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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO CENTRO MEDICO NACIONAL “20 DE NOVIEMBRE” I.S.S.S.T.E SERVICIO DE ANESTESIOLOGIA TESIS PARA OBTENER EL TITULO DE LA ESPECIALIDAD DE ANESTESIOLOGIA “RESULTADO DE LA ASOCIACION DE CARBAMAZEPINA-PARACETAMOL COMO ANALGESIA PREVENTIVA SOBRE EL MANEJO DE DOLOR POSQUIRÚRGICO EN CIRUGIA GENERAL.” No. DE REGISTRO: PRESENTA DR. GERARDO ADRIAN HERRERA TEJEDA ASESOR DRA. YOLANDA MUNGUIA FAJARDO MÉXICO, D.F. FEBRERO 2010 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Dr. Mauricio Di Silvio López _________________________________________ Subdirector de Enseñanza e Investigación Dra. Yolanda Munguía Fajardo _________________________________________ Profesor Titular de la Especialidad En Anestesiología Dra. Yolanda Munguía Fajardo _________________________________________ Asesor de Tesis Dr. Gerardo Adrian Herrera Tejeda _________________________________________ Autor de Tesis ÍNDICE Agradecimientos…...………………………………………………………….4 Resumen…………………………..……………………………………..........5 Abstract..……………………………………..……………………………...…7 Antecedentes……………………………………………………………….…9 Planteamiento del problema, objetivos e hipótesis…………………...….15 Material y Métodos………….…………………...………………………….18 Resultados……………………………………………..……………….........21 Discusión……..………………………...………………………….……...….28 Conclusiones…….……….……………………………………...…..……….30 Bibliografía…………………………………...…………...…………………..31 AGRADECIMIENTOS A mi mama, porque sin ti no hubiera llegado aquí, fuiste, eres y serás siempre lo más importante en mi vida, gracias por todo lo que me has enseñado, por exigirme tanto, esto es tuyo también. A mi papa, porque no pasa un solo día en que no te extrañe y te necesite, gracias por haber sido quien fuiste, este logro también es tuyo y lo recordaremos el día en que nos volvamos a ver. A mi hermana por su gran cariño y apoyo. A mi Abuela Ana y Celia por su apoyo incondicional, su cariño y su confianza en mi. A mi abuelo Quintín por tantas enseñanzas. A Gaby por su gran amor y su entrega incondicional. A toda mi familia, tíos, primos y sobrinos, gracias por estar siempre a mi lado. A todos mis amigos, León, Augusto, Manolo, Arturo, Franky, José Ramón, José Luis, Luis, Felipe, Gabriel, Abel, Chaires por que también son mi familia. A mis compañeros de residencia, a Araceli por ser una gran compañera, a Rodolfo, Peter, Villegas, Irías, Ismael, Alejandro, Alfredo, Adriana, Paola y Nuria. A los Doctores del Hospital Tacuba, Del Hospital Gonzalo Castañeda y del CMN 20 de Noviembre gracias por compartir todo este tiempo conmigo, de todos me llevo experiencias, consejos y grandes enseñanzas. A todos mis pacientes, sin ellos no soy nada. A TODOS MUCHAS GRACIAS RESUMEN Antecedentes: Tomando en cuenta que los medicamentos anticonvulsivos son de utilidad en el tratamiento del dolor neuropático, y en la prevención del dolor agudo post-quirúrgico, se estudio el uso de carbamazepina como medicamento único para este fin y su combinación con el uso de paracetamol, basándose en el principio de analgesia multimodal para control del dolor post-operatorio. Se considera así que el dolor postoperatorio tiene algunos rasgos que comparte con el dolor de tipo neuropático aunque su mecanismo de acción sea diferente. En el presente estudio se evalúa el grado de dolor durante el post-operatorio inmediato para la pronta recuperación del paciente. Objetivos: Determinar la eficacia de la combinación carbamazepina – paracetamol utilizada como analgesia preventiva en el dolor postoperatorio. Así como la evaluación del dolor usando la escala visual análoga, el tiempo y el numero de rescates administrados para control analgésico. Material y Métodos: Se formaran tres grupos de estudio asignados aleatoriamente los cuales serán tratados de la siguiente forma: Grupo de estudio (grupo 1): se le aplicará antes del procedimiento quirúrgico una dosis única de la combinación carbamazepina 200 miligramos (mg.) vía oral con 5 mililitros (ml) de agua (2 horas previos al procedimiento quirúrgico) más Paracetamol 1 gr intravenoso de forma lenta en 10 minutos con 20 ml de sol fisiológica (10 minutos previos a la cirugía). Grupos control (grupo 2): se le administrará carbamazepina 200 mg vía oral de la forma descrita más solución salina similar al paracetamol IV. Grupo control (grupo 3): se le administrará Paracetamol 1 gr. IV de la forma descrita antes más pastilla inerte similar a la carbamazepina VO. La evaluación de los pacientes se realizará en la sala de recuperación de operaciones por la enfermera en turno, la cual será capacitada previamente al estudio, se determinaran los signos vitales a la hora a las 2, 4, 8, 16 y 24 horas frecuencia cardiaca, presión arterial y el nivel de percepción del dolor por medio de la Escala Visual Análoga (EVA). Cuando el paciente manifieste dolor y necesidad de rescate analgésico se procederá a registrar en ese momento su percepción del dolor por EVA y se administrará rescate analgésico con 1 gramo de paracetamol IV dosis única y en caso necesario 15 minutos después a esta dosis se administraran 50 mg de tramadol IV. Se registrará además reacciones adversas que presente el paciente durante la vigilancia en recuperación (somnolencia, ataxia, nistagmo, náuseas, vómito o reacciones alérgicas). Resultados: Se estudiaron un total de 30 pacientes dividido en 3 grupos. No se encontraron diferencias significativas entre grupo para el tiempo para el primer rescate analgésico, numero de rescates totales y particulares con paracetamol y tramadol y la eficacia analgésica horaria permitió un control eficiente del dolor para los tres grupos, manteniendo un EVA horario menor a 4 durante las 24 horas de estudio. Conclusiones: El uso de carbamazepina, paracetamol y su combinación no son diferentes en el manejo del dolor postquirúrgico, por lo que el uso de carbamazepina como analgesia anticipada tiene una eficacia similar al paracetamol iv. ABSTRACT Background: Taking into account that anticonvulsant drugs are useful in the treatment of neuropathic pain and in the prevention of acute postoperative pain, we studied the use of carbamazepine as a single drug treatment for this purpose and in combination with acetaminophen, therapeutic based on the principle of multimodal analgesia for control of postoperative pain. It is believed that the postoperative pain shares some features with neuropathic pain, although its mechanism of action is different. The present study evaluates the level of pain during the postoperative immediate period as well as the prevention of the same one as fundamental part for the patient's prompt recovery. Objectives: To determine the effectiveness of the combination carbamazepina- paracetamol used as preventive analgesia in the postoperative pain. As well as the evaluation of the pain using the analog visual scale, the time and the number of rescues administered for analgesic control. Methods: There were three randomized study groups which will be treated as follows: Study group (group 1) will be applied before the surgical procedure a single dose combination of carbamazepine 200 milligrams (mg) orally with 5 milliliters (ml) of water (2 hours before the surgical procedure) plus paracetamol 1gr intravenous slowly in 10 minutes with 20 ml physiological sun (10 minutes before surgery). Control groups (group 2) was given carbamazepine 200 mg orally as described more similar to paracetamol saline IV. Control group (group 3) will be given paracetamol 1 gr. IV as described previously more inert pill VO similar to carbamazepine. The evaluation of patients held in the recovery room nurse operations in turn, which will be trained prior to the study, vital signs were determined at the time at 2, 4, 8, 16 and 24 h heart rate , blood pressure and the level of perception of pain by Visual Analogue Scale (VAS). When the patient expresses pain and need for rescue analgesia shall be registered by this time his perception of pain by VAS and rescue analgesia was administered with 1 g IV single dose of paracetamol and if necessary 15 minutes after this dose was administered 50 mg tramadol IV. It also recorded adverse events presented by the patient during the observation in recovery (drowsiness, ataxia, nystagmus, nausea, vomiting or allergic reactions). Results: A total of 30 patients divided into 3 groups, no significant differences between groups for the output variable, time to first rescue analgesic, total number of rescues and individuals with acetaminophen and tramadol analgesic efficacy and the time allowed efficient control of pain for all three groups. Conclusions: The use of carbamazepina, paracetamol and combination are no different in postoperative pain management. ANTECEDENTES Se puede asegurar que el tratamiento correcto del dolor postoperatorio permite el confort del paciente, facilita su temprana recuperación disminuyendo complicaciones principalmente cardiovasculares y respiratorias. Todo esto contribuye a mejorar el cuidado del paciente y disminuir la estancia hospitalaria . La elección del método de alivio del dolor postoperatorio debe ser bien balanceada, incluso pueden combinarse las diferentes vías de administración y distintos fármacos. Cuando dichos elementos se combinan es posible emplear dosis más pequeñas y así minimizar los efectos colaterales mientras se obtienen las ventajas de su empleo. En esto se basa precisamente el principio de la analgesia multimodal. La definición de dolor dada por la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP) y consiste en “Una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a un daño tisular existente o potencial, o descrito en términos de ese daño” Se ha demostrado la ventaja de administrar anestésicos potentes o bloqueos nerviosos previos a la intervención quirúrgica. Este constituye el nuevo concepto en el alivio del dolor postoperatorio, que es la analgesia preventiva (es decir, la posible prevención del dolor después de la cirugía o trauma por pre-tratamiento). Este concepto está bien fundamentado en trabajos experimentales de neurofisiología animal y ensayos clínicos por lo que ha recibido una gran atención en la literatura de dolor. Existe la convicción de que el tratamiento multimodal del dolor postoperatorio, posee ventajas superiores al empleo de una sola droga especialmente cuando poseen sitios y/o mecanismos diferentes de acción. En estudios recientes se ha comprobado la utilidad de este método con su empleo tanto preventivo como después de la cirugía, ya que reduce significativamente el dolor postoperatorio. Las drogas analgésicas antiinflamatorias no esteroideas reducen la aferencia desde la periferia al inhibir la sensibilización periférica de la terminal nerviosa aferente primaria al igual que lo hacen los anestésicos locales, aunque por distintos mecanismos). La evaluación de la intensidad del dolor intra y postoperatorio es difícil porque no existe un método totalmente preciso para determinarlo. La escala analógica visual (EAV), desde su introducción ha sido empleada con éxito y es la más difundida en la actualidad. Los analgésicos opioides son ampliamente utilizados para control del dolor perioperatorio y postquirúrgico, sin embargo estos medicamentos presentan una amplia variedad de efectos adversos como son nauseas, vomito, mareo, sedación e incluso depresión respiratoria. El paracetamol IV (proparacetamol) es un medicamente analgésico relativamente seguro, el cual puede ser utilizado en pacientes que tienen alguna contraindicación para el uso de analgésicos no esteroideos (AINEs), también interfiere menos con la función plaquetaria. El paracetamol como un analgésico efectivo en el tratamiento del dolor de leve a moderado y en caso de dolor severo reduce el uso de analgésicos opioides. El cuidado del paciente en el estado post-quirúrgico inmediato así como el adecuado control del dolor es fundamental para la pronto recuperación del paciente. En cuanto al manejo del dolor durante el descanso está bien documentada la adecuada respuesta a la terapia analgésica con opioides. Sin embargo merece una adecuada atención el dolor postquirúrgico evocado a la movilización también llamado dolor dinámico. El dolor postquirúrgico evocado al movimiento presenta una menor respuesta con los analgésicos opioides, el control de este tipo de dolor es de suma importancia, ya que los pacientes postquirúrgico requieren de una pronta movilización. Con el descubrimiento de que los medicamentos anticonvulsivantes eran de utilidad en el tratamiento del dolor neuropático, se revisan los conceptos de neurofisiología para el control del dolor y se estudia el uso de estos en el control del dolor post-quirúrgico. Al momento en que el estimulo doloroso post-quirúrgico es evocado habitualmente el de moderada intensidad este se puede manifestar como hiperalgesia o alodinia. Estas características son de suma importancia ya que se considera que el dolor post-quirúrgico tiene algunos rasgos que comparte con el dolor de tipo neuropático. Aunque la lesión nerviosa trans-quirúrgica es necesaria en caso de dolor neuropático, los mecanismos tanto para el dolor post-quirúrgico como el dolor neuropático usualmente son diferentes. Sin embargo la persistencia y mantenimiento del dolor tanto neuropático como post- quirúrgico ambos involucran sensibilización de neuronas aferentes primarias y de segundo orden en el asta dorsal de la medula espinal. Sin embargo los aminoácidos como el glutamato juegan un papel fundamental en ambos tipos de dolor. El dolor neuropático y el dolor post quirúrgico inicial se manifiestan frecuentemente como hiperalgesia y alodinia cercano al sitio afectado. Esto es algo que se sobrepone con respecto a la respuesta al tratamiento. Los antiinflamatorios no esteroideos y el acetaminofén son efectivos para el dolor post-quirúrgico pero no para el dolor neuropático; los opioides y anestésicos locales pueden ser de utilidad en ambas condiciones. Todo esto nos da la evidencia necesaria de que algunos medicamentos anticonvulsivos pueden ser de utilidad para reducir el dolor post-quirúrgico. MECANISMO DE ACCIÓN DE ANTICONVULSIVOS Los medicamentos anticonvulsivos se definen como aquellas que tiene la habilidad para suprimir crisis epilépticas ya sea en forma experimental o clínicas, y se han clasificado como de primera generación ( benzodiazepinas, carbamazepina, etosuximida, fenobarbital, fenitoína, y acido valproico) los cuales fueron introducidos entre 1910 y 1970. los anticonvulsivos de segunda generación (gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbacepina, pregabalina, topiramato, vigabatrina,) los cuales fueron introducidos recientemente. El mecanismo de acción por el cual los anticonvulsivos tienen su importancia en el control del dolor postoperatorio incluyen: bloqueo de los canales de sodio (carbamazepina, lamotrigina, oxcarbacepina, fenitoina, topiramato); bloqueadores de los canales de calcio (carbamazepina, etosuximida, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbacepina, pregabalina, topiramato, acido valproico) y supresores de la liberación de glutamato o que actúan sobre losreceptores NMDA/AMPA (carbamazepina, gabapentina, lamotrigina, oxcarbacepina, fenitoina, pregabalina, topiramato y acido valproico) Aunque muchos anticonvulsivos potencializan el neurotransmisor inhibitorio Acido Gama amino butirico (GABA) el cual juega un papel fundamental en el control del dolor, los efectos analgésicos gabaérgicos de anticonvulsivos como las benzodiacepinas o los barbitúricos no han sido observados. La mayoría reconoce que el mecanismo de los anticonvulsivos involucra el sistema nervioso central. FISIOPATOLOGÍA DEL DOLOR La nocicepción se inicia con el estímulo captado por terminaciones nerviosas libres conocidos como nociceptores, que se encuentran en piel y en los tejidos con terminaciones libres de fibras tipo A-delta (mielinizadas) y fibras C (amielínicas). Estas fibras transmiten el estimulo hasta la médula espinal, a través del las raíces dorsales, ascendiendo o descendiendo de 1 a 3 segmentos por el haz de Lissauer e ingresando a la sustancia gris por el asta dorsal. La sustancia gris, formada por las Láminas de Rexed (I a X), considera a las zonas I (zona marginal), II (sustancia gelatinosa) y V las más importantes para el transporte de la información nociceptiva, pero también hay implicación de las láminas III, IV y X. De estas láminas emergen los tractos ascendentes, que incluyen al tracto espinotalámico, tracto espinohipotalámico, tracto espinorreticular y tracto espinopontoamigdalino, llevando el estímulo nociceptivo a los lugares de integración que se encuentran principalmente en tálamo, hipotálamo, sistema límbico, corteza cerebral y corteza singular. La incidencia del dolor postoperatorio se reporta entre el 46 y 53% y se sigue tratando de forma inadecuada debido, entre otras causas a un deficiente uso de analgésicos como los opiáceos. El nuevo concepto en el alivio del dolor postoperatorio es la analgesia preventiva, es decir, la posible prevención del dolor después de la cirugía o trauma por pre-tratamiento. El tratamiento multimodal del dolor postoperatorio posee ventajas superiores al empleo de una sola droga, especialmente cuando poseen sitios y / o mecanismos diferentes de acción. La adecuada elección del método de alivio del dolor postoperatorio debe ser bien balanceada, incluso pueden combinarse las diferentes vías de administración y distintos Fig. 1. Vías del dolor. Fibras aferentes primarias (Aβ-, Aδ-, y fibras C) que transmiten impulsos desde la periferia, a través del ganglio de la raíz dorsal (DRG) hasta el hasta dorsal de la medula espinal. Las células nocioceptivas especificas (NS) se encuentran principalmente en las laminas I – II del hasta dorsal. Mientras que las células de rangos dinámicos más amplios (WDRs) se localizan en posiciones mas profundas (lamina V). Las proyecciones neuronales de la lamina I inervan áreas como el área parabraquial (PB) y sustancia gris periacueductal (PAG) así como vías que se comunican con el sistema límbico. Desde aquí las vías descendentes (flechas amarillas) que van desde los núcleos del tallo cerebral como el núcleo medular rostral ventromedial (RVM) son activadas y modulan los procesos medulares. . Las neuronas de la lamina V se proyectan principalmente hacia el tálamo (tracto espinotalamico) y desde aquí hacia varias regiones corticales formando “la matriz del dolor” (área somestesiaca primaria y secundaria, ínsula, cíngulo anterior y área prefrontal) las cuales son activadas fármacos. Cuando dichos elementos se combinan es posible emplear dosis más pequeñas y así minimizar los efectos colaterales mientras se obtienen las ventajas de su empleo. En esto se basa precisamente el principio de la analgesia multimodal. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA, OBJETIVOS E HIPOTESIS El adecuado control del dolor postquirúrgico inmediato es de suma importancia, ya que interviene de manera directa en la pronta recuperación del paciente. A pesar de contar con múltiples modalidades de tratamiento para el dolor posquirúrgico, ya sea analgésicos no esteroideos, vía oral o intravenosos, bombas de infusión peridurales la frecuencia de ocurrencia dentro de las primera 24 horas es aun alta, y requiriendo en muchos casos rescate analgésico así como el uso de analgésicos narcóticos. A partir de lo anterior el problema se plantea de la siguiente forma: ¿LA COMBINACION DE CARBAMAZEPINA-PARACETAMOL ES EFICAZ EN EL MANEJO DE DOLOR POSTOPERATORIO UTILIZADA COMO ANALGESIA PREVENTIVA? El objetivo general es determinar la eficacia de la combinación carbazepina- paracetamol utilizada como analgesia preventiva en el dolor postoperatorio. Los objetivos específicos son: Determinar el efecto de la combinación carbamazepina- paracetamol sobre el tiempo necesario para el primer rescate analgésico y los intervalos de rescate en 24 horas. Determinar el efecto de la combinación carbamazepina-paracetamol sobre el dolor postquirúrgico medido por la Escala Visual Análoga de percepción al dolor. Determinar el efecto de la combinación carbamazepina-paracetamol sobre el consumo total de medicamentos de rescate analgésico en 24 horas. Determinar la seguridad del paciente al cual se le administró la combinación carbamazepina – paracetamol. La combinación carbamazepina-paracetamol utilizada como analgesia preventiva tiene mayor eficacia en el control del dolor posquirúrgico en comparación con sus componentes por separado. MATERIAL Y METODOS El estudio se realizará en el Centro Médico Nacional (CMN) 20 de Noviembre del Instituto de Seguridad y Servicios Sociales para los Trabajadores del Estado (ISSSTE) en el servicio de anestesiología ubicado en el sexto piso del edificio A en el área de quirófano, en la unidad de recuperación de operaciones ubicada en el sexto piso del edificio A y en el área del tercer piso para encamados de cirugía general ubicada en edificio A. A los pacientes programados para cirugía general se les realizará la noche previa al procedimiento una visita pre-anestésica donde se aplicaran los criterios de entrada para el estudio, se anotarán variables como edad y peso y se recolectará en una bitácora la historia clínica completa del paciente. Se formaran tres grupos de estudio asignados aleatoriamente los cuales serán tratados de la siguiente forma: Grupo de estudio: se le aplicará antes del procedimiento quirúrgico una dosis única de la combinación carbamazepina 200 miligramos (mg.) vía oral con 5 mililitros (ml) de agua (2 horas previos al procedimiento quirúrgico) más Paracetamol 1 gr intravenoso de forma lenta en 10 minutos con 20 ml de sol fisiológica (10 minutos previos a la cirugía). Grupos control 1: se le administrará carbamazepina 200 mg vía oral de la forma descrita más solución salina similar al paracetamol IV. Grupo control 2: se le administrará Paracetamol 1 gr. IV de la forma descrita antes más pastilla inerte similar a la carbamazepina VO. El tratamiento anestésico será de la siguiente forma: inducción anestésica por medio de midazolam 100 mcg/kg en bolo dosis única, fentanil 3 mcg/kg en bolo dosis única, propofol a 2 mg/kg en bolo dosis única y vecuronio 100 mcg/kg en bolo dosis única. Posterior a la intubación del paciente el mantenimiento anestésico será a base de sevoflourano a dosis de mantenimiento de 2 volúmenes % y fentanil a una tasa de mantenimiento de 3 – 4 mcg/kg/ hr. La evaluación de los pacientes se realizará en la sala de recuperación de operaciones por la enfermera en turno, la cual será capacitada previamente al estudio, se determinaran los signos vitales a la hora a las 2, 4, 8, 16 y 24 horas frecuencia cardiaca, presión arterial y el nivel de percepción del dolor por medio de la Escala Visual Análoga (EVA). Cuando el paciente manifieste dolor y necesidad de rescate analgésico se procederá a registrar en ese momento su percepción del dolor por EVA y se administrará rescate analgésico con 1 gramo de paracetamol IV dosis única y en caso necesario 15 minutos después a esta dosis seadministraran 50 mg de tramadol IV. Se registrará además reacciones adversas que presente el paciente durante la vigilancia en recuperación (somnolencia, ataxia, nistagmo, náuseas, vómito o reacciones alérgicas) . Se asignaron variables dependientes e independientes: VARIABLES INDEPENDIENTES: Tipo de tratamiento asignado a cada grupo: -Categoría: nominal VARIABLES DEPENDIENTES: Percepción del dolor por Escala Visual Análoga -categoría: ordinal -unidades: nivel de percepción de 1 a 10 -escala: ordinal Tiempo para el primer rescate analgésico: -categoría: numérica -unidades: horas y minutos -escala: de razón numérica continua Consumo de paracetamol y tramadol de rescate -categoría: numérica -unidades: miligramos -escala: de razón numérica continua Número de rescates analgésicos -categoría: numérica -escala: de razón numérica continua Efectos adversos -categoría: nominal RESULTADOS El promedio de edad poblacional fue de 44.7 años y de peso de 76.87 kilos. Al comparar estos parámetros entre los grupos de estudio se observó que no se encontraron diferencias significativas. Cuadro 1 Cuadro 1.- edad y peso por grupo GRUPO EDAD PESO 1 Mean 43.10 73.40 Std. Deviation 14.992 14.073 2 Mean 45.00 83.50 Std. Deviation 9.333 15.722 3 Mean 46.00 73.70 Std. Deviation 15.041 14.667 Total Mean 44.70 76.87 Std. Deviation 12.980 15.090 P (KW) .925 .208 Se observó que las variables tiempo para el primer rescate analgésico, número de rescates, y numero de rescates particulares con paracetamol y tramadol no fueron diferentes entre los grupos. (cuadro 2 ). Sin embargo el tiempo requerido para el primer rescate fue en promedio de 2 joras para los tres grupos lo que determina una intervención farmacológica inmediata en el postquirúrgico. Cuadro 2.-Variables numéricas por grupo GRUPO TIEMPO DE PRIMER RESCATE NUMERO DE RESCATES NUMERO DE RESCATES DE PARACETAMOL NUMERO DE RESCATES CON TRAMADOL 1. Carbamazepina + Paracetamol Mean 2.20 2.50 .90 1.60 Std. Deviation 2.440 1.509 .876 .843 2. Carbamazepina Mean 2.10 2.80 1.00 1.80 Std. Deviation .994 1.135 .816 .422 3. Paracetamol Mean 1.90 2.40 1.10 1.30 Std. Deviation .876 1.265 .568 1.059 Total Mean 2.07 2.57 1.00 1.57 Std. Deviation 1.552 1.278 .743 .817 P (kw) .580 .743 .834 .475 No se observó diferencia significativa entre grupos para el EVA horario entre grupos, además de que la tendencia del EVA horario se mantiene menor a 4 en todos los grupos y tiempos de evaluación entre. (cuadro 3, gráfica 1) Cuadro 3.- EVA horario comparativo entre grupos GRUPO EVA A LAS 2 HRS EVA A LAS 4 HRS EVA A LAS 8 HRS EVA A LAS 16 HRS EVA A LAS 24 HRS 1. Carbamazepina + Paracetamol Mean 2.60 2.70 2.90 2.10 2.40 Std. Deviation 1.075 1.337 1.792 1.101 2.011 2. Carbamazepina Mean 3.20 2.80 2.40 2.40 1.90 Std. Deviation 1.549 .789 1.430 1.430 1.287 3. Paracetamol Mean 2.80 2.40 2.30 1.90 1.70 Std. Deviation 1.549 2.011 1.252 1.449 1.252 Total Mean 2.87 2.63 2.53 2.13 2.00 Std. Deviation 1.383 1.426 1.479 1.306 1.531 P (kw) .694 .076 .655 .493 .283 Grafica 1.- Eva horaria y comparativa entre grupos Cuadro 4.- EVA al movimiento horario comparativo entre grupos GRUPO EVA INICAL AL MOVIMIENTO EVA AL MOVIMIENTO A LAS 2 HRS EVA AL MOVIMIENTOA LAS 4 HRS EVA AL MOVIMIENTO A LAS 8 HRS EVA AL MOVIMIENTO A LAS 16 HRS EVA AL MOVIMIENTO A LAS 24 HRS 1. Carbamazepina + Paracetamol Mean 4.20 2.90 3.60 3.40 2.50 2.70 Std. Deviation 2.251 .994 2.066 2.171 2.173 2.003 2. Carbamazepina Mean 3.60 4.30 3.00 2.90 2.60 2.10 Std. Deviation 2.797 1.947 .816 2.079 1.647 1.524 3. Paracetamol Mean 3.70 4.10 3.00 2.90 3.00 2.60 Std. Deviation 2.163 2.514 1.054 .994 1.054 1.350 Total Mean 3.83 3.77 3.20 3.07 2.70 2.47 Std. Deviation 2.350 1.960 1.400 1.780 1.643 1.613 .654 .249 .930 .744 .352 .459 No se observó diferencia significativa entre grupos para el EVA horario al movimiento entre grupos, además de que la tendencia del EVA horario se mantiene menor a 4 en todos los grupos y tiempos de evaluación. (cuadro 4, gráfica 2) grafica 2.- Eva horaria y comparativa entre grupos Grafica 3: Eficacia analgésica horaria por grupo. La eficacia analgésica horaria tomando como base un EVA menor a 4 no muestra diferencia significativa entre grupos y un número de sujetos con dolor bajo a cada uno de los horarios. (grafica 3) Grafica 4: Eficacia analgésica horaria al movimiento La eficacia analgésica horaria tomando como base un EVA menor a 4 al movimiento no muestra diferencia significativa entre grupos y un número de sujetos con dolor bajo a cada uno de los horarios. (grafica 4), sin embargo se observa que en las primeras dos horas el control del dolor al movimiento tiene una menor eficacia en su control comparado con la eficacia al reposo. . DISCUSiÓN Con base a los resultados obtenidos la carbamazepina tiene el mismo efecto analgésico anticipado que el paracetamol IV o su combinación sin efectos adversos para este estudio, sin embargo se tiene la necesidad de un rescate analgésico temprano del cual solo se requiere de un mínimo de dosis analgésica subsecuente para el control del dolor. Con base en los análisis tratados y con el descubrimiento de que los medicamentos anticonvulsivantes son de utilidad en el tratamiento del dolor neuropático, documentados en artículos del sistema Cochrane, son pocos los estudios que evalúan la utilidad de estos medicamentos como terapia analgésica para dolor agudo, entre estos el realizado por el grupo de lan Gilron en Canadá, quienes hacen una revisión donde se usan medicamentos anticonvulsivantes para manejo preventivo de dolor agudo post- operatorio tales como ácido valproico, lamotrigina y pregabalina y se reporta eficacia analgésica con Lamotrigina y Pregabalina. La fisiopatología del dolor agudo y neuropático comparte similitudes en la patogenia como lo refiere Argyro Fassoulaki y su grupo, demostrado por la utilidad de anticonvulsivantes como la gabapentina para dolor agudo y reproducido en otros estudios experimentales que evalúan el dolor con estímulos quemantes de forma aguda y crónica y donde se observa eficacia analgésica. En cuanto al uso específico de Carbamazepina como única terapia analgésica preventiva en dolor agudo, se analizan resultados de revisiones en Cochrane que específica que este no es de utilidad para control del dolor agudo y aunque no hay evidencia del uso de la Carbamazepina como único medicamento preventivo para dolor agudo, en nuestro estudio se observa que el tiempo que requirió el primer rescate analgésico de acuerdo a la evaluación clínica por EVA, fue mucho menor en relación con otros estudios donde el uso de placebo para control de dolor post-operatorio requirió de menor tiempo para la aplicación del primer rescate analgésico. Observamos de manera importante un mejor control analgésico con el uso de Paracetamol en el post-operatorio pero se ven mejores efectos analgésicos con la combinación del neuromodulador, carbamazepina y paracetamol. 28 En el presente estudio no hallamos efectos colaterales que podían esperarse, asociados al uso de paracetamol y carbamazepina de acuerdo a estudios previos, donde se presentan efectos tales como somnolencia por uso de Carbamazepina o los reportados por Issioui T et al. quienes refieren como único efecto adverso la presencia de nauseas por uso de paracetamol vía intravenosa sin ser este de significancia estadística. Se requiere de más estudios para determinar si la Carbamazepina se asocia a un mejor control analgésico post-quirúrgico en combinación con otros medicamentos. 29 r CONCLUSIONES El uso de paracetamol en combinación con un neuromodulador, en éste caso la carbamazepina, demostró eficacia analgésica similar a sus componentes por separado en los pacientes manejados con este régimen. Tanto el paracetamol y la carbamazepina utilizados comoúnicos medicamentos para prevención del dolor post-operatorio fueron efectivos. Tomando en cuenta los resultados obtenidos, deberíamos considerar estos medicamentos como una opción para prevención del dolor en nuestros pacientes post- operados. 1 BIBLIOGRAFÍA Tatu Kemppainen, MD; Hannu Kokki, MD, PhD; Henri Tuomilehto. Acetaminophen is Highly Effective in Pain Treatment After Endoscopic Sinus Surgery. Laryngoscope 116: December 2006. Labrada1 e Y. Jiménez-García. Analgesia multimodal preventiva: estudio comparativo. Rev. Soc. Esp. Dolor 11:122-128, 2004. 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