Estudio-transversal-comparativo-de-la-medicion-de-los-niveles-sericos-de-prolactina-en-pacientes-con-psoriasis-en-placas

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Biológicas / Saúde

Medicina Fácil

5/8/2022

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Medicina

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO

SECRETARÍA DE SALUD DE LA CIUDAD DE MÉXICO
DIRECCIÓN DE EDUCACIÓN E INVESTIGACIÓN

CURSO UNIVERSITARIO DE ESPECIALIZACIÓN EN DERMATOLOGÍA

“ESTUDIO TRANSVERSAL COMPARATIVO DE LA MEDICIÓN DE LOS
NIVELES SÉRICOS DE PROLACTINA EN PACIENTES CON PSORIASIS EN
PLACAS”

TRABAJO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA

PRESENTADO POR: DRA. KARLA NOEMI SALAZAR VILLEGAS

PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN DERMATOLOGÍA

DIRECTOR (ES) DE TESIS

DRA. MARTHA ALEJANDRA MORALES SÁNCHEZ

DRA. MARÍA LUISA PERALTA PEDRERO

DR. FERMÍN JURADO SANTA CRUZ

CIUDAD UNIVERSITARIA, CD.MX. 2019

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

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reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

“ESTUDIO TRANSVERSAL COMPARATIVO DE LA MEDICIÓN DE LOS
NIVELES SÉRICOS DE PROLACTINA EN PACIENTES CON PSORIASIS EN
PLACAS”

Dra. Karla Noemí Salazar Villegas

Vo.Bo.

Dr. Fermín Jurado Santa Cruz
Profesor Titular del Curso de Especialización en Dermatología

Vo.Bo.

Dr. Federico Miguel Lazcano Ramírez
Director de Educación e Investigación

“ESTUDIO TRANSVERSAL COMPARATIVO DE LA MEDICIÓN DE LOS
NIVELES SERICOS DE PROLACTINA EN PACIENTES CON PSORIASIS EN
PLACAS”

Dra. Karla Noemí Salazar Villegas

Vo.Bo.

Dr. Fermín Jurado Santa Cruz
Director del Centro Dermatológico Dr. Ladislao de la Pascua

Vo.Bo.

Dra. Martha Alejandra Morales Sánchez
Jefe de Enseñanza e Investigación del Centro Dermatológico Dr.
Ladislao de la Pascua

Vo.Bo.

Dra. María Luisa Peralta PedreroProfesora adjunta y Asesora Metodológica del
Centro Dermatológico Dr. Ladislao de la Pascua

DEDICATORIA

A mis padres y hermanos, por brindarme su apoyo infinito, por
creer y confiar en mí, por darme la fortaleza para seguir adelante,
por ser los principales promotores de mi bienestar e impulsarme a
la superación.

A mis amigos por estar a mi lado siempre de forma incondicional,
especialmente a Jan por su apoyo en momentos que nunca
olvidaré.

A mis maestros por su paciencia, su dedicación, por brindarme
sus conocimientos y enseñanzas, desde el fondo de mi corazón
agradezco a la Dra. Martha Alejandra Morales por creer en mí, por
darme las bases para realizar este proyecto y por estar ahí siempre
durante toda mi residencia.

A Gustavo Rodríguez Córdoba, por su amor incondicional, su
confianza, por impulsarme a crecer, a ser mejor cada día y por
enseñarme el verdadero sentido de la existencia.

A dios por ser mi guía en este camino.

Índice
1. Resumen
2. Introducción………………………………………………………………1
3. Material y métodos……………………………………………………...30
4. Resultados……………………………………………………………….44
5. Discusión…………………………………………………………………60
6. Conclusiones…………………………………………………………….63
7. Recomendaciones………………………………………………………64
8. Referencias bibliográficas……………………………………………...64

1. Resumen
Objetivo General
Determinar la diferencia promedio de los niveles séricos de prolactina en
pacientes de 20 a 60 años con psoriasis en placas comparada con pacientes
de 20 a 60 años sin psoriasis.
Material y métodos
Se determinaron los niveles de prolactina sérica en 30 pacientes con psoriasis
en placas y 29 controles sin psoriasis.
Resultados
Los niveles de prolactina fueron similares en los casos y los controles (mediana
de 12.65 en los casos y 12.75 en los controles, p=0.715), se comparó la
mediana de prolactina de acuerdo con el índice de severidad de la psoriasis, los
pacientes con severidad leve presentaron niveles más altos que los de
severidad moderada y grave (14.8 vs 11.7) observando una correlación
negativa.
Conclusiones
La mayoría de los estudios en la literatura reportan niveles de prolactina
elevados en pacientes con psoriasis, sin embargo estos datos corresponden a
países del sur de Asia, ninguno de estos últimos en población occidental.
En nuestra experiencia no se encontraron diferencias entre ambos grupos, esto
último puede explicarse por el tamaño pequeño de la muestra o el origen
occidental de la misma.
Palabras clave: Psoriasis, prolactina
1

2. Introducción

La psoriasis es una enfermedad cutánea sistémica que resulta de la interacción
de factores genéticos, ambientales e inmunológicos, su etiopatogenia no ha
sido esclarecida por lo que se considera de origen multifactorial. Durante las
últimas décadas se ha dilucidado que la prolactina (PRL) es una hormona
producida principalmente por la hipófisis anterior, considerada al momento
como una citocina por sus numerosas funciones en el sistema inmune, tiene
acción sobre la proliferación de los queratinocitos por lo que ha surgido la
teoría de que dicha hormona podría tener un roll en la patogénesis de
psoriasis.

Existen en la literatura estudios en los que se determinan los niveles séricos de
PRL en pacientes con y sin psoriasis sin mostrar resultados contundentes. El
presente trabajo pretende realizar un estudio transversal comparativo en
pacientes con diagnóstico de psoriasis y controles voluntarios sin psoriasis con
el fin de determinar los niveles séricos de prolactina.

Psoriasis

La psoriasis en una enfermedad crónica, sin etiología definida por completo,
genéticamente determinada, fisiopatológicamente autoinmune, que afecta
principalmente la piel y las articulaciones, se asocia además con múltiples
comorbilidades incluyendo la artritis, enfermedad cardiovascular, la obesidad,
la hipertensión, la diabetes mellitus, la reducción de la calidad de vida y la
depresión, muestra en su evolución un curso crónico con recaídas y
remisiones.12

Historia

Los antiguos griegos fueron los primeros en describir la psoriasis, aunque no
lograron diferenciarla de la lepra o enfermedad de Hansen con la que
compartió su estigma. Las primeras descripciones médicas de la psoriasis
aparecen en el Corpus Hippocraticum, escrito en los siglos V y IV a.C., el cual
se utilizan indistintamente los términos psora que significa “enfermedad que
rasca” y Lepra.3

Posteriormente se le describe entre los 40 tipos diferentes de “impétigos” en la
Enciclopedia de la Medicina (Celso 25 a. C. a 50 d. C).3

La presencia de Psoriasis en indígenas americanos de raza pura apoya su
existencia precolombina. En México, el término “sarna mentagra” se aplicó a
varias enfermedades, entre ellas la psoriasis. En la colonia se le conoció como
“lepra de los griegos”.

La psoriasis fue descrita como Lepra graecorum y psora leprosa por Robert
William en 1801. Ferdinand von Hebra en 1841 agrupa las lesiones descritas
previamente en una misma entidad nosológica denominándola psoriasis.3
Etimológicamente la palabra psoriasis se desglosa a psor (prurito), iasis
(estado), el médico griego Dioscórides, que vivió en el primer siglo de nuestra
era, la describió así: ywriasiV (psoriásis), y la obtuvo de ywra (psóra), que
significa sarna, roña.4

En los inicios del siglo XXI se desconoce aún la causa y tratamiento curativo de
la psoriasis. Hastala fecha comparten con la lepra el mismo estigma.

Epidemiología de la psoriasis

La prevalencia de la enfermedad es diferente en los distintos países, con un
patrón geográfico que sugiere menor prevalencia en los países cercanos al
ecuador, en comparación con los más distantes, esto debido a los efectos
beneficiosos de la exposición a la radiación UV y la mejoría clínica de la
psoriasis.5
4

La psoriasis afecta del 2% al 4% de la población en los países occidentales
influenciado por la edad, ubicación geográfica y genética de fondo. La
prevalencia en Europa varía de 0,73% a 2,9%, similar a los Estados Unidos
0,7%-2,6% y mayor que América Latina, África y Asia <0,5%.16
Se considera que en México hay aproximadamente 2.5 millones de personas
afectadas, de las cuales 80 % padece formas leves y el resto de moderadas a
severas. La psoriasis vulgar es una de las 15 enfermedades crónicas de la piel
más frecuentes en México.72
Predomina en adultos 0,91% a 8,5% con un doble pico de incidencia: 30-39
años y 60 años de edad, en comparación con los niños cuyo rango de
afectación va desde 0% a 2,1%.15

La variante clínica de psoriasis en placas representa de un 85 a 90% de los
individuos con psoriasis.1

Aproximadamente un tercio de los pacientes tienen enfermedad de moderada a
severa, que afecta a más de 10% de área de superficie corporal, y por lo
general requiere medicamentos sistémicos.8

Tipos de psoriasis y manifestaciones clínicas.

De acuerdo con la edad de presentación se clasifica a la psoriasis en dos
grupos: Tipo I o psoriasis temprana antes de los 40 años de edad y tipo II o
tardía después de los 40 años.

De acuerdo con la morfología se clasifica en psoriasis en placas, en gotas,
pustulosa y eritrodérmica.

De acuerdo a la topografía se puede clasificar en psoriasis de piel cabelluda,
sebopsoriasis, psoriasis invertida, palmo plantar y ungueal.1

Psoriasis en placas o vulgar.

Representa del 85 al 90 % de los casos de psoriasis, constituida por eritema,
escama, infiltración que confluyen en placas ovaladas, irregulares,
topográficamente se localizan en la superficie extensora de miembros
superiores e inferiores (codos, rodillas), piel cabelluda y tronco. Sin embargo
puede afectar cualquier parte de la superficie corporal, a menudo de
distribución simétrica. El tamaño de las lesiones puede variar, pequeñas placas
cuando son menores a 3 cm y grandes placas mayores a 3 cm, pueden
distribuirse desde las lesiones individuales hasta áreas confluentes.1

Psoriasis en gotas

Psoriasis guttata, del latín "gutta" que significa lágrima o gota, se caracteriza
por pequeñas placas eritemato-escamosas menores a 1 cm localizadas en el
tronco, brazos y muslos. Inicia como erupción repentina, generalmente entre 2-
4 semanas después de una infección bacteriana de la vía respiratoria superior,
faringitis estreptocócica en niños y jóvenes adultos y, por lo tanto, se asocia
con el tipo I psoriasis. La psoriasis guttata puede remitir completamente o
evolucionar a psoriasis en placa.1

Psoriasis pustulosa

De la variedad pustulosa se distinguen dos formas: la psoriasis pustulosa
localizada (palmo plantar, acrodermatitis de Hallopeau) y la psoriasis pustulosa
generalizada de Von Zumbusch. De ellas la pustulosis palmo plantar es la más
frecuente. Todas presentan pústulas, las cuales son estériles, miden de 2-5
mm, en ocasiones llegan a confluir en lesiones más grandes (“lagos de pus”)
pueden aparecer sobre una piel sana o eritematosa, o rodeando placas
eritematosas. La forma generalizada, se ha asociado al uso de medicación
sistémica con esteroides, comúnmente de inicio brusco, y suele cursar con
fiebre y ataque al estado general, así como con leucocitosis. Existe además
afección ungueal, con onicopaquia, onicodistrofia e incluso con pérdida de las
láminas ungueales.159
7

Psoriasis Eritrodérmica

Forma rara de presentación del 1% al 2.25% de pacientes con psoriasis,
representa el tipo más grave, se caracteriza por eritema difuso, con o sin
descamación, que involucra el 75% de la superficie corporal aunada a
manifestaciones sistémicas como la hipotermia y el edema de las
extremidades, mialgias, astenia y la fiebre.1

Artritis psoriásica

Se incluye a la artritis psoriásica entre las espondiloartropatias seronegativas,
que afecta alrededor del 20-30% de los pacientes con psoriasis, no
correlaciona con la actividad en piel y afecta por igual a sexo masculino y
femenino, en la mayoría de los casos ocurre aproximadamente una década
después de la aparición de psoriasis, presenta un amplio espectro de
presentación clínica puede afectar a diferentes tejidos (sinovial, cartílago,
hueso, tendones); con afectación simétrica de articulaciones periféricas de las
extremidades superiores y, sobre todo, las articulaciones interfalángicas
distales: dactilitis ( dedos en salchicha) presentándose en forma de brotes
caracterizados por dolor, calor y disminución de la movilidad articular y
asimetría en la distribución articular y con afectación de menos de tres
8

articulaciones. La forma axial afecta la columna vertebral; sacroilitis. Otras
manifestaciones incluyen entesitis, erosiones óseas y osteólisis.19

Comorbilidades
Actualmente se considera más adecuado definir como comorbilidad a la
asociación no causal de distintos padecimientos o una entidad psicológica que
requiere monitoreo clínico en una enfermedad bien definida. En el caso
particular de psoriasis su asociación con otras enfermedades ha sido llamado
"marcha psoriática", diversas investigaciones han confirmado la asociación
entre psoriasis y diabetes mellitus tipo 2, enfermedades cardiovasculares
(hipertensión arterial, infarto agudo al miocardio, falla cardiaca), obesidad,
tabaquismo, depresión, cáncer, enfermedades autoinmunitarias como Crohn,
vitíligo, penfigoide ampolloso.9

Se ha relacionado de igual forma con alcoholismo, este último con una
prevalencia en los enfermos con psoriasis del 18%, comparada con 2% en
controles. El tabaquismo se ha relacionado especialmente con la variedad
pustulosa.10

La manifestación extracutánea más conocida es la artritis psoriásica, la cual,
según estudios epidemiológicos recientes, es más frecuente de lo que se
aceptaba con anterioridad. El síndrome metabólico (obesidad central asociada
al menos a dos alteraciones como: hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia,
9

hipertensión arterial sistémica, hiperglucemia) es la comorbilidad más
frecuentemente asociada a la psoriasis, existe un riesgo relativo que varía de
acuerdo con la localización geográfica, en Norte América es de 1.78, en
América Latina de 2.07, en Medio Este 2.12, en Asia 0.49 y Europa 1.95.11

Aspectos genéticos en psoriasis

En cuanto a la patogénesis de la psoriasis implica la existencia de factores
genéticos, inmunológicos y ambientales, diversos estudios apoyan la existencia
de una predisposición genética con una mayor incidencia en los familiares, en
comparación con la población general y una mayor concordancia en los
gemelos monocigóticos 20% a 73% versus dicigóticos 9% a 20%, dependiendo
de la población estudiada.1

La psoriasis presenta un rasgo poligénico, cuando un progenitor tiene psoriasis,
8% de la descendencia la presenta; con los dos progenitores afectados
aumenta a un 41 %. Se han identificado al menos 9 loci cromosómicos que
tienen relación con la enfermedad, conocidos como PSORS1-9. Además, se
asocian con la predisposición a psoriasis los antígenos HLA-CW6, HLA-DR7,
HLA-B27 (forma pustulosa generalizada) y HLA-B17 (de inicio más precoz y
curso más grave).12

Fue demostrado que PSORS1, en el cromosoma 6p21.3, confiere el mayor
riesgo para la psoriasis, se estima que representa entre el 35% y el 50% de la
heredabilidad, PSORS1contiene al gen candidato de antígeno leucocitario
humano C (HLA-C) que codifica la molécula MHC clase I implicada en la
presentación de antígeno, y que participan en la activación de células T CD8.8

El alelo HLA-Cw6 es asociado con psoriasis en muchas poblaciones diferentes
lo que sugiere que puede ser el alelo causal de susceptibilidad dentro de
PSORS1.

Recientemente se ha encontrado que los polimorfismos de un solo nucleótido
(SNPs) que afectan a la expresión de HLA-Cw6 pueden contribuir a la
susceptibilidad a la psoriasis.8

El factor genético es indispensable para que el individuo enferme de psoriasis,
pero no suficiente, debe existir además, un defecto en su sistema inmune, sin
el cual tampoco se expresaría la enfermedad. El determinismo genético, la
activación y desregulación del sistema inmune, con la subsiguiente cascada de
eventos inflamatorios, mediados por citocinas, son la base para comprender el
desarrollo de la psoriasis.

Con base en investigaciones genéticas ha surgido un modelo de patogénesis
en psoriasis que implica, la inmunidad innata, adaptativa, y la función de
barrera de la piel.8

Aspectos inmunológicos de la psoriasis

La primera indicación específica de que el sistema inmune podría desempeñar
un papel más integral en la patogénesis de psoriasis vino con el ensayo clínico
dirigido a las células T con el agente DAB389IL-2, una proteína de fusión
también llamada denileukin diftitox o Ontak, que causa apoptosis en células T
activadas que expresan receptores IL-2 funcionales. Este estudio mostró que el
agotamiento específico de células T activadas en lesiones de psoriasis podría
causar la resolución clínica e histológica de la enfermedad.

Por lo tanto, este estudio estableció la hipótesis general de que la psoriasis es
una enfermedad mediada por células T activadas que están presentes en las
regiones cutáneas focales (placas de la enfermedad). Esta visión se ha
solidificado por la disponibilidad de una serie de fármacos dirigidos por
inmunidad que han sido probados en pacientes con psoriasis.13

En la actualidad la psoriasis se considera una enfermedad autoinmune
específica de órgano que ocurre en individuos predispuestos genéticamente.
La etiología más aceptada en la actualidad de este proceso autoinmune,
12

inflamatorio e hiperproliferativo, entre los diferentes modelos
inmunopatológicos, son: una reacción de inmunización e interacciones de la
inmunidad innata y la adaptativa que llevan a la producción de diversas
citoquinas proinflamatorias, quimiocinas y factores de crecimiento, que generan
una respuesta hiperproliferativa de los queratinocitos.10

Histológicamente en las lesiones de psoriasis se encuentran infiltrados de
células T y células dendríticas, estas últimas liberan IL-23 y IL-12 para activar
las células T productoras de IL-17, a las células Th1 y células Th22 para
producir abundantes citocinas psoriásicas: IL-17, IFN-gamma, TNF, e IL-22.
Estas citocinas median efectos sobre los queratinocitos para amplificar la
inflamación psoriática.13

La activación de Th1, lleva a una mayor producción de IFN-γ, induce la síntesis
de citocinas (CXCL9, CXCL10, y CXCL11) que pueden reclutar más células
Th1. Del mismo modo, la activación de IL-17 activa la síntesis CCL20, CXCL1,
CXCL2, y CXCL8 / IL-8, lo que conduce al reclutamiento de más células T e IL-
17 para producir neutrófilos en el piel. La activación de células Th22 da como
resultado una mayor producción de IL-22, que pueden inducir hiperplasia de
queratinocitos, lo que conduce a pérdida acelerada de los queratinocitos de la
superficie.14

Los estudios terapéuticos con anticuerpos anticitocina han demostrado la
importancia de las principales citoquinas IL-23, TNF e IL-17 en este proceso.

Valoración de la gravedad: PASI como escala de medición

La evaluación objetiva de la lesión cutánea es fundamental para tomar la
decisión terapéutica. El Psoriasis Area Severity index (PASI), es la herramienta
más usada para evaluación de severidad en dicha enfermedad. Fue introducido
en 1978 por Fredriksson y Pettersson. Evalúa tres parámetros en las lesiones
de psoriasis: eritema, la induración y la descamación en cuatro áreas
corporales: cabeza, extremidades superiores, tronco y extremidades inferiores;
y las relaciona con el área afectada en cada una de ellas.15

Se realiza utilizando una fórmula en la que se asigna a cada área un porcentaje
de la superficie corporal total: a cabeza, un 10%; a las extremidades
superiores, un 20%; al tronco, un 30%, y a las extremidades inferiores, un 40%
y se valora el eritema, descamación, infiltración y extensión, las primeras tres
se cuantifican de 0 a 4 (0=ninguno, 1=leve, 2=moderado, 3=severo, 4=muy
severo) y la última se cuantifica según el porcentaje de área de superficie
corporal comprometida.15

Fórmula para el cálculo: PASI=0,1 x Sc x (Ec+Ic+Dc) + 0,2 x Ss x(Es+Is+Ds) +
0,3 x St x (Et+It+Dt) + 0,4 x Si x (Ei+Ii+Di). Donde S es la puntuación
correspondiente a la extensión, E al eritema, I corresponde a infiltración, y D la
correspondiente a la descamación en cada zona, asi como c, s, t, e i a las
regiones cabeza/cuello, extremidades superiores, tronco y extremidades
inferiores respectivamente.15

De acuerdo con la definición de la gravedad de psoriasis propuesta por Llamas-
Velasco y cols, psoriasis con PASI menor a 7 es leve, entre 7-15 moderada y
mayor a 15 severa.15

Dentro de las aplicaciones de las escala PASI además de lo anteriormente
comentado puede ser utilizado como índice de eficacia PASI 50, PASI 75 y
PASI 90 en ensayos clínicos más recientes. El PASI 50 es el valor PASI
representa un 50% del valor del PASI basal de un paciente, es decir, que un
paciente alcance un PASI 50 supone que su PASI actual es al menos un 50%
menor que su PASI basal al inicio de un determinado tratamiento. De igual
forma PASI 75, disminución del 75% del PASI basal o el PASI 90, que en la
actualidad en los ensayos clínicos es considerado un prototipo de eficacia.15

Los principales problemas del PASI son la dependencia de la subjetividad del
médico que puede dar lugar a diferentes valores en un mismo paciente cuando
15

la medición la realizan distintos médicos, la falta de inclusión de los síntomas
que produce la enfermedad, su ausencia de utilidad en formas como la
pustulosa y que la sensibilidad de la escala es menor en los valores bajos y no
guarda proporcionalidad.

PROLACTINA: Estructura, isoformas y síntesis.

La prolactina (PRL) en un polipéptido de 199 aminoácidos de una sola cadena,
y tres puentes disulfuro intermoleculares, que actúa sistémicamente como una
hormona, y localmente como una citocina, forma parte de la misma familia que
la hormona del crecimiento (GH) y el lactógeno placentario (PL) ya que
comparten características en su estructura, propiedades funcionales y origen
genético.1617

La principal forma de prolactina que se ha encontrado en hipófisis y suero tiene
un peso molecular de 23 kDa, se han descrito además de esta última, distintas
isoformas que resultan de modificaciones post-transcripcionales, post-
traduccionales o modificaciones químicas en su cadena de aminoácidos: la
glucosilada (25 kDa), que presenta una menor actividad biológica; la
macroprolactina (big-big PRL >100 kDa) y la big PRL (4060 kDa), dos
isoformas de alto peso molecular que surgen de la dimerización o
polimerización de la misma o de la unión con otras proteínas, como anticuerpos
16

(150 kDa); y la de 16 kDa (potente factor angiolítico), producto de la
degradación enzimática de la PRL de 23 kDa.16

El sitio principal de la transcripción, traducción, y la secreción de PRL es la
glándula pituitaria, sin embargo la síntesis y secreción de la PRL no están
limitadas a la hipófisis anterior, ya quediversas estirpes celulares tienen esa
capacidad, entre ellas las células del sistema inmunológico.18

El gen que codifica para PRL se localiza en el brazo corto del cromosoma 6, la
expresión de este último se ha identificado en varias regiones del cerebro,
miometrio, timo, bazo, médula ósea, células epiteliales mamarias, endometrio,
en algunas líneas de células tumorales, en células del sistema inmunológico
(linfocitos T y B), en fibroblastos y en glándulas sudoríparas.

Se ha asociado a la prolactina con más de 300 funciones biológicas diferentes
que pueden que incluyen reproducción, osmorregulación, desarrollo y
crecimiento, metabolismo de carbohidratos y lípidos e inmunoregulación.19

Receptor de Prolactina (PLRR)

Esta hormona realiza su interacción con receptores específicos de membrana
que se encuentran ampliamente distribuidos en el organismo. Su receptor
17

pertenece a la superfamilia de receptores de citocinas, cuyo gen se encuentra
en el cromosoma 5, en el humano se han reportado tres isoformas del RPRL,
una larga y dos cortas (S1a y S1b), presenta tres dominios: extracelular,
transmembrana e intracelular, una vez que la prolactina se une a su receptor
puede activar diversas vías de señalización entre ellas la vía JAK/STAT que
tiene estrecha relación con mecanismos del sistema inmune.19

Prolactina y el sistema inmunológico.

La relación entre la PRL y el sistema inmunológico se evidenció en 1930,
cuando se observó atrofia en el timo de ratas hipofisectomizadas.
Posteriormente, se publicó acerca de la inmunodeficiencia en ratas
hipofisectomizadas, donde la administración de PRL, de hormona de
crecimiento y de lactógeno placentario restableció la actividad inmunológica.19

En 1983 se realizaron experimentos similares utilizando bromocriptina
(agonista dopaminérgico D2) para inhibir selectivamente la secreción de PRL, y
se encontraron resultados similares al trabajo anterior. La disminución en la
respuesta inmune tanto celular como humoral, que se restablece al suspender
la bromocriptina.19

Además, se ha encontrado que el sistema inmunológico es capaz de regular la
secreción de prolactina. Las citocinas IL1, IL6 y TNFa pueden actuar como
reguladores endócrinos en la liberación de PRL hipofisaria.19

En el sistema inmunológico la prolactina es considerada una citocina sus
acciones biológicas, en las células NK contribuye a la proliferación, la
diferenciación y la respuesta LAK (actividad asesina inducida por linfocinas) y
estimula la síntesis de IFN-γ.14

En los Granulocitos estimula la expresión del gen de IRF-1(gen del factor de
transcripción regulador del interferón) y la síntesis de óxido nítrico sintasa
inducible (INOS).

En los Linfocitos estimula la inmunidad celular, actúa como un agente
mitogénico o comitogénico aumentando la eficacia de lectinas y citocinas en la
estimulación de la proliferación de los linfocitos, favorece la síntesis de IFN-γ,
de IL-2 y sus receptores, inhibe la apoptosis, regula la síntesis de la INOS,
estimula la expresión del gen de IRF-1.20

En los Monocitos promueve la diferenciación de monocitos circulantes a células
dendríticas y aumenta la efectividad de la presentación del antígeno, regula a
la alta los receptores para GM-CSF induciendo la síntesis de receptores.20
19

Prolactina y la piel

La expresión de PRL y de su receptor (PRLR) se ha demostrado en varias
poblaciones de células cutáneas, incluyendo queratinocitos, fibroblastos,
glándulas sudoríparas y glándulas sebáceas. En adición, expresión PRL y su
receptor (PRLR) también ha sido identificado en el sistema inmune de la piel.17
En la piel, PRL proteína relacionada inmunoreactividad se encuentra en la
epidermis, el folículo piloso, y la glándula sebácea.17

La PRL se expresa en cultivos de fibroblastos dérmicos, sin embargo su papel
en estas células aun es desconocido.17

PRL y PRLR se expresan abundantemente en los adipocitos e induce las vías
STAT3 y STAT5 en el tejido adiposo, sin embargo en adipocitos subcutáneos
su función exacta no está definida.

El interés por el estudio de los niveles de prolactina en pacientes con
psoriasis

Este interés surge porque hasta ahora a pesar de la existencia de estudios
previos no se ha demostrado con resultandos convincentes si los niveles
séricos de PRL son mayores en los pacientes con psoriasis, por lo que el
20

presente estudio mediante un diseño transversal comparativo pretende eliminar
fuentes de variación de diseños previos para mostrar resultados contundentes.

Sánchez Regaña y Millet, reportaron tres casos de mujeres con psoriasis en
placas cuya severidad y extensión de las lesiones en la piel correlacionaba con
desarrollo de un prolactinoma, en las tres pacientes, la administración de
bromocriptina, un agonista de la dopamina que suprime la secreción de
prolactina, mejoró la respuesta terapéutica de la psoriasis.21

Reza M. Robati y cols en su estudio de 30 casos de psoriasis y 30 controles,
encontraron que la prolactina esta aumentada en pacientes con psoriasis
misma que vuelve los niveles como los controles sanos después del
tratamiento (𝑃 = 0,04), sin embargo, no se encontró asociación entre los niveles
séricos de prolactina y la gravedad de psoriasis, no hubo correlación entre los
niveles de prolactina y la disminución del PASI (𝑃 = 0,83)22

Abdullah M. Kato y cols realizaron un estudio con 30 pacientes de psoriasis y
10 controles, este grupo reporta en su estudio que el nivel sérico de PRL fue
significativamente mayor en pacientes con psoriasis que en los controles (P =
0,000), y disminuyeron significativamente después de tratamiento y hubo una
correlación entre los niveles séricos de PRL y PASI.23

E. Dilme-Carreras y cols con un tamaño de muestra de 20 pacientes con
psoriasis y 20 controles reportan que los niveles séricos de PRL se encontraron
incrementados antes del tratamiento respecto al grupo control (p <0,001), los
niveles de prolactina disminuyeron después del tratamiento, con buena
correlación entre la escala PASI y los niveles séricos de esta última (P <0,01).24

Mohammad Abid Keen y cols, determinaron los niveles séricos de prolactina en
60 casos de psoriasis y 60 controles, este grupo reporta que los niveles de PRL
en suero fueron mayores en pacientes que en los controles y la diferencia fue
estadísticamente significativa (valor de p 0,002), hubo una correlación positiva
entre los niveles séricos de PRL y la puntuación PASI (P = 0.003), además los
niveles séricos de PRL disminuyeron después del tratamiento, aunque la
diferencia no fue estadísticamente significativa.25

Ekramy A. El-Khateeb y cols llevaron a cabo un estudio que incluyó a 15
pacientes con psoriasis y 15 controles, se evaluó la puntuación PASI, y los
niveles de PRL en suero y líquido de ampollas. Ellos encontraron que los
niveles de PRL fueron significativamente elevados en el líquido de las ampollas
de la piel lesionada psoriásica. También observaron una correlación positiva de
nivel de PRL sérica entre piel lesionada y no lesionada en la psoriasis y entre el
suero y la piel clínicamente normal en ambos sujetos con psoriasis y control.26

Giasuddin y cols. analizaron los niveles séricos de prolactina en 12 pacientes
con psoriasis, 9 con dermatitis atópica y 20 controles, ellos encontraron los
niveles séricos de prolactina fueron más altos en los pacientes con psoriasis en
comparación con el grupo control y el grupo de DA. (p <0.025).27

Farhad Handjani y cols. determinaron los niveles de prolactina sérica en 30
pacientes con psoriasis, 30 con dermatitis atópica y 30 controles, este grupo
reporta que no hubo diferencia significativa en el nivel de prolactina en suero
entre pacientes con psoriasis y dermatitis atópica y el control.28

P.Toossi ycols, realizaron de igual forma un estudio de 40 pacientes con
psoriasis y 40 controles sin psoriasis donde no encontraron diferencias
estatistamente significativas en los niveles séricos de prolactina de ambos
grupos.29

Maryam Ghiasi y cols, analizaron los niveles séricos de prolactina en 45
pacientes con psoriasis y 45 controles sin psoriasis, no encontraron diferencias
entre la prolactina sérica media de pacientes y controles sanos (320 ± 179.38
vs. 318.18 ± 191.78 mUI / L, respectivamente P = 0.95). No hubo diferencias
relacionadas con el sexo y la edad en la prolactina sérica entre los dos grupos
de estudio. La prolactina sérica no se correlacionó significativamente con la
23

duración de la enfermedad (r = -0.18, P = 0.24) o la puntuación PASI (r = 0.10,
P = 0.50).30

Marketa Husakova y cols determinaron los niveles séricos de prolactina en 70
pacientes con psoriasis sin artritis, 40 con artritis y 27 controles, este grupo
reporta que los niveles séricos de prolactina se encuentran elevados en el
grupo con artritis (299,2 ± 28,29 mUI / L), siendo normales en el grupo de
pacientes con psoriasis (201,4,2 ± 11,72 mUI / L) y en el grupo control (198,2 ±
15,31 mUI / L) no hubo correlación entre los niveles de PASI y PRL (r=0.2004,
p=0.071).31

Zohreh Tehranchinia y cols, analizaron los niveles séricos de prolactina en 43
pacientes con psoriasis y 42 controles, en su análisis no encontraron diferencias
en los niveles séricos de prolactina en pacientes con psoriasis 193 (64-492) y
los controles 243 (86-700) ni asociación entre los niveles de prolactina y la
gravedad de psoriasis (rs=-0.05)32

Rathika y cols determinaron la prolactina sérica en 60 pacientes con psoriasis y
60 controles, quienes reportan que el grupo de psoriasis mostró niveles séricos
de prolactina más elevados respecto al grupo control (32.79± 18.72 vs
15.83±7.29 ng/,ml), asi como correlación entre la gravedad de psoriasis y los
niveles de la hormona (r=0.894 p<0.0001)33

Gorpelioglu y cols analizaron los niveles de prolactina en 39 pacientes con
psoriasis y 36 controles, estos autores reportan elevación de prolactina en
rangos menores a 100 ng/l en 9 pacientes y 5 controles, no encontraron
diferencia estadísticamente significativa en los niveles séricos de ambos
grupos, de igual forma no encontraron correlación entre la hormona y el nivel de
gravedad.34

Priestley y cols determinaron niveles de prolactina en 12 pacientes con
psoriasis en placas, 5 con eccema y 6 controles, en este estudio no se encontró
diferencia en los niveles de la hormona en los tres grupos, ni correlación con la
escala PASI.35

Año/autor

Diseño

T de M

Muestra

Tratamiento

Método
PRL

Niveles de
prolactina
RezaM.
Robati y
col
2013
X 30 pacientes
30 controles
M:14
H:16
Edad: 37,5 ±
15,24 (21-66)
PASI: 12.83
± 10.25
Tópico, sistémico
y fototerapia de
acuerdo con la
gravedad.
ELISA
(inmunoe
nsayo
enzimátic
o)
Pacientes:
14.08 ± 7.36
Controles:
13.14 ± 10.09

Abdullah
M. Kato y
cols
2012

X
30 pacientes
10 controles
Psoriasis
generalizada
M:6
H:24
Edad: 21-70
(47.8 ± 12.1)
Controles:
10
Edad 20-66(
42.10±14.68)
M:3
H:7
Metotrexato
25mg por
semana por 4
semanas.
ELISA Pacientes
49.590± 15.473

Controles
14,00 ± 5.228

E. Dilme´ -
Carreras y
Cols
2010
X 20 pacientes
20 controles
Psoriasis
M:10
H:10
Edad de 54,7
Controles
20
M:10
H:10
Edad de 52,3
Tacalcitol tópico
por 6 semanas
EIA
(radioinm
unoensay
o)
Pacientes
21,4 ± 16,7

Controles
8,4 ± 5,2

Mohamma
d Abid
Keen
y cols
2014
Casos
y
control
es
60 pacientes
60 controles
Psoriasis
M:18
H:42
Edad 33 y 31
Controles:
60
M:20
H:40
30 y 33
Tratamiento
tópico por 6
semanas
ECLIA(Ele
ctroquimio
luminicen
cia)
Pacientes
11,29 ± 8,05

Controles
7,9 ± 3,93

Ekramy A.
y cols
2011
Transver
sal
15 pacientes
15 controles

H: 20 a 60
años
Ninguno

* Se provocaron
ampollas por
succión en la piel
lesionada y no
lesionada
de los pacientes
con psoriasis y
en la piel de los
controles,
además medición
de PRL sérica en
ambos grupos

ELISA Pacientes con
psoriasis
23.8±16.1

Pacientes con
DA
(mean±SD
9.1±4.7 ng/ml)

Controles
(mean±SD
10.3±5.3 ng/ml
26

A.S.M.
Giasuddin
1998

X
Psoriasis:12
DA:9
Controles:20
1

Psoriasis
M:5
Edad:11-
40(25,3 ±
12,5)
H:7
Edad: 26-
45(33,7 ±
7,8)Gru
DA
M:5
H:4
Edad:15-45
(28,1 ± 11,9)
Controles
20 (11-45 a
36,1 ± 11,9)
H:15
M:5
Ninguno EIA
(inmunoe
nsayo
enzimátic
o)
Psoriasis:
365.05mlU / L,
con un rango de
252mlU / L a
459mlU / L.
DA
30.54mlU / L
con una gama de
190-471mlU / L
Control
295.80mlU / L
con una gama de
168.9-
358.9mlU / L.
Farhad
Handjani
y cols
2014
Transver
sal
3 Grupos:
Psoriasis:30
DA: 30
Control: 30

15 y los 47
años.

Ninguno IRMA
(Radioinm
unoensay
o)
H:[344.5 lUI / ml
(187-858)
M:392 lUU / ml
(144-3039)

Correlacion
negativa

P.Toossi
Y cols
2015
Casos y
controles
2 Grupos
Psoriasis:40
Controles:40
Edad:
Pacientes:35
Controles:34
H:21
M:19
Pasi
22.4(5.8-
61.7)
Ninguno IRMA
(Radioinm
unoensay
o)
Pacientes:
320 ± 179.38
Controles:
318.18 ± 191.78
mUI / L
Maryam
Ghiasi y
Cols
2015
Casos y
controles
2 Grupos
Psorasis:45
Controles:45
Edad:
Pacientes:39
Controles:39
H:33
M:12
PASI:
Ninguno IRMA
(Radioinm
unoensay
o
Artritis
(299,2 ± 28,29
mUI / L)
Psoriasis
(201,4,2 ± 11,72
mUI / L)
Control
(198,2 ± 15,31
mUI / L)
27

Marketa
Husakova
y cols
2015
X 3 Grupos
Psoriasis:70
Artritis
psoriatica:40
Controles:27
Edad
46,48,45
PASI: 9.301
± 11.72

Biológico
(No especifica)
IRMA
(Radioinm
unoensay
o
Pacientes:
193 (64-492);
(128-286)
Controles:
243 (86-700);
(140.75-367.5)

Zohreh
Tehran-
chinia y
cols
2014
Casos y
controles
2 Grupos
Pacientes:43
Controles:42
Edad:
Pacientes:34
Controles:30
PASI:26.82 ±
12.95
Ninguno Elisa Pacientes:
(32.79 ± 18.72
ng/ml)
Controles:
(15.83±7.29
ng/ml)
Rathika
y cols
2014
2 Grupos
Pacientes:60
Controles:60
PASI: 12.96
± 9.38
Metotrexate
Arquitran
Elisa Pacientes:
9 Elevación <100
Controles:
5 Elevacion <100
Gorpelio-
Glu y cols
2008
X 2 Grupos
Pacientes:39
Controles:36
PASI Ninguno ECLIA Pacientes:
39±19
Eccema:
114±16
Controles:
154±22
Priestley
y cols
1984
X 3 Grupos
Pacientes:12
Eccema:5
Controles:6
PASI
16 ± 2
Ninguno RIA
28

Planteamiento del problema

En los últimos años se ha propuesto que la prolactina puede tener participación
en la patogénesis de psoriasis debido a la proliferación que esta última ejerce
sobre los queratinocitos y las múltiples acciones que tiene sobre otras células
del sistema inmune implicadas en la fisiopatología de psoriasis, hasta ahora a
pesar de la existencia de estudios previos no se ha demostrado con
resultandos convincentes si los niveles séricos de PRL son mayores en los
pacientes con psoriasis, por lo que el presente estudio mediante un diseño
transversal comparativo pretende eliminar fuentes de variación de diseños
previos para mostrar resultados contundentes.

Pregunta de investigación

¿Cuál es la diferencia promedio de los niveles séricos de prolactinaen
pacientes de 20 a 60 años con psoriasis en placas sin tratamiento comparada
con pacientes de sin psoriasis?

Hipótesis

Hi Los niveles séricos de prolactina se encuentran elevados en pacientes con
psoriasis en comparación con pacientes sin psoriasis.
29

Ho Los niveles séricos de prolactina no se encuentran elevados en los
pacientes con psoriasis en comparación con pacientes sin psoriasis.

Justificación

La psoriasis en una enfermedad de evolución crónica, que cursa con
exacerbaciones y remisiones, que afecta la autoestima, la calidad de vida y el
entorno psicosocial del paciente, además de asociarse con múltiples
comorbilidades sistémicas. Hasta el momento no ha sido esclarecida su
etiopatogenia por lo tanto no se cuenta con terapéutica especifica. En los
últimos años se han llevado a cabo estudios de investigación con la finalidad
de determinar si los niveles de la hormona prolactina se encuentran elevados
en dicha enfermedad, sin embargo no han sido contundentes, por lo que es
necesario la realización de un estudio que controle esas variaciones, y poder
establecer bases para la búsqueda de nuevos

Objetivos

Objetivo general

Determinar la diferencia promedio de los niveles séricos de prolactina en
pacientes de 20 a 60 años con psoriasis en placas comparada con pacientes
de 20 a 60 años sin psoriasis.

Objetivos específicos
 Determinar los niveles séricos de PRL en pacientes con psoriasis
 Determinar los niveles séricos de PRL en pacientes sin
psoriasis
 Calcular la severidad mediante escala PASI en el grupo de
pacientes con psoriasis
 Correlacionar los niveles séricos de PRL y el índice de
severidad PASI
 Determinar variables demográficas asociadas

3. Material y Métodos

El presente estudio se llevará acabo en el centro dermatológico Dr. Ladislao de
la Pascua reclutando pacientes de consulta externa.
31

Diseño de estudio: Transversal Comparativo
El diseño del estudio consta de dos grupos, 29 pacientes con diagnóstico de
psoriasis y 29 voluntarios sin psoriasis que fungirán como grupo control previa
firma de consentimiento informado se evaluará la severidad de la enfermedad
por escala PASI, se realizará la toma de muestra sanguínea por venopunción
para determinación de prolactina sérica a través del método
electroquimioluminicencia.

Población de estudio:

Grupo de psoriasis

Pacientes de género masculino y femenino de 20 a 60 años de edad con
diagnóstico de psoriasis en placas en el Centro Dermatológico Dr. Ladislao de
la Pascua con escala PASI superior a 7.

Grupo control

Voluntarios de género masculino y femenino de 20-60 años sin diagnóstico de
psoriasis
32

Criterios de selección

Criterios de inclusión para controles:

Participación voluntaria en el estudio
Firma de consentimiento informado
Ser paciente del CDP
Edad entre 20 y 60 años
Género masculino o femenino

Criterios de inclusión para pacientes:

Participación voluntaria en el estudio
Firma de consentimiento informado
Pacientes del CDP con diagnóstico de psoriasis en placas con PASI
superior a 7
Edad entre 20 y 60 años.
Género masculino o femenino

Criterios de exclusión:

Que presenten causas fisiológicas de hiperprolactinemia: Embarazo, puerperio,
lactancia, estado de fase lútea del ciclo menstrual.

Ingesta de los siguientes fármacos:
Neurolépticos (fenotiazinas, haloperidol), antipsicóticos (clorpromazina,
perfenazina, haloperidol, tioridacina, amisulpride, paliperidona, risperidona,
aripiparazol, clozapina, olanzapina, quetiapina, zotepine).

Antidepresivos (tricíclicos, inhibidores de la mono amino oxidasa, inhibidores
selectivos de la recaptura de serotonina, antihipertensivos (alfa metil dopa y
bloqueadores de canales de calcio).

Antieméticos (metoclopramida, domperidona), bloqueadores H2 (ranitidina)
reserpina y opiáceos.

Alteraciones hipotálamo-hipofisarias: Tumores hipofisarios funcionales y no
funcionales, tumores hipotalámicos (craneofaringioma, meningiona,
germinoma, mestastasis hipotalámica), traumatismos, radiación o cirugía en la
silla turca.

Enfermedades sistémicas:
Endocrinopatías (hipotiroidismo, hiperprolactinemia idiopática, ovario
poliquistico), enfermedad renal crónica, cirrosis hepática, traumatismos o
neoplasias en tórax o columna, enfermedades autoinmunes( LES, síndrome de
Sjögren, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, tiroiditis de Hashimoto,
diabetes mellitus tipo 1 , enfermedad celiaca, enfermedad de Graves,
enfermedad de Addison, uveítis), enfermedades granulomatosas( sarcoidosis,
histiocitosis,), linfomas, epilepsia, enfermedad de Parkinson.

Exposición a metales pesados y sustancias químicas (manganeso, mercurio
orgánico, cadmio uranio, arsénico, bario, estireno, percloroetileno.

Ingesta de hiervas (Echinacea purpurea, pueraria isoflavona, cimicifuga
racemosa).

Otros: Anticonceptivos orales, terapia de remplazo hormonal

Tamaño de la muestra:
Se incluirá en el estudio un total de 58 pacientes, divididos en dos grupos de 29
pacientes por grupo incluido el 20% de pérdidas, el cálculo de la muestra se
realizó con base en el estudio de Mohammad Abid Keen y cols. quienes
35

determinaron los niveles séricos de prolactina en 60 casos de psoriasis y 60
controles.

Cálculo del tamaño de la muestra
El cálculo se realizó con la fórmula por comparación de medias:

Z α = 1.960=α 5%
Z β=0.842= β 80%
d=3.3900
s=3.9300

Número total por grupo 21
Número total por grupo considerando el 20 % de pérdidas es 29

Descripción de las Variables

VARIABLE
(Índice/indic
ador)
TIPO DEFINICIÓN OPERACIONAL ESCALA DE
MEDICIÓN
CALIFICACIÓN
Edad

Independ
iente
Años exactos cumplidos a la
fecha de ingreso al estudio
Cuantitativa
Discreta
Años cumplidos
36

Genero

Independ
iente
Se evalúan caracteres visibles
del individuo
Cualitativa
Nominal
Masculino
Femenino
Ocupación Independ
iente
actividad mediante la cual
subsiste
Cualitativa
Nominal
Hogar
Directores y
gerentes
Profesionales
científicos e
intelectuales
Técnicos y
profesionales de
nivel medio
Personal de apoyo
administrativo
Desempleado
No dice
Profesor
Taxista
Estudiante
Enfermería
Podólogo
Chofer
Contador
Escolaridad Independ
iente
hasta qué grado concluyó su
educación
Cualitativa
Nominal
Sin estudios
Preescolar
Primaria
Secundaria
Preparatoria
Bachillerato
Licenciatura
Maestría
Doctorado
Lugar de
residencia
Independ
iente
Se preguntara el lugar donde
vive al momento del
interrogatorio.
Cualitativa
Nominal
CDMX
Estado de México
Comorbilida
d
Independ
iente
Presencia de uno o más
trastornos (o enfermedades)
además de la enfermedad o
trastorno primario.
Cualitativa
Nominal
Obesidad
Has
DM2
Dislipidemia
Tabaquismo
Diagnóstico Independ
iente
Procedimiento por el cual se
identifica una enfermedad,
entidad nosológica, síndrome, o
cualquier estado de salud o
enfermedad
Cualitativa
Nominal
Pénfigo vulgar
cbc
acne
Tatuaje
onicocriptosis
onicomicosis
fibroma lingual
Hidradenitis
supurativa
Quiste epidermico
Rosacea
Osteoartrosis
Queratosis
seboreica
Edema facial
Dermatitis atopica
37

cicatriz queloide
Cenicienta
Verruga vulgar
vitiligo
Bowen
Molusco
sin lesiones
Tratamiento Independ
iente
Conjunto de medios (higiénicos,
farmacológicos, quirúrgicos u
otros) cuya finalidad es la
curación o el alivio o paliación de
las enfermedades
Cualitativa
Nominal
liquor carbonis 3%
liquor carbonis 4%
liquor carbonis 5%
Calcipotriol_betame
tasona
isotretinoina
fototerapia
Mometasona_acidosalicilico
Tiempo de
evolución
Independ
iente
Tiempo que transcurre desde la
fecha del diagnóstico de la
enfermedad hasta fechas
actuales
Cualitativa
Nominal
menos de 6 meses
1 año
2 años
3 años
4 años
5 años
6 años
7 años
8 años
9 años
10 años
11 años
12 años
15 años
20 años
30 años
Prolactina
Sérica

Dependie
nte
Niveles en suero de prolactina
estandarizados por el laboratorio
salud digna por el método
electroquimioluminicencia
Cuantitativa
Continua
Valor numérico
Hiper
prolacti
nemia

Dependie
nte
Niveles séricos de prolactina
superiores a los estandarizados
por el laboratorio salud digna por
el método
electroquimioluminicencia
Cuantitativa
Continua
Valor numérico
Gravedad de
psoriasis
PASI
Leve: <10
Moderado a grave >10
Cualitativa
Nominal
Valor numérico

Instrumentos de medición

'E5l\DO llINIMR5.<i COIRRAIMlIl' 1.\ ~ 1l'1061MlfS SE!aGOS Il' PRO.ACllII\ EH p~
ctW_EJj fUtCoIS
Orio ____________________ ___
Ho .. ~~ , ••• ,.'W'::::::::::::::::::::::::::::::::::::
~._ ~
D D
39

Descripción de procedimientos:

Posterior a la selección del paciente o control en consulta externa se realizará
minuciosamente un interrogatorio dirigido para detectar criterios de exclusión,
habiendo descartado lo anteriormente comentado, se procederá a la firma de
consentimiento informado de participación en el estudio (anexo 1) y medición
de la severidad de psoriasis por medio de la escala PASI en el caso del grupo
de pacientes.

Toma de muestra:

Toma de 5 mililitros de muestra de sangre por venopunción al inicio del estudio,
con el fin de excluir los efectos de la menstruación en los niveles de prolactina,
en el caso del sexo femenino la muestra sanguínea se tomara en los primeros
7 días del ciclo y antes de la fase lútea. Para excluir la variación circadiana de
la secreción la toma de muestra se realizara entre las 08:00 y 10:00am, los
niveles de prolactina en suero se estimarán cuantitativamente por el método
electroquimioluminicencia

Aspectos Éticos

Riesgo: (Sin Riesgo) *(Mínimo) (Mayor al mínimo)
De acuerdo a la Ley General de Salud en materia de investigación para la
Salud es un estudio con riesgo mínimo, ya que se realizará toma de muestra
sanguínea a través de venopunción para medición de los niveles séricos de
prolactina en los sujetos de estudio.

Carta de consentimiento informado

Secretaria de Salud CDMX
Centro Dermatológico Dr. Ladislao de la Pascua
Departamento de enseñanza de investigación
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO

México
D. F., a

Día Mes Año

A quien corresponda.

Yo _____________________________________________________ declaro libre y voluntariamente
que acepto participar en “ESTUDIO TRANSVERSAL COMPARATIVO DE LA MEDICION DE LOS
NIVELES SERICOS DE PROLACTINA EN PACIENTES CON PSORIAISIS EN PLACAS” que se
realiza en esta institución y cuyo objetivo general consiste en DETERMINAR LOS NIVELES DE
PROLACTINA EN SANGRE.

Estoy consciente de que los procedimientos, pruebas y tratamientos para lograr el objetivo
mencionado consiste en toma de 5 mililitros de muestra de sangre por venopunción única ocasión y
que los riesgos para mi persona son. Hematomas, infección, mareo.

Entiendo que del presente estudio se derivarán los siguientes beneficios: Conoceré el resultado de sus
niveles de prolactina sin consto para mi

Es de mi conocimiento que seré libre de retirarme de la presente investigación en el momento que yo
así lo desee. También que puedo solicitar información adicional acerca de los riesgos y beneficios de
mi participación en este estudio.

Así mismo, cualquier trastorno temporalmente relacionado con esta investigación podre consultarlo
con el Jefe de Enseñanza e Investigación de la unidad de atención; Dra. Martha Alejandra Morales
Sánchez, teléfono 56349919 con dirección en José María Vértiz 474, Col. Doctores, Del. Cuauhtémoc,
C.P. 06780, México, D.F. y con el investigador responsable Dra. Karla Noemí Salazar Villegas,
teléfono 5548422933, dirección en José María Vértiz 474, Col. Doctores, Del. Cuauhtémoc, C.P.
06780, México, D.F. El Jefe de Enseñanza e Investigación comunicará el evento a la Dirección de
Educación e Investigación de la SSCDMX, en donde se decidirá la necesidad de convocar al
investigador principal y al Cuerpo Colegiado competente, para su resolución. Cuando el trastorno se
identifique como efecto de la intervención, la instancia responsable deberá atender medicamente al

paciente hasta la recuperación de su salud o la estabilización y control de las secuelas así como
entregar una indemnización y si existen gastos adicionales, estos serán absorbidos por el presupuesto
de la investigación.

En caso de que decidiera retirarme, la atención que como paciente recibo en esta institución no se
verá afectada.

Nombre.

Firma.
(En caso necesario, datos del padre, tutor o representante legal)
Domicilio. Teléf
ono

Nombre y firma del testigo.

Firma.
Domicilio. Teléf
ono

Nombre y firma del testigo.

Firma.
Domicilio. Teléf
ono

Nombre y firma del Investigador responsable.

Firma.
Domicilio. Teléf
ono

c. c. p. Paciente o familiar
c. c. p. Investigador (conservar en el expediente de la investigación).
43

Análisis estadístico

Mediante porcentajes y números totales se obtuvieron los datos de variables
demográficas de pacientes y controles; mientras que las variables numéricas
fueron expresadas mediante promedio y desviación estándar o mediana y
amplitud intercuartilar, de acuerdo con su distribución. Para comparar la
distribución de las variables cualitativas entre los pacientes y los controles se
aplicó la prueba chi cuadrada. La prueba t de student se utilizó para hacer
comparaciones de la edad en los grupos, para evaluar las diferencias en los
niveles de prolactina se usó la prueba U de Mann-Whitney. Finalmente para la
correlación entre los niveles de prolactina y PASI se aplicó la prueba rho de
Spearman. Un valor de p<0.05 fue considerado estadísticamente significativo
en este estudio. El análisis se realizó con el programa estadístico SPSS.

Recursos
Humanos:
Dra. Martha Alejandra Morales Sánchez. Dermatooncóloga y jefe de
enseñanza del Centro Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua”, Asesor
metodológico y académico.

Dra. María Luisa Peralta Pedrero. Médico Asesor Metodológico de tesis.
44

Dra. Karla Noemí Salazar Villegas. Médico residente de dermatología del
Centro Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua”

Materiales:

Guantes, tubos, jeringas de 5ml, alcohol (disponible en el laboratorio Genoma)
Equipo de radioinmunoensayo (disponible en el laboratorio Genoma)
Equipo de cómputo con programa para análisis estadístico
Hojas, plumas.

4. Resultados

El estudio incluyó a un total de 30 pacientes con psoriasis y 29 controles.
Primeramente se describen por separado las características de cada uno de
los grupos.
Características de los casos de pacientes con psoriasis
El promedio de edad de los casos de psoriasis fue de 44.3 años, con un tiempo
de evolución promedio de 10.7 años. La mayoría de los casos fueron hombres
(83.3%) y un 16.7% fueron mujeres (Figura 1).
La mediana de índice de severidad de la psoriasis fue de 9.55.
45

Con relación a las comorbilidades, 13.3% refirieron antecedente de diabetes,
16.7% de hipertensión arterial, 20% de obesidad, 23.3% de dislipidemia y
consumo de tabaco respectivamente.
El 40% de los pacientes se encontró en tratamiento con liquor carbonis al3%,
16.7% con liquor carbonis al 4% y 5% respectivamente. El 10% de los
pacientes se encontraron en tratamiento con Mometasona acido salicílico,
6.7% con calcipotriol betametasona y fototerapia; mientras que únicamente el
3.3% se encontró en tratamiento con isotreronina (Figura 2).
Las características generales de los casos de psoriasis se muestran en la
Tabla I.

Tabla I. Características generales de los pacientes con psoriasis
Característica n=30
Sexo
Femenino 16.7%
Masculino 83.3%
Edad, años 44.3 ± 9.05
Tiempo de evolución, años 10.7 ± 3.87
Índice de severidad de área de la psoriasis* 9.55 ± 5.68
Comorbilidades
Diabetes tipo 2 13.3%
Hipertensión arterial 16.7%
Obesidad 20%
Dislipidemia 23.3%
Consumo de tabaco 23.3%
Tratamiento
Liquor carbonis 3% 40%
Liquor carbonis 4% 16.7%
Liquor carbonis 5% 16.7%
Mometasona acido salicílico 10%
Calcipotriol betametasona 6.7%
Fototerapia 6.7%
Isotretinoina 3.3%
Los datos se muestran como porcentaje (%)
La edad y tiempo de evolución se resumen como promedio ±
desviación estándar; mientras que el índice de severidad de área
de la psoriasis se expresa mediante mediana ± amplitud
Intercuartilar
47

Figura 2 Tratamiento al momento del estudio en los casos de psoriasis .
•
i1 •
" o 20 .0"4 •
10.0"4
I I
..... ...-"" ........... ... ..... ...- ... = -
Tratamiento al momento de la toma de muestra
Figura 1. Sexo en los casos de psoriasis
".'0 d. , ..
pac Ientes .1 ......... . ~
48

Características de los controles
En los controles el promedio de edad fue de 43.6 años. También la mayoría
fueron hombres (82.8%) y 17.2% mujeres (Figura 3).
Los diagnósticos dermatológicos más frecuentes en los controles fueron acné y
onicomicosis con 10.3%, y tatuaje, quiste epidérmico, rosácea y dermatitis
atópica con 6.9% (Figura 4).
Las características generales de los controles se muestran en la Tabla II.

Tabla II. Características generales de los controles
Característica n=29
Sexo
Femenino 17.2%
Masculino 82.8%
Edad, años 43.6 ± 9.06
Diagnóstico
Acné 10.3%
Onicomicosis 10.3%
Tatuaje 6.9%
Quiste epidérmico 6.9%
Rosácea 6.9%
Dermatitis atópica 6.9%
Pénfigo vulgar 3.4%
CBC 3.4%
Onicocriptosis 3.4%
Fibroma lingual 3.4%
Hidradenitis supurativa 3.4%
Osteoartrosis 3.4%
Queratosis seborreica 3.4%
Edema facial 3.4%
Cicatriz queloide 3.4%
Cenicienta 3.4%
Verruga vulgar 3.4%
Vitiligo 3.4%
Bowen 3.4%
Molusco 3.4%
Sin lesiones 3.4%
Los datos se muestran como porcentaje (%) o
promedio ± desviación estándar.

Figura 3. Sexo en lo. controles
IUO d.
'o. paciall1l1 .1_
0 -
51

Características de acuerdo con el grupo de casos y controles
Los promedios de edad fueron similares en el grupo de casos y de controles
(p=0.694) (Gráfica 5).
Así también la distribución de sexo fue similar entre los grupos de comparación
(p=0.953).
Con relación al estado civil, la mayoría fueron casados y solteros, siendo
similar entre los grupos de casos y controles (p=0.144)
52

La mayoría de los pacientes procedieron de la Ciudad de México y el Estado de
México (59.3% y 37.3%), siendo también el origen similar entre los grupos de
comparación (p=0.489).
Los oficiales, profesionales, trabajadores y técnicos fueron los 4 grupos de
ocupación más frecuente (16.9%, 13.6%, 13.6% y 11.9%) en los grupos de los
casos y los controles, no observándose diferencias estadísticamente
significativas (p=0.196).
Sin embargo, los casos presentaron un mayor porcentaje de escolaridad
primaria en comparación con los controles (26.7% vs 3.4%), lo cual fue
estadísticamente significativo (p=0.036).
Las características de acuerdo con el grupo de casos y de los controles, se
muestran en la Tabla III

Tabla III. Características de acuerdo al grupo de estudio
Característica Casos Controles Total P
Número de pacientes 30 29 59
Sexo
Femenino 16.7% 17.2% 16.9%
Masculino 83.3% 82.8% 83.1% 0.953
Edad, años 44.3±9.05 43.6 ± 9.06 43.9±8.9 0.694
Estado civil
Soltero 46.7% 31% 39%
Casado 40% 41.4% 40.7%
Divorciado 6.7% 0% 3.4%
Viudo 0% 3.4% 1.7%
Unión libre 6.7% 24.1% 15.3% 0.144
Entidad federativa de residencia
Ciudad de México 63.3% 55.2% 59.3%
Estado de México 33.3% 41.4% 37.3%
Morelos 3.3% 0% 1.7%
Veracruz 0% 3.4% 1.7% 0.489
Escolaridad
Primaria 26.7% 3.4% 15.3%
Secundaria 23.3% 34.5% 28.8%
Preparatoria 30% 20.7% 25.4%
Licenciatura 20% 41.4% 30.5% 0.036*
Ocupación
Oficiales, operarios 20% 13.8% 16.9%
Profesionales científicos 3.3% 24.1% 13.6%
Trabajadores 13.3% 13.8% 13.6%
Ocupaciones elementales 10% 13.8% 11.9%
Técnicos y profesionales 16.7% 0% 8.5%
Chofer 10% 6.9% 8.5%
Personal administrativo 10% 3.4% 6.8%
Hogar 3.3% 6.9% 5.1%
Desempleado 6.7% 3.4% 5.1%
Operadores de instalaciones 3.3% 3.4% 3.4%
Contador 0% 6.9% 3.4%
Agricultores 3.3% 0% 1.7%
Enfermería 0% 3.4% 1.7% 0.196
Los datos se muestran como porcentaje (%) o promedio ± desviación estándar
Valor de p mediante prueba Chi-cuadrada o t de Student. *p<0.05
54

Figura 5. Edad de los casos y los controles
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• .00
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Pacie<t •• cortrole.
Grupo al que pertenece
55

Niveles de prolactina de acuerdo con el grupo de casos y controles, sexo
e índice de severidad del área de la psoriasis
Los niveles de prolactina fueron similares en los casos y los controles (mediana
de 12.65 en los casos y 12.75 en los controles, p=0.715) (Figura 6).
Al comparar dichos niveles por sexo, en ambos grupos la mediana fue mayor en
las mujeres y menor en los hombres (15.75 vs 12.7), sin embargo, esta
diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0.385) (Figura 7).
Este mismo comportamiento de niveles mayores en las mujeres en
comparación con los hombres, se observó en el grupo de los casos y de los
controles, siendo la diferencia mayor en este último grupo de pacientes
(mediana 23.5 en mujeres y 12.75 en hombres), sin embargo, nuevamente no
se observó significancia estadística (Figura 8).
También se comparó la mediana de prolactina de acuerdo con el índice de
severidad de la psoriasis. Los pacientes con severidad leve presentaron
mayores niveles que los que tuvieron severidad moderada y grave (14.8 vs
11.7), siendo esta diferencia no estadísticamente significativa (p=0.213) (Figura
9).
56

Finalmente se observó una correlación negativa entre el índice de severidad de
la psoriasis y los niveles de prolactina (rho sperman -0.71, p=0.708) (Figura
10).
Los niveles de prolactina de acuerdo con el grupo de casos y controles, sexo e
índice de severidad del área de la psoriasis, se muestran en la Tabla IV.

Tabla IV. Niveles de prolactina de acuerdo con el grupo de estudio, sexo e índice de
severidad del área de la psoriasis
Nivel de prolactina Casos Controles Total P
Niveles de prolactina 12.65 ± 6.7
12.75 ±
3.45
12.75 ±
6.18 0.715
Sexo

Femenino 13.4 ± 11.4 23.5 ± 17.9
15.75 ±
19.1 0.347
Masculino 12.4 ± 6.5
12.75 ±
2.05 12.7 ± 5 0.795
Valor de p 0.957 0.728 0.385
Índice de severidad de área de la
psoriasis
Leve (<10) 14.8 ± 6.6 ND ND ND
Moderado y severo (10 o más) 11.7 ± 6.6 ND ND ND
Valor de p 0.213 ND ND ND
Rho de Spearman -0.71 ND ND ND
Valor de p 0.708 ND ND ND
Los datos se muestran como porcentaje (%) o mediana ± amplitud intercuartilar
Valor de p mediante prueba U de Man-Whitney. *p<0.05. ND: no disponible

Igura Ive es d f f e pro ac ¡na en os casos y os con ro es
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Grupo al que pertenece
58

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Figura 7 Niveles de prolactina de acuerdo al sexo
sexo de los pacientes
• •
Figura 8. Niveles de rolactina de acuerdo al sexo y grupo de estudio
Grupo ¡ I
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sexo de los pacientes
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59

Figura 9. Niveles de prolactina de acuerdo al índice de severidad de área de la
psoriasis
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Severidad
Figura 10. Correlación entre los niveles de prolactina y el índice de severidad de
área de la psoriasis
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60

5. Discusión

La prolactina (PRL) en un polipéptido que actúa sistémicamente como una
hormona, sin embargo en el sistema inmunológico es considerada una citocina.
En las células NK contribuye a su proliferación, diferenciación y la respuesta de
actividad asesina inducida por linfocinas, en los granulocitos estimula la
expresión del gen de IRF-1(gen del factor de transcripción regulador del
interferón) y en los linfocitos actúa como un agente mitogénico estimulando su
proliferación.

La expresión de PRL y de su receptor (PRLR) se ha demostrado en varias
poblaciones de células cutáneas, incluyendo queratinocitos, fibroblastos,
glándulas sudoríparas y glándulas sebáceas.

El interés del estudio de los niveles de prolactina en pacientes con psoriasis
surgió a partir de que Sánchez Regaña y Millet, reportaron tres casos de
mujeres con psoriasis en placas que correlacionaba con desarrollo de un
prolactinoma, en las tres pacientes, la administración de bromocriptina como
tratamiento del prolactinoma mostró mejoría en las lesiones de psoriasis.

En un meta análisis publicado en 2017 por los autores Y.H. Lee y G.G. Song se
analizaron los datos provenientes de 12 estudios, con los cuáles se obtuvo una
61

muestra de 446 pacientes con psoriasis y 401 controles, se examinaron niveles
circulantes de prolactina y en 5 de estos se realizó correlación entre esta última
y la gravedad de psoriasis. En la estratificación de estudios por región se indicó
un nivel de prolactina significativamente elevado en pacientes con psoriasis del
sur de Asia (DME = 0,86, IC 95% = 0,22-1,51, P <0,01), pero no en pacientes
occidentales o de Oriente Medio. La estratificación por edad y sexo reveló un
nivel significativamente más alto de prolactina en el grupo de psoriasis (DME =
0,53; IC del 95% = 0,15-0,91; p <0,01). El análisis de subgrupos por tamaño de
muestra mostró un nivel de prolactina significativamente mayor en el grupo de
psoriasis con tamaños de muestra más grandes (n > 80) (SMD = 0,51, IC 95%
= 0,07 0,95, P = 0,02), pero no con tamaños de muestra más pequeños (n <80).
La estratificación por tipo de datos reveló un nivel significativamente más alto
de PRL en el grupo de psoriasis en base a los datos originales, pero no cuando
se utilizaron los datos calculados. El análisis de subgrupos por tipo de muestra
indicó que el nivel de prolactina es más alto en el suero, pero no en el plasma,
de los participantes en el grupo de psoriasis. El metanálisis de los coeficientes
de correlación mostró una correlación positiva, pero no estadísticamente
significativa, entre los niveles de prolactina circulante y la gravedad de la
psoriasis (coeficiente de correlación = 0,48, IC del 95% = 0,05 a 0,80, P =
0,08).36
En el presente estudio se analizaron los niveles séricos de prolactina en 30
pacientes con psoriasis y 29 controles sin psoriasis, el promedio de edad y la
62

distribución por sexo fue afín en ambos grupos, en nuestros resultados los
niveles de prolactina fueron similares en los casos y los controles (mediana de
12.65 en los casos y 12.75 en los controles, p=0.715), de acuerdo con los
autores Y.H. Lee y G.G. Song en su metaanálisis esto podría explicarse por
qué nuestra muestra corresponde a pacientes de origen occidental donde no
hubo diferencia entre los niveles de prolactina en psoriasis y controles, el
tamaño de muestra pequeño puede también influir en este resultado ya que de
acuerdo con su análisis en los estudios con muestras inferiores a 80 no se
encontraron diferencias en los niveles de prolactina, que es el caso de nuestro
estudio. En el Análisis de los datos también correlacionamos la mediana de
prolactina de acuerdo con el índice de gravedad de psoriasis, los pacientes con
gravedad leve presentaron mayores niveles que los que tuvieron gravedad
moderada y grave (14.8 vs 11.7), siendo esta diferencia no estadísticamente
significativa (p=0.213), finalmente se observó una correlación negativa entre el
índice de gravedad de psoriasis y los niveles de prolactina (rho sperman -0.71,
p=0.708). Los autores Y.H. Lee y G.G. Song en su metaanálisis reportan una
correlación positiva en 5 de los 12 estudios analizados, sin embargo sin
significancia estadística, por lo que se requieren más estudios para determinar
si existe o no correlación entre los niveles de prolactina y la gravedad de
psoriasis y si esta correlación es positiva o negativa.36
63

La limitante más importante que observamos en nuestro estudio es el tamaño
de muestra pequeño por lo que sugerimos estudios con muestras superiores a
80 individuos.
Entre las fortalezas de nuestro estudio se encuentra el control estricto de
variables confusoras como edad y sexo, así como causas fisiológicas y
patológicas de elevación de prolactina, además realizamos un análisis
estadístico completo, con la mediana de prolactina en ambos grupos,
distribución por género, correlación entre la hormona y la gravedad de la
psoriasis, ya que observamos que la mayoría de los estudios tienen análisis
estadísticos incompletos.

6. Conclusiones
La mayoría de los estudios reportan que los niveles de prolactina se encuentran
elevados en pacientes con psoriasis, sin embargo estas estadísticas
corresponden a países del sur de Asia, en población occidental ningún estudio
ha reportado niveles de prolactina elevados en pacientes con psoriasis, en
nuestro no se encontraron diferencias en pacientes con psoriasis y controles,
esto último puede explicarse por el origen occidental de nuestra muestra, sin
embargo también puede influir el tamaño de muestra pequeño. Encontramos
que los niveles de prolactina tienen correlación negativa respecto al índice de
64

lo que difiere de lo reportado por los autores Y.H. Lee y G.G. Song donde la
tendencia es hacia correlación positiva aunque sin significancia estadística, por
lo que se sugieren nuevos estudios con mayor tamaño de muestra.

7. Recomendaciones
Se recomienda la realización de nuevos estudios con mayor número de
muestra, ya que de acuerdo con Y.H. Lee y G.G. Song en su meta análisis los
estudios con muestras superiores a 80 pacientes muestran niveles de prolactina
más elevados respecto a estudios con muestras menores.
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Portada
Índice
1. Resumen
2. Introducción
3. Material y Métodos
4. Resultados
5. Discusión
6. Conclusiones
7. Recomendaciones 8. Referencias Bibliográficas