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FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR. ANTONIO FRAGA MORET” “EVALUACIÓN DE LA INTENSIDAD DEL DOLOR POSTOPERATORIO EN PACIENTES SOMETIDOS A CIRUGÍA PROCTOLÓGICA POSTERIOR A LA ADICIÓN DE MAGNESIO INTRATECAL” TÉSIS PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN ANESTESIOLOGÍA PRESENTA: DRA. ALMA FABIOLA MÁRQUEZ TORRES. ASESORES: DRA. JANAÍ SANTIAGO LÓPEZ DR. VÍCTOR LEÓN RAMÍREZ México, D.F., 2012. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ______________________________________________ DR. JESUS ARENAS OSUNA Jefe de División de Educación en Salud Del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Del Centro Médico Nacional “La Raza” Del Instituto Mexicano del Seguro Social _____________________________________________ DR. BENJAMIN GUZMAN CHÁVEZ Profesor Titular del Curso Universitario de Anestesia (UNAM) Del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Del Centro Médico Nacional “La Raza” Del Instituto Mexicano del Seguro Social _______________________________________________ DRA. ALMA FABIOLA MÁRQUEZ TORRES. Residente de Tercer Año en la Especialidad de Anestesiología Del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Del Centro Médico Nacional “La Raza” Del Instituto Mexicano del Seguro Social Número de Registro: R-2012-3501-27 Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ ÍNDICE Contenido Página 1. Índice 3 2. Resumen 3. Introducción 4 6 4. Antecedentes científicos 9 5. Material y Métodos 11 6. Resultados 14 7. Discusión 20 8. Conclusión 23 9. Bibliografía 24 10. Anexos 27 Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ RESÚMEN Antecedentes: El sulfato de magnesio (MgSO4) bloquea los canales de NMDA voltaje dependiente, previniendo la sensibilización central del estimulo periférico nociceptivo. La administración intratecal potencia la antinocicepción opioide de forma segura. Objetivo: Evaluar el efecto sobre la intensidad del dolor postoperatorio en pacientes sometido a cirugía proctológica posterior a la adición de MgSO4 por vía intratecal. Material y métodos: Se realizó un estudio experimental, prospectivo, longitudinal, comparativo y cegado, incluyó 22 pacientes adultos sometidos a cirugía proctológica en UMAE Hospital de Especialidades “Antonio Fraga Mouret” CMN la Raza, comprendió Diciembre 2011-Abril 2012. Los pacientes fueron aleatorizados recibiendo bupivacaina hiperbárica 0.2 mg∙kg-1 + fentanil 25µg + 0.5mL NaCl 0.9% ó bupivacaina hiperbárica 0.2 mg∙kg-1 + fentanil 25µg + MgSO4 50mg intratecal. Evaluándose el dolor postoperatorio y consumo de opiáceos hasta las 24 hr postoperatorias. Análisis estadístico se obtuvo por medio de ANOVA de medidas repetidas y de ji cuadrada, un valor de p<0.05 fue considerado significativo. Resultados: La EVN del dolor fueron mayores en el grupo control. A las 24hr del postoperatorio las necesidades de buprenorfina fueron significativamente menores en el grupo de MgSO4 (14vs33mg, p<0,001). No hubo diferencias en cuanto a los efectos adversos derivados del abordaje intratecal. No se observaron signos de toxicidad sistémica. Conclusión: En pacientes sometidos a cirugía proctológica el MgSO4 (50 mg) cuando se emplea como aditivo en la anestesia espinal con fentanil, reduce la intensidad del dolor y los requerimientos de buprenorfina en el postoperatorio. Palabras clave: Dolor postoperatorio, analgesia, sulfato de magnesio, anestesia intratecal. Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ ABSTRACT Background: The Magnesium sulfate (MgSO4) blocks NMDA channels in a voltage- dependent, and NMDA antagonism prevents the central sensitization of peripheral nociceptive stimulation. The administration of intrathecal MgSO4 enhances opioid antinociception safely. Objective: To evaluate the effect on the intensity of postoperative pain in patients undergoing proctological surgery after adding 50 mg of intrathecal MgSO4. Material and Methods: We performed an experimental study, prospective, longitudinal, comparative, blinded, which included 22 adult patients undergoing proctological surgery in UMAE Hospital de Especialidades “Antonio Fraga Mouret” CMN Raza, realized in December 2011-April 2012. The patients were randomized to receive either hyperbaric bupivacaine 0.2 mg∙kg-1 + fentanyl 25μg + 0.5mL NaCl 0.9% or hyperbaric bupivacaine 0.2 mg∙kg-1 + fentanyl 25μg + 50mg of MgSO4 intrathecal anesthesia. The postoperative pain and opioid consumption, were evaluated until 24hr after surgery. The statistical analysis was obtained through ANOVA of repeated measures and Chi-square, p value <0.05, was considered significant. Results: Visual numeric pain scale, were higher in the control group. At 24 hr after surgery the needs intravenous buprenorphine were significantly lower in the MgSO4 group (14 vs 33mg, p <0.001). There were no differences in the adverse effects of intrathecal administration of fentanyl. We not observed signs of systemic toxicity by the use of MgSO4. Conclusion: In patients undergoing surgery proctological, the MgSO4 (50 mg), when it used as an additive in spinal anesthesia with fentanyl, reduces the pain intensity and the requirements of buprenorphine in the postoperative period. Keywords: Postoperative pain, analgesia, magnesium sulfate, intrathecal anesthesia. Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ INTRODUCCIÓN El dolor, como síntoma subjetivo, resulta muy difícil de caracterizar. Una de las definiciones aceptadas es la propuesta por la International Association for the Study of Pain (IASP), que considera al dolor como “una experiencia sensorial y emocional desagradable, asociada a un daño tisular real o potencial, o que se describe como ocasionada por dicha lesión, o cuya presencia es revelada por manifestaciones visibles y/o audibles de la conducta”. En esta definición subyace la idea de que el dolor es un síntoma complejo formado por dos componentes, el sensorial o nociceptivo (transmisión de estímulos aferentes y respuestas eferentes) y el afectivo o subjetivo (propio de la experiencia, sentimientos y características psicológicas de cada individuo). Cada componente puede contribuir de forma variable, dependiendo de la persona y del tipo de dolor, lo que a su vez complica la elección del modo de evaluación y tratamiento más adecuado. En el caso del dolor agudo postoperatorio el componente que predomina es el sensorial o nociceptivo, teniendo menos importancia losfactores psicológicos, los cuales tendrían mayor relevancia en el dolor crónico). El estudio de la neurofisiología del dolor ha producido un importante avance en el conocimiento del mecanismo de producción del estímulo doloroso en el periodo perioperatorio, describiendo un sistema dinámico donde tienen cabida múltiples aferencias nociceptivas junto con otros estímulos modulatorios descendentes. La incisión quirúrgica es un desencadenante de profundas respuestas de carácter inflamatorio y del sistema simpático, que condiciona un primer estadio de sensibilización periférica que al mantenerse en el tiempo amplifica la transmisión del estímulo hasta condicionar un segundo estadio de sensibilización central. Como consecuencia conlleva un aumento de la liberación de catecolaminas y del consumo de oxígeno, un aumento de la actividad neuroendocrina que se traduce en una Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ hiperactividad en muchos órganos y sistemas. Esto se traduce en complicaciones de tipo cardiovasculares, pulmonares, endocrino metabólicas, gastrointestinales, inmunológicas y psicológicas. La respuesta al estrés quirúrgico puede ser iniciada por la estimulación de las fibras sensoriales A y C, factores locales como liberación de histamina, prostaglandinas y sustancia P, y factores sistémicos en los que se describe la liberación de mediadores químicos como factor de necrosis tumoral, factor de agregación plaquetaria, interleucinas. El aumento de la actividad del sistema nervioso simpático produce un aumento en los niveles circulantes de noradrenalina y adrenalina, desencadenándose una respuesta sistémica al dolor mediada por un aumento del tono simpático, liberación de catecolamina de la médula suprarrenal, participando el sistema neuroendocrino en la respuesta aguda al dolor (1). El dolor agudo moderado o severo, independientemente del lugar, afecta diferentes funciones orgánicas. Estos eventos pueden repercutir de manera adversa sobre la morbilidad y mortalidad postoperatoria, por lo que el manejo del dolor postoperatorio es un aspecto clave del los cuidados postanestésicos (2). Los principales factores que han demostrado su influencia en la presencia, intensidad, cualidad y duración del mismo serían: Derivados del propio paciente: su carácter físico y psíquico, factores emocionales, características de personalidad, factores culturales y sociales. La edad y el sexo no parecen determinar la percepción del dolor postquirúrgico. Asimismo, el paciente que ha sufrido en intervenciones previas, se encontrará ansioso ante la posibilidad de revivir experiencias pasadas. Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ Relacionados con el tipo de cirugía: la localización, naturaleza y duración de la cirugía, el tipo de incisión, las estructuras anatómicas implicadas y la cuantía de la agresión intraoperatoria. Relacionados con la técnica anestésica: tanto el período preoperatorio (premedicación para disminuir el nivel de ansiedad) como el intraoperatorio (manejo anestésico-analgésico multimodal) y el postoperatorio (fármacos analgésicos efectivos y de larga duración), va a influir en la prevalencia e intensidad del dolor. Otras: colaboración de los servicios implicados, actitud del personal sanitario relacionado con el perioperatorio y medios técnicos. De todos estos factores, el tipo de intervención, la técnica quirúrgica y el tratamiento anestésico empleados son los condicionantes de mayor importancia en la intensidad y duración del mismo. Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ ANTECEDENTES CIENTÍFICOS El control del dolor postoperatorio continúa siendo un reto para los anestesiólogos. El dolor innecesario (1), definido como el que persiste a consecuencia de un tratamiento inadecuado, o por la ausencia de cualquier tipo de medida a pesar de disponer de terapias eficaces, constituye en la actualidad un grave problema asistencial. El ejemplo clásico es el dolor postoperatorio (2). Diversos factores relacionados con falta de conocimientos, dificultades metodológicas y actitudes incorrectas se encuentran en la génesis del tratamiento inadecuado del dolor. Los intentos por mejorar la analgesia postoperatoria (3) son en la actualidad muy prometedores, ya que se cuenta con una enorme cantidad de recursos farmacológicos además de innovaciones tecnológicas para su administración (4). En los últimos años, nuevos fármacos han sido propuestas para el manejo de analgesia postoperatoria por vía neuroaxial, entre ellos están, anestésicos locales, opioides, agonistas alfa 2, calcioantagonistas y glucocorticoides entre otros (5, 6), teniendo éstos, como mecanismos de acción, una reducción de la conducción o modulación del estímulo nocivo, el bloqueo de receptores adrenérgicos o la disminución del tono simpático a nivel central. Todas estas técnicas tienen desventajas relacionadas a sus efectos depresores cardiovasculares o respiratorios y ninguna inhibe directamente la liberación de catecolaminas a nivel de la fibra nerviosa. El sulfato de magnesio (MgSO4) bloquea la liberación de catecolaminas a nivel de la terminal nerviosa adrenérgica y de la glándula suprarrenal a través de un mecanismo competitivo con el calcio en los canales presinápticos voltaje dependientes, disminuye la sensibilidad de los receptores alfa-1 adrenérgicos a las catecolaminas, ejerce una moderada acción vasodilatadora directa y tiene acción cardioprotectora y antiarrítmica a nivel metabólico (7), lo que le ha permitido emplearse ampliamente como coadyuvante Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ en el tratamiento del dolor por diversas vías: intravenosa, peridural e intratecal. El primer estudio en humanos con magnesio intratecal para dolor del trabajo de parto se publico en el 2003 con resultados favorables al prolongar la analgesia del fentanilo, sin que aparecieran efectos secundarios (8). Es el único estudio clínico que ha examinado el efecto de un antagonista de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) administra por vía intratecal con opioides. El sulfato de magnesio bloquea los canales de NMDA de una manera dependiente de voltaje, y tal antagonismo NMDA puede prevenir la inducción de la sensibilización central del estimulo periférico nociceptivo (9). La administración de sulfato de magnesio intravenoso durante la cirugía reduce la necesidad de opiáceos postoperatorios (10), asociándose a un mayor confort del paciente y mejor calidad de sueño, sin aumento de efectos adversos (11). Sin embargo, el sulfato de magnesio intravenoso, incluso en dosis de uso frecuente, se asocia con el paso limitado través de la barrera hemato-encefálica (12). Anteriormente, se ha demostrado que el sulfato de magnesio potencia la antinocicepción opioide en modelos animales (13). La supresión de las respuestas nociceptivas del sulfato de magnesio por vía intratecal también se ha demostrado en un modelo de ratas con dolor neuropático (14) y su perfil de seguridad evaluadas, incluyendo el análisis histopatológico (15-18). Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizo un estudio experimental, prospectivo, longitudinal, comparativo y cegado, que incluyó 22 pacientes adultos sometidos a cirugía proctológica de la UMAE Hospital de Especialidades “Antonio Fraga Mouret” CMN la Raza, en un periodo comprendido de Diciembre del 2011-Abril 2012, para evaluarel efecto que tiene la adición de 50mg de sulfato de magnesio por vía intratecal sobre la intensidad del dolor postoperatorio en los pacientes sometidos a cirugía proctológica. La población de estudio comprendió pacientes quirúrgicos programados en forma electiva, sexo indistinto, con edades comprendidas entre 18 y 60 años, aquellos con un riesgo anestésico – quirúrgico ASA I- III, sin antecedente de neuropatía previa, diabetes mellitus, hepatopatía, nefropatía, historia de dolor crónico, abuso de alcohol, uso de analgésicos o medicación hipnótica de forma crónica. Se excluyeron a aquellos pacientes con alguna contraindicación para la aplicación del bloqueo o para la administración de cualquiera de los agentes. El criterio de eliminación fue una complicación en la técnica anestésica que motivare el cambio a técnica general, una falla en el registro de las variables, o bien, aquellos pacientes que por circunstancias imprevistas llegaron a requerir una dosis diferente de cualesquiera de los agentes para su procedimiento. De acuerdo a la programación quirúrgica, el día previo a la cirugía se identificaron aquellos pacientes que serian sometidas a cirugía proctológica bajo anestesia regional y se le invito a participar en el estudio y de aceptar se recabo el consentimiento informado (Anexo 2), posteriormente fueron instruidos acerca de la escala de valoración numérica (EVN) (Anexo 3). A los pacientes no se les administro medicación sedativa antes de la cirugía. A su llegada a quirófano se les evaluó la EVN y se monitorizo la presión arterial no invasiva (PANI), frecuencia cardiaca (FC), electrocardiografía continua (EKG) y saturación de oxigeno (SPO2) con un equipo multiparámetro. Se le instaló una cánula nasal para la Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ administración de oxígeno suplementario a un flujo de 2 L∙min-1. Antes de iniciar el bloqueo mixto (BM), se le administró al paciente una carga rápida de solución cloruro de sodio al 0.9% tibio por vía intravenosa en cantidad de 10 mL∙kg-1 para prevenir la hipotensión arterial, posteriormente se les asigno aleatoriamente a cualquiera de los dos grupos, mediante técnica de números randomizados, con el propósito de evitar o minimizar sesgos de información: El grupo I recibió bupivacaina hiperbárica 0.2 mg∙kg- 1 + fentanil 25 µ + 0.5 mL de cloruro de sodio al 0.9% y el grupo II bupivacaina hiperbárica 0.2 mg∙kg-1 + fentanil 25 µ + sulfato de magnesio 50 mg. La mezcla anestésica según sea el caso, fue preparado por un miembro del servicio de anestesiología, diferente de quien registro los resultados del estudio, quien bajo condiciones de antisepsia realizó la mezcla anestésica. A continuación se colocó a la paciente en posición decúbito lateral izquierdo y se procedió a la aplicación del bloqueo. El bloqueo mixto fue siempre entre L4-L5, la técnica quedó a consideración y preferencia del anestesiólogo. Una vez identificado el espacio subaracnoideo se administró la dosis del anestésico a una velocidad de inyección de 0.2 mL∙seg-1. Posteriormente en forma retrógrada se identificó el espacio peridural y se dejó un catéter en dirección cefálica, dejando una longitud del mismo en el espacio de 5cm. Previo resultado negativo de la prueba de aspiración del catéter, permaneciendo inerte, fijo en la espalda del paciente. Después de aplicado el bloqueo mixto se colocó a todos los pacientes en decúbito supino, una vez alcanzado el nivel sensitivo mínimo Hollmen 3 igual o mayor al dermatoma T10, se dio inicio a la cirugía. Los parámetros hemodinámicos monitorizados tensión arterial sistólica (TAS), tensión arterial diastólica (TAD), tensión arterial media (TAM), frecuencia cardiaca (FC) se registraron en forma continua hasta finalizado el evento. En caso de hipotensión (TAS < 90 mmHg y/o TAM < 60mmHg) Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ se administró efedrina 10 mg en bolos cada minuto hasta que alcanzó una recuperación de la presión sistólica similar a la que existía previa a la colocación de la técnica anestésica y 0.5 mg de atropina intravenosa en caso de bradicardia. Se evaluó de nueva ocasión la intensidad del dolor mediante la EVN, el monitoreo electrocardiográfico (EKG), pulsoximetría (SPO2) y la presión arterial no invasiva (PANI) fuerón monitorizados, una vez transcurrido un lapso de 15 min posterior a la aplicación del bloqueo (periodo de latencia), inmediatamente al llegar a la unidad de cuidados postanestésicos, a las cuatro, doce y veinticuatro horas del postoperatorio, la duración de la cirugía, la anestesia, la estancia en la UCPA y la estancia en hospitalización fuerón registradas en una hoja diseñada para tal fin (Anexo 1). La analgesia durante el periodo postoperatorio inmediato se llevará a cabo a base de Ketorolaco intravenoso a dosis de 30mg cada 8hr, y dosis de rescate con buprenorfina intravenosa a dosis de 3g∙kg-1 en caso de EVN >4 sin exceder cuatro dosis en 24 horas. Para el análisis de variables, se realizó estadística descriptiva, utilizando medidas de tendencia central y dispersión. Para variables cuantitativas y con distribución normal, se obtuvo una media aritmética y desviación estándar; para cualitativas nominales tazas de razones y proporciones. La estadística inferencial se obtuvo por medio de ji cuadrada. En todos los casos un valor de p< 0.05 fue considerado estadísticamente significativo. La información se procesó con el software SPSS versión 19.0. Los resultados se presentaron en tablas y gráficas. Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ RESULTADOS Se incluyeron 22 pacientes, los cuales se distribuyeron en dos grupos, el Grupo I (n = 9) recibió cloruro de sodio al 0.9% (grupo control) y el Grupo II (n = 11) recibió MgSO4 a 50mg (grupo problema), quedaron incluidos pacientes de 27 y 52 años con un promedio de 39.5 años, 15 pacientes fueron del género masculino y 7 del género femenino, y el estado físico constituyo 9 para el II y 11 para el III, según la ASA. Las características poblacionales se resumen en la Tabla 1. La distribución de los pacientes en cada grupo fue homogénea ya que no existieron diferencias estadísticamente significativas entre las características de cada grupo. Grupo N Edad Genero ASA Años M F II III I 9 39 ± 7 7 2 4 5 II 11 40 ± 6 8 3 5 6 Tabla 1. Demografía de la muestra. Las cirugías realizadas se resumen en la siguiente tabla (Tabla 2) y fueron los siguientes (Grafica 1): Fistulectomía (63.64%) y hemorroidectomía (36.36%) (Grafica 2): Cirugía realizada Grupo I (n=9) Grupo II (n=11) Pacientes % Pacientes % Fistulectomía 6 27.27 8 36.36 Hemorroidectomía 3 13.64 3 13.64 Tabla 2. Diagnostico preoperatorio. Se compararon las variables en condiciones basales entre ambos grupos, sin encontrarse diferencias estadísticamente significativas (Tabla 3). A su vez dichos valores fueron comparados con los obtenidos a su ingreso a la unidad de cuidados postanestésicos (UCPA), a las 4, 12 y 24 horas de postoperatorio. Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ Grupo I Grupo II n 9 11 FC (lpm) 77 ± 14 80 ± 17 TAS (mmHg) 128 ± 19 128 ± 17 TAD (mmHg) 68 ± 7 68 ± 7 EVA 0 0 FC: frecuencia cardiaca; TAS: presión arterial sistólica; TAD: Presión arterial diastólica; EVA: Escala verbal análoga Tabla 3. Variables en condiciones basales. Las variaciones de la frecuencia cardiaca (FC), registradas durante el estudio en los grupos de cloruro de sodio al 0.9% y MgSO4, se muestran en la Gráfica 2. En el grupo de cloruro de sodio al 0.9% se muestrauna tendencia al ascenso posterior a las 4hr de postoperado, mostrando al análisis estadístico diferencias significativas (Tabla 4). Las variaciones en la presión arterial sistólica (TAS) muestran un patrón bifásico en el grupo del cloruro de sodio al 0.9%, con tendencia al ascenso durante las primeras cuatro horas del postoperatorio que tiende a igualarse con las cifras basales a las 24 horas del postoperatorio. Mientras que en el grupo del MgSO4 permanecen sin variaciones hasta 63.64% 36.36% Gráfico 1: Cirugías realizadas Fistulectomía Hemorroidectomía Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ finalizado el estudio (Grafica 3). Al análisis estadístico con diferencias significativas entre ambos grupos (Tabla 5). FC (lpm) p I II Basal 77 ± 14 78 ± 17 0.542 Llegada UCPA 76 ± 11 79 ± 9 0.328 04 hr 77 ± 18 77 ± 13 0.642 12 hr 86 ± 13 78 ± 10 0.043* 24 hr 87 ± 11 79 ± 9 0.037* FC: Frecuencia cardiaca; UCPA: unidad de cuidados postanestésicos. Tabla 4. Frecuencia cardiaca. Las variaciones en la presión arterial diastólica (TAD) (Grafica 3) no muestran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos de pacientes, ya que permaneces sin cambios en relación a las cifras basales. (Tabla 6). Las variables de calidad analgésica obtenidas mediante la evaluación de la EVN, se muestran en las Tablas 7. Las variaciones en el grupo del cloruro de sodio 0.9% se comporta mostrando una tendencia al ascenso a su llegada a la UCPA, el cual 77 76 77 86 87 78 79 77 89.00 79 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 Basal Llegada UCPA 4 hr 12 hr 24 hr Gráfico 2: Frecuencia cardiaca Grupo I Grupo II Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ permanece constante hasta finalizado el estudio (Grafica 4), al análisis estadístico de ambas variables, encontramos diferencias significativas. TAS (mmHg) p I II Basal 128 ± 19 128 ± 17 0.705 Llegada UCPA 119 ± 13 118 ± 14 0.314 04 hr 117 ± 12 115 ± 13 0.362 12 hr 118 ± 13 117 ± 12 0.309 24 hr 119 ±11 115 ± 12 0.359 TAS: Presión Arterial Sistólica; UCPA: unidad de cuidados postanestésicos. Tabla 5. Presión Arterial Sistólica TAD (mmHg) p I II Basal 78 ± 10 76 ± 12 0.730 Llegada UCPA 69 ± 10 67 ± 11 0.196 04 hr 69 ± 10 65 ± 8 0.433 12 hr 67 ± 10 66 ± 12 0.716 24 hr 68 ± 11 64 ± 9 0.364 TAD: Presión Arterial Diastólica; UCPA: unidad de cuidados postanestésicos. Tabla 6. Presión Arterial Diastólica 128 124 117 118 119 128 132 115 117 115 78 69 69 67 6876 67 65 66 64 0 20 40 60 80 100 120 140 Basal Llegada UCPA 4 hr 12 hr 24 hr Gráfico 3: Presión arterial TAS Grupo I TAS Grupo II TAD Grup I TAD Grupo II Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ EVA p I II Basal 0 0 - Llegada UCPA 2 (0–5) 1 (0–4) 0.039* 04 hr 3 (0–7) 1 (0–4) 0.032* 12 hr 4 (0–7) 1 (0–5) 0.048* 24 hr 4 (0–9) 1 (0–4) 0.007* EVA: Escala verbal análoga del dolor; UCPA: unidad de cuidados postanestésicos. Tabla 7. EVA Con relación al estudio del consumo de coadyuvantes, se encontró que en el grupo de cloruro de sodio al 0.9% los requerimientos de buprenorfina aumentaron a la llegada a la UCPA hasta finalizado el estudio. La dosis total de buprenorfina administrada a pacientes en el grupo de MgSO4 fue significativamente menor en comparación con el grupo de cloruro de sodio al 0.9% (Tabla 8) (Gráfica 5). El MgSO4 intratecal disminuyó el consumo de buprenorfina durante las primeras 24 horas después de la cirugía en el 95.45% de los casos. 0 2 3 4 4 0 1 1 0 1 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 Basal Llegada UCPA 4 hr 12 hr 24 hr Gráfico 4: EVA Grupo I Grupo II Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ Buprenorfina (gr) p I II Basal 0 0 - Llegada UCPA 93 ± 37 0 <0.001* 04 hr 111 ± 42 0 <0.001* 12 hr 167 ± 25 39 ± 7 0.003* 24 hr 193 ± 86 0 <0.001* UCPA: unidad de cuidados postanestésicos. Tabla 8. Rescates de buprenorfina 0 93 111 167 193 0 0 0 39 00 50 100 150 200 250 Basal Llegada UCPA 4 hr 12 hr 24 hr Gráfico 5: Requerimientos de Buprenorfina Grupo I Grupo II Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ DISCUSIÓN Este es uno de los escasos estudios aleatorizados a nivel mundial del MgSO4 intratecal como modulador antinociceptivo. Hemos demostrado que la adición de MgSO4, un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, al fentanil prolonga la anestesia y analgesia espinal. La mediana de duración de la anestesia cuando se adicionó a 25µg de fentanil, 50mg de MgSO4 intratecal fue prolongada a 17 ± 3 minutos. Este incremento en la duración anestésica no se acompaño de un incremento en los eventos adversos. Reportes preliminares refieren una mediana de duración de la analgesia durante el parto de 62,5 minutos (19) cuando la adición de fentanil se llevo a cabo bajo condiciones clínicas similares. Aunque la diferencia entre el grupo control y el grupo problema en el estudio actual podría haber limitado impacto clínico, ya que solo se evaluó una dosis única de MgSO4 intratecal. La dosis de MgSO4 intratecal se baso en estudios previos de modelos humanos de dolor en el que 50mg de potencian la anticoncepción mediada por morfina (18). Estimulación nociva conduce a la liberación de los neurotransmisores glutamato y aspartato, que se unen a diferentes subclases de receptores de aminoácidos excitadores, incluyendo el receptor de NMDA. La activación de los receptores NMDA conduce a la entrada de calcio y sodio en la célula con un flujo de salida de potasio y el inicio de la sensibilización central y el wind-up (9,20). La señalización del receptor NMDA puede ser importante en la determinación de la duración e intensidad del dolor postoperatorio (7). Antagonistas selectivos del receptor NMDA no están disponibles para el tratamiento del dolor clínico. Sin embargo, varios compuestos aprobados para uso en seres humanos para otras indicaciones, como la ketamina y el MgSO4, tienen importantes propiedades para el bloqueo de receptores NMDA (16). El bloqueo de los receptores NMDA por el MgSO4 intratecal se realiza en una forma voltaje dependiente (la despolarización elimina el bloqueo del magnesio), y Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ la adición de magnesio produce una reducción dramática de las corrientes inducidas por los receptores NMDA (21). Una limitación para la aplicación parenteral de MgSO4 para la modulación de la nocicepción, a través del antagonismo de los receptores NMDA, es su paso a través de la barrera hematoencefálica, el cual es insuficiente para lograr concentraciones eficaces en LCR. Incluso cuando el MgSO4 intravenoso se administra en grandes dosis (6gr seguida de una infusión de 2gr∙hr), no cruza la barrera hematoencefálica de manera significativa (22). En nuestro estudio encontramos una disminución en el consumo de opioides postoperatorio, lo que difiere con lo reportado por Ko y colaboradores (23), quienes no logran demostrar una correlación entre las concentraciones de magnesio en el líquido cefalorraquídeo y el consumo de analgésicos postoperatorios. Sin embargo nuestros resultados muestran una consistencia con los datos en animales que muestran la modulación de la columna vertebral analgesia por MgSO4 intratecal (12-14). La consideración de estos factores nos llevo a postular que la administración de MgSO4 intratecal podría potenciar la analgesia espinal de opioides y evitandolos posibles efectos secundarios de las dosis más grandes de opioides en la zona IV, así el MgSO4 intratecal puede modular la respuesta antinociceptiva en seres humanos. La seguridad de la administración del MgSO4 ha sido evaluada en estudios con animales. En las ratas, un bolo de 1,26 mg de MgSO4 intratecal dado en días alternos durante un período de 30 días produce bloqueo motor y sensorial transitorio similar al de la lidocaína, sin consecuencias clínicas adversas. Además, el examen histológico de la médula espinal mostro resultados idénticos a los de los animales que recibieron solución salina o lidocaína a través de inyecciones de catéteres implantados por vía peridural (14). En un estudio aleatorizado, controlado con pacientes caninos, se administró antes del clampeo aórtico una dosis de MgSO4 intratecal de 3 mg∙kg-1. Los perros fueron evaluados después de la cirugía para los déficits neurológicos seguidos Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ por el examen histopatológico de la médula espinal. Ninguno de los perros que recibieron MgSO4 (45-60mg) tuvo un déficit neurológico (evaluado mediante una escala de Tarlov) o cambios histopatologcos en comparación con los perros del grupo control que mostraron resultados adversos neurológicos y un patrón de lesión isquémica en el examen histopatológico (15). Si una dosis de 45-60 mg de MgSO4 intratecal es protectora en la médula espinal en perros, si se extrapola mediante la comparación de los volúmenes relativos del flujo sanguíneo cerebral (aproximadamente 12ml vs 120ml), esto representaría de 450-650 mg de dosis en humanos. Comparativamente, 50 mg de MgSO4 intratecal que es la dosis utilizada en este estudio representa el 10% de la dosis que ha demostrado carecer de toxicidad en los perros. La experiencia clínica con la administración de MgSO4 intratecal es escasa. En 1906, Haubold y Meltzer (24) demostró que 1-2gr de MgSO4 intratecal produjo anestesia raquídea que incluía bloqueo motor y sensorial profundo asociada a sedación transitoria, pero sin ningún tipo de efectos adverso permanente. Más recientemente, Lejuste (25) describe una inyección inadvertida intratecal de 1 gr de MgSO4 que produce un bloqueo motor denso seguida por una resolución completa en 90 minutos y sin déficit neurológico a largo plazo de seguimiento. Este estudio está limitado por la ausencia de una evaluación dosis- respuesta de MgSO4 intratecal ya que la capacidad de evaluar una relación dosis- respuesta se ve limitada en nuestra práctica por la baricidad intratecal modificada por MgSO4 en comparación con cloruro de sodio al 0.9%, que se difunde dependiendo de la misma (26). Estudios subsecuentes deberán determinar si una eficacia analgésica similar pudiera lograrse con dosis más pequeñas de opioides espinales. Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ CONCLUSIÓN En conclusión, hemos demostrado que el MgSO4 antagonista no competitivo de los receptores NMDA, administrado por vía intratecal a dosis de 50mg, en pacientes sometidos a cirugía proctológica, prolonga y mejora la analgesia producida por 25µg de fentanil en medula espinal reduciendo las necesidades de buprenorfina postoperatoria. Se requieren estudios adicionales para determinar si dosis más grandes de MgSO4 intratecal pueden producir mayor potenciación de la analgesia. Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. IASP Subcomittee on Taxonomy. Classification on Chronic Pain Description of Pain Terms. Pain 1986; Supl 3: S217. 2. Ramírez GA. Mecanismos Fisiopatológicos de dolor agudo. RevSocMexAnest 1997; 3: 76-9. 3. Mille LJE. La anestesia locorregional en el control del dolor postoperatorio. RevSocMexAnest 1997; 3: 75. 4. Mather LE. Farmacocinética clínica de los anestésicos. En: Raj P. Manejo práctico del Dolor. Madrid:MosbyYear Book 1994; 611 - 25. 5. Rawal N. Postoperative pain and its management Ann Acad Med Singapore 1994; 23: 6 Suppl, 56-64. 6. Filos KS, Lehmann KA. Current concepts and practicein postoperative pain management: need for a change? EurSurg Res 1999, 31: 97-107. 7. Ramírez PC, Rodríguez B, Lengua M, Crespo J. Magnesio y Anestesia. Rev Venez Anest 1996;1(2):32-40. 8. Buvanendran A, McCarthy RJ, Kroin JS, Leong W, Perry P, Tuman KJ. Intrathecal magnesium prolongs fentanyl analgesia: a prospective, randomized, controlled trial. Anesth Analg 2002;95(3):661-666. 9. Woolf CJ, Thompson SW. The induction and maintenance of central sensitization is dependent on N-methyl-D-aspartic acid receptor activation: implications for the treatment of post-injury pain and hypersensitivity states. Pain 1991;44:293–9. 10. Tramer MR, Schneider J, Marti RA, Rifat K. Role of magnesium sulfate in postoperative analgesia. Anesthesiology 1996;84:340–7. Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ 11. Koinig H, Wallner T, Marhofer P, et al. Magnesium sulfate reduces intra and postoperative analgesic requirements. Anesth Analg 1998;87:206–10. 12. Kroin JS, McCarthy RJ, Von Roenn N, et al. Magnesium sulfate potentiates morphine antinociception at the spinal level. Anesth Analg 2000;90:913–7. 13. Xiao W, Bennett G. Magnesium suppresses neuropathic pain response in rats via a spinal site of action. Brain Res 1994;666:168–72. 14. Chanimov M, Cohen ML, Grinspun Y, et al. Neurotoxicity after spinal anaesthesia induced by serial intrathecal injections of magnesium sulphate: an experimental study in a rat model. Anaesthesia 1997;52:223–8. 15. Simpson JI, Eide TR, Schiff GA, et al. Intrathecal magnesium sulfate protects the spinal cord from ischemic injury during thoracic aortic cross clamping. Anesthesiology 1994;81:1493–9. 16. Liu HT, Hollmann MW, Liu WH, et al. Modulation of NMDA receptor function by ketamine and magnesium: part I. Anesth Analg 2001;92:1173–81. 17. Haubold HA, Meltzer SJ. Spinal anesthesia by magnesium sulfate. JAMA 1986; 46:647–50. 18. Perry P, Buvanendran A, Kroin J, et al. Intrathecal magnesium sulfate prolongs fentanyl labor analgesia in the lateral compared to the sitting position: effect of baricity. Anesth Analg 2001;92:S301. 19. Asokumar B, Newman ML, McCarthy RJ, et al. Intrathecal bupivacaine reduces pruritus and prolongs duration of fentanyl analgesia during labor: a prospective randomized controlled trial. Anesth Analg 1998;87:1309–15. 20. Woolf CJ, Chong MS. Preemptive analgesia: treating postoperative pain by preventing the establishment of central sensitization. Anesth Analg 1993;77:362–79. Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ 21. Ascher P, Nowak L. Electrophysiological studies of NMDA receptors. Trends Neurosci 1987;10:284–8. 22. Thurnau GR, Kemp DB, Jarvis A. Cerebrospinal fluid levels of magnesium in patients with preeclampsia after treatment with intravenous magnesium sulfate: a preliminary report. Am J Obstet Gynecol 1987;157:1435–8. 23. Ko SH, Lim HR, Kim DC, et al. Magnesium sulfate does not reduce postoperative analgesic requirements. Anesthesiology 2001;95:640–6. 24. Haubold HA, Meltzer SJ. Spinal anesthesia by magnesium sulfate. JAMA 1906;46:647–50. 25. Lejuste MJLR. Inadvertent intrathecal administration of magnesium sulfate. S Afr Med J 1985;68:367–8. 26. Greene NM. Distribution of local anesthetic solutions within the subarachnoid space. Anesth Analg 1985;64:715–30. Print to PDF without this message by purchasingnovaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ ANEXOS ANEXO 1. HOJA DE RECOLECCIÓN DE DÁTOS Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) tID IMSS Evaluación de la intensidad del dolor postoperatorio en pacientes sometidos a cirugía proctológica posterior a la adición de magnesio intratecal Folio No. ~ Fecha I I l. DATOS DE IDENTIFICACiÓN 1.1 Nombre: ApEJlido Paterno Apellido Materno Nombre (s) 1.2 No. de afiliación: ------------------------------------ 1.3 Edad años 1.5 Sexo D M D F 1.4 Peso Kg 1.6 Talla 11. DATOS DE LA CIRUGIA 2.1 Fecha de Cirugía I I 2.2-ClasificacióndeASA? ID liD IIID 2.3.- ¿Tipo de cirugia? 2.4 ¿Tiempo quirúrgico? hrs TAS TAO (mmHg) (mmHg) Llegada a quirófano 15 minutos posterior al bloqueo mixto Llegada a recuperación 4 horas 12 horas 24 horas Fe (Ipm) m 111. Esquema empleado D bupivacaina hiperbárica 0.2mglkg + fentanil25mcg + 0.5ml de cloruro de sodio al 0.9"10 D bupivacaina hiperbárica O.2mg/kg + fentanil 25mcg + sulfato de magnesio 50mg EVN (escala visual numérica) " @~®®®® 0000000000 .. \.J -....:.... ~ ~ r-.. r--.. o , . , . " Sin dolor Duele Duele un Duele Duele E~~I~~r unpoco pocomh .unm/is mucho http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ ANEXO 2 CONSENTIMIENTO INFORMADO A PACIENTES Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) México, DF, • _____ ,, _____ de120l Por m.dio d. 1>I:<o .. nt. In~ cCtlstar 'P' h. ~do invit.do. ¡=ticipar.n.l ¡:< otocolo d. inv.otig.ción tituhdo Efecto l. la Alidóll l. Ma;K'sio Illtratecal . 000re la IlltellSidad d.1 Dolo r Po .. p.ratorio •• Paciollte. Solll.tido. a Ciru¡;ía Pro ctoló;ica. R.gi,tudo .,-t • • 1 Comité d. En .. fum •• Inv.stigación y Bioéti" d.l H0'1'ito.! d. E'I'ecio.!idad" "Dr. Artonio Fr>ga Meur.t" d.l C .ntro M édico N "ional "L. RIlZ.", con mim ero d. re¡¡:stro provi,;onal CUfo Inve <lig.d", re'1'0nsabl. ,,1. Dr>. ¡uni S.,-t ;'go Lóp.~, .1> que .. l. ¡:ued. loco.!i,ar .n .1 Servicio d. Anest.';olo¡¡:. d.l H0'1'ital, ubi"do .n Seri, y Z"hil. '¡n. Col. L. R."., D.l'g A,,,p ct:l: o.!co, CP 02990, México D.F. o .n.l T.l: 557 82 10 88 Ext: 23075 y23076 Previ.m.nt ... m. h. ex ¡:ii"do 'P' mi p.rticiptción.n el ¡:< oyecto cCtl"stir' en 1> .dminis!Hción o no d. "M.to d. m.gtl.,;o .n mi Ccturono. vertebro.!, El sulfato d. m.gtl.,;o "un .leclrolito que ... uuenlr •• n.l cuerpo que • do';, .<\ciono.!" ¡:< ocU c. ano.!g.';. y .. d"ió,-, de to.! modo 'P' puede resultar b.néfico durante o.!gum. irtervención ól¡¡:d. El inv.stig.d", re'1' CtlsaU . "h. cctn¡:< om.tido • darme inf",m"ión Op ",tUl" .,; como responder. ruo.! epi er pre gurt. y .c1l1tar rual epi er dudo 'P' l. plart ... cer" d. lo'procedimi.nto, que .. ll.varin. "bo, d. 10' ri'go,tal" como hipot.n';ó,-, y de 10' b.neficio, t.l" como um m.jor> en 1. co.!id.d y cUución "".sté';" .nlr. cU O' o cualquier olro ."",to rel"i Ctl.do CCtl l. inv.stig"ión o con mi Iratami.rto. Por 10 'P ' h.tü ndo ,ido inf",m.do d. 10' beneficio~ >SÍ como también d. 10' ri.go, y peligro, y compli"cion" pot.ncio.!.~ dando p '" .ntmolido 'P ' el cuidado mé<\co m "una ci.ui. 'HCt. y m hay ninguno. gaf""h par. 'P ' .1 resultado ... invariabl.ment. favor>U . d''1'ué, de 1> .dministración d. 1. "".st.,;. A';, con cCtlocimi.rto ¡:< .vio, ACEPTO Y AUTORIZO o.! grupo d. inveotigadore, p.n que " m. iuluye en dicho ¡:< otOC ct o. Entim:lo 'P' con_vo .1 derecm d. retirllrm. d.l '''''<\o.n cuo.! epi er mom.rto 'P ' 10 cCtl';der. conv.'-': .nt.';n 'P ' .110 o.1'ect. 1> .tención médi" que recibo .n .1 Instituto. El inv.stigador responsable m. In garantindo que no .. m. identificlltan en 1 .. pre .. ntacion" o ¡:ubli"cion" 'P ' d.riv.n de .st •• studio Y de 'P' 10' dato, rel.ci Ctl.do, con mi ¡:<iV1lcid.d .. rin m"".j.do, .n f",m. corlideuio.!. Tllmtti n " In com ¡:< om.tido • proporcionarm. infonn "ión "tualinda que .. ott.ng. cUu rt •• 1 • studio, 'uu¡ue .st. ¡:udier. cllmbi ar mi parecer re 'Vecto • la perm.nenci •• n el mi,mo N ombre y firmo del ptci.nt. T.otigo T.stigo Nombre, firmo y m.lriruh del Inv.otig.d", re 'V0nsabl. http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ ANEXO 3 ESCALA DE VALORACIÓN NUMÉRICA DEL DOLOR (EVN) Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/) http://www.novapdf.com/ http://www.novapdf.com/ Portada Índice Texto