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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE EDUCACIÓN E INVESTIGACIÓN MÉDICA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN 3 SUROESTE DEL DISTRITO FEDERAL HOSPITAL DE ESPECIALIDADES "DR. BERNARDO SEPÚLVEDA G." CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI EFECTO DE LA TRANSFUSIÓN LIBERAL Y TRANSFUSIÓN RESTRINGIDA SOBRE LOS REQUERIMIENTOS DE VASOPRESORES EN EL PACIENTE NEUROQUIRÚRGICO T E S I S D E P O S T G R A D O QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPESCIALISTA EN ANESTESIOLOGÍA P R E S E N T A : DRA. LINDA YURIRIA RODRÍGUEZ VALENZUELA ASESORES: DR. MARCOS SEBASTIÁN PINEDA ESPINOZA DR. ANTONIO CASTELLANOS OLIVARES MÉXICO, D.F. FEBRERO DE 2010 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN SUR DEL DISTRITO FEDERAL UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI TÍTULO EFECTO DE LA TRANSFUSIÓN LIBERAL Y TRANSFUSIÓN RESTRINGIDA SOBRE LOS REQUERIMIENTOS DE VASOPRESORES EN EL PACIENTE NEUROQUIRÚRGICO TESIS QUE PRESENTA DRA. LINDA YURIRIA RODRÍGUEZ VALENZUELA PARA OBTENER EL DIPLOMA DE LA ESPECIALIDAD EN ANESTESIOLOGÍA ASESORES: DR. MARCOS SEBASTIÁN PINEDA ESPINOSA DR. ANTONIO CASTELLANOS OLIVARES _______________________________________________________________ MEXICO, D.F. FEBRERO DE 2010 REGISTRO NACIONAL DE TÉSIS DE ESPECIALIDAD Delegación: ______3 SUROESTE______ Unidad de adscripción: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SXXI Autor: Apellido Paterno: RODRÍGUEZ Materno: VALENZUELA Nombre: LINDA YURIRIA Matrícula: 99386491 Especialidad: ANESTESIOLOGÍA Fecha Grad. _28_/_02_/_2010_ Título de la tesis: EFECTO DE LA TRANSFUSIÓN LIBERAL Y TRANSFUSIÓN RESTRINGIDA SOBRE LOS REQUERIMIENTOS DE VASOPRESORES EN EL PACIENTE NEUROQUIRÚRGICO Resumen: Introducción: La hemorragia asociada a cirugía neurológica supone un riesgo para hemodinámico y de oxigenación cerebral. Según los valores de hemoglobina con los que se decida transfundir, se divide esta terapia en “liberal” y “restringida” con hemoglobina gatillo de 10 y 7g/dL, respectivamente. En el presente estudio se analiza el efecto que tiene una determinada estrategia sobre la necesidad de vasopresores en pacientes neuroquirúrgicos. Materiales y Métodos: Estudio prospectivo, observacional y comparativo de 43 pacientes divididos en dos grupos que recibieron transfusión liberal o restringida. Resultados: Los diagnósticos más comunes fueron: meningiomas y aneurismas cerebrales. De los primeros en un 80% la estrategia de transfusión fue restringida. Los valores de hemoglobina gatillo de transfusión fueron para el primer grupo de 8.4+-1.06 g/dL y para el segundo grupo de 10.6+-0.63 g/dL con una p significativa. La hemoglobina final fue de 9.0+-1.03 g/dL para el grupo 1 y de 9.9+-1.3 g/dL para el grupo 2 con una p=0.68. 48.8% de los pacientes requirió apoyo con vasopresor, las indicaciones más comunes fueron hipotensión postinducción y para incrementar la presión arterial postclipaje (p>0.05). Conclusión: Los valores de hemoglobina final son iguales independientemente de la estrategia de transfusión elegida. El uso de vasopresores no se ve afectado con las distintas estrategias pues aún no se han podido determinar los valores de hemoglobina que con o sin alteración de la hemodinamia comprometan la perfusión cerebral; de la misma manera en que no ha sido posible establecer los valores óptimos de hemoglobina en el paciente neuroquirúrgico. Palabras Clave: 1) Anemia 2) hemorragia 3) paciente neuroquirúrgico 4) transfusión liberal 5) transfusión restringida 6) vasopresor Págs._34 Ilus. __4_ (Anotar el número real de páginas en el rubro correspondiente sin las dedicatorias ni portada) (Para ser llenado por el jefe de Educación e Investigación Médica) Tipo de Investigación: ___________________________ Tipo de Diseño: ________________________________ Tipo de Estudio: ________________________________ ______________________________ DOCTORA DIANA G. MÉNEZ DÍAZ JEFE DE LA DIVISIÓN DE EDUCACIÓN EN SALUD UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI ______________________________ DOCTOR ANTONIO CASTELLANOS OLIVARES JEFE DEL SERVICIO DE ANESTESIOLOGÍA PROFESOR TITULAR DEL CURSO UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI ______________________________ DOCTOR MARCOS SEBASTIÁN PINEDA ESPINOZA MÉDICO ADSCRRITO AL SERVICIO DE ANESTESIOLOGÍA UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI AGRADECIMIENTOS A Dios inmensamente A cada paciente que estuvo en mis manos A mis maestros y amigos de la especialidad DEDICATORIA A mi esposo, padres y hermanos por su amor que me motiva día con día ÍNDICE CONTENIDO Página RESÚMEN …………………………………………………………………………… 9 INTRODUCCIÓN ……………………………………………………………………. 10 MATERIAL Y MÉTODOS ………………………………………………………….. 19 RESULTADOS ………………………………………………………….................. 22 DISCUSIÓN …………………………………………………………………………. 24 CONCLUSIONES …………………………………………………………………… 27 TABLAS Y GRÁFICOS ……………………………………………………………. 28 ANEXO ………………………………………………………………………………. 33 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ……………………………………………… 34 Título: EFECTO DE LA TRANSFUSIÓN LIBERAL Y TRANSFUSIÓN RESTRINGIDA SOBRE LOS REQUERIMIENTOS DE VASOPRESORES EN EL PACIENTE NEUROQUIRÚRGICO Effect of liberal and restrictive transfusion strategies on vasopressor requirements in neurosurgical patients Autores: Dra. Linda Yuriria Rodríguez Valenzuela Medico Residente del Tercer Año de Anestesiología UMAE Hospital de Especialidades CMN Siglo XXI Dr. Marcos Sebastián Pineda Espinosa Medico Adscrito al Servicio de Anestesiología UMAE Hospital de Especialidades CMN Siglo XXI Dr. Antonio Castellanos Olivares Jefe del Servicio de Anestesiología UMAE Hospital de Especialidades CMN Siglo XXI Abreviaturas: ASA Sociedad Americana de Anestesiología FSC Flujo Sanguíneo Cerebral HNA Hemodilución Normovolémica Aguda HSA Hemorragia Subaracnoidea PAM Presión Arterial Media PG Paquete Globular PPC Presión de Perfusión Cerebral TRALI Lesión Pulmonar asociada a la transfusión SRIS Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica UCI Unidad de Cuidados Intensivos Correspondencia: Dra. Linda Yuriria Rodríguez Valenzuela. Av. Tepeyac 30, Col. Tepeyac. CP 27210. Puebla, Pue. Tel. (222) 2352480. e-mail: yuririarodriguez@yahoo.com.mx 9 RESÚMEN Introducción: La hemorragia asociada a cirugía neurológica supone un riesgo hemodinámico y de oxigenación cerebral. Según los valores de hemoglobinacon los que se decida transfundir, se divide esta terapia en “liberal” y “restringida” con hemoglobina gatillo de 10 y 7g/dL, respectivamente. En el presente estudio se analiza el efecto que tiene una determinada estrategia sobre la necesidad de vasopresores en pacientes neuroquirúrgicos. Materiales y Métodos: Estudio prospectivo, observacional y comparativo de 43 pacientes divididos en dos grupos que recibieron transfusión liberal o restringida. Resultados: Los diagnósticos más comunes fueron: meningiomas y aneurismas cerebrales. De los primeros en un 80% la estrategia de transfusión fue restringida. Los valores de hemoglobina gatillo de transfusión fueron para el primer grupo de 8.4+-1.06 g/dL y para el segundo grupo de 10.6+-0.63 g/dL con una p significativa. La hemoglobina final fue de 9.0+-1.03 g/dL para el grupo 1 y de 9.9+-1.3 g/dL para el grupo 2 con una p=0.68. 48.8% de los pacientes requirió apoyo con vasopresor, las indicaciones más comunes fueron hipotensión postinducción y para incrementar la presión arterial postclipaje (p>0.05). Conclusión: Los valores de hemoglobina final son iguales independientemente de la estrategia de transfusión elegida. El uso de vasopresores no se ve afectado con las distintas estrategias pues aún no se han podido determinar los valores de hemoglobina que con o sin alteración de la hemodinamia comprometan la perfusión cerebral; de la misma manera en que no ha sido posible establecer los valores óptimos de hemoglobina en el paciente neuroquirúrgico. Palabras Clave: Anemia, hemorragia, paciente neuroquirúrgico, transfusión liberal, transfusión restringida, vasopresor. SUMMARY Introduction: Bleeding during neurosurgery represents a risk for cerebral haemodynamia and oxygenation. A restrictive strategy is considered with a trigger hemoglobin of 7g/dL and a liberal transfusion strategy with 9g/dL. In the present study we analyze the effect of a transfusion strategy on requirements of vasopresor in neurosurgical patients. Methods: Prospective, observational and comparative study of 43 patients divided as follows: Group 1 with a restrictive transfusion strategy and Group 2 a liberal transfusion strategy. Results: The two main diagnostics were menyngiomas and cerebral aneurysms, 80% of the aneurysms were transfused on a restrictive basis. Trigger hemoglobin in group 1 was 8.4+-1.06 g/dL and for Group 2 10.6+-0.63 g/dL with a significative p value. End hemoglobin was 9.0+-1.03 g/dL in Group 1 and 9.9+-1.3 g/dL in Group 2, p=0.68. Vasopressor support was necessary in 48.8% of patients, most common indications were postinduction hypotension and postclamping need to raise mean arterial pressure, although not significative (p>0.05). Conclusion: End hemoglobin levels were equal in both groups despite different transfusion strategies. The need of vasopresor support was not influenced by a liberal or a restrictive strategy, yet there has not been elucidated the hemoglobin level at which the cerebral perfusion pressure may be compromised, neither optimal hemoglobin level in neurosurgical patients. Key Words: Anemia, hemorrhage, neurosurgical patient, liberal transfusion, restrictive transfusion, vasopressor support. 10 INTRODUCCIÓN La Sociedad Americana de Anestesiología define a la transfusión sanguínea como “la administración perioperatoria de sangre o componentes de ésta (Ej. Sangre autóloga, sangre entera alogénica, eritrocitos, plasma fresco congelado, plaquetas y crioprecipitados)”. La terapia adyuvante se refiere a los fármacos y técnicas que reducen o previenen la pérdida sanguínea y la necesidad de transfusión de sangre alogénica.1 La primera transfusión se realizó entre los años 1666 y 1667 con sangre de animal transfundida a humanos. A principios de 1800 se llevaron a cabo las transfusiones humano-humano, pero no fue hasta 1900 cuando Landsteiner descubrió el sistema ABO de histocompatibilidad que realmente comenzó la transfusión moderna. En 1914 la adición de citrato hizo posible almacenar sangre anticoagulada por mayor tiempo. 2,3 En años recientes los requerimientos de transfusión se han incrementado debido a las mayores enfermedades crónicas presentes en una población en envejecimiento; a la mejora en la tecnología de soporte, a la mayor severidad de enfermedades en pacientes críticos y a procedimientos quirúrgicos invasivos. 4,5 Aunque se ha demostrado que la transfusión de eritrocitos (paquetes globulares, PG) incrementa la entrega de oxígeno, la eficacia inmediata de los PG almacenados para aumentar la oxigenación tisular ha sido cuestionada en algunos estudios 6; además, se ha asociado a mayor incidencia de infecciones postoperatorias y nosocomiales en las unidades de cuidados intensivos (UCI) así como mayor morbilidad y mortalidad en los pacientes 11 críticamente enfermos, incluso ha llegado a considerarse un predictor independiente de mortalidad. 7,8,9 El conocimiento de la respuesta fisiológica a la anemia es un prerrequisito al decidir transfundir. En el ámbito de la anestesia, los efectos de la anemia aguda por hemorragia se ven influenciados por la hemodilución normovolémica como medida adyuvante ante la pérdida sanguínea, por lo tanto el grado de anemia pudiera ser sumatoria: aquella producida por la hemorragia en sí, más la producida por la dilución. Los mecanismos compensatorios a la anemia se subdividen en: central, regional y cambios microcirculatorios en el flujo sanguíneo y desviación de la curva de disociación de la hemoglobina a la derecha (disminución en la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno). 10 Los cambios en el flujo sanguíneo incluyen incremento en el gasto cardíaco por anemia aguda normovolémica con disminución de la viscosidad sanguínea que incrementa la precarga al mejorar el retorno venoso, estimulación simpática que aumenta el inotropismo y el gasto cardíaco. En humanos sanos, aunque la hemoglobina descienda, la entrega de oxígeno no se altera hasta que la primera cae debajo de 7 g/dL A nivel regional, existe redistribución de sangre desde los órganos no vitales a los vitales como corazón y cerebro; y los cambios microcirculatorios incluyen el reclutamiento de capilares y homogenización del flujo sanguíneo en el lecho capilar produciendo así aumento en la extracción de oxígeno. 10 12 En el corazón se incrementa el flujo sanguíneo coronario como medio compensador en una disminución aguda del contenido arterial de oxígeno (CaO2) poniendo en riesgo de isquemia miocárdica a los pacientes con enfermedad arterial de estos vasos. Se ha demostrado que la hemodilución normovolémica aguda (HNA) es segura inclusive para pacientes con riesgo cardíaco como aquellos con enfermedad arterial coronaria, tratamiento con beta bloqueador, enfermedad valvular y ciertos grados de insuficiencia cardíaca. En el sistema nervioso central, Weiskopf y colegas demostraron que la hemodilución isovolémica aguda con valores de hemoglobina de 14 a 6 g/dL incrementa el tiempo para realizar pruebas de función cognitiva y retarda la memoria al llegar a valores de 5 g/dL de hemoglobina. Respecto al sistema respiratorio, la HNA incrementa la PaO2 en comparación con pacientes no hemodiluídos. El principal mecanismo productor de este efecto es mejoría en el intercambio pulmonar al disminuir la heterogeneidad de la ventilación-perfusión. Respecto a la perfusión renal, estudios en perros no han reportado cambios en el flujo sanguíneo relacionados a la anemia.10 Indicaciones para transfusión, transfusión liberal contra restringida Las guías existentes de la Sociedad Americana de Anestesiología (ASA por sus iniciales en inglés) recomiendan la necesidad de transfusión cuando la hemoglobina se encuentra por debajo de 6 g/dL y reportan que ésta generalmente no es necesaria cuando se encuentra por encima de los 10 g/dL. Sin embargo,en estas mismas guías refieren que la litera es insuficiente para definir el nivel de hemoglobina “gatillo” para transfundir a un paciente cuando este presenta una hemorragia sustancial. 1 13 La decisión de transfundir a concentraciones de hemoglobina de 6-10 g/dL debe basarse, según estas guías, en la presencia de datos de isquemia a cualquier órgano, presencia de hemorragia activa o potencial (frecuencia y magnitud), el estado intravascular del paciente y los factores de riesgo presentes para complicaciones asociadas a inadecuada oxigenación (baja reserva cardiopulmonar o incremento en el consumo de oxígeno).1 Hébert et al11 compararon dos estrategias de transfusión sanguínea en 357 pacientes críticos con enfermedad cardiovascular: la liberal, con hemoglobina objetivo de 10 a 12 g/dL y hemoglobina “gatillo” de 10 g/dL contra la estrategia restrictiva que se refiere a una hemoglobina objetivo de 7-9 g/dL y gatillo de 7 g/dL. Según este estudio los pacientes del grupo de transfusión liberal recibieron significativamente más transfusión de paquetes globulares (PG) (2.4 vs. 5.2 unidades respectivamente; p<0.01), igualmente reportan para los pacientes transfundidos de forma restringida un decremento en el grado de disfunción multiorgánica (p<0.02) aunque la mortalidad global a 30 días no fue significativa. Han sido ampliamente reportados los efectos adversos relacionados con la transfusión de paquetes globulares (transmisión de infecciones, aumento en las infecciones nosocomiales, lesión pulmonar, enfermedad injerto contra huésped, etc.); es por ello que actualmente se prefieren estrategias de transfusión restringidas con la finalidad de no incrementar la severidad de las patologías. La lesión pulmonar cobra interés en aquellos pacientes quienes reciben transfusión de uno o más paquetes globulares y que desarrollan la “lesión pulmonar asociada a transfusión” (TRALI) ya sea clásica o 14 retardada; siendo más deletérea ésta última ya que se presenta hasta en 25% de los pacientes críticos con una mortalidad reportada por Marik et al del 40%. 12 La transfusión masiva, que suele presentarse en los pacientes de neurocirugía (transfusión de uno o más volúmenes sanguíneos, o más de 15 unidades de PG en 24hr) se ha reportado como un factor de riesgo para el desarrollo de TRALI. 13 Los eritrocitos sufren diversos cambios morfológicos y funcionales al ser almacenados, de ahí que medien algunos efectos adversos relacionados con la transfusión de sangre alogénica. Los PG almacenados por 15 días tienen menor habilidad para deformarse y liberar oxígeno en la microcirculación. Luego de este tiempo existe depleción total de 2,3-difosfoglicerato reduciendo la capacidad de los eritrocitos transfundidos de descargar el oxígeno en un 50%. 7 También se ha observado que los niveles de trifosfato disminuyen con el almacenamiento produciendo un cambio en la forma discoide a esferocítica, pérdida en los lípidos de membrana y disminución en la deformabilidad. Lo anterior es causa de estancamiento y obstrucción capilar predisponiendo al paciente a isquemia tisular y menos entrega de oxígeno. Ha sido demostrado que los PG no leucodepletados muestran mayor adhesión a las células endoteliales así mismo influye la duración de almacenamiento por lo que la transfusión de eritrocitos “adherentes” pueden ocasionar mayor compromiso en el flujo sanguíneo produciendo perfusión alterada y disfunción orgánica en pacientes críticos. 14 La pérdida de antioxidantes endógenos también ocurre durante el almacenamiento de la sangre; esto incrementa el daño por oxidación en las proteínas del citoesqueleto y fosfolípidos de la membrana produciendo conversión de la hemoglobina en 15 metahemoglobina que es incapaz de unirse al oxígeno. La isquemia resultante predispone a mayor riesgo de infecciones u disfunción orgánica. 15 Las células blancas están presentes en los componentes sanguíneos que son preparados con técnicas estándar y muchos estudios han indicado que la contaminación con leucocitos de preparaciones de eritrocitos y plaquetas pueden ocasionar una gran constelación de disfunción fisiológica e inmunológica en el huésped.14 La acumulación de diversas sustancias solubles bioactivas ocurre durante el almacenamiento, entre estas se encuentran: histamina, lípidos, citocinas, fragmentos de membranas celulares, antígenos HLA clase I muchos de los cuales derivan de leucocitos y juegan un papel importante en la inmunomodulación inducida por transfusión (IMIT). 14 Los eritrocitos almacenados albergan potentes citocinas proinflamatorias como la IL-1, IL-6. IL-8 y factor de necrosis tumoral (FNT). La transfusión de estas células rojas desencadena la activación de neutrófilos y la liberación de IL-8 y fosfolipasa A2 predisponiendo al paciente a un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS). 14 La contaminación con leucocitos de PG ha revelado tener efectos deletéreos directos en al integridad de los eritrocitos. Incremento en la hemólisis, microvesiculación y fuga de potasio se presentan con el almacenamiento. La apoptosis de leucocitos libera radicales tóxicos de oxígeno y enzimas responsables de daño y efectos adversos. La liberación de arginasa desde las células rojas ha sido implicada en la inmunosupresión 16 asociada a transfusión; la arginina es degradada por la arginasa, una enzima presente en abundancia en los eritrocitos. Mientras que la arginina estimula la función de los linfocitos la arginasa la altera. 16 Desde mediados del siglo pasado inició la inquietud de diversos autores por conocer los efectos metabólicos producidos por la transfusión, Linko y colaboradores en el año de 1986 reportaron la producción de cambios en el pH, BE, hipercalemia e hipocalcemia con transfusiones rápidas (>0.4ml/kg/min) de sangre almacenada especialmente en pacientes sometidos a cirugía de aorta abdominal aún sin estado de choque, acidosis o hipotermia. Aunque también ha sido descrito que la hipocalcemia es transitoria hasta que el citrato es redistribuido y metabolizado. 17, 18 La administración del citrato contenido en los paquetes globulares disminuye la concentración de calcio ionizado pudiendo llegar a producir diversos grados de depresión miocárdica. Los efectos clínicos de estas alteraciones son modificados por el estado previo del paciente (función renal principalmente), tipo de cirugía y otros fármacos administrados. Además de los efectos sistémicos ya mencionados, algunos estudios clínicos han asociado a la anemia aguda con daño cerebral en pacientes quirúrgicos, aún en aquellos con valores de hemoglobina de 7-8 g/dL, mismo que se encuentra muy por encima del umbral conocido de isquemia cerebral de 3-4 g/dL. Los mecanismos de lesión producidos por anemia aguda aún no están bien dilucidados, se implican mecanismos vasodilatadores, incluyendo a las isoformas (neuronal, endotelial e inducida) de la óxido nítrico sintetasa (NO) que ayudan a mantener el aporte de oxígeno 17 durante períodos de anemia.19 Además, niveles de esta misma enzima se han encontrado elevados en estudios de hemodilución aguda. Se ha reportado la presencia de un factor, llamado factor inducido por hipoxia (HIF) en la corteza cerebral de roedores con valores de hemoglobina de 6-7 g/dL lo que sugiere que la oxigenación cerebral pudiera estar en riesgo con estos niveles de anemia. Algunos de los mecanismos inducidos por la anemia y responsables del daño cerebral incluyen la presencia de émbolos, hipoxia tisular, inflamación local, especias reactivas del oxígeno y excitotoxicidad. Estos datos antes mencionados cobran relevancia al cuestionarnos a cerca de la seguridad de la hemodilución normovolémica y la anemia asociada en pacientes sometidos a cirugía por patología neurológica.19 Habitualmente en los pacientescríticos se decide iniciar el apoyo con aminas presoras cuando a pesar de una adecuada resucitación con líquidos es imposible mantener una adecuada presión arterial media que evite o agrave los estados de hipoxia tisular. Póvoa y colaboradores han reportado recientemente la influencia de los vasopresores sobre la mortalidad en pacientes con shock séptico, encontrando que la administración de norepinefrina puede asociarse con peores resultados (mortalidad a 28 días con un RR de 3.5), ya sea utilizada como único agente o en combinación mientras que la dopamina mostró efecto benéfico; la dobutamina se asoció a mayor mortalidad aunque sin alcanzar significancia.20 En pacientes neurológicos, en especial aquellos con hemorragia subaracnoidea (HSA) se han reportado resultados desfavorables con concentraciones bajas de hemoglobina 18 sobretodo en los días 6-11 posteriores al accidente, esto independientemente de la severidad de la HSA y la presencia de vasoespasmo21,22 , sin embargo esto no es justificación suficiente para transfundir a los pacientes neurológicos con estrategias liberales ya que también se ha reportado asociación entre transfusión y resultados adversos en pacientes con HAS 23,24 . En el presente estudio se analizará el efecto que tiene la estrategia de transfusión realizada (liberal o restringida) sobre la necesidad de vasopresores durante el período transanestésico en aquellos pacientes que son sometidos a cirugía neurológica de nuestro centro. Este tipo de cirugías son consideradas como “mayores” precisamente por el riesgo elevado de hemorragia intraoperatoria asociada a la manipulación de estructuras vasculares, tanto arteriales como venosas, en sitios de difícil acceso y control para el cirujano; esto ha hecho imperiosa la necesidad de transfundir hemoderivados incluso de forma masiva. Se recolectarán datos como el tipo de procedimiento, la necesidad de hemotransfusión, hemorragia cuantificada y las necesidades transfusionales y uso de vasopresores en cada una de las cirugías. 19 MATERIAL Y MÉTODOS 1.- Diseño de estudio. Estudio prospectivo, observacional, transversal y comparativo. 2.- Universo de trabajo. Pacientes sometidos a cirugía neurológica electiva del Hospital de Especialidades CMNSXXI. 3.- Descripción de las variables. a) Variable independiente Variable Definición conceptual Definición operaciona l Unidades de medida Escala Estrategia de transfusión Se refiere a los valores de hemoglobina inicial y objetivo con que se decide transfundir, se subdivide en: a) Restringida: se inicia con valores de hemoglobina de 7 g/dL y tiene hemoglobina objetivo de 7-9 g/dL. b) Liberal: se inicia con valores de hemoglobina de 10 g/dL y tiene hemoglobina objetivo de 10 a 12 g/dL. Identificar a los pacientes que durante la cirugía hayan sido transfundidos g/dL Nominal 20 b) Variable dependiente Variable Definición conceptual Definición operacional Unidades de medida Escala Vasopresor Clase de fármacos con efectos simpaticomiméticos administrados para soporte hemodinámico por ejemplo: norepinefrina, dopamina, dobutamina y efedrina. Indagar el tipo de vasopresor utilizado y la dosis administrada. Si No Nominal 4.- Selección de la muestra a) Tamaño de la muestra 2 2 2 pqZZ n a n= numero de pacientes Zα= Error de la prueba (0.05=196) Zβ= Potencia de la prueba (80%= 1-B=20%=0.8402) p = Proporción de pacientes que requirieron soporte hemodinámico farmacológico q= Proporción de pacientes que no requirieron soporte hemodinámica farmacológico δ= Valor de aceptación. 21 Sustituyendo: 2 2 )1.0( 76.24.8402.096.1 2n 01.0 )1824.0)(2539.1( 2n 222n 44n Pacientes. b) Criterios de selección i) Criterios de inclusión Pacientes sometidos a cirugía neurológica en nuestro hospital que requieran de hemotransfusión durante el período transanestésico. Pacientes ASA I-IV Pacientes programados para cirugía electiva Pacientes que cuenten con estudios de laboratorio tomados en los 3 meses previos a la cirugía. ii) Criterios de no inclusión Pacientes no neuroquirúrgicos Pacientes que ingresen a quirófano para procedimientos que no requieran apoyo anestésico. Pacientes ASA V Pacientes sometidos a cirugía de urgencia. Pacientes con laboratorios no actualizados en los 3 meses previos a la intervención. iii) Criterios de exclusión Pacientes en quienes no se complete la evaluación o recolección de las variables estudiadas. 22 RESULTADOS Entre los meses de febrero a julio de 2009 se recabaron 43 pacientes sometidos a procedimientos neuroquirúrgicos. En el grupo 1 se incluyeron a los pacientes que fueron transfundidos con una estrategia restringida, con valores de hemoglobina de gatillo de 7 a 9 g/dL; en el grupo 2 se incluyeron a los pacientes transfundidos con una estrategia liberal, con valores gatillo de hemoglobina mayores de 10 g/dL. De los 43 pacientes incluidos en el estudio, en el grupo 1 de transfusión restringida el 81% de los pacientes fueron sexo femenino y 19% masculino; en el grupo 2 con transfusión liberal fueron 68% mujeres y 32% hombres. La edad media en el grupo 1 fue de 56.43+-12.25 años y en el grupo 2 de 51.86+-15.12 años. El estado físico determinado según la Sociedad Americana de Anestesiología corresponde para el grupo 1: I-5%, II-38%, III-33% y IV-24%; para el grupo 2: I-0%, II-36%, III-36% y IV 27%. De las enfermedades coexistentes un 16.3% de los pacientes tuvo como comorbilidad hipertensión arterial, un 7% diabetes mellitus tipo 2 y un 11.6% ambas, sin encontrarse diferencia entre ambos grupos. Los diagnósticos más comunes encontrados fueron los meningiomas con un 34.9% y los aneurismas cerebrales 23.3%. De los primeros en un 80% de los pacientes la estrategia de transfusión fue restringida y de los últimos un 53.3% así como un 50% de los pacientes sometidos a cirugía hipofisiaria. Los valores de hemoglobina basal o inicial fueron para el grupo 1 y 2 de 12.0 +- 1.5 y 13.0 +- 1.3 g/dL con un valor de p no significativo; los valores de hemoglobina gatillo de transfusión fueron para el primer grupo de 8.4 +- 1.06 g/dL y para el segundo grupo de 23 10.6 +- 0.63 g/dL con una p significativa. La hemoglobina final fue de 9.0 +- 1.03 g/dL para el grupo 1 y de 9.9 +- 1.3 g/dL para el grupo 2 con una p=0.68. Un 48.8% de los pacientes requirió apoyo con vasopresor en algún momento del período transanestésico, la indicación más común fue por hipotensión postinducción con 16.3% y para incrementar la PAM postclipaje de aneurisma con 11.6%, sin encontrar diferencia significativa entre ambas estrategias de transfusión (p>0.05). Respecto a la escala de recuperación anestésica de Aldrete un 46.5% de los pacientes egresó con 3 puntos, 18.6% con 4 puntos, 16.3% con 8 puntos y 18.6% con 9. No se encontró diferencia significativa entre el grupo 1 y grupo 2. 24 DISCUSIÓN Mucho se ha escrito sobre la presencia de anemia preoperatoria y transfusión en pacientes sometidos a cirugía cardíaca y vascular; sin embargo no sólo estos grupos tienen dicho riesgo; en nuestro estudio de pacientes neuroquirúrgicos, el 28% presentó sangrado de más de 1500ml teniendo así una potencial descompensación hemodinámica que arriesgue un buen pronóstico neurológico, prioridad en cualquier paciente crítico. Las indicacionesmás frecuentes de indicación de vasopresor fueron: incrementar la PAM postclipaje de aneurisma e hipotensión postinducción. El primero en relación con la necesidad de incrementar la PAM en ese momento quirúrgico para mejorar el FSC colateral y evitar o limitar la isquemia cerebral; el segundo nos pone en alerta respecto al estado volémico y labilidad hemodinámica en el paciente neurológico en el que la mejor protección cerebral es mantener precisamente una adecuada PPC. El 80% de los pacientes que se transfundieron de manera restringida corresponden a los sometidos a cirugía vascular, muy probablemente por lo agudo de la hemorragia que da poco tiempo al médico anestesiólogo para reponer adecuadamente las pérdidas y un 53% a resección de meningiomas, cirugía con sangrado igualmente elevado. No encontramos diferencia significativa entre ambos grupos en el sangrado total, sangrado permisible (que va de la mano con la hemoglobina al ingreso), el sangrado cuantificado al momento de transfundir ni la hemoglobina final. Esperaríamos que ésta 25 última fuera mayor en los pacientes en quienes se inicia la transfusión a valores más elevados, sin embargo el resultado puede deberse a que la hemoglobina inicial se encontrara cercana a 10g/dL, ya sea por arriba y debajo del valor según al grupo al que pertenezca. Ninguna de las indicaciones de administración de vasopresor se relacionó de manera significativa con cualquiera de las dos estrategias transfusionales. El valor de hemoglobina no es el principal determinante para mantener una adecuada hemodinamia, como sí lo es el reemplazo del sangrado con cristaloides y coloides (tratamiento fundamental del choque hemorrágico); sin embargo valores bajos de hemoglobina con alteración en la entrega de oxígeno es causa importante de daño cerebral secundario 25,26. De tal forma que algunos médicos decidan llevar la hemoglobina a un valor mínimo de 9gr/dL o incluso 11.5gr/dL. No obstante aún no existe evidencia de que el uso agresivo de productos sanguíneos altere este riesgo de isquemia, al contrario, los eritrocitos pueden diluir los valores de vasodilatadores endógenos (Ej. óxido nítrico) además de los efectos proinflamatorios que hemos mencionado en la introducción. Respecto al estado físico preoperatorio en nuestro estudio encontramos que las enfermedades coexistentes no son factores relacionados a la transfusión transoperatoria ni uso de aminas. La calificación de Aldrete no tuvo diferencia significativa y representa con probabilidad, el hecho de que los pacientes neuroquirúrgicos con riesgo de edema cerebral requieren 26 sedación y ventilación mecánica postoperatoria obteniendo así calificaciones entre 3 y 4 puntos; a diferencia de los pacientes que requieren una evaluación neurológica y son extubados inmediatamente alcanzan entonces 8 y 9 puntos, de ahí que la estrategia transfusional y el uso de vasopresores no influye en esta escala 27. La principal debilidad de este estudio es que nuestra muestra es pequeña y muy probablemente se requieran mayor cantidad de pacientes para observar la diferencia que buscamos. Si se deseara dar seguimiento a este estudio, sería importante considerar no sólo pacientes neuroquirúrgicos, sino todos aquellos que requieran hemotransfusión. Consideramos como fortaleza de nuestro estudio los resultados de hemoglobina final obtenidos independientemente de la estrategia de transfusión elegida, ya que para los que se transfundieron con una restringida se observaron valores iguales de hemoglobina final que para lo que se transfundieron con una estrategia liberal, este hecho nos hace reconsiderar respecto a los requerimientos transfusionales de hemoderivados a nuestros pacientes y a no consumir recursos innecesarios. El principal hallazgo de este estudio es que el uso de cualquier estrategia transfusional (liberal o restringida) no modifica los requerimientos de vasopresor en el período transanestésico de cirugías neurológicas. 27 CONCLUSIONES Podemos concluir pues, que el uso de vasopresores no se ve afectado con las diferentes estrategias de transfusión posiblemente porque que aún no se han podido determinar los valores de hemoglobina que con o sin alteración de la hemodinamia comprometan la perfusión u oxigenación cerebral; de la misma manera en que no ha sido posible establecer los valores óptimos de hemoglobina en el paciente neuroquirúrgico; y que muy probablemente éstos varíen acorde a la patología de base, pudiendo no ser los mismos para aquellos pacientes con trauma craneoencefálico (TCE) que para aquellos con HSA. El hecho de que no se realiza un monitoreo cardíaco invasivo durante estos procedimientos hace difícil identificar el momento en el que por alteración del gasto cardíaco (aún sin anemia) esté indicado iniciar la terapia con aminas y evitar hipoxia a nivel cerebral 28. Dicho de otra forma, la utilización de aminas presoras no está limitado a la presencia hipotensión transoperatoria, sino que cuando tenemos un paciente con hemorragia activa y alteraciones del gasto cardíaco (recordemos los efectos cardiodepresores de los anestésicos) tenemos aún más riesgo de desarrollar hipoxia, aún cuando los valores de hemoglobina no se encuentren alterados. 28 TABLAS y GRÁFICOS TABLA 1. CARACTERíSTICAS GENERALES Restringida Liberal p No. SUJETOS 21 22 EDAD (AÑOS) 56.43 !. 12.25 51.86 !.15.12 >0.05 Edo. Fis ico ASA 11213/4 (%) 5/38133/24 0/36f.36/27 >0.05 Hb Basal 12 !.1 .5 13!.1 .3 >0.05 Hb Gatillo 8.4 !.1.0G 10.6 !. 0.63 0.000 Hb Final 9.0 ~ 1.03 9.9 ~ 1.3 - ----- - 0.68 29 GRÁFICO 1 1015 915 815 715 - 6~ 'E 525 ~ < -115 315 1~ 115 15 Estrategia restrngida Es trilteg ia U~rill Gráfica 1. Representa el sangrado cuantificado al momento de iniciar la hemolransfusón, Valores expresados en promeáo::!: desviación estándar. 30 GRÁFICO 2 2510 2010 1510 E 1010 510 10 > ~ .1 ----~ Eslralegia ",stringida Estrategia liberal Gráfico 2. Representa el sangrado total en los grupo estudados. Valores expresados en promedio:!: desviación esándar. 31 GRÁFICO 3 1 S " 13 12 " -' :t1 10 el ~ BASAL GATILLO FiliAL ~~ ?... ~ T, .. GrsfiC!:) 3. Representa el val:>r exp-esa:b en prome<ii:> :!: des visoon estanoar de la herroglcbina basal, gatillc y la final. Los circulos negros represent3n slgrupc con estrategi3 restringida y 1:>5 circulos blanccs al de estrete<;¡is lirerel. 32 GRAFICO 4 Transblón restringida Transfusión lberal TrnomlenlO e l-IpctensKln POI1Inducd6n • ~ PAM pwlC..,.,. e Vetllcat hel'nc:.1..1a e ¡¡polo""" .,.,..,...6aIeo _"'-" por llomomIgIo Gráfico 4. Requerimientos de vasopresores de acuerdo a la estrategia de transfusión. Valor representado en porcentaje. 33 ANEXO HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS Fecha:_______________ Nombre del paciente:___________________________________________________________ Afiliación:________________________________Género:_______________Edad:__________ Diagnóstico preoperatorio:_______________________________________________________ Cirugía realizada:______________________________________________________________ ASA valoración preanestésica:______________________RAQ:_________________________ Enfermedades coexistentes:_____________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________ Hb al ingreso:_________________ Sangrado permisible:_________________ Hb “gatillo” de transfusión:________ Sangrado estimado al momento de transfundir:_______ Número de PG transfundidos: _____ Días de almacenamiento de los PG transfundidos:___,___,___,___,___,___,___,___,___,___,___,___,___,___,___,___,___,___,___ Número de PFC:_____ AF:_____ Criop:_____ Hemoglobina final:_____ Sangrado total:_____ Uso de vasopresores durante el transanestésico: Si___________ No___________ Efedrina_____Dopamina_____Dobutamina_____Norepinefrina_____Epinefrina_____ Dosis inicial_____ Dosis Final:_____ Aldrete al salir del quirófano:__________ Observaciones:________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________ 34 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. 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