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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE GINECO OBSTETRICIA No 4 “LUIS CASTELAZO AYALA” “EVALUACIÓN DEL ÍNDICE DE EJECUCIÓN MIOCÁRDICA (TEI INDEX) EN FETOS DE MADRES CON Y SIN DIABETES MELLITUS” R-2017-3606-047 TESIS PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALIDAD EN: MEDICINA MATERNO FETAL PRESENTA: DRA. FLOR DE DURAZNO CASILLAS NUÑEZ TUTOR: DRA. EN C. EUNICE LÓPEZ MUÑOZ ASESOR CLÍNICO: DR. SERGIO ANTONIO URIBE ALCÁNTARA CIUDAD DE MÉXICO, FEBRERO 2018. https://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjEqsr46ZDMAhVBwWMKHXF5BMUQjRwIBw&url=https://es.wiki2.org/wiki/Archivo:IMSS_jpg&psig=AFQjCNE4t_ASFj1w5wpchbxSOBRJUfsxzQ&ust=1460815999469056 http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwim1q2s8JDMAhUURmMKHa-yDBgQjRwIBw&url=http://www.ingenieria.unam.mx/paginas/galeriaEscudos.htm&bvm=bv.119745492,d.cGc&psig=AFQjCNHEQqg9t0uSgCfcq8sNfmthS5w2sw&ust=1460817736408718 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. P á g i n a 2 | 73 CARTA DE ACEPTACIÓN DEL TRABAJO DE TESIS Por medio de la presente informo que la Dra. Flor de Durazno Casillas Nuñez, residente de la especialidad en Medicina Materno Fetal ha concluido la escritura de su tesis Evaluación del índice de ejecución miocárdica (Tei Index) en fetos de madres con y sin diabetes mellitus con numero de registro R-2017-3606-047, por lo que otorgamos autorización para su presentación y defensa de la misma. _________________________________________ Dr. Oscar Moreno Álvarez Director UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala”, IMSS. ________________________________________ Dr. Juan Carlos Martínez Chéquer Director de Educación e Investigación en Salud, UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala”, IMSS. _________________________________________ Dr. Sebastián Carranza Lira Jefe de la División de Investigación UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala”, IMSS. Tutor de la tesis _________________________________________ Dra. en C. Eunice López Muñoz Medico Especialista en Genética, Maestra y Doctora en Ciencias Médicas Unidad de Investigación Médica en Medicina Reproductiva, UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala”, IMSS. Asesor clínico _________________________________________ Dr. Sergio Antonio Uribe Alcántara Médico Especialista en Cardiología Pediátrica, Servicio de Cardiología Perinatal, UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala”, IMSS. P á g i n a 3 | 73 AGRADECIMIENTOS Doy Gracias a Dios por que al paso de estos años me han dado la fuerza espiritual que me mantiene firme y a la vez sensible por el camino de la vida, porque me ha puesto en el lugar donde debo estar. A mis padres Ramón Casillas Ibarra y Martha Fabiola Núñez García, por ser mi ejemplo de vida, quienes me han enseñado que el camino no es fácil, pero vale la pena luchar. Gracias por estar conmigo aún antes de conocer este mundo, por su amor, su paciencia y apoyo incondicional, por que ustedes han sido los responsables de haber cumplido este sueño. Los amo por siempre. A mis hermanos: Lucero Yaneth, Ramón Arturo, Jhonatan Leonardo, Martha Fabiola y Alexa Xiomara, los mejores amigos que no tuve que buscar, tan diferentes y tan iguales pero unidos por el corazón. Gracias por tantas enseñanzas, momentos inolvidables, risas y lágrimas, todos tienen un lugar especial en mi corazón. Los amo por siempre. A mi asesora de tesis la Dra. Eunice López Muñoz, por ser una persona excepcional, pilar fundamental en mi formación académica como Médico Especialista, ejemplo de disciplina, dedicación, constancia y pasión, comprometida siempre con mejorar la calidad de vida de la humanidad, siempre cambiando el mundo con el corazón, como usted faltan más mujeres en la ciencia, la admiro y quiero mucho. P á g i n a 4 | 73 Al Dr. Sergio Antonio Uribe Alcántara, por su paciencia y dedicación, por transmitirme la pasión por la cardiología Fetal, por enseñarme que la vida está llena de obstáculos pero todos se pueden superar, porque detrás de ese carácter fuerte y esa sonrisa reservada, hay un gran ser humano, mi respeto y admiración. A mis maestras la Dra. Olivia Sánchez Rodríguez y la Dra. Karina Arroyo por su paciencia, dedicación y pasión, quienes nunca desistieron al enseñarme, creyendo en mi, volviéndose responsables de que ahora también yo esté dispuesta a transmitir los conocimientos y mejorar la vida de las personas que me rodean. Sería díficil mencionar a cada uno de los profesores que desde hace cerca de 13 años que inicio este sueño contribuyeron en mi formación profesional y personal, pero todos ellos sin duda tienen reservado un espacio en mi corazón. A cada una de mis pacientes y cada ser humano que desde la vida intrauterina me enseñan día a día que aún antes de nacer hay mucho por hacer y que como Médico Materno Fetal, puedo influir de manera positiva en la programación que tendrá memoria el resto de su vida. Gracias por enseñarme a amar el regalo mas preciado que es la vida. A mis colegas y amigos porque juntos daremos esperanza a la humanidad. P á g i n a 5 | 73 ÍNDICE GENERAL Pág. Carta de Aceptacion de tesis 2 Agradecimientos 3 Índice 5 Abreviaturas 8 Resumen 9 Abstract 10 Marco teórico 11 Planteamiento del problema 23 Justificación 24 Objetivo 25 Hipótesis 26 Material y métodos c Diseño del estudio 27 Ubicación y población de estudio 27 Criterios de inclusión 27 Criterios de exclusión y eliminación 28 Variables de estudio 29 Tamaño de muestra y muestreo 34 Estrategia de trabajo 34 Análisis estadístico y procesamiento de datos 36 Aspectos éticos 37 Recursos, financiamiento y factibilidad 38 Resultados 40 Discusión 58 Conclusiones 63 Referencias 64 Anexo 1. Hoja de recolección de datos 71 Anexo 2. Técnica para valorar Tei 72 P á g i n a 6 | 73 ÍNDICE DE TABLAS Pág. Tabla 1. Criterios para el diagnóstico de DM en el adulto 12 Tabla 2. Criterios diagnósticos en un paso para DMG (IADPSG) 13 Tabla 3. Criterios para el diagnóstico de DMG en 2 pasos 13 Tabla 4. Reportes de la función cardiaca fetal en madres con DM 19 Tabla 5. Definición de variables 29 Tabla 6. Trimestre de diagnóstico de DMG 41 Tabla 7. Tratamiento según tipo de diabetes mellitus 41 Tabla 8. Control metabólico según tipo de DM 42 Tabla 9. Clasificación de los valores de glucosa según tipo de DM 42 Tabla 10. Estadística descriptiva e inferencial de variables cuantitativas maternas 44 Tabla 11. Estadística descriptiva e inferencial de variables cuantitativas del ecocardiograma fetal 45 Tabla 12. Estadística descriptiva de variables cuantitativas del ecocardiograma fetal en mujeres con DM 46 Tabla 13. Estadística descriptiva e inferencial de variables cuantitativas del ecocardiogramafetal según tipo de DM 47 P á g i n a 7 | 73 ÍNDICE DE FIGURAS Pág. Figura 1. Algoritmo de procedimientos 35 Figura 2. Distribución de la edad materna 40 Figura 3. Distribución de la edad gestacional en que se realizó el ecocardiograma fetal 40 Figura 4. Tipo de DM 41 Figura 5. Área cardiotorácica según grupo de estudio (2do. trimestre) 49 Figura 6. FAVD (%) según grupo de estudio (2do. trimestre) 49 Figura 7. IVRT (ms) según grupo de estudio (2do. trimestre) 50 Figura 8. Índice de ejecución miocárdica (Tei) según grupo de estudio (2do. trimestre) 50 Figura 9. Curva ROC del Tei durante el segundo trimestre de la gestación 51 Figura 10. Área cardiotorácica según grupo de estudio (3er. trimestre) 52 Figura 11. IVRT (ms) según grupo de estudio (3er. trimestre) 52 Figura 12. Índice de ejecución miocárdica (Tei) según grupo de estudio (3er. trimestre) 53 Figura 13. Grosor del septum interventricular (mm) según grupo de estudio (3er. trimestre) 53 Figura 14. Grosor de la pared libre del ventrículo izquierdo (mm) según grupo de estudio (3er. trimestre) 54 Figura 15. Curva ROC del Tei durante el tercer trimestre de la gestación 55 Figura 16. Área cardiotorácica de acuerdo al control metabólico (3er. trimestre) 56 Figura 17. FAVD (%) de acuerdo al control metabólico (3er. trimestre) 56 Figura 18. Grosor del septum interventricular (mm) de acuerdo al control metabólico (3er. trimestre) 57 P á g i n a 8 | 73 ABREVIATURAS ADA: American Diabetes Association ACT: Área cardiotorÁcica DCCT: Diabetes Control and Complications Trial DE: Desviación estándar DM: Diabetes mellitus DMG: Diabetes mellitus gestacional DMPG: Diabetes mellitus pregestacional DM1: Diabetes mellitus tipo 1 DM2: Diabetes mellitus tipo 2 EIMP: Esquema de inductores de madurez pulmonar FAVI: Fracción de acortamiento de ventrículo Izquierdo FAVD: Fracción de acortamiento de ventrículo derecho FCF: Frecuencia cardiaca fetal FUM: Fecha de última menstruación IADPSG: International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups IMSS: Instituto Mexicano del Seguro Social Kg: Kilogramos m: Metros ms: Milisegundos mg/dl: Miligramos/decilitro mmol/L: Milimoles/litro nm: Nanómetros MHz: Megahertz MODY: Maturity onset Diabetes of the Young OVF: Onda de velocidad de flujo RCIU: Restricción en el crecimiento intrauterino SDG: Semanas de gestación TCI: Tiempo de contracción isovolumétrica TE: Tiempo de eyección TRI: Tiempo de relajación isovolumétrica UI: Unidades internacionales UKPDS: University Group Diabetes Program UMAE: Unidad Médica de Alta Especialidad USG: Ultrasonido P á g i n a 9 | 73 RESUMEN Se han reportado cambios en la función miocárdica global incluso antes de que se manifiesten las alteraciones estructurales (hipertrofia miocardica) asociadas a hiperglucemia materna en otras poblaciones. Objetivo: Determinar si existen diferencias en la función miocárdica global fetal evaluada mediante el índice Tei en fetos de mujeres embarazadas con y sin diagnóstico de diabetes mellitus (DM). Material y Métodos: Estudio observacional, transversal, comparativo, con recolección de datos retrolectiva, que incluyó todos los registros ecocardiográficos con Tei de fetos de mujeres con embarazo único con y sin diagnóstico de DM en el periodo comprendido entre el 1 de enero de 2013 y el 30 de noviembre de 2017. Se realizó estadística descriptiva con tablas y gráficos de frecuencias para las variables cualitativas, medidas de tendencia central y de dispersión para las variables cuantitativas. Mediante Prueba T o U de Mann Whitney se evaluaron diferencias del Tei y otras variables ecocardiográficas en mujeres con y sin diabetes mellitus. Resultados: Los fetos de madres con DM (particularmente con descontrol metabólico) presentaron mayor grosor del septum interventricular y pared libre del ventrículo derecho e izquierdo en el tercer trimestre de la gestación. Los fetos de madres con DM mostraron alteración de la función miocárdica global (disfunción sistólica y diastólica ventricular izquierda), es decir un Tei mayor al compararlo con fetos de madres sin DM. Las modificaciones en el Tei de pacientes con DM fueron observadas desde el segundo trimestre de la gestación y fueron independientes del tipo de DM y del control metabólico. Las pacientes con DM tienen mayor riesgo de presentar un Tei mayor a 0.475 con un OR de 2.51 en el segundo trimestre de la gestación y un OR de 8.75 en el tercer trimestre de la gestación. Conclusión: Dadas las alteraciones observadas en la función miocardica global evaluada mediante el Tei en fetos de madres con DM, es importante el establecimiento de estrategias para el diagnóstico temprano y manejo oportuno de la hiperglucemia durante la gestación con la finalidad de reducir la frecuencia de cambios subclínicos funcionales y modificaciones estructurales en el corazón fetal que a corto, mediano y largo plazo pueden representan mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares. Palabras clave: Función cardiaca, Diabetes Mellitus, Indice de ejecución miocárdica,Tei. P á g i n a 10 | 73 ABSTRACT Background: Changes in global myocardial function before structural alterations (myocardial hypertrophy) associated with maternal hyperglycemia in other populations have been reported. Objective: To determine if there are differences in fetal global myocardial function through the Tei in fetuses of pregnant women with and without diagnosis of diabetes mellitus (DM). Material and Methods: Observational, cross-sectional, comparative study, with retrolective data collection, which includes all the ecocardiographic records with Tei of fetuses of women with single pregnancy and DM diagnosis in the period between January 1, 2013 and the November 30, 2017. Descriptive statistics were made with frequency tables and graphs for the qualitative variables, measures of central tendency and dispersion for the quantitative variables. The differences in Tei and other echocardiographic variables among women with and without DM were evaluated using the T test or U Mann Whitney test. Results: The fetuses of mothers with DM (particularly with metabolic decontrol) were recorded with the thickness of the interventricular septum, right and left ventricular wall in the third trimester of gestation. The fetuses of mothers with DM present alterations in global myocardial function (left ventricular systolic and diastolic dysfunction), that is, a greater Tei when compared to fetuses of mothers without DM. Changes in the Tei of patients with DM were observed from the second trimester of pregnancy and were independent of the type of DM and metabolic control. Patients with DM have a higher risk of presenting a Tei greater than 0.475 with an OR of 2.51 in the second trimester of pregnancy and an OR of 8.75 in the third trimester of pregnancy. Conclusion: Due to the alterations observed in global myocardial function through the Tei evaluation in women with DM, it is important to establish strategies for early diagnosis and timely management of hyperglycemia during pregnancy in order to reduce the frequency of subclinical functional and estructural changes in the fetal heart, because in the short, medium and long term may represent a greater risk of cardiovascular complications. keywords: Cardiac function, Diabetes Mellitus, Index of myocardial execution, Tei. P á g i n a 11 | 73 Evaluación del índice de ejecución miocárdica (Tei Index) en fetos de madres con y sin diabetes mellitus 1. Marco teórico 1.1 Aspectos clínicos de la diabetes mellitus gestacional y pregestacional La diabetes mellitus gestacional (DMG) es un padecimiento caracterizado por intolerancia a los carbohidratos con diversos grados de severidad, que se reconoce por primera vez duranteel embarazo, y que puede o no resolverse después de éste, mientras que la diabetes mellitus pregestacional o preexistente (DMPG), se refiere a pacientes conocidas con diabetes mellitus tipo 1 (DM1) o 2 (DM2) que se embarazan (1). Se desconoce con exactitud la frecuencia de la DMG. Los datos porcentuales que se han informado son muy variables y dependen de las características de la población estudiada (origen étnico y edad), así como de los criterios utilizados para establecer el diagnóstico (2). En población mexicana, la incidencia de DMG oscila entre 1.6 y 12% de todos los embarazos (3). Idealmente, todas las mujeres deben ser evaluadas antes de la concepción, ya que algunas podrían no estar enteradas que padecen diabetes mellitus (DM) (2). El diagnóstico oportuno y precoz de la intolerancia a los carbohidratos durante el embarazo es crucial para evitar complicaciones maternas y/o fetales, por lo que es recomendable cuantificar la glucosa plasmática en ayuno desde la primera visita prenatal o antes de las 13 semanas de gestación (SDG) a todas las pacientes con factores de riesgo alto, para así incrementar la detección temprana de mujeres con DM tipo 2 no diagnosticadas antes del embarazo (4). En la tabla 1 se presentan los criterios diagnósticos de DMPG propuestos por la ADA (5), en donde el diagnóstico se realiza cuando por lo menos uno de los criterios es igual o mayor al valor de referencia: P á g i n a 12 | 73 Tabla 1. Criterios para el diagnóstico de DM en adultos (5) Medición Valores de referencia Glucemia en ayuno de 8 h ≥ 126mg/dl (7.0 mmol/L) CTGO con 75 g de glucosa anhidra disuelta en agua ≥200 mg/dl (11.1 mmol/L) 2 h postcarga Hemoglobina A1c (glucosilada) ≥ 6.5%(48mmol/mol) (Realizar en laboratorio certificado) Glucosa plasmática casual ≥200 mg/dL (11.1 mmol/L) en pacientes con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis hiperglucémica. Para el diagnóstico debe cumplirse con uno de los criterios. En ausencia de hiperglucemia, los resultados deben confirmarse repitiendo la prueba. DM: diabetes mellitus. CTGO: Curva de tolerancia a la glucosa oral. Adaptado de: Diabetes AA. Standards of Medical Care in Diabetes-2016. Am Diabetes Assoc 2016;37:14-80. Dada la dificultad de lograr la meta de identificar a las pacientes con DMPG, desde hace más de 45 años, O’Sullivan y Mahan propusieron la realización de una curva de tolerancia a la glucosa oral (CTGO) entre las 24 y 28 semanas de gestación, además de puntualizar los criterios para su interpretación (6). Los criterios de O´Sullivan fueron modificados hace 28 años por Carpenter y Coustan, y se siguieron usando con la aceptación de Asociación Americana de la Diabetes (ADA del inglés American Diabetes Association) hasta finales del año 2010 (7). En 2009 los Grupos de Estudio de la Asociación Internacional de la Diabetes y Embarazo (IADPSG del inglés International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups) propusieron criterios para el diagnóstico de DMG, los cuales tuvieron más relación con las complicaciones materno-fetales que con la probabilidad de aparición de DM post-embarazo en la madre. Estos criterios fueron aceptados, aunque con algunas reservas, por la ADA en el año 2011 (5,8,9). El método actual para establecer el diagnóstico de DMG en un paso (sugerido por los IADPSG) es mediante la CTGO con carga de 75 g, misma que debe realizarse por la mañana con ayuno de 8 horas; el diagnóstico se establece cuando por lo menos uno de los valores plasmáticos de glucosa (en ayuno, una o dos horas pos carga) es mayor o igual a los valores de referencia (Tabla 2) (5). P á g i n a 13 | 73 Tabla 2. Criterios diagnósticos en un paso para DMG (IADPSG) (5). Condición Valores plasmáticos de referencia Glucosa plasmática en ayuno 92 mg/dl Glucosa plasmática 1 hora pos carga oral de 75 g de glucosa 180 mg/dl Glucosa plasmática 2 horas pos carga oral de 75 g de glucosa 153 mg/dl El diagnóstico de diabetes gestacional se establece con un valor alterado. DM: diabetes mellitus gestacional, IADPSG: International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups. Adaptado de: Diabetes AA. Standards of Medical Care in Diabetes-2016. Am Diabetes Assoc 2016;37:14-80. Por otro lado, también se han propuesto criterios para establecer el diagnóstico de DMG en dos pasos, en donde el método consiste en administrar 50 g de glucosa oral (no se requiere ayuno) en embarazadas entre las 24 y 28 SDG, para realizar la medición de la glucosa plasmática 1 hora pos carga. Si el valor de glucosa plasmática a la hora es ≥ 140 mg/dl se procede a realizar la CTGO. La CTGO debe realizarse con ayuno de 8 horas y carga oral de 100 g de glucosa. Las mediciones de glucosa plasmática deben realizarse en ayuno, 1, 2 y 3 horas pos carga, realizándose el diagnóstico de DMG cuando 2 mediciones son mayores a los valores de referencia (5). Si el resultado de glucosa plasmática a la hora pos carga es mayor a 180 mg/dl, dicho valor es suficiente para integrar el diagnóstico de DMG (Tabla 3). Tabla 3. Criterios para el diagnóstico de DMG en 2 pasos (5). Condición Valores plasmáticos de referencia Glucosa plasmática en ayuno 95 mg/dl Glucosa plasmática 1 hora post carga oral de 100 g de glucosa 180 mg/dl Glucosa plasmática 2 horas post carga oral de 100 g de glucosa 155 mg/dl Glucosa plasmática 3 horas post carga oral de 100 g de glucosa 140 mg/dl El diagnóstico de DMG se establece con 2 mediciones por arriba de los valores de referencia. DMG: diabetes mellitus gestacional. Adaptado de: Diabetes AA. Standards of Medical Care in Diabetes-2016. Am Diabetes Assoc 2016;37:14-80. En cuanto al tratamiento, éste debe tener como objetivo el control glucémico estricto para reducir las complicaciones materno-fetales en el embarazo y en el parto. La meta terapéutica de glucosa sanguínea durante el embarazo es: P á g i n a 14 | 73 Glucemia central en ayuno de 60-90 mg/dl y <140 mg/dl una hora posprandial ó <120 mg/dl dos horas postprandial. Si el crecimiento fetal es ≥ a la percentila 90, las metas de glucemia serán más estrictas: ≤80 mg/dl en ayuno y ≤110 mg/dl dos horas postprandial (10). El manejo nutricional y la actividad física leve son los pilares de la terapia, ya que la adecuada ganancia de peso, el control glucémico, el evitar la cetonuria y episodios de hipoglucemia, permiten lograr un control metabólico adecuado (1, 11,12). El tratamiento farmacológico se debe considerar cuando la dieta y el ejercicio no logran la meta de control glucémico en un periodo de 2 semanas (1,13). La terapia con insulina debe ser estrictamente individualizada, indicándose el fraccionamiento de la dosis en 2 aplicaciones cuando la glucemia en ayuno continúa elevada a pesar del incremento de la dosis de insulina matutina, o se requieren más de 20 Unidades Internacionales (UI) de insulina para lograr el control metabólico. Así mismo, se agrega insulina de acción rápida cuando no se alcanza la meta terapéutica de la glucemia postprandial (9). El uso de bomba microinfusora de insulina subcutánea es otra alternativa de tratamiento en pacientes embarazadas con DM1 que utilizan Insulina Lispro, ya que reduce el riesgo de hipoglucemia, disminuye la hiperglucemia postprandial y mejora la calidad de vida de las pacientes (14). Los criterios de hospitalización por descontrol metabólico en la paciente embarazada son: Glucemia en ayuno ≥140 mg/dl y/o Glucemia a las 2 horas posprandial ≥180 mg/dl (15). En los últimos años ha habido un incremento en la literatura que sugiere el uso de hipoglucemiantes orales específicos como la glibenclamida y la metformina durante en el embarazo, sin embargo, no se recomienda su uso rutinario, ya que P á g i n a 15 | 73 no se han observado diferencias significativas en los resultados perinatales encomparación con el uso de insulina (15,16). En cuanto a la utilización de análogos de larga acción (Garglina y Detemir), no hay estudios controlados que apoyen su uso durante el embarazo por lo que no se recomiendan (17). 1.2 Repercusiones de la DM materna sobre el embrión y el feto El control metabólico adecuado es trascendental para que el feto se desarrolle normalmente in útero, ya que es preciso que la madre le proporcione nutrientes de forma continua y en cantidades adecuadas, sin embargo, el feto de madre diabética sufre alteraciones (del crecimiento fetal y del desarrollo) secundarias al descontrol metabólico (18). La DM descontrolada tiene efectos teratogénicos si el descontrol ocurre en la primera mitad del embarazo, asociándose a embriopatía diabética con defectos en la cardiogénesis así como otras malformaciones congénitas y alto riesgo de aborto (19, 20). Si el descontrol metabólico ocurre a partir de la segunda mitad de la gestación, se observa mayor riesgo de fetopatía diabética con alteraciones del crecimiento fetal (macrosomía), de la madurez, del metabolismo (hiperinsulinismo, hipoglucemia, hipocalcemia e hipomagnesemia), sufrimiento y muerte fetal (21-23). Se considera que el feto de la madre con hiperglucemia desarrolla hiperplasia e hipertrofia de las células beta del páncreas y esto afecta diversos órganos, incluyendo la placenta. El engrosamiento de la membrana de la vellosidad coriónica, puede incrementar la distancia de difusión de oxígeno entre la madre y el feto, pero la placenta compensa esta distancia aumentando el área total de la vellosidad coriónica. En los casos de DMG no controlada esta compensación no es suficiente, porque el flujo sanguíneo uterino hacia la placenta está disminuido, lo cual ocasiona alteración en el bienestar fetal (24). Las malformaciones leves en hijos de madre diabética tienen una incidencia similar a la población normal, pero las graves son 2 a 4 veces mayor. La evidencia demuestra que la incidencia aumenta con la gravedad y peor control de la DM (25). En el mecanismo teratogénico intervienen la alta concentración de P á g i n a 16 | 73 radicales libres, alteración en el metabolismo de las prostaglandinas, glicosilación de proteínas y múltiples mutaciones en el DNA (26-31). 1.3 El impacto de la DM materna en el corazón fetal Entre las alteraciones cardiacas más frecuentemente observadas en fetos de madre diabética se encuentran la hipertrófia miocárdica con alteración preferencial del septum ventricular y paredes libres del ventrículo derecho e izquierdo (40- 70%), derrame pericárdico (15%), bradicardia intermitente o persistente (15%) y defectos cardiacos estructurales, entre los que se incluyen defectos del septum interventricular, tetralogía de Fallot y tronco arterioso persistente (18,32). La incidencia de defectos congénitos cardiacos se ha observado que es similar en fetos de madre con DMPG o DMG (33), por lo que el tratamiento efectivo en ambos casos mejora los resultados fetales a corto y largo plazo (34). Además, algunos estudios también han mostrado asociación de la DM materna con alteraciones cardiacas funcionales, mismas que pueden ser identificadas a pesar de un adecuado control metabólico (35-38). Mediante evaluación Doppler convencional, se ha reportado alteración de la función diastólica ventricular izquierda. La evaluación ecocardiográfica clásica usa análisis Doppler de las señales de flujo de la válvula mitral y tricúspide. La forma de las ondas obtenidas mediante Doppler pulsado en diástole de la punta de ambas válvulas atrioventriculares son bifásicas, con una onda E que representa la velocidad de llenado ventricular temprano y una onda A relacionda con la velocidad del flujo durante la contracción atrial en pre-sístole (39). En el caso de fetos de madre diabética, se ha reportado una razón de la velocidad pico de las ondas E/A menor y un tiempo de relajación isovolumétrico (IVTR del inglés isovolumetric relaxation time) prolongado desde el primer trimestre de la gestación (32,40), hasta hipertrofia del septum ventricular en el tercer trimestre de la gestación y disfunción diastólica asociada (41), aunque es importante mencionar que la disfunción ventricular puede ocurrir aún sin evidencia de hipertrofia septal (42-44), por lo que la identificación temprana de cambios sútiles también puede ayudar en el manejo y favorecer mejores resultados fetales y neonatales. P á g i n a 17 | 73 Dado que la circulación fetal tiene características únicas, los métodos tradicionales de evaluación ecocardiográfica posnatal para evaluar la diástole ventricular pueden no ser suficientes para conocer la función cardiaca prenatal (39), por lo que han surgido nuevas alternativas y métodos para evaluar la función diastólica y sistólica fetal. El índice de ejecución miocárdico (Tei) es un índice de intervalo de tiempo generado por Doppler que fue desarrollado por Tei (44) como un método no invasivo para evaluar la función cardiaca global ya que contiene tanto la ejecución cardiaca sistólica como diastólica, con la ventaja de ser independiente de la frecuencia cardiaca, presión arterial y forma ventricular. Los clicks de apertura y cierre de las válvulas mitral y aórtica se emplean para definir claramente los tres periodos de tiempo: tiempo de eyección (ET del inglés ejection time), tiempo de contracción isovolumétrico (IVCT del inglés isovolumetric contraction time) y tiempo de relajación isovolumétrico (IVRT del inglés isovolumetric relaxation time) los cuales son usados para el cálculo del índice Tei =(IVCT+IVRT)/ET (40). El índice Tei se ha reportado significativamente elevado en el ventrículo izquierdo fetal de mujeres con DM comparado con mujeres sanas, indicando daño de la función cardiaca (sistólica y diastólica) en el ventrículo izquierdo (40,45,46). En la Tabla 4, se resumen algunos de los estudios realizados para evaluar la función cardica fetal en madres con DM, entre los que se incluye, un estudio de casos y controles realizado en 2012 por Chu y cols. en el que se desmuestra que los fetos de madres con DMG cursan con daño de la función miocárdica (cambios anatómicos y funcionales cardiacos), incluyendo engrosamiento de las paredes ventriculares, aumento de la circulación fetal, disminución de la función diastólica y ventricular global, así como modificación más temprana del índice Tei (ventrículo derecho más temprano que el izquierdo) que otros parámetros. Aún cuando el buen control de la glucemia materna retrasó las alteraciones cardiacas fetales no redujo el grado de severidad, es decir, que algunos fetos de madre con DMG con buen control glucémico presentaron resultados insatisfactorios en la evaluación cardiaca (47). P á g i n a 18 | 73 Otro estudio de casos y controles realizado en 2012 por Figueroa y cols. en el que se evaluaron fetos de 30 a 40 SDG de 209 mujeres embarazadas sin complicaciones, 14 mujeres con DMPG y 44 mujeres con DMG, mostró un índice Tei (48,49) mayor en fetos de madres con DM vs. sin complicaciones (0.43 vs. 0.37, p<0.0001). No se observaron diferencias significativas en función del tipo de DM. El índice Tei fue también mayor en presencia de polihidramnios (0.49 vs. 0.41, p<0.0001), uso de insulina (0.46 vs. 0.40, p<0.05) y fetos grandes para la edad gestacional (0.49 vs. 0.40, p<0.0001) (48). Por otro lado, se han realizado estudios con la finalidad de establecer los puntos de normalidad del índice Tei para el grupo poblacional en estudio y de acuerdo al trimestre de la gestación (50). Incluso, un estudio realizado por Sanhal y cols., propuso un punto de corte para el índice Tei >0.39 (sensibilidad de 90.9%, especificidad 47.7%, area bajo la curva 0.690 Intervalo de confianza 0.598-0.782 p<0.001), como marcador de resultado perinatal adverso en mujeres con DM (40). Ellosconsideraron que diversos factores participaban en la relación de la alta morbilidad perinatal y la disfunción cardiaca: cardiomiopatía hipertrófica del septum interventricular y de la pared libre ventricular, daño de la relajación ventricular izquierda, presión anormal sistólica pulmonar, aumento del índice de precarga en la vena cava inferior en asociación con pH arterial bajo en sangre de cordón umbilical y alto hematócrito al nacimiento, acidemia e hiperlactacidemia significativa en ausencia de hipoxemia (51-55). P á g i n a 19 | 73 Tabla 4. Reportes de la función cardiaca fetal en madres con DM. Referencia Objetivo Población, diseño y tamaño de muestra Variables ecocardiográficas Conclusiones Chu, et al. 201247 Evaluar la anatomía y función cardíaca fetal en embarazos con DMG (con y sin control glicémico). China, estudio de casos y controles. Se incluyeron 44 mujeres embarazadas con DMG (CTGO con 75 g: glucosa en ayuno 5.3, 1 h 10.3, 2 h 8.6 y 3 h 6.7 mmol/L) y 70 sin complicación. Se consideró control glicémico con glucosa en ayuno/2 h posprandial <5.0-5-5/6.7-7.1 mmol/L. Se realizaron evaluaciones ecocardiográficas fetales en 3 periodos (<28, 28-34 y 34 SDG). Patrones doppler medidos con ángulo del transductor <20 (medición de parámetros en 3 a 5 ciclos para análisis offline y medido por un sólo observador). Anatomía: grosor del septum IV al final del la sístole y de la diástole, así como de la pared libre del VD y VI Función sistólica: velocidades máximas de flujo e integrales velocidad-tiempo de aorta y arteria pulmonar, fraccion de eyeccion de VI, fraccion de acortamiento de VI Función diastólica: velocidades máximas (pico) anulares de las ondas E y A, razón E/A, fracción de acortamiento de la auricula izquierda, velocidades de ondas S, D y a, índice precarga de vena cava inferior (a/S) Función global: índiceTei del VD y VI La edad gestacional al nacimiento fue menor en los fetos de madres con DMG. El grosor del septum IV fue progresivamente más grueso en los fetos de madre con DMG en los tres periodos, independientemente del control glicémico. La pared libre del VD y VI al final de la sístole y de la diástole fue significativamente más gruesa a las 28-34 SDG en fetos de madres con DMG, aunque fue menor en las pacientes con control glicémico. La velocidad del flujo aórtico y pulmonar, así como la fracción de eyección de VI fue mayor en fetos de madres con DMG y la razón de eyección derecha/izquierda fue más pequeña en fetos de madres con DMG ≥34 SDG, observándose cambios más tempranos en las pacientes sin control glicémico. La fracción de acortamiento de la aurícula izquierda, la velocidad pico anular E tricúspide y razón E/A fueron menores en los fetos de madres con DMG ≥34 semanas y el índice precarga de vena cava inferior fue mayor en fetos de madres con DMG, independientemente del control glicémico. El índice Tei de VI y VD permaneció constante en fetos de madre sin complicación. El índice Tei de VI se incrementó con la edad gestacional en fetos de madre con DMG, siendo más temprano el cambio en pacientes sin control glicémico. Figueroa, et al. 201248 Evaluacion la función cardiaca fetal mediante el índice Tei en pacientes embarazadas con DM Chile, estudio de casos y controles. Se incluyeron 14 mujeres embarazadas con DMPG, 44 con DMG (Criterios diagnósticos OMS) y 209 sin complicación. Patrones doppler medidos con ángulo del transductor <30. Tiempo de contracción isovolumétrica Tiempo de eyección Tiempo de relajación isovolumétrica Índice Tei del VI El índice Tei de VI fue significativamente mayor en los fetos de madres con DMG (0.430.06 vs. 0.370.04, p<0.0001). El tiempo de eyección fue más corto en los fetos de madres con DMPG (0.160.01 vs. 0.170.02, p=<0.05). El índice Tei fue significativamente mayor en los fetos de madres que requirieron insulina para el control glicémico comparados con los que requirieron sólo dieta (0.460.07 vs. 0.400.05, p<0.05), en presencia de polihidramnios comparados con los que tuvieron líquido amniótico normal (0.490.08 vs. 0.410.05, p<0.0001) y en fetos con peso mayor al percentil 90 comparados con los de peso normal (0.490.06 vs. 0.400.04, p<0.0001). P á g i n a 20 | 73 Ghawi, et al. 201350 Definir los valores de normalidad del índice Tei del VI y VD en fetos de segundo y tercer trimestre de la gestación. Estados Unidos, estudio retrospectivo. Se incluyeron 230 ecocardiogramas realizados en el segundo y 190 en el tercer trimestre de la gestación a fetos normales (de los cuales 150 de segundo trimestre y 100 de tercer trimestre contaron con índice Tei de VD). Tiempo de eyección de ventrículo izquierdo (LVET) Tiempo de cierre a apertura de la válvula mitral (MVCO) Tiempo de cierre a apertura de la válvula tricúspide (TVCO) Tiempo de eyección del ventrículo derecho (RVET) Índice Tei del VI= MVCO-LVET/LVET Índice Tei del VD=TVCO-REVT/REVT El índice Tei del VI fue significativamente menor en el segundo trimestre de la gestación en comparación con el tercer trimestre (0.450.1 vs. 0.480.1, p=0.03). El índice Tei del VD no presentó diferencias significativas por trimestre de la gestación (0.440.12 vs. 0.490.12, p=0.24). El Tei del VD presentó diferencias significativas entre pacientes con y sin DM (p=0.03). Bhorat, et al. 201460 Evaluar los cambios de la función cardiaca en fetos de mujeres con DM descontrolada y la influencia de dichos cambios en el resultado perinatal. Sudáfrica, estudio de casos y controles. Se incluyeron 29 mujeres con DMG en tratamiento con insulina y 29 mujeres sin complicación. Patrones doppler medidos con ángulo del transductor <30. Tiempo de eyección Tiempo de contracción isovolumétrica Tiempo de relajación isovolumétrica Índice Tei del VI Velocidad máximas (pico) anulares de la onda E y A, razón E/A El tiempo de eyección fue significativamente menor en los fetos de madres con DM (mediana 157 (150-163) vs. 176 (175-178), p<0.0001). El tiempo de contracción isovolumétrica fue significativamente mayor en los fetos de madres con DM (mediana 33 (32-35) vs. 32 (30-33), p<0.001). El tiempo de relajación isovolumétrica fue significativamente mayor en los fetos de madres con DM 36 (34-37) vs. 28 (43-59), p<0.0001). El índice Tei del VI fue significativamente mayor en los fetos de madres con DM (0.59 (0.45-0.62) vs. 0.38 (0.36-0.39), p<0.0001). La razón E/A fue significativamente menor en los fetos de madres con DM (0.65 (0.60-0.70) vs. 0.76 (0.75-0.78), p=0.0001). El índice Tei del VI fue significativamente mayor en los fetos de madres con DM con resultados perinatales adversos en comparación con los fetos de madres con DM sin resultados perinatales adversos (0.62 (0.60-0.65) vs. 0.45 (0.39-0.46), p<0.0001). Se evaluó la ejeccución predictiva de resultado perinatal adverso del índice Tei obteniéndose como punto de corte un valor >0.52 (sensibilidad 100% IC 95% 85- 100% y especificidad 91.7%, IC 95% 70-92%, LR+ 12). P á g i n a 21 | 73 Sanhal, et al. 201626 Evaluar la función cardiaca VI mediante el índice Tei y razón de la velocidad máxima de la onda E/onda A en fetos de mujeres con DMPG y DMG. Turquía, estudio de casos y controles. Se incluyeron 70 mujeres embarazadas con DMPG o DMG (CTGO con 100g: glucosa en ayuno 95, 1 h 180, 2 h 155 y 3 h 140 mg/dl) y 70 sin complicación. Patrones doppler medidos con ángulo del transductor <15. Tiempo de eyección Tiempo de contracción isovolumétrica Tiempo de relajación isovolumétrica Índice Tei del VI Velocidad máximas (pico) de la onda E y A, razón E/A El tiempo de eyección fue significativamente menor en los fetos de madres con DM (153.511.1 vs. 171.79.7, p<0.001). El tiempo de contracción isovolumétrica fue significativamente mayor en los fetos de madres con DM (35.57.8 vs. 26.75.5, p<0.001).El tiempo de relajación isovolumétrica fue significativamente mayor en los fetos de madres con DM (49.99.6 vs. 36.35.5, p<0.001). El índice Tei del VI fue significativamente mayor en los fetos de madres con DM (0.560.09 vs. 0.360.04, p<0.001). La razón E/A fue significativamente menor en los fetos de madres con DM (0.660.11 vs. 0.690.09, p=0.049). Se evaluó la ejeccución predictiva de resultado perinatal adverso del índice Tei obteniéndose como punto de corte un valor >0.39 (sensibilidad 90.9%, especificidad 47.7%, área bajo la curva 0.690, IC 95% 0.598-0.782, p<0.001). Los fetos de madres con DM presentan disfunción sistólica y diastólica ventricular izquierda. El índice Tei puede ser usado como predictor de resultado perinatal adverso en mujeres embarazadas con DM. Atiq, et al. 201727 Evaluar la estructura y función cardiaca fetal (sistólica, diastólica y global) en el segundo trimestre de la gestación de mujeres con DM (con o sin control glicémico). Pakistan, estudio de casos y controles. Se incluyeron 64 mujeres embarazadas con DMPG o DMG controlada (HbA1c <6 gm/dl o glucosa sérica <160 mg/dl) o no y 64 sin complicación, con 19-24 SDG. Patrones doppler medidos con ángulo del transductor <25. Septum IV, pared libre del VD y VI, TAPSE (extensión del desplazamiento entre el final de la sístole y el final de la diástole, es decir motilidad en el anillo valvular de la tricúspide), MAPSE (extensión del desplazamiento entre el final de la sístole y el final de la diástole, es decir motilidad en el anillo valvular de la mitral), velocidad de flujo tricúspide y mitral (ondas E y A), velocidad máxima de las ondas E y A, razón E/A, diámetro de válvula aórtica y pulmonar en sístole, diámetro de la válvula tricúspide y mitral en diástole), fracción de eyección, tiempo de relajación isovolumétrica, tiempo de contracción isovolumétrica, tiempo de eyección e índice Tei del VI. El tiempo de eyección fue significativamente menor en los fetos de madres con DM (160.515.4 vs. 162.318.5, p<0.001). El tiempo de contracción isovolumétrica fue significativamente mayor en los fetos de madres con DM (43.88.0 vs. 39.98.8, p=0.01). El tiempo de relajación isovolumétrica fue significativamente mayor en los fetos de madres con DM (45.47.3 vs. 41.36.3, p=0.001). El índice Tei del VI fue significativamente mayor en los fetos de madres con DM (0.560.09 vs. 0.490.08, p=0.001). El MAPSE fue significativamente menor en los fetos de madres con DM (4.61.1 vs. 4.91.7, p=0.01). Los fetos de madres con DM presentan alteraciones funcionales cardiacas desde el segundo trimestre de la gestación (independientemente del control glicémico). P á g i n a 22 | 73 DM: diabetes mellitus, DMG: diabetes mellitus gestacional, CTGO: curva de tolerancia a la glucosa oral, SDG: semanas de gestación, IV: interventricular, VD: ventrículo derecho, VI: ventrículo izquierdo, Tei: índice de ejecución miocárdica, OMS: organización mundial de la salud, DMPG: diabetes mellitus pregestacional, HbA1c: hemoglobina glucosilada, TAPSE: motilidad a nivel del anillo valvular tricúspide, MAPSE: motilidad a nivel del anillo valvular mitral. Bhorat, et al. 201756 Evaluar el índice Tei en fetos de mujeres con CTGO alterada (controlada con dieta) en el tercer trimestre de la gestación y su valor predictivo para resultado perinatal adverso. Sudáfrica, casos y controles. Se incluyeron 32 mujeres con CTGO alterada (CTGO con 75 g: glucosa 2 h 7.8 y <11.0 mmol/L) y 32 mujeres sin complicación. Patrones doppler medidos con ángulo del transductor <30. Tiempo de eyección Tiempo de contracción isovolumétrica Tiempo de relajación isovolumétrica Índice Tei del VI Velocidad máximas de la onda E y A, razón E/A El índice Tei del VI fue significativamente mayor en los fetos de madres con DM (0.48 (0.44-0.58) vs. 0.38 (0.36-0.39), p<0.0001). La razón E/A fue significativamente menor en los fetos de madres con CTGO alterada y resultados perinatales adversos en comparación con los fetos de madres con CTGO alterada sin resultados perinatales adversos (0.60 (0.60-0.62) vs. 0.70 (0.70-0.75), p<0.001) El índice Tei del VI fue significativamente mayor en los fetos de madres con CTGO alterada y resultados perinatales adversos en comparación con los fetos de madres con CTGO alterada sin resultados perinatales adversos (0.63 (0.61-0.65) vs. 0.45 (0.43-0.50), p<0.001). Se evaluó la ejeccución predictiva de resultado perinatal adverso del z-score del índice Tei obteniéndose como punto de corte un valor >4 (sensibilidad 100% y especificidad 80%) o un índice Tei >0.55 (sensibilidad 100% y especificidad 92%). P á g i n a 23 | 73 2. Planteamiento del problema Los avances tecnológicos disponibles hasta el momento han permitido la identificación de alteraciones fetales durante la gestación, entre los que se incluye el uso de la ultrasonografía y las diversas técnicas de evaluación fetal que le acompañan. Una gran proporción de técnicas han sido estudiadas en embarazos únicos, no complicados o en patologías específicas que complican la gestación, sin embargo, la DMPG y la DMG son entidades que con frecuencia son identificadas en nuestra población, con un incremento asociado en la tasa de complicaciones fetales, neonatales y a largo plazo. Algunas de las alteraciones con mayor impacto en el estado de salud de los hijos de madres con DM son de tipo cardiovascular, razón por la que es trascendental el estudio de variables sobre funcionalidad cardiaca fetal que pueden ser identificadas (tamizaje o diagnóstico) en la etapa prenatal, que al ser potencialmente modificables, permitan incidir en los resultados a corto, mediano y largo plazo en el estado de salud de dichos pacientes. En vista de los antecedentes descritos, surge la siguiente pregunta de investigación: ¿Existen diferencias en la función miocárdica global fetal evaluada mediante el índice Tei en fetos de mujeres embarazadas con y sin diagnóstico de DM? P á g i n a 24 | 73 3. Justificación En general y dada la evidencia del impacto que la DM tiene sobre la función cardiaca fetal, la tasa de supervivencia y calidad de vida tanto fetal como neonatal, infantil y adulta, así como de los cambios observados en la función miocárdica global en fetos de mujeres con DM en otras poblaciones e incluso su potencial valor predictivo de resultados perinatales adversos, este estudio analizó los datos obtenidos de la evaluación de la función miocárdica global fetal mediante el índice Tei en fetos de mujeres con y sin DM que se encontraban registrados en el servicio de cardiología perinatal. La identificación de diferencias en el índice Tei, permitirá en un futuro diseñar proyectos de investigación que permitan evaluar el valor predictivo, así como los puntos de corte para identificar pacientes con riesgo perinatal adverso y por lo tanto para establecer estatregias de detección y tratamiento oportuno. P á g i n a 25 | 73 4. Objetivos 4.1 Objetivo general Determinar si existen diferencias en la función miocárdica global fetal evaluada mediante el índice Tei en fetos de mujeres embarazadas con y sin diagnóstico de DM. 4.2 Objetivos específicos Conocer la función miocárdica global fetal evaluada mediante el índice Tei en fetos de mujeres sin DM. Conocer la función miocárdica global fetal evaluada mediante el índice Tei en fetos de mujeres con DM. Comparar la función miocárdica global fetal evaluada mediante el índice Tei en fetos de mujeres con y sin DM. P á g i n a 26 | 73 5. Hipótesis Existen diferencias estadísticamente significativas (p<0.05) en la funcionalidad miocárdica global fetal evaluada mediante el índice Tei en fetos de mujeres con y sin DM, es decir la media del índice Tei será mayor en los fetos de mujeres con DM. P á g i n a 27 | 736. Material y métodos 6.1 Diseño del estudio Observacional, transversal, comparativo, con recolección de datos retrolectiva. 6.2 Ubicación El estudio se llevó a cabo en en el servicio de Cardiología Perinatal y la Unidad de Investigación Médica en Medicina Reproductiva de la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No.4 "Luis Castelazo Ayala", IMSS. 6.3 Población de estudio Registros ecocardiográficos de fetos de mujeres con embarazo único de 26 a 39 SDG valoradas en el servicio de Cardiología Perinatal de la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 "Luis Castelazo Ayala", IMSS, en el periodo comprendido entre el 1 de enero de 2013 y el 30 de noviembre de 2017. 6.4 Criterios de selección 6.4.1 Criterios de inclusión 1. Registros ecocardiográficos de fetos de mujeres con diagnóstico de DMPG y DMG, así como: Feto único vivo de 26-39 SDG. Feto sin anomalías congénitas. Derechohabientes del IMSS. 2. Registros ecocardiográficos de fetos de mujeres sin diagnóstico de DMPG y DMG, así como: Feto único vivo de 26-39 SDG. Feto sin anomalías congénitas. Derechohabientes del IMSS. 6.4.2 Criterios de exclusión Registros ecocardiográficos de fetos de mujeres con: Embarazo múltiple. Placenta previa. P á g i n a 28 | 73 Feto que presente bradicardia (frecuencia cardiaca menor a 110 latidos por minuto). Feto que presente taquicardia (frecuencia cardiaca mayor a 180 latidos por minuto). Edad gestacional incierta. 6.4.3 Criterios de eliminación Registros ecocardiográficos de fetos de mujeres con: Desprendimiento prematuro de placenta normoinserta. Datos de sufrimiento fetal. P á g i n a 29 | 73 6.5 Variables de estudio Tabla 5. Definición de variables Variable Definición Conceptual Definición Operacional Escala de Medición Unidad de medición Edad materna Tiempo transcurrido a partir del nacimiento de un individuo. Tiempo transcurrido desde el nacimiento de la madre hasta el momento del embarazo, expresado en años. Cuantitativa continua Años cumplidos Antecedente de DMPG Antecedente de intolerancia a los carbohidratos con diversos grados de severidad que se diagnostica antes del embarazo o antes de las 12 SDG. Antecedente de intolerancia a los carbohidratos diagnosticada antes del embarazo o antes de las 12 SDG Cualitativa dicotómica 0= No 1= Sí Tipo de DMPG Intolerancia a los carbohidratos diagnosticada antes de las 12 SDG, secundario a pérdida progresiva de la secreción de insulina secundario a una resistencia a la insulina (DM2), por destrucción de la célula beta del páncreas causando deficiencia absoluta de insulina (DM1) o por una mínima o ausente acción de la insulina (MODY). Intolerancia a los carbohidratos diagnosticada antes de las 12 SDG, secundario a pérdida progresiva de la secreción de insulina secundario a una resistencia a la insulina (DM2), por destrucción de la célula beta del páncreas causando deficiencia absoluta de insulina (DM1) o por una mínima o ausente acción de la insulina (MODY). Cualitativa nominal 1=DM1 2=DM2 3=MODY Glucosa plasmática en ayuno entre las 26-28 SDG Cantidad de glucosa en sangre periférica, antes de la ingesta de alimentos, tras haber transcurrido 8 h desde la última comida. Cantidad de glucosa en sangre periférica a las 26-28 SDG, antes de la ingesta de alimentos, tras haber transcurrido 8 h desde la última comida. Cuantitativa continua Después se dicotomizará mg/dl 0=normal <92 mg/dl5 1=alterado 92 mg/dl5 Glucosa plasmática 1 hora postcarga oral de 75 g de glucosa Cantidad de glucosa en sangre periférica, 1 hora después de administrar una carga oral de 75 g de glucosa. Cantidad de glucosa en sangre periférica a las 26-28 SDG, 1 hora después de administrar una carga oral de 75 g de glucosa. Cuantitativa continua Después se dicotomizará mg/dl 0=normal <180 mg/dl5 1=alterado 180 mg/dl5 Glucosa plasmática 2 horas postcarga oral de 75 g de glucosa Cantidad de glucosa en sangre periférica, 2 horas después de administrar una carga oral de 75 g de glucosa. Cantidad de glucosa en sangre periférica a las 26-28 SDG, 2 horas después de administrar una carga oral de 75 g de glucosa. Cuantitativa continua Después se dicotomizará mg/dl 0=normal <153 mg/dl5 1=alterado 153 mg/dl5 Glucosa plasmática 3 horas postcarga oral de 75 g de glucosa Cantidad de glucosa en sangre periférica, 3 horas después de administrar una carga oral de 75 g de glucosa. Cantidad de glucosa en sangre periférica a las 26-28 SDG, 3 horas después de administrar una carga oral de 75 g de glucosa. Cuantitativa continua Después se dicotomizará mg/dl 0=normal <140 mg/dl5 1=alterado 140 mg/dl5 DMG Intolerancia a los carbohidratos que se Intolerancia a los carbohidratos que se reconoce por Cualitativa dicotómica 0= CTGO sin alteración P á g i n a 30 | 73 reconoce por primera vez durante la gestación. primera vez durante la gestación mediante la realización de CTGO con 75 g de glucosa a las 26- 28 SDG e interpretada de acuerdo a los criterios diagnósticos de la IADPSG 2017. 1= CTGO alterada (valor de glucosa en ayuno, a la hora o a las dos horas alterado) Glucosa en ayuno Cantidad de glucosa en sangre periférica, antes de la ingesta de alimentos, tras haber transcurrido 8 hrs desde la última comida. Cantidad de glucosa en sangre periférica durante la gestación y en la fecha más reciente al momento del estudio, antes de la ingesta de alimentos, tras haber transcurrido 8 hrs desde la última comida. Cuantitativa continua mg/dL Edad gestacional de medición de glicemia en ayuno Semanas de gestación en las que se midió la glucosa periférica en ayuno. Semanas de gestación en las que se midió la glucosa periférica en ayuno. Cuantitativa continua Semanas Glucosa postprandial Nivel de glucosa en sangre periférica a las dos horas de haber ingerido alimentos. Nivel de glucosa en sangre periférica en la gestación y en la fecha más reciente al momento del estudio, a las dos horas de haber ingerido alimentos. Cuantitativa continua mg/dL Edad gestacional de medición de glucosa posprandial Semanas de gestación en las que se midió la glucosa postprandial. Semanas de gestación en las que se midió la glucosa postprandial. Cuantitativa continua Semanas Hemoglobina glucosilada Hemoglobina químicamente ligada a la glucosa que muestra el nivel promedio de glucemia en las últimas 6 a 8 semanas, y que es utilizada en el embarazo con fines pronósticos para malformaciones fetales y parto pretérmino. Nivel promedio de hemoglobina químicamente ligada a la glucosa, en la gestación y en la fecha más reciente al momento del estudio. Cuantitativa discreta Porcentaje Edad gestacional de medición de hemoglobina glucosilada Semanas de gestación en las que se midió la hemoglobina glucosilada. Semanas de gestación en las que se midió la hemoglobina glucosilada. Cuantitativa continua Semanas Control de glucemia Meta terapéutica de control de glucemia por glucosa en ayuno, posprandial y hemoglobina glucosilada que indica control adecuado. Meta terapéutica de control de glucemia por glucosa en ayuno, posprandial y hemoglobina glucosilada que indica control adecuado. Cualitativa dicotómica 0=NO 1=SI Tratamiento actual Conjunto de medios de cualquier clase (higiénicos, farmacológicos, quirúrgicos o físicos) cuya finalidad es la curación o el alivio de las enfermedades o síntomas. Conjunto de medios higiénicos y/o farmacológicos con la finalidad de lograr una ganancia de peso adecuada, mantener el control glucémico y evitar la cetonuria y episodios de hipoglucemia en las pacientes con DM. Cualitativa nominal 1=Dieta (Kcal) 2=Hipoglucemiante oral (Metformina) 3=Insulina NPH 4=Insulina NPH+insulina de Pá g i n a 31 | 73 acción rápida 5= Otra insulina (Glargina) Edad gestacional en que se realizó el estudio ultrasonográfico para la investigación. Semanas de gestación cuando se realizó la evaluación ecocardiográfica fetal. Semanas de gestación cuando se realizó la evaluación ecocardiográfica fetal. Cuantitativa continua Semanas Frecuencia cardiaca fetal Número de latidos del corazón fetal en un minuto. Número de latidos del corazón fetal en un minuto. Cuantitativa discreta Latidos por minuto Área cardiotorácica Evaluación del área cardíaca/tórax en un corte de 4 cámaras de corazón fetal. Evaluación de la relación del área cardíaca/tórax en un corte de 4 cámaras de corazón fetal. Cuantitativa discreta Valor númerico Posteriormente se dicotomizará - Sin cardiomegalia 0.35 - Con cardiomegalia >0.35 Fracción de acortamiento de ventrículo izquierdo (FAVI) Medición de la fracción de acortamiento en un corte de 4 cámaras transversal mediante modo M, incluyendo la medición del diámetro al final de la díastole (EDD) y de la sístole (ESD), estimación de los volúmenes al final de la diástole (EVD= (7/(2.4/EDD))xEDD3) y sístole (ESV= (7/(2.4/ESD))xESD3) y calculando la fracción de acortamiento como (EDD-ESD)/EDD del ventrículo izquierdo. Medición de la fracción de acortamiento en un corte de 4 cámaras transversal mediante modo M, incluyendo la medición del diámetro al final de la díastole (EDD) y de la sístole (ESD), estimación de los volúmenes al final de la diástole (EVD= (7/(2.4/EDD))xEDD3) y sístole (ESV= (7/(2.4/ESD))xESD3) y calculando la fracción de acortamiento como (EDD-ESD)/EDD del ventrículo izquierdo. Cuantitativa discreta Porcentaje, después de dicotomizará Normal >28% Anormal 28% Fracción de acortamiento de ventrículo derecho (FAVD) Medición de la fracción de acortamiento en un corte de 4 cámaras transversal mediante modo M, incluyendo la medición del diámetro al final de la díastole (EDD) y de la sístole (ESD), estimación de los volúmenes al final de la diástole (EVD= (7/(2.4/EDD))xEDD3) y sístole (ESV= (7/(2.4/ESD))xESD3) y calculando la fracción de acortamiento como (EDD-ESD)/EDD del ventrículo derecho. Medición de la fracción de acortamiento en un corte de 4 cámaras transversal mediante modo M, incluyendo la medición del diámetro al final de la díastole (EDD) y de la sístole (ESD), estimación de los volúmenes al final de la diástole (EVD= (7/(2.4/EDD))xEDD3) y sístole (ESV= (7/(2.4/ESD))xESD3) y calculando la fracción de acortamiento como (EDD-ESD)/EDD del ventrículo derecho. Cuantitativa discreta Porcentaje, después de dicotomizará Normal >28% Anormal 28% Grosor del septum interventricular Medición del grosor del tabique interventricular en un corte de 4 cámaras Medición del grosor del tabique interventricular en un corte de 4 cámaras transversal mediante 2D y modo Cuantitativa continua mm P á g i n a 32 | 73 transversal mediante 2D y modo M. M. Grosor de la pared libre del ventrículo izquierdo (PLVI) Medición del grosor de la pared libre del ventrículo izquierdo en un corte de 4 cámaras transversal mediante 2D y modo M. Medición del grosor de la pared libre del ventrículo izquierdo en un corte de 4 cámaras transversal mediante 2D y modo M. Cuantitativa continua mm Grosor de la pared libre del ventrículo derecho (PLVD) Medición del grosor de la pared libre del ventrículo derecho en un corte de 4 cámaras transversal mediante 2D y modo M. Medición del grosor de la pared libre del ventrículo derecho en un corte de 4 cámaras transversal mediante 2D y modo M. Cuantitativa continua mm Tiempo de relajación isovolumétrico (IVRT) Intervalo de tiempo entre el cierre de la válvula aórtica y la apertura de la válvula mitral en ms. Intervalo de tiempo entre el cierre de la válvula aórtica y la apertura de la válvula mitral en ms, evaluado prenatalmente. Cuantitativa continua ms Tiempo de contracción isovolumétrico (IVCT) Intervalo de tiempo entre el cierre de la válvula mitral y la apertura de la válvula aórtica en ms. Intervalo de tiempo entre el cierre de la válvula mitral y la apertura de la válvula aórtica en ms, evaluado prenatalmente. Cuantitativa continua ms Tiempo de eyección Intervalo de tiempo entre la apertura y el cierre de la válvula aórtica en ms Intervalo de tiempo entre la apertura y el cierre de la válvula aórtica en ms, evaluado prenatalmente. Cuantitativa continua ms Índice de ejecución miocárdica (Tei) Calculado con la fórmula IVCT+IVRT/ET Calculado con la fórmula IVCT+IVRT/ET, Calculado con la fórmula IVCT+IVRT/ET Cuantitativa continua Valor del índice TAPSE Máxima amplitud de movimiento tomada como la extensión del desplazamiento entre el final de la sístole y el final de la diástole medida en milímetros en los anillos valvulares de la tricúspide Máxima amplitud de movimiento tomada como la extensión del desplazamiento entre el final de la sístole y el final de la diástole medida en milímetros en los anillos valvulares de la tricúspide, evaluado prenatalmente. Cuantitativa continua mm MAPSE Máxima amplitud de movimiento tomada como la extensión del desplazamiento entre el final de la sístole y el final de la diástole medida en milímetros en los anillos valvulares de la mitral. Máxima amplitud de movimiento tomada como la extensión del desplazamiento entre el final de la sístole y el final de la diástole medida en milímetros en los anillos valvulares de la mitral, evaluado prenatalmente. Cuantitativa continua mm E de VM Velocidad pico en diástole (onda E) a nivel del anillo valvular mitral en un corte de cuatro cámaras apical o basal mediante Doppler pulsado. Velocidad pico en diástole (onda E) a nivel del anillo valvular mitral en un corte de cuatro cámaras apical o basal mediante Doppler pulsado, evaluado prenatalmente. Cuantitativa continua cm/s A de VM Velocidad pico en diástole (onda A) a nivel del anillo valvular mitral en un corte Velocidad pico en diástole (onda A) a nivel del anillo valvular mitral en un corte de cuatro cámaras apical o Cuantitativa continua cm/s P á g i n a 33 | 73 de cuatro cámaras apical o basal mediante Doppler pulsado. basal mediante Doppler pulsado, evaluado prenatalmente. E/A de VM Cálculo de la relación E/A de la válvula mitral. Cálculo de la relación E/A de la válvula mitral. Cuantitativa continua Valor de la relación E de VT Velocidad pico en diástole (onda E) a nivel del anillo valvular tricúspide en un corte de cuatro cámaras apical o basal mediante Doppler pulsado. Velocidad pico en diástole (onda E) a nivel del anillo valvular tricúspide en un corte de cuatro cámaras apical o basal mediante Doppler pulsado, evaluado prenatalmente. Cuantitativa continua cm/s A de VT Velocidad pico en diástole (onda A) a nivel del anillo valvular tricúspide en un corte de cuatro cámaras apical o basal mediante Doppler pulsado. Velocidad pico en diástole (onda A) a nivel del anillo valvular tricúspide en un corte de cuatro cámaras apical o basal mediante Doppler pulsado, evaluado prenatalmente. Cuantitativa continua cm/s E/A de VT Cálculo de la relación E/A de la válvula tricúspide. Cálculo de la relación E/A de la válvula tricúspide. Cuantitativa continua Valor de la relación P á g i n a 34 | 73 6.6 Muestra 6.6.1 Muestreo No probabilístico de casos consecutivos. 6.6.2 Tamaño de la muestra Todos los registros ecocardiográficos fetales realizados en el servicio de cardiología periatal entre el 1 de enero de 2013 y el 30 de noviembre de 2017 que cumplieron con los criterios de selección. 6.7 Estrategia de trabajo Se revisaron las libretas de registro del servicio de Cardiología Perinatal para identificar los ecocardiogramas fetales realizados en el periodo de estudio que cumplieron con los criterios de selección. Posteriormentese realizó la captura de la información en hoja de recolección de datos a partir de libretas de registro, base de datos o expediente electrónico. P á g i n a 35 | 73 Figura 1. Algoritmo de procedimientos Revisión de reporte de ecocardiograma fetal (FCF, ACT, FAVI, FAVD, GSIV, GPLVI, GPLVD, IVRT, IVCT, FE, índice Tei) Revisión de registros de cardiología perinatal Selección de registros ecocardiográficos que cumplan con los criterios de selección (incluyendo DMPG, DMG o sin complicación) Revisión de estudios de laboratorio (sobre control de glicemia) Recolección de información y elaboración de base de datos Análisis estadístico Redacción de la tesis y presentación de resultados P á g i n a 36 | 73 7. Análisis estadístico Se realizó estadística descriptiva con tablas y gráficos de frecuencias para las variables cualitativas, medidas de tendencia central y de dispersión para las variables cuantitativas. Posteriormente se realizó estadística inferencial con pruebas parámetricas (Prueba T) o no parámetricas (U de Mann Whitney) en función de la distribución del índice Tei para evaluar diferencias entre las mujeres con y sin DM. 8. Procesamiento de datos Se utilizó Software Microsoft Excel 2011 para Mac, Versión 14.4.6 para elaboración de base de datos. El análisis de datos se llevó a cabo con el paquete estadístico SPSS IBM para Mac, Versión 22. 9. Instrumento de recolección de datos Ver anexo 1. P á g i n a 37 | 73 10. Aspectos éticos 1. El investigador garantiza que este estudio se apegó a la legislación y reglamentación de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud, lo que brindó mayor protección a los sujetos del estudio. 2. De acuerdo al artículo 17 del Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud, este proyecto fue considerado como investigación sin riesgo ya que únicamente se consultaron registros del expediente clínico y electrónico. 3. Los procedimientos de este estudio se apegaron a las normas éticas, al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación en Salud y se llevaron a cabo en plena conformidad con los siguientes principios de la “Declaración de Helsinki” (y sus enmiendas en Tokio, Venecia, Hong Kong y Sudáfrica) donde el investigador garantiza que: a. Se realizó una búsqueda minuciosa de la literatura científica sobre el tema a realizar. b. Este protocolo se sometió a evaluación y fue aprobado por el Comité Local de Investigación y el Comité Local de Ética en Investigación de la UMAE HGO4 “Luis Castelazo Ayala” del Instituto Mexicano del Seguro Social, con número de registro R-2017-3606-047. c. En el desarrollo de este proyecto únicamente se consultarón registros del expediente clínico y electrónico, y no se registraron datos confidenciales que permitieran la identificación de las participantes, no requirió carta de consentimiento informado. d. Este protocolo se realizó por personas científicamente calificadas y bajo la supervisión de un equipo de médicos clínicamente competentes y certificados en su especialidad. e. Este protocolo guardó la confidencialidad de las personas. 4. Se respetaron cabalmente los principios contenidos en el Código de Nuremberg y el Informe Belmont. P á g i n a 38 | 73 11. Recursos, financiamiento y factibilidad 11.1 Recursos Humanos Responsable técnico y tutor principal de la tesis Dra. en C. Eunice López Muñoz Médico Especialista en Genética, Maestra y Doctora en Ciencias Médicas. Investigador Asociado C de la Unidad de Investigación Médica en Medicina Reproductiva de la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 "Luis Castelazo Ayala", IMSS. Investigadores asociados adscritos al IMSS Dr.Sergio Antonio Uribe Alcántara Médico Especialista en Cardiología Pediátrica. Servicio de Cardiología Perinatal en la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 "Luis Castelazo Ayala", IMSS. Médico Residente y Tesista Dra. Flor de Durazno Casillas Núñez Médico residente del segundo año de la especialidad en Medicina Materno Fetal de la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 "Luis Castelazo Ayala", IMSS. 11.2 Recursos Materiales Hojas de papel bond, que fueron suministradas por los participantes del estudio. Computadora personal de cada uno de los participantes. 11.3 Recursos financieros Este proyecto fue financiado con los recursos personales de los participantes del estudio, así como con recursos disponibles y de uso clínico en la UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 "Luis Castelazo Ayala", IMSS. P á g i n a 39 | 73 11.4 Factibilidad La UMAE Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 "Luis Castelazo Ayala", IMSS es un centro de referencia para pacientes embarazadas, por lo que se contó con suficientes registros de pacientes con y sin diagnóstico de DM que acudieron al servicio de Cardiología Perinatal para la realización de ecocardiograma fetal, así como con expediente electrónico clínico y de laboratorio con información suficiente para la realización de este estudio. P á g i n a 40 | 73 12. RESULTADOS Se incluyeron en el estudio 279 mujeres embarazadas a quienes se les realizó evaluación ecocardiográfica fetal en el periodo de estudio. La media de edad de las pacientes fue de 34 6 años, con una edad mínima de 16 y una máxima de 46 años (Figura 2), con una edad gestacional media al momento de la realización del ecocardiograma fetal de 28.7 5.9 SDG, con una edad gestacional mínima de 17.5 y una máxima de 39.1 SDG (Figura 3). Figura 3. Distribución de la edad gestacional en que se realizó el ecocardiograma fetal. Figura 2. Distribución de la edad materna. P á g i n a 41 | 73 El 19.4% (54 mujeres) fueron consideradas sin DM y 80.6% (225 mujeres) con DM. En la figura 4 se muestra la proporción de pacientes que correspondieron a DM1, DM2 y DMG. En 55 pacientes con DMPG el tiempo promedio desde el diagnóstico fue de 4.04 años (3.50) con un mínimo de 1 y un máximo de 15 años. En cuanto al diagnóstico de DMG, en la tabla 6 se muestra la frecuencia por trimestre de la gestación. Tabla 6. Trimestre de diagnóstico de DMG. Trimestre N % 1 4 3.6 2 38 34.5 3 13 11.8 No especificado 55 50.0 En la tabla 7 se muestra el tratamiento que recibieron las pacientes de acuerdo al tipo de diabetes mellitus. Tabla 7. Tratamiento según tipo de DM. Tipo de DM 1 2 Gestacional N % N % N % Tratamiento No especificado 1 9.10 18 17.30 29 26.40 Dieta 0 0.00 10 9.60 55 50.00 Insulina 10 90.90 7 6.70 1 0.90 Metformina 0 0.00 34 32.70 22 20.00 Metformina/Insulina 0 0.00 35 33.70 3 2.70 Figura 4. Tipo de DM. 0 20 40 60 DM 1 DM 2 DM Gestacional 4.9 46.2 48.9 % P á g i n a 42 | 73 Una proporción alta de pacientes se encontraban en descontrol metabólico, en la tabla 8 se muestra el grado de control metabólico según tipo de DM. Tabla 8. Control metabólico según tipo de DM. Tipo de DM 1 2 Gestacional N % N % N % Descontrol metabólico Leve-Moderado 2 18.20 25 24.00 27 24.50 Severo 4 36.40 25 24.00 13 11.80 Control metabólico 4 36.40 46 44.20 62 56.40 No especificado 1 9.10 8 7.70 8 7.30 DM: diabetes mellitus. En la tabla 9 se muestra la clasificación de los valores de glucosa en ayuno y de la CTGO 1, 2 y 3 horas poscarga de 75 g de glucosa según grupo. Tabla 9. Clasificación de los valores de glucosa según tipo de DM. Diagnóstico Sin DM DM1 DM2 DM Gestacional N % N % N % N % Glucosa en ayuno Normal 46 95.80 3 30.00 52 53.60 62 60.80 Anormal 2 4.20 7 70.00 45 46.40 40 39.20 CTGO 1 H Normal 18 100.00 0 0.00 1 100.00 6 66.70 Anormal 0 0.000 0.00 0 0.00 3 33.30 CTGO 2 H Normal 16 100.00 0 0.00 0 0.00 5 55.60 Anormal 0 0.00 0 0.00 1 100.00 4 44.40 CTGO 3 H Normal 15 100.00 0 0.00 1 100.00 5 83.30 Anormal 0 0.00 0 0.00 0 0.00 1 16.70 CTGO: curva de tolerancia a la glucosa oral. En la tabla 10 se muestra la estadística descriptiva de la edad, semanas de gestación en que se realizó la evaluación ecocardiográfica y variables cuantitativas relacionas con el control metabólico de las pacientes según grupo de estudio. Se realizó prueba de Shapiro-Wilk para evaluar a distribución de las variables observándose que únicamente la glucosa de la CTGO a las 2 horas presentó distribución aproximada a la normal en ambos grupos de estudio por lo que para comparar la media de dicha variable se utilizó prueba T de Student, mientras que P á g i n a 43 | 73 para la comparación del resto de las variables se utilizó prueba U de Mann Whitney. Se observaron diferencias estadísticamente significativas en la mediana/media de la edad (mayor en mujeres sin DM), SDG (mayor en mujeres con DM), glucosa en ayuno (mayor en mujeres con DM), CTGO 1, 2 y 3 H (mayor en mujeres con DM). En la tabla 11 se muestra la estadística descriptiva de las variables cuantitativas de la evaluación ecocardiográfica fetal según grupo de estudio. Se realizó prueba de Shapiro-Wilk para evaluar a distribución de las variables observándose que el área cardiotorácica (ACT), la fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (FAVI), el índice de ejecución miocárdica (Tei) y la frecuencia cardiaca fetal (FCF) presentaron distribución aproximada a la normal en ambos grupos de estudio por lo que para comparar la media de dichas variables se utilizó prueba T de Student, mientras que para la comparación del resto de las variables se utilizó prueba U de Mann Whitney. Se observaron diferencias estadísticamente significativas en la mediana/media del ACT y TE (mayor en mujeres sin DM), FAVD, IVRT, Tei, septum, PLVI y PLVD (mayor en mujeres con DM). En un grupo de mujeres con DM se reportaron algunas evaluaciones ecocardiográficas fetales adicionales (Tabla 12). P á g i n a 44 | 73 Tabla 10. Estadística descriptiva e inferencial de variables cuantitativas maternas. GRUPO p U de Mann Whitney ó T de student Sin DM Con DM N Mínimo Media Mediana Máximo DE p Shapiro-Wilk N Mínimo Media Mediana Máximo DE p Shapiro-Wilk Edad (años) 54 22 36 37 43 5 0.000 225 16 33 34 46 6 0.005 0.000 SDG 54 17.5 24.5 23.7 38.6 4.6 0.002 225 18.0 29.7 30.2 39.1 5.8 0.000 0.000 Glucosa en ayuno (mg/dl) 48 62 83 85 98 7 0.000 209 60 101 92 244 32 0.454 0.000 CTGO 1h (mg/dl) 18 11 116 124 160 34 0.008 10 121 166 162 237 34 0.756 0.000 CTGO 2h (mg/dl) 16 82 116 114 152 19 0.240 10 91 150 153 209 37 0.143 0.021 CTGO 3h (mg/dl) 15 71 105 106 137 15 0.500 7 101 125 117 182 26 0.005 0.026 Glucosa posprandial 2 h (mg/dl) 4 79 109 108 142 27 0.990 107 58 118 109 262 38 0.000 0.782 HbA1c (%) 2 6 6 6 6 0 0.000 109 5 6.58 6 11 1.283 0.000 0.724 DE: desviación estándar, SDG: semanas de gestación, CTGO: curva de tolerancia a la glucosa oral, HbA1c: hemoglobina glucosilada. P á g i n a 45 | 73 Tabla 11. Estadística descriptiva e inferencial de variables cuantitativas del ecocardiograma fetal. GRUPO p U de Mann Whitney ó T de student Sin DM Con DM N Mínimo Media Mediana Máximo DE p Shapiro- Wilk N Mínimo Media Mediana Máximo DE p Shapiro-Wilk ACT 52 0.200 0.286 0.280 0.360 0.043 0.125 220 0.160 0.272 0.270 0.420 0.045 0.007 0.046 FAVD (%) 52 15 34 33 55 8 0.301 219 21 36 36 98 7 0.000 0.030 FAVI (%) 52 15 35 35 50 7 0.170 219 22 37 37 56 6 0.454 0.108 IVRT (ms) 52 0.03 0.04 0.04 0.06 0.01 0.000 219 0.02 0.05 0.04 0.08 0.01 0.000 0.000 IVCT (ms) 52 0.03 0.04 0.04 0.07 0.01 0.039 219 0.02 0.04 0.04 0.07 0.01 0.000 0.448 TE (ms) 52 0.125 0.175 0.175 0.333 0.026 0.000 219 0.125 0.169 0.167 0.204 0.012 0.000 0.004 Tei 54 0.34 0.452 0.435 0.63 0.064 0.130 225 0.27 0.522 0.53 0.81 0.09 0.145 0.000 Septum (mm) 52 1.2 2.43 2.4 3.7 0.57 0.493 214 1.3 3.02 2.9 14 1.21 0.000 0.000 PLVI (mm) 47 1.4 2.29 2.3 3.8 0.49 0.301 212 1 2.83 2.8 5.1 0.83 0.006 0.000 PLVD (mm) 49 1.4 2.34 2.2 4.4 0.6 0.012 214 1.2 2.81 2.8 5 0.82 0.013 0.000 FCF (latidos/m) 53 126 144 143 164 8 0.991 220 113 143 144 165 9 0.300 0.774 ACT: área cardiotorácica, FAVD: fracción de acortamiento de ventrículo derecho, FAVI: fracción de acortamiento de ventrículo izquierdo, IVRT: tiempo de relajación isovolumétrico, IVCT: tiempo de contracción isovolumétrico, TE: Tiempo de eyección, Tei: índice de ejecución miocárdica, Septum: grosor del septum interventricular, PLVI: grosor de la pared libre del ventrículo izquierdo, PLVD: grosor de la pared libre del ventrículo derecho, FCF: frecuencia cardíaca fetal. P á g i n a 46 | 73 Tabla 12. Estadística descriptiva de variables cuantitativas del ecocardiograma fetal en mujeres con DM. N Mínimo Media Mediana Máximo DE TAPSE (mm) 106 3.5 6.43 6.5 10 1.42 MAPSE (mm) 104 2 4.23 4.1 8.5 1.17 E de VM (cm/s) 102 5.35 38.24 37.6 64.5 9.29 A de VM (cm/s) 102 30.8 51.58 51.1 96.7 10.5 E/A de VM 102 0.09 0.75 0.73 1.31 0.17 E de VT (cm/s) 103 23.6 44.49 38.9 385 35.2 A de VT (cm/s) 103 29.7 55.29 54.5 101.2 11.46 E/A de VT 103 0.45 0.82 0.72 7.81 0.71 TAPSE: motilidad a nivel del anillo valvular tricúspide, MAPSE: motilidad a nivel del anillo valvular mitral, E de VM: velocidad pico anular E de la válvula mitral, A de VM: velocidad pico anular A de la válvula mitral, E/A de VM: relación de la velocidad pico anular E/A de la válvula mitral, E de VT: velocidad pico anular E de la válvula tricúspide, A de VT: velocidad pico anular A de la válvula tricúspide, E/A de VT: relación de la velocidad pico anular E/A de la válvula tricúspide. En la tabla 13 se muestra la estadística descriptiva de las variables cuantitativas de la evaluación ecocardiográfica fetal según tipo de DM (pregestacional o gestacional). Se realizó prueba de Shapiro-Wilk para evaluar a distribución de las variables observándose que el índice de ejecución miocárdica (Tei), la pared libre del ventrículo izquierdo (PLVI), la pared libre del ventrículo derecho (PLVD), la frecuencia cardiaca fetal (FCF), motilidad a nivel del anillo tricúspide (TAPSE) y la velocidad pico anular A de la válvula mitral (A de VM) presentaron distribución aproximada a la normal en ambos grupos de estudio por lo que para comparar la media de dichas variables se utilizó prueba T de Student, mientras que para la comparación del resto de las variables se utilizó prueba U de Mann Whitney. Se observaron diferencias estadísticamente significativas en la mediana/media del TE (mayor en mujeres con DMPG) y del grosor del septum (mayor en mujeres con DM gestacional). P á g i n a 47 | 73 Tabla 13. Estadística descriptiva e inferencial de variables cuantitativas del ecocardiograma fetal según tipo de DM. GRUPO p U de Mann Whitney ó T de student DM Pregestacional DM Gestacional N Mínimo Media Mediana Máximo DE p Shapiro- Wilk N Mínimo Media Mediana Máximo DE p Shapiro-Wilk ACT 111 0.160 0.270 0.270 0.370 0.046 0.055 109 0.190 0.274 0.270 0.420 0.043 0.000 0.596 FAVD (%) 112 22 37 37 53 6 0.000 107 21 36 35 98 8 0.000 0.092 FAVI (%) 112 25 37 37 56 6 0.015 108 22 37 37 56 6 0.495 0.940 IVRT (ms) 112 0.02 0.05 0.04 0.08 0.01 0.015 107 0.02 0.05 0.04 0.08 0.01 0.160 0.943 IVCT (ms) 112 0.02 0.04 0.04 0.06 0.01 0.003 107 0.03 0.04 0.04 0.07 0.01 0.106 0.087 TE (ms) 112 0.125 0.170 0.171 0.200 0.012 0.001 107 0.138 0.167 0.167 0.204 0.012 0.048 0.010 Tei 115 0.27 0.512 0.52 0.71 0.083 0.280 110 0.29 0.533 0.535 0.81 0.096 0.482 0.070 Septum (mm) 109 1.3 2.94 2.6 14 1.46 0.025 105 1.4 3.1 3.1 5.9 0.88 0.134 0.037 PLVI (mm) 111 1 2.76 2.6 5.1 0.89 0.754 101 1.4 2.91 2.8 5.1 0.76 0.788 0.198 PLVD (mm) 109 1.2 2.71
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