Eficacia-y-seguridad-del-meropenem-en-infusion-de-3-horas-versus-60-minutos-cada-8-horas-en-paciente-septico-con-escala-de-apache-mayor-o-igual-a-20-en-urgencias-Hospital-General-Dr -Miguel-Silva

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Universidad Nacional 
 Autónoma de México 
 
Facultad de Medicina 
 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 
3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en paciente 
séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 
en urgencias Hospital General “Dr. Miguel Silva” 
 
Tesis que para obtener el título en 
 
 Medicina Interna 
 
Presenta 
Fernando Bucio Zamora 
 
Director de Tesis: 
Dra. María Tinoco Zamudio 
 
 
Ciudad Universitaria, Cd. Mx. Abril de 2019 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
Miguel Silva” 
 
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AUTORIZACIÓN DE TESIS 
____________________________________ 
DR. RAÚL LEAL CANTÚ 
DIRECTOR DEL HOSPITAL “DR. MIGUEL SILVA” 
____________________________________ 
DR. CARLOS ARTURO AREAN MARTÍNEZ 
JEFE DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN 
___________________________________ 
DR. JUAN MANUEL VARGAS ESPINOZA 
JEFE DEL SERVICIO DE MEDICINA INTERNA 
___________________________________ 
DRA ANA ROSA ESCOBEDO ORTIZ 
PROFESORA TITULAR DEL CURSO DE MEDICINA INTERNA 
____________________________________ 
DRA MARIA TERESA TINOCO ZAMUDIO 
ASESOR METODOLÓGICO 
_____________________________________ 
DR. ALFREDO SOSA ROJAS 
ASESOR CLINICO 
_____________________________________ 
DR. FERNANDO BUCIO ZAMORA 
SUSTENTANTE 
 
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paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
Miguel Silva” 
 
3 
 
AGRADECIMIENTOS 
 
A MIS PADRES Y HERMANOS POR SU APOYO INCONDICIONAL EN TODOS 
LOS MOMENTOS DE ESTAPA QUE AHORA CULMINA CON UNA META MÁS 
EN MI FORMACIÓN PROFESIONAL 
 
A CECILIA GONZALEZ POR SU CARIÑO, COMPRENSIÓN Y APOYO EN 
TODOS LOS MOMENTOS DIFICILES 
 
A MI ASESORA DE TESIS DRA MARÍA TERESA TINOCO ZAMUDIO POR SU 
APOYO COMO GUIA EN REALIZACIÓN DE ESTE PROYECTO 
 
A MIS PROFESORES Y JEFE SERVICIO DE MEDICINA INTERNA POR TODA 
LA ENSEÑANZA BRINDADA EN ESTOS 4 AÑOS; 
DRA LETICIA GARCÍA, DRA ASTRID, DR ZAVALA, DR GERSAIN, 
DRA MADRIGAL, DR VARGAS, DR MORELOS, DR ALANIS, DR IBARRA. 
 
A LA DRA ANA ROSA ESCOBEDO COMO PREOFESORA TITULAR POR 4 
AÑOS DE ENZEÑANZA Y APOYO INCONDICIONAL EN UNA DE LAS METAS 
MÁS IMPORTANTES EN LA VIDA DE TODO MEDICO 
 
AL DR JOSÉ FRANCISCO LÓPEZ BELTRÁN POR SU AYUDA EN ESTE 
PROYECTO Y SUS LECCIONES COMO MÉDICO Y PERSONA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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INDICE 
Portada……………………………………………………………………………………..1
Autorización……………………………………………………………….………...……..2 
Agradecimientos…………………………………………………………………………..3 
Índice…..…………………………………………………………………………………...4 
Resumen………………………………………………………………………………….5 
Antecedentes del problema………………………………………………………….6-25 
Planteamiento problema…………………………………………………………….26-27 
Objetivos………………………………………………………………………………….28 
Justificación………………...…………………………………………………………….29 
Material y métodos…………………………………………………………………..30-32 
Aspectos éticos……………………………………………………………………….32-34 
Resultados……………………………………………………………………………35-51 
Discusión…………………………………………………………………..………….51-52 
Conclusión………………………………………………………………………………..53 
Bibliografía……………………………………………………..……………………..54-55 
Anexos………………………………………………………………………………...56-61 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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RESÚMEN 
 
En la última década se ha visto en diferentes estudios la gran resistencia a los 
antimicrobianos, lo ha hecho investigar sobre nuevas medidas efectivas con la 
finalidad de mejorar las concentraciones de antibióticos, derivado de diversos 
modelos clínicos de farmacocinética y farmacodinamia, así el manejo 
complementario de la sepsis, acorde a la fase la misma. Parte de estos métodos 
consiste en emplear los principios básicos de farmacodinamia y farmacocinética, en 
especial de los que son dependientes del tiempo, como el caso de los 
carbapenémicos. Un método recientemente utilizado consiste en la administración 
en infusión prolongada de estos antibióticos en 3 horas en lugar de la administración 
en bolos de 60 minutos. Se realizó un estudio en pacientes del servicio de urgencias 
del Hospital General “Dr. Miguel Silva”, mayores de 18 años con sepsis y escala de 
APACHE mayor o igual a 20 y sin falla renal que condicione un filtrado glomerular 
inferior a 50 ml/minuto o pacientes con obesidad mórbida. Se realizó la 
aleatorización acorde número par o impar. El Objetivo principal fue Comparar el 
esquema más eficaz y seguro del meropenem en el paciente séptico con escala de 
APACHE mayor a 20, en urgencias; la infusión prolongada en 3 horas versus 60 
minutos cada 8 horas 
Ensayo clínico, aleatorizado, prospectivo, longitudinal. Se utilizó estadística 
descriptiva con proporciones y porcentajes para variables cualitativas, medias y 
desviación estándar para variables cuantitativas. Y estadística inferencial para 
comparación de grupos se hizo con con T de student para variables cuantitativas y 
Xi para variables cualitativas; Se considerará significativos los valores menores a 
0.05. La información se presentó en cuadros y gráficas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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MARCO TEORICO 
 
Antecedentes del problema 
 
La sepsis se define como una disfunción orgánica que pone en peligro la vida, 
causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección, según guías 
internacionales actuales. 
Esta disfunción orgánica puede representarse por un aumento en la puntuación 
llamada “Sepsis-related Failure Assessment cuya abreviación en inglés es SOFA; y 
en todos los estudios y guías actuales el punto de corte es tomado acorde a la 
puntuación de la misma escala; así más de 2 puntos se asocia con una mortalidad 
intrahospitalaria mayor del 10%. 
En entornos extrahospitalarios o cuando no es posible tener resultados de muestras 
los pacientes con sospecha de infección pueden identificarse rápidamente con 
escalas simplificadas de SOFA; es decir Quick SOFA (qSOFA); la cual tiene los 
siguientes criterios clínicos; 1.- Frecuencia respiratoria mayor o igual a 22 por 
minuto, 2.-Alteración del estado mental y 3.-Presión arterial sistólica menor a 100 
mm Hg. 
El choque séptico ha sido representado por una serie de anormalidades que incluye 
como actor principal al sistema circulatorio, esto como manifestación de afecciones 
celulares y metabólicas graves, como repuesta a la sepsis perse. Los pacientes con 
choque séptico pueden ser clínicamente identificados por la necesidad o el uso de 
vasopresores para mantener una presiónarterial media de 65 mm Hg o más y un 
nivel de lactato sérico mayor a 2 mmol; en ausencia de hipovolemia. 
Esta última manifestación sobre el sistema circulatorio está asociada con un mayor 
riesgo de muerte que si se tratara de sepsis sola. Esta combinación se ha visto que 
se asocia con tasas de mortalidad hospitalaria superiores al 40%. 
La sepsis, como un síndrome de anormalidades fisiopatológicas y bioquímicas 
inducidas por algún microorganismo especifico, es un importante problema de salud 
pública a nivel mundial que afecta a todos los estratos de la sociedad; Representa 
más de 20 mil millones de los costos hospitalarios totales en Estados Unidos de 
Norteamérica. La incidencia de sepsis reportada está aumentando, probablemente 
sea el reflejo al envejecimiento de la población, esto como consecuencia de una 
mayor frecuencia en las comorbilidades propias del envejecimiento; Así como 
mayor reconocimiento de la misma derivado de diferentes trabajos e incluso en 
algunos países, codificación favorable al reembolso. Existe evidencia de que los 
pacientes que sobreviven a la sepsis desarrollan discapacidades físicas 
importantes, psicológicas y cognitivas a largo plazo con importantes implicaciones 
sociales y económicas. 
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La sepsis complicada disfunción orgánica se denomina sepsis grave, con altas 
probabilidades de choque séptico. Desde el 2001 algunos grupos de trabajo han 
reconociendo diferentes limitaciones con estas definiciones; esto ha motivado al 
desarrollo de una lista de criterios para mejorar el diagnóstico de sepsis y a la par 
de un aumento en el número de trabajos con el mismo propósito. Sin embargo las 
guías actuales recomiendan no utilizar más los términos de sepsis grave y respuesta 
inflamatoria sistémica ya que hay diferentes entidades patológicas que comparten 
características semejantes sin tener como agente etiológico a un microorganismo 
que ocasione sepsis. (1) 
 
En febrero de 2016, la Revista de la Asociación Médica Estadounidense (JAMA) 
publicó una propuesta de nuevas definiciones y criterios para la sepsis, llamada 
Sepsis-3, actualizando las definiciones de sepsis. 
Las nuevas definiciones fueron realizadas por un grupo de trabajo designado por la 
Sociedad Europea de Medicina de Cuidados Intensivos y la Sociedad de Medicina 
de Cuidados Críticos. Su objetivo fue proporcionar una clasificación estandarizada 
para facilitar la atención médica y las investigaciones futuras, teniendo como fin 
propio disminuir la mortalidad secundaria. 
En 2017, la Alianza Global para Infecciones en Cirugía estableció un grupo de 
expertos; 76 en 50 países diferentes con distintos antecedentes para evaluar el valor 
clínico de las definiciones de Sepsis-3. Los criterios clínicos para la sepsis se 
formularon mediante el uso de un enfoque basado en datos de estudios previos; Se 
revisaron datos electrónicos de registros en salud de millones de encuentros en 12 
hospitales comunitarios y académicos dentro del sistema de salud del Centro 
Médico de la Universidad de Pittsburgh en el sudoeste de Pensilvania, 148,907 
pacientes con sospecha de infección. La escala utilizada fue SOFA. El equipo de 
trabajo introdujo la herramienta rápida de SOFA (qSOFA) para pacientes que se 
encontraban fuera de la unidad de cuidados intensivos. 
En los últimos años, los criterios síndrome de respuesta inflamatoria sistémica 
(SIRS) han sido muy criticados por ser demasiado inespecíficos. El equipo de 
trabajo consideró unánimemente que el uso actual de dos o más criterios del SIRS 
para identificar la sepsis es inútil. Sin embargo, aunque SIRS no era de utilidad para 
identificar pacientes con disfunción de órganos, los criterios de SIRS no específicos 
aún podrían ser útiles para identificar a los pacientes con infección. 
La sepsis ahora se define como una disfunción orgánica que pone en peligro la vida 
causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección. El objetivo de 
esta definición es enfatizar la primacía de la respuesta del huésped no homeostática 
a la infección, la posible letalidad y la necesidad de reconocimiento urgente. 
La disfunción orgánica puede representarse por un aumento en la puntuación SOFA 
de 2 puntos o más que se asocia con una mortalidad intrahospitalaria mayor del 
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10%. El choque séptico se define como un foco séptico y requerimiento de 
vasopresor para mantener una presión arterial media de 65 mmHg y un nivel de 
lactato sérico mayor de 2 mmol / l, en ausencia de hipovolemia. 
El término "sepsis grave" se ha eliminado de las definiciones actuales. 
Las definiciones de Sepsis-3 sugieren que los pacientes con al menos dos de las 
siguientes tres variables clínicas pueden ser propensos al mal resultado típico de la 
sepsis: (1) presión arterial baja (PAS <100 mmHg), (2) frecuencia respiratoria alta 
(≥22 respiraciones por minuto), o (3) estado mental alterado (escala de coma de 
Glasgow <15) (qSOFA). 
La puntuación qSOFA no debe considerarse como un criterio de diagnóstico para 
definir la sepsis.Más bien, debe considerarse como una advertencia para los 
pacientes con sospecha de infección que probablemente tengan malos resultados; 
es decir pronostica. 
Existen muchos factores de riesgo bien conocidos para las infecciones que 
precipitan la disfunción orgánica, incluido diabetes, hipertensión, enfermedad renal 
crónica, fármacos inmunosupresores, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, la 
enfermedad pulmonar obstructiva crónica, diferentes neoplasias, y la edad 
avanzada. Aunque se han dado grandes avances, los mecanismos fisiopatológicos 
para la disfunción de los órganos no se conocen del todo, pero se ha vuelto evidente 
que la infección desencadena respuestas complejas 
variables y prolongadas del huésped, que implica la activación temprana de las 
respuestas pro y antiinflamatorias. La sepsis tiene presentaciones clínicas variables 
dependiendo del sitio inicial de infección, el microorganismo causal, el patrón de 
disfunción orgánica aguda y el estado de salud subyacente del paciente. Existe un 
consenso general que avala el diagnóstico y tratamiento oportuno como 
determinantes en el resultado de la sepsis. 
Desde la primera clasificación en 1991, la definición de sepsis, sepsis grave y shock 
séptico, aunque imprecisa, ha proporcionado a los médicos un marco útil para el 
manejo clínico, destacando la necesidad de un reconocimiento temprano, y cuando 
estos criterios seguidos por la aplicación de las recomendaciones de la Campaña 
Sobrevivir a la Sepsis, tienen una impresionante historia de éxito en la reducción de 
la mortalidad por sepsis como se comenta en las nuevas definiciones. 
Un metanálisis con datos de 1991 al 1995 informó una reducción de las tasas de 
mortalidad a 28 días de la sepsis del 46,9% y hasta unal 29% durante 2006-2009, 
en Estados Unidos de Norteamérica. La mortalidad por sepsis en paciente 
críticamente enfermos disminuyó en un 51% entre 1988 y 2012. En Australia y 
Nueva Zelanda, se notificó una disminución general del 16,7% en la mortalidad por 
sepsis hospitalaria entre 2000 y 2012 (de 35 a 18,4%). Sin embargo, todavía se 
informan altas tasas de mortalidad en países en vías de desarrollo. A pesar de 
décadas de investigación de la sepsis, no han surgido terapias específicas que 
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contribuyan para mejorar los desenlaces finales primarios. Sin terapias específicas, 
el control se basa en el control de la infección y el soporte de órganos en el caso de 
choque séptico. 
Los primeros antibióticos o antibióticos usados de forma empírica en el control del 
foco de infeccioso al igual que una adecuada resucitación con fluidos son las piedras 
angulares para el tratamiento de pacientes con sepsis. La detección temprana y las 
medidas de soporte vital son los problemas más importantes en el tratamiento de 
pacientes con infecciones intraabdominales complicadas porque la operación muy 
temprana con malas condiciones generales al igual que la intervención tardía puede 
tener un efecto negativo en el resultado final. El control de la fuente se consideró un 
elemento esencial en el tratamiento de pacientes con infecciones intraabdominales 
complicadas y se debe considerar y realizar de manera temprana siempre y cuando 
se tengan las condiciones ideales para disminuir el riesgo de complicaciones fatales. 
(2) 
 
David P. Nicoulau en 2008 publico en la guía IDSA las propiedades de 
farmacocinética y farmacodinamia, evidenciando así la susceptibilidad dependiente 
de diferentes condiciones clínicas, bioquímicas y de tiempo con algunos antibióticos 
así como la concentración mínima inhibitoria; esto fue realizado posterior a la 
administración de diferentes dosis de carbapenémicos previo a procedimientos 
quirúrgicos y medición posterior en diferentes tejidos y fluidos corporales. 
Teniendo en cuenta estos antecedentes se sabe con seguridad de la adecuada 
penetración a nivel pulmonar, abdominal, biliar, muscular, cardiaco y ginecológico 
con periodos de tiempo que oscilan desde 0.5 horas hasta 5 en el caso de los tejidos 
pulmonares a excepción de la pleura que tiene mala concentración de 
carbapenémicos. Y dando como referencia el porcentaje de tiempo mayor de la 
concentración mínima inhibitoria del 40%, además este porcentaje no cambia con 
las cepas beta lactamasas de espectro extendido. 
Meropenem se administra por vía intravenosa en forma de infusión o inyección en 
bolo. La penetración de meropenem se ha estudiado en una variedad de tejidos y 
fluidos corporales y es rápida y sustancial; en la mayoría de los casos, se alcanzan 
niveles que pueden ser clínicamente efectivos 
La simulación de Monte Carlo es una herramienta matemática que da cuenta de la 
variación interindividual en una población, lo que permite la evaluación de la 
dispersión de los valores farmacocinéticos que se producirían en una población más 
grande después de la administración de antibióticos. 
Los datos producidos por el Programa OPTAMA son estimaciones basadas en 
modelos experimentales que se pueden utilizar para identificar regímenes de 
antibióticos con la mayor probabilidad de alcanzar objetivos farmacodinámicos para 
infecciones específicas y poblaciones de pacientes. Sin embargo, es importante 
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señalar que la mayoría de las estimaciones de los parámetros farmacocinéticos y 
su dispersión en los estudios del programa OPTAMA son estimaciones 
conservadoras para poblaciones de pacientes menos graves, porque se derivan de 
datos farmacocinéticos para adultos sanos, que son más fáciles de obtener que los 
datos para poblaciones específicas de pacientes enfermos. 
Se utilizó una simulación Monte Carlo de 5000 sujetos. Los resultados mostraron 
que las opciones óptimas para la terapia antimicrobiana para el tratamiento de 
infecciones nosocomiales causadas por E. coli y K. pneumoniae fueron meropenem 
o imipenem a 1 g cada 8 h y cefepima a 1 g cada 12 h; para infecciones causadas 
por Acinetobacter baumannii, la elección óptima fue meropenem o imipenem a 1 g 
cada 8 h. Para las infecciones causadas por P. aeruginosa, la cefepima a 2 g cada 
12 h tuvo el mayor objetivo farmacodinámico. Las probabilidades más bajas de 
consecución del objetivo para todos los patógenos se observaron con ciprofloxacina 
a 400 mg cada 8 o 12 h. 
Debido a que los patrones de susceptibilidad a los antibióticos y los regímenes de 
dosificación de antibióticos varían entre los continentes, se realizaron análisis del 
Programa OPTAMA por separado para otras regiones del mundo. En Europa, los 
regímenes evaluados fueron meropenem a 500 mg o 1 g cada 8 h, imipenem a 500 
mg cada 6 h, ceftazidima a 1 g cada 8 h, cefepima a 1 o 2 g cada 12 h, piperacilina 
/ tazobactam a 4.5 g cada 8 h, y ciprofloxacina a 400 mg cada 12 h. Las poblaciones 
analizadas fueron del norte de Europa (Suecia, Finlandia, Bélgica, Alemania y el 
Reino Unido), el sur de Europa (Portugal, España, Italia, Malta, Grecia y Suiza) y 
Europa oriental (Croacia, la República Checa, Polonia, y Turquía) y Rusia. 
Los resultados mostraron que las opciones óptimas para el tratamiento de 
infecciones nosocomiales causadas por E. coli y K. pneumoniae, 
independientemente de la región, fueron los regímenes de meropenem e imipenem. 
En América del Sur (Brazil, Colombia, Perú y Venezuela), los regímenes evaluados 
fueron meropenem o imipenem a 1 g cada 8 h, ceftazidima a 1 o 2 g cada 8 h, 
cefepima a 1 o 2 g cada 12 h, piperacilina / tazobactam a 4.5 g cada 8 h, y 
ciprofloxacina a 400 mg cada 8 o 12 h. 
Los resultados mostraron que las opciones óptimas para el tratamiento de las 
infecciones nosocomiales causadas por todos los patógenos estudiados, excepto 
P. aeruginosa, fueron los regímenes de meropenem e imipenem, aunque tenían 
probabilidades mucho más altas de alcanzar el objetivo contra E. coli y K. 
pneumoniae (rango, 98% -100%) que contra A. baumannii (73%). El objetivo 
alcanzado contra P. aeruginosa fue similar para los regímenes de carbapenem, 
cefepima a 2 g cada 12 horas ceftazidima a 2 g cada 8 h (rango, 60% -65%). 
Respecto al ajuste de dosis el modelado farmacodinámico también se puede usar 
para determinar las modificaciones de la dosificación para mejorar la exposición 
bactericida. Se exploraron los regímenes de dosificación meropenem alternativos 
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con un modelo de farmacocinética poblacional desarrollado mediante el uso de 
datos de ensayos clínicos que incluyeron pacientes con infecciones 
intraabdominales, neumonía adquirida en la comunidad o neumonía asociada a 
ventilación mecánica y el programa NONMEM. 
Los resultados mostraron que a una MIC de 4 mg / ml (punto de corte de 
susceptibilidad para Enterobacteriaceae, especies de Acinetobacter y P. 
aeruginosa), la prolongación del tiempo de infusión de 30 min a 3 h para 1 g de 
meropenem aumentaba la probabilidad de alcanzar un objetivo bactericida de 64% 
a 90%. 
Para patógenos con tasas más altas de MIC se obtuvieron con una infusión en 3 h 
de 2 g de meropenem cada 8 h. Para infecciones causadas por Enterobacter 
cloacae, la prolongación del tiempo de infusión permite el uso de una dosis diaria 
total más baja de meropenem (es decir, 500 mg cada 8 h 1 g cada 12 h frente a 1 g 
cada 8 h). 
En otro estudio, una infusión de 3 h de 1 g de meropenem cada 8 h dio como 
resultado una mayor probabilidad de alcanzar objetivos contra especies de 
Acinetobacter y P. aeruginosa, en comparación con una infusión de 1 h con 500 mg 
de imipenem cada 6 h. Además, una infusión de 3 h de 500 mg de meropenem cada 
8 h logró probabilidades de alcanzar un objetivo bactericida contra S. aureus y 
Klebsiella, Enterobacter. 
En un estudio de dosis única de sujetos sanos, las infusiones de 3 horas con 1 g o 
500 mg de meropenem lograron valoresmás altos (rango, 47% -86%) para las CMI 
de 1 a 4 mg / L% T 1 de CMI que una inyección en bolo de 1 g con meropenem 
(rango, 43% - 67%). 
Sin embargo, los regímenes de dosificación que usan infusiones prolongadas de 
meropenem no están aprobados por ninguna guía reguladora. (3) 
 
Debido al problema actual de resistencia a los antibióticos y los altos costos que 
implican las terapias en unidades de cuidados intensivos se han implementado 
diferentes acciones con antibióticos del tipo carbapenémicos, basadas en la 
farmacocinética y farmacodinamia de los mismos. Desde el año 1996 hasta 2018 
hay diferentes estudios que avalan distintas formas de administración de los 
carbapenémicos. Comparando esquema de infusión prolongada con esquema 
intermitente. En el año 2012 Dulhunty Joel M Et al publicaron el primer estudio 
multicéntrico en unidades de cuidados intensivos de Australia y China comparando 
la infusión prolongada con la administración en bolos de antibióticos betalactámicos 
en sepsis grave con resultados similares para ambos grupos y sin efectos adversos 
significativos. El estudio BLISS se presentó en la 55ª conferencia interciencia sobre 
agentes antimicrobianos y quimioterapia en San Diego California, del 18 al 21 de 
Septiembre de 2015. Estudio prospectivo abierto en 2 centros de investigación; 
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mostrando que la actividad bactericida de los betalactámicos es dependiente del 
tiempo y correlaciona con la eficacia cuando el tiempo libre del fármaco en el plasma 
es superior a la concentración mínima inhibitoria al menos en el 40% del tiempo 
hasta la nueva dosis. Hay otros estudios comparativos realizados en diferentes 
centros que no han mostrado ventajas de la infusión continua en curación clínica o 
sobrevida, sin embargo esto es cuestionable por el diseño de los mismos y por la 
resistencia microbiológica de los diferentes lugares en donde se han realizado. 
Quedando así un amplio campo de estudio basado en la farmacología básica de los 
carbapenémicos y teniendo una oportunidad de investigación accesible en nuestro 
medio al ser relativamente fácil de realizar y con pocos efectos adversos por la 
seguridad de los mismos, siempre que se realice una adecuada selección de la 
muestra a estudiar 
La mortalidad debido a infecciones graves sigue siendo persistentemente alta en 
todo el mundo, oscilando entre 30 y 50% en pacientes con sepsis grave y de 40 a 
80% en aquellos con choque séptico. La terapia antibiótica optimizada es una 
intervención que probablemente mejore los resultados del tratamiento en la sepsis 
grave. Los antibióticos carbapenémicos exhiben actividad dependiente del tiempo 
donde la eficacia bacteriana y la eficacia del tratamiento se correlacionan con la 
duración del tiempo (T) que las concentraciones plasmáticas libres (no unidas) 
permanecen por encima de la concentración mínima inhibidora (MIC) del patógeno 
ofensor (fT [MIC]. En función de esta característica, los efectos máximos se 
consideran más probables con la infusión continua (IC) en lugar de la administración 
de bolo intermitente tradicional. La dosificación de bolos intermitentes puede 
producir concentraciones por debajo de la CMI durante gran parte del intervalo de 
dosificación, particularmente en pacientes graves en los que los patógenos con 
valores de CIM más altos son relativamente comunes. 
Aunque se ha demostrado que la Infusión continua es superior a la dosis 
administrada en bolos en numerosos estudios de simulación preclínica y 
farmacocinética / farmacodinámica, la mayoría de los ensayos clínicos 
comparativos no han demostrado una ventaja clínica de la dosis de Infusión 
continua en términos de curación clínica y / o la supervivencia del paciente. Los 
metanálisis de los estudios prospectivos tampoco han encontrado ningún beneficio 
clínico significativo que favorezca la Infusión continua sobre la dosificación de bolos. 
Sin embargo, la mayoría de los estudios reclutó grupos heterogéneos de pacientes 
y tuvo importantes brotes metodológicos, potencialmente enmascarando los 
posibles beneficios de la dosificación de infusión continua en pacientes críticamente 
enfermos. Tres ensayos clínicos aleatorizados recientes han demostrado algunas 
ventajas de resultado clínico que favorecen la administración de antibióticos 
carbapenémicos en infusión continua o prolongada cuando solo se reclutaron 
pacientes críticamente enfermos. Como la mayoría de las pruebas actuales 
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provienen de países occidentales, la aplicabilidad más amplia de la dosificación de 
Infusión continua permanece en gran parte inexplorada en algunas regiones que 
están plagadas de patógenos más resistentes y pacientes con niveles más altos de 
gravedad de la enfermedad. 
 
El objetivo principal del estudio Beta-Lactam Infusion in Severe Sepsis (BLISS) fue 
determinar si la infusión continua de los antibióticos betalactáctamicos se asocia 
con mejores resultados clínicos en comparación con la dosis en bolos en un gran 
cohorte de pacientes críticamente enfermos con sepsis severa en un entorno de 
UCI en Malasia. Los hallazgos del estudio BLISS se presentaron, en parte, en la 55ª 
Conferencia Inter-ciencia sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia (ICAAC), 
San Diego, California, 18-21 de septiembre de 2015. 
Fue un Ensayo clínico aleatorizado prospectivo, de dos centros, de etiqueta abierta 
de Infusión continua versus dosis en bolo de antibióticos betalactámicos en 
pacientes críticamente enfermos con sepsis grave de las dos siguientes unidades 
de cuidados intensivos de Malasia: (1) Hospital Tengku Ampuan Afzan, Kuantan; y 
(2) Centro Médico Malaya de la Universidad, Kuala Lumpur. 
 
Los pacientes fueron elegibles para la inclusión si cumplían con todos los siguientes 
criterios: (1) adulto mayor de 18 años; (2) desarrolló sepsis grave (definida como 
infección presunta o confirmada con nueva disfunción orgánica) en las 48 h previas; 
(3) indicación de cefepima, meropenem o piperacilina / tazobactam con inicio no 
mayor a 24 horas en el momento de la evaluación; y (4) la estancia en la unidad de 
cuidados intensivos por al menor 48 horas. Los pacientes fueron excluidos si (1) 
recibían terapia de reemplazo renal; (2) tenía una función hepática alterada (definida 
como bilirrubina total [100 mmol / ml); (3) estaban recibiendo tratamiento paliativo; 
(4) tenía acceso inadecuado al catéter venoso central; o (5) la muerte fue 
considerada inminente. Los participantes que actualmente reciben, o están a punto 
de recibir, cefepima, meropenem o piperacilina / tazobactam se asignaron 
aleatoriamente a un brazo de tratamiento con Infusión continua (brazo de 
intervención) o bolo (brazo de control). La aleatorización se realizó mediante un 
programa informático 
Cada dosis de antibiótico fue preparada por un farmacéutico de la unidad de 
cuidados intensivos no ciego en servicio de acuerdo con la práctica farmacéutica 
estándar. El régimen de dosificación fue determinado por el intensivista tratante, con 
la orientación de un protocolo de dosificación local. Para asegurar el logro temprano 
de exposiciones betalactémicas terapéuticas en el brazo de intervención, se 
administró una dosis de carga única durante 30 minutos al inicio de la terapia 
antibiótica, lo que significa que el grupo de infusión continua recibió una dosis mayor 
de antibiótico el día 1 después de la aleatorización en comparación con en el brazo 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 3 horas versus 60minutos cada 8 horas en 
paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
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de control. El antibiótico del estudio se administró (1) hasta que el intensivista 
tratante decidió suspender el medicamento; (2) el participante se retiró del estudio; 
(3) egreso de la ICU; o (4) muerte en la UCI. Todo el manejo posterior del paciente, 
incluida la adición de otros antibióticos y medicamentos que no estaban en el 
estudio, estuvo a discreción del intensivista tratante. 
El punto final primario investigado en este estudio fue la resolución clínica a los 14 
días después del cese de antibióticos. El resultado clínico se calificó como (1) 
resolución: desaparición completa de todos los signos y síntomas relacionados con 
la infección; (2) mejora: una reducción marcada o moderada en la gravedad de la 
enfermedad y / o la cantidad de signos y síntomas relacionados con la infección; o 
(3) falla: disminución insuficiente de los signos y síntomas de infección para calificar 
como mejoría, muerte o indeterminada por cualquier motivo. La curación clínica se 
calificó como un "Sí" para la resolución y un "No" para todos los demás hallazgos 
(es decir, la suma de 2 y 3 anterior). Los criterios de valoración secundarios 
investigados en este estudio incluyen (1) el logro del objetivo PK / PD; (2) días libres 
de UCI el día 28; (3) días sin ventilación el día 28; (4) supervivencia en el día 14; (5) 
supervivencia en el día 30; (6) tiempo para la normalización del recuento de glóbulos 
blancos. 
Se estimó que un tamaño de muestra de 120 participantes (60 en cada brazo de 
tratamiento). Para la curación clínica, se estimó que el 75% de los pacientes en el 
brazo de intervención versus el 45% en el brazo de control alcanzaron la curación 
clínica. El tamaño de la muestra del estudio final se incrementó a 140 participantes 
(70 en cada brazo) con un índice de abandono del 15-20%. 
Los patógenos gramnegativos más prevalentes en el grupo de intervención fueron 
Pseudomona aeruginosa (37%) y Acinetobacter baumannii (25%) y para el brazo 
de control, Acinetobacter baumannii (31%) y Klebsiella pneumoniae (23%). Hubo 
nueve participantes (6%) que tenían un patógeno no susceptible identificado como 
el principal organismo causal: brazo de intervención seis participantes (9%) versus 
brazo de control tres participantes (4%). 
Lo encontrado en este estudio fue que la infusión continua de betalactámicos 
demostró mayores tasas de curación clínica y mejor logro de objetivos de PK / PD 
en comparación con la dosificación en bolos en pacientes críticamente enfermos 
con sepsis grave. Otros beneficios significativos para los participantes en infusión 
continua en otros dos criterios de valoración clínicos sustitutivos fueron el aumento 
de los días sin ventilador y un tiempo reducido para la normalización del CMI. Dado 
que estos resultados se derivaron de una población de pacientes de UCI con sepsis 
grave, que no recibían soporte renal extracorpóreo, nuestros hallazgos 
proporcionan evidencia adicional de que la infusión continua de los antibióticos 
betalactámicos es probable que sea beneficioso para los pacientes con un alto nivel 
de gravedad de la enfermedad no recibiendo terapia de reemplazo renal. (4) 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en 
paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
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15 
 
 
La comorbilidad elevada y secuelas frecuentes por sepsis han sido fundamental 
para la implementación de la campaña Surviving Sepsis Campaign (SSC) desde la 
primera publicación de sus directrices basadas en la evidencia en 2004 hasta las 
ediciones posteriores. Desarrollados por separado de la publicación de directrices 
del SSC, las recomendaciones han sido la piedra angular de la mejora de la calidad 
de la sepsis desde 2005. Como se señaló cuando se introdujeron, los elementos se 
diseñaron para actualizarse según lo indicado por nueva evidencia y han 
evolucionado en consecuencia. 
Sepsis se considera una emergencia médica; Al igual que con 
el politraumatismo, el infarto agudo de miocardio y el accidente cerebrovascular, la 
identificación temprana y el manejo inmediato apropiado en las primeras horas 
después del desarrollo de la sepsis mejora los resultados. 
Las directrices actuales establecen que estos pacientes necesitan evaluación y 
tratamiento de urgencia, incluida la reanimación con líquidos inicial mientras se 
busca el control de la fuente, obtener más resultados de laboratorio y obtener 
mediciones más precisas del estado hemodinámico. Un principio reciente es que 
estos pacientes por su complejidad necesitan una evaluación inicial detallada y 
luego una reevaluación continúa de su respuesta al tratamiento; la cual idealmente 
debe iniciarse dentro de la primera hora, de acuerdo con las iteraciones previas de 
SSC, se denomina "tiempo cero" o "tiempo de presentación" se define como el 
momento del triage en el departamento de emergencia o, si se deriva desde otro 
lugar de cuidados. 
En muchas ocasiones se llega a necesitar más de 1 hora para completar la 
reanimación hídrica con cristaloides; pero iniciar la reanimación; el tratamiento, 
obtener sangre para medir lactato, hemocultivos, administrar líquidos, antibióticos y 
en el caso de hipotensión iniciar el vasopresor no debe retrasarse. 
También es importante señalar que no hay estudios publicados que hayan evaluado 
la eficacia en subgrupos importantes, incluidas las quemaduras y los pacientes 
inmunocomprometidos. Esta brecha de conocimiento debe abordarse en estudios 
futuros dirigidos específicamente a estos subgrupos. 
Si bien el lactato sérico no es una medida directa de la perfusión tisular, puede servir 
como un sustituto, ya que los aumentos pueden representar hipoxia tisular, 
aceleración de la glucólisis aeróbica impulsada por un exceso de estimulación beta-
adrenérgica u otras causas asociadas con peores resultados. Los ensayos 
controlados aleatorios han demostrado una reducción significativa en la mortalidad 
con resucitación asistida por lactato. Si el lactato inicial es elevado (> 2 mmol / l), 
debe volverse a medir en 2-4 horas para guiar la reanimación a fin de normalizar el 
lactato en pacientes con niveles elevados de lactato como marcador de 
hipoperfusión tisular y riesgo elevado de muerte. 
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paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
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Obtener cultivos de sangre antes de los antibióticos y tener en cuenta que la 
esterilización de cultivos puede ocurrir minutos después de la primera dosis de un 
antimicrobiano apropiado, por lo que los cultivos deben obtenerse antes de la 
administración de antibióticos para optimizar la identificación de patógenos y 
mejorar los resultados. 
Los hemocultivos apropiados incluyen al menos dos series (aeróbica y anaeróbica). 
La administración de una terapia antibiótica adecuada no debe demorarse para 
obtener hemocultivos. 
La terapia empírica de amplio espectro con uno o más antimicrobianos intravenosos 
para cubrir todos los patógenos probables debe iniciarse inmediatamente para los 
pacientes que presentan sepsis o shock séptico. La terapia antimicrobiana empírica 
debe reducirse una vez que se establecen las identificaciones y las sensibilidades 
del patógeno, o se interrumpe si se toma la decisión de que el paciente no tiene 
infección. El vínculo entre la administración temprana de antibióticos por sospecha 
de infección y la administración de antibióticos sigue siendo un aspecto esencial del 
tratamiento de la sepsis de alta calidad. Si posteriormente se demuestra que la 
infección no existe, entonces los antimicrobianosdeben suspenderse. 
La reanimación con líquidos en forma temprana y dosis adecuadas es crucial para 
la estabilización de la hipoperfusión tisular inducida por sepsis o choque séptico. 
Dada la naturaleza urgente de esta emergencia médica, la reanimación con líquidos 
inicial debe comenzar inmediatamente después de reconocer a un paciente con 
sepsis y / o hipotensión y lactato elevado, y debe completarse dentro de las 3 horas 
posteriores al reconocimiento. Las directrices recomiendan que esto incluya un 
mínimo de 30 ml / kg de líquido cristaloide intravenoso. Aunque poca literatura 
incluye datos controlados para respaldar este volumen, los recientes estudios de 
intervención han descrito esto como la práctica habitual en las primeras etapas de 
la reanimación, y la evidencia observacional es de apoyo. La ausencia de un 
beneficio claro después de la administración de coloide en comparación con las 
soluciones cristaloides en los subgrupos combinados de sepsis, junto con los gastos 
más elevados como en el caso de la albúmina, respalda una fuerte recomendación 
para el uso de soluciones cristaloides en la reanimación inicial de pacientes con 
sepsis y choque séptico. Debido a que algunas pruebas indican que un balance de 
líquidos positivo sostenido durante la estancia en la UCI es dañino, la administración 
de fluidos más allá de la reanimación inicial requiere una evaluación cuidadosa de 
la probabilidad de que el paciente permanezca receptivo a los fluidos. 
La restauración urgente de una presión de perfusión adecuada para los órganos 
vitales es una parte clave de la reanimación. Esto no debe ser retrasado. Si no se 
restablece la presión arterial después de la reanimación con líquidos inicial, los 
vasopresores deben comenzar dentro de la primera hora para alcanzar la presión 
arterial media (MAP) de≥ 65 mm Hg. La restauración urgente de una presión de 
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paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
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perfusión adecuada para los órganos vitales es una parte clave de la reanimación. 
Esto no debe ser retrasado. Si no se restablece la presión arterial después de la 
reanimación con líquidos inicial, los vasopresores deben comenzar dentro de la 
primera hora para alcanzar la presión arterial media (MAP) de 
 ≥ 65 mm Hg.(3) 
 
La resistencia a los antibióticos es una epidemia mundial, los esfuerzos de varios 
países están en curso para combatir este problema; en 2016 el Congreso de los 
Estados Unidos asignó 160 millones para ayudar a combatir la resistencia a los 
antibióticos. Debido a la alarmante y creciente tasa en el desarrollo de mecanismos 
de resistencia entre patógenos del grupo ESCAPE ( E. coli, Staphylococcus aureus, 
Clostridium difficile, Acinetobacter baumannii, Pseudomona aeuruginosa, 
Enterococcus faecalis); el problema principal ahora es identificar antibióticos 
efectivos en su tratamiento con la finalidad de disminuir costos hospitalarios y 
mortalidad. 
Por lo tanto, tratar infecciones que condicionen sepsis y/o choque séptico de forma 
oportuna y efectiva en pacientes críticamente enfermos es de suma importancia. El 
lograr la eficacia antibiótica en este tipo pacientes puede ser bastante desafiante 
debido a una mayor probabilidad de encontrar patógenos resistentes, así como 
posibles cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos del patógeno y en muchas 
ocasiones del mismo enfermo. Las alteraciones de la farmacocinética y la presencia 
de patógenos resistentes a los antibióticos no siempre son predecibles; y esto 
presenta dos desafíos importantes para la atención óptima del paciente con terapia 
antimicrobiana que han llevado a desarrollar diferentes estrategias de dosificación 
y de administración de betalactámicos en sepsis basados en algunos de los 
principios básicos ya comentados. 
Un enfoque para superar esta problemática de administración de antibióticos 
carbapenémicos es la técnica infusión continua (IC) o prolongada como alternativa 
viable comparada con la administración estándar o intermitente (5). 
Goldstein, 2013; en Grecia, compara esquema corto versus esquema prolongado, 
incluyo en su metaanálisis 13 artículos. 
Los betalactámicos utilizados fueron piperacilina / tazobactam meropenem e 
impipenem. El número de pacientes fueron 806, 302, 302 respectivamente. 
Se demostró que la mortalidad fue menor entre los pacientes que recibieron 
infusiones prolongadas o continuas de un carbapenem o piperacilina / tazobactam 
que aquellos que recibieron el esquema de infusión tradicional. El riesgo relativo fue 
de 0.59 con IC 95%. 
De este metaanálisis cinco estudios proporcionaron datos con respecto a los 
eventos adversos que ocurrieron durante el tratamiento. Cinco pacientes en el grupo 
de infusión prolongada presentaron eventos adversos, mientras que 6 de en el 
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grupo de infusión tradicional. Las anormalidades en las pruebas de función renal y 
hepática solo se informaron 1 paciente. Los trastornos gastrointestinales y las 
infecciones fueron los efectos adversos notificados con mayor frecuencia, seguidos 
por alteraciones electrolíticas y trastornos del sistema nervioso. 
Las diferencias estadísticas no fueron significativas entre los 2 grupos de 
tratamiento para cada uno de los eventos adversos antes mencionados. (6) 
 
El perfil farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD) del meropenem se ha 
investigado a fondo en la última década, ganado así especial interés desde que las 
estrategias terapéuticas basadas en estos dos principios básicos de farmacología 
clínica; convirtiéndose en un foco de atención y de oportunidad de la investigación 
antimicrobiana. La eficacia del meropenem se correlaciona positivamente con el 
tiempo durante el cual las concentraciones séricas de fármaco libre permanecen por 
encima de la CIM (fT.MIC) y su actividad bactericida se vuelve óptima por encima 
de las concentraciones de MIC. Es reconocido para los carbapenémicos la 
actividad bactericida dependiente de tiempo, es decir 40% fT MIC, aunque la 
evidencia de apoyo se basa principalmente en estudios con animales. 
Por otro lado, algunos ensayos clínicos 
sugirieron que se necesitan concentraciones incluso más alto en pacientes 
inmunodeprimidos, como los pacientes críticamente enfermos o neutropénicos. 
Otro estudio sobre neutropenia febril concluyó que cuanto mayor es el tiempo con 
concentraciones altas del carbapenémicos, mejor es el resultado clínico. Al 
prolongar los tiempos de infusión, aumenta la concentración del porcentaje de MIC, 
que es de especial interés en este tipo de pacientes por su estado inmunológico 
alterado. Sin embargo, la evidencia clínica en este contexto es escaso; los artículos 
originales publicados en este campo durante los últimos 20 años son series de 
casos retrospectivos o estudios con PK / PD o parámetros de seguridad como 
objetivos principales. (7) 
 
La resistencia a los antibióticos es una epidemia mundial, lo cual ha derivado 
esfuerzos constantes para combatir este problema. En 2016, el Congreso de los 
Estados Unidos asignó 160 millones de dólares para ayudar en la lucha contra la 
resistencia a los antibióticos. Debido a la alarmante y creciente tasa en el desarrollo 
de mecanismos de resistencia entre patógenos gramnegativos, el problema 
principal ahora es identificar antibióticos efectivos en su tratamiento. 
Las bacterias resistentes a organismos infecciosos afectan a más de 2 millones de 
personas en los Estados Unidos. 
Los pacientes que tienen una infección con un patógeno resistente a antibióticos 
tienen de formafrecuente cursos de enfermedad más prolongados con 
complicaciones frecuentes y graves, que resultan en una mayor duración en el 
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hospital, mayor mortalidad, y un aumento en los costos de la atención. Uno de los 
sitios más comunes de infecciones nosocomiales es el tracto respiratorio, asociado 
con mayor frecuencia al uso de ventilación mecánica invasiva; sin embargo también 
los microrganismos adquiridos en la comunidad cada vez tiene tasas más altas de 
resistencia. 
La causa más común de mortalidad en pacientes críticamente enfermos no 
coronarios es la sepsis en los Estados Unidos. 
 La farmacocinética individual varía ampliamente entre paciente críticamente 
enfermos y se debe considerar al decidir qué método de infusión de antibióticos 
carbapenémicos será de mayor beneficio clínico para el enfermo. 
La sepsis desarrolla cambios fisiológicos importantes que pueden conducir a 
parámetros farmacocinéticos alterados, incluido un aumento de Vd y aclaramiento, 
que pueden conducir a concentraciones plasmáticas bajas de medicamentos 
administrados. Las endotoxinas liberadas en el torrente sanguíneo de pacientes 
sépticos pueden causar daño al tejido vascular que hace que el líquido cambie 
desde el compartimiento intravascular al espacio intersticial, causando aumentos 
posteriores en la Vd de fármacos hidrofílicos, como los antibióticos carbapenémicos 
Roberts et al. Informaron que la media calculada Vd de piperacilina en su cohorte 
de pacientes críticamente enfermos con sepsis es significativamente más alta (25.0 
L) que la Vd informada previamente de voluntarios sanos (10.4 y 7.4 L) . Hanes et 
al. Informaron hallazgos similares con ceftazidima en pacientes críticamente 
enfermos con traumatismos en comparación con voluntarios sanos (0,32 frente a 
0,21 l / kg). Como la mayoría de los antibióticos carbapenémicos son eliminados 
por vía renal e hidrófilos, esta clase de medicamentos es muy susceptible a los 
cambios en el aclaramiento en pacientes críticos. 
La infusión continua maximiza la eficacia farmacológica de los antibióticos 
dependientes del tiempo con resultados farmacocinéticos y farmacodinámicos 
similares, a veces mejores, y mejora las tasas de curación clínica, al tiempo que 
utiliza menos dosis diarias totales de fármaco en comparación con las estrategias 
de dosificación intermitente en bolo usado de forma tradicional. 
Es probable que los pacientes con infecciones pulmonares graves causadas por 
patógenos resistentes comúnmente cada día con más frecuencia se beneficien más 
con la administración carbapenémicos en infusión prolongada. 
A pesar de los prometedores resultados farmacocinéticos y farmacodinámicos, así 
como mejores tasas de curación clínica, no se ha establecido una mejoría en las 
tasas de mortalidad en estos pacientes y debería motivo para investigaciones 
futuras con esta misma finalidad. 
Young R. Lee en 2017 publico un metaanálisis sobre Infusión continua versus bolo 
intermitente de betalactámicos en pacientes críticos con infecciones respiratorias. 
Se incluyeron en este metaanálisis de curación clínica y / o mortalidad. Cuatro 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en 
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estudios retrospectivos que informaron curación clínica y / o mortalidad, y 11 
estudios que informaron parámetros farmacocinéticos / farmacodinámicos. 
La infusión de los antibióticos carbapenémicos se asoció con mejores tasas de 
curación y mayor % fT MIC cuando se administra a pacientes críticamente enfermos 
adultos con infecciones respiratorias, pero puede ser más beneficioso en pacientes 
con sepsis críticamente enfermos y puntajes APACHE II 20 
Es importante destacar que no hubo diferencias en las tasas de mortalidad a pesar 
de las mejores tasas de curación, lo que sugiere que hay otros factores importantes 
que afectan la mortalidad en esta población. (8) 
 
Para infecciones graves que causan sepsis y choque séptico, el inicio temprano de 
antibióticos de espectro apropiado para el posible patógeno es una 
intervención efectiva con resultados positivos para la sobrevida y disminución de las 
complicaciones. 
Se ha sugerido que se pueden lograr resultados mejores en pacientes críticamente 
enfermos por sepsis cuando se optimiza la exposición farmacocinética a los 
antibióticos. Estas sugerencias se basan, en parte, en numerosos datos que 
demuestran una gran alteración 
farmacocinética en pacientes críticamente enfermos a partir de pequeños estudio. 
Dado que los regímenes de dosificación de antibióticos se derivan de voluntarios 
sanos y no representan grandes diferencias en la disposición del medicamento, el 
enfoque actual es probable que conduzca a un nivel subóptimo de resultados para 
pacientes críticamente enfermos. 
Algunos estudios preclínicos han definido que los antibióticos betalactámicos como 
los carbapenémicos y para fines de este protocolo de estudio el meropenem; son 
dependientes del tiempo, es decir, el tiempo durante el cual la concentración de 
antibiótico libre o no unido a proteínas se mantiene por encima de la concentración 
mínima inhibitoria (CIM) es el factor determinado asociado con mejor efecto 
bactericida. Esto se abrevia como fT>MIC. Por otro lado los estudios realizados en 
animales han definido una f T> MIC entre 40-70%. (9) 
 
En pacientes con choque séptico, la estabilización hemodinámica utilizando fluidos 
intravenosos sigue siendo un desafío terapéutico importante, ya que aún en el año 
2018 quedan numerosas preguntas con respecto al tipo, la dosis y el momento de 
la administración del fluido. 
En estos pacientes, los líquidos juegan un papel importante, más allá de la 
estabilización hemodinámica y la reanimación. Los líquidos intravenosos deben 
prescribirse como cualquier otro medicamento que le demos a nuestros pacientes: 
debemos tener en cuenta las indicaciones y 
contraindicaciones para diferentes tipos de líquidos, dadas por las caracteritiscas 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en 
paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
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de cada uno. Solo debemos prescribir líquidos cuando estén claramente indicados 
y deben equilibrar el riesgo de no administrar suficiente con los riesgos cada vez 
más evidentes de exceso de líquido. 
Se han propuesto manejos para sepsis usando el concepto de las "cuatro D" de la 
fluidoterapia (drug, duration, dosing and de-escalation). Y las cuatro fases diferentes 
en el curso temporal del choque séptico (resucitación, optimización, estabilización y 
evacuación). Cada fase requiere una actitud terapéutica diferente con respecto a la 
administración de fluidos. Tener en cuenta ambos estos conceptos en combinación 
con otras ideas sugeridas puede promover el uso de los fluidos de forma más 
racional. 
 
El riesgo de sobrecarga de líquidos en el tratamiento de un paciente con choque 
séptico inevitablemente produce un exceso no solo de agua sino también de sal; 
este exceso es el resultado de la reanimación inicial desmesurada con líquidos con 
el objetivo de restaurar el volumen intravascular, aumentar el gasto cardíaco, 
aumentar el suministro de oxígeno y mejorar la oxigenación del tejido; la sobrecarga 
empeora por los grandes volúmenes de líquido usado como diluyentes de drogas, 
nutrición artificial y fluidos de mantenimiento. 
La filtración capilar que es inherente a la sepsis promueve la extravasación de 
grandes cantidades de líquido, lo queinduce una hipovolemia central relativa que a 
menudo requiere una mayor administración de líquido, a pesar del edema 
intersticial; Esta fuga capilar representa la pérdida desadaptativa, a menudo 
excesiva e indeseable de líquidos y electrolitos con o sin proteínas en el intersticio 
que genera anasarca y edema de órgano terminal con la consecuente disfunción 
orgánica y finalmente falla orgánica. 
Los estudios demuestran una asociación entre la sobrecarga de líquidos, ilustrada 
por el aumento en el balance hídrico acumulado, con peores resultados en 
pacientes en estado crítico por sepsis, choque séptico y / o síndrome de dificultad 
respiratoria aguda. 
La administración de líquidos induce potencialmente un círculo vicioso, donde el 
edema intersticial induce una disfunción orgánica que contribuye a la acumulación 
de líquido. El edema periférico y generalizado no es solo de interés estético, sino 
que es nocivo para el paciente en su conjunto, ya que puede causar edema y 
disfunción de órganos; es asía como la terapia de fluidos puede considerarse una 
espada de doble filo. 
Por lo tanto, el tratamiento actual del choque séptico debe incluir todos los esfuerzos 
para reducir el balance acumulado de fluidos. Siempre debemos tener en cuenta 
que los líquidos son medicamentos y el edema es similar a una sobredosis de 
drogas. 
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paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
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Las indicaciones y contraindicaciones se deben considerar cuidadosamente al 
elegir su tipo, su dosis, el momento de su administración y el momento de su 
eliminación. Paralelamente, una estrategia de fluidos razonada requiere que no 
consideremos el choque séptico como una única enfermedad de "talla única", sino 
que está tiene diferentes fases, cada una de las cuales implica una actitud 
terapéutica diferente. 
Cuando prescribamos líquidos en pacientes con choque séptico, debemos tener en 
cuenta su composición y sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas. 
En la práctica, deberíamos considerar las "cuatro D" de la fluidoterapia. Deberíamos 
considerar también las diferencias entre la composición de los diferentes tipos de 
líquidos; es decir cristaloides versus coloides, sintéticos versus derivados de la 
sangre, equilibrados versus desequilibrados, intravenosos versus orales. La 
osmolalidad, tonicidad, pH, la composición electrolítica (cloruro, sodio, potasio, etc.) 
y los niveles de otros compuestos metabólicamente activos (lactato, acetato, malato, 
etc.) ya que son todos importantes al momento de iniciar la reanimación y en los 
resultados finales. 
Así como las composiciones químicas de las soluciones intravenosas se deben 
conocer también los factores clínicos; como insuficiencia renal o hepática, fuga 
capilar, equilibrio ácido-base, niveles de albúmina, balance hídrico, falla cardiaca, 
falla respiratoria; esto con finalidad de mejorar los resultados de la reanimación 
inicial y disminuir las complicaciones y mortalidad por sepsis. 
Solo hay cuatro indicaciones para la administración de líquidos en sepsis, según 
literatura actual, reanimación, mantenimiento, reemplazo y nutrición, o una 
combinación. 
Los líquidos de reanimación se administran para corregir un déficit de volumen 
intravascular en el caso de hipovolemia absoluta o relativa. En teoría, la elección 
entre coloides y cristaloides debería tener en cuenta la ecuación de Starling y el 
modelo de intercambio de fluidos transvascular del glicocalix. 
Cuando la presión capilar es baja, como en hipovolemia o sepsis y especialmente 
choque séptico, o durante la hipotensión (después de inducción y anestesia), la 
albúmina o los sustitutos plasmáticos no tienen ventaja sobre las infusiones 
cristaloides, ya que todas permanecen intravasculares; Sin embargo, la capa de 
glicocalix es una estructura frágil y se ve alterada por la inflamación sistémica 
inducida por sepsis al igual que por la infusión rápida de fluidos (especialmente 
solución salina), en estas circunstancias existe flujo transcapilar (fuga de albúmina 
y riesgo de edema tisular), así como el riesgo de evolucionar a un estado de 
síndrome de permeabilidad global aumentado (GIPS) por estas razones se deberían 
de tomar medidas considerando cada particularidad de estas condiciones que 
pueden empeorar la condición clínica. Aunque se requieren más estudios para 
recomendaciones solidas sobre este tema. 
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paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
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Algo que si está demostrado en el su riesgo potencial con el uso de almidones 
hidroxietilados por lo que están contraindicados en caso de choque séptico, 
quemaduras, pacientes con daño renal agudo o crónico o en caso de oliguria que 
no responde a los líquidos (dentro de las 6 h). En otras circunstancias como fase 
postoperatoria, trauma y choque hemorrágico, los almidones aún podrían usarse 
como líquidos de resucitación, aunque esto sigue siendo controvertido. 
Recientemente, el Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y 
Procedimientos Descentralizados-Humanos ha respaldado la recomendación de la 
Agencia de Medicina Europea PRAC (Comité de Evaluación de Riesgo de 
Farmacovigilancia) de suspender las autorizaciones de comercialización de 
soluciones de hidroxietil almidón para infusión en toda la Unión Europea. Esta 
suspensión se debe al hecho de que las soluciones de hidroxietil almidón se han 
seguido utilizando en pacientes críticamente enfermos y pacientes con sepsis, a 
pesar de la introducción en 2013 de restricciones de uso en estas poblaciones de 
pacientes con el fin de reducir el riesgo de lesión renal y muerte. 
Está justificado utilizar albúmina como fluido de reanimación en pacientes con 
hipoalbuminemia; la glucosa nunca debe usarse en líquidos de resucitación. 
Sorprendentemente, la solución salina normal, que no contiene potasio, dará lugar 
a un mayor aumento de los niveles de potasio en pacientes con insuficiencia renal 
en comparación con una solución equilibrada (Ringer lactato) que contiene 5 mmol 
/ L de potasio, debido a la acidosis metabólica concomitante debido a una 
disminución de la fuerte diferencia de iones. La solución salina normal ya que el 
líquido de reanimación no debe administrarse en grandes cantidades por el riesgo 
de acidosis metabólica hiperclorémica, lesión renal aguda y muerte. 
El uso de soluciones equilibradas puede evitar muchas estas complicaciones. La 
evidencia reciente muestra la asociación entre la carga de cloruros inducida por 
fluidos / hipercloremia y peores resultados, probablemente debido a un impacto en 
la función renal. 
En un estudio clínico reciente en voluntarios humanos, una reducción en la carga 
de cloruro iatrogénico se asoció con una menor incidencia de lesión renal aguda. 
Sin embargo, el ensayo SALT no encontró diferencias significativas entre ambos 
tipos de líquido. Del mismo modo, la reciente prueba SPLIT tampoco logró 
demostrar una diferencia significativa entre la solución salina y una solución 
equilibrada (Plasma-Lyte) en pacientes críticos, aunque este estudio ha sido objeto 
de muchas críticas. Recientemente, como seguimiento del ensayo SALT, los 
mismos autores publicaron los resultados del estudio SMART. En este ensayo 
pragmático, aleatorio por conglomerados y multiplexores, los autores asignaron a 
15,802 adultos a recibir solución salina (cloruro sódico al 0,9%) o cristaloides 
balanceados (solución de Ringer lactato o Plasma-Lyte A) y demostraron que el uso 
de cristaloides balanceados resultó en una menor tasa del resultado compuesto de 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusiónde 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en 
paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
Miguel Silva” 
 
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muerte por cualquier causa, nueva terapia de reemplazo renal o disfunción renal 
persistente que el uso de solución salina. 
En un estudio complementario en la misma institución, los adultos no críticos 
tratados con líquidos intravenosos en el servicio de urgencias tuvieron un número 
similar de días libres de hospital entre el tratamiento con cristaloides balanceados y 
el tratamiento con solución salina. Sin embargo, de forma similar al ensayo SMART, 
la administración de cristaloides balanceados dio como resultado una menor muerte 
compuesta, una nueva terapia de reemplazo renal o una disfunción renal 
persistente. 
El tiempo medio sensible al contexto de cristaloides y coloides puede cambiar y 
variar con el tiempo dependiendo de la condición del paciente. De hecho, siempre 
que los cristaloides o los coloides se infundan, ejercerán un efecto de expansión de 
volumen similar y su distribución y / o eliminación y excreción se ralentizarán en 
caso de choque, hipotensión, sedación o anestesia general. Esto puede explicar por 
qué los cristaloides tienen un efecto mucho mejor a corto plazo sobre el volumen 
plasmático de lo que se creía anteriormente. Su eficacia (es decir, la expansión del 
volumen plasmático dividido por el volumen infundido) es del 50-80% siempre que 
la infusión continúe e incluso aumente al 100% cuando la presión arterial haya 
descendido. La eliminación es muy lenta durante la cirugía y representa solo el 10% 
de la registrada en voluntarios conscientes. El relleno capilar reduce aún más la 
necesidad de fluidos cristaloides cuando ocurre un sangrado. Estos cuatro factores 
(distribución-eliminación-infusión-llenado de capilares) limitan la necesidad de 
grandes volúmenes de líquido cristaloide durante la cirugía. 
Los líquidos de mantenimiento se administran, específicamente, para cubrir los 
requerimientos basales diarios de agua, glucosa y electrolitos del paciente. Como 
tales, están destinados a cubrir las necesidades diarias. Las necesidades diarias 
básicas son agua, glucosa y electrolitos del paciente.Agua, en una cantidad de 
Séptico 25-30 ml / kg de peso corporal, Potasio 1 mmol / kg, Sodio 1-1.5 mmol / kg 
por día y glucosa o dextrosa 5 o 10% 1.4-1.6 g / kg (para evitar la cetosis por 
inanición). Algunas soluciones de mantenimiento específicas están disponibles 
comercialmente, pero están lejos de ser ideales. Existe un gran debate sobre si se 
deben usar soluciones de mantenimiento isotónicas o hipotónicas. Los datos en 
niños mostraron que las soluciones hipotónicas conllevan el riesgo de hiponatremia 
y complicaciones neurológicas. Sin embargo, los estudios en adultos son escasos 
e indican que la administración de soluciones isotónicas dará como resultado un 
balance de fluidos más positivo en comparación con las soluciones hipotónicas. 
Esto se confirmó en un reciente estudio piloto en voluntarios sanos que mostró que 
las soluciones isotónicas causaban una menor producción de orina, caracterizada 
por concentraciones disminuidas de aldosterona que indicaban una expansión del 
volumen (no intencional), que las soluciones hipotónicas. A pesar de su menor 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en 
paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
Miguel Silva” 
 
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contenido de sodio y potasio, los fluidos hipotónicos no se asociaron con 
hiponatremia o hipopotasemia. 
Los líquidos de reemplazo se administran para corregir los déficits de líquidos que 
no se pueden compensar con la ingesta oral. Dichos déficits de líquidos tienen 
varios orígenes potenciales, como drenajes o estomas, fístulas, hipertermia, heridas 
abiertas, poliuria (nefropatía que pierde sal, pérdida de sal cerebral, diuresis 
osmótica o diabetes insípida). Los datos sobre los líquidos de reemplazo también 
son escasos. Varias guías recientes aconsejan que la cantidad y composición de 
líquidos y electrólitos coincidan lo más posible con el líquido que se está perdiendo 
o que se ha perdido. Los fluidos de reemplazo son generalmente soluciones 
balanceadas isotónicas. En pacientes con déficit de líquidos debido a una pérdida 
de líquido gástrico rico en cloruro, las soluciones con alto contenido de cloruro, como 
la solución salina (NaCl al 0.9%), podrían usarse como líquido de reemplazo. 
Líquidos nutricionales de forma frecuente se omiten; es hora de considerar la 
nutrición parenteral como otra fuente de líquidos por vía intravenosa que puede 
contribuir a la sobrecarga de líquidos. Del mismo modo, la terapia nutricional en 
estado crítico debe verse como "medicamento" que ayuda al proceso de curación. 
Como tal, podríamos considerar también las cuatro D de la terapia nutricional en 
analogía con la forma en que manejamos los antibióticos y los líquidos: fármaco 
(tipo de alimentación), dosis (carga calórica y proteica), duración (cuándo y durante 
cuánto tiempo) y desescalada (detener la nutrición enteral y / o la nutrición 
parenteral cuando mejora la ingesta oral). (10) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en 
paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
Miguel Silva” 
 
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Problema 
 
En el servicio de urgencias del Hospital General “Dr. Miguel Silva” se atienden de 
forma frecuente pacientes con sepsis; los focos sépticos son principalmente a nivel 
urinario, pulmonar, sistema nervioso central, tejidos blandos e intraabdominal. Esto 
representa un problema frecuente y con diferentes retos ya que se tienen que elegir 
esquemas de tratamiento empírico basados en guías actuales e individualizados a 
nuestra población por sus comorbilidades, factores de riesgo, uso previo de 
antibióticos y microorganismos más frecuentes, todo esto de se hace posterior a la 
toma de cultivos, para el ajuste de antibióticos posterior. 
Siempre se tiene la disyuntiva en primer lugar del antibiótico a elegir acorde a foco 
séptico, factores de riesgo y actualmente la infusión a elegir; ya que si bien es cierto 
se tienen las recomendaciones tradicionales de infusión estándar; Por otro lado y 
relativamente reciente existen revisiones sobre la infusión prolongada en el caso de 
los antibióticos dependientes de tiempo como es el caso de carbapenémicos y para 
fines de nuestro estudio del meropenem que aunque no es el único recomendado 
de esta familia, si el que con mayor frecuencia se tiene disponible en el hospital 
elegido para realizar el estudio; A pesar de la evidencia internacional aún no se 
dispone de una recomendación con nivel 1A que determine el mayor beneficio con 
algún tipo de infusión. 
A pesar de que el problema de sepsis afecta a todos los estratos socioeconómicos; 
es mayor el impacto socioeconómico y de mortalidad en los países en desarrollo; lo 
cual está dado por una amplia gama de factores que favorecen esta entidad perse 
y los desenlaces de la misma en este último grupo; Como ejemplo es las malas 
condiciones higiénicas y el mal apego a los cuidados y medidas preventivas de 
complicaciones de enfermedades crónico degenerativas como diabetes mellitus, 
enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión arterial sistémica, síndrome 
de inmunodeficiencia humana adquirida, Estado nutricional, entre otras. 
La mortalidad por esta entidad clínica es muy elevada y por cada hora que pasa de 
retraso en el tratamiento se incrementa por lo que resulta imperativo realizar 
medidas adecuadas para disminuir las muertes por sepsis en el servicio de 
urgencias; Aprovechando que es el sitio donde mayor número de pacientes con 
sepsis se identifican,es urgencias generales, esto se puede y debe aprovechar para 
ofrecer tratamientos oportunos y eficientes, a menor costo y menor estancia en los 
servicios, ya sean de urgencias o en hospitalización general. 
En la actualidad no existen estudios que tengan bien estandarizado la infusión con 
carbapénicos, es decir en infusión prolongada de 3 horas o infusión de 30 minutos 
como se usa actualmente en el servicio, por lo que nos resulta importante tener 
evidencia sólida en este tipo de pacientes. 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en 
paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
Miguel Silva” 
 
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En pacientes críticos por con sepsis y escala de APACHE mayor o igual a 20 es 
bien sabida la resistencia amplia a los antibióticos carbapenémicos y el aumento en 
la eliminación renal de los mismos por lo que aplicando los principios de 
farmacología básicos para este tipo de droga se pretende buscar un beneficio en 
cuanto a curación clínica, bioquímica, costos y menor tasa de muertes. 
Los datos aportados de la evidencia científica en la última década sugieren que los 
esquemas con carbapenémicos prolongados o tradicionales en pacientes sépticos 
son al menos igual de efectivas y en ciertas circunstancias, tales como la 
enfermedad crítica, son mejores las infusiones prolongadas por lo que se plantea la 
siguiente pregunta de investigación. 
 
 
¿Cuál es esquema más eficaz y seguro del meropenem en el paciente séptico 
con escala de APACHE mayor o igual a 20 puntos en urgencias, la infusión 
prolongada en 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en 
paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
Miguel Silva” 
 
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III.4. Objetivo general: 
 
Comparar el esquema más eficaz y seguro del meropenem en el paciente séptico 
con escala de APACHE mayor a 20 puntos en urgencias, la infusión prolongada en 
3 horas versus 60 minutos cada 8 horas 
 
 
III.5. Objetivos específicos: 
 
1.- Identificar las características clínicas y bioquímicas de los pacientes con 
sepsis grave que ingresan al servicio de urgencias. 
 
2.- Determinar la eficacia clínica y bioquímica a los 5 días de inicio del 
meropenem en los pacientes con sepsis y APACHE mayor a 20 de acuerdo 
al esquema de meropenem en infusión de 3 horas versus 30 minutos cada 8 
horas. 
 
3.- Conocer la seguridad de ambos esquemas de administración de 
meropenem con la aparición de efectos adversos del antibiótico. 
 
III.6. Hipótesis. 
 
H0. El empleo del esquema meropenem en infusión de 3 hrs versus 60 
minutos es igual de eficaz en pacientes sepsis y APACHE mayor a 20. 
 
Ha. El esquema de infusión de 3 hrs versus el de 60 minutos de meropenem 
es más eficaz en pacientes con sepsis y APACHE mayor a 20. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en 
paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
Miguel Silva” 
 
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 Justificación 
 
Magnitud: En el servicio de urgencias del Hospital Genera “Dr. Miguel silva” en 
promedio se entienden 100 personas con sepsis al mes con diferentes focos de la 
misma, siendo más frecuente en orina, pulmonar, tejidos blandos, sistema nervioso 
central. 
Trascendencia: Es bien sabido que si no se realizan mediad contundentes con 
esquemas adecuados una vez que se ha identificado el foco séptico los desenlaces 
son fatales e incluso se habla inicio de terapia empírica en la primera hora de 
ingreso, ya que por hora de retraso en el manejo se incrementa la mortalidad de 
forma importante y más aún en pacientes con APACHE mayor o igual a 20. 
Vulnerabilidad: en caso de que los resultados de infusión prolongada demuestren 
en este tipo de pacientes con sepsis y APACHE alto se verá reflejado en 
disminución de mortalidad por la sepsis perse, menos complicaciones 
intrahospitarias, menor días de estancia, menos costosas tanto para paciente y 
familia y el mismo hospital y sistema de salud. 
Factibilidad: Es un protocolo que se puede llevar a cabo dado que el servicio de 
urgencias se dispone de lo necesario para el desarrollo de las 2 formas de 
administración, 1 el esquema de infusión prolongada de 3 horas y el esquema 
tradicional de infusión en 30 minutos, puesto que se tiene el personal de enfermería 
y médicos capacitados para el manejo de estos enfermos; también se tiene el 
material como es las bombas de infusión y el meropenem que dispone por parte del 
cuadro básico. En caso de agotamiento temporal también se tiene la disponibilidad 
del investigador principal para la adquisición del mismo ya que no es un fármaco de 
alto costo. 
Clasificación ética: De acuerdo a resolución número 8430 DE 1993 se trata de 
investigación con riesgos mínimos puesto que es una comparación de un 
medicamente que se usa de forma rutinaria en el servicio de urgencias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en 
paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
Miguel Silva” 
 
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Material y Métodos 
Diseño de estudio 
 
Tipo y clasificación del estudio 
 
Ensayo clínico, aleatorizado, prospectivo, longitudinal. 
 
Universo o población. 
 
Se incluyeron pacientes de urgencias Hospital General “Dr. Miguel Silva” con sepsis 
y APACHE mayor o igual a 20. 
 
Muestra 
 
Con un total de población de 100 (N), se ha calculo con intervalo de confianza del 
95%, precisión de 8% (d), proporción de 50%, tamaño muestral (n) de 60, el tamaño 
muestral ajustado a pérdidas con proporción de espera de pérdidas (R) de 15% y la 
muestra ajustada a las pérdidas de 72, 36 para cada grupo. 
 
 
Definición de las unidades de observación: 
 
Pacientes que ingresaron a urgencias del Hospital General “Dr. Miguel Silva” con 
diagnóstico de Sepsis y APCHE mayor o igual a 20 bajo los siguientes criterios: 
 
Sepsis de ambos sexos que ingresaron a urgencias con APACHE más de 20, 
pacientes que cumplieron los criterios y definiciones actuales y que además tienen 
puntación APACHE II mayor o igual a 20. 
Escala de APACHE II, Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II, es un 
sistema de clasificación de gravedad de enfermedades. 
 
Definición del grupo control: 
No se requiere 
 
 
 
 
Eficacia y seguridad del meropenem en infusión de 3 horas versus 60 minutos cada 8 horas en 
paciente séptico con escala de APACHE mayor o igual a 20 en urgencias del Hospital General “Dr. 
Miguel Silva” 
 
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Criterios de inclusión: 
 
Pacientes mayores de 18 años 
Pacientes con sepsis y APACHE mayor o igual a 20 
Paciente que decidieron participar voluntariamente y firmaron el consentimiento 
informado o en caso que no tenga las facultades en ese momento; el familiar lo 
consintió. 
Pacientes con cultivo positivo 
 
Criterios de exclusión: 
 
Administración de carbapenémicos por más de 24 hrs previo a la aleatorización 
Presencia de lesión renal aguda con TFG menor a 50 ml/minuto/m2 por CKD-EPI 
Obesidad mórbida 
Antecedente de reacciones alérgicas a carbapenémicos 
Paciente o familiar que no firme el consentimiento informado 
 
Criterios de eliminación: 
 
Reacciones adversas graves al tratamiento antimicrobiano 
Desarrollo de lesión renal aguda con criterio de inicio de terapia de reemplazo renal 
durante el tiempo de estudio 
Muerte del paciente en las primeras 72 hrs de aleatorización 
Paciente o familiar que revoque el consentimiento informado.