Receptor-TLR2-y-su-relacion-en-la-enfermedad-periodontal

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RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
 
 
 
 
 
 
FACULTAD DE ODONTOLOGÍA 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD 
PERIODONTAL. 
 
 
T E S I N A 
 
 
QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE 
 
 
C I R U J A N A D E N T I S T A 
 
 
P R E S E N T A: 
 
 
SUSANA ESLAVA GARCIA 
 
 
TUTOR: Dra. GLORIA GUTIÉRREZ-VENEGAS 
 
 
 
2013 
MÉXICO, D.F. 
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
Restricciones de uso 
 
DERECHOS RESERVADOS © 
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL 
 
Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal 
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). 
El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea 
objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para 
fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo 
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 
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RECEPTOR TLR2 SU RELACIÓN EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
1 
 
 
1. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................ 4 
2. OBJETIVO ...................................................................................................................... 6 
OBJETIVO GENERAL: ......................................................................................................... 6 
3. Enfermedad periodontal ............................................................................................... 7 
3. 1. Clasificación de la enfermedad periodontal .......................................................... 10 
4. Ecología microbiana oral ........................................................................................... 14 
4.1 Microorganismos periodontopatógenos ............................................................. 17 
5. Inmunidad. ................................................................................................................... 22 
5.1 Inmunidad innata. ............................................................................................. 23 
5.2 Inmunidad adaptativa. ...................................................................................... 26 
5.3 Receptores celulares para el reconocimiento de agentes patógenos (PRRs). ... 28 
6. Aspectos inmunológicos de la enfermedad periodontal ....................................... 31 
6.1 Ingreso del antígeno al periodonto ..................................................................... 34 
7. Receptor similar a Toll (TLR) ..................................................................................... 36 
7.1 Contexto histórico .............................................................................................. 37 
7.2 Estructura .......................................................................................................... 40 
7.3. Clasificación .......................................................................................................... 41 
8. TLR2 .............................................................................................................................. 45 
8.1 Señalización ...................................................................................................... 48 
8.2 Regulación ........................................................................................................ 51 
8.3 Receptores TLR2 su relación en la enfermedad periodontal .............................. 52 
9. CONCLUSIONES ......................................................................................................... 54 
10. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ............................................................................. 55 
 
 
 
 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACIÓN EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
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RESUMEN 
La inmunidad innata representa la primera línea de defensa del organismo frente a 
patógenos que lo agreden, los cuales presentan en su superficie patrones 
moleculares que son reconocidos por diversos PRR, entre los que destacan una 
familia de proteínas transmembrana denominados “receptores similares a Toll”: 
Durante el desarrollo de la enfermedad periodontal que comprende los procesos 
patológicos desde una gingivitis hasta un proceso más avanzado como es la 
periodontitis; el TLR2, receptor de LPS de bacterias Gram negativas, juega un 
papel importante en la activación de la inmunidad innata siendo crucial para la 
perdida ósea inflamatoria en respuesta a la infección ocasionada por los 
microorganismos patógenos entre ellos P. gingivalis. 
 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACIÓN EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
 
 
ABREVIATURAS: 
Aa.: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, bacteria Gram negativa asociada a 
la periodontitis agresiva. 
AAP: Academia Americana de Periodoncia 
LRR: repetición rica en leucina, proteína estructural que forma una herradura  
MyD88: adaptador molécula de diferenciación mieloide primaria de la proteína de 
respuesta 88. 
NF-Kb: Factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B 
activadas, complejo proteico que controla la transcripción de ADN. 
P. gingivalis: Porphyromonas gingivalis, bacteria anaerobia Gram negativa 
implicada en la enfermedad periodontal. 
PMAPs: Patrones moleculares asociados a patógenos, productos microbianos 
que activan la respuesta inmune innata no presentes en las células del hospedero. 
PRR: Receptores de reconocimiento de patrones se expresan principalmente en la 
superficie de las primeras células que entran en contacto con el agente patógeno 
durante la infección. 
SIGIRR: receptor individual de IL-1 relacionada con IG. Se encarga de modular 
respuestas inmunes. 
SOCS1: supresor de la señalización de citoquinas 1, codificada por el gen 
SOCS1. 
T. forsythia: Tannerella forsythia, bacteria anaerobia Gram negativa implicada en 
la enfermedad periodontal. 
TIR: dominio TLR/IL-1, dominio intracelular que juega un papel crucial en las 
respuestas inmunitarias, a través de la transducción de señales. 
TIRAP: molécula adaptadora asociada a TLR. 
RECEPTOR TLR2 SU RELACIÓN EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
 
 
TLR: receptores similares a Toll, representan una familia de receptores 
conservada que funcionan para el reconocimiento de la respuesta inmunológica 
innata. 
TNF: Factor de necrosis tumoral, proteína perteneciente al grupo de las citosinas 
liberadas por células del sistema inmune que intervienen en los procesos de 
inflamación. 
TRIF: dominio TIR que contiene un adaptador inductor de interferón-adaptador 
en respuesta a la activación de TLR. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1. INTRODUCCIÓN 
 
La enfermedad periodontal comprende a los procesos patológicos desde la 
inflamación de las encías (gingivitis) hasta su invasión al ligamento periodontal y 
hueso alveolar (periodontitis), es decir, la afección a los tejidos de soporte del 
diente provocando pérdida ósea yde inserción culminando con la pérdida 
dentaria. 
En diversas ocasiones se ha realizado la difícil tarea de clasificar las 
enfermedades periodontales, sin embargo, este trabajo no ha sido fácil es por eso 
que se han presentado distintas clasificaciones la más reciente realizada en 1999 
con el propósito de facilitar el diagnóstico de cada tipo de enfermedad periodontal. 
Estas enfermedades son el resultado de la acumulación de microorganismos 
alrededor del diente que a través de sus factores de virulencia provocan un daño 
celular a los tejidos periodontales ocasionando la activación del sistema inmune lo 
que conlleva la estimulación de células proinflamatorias que actúan como 
mecanismo de defensa local en respuesta a la agresión de los patógenos, es por 
esos que el sistema inmune innato, es la primera línea de defensa con la que 
cuentan los mamíferos que asegura su supervivencia impidiendo la invasión y 
diseminación de patógenos por medio de una respuesta celular y humoral. 
La activación de los receptores celulares de reconocimiento a patrones (PRR), se 
encargan de reconocer estructuras o productos microbianos y de los que forman 
parte los receptores similares a Toll (TLR) que se activan por la unión de los 
patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs), lo que conlleva a la 
activación de procesos del sistema inmune como la fagocitosis y la opsonización 
que tienen como finalidad impedir la diseminación del patógeno y establecer una 
conexión entre la inmunidad innata y la adquirida 
Los TLR fueron inicialmente identificados en la mosca de la fruta Drosophila 
melanogaster como un grupo de moléculas necesarias durante el desarrollo 
embrionario, más tarde se comenzaron a clonar genes en plantas y mamíferos 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
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demostrando así su importancia en el sistema inmune innato; estos receptores son 
proteínas transmembrana con un dominio extracelular rico en leucina, un dominio 
transmembranal y uno intercelular denominado dominio TIR el cual es similar al 
dominio intracelular del receptor para la interleukina 1. 
En la actualidad se conocen 11 TLR en humanos (TLR1-TLR11) y están presentes 
en muchas células no solo del sistema inmune innato sino también en los tejidos 
epitelial, adiposo y muscular entre otros, por lo que son susceptibles de activación 
por sus ligandos y de desencadenar distintos mecanismos de defensa del 
hospedero frente al peligro. 
Actualmente se ha encontrado una estrecha relación entre TLR2 y la pérdida 
ósea asociada a la periodontitis crónica en la cual este receptor es crucial en la 
respuesta a la infección por los patógenos periodontopatógenos principalmente 
bacilos anaerobios Gram-negativos presentes en la placa dental como son 
Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella 
forsythia entre los que más destacan, haciendo hincapié en que ellos no son los 
únicos que provocan dicha afección. 
 
 
 
 
 
 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
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2. OBJETIVO 
OBJETIVO GENERAL: 
 
Realizar una búsqueda bibliográfica de la relación existente entre los receptores 
TLR2 y la enfermedad periodontal. 
 
OBJETIVOS ESPECIFICOS: 
 
 Revisión de la estructura y clasificación de los TLRs. 
 Determinar el papel de TLR2 en la enfermedad periodontal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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3. Enfermedad periodontal 
 
El término “enfermedad periodontal” engloba a los procesos patológicos que 
afectan a los tejidos de soporte de los dientes, que abarcan desde la inflamación 
de las encías (gingivitis) hasta su invasión del ligamento periodontal y el hueso 
provocando la aparición de bolsas periodontales causando una pérdida ósea, de 
inserción y la eventual pérdida ósea (periodontitis) [1,2] (Fig. 1) . 
 
Figura 1. Progresión del periodonto en estado de salud a gingivitis y 
periodontitis. La respuesta inmune está presente aun en un periodonto sano la 
diferencia de entre estos estados de enfermedad como son la gingivitis y 
periodontitis son el tipo de células que participan. 
(Revista Facultad de Odontología Universidad de Antioquia - Vol. 21 N.º 1 – 2° semestre, 
2009) 
 
Las enfermedades periodontales, son el resultado de la acumulación de 
microorganismos alrededor del diente lo que provoca la estimulación del sistema 
inmune. Es aceptado que la placa bacteriana es el agente etiológico más 
significativo de las enfermedades periodontales (figura 2). Siendo las bacterias el 
estímulo para el sistema inmune mediante en el cual activan diversos mecanismos 
de defensa que en el intento por detener la infección, cambia el metabolismo de 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
8 
 
los tejidos periodontales dando como consecuencia la pérdida de soporte 
periodontal. Adicionalmente otros factores como la genética, consumo de alcohol y 
tabaco, inadecuada higiene oral, la edad, el sexo y condiciones sistémicas (VIH, 
Diabetes mellitus, osteoporosis, estrés emocional, etc.) tiene un papel importante 
en el desarrollo de la enfermedad [2,3]. 
 
Figura 2. Enfermedad periodontal severa generalizada. Además de la 
indudable perdida inserción y reabsorción ósea lo que ocasiona la exposición 
radicular que a su vez actúa como retenedor de placa dentobacteriana. 
(http://kritsotakis.blogspot.mx/) 
 
De acuerdo con la Academia Americana de Periodoncia (AAP) la gingivitis 
representa la más leve de las enfermedades del periodonto y según el glosario de 
términos de la AAP se puede considerar como el primer estadio de la enfermedad 
periodontal [4] además de ser considerado un estado reversible en el cual tras la 
eliminación de la causa se produce una rehabilitación de los tejidos afectados (Fig. 
3). 
En la periodontitis el daño a los tejidos es irreversible causado por el resultado de 
una respuesta inflamatoria prolongada debido a un cambio ecológico en la 
http://kritsotakis.blogspot.mx/
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composición de la microflora oral, provocando una pérdida paulatina del hueso y 
ligamento periodontal [5]. 
Socransky y col. [6] sugirieron que la periodontitis avanza en episodios de 
exacerbación y remisión, sin embargo estudios más recientes sugieren que la 
progresión en realidad puede tener un patrón más continuo en lugar de episódica. 
 
 
Figura 3. Radiografía periapical zona de molares. Se muestra pérdida ósea 
horizontal patrón más común en la enfermedad periodontal. 
(http://www.slideshare.net/mdaly21/radiografia-en-la-enfermedad-periodontal-edison-
gonzalez-982436-tpi-2009-2) 
 
 
 
 
 
 
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3. 1. Clasificación de la enfermedad periodontal 
 
En los últimos años la Asociación Americana de Periodoncia (AAP) ha realizado 
diversas clasificaciones de las enfermedades periodontales, que han ido 
cambiando en función de nuevos conceptos sobre la enfermedad periodontal. 
En 1989 durante el Taller Mundial de la A.A.P. en Princenton N.J. se reúne un 
grupo de especialistas en el tema para llegar a un consenso sobre las clasificación 
de la enfermedad periodontal, tomando como referencia la de Page y Schroeder; y 
a través del Workshop in Clinical Periodontics(Tabla I), dicha clasificación fue muy 
usada pero contaba con grandes deficiencias [7,8]. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tabla I Clasificación de la enfermedad periodontal 1989 
A. GINGIVITIS 
a. Asociada a placa 
b. Gingivitis ulcerativa necrotizante aguda (GUNA) 
c. Gingivitis inducida por hormonas esteroides 
d. Agrandamientos gingivales inducidos por medicamentos 
e. Gingivitis asociada a desordenes sanguíneos, 
deficiencias nutricionales, tumores, factores genéticos, 
infecciones víricas 
f. Gingivitis descamativa 
 
B. PERIODONTITIS 
 
 a. Periodontitis del adultob. Periodontitis de comienzo temprano 
i. Periodontitis prepuberal 
1.1. Localizada 
1.2. Generalizada 
ii. Periodontitis juvenil 
2.1. Localizada 
2.2. Generalizada 
 c. Periodontitis asociada a enfermedades sistémicas 
 d. Periodontitis ulcerativa necrotizante 
 e. Periodontitis refractaria 
 
 
 
 
 
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Años más tarde, en Europa se llega a la aprobación de una nueva clasificación en 
el European Workshop in Periodontology de 1993 (Tabla II), que carecía de 
detalles sobre la enfermedad periodontal [8]. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pero la necesidad de una clasificación en la que las diversas condiciones y 
enfermedades periodontales fueron incluidas durante el World Workshop de 1996, 
para lo cual en 1997 se forma un comité internacional para la planeación y 
organización de un sistema de clasificación de la enfermedad periodontal (Tabla 
III). Dicho trabajo se dio a conocer el World Workshop de 1999 [8,9]. 
 
 
 
 
Tabla ll European Workshop in Periodontology 1993 
A. DESCRIPTORES PRIMARIOS 
a. Periodontitis del adulto 
b. Periodontitis de aparición temprana 
c. Periodontitis necrotizante 
 
B. DESCRIPTORES SECUNDARIOS 
a. Distribución de la dentición 
b. Ritmo de progresión 
c. Respuesta al tratamiento 
d. Relación con enferemedades sistémicas 
e. Características microbiológicas 
f. Grupo étnico 
g. Otros factores 
 
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Tabla III Clasificación de la enfermedad periodontal 1999 
I. Enfermedades gingivales 
A.- Enfermedad por placa dental 
1. Gingivitis asociada únicamente a placa 
2. Enfermedades gingivales modificadas por factores 
sistémicos 
3. Enfermedades gingivales influenciadas por medicación 
4. Enfermedades gingivales modificadas por malnutrición 
B.- Enfermedades gingivales no asociadas a placa 
1. Lesiones originadas por bacterias específicas 
2. Enfermedad gingival de origen 
3. Enfermedad gingival de origen 
4. Lesiones gingivales de origen 
5. Manifestaciones gingivales de ciertas condiciones 
sistémicas 
6. Lesiones traumáticas 
7. Reacciones a cuerpo extraño 
8. De otro tipo (no especificadas) 
 
II. Periodontitis crónica 
A. Localizada 
B. Generalizada 
 
III. Periodontitis agresiva 
A. Localizada 
B. Generalizada 
 
IV. Periodontitis con manifestaciones de enfermedades sistémicas 
A. Asociada con desordenes hematológicos 
1. Neutropenia adquirida 
2. Leucopenia 
3. Otras 
B. Asociada a desordenes genéticos 
C. Otras (no especificadas) 
 
V. Enfermedades periodontales necrotizantes 
A. GUNA 
B. PUN 
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En la actualidad la enfermedad periodontal tiene mayor importancia, no solamente 
para la salud oral, sino que se ha constituido como un factor de riesgo importante 
para la salud sistémica de los pacientes. Es por ello de suma importancia que el 
especialista tenga las herramientas suficientes para su correcto diagnóstico 
auxiliado de las diversas clasificaciones contemplando que ninguna de ellas es 
perfecta por lo cual es de suma importancia conocerlas y saber las limitaciones 
que poseen. 
 
 
 
VI. Abscesos del periodonto 
A. Abscesos gingivales 
B. Abscesos periodontales 
C. Abscesos pericoronales 
 
VII. Periodontitis asociada a lesión periodontal 
 
VIII. Condiciones del desarrollo o adquiridas 
A. Factores dentinarios que modifican o predisponen a 
enfermedades gingivales o periodontales inducidas por placa 
1. Factores anatómicos del diente 
2. Restauraciones 
3. Fracturas radiculares 
4. Reabsorciones radiculares cervicales y perlas de cemento 
B. Deformidades mucogingivales alrededor del diente 
1. Recesiones gingivales 
2. Falta de encía queratinizada 
3. Reducción de profundidad de vestíbulo 
4. Frenillos e inserciones musculares aberrantes 
5. Agrandamientos gingivales 
6. Coloración anormal 
C. Deformidades mucogingivales en brechas edentulas 
1. Deficiencia de altura o anchura de reborde 
D. Trauma oclusal 
1. Primario 
2. Secundario 
 
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4. Ecología microbiana oral 
Antes del nacimiento la cavidad oral se encuentra estéril, es en el momento del 
parto cuando el niño se inocula con la flora presente en el aparato genital de la 
madre, y posteriormente con el ambiente. Esos microorganismos deben ser 
capaces de adherirse a los epitelios como primer paso que garantice su 
colonización y posterior multiplicación. 
Aunque adquirimos los microorganismos durante el nacimiento factores como la 
edad, el sexo, la alimentación, el embarazo, el ambiente o el sistema inmune del 
propio individuo los modificarán con el paso del tiempo. El establecimiento de la 
microbiota tan sólo lleva unas pocas semanas en el neonato, ya que lactobacilos, 
estafilococos, micrococos, bacilos Gram negativos entéricos, levaduras y 
estreptococos desaparecen de 2 a 5 días después del nacimiento para ser 
reemplazados por la microbiota humana. 
De acuerdo a la capacidad de colonización de las bacterias podemos dividirlas en 
dos grupos (Tabla IV) [10]: 
• Flora residente 
• Flora transitoria 
 
Tabla IV Tipos de flora microbiana y características principales 
Flora Residente Flora transitoria 
Formada microorganismos 
relativamente fijos 
Compuesta por microorganismos no 
patógenos o potencialmente patógenos 
Susceptible a modificaciones, pero 
se restituye fácilmente 
Proceden del ambiente, no se establecen 
por si mismos permanentemente 
Su presencia depende de factores 
fisiológicos del hospedero 
(temperatura, pH, etc.,) 
No tienen gran importancia mientras la 
flora residente no se altere, ya que 
pueden ser los responsables de producir 
enfermedad 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
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La flora bacteriana oral es condición personal, no es igual el tipo ni número de 
bacterias entre cada persona, incluso los microorganismos varían de un país a 
otro esto dependiendo del área geográfica, raza, dieta, entre otros. 
Se considera que la cavidad oral del ser humano es el nicho ecológico con mayor 
biodiversidad conocido hasta ahora (Tabla V). En el año 2001 se estimaba que 
existían cerca de 500 especies en la cavidad oral, en la actualidad se calcula que 
serían unas 700 especies las que la habitan [11] esto basado en cultivos y análisis 
moleculares, aunque más de las mitad no han sido cultivadas. Cerca de 400 
especies han sido encontradas en zonas subgingivales pero solo 20 se consideran 
periodontopatógenas (principalmente Gram negativas). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
La diversidad del ambiente de la cavidad oral promueve el establecimiento de las 
diversas comunidades de microrganismos, como son la placa supragingival y 
Tabla V. Flora habitual de la cavidad bucal 
 
Bacterias Gram positivas Bacterias gramnegativos 
Cocos: Cocos: 
- Streptococcus α hemolíticos - Branhamella catarrhalis 
- Staphylococcus epidermidis - Neisseria mucosa 
- Streptococcus penumoniae - Veillonella 
- Streptococcus γ hemolíticos Bacilos: 
- Streptococcus β hemolíticos (no grupo A) - Haemophilus hemolyticus 
- Streptococcus salivarius - Coliformes 
- Streptococcus sanguis - Fusobacterium 
- Streptococcus mutans - Eikenella corrodens 
- Micrococcus - Bacteroides 
- Peptostreptococcus - Leptotrichia bucalis 
Bacilos: Otros 
- Difteroides- Treponemas sp. 
- Actinomyces israelii 
 Hongos 
- Candida albicans 
 - Geotrichum 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
16 
 
subgingival donde las bacterias se ubican en un orden, quedando las aerobias en 
la superficie, las facultativas en la capa intermedia y las anaerobias estrictas en la 
parte profunda, así como en la superficie lingual, mientras las actividades 
metabólicas de los microorganismos más tarde terminaran por modificar las 
propiedades del ambiente. 
Los microorganismos para colonizar sitios subgingivales, deben ser capaces de 
unirse a los tejidos periodontales, multiplicarse, competir con otros microbios en su 
hábitat y defenderse de los mecanismos de defensa del huésped. Estos 
mecanismos incluyen el desplazamiento mecánico y el flujo de saliva y fluido 
crevicular (Fig. 4). 
 
 
Figura 4. Fotografía tomada con microscopio electrónico. De una muestra de 
placa bacteriana obtenida del surco gingival humano formando un complejo entre 
bacterias residentes y patógenas. 
(http://www.juanbalboa.com/blog/la-placa-bacteriana/) 
 
http://www.juanbalboa.com/blog/la-placa-bacteriana/
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
17 
 
4.1 Microorganismos periodontopatógenos 
La cavidad bucal se encuentra habitada por bacterias que colonizan los tejidos 
blandos, incluyendo las encías, mejillas y los dientes, en estos últimos constituyen 
una superficie para la colonización de un grupo considerable de especies 
bacterianas. 
La manifestación de la enfermedad periodontal depende de la interacción entre 
factores del hospedador, ambientales y del agente microbiológico por lo que es 
probable que un ambiente específico y factores genéticos sean los que puedan en 
cierto grado determinar la susceptibilidad del individuo. Por lo tanto la microbiota 
bacteriana periodontopatógena es necesaria pero no suficiente para que exista 
enfermedad siendo necesario la presencia de un hospedador susceptible [11, 12]. 
Cada día existe un mayor interés por este grupo de bacterias asociadas a la 
enfermedad periodontal. El desarrollo de nuevas técnicas microbiológicas durante 
los últimos 20 años permitió aclarar considerablemente las causas de las 
periodontitis; además, se establecieron grupos de microorganismos específicos 
para esta afección, especialmente las bacterias anaerobias denominadas 
patógenos periodontales. 
Muchos de estos microorganismos están también presentes en la aparición y 
agravamiento de diversas alteraciones en sitios distantes de la cavidad bucal 
como son endocarditis bacteriana, neumonías por aspiración e incluso se ha 
llegado a la asociación de partos pretérmino con bajo peso al nacer influenciados 
por la presencia de enfermedad periodontal [17]. 
Moore (1991) y Kamma (1995) [18,19], señalan que la colonización de los dientes 
por Actinomyces sp.yStreptococcus sp.coagregados con F.nucleatum y otras 
especies, producen irritación de los tejidos, sangramiento y exudado, y a su vez 
estimula el crecimiento de especies de Porphyromonas, Prevotella y de otros 
microorganismos asociados con la destrucción del tejido, confirmando así el 
escenario para el desarrollo de la enfermedad periodontal [8,19]. Esta colonización 
podría ser un paso crítico en el proceso de la invasión bacteriana y en 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
18 
 
consecuencia, permitir que P. gingivalis, P. intermedia y F. nucleatum puedan 
fijarse a otras bacterias, a células epiteliales del tejido, al fibrinógeno y fibronectina 
del tejido 
Los microorganismos principalmente implicados en la enfermedad periodontal son 
en gran parte bacilos Gram negativos anaerobios con algunos cocos anaerobios y 
una gran cantidad de espiroquetas anaerobias [2,5,12]. Pero los tres principales 
organismos relacionados con periodontitis según el Taller Mundial de Periodoncia 
en 1996 son:Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis),Tannerella forsythia (T. 
forsythia), Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) [15]. Aunque estos 
microorganismos son los de mayor prevalencia no son los únicos, existe un sinfín 
de microorganismos relacionados en menor grado con la enfermedad periodontal 
como son Prevotella intermedia, P. nigrescens, Treponema denticola, etc. [16]. 
P. gingivalis se le considera el microorganismo más patógeno del grupo de 
bacilos anaerobios Gram negativo, se aísla del surco gingival principalmente 
cuando no existe una buena salud periodontal y se asocia especialmente con la 
progresión de la periodontitis del adulto. Su poder patógeno durante la 
colonización, destrucción del tejido periodontal y evasión de las defensas del 
hospedero tiene una estrecha relación con sus múltiples factores de virulencia 
como son sus fimbrias, hemaglutininas, etc., los cuales le confieren su elevado 
nivel de virulencia [2, 12, 13, 15]. 
T. forsythia esta especie forma parte autóctona de la microflora del tracto 
gastrointestinal pero ocasionalmente se encuentran en la cavidad bucal 
específicamente en el surco gingival. Se asocia frecuentemente con periodontitis 
refractaria, su poder de virulencia se relaciona con la producción de enzimas con 
especificidad sobre algunas proteínas [2,12, 13]. 
A.a., bacteria residente del surco gingival en la cavidad oral, patógeno exógeno de 
procedencia desconocida se le considera el patógeno de mayor importancia en la 
periodontitis agresiva localizada. Su agresividad se debe a que presenta muchos 
factores de virulencia [13, 14, 15]. 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
19 
 
 
 
Figura 5. Morfología de las colonias de microorganismos 
periodontopatógenos. Observadas con microscopio estereoscópico a 4,5 
aumentos A: P. gingivalis, B: T. forsythus. C: E. corrodens, D: A. 
actinomycetemcomitans. 
(Microflora subgingival y periodontitis. Biomédica 2007;27:21-33) 
 
Estos microorganismos poseen factores de virulencia los cuales son mecanismos 
que inducen un daño al tejido periodontal del hospedero por parte de los 
microorganismos periodontopatógenos, estas propiedades se clasifican como las 
que causan un daño directo a los tejidos y las que estimulan indirectamente la 
liberación del metabolito biológicamente activo a partir de células de los tejidos del 
hospedero, dichos factores son una gran variedad de enzimas, toxinas y productos 
de desecho [2,12] (Tabla VI). 
En la siguiente tabla solo se mencionan algunos de los factores de virulencia 
mediante los cuales los microorganismos pueden afectar y hasta engañar al 
organismo para lograr su supervivencia. 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
20 
 
 
Tabla VI Factores de virulencia de microorganismo periodontopatógenos y 
su efecto en el hospedero. 
Factor de virulencia Efecto en el hospedero 
Cápsula Naturaleza polisacárida con acción antifagocitaria. 
 
Adherencia celular. 
Fimbrias Congregación y adhesión a superficies epiteliales y 
dentales, actividad de hemaglutinación. 
lipopolisacáridos La producción de neutropenia local. 
 
Agregación plaquetaria y activación del factor XII de la 
coagulación, lo que puede causar coagulación 
intravascular diseminada. 
 
También tienen efecto citotóxico sobre los macrófagos 
y fibroblastos, lo que retarda la reparación de los 
tejidos. 
 
Activa a los osteoclastos lo que induce a la reabsorción 
ósea. 
 
Flagelo Favorece la penetración subepitelial de las bacterias. 
Leucotoxina Causa apoptosis y necrosis de polimorfonucleares 
PLMN y células Natural Killer NK 
Enzimas líticas: 
colagenasa, 
hialuronidasa, 
lecitinasa, 
Destruyen los tejidos vivos, y permiten a las bacterias 
introducirse en ellos, por lo que son llamadas factores 
de invasividad. 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
21 
 
 
 
 
 
 
 
 
condroitinsulfatasa 
Metabolitos tóxicos Aumentan permeabilidad de mucosa oral, producciónindol 
Metabolitos: amoníaco, 
compuestos de sulfuro, 
ácidos grasos, péptidos 
e indol. 
Inhibir la quimiotaxis leucocitaria. 
 Inducir la activación policlonal de los linfocitos B. 
 
ejercer una acción inhibidora de la proliferación 
fibroblástica 
Ácido sulfhídrico, 
metilmercaptano 
Compuestos malolientes (halitosis) 
Proteasas 
 
Destrucción del ligamento periodontal,tejido conectivo 
del diente y reabsorción ósea. 
 
 Acción hemolítica destrucción de hematíes para 
obtener hierro. 
 
Destrucción de proteínas reguladoras con incremento 
de permeabilidad vascular del surco gingival, 
inflamación y mayor número de nutrientes para las 
bacterias. 
 
Destrucción de inmunoglobulinas IgA1, IgA2 e IgG. 
 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
22 
 
5. Inmunidad. 
El termino inmunidad deriva de la palabra latina inmunis, término que designa a la 
protección ofrecida a los senadores romanos como defensa frente a cualquier 
acción judicial durante el ejercicio de su cargo [20]. 
Mientras tanto como término médico se considera a la inmunidad como una 
función fisiológica de los seres vivos, que permite desarrollar mecanismos de 
defensas (naturales o adquiridos) frente a la agresión de un agente patógeno 
externo. 
La combinación de características dela inmunidad innata y adquirida (Figura 6) 
brindan los elementos necesarios para la defensa del hospedero haciendo posible 
desarrollar un reconocimiento potente, veloz y capaz de presentar memoria hacia 
el agente agresor [21,22]. 
 
Figura 6.Esquemade las principales características del sistema inmune 
innato y adaptativo. Existe una gran diferencia entre los dos tipos de inmunidad 
pero ambos brindan los elementos necesarios para la defensa del organismo 
frente a agresiones externas. 
(http://soda.ustadistancia.edu.co/enlinea/2momento_microbiologia_mariabelalcazar/inmun
idad_innata_y_especifica.html) 
 
http://soda.ustadistancia.edu.co/enlinea/2momento_microbiologia_mariabelalcazar/inmunidad_innata_y_especifica.html
http://soda.ustadistancia.edu.co/enlinea/2momento_microbiologia_mariabelalcazar/inmunidad_innata_y_especifica.html
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
23 
 
5.1 Inmunidad innata. 
 
Diariamente los humanos estamos expuestos a miles de microorganismos 
patógenos por medio de la inhalación, ingesta, o por contacto directo y para 
impedir la infección el sistema inmune innato (figura 7) o también llamada 
inmunidad natural o espontanea la cual constituye la primera línea de defensa 
[20,23]. Involucra mecanismos de defensa celulares (ej. fagocitos) y bioquímicos 
(ej. Opsoninas) ya instaurados y preparados para responder con rapidez una vez 
producida la infección en el huésped. Dentro de las funciones del sistema inmune 
innato se encuentran: 
• El reclutamiento de células inmunes hacia el sitio de la infección e 
inflamación, mediante la producción de factores químicos (citosinas). 
• Activación de la cascada del sistema de complemento para identificar 
bacterias y activar células. 
• Identificación y remoción de sustancias extrañas presentes en tejidos, 
órganos, sangre y linfa a cargo de leucocitos. 
• Además provee un conjunto de señales indispensables para la activación 
de la respuesta inmune adaptativa. 
 
 
Figura 7.Tipos de respuesta del sistema inmune. En el hospedero se 
encuentran dos tipos de respuesta inmune la innata y la adaptativa cada una juega 
un papel crucial en la defensa del organismo frente a agresiones externas. 
(http://www.biounalm.com/2011/10/nobel-de-medicina-o-fisiologia-para.html) 
http://www.biounalm.com/2011/10/nobel-de-medicina-o-fisiologia-para.html
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
24 
 
En el sistema inmune no existe un órgano definido sino un conjunto de tejidos, 
células y moléculas que interactúan y establecen un frente común para integrar 
una respuestainmune [1]. Y son las barreras anatómicas, que a su vez estas 
contienen sustancias antimicrobianas las cuales cuentan con una microflora 
saprofita que impide la colonización e invasión de los patógenos [24,25]. 
Dentro de las barreras anatómicas se encuentran la piel la cual debido a su 
localización entre el ambiente y órganos vitales la cual forma una barrera efectiva 
de protección contra el daño físico y químico. La inmunidad innata está presente 
en la piel mediante el reconocimiento de componentes microbianos por receptores 
como son los TLR y la subsecuente activación de citosinas proinflamatorias e 
interferones [24]. 
Otras barreras anatómicas son las membranas mucosas, el epitelio de estas 
recubre todas las cavidades del cuerpo que entran en contacto con el entorno 
como son las vías respiratorias, tubo digestivo y aparato genitourinario. El moco 
que se produce en cada uno de los epitelios antes mencionados tiene la función 
de “atrapar” los agentes extraños e impedir que ejerzan su acción (Figura 8). 
La acción microbicida de las moléculas secretadas por diversos tejidos que están 
en contacto con el exterior sintetizan y secretan una variedad de moléculas 
microbicidas que actúan inhibiendo o matando a los microbios que intentan 
colonizar al huésped como es la lisozima presente en lágrimas, saliva, leche 
materna, moco cervical e intestinal, secreciones nasales y conjuntivales. [27]. 
 
Figura 8. Barreras físico-químicas.Son todas aquellas que forman barrera 
efectiva de protección del organismo frente al peligro. 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
25 
 
Otro elemento esencial de la inmunidad innata son los componentes celulares las 
cuales proceden de la medula ósea, circulan por la sangre y emigran hacia los 
tejidos se dividen en dos grandes grupos: mieloides y linfoides. Las primeras 
comprenden a los granulocitos (neutrófilos, basófilos y eosinófilos), monocitos, 
eritrocitos y trombocitos, mientras que las segundas comprenden a los linfocitos B, 
linfocitos T y células NK [24, 30,31] (Figura 9). 
 
 
Figura 9. Componentes celulares sistema inmune. 
(http://albeitar.portalveterinaria.com/noticia/3346/ARTICULOS-OTROS-TEMAS-
ARCHIVO/El-sistema-inmune-de-los-tele&oacutesteos-I:-C&eacutelulas-y-
&oacuterganos.html) 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
26 
 
5.2 Inmunidad adaptativa. 
 
Es producida en respuesta a un estímulo, por ejemplo un agente infeccioso y su 
magnitud y capacidad aumenta con cada exposición sucesiva hacia el estímulo 
que la generó. Sus principales características son la memoria y la especificidad, 
por lo que este sistema “recuerda” y responde específicamente. 
Este tipo de respuestas es mediada por linfocitos B y T, por lo que puede ser de 
dos tipos: humoral donde el responsable es el linfocito B que al ser estimulado, se 
transforma en célula plasmática que es la célula productora de anticuerpos y 
celular siendo la célula responsable el linfocito T que al ser estimulado responde 
con la producción de citosinas [25]. 
Para que se inicie una respuesta inmunitaria de cualquiera de estos dos tipos, se 
requiere el reconocimiento del antígeno y activación de los linfocitos. 
Hay dos tipos de respuesta adaptativa: la primaria y la secundaria. 
Respuesta primaria. En la primera exposición a un agente extraño (sensibilización) 
la respuesta es débil o ausente y declina con rapidez. Siendo una respuesta no 
inmediata. 
Respuesta secundaria. En la segunda exposición al mismo agente la respuesta 
que se origina es más intensa, más rápida, específica y duradera, lo que pone de 
manifiesto la existencia de una memoria inmunológica [28]. 
Tabla VII. Características de las respuestas inmune innata y adquirida. 
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA 
 
Primera línea de defensa Segunda línea de defensa 
Innata: se nace con las células y moléculas que 
la identifican 
Adquirida: aunque se nace con el repertorio 
de células capaces de responder al antígeno, 
éstasno alcanzan un número suficientemente 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
27 
 
 
La inmunidad innata y la adquirida se diferencian, en primer lugar, en la fase de 
reconocimiento. En la inmunidad adquirida el reconocimiento se realiza a través de 
unos receptores sumamente específicos, capaces de diferenciar moléculas muy 
similares propias de agentes concretos, a las que denominamos antígenos. Por 
otra parte, los sistemas de reconocimiento de la inmunidad innata son capaces de 
identificar las moléculas comunes a los grandes grupos de patógenos Por este 
motivo conforman la primera línea de defensa del organismo, puesto que con 
pocos elementos son capaces de combatir multitud de agentes extraños [29]. Por 
tanto, aunque el objetivo de los dos tipos de inmunidad es defenderse frente a 
elementos que se consideran potencialmente agresivos, poseen una serie de 
características que las diferencian. 
elevado hasta que no se enfrentan al 
antígeno. 
Inespecífica: los receptores que reconocen a 
muchas de las moléculas están sobre una 
misma célula. 
Específica: cada célula posee sólo receptores 
que reconocen a uno y sólo un antígeno 
concreto. 
Independiente de antígeno: las células y 
moléculas están preparadas para la defensa 
desde antes de enfrentarse con el agente 
patógeno. 
Dependiente de antígeno: los linfocitos con 
un receptor concreto proliferan cuando su 
receptor reacciona con el antígeno, 
adquiriendo sólo entonces funciones efectoras 
Inespecífica de antígeno: no discierne entre 
agentes próximos o incluso alejados 
Específica de antígeno: ante la llegada del 
antígeno sólo proliferan los linfocitos que 
poseen el receptor específico para el mismo 
Respuesta máxima inmediata: como los 
elementos y mecanismos están siempre 
presentes, se ponen en marcha de forma 
inmediata 
Respuesta máxima retardada o con fase de 
latencia: los efectos de esta inmunidad no se 
notan hasta que las células no han proliferado 
hasta alcanzar un número elevado que 
garantice su éxito 
Sin memoria inmunológica: la respuesta es 
similar independientemente del número de 
veces que se haya respondido a un agente 
concreto previamente 
Con memoria inmunológica: la respuesta es 
por lo general muy superior (en rapidez e 
intensidad) en exposiciones sucesivas al 
mismo antígeno 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
28 
 
5.3 Receptores celulares para el reconocimiento de agentes 
patógenos (PRRs). 
 
Los PRRs son considerados los principales sensores de la respuesta inmune 
innata pre-programados genéticamente para reconocer microorganismos cuando 
estos entran al cuerpo y transmitir “señales de peligro” a las células adyacentes 
[23]. 
Los PRRs son codificados en línea germinal y pueden encontrarse en matrices 
extracelulares, solubles en el citoplasma o ancladas a membranas. 
Los RRP, al interactuar con moléculas de los microbios conocidas como patrones 
moleculares asociados a microorganismos (PMAPs), inducen la transmisión de 
una serie de señales intracelulares que desencadenan la producción de citosinas y 
la activación de las células inmunes para generar la respuesta inmunológica 
contra el microbio invasor [32,33]. 
Tipos: 
• Membrana. 
 
• Receptores tipo Toll (TLRs): familia de receptores para el reconocimiento 
de patrones conservados a lo largo de la evolución y expresados en 
numerosos tipos celulares, que ocupan un lugar esencial dentro de la 
respuesta inmunitaria innata a los microbios 31,33]. 
 
 
• Receptores lectina tipo C (CLR): familia de moléculas ligadoras de los 
hidratos de carbono, pueden distinguirse diversas clases cuya especificidad 
es diferente. 
 
• Receptores basurero (SR): se expresan por monocitos y son identificados 
originalmente como receptores de lipoproteínas de baja densidad [25]. 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
29 
 
 
 Citoplasmáticos para bacterias[25 ]: 
• Nod1 y Nod2: reconocen porciones del peptidoglicano bacteriano. 
 
 
 Solubles [28.]: 
• proteína fijadora de manosa: el reconocimiento de sus ligandos pone en 
marcha la activación del complemento por vía de lectinas. 
• ficolina: acción semejante a la proteína fijadora de manosa 
• proteína C reactiva: se une a los residuos fosforil-colina, presente en los 
polisacáridos de patógenos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
30 
 
Patrones moleculares asociados a patógenos. 
Los PAMPs son productos moleculares altamente conservados entre los grupos 
de microorganismos, y forman parte esencial de su supervivencia. Los PAMPs han 
mostrado ser importantes activadores de las respuestas inmunes. Entre ellos se 
encuentran el lipopolisacárido (LPS), peptidoglicanos (PGN), DNA no metilados 
(DNACpG), ácido tecoico, etc.[4,26] 
Características 
1. Son característicos de los microorganismos y no se encuentran presentes 
en las células del huésped. Característica que permite al sistema inmune innato 
distinguir entre antígenos propios y extraños. 
2. Son invariables, lo que permite que un número limitado de PRR se detecte 
la presencia de cualquier patógeno 
3. Son esenciales para la supervivencia o patogenicidad del patógeno por lo 
que sus mutaciones son letales para el microorganismo [4,26] 
 
 
 
Figura10. La unión de un patógeno a través de su PAMP para PRR del TLR. 
(http://www.sabiosciences.com/home.php) 
PATOGENO 
COLA CITOPLASMATICA 
http://www.sabiosciences.com/home.php
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
31 
 
6. Aspectos inmunológicos de la enfermedad periodontal 
Una especie bacteriana debe superar varios obstáculos del huésped para 
colonizar un sitio subgingival. Algunos de estos son el flujo salival, el fluido gingival 
y el desplazamiento mecánico por la masticación. Las sustancias de la saliva 
pueden ayudar en la prevención de la colonización mediante varios mecanismos 
como anticuerpos específicos, glicoproteínas salivales, proteínas ricas en musina, 
y prolina que podrían actuar como agentes bloqueantes inespecíficos [34]. 
Clínicamente los tejidos periodontales pueden estar aparentemente sanos, sin 
embargo aún en estos casos se observa la presencia de células inflamatorias, 
predominantemente neutrófilos en pequeñas cantidades adyacentes al epitelio de 
unión y al surco gingival sitios donde las bacterias se están organizando por lo 
cual es posible que siempre haya una respuesta inmune aun en un periodonto 
sano. (Figura 11)[3,36]. 
El sistema inmune al ser la primera línea de defensa del organismo en la cavidad 
oral son evidentes esas interacciones entre agentes patógenos y el huésped a 
nivel celular y molecular de algunas enfermedades sistémicas e infecciosas por lo 
que es de suma importancia identificar la respuesta inmune general del huésped y 
la respuesta a las enfermedades infecciosas orales, esto relacionado a huéspedes 
inmunocomprometidos en los cuales la periodontitis avanza rápidamente, esto 
ocasionado por la incapacidad del organismo de controlar los agentes patógenos. 
El desarrollo de esta enfermedad puede variar entre individuos jóvenes y mayores, 
es decir, en adolescentes y adultos jóvenes su desarrollo es típicamente agresivo 
en un tiempo breve, mientras que en las personas mayores el avance es más 
lento y asociado a una acentuada inflamación gingival, con presencia de placa 
dentobacteriana y cálculo dental. 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
32 
 
 
Figura 11. Muestra de placa subgingival, observada al microscopio en la cual 
se puede observar la presencia de neutrófilos y de los microorganismos. 
(http://onlinelibrary.wiley.com.pbidi.unam.mx:8080/store/10.1034/j.1600-
0757.2001.22250102.x/asset/image_n/PRD_2250102_f4.gif?v=1&t=hl4jimx9&s=c2608c91
a5d3cd25deba5d358bf149b03c4a2a24) 
Las infecciones bacterianas provocanque funciones tanto del sistema inmune 
innato como del sistema inmune adaptativo confluyan. Algunas especies de 
bacterias se unen a determinados TLR que establece un grado de especificidad en 
el sistema inmune innato con la finalidad tener una magnitud y una duración con el 
fin de conceder el tiempo necesario para que el sistema inmune adaptativo genere 
inmunidad esterilizante y de memoria [36]. Los patógenos bacterianos detectados 
por TLR en la superficie de los macrófagos activan el Factor Nuclear Kappa de 
cadena ligera-potenciador de células B activadas (NF-kB) esto mediado por 
citosinas y quimiocinas las cuales reclutan neutrófilos en el sistema inmune innato 
y servir como células presentadoras de antígeno de linfocitos en el sistema 
inmune adaptativo 
La periodontitis cuenta con un mecanismo importante y es el que se da por el 
equilibrio entre la relación huésped-bacterias, donde su destrucción y su 
prevalencia dependen de los factores que acompañan al hospedero como a la 
http://onlinelibrary.wiley.com.pbidi.unam.mx:8080/store/10.1034/j.1600-0757.2001.22250102.x/asset/image_n/PRD_2250102_f4.gif?v=1&t=hl4jimx9&s=c2608c91a5d3cd25deba5d358bf149b03c4a2a24
http://onlinelibrary.wiley.com.pbidi.unam.mx:8080/store/10.1034/j.1600-0757.2001.22250102.x/asset/image_n/PRD_2250102_f4.gif?v=1&t=hl4jimx9&s=c2608c91a5d3cd25deba5d358bf149b03c4a2a24
http://onlinelibrary.wiley.com.pbidi.unam.mx:8080/store/10.1034/j.1600-0757.2001.22250102.x/asset/image_n/PRD_2250102_f4.gif?v=1&t=hl4jimx9&s=c2608c91a5d3cd25deba5d358bf149b03c4a2a24
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
33 
 
bacteria, esta es ocasionada por el estado inmunológico, cuando las bacterias 
hacen una invasión sobre el tejido, cuando lo hacen despliegan todos sus factores 
de virulencia y esto activa la respuesta del hospedero pero esta debe ser mediada, 
porque si es exagerada se sumara a la destrucción de tejidos y se gravara la 
infección, las que participan primordialmente son las interleuquinas producidas por 
macrófagos, linfocitos y monocitos; dentro de ellas la más importante es la IL1 que 
si se expresa en grandes cantidades puede llegar a causar daño a tejidos de 
soporte como es el hueso alveolar [2,34]. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
34 
 
6.1 Ingreso del antígeno al periodonto 
Después de 10 a 20 días de acumulo de placa dental, se comienzan a establecer 
signo de la gingivitis con la presencia de enrojecimiento de las encías, tumefacción 
y sangrado. Las alteraciones clínicas pueden parecer sutiles pero las 
modificaciones histopatológicas son bastante marcadas. Pudiendo progresar a 
periodontitis la cual presenta características como son la acumulación de un 
infiltrado inflamatorio en los tejidos adyacentes a la bolsa periodontal, la ruptura de 
las fibras del tejido conectivo de anclaje a la raíz del tejido conjuntivo gingival y el 
hueso alveolar, la migración apical de la adherencia epitelial o epitelio de unión, y 
la resorción de la porción marginal del hueso alveolar, con eventual pérdida del 
diente. 
Page & Schroeder en 1976 realizaron estudios en encías de perros para clasificar 
las etapas clínicas e histopatológicas de la enfermedad periodontal y definen 
cuatro fases: lesión inicial, temprana, establecida y avanzada. [37]. (figura 12) 
La lesión inicial se hace presente después de 2 a 4 días de la acumulación de 
placa dental, histológicamente es evidente la dilatación de las arteriolas y 
capilares. Y simultáneamente se da la migración de los neutrófilos desde el 
sistema vascular dentogingival el cual es reforzado por las moléculas de adhesión 
específica como la molécula -1 de adhesión intercelular (ICAM-1), la molécula -1 
de adhesión leucocitaria endotelial (ELAM-1). Los leucocitos migran por un 
gradiente quimiotáctico hacia la hendidura y la mayoría tienen la capacidad de 
producir receptores CD44, que permite la unión de células con el tejido conectivo. 
[2, 37,38]. 
Tan rápido como la inflamación se presenta y después de 4 a 7 días de 
acumulación de placa, se hace presenta la lesión temprana con en el exudado se 
detectan células mononucleares. También se activan los macrófagos los cuales 
alteran el ambiente con la producción de quimioquinas para reclutar más 
neutrófilos, monocitos y linfocitos T y B, aumentan la producción de colágena por 
parte de los fibroblastos y finalmente con el CD4 los cuales ayudan a la 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
35 
 
diferenciación de las células B y la producción de anticuerpos, por lo que l igG se 
puede detectar en el fluido crevicular de los sitios con gingivitis.[37,38]. Este tipo 
de lesión puede persistir mucho tiempo y con gran variabilidad de un individuo a 
otro. 
En la lesión establecida se ven grandes cantidades de células plasmáticas 
maduras situadas primariamente en los tejidos conectivos coronarios, así como en 
torno de los vasos, la perdida de colágeno continua al expandirse el infiltrado 
inflamatorio. En esta etapa el epitelio de la bolsa no está adherido a la superficie y 
tiene una fuerte infiltración leucocitaria. Parecen existir dos tipos de lesión 
establecidas, una que se mantiene estable y no progresa por meses o años [37]. 
En la lesión gingival avanzada la placa continua su crecimiento en profundidad, el 
infiltrado de células inflamatorias, principalmente células plasmáticas, se extiende 
lateralmente y más apicalmente en los tejidos conectivos. Existe perdida de hueso 
alveolar, el daño a las fibras es amplio, el epitelio de unión migra apicalmente 
desde el límite cemento adamantino y hay amplias manifestaciones de lesión 
tisular inflamatoria e inmunopatológica. La lesión ya no está localizada y el 
infiltrado celular inflamatorio se extiende lateral y apicalmente en el tejido 
conectivo [38]. 
 
Figura 12. Etapas histopatológicas de la enfermedad periodontal. 
Representan los mecanismos de respuesta del huésped ante la agresión de los 
patógenos lo que conlleva a cambios patológicos en los tejidos periodontales. 
(http://unicoc.files.wordpress.com/2008/05/patogenia-de-la-enfermedad-periodontal.pdf) 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
36 
 
7. Receptor similar a Toll (TLR) 
La base molecular de la respuesta inmune innata no era conocida y no se le 
consideraba de gran importancia siendo de mayor transcendencia para los 
inmunólogos el relevante papel que jugaba la respuesta inmune adaptativa a la 
cual se le confería la protección del organismo, sin embargo tras el hallazgo de los 
TLR se incrementó el interés por describir nuevas ideas moleculares permitiendo a 
si el descubrimiento de otros tipos diferentes de receptores participantes en la 
respuesta inmune innata [33,39]. 
Los TLR se expresan predominantemente en células del sistema inmune innato, 
incluyendo neutrófilos, monocitos/macrófagos y células dendríticas. También se 
encuentran además en células no relacionadas con el sistema inmune como son 
los fibroblastos, células epiteliales y queratinocitos [39]. Estas células expresan 
diferentes TLR, lo que les permite inducir una amplia variedad de respuestas 
inmunes a patógenos específicos. 
Estos receptores son proteínas transmembrana tipo I con homología con la 
proteína Toll de Drosophila, la cual fue identificada como componente esencial en 
el desarrollo embrionario de la mosca de la fruta Drosophila Melanogaster y 
posteriormente se observó que estos mismos protegían a la mosca adulta de 
infecciones fúngicas, además de ser los únicos receptores presentes tanto en 
vertebrados como invertebrados [23,36]. 
Actualmente se han identificado en humanos 10 TLR (TLR1-TL10) y el TLR11 
encontrado en ratones [36] que tiene una gran variedad de expresión tanto en 
tejido linfoide como no linfoide, además de contar con un amplio rango de 
ligandos que incluyen motivos estructuralespresentes en bacterias, hongos, 
parásitos y componentes derivados de los tejidos del hospedero. 
Este tipo de receptores se caracterizan por contener dos dominios que consisten 
en una región rica en leucina ubicada en el dominio extracelular de repeticiones 
ricas en leucina (LRR) y un dominio intracelular homologo al receptor para 
interleucina-1
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
37 
 
 
7.1 Contexto histórico 
La historia de las observaciones acerca de los receptores TLR se remota hace 100 
años, pero hace menos de 15 años es cuando realmente se inicia la mayor parte 
de la labor definitiva [29]. Se comienza en los campos de la investigación tras la 
identificación del receptor de IL-1(IL1-1R tipo 1) en los mamíferos y la superficie 
de la célula en la proteína Toll de Drosophila melanogaster. IL-1 es una citoquina 
proinflamatoria reportada por diversos laboratorios en la década de los 80´s a la 
que se le atribuía la activación de las células T y de la respuesta de fase aguda 
[39]. 
En el año de 1988, el gen que codifica la IL-1R1 fue clonado, dando nulos 
resultados acerca del mecanismo por el cual podría señalar, ya que no existía 
motivos reconocibles en el dominio citosólico. Mientras que en 1989 Charles 
Janeway [40] describe que los PRR existen reconociendo productos microbianos, 
vinculando la inmunidad innata y adaptativa. Mientras tanto en 1991 el dominio 
encontrado con IL-1R1 se demostró que era homologo al dominio citosólico de 
una D. malanogaster llamada proteína Toll este es el factor nuclearFN-
perteneciente a la familia de factores de transcripción por lo que se estableció 
que tiene funciones dependientes en dos contextos diferentes. 
Entre 1993-1994 Michael Levine y colaboradores reportaron que el DIF, otro 
miembro de la familia NF-kB en D. melanogaster, como promotor del gen que 
codifica el péptido antimicrobiano cecropina, la caracterización de una proteína 
vegetal la proteína N10. Se encontró que el dominio amino-terminal de la proteína 
era similar a los dominios citoplásmicos de peaje y IL-1R1, lo que indica que este 
dominio conservado está implicado en la defensa del huésped en dos reinos 
dispares el reino vegetal y el reino animal. Esta conserva de dominio fue 
nombrada la IL-1-resistencia Toll dominio (TIR). 
Jules Hoffmann postular que Toll podría regular no sólo los procesos de 
desarrollo, sino también la expresión de genes inmune. Mientras que Bruno 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
38 
 
Lemaitre en 1996 miembro del laboratorio Hoffman lo demostró trabajo por el que 
fue galardonado con el Premio Nobel [39]. 
Charles Janeway y Ruslan Medzhitov en 1998 describen cinco homólogos 
incluyendo hToll rebautizado más tarde como TLR4, en ese momento ninguna 
función se les atribuye, pero como Toll está involucrado en la respuesta inmune 
innata en D. Melanogaster, se tiene una gran sospecha de que TLR podrían estar 
implicados en la inmunidad innata en mamíferos [41]. 
Desde 1999 hasta la actualidad, Akira y sus colegas, que genera múltiples TLR y 
adaptador molécula de ratones knock-out, ha sido muy valiosa para resolver 
ligandos específicos que son reconocidos por cada TLR [39]. 
TLR2 se muestra para detectar lipopéptidos bacterianos: heterómeros con TLR1 a 
reconocer lipopéptidos triacilados o con TLR6 para reconocer lipopéptidos 
diacilados, y las estructuras de los dos dímeros fueron finalmente resuelto en 2007 
[42] (Figura 13) 
 
 
 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
39 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 13. Línea del tiempo de receptores TLRs. Describe los comienzos de 
este campo de investigación, desde la identificación del receptor IL-1 (IL-1R), 
pasando por la identificación de TLR4 y el posterior descubrimiento de nuevos 
ligandos para TLR así como sus vías de señalización. 
 
Después del descubrimiento donde TLR4- LPS estaban involucrados en la sepsis, 
llamo la atención ya que estos receptores podrían ser importantes para el 
tratamiento de otras enfermedades. Además de interferir los TLR en las 
respuestas a infecciones de patógenos después de diversos estudios se usaron 
los ligandos de estos receptores como adyuvantes de vacunas como es la BCG 
contra la tuberculosis [39]. 
De ahí que en la actualidad sean de gran importancia en la promoción de la 
inmunidad adaptativa contra los agentes patógenos, por lo tanto en el 
mantenimiento en la defensa del huésped. 
 
 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
40 
 
7.2 Estructura 
 
Toda la familia de TLRs comparte una arquitectura estructural similar, los dominios 
extracelulares (ectodominios) contienen entre motivos ricos en repeticiones de 
leucina (LRR), por lo general con ricos en cisteína estructura de remate en los 
extremos amino y carboxilo de cada bloque. Estas repeticiones se encuentran en 
un grupo muy grande y diverso de proteínas, que tienen funciones que van desde 
el procesamiento del ARN y la regulación transcripcional de la adhesión celular, la 
patogénesis bacteriana y transducción de señales [39,43]. 
Una porción transmembranal y un dominio intracelular o citoplasmático se 
denomina dominio TIR (de Toll/receptor IL-1)) esto debido a la similitud entre los 
dominios citoplasmáticos de los TLR y del receptor de la IL-1. Estos dominios 
presentan 3 regiones conservadas en todos los miembros de la familia TIR, 
denomidas “cajas” 1, 2 y 3, que son lugares de unión para proteínas intracelulares 
que participan en las vías de señalización mediadas por TLR [29, 39, 43]. 
Estas proteínas están involucradas en la respuesta inmunológica innata en 
humanos y vincula a los sistemas inmunológicos innato y adaptativo. El TLR4 o en 
un principio denominado hToll puede inducir la activación del factor de 
transcripción NF-kB el cual controla genes para las citoquinas inflamatorias como 
IL-1B, IL-6 e IL-8, así como la expresión de la molécula coestimuladora B7.1 que 
es requerida para la activación de células T [22] . 
El reconocimiento de agentes microbianos por parte de los TLR facilita en muchos 
casos la heterodimerización de los mismos, TLR2 dimeriza con TLR1 o TLR6, en 
otros casos sin embargo, estos receptores pueden homodimerizar (dímeros de la 
misma molécula). En ambas situaciones, la dimerización de los TLR activa la 
cascada de señalización que se origina en el dominio TIR. Existe un adaptador 
denominado MyD88 común a la señalización de todos los TLR, excepto TLR3, que 
es imprescindible para la inducción de citoquinas inflamatorias, TNF-α e IL-12. 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
41 
 
 
7.3. Clasificación 
 
Por su localización y el tipo de ligando que los une, los receptores se han dividido 
en dos grandes grupos: los TLR de membrana citoplasmática (TLR 1, 2, 4, 5,6 y 
10) que reconocen componentes celulares y fúngicos, y los TLR de membrana 
endosomales que reconocen ácidos nucleicos virales o microbianos (TLR 3, 7,8 y 
9). Y ya sea de forma monómera o de forma heterodimeros cada TLR reconoce un 
patrón molecular distinto [39,44] (Tabla VIII). 
TLR4 por LPS, TLR9 por ADN bacteriano, TLR2 por una variedad de productos de 
la pared celular Gram-positivas, y TLR5 por flagelina. Además, TLR1 y -6 puede 
combinar con TLR2 para mediar respuestas a algunos productos microbianos. La 
expresión específica de TLR3 en las células dendríticas y reducción de su 
expresión en las células estimuladas por productos bacterianos sugieren un papel 
de este receptor en la maduración de estas células. TLR3 También se ha 
demostrado recientemente para activar NF-KB en respuesta a ARN de doble 
cadena. Los mecanismos de interacción de los agonistas bacterianas con TLRs 
aún no están claramente entendidos, pero TLR4 parece desempeñar un papel 
directo en el reconocimiento de LPS, y una revisión reciente mencionar los datos 
aún nopublicados sugieren un papel directo para TLR9 en reconocimiento de 
oligodesoxinucleótidos [45] (figura 14). 
Los TLR que participan en la inmunidad innata de los virus, reconocen una 
variedad de ligandos de ácido nucleicos producidos por los virus, aunque el 
mecanismo por el cual distinguen ácidos nucleicos celulares de los virales no es 
evidente. La base de la discriminación es más clara para TLR3, el cual reconoce 
RNA de doble cadena (RNAds), que es una condición para su replicación 
inmediata en busca de genomas virales de ARN, mientras que las células de 
vertebrados expresan muy poco RNAds. 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
42 
 
 
Figura 14. Familia de TLRs. Estos receptores reconocen los factores de 
virulencia de bacterias, hongos y virus. TLRs (1,2,4,5,6,10) se localizan en la 
membrana plasmática y pueden reconocer sus ligando allí, mientras que TLRs 
(3,7,8,9) se localizan en membranas intracelulares reconociendo ácidos nucleicos. 
(http://mcb.illinois.edu/faculty/profile/tapping/) 
Tabla VIII. Familia de receptores similares a Toll. 
Receptor Ligando Células Adaptador 
TLR1 Lipopéptidos 
triacilados 
(Pam3Cys) 
Monocitos 
Neutrófilos 
Linfocitos B 
Células dendríticas 
Macrófago 
Endotelio 
Osteoblasto 
 
 
 
 
 
 MyD88/MAL 
 
http://mcb.illinois.edu/faculty/profile/tapping/
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
43 
 
Osteoclasto 
TLR2 Lipoproteínas 
Lipopéptidos 
Peptidoglicanos 
Ácido lipoteicoico 
Lipoarabinomanano 
Zymosan 
Lipopolisacárido (P. 
gingivalis) 
Fimbrias (P. 
gingivalis) 
Porinas 
glicolípidos 
Monocitos 
Macrófagos 
Mastocitos 
Fibroblastos del ligamento 
periodontal 
Cemento neutrófilos 
Epitelio 
osteoclastos 
 
 
 
 
 
 
 
 
MyD88/MAL 
TLR3 RNA bicatenario 
viral 
Células dendríticas 
Endotelio 
Osteoclastos 
Epitelio de unión 
 
 
TRIF 
TLR4 LPS de bacterias 
Gram (-) 
Fibrinógeno 
Ácido hialuronico 
Proteínas de 
choque térmico 
Fibroblastos ligamento 
periodontal 
Cemento neutrófilos 
Endotelio 
Monocito 
Células dendríticas 
Neutrófilo 
Osteoclasto 
Linfocitos B 
 
 
 
 
 
 
MyD88/MAL/TRIF/TRAM 
TLR5 flagelina Células dendríticas 
Endotelio 
Osteoblasto 
Osteoclasto 
Epitelio 
 
 
 
MyD88 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
44 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TLR6 Lipopéptidos 
diacilados 
(Pam2Cys) 
Ácido lipoteicoico 
zymosan 
Neutrófilos 
Epitelio 
células dendríticas 
Osteoblasto 
osteoclasto 
 
 
 
MyD88/MAL 
TLR7 Imidazoquinolina 
Compuestos 
antivirales 
Neutrófilos 
Células dendríticas 
Linfocitos B 
osteoclastos 
MyD88 
TLR8 Compuestos 
antivirales 
Imidazoquinolina 
Neutrófilos 
Células dendríticas 
osteoclastos 
MyD88 
TLR9 Secuencia CpG de 
ADN bacteriano 
células dendríticas 
Fibroblastos gingivales 
Osteoblastos 
osteoclastos 
 
MyD88 
TLR10 Desconocido --------------------- ----------------- 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
45 
 
8. TLR2 
 
El receptor TLR2 también llamado TIL4, miembro de la familia de receptores 
similares a Toll de los receptores de reconocimiento de patrones del sistema 
inmune innato. Es una proteína transmembrana tipo I que presenta un dominio 
extracelular que presenta múltiples repeticiones ricas en leucina, y un dominio 
citoplasmático que contiene un receptor homologo con el dominio citoplasmático 
del receptor de interleukina I, de nominado dominio TIR [46]. 
Reside en la membrana plasmática donde reconoce un amplio rango de PAMP 
que incluyen lipoproteínas de bacterias Gram negativas, ácido lipoteicoico y 
peptidoglicano de bacterias Gram negativas etc. El mecanismo por el que TLR2 
reconoce una amplia variedad de componentes microbianos es porque forma 
dímeros con TLR1 y TLR6. 
La estructura cristalina de TLR2 en asociación con TLR1 y un lipopéptido 
triacilados sintética Pam 3 CSK 4, se ha determinado como una estructura que en 
el dominio citoplasmático de TLR2 y 1 forma una "m" en forma de heterodímero, 
con los dos N-terminales que se extienden en la dirección opuesta y los 
terminales-C convergentes en la región media Pam 3 CSK 4 consiste en tres 
cadenas lipídicas, dos de los inserto en el bolsillo hidrofóbico de TLR2 y los 
restantes uno se inserta en un canal hidrófobo estrecha de TLR1. Aparte de la 
unión de la cadena de acilo, los grupos de cabeza de Pam 3 CSK 4 también 
interactúan con los TLR 1 y 2 [45,46,47] 
 Los saquillos de unión a ligando de TLR1 y 2 se encuentran en la unión de los 
dominios C-terminales central y, lo que indica la importancia de la transición 
estructural en la formación de bolsas de unión a ligando. La unión en la superficie 
convexa de TLR2 / 1 ligando se encontró que era bastante inusual debido a que 
se encuentran la mayoría de los sitios de unión a ligando en las proteínas LRR 
que han sido identificados a estar presentes en las superficies cóncavas. El 
complejo de ligando unido TLR1 y 2 se estabiliza por fuerzas no covalentes, tales 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
46 
 
como enlace de hidrógeno, interacciones hidrófobas e interacciones iónicas en la 
interface cerca del bolsillo de unión al ligando 
La estructura cristalina de TLR2 en asociación con TLR6 y un lipopéptido sintético 
diacilado Pam 2 CSK 4 se ha determinado como una estructura que en el dominio 
citoplasmático o ectodominio de TLR2 y 6 forma una "m" en forma de 
heterodímero, con los dos N-terminales que se extienden en la dirección opuesta y 
los dos C-terminales convergentes en la región media. La disposición dimérica de 
TLR2 / 6 es similar a TLR2 / 1 compleja. Sin embargo, TLR1 y 6 contienen 
importantes diferencias estructurales en sus sitios de unión al ligando y la interfaz 
de dimerización. En TLR6, las cadenas laterales de dos fenilalanina (F343 y F365) 
residuos bloquean el bolsillo de unión a lípidos, que conduce a un bolsillo que es 
menos de la mitad de la longitud de la TLR1. Esta característica estructural 
proporciona selectividad para diacilado sobre lipopéptidos triacilados (figura 15). 
 En el complejo TLR2 / 6, de dos cadenas de éster lipídicos unidos de Pam 2 CSK 
4 se insertan en un bolsillo hidrofóbico en TLR2 que se encuentra entre los bucles 
LRR11 y 12. Considerando que, F319 situado en el bucle LRR11 de TLR6, forma 
un enlace-H con el enlace peptídico del ligando. Tal red H-enlace está ausente en 
el TLR2 TLR1-Pam 3 CSK 4 estructura. Por otra parte, TLR2-6 heterodimerización 
está mediada principalmente por los residuos expuestos en la superficie de 
LRR11-14 módulos. En el complejo TLR2-1, la cadena lipídica unida amida juega 
un papel importante en la reducción de los dos TLRs. Aunque Pam 2 CSK 4 
carece de estas cadenas unidas amida, todavía forma un dímero, principalmente a 
través de interacciones hidrófobas e hidrófilas de sus residuos expuestos en la 
superficie entre los dos TLRs. Esta área de interacción hidrofóbica es 80% más 
grande que en el complejo TLR1 / 2, lo que sugiere que esta interacción superficie 
junto con el enlace-H entre LRR11 y el ligando impulsa la heterodimerización de 
TLR6 [45, 46,47] 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
47 
 
 
 
FIGURA 15. ESTRUCTURA TLR2 Y SU DIMERIZACION CON TLR1 Y TLR6. A) 
Estructura cristalina de TLR1/2-Pam 3 CSK 4 complejos. TLR1, TLR2 y Pam 3 
CSK 4 son de color castaño claro, rosas fuertes y negro, respectivamente. B) de 
bolsillo de lípidos vinculante en TLR1/2-Pam 3 CSK 4 complejo. Las estructuras de 
TLRs se omiten para revelar la forma del bolsillo de lípidos vinculante. C) 
Estructura cristalina de TLR2/6-Pam 2 CSK 4 complejo. TLR2, TLR6 y Pam 2 CSK 
4 son de color rosa fuerte, magenta gris, y profundo, respectivamente. D) del 
bolsillo de lípidos vinculante en TLR1/2-Pam 2 CSK 4 complejo. 
(http://www.frontiersin.org/Journal/FullText.aspx?ART_DOI=10.3389/fphys.2011.00041&name=systems_Biology) 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
48 
 
8.1 Señalización 
El reconocimiento de agentes microbianos por parte de los TLR facilita en muchos 
casos la heterodimerización de los mismos, TLR2 dimeriza con TLR1 o TLR6, en 
otros casos, estos receptores pueden homodimerizar (dímeros de la misma 
molécula). En ambas situaciones, la dimerización de los TLR activa la cascada de 
señalización que se origina en el dominio TIR. Existe un adaptador molécula de 
diferenciación mieloide primaria de la proteína de respuesta 88 denominado 
MyD88 común a la señalización de todos los TLR, excepto TLR3, que es 
imprescindible para la inducción de citoquinas inflamatorias, TNF-α e IL-12 [44,47] 
(Figura 16). 
 Estudios recientes han puesto en evidencia que las vías de señalización a través 
de los TLR pueden ser divergentes, detectándose una vía dependiente de MyD88 
y otra independiente [46]. 
Cuando la vía de activación es dependiente de MyD88 
a) Después de la estimulación TLR/IL-1R, MyD88 es reclutada para el dominio 
TIR citoplasma, donde se asocia a IRAK4 (cinasa asociada al receptor de 
IL-1) a través de su dominio intermedio (DI) lo que activa a la quinasa de 
IRAK-1 y que mediante fosforilación IRAK-4 pase a IRAK-1 
 
b) IRAK-1 fosforilado en su extremo N-terminal permite que TRAF6 (Factor 
asociado al receptor de TNF) se una a este complejo. Posteriormente el 
complejo IRAK-1/TRAF6 se desacopla del receptor e interactúan en la 
membrana plasmática con otro complejo preformado entre TAK1 (cinasa 
activada de TGF-B) y TAB1 y 2(proteínas de unión a TAK1). 
 
c) Conformado el complejo surgen dos vías independientes de señalización: 
una que lleva a la activación de las MAP cinasas y otra que activa el 
sistema NF-kB. En la primer ruta, la activación de TAK1 induce a la 
fosforilación de las MAPK´s cinasas (ERK, JNK y p38) promoviendo la 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
49 
 
translocación nuclear del factor AP1; en la segunda ruta TAK1 fosforila el 
complejo de cinasa de IkB (IKK’s) que a su vez fosforilan a IkB marcándolo 
para su ubiquitinación y subsecuente destrucción por el proteasoma. 
El dímero NF-kB se transloca al núcleo cuando la secuencia de 
localización nuclear queda expuesta, ya en el núcleo, el factor 
transcripcional se une a sus elementos de respuesta en los promotores de 
sus genes blanco [42, 244,46]. 
 
Algunos TLR, como TLR2 y TLR4 utilizan una segunda proteína como 
TIRAP (proteína adaptadora con dominio TIR) para iniciar la señalización 
por la vía dependiente de MyD88 [48].y solo TLR4 ocupa a la proteína 
TRAM (molécula adaptadora relacionada a TRIF). 
 
Señalización de la vía independiente a MyD88 la cual sólo es empleada por 
TLR3 y TLR4: 
 
a) La proteína acopladora TRIF recluta al complejo proteico TRAF6- TAK1- 
TAB2 que activa a las IKK’s permitiendo la liberación de NF-kB. 
 
 b) A través de otra ruta, la molécula TRIF interactúa con el dímero TBK1/IKKE 
ocasionando la translocación del factor nuclear IRF- 3 (Factor regulador 
de IFN-3), provocando la síntesis de interferón tipo I (IFNkB) [42,44,46, 47]. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
50 
 
 
 
Figura 16. Vías de señalización TLR. La vía de núcleo utilizado por la mayoría 
de los TLRs conduce a la activación de NF-kB y las MAPKs, mientras que la 
segunda ruta que implica a TLR3 y TLR4 que conduce a la activación de NF-kB y 
al factor de transcripción IRF3. (http://www.sabiosciences.com/home.php) 
 
 
http://www.sabiosciences.com/home.php
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
51 
 
8.2 Regulación 
Las citoquinas inflamatorias como TNF- IL-6 o IL-1B que se producen como 
resultado de la señalización de TLR, cuando se libera en exceso, inducen 
trastornos sistémicos graves que están asociados con una alta tasa de mortalidad 
tales como el choque endotóxico, que puede ser inducida por los TLR4 ligando 
LPS [42] 
Existen una gran diversidad de ligandos que activan TLRs, sin embargo la 
señalización inducida por LPS es el más común y por lo tanto el modelo que 
explica el comportamiento de esta familia de receptores. LPS induce la expresión 
de diferentes moduladores, entre los más conocidos se encuentran MyD88s, 
IRAK- M, SIGIRR, ST2 y SOCS. [42, 49]. 
La familia de las cinasa IRAK cumplen una importante actividad en la transducción 
de señales de los TLRs, sin embrago, IRAK-M no posee actividad enzimática por 
lo que evita la disociación del complejo IRAK1-IRAK4 de MyD88, evitando de este 
modo la formación del complejo IRAK1-TRAF6. 
La molécula SOCS1 (supresor de la señalización de citoquinas 1) es un miembro 
de la familia de proteínas SOCS, que son inducidos por citoquinas encargado de 
regular negativamente las vías de señalización de citoquinas en particular la 
activación de la vía de interferón tipo 1. 
MyD88s, una variante de corte y empalme alternativo de MyD88 que carece del 
dominio intermediario, se induce en los monocitos después de la estimulación con 
LPS. A diferencia de MyD88, MyD88s no se une IRAK4, y la sobreexpresión de 
MyD88s no induce IRAK1 fosforilación. Por lo tanto, MyD88s inhibe LPS inducida 
por NF- kB debido a su incapacidad para unirse a IRAK4 y promover IRAK1 
fosforilación B. 
Moléculas unidas a la membrana que contienen un dominio TIR tales como 
SIGIRR y ST2 se consideran receptores desprovistos que interfieren en la 
señalización que activa NF-kB [47, 48,49]. 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
52 
 
8.3 Receptores TLR2 su relación en la enfermedad periodontal 
Existe una gran discrepancia respecto a la relación entre los eventos clínicos y la 
etiología de la enfermedad periodontal. Una diversidad de factores han sido 
implicados en el desarrollo de esta, entre ellos la genética y los factores 
inmunológicos. Se ha observado que en individuos genéticamente predispuestos, 
agentes infecciosos virulentos propios de inducir la respuesta inmune, causando 
inflamación en las encías y favoreciendo la enfermedad periodontal. 
Patógenos periodontales clave como: P. gingivalis, A.a. y T. forsythia, que se 
detecta con frecuencia en bolsas periodontales profundas, son bien reconocidos 
por su virulencia como agentes etiológicos en la periodontitis humana. 
Estimulando a los receptores TLR en los tejidos periodontales a través de PAMP 
bacterianos los cuales puede conducir a una excesiva producción de mediadores 
pro-inflamatorios, lo que resulta en la destrucción del tejido [50]. 
El LPS de P. gingivalis es reconocido por las células presentadoras de antígeno 
(APC) mediante TLR 2. Al analizar la respuesta inmune que el LPS de P. gingivalis 
es capaz de inducir en endoteliocitos y queratinocitos orales, se detectó la 
neutralización de TLR-2 no produjo efectos en los niveles de IL-8. Por otro lado, 
niveles incrementados de TNF- fueron detectados cuando TLR-2 fue inhibida. Las 
células endoteliales activadas con LPS a través de TLR-4 y las células epiteliales 
activadas con LPS a través de TLR-2 presentan respuestas similares, secretando 
elevados niveles de IL-4, IL-6, IL-6R, IL-10, IL-12p40 e IL-12p70. El 
reconocimiento diferencial de LPS mediado por TLR-2 y TLR-4 define una 
inmunogenicidad variable, la que podría explicarse por diferencias fenotípicas y 
genotípicas que definen su estructura [51] (figura 17). 
En estudios recientes se informa de que TLR2 es crucial para la pérdida ósea 
inflamatoria en respuesta a la infección por P. gingivalis, esto asociado a la 
expresión del receptor en la superficie celular de los macrófagos con un aumento 
en la producción de TNF-α, el cual se detecta con frecuencia en los tejidos 
inflamados de pacientes con enfermedad periodontal [52]. 
RECEPTOR TLR2 SU RELACION EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL. 
53 
 
TLR2 es un receptor de señalización