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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLÁN MANUAL DE PRÁCTICAS DE MEzCLAS INTRAVENOSAS PARA LA CARRERA DE LICENCIATURA EN FARMACIA TESIS QUE PARA OBTENER EL TITULO DE: QUíMICA FARMACéUTICA BIóLOgA PRESENTA: BALDERAS zAMORA MARíA MAgDALENA ASESOR: M.F.C. CECILIA HERNÁNDEz BARBA CUAUTITLÁN IzCALLI, ESTADO DE MéXICO 2014 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLÁN UNIDAD DE ADMINISTRACIÓN ESCOLAR DEPARTAMENTO DE EXÁMENES PROFESIONALES VmVER'iDAD }:iAC,101<lAl. AVF.>I"MA DE M.D:IC:,o M. en C. JORGE ALFREDO CUELLAR ORDAZ DIRECTOR DE LA FES CUAUTITLAN PRESENTE Con base en el Reglamento General de Exámenes, y la Dirección de la Facultad, nos penmitimos a comunicar a usted que revisamos el: Trabajo de Tesis Manual de Prácticas de Mezclas intravenosas para la carrera de Licenciatura en Farm..acia Que presenta la pasante: María Magdalena Balderas Zamora Con número de cuenta: 097381666 para obtener el Titulo de: Química Fanmacéutica Bióloga Considerando que dicho trabajo reúne los requisitos necesarios para ser discutido en el EXAMEN PROFESIONAL correspondiente, otorgamos nuestro VOTO APROBATORIO. ATENTAMENTE "POR MI RAZA HABLARA EL EspiRITU" Cuautitlán Izcalli, Méx. a 22 de septiembre de 2014. PROFESORES QUE INTEGRAN EL JURADO NOMBRE PRESIDENTE MFC. Ma. Eugenia R. Posada Galarza . VOCAL M. en C. Lidia Rangel Trujano SECRETARIO MFC. Cecilia Hernández Barba ler. SUPLENTE MFC. Ricardo Oropeza Cornejo 2do. SUPLENTE MFC. Beatriz de Jesús Maya Monroy NOTA: los sinodales suplentes están obligados a presentarse el día y hora del Examen Profesional (art. 127). HMl/ iac FIRMA RECONOCIMIENTOS Hace un poco más de 13 años soñaba con recibirme como Químico Farmacéutico Biólogo; pero para llegar a tener este título, tuve que superar muchos obstáculos; obstáculos propios de quien se forja un destino; porque, decir que tengo vocación para ser QFB seria mentir...Yo más bien tuve un sueño, y ese sueño se convirtió en un objetivo, y para alcanzar un objetivo no existen los obstáculos, si no los retos, y retos fueron los que supere a lo largo de este tiempo. Pero nunca estamos solos, para superar esos retos; y por ello, el Universo conspiro a mi favor, poniendo en mi camino a seres que contribuyeron para que yo llegara a este punto. Muchos de ellos sin saberlo, y no por ello serán omitidos, porque al hacer lo que les correspondía me ayudaron a llegar a este punto de mi vida. Y otros tantos seres que están conscientes de lo que hoy he conseguido, y de su contribución para este hecho. Hoy les agradezco y reconozco porque sin su participación, no estaría escribiendo esto… Ahora gracias a ustedes cierro un ciclo, realizo un sueño y concluyo un objetivo. Sean recompensados los involucrados, y afortunados, quienes me conocen y pueden leer esto, porque comparto con ustedes mi alegría; y ahora podemos regocijarnos por haberlo logrado y al regocijarnos reconocemos y valoramos nuestro esfuerzo para conseguirlo... Este trabajo lo dedico a todos los que lo consulten, recomienden, valoren y lo encuentren provechoso, porque de poco serviría, tanto esfuerzo si este trabajo es olvidado… Por mi raza hablara el espíritu… 1 INDICE II. INTRODUCCIÓN GENERAL AL MANUA ..................................................................................................... 3 III. OBJETIVO ....................................................................................................................................................... 4 IV. ABREVIATURAS ............................................................................................................................................ 5 IV. GENERALIDADES ......................................................................................................................................... 6 1.2. LÍQUIDOS INTRAVENOSOS ........................................................................................................................ 6 1.3. EQUIPOS DE PERFUSIÓN Y BOMBAS ...................................................................................................... 6 1.4. SISTEMA DE PERFUSIÓN ............................................................................................................................ 7 1.5. FORMAS DE ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS POR VIA ENDOVENOSA (RITMOS DE PERFUSIÓN) ............................................................................................................................................................... 8 1.6. ELECCIÓN DEL LUGAR DE LA INYECCIÓN PARA LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA DE MEDICAMENTOS ................................................................................................................................................... 8 2. CARACTERISTICAS DE LAS MEZCLAS IV................................................................................................... 9 2.1. TIPOS DE MEZCLAS INTAVENOSAS ........................................................................................................ 9 2.3. VEHÍCULOS PARA LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS .......................................................................... 10 2.4. COMPONENTES DE LAS MEZCLAS ........................................................................................................ 10 2.5. MEZCLAS INTRAVENOSAS BINARIAS Y TERNARIAS ........................................................................ 15 2.6. MEZCLA 2 EN 1. NUTRICIÓN PARENTERAL CON BASE GLUCOSADA COMO FUENTE CALÓRIFICA ......................................................................................................................................................... 17 2.7. RELACIÓN DE MACRONUTRIENTES AA- DEXTROSA- LÍPIDOS ...................................................... 17 2.8. INCOMPATIBILIDAD DE LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS .................................................................. 17 2.9. TIPOS DE INCOMPATIBILIDADES ............................................................................................................ 18 2.10. COMPLICACIONES EN LA PERFUSIÓN INTRAVENOSA .................................................................. 20 2.11. ESTABILIDAD DE LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS ........................................................................... 22 2.12. FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS QUE MODIFICAN LA ESTABILIDAD DE LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS .................................................................................................................................................. 22 2.13. CRITERIOS PARA DEFINIR LA ESTABILIDAD DE UNA MEZCLA INTRAVENOSA ....................... 23 2.14. FACTORES QUE CONDICONAN LA ESTABILIDAD DE LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS ....... 23 2.15. DOCUMENTACIÓN DE LA UNIDAD DE MEZCLAS INTRAVENOSAS.............................................. 30 2.16. ESTRUCTURA FÍSICA DE LA UNIDAD DE MEZCLAS INTRAVENOSAS (UMIV) ........................... 30 2.17. FUNCIONES DE LA CAMPANA DE FLUJO LAMINAR (CFL) ............................................................. 32 2.18. PARTES DE LA CAMPANA DE FLUJO LAMINAR ................................................................................32 2.19. TIPOS DE CAMPANA DE FLUJO LAMINAR (CFL) .............................................................................. 33 2.20. SISTEMAS DE FILTRACIÓN .................................................................................................................... 35 2.21. CARACTERÍSTICAS DE LOS FILTROS ................................................................................................. 35 2.22. AMBIENTE DE TRABAJO PARA LA PREPARACIÓN DE MEZCLAS INTRAVENOSAS ............... 36 2.23. METODOS PARA PREPARAR MEZCLAS INTRAVESAS .................................................................. 37 2.24. MÉTODO POR MEZCLADORES AUTOMÁTICOS ............................................................................... 37 2.25. CONSIDERACIONES TÉCNICAS GENERALES EN LLENADO POR GRAVEDAD Y AUTOMÁTICO....................................................................................................................................................... 37 2.26. CONTROL DE CALIDAD MICROBIOLOGICO PARA MEZCLAS INTRAVENOSAS ....................... 38 2.27. PRODUCTO TERMINADO ........................................................................................................................ 39 2 2.28. GARANTIA DE LA CALIDAD DE UNA MEZCLA INTRAVENOSA ....................................................... 39 2.29. EVALUACIÓN DEL PROCESO DE ELABORACIÓN DE MEZCLAS INTRAVENOSAS .................. 39 2.30. MANEJO DE RESIDUOS PELIGROSOS BIOLÓGICO-INFECCIOSOS ............................................ 40 3. NUTRICIONES PARENTERALES ................................................................................................................ 43 3.1. REQUERIMIENTOS CALÓRICOS ............................................................................................................. 43 3.2. EQUILIBRIO DEL NITRÓGENO ................................................................................................................. 45 3.4. OSMOLARIDAD ............................................................................................................................................ 46 3.4.1. OSMOLARIDAD EN LA NUTRICIÓN PARENTERAL .......................................................................... 47 3.5. INDICACIONES DE LA NUTRICIÓN PARENTERAL .............................................................................. 48 3.6. TIPOS DE NUTRICION PARENTERAL ..................................................................................................... 49 3.7. NUTRICIÓN PARENTERAL PERIFÉRICA (NPP) .................................................................................... 49 3.8. FORMULACIÓN DE NUTRICION PARENTERAL PERIFERICA ........................................................... 49 3.9. CONTRAINDICACIONES DE NUTRICION PARENTERAL PERIFERICA (NPP) ............................... 50 3.10. NUTRICION PARENTERAL CENTRAL (NPC) ....................................................................................... 51 3.11. REQUERIMIENTOS NUTRICIONALES DE LA NUTRICION PARENTERAL CENTRAL ................ 51 3.12. ALTERACIONES DE LAS NUTRICIONES PARENTERALES ............................................................. 51 VI. RESULTADOS ............................................................................................................................................. 54 VII. DISCUSIÓN……………………………………………………………………………………………………………………………………………….. VIII. CONCLUSIÓN ..........................................................................................................................................127 X. BIBLIOGRAFIA ......................................................................................................................................128 3 II. INTRODUCCIÓN GENERAL AL MANUAL La material de Mezclas Intravenosas está sujeta a los acelerados cambios que acontecen en la sociedad y por esa razón es necesario disponer de herramientas competentes que nos ayuden a enfrentar estos cambios, y por supuesto, que se pueda adoptar a las necesidades propias de los tiempos en el que se utilice. En relación a lo anterior y como se ha venido suscitando a lo largo de dos décadas se ha planteado un debate por la calidad de la educación superior, una de las exigencias de los organismos evaluadores es la existencia de Manuales de Prácticas. Es así que la Universidad como lugar privilegiado en la producción del conocimiento, precisa el ampliar la conceptualización de la relación teoría- práctica, en donde esta última requiere planificarse y recrear la imaginación y vocación del alumno por la ciencia. Con base a lo anterior, y tomando en cuenta el programa de la asignatura de mezclas intravenosas, se propone un manual de prácticas como trabajo de tesis basado en información extraída de libros, revistas científicas, tesis, tesinas, medios electrónicos, manuales y artículo. Este manual de prácticas de Mezclas intravenosas, contiene actividades experimentales para la asignatura así como un protocolo de investigación. Este último busca ampliar los conocimientos adquiridos por medio de una serie de temas que deberán ser investigados. Cada práctica incluye una etapa de investigación bibliográfica llamado conocimientos previos a la experimentación. Se plantearon objetivos generales y particulares que se deberán cumplir en cada una de estas prácticas. La metodología indica de una forma clara e implícita lo que se va a realizar a lo largo de la experimentación. El alumno por su parte deberá analizar lo observado y registrar los resultados obtenidos durante la experimentación. El análisis de los resultados se realizaran haciendo hincapié en las observaciones, datos y resultados. Las prácticas que así lo requieren, incluyen medidas de seguridad, y la forma como se deben manejar los desechos. Al desarrollar este manual de prácticas basado en el programa de la asignatura he tratado de hacerlo de la forma más sencilla, esperando se encuentre la relación y la evolución de cada una de las prácticas sugeridas. El resultado de este trabajo de tesis es un Manual de Prácticas para la materia de mezclas intravenosas que proporciona información básica para ser aplicado en un centro educativo. Así como el cuidado, manejo, controles, que se deben tener al momento de elaborar, manipular y trabajar con Mezclas Intravenosas en general. 4 III. OBJETIVO Proponer un manual de prácticas para la asignatura de Mezclas Intravenosas, considerando elementos para su diseño como son: la utilidad y claridad de cada tema. Y sobre esta base se facilitara la comprensión del contenido de cada actividad práctica y se tendrá como resultado un manual con prácticas didáctico que orientara a profesores y alumnos en el proceso de enseñanza y aprendizaje. 5 IV. ABREVIATURAS AA Aminoácidos Ad Aditivo AP Alimentación Parenteral CCF Concentración Critica de Floculación CFL Campana de Flujo Laminar CFL-H Campana de Flujo Laminar Horizontal CFL-V Campana de Flujo Lamninar Vertical CMIV Central de Mezclas Intravenosas Dx Dextrosa ESPEN Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo EV Endovenosa EVA Etilenvinilacetato FD Forma de Dosificación FIV Fluido Intravenoso FIV Fluido Intravenoso FM Formúla Magistral IV Intravenosa MIV Mezcla Intravenosa mOsm/L miliosmol/litro NP Nutrición Parenteral NPC Nutrición Parenteral Central NPP Nutrición Parenteral Periférica NPT Nutrición Parenteral Total NU nitrógeno urinario PO Preparado Oficinal PRM Problemas Relacionados con los Medicamentos PVC Cloruro de Polivinilo SIVGV Solución Intravenosa de Gran Volumen SPGV Soluciones Parenterales de Gran Volumen TCL Triglicéridos de cadena larga TLM Triglicéridos de cadena mediana UMIV Unidadde Mezclas Intravenosas UN Unidad Nutricional UTIV Unidad de Terapia Intravenosa VI Vía intravenosa 6 IV. GENERALIDADES 1. TERAPIA DE INFUSIÓN INTRAVENOSA La terapia de infusión intravenosa es: la Introducción de sustancias químicas, medicamentosas al torrente circulatorio con fines diagnósticos, terapéuticos y profilácticos. (33) La administración de medicamentos por vía intravenosa conlleva con frecuencia una manipulación previa que incluye su disolución o adición a una solución intravenosa, así como su acondicionamiento en el contenedor o envase más apropiado en cada caso, y su identificación individualizada para el paciente al que están destinados. Además, se debe garantizar no sólo las condiciones idóneas desde la preparación hasta la administración, sino el mantenimiento de las condiciones de estabilidad, compatibilidad y esterilidad. Es decir, las mezclas intravenosas deben ser terapéutica y farmacéuticamente apropiadas para el paciente. (28) En este tipo de terapia, los servicios de farmacia hospitalaria tienen funciones prioritarias a cumplir. Estas funciones abarcan desde la preparación, la dispensación de las Mezclas Intravenosas (MIV) prescritas por los médicos, hasta el seguimiento y control de la terapia junto al equipo de salud. (3) 1.2. LÍQUIDOS INTRAVENOSOS (21) Los líquidos intravenosos que se utilizan en la terapia intravenosa son soluciones estériles de sustancias químicas simples tales como azúcar, aminoácidos o electrolitos –sustancias que pueden ser fácilmente trasportadas por el sistema circulatorio y asimiladas- .El cual está contenido en un envase para ser administrada a través de un catéter venoso periférico o central. (33) 1.3. EQUIPOS DE PERFUSIÓN Y BOMBAS (4) Los equipos de control de perfusión intravenosa permiten conectar los fluidos de Mezcla Intravenosa (MIV) a la vía venosa de un modo controlado, seguro y adecuado a cada necesidad. Los aparatos para infusión se pueden clasificar, según el tipo de fuerza que impulsa al fluido, en controladores (fuerza de la gravedad) bombas (fuentes de energía artificial). ๏ Los controladores son pequeños aparatos que, gracias a la fuerza de gravedad a un sistema de estrechamiento de la luz del tubo de infusión (pinzas) y a un medidor del número de gotas por unidad de tiempo, son capaces de regular la velocidad con que infunden las soluciones IV. La presión necesaria para infundir los líquidos en estos aparatos es la fuerza de gravedad, por lo que la altura a la que se sitúe la solución es de vital importancia para la regulación del flujo (75cm por encima de la conexión al paciente). 7 ๏ Las bombas proporcionan mayor exactitud y seguridad en la infusión que los métodos tradicionales de control de flujo (controladores). ๏ Los controladores son de menor costo, se manejan fácilmente y alcanzan una baja presión de infusión, es útil cuando se infunden líquidos cuya extravasación sea peligrosa. Como desventajas poseen menor exactitud en el control de flujo. 1.4. SISTEMA DE PERFUSIÓN (1) Es el dispositivo que conecta el frasco que contiene la solución a pre-fundir con el catéter. Consta de las siguientes partes: Punzón. Con él se perfora el tapón de caucho del frasco. Para conservar su esterilidad tiene una capucha protectora. Toma de aire con filtro. Para que la solución fluya, es necesario que vaya entrando aire a la botella. La toma de aire permite que esto suceda sin que dicho gas pase al resto del sistema. El filtro, por su parte, impide la entrada de gérmenes. Cámara de goteo o cuentagotas. Es un recipiente en el cual va cayendo la solución gota a gota. Nos permite contar el número de gotas que caen por minuto, para así poder regular la velocidad con la que queremos pasar la perfusión. Hay cámaras de goteo que en su parte superior presentan una pequeña barrita vertical o Microgotero. Con él obtendremos, en vez de gotas, microgotas, lo cual es útil cuando se desea ajustar con mucha precisión el ritmo de perfusión de la solución (medio hospitalario). Alargadera. Es un tubo flexible que parte del cuentagotas y que acaba con una conexión para el dispositivo de punción. Llave o pinza reguladora. Se encuentra en la alargadera y, como su nombre indica, nos permite regular el ritmo de perfusión de la solución. Las hay de varias clases, pero la más frecuente es la tipo roller. Puerto de inyección. Lo poseen algunos sistemas de perfusión. A través de ellos se puede inyectar medicación sin tener que desconectar el sistema (lo cual favorece la asepsia). Imagen disponible en: http://www.fisterra.com/ayuda- en-consulta/tecnicas-atencion-primaria/administracion- parenteral-medicamentos-via-intravenosa-el-goteo- intravenoso/ http://www.fisterra.com/ayuda-en-consulta/tecnicas-atencion-primaria/administracion-parenteral-medicamentos-via-intravenosa-el-goteo-intravenoso/ http://www.fisterra.com/ayuda-en-consulta/tecnicas-atencion-primaria/administracion-parenteral-medicamentos-via-intravenosa-el-goteo-intravenoso/ http://www.fisterra.com/ayuda-en-consulta/tecnicas-atencion-primaria/administracion-parenteral-medicamentos-via-intravenosa-el-goteo-intravenoso/ http://www.fisterra.com/ayuda-en-consulta/tecnicas-atencion-primaria/administracion-parenteral-medicamentos-via-intravenosa-el-goteo-intravenoso/ 8 El abordaje de una vena implica una pequeña lesión sobre la capa epitelial y sub- epitelial de la piel así como la pared del vaso sanguíneo. Este pequeño traumatismo puede ser el origen de posteriores complicaciones. Por lo tanto: la elección de la vena, el punto de abordaje, así como la técnica y tipo de catéter a utilizar; son factores que condicionan la administración de una determinada mezcla intravenosa. (4) 1.5. FORMAS DE ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS POR VIA ENDOVENOSA (ritmos de perfusión) (3) Entre las formas de administración de medicamentos por vía endovenosa tenemos: ๏ Vía directa o bolo también conocido como Inyección directa o Bolo intravenoso: Son aquellas mezclas que se administran directamente en la vena a través de un equipo de perfusión por solo una ocasión y su administración puede durar de 1 a 5 minutos. (14) ๏ Goteo o perfusión continua (fleboclisis): Infusión continua: Son aquellas preparaciones que consisten en la adición de aditivos, uno o más, a un envase de solución intravenosa de gran volumen que puede ser administrada en un periodo de 2 hasta 24 horas. (14) Se utiliza para mantener el suministro de un fármaco a nivel terapéutico y/o para restablecer o mantener el equilibrio de líquidos y electrolitos. ๏Perfusión intermitente: Son aquellas mezclas que se administran diluidas en soluciones intravenosas de volumen pequeño (entre 50 y 100ml) por periodos entre los 30 y los 60 minutos. (14) ๏ Microgoteo: Se utiliza para administrar fármacos diluidos en mayor volumen (hasta 100 ml) y mayor cantidad de tiempo. El uso del Microgoteo puede ser: Continuo: Si no se cuenta con bomba infusión. Intermitente: en administración de medicamentos IV por horarios. ๏ Perfusión con bomba infusora o BIC: Se administran soluciones I.V. a una: velocidad, volumen y tiempo determinado. 1.6. ELECCIÓN DEL LUGAR DE LA INYECCIÓN PARA LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA DE MEDICAMENTOS (1) A la hora de elegir el lugar para la venopunción hay que tener en cuenta una serie de factores previos: La duración del tratamiento. Si se prevé que va a ser menor de 6 horas, se escogerá el dorso de la mano. Si se estima que la duración va a ser mayor, se preferirá el antebrazo. 9 El tipo de solución. Si es fleboirritante (soluciones ácidas, alcalinas o hipertónicas, de uso poco frecuente en atención primaria), se aconsejan las venas gruesas. El tamaño de la aguja. Para venas de pequeño calibre, agujas de pequeño calibre y para venas de mayorcalibre, agujas de mayor diámetro. En los adultos los calibres que más se emplean son el de 20G (color del cono rosa) y el de 18G (color del cono verde). En los niños y en los adultos en los que hay que elegir una vena de pequeño calibre, se utiliza el catéter de 22G (color del cono azul). El tipo de vena. Son de preferencia las venas que sean flexibles y rectas. Está contraindicado pinchar cualquier trayecto venoso que esté inflamado. La edad del individuo. En los recién nacidos y los lactantes hasta el año de edad se escogen las venas epicraneales. En los adolescentes y los adultos, las de la mano y el antebrazo. En los ancianos se prefieren las venas del antebrazo ya que las de la mano, además de tener un trayecto bastante tortuoso, son difíciles de fijar a la hora de pincharlas (se mueven o “bailan”). El sitio de punción varia de paciente a paciente, de sus condiciones generales, de pacientes multi-puncionados, de patologías asociadas. Pero en pacientes sin éstas dificultades se prefiere puncionar extremidades superiores, mano antebrazo y de preferencia la vena cefálica, tanto la mediana como la accesoria. La inyección IV de alguna sustancia puede favorecer la introducción de bacterias por contaminación, provocar hemólisis o inducir otras reacciones adversas por el suministro demasiado rápido de altas concentraciones hacia el plasma y los tejidos. Es por ello que el ritmo de infusión se debe controlar con sumo cuidado. (4) 2. CARACTERISTICAS DE LAS MEZCLAS IV (9) Producto de preparación intrahospitalaria. Producto estéril y a pirógeno Libre de partículas. Libre de incompatibilidad física y química. Preparación realizada con base en los requerimientos individuales. 2.1. TIPOS DE MEZCLAS INTAVENOSAS (4) Citostáticos, Antibióticos y Nutrición Parenteral Dentro de las MIV más utilizadas están: La Nutrición Parenteral (NP), la cual está formulada para proporcionar aminoácidos, carbohidratos, electrolitos, oligoelementos, grasas, vitaminas algunos tratamientos con medicamentos. 10 Otro tipo de mezclas es la reconstitución de antibióticos y de citoststicos los cuales son preparados para proporcionar una terapia farmacológica, y cada mezcla intravenosa cubre los requerimientos nutricionales que necesita cada paciente en particular. 2.3. VEHÍCULOS PARA LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS (5) FLUIDO INTRAVENOSO (FIV) Se denomina así a los vehículos; y las más frecuentemente utilizados y recomendados en la preparación de mezclas intravenosas son: NaCl 0.9% glucosa 5% (G5%) y glucosalinos (GS). 2.4. COMPONENTES DE LAS MEZCLAS Los medicamentos que componen las mezclas intravenosas son diluciones que se mezclan ajustando sus concentraciones de dosis de medicamentos estériles en concentraciones que no se encuentran disponibles en el mercado debido a que estas son personalizadas y exclusivas del paciente al que se administran. En estas mezclas se utilizan medicamentos como: antibióticos. Analgésicos, inotrópicos y mezclas de oncológicos que presentan un alto grado de toxicidad. Carbohidratos (Dextrosa) Calorías no proteicas (37) Como la glucosa no es un combustible metabólico potente, es necesario concentrar las soluciones glucosadas para proporcionar calorías suficientes para satisfacer las necesidades diarias. Cada gramo de glucosa aporta 3.4kcal/g cuando es hidratada; 3.6 kcal/g si es monohidra y 4 kcal/g cuando es anhidra. En la elaboración de la formulación es importante considerar que el índice máximo de dextrosa que el cuerpo oxida es de 7mg/kg/min (25kcal/kg/día). Su aporte ésta limitado por la capacidad metabolica del organismo, que es de 10 a 12 mg/kg real/min, y disminuye en los pacientes sépticos a 5mg/kg/min. Debe ajustarse al aporte de la glucosa mediante la administración de insulina, para intentar que la glucemina sea inferior a 140mg/dl. La solución de dextrosa es ácida y puede disminuir en forma significativa el pH de las emulsiones de lípidos y, como consecuencia, reducir el potencial de superficie y su estabilidad. (15) La dextrosa de uso parenteral, es glucosa monohidratada, se presenta en concentraciones de 5, 10, 20 y 50% en nuestro medio. (29) La solución de dextrosa al 5% en agua es un líquido IV utilizado con mayor frecuencia, tanto para nutrición como para la reposición de líquido. La dextrosa al 5% en agua es isotónica y se administra por vía intravenosa en una vena periférica. El cuerpo usa la dextrosa con una tasa de 0.5g/kg/hora. La administración más rápida puede provocar glucosuria. Por lo tanto, la asimilación de 1litro de dextrosa al 5% en agua requiere 1.5 horas. El pH de la solución de dextrosa al 5% en agua varía de 3.5 a 11 6.5. Este amplio espectro se debe a los ácidos de azúcares libres presentes y formados durante la esterilización y el almacenamiento de la solución.. Existen soluciones más concentradas de dextrosa que proporcionan mayor cantidad de calorías con menos volumen de líquidos pero como son hipertónicas pueden ser irritantes para las venas periféricas (las soluciones altamente concentradas se administran en venas centrales). Otros líquidos IV utilizados para mezclas intravenosas y que proporcionan calorías incluyen las soluciones que contienen azúcar invertido. (21) Hay ciertas evidencias de que la fructosa, a diferencia de la dextrosa, puede ser utilizada en los pacientes diabéticos; la solución al 10% es hipertónica y proporciona 375cal/L. El azúcar invertido consiste en partes iguales de dextrosa y fructosa; se dice que la presencia de fructosa promueve la utilización más rápida de la dextrosa. (21) Proteínas (37) El aporte proteico debe igualar el índice del catabolismo proteico en el paciente, y puede calcularse usando las predicciones generalizadas para sujetos en situación normal y en hipercatabolismo. Para una valoración más exacta de las necesidades proteicas diarias se usa la excreción urinaria de nitrógeno. Aminoácidos Existen diversas soluciones de aminoácidos disponibles para cuadros clínicos específicos. Las más utilizadas contienen, aproximadamente, 50% de aminoácidos esenciales y 50 % de aminoácidos no esenciales y semi-esenciales. El nitrógeno de los aminoácidos esenciales se recicla parcialmente para la producción de no esenciales, de modo que el metabolismo de los primeros induce una menor elevación de la concentración sanguínea den nitrógeno ureico que la de los no esenciales. (37) Los aminoácidos cuando se mezclan con lípidos forman una capa protectora contra otros aditivos. La mayoría de los sistemas 3 en 1 recomiendan un pH de 5.4 a 6.5 (15) Los líquidos intravenosos que contienen aminoácidos cristalinos pueden proporcionar aminoácidos biológicamente utilizables para la síntesis de proteínas. Las proteínas contribuyen al crecimiento tisular, a la reparación de las heridas y a la resistencia a las infecciones. El requerimiento proteico del adulto normal es de 1g/kg/día, los niños y los pacientes en situación de estrés requieren mayor cantidad. Se intenta mantener un balance positivo de nitrógeno, lo cual indica que las proteínas administradas están siendo utilizadas en la forma apropiada y no descompuestas y eliminadas a través de la orina como creatinina y urea, que son producto de desecho normal. Con un balance positivo de nitrógeno los pacientes están incorporando más nitrógeno del que están eliminando. En el caso de un balance negativo se está eliminando más nitrógeno a través de la orina del que se ésta administrando por vía intravenosa. Esto significa que los tejidos continúan siendo destruidos y no se está produciendo la reparación. (21) 12 Glutamina (37) Ha generado buenos resultados en pacientes pos-operados, en los que tienen intestino corto, en los trasplantados de médula ósea y en los enfermos críticos. Se ha referido que mejora elequilibrio nitrogenado, previene la atrofia de la mucosa intestinal y la alteración de la permeabilidad, y que disminuye las complicaciones infecciosas, el tiempo de hospitalización y la mortalidad. La dosis recomendada es de 20 a 30 g/día o de 20 a 30% de las calorías proteicas o más de 0.2 g/kg/día. Arginina (37) Este aminoácido ha despertado un extraordinario interés debido a su efecto en los traumatismos, ya que estimula la respuesta inmunitaria y la cicatrización de las heridas. No obstante, se están comercializando soluciones con cargas superiores a las recomendadas. Se considera que una dosis es alta cuando excede 20g/día. Su acción como factor acelerador en la cicatrización de heridas y mediador de liberación de insulina, catecolaminas y somatostatina, así como su eficacia en la expoliación nitrogenada son bien conocidas; pero tiene una faceta más: se forma óxido nítrico en el curso de su metabolismo en diferentes tipos de células como el endotelio vascular, células nerviosas y leucocitos. Requerimientos de agua (29) Las necesidades basales de agua de un paciente adulto promedio oscilan entre 2000 y 3000 ml/día o 30 ml/kg/día o de 1.2 a 1.5 ml de agua por cada kilocaloría infundida. Este volumen cubre los egresos de diuresis, materia fecal y pérdidas insensibles. Electrólitos (29) La alimentación parenteral que se administre siempre debe incluir el aporte de sodio, potasio, calcio, fósforo y magnesio, salvo que el paciente tenga niveles plasmáticos elevados o exceso de alguno de ellos. La forma y la cantidad de cada electrólito adicionado se basan en la situación metabólica, las pérdidas de líquidos no renales, la función renal, el balance de electrolitos y líquidos, el equilibrio ácido-base y la necesidad de compensar el déficit ya existente. Para facilitar el suministro de los electrolitos, el sodio y el potasio están disponibles como derivados de cloruro y acetato; el fosfato está disponible como derivado del sodio o del potasio; el magnesio se suministra normalmente como sulfato de magnesio; y el calcio está disponible como gluconato de calcio. Alrededor del 40% de los aniones se administran como acetato o como fosfato, a fin de evitar la acidosis hiperclorémica. (27) El calcio y magnesio deben ser también administrados a diario, pero cuidando no exceder la solubilidad del producto, lo cual causaría precipitación de fosfato de calcio. 13 Por otra parte debido a su efecto antioxidante, se agrega diariamente además 1g de vitamina C y tres veces por semana 1 g de ácido fólico. (27) Oligoelementos (29) Un oligoelemento es una sustancia que se encuentra en el organismo en cantidades inferiores a 50 microgramos por gramo de tejido corporal. Son siete los oligoelementos que se consideran esenciales en los seres humanos (hierro, zinc, cobre, cromo, manganeso, molibdeno, selenio). (37) En la alimentación parenteral (AP) relativamente breve no es indispensable la administración sistemática de todos los oligoelementos desde el comienzo; la indicación se realiza según las necesidades del paciente y la duración de la AP, salvo en lo concerniente al cinc que debe administrarse siempre desde el comienzo, debido a que los pacientes hipercatabólicos tienen grandes pérdidas urinarias de cinc al igual que los pacientes con pérdidas de líquidos digestivos (10 a 17 mg por litro de líquidos de ostomías, diarrea, etc.); además de que el cinc es importante para la síntesis proteica, la cicatrización de heridas, la función inmunológica, etc. El cobre debe incorporarse a partir de la segunda semana de AP, el cromo y el selenio a partir de la quinta a sexta semana y el manganeso y el molibdeno luego de varios meses de AP. Debe disminuirse el aporte de cinc y cromo en presencia de insuficiencia renal y el de cobre y manganeso en la obstrucción biliar. Hay viales que contienen cloruro de cinc, cloruro de cobre, manganeso y cloruro de cromo (MT4), que pueden adicionarse a la preparación de AP. En cuanto al aporte de hierro, éste no se agrega rutinariamente a las soluciones de nutrición parenteral y no es un componente de las preparaciones de los elementos traza (oligoelementos). Los pacientes que necesitan AP a largo plazo, deben evaluarse en cuanto a las necesidades del mismo. Lo cierto es que en los pacientes gravemente enfermos la utilización de hierro puede aumentar la posibilidad de crecimiento bacteriano, sobretodo en pacientes infectados. Los oligoelementos han mostrado una estabilidad en las mezclas de nutrición parenteral y son compatibles con las fórmulas 3 en 1. (15) Vitaminas (29) El aporte de vitaminas es esencial para mantener las funciones metabólicas, la reproducción celular, la reparación tisular, la respuesta inmunológica, etc. La inclusión de vitaminas en la nutrición parenteral se basa generalmente en las recomendaciones de la Asociación Médica Americana; aunque en ciertos pacientes gravemente enfermos o injuriados los requerimientos de algunas vitaminas son mayores debido al aumento de la utilización y/o de las pérdidas, por lo que el requerimiento real es poco conocido. En la práctica, la administración de una dosis diaria de un preparado multivitamínico comercial cubre los requerimientos basales. Si no se tiene acceso a este preparado; se 14 puede utilizar los preparados polivitamínicos de vitaminas hidrosolubles (complejo B) en pacientes injuriados y sépticos o monovitamínicos como el ácido ascórbico para pacientes quemados y traumatizados. Debe considerarse el aporte de vitamina K, ya que los preparados multivitamínicos (MVI) no la incluyen; la dosis es de 5 a 10 mg semanales o según los valores del tiempo de protrombina. Lípidos Fuente de calorías no proteicas (29) Las emulsiones de lípidos se utilizan en la AP para prevenir la deficiencia de ácidos grasos esenciales y como fuente de kilocalorías no proteicas, en particular en pacientes con tolerancia anormal a la glucosa o disfunción pulmonar. Los lípidos pueden proporcionar entre el 25 y 50% de las kilocalorías no proteicas (25 % en pacientes con falla parenquimatosa o 50% en pacientes diabéticos o con intolerancia a la glucosa), con la glucosa que suministra el porcentaje restante. Las emulsiones de lípidos en nuestro medio se encuentran en concentraciones del 10 y 20% y proveen 1.1 y 2 Kcal/ml, respectivamente. Existen emulsiones que proporcionan únicamente ácidos grasos de cadena larga (Intralipid y Liposyn) y otras que contienen una combinación de ácidos grasos de cadena larga y ácidos grasos de cadena media ((Lipo-fundín); todas son una fuente rica en ácidos grasos esenciales (ácido linoleico y linolénico). Estos ácidos grasos son extraídos y purificados de aceites vegetales; no son sintetizados artificialmente como los aminoácidos cristalinos que se usan también en la AP. Las emulsiones incluyen además la lecitina de la yema de huevo como un agente emulsificante y el glicerol hipertónico, para prevenir que la solución final sea hipotónica. Las emulsiones de lípidos son más o menos isotónicas y por su baja osmolaridad, ambas concentraciones (10 y 20%) pueden administrarse tanto por vía central como periférica. Debido a que; una deficiencia de ácidos grasos esenciales tarda aproximadamente 3 semanas en aparecer, algunos médicos aplazan la administración de lípidos hasta la tercera semana de la terapia. De cualquier manera, cuando la AP se realiza sólo con glucosa/aminoácidos, se deben administrar lípidos cada 4 a 7 días para evitar la deficiencia de ácidos grasos esenciales (50 a 100g de lípidos cada 7 días). La infusión rápida de grandes cantidades de lípidos está asociada con el deterioro de la función de los granulocitos, leucocitos, neutrófilos y fagocitos y una disminución celular de la relación de T4:T8. Es por esto que cuando se administran en goteo paralelo al resto de laAP, la infusión no debe durar de más de 12 horas (para no aumentar el riesgo de contaminación de la emulsión) ni menos de 6-8 horas (por la mayor probabilidad de complicaciones pulmonares y de inmunidad). Cuando son infundidos mezclados en una bolsa de alimentación parenteral (sistema 3 en 1), se infunden durante 24 horas, pero en este caso no aumenta el riesgo de contaminación y facilita su metabolismo en pacientes severamente injuriados. Se ha visto que la heparina mejora la clarificación plasmática de los triglicéridos por aumento de la actividad de la lipoproteinlipasa, pero su uso no se justifica en los adultos 15 (aumenta la concentración plasmática de los ácidos grasos pero no mejora la tasa de oxidación de éstos). Respecto a los lípidos, la estabilidad de la emulsión está influenciada por la presencia y concentración de determinados cationes especialmente di y trivalentes, en la nutrición parenteral el pH (siendo el pH de máxima estabilidad de 5-10) y las temperaturas extremas. Para disminuir su inestabilidad las preparaciones lipídicas suelen llevar adicionado un agente emulsificante (lecitina de huevo, oleato sódico). La velocidad de agregación de las partículas depende de la concentración de determinados electrólitos y oligoelementos, considerándose que cuanto mayor es la valencia, mayor es el efecto desestabilizante. Hay dos estudios de desestabilización de la emulsión: la floculación y la coalescencia. En la floculación las partículas comienzas agregarse pero no están fusionadas, siendo el proceso reversible mediante agitación. Se caracteriza por la presencia de una capa cremosa visible en la superficie de la emulsión. El estado final de desestabilización de la emulsión es la coalescencia, en la que tiene lugar agregados de partículas lipídicas de tamaño entre 5 y 50 mm. Esta situación ya es irreversible y se caracteriza por la aparición de gotas de grasa de color amarillento flotando en la superficie de la nutrición. La presencia de estas gotas debe considerarse insegura e inaceptable para la administración, debido a las complicaciones pulmonares que se pueden producir al obstruir estas partículas los capilares pulmonares (embolia pulmonar, infección respiratoria, distress respiratorio, etc). (28) La estabilidad varía según los diferentes tipos de emulsión. Cuando más larga es la cadena hidrocarbonada, mayor es la diferencia físico-química entre las fases acuosa y oleosa. La presencia de ácidos grasos de cadena media, parece mitigar los efectos desestabilizantes de los triglicéridos de cadena larga, de modo que las emulsiones MCT/LCT son más estables que las que contienen solo LCT. Asimismo, las emulsiones de aceite de oliva son más estables que las de LCT de aceite de soja, posiblemente por la presencia de oleato de sódico como emulsificante. (28) 2.5. MEZCLAS INTRAVENOSAS BINARIAS Y TERNARIAS (5) Uno de los campos que más ha impulsado la preparación de MIV binaria y ternaria ha sido la quimioterapia antineoplásica. Estas MIV múltiples representan una mayor comodidad para la administración de los regímenes de quimioterapia antineoplásica combinados, que se han convertido en el tratamiento estándar para una gran variedad de tumores. La ventaja de los esquemas múltiples o combinados reside en el aumento de eficacia que produce el ataque de la división celular en las diferentes fases en que se desarrolla. Aunque existe una gran cantidad de información sobre la estabilidad de antineoplásicos en MIV de un único componente, no ocurre lo mismo cuando se pretenden mezclar dos o más aditivos en la misma MIV ya que estos regímenes suelen acompañarse de otros medicamentos (profilaxis antiemética, adyuvantes para la prevención de toxicidad, etc.) Todo esto ha ocasionado el desarrollo de un gran número 16 de estudios sobre la estabilidad y compatibilidad de MIV que contienen dos o más citostáticos o adyuvantes. Igualmente, se ha estudiado la posibilidad de combinar cisplatino o carboplatino y paclitaxel en un mismo vehículo, dado que ambos fármacos están siendo evaluados en el tratamiento de determinados tumores, como ovario, mama, y pulmón. “Así, se estudió la estabilidad de MIV binarias de cisplatino (0,2 mg/ml) o carboplatino (2 mg/ml) con paclitaxel a dos concentraciones distintas (0,3 y 1,2 mg/ml), únicamente en NaCl 0,9% en el caso de las MIV con cisplatino y también en G5% para las MIV de carboplatino, en bolsas de poliolefina, a 4°C, 23°C y 32°C. En este estudio se observó que el cisplatino, que presenta una buena estabilidad en NaCl 0,9%, en presencia de paclitaxel se descompone y la velocidad de degradación depende de la concentración de paclitaxel. En el caso del carboplatino, su degradación es independiente de la concentración de paclitaxel, y es dependiente de la temperatura y, sobre todo, del vehículo utilizado. Así, las MIV binarias de carboplatino y paclitaxel en NaCl 0,9% son estables 7 días a 4°C, 3 días a 23°C y 1 día a 32°C, mientras que dichas MIV en G5% son estables 7 días a cualquiera de las tres temperaturas. Sin embargo, y a pesar de estos resultados, la utilidad de estas MIV está limitada por la precipitación microcristalina del paclitaxel, que se produce en algunas mezclas a los 3 días y en todas a los 5 días. En el campo de la profilaxis antiemética se ha demostrado la compatibilidad y la estabilidad química de MIV ternarias formadas por dexametasona (0,4 mg/mil), difenhidramina (2 mg/mil) y metoclopramida (4 mg/mil) en NaCI 0,9% durante 14 días a 3°C, 23°C y 30°C. En cambio, cuando en dicha MIV se sustituye la metoclopramida por loracepam (0,04 mg/mil), se producen pérdidas de este aditivo del 8, 10 y 15% en 24 horas a 3°C, 23°C y 30°C, respectivamente. Otra área de la farmacoterapia que ha impulsado la investigación de la estabilidad y compatibilidad de las MIV de múltiples aditivos ha sido la profilaxis antibiótica quirúrgica, pues con mucha frecuencia se suelen emplear dos antimicrobianos juntos para alcanzar una mayor cobertura frente a los microorganismos patógenos más probables según la localización de la intervención. Así, se ha propuesto la utilización de MIV binarias de clindamicina (900 mg) y gentamicina (100 mg) cada 8 horas, como una alternativa frente a las MIV simples de clindamicina (600 mg) cada 6 horas y gentamicina (100 mg) cada 8 horas, demostrando que dicha MIV es estable durante 24 horas a temperatura ambiente. Posteriormente, se estudió la compatibilidad y estabilidad química de MIV binarias de metronidazol con gentamicina y tobramicina. Dichas MIV se prepararon adicionando a la presentación comercial diluida de Metronidazol (Flagyl ® IV. Poulenc, 500 mg/100 mil) 80 mg de gentamicina o 100 mg de tobramicina. La técnica de utilizar un solo vehículo IV para la administración de dos antibióticos (MIV múltiple) reduce considerablemente el tiempo de preparación y administración (42%), el volumen total administrado (50%), las posibles molestias al paciente y el coste global del tratamiento/día (10-13%), además de facilitar el cumplimiento de la prescripción. Desde el punto de vista técnico, la prolongada estabilidad de estas MIV binarias, conservadas en frigorífico, permite su preparación en lotes, evitando la sobrecarga de trabajo de la Unidad de Terapia Intravenosa (UTIV) en horas punta. 17 Las mezclas binarias presentan la posibilidad de administrar las emulsiones lipídicas a una velocidad más rápida que la deseada, lo que puede ser asociado a efectos adversos, ya que los efectos secundarios de las emulsiones lipídicas se deben a infusiones excesivamente rápidas, y el modo idóneo de infusión es a lo largo de 12 a 24 horas justamente con el resto de los nutrientes. De este modo el aclaramiento lipídico aumenta por la estimulación de la actividad periférica de la lipoproteinlipasa. Al administrarse en perfusión lenta actúa como antiinflamatorio,pero infundidas de forma IV rápida presentan un efecto capaz de producir inflamación. (4) 2.6. MEZCLA 2 EN 1. NUTRICIÓN PARENTERAL CON BASE GLUCOSADA COMO FUENTE CALÓRIFICA (4) Consiste en la mezcla de soluciones de glucosa (10%, 20% 50%), aminoácidos (8.5%, 10%), electrolitos, oligoelementos, vitaminas e insulina cristalina en una bolsa EVA; la cual puede ser administrada según su osmolaridad a través de una vena periférica o una vena central. La infusión de los lípidos se realiza por separado de la bolsa, a través de una vena periférica o central conectado a una llave de doble vía. 2.7. RELACIÓN DE MACRONUTRIENTES AA- DEXTROSA- LÍPIDOS (13) No existen límites precisos que determinan la relación de los macronutrientes, pero se ha recomendado proporciones 2:1:1, 1:1:1, 2:2:1, respectivamente. La concentración de AA debe ser ˃ 2.5%, la de Dextrosa por vía periférica no debe exceder el 12.55 y por vía central el 23.5% con un volumen menor a los 3.0 litros. 2.8. INCOMPATIBILIDAD DE LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS Cuando dos o más medicamentos IV se mezclan, en una solución intravenosa de gran volumen, puede verse comprometida la estabilidad de uno o, incluso, de todos los componentes de la MIV. El cambio de pH de la MIV simple al adicionar un nuevo aditivo puede causar inestabilidad química o, incluso, de precipitación de uno o más de los principios activos presentes en la misma. Por tanto, predecir las potenciales inestabilidades e incompatibilidades entre fármaco y vehículo, fármaco/fármaco, y fármaco/excipiente requiere conocer los factores que pueden influir o afectar la estabilidad física y química de todos los componentes. (5) Comúnmente los términos incompatibilidad e inestabilidad van relacionados, es por ello que su definición se hace de suma importancia para evitar confusiones. (13) El comité nacional de parenterales de gran volumen de los Estados Unidos define como: Inestabilidad: Es aquel fenómeno que ocurre cuando un parenteral de gran volumen o un producto farmacéutico parenteral de gran volumen (mezcla intravenosa) es 18 modificado por las condiciones de almacenamiento (ejemplo: tiempo, luz, temperatura, humedad). (13) Incompatibilidad: es el fenómeno fisicoquímico responsable de que al mezclar un medicamento intravenoso con otro o con una solución intravenosa, ocurra la formación de un nuevo producto inadecuado (por aumento de la toxicidad o por precipitación) para la medicación del paciente. (35) En algunos casos la incompatibilidad puede ser evitada seleccionando otra vía de administración para uno o más de los medicamentos implicados (21). Las incompatibilidades son consecuencia de una formulación incorrecta. (5) 2.9. TIPOS DE INCOMPATIBILIDADES 2.9.1. INCOMPATIBILIDADES FÍSICAS (13) Es aquella que da como resultados un cambio físico que generalmente se evidencia por inspección visual, lo cual sugiere cambios en las características de los componentes de la unidad nutriente. Los cambios físicos más comunes son: floculación, separación de fases, coagulación, precipitación, producción de gas, cambios colorimétricos. Los factores que más afectan la estabilidad física son: el pH, la interacción catión-anión, la concentración de los componentes individuales, la temperatura, la humedad y el tiempo. 2.9.2. INCOMPATIBILIDADES QUÍMICAS (21) La descomposición de medicamentos resultante de la combinación de formas de dosificación parenterales se denomina incompatibilidad química. La mayoría de las incompatibilidades químicas son consecuencia de hidrólisis, oxidación, reducción o formación de complejos y sólo pueden detectarse con un método analítico apropiado. 2.9.3. INCOMPATIBILIDAD FÍSICO-QUÍMICA DE LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS (5) La precipitación en las MIV, es sin duda, la incompatibilidad más frecuente y, posiblemente, más peligrosa. Normalmente, este proceso no es instantáneo sino que presenta un período de latencia (que describe el estado de algo que se encuentra oculto, no está a la vista o que, en apariencia, no está activo) por lo que, en MIV múltiples, de existir, el aditivo coloreado deberá adicionarse en último lugar, a fin de no enmascarar la precipitación. La precipitación también puede tener lugar en el mismo equipo de perfusión, al adicionar a través de goma de gotero o bien en mini bolsas en "equipo en Y", y este hecho no siempre se tiene en cuenta. Las nuevas técnicas de administración de aditivos permiten obviar la mayoría de estas incompatibilidades (sistemas retrógrados, etc.). Sin embargo, el caso de los sistemas de venipuntura heparinizados (heparin-lock), 19 como vía de administración de aditivos, es un aspecto poco documentado, a pesar de su existencia. En consecuencia, debe hacerse hincapié en la necesidad de un adecuado lavado del "tapón de heparina" con NaCl 0,9%, antes y después de la adición de cualquier fármaco. En efecto, la heparina, un mucopolisacárido polisulfatado anionico, puede interaccionar con diversos medicamentos de alto peso molecular de tipo catiónico, como clorpromazina, gentamicina, meperidina, etc., para formar precipitados rápidamente. En general, las sales (sódicas, potásicas) de los ácidos débiles interaccionan con las sales (cloruros, fosfatos) de las bases débiles, Por otra parte, factores como densidad de carga del ion metálico, el pKa del aditivo, el orden de adición y la concentración del aditivo condicionan también una posible precipitación. Cuando se trabaja a concentraciones límite y con aditivos que interaccionan con electrolitos, el efecto salino puede ser el condicionante de la precipitación del aditivo en una MIV. Los procesos de nebulización y turbidez, tan pasajeros como desapercibidos en ocasiones para el preparador de MIV, suelen ser indicativos de condiciones inadecuadas de mezclado. Su mayor inconveniente es la posibilidad de ser origen de procesos de precipitación, mediados por el tiempo, o ser fuente de partículas suvisibles (inferior a 40 µm de diámetro). 2.9.4. INCOMPATIBILIDAD FARMACÉUTICA (13) Es aquella que hace referencia a la alteración de una forma de dosificación tal, que la seguridad de entrega de la dosis apropiada en el sitio apropiado no ocurre ampliamente. La incompatibilidad farmacéutica se presenta principalmente en las formas de dosificación sólidas que son administradas a través de sondas de alimentación. 2.9.5. INCOMPATIBILIDAD FARMACOLÓGICA (13) Hace referencia a la interacción fármaco-nutriente o nutriente-fármaco; como el mecanismo de acción de los medicamentos que son afectados por los nutrientes o como la acción de los nutrientes que es afectada por el fármaco. 2.9.6. INCOMPATIBILIDAD FISIOLÓGICA (13) Se refiere a la tolerancia alterada para recibir soporte nutricional como respuesta fisiológica a los fármacos. Estas respuestas no son farmacológicas, no involucran receptores de estimulación o inhibición. Los fluidos transferidos secundarios a actividad osmótica y reacciones de irritación, tales como inflamación son respuesta típica no farmacológica. La osmolaridad sumada a la de los macronutrientes de los medicamentos y soluciones de electrolitos ha sido implicada como un factor contributivo primario en la incompatibilidad fisiológica con el soporte nutricional. 20 2.10. COMPLICACIONES EN LA PERFUSIÓN INTRAVENOSA Algunas de las complicaciones que se pueden prevenir son: COMPLICACIONES LOCALES: Incluyen dolor en el punto de abordaje de la vena, siendo menos grave que las sistémicas. (4) Las complicaciones en la perfusión están relacionadas con el catéter, la manipulación del sistema y la solución de la mezcla intravenosa. (30) Se puede desarrollar sin causar algun problema evidente en la zona de punción; pero al detectar una elevación injustificada en la temperatura; los microorganismos patógenos pueden penetrar en el torrente circulatoriode innumerables formas como: · En una mala técnica durante la inserción de la cánula; y para prevenirlas, hay que observar todos los recipientes IV en busca de grietas o fugas antes de usarlos. · Buscar turbidez y suspensión de partículas en la solución. · La solución puede estar contaminada y tener un aspecto normal. (8) COMPLICACIONES SISTÉMICAS (4) como: FLEBITIS La flebitis es la inflamación de una vena en general (por ejemplo: puede producirse flebitis después de mantener un goteo intravenoso, o después de un golpe en una vena o por una infección próxima a una vena). (7) La inflamación en las venas, o flebitis, es una complicación frecuente de terapia intravenosa asociada a soluciones ácidas o alcalinas. La flebitis puede ser causada por traumas en el punto de inserción intravenosa, uso de venas delgadas o frágiles, uso extendido del mismo punto de inserción intravenosa y uso de un instrumento de acceso vascular de tamaño incorrecto. La inflamación en las venas puede tardar dos o tres días luego de que la vena haya sido expuesta. Suele desarrollarse más rápidamente en venas distales que en aquellas que están cerca del corazón. El enrojecimiento o el dolor en el sitio de inserción intravenosa, la inflamación de la vena y la fiebre son señales de flebitis. La observación cercana del punto de inserción intravenosa y el uso de métodos adecuados pueden evitar la inflamación de la vena. (6) INFILTRACIÓN (6) La infiltración es producto de la mala colocación del catéter y es el resultado de que los líquidos intravenosos se pierdan hacia los tejidos que rodean el punto de inserción. Los pacientes más viejos corren un riesgo mayor porque sus venas suelen ser frágiles y delgadas. 21 EXTRAVASACIÓN (8) La extravasación es la fuga del líquido que se está perfundiendo desde la vena a los tejidos circundantes. Esto sucede cuando la cánula pincha la pared venosa o se desliza fuera de ella. TROMBOFLEBITIS (7) La tromboflebitis es la inflamación de una vena como consecuencia de una trombosis. La trombosis es la formación de un coágulo en el interior de una vena. Causas (7) Las tromboflebitis superficiales pueden producirse cuando una de las venas que corren debajo de la piel es objeto de un trauma, como por ejemplo la administración de un fármaco irritante por vía intravenosa, o porque las venas ya están enfermas como ocurre en las varices o, en algunos individuos propensos, por estar inmovilizados durante mucho tiempo. Existe un riesgo de tromboflebitis en los pacientes que deben permanecer durante mucho tiempo en la cama. EQUIMOSIS (8) Es consecuencia de una mala técnica de punción que ha causado un traumatismo en la pared venosa. · Si el torniquete se coloca demasiado apretado o se deja demasiado tiempo puesto. · Pacientes que reciben anticoagulante (especialmente heparina y tratamientos con esteroides), a largo plazo son susceptibles por traumatismo venoso. EMBOLISMO GASEOSO El embolismo gaseoso es un posible riesgo en todos los tipos de terapia IV. · En la canulación periférica está limitado este riesgo por el hecho de la presión venosa periférica positiva (3 a 5 cm agua), pero puede convertirse esta presión en negativa si el punto de punción en la extremidad está a nivel más alto que el corazón. · El aire debe ser cuidadosamente eliminado de todo el trayecto del tubo, así como se debe comprobar que los tapones, empalmes y otros elementos del equipo estén perfectamente ensamblados. SHOCK POR VELOCIDAD ๏Ocurre por infusión rápida de un medicamento o solución al torrente sanguíneo. › Congestión facial › Cefalea › Alteración hemodinámica Prevención: Velocidad de acuerdo a indicaciones. 22 SOBRECARGA CIRCULATORIA ๏Es la descompensación del sistema circulatorio debido a un volumen de fluido excesivo. › Hipoxemia › Disnea › Tos (EPA) › Ingurgitación. Yugula. 2.11. ESTABILIDAD DE LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS La estabilidad de una MIV Queda definida por el tiempo durante el cual permanece apta para su administración a los pacientes. Así pues, la estabilidad es un concepto relativo a una variable independiente que es el tiempo. La compatibilidad de una MIV debe tomarse como un concepto absoluto ya que, si bien podría referirse al tiempo, en la práctica se restringe a reacciones físico-químicas cuya velocidad hace in-viable su preparación debido a precipitación inmediata, formación de abundante gas, etc. (5) Y siendo la estabilidad un fenómeno físico-químico (y en todo caso microbiológico), que debe estudiarse in vitro. La administración de esa mezcla a pacientes, en estudio in vivo podría demostrar, en todo caso, su eficacia terapéutica, o su tolerancia. (38) 2.12. FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS QUE MODIFICAN LA ESTABILIDAD DE LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS (35) Se consideran dos grupos de factores y son: 1) CARACTERÍSTICAS DEL ADITIVO, VEHÍCULO Y ENVASE EN CUANTO A: ๏ Naturaleza y concentración del soluto en la disolución. ๏ pH y capacidad tampón del vehículo ๏ Naturaleza del envasado (vidrio o plástico) ๏ Condiciones de envasado. 2) CONSERVACIÓN DE LAS MIV, EN CUANTO A: ๏ Tiempo ๏ Temperatura (ambiente, refrigeración, congelación) ๏ Luz 23 Por otra parte se habla de inestabilidad cuando por diversos motivos, generalmente físico-químicos, la relación de una determinada mezcla intravenosa conlleva la formación de productos no aptos para su administración. (13) Sera no apta aquella mezcla que tuviera una pérdida de actividad farmacológica inaceptable con respecto a los componentes iniciales o aquellas que presentara características físicas o químicas (partículas, pH, moléculas, etc.) Que fueran lesivas para el paciente, o incluso aquella en la que se detectaran cambios físicos o químicos cuyos efectos sobre humanos fueran desconocidos. (13) 2.13. CRITERIOS PARA DEFINIR LA ESTABILIDAD DE UNA MEZCLA INTRAVENOSA Compatibilidad física: de la combinación estudiada (asegurando que no se forme ningún tipo de partícula que pueda ser detectada por métodos electrónicos, cambio de color, evolución gaseosa de la mezcla, liberación al cabo de cierto tiempo de productos intermedios, etcétera). Estabilidad química de todos y cada uno de los componentes durante el periodo testado bajo una serie de condiciones específicas. La descomposición de cada uno de los componentes de la mezcla no debería ser nunca superior al 10% en el tiempo en que se quiere determinar su estabilidad, y aunque sea menor al porcentaje exigido se debe especificar en cada caso. Estabilidad microbiológica. Si bien es cuestionable, en el contexto de los estudios de estabilidad, debe garantizarse que se trabaja bajo condiciones que aseguran la estabilidad de la mezcla final. 2.14. FACTORES QUE CONDICONAN LA ESTABILIDAD DE LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS Hay una serie de factores que condicionan la estabilidad de mezclas intravenosas, y que deben encontrarse bajo control en el proceso de elaboración y estudio. (13) A) NATURALEZA Y CONCENTRACIÓN DEL MEDICAMENTO Antes de realizar una mezcla intravenosa es necesario valorar la estabilidad intrínseca del aditivo (T90). De hecho datos como la velocidad de degradación en diferentes vehículos y a diferentes pH, temperatura y concentración son útiles para predecir su estabilidad. La concentración del aditivo puede determinar tanto el tipo de degradación (hidrólisis, oxidación y fotólisis), como la velocidad de reacción. La mayoría de los procesos de degradación siguen una cinética de primer o pseudo-primer orden en la cual la velocidad de reacción es directamente proporcional a la concentración del principio activo. (38) 24 El tiempo en el cual una MIV determinada alcanza este porcentaje de pérdida es definido como período de validez, desde el punto de vista de su eficacia. Sin embargo, en el caso de que losproductos de degradación sean tóxicos, debe primar el concepto de seguridad, pudiendo así en determinadas MIV no admitirse porcentaje alguno de degradación. De acuerdo con estos criterios parece oportuno detenerse, como un primer paso, en la cinética de los procesos de degradación de las MIV. (5) En ocasiones, un aumento de la concentración puede estabilizar la MIV. Así, cuando un determinado valor de concentración del medicamento, genera un pH de máxima estabilidad, esa concentración es la idónea desde el punto de vista físico-químico. (5) A.A) CINÉTICA DE LOS PROCESOS DE DEGRADACIÓN La mayor parte de las reacciones degradativas que experimentan los medicamentos ocurren conforme a procesos cinéticos de orden cero y uno. La concentración de medicamento (D) a cualquier tiempo t, la denominada vida media t1/2 (tiempo necesario para que la concentración disminuya a la mitad) y el denominado T10 o T90% que es el tiempo que demora un producto en perder el 10% de su actividad inicial. (36) La reacción de pseudo primer orden es la cinética más frecuente en las reacciones de degradación de MIV, aunque en ocasiones pueden encontrase reacciones de orden cero, dos o incluso orden fraccionario. Sin embargo, para cálculos de estabilidad en MIV, en las que los cambios en la concentración nunca deben superar un 10%, la distinción entre órdenes es en la práctica poco importante. (5) Una cinética de orden cero implica que la velocidad de reacción es independiente de la concentración del aditivo presente en la MIV. Este tipo de reacciones se ven afectadas por agentes diferentes a la concentración de las sustancias reaccionantes. Así, son de orden cero las reacciones fotoquímicas, la sorción de aditivos a las paredes del envase, la pérdida de H20 por evaporación de los envases de cloruro de polivinilo (PVC), especialmente cuando son almacenados sin bolsa protectora, a temperatura ambiente. (5) En el caso de reacciones que presentan una cinética de primer o pseudo primer orden, al contrario que las de orden cero, la velocidad de reacción no es constante, sino que depende en cada momento de la concentración remanente del aditivo en la MIV. La velocidad de reacción para este tipo de cinética, viene dada por la integración entre tiempo cero y tiempo t. Al representar gráficamente la concentración remanente de A o bien el porcentaje de la misma, frente al tiempo, se obtiene una curva descendente, al existir una relación exponencial. (5) B) PERFIL DE PH Y VELOCIDAD DEDEGRADACIÓN Para cualquier aditivo, además de conocer el ámbito de pH de máxima estabilidad, es útil conocer, de forma genérica, su efecto sobre las reacciones de degradación. En este contexto, los perfiles de la constante de velocidad de reacción o su logaritmo, frente al pH, pueden proporcionar información válida para aproximarse a los mecanismos de degradación, así como a la estabilidad del aditivo. El cálculo experimental de estos 25 valores exige mantener el resto de factores que presentan capacidad de alterar las reacciones de degradación (fuerza iónica, temperatura, tipo de fluido IV) constantes. Debe tenerse en cuenta, asimismo, garantizar el valor de pH mediante un tampón cuyos componentes no participen sobre las reacciones químicas a estudiar. (5) B.A) TIPOS DE PERFILES DE pH Y VELOCIDAD DE DEGRADACIÓN, CARACTERÍSTICOS DE LOS ADITIVOS IV EN DISOLUCIÓN Pueden ser clasificados, de acuerdo con Connors' en: 1) Perfiles pH y log K en forma de V Los perfiles de pH y log k en forma de V indican que el aditivo sufre una degradación química catalizada tanto en medio ácido como en medio básico. En una gran mayoría de aditivos IV los perfiles presentan una marcada pendiente en alguna de sus ramas, esta ausencia de simetría indica qué tipo de catálisis (ácida o básica) predomina sobre la molécula. (5) Los aditivos con este tipo de perfiles presentan un margen de pH (una unidad en el ejemplo citado), tanto más estrecho cuanto más cerrada sea la V, por lo que tamponar estas MIV puede representar una mejoría. (5) 2) perfiles de pH y log k en forma de U Los perfiles de pH y log k en forma de U informan sobre moléculas con un comportamiento ácido-básico en disolución muy similar a las ya citadas; su diferencia principal es que la zona de valores de pH de máxima estabilidad se amplía en varias unidades de pH. (5) 3) catálisis ácida y básica específica La catálisis ácida y básica específica, es característica común de los perfiles de pH y log k hasta ahora revisados. Sin embargo, un buen número de aditivos IV tan sólo presentan un tipo de catálisis ácido o básica. (5) 4) perfil de pH y log k en forma de campana Los perfiles de pH y log k en forma de campana son poco usuales y, por lo general, implican la presencia de dos disociaciones ácido-básicas, producidas por, un ácido dibásico, por la reacción entre un ácido y una base o, por una reacción en cadena, con varios pasos. No es posible dilucidar consecuencias prácticas a la vista de estos tipos de perfiles. (5) Los perfiles de pH/T90 dan información más práctica sobre la estabilidad de un aditivo IV, a una temperatura y concentración determinada, que los perfiles de pH vs -log k. (5) 26 El perfil de T10 versus pH tiene gran utilidad para pronosticar el tiempo máximo que puede durar una infusión de acuerdo al pH de la mezcla intravenosa. (36) B.B) INFLUENCIA DE LA COMPOSICIÓN Y pH DEL FLUIDO IV (VEHÍCULO) SOBRE LA ESTABILIDAD/COMPATIBILIDAD DEL ADITIVO. En determinadas MIV, habrá que considerar no sólo la degradación del aditivo debido a sus características intrínsecas de estabilidad en disolución, sino también la que se puede derivar de las posibles reacciones entre el aditivo y el soluto del Fluido intravenoso (FIV). Así, por ejemplo, se conoce la formación de complejos entre moléculas orgánicas con grupos nitrogenados o azufrados de naturaleza nucleofílica (aminoglucósidos o tetraciclinas) y cationes divalentes (Ca+2, Mg+2) presentes en fluidos como el Ringer Lactado y las soluciones polielectrolíticas. (5) Las reacciones de degradación más frecuentes, de los aditivos en MIV son las de hidrólisis, por tratarse de disoluciones acuosas. En este sentido, el pH ejerce una gran influencia dado que una gran parte de ellas se ven catalizadas por los iones hidroxilo e hidrogenión (Se denomina así al átomo de hidrógeno que ha perdido un electrón). Este hecho explica que muchos aditivos requieran un estrecho ámbito de valores de pH para garantizar su estabilidad en las MIV. En consecuencia, el conocimiento del valor de pH de una determinada MIV permite establecer el grado de ionización que presentará el principio activo en la misma. Así, a partir de la ecuación de Henderson-Hasselbach, para ácidos y bases débiles, se puede deducir este dato y por tanto, predecir si van a presentarse o no problemas de estabilidad y/o incompatibilidad. Como quiera que los medicamentos son casi siempre moléculas orgánicas con cierto carácter ácido o básico débil y, lógicamente, en un medio acuoso, son las formas ionizadas las que presentan mayor solubilidad y por tanto menor riesgo de precipitación, lo idóneo es conseguir que su porcentaje de ionización en disolución sea superior al 99%; para ello, el pH de la MIV deberá ser dos unidades mayor que el pka, para ácidos débiles, o dos unidades menor que el pka para bases débiles. (5) El pH de los fluidos IV más habituales oscila entre 3,0 y 7,0, con la tendencia a valores más ácidos de las disoluciones de azúcares y menos ácido para las electrolíticas y/o polielectrolíticas. (5) Como el FIV normalmente utilizado como vehículo (NaCl 0,9%), no presentan capacidad tampón, al incorporar un aditivo tamponado en su seno, la MIV resultante adquirirá un pH tanto más cercano al del aditivo cuanto mayor sea su concentración en la MIV. Por el contrario, si eladitivo no está tamponado, prevalecerá el pH del FIV, por su mayor volumen; en estos casos se debe tener más cuidado en la elección del vehículo a fin de garantizar el pH de máxima estabilidad del aditivo. (5) C) NATURALEZA DEL ENVASE Y CONDICIONES DE ENVASADO Este factor es muy importante sobre todo en aquellos medicamentos o mezclas susceptibles a la oxidación degradativa. (38) 27 Es necesario especificar el tipo de material con el que están fabricadas las bombas de perfusión, así como los sistemas que entran en contacto con la disolución, debido a los fenómenos de adsorción y absorción del fármaco sobre las paredes. Es preciso conocer si tiene características fotoprotectoras, debido al efecto oxidativo que puede tener la luz sobre la mezcla. Por otro lado, hay que considerar si se trabaja con atmósfera de nitrógeno, o inerte, cuando se elabora y conserva la mezcla, o si se trabaja en condiciones normales, con la presencia de oxígeno. (13) C.A) TIPOS DE ENVASE UTILIZADO (21) Los recipientes para líquidos IV deben ser concebidos para mantener la esterilidad, la trasparencia (ausencia de partículas) y la apirogenicidad de la solución desde el momento de la preparación, durante el almacenamiento y durante la administración clínica. El cierre de los recipientes debe ser concebido para facilitar la inserción de los equipos de administración a través de los cuales se administran las soluciones con una tasa de flujo regulada, en las venas adecuadas. Todos los recipientes de vidrio y plástico son de dosis única y deben ser descartados una vez abiertos, incluso si no se les ha utilizado. Los líquidos intravenosos se envasan con aproximadamente un 3% de exceso de líquido para permitir la remoción del aire del equipo de administración y el aporte del volumen rotulado en el recipiente. Los recipientes vienen graduados con marcas cada 20ml en escalas que permiten determinar su volumen en posición derecha o invertida. Los recipientes de vidrio tienen bandas de aluminio y plástico para ser colgados, mientras que los recipientes de plástico tienen un ojalillo o tiras de plástico para ser insertados en la pértiga del equipo de administración. Los materiales plásticos utilizados en los envases de FIV son estructuras macromoleculares, de naturaleza orgánica y de alto peso molecular, que se obtienen por polimerización de estructuras más pequeñas. Existen cuatro tipos: polietileno (PE), polipropileno (PP), cloruro de polivinilo (PVC), etilenvinilacetato (EVA). No son productos inertes y, por tanto, pueden interaccionar con los medicamentos puestos en contacto con ellos; es decir, pueden producirse procesos relacionados con la permeabilidad, cesión, sorción y reacciones químicas. (5) Los nuevos dispositivos de perfusión continua constan de un reservorio, donde permanece la MIV, que puede estar fabricado de diferentes materiales plásticos. Por tanto, antes de preparar cualquier MIV hay que garantizar que el fármaco en solución es estable y compatible con el tipo de reservorio a utilizar, con el agravante de que la temperatura de la MIV es alrededor de 30-37°C, pues estos dispositivos suelen permanecer en contacto con el cuerpo del paciente, durante todo el tiempo de administración IV. (5) D) INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA El incremento de la temperatura suele producir una aceleración en la velocidad de las reacciones químicas. La reacción viene definida por la ecuación de Arrhenius y, en aquellos medios en que se puede aplicar esta ecuación, esta velocidad tiene una 28 relación exponencial con la temperatura absoluta. Por ello la estabilidad de una mezcla intravenosa puede variar extremadamente dependiendo de la temperatura a la que sea expuesta. Aunque pueden existir diferencias notables dentro de un mismo grupo, las condiciones de temperatura pueden agruparse en congelación (˂-20˚C), refrigeración (entre 2 y 8 ˚C) y temperatura ambiente (por debajo de 25˚C), a efectos prácticos de estudios de estabilidad. (38) D.A) EFECTO DE LA TEMPERATURA La velocidad de muchas reacciones se acelera al aumentar la temperatura. Resulta especialmente práctico el empleo del término Q10 que corresponde al factor por el cual aumenta la velocidad de degradación cuando la temperatura se incrementa en 10˚C Ea / R (1 / T+ 10 - 1 / T) Q10 = e¯ Ecuación A ∆T / 10 Q∆T = K (T+ ∆T) / KT ≈ Q10 Ecuación B Dela ecuación B se puede despejar la constante de velocidad de degradación o expresarla en función de T10 obteniéndose las siguientes ecuaciones. Si T2 = (T1 + ∆T): ∆T /10 K T2 = Q10 . K T1 Ecuación. C ∆T /10 T10T2 = T10 T1 / Q10 Ecuación. D Si se conoce Q10 y la constante de velocidad de degradación a una determinada temperatura K T1, estas expresiones sirven para calcular la constante de velocidad de degradación a cualquier otra temperatura KT2, como asimismo T10. (36) La energía de activación de la mayor parte de las reacciones de degradación que experimentan los medicamentos que se administran como mezclas intravenosas se encuentran comprendidas entre 12 y 24 kcal/mol, lo que hace que el valor de Q10 fluctúe entre 2 y 4. Basándose en este hecho, es posible efectuar algunas estimaciones sobre la estabilidad de mezclas intravenosas cuando no se conoce la Ea (energía de activación) de la reacción de degradación del principio activo que contienen, asignándole un valor a Q10. Es posible efectuar una estimación del tiempo que puede 29 mantenerse en almacenamiento una solución sin que se degrade más del 10% cuando se cambia la temperatura. (36) Por ejemplo, si una mezcla intravenosa que pierde 10% de su actividad en 24 horas a temperatura ambiente (25˚C) se guarda en refrigerador a 5˚C, aplicando la ecuación D se tendrá: T10 (5˚C) = t10 (25˚C) / Qˉ² T10 (5˚C) = 24 x 4 = 96 horas (Q10= 2) = 24 x 9 = 216 horas (Q10= 3) = 24 x 16 = 384 horas (Q10= 4) En conformidad con los principios fisicoquímicos, puede establecerse que la estabilidad de las mezclas intravenosas aumenta cuando se almacena a temperaturas bajas, en refrigerador. (36). Por otra parte después de establecer las condiciones de estabilidad es necesario conocer como se deben distribuir las mezclas intravenosas y para ello debemos saber que: Dispensación: Es el acto profesional farmacéutico asociado a la entrega y distribución de los medicamentos que requieren una supervisión y control minucioso y responsable, con las consecuentes prestaciones específicas como: (25) ๏ Análisis de la orden médica. ๏ Preparación de la(s) dosis administradas. ๏El seguimiento y análisis del perfil farmacoterapéutico de cada paciente por él farmacéutico. (26) ๏El medicamento debe ser el correcto, para el paciente que le corresponda en el momento que lo requiera. (25) El farmacéutico es responsable de la revisión y validación de la prescripción médica, debiendo comprobarse los aspectos relativos selección de la solución intravenosa, concentración final del aditivo, compatibilidad, estabilidad, adecuación de la posología y el volumen prescrito a las características del paciente, condiciones de administración y duración del tratamiento. En el caso de los citotóxicos, además se comprobará la adecuación del protocolo, diagnóstico, situación del paciente (ambulatorio/ ingresado) y todas aquellas actuaciones encaminadas a prevenir o corregir problemas relacionados con los medicamentos (PRM) que pudieran afectar al paciente. (28) Una vez validada la prescripción médica, el siguiente paso es el registro, transcripción de la misma y programación de los tratamientos. Después se elabora una etiqueta identificativa para cada mezcla; así como de documentación de trabajo durante la fase de preparación. En ella se indicarán los cálculos necesarios para cada una de las dosis a preparar, así como los
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