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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO HOSPITAL JUAREZ DE MÉXICO “EFICACIA DE FENITOINA EN EL TRATAMIENTO DE ESTATUS EPILÉPTICO ESTABLECIDO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS EN EL SERVICIO DE URGENCIAS” TESIS QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALISTA EN PEDIATRÍA PRESENTA DRA. CLAUDIA PATRICIA RAMÓN GUILLÉN DIRECTORA DE TESIS DRA. JIMENA ZAVALA SOLARES CD. MX SEPTIEMBRE 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 HOJA DE AUTORIZACIÓN DR. JAIME MELLADO ÁBREGO JEFE DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN HOSPITAL JUAREZ DE MÉXICO _____________________________________ DR. VICTOR MANUEL FLORES MENDEZ JEFE DE POSGRADO HOSPITAL JUAREZ DE MÉXICO _____________________________________ DRA. ERIKA GOMEZ ZAMORA JEFE DE SERVICIO HOSPITAL JUAREZ DE MÉXICO _____________________________________ DRA. JIMENA ZAVALA SOLARES JASESOR DE TESIS HOSPITAL JUAREZ DE MÉXICO ESTUDIO APROBADO POR EL COMITÉ DE ÉTICA E INVESTIGACION DEL HOSPITAL JUAREZ DE MEXICO CON ELREGISTRO: HJM 0464/18-R 3 AGRADECIMIENTOS A mi madre, por mostrarme que perder el cauce siempre es una opción. Y que aun en los peores momentos, pueden surgir cosas maravillosas. A mis tres hermanas, por el apoyo, el amor y la compañía; sobre todo por el alivio en los momentos difíciles. A mi asesora, la persona quien me enseña que la pediatría no es un trabajo sino una forma de vida, y que la mejor manera de vivirla es todos los días amando lo que uno hace. Y principalmente Ángel, quien me mostró los matices en los colores del arcoíris, las risas infinitas y este sueño. 4 Este trabajo fue realizado en el Hospital Juárez de México de la secretaría de Salud en el área de urgencias pediatría, bajo la supervisión de la Dra. Jimena Zavala Solares, médica pediatra adscrita al servicio de Urgencias Pediatría. 5 INDICE Título…………….………………………………………………………………………………….….1 Indice……………..………………..………..…………………………………………………………5 Abreviaturas……………...…..…………….…………………….……………………………….…..6 Resumen………….…………………………………………………………………….……………..7 Abstract……………………………………………………………………………………….………..8 Marco teórico…………………………………..…………………………………………………….9 Justificación…………………………….…………………………………………………………….14 Pregunta de Investigación………………….………………………………………………………14 Objetivo General……………………….…………………………………………………….………14 Objetivos Específicos………………………………………..…………………….………………..14 Material y métodos…………………………………………………………………...……………..15 Diseño del estudio…………………………………………………………………………………..15 Ubicación temporal y espacial………………………………………………………………….….15 Criterios de inclusión ……………………………………………………………………………….15 Criterios de exclusión…………………………………………………………………………….…15 Tamaño de la muestra…………………………………………………………………………...…15 Descripción operativa del estudio…………………………………………………………………16 Pruebas estadísticas.……..…………………….………………….………………………………16 Resultados………………………………………………………………….……………………….17 Discusión…………………………………………………………………………………………….22 Conclusiones……………………….………………………………………………………………..23 Referencias Bibliográficas…………….……………………………………………….…………..24 Anexos……………………………………………………………………………………………….26 6 ABREVIATURAS 1. ILAE: Liga internacional contra la epilepsia. 2. GTCS: Convulsiones tónico-clónicas generalizadas. 3. EE: Estado epiléptico 4. OMS: Organización Mundial de la Salud 5. HJM: Hospital Juárez de México 6. SNC: Sistema nervioso central 7. EENC: Estatus epiléptico no convulsivo 8. LCR. Líquido cefalorraquídeo 7 RESUMEN INTRODUCCIÓN. El estado epiléptico se considera una urgencia neurológica, El estatus epiléptico convulsivo generalizado en adultos y niños mayores a 5 años fue operacionalmente definido como convulsión mayor a 5 minutos o dos o más crisis convulsivas entre las cuales hay una recuperación incompleta de conciencia. El estatus epiléptico convulsivo generalizado puede dividirse en 4 estadios: inminente, establecido, refractario, súper- refractario. En México no existen estudios en niños con suficiente validez para valorar los diferentes aspectos epidemiológicos, a pesar de que existe una alta incidencia, se encuentra únicamente registros de epilepsia, siendo de gran importancia debido a que el EE puede presentarse también en pacientes con historial de la misma, de acuerdo a la OMS existen 50 millones de personas con esta enfermedad. El hecho de que el EE se considere una urgencia reside en que pone en riesgo la vida, es por esto que un adecuado tratamiento tanto del EE como de la causa de base es trascendental a fin de evitar incluso un evento de EE super- refractario así como para disminuir la morbimortalidad. El objetivo de la terapia posee tres pilares principales: a) Terminar crisis electroclínicas y electrográficas, b) Prevenir la recurrencia de crisis, c) Manejo de las complicaciones. Es bien conocido que como parte del tratamiento inicial y pilar del mismo es el conocimiento de la causa y una estabilización. Los medicamentos de primera línea que se deben usar son los benzodiacepinas. En un reciente meta-análisis de drogas administradas para EE refractario a benzodiacepinas, encontró que la fenitoína tuvo una menor eficacia (50%), levetiracetam (69%), fenobarbital (74%) y valproato (76%). OBJETIVO PRINCIPAL. Conocer el abordaje terapéutico para estatus epiléptico en el HJM, y el impacto de su evolución. METODOLOGÍA. Se realizará un estudio retrospectivo, transversal descriptivo, llevándose a cabo en pacientes que acudieron al servicio de urgencias pediatría del Hospital Juárez de México, en el periodo comprendido a enero de 2016 a mayo de 2018; mediante revisión de expedientes clínicos, de acuerdo a registros obtenidos en el servicio mencionado previamente. RESULTADOS. Se incluyeron 120 pacientes, de los cuales fueron excluidos un total de 11 pacientes, en 6 casos debido a encontrarse con diagnostico psiquiátrico catalogado como conversivo al ingreso, y 5 pacientes por no encontrarse expedientes para toma de información. Del total de 109 pacientes incluidos, de acuerdo a criterios mencionados; se observó que 46 pacientes (42%) correspondieron al sexo femenino, y 63 pacientes (58%) al sexo masculino. Con una tendencia en cuanto a la forma de presentación del tipo de crisis, independientemente del grupo etario donde se encontrara, las tipo tónico-clónicas permanecieron a la alza con 62 pacientes (57.4%). De los pacientes con estado epiléptico establecido y a los cuales se les administró fenitoína, el total progresaron a estado epiléptico refractario, ameritando tratamiento en siguiente nivel y por lo tanto; llevándose a cabo coma barbitúrico. CONCLUSIÓN. El tratamiento antiepilépticollevado a cabo hasta ahora en el servicio de urgencias pediatría para estado epiléptico establecido, no ha disminuido la evolución a refractariedad, aunque es la opción aplicada como tratamiento de primera línea, se sabe que la eficacia es menor en comparación con otros anticonvulsivantes, y tal vez considerar el uso de otros fármacos con mayor eficacia pero también con mayor valor monetario, podría disminuir la incidencia, reflejándose en los costos intrahospitalarios a largo plazo. 8 ABSTRACT INTRODUCTION. Status epilepticus is considered a neurological emergency. The generalized seizure status in adults and children over 5 years was operationally defined as seizure greater than 5 minutes or two or more seizures between which there is an incomplete recovery of consciousness. The generalized convulsive status epilepticus can be divided into 4 stages: imminent, established, refractory, super-refractory. In Mexico there are no studies in children with sufficient validity to assess the different epidemiological aspects, although there is a high incidence, there are only records of epilepsy, being of great importance because the EE can also occur in patients with a history of the same, according to WHO there are 50 million people with this disease. The fact that EE is considered an emergency is that it puts life at risk, which is why an adequate treatment of both EE and the underlying cause is transcendental in order to avoid even a super-refractory EE event like this. as to reduce morbidity and mortality. The objective of the therapy has three main pillars: a) End electroclinical and electrographic crises, b) Prevent recurrence of crisis, c) Management of complications. It is well known that as part of the initial treatment and pillar of the same is the knowledge of the cause and stabilization. The first-line drugs to be used are benzodiazepines. In a recent meta-analysis of drugs administered for EE refractory to benzodiazepines, phenytoin was found to be less effective (50%), levetiracetam (69%), phenobarbital (74%) and valproate (76%). OBJECTIVE. To know the therapeutic approach for epileptic status in HJM, and the impact of its evolution. METHODS. A retrospective, cross-sectional, descriptive study will be conducted, taking place in patients who attended the pediatric emergency service of the Hospital Juárez de México, in the period from January 2016 to May 2018; through review of clinical files, according to records obtained in the previously mentioned service. RESULTS. A total of 120 patients were included, of which a total of 11 patients were excluded, in 6 cases due to being found with a psychiatric diagnosis cataloged as a conversion at admission, and 5 patients because no records were found for information collection. Of the total of 109 patients included, according to criteria mentioned; It was observed that 46 patients (42%) corresponded to the female sex, and 63 patients (58%) to the male sex. With a tendency in terms of the presentation of the type of crisis, regardless of the age group where it was found, the tonic-clonic type remained on the rise with 62 patients (57.4%). Of the patients with established epileptic status and to whom phenytoin was administered, the total progressed to refractory status epilepticus, requiring treatment at the next level and therefore; taking out barbiturate coma. CONCLUSION. The antiepileptic treatment carried out so far in the pediatric emergency department for an established epileptic state, has not diminished the evolution to refractoriness, although it is the option applied as first-line treatment, it is known that the efficacy is lower in comparison with other anticonvulsants. , and perhaps considering the use of other drugs with greater efficacy but also with greater monetary value, could decrease the incidence, reflected in long-term in-hospital costs. 9 MARCO TEORICO El estado epiléptico se considera una urgencia neurológica, a lo largo de la historia se encuentran diferentes definiciones para esta patología, basado en estudios llevados a cabo en animales principalmente, su importancia reside en el tiempo para el inicio de la terapéutica, ya que el pronóstico es inversamente proporcional a este. La obvia discrepancia entre el conocimiento limitado de la fisiopatología y la necesidad de tratar a los pacientes condujo rápidamente al concepto de definición operacional y conceptual. El estatus epiléptico convulsivo generalizado en adultos y niños mayores a 5 años fue operacionalmente definido como convulsión mayor a 5 minutos o dos o más crisis convulsivas entre las cuales hay una recuperación incompleta de conciencia. Como una definición básica de investigación (o conceptual), el grupo ILAE Core Group on Classification sugirió lo siguiente: "Estado epiléptico generalizado y convulsivo se refiere a una condición en la que hay un fallo de los factores" normales "que sirven para terminar una GTCS típica. (1) Los autores que consideran EE aquella crisis de más de 5-10 minutos de duración se basan en que la mayoría de las crisis duran menos de esto y las de mayor duración no suelen ceder espontáneamente; además, estudios en animales sugieren que el daño neuronal permanente y la farmacorresistencia ocurren antes de los 30 minutos de la definición tradicional. (2) Se ha visto principalmente en adultos que la duración promedio de una crisis convulsiva tónico-clónico generalizada de acuerdo al estudio realizado por Theodore et al(3) es de 62 segundos y el llevado a cabo por Gastaut y Broughton(4) no es mayor a 5 minutos; en niños se ha visto que las crisis febriles son las que se presentan con mayor duración por ello se llega a un consenso de tiempo no mayor a 10 minutos para iniciar el tratamiento. El estatus epiléptico convulsivo generalizado puede dividirse en 4 estadios: inminente, establecido, refractario, súper-refractario. (Tabla 1)(5) TABLA 1. Etapas del estado epiléptico convulsivo generalizado desde el inicio de la convulsión Estadio Definición Estadio 1 ( 0-30 min) EE inminente Condición aguda caracterizada por una convulsión continua que dura al menos 5 min, o por 2 convulsiones sin recuperación de estado de alerta entre ellos. Estadio 2 (30-60 min) EE establecido Condición aguda caracterizada por convulsiones continuas que duran al menos 30 minutos o 30 minutos de convulsiones intermitentes sin recuperación del estado de alerta entre eventos Estadio 3 (>120 min) EE Refractario Condición aguda caracterizada por convulsiones continuas a pesar del uso de tratamiento inicial con 2 ó 3 anticonvulsivantes. Estadio 4 ( > 24 H) EE Super-refractario Condición aguda caracterizada por convulsiones que continúan durante 24 H Nota. Recuperado de Alford,E. Wheles, J. et al. Treatment of Generalized Convulsive Status Epilepticus in Pediatric Patients. The journal of pediatric pharmacology and therapeutics.(2015) Vol. 20, N. 4, 260-289. 10 EPIDEMIOLOGÍA En México no existen estudios en niños con suficiente validez para valorar los diferentes aspectos epidemiológicos, a pesar de que existe una alta incidencia, se encuentra únicamente registros de epilepsia, siendo de gran importancia debido a que el EE puede presentarse también en pacientes con historial de la misma, de acuerdo a la OMS existen 50 millones de personas con esta enfermedad. (6) De un estudio llevado a cabo en el Hospital Juárez de México, se encontró el diagnóstico de epilepsia en niños menores de 5 años correspondiendo al 42.5% de toda la población, el 54.4% fueron mujeres, el tipo de crisis convulsiva más frecuente fue tonicoclonico generalizadas, la proporción de pacientes pediátricos con crisis epilépticas fue superior a la reportada por series mexicanas, presentadas en 2001 (7) y 2002(8), a pesar de que el hospital no es de referencia neurológica; el tipo menos frecuente fue el de crisis epilépticas febrilesque correspondió a 6.8% de todas las crisis epilépticas.(9) ETIOLOGÍA Existen causas múltiples para la presencia del EE, siendo la de mayor frecuencia encontrada en un paciente ya conocido como epiléptico el cual no tiene un adecuado apego al tratamiento o que, como es de esperarse, exista una adecuada ganancia ponderal en un niño al que se necesite reajuste de tratamiento en varias ocasiones. La guía de práctica clínica sobre el diagnóstico y el tratamiento oportuno del estado epiléptico en otros casos, sin referirse específicamente a el campo de la pediatría, se relaciona también abuso de alcohol, de drogas, con la enfermedad vascular cerebral, traumatismos craneoencefálicos, alteraciones metabólicas, fármacos o procedimientos quirúrgicos o diagnósticos. (10) Para englobar de forma general las causas se han llevado a cabo diversos estudios, en el HJM no existen tales registros; menos refiriéndose a la edad pediátrica. Pudiéndose clasificar en 5 categorías: criptogénicas/idiopáticas, EE febril, sintomática remota, encefalopatía aguda sintomática y progresiva. Dentro del estado epiléptico criptogénico se incluyen pacientes con epilepsia generalizada o idiopática focal y/o epilepsia de origen desconocido. En cuanto a la sintomática remota definiéndose como un EE causado por encefalopatía hipóxico-isquémica, hemorragia intracraneal, parálisis cerebral, anormalidades del SNC, incluyendo malformaciones y anormalidades vasculares, además de daño cerebral previo u ocasionado por cirugía. El EE febril definido como crisis febril con duración máxima de 30 minutos, y la sintomática aguda causada por daño cerebral agudo o daño ocasionado por infecciones del sistema nervioso central, enfermedad sistémica aguda, hipertensión, drogas y desordenes metabólicos. La encefalopatía progresiva, incluyendo diferentes desórdenes con curso progresivo: neurodegenerativo, metabólico, neurogenético, maligno y enfermedad neurocutánea. Dentro de este estudio se encontraron dentro de los resultados que la causa más frecuente fue la idiopática/criptogénica en general, y en pacientes que debutaban con EE se encontró como causa tanto la idiopática como febril. (11) La determinación de la etiología ayuda a estratificar el riesgo y predecir el pronóstico. En un estudio prospectivo observacional, de 1.382 niños que debutaron con crisis, un 10% lo hicieron como Estado epiléptico. La etiología más común fueron crisis febriles (32%) 11 De las agudas sintomáticas (17%), la causa más frecuente fue infección del SNC. Un 4% de ellos presentó EENC, detectado por monitoreo EEG continuo. (12) FISIOPATOLOGÍA Aunque las causas exactas por las que las convulsiones se de inician o detienen no son bien conocidas se sabe que existe un desequilibrio en los mecanismos de excitación e inhibición. Las sinapsis excitadoras maduran antes que las inhibidoras y esto; con el incremento de respuesta de los receptores excitadores, aumenta la posibilidad de que se presente un desequilibrio entre excitación e inhibición. En la forma más características del EE, el tónico clónico generalizado, los cambios fisiopatológicos acontecen en dos fases: Fase I (0-30 minutos): La actividad motora es intensa, y existe sobreactividad simpática que contribuye a las manifestaciones clínicas. La tensión arterial, frecuencia cardiaca, gasto cardiaco y el flujo sanguíneo cerebral están aumentados; también el cortisol, la glucemia plasmática y el lactato. Pueden existir arritmias cardiacas, isquemia miocárdica, rabdomiólisis e insuficiencia renal. La fiebre puede aparecer, en ausencia de infección, debido a la actividad motora. Fase II (después de 30 minutos): Desciende el gasto cardiaco, la tensión arterial y el flujo cerebral. Aumenta el metabolismo cerebral, lo que produce isquemia cerebral, aumento del lactato y acidosis intracelular; produciéndose disfunción y muerte celular. la Resonancia Magnética puede visualizar cambios compatibles con edema citotóxico y vasogénico, hiperperfusión y alteración de la barrera hemato- encefálica. El daño neuronal que produce el estatus epiléptico convulsivo prolongado es debido a la entrada de calcio a la célula, cuando la neurona esta despolarizada, causando su muerte. Durante la segunda fase la actividad motora puede ser menos evidente, pudiendo alternarse con mioclonías o sin ellas, persistiendo el estatus eléctrico cerebral. (13) MANEJO El hecho de que el EE se considere una urgencia reside en que pone en riesgo la vida, es por esto que un adecuado tratamiento tanto del EE como de la causa de base es trascendental a fin de evitar incluso un evento de EE super- refractario así como para disminuir la morbimortalidad. Un factor importante es la causa desencadenante del episodio ya que de acuerdo a ello se puede modificar la agresividad del tratamiento y la terapéutica que se deberá seguir. El objetivo de la terapia posee tres pilares principales: a) Terminar crisis electroclínicas y electrográficas, b) Prevenir la recurrencia de crisis, c) Manejo de las complicaciones. (14) Se ha comprobado ya, que el avance de la gravedad en el EE está inversamente relacionado a la aplicación temprana de la terapéutica, es decir que mientras mayor sea el tiempo transcurrido entre el inicio del padecimiento y la administración de los fármacos, el riesgo de evolucionar a EE refractario se intensifica; como se encuentra evidenciado en un estudio prospectivo observacional llevado a cabo por Chin y cols. En 12 el que se incluyeron 182 niños con EE convulsivo, encontraron que por cada minuto de retraso entre el inicio del EE y la llegada al servicio de urgencias, se estimaba un incremento acumulativo de un 5%, acentuando el riesgo de tener un EE mayor a 60 minutos. (15) Es bien conocido que como parte del tratamiento inicial y pilar del mismo es el conocimiento de la causa y una estabilización, que incluyen medidas de soporte, atención de la vía aérea, respiración y circulación, además de esto se ha propuesto a nivel internacional por parte de la sociedad de cuidados neurocríticos un tiempo límite para esta etapa crucial, y debe ser llevado a cabo durante los primeros cinco minutos, se propone en la guía ciertos pasos que deben ser completados inmediatamente incluyendo posicionamiento no invasivo de la vía aérea, evaluación de una adecuada ventilación y perfusión por medio de signos vitales, establecer accesos venoso periféricos, tomar glucemia capilar, además de estudios de laboratorio fundamentales en el triage. Una vez establecida una vía venosa periférica los medicamentos anticonvulsivantes deben ser administrados por lo contrario de no contarse con esta, se pueden administrar los mismos por otra vía como intramuscular, intra rectal, bucal o nasal. (16) Se conoce como “eficacia" anticonvulsiva a la capacidad de medicamento para detener el estado epiléptico convulsivo, "tolerabilidad" involucra la incidencia, gravedad e impacto de efectos adversos relacionados con anticonvulsivantes, "efectividad" abarca tanto la eficacia anticonvulsiva y la tolerabilidad, y "seguridad" se refiere a eventos adversos potencialmente mortales. (17) De modo abreviado respecto al uso de fármacos, se consideran: 1) Medicamentos de primera línea, 2) Medicamentos de segunda línea y 3) Medicamentos de tercera línea; dentro de los que se pueden considerar anestésicos y no anestésicos, teniendo como indicación de uso, una pobre o nula respuesta a los fármacos de segunda línea. Los medicamentos de primera línea que se deben usar son los benzodiacepinas; a esto la Sociedad Americana de la Epilepsia concluye que el lorazepam y diacepam intravenosos son eficaces para detener convulsiones de al menos 5 minutos, y el diacepam rectal, midazolam intramuscular, intranasal y bucal son eficaces para convulsiones con esa misma duración. La situación común entre estos medicamentos es el efecto adverso; ya que ambos a pesar deser efectivos para yugular las crisis convulsivas pueden ocasionar hipotensión o depresión respiratoria, siendo esta última la más común, motivo por el que al ser ministrados deberá continuarse una vigilancia estrecha y monitorización continua. Se ha estipulado que el tratamiento anticonvulsivante específico deberá iniciarse junto con la estabilización clínica y a la par de los estudios diagnósticos, la sociedad de cuidados neurocriticos ha instaurado el uso de benzodiacepinas como medicación inicial concluido por diferentes consensos, se inclina por el uso de estas con administración de forma intravenosa, aunque de no contarse con vía existen formulaciones intranasal, intramuscular o rectal. Cuando ya se ha establecido es EE, existen los llamados medicamentos “urgentes” o “terapia de segunda línea”, por la Sociedad de Cuidado Neurocrítico y la Sociedad Americana de Epilepsia respectivamente; esta última concluye que no existe suficiente evidencia para evaluar a la fenitoína y al levetiracetam como medicamentos de segunda 13 línea, y que el ácido valproico intravenoso tiene una similar eficacia pero con mejor tolerabilidad que el fenobarbital intravenoso. En un reciente meta-análisis de drogas administradas para EE refractario a benzodiacepinas, encontró que la fenitoína tuvo una menor eficacia (50%), levetiracetam (69%), fenobarbital (74%) y valproato (76%). (18) 14 JUSTIFICACIÓN En el servicio de Urgencias Pediatría, perteneciente al Hospital Juárez de Mexico se cuenta únicamente con fenitoína como fármaco de segunda línea de tratamiento para estatus epiléptico, se ha establecido a nivel mundial en diversos estudios comparativos una eficacia significativa de fármacos pertenecientes de igual forma a la segunda línea, como acido valproico. Con este proyecto se espera encontrar un registro intrahospitalario de pacientes con crisis convulsivas que evolucionan a estatus epiléptico establecido, y que al encontrarse en el mismo se administra fenitoína, tras esto se quiere conocer el número exacto de pacientes que responden a este tratamiento. El conocimiento de los límites que se encuentren al uso de fenitoína nos permitirá evaluar el empleo en el futuro de otros fármacos ya documentados, con mayor capacidad de culminar el padecimiento. Por tanto, la importancia de este estudio radica en contar un antecedente epidemiológico sobre el padecimiento, puesto que las complicaciones que acarrea son importantes, pese a ello en México existe poca información de este tipo. Nos dará una noción de los gastos ocasionados por días de estancia hospitalaria, los cuales podrían ser reducidos con un tratamiento adecuado, logrando no prolongar la patología. PREGUNTA DE INVESTIGACION ¿Cuál es la eficacia de fenitoina para el tratamiento de Estatus Epiléptico en pacientes pediátricos de urgencias del hospital Juarez de México? HIPOTESIS Si en pacientes pediátricos se administra fenitoína durante un episodio de estatus epiléptico establecido, encontraremos disminución en la progresión a refractariedad. OBJETIVO GENERAL Conocer el abordaje terapéutico para estatus epiléptico en el HJM, y el impacto de su evolución. OBJETIVOS ESPECIFICOS 1. Evaluar la efectividad de fenitoína en el tratamiento de estatus epiléptico de acuerdo a guías internacionales. 2. Determinar la proporción de pacientes con crisis convulsivas que evolucionan a estatus epiléptico ameritando tratamiento con fenitoína. 15 3. Determinar el número de pacientes con estatus epiléptico establecido que requirieron manejo de tercera línea. MATERIAL Y METODOS DISEÑO DE ESTUDIO Retrospectivo Transversal descriptivo UBICACIÓN TEMPORAL Y ESPACIAL Se llevará a cabo en pacientes que acudieron al servicio de urgencias pediatría del Hospital Juárez de México, en el periodo comprendido a enero de 2016 a mayo de 2018. CRITERIOS DE SELECCIÓN DE LA MUESTRA CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Ambos sexos Pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta 16 años 11 meses Pacientes que acudan al servicio de urgencias pediatría del Hospital Juárez de México requiriendo manejo intrahospitalario de crisis convulsivas. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Pacientes mayores de 16 años 11 meses. Paciente con diagnósticos psiquiátricos previos TAMAÑO DE MUESTRA Se obtuvieron 120 pacientes pediátricos que acudieron al servicio de urgencias pediatría con episodio de crisis convulsivas en el periodo comprendido de marzo 2016 - diciembre 2017. 16 DESCRIPCION OPERATIVA DEL ESTUDIO (ver anexo 1) Se llevará a cabo un estudio transversal descriptivo, retrospectivo y cualitativo en el Hospital Juárez de México entre los meses de junio y agosto de 2018, en el servicio de urgencias pediatría. Tomando en cuenta el número de pacientes que acudieron al mismo con presencia de crisis convulsivas ameritando tratamiento anticonvulsivante y por consiguiente hospitalización en la unidad. Al llevar a cabo la identificación de pacientes, se elaborará una inspección detallada de expedientes, donde se indagarán datos concordantes a la presencia de un estado epiléptico convulsivo que haya precisado el uso de fármacos de acuerdo a la etapa del mismo. Al hacer un escrutinio de los pacientes con crisis convulsivas, se evaluará el recuento existente sobre la necesidad de medicamentos de primera, segunda y en dado caso de tercera línea, aunado a ello la eficacia a los mismos. A la muestra obtenida de pacientes se le analizarán datos de importancia como causas específicas desencadenantes, tratamiento con el cual concluyen, así como la dosis del mismo, y tiempo hasta la remisión posterior a administrar fenitoína además valorar si la terapéutica aplicada se lleva a cabo de acuerdo a lo establecido a consenso de guías internacionales. Lo anteriormente mencionado se analizará a fin de percatarnos si se lleva a cabo el correcto uso de fenitoína como tratamiento para remisión de estatus epiléptico establecido, y de ser así registrar además el promedio de tiempo para inicio de la acción logrando finalizar crisis convulsiva y porcentaje que responde al tratamiento. PRUEBAS ESTADISTICAS En este estudio se evaluará el número de pacientes basado en promedios, moda y mediana estadística de edad y sexo, con presencia de crisis convulsivas que requieren manejo intrahospitalario. Por su parte, se evaluará el porcentaje de pacientes que se reciben en el servicio de Urgencias pediátricas con presencia de evento convulsivo durante un periodo establecido de 22 meses. Se determinará la prevalencia de pacientes que requieren manejo intrahospitalario, aquellos con estatus epiléptico establecido y refractario a tratamiento. Por último, determinaremos de forma cualitativa la proporción de pacientes que responden favorablemente al uso de fenitoína como medicamento de segunda línea en el manejo de estatus epiléptico. 17 RESULTADOS. Se incluyeron 120 pacientes, de los cuales fueron excluidos un total de 11 pacientes, en 6 casos debido a encontrarse con diagnostico psiquiátrico catalogado como conversivo al ingreso, y 5 pacientes por no encontrarse expedientes para toma de información. Del total de 109 pacientes incluidos, de acuerdo a criterios mencionados; se observó que 46 pacientes (42%) correspondieron al sexo femenino, y 63 pacientes (58%) al sexo masculino. (Ver figura 1) Figura 1. Pacientes agrupados de acuerdo al sexo Se encontró además dentro del grupo etario uniformidad; siendo mayor la proporción de pacientes menores de 5 años con un total de 60 correspondiendo al 54.6% y con ella, representando más de la mitad de los casos. (Figura 2) 18 Figura 2. Población dividida de acuerdo a grupos etario Dentro de las causas más comunes arrojadas en los registros, el tener diagnóstico de epilepsia representa a 71 pacientes(66%), con segunda causafebril siendo 17 pacientes(16%) y desequilibrios hidroelectrolíticos en 9 pacientes(10%), se encontraron como hallazgo un paciente con neuroborreliosis y otro caso de neurocisticercosis. (Figura 3) Figura 3. Principales causas registradas al egreso Hubo una tendencia en cuanto a la forma de presentación del tipo de crisis, independientemente del grupo etario donde se encontrara, las tipo tónico-clónicas permanecieron a la alza con 62 pacientes (57.4%), en segundo lugar de frecuencia, tónicas 29 pacientes (26.6%). (Figura 4) Figura 4. Presentación de crisis convulsivas 19 Los estudios de imagen fueron reservados para pacientes con sospecha de patología concomitante, observándose que a la población representada por 83 pacientes (76%), no se les realizó estudios complementarios de este tipo. y cuando se llevaron a cabo principalmente se procedió con tomografía de cráneo en 25 pacientes (23%). (Figura 5) Figura 5. Relación de pacientes en quienes se llevó a cabo estudios de imagen De las situaciones con mayor importancia sobre todo para el paciente y su entorno es la repercusión en cuanto a capital, además de los recursos empleados por el nosocomio, en esto reside la importancia de conocer los días que se utilizan los mismos. Y de esto, el 39.2% es controlado y permanece en el servicio de urgencias desde donde se da la alta hospitalaria. El 15.4%, ameritó ingreso a hospitalización; ya sea a la unidad de cuidados intensivos o piso de medicina interna, permaneciendo 7 días o más para continuar ya sea con abordaje diagnóstico o debido a presencia de nueva crisis convulsivas, en algunos casos presentando nuevamente estado epiléptico establecido.(Figura 6) Figura 6. Número de días de estancia intrahospitalaria 20 Figura 7. Registro de fármacos administrados para yugular la crisis Se observó que de acuerdo a guías se aplican los medicamentos mencionados en las mismas, del total se administró al 9% benzodiacepinas y fenitoína al 56% de la población. (Figura 7) De los pacientes a quienes se administró fenitoína, se encontraron 20% en estado epiléptico, y el 80% no cumplían con criterios para el mismo. Observándose además, como hallazgo la administración de fenitoína en dosis de impregnación entre 15- 20mgkgdo en el 33% de los casos, aunque ya se había administrado benzodiacepinas y las crisis convulsivas estaban en remisión, sin contar con indicación precisa para impregnar. (Figura 8) Figura 8. Pacientes a quienes se administró fenitoína. 21 Figura 9. Pacientes a quienes se administró fenitoína, divididos entre quienes respondieron y quiénes no. De los 109 pacientes que se incluyeron en el estudio y se les administró fenitoína , cumpliendo criterios para estado epiléptico establecido7 casos correspondientes a 87.5% de total, que progresaron de estado epiléptico inminente a estado epiléptico establecido, se administró terapia anticonvulsivante, en primer caso con benzodiacepinas, posteriormente fenitoína y por ultimo llevaron a coma barbitúrico, ya sea con midazolam o tiopental, mismos pacientes que ingresaron a terapia intensiva pediátrica. Y el restante 12.5% respondió favorablemente a la terapia establecida. (Figura 9) 22 DISCUSIÓN La emergencia neurológica que representa el estado epiléptico nos hace considerar, que el conocimiento alrededor de él, nos permitirá actuar de manera más coherente, logrando así un beneficio para el paciente. A partir de los hallazgos encontrados se acepta que, de los pacientes con estado epiléptico establecido y a los cuales se les administró fenitoína, el total progresaron a estado epiléptico refractario, ameritando tratamiento en siguiente nivel y por lo tanto; llevándose a cabo coma barbitúrico. Por consiguiente, hospitalización en la unidad de cuidados intensivos pediátricos y con ello incremento de gastos tanto institucionales como personales. Al realizar un escrutinio de la población general estudiada, se encuentra que muchos de los ingresos a urgencias pediatría, es por pacientes que han sido previamente diagnosticados con epilepsia ya en tratamiento, y como posibilidades a ello; falta de apego al mismo o en dado caso por reciente cambio tanto de dosis, así como de grupo farmacológico. Aunque al ingreso, el registro de pacientes menores 5 años no contaban con temperatura definida como fiebre; por el interrogatorio, la exploración física y estudios complementarios, se pudo anotar que una de las causas desencadenantes más frecuentes, fue de origen febril. Y en lactantes menores, los desequilibrios hidroelectrolíticos se mantuvieron como una causa principal; en todos los casos hiponatremia. Se ha mencionado en diferentes estudios, la importancia de llevar a cabo un adecuado tratamiento tanto del estado epiléptico como del factor desencadenante en dado caso de detectarse, por ello es importante conocer las posibilidades etiológicas más frecuentes en nuestra población y sobre todo la terapéutica a emplear. En un caso se observó hipoglucemia sintomática remitida como causa al alta, sin haberse iniciado tratamiento oportuno, situación que propició el mantenimiento de la patología, motivo por el que se debiera considerar de acuerdo a los algoritmos establecidos, las medidas primarias de atención en estado epiléptico. Se encontró que los medicamentos administrados, tanto benzodiacepinas como fenitoína, se habían aplicado a dosis terapéuticas de acuerdo a lo establecido a nivel internacional, pese a ello no se logró remisión del mismo. No se consideró el llevar a cabo estudios de gabinete como abordaje diagnóstico por rutina, estos únicamente se realizaron en pacientes con sospecha diagnóstica, ya sea por clínica u otra alteración, principalmente a nivel hematológico; representando el 83% de los hemogramas como dentro de parámetros normales, únicamente se realizaron 6 punciones lumbares de las cuales los reportes no indicaban niveles inusuales. 23 CONCLUSIONES El tratamiento antiepiléptico llevado a cabo hasta ahora en el servicio de urgencias pediatría para estado epiléptico establecido, no ha disminuido la evolución a refractariedad, aunque es la opción aplicada como tratamiento de primera línea, se sabe que la eficacia es menor en comparación con otros anticonvulsivantes, y tal vez considerar el uso de otros fármacos con mayor eficacia pero también con mayor valor monetario, podría disminuir la incidencia, reflejándose en los costos intrahospitalarios a largo plazo. La aplicación adecuada de algoritmos internacionales ya establecidos, de forma continua y concreta podrá reflejarse en la evolución de los pacientes, identificar causas de manera oportuna, y brindar una mejor atención. Como parte del plan de acción se ha plasmado de acuerdo a múltiples consensos, en el servicio de urgencias pediatría un algoritmo que se espera beneficiará sobre todo a los pacientes, mismo que se ha procurado implementar paulatinamente, y respecto a este llevar a cabo una capacitación continua, y con ello podría evaluarse nuevamente las condiciones globales respecto a la patología, y el manejo correcto en esta unidad, teniendo como posibilidad el empleo de otros fármacos, que se han corroborado en la actualidad, como eficaces. (VER ANEXO 3) 24 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Trinka E, et al. A definition and classification of status epilepticus – Report of the ILAE Task Force on Classification of Status. Epilepsia, 56(10):1515–1523, 2015. 2. Moreno E, et al. 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Seizure 2014, 23, 167–174. 26 ANEXO 1 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES Actividades realizadas. MESES DE JUNIO 2016-AGOSTO 2018 JUNIO- JULIO 2016 JULIO- AGOSTO 2016 NOVIEMBRE - DICIEMBRE 2017 ENERO – AGOSTO 2018 Estandarización de técnicas. X Obtención de muestras. X X Recoleccion de datos y verificación de pacientes con crisis convulsivas que requieren manejo intrahospitalario. x X Determinacion de la prevalencia de estatus epiléptico establecido y refractario X X Análisis estadístico de los resultados y escritura de la tesis. X 27 ANEXO 2 TABLA DE RECOLECCION DE DATOS #PACIENTE EXPEDIENTE NOMBRE EDAD SEXO TIPO DE CRISIS DURACIÓN FIEBRE AL INGRESO BIOMETRÍA HEMÁTICA MEDICAMENTOS ADMINISTRADOS PARA REMITIR CRISIS DOSIS ADMINISTRADA 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 TIEMPO DE REMISIÓN POSTERIOR A FÁRMACO REPORTE DE LCR EPILEPSIA DIAGNÓSTICADA PREVIAMENTE TRATAMIENTO PREVIO EN CASO DE PADECER EPILEPSIA ESTUDIO DE IMAGEN REPORTE DE ESTUDIO REPORTE DE EEG DIAGNÓSTICO AL EGRESO MEDICAMENTOS AL EGRESO DIAS DE HOSPITALIZACIÓN 1 28 ANEXO 3. ALGORITMO PARA MANEJO DE ESTADO EPILÉPTICO 0 – 5 minutos 5 – 20 minutos 20 – 40 minutos 40 – 60 minutos Elaborado por: Claudia Patricia Ramón Guillén Asesor: Dra. Jimena Zavala Solares Alford,E. Wheles, J.ET AL. (2015) Treatment of Generalized Convulsive Status Epilepticus in Pediatric Patients. The journal of pediatric pharmacology and therapeutics.(20 )4.260-289 Glauser,T. Shinnar,S. ET AL.(2016) Evidence-Based Guideline: Treatment of Convulsive Status Epilepticus in Children and Adults: Report of the Guideline Committee of the American Epilepsy Society. Epilepsy currents(16)1. 48-61 Casado Flores J. Serrano A, (2015), Urgencias y tratamiento del niño, Madrid España, Editorial: Ergon. Portada Índice Resumen Texto Conclusiones Referencias Bibliográficas
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