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0 MEXICO D.F. 2011 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO INSTITUTO NACIONAL DE PERINATOLOGÍA “ISIDRO ESPINOSA DE LOS REYES” “EFICACIA DE LA SIMV-PSV VS. SIMV PARA DISMINUIR EL RIESGO DE REINTUBACION EN NEONATOS CON PESO MENOR A 1500 GRAMOS” T E S I S QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE: ESPECIALISTA EN NEONATOLOGIA P R E S E N T A DR. CARLOS ALEJANDRO MEDINA CAMPOS DR. JAVIER MANCILLA RAMIREZ PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIZACIÓN DRA. SANDRA CARRERA MUIÑOS DIRECTOR DE TESIS UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 1 AUTORIZACION DE TESIS EFICACIA DE LA SIMV-PSV VS. SIMV PARA DISMINUIR EL RIESGO DE REINTUBACION EN NEONATOS CON PESO MENOR A 1500 GRAMOS Dr. Carlos Ramírez Isarraraz Subdirector académico y de gestión educativa Instituto Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes” Dr. Javier Mancilla Ramírez Profesor titular de la especialidad en Neonatología Instituto Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes” Dra. Sandra Carrera Muiños Director de tesis Médico adscrito a la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales Instituto Nacional del Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes” 2 DEDICATORIA A MI PAPAS. 3 AGRADECIMIENTOS A mis Padres, por el simple hecho de serlo! Gracias por su cariño, apoyo y enseñazas desde siempre. A mis maestros en el INPer, gracias por sus enseñanzas, por su carácter duro, el cual es necesario para forjar talentos. A mi maestra y directora de Tesis, Dra. Sandra Carrera Muiños, por sus enseñanzas y sobretodo por su paciencia. Gracias por estar aquí. A mis compañeros de Generación, y especialmente a mis compañeras de guardia (Carolina, Rosa Isela, Ariana y Talía) por compartir los mejores y algunos momentos intensos de la residencia. A mis compañeros que en este momento son R4, por su paciencia y gran ayuda! Son el motor del Instituto. A cada uno de los bebés, por permitirme aprender de ellos……….. 4 INDICE I. CAPITULO 1 Resumen………………………………………………………………………………………… 5 II. CAPITULO 2 Planteamiento del problema……………………………………………………..………………. 6 III. CAPITULO 3 Antecedentes…………………………………………………………………………………… 7 IV. CAPITULO 4 Objetivo………………………………………………………………………………..…………… 13 Objetivo general……………….……………………………………………..…………. 13 Objetivos específicos……………….…………………………………….…………… 13 Justificación……………………………………………………………………………..……………. 14 V. CAPITULO 5 Diseño metodológico…………………………………………………………………….…… 15 Diseño del estudio……………………………….……………………………………… 15 Criterios de selección……………………………………………………………..………….. 15 Criterios de inclusión……………….……………………………………..………….. 15 Criterios de eliminación………………………………………………………………. 16 Tipo de la muestra……………………………………………………………………………… 16 Descripción del procedimiento……………………………………………………………. 17 Análisis estadístico………………………….…………………………………………………. 17 Descripción y operacionalización de las variables………………………………. 18 VI. CAPITULO 6 Resultados……………………………………………………………………………………….… 23 Discusión…………………………………………………………………………………………... 27 VII. CAPITULO 7 Conclusiones…………………………………………………………………………………….…. 29 VIII. CAPITULO 8 Anexo………………………………………………………………………………………………… 30 IX. CAPITULO 9 Bibliografía………………………………………………………………………………………… 32 5 CAPITULO 1 RESUMEN Objetivo. Comparar la eficacia de la SIMV-PSV vs SIMV para disminuir el riesgo de reintubación en neonatos con peso ≤ 1500 gramos. Método. Ensayo clínico, aleatorizado, prospectivo. Los neonatos incluidos en el estudio se aleatorizaron en dos grupos de estrategia terapéutica (SIMV o SIMV-PSV) para el retiro de la ventilación mecánica. Se evaluó el tiempo de ventilación mecánica, reintubación, displasia broncopulmonar así como morbilidades asociadas. Se utilizó prueba de X2 para variables cualitativas y la prueba de T Student para las variables cuantitativas, con un intervalo de confianza de 95% un valor de p <0.05 se consideró significativo. Resultados. 50 neonatos con una edad gestacional de 30 semanas ± 1.6 y peso de 1113 gramos ± 194 para el grupo SIMV y de 30 semanas ± 2.1 y 1067 gramos ± 184 para el grupo SIMV-PSV. Las características generales de la población no fueron diferentes en ambos grupos de estudio (SIMV o SIMV- PSV). No se encontró diferencia estadísticamente significativa en reintubación entre la SIMV y SIMV-PSV (44% Vs. 28% p= 0.37) no en las horas de ventilación mecánica (9h ± 11.7 vs. 7.8h ± 11.6 p= 0.67.) Se encontró diferencia estadística en Displasia Broncopulmonar (DBP) ya que la proporción de DBP fue menor en el grupo de SIMV-PSV (12% vs 56%; p= 0.002), con un número necesario a tratar de 25. Conclusiones. La combinación de la SIMV con la PSV no mostró diferencia en la disminución de la falla a la extubación en neonatos menores de 1500 gramos en comparación son la SIMV sola. Sin embargo, se reporta disminución de la Displasia Broncopulmonar para el grupo de prematuros menores de 34 semanas con peso entre 1000 y 1500 gramos manejados con la sinergia de SIMV-PSV. No se encontraron diferencias en las morbilidades respiratorias como enfisema pulmonar intersticial, atelectasia o neumonía, tampoco en comorbilidades asociadas a la prematurez como sepsis neonatal, hemorragia intraventricular, anemia, enterocolitis necrosante o persistencia del conducto arterioso. 6 CAPITULO 2 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ¿La SIMV/PSV disminuye el riesgo de reintubación en comparación con la SIMV en neonatos con peso ≤ 1500 gramos? 7 CAPITULO 3 ANTECEDENTES El soporte ventilatorio prolongado incrementa el riesgo de complicaciones en neonatos sometidos a ventilación asistida, tales como infecciones, lesiones pulmonares crónicas o fuga aérea, enfatizando la importancia de la extubación tan pronto como sea posible. Sin embargo alrededor de un tercio de los recién nacidos prematuros presentan falla a la extubación debido a que requieren un soporte ventilatorio extra en forma de presión positiva continua o reintubación1. El fracaso de la Extubación se produce cuando la re-intubación es requerida 72 horas después de haber sido extubado el neonato y ello es más frecuente en los nacidos con extremo bajo peso. En un estudio realizado en Taiwan2 se observa que en neonatos con un promedio de 800 g. de peso y 26 semanas de edad gestacional, ventilados a presión positiva intermitente (IPPV) con tubo endotraqueal, en el 21% de los casos hubo que re-intubarlos. En este grupo, la incidencia de Displasia Bronco Pulmonar (DBP), apnea, atelectasia y neumonía es mayor que en el grupo en que no hubo fracaso de la extubación. Si bien la sobrevida de los recién nacidos prematuros se ha incrementado gracias a los avances tecnológicos en ventilación mecánica, elretiro de la misma ha sido motivo de investigación constante ya que hasta el momento, la literatura científica no ha proporcionado un enfoque uniforme de la manera más apropiada para retirar a los recién en nacidos de la ventilación mecánica. Esto puede provenir de una falta de comprensión de los méritos de las diversas técnicas de interrupción de la ventilación mecánica, y la investigación limitada en los mecanismos fisiopatológicos responsables de un fracaso en la extubación3. En gran medida, la dificultad en el retiro de la ventilación mecánica ha sido el incremento del trabajo respiratorio secundario al aumento de la resistencia de la vía aérea impuesta por características del tubo endotraqueal como el diámetro reducido del mismo y la resistencia del circuito del ventilador al incrementar el espacio muerto. Por otra parte, las características fisiológicas propias del patrón respiratorio del neonato prematuro como la composición muscular respiratoria de fatiga rápida, han contribuido en conjunto a la tasa relativamente alta de falla a la extubación4. 8 Se han propuesto modalidades de retiro de la ventilación mecánica, una de ellas, la Ventilación con Presión de Soporte (PSV) por sus siglas en inglés, es una modalidad de ventilación espontánea, en donde cada esfuerzo respiratorio del paciente es apoyado por una presión extra ya sea sobreponer el esfuerzo respiratorio adicional ocasionado por la resistencia de la vía aérea o para proveer de presión adicional al paciente sometido a ventilación mecánica. La adición del modo PSV durante la extubación provee una descarga elástica, previene la sobre extensión y fatiga diafragmática y facilita el proceso de extubación al disminuir algunas de las resistencias de trabajo respiratorio4. Por otra parte, las técnicas de ventilación no invasiva como la ventilación con presión positiva intermitente nasal o nasofaríngea han mostrado eficacia para reducir la falla a la extubación. En un estudio realizado en el Instituto Nacional de Perinatología, Yllescas y Cols, reportan una falla a la extubación del 6% usando ventilación nasofaríngea no sincronizada comparado con CPAP nasal5. Otro estudio reciente en el mismo Instituto reporta una falla a la extubación del 45% de manera general. Por otra parte, la ventilación nasofaríngea sincronizada ha demostrado en comparación con CPAP nasal una disminución del esfuerzo respiratorio del paciente en donde las ventilaciones mecánicas son entregadas en la nasofaringe de manera similar a la SIMV a través de un tubo endotraqueal6,7. VENTILACION SOPORTADA POR PRESION Definición y características La PSV es proporcionada a los pacientes ventilados mecánicamente durante su respiración espontánea. Este es un modo desencadenado con cambios de presión de la vía aérea o el flujo es usado como el signo que desencadena la respiración. Posterior a la detección del esfuerzo espontáneo del paciente, el ventilador proporciona una respiración que es ciclada por flujo pero limitada por tiempo. La PAV sincroniza el comienzo de la inspiración y finaliza cada respiración cuando el flujo inspiratorio disminuye a un nivel preestablecido, sincronizando la espiración con el inicio de la propia espiración del paciente. El punto de terminación específica está determinado por el algoritmo dentro del 9 ventilador. Esto ocurre en todos los pacientes neonatales cuando el flujo inspiratorio desciende a 5% del flujo pico o cuando había disminuido un 95% en la porción de desaceleración de la forma de onda del flujo inspiratorio. El clínico puede limitar el tiempo inspiratorio y si es así, el límite de las variables pudiera ser cualquier condición que ocurra primera. El flujo inspiratorio liberado durante la presión soporte es variable y es proporcional al esfuerzo del paciente y la mecánica pulmonar4. La PSV consta fundamentalmente de cuatro componentes o fase (figura No.1): 1. reconocimiento del esfuerzo respiratorio del paciente 2. presurización de la vía aérea del paciente 3. regularización y control de la presión en la vía aérea del paciente 4. variable de ciclado (terminación de la fase de inspiración. El clínico elige la cantidad de presión que es liberada durante la PSV. Si la presión es elegida para proporcionar un volumen corriente respiratorio completo, esto es referido como PS máxima. Si la presión es elegida únicamente para vencer o superar el trabajo impuesto por la ventilación, esto es referido como PS minima. Los niveles dentro de estas presiones Fig.1 Señales de presión y flujo durante la respiración PSV, mostrando las 4 fases del ciclo respiratorio (9). 10 proporcionan soporte respiratorio parcial en la respiración espontánea. El paciente tiene el control sobre la frecuencia y el tiempo inspiratorio, el clínico tiene el control sobre la presión respiratoria y límite de tiempo y la frecuencia de la ventilación sincronizada mandataria intermitente cuando se usa en conjunto con la PSV. La PSV es una herramienta que ya se encuentra disponible en algunos ventiladores neonatales. BearCup 750 PSV, así como el respirador Babylog 8000 plus de Dräger. Presión de soporte Ventilatorio como estrategia de extubación La PSV generalmente es usada en conjunto con SIMV, como una estrategia de extubación. SIMV es usado para proveer respaldo o seguridad necesaria en un evento de apnea o decremento del esfuerzo respiratorio. En pacientes quienes tienen un manejo respiratorio confiable puede ser usado solo la PSV. Reyes y cols, demostró que la adición del modo PSV a la SIMV condujo a una extubación más rápida durante los primeros 28 días, pero la duración total de la ventilación mecánica, la duración de la dependencia de oxígeno y la necesidad de oxigeno a las 36 semanas de edad postconcepcional solo o combinada con mortalidad no mostró diferencias entre los grupos10. El rango de éxito durante la extubación del modo SIMV en neonatos pretérmino debería acompañarse por incremento en el esfuerzo respiratorio espontáneo para compensar la reducción del soporte mecánico. El incremento de carga mecánica y pobre esfuerzo respiratorio espontáneo, son comunes en neonatos pretérmino, sin embargo puede retrasar el proceso de extubación. La adición del modo PSV durante la extubación provee una descarga elástica, previene la sobre extensión y fatiga diafragmática y facilita el proceso de extubación por diminuir algunas de las resistencias de trabajo respiratorio. En un estudio de 15 recién nacidos pretérmino y peso extremadamente bajo, Osorio y cols, evaluaron el corto efecto de 2 niveles de PSV (3 y 6 cmmH2O) como un agregado del modo SIMV sobre los cambios de gases sanguíneos y el esfuerzo respiratorio durante una reducción aguda de parámetros de SIMV11. La 11 asistencia de PSV espontánea durante 4 periodos consecutivos de 30 minutos logró la redeucción del respaldo de SIMV en un 50% ayudando a mantener una oxigenación y ventilación adecuada sin un incremento significativo del esfuerzo respiratorio. La descarga mecánica parcial mediante el modo PSV redujo el esfuerzo respiratorio espontáneo. Esta reducción puede ser particularmente importante en neonatos con enfermedad en la fase aguda que ha cambiado dinámicamente y afecta la mecánica pulmonar o un manejo débil respiratorio. Sinha y colaboradores en estudios multicéntricos prospectivos aleatorizados, compararon la ventilación controlada por volumen, ciclada por tiempo y limitada por presión. Con PSV para la extubación en neonatos pretérmino con evidencia clínica y radiográfica de SDR. Las dos modalidades de ventilación fueron comparadas determinando el tiempo de extubación para alcanzar el criterio de éxito predeterminado, definido como la diferencia alveolo arterial menor de 13 kPa por más de 12 horas o una PAW menor de 8 cmH2O por masde 12 horas o extubación por mas de 12 horas. El uso de modo PSV durante la fase de extubación podría contribuir a una reducción aproximada del 50% en horas de ventilación. 12. El uso de PSV en conjunto con soporte ventilatorio no invasivo ha sido evaluado en un pequeño estudio aleatorizado en 15 neonatos con peso muy bajo al nacer con soporte ventilatorio a través de Presión Nasal Positiva Continua de la vía aérea, encontrando una disminución del trabajo respiratorio del paciente y la sincronía toracoabdominal mejorando la elasticidad y disminuyendo la distorsión de la pared torácica13. El volumen garantizado (VGV) como modalidad ventilatoria en conjunto con PSV ha sido estudiada por Abd y cols, comparando los efectos a corto plazo del volumen garantizado (VGV a 5 ml/kg) en las variables fisiológicas mecánicas y de intercambio gaseoso comparado con SIMV en 14 neonatos pretérmino con edad gestacional entre 30 y 37 semanas con síndrome de dificultad respiratoria. Aunque no se encontraron diferencias significativas en las variables de intercambio gaseoso, la frecuencia respiratoria, ventilación minuto y presión media de la via aérea fueron mas altas, y el volumen al final 12 de la expiración fue menor durante PSV-VGV, sugiriendo una tendencia mayor hacia atelectasia, por lo que de acuerdo a este estudio, no se recomienda la conjunción entre PSV y VGV14, 15. En resumen, PSV es una nueva modalidad de ventilación desencadenada por el paciente permitiendo al paciente controlar la duración de las respiraciones mecánicas. Esto proporciona un alivio al esfuerzo respiratorio durante las respiraciones espontáneas. Los estudios preliminares sugieren que la PSV requiere un patrón respiratorio estable o un respaldo a través de SIMV. La PSV puede ser un método útil para la extubación, sin embargo se necesitan largos estudios clínicos para comprobar los efectos benéficos a largo plazo16. 13 CAPITULO 4 OBJETIVOS: OBJETIVO GENERAL: Comparar la eficacia de la SIMV-PSV vs SIMV para disminuir el riesgo de reintubación en neonatos con peso ≤ 1500 gramos. OBJETIVOS PARTICULARES a) Determinar cual de las dos modalidades disminuye la incidencia de Enfermedad Pulmonar Crónica. b) Determinar cual de las dos modalidades ofrece menos horas de ventilación mecánica asistida. c) Identificar las comorbilidades respiratorias y no respiratorias asociadas a ambas modalidades ventilatorias. HIPOTESIS La utilización de SIMV-PSV disminuye al menos un 10% el riesgo de reintubación en neonatos prematuros con peso ≤ 1500 gramos en comparación con SIMV. 14 JUSTIFICACION En el INPer anualmente ingresan a las Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales aproximadamente 100 a 150 pacientes por año con peso ≤ 1500 gramos de los cuales aproximadamente el 80% requieren soporte ventilatorio por diversas causas como SDR, neumonías, apneas entre otros. A pesar de los avances y nuevas modalidades ventilatorias, la realidad es que la mayoría de estos pacientes con frecuencia requieren ventilación por tiempo prolongado, presentan complicaciones asociadas al ventilador y el 50% de ellos requerirá al menos de una reintubación durante el primer mes de vida por lo que poder encontrar métodos o estrategias alternas que minimicen el daño pulmonar, y tiempo de ventilación continúa siendo una prioridad para el neonatólogo. La SIMV-PSV es una de las modalidades más actuales que se ha propuesto como método para extubación ya que permite eventos respiratorios más fisiológicos, disminuye la resistencia de la vía aérea y permite un entrenamiento de los músculos respiratorios. Es por ello que se propone un estudio comparativo de esta modalidad ventilatoria como complemento de la Ventilación Mandatoria Intermitente Sincronizada y valorar el tiempo de ventilación y riesgo de reintubación en prematuros con peso igual o menor a 1500gramos. 15 CAPITULO 5 DISEÑO DE ESTUDIO Tipo de investigación: ensayo clínico. Tipo de diseño: experimental, aleatorizados. Tipo de análisis: analítico. Temporalidad: prospectivo. METODOLOGIA Universo de estudio: todo recién nacido en el INPer, que requiera ventilación mecánica. Muestra: todo recién nacido pretérmino con peso ≤ 1500 gramos que nazca durante Abril 2009 a Abril 2010, amerite ventilación mecánica y cumpla con los criterios de inclusión. LUGAR Y DURACION El estudio se llevó a cabo en el Servicio de Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes, mediante la captura de datos de todos los recién nacidos pretérmino con peso ≤ 1500 gramos que nacieron en el período comprendido entre Abril 2009 a Abril 2010. CRITERIOS DE SELECCIÓN Inclusión: a) Recién nacido con peso igual o menor de 1500 gramos b) Recién nacido pretérmino igual o menores de 34 semanas de gestación c) Necesidad de ventilación mecánica. d) Pacientes que tengan automatismo respiratorio Exclusión: a) Incumplimiento de las anteriores. b) Síndrome de fuga aérea al momento de aleatorización. c) Enfermedad neuromuscular. 16 d) Retraso del crecimiento intrauterino. e) Presencia de malformaciones congénitas mayores al nacimiento. f) Pacientes postquirúrgicos. Eliminación: a) Presencia de apnea de cualquier etiología. b) Necesidad de relajación muscular y sedación. c) Recién nacidos que ameriten ventilación de alta frecuencia oscilatoria d) Inestabilidad hemodinámica. e) Extubación no programada. f) Recién nacidos que sean trasladados a otra institución. g) Recién nacidos cuyos padres no deseen continuar en el estudio. TAMAÑO DE LA MUESTRA Muestra total: 134 pacientes. Estudio comparativo: 62 pacientes por grupo. Primer grupo: pacientes con ventilación SIMV-PSV. Segundo grupo: pacientes con ventilación SIMV. Se obtiene el tamaño de muestra tomando como antecedente un estudio realizado en el INPerIER, 2008. “Riesgo de reintubación en menores de 1500 gramos”. Con un intervalo de confianza de 95% y error máxima permitido de 10%. 17 DESCRIPCION DEL PROCEDIMIENTO: Una vez obtenido el tamaño de muestra, se procedió a la selección de pacientes de acuerdo a los criterios establecidos. Una vez obtenida la muestra de estudio, los pacientes se asignaron a los dos grupos de estudio de forma aleatoria (SIMV mas PSV o SIMV). Ambos grupos siguieron el protocolo de retiro de ventilación mecánica establecido en las normas y procedimientos de Neonatología del Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes. Se llevó registro de variables ventilatorias, gasométricas tiempo de extubación y tiempo total en ventilación mecánica en la hoja de registro ex profeso del propio Instituto de donde se obtuvieron los resultados de variables ventilatorias. Así mismo de evaluó necesidad de oxígeno al día 56 ó 36 semanas corregidas de acuerdo al caso. ANALISIS ESTADISTICO Variables demográficas con medidas de tendencia central, media, desviación estándar. Prueba estadística T Student. Comparación de la significatividad de las frecuencias observadas a variables cuantitativas. Prueba de X2 para comparación de la significatividad de las frecuencias observadas aplicadas a variables cualitativas. Valor de P de menos de 0.05 se considera significativo con un intervalo de confianza de 95%. Se utilizó el programa estadístico SPSS 19 para Windows. 18 DEFINICION DE VARIABLES VARIABLES DEPENDIENTES TIEMPO DE VENTILACION MECANICA: medida en horas del tiempo de duración de asistencia ventilatoria a través de un tubo endotraqueal. Tipo de variable: cuantitativa discreta. Nivel de medición: horasFALLA A LA EXTUBACION: necesidad de re intubación del paciente en un período de 30 días posterior al retiro de ventilación mecánica. Tipo de variable: cualitativa dicotómica/cuantitativa discreta Nivel de medición: presente/ausente. ENFERMEDAD PULMONAR CRÓNICA: requerimiento de oxígeno durante los primeros 28 días de vida diagnosticándose al día 56 de vida extrauterina en recién nacidos con edad gestacional ≥ 32 semanas o a las 36 semanas de edad gestacional corregidas en los recién nacidos con edad gestacional < 32 semanas. Tipo de variable: cuantitativa dicotómica Nivel de medición: presente/ausente. VARIABLES INDEPENDIENTES EDAD GESTACIONAL: Definición conceptual: periodo de tiempo comprendido entre la concepción y el nacimiento. Definición operacional: edad gestacional en semanas completas, calculada por fecha de última menstruación (FUM) cuando esta sea confiable. Calculada por el método de Capurro o Nuevo Ballard en caso de FUM no confiable. Tipo de variable: cuantitativa discreta Nivel de medición: semanas PESO AL NACIMIENTO: Definición conceptual: es la medida de la fuerza que la gravedad ejerce sobre un cuerpo. Definición operacional: peso en gramos medido al nacimiento Tipo de variable: cuantitativa continua. Nivel de medición: gramos 19 EMPLEO DE AMINOFILINA Metilxantina, empleada en la prevención de los episodios de APNEA neonatal. La dosis es de 1 a 1.5 mgkdo cada 8 horas y se clasificará como ausente o presente. Tipo de variable: cualitativa nominal dicotómica Nivel de medición: presente o ausente. ESTEROIDES PRENATALES Definición conceptual: Esquema de fármacos corticosteroides utilizados durante el embarazo para inducir maduración pulmonar en el feto. Se inician de la semana 28 a 34 de gestación en caso de amenaza de parto pre término. Definición operacional: aplicación de betametasona o dexametasona a la madre durante el embarazo para inducir madurez pulmonar en el feto. Betametasona 12 mg cada 24 horas por dos dosis o dexametasona 6 mg cada 12 horas por cuatro dosis. Tipo de variable: Cualitativa dicotómica. Nivel de medición: aplicación/no aplicación VIA DE NACIMIENTO Definición operacional: vía por la cual se obtiene el producto del embarazo. Tipo de variable: cualitativa dicotómica Medición: parto/cesárea SINDROME DE DISTRES RESPIRATORIO Definición conceptual: es una enfermedad por déficit de surfactante pulmonar debido a nacimiento pretérmino. Definición operacional: diagnóstico de síndrome de distrés respiratorio por los datos clínicos y estadificación radiográfica. Tipo de variable: cualitativa dicotómica Nivel de medición: si/no TAQUIPNEA TRASITORIA DEL RECIEN NACIDO Definición conceptual: es una patología de neonatos cercanos al término o de término que se expresa como frecuencia respiratoria mayor de 60 por minuto, después de las 24 horas de vida y puede acompañarse de quejido, aleteo nasal, tiros intercostales y de cianosis. Tipo de variable: cualitativa dicotómica. Nivel de medición: presente/ausente. 20 PERSISTENCIA DEL CONDUCTO ARTERIOSO Definición conceptual: falta de cierre funcional del conducto arterioso después de las 72 horas de vida. Definición operacional: diagnóstico de persistencia del conducto arterioso por ecocardiografía. Tipo de variable: nominal dicotómica Nivel de medición: presente/ausente. HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR Definición conceptual: lesión hemorrágica que se presenta como complicación neurológica en los pacientes prematuros por la permanencia de la matriz germinal. Definición operacional: evidencia de hemorragia peri/intraventricular, diagnosticada por ultrasonido de cráneo. Clasificación de Papile: grado I subependimaria, grado II intraventricular sin dilatación, grado III intraventricular con dilatación, grado IV intraparenquimatosa. Tipo de variable: cualitativa dicotómica. Nivel de medición: presente/ausente ENTEROCOLITIS NECROSANTE Definición conceptual: síndrome de necrosis intestinal aguda de etiología multifactorial. Definición operacional: diagnóstico clínico y de gabinete con la clasificación por Walsh y Kleigman, Estadios Ia, Ib, IIa, IIIa, IIIb. Tipo de variable: cualitativa dicotómica Medición: presente/ausente. SEPSIS NEONATAL Definición conceptual: síndrome de respuesta inflamatoria sistémica acompañado de bacteriemia en el primer mes de vida. Con dos patrones neonatales: temprano en las primeras 72 horas de vida y tardio después de las 72 horas de vida. Definición operacional: criterios clínicos y laboratorio compatibles con sepsis de acuerdo al Consenso Internacional de sepsis pediátrica 2005. Tipo de variable: cualitativa dicotómica Nivel de medición: presente/ausente. 21 NEUMONIA NEONATAL Definición conceptual: proceso infeccioso con manifestaciones clínicas respiratorias inespecíficas. Acompañada de cambios hematológicos de acuerdo a etiología: neutrofilia para bacterianas, linfocitosis en virales y eosinofilia en caso de gérmenes atípicos. Radiográficamente con imagen de infiltrado alveolar denso en uno o en ambos campos pulmonares. Tipo de variable: cualitativa dicotómica Medición: presente/ausente ANEMIA Concentración de hemoglobina o hematocrito mayor a dos desviaciones estándar por debajo del valor normal para la edad posnatal. Anemia del prematuro es la anemia normocítica, normocrómica con bajas concentraciones de eritopoyetina y afecta comúnmente a recién nacidos con edad gestacional menor o igual a 32 semanas. Tipo de variable: cualitativa dicotómica. Nivel de medición: presente/ausente ATELECTASIA Es el colapso total o parcial de los segmentos pulmonares que imposibilita el intercambio gaseoso condicionando hipoxia. Tipo de variable: cualitativa dicotómica Medición: presente/ausente SINDROME DE FUGA AEREA Definición conceptual: solución de continuidad de las unidades alveolares que ocasiona colapso pulmonar total o parcial. Definición operacional: imagen de de fuga aérea en radiografía de tórax, como enfisema pulmonar intersticial. Tipo de variable: nominal dicotómica Nivel de medición: presente/ausente. MUERTE NEONATAL Definición operacional: término de la vida en el período neonatal dentro de los primeros 28 días de vida. Dos modalidades: temprana cuando ocurre en los primeros siete días de vida y tardía cuando ocurre después de los siete días de vida. Tipo de variable: cualitativa dicotómica Nivel de medición: presente/ausente 22 ESTANCIA HOSPITALARIA Definición operacional: días de vida extrauterina al momento del egreso de la .unidad de cuidados neonatales. Tipo de variable: cuantitativa continua. Unidad de medida: días. ACIDOSIS RESPIRATORIA: presencia de pH menor de 7,25 y pCO2 mayor de 55 mmHg en una gasometría capilar o pH menor a 7,35 y pCO2 mayor a 50 mmHg en una gasometría arterial. Tipo de variable: cualitativa dicotómica. Unidad de medida: presente/ausente. HIPOXEMIA Es la presencia de pO2 menor de 35mmHg en una gasometría capilar o pO2 menor de 50mmHg en una gasometría arterial. VENTILACION MANDATORIA INTERMITENTE SINCRONIZADA: (SIMV) modalidad ventilatoria disparada por el paciente, ciclada por tiempo y limitada por presión. Donde el inicio de la inspiración de la respiración mecánica es sincronizado con el inicio de la inspiración espontanea del paciente durante un período de ventana, proporcionando un respaldo de respiraciones establecida por el clínico. VENTILACION CON PRESION DE SOPORTE (PSV): ventilación sincronizada con soporte de presión, modalidad que se caracteriza por ser ciclada por flujo, limitada por presión. El inicio de la ventilación, así como la duración y frecuencia son controlados por el paciente. 23 CAPITULO 6 RESULTADOS La información obtenida en este reporte representa un corte parcial de la muestra, ya que el número de pacientesaleatorizados en un año, es menor al tamaño de la muestra calculada. En total, ingresaron 146 neonatos a la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) del Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes durante el periodo de estudio, de ellos 57 no contaron con los criterios de inclusión y 39 fueron eliminados por los siguientes motivos: 3 por requerir sedación y relajación 4 por inestabilidad hemodinámica, 9 por presentar extubación no programada, 10 requirieron ventilación de alta frecuencia, 11 por apnea como causa de intubación y 2 cuyos padres no firmaron la hoja de consentimiento informado. Un total de 50 pacientes fueron aleatorizados. Estudiamos 50 neonatos con una edad gestacional de 30 semanas ± 1.6 y peso de 1113 gramos ± 194 para el grupo SIMV y de 30 semanas ± 2.1 y 1067 gramos ± 184 para el grupo SIMV-PSV. Las características de la población (tabla 1) como sexo, uso de esteroides prenatales, uso de aminofilina, uso de surfactante para enfermedad de membrana hialina, vía de nacimiento y taquipnea transitoria del recién nacido no fueron diferentes en ambos grupos de estudio (SIMV o SIMV-PSV). Así mismo, se realizó una estratificación por peso dividiendo a la muestra en niños en niños entre 600 y 999 gramos y entre 1000 y 1500 gramos, donde tampoco se encontró diferencia entre las características generales entre ambos grupos. Tabla 1 Características de la población. Característica Todos neonatos Peso 600-999 Peso 1000-1500 SIMV SIMV-PSV SIMV SIMV-PSV SIMV SIMV-PSV (n=25) (n=25) (n=9) (n=8) (n=16) (n=17) Femenino 13 (52) 12 (24) 5 (55.5) 4 (50) 8 (50) 8 (47) Masculino 12(48) 13 (26) 4 (44.4) 4 (50) 8 (50) 9 (53) Peso nacimiento 1113 ± 194 1067 ± 184 918±81 855±124 1224±147 1167±106 Edad gestacional 30.2 ± 1.6 30.2 ± 2.1 29.1±1.4 29±2.3 31±1.3 31.2±1.6 Esteroides prenatales 24 (96) 25 (100) 8 (89) 8 (100) 16 (100) 17 (100) Aminofilina 25 (100) 25 (100) 9 (100) 8 (100) 16 (100) 17 (100) Cesárea 24 (96) 25 (100) 8 (89) 8 (100) 16 (100) 17 (100) Surfactante 13 (52) 16 (64) 4 (44) 4 (50) 9 (56) 12 (70) TTRN 1 (4) 1 (4) 0 0 2 (12.5) 0 Los resultados están expresados como la media ± DS o n (%) 24 En cuanto a las variables respiratorias evaluadas, se encontró que no hay diferencia estadísticamente significativa en reintubación entre la SIMV y SIMV- PSV (44% Vs. 28% p= 0.37). Las horas de ventilación mecánica no mostraron diferencia estadística (9h ± 11.7 vs. 7.8h ± 11.6 p= 0.67.), sin embargo es estas variables de interés se observa una diferencia clínica importante todavía sin significancia estadística probablemente por el tamaño de muestra medida. Tampoco encontramos diferencia estadística en los niveles mínimo y máximo de dióxido de carbono, en la presión media de la vía aérea ni en los días de estancia hospitalaria (tabla 2). Sólo se encontró diferencia estadística en Displasia Broncopulmonar (DBP) ya que la proporción de DBP fue menor en el grupo de SIMV-PSV (12% vs 56%; p= 0.002), con un número necesario a tratar de 25. TABLA 2 Resultados respiratorios para toda la población. Los resultados están expresados como la media ± DS o n (%) a Prueba de X2 b prueba T student Se realizó un análisis estadístico para DBP en relación al peso y las variables SIMV-PSV y SIMV. Encontrando que la proporción de DBP fue menor en el grupo de peso entre 1000 a 1500 gramos que recibieron SIMV-PSV (62% vs 6% p=0.001). Variable Todos niños SIMV (n=25) SIMV-PSV (n=25) p Reintubación 11 (44) 7 (28) 0.37a Horas ventilación 9 ± 11.7 7.8 ± 11.6 0.64b DBP 14 (56) 3 (12) 0.002a CO2 Máxima 50 ± 4.6 48 ± 6 0.76b CO2 Minima 37.2 ± 7.9 37.9 ± 3.6 0.48b PMVA 8.8 ± 1.5 7.2 ± 1.2 0.42b Días Hospital 44.2 ± 17.8 44.3 ± 13.4 0.06b 25 TABLA 3 Resultados respiratorios por grupo de edad de las variables significativas Los resultados están expresados como la media ± DS o n (%) a Prueba de X2 b prueba T student Las morbilidades y complicaciones respiratorias no difirieron en ambos grupos de estudio (tabla 4 y figura No.2). No se reportó muerte en ninguno de los dos grupos de estudio. Ningún neonato desarrolló neumotórax y la proporción de niños con Enfisema pulmonar intersticial fue de 8% en ambos grupos. Si bien hay mayor porcentaje de hemorragia intraventricular en grupo de SIMV-PSV, no hubo diferencia estadística en ambos grupos (16% vs 24% p= 0.36). Las morbilidades como neumonía, atelectasia, sepsis, anemia, enterocolitis necrosante y persistencia del conducto arterioso no mostraron diferencia estadística en ambos grupos. TABLA 4 Morbilidades y complicaciones respiratorias. Variable SIMV (n=25) SIMV-PSV (n=25) p Neumonía 5 (20) 8 (32) 0.52 Atelectasia 9 (36) 11 (44) 0.56 Enfisema pulmonar 2 (8) 2 (8) 0.60 Sepsis 13 (52) 12 (48) 0.5 HIV 4 (16) 6 (24) 0.36 Anemia 14 (56) 18 (72) 0.18 ECN 4 (16) 6 (24) 0.36 PCA 4 (16) 5 (20) 0.5 Los resultados están expresados en n(%), prueba de X2 Variable Peso 600-999 Peso 1000-1500 SIMV (n=9) SIMV-PSV (N=8) p SIMV (n=16) SIMV-PSV (n=17) p DBP 4 2 0.42 10 (62%) 1 (6%) 0.001 26 Figura No. 2 Morbilidades generales y complicaciones respiratorias. Morbilidades generales y complicaciones respiratorias 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Neumonía p=0.52 Atelectasia p=0.56 Enfisema Pulmonar p=0.60 Sepsis p=0.5 HIV p=0.36 Anemia p=0.18 ECN p=0.36 PCA p=0.5 SIMV SIMV-PSV---------1 1 ~ 27 DISCUSION Los avances tecnológicos en la neonatología actual ha permitido la supervivencia de los neonatos de edades gestacionales mas bajas, permitiendo un límite de sobrevida actual de 24 semanas en los países desarrollados19, sin embargo, esta sobrevida no necesariamente está libre de morbilidades asociadas, siendo las neurológicas y respiratorias las de mayor impacto en la calidad de vida de los neonatos que sobreviven20. Es por ello que la investigación debe estar dirigida hacia la búsqueda de estrategias de tratamiento que permitan no únicamente mejorar la supervivencia, si no también de disminuir las secuelas inherentes al tratamiento. Nuestro trabajo ha comparado dos modalidades ventilatorias de uso común en las salas de neonatología de nuestro país: la Ventilación Sincronizada Mandatoria Intermitente (SIMV) y la Ventilación con Presión de Soporte (PSV), la cual puede usarse sola como modalidad de destete o en sinergia con la SIMV. Los resultados de este estudio controlado y aleatorizado indican que el uso de PSV junto con la SIMV durante la etapa de destete del ventilador, disminuye la incidencia de Displasia Broncopulmonar en la población entre 1000 y 1500 gramos, previamente Reyes en 2006 describió que esta sinergia disminuye la necesidad de oxígeno suplementario al día 28 de vida en los neonatos entre 700 y 1000 gramos. Por otro lado, pese a que se ha descrito en estudios previos que la PSV añadida a la SIMV disminuye el consumo metabólico de oxígeno de los músculos respiratorios, así como disminuye la resistencia de la vía aérea impuesta por el tubo endotraqueal21, nuestro estudio no encontró diferencia estadística en la reintubación o falla a la extubación a los 30 días de vida, comparado con el uso de la SIMV. En este estudio, el uso combinado de SIMV con PSV no fue solamente para acelerar el proceso de destete si no también para proveer mayor protección pulmonar al reducir el número de respiraciones asistidas por la SIMV, estrategia a través de la cual puede sustentarse la disminución de la incidencia de DBP22. Sin embargo, el hecho de encontrar este beneficio en el grupo de neonatos de peso mayor a 1000 gramos puede deberse a que estos niños suelen presentar un esfuerzo respiratorio adecuado y constante así comouna función diafragmática más desarrollada propiedades que desde el punto de vista fisiológico permite que la 28 PSV, asista de manera mas eficaz cada una de las respiraciones espontáneas del paciente. Desde esta perspectiva, es de notable interés el hecho de que para lograr éxito ventilatorio con la PSV sola se necesita un buen esfuerzo respiratorio para poder desencadenarla, característica que los neonatos menores a 1000 gramos críticamente enfermos habitualmente no poseen. En nuestros resultados encontramos que en relación al la reintubación fue mayor en grupo de SIMV que en el de SIMV-PSV ( 44 vs 28%) sin embargo, este corte es parcial y probablemente no se encontró diferencia estadística por ser un tamaño de nuestra insuficiente. Se ha reportado en la literatura que la combinación propuesta disminuye el riesgo de reintubación23, sin embargo el estudio de Nayari en 2008, tampoco encontró diferencia entre SIMV y PSV en la falla a la extubación, pero sí en el tiempo el cual duró el tiempo de destete del ventilador24, hallazgo similar al reportado por Reyes en el 2006. En la actualidad se han propuesto nuevas estrategias para el destete de la ventilación mecánica; entre los modos combinados con Volumen Garantizado (VG), se encontró mayor estabilidad en los volúmenes tidales, menor esfuerzo respiratorio y menor presión inspiratoria pico cuando se combina con PSV y con IPPV en comparación con SIMV sola25. De manera similar a este estudio, el nuestro tampoco encontró diferencias en las concentraciones de dióxido de carbono, o de presión arterial de oxígeno entre ambas modalidades ventilatorias. Por último, nuestro estudio no encontró diferencias significativas en enfisema pulmonar intersticial en ambas modalidades, ninguno de los pacientes presentó neumotórax, resultados similares a los reportados en la literatura. Encontramos una proporción menor de pacientes con hemorragia intraventricular en los neonatos manejados con SIMV-PSV sin embargo sin diferencia estadística, similar a lo reportado en la literatura al comparar estas dos modalidades ventilatorias10. 29 CAPITULO 7 CONCLUSIONES La combinación de la SIMV con la PSV no mostró diferencia en la disminución de la falla a la extubación en neonatos menores de 1500 gramos en comparación son la SIMV sola. Sin embargo, se reporta disminución de la Displasia Broncopulmonar para el grupo de prematuros menores de 34 semanas con peso entre 1000 y 1500 gramos manejados con la sinergia de SIMV-PSV. No se encontraron diferencias en las morbilidades respiratorias como enfisema pulmonar intersticial, atelectasia o neumonía, tampoco en comorbilidades asocadas a la prematurez como sepsis neonatal, hemorragia intraventricular, anemia, enterocolitis necrosante o persistencia del conducto arterioso. Estos hallazgos de investigación deben tomarse con cautela, ya que este reporte es parcial a un punto de corte de 50 pacientes, necesitándose concluir con la aleatorización de pacientes para arrojar resultados completos. 30 CAPITULO 8 ANEXOS EFICACIA DE LA SIMV-PSV VS. SIMV PARA REDUCIR EL RIESGO DE REINTUBACION EN PREMATUROS CON PESO ≤ 1500 GRAMOS HOJA DE RECOLECCION DE DATOS CRITERIOS SELECCIÓN Inclusión: A) peso ≤1500 gr B) ≤ 34 C) Ventilación mecánica Exclución: A) Enf. neuromuscular B) Malf. Cong. Mayor C) Postquirúrgico Eliminación: A) relajación/sedación B) Referencia Extubó a: a) Ambiental b) Campana cefálica c) VNF d) CPAP Nombre: Registro: Sexo: Modalidad: SIMV / SIMV-PSV Peso nacimiento: Edad Gestacional: Modalidad ventilatoria inicial: a) VMC b) AC c) AC Flujo d) AC-VG e) VAFO VARIABLES INDEPENDIETES Aminofilina: a) si b) no Apgar: a) 1 min b) 5 min Silverman: Esteroides prenatales: a) si b) no RCIU: a) no b) simétrico c) asimétrico Vía Nacimiento: a) cesarea b) parto Maniobra reanimación a) habituales b) oxigeno flujo libre c) PPI d) Masaje cardiaco e) Medicamentos Síndrome Dificultad respiratoria: a) Ninguno b) Grado I c) Grado II d) Grado III e) Grado IV TTRN a) si b) no Malformaciones congénitas: a) si b) no Neumonia Neonatal: a) si b) no Atelectasia A) si B) no Muerte Neonatal: a) no b) temprana c) tardia VARIABLES DEPENDIENTES Tiempo de ventilación mecánica: Horas: Reintubación: a) si b) no DBP: a) Si b) no Estancia hospitalaria: Días totales: Acidosis respiratoria: a) si b) no GASOMETRIA: Hipoxemia: a) si b) no c) GASOMETRIA: APNEA: a) si b) no VARIABLES CONFUSORAS: Síndrome fuga aérea: a) ninguna b) neumotòrax c) Neumomediastino d) EPI Sepsis Neonatal: a) Si b) no Hemorragia intraventricular A) SI B) NO Anemia: a) no b) si PCA: a) si b) no ECN: A) ausente B) presente 31 ANEXO 2 HOJA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO CONSENTIMIENTO INFORMADO YO _________________________________________________________________ (Nombre del participante o de su representante legal) declaro libremente que estoy de acuerdo en participar (en que particepe mi representado cuyo nombre aparece abajo) en esta investigación cuyo objetivo, procedimientos, beneficios, y riesgos se especifican en el Apartado A de este documento. Es de mi conocimiento que los investigadores me han ofrecido aclarar cualquier duda o contestar cualquier pregunta que, al momento de firmar la presente, no hubiese expresado o que surja durante el desarrollo de la investigación. Se me ha manifestado que puedo retirar mi consentimiento de participar en cualquier momento sin que ello signifique que la atención médica que se me proporcione, se vea afectada por este hecho. En el caso que yo decida retirarlo, deberán seguir las siguientes indicaciones: Se me ha informado que el participar en este estudio no repercutirá en el costo de la atención médica que se me deba brindar y que toda la información que se otorgue sobre mi (su) identidad y participación será confidencial, excepto cuando yo lo autorice. Para los fines que se estime conveniente, firmo la presente junto al investigador que me informó y dos testigos, conservando una copia de a) Consentimiento informado y b) Información proporcionada para obtener mi autorización. México D.F. a _____ de __________________ de 2010. NOMBRE FIRMA PARTICIPANTE REPRESENTANTE INVESTIGADOR TESTIGO TESTIGO 32 CAPITULO 9 BIBLIOGRAFIA 1. Dimitriou, A Greenough, A Endo, S Cherian, G F Rafferty. Prediction of extubation failure in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2002;86:F32–F35 2. Lee CY, Su BH, Lin TW, Lin HC, Wang NP. Risk factors of extubation failure in extremely low birth weigth infants: a five years retrospective analysis. Acta Paediatr Taiwan. 2002;43:319-25. 3. Miller JD, Carlo WA. Pulmonary Complications of mechanical ventilation in neonates. Clin Perinatol.2008; 35:273–281 4. Sarkar S, Donn SM. In support of pressure support. Clin Perinat.2007;34:117-128 34. 5. Yllescas E, Martínez H, Velazquez V, García G, Echaniz L, Hernanadez G, Salinas V. Ventilación nasofaríngea con presión positiva intermitente como método de extibación en recién nacidos pretermino menores de 1500 gramos. Perinatol Reprod Hum.2005;9:4-12. 6. Davis PG, Morley CL, Owen LS. Non-Invasive respiratory support of preterm neonates with respiratory distress: Continuous positive airway pressure nd nasal intermittent positive pressure ventilation. Seminars in fetal and neonatal medicine.2009;14:14-20 7. Donn SM, Sinha SK. Invasive and noninvansive neonatal mechanical ventilation.Respiratory Care.2003;48:427-439. 8. MacIntyre NR. Respiratory function during pressure support ventilation. Chest 1986;89:677-83 9. Rozé JC, Krûger T. Pressure support ventilation. A new triggered ventilation mode for neonates. Dräger Medizintechnic GmnH. 10. Reyes ZC, Claure N, Tauscher MK, et al. Randomized, controlled trial comparing synchronized intermtent mandatory ventilation and synchronized intermitted mandatory ventilation plus pressure support in preterm infants. Pediatrics 2006;18:1409-17 11. Osorio W, Claude N, D’Ugard C, et al. Effects of pressure support turing an acute reduction of synchronized intermittent mandatory ventilation in preterm infants. J perinatol 2005;25:412-6 33 12. Sinha Sk, Donn SM. Gavey J, et al. Randomised trial of volume controlled versus time cycled, pressure limited ventilation in preterm infants with respiratory distress syndrome .Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 1997;77:F202-5 13. Ali N, Claure N, Alegria X, D´Ugard C, Organero R, Bancalari E. Effects of non.invasive presssure support ventilation (NI-PSV) on ventilation and respiratory effort in very low birth weigth infants. Pediatr Pulmonol 2007;42:704-10 14. Olsen SL,Thibeault DW, Truog WE. Crossover trial comparing pressure supprt with SIMV. J Perinatol 2002:22:461-6 15. Abd El, Moneim ES, Fuerste HO, Krueger M et al. Pressure support ventilation combined with volume guarantee versus SIMV: a pilot crossover trial in premature infants in their weaning phase. Pediatr Crit Care Med 2005;6:286.92 16. Hummler H, Schulze A. New and alternative modes of mechanical ventilation in neonates. Seminars in fetal and neonatal medicine. 2009;14:42-48 17. Ehrenkraz RA, Walsh MC, Vohr BR, Jobre AH, Wrigth LL, Fanaroff AA, et al. Validation of the national institutes of health consensus definition of bronchopulmonary dysplasia. Pediatrics 2005;116:1353-60. 18. Normas y Procedimientos de Neonatología 2009. Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes. México DF. 19. Chiswick MA. Infants of borderline viability: ethical and clinical considerations. Seminars in fetal and neonatal medicine. 2008;13:8-15. 20. Jobe AH, Kallapur S. Long term consequences of oxygen therapy in the neonatal period. 2010;15:230-235. 21. Sinderby C, Beck J, Spahija J, et al. Inspiratory muscle uploading by neurally adjusted ventilatory assist during maximal inspiratory effort in healthy subjects. Chest 2007;131:711-7. 22. Gupta S, Sinha S, Donn S. Ventilatory Management and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 2009;14:367-373. 34 23. Danan C, Durrmeyer X, Brochard L, Decobert F, Benani M, Dassieu G. A randomized trial of delayed extubation for the reduction of reintubation in extremely pretrm infants. Pediatr Pulmonol. 2008;43:117-24. 24. Nayery F, Goodarzi R, Amini E, Nili F. Neonatal weaning from ventilator: PSV versus SIMV mode. Tehran University Medical Journal;2009:10:740-745. 25. Scopesi F, Calevo MG, Rolfe P, Arioni C, Risso FM, Serra G. Volume Targeted ventilation (Volume Guarantee) in the weaning phase of premature newborn infants. Pediatr Pulmonol. 2007;42:864-70. javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Pediatr%20Pulmonol.'); Portada Índice Texto
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