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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN RESONANCIA MAGNÉTICA CEREBRAL PARA DIAGNÓSTICO DE MUERTE ENCEFÁLICA EN PACIENTES CON CLÍNICA COMPATIBLE T E S I S PARA OPTAR POR EL GRADO DE ESPECIALISTA EN IMAGENOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA Que presenta: Dr. Orlando Morales Ballesteros Residente de cuarto año de imagenología diagnóstica y terapéutica Dr. Joaquín Enrique Antillón Valenzuela Asesor Médico M.C. Nohelia Pacheco Hoyos Asesor Metodológico MÉXICO, D.F. NOVIEMBRE 2014 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ii HOSPITAL GENERAL DEL ESTADO DE SONORA " DR. ERNESTO RAMOS BOURS" SE RVI C IO DE IMAGENOLOGÍA TESIS: "RESONANCIA MAGNÉTICA CE REBRAL PARA DIAGÓSTICO DE MUERTE ENCEFÁ LI CA EN PAC IENTES CON CL íNICA COMPATIBLE" C IÓN ElRA FONTES DIR~ TOR GENERAL. Hos pital}~~neral del Estado de Sonora / Tel (662) 259-25-00 Hospital General del Estado de Sonora Tel. (662) 259-25-00 jicardozaa@hotmail.eom DRA. CA RM EN A. ZAMUDIO REYES JEFA DE LA DIVISiÓN DE E SEÑANZA E INV ESTI GAC iÓN Hospital General el Estado de Sonora Tel. (662) 259-25-00 ensenanzahge@hotmail.eom iii DR. JORGE AG USTíN E OLOGíA DIAGNÓSTICA Y Hospital GenCl" I del Estad de Sonora Tel. (662) 259-25 00, Ce lo (662) 256-23-52 oro ces ¡nos; 50ía'hotmail.t'o l1l \J LÓN VALENZUE LA Hospita l Ge nen de Estado de Sonora Tel. (662 ) 259-25-00. C ,l. (662) 112-09-66 joanl illnn@ \'al oo.coI1l BIO. 1\OH ASESOR DE TESIS DE LA DIVISiÓN DE ENSEÑANZA E INVESTIGACiÓN Hospital General del Estado de Sonora Tel. (662) 259-25-00, Celo (662) 113-32-49 N o h e Jia pae h eeoh{al,gm a i I.eo m RALTA JEFE DEL SERVICIO DE IM~GENOLOGíA Hospital General del Es!lldo de Sonora Tel. (662) 259-; ','l' 2 276-28-89 DR. ORLANDO LES BALLESTEROS COORDINADOR DE RESIDENTES SIDENTE DE CUARTO AÑO DE IMAGENOLOcíA DIAGNÓSTICA y TERAPÉUTICA Hospital General del Estado de Sonora Cel. (662) 115-12-93 orlandonano@gmail.com iv ÍNDICE RESUMEN ............................................................................................................................. v INTRODUCCIÓN .................................................................................................................. 1 MARCO TEÓRICO ............................................................................................................... 3 JUSTIFICACIÓN ................................................................................................................... 6 OBJETIVOS ........................................................................................................................... 7 Objetivo general .................................................................................................................. 7 Objetivos particulares ......................................................................................................... 7 HIPÓTESIS ............................................................................................................................ 8 Hipótesis Nula ..................................................................................................................... 8 Hipótesis Alterna ................................................................................................................ 8 MATERIALES Y MÉTODOS ............................................................................................... 9 Población de Estudio .......................................................................................................... 9 Criterios de inclusión para el grupo A: ........................................................................... 9 Criterios de exclusión para el grupo A: ........................................................................... 9 Criterios de inclusión para el grupo B:............................................................................ 9 Criterios de exclusión para el grupo B: ......................................................................... 10 Recursos ............................................................................................................................ 11 Recursos humanos ......................................................................................................... 11 Recursos físicos ............................................................................................................. 12 Recursos económicos .................................................................................................... 12 Aspectos éticos ................................................................................................................. 12 Descripción del estudio ..................................................................................................... 13 Procesamiento de las imágenes ..................................................................................... 15 Criterios imagenológicos............................................................................................... 15 Descripción de variables. .............................................................................................. 15 Análisis estadístico ........................................................................................................ 17 RESULTADOS .................................................................................................................... 18 DISCUSIÓN ......................................................................................................................... 35 CONCLUSIÓN .................................................................................................................... 37 BIBLIOGRAFÍA .................................................................................................................. 38 v RESUMEN Existen diversos exámenes imagenológicos que funcionan de apoyo para el diagnóstico de la muerte encefálica, como lo es la angiografía digital o la angiografía por tomografía computada. Sin embargo, en el presente estudio se evaluó la utilidad para estos fines de la resonancia magnética, un método poco estudiado con este objetivo y sin antecedente conocido a nivel nacional. Se realizó un estudio piloto en este país, transversal, descriptivo y comparativo de septiembre de año 2013 al mes de julio de 2014 en paciente del Hospital General del Estado de Sonora. Se tomaron dos grupos; el grupo A conformado por ocho pacientes con diagnóstico de muerte encefálica ya sea clínicamente o por electroencefalograma y un grupo B conformado por veinte pacientes sin el diagnóstico de muerte encefálica, comparándose posteriormente los hallazgos imagenológicos. Resultados: Los hallazgos de herniación amigdalina, ausencia de flujo arterial en TOF3D (P<0.000). y el signo de venas trascerebrales y corticales bilateral (SVTCB) en secuencias SWI y GRE (P<0.000) mostraron una alta relación con los pacientes que contaban con el diagnostico de muerte encefálica. Del mismo modo la hiperintensidad cortical en T2 SE mostró una relación estadísticamente significativa,aunque en menor grado que los hallazgos anteriores (P=0.001). Los hallazgos en secuencia DWI no mostraron relación significativa. Conclusión: Un resonador de 1.5 Tesla es suficiente para apoyo diagnóstico de muerte encefálica. La herniación tonsilar, la ausencia de señal del flujo arterial intracraneal en TOF3D y el signo de las venas transcerebrales y corticales bilateral mostraron ser los más útiles, siendo indispensable solamente utilizar las secuencias T2 SE y TOF 3D, y opcional, aunque recomendado, utilizar SWI o GRE en caso de haber duda o que sea imperativo reducir el tiempo de escaneo. No mostró utilidad la utilización de secuencias DWI para estos fines. Si se hace uso de un protocolo solamente utilizando estas secuencias se puede realizar un estudio enfocado al diagnóstico de muerte encefálica en 11 minutos con 18 segundos, e incluso en 7 minutos con 16 segundos si se omiten las secuencias SWI y GRE. 1 INTRODUCCIÓN La muerte encefálica es “el cese irreversible de todas las funciones cerebrales, incluyendo el tallo cerebral ó cese de las funciones circulatorias y respiratorias” (1)(10). Su diagnóstico preciso es de suma importancia dada las implicaciones clínicas y legales que conlleva, y más aún en la actualidad debido a la fuerte promoción e incremento en la demanda de trasplantes de órganos (15). La resonancia magnética es un método de imagen tomográfico cuyos efectos biológicos irreversibles son prácticamente inexistentes, resultando un método inocuo, que a su vez con la tecnología actual es capaz de realizar estudios angiográficos cerebrales sin utilización de medios de contraste. Además es capaz de realizar un estudio morfológico detallado en relativamente poco tiempo, sin exponer a los paciente a radiación y ni a la toxicidad de medios de contraste para estos fines (14). La resonancia magnética sigue siendo un método poco estudiado para fines de diagnóstico de muerte encefálica, sin embargo existen estudios desde 1996, donde se abordan técnicas angiográficas eco- gradiente en “tiempo de vuelo” para la corroboración de la ausencia de flujo encefálico arterial en pacientes con electroencefalograma y SPECT confirmatorios, demostrándose su utilidad diagnóstica (2). En base a lo anterior y a la capacidad de valorar cambios morfológicos detallados en las diversas secuencias de los estudios de resonancia magnética, se estructuró un protocolo de secuencias con el que se pretende lograr detectar cuáles son los datos imagenológicos de resonancia magnética presentes en los pacientes con diagnóstico de muerte encefálica, así como cuáles de estos son mayormente útiles. Además de establecer si hay relación en los paciente con diagnóstico clínico de muerte encefálica con los hallazgos de herniación tonsilar cerebelosa, hiperintensidad cortical en secuencia T2 SE, ausencia de señal de flujo arterial en secuencia tiempo de vuelo 3D (TOF 3D) , restricción en difusión (DWI) y el signo de venas transcerebrales y corticales bilateral (SVTCB) en secuencia potenciada a susceptibilidad (SWI) y gradient recalled echo (GRE). En este estudio de utiliza un protocolo de secuencias de resonancia magnética acortado, basado en un estudio similar publicado en Korea en octubre de 2012 (8), (7 2 secuencias vs 13 a 14 en el estudio habitual) se reduce en mayor medida una de las desventajas de la resonancia magnética que es el tiempo necesario para la relación del estudio comparándolo contra la Angio-TC, pretendiéndose al final del estudio lograr reducir en mucha mayor medida la cantidad de secuencias necesarias al identificar los hallazgos más concluyentes reduciendo aún mas esta desventaja. Así también, al utilizar secuencias angiográficas que no requieren el uso de medios de contraste de ningún tipo se elimina la posibilidad de toxicidad en el paciente secundaria a la utilización de los mismos. Considerando la menor de cantidad de secuencias necesarias en un estudio de cerebro convencional y la no necesidad de medios de contraste se reducen los costos de operación y se tiene la posibilidad de proponer un menor costo de lo habitual para el paciente o el hospital al solicitar su realización en un futuro. 3 MARCO TEÓRICO Desde principios de los años 90 se comenzó a utilizar la tomografía computada como método angiográfico en el estudio de la vasculatura cerebral (3), y para 1998 ya se comenzaron a protocolizar estudios angiográficos por TC para el diagnóstico de muerte encefálica (4). Dichos estudios tomaron más fuerza al introducirse los equipos tomográficos multidetector utilizados en la actualidad. Sin embargo, estos estudios utilizan medios de contraste endovenosos yodados que de acuerdo al tipo son en mayor o menor medida tóxicos, provocando entre sus efectos una nefrotoxicidad, que a pesar de poderse tomar medidas preventivas, aún así existe el riesgo de daño renal (5)(6). Es por eso que se optó por buscar un método imagenológico que no requiriera el uso de fármacos para lograr un estudio angiográfico arterial cerebral, cosa que logra utilizando la resonancia magnética con su secuencia en tiempo de vuelo cuyo objetivo es demostrar la ausencia de flujo sanguíneo encefálico. En México según el artículo 343 de la Ley General de Salud la muerte encefálica se determina cuando se verifican los siguientes signos: I. Ausencia completa y permanente de conciencia. II. Ausencia permanente de respiración espontánea. III. Ausencia de los reflejos del tallo cerebral, manifestado por arreflexia pupilar, ausencia de movimientos oculares en pruebas vestibulares y ausencia de respuesta a estímulos nocioceptivos. Se deberá descartar que dichos signos sean producto de intoxicación aguda por narcóticos, sedantes, barbitúricos o sustancias neurotrópicas. Sin embargo de acuerdo al artículo 344 y sus dos fracciones estos hallazgos clínicos deben ser corroborados con alguno de estos exámenes paraclínicos: I. Electroencefalograma que demuestre ausencia total de actividad eléctrica, corroborado por un médico especialista. II. Cualquier otro estudio de gabinete que demuestre en forma documental la ausencia permanente de flujo encefálico arterial. 4 Considerando la fracción II del artículo 344 se abren las opciones diagnósticas imagenológicas para estos fines, ya que anteriormente se encontraba restringido a la utilización de angiografía directa. Según las guías de la Academia Americana de Neurología para el diagnóstico de muerte encefálica en adultos publicadas el año 2010, no hay recomendación para la utilización de resonancia magnética como apoyo diagnostico de muerte encefálica (12). Sin embargo, hay antecedentes teniendo conocimiento de al menos tres estudios donde se ha utilizado con este fin (2,8,13). El primero de ellos publicado en 1996 en el American Journal of Neuroradiology donde se examinaron a cuatro pacientes que tenían tanto datos clínicos, electroencefalograma y SPECT con 99m Tc compatibles con muerte encefálica, utilizando un resonador de 1 Tesla (1T), secuencias eco de espín potencias a T1 y T2, así como angiografía con tiempo de vuelo 3D (TOF 3D). En todos ellos encontrando datos de edema cerebral, herniación amigdalina cerebelosa, pérdida de la ausencia de señal de a artería carótida interna en secuencias eco de espín y ausencia de visualización de la arteria carótida interna y sus ramas supraclinoideas en secuancia de tiempo de vuelo (2). El segundo de ellos publicado en el año 2002, se estudiaron treinta pacientes en estado comatoso, veinte de ellos con datos clínicos de muerte encefálica, y diez que no contaban con datos clínicos de muerte encefálica. Se utilizaron secuencias T2 eco de spin turbo con inversión-recuperación para atenuación de fluidos (FLAIR) y secuencia angiográfica TOF 3D. No se encontró evidenciade flujo sanguíneo arterial intracraneal en los veinte pacientes con datos clínicos de muerte encefálica, y encontrando flujo sanguíneo arterial intracreneal aparentemente normal en los diez pacientes sin datos clínicos de muerte encefálica (11). El tercero de los estudios, fue realizado en Korea y publicado en septiembre de 2012. Se compararon dos grupos de pacientes, uno formado por pacientes con criterios clínicos de muerte encefálica y otro que no cumplía con ellos. Se utilizó un resonador de 3 Tesla (3T), realizando secuencias eco de espín potenciadas a T2, imágenes potenciadas a difusión (DWI), tiempo de vuelo (TOF) para angiografía, eco-gradiente T2* (GRE) y secuencia potenciada a susceptibilidad (SWI) para el diagnóstico. Se 5 detectó en este estudio una alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de muerte encefálica para la herniación amigdalina cerebelosa y la ausencia de flujo arterial intracraneal en TOF ( p < 0.001 para los dos hallazgos) (8). En México, no se conocen antecedentes de estudios similares, por lo que nos parece importante diseñar y poder establecer un protocolo de secuencias resonancia magnética no contrastada para el diagnóstico de muerte encefálica. Además de verificar la relación que tienen diversos hallazgos radiológicos con esta complicación final. 6 JUSTIFICACIÓN En este nosocomio se cuenta con diversas herramientas como apoyo paraclínico para el diagnóstico de muerte encefálica, contándose con la posibilidad de realizar electroencefalogramas, angiografías cerebrales directas y angio-TC. Sin embargo ningún método es perfecto y ambas técnicas presentan sus desventajas. Este hospital cuenta con una alta afluencia de pacientes traumatizados, y gran parte de ellos presentan traumatismos craneoencefálicos severos así como heridas que alteran la superficie del cuero cabelludo y la estructura ósea del mismo. Lo anterior imposibilita la realización de los electroencefalogramas, así también se pueden obtener resultados no concluyentes con frecuencia siendo necesario repetir el estudio de 8 a 24 horas después para su validación. La realización de las angiografías tanto directas en sala de hemodinámia como con estudios de Angio-TC requieren el uso de contrastes yodados nefrotóxicos, que a pesar de poderse tomar medidas preventivas, existe el riesgo de daño renal (5)(6). Además aunado a la labilidad de los pacientes con muerte encefálica y la respuesta inflamatoria a nivel renal inherente a la misma, se aumenta la posibilidad de daño, hecho muy importante si se está considerando al paciente como potencial donante (7). Así mismo, para realizar los estudios de angiografía directa al requerir el uso de la sala de hemodinamia implican un costo importante para el paciente y el hospital. 7 OBJETIVOS Objetivo general 1. Analizar y valorar la utilidad del estudio de resonancia magnética cerebral para el diagnóstico de muerte encefálica. Objetivos particulares 1. Clasificar los hallazgos obtenidos que se relacionen con el diagnóstico de muerte encefálica. 2. Identificar cuáles de los hallazgos obtenidos presentes en pacientes con el diagnóstico de muerte encefálica se encuentran presentes en pacientes sin dicho diagnóstico. 3. Identificar qué hallazgos en resonancia magnética son los que más se relacionan con el diagnóstico de muerte encefálica. 4. Diseñar un protocolo de secuencias de resonancia magnética lo mas acortado posible que sirva de herramienta diagnóstica para el diagnóstico de muerte encefálica. 5. Valorar el tiempo de diagnóstico de muerte encefálica en paciente candidatos a explante orgánico. 8 HIPÓTESIS El estudio de resonancia magnética será un método de imagen capaz mostrar datos imagenológicos para el diagnóstico de muerte encefálica. Hipótesis Nula Un protocolo de secuencias de resonancia magnética en menor cantidad y duración que un estudio cerebral habitual no es suficiente para el diagnóstico de muerte encefálica. Hipótesis Alterna Un protocolo de secuencias de resonancia magnética en menor cantidad y duración que un estudio cerebral habitual es suficiente para el diagnóstico de muerte encefálica. 9 MATERIALES Y MÉTODOS Población de Estudio Se tomaron dos grupos, el “Grupo A” conformado por pacientes que cumplan criterios clínicos para el diagnóstico de muerte encefálica (ausencia de reflejos de tallo) , y el “Grupo B” de control conformado por pacientes sin el diagnóstico clínico de muerte encefálica. Se obtuvieron 11 pacientes para el “Grupo A”, y 11 pacientes para el “Grupo B”, para un total de 22 pacientes. Criterios de inclusión para el grupo A: 1. Todos los pacientes que se les solicite el estudio de resonancia magnética para apoyo diagnóstico de resonancia magnética que a su vez cumplan con criterios diagnósticos clínicos o electroencefalograma compatibles con muerte encefálica en el periodo de estudio. Criterios de exclusión para el grupo A: 1. Pacientes bajo sedoanalgesia o bajo efectos farmacológicos que no permitan una adecuada valoración clínica del paciente. 2. Presencia de proyectiles u otros objetos metálicos ferromagnéticos en el cráneo. 3. Imposibilidad de realizar el protocolo de secuencias completo ya sea por labilidad hemodinámica o alguna otra causa que impida la realización del estudio de resonancia magnética en forma completa. Criterios de inclusión para el grupo B: 1. Pacientes que cuenten con estudio de resonancia magnética cerebral ya sea simple o contrastada con secuencias similares para comparación de hallazgos. 10 Criterios de exclusión para el grupo B: 1. Pacientes en los que se desconozcan antecedentes clínicos de relevancia para el padecimiento actual. 11 Recursos Recursos humanos Valoración imagenológica de los estudios Los estudios fueron valorados por el Dr. Joaquín Enrique Antillón Valenzuela, neurorradiólogo certificado por el consejo mexicano de radiología e imagen y miembro de la sociedad mexicana de neurorradiología diagnóstica y terapéutica, y el Dr. Genaro Vargas Ocampo, radiólogo militar con subespecialidad en resonancia magnética, certificado por el consejo mexicano de radiología e imagen. Valoración clínica del paciente Los pacientes con sospecha de muerte encefálica se valoraron por médicos adscritos de acuerdo al sitio de internamiento del paciente, como es la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), Unidad de Terapia Intermedia (UTI) y el servicio de urgencias. Primeramente descartando, sedación, desórdenes metabólicos, hipotermia e intoxicación por drogas, entre otros padecimientos que ocasionen ruido en la valoración neurológica del pacientes. En Segundo término se valoró el estado de coma del paciente, falta de respuesta a estímulos y lo más importante para así hacer el diagnóstico clínico de muerte encefálica, la ausencia de reflejos de tallo cerebral, valorándose a menos tres de ellos en todos los casos (respuesta a la luz, reflejo corneal, reflejo nauseoso, oculocefálico, prueba de apnea, dolor) y en algunos casos contándose con electroencefalograma (EEG) compatible con ausencia de actividad eléctrica cerebral, cumpliéndose estos criterios de solicitará el estudio de resonancia magnética cerebral para protocolo de “Muerte Encefálica” (MC), coordinándose con el personal del servicio de imagenología. 12 Recursos físicos Equipo Se contó con un resonador General Electric Signa HDx 1.5 Tesla para la realización de los estudios. Se utilizaron dos estaciones de trabajo General Electriccon software AW VolumeShare 4 y tres equipos de cómputo iMac de 27” con software Osirix MD actualizado para el procesamiento y visualización de las imágenes. Recursos económicos Todos los costos de realización de los estudios fueron autorizados y absorbidos en su totalidad por el gabinete radiológico presente en este nosocomio diagnóstico por imágenes de Hermosillo (DIH). Aspectos éticos Se tomaron en cuenta varios aspectos éticos al realizar este estudio, siempre buscando el beneficio y disminuir o nulificar la posibilidad de daño al paciente. Aspectos que se puntualizan a continuación: 1. Se valoró al paciente por personal médico experto antes de cada estudio. 2. No se expuso a los pacientes a radiación ionizante. 3. No se utilizaron contraste endovenosos de ningún tipo. 4. Se mantuvo la confidencialidad del expediente clínico y de los datos personales de cada uno de los pacientes. 5. El estudio se realizó sin costo para el paciente. 13 Descripción del estudio Parámetros de secuencias de resonancia magnética utilizados: Para el protocolo de secuencias se diseñaron y utilizaron una serie de parámetros adaptados para un equipo de 1.5 tesla. Estos parámetros de desglosan a continuación en la Tabla 1. 14 Tabla 1: Parámetros utilizados en las secuencias de resonancia magnética. Secuencia TR/TE (ms)/ Flip angle Cortes/Grosor/ Espaciado (mm) Matriz Tiempo de adquisición T2 FSE Sagital 4600/90 20/6/1 320x192 2 min 50 s T2 FSE Axial 4600/90 20/6/1 320x192 2 min 50 s GRE 650/20/20 20/6/1 256x160 2 min 19 s SWI 40/20/20 28/5/0 512x192 2 min 52 s DWI 8000/min/90 20/6/1 160x160 1 min 4 s TOF 3D 32/min/20 172/1.8/-0.9 256x160 5 min 26 s TOTAL: 17 min 21 s 15 Procesamiento de las imágenes El procesamiento de las imágenes obtenidas se realizó en estaciones de trabajo General Electric con software AW VolumeShare 4. Así como el software Osirix para equipos de cómputo Apple. Las imágenes T2 FSE Sagitales y Axiales, potenciadas a difusión (SWI) se valoraron de forma nativa. La imágenes de ecogradiante T2* (GRE) y potenciadas a susceptibilidad (SWI) se postprocesaron solapando tres cortes de 6mm en proyección de mínima intensidad (minIP) para GRE y tres cortes de 5mm para SWI. Las imágenes de la secuencia en tiempo de vuelo (TOF) se valoraron tanto en forma nativa como en reconstrucción 3D en proyección de máxima intensidad (MIP 3D). Criterios imagenológicos Secuencias T2 FSE Sagital y Axial: Se valoran en forma intencionada herniaciones encefálicas. GRE y SWI: Se valora la presencia de signos de venas corticales y transcerebrales. Que se define como múltiples estructuras ramificadas que se extienden a través de los hemisferios cerebrales paralelas o perpendiculares a la pared externa de los ventrículos laterales ya sea en forma uni o bilateral. DWI: Se valora la presencia de hiperintensidades compatibles con cambios isquémicos. TOF 3D: Se valora la ausencia de señal vascular arterial intracraneal. (13) Además de lo mencionado anteriormente se describirán de los hallazgos incidentales encontrados, categorizándolos de acuerdo a la secuencia donde fueron observados. Descripción de variables. Las variables a tomarse en cuenta son en su totalidad cualitativas, la gran mayoría de tipo dicotómico, y politómicas en el caso de especificar regiones cerebrales (Tabla 2). 16 Tabla 2. Descripción simplificada de variables cualitativas. Variable Secuencia y/o reconstrucción de análisis Tipo de variable Criterio para positividad -Herniación tonsilar T2 FSE Sagital Dicotómica Descenso mayor de 5mm por debajo del margen óseo del agujero magno -Flujo arterial intracraneal TOF 3D; Rec. MIP 3D Dicotómica Ausencia de señal de flujo arterial intracraneal -Hiperintensidad de señal cortical T2 FSE Axial Dicotómica (Presencia), Politómica (Región) Hiperintensidad cortical regional -Hiperintensidad de señal en difusión DWI Dicotómica (Presencia), Politómica (Región) Hiperintensidad del parénquima encefálico -Signo de venas transcerebrales y corticales bilateral SWI, GRE; Rec. minIP (3 cortes de 7 mm) Dicotómica Presencia de múltiples estructuras ramificadas que se extienden a través del hemisferio cerebral paralelas o perpendiculares a la pared ventricular en forma bilateral (hipointensidad) 17 Análisis estadístico Para el análisis estadístico se hará uso del software IBM SPSS Statistics ver. 22, utilizando las pruebas X 2 (chi-cuadrada) y prueba exacta de Fisher. 18 RESULTADOS Se valoraron 22 estudios de resonancia magnética, 11 de ellos correspondientes al grupo A y 11 correspondientes al grupo B. Los estudios fueron realizados entre septiembre de 2013 y julio de 2014. Se obtuvo una media de 37 años. Hubo 13 (59%) pacientes del sexo masculino y 9 (41%) de sexo femenino. En cuanto a los pacientes del grupo A cabe destacar que la causa de muerte fue en 6 de ellos secundaria a traumatismo (54%), 1 por evento vascular cerebral isquémico, 2 por hemorragia subaracnoidea aneurismática, 1 por causa infecciosa (Tuberculosis cerebral), 1 evento anóxico-isquémico (ahorcamiento). En cuanto a las variables del estudio, en todos los pacientes del grupo A (11/11 100%) presentaron herniación amigdalina cerebelosa mayor de 5mm (X 2 22.000, Test de Fisher < 0.000 Sensibilidad 100%, Especificidad 100%), y ninguno del grupo B la presentó (0/10 0%). La hiperintensidad cortical (X 2 12.571, Test de Fisher 0.001, Sensibilidad 100%, Especificidad 72.7%). se observó en forma generalizada en todos los pacientes del grupo A (11/11 100%), en algunos casos destacando a nivel occipital y temporal, en el grupo B se observó en 3 pacientes (3/10 30%), en todos los casos fue en forma focal en diversas zonas, como en el paciente 9, que estuvo en relación a una zona de isquemia aguda en territorio de la arteria cerebral media izquierda, y los pacientes 13 y 15 secundaria a infiltración tumoral. La imagen potenciada a difusión (DWI) (X 2 0.382, Test de Fisher 0.659, Sensibilidad 40%, Especificidad 72%) fue valorada en 10 de los 11 pacientes del grupo A, ya que no era valorable en el caso de uno de ellos (paciente 4), descartándose. Se apreció restricción a la difusión en 5 de los 10 pacientes del grupo A valorados(4/10 40%), predominando en todos los casos a nivel occipital, variando en los diferentes casos otras zonas a nivel parietal y temporal. En el grupo B se observó restricción a la difusión en forma focal en 3 pacientes (3/11 27%). En la secuencia angiográfica (TOF 3D) (X 2 22.000, Test de Fisher 0.000, Sensibilidad 100%, Especificidad 100%), todos los pacientes del grupo A no se observó señal de flujo arterial intracraneal (11/11 100%). Todos los pacientes del grupo B mostraron señal de flujo arterial intracraneal (11/11 100%). El signo de las venas trascerebrales y subcorticales bilateral se apreció positivo en todos los pacientes del grupo A, tanto en GRE y SWI (X 2 21.000, Test de Fisher 0.000, 19 Sensibilidad 100%, Especificidad 100%), excepto el paciente 4, en quien no fueron valorables las secuencias GRE y SWI. A pesar de que se pudo valorar el signo tanto en GRE y SWI, se percibió un mayor contraste entre las estructuras a valorar con la secuencia SWI. A continuación se enlistan los hallazgos observados en los distintos pacientes haciendo énfasis en las variables a valorar descritas en el apartado de materiales y métodos (Tabla 3). 20 Tabla3. Hallazgos imagenológicos. No. Grupo Edad Sexo Diagnóstico inicial HA (T2 FSE Sagital) HC (T2 FSE Axial) HS en DWI AF en TOF 3D SVTCB en SWI SVTCB en GRE Otros hallazgos 1 A 38 M Herida por arma de fuego en cráneo. (+), 9mm (+), Generalizado , predominio occipito- parieto- temporal izquierdo. (+), Occipito- parieto- temporal izquierdo. (+) (+) (+) Trayecto oblicuo de proyectil de arma de fuego de ingreso frontal derecho y salida a nivel parietal izquierdo, con aumento de señal perilecional en T2 por edema y restos de hemosiderina y desoxihemoglobina en GRE y SWI. Hernia transtentorial bilateral, herniación descendente del tallo cerebral, deformidad pontina y hemorragia de Duret. Ganglios basales hiperintensos en T2. Obliteración de surcos cerebrales. Edema cerebral severo. 2 A 61 M EVC de circulación posterior. (+), 14mm (+) Generalizado , Predominio occipito- temporal bilateral. (+), Occipito- temporal bilateral, puente y mesencéfal o. (+) (+) (+) Hernia transtentorial bilateral, herniación descendente del tallo cerebral, deformidad pontina. Ganglios basales hiperintensos en T2. Obliteración de surcos cerebrales. Edema cerebral severo. 3 A *** M TCE Severo (+), 11mm (+) Generalizado (-) (+) (+) (+) Hernia transtentorial bilateral, herniación descendente del tallo cerebral, deformidad pontina. Ganglios basales hiperintensos en T2. Obliteración de surcos cerebrales. Edema cerebral severo 4 A 34 F TB cerebral (+) 13mm (+) Generalizado NV (+) NV NV Múltiples lesiones nodulares cortico- subcorticales, supra e infratentoriales y en ganglios basales izquierdos (Microabscesos, tuberculomas), edema perilesional, algunas de estas con datos sugestivos de hemorragia. Hernia transtentorial bilateral, herniación descendente del tallo cerebral, deformidad pontina. Ganglios basales hiperintensos en T2. Obliteración de surcos cerebrales. Edema cerebral severo 5 A 34 M TCE Severo (+) 14mm (+) Generalizado , predominiocc ipital bilateral y temporal mesial izquierdo (+) Occipital bilateral, temporal mesial izquierdo (+) (+) (+) Contusiones hemorrágicas frontobasales bilaterales. Hernia transtentorial bilateral, herniación descendente del tallo cerebral, deformidad pontina y hemorragia de Duret. Ganglios basales hiperintensos en T2, con aumento de tamaño. Obliteración de surcos cerebrales. Edema cerebral severo. 6 A 61 M Asfixia por ahorcamiento (+) 16mm (+) Generalizado (-) (+) (+) (+) Hernia transtentorial bilateral, herniación descendente del tallo cerebral, deformidad pontina. Ganglios basales hiperintensos en T2, con aumento de tamaño. Obliteración de surcos cerebrales. Edema cerebral severo. Depósito de minerales en globos pálidos. 21 7 A 20 M TCE Severo, atropellamient o (+) 18mm (+) Generalizado (+) Occipito- parietal izquierdo medial, Putamen y núcleo caudado derechos. (+) (+) (+) Hernia transtentorial bilateral, herniación descendente del tallo cerebral, deformidad pontina. Ganglios basales hiperintensos en T2, con aumento de tamaño. Obliteración de surcos cerebrales. Edema cerebral severo. 8 A *** M HSA, Aneurisma de la ACoA. (+) 10mm (+) Generalizado (-) (+) (+) (+) Hemorragia subaracnoidea en cisternas periselares y cisternas de la base, intraventricular supra e infratentorial, así como hemorragia intraparenquimatosa frontobasal izquierda 9 B 54 M EVC isquémico (-) (+), Ínsula, parietal y temporal superior izquierdos (+),Ínsula, parietal y temporal superior izquierdos (-) (-) (-) Edema citotóxico en relación en los territorios de DWI (+) por EVC isquémico agudo en territorio Silviano profundo y posterior de la ACM izquierda. Zonas de gliosis aisladas en sustancia blanca prufunda. 10 B 32 F Cefalea en estudio (-) (-) (-) (-) (-) (-) - 11 B 4 M Epilepsia (-) (-) (-) (-) (-) (-) - 12 B 36 M TCE severo, Daño axonal difuso (-) (-) (+), Frontal bilateral (zonas de contusión) (-) (-) (-) Hemorragia petequiales en la unión cortico- subcortical, corona radiada, unión ponto- mesencefálica y pedúnculo cerebeloso superior izquierdo. Edema subcortical frontal bilateral en zonas de contusión. Higroma frontoparietal izquierdo. Hemorragia intraventricular escasa. 13 B 53 M Astrocitoma anaplásico (-) (+) Circunvoluci ón frontal media izquierda (+) Circunvolu ción frontal media izquierda (-) (-) (-) Tumoración cortico-subcortical difusa en la circunvolución frontal media izquierda, con escasos componentes quísticos/necróticos. 14 B 48 F Cefalea en estudio (-) (-) (-) (-) (-) (-) - 15 B 19 F Linfoma metastásico (-) (+) Temporal mesial izquierdo, y hemisferio cerebeloso izquierdo (-) (-) (-) (-) Metástasis meníngeas en su mayoría con base dural supra e infratentoriales con predominancia a nivel cerebeloso izquierdo. 16 B 5 F Meningitis (-) (-) (-) (-) (-) (-) - 17 B 42 F Hipoglicemia (-) (-) (-) (-) (-) (-) - 18 B *** F Sx. Demencial (-) (-) (-) (-) (-) (-) Aumento de espacios perivasculares en sustancia perforada anterior y posterior, escaso en sustancia blanca del centro semioval. 19 A 45 F HSA y Hematoma (+), 18mm (+) Generalizado (+) Fronto- (+) (+) (+) Hematoma intraparenquimatoso frontal izquierdo. HSA interhemisférica. Clip 22 parenquimatos o, Aneurisma A. Pericallosa. ,predominio fronto- parietal bilateral, occipital izq. parietal parasagital bilateral y occipital izquierdo. vascular interhemisférico. EVC isquémico subagudo frontoparietal bilateral y occipital izquierdo. 20 A 45 M TCE Severo (+), 11mm (+) (-) (+) (+) (+) Hematoma subdural derecho, HSA difusa hacia la convexidad bilateral. 21 A 45 M TCE Severo (+), 14mm (+) (-) (+) (+) (+) Hematoma intraparenquimatoso frontoparietal parasagital bilateral, disección anterior del cuerpo calloso y desplazamiento anterior del esplenio 22 B 38 F Tumor glial en ganglios basales (-) (-) (-) (-) (-) (-) Masa heterogénea hiperintensa en T2 localizada en ganglios basales derechos, edema basogénico moderado. Nota: AF = Ausencia de flujo, GRE = Gradiente Recalled Echo, DWI =Diffusion weighted imaging (imagen potenciada a difusión) HA = Hernia Amigdalina, HC = Hiperintensidad cortical, HS = Hiperintensidad de señal, HSA = Hemorragia subaracnoidea TCE = Trauma cráneo-encefálico, TOF = Time of Flight (tiempo de vuelo), SVTCB = Signo de venas transcerebrales y corticales bilateral, SWI = Imagen potenciada a susceptibilidad. 23 Gráfica 1. Representación gráfica del hallazgo de hernia amigdalina, en pacientes con diagnóstico clínico de muestre encefálica y en pacientes sin dicho diagnóstico. 11 0 11 0 11 11 0 2 4 6 8 10 12 MC No MC Total Hernia Amigdalina Presente Hernia Amigdalina Ausente 24 Gráfica 2. Representación gráfica del hallazgo de hiperintensidad cortical en secuencia T2 SE, en pacientes con diagnóstico clínico de muestre encefálica y en pacientes sin dicho diagnóstico. 11 3 14 0 8 8 0 2 4 6 8 10 12 14 16 MC No MC Total Hiperintensidad Cortical T2 Presente Hiperintensidad Cortical T2 Ausente 25 Gráfica 3. Representación gráfica del hallazgo de hiperintensidad del parénquima encefálico en secuencia potenciada a difusión (DWI), en pacientes con diagnóstico clínico de muestre encefálica y en pacientes sin dicho diagnóstico 4 3 7 6 8 14 0 2 4 6 8 10 12 14 16 MC No MC TotalHiperintensidad de señal DWI Presente Hiperintensidad de señal DWI Ausente 26 Gráfica 4. Representación gráfica de los hallazgos en secuencia ”Tiempo de Vuelo” (TOF), en pacientes con diagnóstico clínico de muestre encefálica y en pacientes sin dicho diagnóstico 11 0 11 0 11 11 0 2 4 6 8 10 12 MC No MC Total Ausencia de flujo Art. TOF Presente Ausencia de flujo Art. TOF Ausente 27 Gráfica 5. Representación gráfica del hallazgo “Signo venoso trancerebral y cortical bilateral” valorado en la secuencia potenciada a susceptibilidad (SWI), en pacientes con diagnóstico clínico de muestre encefálica y en pacientes sin dicho diagnóstico. 10 0 10 0 11 11 0 2 4 6 8 10 12 MC No MC Total SVTCB SWI Presente SVTCB SWI Ausente 28 Gráfica 6. Representación gráfica del hallazgo “Signo venoso trancerebral y cortical bilateral” valorado en la secuencia eco gradiente (GRE), en pacientes con diagnóstico clínico de muestre encefálica y en pacientes sin dicho diagnóstico 10 0 10 0 11 11 0 2 4 6 8 10 12 MC No MC Total SVTCB GRE Presente SVTCB GRE Ausente 29 Figura 1. Paciente 7, Grupo A. SWI (A) y GRE (B) con postproceso minIP donde se observa signo de venas corticales y transcerebrales bilateral positivo. 30 Figura 2. Paciente 10, Grupo B. SWI (con postproceso minIP donde se observa signo de venas corticales y transcerebrales bilateral negativo. 31 Figura 3. Paciente 6, Grupo A. Postproceso MIP 3D de secuencia TOF 3D, donde se muestra la ausencia de señal arterial intracraneal en relación ausencia de flujo encefálico. 32 Figura 4. Paciente 17, Grupo B. Postproceso MIP 3D de secuencia TOF 3D, donde se muestra la presencia de señal arterial intracraneal. 33 Figura 5. T2 FSE Axial. Imagenes A y B correspondientes al paciente 6 donde se observa una hiperintensidad y engrosamiento cortical generalizado, así como Ganglios basales hiperintensos en T2, con aumento de tamaño. Imágenes C y D correspondientes al paciente 10 donde se aprecia un aspecto habitual de la corteza y ganglios basales. 34 Figura 6. Imagen A, T2 FSE sagital en línea media correspondiente al paciente 2, donde se observa herniación amigdalina de 14 mm, deformidad compresiva del puente en relación hernia descendente y edema cerebral y cerebeloso severo. Imagen B, T1 FSE sagital en línea media correspondiente al paciente 18, sin herniaciones o alteraciones estructurales en la línea media. 35 DISCUSIÓN El estudio de resonancia magnética cerebral con equipo de 1.5 tesla, los parámetros y secuencias utilizados es un excelente apoyo para el diagnóstico de muerte encefálica, mostrando una relación significativa de los hallazgos de herniación amigdalina, la ausencia de flujo en TOF3D y el “signo de venas corticales y transcerebrales bilateral” positivo, en pacientes con diagnóstico clínico de muerte encefálica comparado con los pacientes que no cumplían criterios clínicos para este diagnóstico. También se encontró relación en el hallazgo de hiperintensidad cortical en T2, aunque en menor medida que los antes mencionados. No se obtuvo relación en el hallazgo de hiperintensidades en secuencia potenciada a difusión (DWI). Con lo anterior se concluye que podemos demostrar hallazgos imagenologicamente concluyentes respecto a la ausencia de flujo arterial intracraneal en secuencia TOF 3D y herniaciones cerebrales en secuencias morfológicas, en este caso utilizando secuencias T2 SE. El signo de “Venas corticales y transcerebrales bilateral” es un signo poco descrito en la bibliografía, además de ser altamente subjetivo, por lo que se recomienda un mayor estudio al respecto para determinar de mejor manera su significado y etología. El protocolo de secuencias de resonancia magnética se podría resumir a 3 o 4 secuencias (TOF 3D, T2 axial y sagital SE y SWI) considerando los hallazgos respecto al flujo arterial, hallazgos morfológicos y herniaciones cerebrales y el signo de venas transcerebrales corticales bilateral, los cuales fueron observados en todos los pacientes del grupo A y en ninguno del grupo B. Realizando 3 secuencias (TOF, T2 Sagital SE y SWI) se resume el tiempo de estudio a 11 minutos con 18 segundos, incluso en casos seleccionados se podría omitir la secuencia SWI, pudiéndose realizar en un tiempo de estudio de 7 minutos con 16 segundos. Reduciendo el tiempo de estudio en forma significativa respecto a un estudio cerebral estándar, que en esta institución se realiza en aproximadamente 40 minutos. El estudio de resonancia magnética está disponible en todo momento en nuestro nosocomio. Los hallazgos más significativos antes mencionados, no requieren el uso de medios de contraste endovenosos, por lo que es nulo el riesgo de daño orgánico, en especial el renal, asunto de suma importancia en pacientes con muerte encefálica en quienes el objetivo sea la donación orgánica. En estos pacientes donantes el tiempo de estudio es 36 crucial dado el pronto deterioro orgánico y labilidad hemodinámica, por lo que poder realizar un estudio diagnóstico en menos de 10 minutos, sin riesgo de daño orgánico y con alta objetividad en la valoración de los hallazgos, resulta en una herramienta sumamente útil para estos fines, de alta accesibilidad y de costo razonable. 37 CONCLUSIÓN Un resonador de 1.5 Tesla es suficiente para apoyo diagnóstico de muerte encefálica. La herniación tonsilar, la ausencia de señal del flujo arterial intracraneal en TOF3D y el signo de las venas transcerebrales y corticales bilateral mostraron ser los más útiles, siendo indispensable solamente utilizar las secuencias T2 SE y TOF 3D, y opcional, aunque recomendado, utilizar SWI o GRE en caso de haber duda o que sea imperativo reducir el tiempo de escaneo. No mostró utilidad la utilización de secuencias DWI para estos fines. Si se hace uso de un protocolo solamente utilizando estas secuencias se puede realizar un estudio enfocado al diagnóstico de muerte encefálica en 11 minutos con 18 segundos, e incluso en 7 minutos con 16 segundos si se omiten las secuencias SWI y GRE. 38 BIBLIOGRAFÍA (1) Wijdicks E.F. 2002. Brain death worldwide: accepted fact but no global consensus in diagnostic criteria. Neurology. (2) Ishii K. , Onuma T., Kinoshita T., Shiina G., Kameyama M., and Yasuko. 1996. Brain Death: MR and MR Angiography. American journal of neuroradiology. (3) Napel S . , Marks M.P., Rubin G.D., Dake M.D., McDonnell C.H., Song S.M., Jeffrey R.B Jr. 1992. CT angiography with spiral CT and maximum intensity projection. Radiology. (4) Dupas B., Gayet-Delacroix M., Villers D. 1998. Diagnosis of Brain Death Using Two-Phase Spiral CT. American journal of neuroradiology. (5) Owen R.J., Hiremath S., Myers A., Fraser-Hill M., Barrett B. 2011. Consensus Guidelines for the Prevention of Contrast Induced Nephropathy. 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