Expresion-de-CD22-en-leucemias-mieloides-agudas-de-novo-y-su-relacion-con-la-supervivencia-libre-de-enfermedad

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 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
DIVISI 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
UMAE ESPECIALIDADES ¨DR. ANTONIO FRAGA MOURET¨ 
CENTRO MEDICO NACIONAL ¨LA RAZA¨ 
 
TESIS 
EXPRESIÓN DE CD22 EN LEUCEMIAS MIELOIDES 
AGUDAS DE NOVO Y SU RELACIÓN CON LA 
SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD 
PARA OBTENER GRADO DE ESPECIALIDAD EN: 
HEMATOLOGÍA 
PRESENTA: 
Dra. Siria María Carvajal Lohr 
ASESOR: 
Dra. Laura Arcelia Montiel Cervantes 
 
Veronica
Texto escrito a máquina
CIUDAD UNIVERSITARIA, CD.MX., 2017
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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HOJA DE AUTORIZACION DE TESIS 
DR JESUS ARENAS OSUNA 
Jefe de División de Educación en Salud del HECMN La Raza. 
DR JORGE VELA OJEDA 
Profesor Titular del Curso Universitario de Hematología (UNAM) 
DRA. SIRIA MARIA CARVAJAL LOHR 
Residente de Cuarto Año de la Especialidad de Hematología 
Núm. de registro 
R- 2016-3501-131
 
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Expresión de CD22 en leucemias mieloides agudas de novo y su relación 
con la supervivencia global y libre de enfermedad. 
 
 
1. RESUMEN ………………………………………..................................…….. 3 
 
2. ANTECEDENTES ……………………………………………………..………… 5 
 
3. MATERIAL Y MÉTODOS ……………………………..………….…………… 10 
 
4. RESULTADOS………………………………………………………………….. 12 
 
5. DISCUSIÓN……………………………………………………………….…….. 17 
 
6. CONCLUSIONES ……………………………………………………….……. 19 
 
7. BIBLIOGRAFÍA …………………………………………………………...…… 20 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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RESUMEN. 
Antecedentes. La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia hematológica 
que requiere del inmunofenotipo para su diagnóstico y clasificación. Éste reconoce 
fenotipos aberrantes dependiendo de la expresión linfoide asociada. CD22 es para 
leucemias linfoblásticas agudas, siendo el marcador de linaje linfoide más 
temprano. Se ha reportado en la literatura un alto porcentaje de marcadores 
linfoides aberrantes en LMA difiriendo en la relevancia pronóstica: favorable, 
desfavorable o sin significancia dependiendo de los autores. 
 Material y Método. Se realizó un estudio observacional, TRANSVERSAL, 
restrospectivo y analítico de los pacientes con LMA del HE CMNR. Se revisaron 
expedientes de pacientes con diagnóstico de LMA de novo, mayores de 16 años 
atendidos en el HE CMNR. Se dividieron dos grupos (CD22 positivo y CD22 
negativo) y se comparó la respuesta, supervivencia global (SG) y supervivencia libre 
de enfermedad (SLE) utilizando las pruebas de X2 y log rank. 
Resultados. Se incluyeron 106 pacientes, 53 pacientes para cada grupo. La 
mediana de SG y SLE en meses con expresión positiva y negativa de CD 22 fue 5 
vs 6 (p=0.907) y 1 vs 0 (p=0.298) respectivamente. 
Conclusiones. Al comparar la diferencia de supervivencia global y libre de 
enfermedad entre los pacientes con LMA con expresión positiva y negativa de CD22 
no se encontró una diferencia estadísticamente significativa. La expresión de CD22 
no modifica la SG ni la SLE. 
 
Palabras clave: leucemia mieloide aguda, CD22, supervivencia global, 
supervivencia libre de enfermedad. 
 
 
 
 
 
4 
 
 
 
 
ABSTRACT. 
Introduction. Acute myeloid leukemia (AML) is an hematological neoplasm that 
requires immunophenotyping for diagnosis and classification. The 
immunophenotype can recognize aberrant phenotypes based on the expression of 
lymphiod markers. CD22 is an important marker for acute lymphoblastic leukemia 
and the earliest lymphoid marker. It has been reported a high frequency of aberrant 
lymphoid markers differing in its prognosis significance: favorable, unfavorable or 
without prongosis significance depending on the authors. 
Material and Methods. We conducted an observational, longitudinal, retrospective 
and analytic study of patients with AML in HE CMNR. We analyzed the files of 
patients with de novo AML, older than 16 years belonging to HE CMNR. We divided 
two groups (CD22+ and CD22 -) and compared responses, overall survival (OS) and 
disease free survival (DFS) using X2 and log rang test. 
Results. There were 106 patients, 53 for each group. The median of OS and DFS 
in months between patients with AML CD22+ and CD22- was 5 vs 6 (p=0.907) and 
1 vs 0 (p=0.298) respectively. 
Conclusions. While comparing the difference of OS and DFS between patients with 
AML CD22+ and CD222-, we didn’t find statistical significance. The expression of 
CD22 doesn’t modify OS nor DFS. 
 
Key Words: Acute myeloid leukemia, CD22, overall survival, disease free survival. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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ANTECEDENTES 
 
Las enfermedades hemato-oncológicas se definen como un grupo de 
neoplasias que se generan por alteraciones en el crecimiento, diferenciación y 
muerte de las células hematopoyéticas, entre las cuales se encuentran las 
leucemias1. La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad hematopoyética 
clonal y maligna caracterizada por la acumulación de blastos en médula ósea que 
ocasiona una producción anormal y disminuida de células hematopoyéticas 
normales y que se desarrolla a partir de mutaciones somáticas en la célula 
hematopoyética multipotente o progenitora2. Los genes mutados más comúnmente 
son el receptor alfa del ácido retinóico, factor de adherencia de membrana, genes 
de la familia HOX, MLL, factor de unión nuclear y genes involucrados en 
diferenciación mieloide y linfoide. Estas mutaciones primarias no son suficientes 
para causar una LMA, por lo que se necesitan activaciones adicionales, por ejemplo 
cinasas de tirosina hematopoyéticas (FLT3, KIT), Fes, GOS, GATA1, JUNB, MUC, 
p53, RB, WT, WNT, NPM1, CEPBA entre otros. Los factores para predecir una 
respuesta adversa a la inducción son: cariotipo desfavorable, edad mayor a 60 años, 
LMA secundaria, estado funcional pobre y leucocitos mayores a 20 mil. Para 
predecir recaída, aunado a lo anterior, el sexo femenino y los niveles elevados de 
deshidrogenasa láctica (DHL)3. En general, tienen un pronóstico adverso 
dependiendo de la sub clasificación y las alteraciones citogenéticas. La probabilidad 
de remisión varía desde un 80% en niños a menos del 25% en la octava década de 
la vida, y la probabilidad de curación también varía del 50% en niños a nula en 
mayores de ochenta años2. 
 La mortalidad por leucemias linfoide y mieloide en México en el 2002, fue 
del 4.6% respecto al total de defunciones registradas, ubicándose dentro de las 
primeras quince causas de mortalidad por neoplasias malignas. En el caso de las 
defunciones se observó que el 55% de ellas correspondieron a leucemias, siendo 
la de tipo linfoide la más frecuente (46%), seguida de la leucemia mieloide (33%)1. 
6 
 
 La clasificación morfológica fue propuesta por el grupo cooperativo Franco-
Americano-Británico de Hematología (FAB) que se basa en las características 
morfológicas y citoquímicas de los blastos. Hay ocho subtipos de LMA que según el 
grado de maduración y diferenciación van desde las variedades M0 hasta la M7 
(Tabla. Anexo 1)4. 
La clasificación inmunofenotípica se realiza utilizando anticuerpos 
monoclonales que reaccionan con los antígenos intracelular y de superficie. A 
continuaciónse presentan los antígenos que con mayor consistencia muestran 
positividad en los diferentes subtipos de LMA. (Tabla. Anexo 2)3. 
 En un estudio realizado en el Departamento de Hematología del Hospital 
General de México, se analizaron 250 pacientes entre los periodos de 1990-1992 y 
2008-2009, encontrando que el 38% (n = 95) correspondieron a LMA (tipos M4 y 
M3) y el 62 % (n = 155) a leucemia linfoblástica aguda, con predominio del sexo 
masculino con 52 % (n = 129)4. 
En esta enfermedad el inmunofenotipo es esencial para el diagnóstico y para 
la definición de los subtipos de LMA, el cual se realiza mediante la 
inmunocitofluorometría. Actualmente los fenotipos aberrantes se clasifican en 
diferentes tipos: co-expresión de antígenos linfoides asociados, infidelidad de linaje 
o expresión asincrónica de antígenos (en donde los antígenos de linaje temprano 
son co-expresados con los de maduros. La incidencia de fenotipos aberrantes es 
controversial dando diferentes resultados en diferentes grupos5. 
En un estudio realizado para valorar la frecuencia de marcadores aberrantes 
en 100 pacientes, se encontró que la aberrancia en los casos de LMA fue del 55% 
sin encontrar concordancia entre el inmunofenotipo y las categorías genotípicas6. 
Sin embargo, en algunos casos de ha demostrado que la expresión de CD11b 
parece tener pronóstico pobre, así como la expresión de CD73. En otro estudio de 
35 casos de LMA de novo donde se correlacionó el fenotipo aberrante con la 
respuesta clínica, edad, cuenta de leucocitos y anormalidades cromosómicas se 
encontró una co-expresión de antígenos linfoides asociados del 34.2%, y 
encontrando como pronóstico que la expresión aberrante de CD10 está relacionada 
con t(8;21) confiriéndole buen pronóstico5. 
7 
 
En niños se ha demostrado que el 58.8% de LMA tienen inmunofenotipos 
atípicos, sin embargo en este estudio no se encontró relación de éste con el nivel 
inicial de leucocitos o blastos en sangre periférica y se observó que in vitro los 
blastos de LMA tenían una mejor proliferación de este tipo de células. La expresión 
de CD34 e inmunofenotipo atípico de LMA se relacionaron con mejor respuesta a la 
inducción al alcanzar remisión completa pero sin influenciar el tiempo para alcanzar 
la remisión7. 
 En México para conocer el fenotipo de leucemias de novo se estudiaron 568 
casos de LMA de las cuales el 26.9% expresaron algún marcador aberrante 
linfoide8. Por otro lado, en el estudio de 100 casos de LMA se encontró que en el 
35% tienen marcadores linfoides aberrantes en todos los subtipos de la clasificación 
de la FAB excepto en la LMA M7, siendo la más común la M0 en el 100% de los 
casos, seguido por la M2 en más del 50% de los casos. Como hallazgo se encontró 
en un bajo porcentaje la aberrancia linfoide B siendo la más común la T9, datos que 
son muy diferentes con otro estudio donde se encontró que 48.1% de los casos 
expresaban marcadores linfoides, siendo el más común CD2010. 
 CD22 es un receptor de ácido siálico de tipo inmunoglobulina que pertenece 
a la familia de lectinas que promueven interacciones célula-célula y regulan 
funciones en células del sistema inmune innato y adaptativo a través del 
reconocimiento del glicano. Está constituido por dos cadenas polipeptídicas 
denominadas CD22α y CD22β de 130 y 140 kDa respectivamente, producidas por 
splicing alternativo a partir del gen de CD22 y se expresa en los linfocitos B11. Se 
localiza en la superficie de las células B maduras e inmaduras. Así mismo, es una 
molécula reguladora que impide la sobreactivación del sistema inmune y el 
desarrollo de enfermedades autoinmunes; es decir, CD22 actúa como inhibidor del 
receptor de células B (BCR)12. 
Además de su papel potencial como mediador de las interacciones 
intercelulares y la adhesión celular, la transducción de señal a través de CD22 
puede activar las células B y modular la señalización del receptor de antígeno in 
vitro. La señalización de CD22 es mediada por interacciones con un número de 
cinasas y fosfatasas que se unen al dominio citoplásmico ITIM, a través de los 
8 
 
residuos de tirosina fosforilados situadas dentro de la secuencia consenso TAM y 
TIM. CD22 se expresa primero en el citoplasma de las células pro-B y pre-B, y sobre 
la superficie de las células B maduras para convertirse en IgD+13. 
 Es de los marcadores más importantes para el diagnóstico y clasificación de 
las leucemias linfoblásticas agudas y se considera el marcador de linaje linfoblástico 
más temprano14; sin embargo no está restringido al linaje B sino que también se 
expresa en basófilos inmaduros y se cree que está relacionado con un pronóstico 
pobre en las leucemias no linfoides15. 
Durante el estudio de 500 casos de leucemia aguda, se encontró que CD22 
es positivo para la leucemia linfobástica aguda Pre- B y estirpe T, pero negativo en 
LMA16. 
 Por su parte, Boue y LeBien examinaron la expresión y estructura de CD22 
en leucemias agudas linfoblásticas B, T y LMA usando inmunofluorescencia e 
inmunocitofluorometría, encontrando que CD22 en LMA se expresa de manera 
citoplasmática en el 20% de los casos17. 
 Lo anterior difiere de otros casos donde se ha encontrado que la frecuencia 
de la expresión de CD22 en las LMA es del 2.8%18 y es más común en los casos 
de cariotipo complejo que en los de cariotipo normal (35% vs 3% p=0.003) lo que le 
confiere un pronóstico adverso19. 
 No hay una anormalidad citogenética específica de LMA. En un estudio de 45 
pacientes adultos para analizar el inmunofenotipo linfoide aberrante y relacionarlo 
con citogenética, con marcadores CD2, CD7, CD10, CD19, CD22, TdT, se encontró 
que la infidelidad de linaje estaba relacionado con rearreglos 11q23 y cromosoma 
Philadelfia, y dos o más antígenos linfoides con aberrancias del cromosoma 1320, 
que concuerda con otro estudio LMA que demostró que con dos marcadores 
linfoides asociados tiene un peor pronóstico21. 
 El valor pronóstico de los marcadores aberrantes es controversial. Unos 
autores han encontrado una relación entre la expresión de marcadores linfoides T y 
una disminución en la tasa de respuesta a quimioterapia22, otros han encontrado 
asociación de marcadores B con la inv16 y un buen pronóstico23, asociaciones entre 
9 
 
CD19 y t(9;22) que confiere mal pronóstico24 y algunos CD19 y CD10 con t(8; 21 ) 
que son de buen pronóstico25. 
 En pacientes con LMA e inmunofenotipo aberrante, Cross encontró menores 
tasas de remisión completa22, Solary encontró menores tasas de supervivencia 
global en 154 casos26 mientras que Ball (en 399 pacientes) encontró mejores tasas 
de respuesta global, supervivencia global y libre de progresión23; por otra parte, 
Bradstock y Tuker no encontraron significancia pronóstica27,28,29. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
10 
 
 
 
MATERIAL Y METODO 
 Se realizó un estudio observacional, transversal, restrospectivo, y analítico de 
los pacientes del departamento de Hematología con diagnóstico clínico, 
morfológico, inmunofenotípico y citoquímico de leucemia mieloide aguda de novo 
del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional La Raza (HE CMNR) 
durante el periodo comprendido entre enero 2011 a enero 2016. 
El objetivo principal del estudio fue comparar la supervivencia global y libre de 
enfermedad de los pacientes con leucemia mieloide aguda de novo con expresión 
mayor y menor del 20% de CD22 a 5 años. 
 
Se incluyeron a los pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide aguda de novo, 
derechohabientes del IMSS, mayores de 16 años atendidos en el HE CMNR. No se 
incluyeron a los que se encontraban en fase blástica de cualquier tipo de proceso 
mieloproliferativo y/o linfoproliferativo crónico ni a los que tenían diagnóstico de 
LMA secundaria a síndrome mielodisplásico. Se eliminaron los casosdonde el 
expediente clínico estaba incompleto y los pacientes sometidos a trasplante de 
células tallo hematopoyéticas. Para el tamaño de la muestra se utilizó correlación 
entre dos variables, obteniendo una n de 53 por grupo, siendo en total 106 
pacientes. 
 
Se recabaron los expedientes del departamento de Hematología del HE CMNR. 
Posteriormente, se tomaron aquellos que tuvieron diagnóstico de leucemia mieloide 
aguda. De éstos se separaron dos grupos, aquellos que tuvieron expresión de más 
del 20% de CD22 y aquellos que no la tuvieron o que fue menor al 20%. Finalmente, 
se organizaron los resultados en la hoja de recolección de datos. 
 
Análisis estadístico. Se realizó un análisis analítico de la información utilizando 
medidas de tendencia central y dispersión. La supervivencia libre de enfermedad 
(SLE) se evaluó a partir del día en que el paciente logró la remisión de la 
11 
 
enfermedad, hasta el día en que presentó la recaída o muerte y se expresó en 
proporciones. La supervivencia global (SG) se evaluó a partir del diagnóstico de la 
enfermedad hasta la fecha de muerte o última evaluación y se expresó en 
proporciones. Para buscar la significancia estadística se utilizaron las pruebas de 
Chi2 y log rang. Para el análisis estadístico de los resultados se utilizó el programa 
SPSS versión 18 considerando una p<0.05 como significativo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Veronica
Texto escrito a máquina
12 
 
RESULTADOS. 
 En cuanto a la 
distribución por género, 
ésta fue casi homogénea, 
teniendo un mayor el 
porcentaje de pacientes 
hombres 50.94% vs 
mujeres en 49.0%, siendo 
en total 54 pacientes 
masculinos y 52 femeninos. 
 
Respecto a la distribución por edad de los pacientes 
en este estudio, la mínima de edad fue 16 años y la 
máxima 80 años, con una mediana de 49.5 años, 
siendo la edad más frecuente 61 años.
El tipo de leucemia más frecuente fue la LMA M2 en un 33% (35 vasos), siguiente 
la LMA M4 en un 32.1% (34casos), no encontramos LMA de tipo M6 ni M7. La 
menos frecuente fue la LMA M0 en 1.9% correspondiente a 2 casos. 
EDADES
Media 48.08
Mediana 49.50
Moda 61
Desviación estándar 16.826
Varianza 283.118
Mínimo 16
Máximo 80
13 
 
Dentro de los tipos de LMA que expresaron CD22; en las LMA M1 se encontró CD22 
positivo en el 71.4% de los casos, siguiendo en frecuencia la LMA M4 en el 58.8% 
de los casos y 
posteriormente la LMA 
M5 en el 55.7% de los 
casos. La LMA M2 tuvo 
mayor porcentaje de 
CD22 negativo que 
positivo 57.1% vs 42.9% 
respectivamente, al igual 
que la LMA M3 60%.
Dentro de todas las 
leucemias con CD22, la 
más frecuente fue la LMA 
M4 en un 37.7%. 
14 
 
Del total de pacientes que se analizaron en este estudio, 55 alcanzaron una remisión 
completa y 51 pacientes tuvieron falla a tratamiento. De los 55 pacientes que 
alcanzaron una respuesta, e 49.1% tenía expresión para C22 y en el 50.9% la 
expresión fue negativa. De los 51 pacientes que tuvieron falla al tratamiento, el 51% 
tenían expresión positiva de CD22 y el 49% restante expresión negativa. Del total 
de pacientes con expresión de CD22 el 50.9% alcanzó una remisión completa y el 
49.1% falla a tratamiento. No obstante, en el análisis estadístico utilizando x2 se 
encontró que el tipo de respuesta y la expresión de CD22 no tienen significancia 
estadística (p = .846) 
 
 
 
 
 
 
 
15 
 
En las 
supervivencias 
globales en 
general, la 
mediana de 
supervivencia 
fue de 4 meses, 
con una media 
de 7.9 meses, 
oscilando entre 
0 meses como 
mínimo y 65 
meses como 
máximo. 
La mediana de 
supervivencia 
para los 
pacientes CD22 
positivo fue de 
5 meses y para 
los pacientes 
con CD22 
negativo fue de 
6 meses. Al 
aplicar log rang 
test como 
prueba no se encontró significancia estadística entre los dos grupos (p= 0.907). 
16 
 
 
 
El rango de supervivencia libre de enfermedad osciló entre 0 y 64 meses, con una 
mediana de 1mes. 
Se encontró una mediana de SLE en los pacientes CD22 positivo de 1 mes vs 0 
meses en los pacientes CD22 negativo. No se pudo demostrar una significancia 
estadística entre la SLE para pacientes CD22 positivos vs CD22 negativos 
(p=0.298) 
 
 
17 
 
 DISCUSIÓN 
 Las leucemias mieloides agudas en adultos en general tienen un pronóstico 
pobre y se ha estudiado la relevancia de la expresión linfoide antigénica la cual ha 
sido motivo de controversia. Se ha reportado en la literatura un alto porcentaje de 
marcadores linfoides aberrantes y mientras que unos autores reportan que es de 
pronóstico pobre algunos otros reportan ser de pronóstico favorable y algunos 
sugieren que no tienen relevancia pronóstica, por lo que es importante conocer 
cómo se comporta nuestra población, en términos de pronóstico. Debido a esto se 
realizó este estudio, con el objetivo de comparar la supervivencia global y libre de 
enfermedad de los pacientes con leucemia mieloide aguda con expresión positiva y 
negativa de CD22. Proponiendo como hipótesis que la expresión positiva de CD22 
confiere una SG y SLE menor que cuando se tiene una expresión negativa de éste 
en las LMA. 
Con los datos obtenidos en este estudio se observan resultados diferentes a lo 
reportado en la literatura. Encontramos en nuestro centro una edad más temprana 
de diagnóstico de LMA, teniendo una mediana de edad de 49 años, siendo que en 
la población reportada en la bibliografía, la mediana de edad es de 67 años. 
En cuanto a la frecuencia del tipo de LMA, obtuvimos (al igual que en la literatura) 
que las más frecuente es la LMA M2, sin embargo encontramos en nuestra 
población que la LMA M3 fue la tercera en orden de frecuencia con un 23.5% de los 
casos, mientras que en general, se ha observado que la frecuencia de la LMA M3 
es solo del 10% siendo de las menos frecuentes. (Smith, 2013). 
Este estudio difiere con otros en demostrar que la leucemia que más 
frecuentemente expresa CD22 es la LMA M4, a diferencia de lo encontrado por otros 
que es la LMA M0.9 
Entrando al tema de valores pronósticos, se observó una mayor falla a tratamiento 
en los pacientes con expresión de CD22 y una mayor tasa de remisión completa en 
los pacientes CD22 negativos, sin embargo este estudio concuerda con otros en no 
18 
 
demostrar una significancia estadística en cuanto a la expresión linfoide y respuesta 
terapéutica al tener una p>.05. 
En general las tasas de supervivencia global de las LMA son pobres, a 5 años <50% 
en menores de 60 años y <5% en mayores de 65 años (Smith, 2013). En este 
estudio, se encontró de igual manera una pobre supervivencia, teniendo como 
resultado una mediana de SG de 4 meses y de 1 mes para la SLE. Durante la 
revisión de expedientes, se encontró que la principal causa de muerte eran las 
infecciones asociadas a la mielosupresión por quimioterapia, seguida de la falta de 
respuesta y actividad tumoral, por lo que se puede hacer énfasis en mejorar el 
entorno del paciente hospitalizado ya sea utilizando antibioticoterapia apropiada así 
como aislamiento adecuado para el paciente, teniendo como dificultad que en 
nuestro centro no contamos con la infraestructura conveniente, a diferencia de los 
centros donde reportan mayores tasas de supervivencia. 
Los datos de este estudio muestran una mejor supervivencia global en los casos 
para CD22 negativos que positivos (mediana de 6 meses vs 5 meses) siendo lo 
opuesto para la SLE (mediana de 1 mes en CD22 positivos vs 0 meses en CD22 
negativo) pero no se obtuvo una significancia estadística; por lo que concuerda con 
lo publicado por Bradstock K y Tucker J 27,28,29 en demostrar que no hay una 
diferencia estadísticamente significativa entre las supervivencias y la expresión de 
CD22. 
Una de las limitantes de este estudio es que no se cuenta con un estudio 
citogenético en la mayoría delos pacientes de este centro. En la actualidad, la 
claisificación por riesgos de las LMA se establece según las alteraciones 
citogenéticas basadas en los criterios de la OMS, por lo que se puede sugerir para 
futuras líneas de investigación la correlación entre la expresión de CD22 y las 
alteraciones citogenéticas de los casos con leucemia mieloide aguda. 
 
 
19 
 
 
CONCLUSIÓN. 
Al comparar el diferencia de supervivencia global y libre de enfermedad entre los 
pacientes con leucemia mieloide aguda de novo con expresión positiva y negativa 
de CD22 no se encontró una diferencia estadísticamente significativa, por lo que se 
rechaza la hipótesis y se concluye que la expresión de CD22 no modifica la SG ni 
la SLE. Se requiere de más estudios para poder identificar como factor pronóstico 
la expresión de CD22 en las leucemias mieloides agudas de novo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
20 
 
 
 
BIBLIOGRAFIA. 
1. Tirado L, Betancourt A. Epidemiología de las neoplasias hemato-
oncogénicas. Cancerología. 2007;2:109-120. 
2. Kaushansky, K, Lichtman, M, Beutler, E, Kipps, T, Seligsohn, U. Williams 
Hematology. (8a. Ed). EEUU: McGraw-Hill; 2010. 
3. Mason K, Juneja S, Szer J. The immunophenotype of acute myeloid 
leukemia: is there a relationship with prognosis?. Blood Reviews. 
2006;20(2):71-82 . 
4. GonzálezW, Olarte I, Gutiérrez M et al. Frecuencia de leucemias agudas en 
un hospital de referencia. Rev Med Inst Mex Seguro Soc; 50: 167-171. 
5. Bahia D, Yamamoto M, Chauddaille et al. Aberrant phenotypes in acute 
myeloid leukemia: a high frequency and clinical significance. 
Haematologica.2011;86:801-806 
6. Khurram M, Jafri S, Abdul M et al. Frequency of aberrant expresión of CD 
markers in cases of acute leukemia. Medical Journal of Islamic World 
Academy of Sciences. 2010;18(2):55-60. 
7. Pituch A. Biological properties and sensitivity to induction therapy of 
differentiated cells expressing atypical immunophenotype in acute leukemia 
of children. Folia Medica Cracoviensia.2001;42(3):5-80. 
8. Becerra E, Tovar L. Inmunofenotipo leucémico . Rev Mex Patol Clin. 
2006;53(1):69-70. 
21 
 
9. Jha R, Grover G, Bose P. Lymphoid associated antigen expression in new 
cases of Acute Myeloid Leukemia. J Pathol Nepal. 2013;3(6). 
10. Khalidi H, Medeiros L, Chang K, et al. The Immunophenotype of Adult Acute 
Myeloid Leukemia: High Frequency of Lymphoid Antigen Expression and 
Comparison of Immunophenotype, French-American-British Classification, 
and Karyotypic Abnormalities. American Journal of Clinical Pathology. 
1998;109(2):211-220. 
11. Munday J, Kerr S, Ni J et al. Identification, characterization and leucocyte 
expression of Siglec-10, a novel human sialic acid-binding receptor. Biochm 
J.2001;15(2):489-497. 
12. Hatta Y , Tsuchiya N , Matsushita M et al. Identification of the gene variations 
in human CD22. Immunogenetics. 1999;49(1):280-286. 
13. Tedder T, Tuscano J, Sato S et al. CD22, a B lymphocyte-specific adhesion 
molecule that regulates antigen receptor signaling. Annu Rev 
Immunol.1997;15:481-504. 
14. Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute 
lymphoblastic leukemia. Mediterranean Journal of Hematology and Infectious 
Diseases. 2014;6(1):2014073. 
15. Sato N, Kishi K, Toba K et al. Simultaneous expression of CD13, CD22 and 
CD25 is related to the expression of FcεR1 in non-lymphoid leukemia. 
Leukemia Research. 2004;28(7):691-698. 
16. Janossy G, Coustan E, Campana D. The reliability of cytoplasmic CD3 and 
CD22 antigen expression in the immunodiagnosis of acute leukemia: a study 
of 500 cases. Leukemia. 1989;8(3):170-181. 
22 
 
17. Boue D, LeBien T.Expression and structure of CD22 in acute leukemia. 
Blood.1988;71: 1480-1486. 
18. El-Sissy A, El-Mashari M, Bassuni W et al. Aberrant lymphoif antigen 
expression in acute myeloid leukemia in Saudi Arabia. Journal of the Egyptian 
Nat Cancer Inst.2006;18(3):244-249. 
19. Vaughan J, Olteanu H, Kroft S et al. Blast Immunophenotypes by Flow 
Cytometry in Acute Myeloid Leukemia With Myelodysplasia Related 
Changes. Presentation presented at; Milwaukee. 
20. Cuneo A et al. Clinical review on features and cytogenetic patterns in adult 
acute myeloid leukemia with lymphoid markers. Leukemia& LYmphoma. 
1993;9(4-5):285-291. 
21. Jiang N et al. Immunophenotype characteristics and prognosis of 
acuteleukemia patients with cross expressing lymphoid and myeloid lineage 
associated antigens. ; Journal of experimental hematology/Chinese 
Association of Pathophysiology. 2010; 18(6), 1405-1409. 
22. Cross A, Goorha R, Nuss R et al. Acute myeloid leukemia with T-lymphoid 
features: a distinct biologic and clinnical entity. Blood.1988;72:579-87. 
23. Ball E, Davis R, Griffin J et al. Prognostic value of lymphocyte surface markers 
in acute myeloid leukemia. Blood.1991;77:2242-50. 
24. Ferrara F, Di Noto R, Annunizata M et al. Immunophenotypic analysis enables 
the correct prediction of t(8;21) in acute myeloid leukaemia. Br J 
Haematol.1998;102:444-8. 
25. Kahl C, Florschutz A, Leuner S et al. CD7/CD56 double positive acute 
myelogenous leukemia. Lab Hematol. 1999;5:115-20. 
23 
 
26. Solary E, Casasnovas R, Campos L et al. Surface markers in adult acute 
myeloblastic leukemia: Correlation of CD19+, CD34+, CD14+/DR- 
phenotypes with shorter survival. Groupe d’Etude Immunologique des 
Leucemies (GEIL). Leukemia.1992;6:393-9. 
27. Bradstock K. The diagnostic and prognostic value of immunophenotyping in 
acute leukemia. Pathology. 1993;25:367-74. 
28. Bradstock K, Bishop J, Matthews J et al. Prognostic value of 
immunophenotyping in acute myeloid leukemia. Australian Leukemia Study 
Group. Blood. 1994;84:1220-5. 
29. Tucker J, Dorey E, Gregory W et al. Immunophenotype of blast cells in acute 
myeloid leukemia may be useful predictive factor for outcome. Hematol 
Oncol. 1990;8:47-58. 
 
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