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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO EXPERIENCIA DEL HOSPITAL REGIONAL LICENCIADO ADOLFO LÓPEZ MATEOS I.S.S.S.T.E EN LA BIOPSIA DE GANGLIOS AXILARES. TRABAJO DE TESIS QUE PRESENTA: DRA. ANA ROSA GALINDO MEZA PARA OBTENER EL TÍTULO DE LA ESPECIALIDAD EN IMAGENOLOGIA DIAGNOSTICA Y TERAPEUTICA ASESOR DE TESIS: DRA. ALMA GILDA VAZQUEZ GUTIERREZ NO. DE REGISTRO DE PROTOCOLO: 235.2017 CD.MX. 2017 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 ______________________________________ DR. DANIEL ANTONIO RODRÍGUEZ ARAIZA COORDINADOR DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN _________________________________________ DRA. FLOR MARIA DE GUADALUPE AVILA FEMAT JEFE DE ENSEÑANZA ___________________________________ DRA. MARTHA EUNICE RODRÍGUEZ ARELLANO JEFE DE INVESTIGACIÓN 3 ______________________________________ DRA. ALMA GILDA VÁZQUEZ GUTIÉRREZ PROFESORA TITULAR Y ASESOR DE TESIS DE LA ESPECIALIDAD EN IMAGENOLOGIA DIAGNOSTICA Y TERAPEUTICA 4 AGRADECIMIENTOS • A mi padre y abuela Rosa, siempre a mi lado. • Dr. David Gatica, Dr. Alvaro Dario Verdugo, Dra. Itzel González compañeros de generación y más. 5 ÍNDICE Agradecimientos……………………………………………………………………………. 4 Índice………………………………………………………………………………………… 5 Resumen……………………………………………………………………………………. 6 Abstract………………………………………………………………………………..……. 7 Marco teórico………………………………………………………………….……………. 8 Justificación……………………………….………………………………………………... 16 Objetivos……………………………………………………………………………………. 17 Tamaño de la muestra……………………………………………………………….……. 18 Material y métodos………………………………………………………………………... 19 Resultados…………………………………………………………………………………. 20 Discusión………………………………………………………………………………… ... 23 Conclusión…………………………………………………………………………………. 24 Consideraciones éticas…………………………………………………………………… 25 Galería de imágenes……………………………………………………………………... 26 Bibliografía………………………………………………………………………………… 29 6 RESUMEN Objetivo: Conocer que tipo de patología afecta a los ganglios linfáticos axilares con hallazgos ecográficos sospechosos, correlacionándolos con los resultados del examen histopatológico de la biopsia con aguja gruesa guiada por ultrasonido en la población atendida en el Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos I.S.S.S.T.E. en el periodo de marzo de 2009 a febrero de 2017. Material y métodos: Se trata de un estudio transversal retrospectivo, se incluyeron 77 pacientes que asistieron al servicio de clínica de mama con diagnóstico de masa axilar y que cumplieron criterios ultrasonográficos de sospecha, con o sin reciente diagnóstico de cáncer de mama asociado, a quienes se les realizo biopsia con aguja gruesa guiada con ultrasonido. Se analizaron los resultados histopatológicos encontrando 3 con resultado no concluyente y 7 no cuentan con reporte, por lo cual se eliminaron, obteniendo un total de 67 pacientes para la evaluación estadística. Resultados: Se incluyeron 67 pacientes, 1 hombre y 66 mujeres con rango de edad de 26 y 83 años, media de 54.5 años. Los resultados histopatológicos fueron: 45 ganglios (67%) con patología benigna y 22 ganglios (33%) con patología maligna. Dentro de la patología benigna se reportaron: 25 casos (37.3%) con hiperplasia linfoide folicular, 1 caso (1.4%) con linfadenitis granulomatosa, 2 casos (2.9%) con fibroadenoma precanalicular, 3 casos (4.4%) con fibrosis y 4 casos (5.9%) con tejido fibroadiposo normal y 10 casos (14.9%) con ganglios normales. Dentro de la patología maligna: 20 casos (29.8%) se reportaron como metástasis en sus diferentes estirpes, 1 caso (1.4%) con Linfoma No Hodgking, 1 caso (1.4%) con Linfoma Hodgking. La mama izquierda fue la más afectada en 55% (37 pacientes). La asociación histopatológica demostrada con mayor frecuencia es patología benigna predominando la hiperplasia folicular linfoide y de la patología maligna las metástasis de mama por carcinoma ductal infiltrante. Conclusiones: Es importante determinar histopatológicamente si es un ganglio con patología benigna o maligna debido a que se mantiene como piedra angular en la estadificación de las pacientes con cáncer de mama que presentan metástasis ganglionar pues tiene un factor pronostico en el tratamiento y sobrevida permitiendo realizar linfadenectomías menos agresivas o radicales que se traducen en disminución de manera significativa en la morbilidad del proceso. La ecografía es un arma excelente para evaluar las adenopatías axilares, siendo ampliamente accesible; ecográficamente hay características que permiten identificar a los ganglios linfáticos como sospechosos; sin embargo, ninguna característica es específica para malignidad o benignidad. La alteración de la morfología, una corteza engrosada, ensanchamiento cortical excéntrico, mayor de 3 mm, o duplicación focal del borde cortical, hilio graso obliterado o ausente y mediante Doppler color, hipervascularidad tanto en el hilio como en la corteza, suelen considerarse criterios sospechosos de malignidad con mayor significancia cuando se presentan más de un hallazgo y la realización de la biopsia es la mejor conducta que seguir conforme las recomendaciones del BIRADS. -Palabras clave: Ganglios linfáticos, biopsia con aguja gruesa guiada con ultrasonido, resultado histopatológico, patología benigna y maligna ganglionar. 7 ABSTRACT Objective: To know what kind of pathology affects the axillary lymph nodes with suspicious ultrasound findings, correlating them with the results of the histopathological examination of the ultrasound guided needle biopsy in the population attended at the Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos I.S.S.S.T.E. in the term from March 2009 to February 2017. Material and methods: This is a retrospective cross-sectional study, to include 77 patients who attended the clinic of the breast with diagnosis of axillary mass and who fulfilled ultrasonographic criterial of suspicion, with or without a recent diagnosis of associated breast cancer, to whom they underwent biopsy with a thick needle guided with ultrasound. The histopathological results were analyzed, finding 3 with inconclusive results and 7 with no report, for which reason they were eliminated, obtaining a total of 67 patients for the statistical evaluation. Results: 67 patients were included, 1 man and 66 women with an age range of 26 and 83 years, average of 54.5 years. The histopathological results were: 45 lymph nodes (67%) with benign pathology and 22 lymph nodes (33%) with malignant pathology. Within the benign pathology were reported: 25 cases (37.3%) with follicular lymphoid hyperplasia, 1 case (1.4%) with granulomatous lymphadenitis, 2 cases (2.9%) with precanalicularfibroadenoma, 3 cases (4.4%) with fibrosis and 4 cases (5.9%) with normal fibro-fatty tissue and 10 cases (14.9%) with normal lymph nodes. Within the malignant pathology: 20 cases (29.8%) were reported as metastases in their different strains, 1 case (1.4%) with Non- Hodgking Lymphoma, 1 case (1.4%) with Hodgking Lymphoma. The left breast was the most affected in 55% (37 patients). The histopathological association most frequently demonstrated is benign pathology, predominant lymphoid follicular hyperplasia and malignant pathology, breast metastasis due to infiltrating ductal carcinoma. Conclusions: It is important to determine histopathologically if it is a ganglion with benign or malignant pathology because it remains the cornerstone in the staging of patients with breast cancer who have lymph node metastasis because it has a prognostic factor in treatment and survival, allowing lymphadenectomies to be performed. Less aggressive or radical that result in a significant decrease in the morbidity of the process. Ultrasound is an excellent tool to evaluate axillary adenopathies, being widely accessible; echographically, there are characteristics that allow identifying the lymph nodes as suspicious; however, no characteristic is specific for malignancy or benignity. Altered morphology, a thickened cortex, eccentric cortical widening, greater than 3 mm, or focal duplication of the cortical margin, obliterated or absent fatty hilum and by color Doppler, hypervascularity in both the hilum and the cortex, are usually considered suspicious criteria of malignancy with greater significance when more than one finding is present and performing the biopsy is the best behavior to follow according to the recommendations of the BIRADS. Keywords: Lymph nodes, biopsy with thick needle guided with ultrasound, histopathological result, benign and malignant pathology in lymph node. 8 MARCO TEÓRICO Mundialmente el cáncer de mama es el más común diagnosticado y la principal causa de muerte en mujeres, se han reportado aproximadamente 1.3 millones de nuevos casos y se estiman 458,000 muertes en el 2008. El tamizaje en el cáncer de mama disminuye el riesgo de muerte e incrementa el tiempo de vida.1 Se consideran principales indicadores pronósticos en el cáncer de mama: el diámetro mayor del tumor, el grado histológico del mismo y la presencia de metástasis ganglionares. La estadificación ganglionar axilar es el indicador pronóstico más importante de la evolución de los pacientes con cáncer de mama. 2 La axila es una región piramidal constituida por todas las partes blandas contenidas entre la pared costal (medialmente), la articulación del hombro (lateralmente) y la escápula (posteriormente). Contiene a la arteria axilar, vena axilar, el plexo braquial y ganglios linfáticos. 3 Los ganglios linfáticos (Figura 1) son órganos inmunológicos, de forma redondeada u ovoidea, intercaladas entre el recorrido de los vasos linfáticos. Presenta una concavidad llamada hilio por donde penetran vasos arteriales y emergen vasos venosos y linfáticos (eferentes); por su superficie convexa llegan vasos linfáticos con válvulas denominados aferentes. Microscópicamente están constituidos por una corteza y una medula, entre ambas se localiza una porción del parénquima linfático denominada paracorteza. Recubierto por una capsula de tejido conectivo denso irregular y en ciertas regiones por tejido adiposo. 4,5 Figura 1. Ganglio linfático, sus componentes. Modificado de Gary J. Whitman et al. Lymph Node Sonography Ultrasound Clin 6 (2011) 9 El drenaje de los ganglios linfáticos de la mayor parte de la mama se realiza en los ganglios linfáticos axilares, que se dividen en tres niveles con respecto a su posición relativa al músculo pectoral menor. El nivel I o ganglios axilares inferiores, se sitúan laterales al borde lateral del músculo pectoral menor. Los ganglios del nivel II se sitúan entre los márgenes lateral y medial del músculo pectoral menor e incluyen los ganglios interpectorales de Rotter. En el nivel III, se localizan los ganglios mediales al margen medial del músculo pectoral menor. Los ganglios linfáticos intramamarios no están relacionados con el drenaje linfático normal y suponen un hallazgo normal en los estudios de imagen relativamente frecuente (28%), pero pueden verse afectados en el linfoma. Pueden variar en tamaño y su localización típica es en el tejido graso subcutáneo o rodeados por tejido fibroglandular, sobre todo en el cuadrante superoexterno.4,5 A pesar de que ciertos tipos de cáncer se expanden vía hematógena, la mayoría lo hacen por invasión local, crecimiento intraductal o por medio del sistema linfático antes de que las metástasis a distancia aparezcan. Las metástasis en el cáncer de mama incluyen al grupo de ganglios axilares en primera instancia y posteriormente el grupo supraclavicular. 6,7 La región axilar puede estudiarse mediante distintas técnicas de imagen, incluyendo la mamografía y ecografía de mama. En mamografía, la adenopatía aparece como una densidad nodular de forma ovalada, con hilio graso radiolucido.8,9 La ecografía es un método excelente y el más utilizado para evaluar las adenopatías axilares, que normalmente tiene una morfología ovalada o reniforme, permite diferenciar el hilio graso ecogénico central que ocupa casi la totalidad del volumen ganglionar y la corteza hipoecoica periférica que es delgada de grosor (1-2 mm) homogéneo con bordes lisos. Típicamente suelen ser menores de 20 mm de diámetro longitudinal, y 10 mm en diámetro transversal, sin embargo, si están infiltrados por grasa pueden llegar a ser bastante grandes, midiendo varios centímetros sin que por ello sean patológicos. 10,11 En la región axilar la causa más común de masas son las adenopatías por metástasis del cáncer de mama, sin embargo, como ya se ha mencionado también hay tejido mesenquimal como grasa, vasos y nervios que pueden desarrollar algún tipo de patología ya sea procesos benignos o malignos. Dentro de los primeros se encuentran la hiperplasia linfoide benigna de origen reactivo / linfadenitis reactiva y silicona intraganglionar, fibroadenolipoma, fibroanenoma, necrosis grasa, lipomas, hemangiomas, pseudoaneurismas, Schwannomas, fibromatosis, quiste de inclusión epidermoide, hematomas y seromas; dentro de las causas malignas se encuentra el histiocitoma fibroso maligno, linfoma, metástasis de cáncer de mama y otras neoplasias (presentes 0.3 – 1%) que pueden ser de la mama contralateral, tiroides, pulmón, páncreas, estómago, colon y recto.6 Las metástasis tienden a ser implantadas en los senos subcapsulares y corticales, mientras que los cuerpos extraños, como los restos de gel de silicona y las partículas de carbón, tienden a acumularse en el hilio graso. El implante cortical de las metástasis de ganglios linfáticos del cáncer de mama provoca cambios morfológicos importantes que pueden ser detectados ecográficamente y ayudar al diagnóstico. El proceso de atrofia y cicatrización dentro de los ganglios linfáticos causado por la edad condicionan que el diámetro externo del ganglio linfático aumente y pueda sobrepasar los 2 cm de diámetro, no siendo importante clínica ni ecográficamente.12 Ecográficamente hay características que sugieren sospecha de patología ganglionar que son el tamaño, forma, presencia o ausencia de hilio ecogénico, morfología cortical, 10 ecogenicidad, calcificaciones, cambios quísticos/necrosis y patrones vasculares; sin embargo, ninguna característica es específica para malignidad o benignidad. 4,6 Tamaño: diámetro máximo De todos los criterios, el tamaño parece ser el menos útil ya que tiene poco valor para distinguir entre agrandamiento inflamatorio o neoplásico excepto cuando hay un cambio en la forma. Lo que permite distinguir entre ganglios con reemplazo graso y ganglios metastásicos esel grosor de la corteza. Ya que la afectación metastásica es un proceso subcapsular y cortical, la valoración morfológica de la corteza está basada en la histología de las metástasis linfáticas que en el tamaño del ganglio.6,7,13 (Figura 2) Figura 2. (a) Ganglio normal: el hilio graso con longitud y grosor mayor que la corteza. (b) Ganglio anormal: el grosor máximo de la corteza (flecha blanca) es igual o mayor que el ancho del hilio graso (flecha negra), se define como engrosamiento cortical. Modificado de Hiroyuki Abe, et al. Axillary Lymph Nodes Suspicious for Breast Cancer Metastasis. Radiology: Volume 250: Number 1—January 2009 Silueta: redondeado Los ganglios linfáticos normales tienen forma ovoide (Figura 3). El agrandamiento por inflamación suele ser proporcional, dando como consecuencia la forma elíptica. La afectación neoplásica tiende a aumentar desproporcionadamente el eje corto del ganglio, causando una morfología esférica; de igual forma en afectaciones graves no neoplásicas como la linfadenitis necrotizante, los ganglios pueden adoptar la forma esférica, incluso ganglios con reemplazo graso. 14 Figura 3. Dos imagenes de ecografía en escala de grises, muestran un ganglio axilar ovoide (eje largo mayor que eje corto), hilio graso ecogénico dominante, corteza regular y delgada (menor de 3 mm). 11 Figura 4. Imagen de ecografía en escala de grises, muestra un ganglio axilar redondo hipoecoico con reemplazo del hilio graso. Característica que lo hace sospechoso para malignidad. Ecogenicidad: marcada hipoecogenicidad de la corteza La corteza del ganglio linfático anómalo tiende a ser hipoecoica, tanto que el ganglio pueda adquirir una seudoapariencia quística, que en ocasiones se puede diferenciar únicamente mostrando los vasos internos por Doppler color (figura 5). Este proceso pseudoquístico de la corteza del ganglio es más característico de procesos neoplásicos que de procesos inflamatorios, aunque también se puede observar en linfadenitis necrotizante. La disminución de la ecogenicidad es un reflejo de la alta celularidad y homogeneidad del ganglio anómalo. La alta celularidad puede reflejar hiperplasia linfática, metástasis con hiperplasia linfoide o células metastásicas cancerígenas.6,14,15 Figura 5. (a) Imagen de ecografía en escala de grises, muestra un ganglio axilar anómalo, corteza hipoecoica y engrosada (puntas de flecha), sin hilio graso. (b) Imagen de ecografía con Color Doppler, muestra flujo anormal, no hiliar. Cambios morfológicos en el ganglio linfático La valoración morfológica de los ganglios linfáticos se centra en la corteza. Es frecuente la acumulación de cuerpos extraños en el hilio graso de los ganglios pues afectan en forma inicial el hilio y posteriormente a la corteza. Las metástasis afectan primero a los senos subcapsulares y corticales, desde la corteza hacia el interior. El hilio graso es desplazado y comprimido hacia el interior debido a engrosamiento de la corteza. Los márgenes externos a b a b 12 del ganglio también tienden a crear abultamientos focalizados o lobulaciones. Los depósitos tumorales en los senos corticales más profundos tienden a provocar indentaciones convexas internas hacia el hilio graso. Ambos procesos provocan ensanchamiento excéntrico de la corteza en una primera etapa y posteriormente un ensanchamiento difuso (figura 6). Los depósitos subcapsulares pueden invadir a través de la cápsula del ganglio linfático causando neovascularización que penetra en el ganglio por rutas anómalas, por lo que los cambios corticales son claves en el diagnóstico de las metástasis linfáticas (figura 7). 4,6,14 Figura 6. Imagen de ecografía en escala de grises, (a) muestra un ganglio axilar con engrosamiento cortical irregular nodular, (b) ganglio axilar con engrosamiento cortical excéntrico. Figura 7. (a) Imagen de ecografía en escala de grises, muestra un ganglio axilar anormal con engrosamiento cortical asimétrico (flecha). (b) y al aplicar Doppler Color, muestra flujo sanguíneo normal hiliar así como flujo anormal en el engrosamiento cortical. Engrosamiento cortical excéntrico Las células metastásicas entran al ganglio linfático a través del conducto aferente y tienden a alojarse en los senos subcapsulares y corticales del ganglio por lo que las metástasis pueden provocar engrosamiento excéntrico e hipoecogenicidad de la corteza del ganglio linfático y abultamientos focales de la corteza hacia el exterior en la grasa perinodal o hacia el interior en el hilio graso del ganglio linfático (figura 8). La inflamación también afecta al grosor de la corteza, pero de manera más uniforme. El engrosamiento excéntrico de la corteza puede producirse durante la inflamación, cuando parte de la corteza no cicatrizada engruesa y partes cicatrizadas no pueden aumentar de grosor. En algunos ganglios a b a b 13 linfáticos que no tienen la corteza engrosada puede aparecer una parte de la corteza adelgazada asimétricamente y atrófica, simulando engrosamiento asimétrico por metástasis. La implicación metastásica tardía o grave del ganglio linfático finalmente afecta a toda la corteza, causando engrosamiento cortical casi uniforme. 4,6,15 Figura 8. (a) Imagen de ecografía en escala de grises, muestra un ganglio axilar sospechoso (flechas) con engrosamiento cortical focal > 3 mm (calipers). Compresión excéntrica del hilio graso El engrosamiento cortical asimétrico causado por metástasis tempranas puede provocar compresión asimétrica del hilio graso del ganglio linfático, sin embargo, más adelante las metástasis pueden afectar toda la corteza y provocar compresión uniforme del hilio graso (figura 9). El engrosamiento cortical difuso es causado por inflamación, que también puede ocasionar compresión uniforme del hilio graso.6,14,15 Figura 9. (a) Imagen de ecografía en escala de grises, muestra un ganglio axilar con engrosamiento cortical excéntrico (flecha hueca) que condiciona compresión del hilio graso (flecha). Compresión focal convexa del hilio graso (mordedura de rata) Los depósitos iniciales metastáticos, que se alojan en la corteza profunda del seno, pueden causar engrosamiento localizado en la corteza interna el ganglio linfático que presenta una indentación convexa al hilio graso del ganglio por corteza hipoecoica. Estas indentaciones convexas se producen cuando la inflamación provoca alargamiento severo de los folículos, así como engrosamiento y compresión cortical, pueden ser múltiples, más pequeñas y uniformes porque todos los folículos desarrollan ganglios germinales y se alargan.4,6,15 14 Desplazamiento del hilio graso La compresión severa concéntrica del mediastino por engrosamiento de la corteza modifica la morfología del hilio graso que adopta la forma rasgada. Esta compresión aun siendo típica de las neoplasias, puede darse en ganglios linfáticos gravemente inflamados. El engrosamiento excéntrico severo de la corteza puede desplazar al hilio graso a un lado del ganglio, incluso hasta sacarlo, se ha observado que esta modificación es característica de las afecciones metastásicas ya que raramente se produce cuando hay inflamación. 13,14 Obliteración del hilio graso En los casos graves de ganglios linfáticos anómalos el hilio graso puede borrarse y no identificarse por la compresión y/o su desplazamiento hacia fuera. Esta afección es más característico de afecciones metastásicas que de las inflamatorias, pero también puede darse en las linfadenitis necrotizante. 4,13,14 Perdida de la cápsula ecogénica externa fina y presencia de márgenes angulares La pérdida de la capsula ecogénica externa fina y la aparición de márgenes angulares sugieren la invasión perinodal que no es visible cuando hay inflamación; esta afección le da una apariencia espiculada.4,6 Relación entre los ganglios linfáticos adyacentes Los ganglios regionales, como los axilares, aparecen en grupos y es común encontrar varios ganglios linfáticos axilares en el mismo campo de visión ecográfica. La afección metastásica de los ganglios suele producirse de forma individual. Así es normal que las metástasis afecten gravemente a un ganglio axilar y no afecten a los adyacentes (figura 10). En cambio, la inflamación tiende a afectar a todos los ganglios linfáticos de una cadena regional a la vez. Puede existir diferentes grados de afección, pero no encontrar un ganglio anómalo junto a otro sano. Así que, si encontramos ecográficamente un ganglio linfático anómalo junto a uno normal, se deberá considerar que existe afectación metastásica más que inflamatoria, siendo este uno de los signos más específicos de metástasis. 4,6,15 Figura 10. (a) Imagen de ecografía en escala de grises, muestra un ganglio axilar redondo hipoecoico sin hilio graso (flechas blancas) y adyacente se observa un ganglio con hilio graso ecogénico y corteza regular, <3mm, normal (cabeza de flechas). Simetría o asimetría de derecha a izquierda Cuando hay una notable asimetría de derecha a izquierda de regiones axilares, se observa más en las metástasis que la inflamación. A pesar de que la unilateralidad se observa en la neoplasia frente a inflamación, no la excluye y tampoco a la infección. La infección 15 bacteriana unilateral del brazo o de la mama (mastitis) puede provocar una linfadenopatía reactiva unilateral que ecográficamente no se diferencia de la afección neoplásica. 4,6 La alteración de la morfología, una corteza engrosada (>3mm), ensanchamiento cortical excéntrico o duplicación focal del borde cortical, hilio graso obliterado o ausente y mediante Doppler color, hipervascularidad tanto en el hilio como en la corteza, suelen considerarse criterios sospechosos de malignidad. El sistema BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) recomienda realizar biopsia y los categoriza como BI-RADS 4a: baja sospecha de malignidad.16 Cuando el cáncer de mama metastatiza, los ganglios linfáticos inicialmente afectados son los axilares, y en forma secundaria se afectan los infraclaviculares, mamaria interna y supraclaviculares; se ha observado que el cáncer de mama derecha, afecta más a los ganglios ipsilaterales mientras que el cáncer de mama izquierda hace menos metástasis a los ganglios axilares ipsilaterales. A su vez las metástasis de los ganglios son indicadores de progresión tumoral, ganglios positivos representan un peor pronóstico; estudios de Jatoi y col y Nouh y col mencionan que existe una correlación entre el número de ganglios linfáticos implicados y la agresividad del cáncer. El número de ganglios linfáticos implicados es importante; el diagnóstico preoperatorio para pacientes con cáncer de mama es una herramienta para diferenciar entre pacientes con enfermedad ganglionar axilar limitada (1- 3 ganglios positivos) y avanzada (más de 3 ganglios positivos) y con ello establecer el tratamiento; pues a pesar de la tendencia universal, cada vez más conservadora, por ahora, el estándar habitual, pacientes con ganglio centinela (primer ganglio que se ve afectado por metástasis) / ganglios sospechosos se les realiza el estándar de referencia, disección ganglionar axilar y tratamiento neoadyuvante. Por ende, la biopsia con aguja guiada por ultrasonido del ganglio sospechoso sirve para el análisis y confirmación de metástasis en el ganglio linfático.17 Al realizar una biopsia guiada por ultrasonido se disminuyen la realización de linfadenectomías y por ende las comorbilidades, entre las que se encuentran: linfedema (2 – 18%), dolor neuropático (16 – 56%), alteraciones en la sensibilidad – movilidad del hombro (19 – 35%). 18,19,20 En un metaanálisis reciente se ha demostrado que la ecografía tiene una sensibilidad de 79,6% y especificidad del 98,23% para determinar la afección ganglionar; también se debe recordar la clasificación de la carga tumoral de la metástasis por el tamaño: macrometástasis, mayores a 2 mm, las micrometastasis, de 200µ a 2mm y las células tumorales aisladas, menores de 200µ; por ello una de las limitaciones del estudio ecográfico es que no siempre es suficientemente preciso para diferenciar entre enfermedad axilar limitada y avanzada.20,21,22 16 JUSTIFICACIÓN Evaluar ecográficamente los ganglios axilares de los pacientes que se realizaron mastografía y se categorizaron con cáncer de mama y pacientes que acuden a su mastografía anual, detectando los ganglios que presentan características sospechosas y realizar biopsia con aguja gruesa guiada por ultrasonido para determinar histopatológicamente si el ganglio presenta patología benigna o maligna debido a que se mantiene como piedra angular en la estadificación del TNM la presencia de metástasis ganglionar pues tiene un mejor factor pronostico en el tratamiento y sobrevida, permitiendo realizar linfadenectomías menos agresivas o radicales que se traducen en disminución de manera significativa en la morbilidad del proceso. Es importante establecer la prevalencia de la patología benigna/maligna debido a que la literatura reporta mayor prevalencia de patología maligna, por lo que es de nuestro interés valorar los resultados de las biopsias ganglionares en nuestro hospital desde marzo de 2009 a febrero de 2017. 17 OBJETIVOS GENERAL: Conocer qué tipo de patología afecta a los ganglios linfáticos axilares con hallazgos ecográficos sospechosos, correlacionándolos con los resultados del examen histopatológico de la biopsia con aguja gruesa guiada por ultrasonido en la población atendida en el Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos I.S.S.S.T.E. en el periodo de marzo de 2009 a febrero de 2017. ESPECÍFICOS: • Determinar la prevalencia de patología benigna en ganglios axilares determinados como sospechosos por ultrasonido. • Determinar la prevalencia de patología maligna en ganglios axilares determinados como sospechosos por ultrasonido. • Identificar la patología más frecuente de los ganglios axilares determinados como sospechosos por ultrasonido. • Identificar cual es tumor primario que metastatiza más frecuentemente los ganglios axilares sospechosos evaluados. 18 TAMAÑO DE LA MUESTRA Se incluyeron todos los pacientes que presentaron hallazgos ecográficos sospechosos en los ganglios axilares en el periodo comprendido entre marzo de 2009 a febrero de 2017 en el Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos del Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, contando con un total de 77 biopsias de ganglios axilares con aguja gruesa guiada por ultrasonido, se excluyeron 10 pacientes debido a la falta de reporte o a que la muestra fue insuficiente, quedando 67 pacientes para el análisis estadístico. 19 MATERIAL Y MÉTODOS Previa autorización del comité de investigación y Ética del Hospital Regional “Lic. Adolfo López Mateos” del ISSSTE, de la CDMX, se realizó un estudio transversal, retrospectivo, de tipo estudio de prevalencia, se realizaron 77 biopsias con aguja gruesa de ganglios axilares guiadas por ultrasonido, realizados entre las fechas de marzo de 2009 a febrero de 2017. ANALISIS DE LA IMAGEN Se evaluaron ecográficamente los ganglios axilares de los pacientes que se realizaron mastografía y se categorizaron con cáncer de mama y pacientes que acuden a su mastografía anual, detectando los ganglios que presentan características sospechosas y realizar biopsia con aguja gruesa guiada por ultrasonido para determinar histopatológicamente si el ganglio presenta patología benigna o maligna. A todas las pacientes se les realizo ultrasonido de mama con transductores lineales de 10 a 13 Mhz, a cargo de médicos radiólogos del servicio con alta especialidaden mama. Los estudios fueron interpretados en monitores de lectura, utilizando el sistema computarizado para el archivado digital de imágenes médicas (PACS) Carestream, versión 12.0.0.0677-hlm. la lectura estuvo a cargo de médicos residentes de imagen e intervención en mama y médicos residentes de imagen diagnóstica y terapéutica supervisados por adscritos con alta especialidad en mama. La caracterización de lesiones por ultrasonido se realizó acorde a: Morfología (redondeada, oval, irregular) Ecogenicidad (hipoecoico, anecoico) Aspecto hiliar (central, excéntrico, ausente) Grosor cortical (engrosamiento focal, excéntrico o difuso) Patrón de vascularidad (avascular, hiliar, periférico, mixto) PROTOCOLO DE TOMA DE BIOPSIA Primero informar sobre el procedimiento a la paciente, firmando un consentimiento informado, sobre el riesgo y beneficio del procedimiento. Posteriormente se realizó un rastreo intencionado para identificar la localización del ganglio sospechoso a biopsiar. Se coloco a la paciente en decúbito supino o lateral dependiendo de la localización del ganglio de sospecha. Se realizo asepsia de la zona con jabón quirúrgico. Se realiza infiltración de anestesia local, primero cutánea con 1 ml de lidocaína/epinefrina formando un habón cutáneo, posteriormente se realiza infiltración profunda con 10 cc de lidocaína. Se hace incisión cutánea de hasta 5 mm con hoja de bisturí No. 11. Mediante guía ecográfica se introdujo aguja 10 G en pistola con sistema VACORA, obteniéndose un 20 promedio mínimo de 3 muestras, en la región cortical de mayor grosor y de la interfase de la capsula con tejido sano circundante. Posterior a esto, los cilindros de tejido obtenido se colocaron en formol neutro PH 7 amortiguado y se enviaron al servicio de Patología para su análisis. Se corroboran ausencia de complicaciones, se limpian residuos, se dan indicaciones, analgésico y antibiótico oral profiláctico, terminando el procedimiento. 21 RESULTADOS Se incluyeron 77 pacientes a quienes se les realizo biopsia guiadas por ultrasonido con aguja gruesa de ganglios axilares, entre marzo de 2009 a febrero de 2017. Con rango de edad mínimo de 26 años y un máximo de 83 años, con una media 54.5 años, se muestra en el grafico 1. Grafico 1 Se incluyeron 66 mujeres, y 1 hombre. Se encontró más afectada la axila izquierda en un 55% (37 pacientes), la derecha en 45% (30 pacientes), grafico 2. Grafico 2 Derecha 45% Izquierda 55% AXILA AFECTADA 22 Los resultados del reporte histopatológico fueron 45 ganglios (67%) con patología benigna y 22 ganglios (33%) con patología maligna, grafico 3. Dentro de la patología benigna se reportaron: 25 casos (37.3%) con hiperplasia linfoide folicular, 1 caso (1.4%) con linfadenitis granulomatosa, 2 casos (2.9%) con fibroadenoma precanalicular, 3 casos (4.4%) con fibrosis y 4 casos (5.9%) con tejido fibroadiposo normal y 10 casos (14.9%) con ganglios normales. Dentro de la patología maligna: 20 casos (29.8%) se reportaron como metástasis en sus diferentes estirpes, 1 caso (1.4%) con Linfoma No Hodgking, 1 caso (1.4%) con Linfoma Hodgking, grafico 4. Grafico 3 Grafico 4 22 (33%) 45 (67%) 0 10 20 30 40 50 GANGLIOS MALIGNOS GANGLIOS BENIGNOS REPORTE HISTOPATOLOGICO 2 5 2 0 1 0 4 3 2 1 1 1 PATOLOGIA REPORTADA HISTOPATOLOGICAMENTE Hiperplasia Linfoide Folicular Metastasis Ganglio Normal Tejido fibroadiposo normal Fibrosis Fibroadenoma Linfoma No Hodgking Linfoma Hodgking Linfadenitis Granulomatosa 23 De los 20 casos (29.8%) con metástasis, 10 fueron derechos y 10 izquierdos, histopatológicamente 13 casos (65%) por carcinoma ductal infiltrante, 5 casos (25%) correspondieron a carcinoma poco diferenciado, 1 caso (5%) a carcinoma lobulillar y 1 caso (5%) de metástasis con primario a nivel de sistema nervioso central, grafico 5. Grafico 5 Carcinoma Lobulillar 5% Carcinoma ductal Infiltrante 65% Carcinoma poco diferenciado 25% Mets primario cerebro 5% METASTASIS 24 DISCUSIÓN En la estadificación de los procesos neoplásicos mamarios el compromiso ganglionar axilar es uno de los factores más importantes que alteran el pronóstico, en el presente estudio se encontró que el compromiso ganglionar axilar maligno fue del 33% de los casos, de los cuales la extensión metastásica de tumores malignos fue del 92%, siendo el tumor primario de origen mamario en un 86%, tumoración primaria cerebral el 5 % y el 9 % correspondieron tumoración linfoidea primaria. El ultrasonido es la herramienta de imagen diagnostica más utilizada para la evaluación de ganglios linfáticos axilares ya sea con sospecha de metástasis de cáncer de mama u otras entidades nosológicas malignas/benignas, siendo de utilidad en la planeación prequirúrgica, porque su sensibilidad es de 79.6% y especificidad de 98.23 % para determinar la afección ganglionar, sin embargo, los hallazgos ecográficos tienen baja certeza para diferenciar entre patología maligna vs benigna. En el presente estudio se encontró que la acertividad de la sospecha de malignidad fue del 33%; también se debe recordar la clasificación de la carga tumoral de la metástasis por el tamaño: macrometástasis, mayores a 2 mm, las micrometastasis, de 200µ a 2mm y las células tumorales aisladas, menores de 200µ; ya que es una de las limitaciones del estudio ecográfico y por ello no siempre es suficientemente preciso. Las metástasis de carcinoma ductal infiltrante fueron las más frecuentes siendo cerca del 65%, lo que es acorde con la prevalencia de este tipo de tumor, que puede ser hasta del 80%, el 30% corresponde a carcinoma lobulillar y poco diferenciado. Se presentaron tres casos de malignidad ganglionar sin componente mamario maligno, correspondiente a 2 linfomas y un caso con un ganglio positivo para malignidad con primario oculto, el cual presento celularidad correspondiente con origen glial de tipo maligno, encontrando el tumor primario a nivel del sistema nervioso central. Adicionalmente, ante hallazgos negativos para malignidad (BIRADS 1) o hallazgos benignos (BIRADS2) se encontró que la mayoría (38.79%) correspondió a proceso inflamatorio ganglionar manifiesto como hiperplasia folicular y linfadenitis granulomatosa, 3 casos de fibrosis ganglionar y 10 casos de ganglios sin alteraciones histopatológicas. Se encontró como falsos positivos 8.8% para adenopatías dos casos de fibroadenomas precanaliculares en ubicación axilar y 4 casos de tejido fibroadiposo correspondiente a tejido mamario accesorio axilar. No se identificaron casos de cáncer de mama oculto con metástasis ganglionar, lo cual se correlaciona con la baja prevalencia de este evento, que puede llegar a ser hasta del 0.3 al 1 % de cáncer de mama (Phillips J. Manno L. Poorly diferenciated carcinoma of unknown primary involving the axila. Medscapescme. 2008;27:329.) 25 CONCLUSIONES La estadificación ganglionar preoperatoria, en pacientes con cáncer de mama, la ecografía ha sido la modalidad más ampliamente utilizada para este propósito aumentando su precisión al realizar biopsia guiada por este método de imagen. En el análisis estadístico de la información obtenida en este estudio la hiperplasia folicular fue la patología benigna más frecuente. Conforme los resultados obtenidos, se demostró que ningún hallazgo ecográfico tiene una alta certeza para determinar la presencia de patología maligna. Por ende, ante los hallazgos ecográficos sospechosos se sugiere realizar biopsia. La biopsia del ganglio axilar guiada por ultrasonido es un procedimiento ambulatorio que disminuye las comorbilidades asociadas a linfadenectomía axilar. 26 CONSIDERACIONES ÉTICAS Este proyecto de investigación se apega a la Ley General de Salud promulgada en 1986 y a las normaséticas elaboradas de Helsinki de 1972 y modificado en 1989. Se someterá a evaluación por el comité de Investigación del Hospital Regional “Lic. Adolfo López Mateos”. La información será confidencial, se protegerá la privacidad de los encuestados involucrados en el estudio. Además se ajusta a las normas e instructivos institucionales en materia de investigación científica. La privacidad de los datos de los pacientes esta resguardada por la base de datos del hospital regional “Lic. Adolfo López Mateos” del ISSSTE, CDMX. 27 ANEXO 1 GALERÍA DE IMÁGENES Figura 11. Ganglio axilar derecho, ovoide, hipoecoico (flecha hueca), hilio graso desplazado (flecha) (a y b), al aplicar Doppler color se demuestra la vascularidad en la corteza (c). Resultado histopatológico: hiperplasia folicular. Figura 12. Ganglio axilar izquierdo, ovoide, eje longitudinal de 49 mm, eje corto de 23 mm, hipoecoico, sin hilio graso, al aplicar Doppler color se demuestra la vascularidad en la corteza. Reporte histopatológico: metástasis de adenocarcinoma ductal infiltrante. a b c a b 28 a b c e f Figura 13. Mastografía incidencias media oblicua lateral (a) y cefalocaudal (b) izquierda, acercamiento de la región axilar (c); en región axilar izquierda se observa imagen sugestiva de ganglio, ovoide, circunscrito isodenso al tejido fibroglandular (flecha), se le realiza ultrasonido observando nódulo lobulado circunscrito, hipoecoico (d), que al aplicar Doppler color presenta vascularidad (e,f.). Reporte histopatológico: fibroadenoma precanalicular precanalicular. a b c d e f 29 Figura 14. Región axilar izquierda, se observa ganglio ovoide, corteza con engrosamiento difuso e hipoecoica (flecha hueca), con hilio graso excéntrico (flechas), al aplicar Doppler color se observa vascularidad en la corteza y periferica. (b)Imagen de ultrasonido escala grises demostrando que la aguja gruesa se localiza en la corteza, sitio de biopsia. Reporte histopatologico: celularidad correspondiente con origen glial de tipo maligna. Figura 15. (a) Ganglio de región axilar izquierda, es ovoide con engrosamiento excéntrico de la corteza, mide 4.6 mm. (b) Ganglio de la región axilar derecha, es redondo hipoecoico sin hilio graso y con vascularidad periferica. Reporte histopatologico: ganglios normales, negativos para malignidad. a b b a 30 BIBLIOGRAFIA 1. Warner E. Breast-Cancer Screening. N Engl J Med 2011;365:1025-32. 2. Martha B. Mainiero. 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