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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO SUBDIVISION DE MEDICINA FAMILIAR INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD DE MEDICINA FAMILIAR No 33 CHIHUAHUA, CHIHUAHUA RELACION ENTRE RUTAS DE TRANSMISION, CARGA VIRAL Y EL GENOTIPO DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C TRABAJO PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA FAMILIAR PRESENTA: DRA. GABRIELA MARGARITA MARQUEZ TREJO. Chihuahua, Chihuahua. 2013 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 RELACiÓN ENTRE RUTAS DE TRANSMISION, CARGA VIRAL Y EL GENOTIPO DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C TRABAJO QUE PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA FAMILIAR PRESENTA DRA. GABRIELA MARGARITA MARQUEZ TREJO DR. FRANCISCO JAVI R ULVIO GÓMEZ CLAVELlNA JEFE DE LA SUBDIVISiÓN DE MEDICINA FAMILIAR DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO FArZ:::AJ~~ DR. FELIPE DE JESUS GARCíA PEDROZA COORDINADOR DE INVESTIGACiÓN DE LA SUBDIVISiÓN DE MEDICINA FILIAR DIVISION DE ESTUDI R E POSGRADO FACULTAD DE E 101 A, U.NAM. DR. ISAíAS ~ER • N TORRES COORDINADOR DE DO ,.N DE SUBDIVISiÓN DE ~ E . GINAFAM DIVISION . 'ESTUDIOS DE POSGRADO FACUL:: AD DE MEDICINA, U.NAM. 3 RELACION ENTRE RUTAS DE TRANSMISION, CARGA VIRAL y EL GENOTIPO DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C TRABAJO PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA FAMILIAR PRESENTA: DRA. GABRIELA MARGARITA MÁRQUEZ TREJO. AUTORIZACIONES DRA. t;;:e~O O YEPEZ. PROFESORA DEL CURSO DE E~CION EN MEDICINA FAMILIAR PARA MEDICOS GENERALES DEL IMSS SEDE UMF PLUS 33 CHIHUAHA, CHIH. lm:ri;~tfjfttUFIÑO OLIVARES. INVESTIGADO RE PONSABLE ANTE EL IMSS CARGO: COORDINADORA DE PLANEACION y ENLACE INSTITUCIONAL O~, DR. SALVADO PIZARRO CHÁVEZ. TUTOR METOD ,LÓGICO y DEL TEMA. JUBI IMSS ASESORA DEL TEMA CARGO: MEDICO INTERNISTA HOSPITAL GENERAL REGIONAL No. 1 4 RELACION ENTRE RUTAS DE TRANSMISION, CARGA VIRAL Y EL GENOTIPO DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C TRABAJO PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA FAMILIAR PRESENTA: DRA. GABRIELA MARGARITA MARQUEZ TREJO. AUTORIZACIONES ~~~'fltt~IÑO OLIVARES. COORDINACION DE PL NEACION y ENLACE INSTITUCIONAL DELEGACION ESTATAL CHIHUAHA, CHIH. \ '"" DR. RENE ALBE TO GAMEROS. COORDINADOR AUXILIAR DE INVESTIGACION EN SALUD DELEGACION ESTATAL CHIHUAHUA, CHIH. 5 Título RELACION ENTRE RUTAS DE TRANSMISION, CARGA VIRAL Y EL GENOTIPO DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C 6 1. Índice 1. Título ........................................................................................................................................... 2 2. Marco teórico .............................................................................................................................. 8 3.1 Introducción: ....................................................................................................................... 8 3. Justificación ............................................................................................................................... 22 4. Planteamiento del problema y Pregunta de investigación ....................................................... 25 5. Objetivos ................................................................................................................................... 26 5.1 Objetivo general ................................................................................................................ 26 5.2 Objetivo específicos .......................................................................................................... 26 6 Material y métodos ................................................................................................................... 27 6.1 Tipo de estudio .................................................................................................................. 27 6.2 Población en estudio, lugar y tiempo ................................................................................ 27 7. Criterios de selección ................................................................................................................ 27 7.1 Criterios de inclusión ......................................................................................................... 27 7.2 Criterios de exclusión ........................................................................................................ 27 7.3 Criterios de eliminación .................................................................................................... 27 8. Tipo y tamaño de la muestra .................................................................................................... 28 8.1 Tipo de muestreo .............................................................................................................. 28 8.2 Cálculo del tamaño de la muestra. .................................................................................... 28 9. Variables ................................................................................................................................ 28 9.1 Variable Dependiente ....................................................................................................... 28 9.2 Variable Independiente (Ruta de transmisión) ................................................................. 28 9.3 Variable Universal. ............................................................................................................ 29 9.4 Definiciones de las variables ............................................................................................. 29 9.4.1 Variables Dependientes. ........................................................................................... 29 9.4.2 Variables Independientes. ......................................................................................... 30 9.4.3 Variables Universales. ............................................................................................... 38 10. Método o procedimiento para captar la información. ......................................................... 40 7 11. Análisis estadístico. ............................................................................................................... 41 12. Consideraciones éticas .......................................................................................................... 42 13. Resultados ............................................................................................................................. 43 14. Discusión ............................................................................................................................... 49 15. Conclusión ............................................................................................................................. 52 16. Referencias bibliográficas ..................................................................................................... 53 17. Anexos. .................................................................................................................................. 578 2. Marco teórico 2.1 Introducción: La Hepatitis C es una infección viral del hígado ocasionado por un virus RNA, miembro de la familia flaviviridae, género hepacivirus, que se replica preferentemente en los hepatocitos y que al no ser directamente citopático, se asocia a una infección crónica y persistente. Está constituido de una cadena simple dentro de una nucleocápside. El RNA y la nucleocápside están envueltos en una cubierta derivada de membranas del huésped en donde las glicoproteínas codificadas del virus son insertadas para así iniciar su replicación en el huésped, expresar sus proteínas y causar la enfermedad.1,2,3 El virus de la Hepatitis C es un problema de salud global y una de las principales causas de hepatitis aguda, crónica, cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular.2,8,13,14,17 Existen diferencias tanto geográficas y temporales en los patrones de infección por el virus de la Hepatitis C, afectando a población económicamente activa y con importante repercusión en sobrevida y calidad de vida. 1,2 La enfermedad crónica producida por el virus de la Hepatitis C en la mayoría de los casos cursa de forma silenciosa, aspecto que determina su importancia epidemiológica. Existen factores del huésped y el agente predisponentes para desarrollar cirrosis. Dentro de las características del huésped vinculadas con esta complicación incluyen el tiempo transcurrido desde la 9 infección, el sexo masculino, la coinfección con VIH, el antecedente de ingestión de alcohol y la coexistencia de alguna enfermedad hepática.1,4,8 Los factores de riesgo del agente son el genotipo y la carga viral. Con base a la información disponible la Organización Mundial de la Salud se estima que alrededor de 3 % de la población mundial está infectada por el virus de la Hepatitis C, lo que equivale a alrededor de 170 millones de personas infectadas en el mundo. 1,2,3,6,8,14,17 ,31,32 La prevalencia global estimada de la infección por virus de la Hepatitis C es del 2.2%; en el Reino Unido, en Escandinavia se reporta la prevalencia más baja (0,01%-0,1%), mientras que en Egipto, se reporta la más alta (15%-20%).1,12 En los Estados Unidos entre 1994 y 1998 se tomaron 21,241 muestras en mayores de 6 años y la prevalencia fue de 1.8%, correspondiendo a un aproximado de 3.9 millones de personas infectadas a nivel nacional. El 65% se sitúa entre 30 y 49 años. En Latinoamérica la Hepatitis C tiene una de las prevalencias más bajas del mundo, estimada en 1,23%, aunque varía de región en región incluso dentro de un mismo país. En México se calcula una prevalencia de 1% a 1.9%, similar a lo reportado en Estados Unidos de Norteamérica. El presidente del Comité Científico de la Fundación Mexicana para la Salud Hepática (FundHepa), Enrique Wolpert Barraza, informó que entre 70 y 80% de las personas que portan el virus de la Hepatitis C no lo saben y se calcula en México poco más de un millón de hombres y mujeres, entre 30 70 años, padecen Hepatitis C. De acuerdo a cálculos basados en las cifras de prevalencia, se estima que la incidencia de Hepatitis C en México, equivale a 19 mil millones 300 casos nuevos cada año, de los cuales sólo 10 entre 30 y 40 % son susceptibles de recibir tratamiento, lo cual da un carácter de prioritario.1,3,8 La prevalencia de la Hepatitis C en México se desconoce y los únicos estudios que intentan determinarla muestran datos en poblaciones seleccionadas. En donadores de sangre muestran una prevalencia de 0.47% a 1.2 %, médicos residentes la prevalencia de anticuerpos contra el virus C de 1.2%. En estudios realizados en población de alto riesgo como son pacientes con insuficiencia renal en tratamiento sustitutivo muestran una prevalencia de 10.2%. No obstante, todos ellos son realizados en poblaciones seleccionadas.32 Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el 2.5% de la población mundial está infectada por el virus de la Hepatitis C. 1,5,8,10 La Hepatitis C evoluciona a infección crónica aproximadamente entre el 55 a 85% de los casos, de ellos, entre 5 a 25% desarrollaran cirrosis hepática en un lapso de 20 a 25 años con un riesgo aproximado de 1 a 2 % por año de aparición de carcinoma hepatocelular.3,8,17 La eliminación espontánea se produce en el 23-44% de los pacientes, según un estudio analizado y suele ocurrir dentro de las 12 semanas después del diagnóstico; no obstante, se han descrito casos aislados de seroconversión tardía, hasta 12 meses. En general, los pacientes con enfermedad sintomática, se manifiestan entre 3 a 12 semanas después de la exposición e incluyen ictericia o síntomas pseudogripales, parecen experimentar una mayor eliminación viral espontánea. También se ha observado un porcentaje muy elevado de curación espontánea en los pacientes que presentan una disminución rápida de la carga 11 viral. Varios trabajos han demostrado que una respuesta inmune celular fuerte y multiespecífica sería un factor importante para la erradicación viral espontánea. Existen en la actualidad gran interés en los estudios genéticos; se ha descrito que la presencia de un polimorfismo en el gen que codifica para la interleucina (IL28B) en el cromosoma 19 predice la eliminación viral espontánea, así como un mayor porcentaje de respuesta viral al tratamiento anti-VHC en el paciente monoinfectado. 5,9,15 El diagnóstico de la infección por el virus de Hepatitis C, requiere en la evaluación inicial de un paciente con sospecha de infección por el virus, incluir un interrogatorio detallado con énfasis en factores de riesgo, así como una exploración física completa, en esta evaluación médica integral se debe incluir química sanguínea, biometría completa, cuenta de plaquetas, creatinina sérica, marcadores bioquímicos de lesión y función hepática (ALT, AST, albúmina, bilirrubinas, tiempo de protombina) radiografía de tórax y ultrasonido abdominal. La elevación de aminotransferasas se inicia en la fase prodrómica de la hepatitis antes del aumento de bilirrubina. Se puede observar de forma transitoria, neurtropenia y linfopenia, seguidas de linfocitosis relativa. Son frecuentes los linfocitos atípicos durante la fase aguda.1 El diagnóstico de la infección aguda se basa en la detección de ARN del virus de Hepatitis C por PCR junto a documentación de la existencia de una seroconversión de los anticuerpos del virus de Hepatitis C, la infección aguda es usualmente asintomática y por lo tanto rara vez se diagnostica. Los síntomas en quieres aparecen, se manifiestan entre 3 a 12 semanas después de la exposición.8 En los casos en los que la seroconversión no 12 se puede probar, existen criterios mayores que son: detección de ARN del VHC en suero en un paciente con un VHC negativo previamente; criterios secundarios son: niveles de ALT >10-20 veces el límite superior de lo normal, sospecha de un contacto de riesgo con el virus de Hepatitis C los 6 meses previos y que se haya descartado cualquier otra causa de daño hepático. El screening serológico de anti Virus Hepatitis C no es fiable durante la infección tempana, ya que estos anticuerpos pueden tardar hasta 12 semanas tras la exposición en detectarse.5 El anticuerpo anti-virus se utiliza como prueba de escrutinio desde 1990. Se determina por ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) y ha evolucionado de primera a tercera generación, con una sensibilidad del 97% al 100%, representando un estudio sencillo, económico, y factible de realizar aprobado por la FDA (Food and drug Adminitration), para su uso en el diagnóstico de infección por virus de Hepatitis C.5,10 En pacientes con sospecha de infección aguda o crónica, se deberá realizar en primera instancia la prueba Anti-Virus de Hepatitis C mediante ELISA de tercera generación ya que tiene una sensibilidad del 99%, con un valor predictivo positivo de 95% cuandose asocia a factores de riesgo y elevación de aminotransferasas (ALT). Con un valor predictivo positivo de 50% cuando no hay factores de riesgo y ALT normal, aunque presenta un periodo de ventana de 14 a 21 semanas. En pacientes con una prueba anti-Virus de Hepatitis C positiva, se debe realizar una prueba PCR-RNA-Virus Hepatitis C (Reacción en Cadena de Polimerasa para virus de Hepatitis C) en los cuales se está considerando administrar tratamiento antiviral. 1,8,9,10, 13 A pesar de la dificultad existente para conocer la tasa real de nuevos casos de infección por el VHC, se ha señalado una gran disminución de su incidencia en los últimos años. Este descenso se ha conseguido, en gran parte, gracias a las medidas preventivas establecidas: la introducción del test de cribado para el virus de Hepatitis C en los bancos de sangre, la extensión entre los drogadictos de los programas de intercambio de jeringuillas y la generalización en el uso de material médico desechable en muchos países.5 Las intervenciones instituidas para la prevalencia y control del virus de la Hepatitis C, son las siguientes: a) evitar la transmisión por sangre y hemoderivados a través de la detección de infectados y proscripción del comercio de sangre, b) prevenir la transmisión en consumidores de drogas intravenosas, c) omitir la transmisión sexual o promover las prácticas de “sexo seguro”, d) identificar a infectados del virus de Hepatitis C y asesorarlos, e) prescribir tratamiento con antivirales e interferón en los enfermos.7 El mecanismo de transmisión más importante a nivel mundial es la vía sanguínea y en particular el consumo de drogas endovenosas ha representado la principal causa de contagio para el virus de Hepatitis C en los países desarrollados y de manera secundaria, la sexual y la perinatal. Sin embargo, en 30-50% de los casos no es posible reconocer un factor de riesgo, por lo que se ha postulado otras vías potenciales de adquisición de a infección las cuales incluyen hemodiálisis, contacto sexual, tatuajes, perforaciones corporales, exposición ocupacional, transmisión materno-fetal, contacto intrafamiliar e inhalación de la cocaína.7,32 La propagación a través de donaciones de sangre contaminada, es la vía más 14 estudiada. Si un paciente recibe sangre anticuerpo anti-virus hepatitis C positivo tiene un 80% de probabilidades de contagiarse, lo que llevó a implementar procedimientos de despistaje en los bancos de sangre con la aplicación de la PCR automática (reacción en cadena de la polimerasa), para el ARN de virus de Hepatitis C en los donantes, que garantizan la seguridad sanguínea en los bancos de sangre.1,3,5, Recientemente se ha descrito la transmisión nosocomial del virus de Hepatitis C (representa entre el 15-25% de los casos); este modo de contagio habitualmente acontece en forma de pequeña epidemia y en la mayoría de casos, es debida a una falta en el cumplimiento de las normas estándar de higiene en pacientes libres del mismo al momento de su ingreso a unidad médica, especialmente en los pacientes con hemodiálisis. Los factores de riesgo relacionados con mayor frecuencia al contagio nosocomial son la cirugía y los procedimientos diagnósticos invasivos como endoscopia o en estudios el cuales se requiere realizar procedimientos anestésicos.4,5,11,13 La transmisión nosocomial del virus de la Hepatitis C asociada a prácticas incorrectas de inyección representa un grave problema de salud pública en el mundo; anualmente se administran más de 16 mil millones de inyecciones en países desarrollados estimándose de 2.3 a 4.7 millones de casos de infecciones agudas por el virus de Hepatitis C por año, relacionados a estas prácticas incorrectas. En México existen reportes que asocian significativamente el antecedente de cirugía con la infección; es probable que el mecanismo en estos casos se relacione con el procedimiento anestésico realizado, más que con la cirugía per se (inadecuado manejo de los émbolos de 15 las jeringas). El virus Hepatitis C sobrevive en jeringas contaminadas hasta 63 días y en un medio ambiente líquido a temperaturas bajas (4° C) durante 5 meses; además es infectante durante varios días, incluso a temperatura ambiente y en diferentes superficies. Como podemos ver su alta infectividad y su larga latencia se combinan para que sea especialmente difícil su control. 4,7 Dentro de la transmisión ocupacional, el contagio por exposición a sangre, representaría entre una 10-20% de los casos de Hepatitis C. Los estudios recientemente publicados muestran un menor riesgo de transmisión tras el pinchazo accidental (0.3-2.8%); por lo que se ha propuesto que la manipulación y los procedimientos invasivos pueden ser un factor para la transmisión del virus.5,11 Laboralmente hablando, el personal médico o el personal que presta algún servicio de rescate (enfermeras, bomberos, policías, paramédicos, etc.), corren el riesgo de infectarse al estar expuestos a agujas utilizadas en pacientes con virus de Hepatitis C, o que son salpicados con sangre en las conjuntivas corren el riesgo de infectarse.3 La transmisión vertical (embarazo) es poco eficaz y representa el 5% de los casos. La transmisión perinatal es la mayor forma de adquisición de la infección en niños. La prevalencia de Hepatitis C en mujeres embarazadas es estimada en 1% (rango 1.1-2.4%) y la transmisión es de 4-7% en mujeres embarazadas con viremia detectable. Con una carga viral alta (>106 copias por ml), está asociado con incremento del riesgo de transmisión. La infección no se transmite por lactancia materna. La Hepatitis C vertical cursa de forma asintomática en la 16 mayoría de casos. El 20% de los niños negativizan el ARN del Virus de Hepatitis C en los tres primeros años de vida.2,5,6 El riesgo de transmisión del virus de Hepatitis C, en las personas que utilizan drogas, en la literatura se menciona que por el intercambio de jeringas, en la forma de contaminación en las que se administran intravenosas y en las drogas inhaladas el uso compartido de canutos o pipas para inhalar clorhidrato de cocaína, crack o pasta base puede ser un vinculo para la transmisión, ya que las mucosas de la nariz pueden sangrar, según la investigación realizada, el “canuto” ( un pequeño tubo utilizado para inhalar cocaína) había sido compartido por usuarios infectados y posteriormente entrar al torrente sanguíneo de otros por lesiones nasales u orales. Otra conducta de riesgo asociada al consumo de drogas inhalantes es el sexo inseguro, bajo el efecto de las drogas, las relaciones sexuales presentan un mayor riesgo de contagio, fundamentalmente por el poco frecuente uso del preservativo. Además muchas personas ejercen la prostitución ocasional tanto para obtener droga como el dinero para comprarla.33 El riesgo de transmisión sexual en parejas serodiscordantes heterosexuales monógamos se considera muy bajo (<1%) y por lo tanto, no se recomiendan métodos de barrera preventivos en estos casos. El aumento de la incidencia de Hepatitis C en el colectivo homosexual VIH seropositivo se ha atribuido a diferentes factores: una mayor carga viral del virus de Hepatitis C en los pacientes coinfectados por el VIH a nivel de sangre y semen, determinadas prácticas sexuales de riesgo en las que existe un riesgo mayor de daño de la mucosa, la presencia de otras enfermedades de transmisión sexual y un mayor número de 17 parejas sexuales.2,5,6,11 Se sabe que si el compañero sexual está en las etapas iniciales de la infección aguda, donde hay más concentración de virus en la sangre y aún no hay anticuerpos detectables.8 En nuestro estudio nos apoyamos en un artículo original de un estudio realizado en el Centro Médico Nacional de Occidente, en el Instituto Mexicano del Seguro Social, por la Dra. Ana María Contreras y colaboradores, en dondese realizó un cuestionario de los factores de riesgo para infección de Hepatitis C, en el cual son las siguientes preguntas hemotransfusión antes de 1994 y a partir de 1994, uso de drogas ilícitas intravenosas, uso de drogas ilícitas inhaladas, acupuntura, tatuajes, reutilización de jeringas de vidrio, seis o más parejas sexuales, relaciones homosexuales, sexo casual, sexo con sexoservidores (as), antecedente de procedimientos anestésicos por cirugías, alcoholismo, historia de hospitalizaciones, procedimientos médicos y procedimientos dentales.4 La genotipificación debe determinarse en todas las personas infectadas por el virus de Hepatitis C previo al tratamiento, con el propósito de planear dosis, duración del tratamiento y estimar la probabilidad de la respuesta.1,8,17 La clasificación de Simmonds continúa siendo la más aceptada y utilizada. En esta los genotipos más importantes se les asignan números y a los subtipos se les asignan letras minúsculas: 1ª, 1b,1c, 2ª/b/c,3ª/b,4,5,6. En esta clasificación se consideran al 4 y 6 como los más antiguos, mientras que al 1 y 2, los más recientes y por ende los más difíciles de tratar con las nuevas terapias médicas para Hepatitis C.3 Los diferentes genotipos difieren en las propiedades biológicas, la diversidad, y la distribución geográfica. En Estados Unidos de Norteamérica, el 18 genotipo 1 del virus de Hepatitis C es el más prevalente, (cerca del 71.5%). Existe evidencia de que las personas con genotipos 2 y 3, tienen 3 a 6 veces más probabilidad de alcanzar respuesta virológica sostenida. En México, la prevalencia del genotipo 1 es del 72.2%, la del genotipo 2 es del 18% y la del genotipo 3 es del 9.8%.1 El genotipo 4 es el más común en Egipto y en la Península de Arabia.12 En el estado de Pará de Brasil el genotipo 1, fue el más predominante, en los hemotransfundidos con un 94% y el genotipo 3 (6%); en los pacientes que utilizan drogas ilícitas el genotipo 1 (59.6%) y el genotipo 3 (40.4%).13 En un estudio de Pakistán el genotipo mas prevalente fue el 3ª (34.1%), seguido por el 2ª (8.1%), 3b (7%), 1ª (5.4%), mientras en otro estudio realizado en la India se encontró el genotipo 3, como el predominante en el norte y oeste del país, y en el sur predomino el genotipo 1.1,17 Por lo que se muestra en los estudios previamente mencionados, la variabilidad en la distribución geográfica que puede tener el genotipo del virus de la Hepatitis C en los diferentes estados, países y continentes es muy amplia.1,8,14 Por lo que debido a su heterogeneidad genómica ha sido imposible realizar vacunas, ya que además va cambiando a través del tiempo.9 Estudios también muestran que dependiendo del genotipo es la frecuencia de esteatosis. Como por ejemplo en el realizado en Puerto Rico, donde el genotipo 3, mostro una mayor incidencia, respecto al genotipo 2, en el cual también se observo que una carga viral elevada y el genotipo 3, aumenta la frecuencia de esteatosis.16, Además de la variabilidad geográfica de los genotipos, en la literatura se menciona que los genotipos 2 y 3, se encuentran con mayor frecuencia en los personas que 19 utilizan drogas intravenosas, y el genotipo 1, en los pacientes que se les ha realizado transfusiones sanguíneas, por lo que aquí se hace una relación de la vía de transmisión, y el genotipo, independientemente del área geográfica. Las pruebas virales pueden distinguir entre virus de Hepatitis C activa o resuelta, además es importante determinar la carga viral ya que esta nos predice la respuesta al tratamiento antiviral. Una vez que la infección por virus de Hepatitis C se diagnóstica se debe determinar el genotipo ya que este nos va a predecir también la respuesta al tratamiento y la duración de la enfermedad.13,17 El virus de la Hepatitis C presenta una notable heterogeneidad genética y se ha observado diferencias en la patogenicidad y en la respuesta al tratamiento. 9,10 Frente a un cuadro de Hepatitis C, los test virológicos permiten: hacer el diagnóstico diferencial del agente etiológico; tomar decisiones terapéuticas; efectuar el monitoreo y seguimiento; evaluar la persistencia, severidad y respuesta a la terapia. Los test son de dos tipos: serológicos: 1) se basa en la búsqueda de marcadores virales, en este caso en la detección de antígenos y/o anticuerpos específicos, 2) moleculares: utilizan la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la carga viral para efectuar la tipificación y detección de la cepa viral. El diagnostico de Hepatitis C se puede hacer mediante RNA viral; el método de elección es la PCR, que tiene alta sensibilidad (40copias/ml) indica que existe una viremia circulante, la presencia de RNA positivo para el virus de la Hepatitis C significa que existe una activa replicación viral. El examen de PCR se indica para evaluar si hay o no infección activa, cuando se encuentra un anticuerpo anti-VHC 20 positivo; hacer un diagnóstico precoz de una infección aguda; resolver problemas en inmunocomprometidos (falsos negativos); resolver casos de anti-VHC dudoso; evaluar transmisión vertical; monitorizar la respuesta viral sostenida en pacientes en tratamiento; evaluar reinfección en pacientes transplantados.19 En la actualidad, en muchos países se está utilizando la PCR viral para estudios de pool de donantes debido a su alta sensibilidad. Siempre que se quiera iniciar tratamiento antiviral en los pacientes positivos, se deben utilizar dos elementos diagnósticos: el genotipo y la carga viral. El estudio de cuantificación viral que se reporta en UI/ml (unidades internacionales por mililitro), se indica para monitorizar la respuesta antiviral, ya que es un factor predictor de la respuesta viral sostenida en los sujetos tratados y en algunos casos, permite definir el punto viral de la terapia. Durante el tratamiento, lo habitual es considerar una cuantificación de la carga viral basal y otra al término del mismo (24-38 semanas); últimamente se ha incorporado una tercera medición a las 12 semanas que permite evaluar la respuesta viral temprana, cuando el resultado del examen es negativo o muestra una caída mayor a dos algoritmos en relación con la medición basal, tiene un valor predictivo importante a la mejora. 9,10,20,21 Dentro de los marcadores serológicos, el método cuantitativo la amplificación del blanco (PCR) y de la señal (DNA ramificado) puede utilizarse para determinar el número de copias. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha establecido un estándar internacional para las unidades de RNA-HCV y el umbral para definir una carga viral vírica alta se ubica por arriba de 800 000 UI/ml. En fecha reciente se introdujo el método de PCR en tiempo real para la determinación cuantitativa del 21 virus de Hepatitis C. Este método consiste en incluir en la reacción de PCR una sonda con un marcador fluorescente y un adaptador que le permite unirse al fragmento delimitado por los iniciadores; en la reacción se utiliza un marcador de fluorescencia. El tiempo de detección es mucho más rápido y los resultados muestran excelente concordancia con el Amplicor. La carga viral mide la cantidad de virus de Hepatitis C que circula en la sangre, el límite de detección de las pruebas actuales es de 30 UI/ml a 615 UI/ml y el límite superior de intervalo lineal es de < 500 000 UI/ml a 20 000 UI/ml con un PCR en tiempo real. Las muestras que exceden el límite superior lineal deben ser diluidas 1/10 o 1/100. La especificidad de estas pruebas es de 98 a 99%, independientemente del genotipo. Una carga viral alta, se define como mayor de dos millones de copias/ml o de 8000.000 U.I/ml, una carga viral baja, se define como menor de 8000,000U.I/ml .21,31 Como el objetivo del tratamiento antiviral contra Hepatitis C es lograr la erradicación del virus, la última evaluación de los pacientes en tratamientose debe hacer con la técnica más sensible que es el PCR.9,10,20,21 En conclusión, se ha demostrado que la ruta de transmisión juega un papel importante en la evolución posterior de la enfermedad ya que contribuye en la carga viral y además en el genotipo del virus que infecta al sujeto, por lo que la posibilidad de morbilidad, complicaciones, respuesta al tratamiento y mortalidad pueden ser diferenciadas según la ruta de transmisión que haya adquirido la infección.1,2,4,14, 22 3. Justificación La Hepatitis C constituye un grave problema de salud pública que requiere atención prioritaria en el ámbito nacional e internacional. La enfermedad crónica producida por el virus de Hepatitis C en la mayoría de los casos cursa de forma silenciosa, aspecto que determina su importancia epidemiológica. Existen diferencias tanto geográficas y temporales en los patrones de infección por el virus de Hepatitis C, afectando a población económicamente activa y con importante repercusión en sobrevida y calidad de vida. Si bien la estadística reporta un 0.7% de Hepatitis C en la población de México, autores como la Dra Lizbeth Vega y cols en el articulo Panorama epidemiológico y situacional de la Hepatitis C en México, mencionan que: “existen pocos estudios epidemiológicos de la infección por virus de Hepatitis c y se estima que existe un porcentaje importante de pacientes sin detectar” El mecanismo de transmisión del virus de la Hepatitis C (VHC) más estudiado ha sido la propagación a través de donaciones de sangre contaminada, pero estudios recientes, muestran que el virus de la Hepatitis C sobrevive en jeringas contaminadas hasta 63 días y en un medio ambiente líquido a temperaturas bajas (4°C) durante 5 meses y es infectante por varios días, incluso a temperatura ambiente y en diferentes superficies. 23 La infección por el virus de Hepatitis C se ha situado como principal causa de hepatopatía crónica en el mundo, cerca del 27% de los casos de cirrosis y el 25 % de los casos de hepatocarcinoma en el mundo ocurren en individuos con infección crónica por virus de Hepatitis C. El estudio del comportamiento de las vías de transmisión, y su relación del genotipo y carga viral, permitirá conocer la distribución de las rutas de transmisión del virus en nuestra población. Esta información permitirá al médico familiar que se encuentra en primer nivel, la realización de una búsqueda intencional de casos a partir de los riesgos identificados en pacientes, de igual forma permitirá realizar en la población general difusión de la información, actividades de promoción y de prevención, de rutas de transmisión más frecuentes, para en lo posible modificar los estilos de vida. El conocimiento sobre aspectos de epidemiologia, mecanismos de transmisión de la enfermedad y de estrategias diagnósticos terapéuticas eficaces pueden contribuir a un incremento significativo de las tasas de erradicación viral o respuesta viral sostenida. Se estima que cerca de 170 millones de personas están infectadas en el mundo. De acuerdo a cálculos basados en las cifras de prevalencia, se estima que la incidencia de Hepatitis C en México equivale a 19 mil 300 casos nuevos cada año, de los cuales sólo el 30 y 40 % son susceptibles a recibir tratamiento, lo cual da un carácter prioritario. En 85% de casos la Hepatitis se hace crónica y presenta un curso intermitente. De este 85% alrededor de 20% 24 progresa a cirrosis en el lapso promedio de 20 años y ya presente está el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular que es de 1 a 4% por año. Finalmente, el profesional de salud, identificará la trascendencia clínica de realizar un diagnóstico temprano y proporcionar un tratamiento integral y oportuno, se reconocerá el papel del genotipo, la carga viral, los predictores de respuesta al tratamiento y la utilidad de las pruebas serológicas. Identificar rutas de trasmisión que tenga que ver con procedimientos hospitalarios podrá en la punta de iceberg otras rutas de trasmisión diferentes a las comúnmente estudiadas en México como se menciona en el estudio de la Dra Ana Maria Contreras, realizado en México con titulo Transmisión Nosocomial de la Hepatitis C asociada a procedimientos anestésicos; un estudio de casos y controles con ello permitiría elaborar estrategias para en control y erradicación de prácticas potencialmente de riesgo. 25 4. Planteamiento del problema y Pregunta de investigación La Hepatitis C habitualmente se adquiere por administración de sangre y sus derivados y se ha documentado como la principal ruta de trasmisión del virus. Sin embargo se han descrito casos en los que no existe el antecedente epidemiológico de transfusión pese a que los pacientes son portadores del virus. Lo que llevo a la búsqueda de otras rutas de trasmisión susceptibles de trasmitir esta infección. Se han descrito en la literatura diferentes vías de trasmisión tales como transfusión sanguínea, uso de drogas intravenosas, inhaladas, acupuntura, tatuajes, contacto sexual, perforaciones corporales, transmisión materno-fetal, procedimientos médicos como hemodiálisis, quirúrgicos, anestésicos, exposición ocupacional, procedimientos dentales. Recientemente se ha mencionado que el genotipo viral del virus Hepatitis C puede estar relacionado con las diferentes rutas de trasmisión independientemente de otros factores como los geográficos, este concepto es dominante en la literatura pero no explica del todo la variabilidad geográfica pues países como Egipto y la Península de Arabia tienen un predominio del genotipo 4, independientemente de que la vía de trasmisión sea por transfusiones o drogas. De igual forma en países como la India y Pakistán es el genotipo dominante es el 3, el Estados Unidos de Norteamérica, México y Brasil el genotipo más frecuente es el 1. La controversia existe en determinar si la ruta de trasmisión dominante en un área geográfica puede ser la explicación al genotipo dominante de esa región, de ser así, la variabilidad geografía de los genotipos pudiese explicarse por la variabilidad epidemiológica de la ruta de adquisición del virus. De igual forma se ha propuesto una relación entre el genoptipo y la carga viral inicial de los pacientes con Hepatitis C. En donde destaca principalmente el genotipo Ia como el que mayor carga viral presenta. Sin embargo hay otros factores que intervienen en el total de carga viral inicial de un paciente tales como edad, sexo masculino, alcoholismo, co-infección con VIH, enfermedad hepática preexistente. 26 En México se ha estudiado el panorama epidemiológico de la Hepatitis C, pero no conoce una relación entre la carga viral y el genotipo, de igual forma, no hubo diferencias entre el genotipo y la ruta de trasmisión ya que el genotipo dominante fue en todos los estados pese a que predominio el uso de drogas intravenosas en los estados del norte. Esto estaría en contradicción con lo reportado en la literatura mundial El propósito de esta investigación es identificar las rutas de trasmisión del virus y responder a la pregunta de ¿Cuál es la relación entre la ruta de transmisión, el genotipo y la carga viral de la Hepatitis C? 5. Objetivos 5.1 Objetivo general Determinar la relación entre la ruta de transmisión, genotipos y cargar viral de Hepatitis C. 5.2 Objetivo específicos 1) Identificar las rutas de transmisión en los pacientes con Hepatitis C. 2) Identificar los genotipos de la Hepatitis C. 3) Cuantificar la carga viral en los pacientes con Hepatitis C. 4) Establecer la relación entre la ruta de transmisión, genotipo y carga viral. 27 6. Material y métodos 6.1 Tipo de estudio Observacional descriptivo, transversal. 6.2 Población en estudio, lugary tiempo Pacientes de la consulta de medicina interna del Hospital General Regional No1 del IMSS (HGRNo1) en el período de enero a junio del 2012, con diagnostico del virus de Hepatitis C por ELISA, con los siguientes criterios de inclusión. 7. Criterios de selección 7.1 Criterios de inclusión 1) Pacientes con el diagnóstico de Hepatitis C atendidos en el Hospital General Regional N° 1 con perfil de hepatitis, genotipo y carga viral previo al tratamiento que aceptaron participar en el estudio. 7.2 Criterios de exclusión 1) Co –Infección con VIH. 2) Co-infección con Hepatitis B. 7.3 Criterios de eliminación 1) Pacientes con encuestas incompletas o incorrectas. 28 8. Tipo y tamaño de la muestra 8.1 Tipo de muestreo Muestreo no aleatorio por cuota. 8.2 Cálculo del tamaño de la muestra. Se incluyo la totalidad de pacientes que acudieran a la consulta de medicina interna con diagnóstico de hepatitis C en el periodo de enero a marzo del 2012 en el que se realizó el estudio. 9. Variables 9.1 Variable Dependiente Genotipo y carga viral. 9.2 Variable Independiente (Ruta de transmisión) 1) Historia de hospitalizaciones. 2) Antecedentes de procedimientos anestésicos por cirugías. 3) Procedimientos médicos invasivos. 4) Procedimientos dentales. 5) Hemotransfusión antes del 1994 y a partir 1994. 6) Uso de drogas ilícitas intravenosas. 7) Uso de drogas ilícitas inhaladas. 8) Acupuntura. 29 9) Tatuajes. 10) Reutilización de jeringas de vidrio. 11) 6 o más parejas sexuales. 12) Relaciones homosexuales. 13) Sexo casual. 14) Sexo con sexoservidoras (es). 15) Alcoholismo. 9.3 Variable Universal. 1) Edad. 2) Fecha de nacimiento. 3) Género. 4) Escolaridad. 9.4 Definiciones de las variables 9.4.1 Variables Dependientes. Carga viral. Definición conceptual: Es la cuantificación de la infección por virus que se calcula por estimación de la cantidad de partículas virales en los fluidos corporales. 30 Definición operacional: Para fines de este estudio los resultados de cargas virales, con 400,000 copias de Unidades internacionales, la cual es la cantidad requerida para el diagnóstico de la hepatitis C, tomado del expediente clínico. Tipo de variable. Cuantitativa Categoría de medición: Número de copias Genotipos: Definición conceptual: Es la totalidad de la información genética que posee un organismo en particular. Definición operacional: Para fines de este estudio los genotipos con subtipos que se estudiaron fueron 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4a y 4b, tomado del expediente clínico. Tipo de variable. Nominal Categoría de medición: Genotipo 9.4.2 Variables Independientes. Historia de hospitalizaciones. Definición conceptual: Constituye una herramienta básica para el manejo de pacientes de cualquier especialidad y está reservada habitualmente para pacientes con enfermedades graves o de difícil manejo. Definición operacional: Paciente que se encontró hospitalizado por 24 horas en servicio de urgencias. 31 La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación referente a hospitalizaciones previas. Tipo de variable. Nominal Categoría de medición: Si, No. Antecedentes de procedimientos anestésicos por cirugías. Definición conceptual: Cualquier procedimiento de cirugía mayor o menor en el cual se requirió un procedimiento anestésico. Definición operacional: Para fines de este estudio, cualquier procedimiento de cirugía mayor o menor en que se requirió un procedimiento anestésico. La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación de antecedentes de procedimientos anestésicos por cirugías. Tipo de variable. Nominal Categoría de medición: Si, No. Procedimientos médicos invasivos. Definición conceptual: Es aquel en el cuál el cuerpo es “invadido” o penetrado por una aguja, una sonda, un dispositivo o un endoscopio. Definición operacional: Para fines de este estudio los procedimientos que haya tenido de canalización, intubación, paracentesis, toracócentesis, o punción lumbar, que pueda tener un paciente en el que se utilice una aguja o sonda. 32 La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación en relación a estos procedimientos. Tipo de variable: Nominal Categoría de medición: Si, No. Procedimientos dentales. Definición conceptual: Cualquier procedimiento armado realizado en un consultorio odontológico en el que haya manipulación potencial de generar sangrado. Definición operacional: Para fines de este estudio a cualquier procedimiento armado realizado en un consultorio odontológico en el que haya manipulación potencial de generar sangrado. La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación en relación a estos procedimientos. Tipo de variable: Nominal Categoría de medición: Si, No. Hemotransfusión. Definición conceptual: Se entiende a la restitución de sangre o algunos de sus componentes por productos similares de origen humano obtenidos y conservados mediante procedimientos apropiados. Definición operacional: Para fines de este estudio cualquier transfusión de sangre o sus derivados, considerando antes o después de 1994. 33 La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación en la cual se establece la fecha de transfusión. Tipo de variable: Nominal Categoría de medición: Si, No. Uso de drogas ilícitas intravenosas o inhaladas. Definición conceptual: Según la Organización Mundial de la salud (OMS), es toda sustancia que introducida en un organismo vivo por cualquier vía (ingestión, inhalación, intramuscular o intravenosa) es capaz de actuar sobre el sistema nervioso central, provocando una alteración física y/o psicológica. Definición operacional: Para fines de este estudio la respuesta afirmativa o negativa a la pregunta sobre uso de drogas intravenosas o inhaladas, La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación en la cual se especifica si fue intravenosa o inhalada en caso de usar drogas. Tipo de variable. Nominal Categoría de medición: Si, No. Acupuntura. Definición conceptual: Es una técnica de medicina tradicional China que trata de la inserción y la manipulación de agujas en el cuerpo con el objetivo de restaurar la salud y el bienestar del paciente. 34 Definición operacional: Cualquier procedimiento de medicina tradicional en el que se realice la inserción de agujas en el cuerpo. La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación de este procedimiento. Tipo de variable. Nominal Categoría de medición: Si, No. Tatuaje. Definición conceptual: Es una modificación del color de la piel en el que se crea un dibujo, una figura o un texto con tinta o con algún otro pigmento bajo la epidermis de una persona. Definición operacional: Para fines de este estudio, cualquier tatuaje definitivo bajo la epidermis que se haya realizado la persona. La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación de tener tatuajes. Tipo de variable. Nominal Categoría de medición: Si, No. Reutilización de jeringas de vidrio. Definición conceptual: Las jeringas consisten en un émbolo utilizado para introducir pequeñas cantidades de gases o líquidos en áreas inaccesibles, las cuales pueden ser de vidrio reutilizables, después de un método de esterilización. 35 Definición operacional: El uso de jeringas no desechables. La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación y haya reutilizado jeringas de vidrio. Tipo de variable. Nominal Categoría de medición:Si, No. 6 o más parejas sexuales. Definición conceptual: Número de personas con las que ha realizado actos sexuales independientemente del sexo, y vinculo social civil. Definición operacional: Para fines de este estudio, se realizó la pregunta del número de parejas sexuales indicando 6 o más, independientemente del sexo o vinculo civil. La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación, en la que ha tenido 6 o más parejas sexuales. Tipo de variable. Nominal Categoría de medición: Si, No. Relaciones homosexuales. Definición conceptual: Relaciones de carácter sexual, con personas del mismo sexo. 36 Definición operacional: Para fines de este estudio, la relación sexual con personas del mismo sexo. La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación de relaciones homosexuales. Tipo de variable. Nominal Categoría de medición: Si, No. Sexo casual. Definición conceptual: Relaciones sexuales que se establecen entre las personas sin que exista un vínculo civil. Definición operacional: Para fines de este estudio, cualquier acto sexual que se establezca entre personas que no se tenga ningún vinculo civil. La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación de haber tenido sexo casual. Tipo de variable. Nominal Categoría de medición: Si, No. Sexo con sexoservidores (as). Definición conceptual: Relación sexual que se establece entre personas sin que exista vínculo civil y que se media a través de un pago. 37 Definición operacional: Para fines de este estudio, las relaciones sexuales en las cuales no exista un vinculo civil y sean mediadas por un pago. La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación de haber tenido sexo con sexoservidores (as). Tipo de variable. Nominal Categoría de medición: Si, No. Alcoholismo. Definición conceptual: Es una enfermedad que consiste en padecer una fuerte necesidad de ingerir alcohol etílico y existe una dependencia física del mismo. Definición operacional: Para fines de este estudio, el paciente que refirió una fuerte necesidad de ingerir alcohol etílico y exista una dependencia física. La respuesta Si o No a la pregunta especifica del cuestionario del instrumento de investigación de alcoholismo. Tipo de variable. Nominal Categoría de medición: Si, No. 38 9.4.3 Variables Universales. Edad. Definición conceptual: Se define como el tiempo o número de años que ha vivido una persona. Definición operacional: Número de años que el paciente refiere al momento de realizar el cuestionario. Tipo de variable: Cuantitativa continúa. Categoría de medición: Años cumplidos. Fecha de nacimiento. Definición conceptual: Fecha en la que nace una persona. Definición operacional: La que informó el paciente en la encuesta. Tipo de variable: nominal Categoría de medición: Fecha Género. Definición conceptual: Permite diferenciar la identidad de femenino de masculino. Definición operacional: El referido por el paciente en el momento de la encuesta. Tipo de variable. Nominal. Categoría de medición: Femenino, Masculino 39 Escolaridad. Definición conceptual: Es el grado de preparación o de instrucción académica. Definición operacional: La respuesta otorgada cuando se preguntó de si tiene primaria completa en la aplicación del cuestionario. Tipo de variable. Cualitativa normal Categoría de medición: Si, NO. 40 10. Método o procedimiento para captar la información. Se realizó un estudio que tiene un diseño observacional descriptivo, transversal, la recolección de datos se realizó de enero a marzo del año 2012, se identificó la lista de pacientes atendidos por Hepatitis C en el servicio de medicina interna del Hospital General Regional N° 1 del IMSS Chihuahua, se incluyeron todos los sujetos atendidos en el período de estudio por orden consecutivo de aparición. Se le aplicó un cuestionario estructurado validado para la población mexicana, que incluye las rutas de transmisión de la Hepatitis C. La información se capturó en una base de datos en Excel y se transformó a una base de datos en STATA. Se realizó limpieza de la base buscando errores de captura, valores perdidos o extremos, datos repetidos y etcétera. Se corrió un análisis estadístico para determinar normalidad en las variables cuantitativas y una distribución de frecuencia de las variables cualitativas. 41 11. Análisis estadístico. Se realizó un análisis exploratorio para evaluar la calidad de registro de los datos. Se llevó a cabo un análisis univariado, en las variables cuantitativas, con media o mediana, desviación estándar o rango interculartílico de acuerdo a la distribución de la variable. Para las variables cualitativas una distribución de frecuencias. Se comparo las frecuencias de genotipos en cada una de las rutas de trasmisión. Se consideró una diferencia significativa al valor de p < 0.05. El análisis estadístico se realizó con el programa intercoled Stata 8.2 para Macintosh. 42 12. Consideraciones éticas Para el presente estudio se tomaron en cuenta: la Declaración de Helsinki adoptada por la 18ª Asamblea Médica Mundial (Helsinki 1964) revisada por la 29ª Asamblea Mundial (Tokio 1975) y enmendada por la 35ª Asamblea Médica Mundial (Venecia 1983) y la 41ª Asamblea Médica Mundial (Hong Kong, 1989). Nos apegamos al artículo 17 de la Ley General de Salud en materia de investigación en salud en su fracción II. El presente estudio no representa un riesgo mínimo para los pacientes que participarán, ya que solo requiere de una toma de muestra en los casos de los controles que idealmente se realizará cuando acudan al laboratorio de rutina. Se garantiza la confidencialidad de los casos en el sentido de no capturar ni nombre ni cédula en la base de datos y utilizar solo la cédula en instrumento de recolección de información. 43 13. Resultados En el estudio se incluyeron 73 pacientes con hepatitis C. En la tabla 1 se muestra las características demográficas y de escolaridad de los pacientes incluidos. La media de edad es de 44 años con predominio de hombres con escolaridad de primaria completa la mayoría de la población. Tabla 1. Características demográficas y de escolaridad de los pacientes Variable Casos n=73 Edad media 44.30 Género (n%) Masculino Femenino 49 (67) 24 (33) Escolaridad (n%) Primaria completa Primaria incompleta 70(96) 3(4) La tabla 2, establece la frecuencia de ocurrencia de las diferentes rutas de trasmisión de la Hepatitis C, destacan los procedimientos médicos, historia de hospitalizaciones, antecedentes de procedimientos anestésicos por cirugías y procedimientos dentales. Cabe destacar que estos datos son por la frecuencia de eventos ocurridos en los individuos, no por la probabilidad de haberse contagiado por dicho evento. 44 Tabla 2. Frecuencia de las rutas de transmisión para infección por el virus de la Hepatitis C Vías de Transmisión Casos Hepatitis C n=73 Hemotransfusión antes de 1994 30 (41.1) Hemortransfusión después de 1994 20(27.4)) Uso de drogas Ilícitas intravenosas 25(34.2) Uso de drogas ilícitas inhaladas 32 (43.8) Acupuntura 11 (15.1) Tatuajes 31 (42.5) Reutilización de jeringas de vidrio 27 (37.0) Seis o más parejas sexuales 34 (46.6) Relaciones homosexuales 3 (4.1) Sexo casual 30 (41.1) Sexo con sexoservidores(as) 20 (27.4) Antecedente de procedimientos anestésicos por cirugías 50 (68.5) Alcoholismo 25 (34.2) Historia de hospitalizaciones51 (69.9) Procedimientos médicos ℓ 62 (84.9) Procedimientos dentales 50 (68.5) *Los números expresados con n son el número para cada categoría, y (%) ℓ. Procedimientos médicos se refiere a cualquier procedimiento médico, diagnóstico o terapéutico invasivo. 45 Tabla 3. Relación de ruta de transmisión con genotipos más frecuentes. Vías de Transmisión Genotipos 1 1ª 1b 2ª 2b 3ª 4 P Hemotransfusión antes de 1994 1(3.3) 14(46.7) 10(33.3) 1(3.3) 0(0) 4(13.3) 0(0.0) 0.6 Hemotransfusión después de 1994 1(5.0) 11(55.0) 4(20.0) 1(5.0) 0(0.0) 2(10.0) 1(5.0) .04 Drogas ilícitas IV 0(0.0) 13(52.0) 5(20.0) 1(4.0) 1(4.0) 5(20.0) 0(0.0) 0.6 Drogas ilícitas inhaladas 0(0.0) 19(59.3) 5(15.6) 1(3.1) 1(3.1) 6(18.8) 0(0.0) 0.3 Acupuntura 0(0.0) 6(54.5) 4(36.4) 0(0) 0(0) 1(9.1) 0(0) 1.0 Tatuaje 0(0.0) 16(51.6) 5(16.1) 3(9.7) 1(3.2) 5(16.1) 1(3.2) 0.1 Reutilización de jeringas de vidrio 0(0) 15(55.6) 8(29.6) 0(0) 0(0) 3(11.1) 1(3.7) 0.5 6 ó más parejas sexuales 0(0) 18(52.9) 6(17.6) 2(5.9) 0(0.0) 7(20.6) 1(2.9) 0.3 Relaciones homosexuales 0(0.0) 2(66.7) 1(33.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 1.0 Sexo casual 0(0.0) 16(53.3) 5(16.7) 2(6.7) 0(0.0) 6(20.0) 1(3.33) 0.3 Sexo sexoservidoras 0(0.0) 11(55.0) 3(15.0) 2(10.0) 0(0.0) 4(20.0) 0(0.0) 0.5 Procedimientos anestésicos quirúrgicos 1(2.0) 27(54.0) 13(26.0) 2(4.0) 0(0.0) 7(14.0) 0(0.0) 0.5 Alcoholismo 0(0) 14(56.0) 2(8.0) 2(8.0) 0(0.0) 6(24.0) 1(4.0) .05 Historia hospitalizaciones 1(2.0) 27(52.9) 12(23.5) 2(3.9) 0(0.0) 8(15.7) 1(2.0) 0.6 Procedimientos médicos 1(1.6) 33(53.2) 14(22.6) 3(4.8) 1(1.6) 9(14.5) 1(1.6) 0.1 Procedimientos dentales 0(0) 15(30.0) 8(16.0) 0(0) 0(0) 3(6.0) 1(2.0) 0.3 46 La Tabla 3 muestra la frecuencia de genotipos para cada una de las vías de trasmisión. El genotipo dominante en todas las rutas de trasmisión fue el Ia. El segundo genotipo dominante en los procedimientos médicos o dentales fue el genotipo Ib, similar al patrón que sigue la vía de trasmisión sanguínea o por transfusión; pero para el uso de drogas intravenosa o inhalada, los tatuajes y la vía sexual el segundo genotipo dominante fue el 3ª. Tabla 4. Relación entre vía de transmisión y carga viral Vía de transmisión Carga Viral Media Desviación Estándar Mínimo Máximo Hemotransfusión antes de 1994 2,143,431.07 4,426,480.92 16,800 19,900,000 Hemortransfusión después de 1994 4,430,225.75 12,827,994.68 5,030 55,590,000 Uso de drogas Ilícitas intravenosas 2,851,674.60 11,004,037.23 7,190 55,590,000 Uso de drogas ilícitas inhaladas 2,385,500.22 9,726,095.36 7,190 55,590,000 Acupuntura 2,793,179.18 5,903,889.64 7,190 19,900,000 Tatuajes 2,940,638.35 10,064,137.93 5,030 55,590,000 Reutilización de jeringas de vidrio 1,550,026.30 3,838,918.04 5,030 19,900,000 Seis o más parejas sexuales 3,324,031.18 10,043,081.64 5,030 55,590,000 Relaciones homosexuales 915,679.33 835,527.74 316,000 1,870,038 Sexo casual 3,722,822.00 10,647,644.96 5,030 55,590,000 Sexo con sexoservidores(as) 3,710,358.95 12,340,475.17 39,799 55,590,000 Antecedente de procedimientos anestésicos por cirugías 2,746,075.48 8,450,079.11 6,290 55,590,000 Alcoholismo 1,349,558.40 2,648,148.18 5,030 11,379,751 Historia de hospitalizaciones 1,578,882.24 3,557,847.87 5,030 19,900,000 Procedimientos médicos ℓ 2,336,766.47 7,625,649.24 5,030 55,590,000 Procedimientos dentales 3,139,526.04 8,476,064.90 6,290 55,590,000 47 Tabla 4. Muestra la relación entre la ruta de trasmisión y la carga viral. La hemotrasfusión después de 1995 y las rutas por vía sexual son las que mayores concentraciones de carga viral presentaron; seguido por los procedimientos odontológicos. Los procedimientos médico-quirúrgicos, tatuajes y uso de drogas muestran cargas virales similares, la vía que mostró la media más baja fue las relaciones homosexuales. 48 Tabla 5. Relación entre lo genotipo y la carga viral. Genotipo Carga viral Media DS Mínimo Máximo 1 38600.0 - 38600.0 38600.0 1ª 3327102.0 9576870.0 6290.0 5.56e+07 1b 1266910.0 2366426.0 7190.0 107e+07 2ª 2932300.0 4617898.0 76900.0 8260000.0 2b 443538.0 - 443538.0 443538.0 3ª 501389.0 695165.2 39799.0 1810000.0 4 5030.0 5030.0 5030.0 DS. Desviación estándar. e= exponencial. La Tabla 5 muestra la media de las cargas virales, la cual fue similar entre el genotipo 1ª y 2a, el genotipo 4 mostro una menor concentración de carga viral, y el resto de genotipos tuvieron valores similares. Por la frecuencia de los genotipos restantes no se puede realizar pruebas de hipótesis para diferencias de medias. 49 14. Discusión En este estudio se encontró que las rutas de trasmisión más frecuentes fueron procedimientos médicos, historia de hospitalizaciones, y antecedentes de procedimientos anestésicos por cirugías, seguidas de las rutas habitualmente mencionadas en la literatura; las transfusiones sanguíneas y el uso de drogas intravenosas ilícitas.1,6,7 Un estudio previo realizado en población mexicana documentó la trasmisión hospitalaria de Hepatitis C por procedimientos anestésicos. El presente estudio documenta otras rutas de trasmisión asociadas a procedimientos odontológicos y médico-quirúrgicos que deben considerarse y que presentan una frecuencia mayor que las rutas de trasmisión habituales como la transfusión y el uso de drogas, lo cual puede explicarse porque al ser las transfusiones sanguíneas la primer vía de transmisión de la Hepatitis C documentada. 1,2,8,9,11,24,25 , las pruebas de screening serológico con la aplicación de la PCR (reacción en cadena de la polimerasa) automática para el ARN (ácido ribonucleico) de virus de Hepatitis C en los donantes han disminuido su frecuencia como ruta de trasmisión.5 Se ha asociado la transmisión nosocomial del virus de Hepatitis C con varias áreas médicas: urgencias, hemodiálisis, oncología, radiología, clínicas del dolor, clínicas endoscópicas y quirófanos. Un vehículo común (jeringa) se propone como factor determinante de la transmisión nosocomial del virus de Hepatitis C entre pacientes; la contaminación puede ocurrir a partir de un enfermo, que frecuentemente desconoce, al igual que el personal médico, el diagnóstico de infección por el virus de Hepatitis C, la transmisión puede ocurrir por secuencia de varios pacientes en la misma sala de operaciones, durante un turno anestésicos y soluciones diluyentes. 2,4,6,30 La transmisión por el consumo de drogas sigue siendo el modo predominante (38%) de infección en algunas áreas, sobre todo en los países de Europa oriental; pero es prácticamente inexistente en los países occidentales dado el descenso del 50 consumo de drogas por vía endovenosa, la implantación de los programas de intercambio de jeringuillas y de mantenimiento con metadona. En el colectivo de usuarios de drogas por vía endovenosa, debemos tener presente que la reinfección no es infrecuente.5,9,24,26 La vía de transmisión dental se mostro como un factor de riesgo de infección de Hepatitis C, por los procedimientos que se realizan y en otros estudios se apoya como medio de transmisión. 2,11,14,25,27,28 Se ha reconocido la transmisión sexual como vía probable vía de transmisión de Hepatitis C, aunque la eficacia de transmisión es baja.6 Influyendo en esta vía de transmisión, número de parejas sexuales, coinfección con VIH, infecciones de transmisión sexual, prácticas sexuales de riesgo, promiscuidad, relaciones con prostitutas.2,5,8,11,14 El genotipo 1ª, seguido de 1b, fueron los más frecuentes en nuestro estudio, lo cual es explicable porque la mayor frecuencia de rutas de trasmisión fueron las hospitalarias y es de esperar que tenganun comportamiento similar al patrón de genotipos de la ruta de trasmisión sanguínea ya que el vehículo hipotetizado para la trasmisión hospitalaria de Hepatitis C es el uso de instrumentos médicos contaminados. El genotipo 1a se considera de los más agresivo y resistente al tratamiento. En Europa y Norteamérica y Japón es más frecuente el genotipo 2a. En México el genotipo más frecuente es el 1ª, lo cual lo pudimos corroborar en nuestro estudio. En un estudio realizado en Estambul, Turquía, se encontró que el genotipo 1b, se presentaba con más frecuencia en los pacientes que habían recibido transfusiones sanguíneas. 14 Esto pudiese estar en relación a la mayor cantidad de carga viral observado en los genotipos Ia, 2a y 1 b como se muestra en este estudio. Al igual que lo mencionado en la literatura el genotipo 3ª se asocio con las vías de trasmisión sexual y uso de drogas y fue el genotipo con menor carga viral.1,14,18,20 51 La principal fortaleza del estudio es que todos los pacientes fueron confirmados con el estándar de oro para el diagnostico de Hepatitis C (prueba de RIBA o RNA viral); que todos los cuestionarios fueron realizados por la misma persona, sin embargo, el estudio tiene varias limitaciones ya que no fue posible determinar el episodio agudo de la Hepatitis C en los pacientes, y que la carga viral y el genotipo fue obtenida del expediente, y el corto tiempo del periodo del estudio. 52 15. Conclusión Se encontró que las rutas de trasmisión más frecuentes fueron procedimientos médicos, historia de hospitalizaciones, y antecedentes de procedimientos anestésicos por cirugías, lo cual está tomando auge en la literatura, por requerir la búsqueda de vías de transmisión, ya que las transfusiones sanguíneas, han ido disminuyendo, por las mejoras en su realización y detección de enfermedades transmisibles. En nuestro estudio observamos que el genotipo 1ª si es el más frecuente en nuestra población, que maneja cargas virales muy altas, además que el genotipo 3ª, es más frecuente en la población que utiliza drogas ilícitas y por vía sexual. Esta epidemia iatrogénica de la infección de Hepatitis C por procedimientos médicos, historia de hospitalizaciones y antecedentes de procedimientos anestésicos por cirugías y procedimientos dentales, se debe difundir y supervisar prácticas correctas en el manejo de tejido sanguíneo y de procedimientos dentales, en la Norma Oficial Mexicana para la vigilancia epidemiológica, prevención y control de las infecciones. Respecto al uso de drogas intravenosas ilícitas, se debe realizar difusión y promoción de la prevención de la adicción además del riesgo de la reutilización de jeringas en el uso de las drogas en la población de riesgo así también continuar con los programas informativos y preventivos de “sexo seguro”. 53 16. Referencias bibliográficas 1. Guía de práctica clínica del IMSS, diagnóstico y tratamiento de la hepatitis C 2. Anurag M, Stuart R, Paul J: Acute Hepatitis C. Seminar Lancet 2008;372.321- 332. 3. Diaz de León Fernández F, Santos E, Millán V y cols. La Hepatitis C. 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Hoja de recolección de datos Iniciales del paciente. ___________________________Edad_________________ Fecha de Nac. ____________Género___________________Folio_____________ Por medio de la presente se invita a participar en el estudio de investigación de RELACION ENTRE LAS RUTAS DE TRANSMISION, GENOTIPO Y CARGA VIRAL DE LA HEPATITIS C, el cual se va a llevar a cabo de febrero a junio 2012, en el Hospital General Regional N° 1, en la cual se firmará antes de realizar el cuestionario una hoja de consentimiento informado. Carga Viral_________________________ Genotipo _______________________ La respuesta de la pregunta realizada, solo será un SI o NO. Preguntas: Respuesta Codificación Primaria completa. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Hemotransfusión antes de 1994. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Hemotransfusión después de 1994. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Uso de drogas ilícitas intravenosas. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Uso de drogas ilícitas inhaladas. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Acupuntura. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Tatuajes. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Reutilización de jeringas de vidrio. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) 58 6 o más parejas sexuales. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Relaciones homosexuales. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Sexo casual. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Sexo con sexoservidores (as). 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Antecedentes de procedimientos anestésicos por cirugías. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Alcoholismo. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Historia de hospitalizaciones. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Procedimientos médicos 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) Procedimientos dentales. 1. Si ( ) 2. No ( ) ( ) 59 18. Carta de consentimiento informado para participación en protocolos de investigación Lugar y fecha._____________________________ Por medio de la presente yo ___________________________________________ acepto participar en el protocolo de investigación titulado: RELACION ENTRE VIAS DE TRANSMISIÓN, CARGA VIRAL Y GENOTIPO DE LA HEPATITS C Registrado ante el comité local de investigación o la CNCI con el número: ______ El objetivo del estudio es Identificar la relación entre las vías de transmisión, carga viral y genotipos de la hepatitis C Se me ha informado que mi participación consiste en contestar un cuestionario relacionado con mis antecedentes. El investigador responsable se ha comprometido a darme información oportuna sobre cualquier procedimiento alternativo adecuado para la infección de hepatitis C, además de proporcionarme la información actualizada que se obtenga durante el estudio, así como a responder cualquier pregunta y aclarar cualquier duda que le plantee acerca de los procedimientos que se llevarán a cabo, los riesgos, beneficios o cualquier otro asunto relacionado con la investigación o con el tratamiento. Así mismo se compromete a informarme y canalizarme para recibir atención médica, en caso de detectarse infección por hepatitis C. 60 Entiendo que conservamos el derecho de retirarnos del estudio en cualquier momento, en que lo considere conveniente, sin que ello afecte la atención médica que se recibe en el instituto. El investigador responsable me ha dado seguridades de que no se me identificará en las presentaciones o publicaciones que deriven de este estudio y de que los datos relacionados con la privacidad serán manejados en forma confidencial. _________________________________ Nombre y firma del paciente _____________________________________________ Nombre, firma y matrícula del Investigador Responsable. _____________________________ ______________________________ Testigo. Testigo Portada 1. Titulo Relación entre Rutas de Transmisción, Carga Viral y el Genotipo del Virus de la Hepatitis C Índice 2. Marco Teórico 3. Justificación 4. Planteamineto del Problema y Pregunta de Investigación 5. Objetivos 6. Materiales y Métodos 7. Criterios de Selección 8. Tipo y Tamaño de la Muestra 9. Variables 10. Método o Procedimiento para Captar la Información 11. Análisis Estadístico 12. Consideraciones Éticas 13. Resultados 14. Discusión 15. Conclusión 16. Referencias Bibliográficas 17. Anexos
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