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DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO E INVESTIGACIÓN FACULTAD DE MEDICINA CENTRO MÉDICO ABC SECUENCIA DE CAMBIOS MASTOGRAFICOS PREVIOS AL DIAGNOSTICO DE CÁNCER DE MAMA EN PACIENTES CON Y SIN FACTORES DE RIESGO. TESIS DE POSGRADO QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA DE LA ESPECIALIDAD EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA PRESENTA: DRA. TANYA IRENE MONTAÑEZ DÍAZ DE LEÓN COORDINADOR CLÍNICO DE TESIS DRA. DORA LUZ BARRAGAN PATRACA COORDINADOR METODOLOGICO DE TESIS DRA. MYRNA SOURAYE GODINES ENRIQUEZ PROFESOR TITULAR DEL CURSO DR. HORACIO SUAREZ DEL PUERTO UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO MÉXICO, D. F. 2011 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 DR. JOSÉ HALABE CHEREM JEFE DE LA DIVISIÓN DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN CENTRO MÉDICO ABC DR. FELIX MUÑUZURI IÑIGUEZ JEFE DEL SERVICIO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA CENTRO MÉDICO ABC DR. HORACIO SUAREZ DEL PUERTO PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA CENTRO MEDICO ABC DRA. DORA LUZ BARRAGAN PATRACA JEFE DEL ÁREA DE MASTOGRAFÍA CENTRO MEDICO ABC DRA.PAOLA GONZALEZ BALBOA MÉDICO RADIOLOGO ADSCRITO AL AREA DE IMAGENOLOGIA CENTRO MÉDICO ABC DRA. MYRNA SOURAYE GODINES ENRIQUEZ MÉDICO GINECOOBSTETRA. BIOLOGO DE LA REPRODUCCIÓN DOCTORA EN CIENCIAS 3 INDICE: Resumen……………………………………………………………………………………………….………4 Agradecimientos………………………………………………………………………………………………5 Título……………………………………………………………………………………………………………6 Tipo de investigación…………………………………………………………………………………………7 Introducción……………………………………………………………………………………………………8 Antecedentes históricos………………………………………………………………………………………8 Marco teórico………………………………………………………………………………………………...10 Clasificación BIRADS 2003………………………………………………………………………………...13 Planteamiento del problema…………………………………………………………………………..……22 Justificación…………………………………………………………………………………………………..22 Pregunta de investigación…………………………………………………………………………………..22 Objetivos………………………………………………………………………………………………..…….22 Metodología………………………………………………………………………………………………..…23 Material y métodos…………………………………………………………………………………………..23 Universo de estudio…………………………………………………………………………………………23 Criterios de inclusión…………………………………………………………………………………..……23 Criterios de exclusión………..……………………………………………………………………………...24 Variables……………………………………………………………………………………………………...25 Calendario……………………………………………………………………………………………………26 Recursos……………………………………………………………………………………………………...26 Análisis de datos.…..………………………………………………………………………………………..27 Presentación de resultados……………………………………………………………………...…………27 Implicaciones éticas…………………………………………………………………………………………28 Resultados……………………….…………………………………………………………………………..28 Discusión……………………………………………………………………………………………………..61 Conclusiones…………………………………………………………………………………………………65 Bibliografía……………………………………………………………………………………………..…….66 Anexos………………………………………………………………………………………………………..69 4 RESUMEN Objetivo.- Definir si existe una secuencia de cambios mastográficos previos al diagnóstico de cáncer de mama. Material y Métodos.- Se trata de un estudio observacional, descriptivo de tipo retrospectivo. El universo de la muestra se obtuvo de la revisión del expediente de pacientes diagnosticadas con cáncer de mama en el Centro Médico ABC Santa Fe y Observatorio en el período de Enero del 2009 a Diciembre del 2010. Se incluyeron pacientes con expediente clínico completo, con al menos 2 Mastografías para establecer la temporalidad entre ellas. Se excluyeron pacientes con expediente incompleto, con reporte de BIRADS por USG o Resonancia Magnética, así como aquellas que no contaban con reporte histopatológico. Se realizó análisis de estadística descriptiva mediante medidas de frecuencia y de tendencia central. El estudio de secuencias mastográficos se realizó con distribución de frecuencias y se procesó en un análisis de perfiles secuenciales, además se elaboró un estudio no paramétrico de los datos con previa normalización de los casos. Finalmente se realizó una proyección de los datos con un análisis Master Q y el análisis de variables se realizó con el programa estadístico SPSS-17. Resultados.- Con el estudio de distribución de frecuencias se observó que la mayoría de las pacientes en el transcurso de 2 a 3 años contó con 2 estudios mastográficos con reporte de BIRADS 2 /4, seguido por aquellas con BIRADS 2/5. El porcentaje más alto de pacientes realizó su estudio en 2009 y la mayor secuencia en la temporalidad fue del año 2008/2009 con un porcentaje de 26.8%. El estudio no paramétrico reportó que en todos los casos hay una progresión del BIRADS siendo más evidente en aquellas pacientes que evolucionaron de un BIRADS 2 a 5 en tan solo 2 años. De todas las pacientes de la muestra diagnosticadas con cáncer de mama el 72% (=72) presentó en algún momento durante su tamizaje un BIRADS 3 y el 0.05% de las pacientes no presenten un BIRADS 3 en algún momento de su seguimiento. En la proyección simétrica de la muestra cuando el BIRADS es de 3 como basal, se observó que una paciente puede presentar cáncer de mama a pesar de que el BIRADS haya bajado a cero. También se observó que el BIRADS 3 se puede convertir en un BIRADS 4 ó 5 en 20% de los casos (=20). Conclusiones.- Los cambios mastográficos mostraron una progresión anual en el total de pacientes evaluadas. Es importante el correcto seguimiento de una paciente con reporte de BIRADS 3 ya que en este estudio se mostro que en la mayoría de los casos se observó esa calificación de forma real o esperada BIRADS 4 o 5. La población estudiada presentó un porcentaje bajo de factores de riesgo para desarrollar cáncer de mama. 5 Agradecimientos Agradezco a Dios por permitirme vivir día a día. A mis padres por haber realizado tantos sacrificios para que yo me pudiera desarrollar en el ámbito profesional. A ti mamá por ser la mujer más maravillosa que conozco, te admiro y te amo demasiado, ojalá pudiera algún día acercarme un poco a todo lo que tú eres. A ti papá por apoyarme siempre, por enseñarme que sin importar las adversidades siempre hay una luz al final del camino, te amo demasiado. A mi hermanita Jessica por vivir conmigo mi felicidad, mis tristezas. Te amo y simplemente GRACIAS por ser parte de mi vida. A mi esposo Paco por ser mi mejor amigo, confidente, apoyo. Te amo y Dios permita que estemos juntos toda la vida. A mi familia por creer en mi siempre, por ser siempre mi centro de apoyo, en especial a mis abuelitos Hortencia y Ramón quienes siempre han sido y serán mi fuente de inspiración. Va por ustedes!!!! A todos los médicos del STAFF del Hospital ABC del servicio de Ginecología quienes han contribuido a mi enseñanza, a los que han sido mis amigos y consejeros. A mis coordinadores por su apoyo a la mejora de nuestra enseñanza. Y agradezco de especial manera a los doctores Félix Muñuzuri Iñiguez, Jaime Alfaro Alfaro, Gerardo Oviedo Ortega, Werner von der Meden, Humberto Reyes Cuervo, Juan Fernando García León,Rolando Álvarez, Carlos Navarro, Julio González, por su apoyo y consejos durante mi estancia en la residencia. A la Dra. Myrna Godines por su dedicación, tiempo y consejos para la elaboración de esta tesis. A Heriberto Méndez por ser un gran compañero de trabajo y poner esa chispa que alegra, a mis compañeros y a mí. A la Dra. Tamar Alkon por su ayuda para la elaboración de este trabajo A todo el servicio de enfermería por ser mis compañeras de trabajo, no seríamos nada sin ustedes. A todos mis compañeros residentes por compartir juntos este camino. A mis amigos que ya no están… 6 1. Título SECUENCIA DE CAMBIOS MASTOGRAFICOS PREVIOS AL DIAGNOSTICO DE CÁNCER DE MAMA EN PACIENTES CON Y SIN FACTORES DE RIESGO 7 TIPO DE INVESTIGACION: Básica _____. Farmacológica _____. Epidemiológica ______. Experimental _____. Otra __XX Clínica___. 1. INVESTIGADORES: 1.1 INVESTIGADOR RESPONSABLE, NOMBRE Y CARGO: Dra. Tanya Irene Montañez Díaz De León, Médico Residente de Cuarto Año de la Especialidad en Ginecología y Obstetricia del Centro Médico ABC incorporado a la UNAM. Firma ____________________. 1.2 INVESTIGADOR ASOCIADO, NOMBRE Y CARGO: Dra. Tamar Alkon. Licenciado en Medicina General Firma ____________________ 1.3. INVESTIGADOR (ES) ASOCIADO (S), NOMBRE (S) Y CARGO: Dra. Myrna Souraye Godines Enriquez. Médico Ginecólogo. Biología de la Reproducción. Doctora en Ciencias. Firma ____________________. 2. SEDE: División de Ginecología y Obstetricia del Centro Médico ABC. 8 3. INTRODUCCIÓN ANTECEDENTES HISTÓRICOS Albert Salomon, un cirujano de Berlín, Alemania, en 1913 fue el primero en utilizar los Rayos X en el estudio de cáncer de mama y hoy en día es considerado el inventor del uso de la Radiología en la mama. 1 Albert Salomon Período de Progreso Técnico. En 1930 Stafford L. Warren, u Radiólogo del Hospital de Rochester, reportó el uso de una técnica estereoscópica en vivo de Rayos X en 199 pacientes que fueron sometidas a cirugía por cáncer de mama. Es aquí cuando se reporta la primer Mastografía. En 1931, Walter Vogel reporto una clasificación radiográfica para patología benigna de mama y cómo podrían ser diferenciadas de un carcinoma. En 1938, Jacob Gershon- Cohen y Albert Stricker publicaron un artículo describiendo las características radiográficas normales de la mama. En 1950 Jacob Gershon -Cohen enfatizó la importancia del contraste de las imágenes radiológicas y el uso de compresión. 9 Jacob Gershon- Cohen Era moderna En 1960, Robert. L Egan describió la alta calidad de las imágenes de la mastografía y difundió el uso de la misma. En 1970, se colocaron en unidades de salud los mastógrafos y se identificó a la mastografía como la mejor técnica para el escrutinio de cáncer de mama, y se vuelve el estándar de oro en la detección de cáncer. Robert L. Egan Período de Avances Es hasta la década pasada en donde hubo una gran transición y avance en la mastografía, debido al uso de detector digital, conocido como Mastografía Digital, la cual fue aprobada en el 2000 por la FDA (Food and Drug Administration) en Estados Unidos y se demostró que es bueno en la detección oportuna de cáncer sin incrementar las dosis de radiación. Los avances de hoy en día nos permiten tener un sistema digital para archivar las imágenes y poder tener acceso a un expediente radiológico. 10 MARCO TEÓRICO En el ámbito mundial, el cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente en mujeres. (23% del total de los tumores malignos). En México ocupa el tercer lugar de neoplasia más frecuente, constituyendo el 9.4% de todos los tumores registrados en el país, precedido por el cáncer cervicouterino y la leucemia. 2 La epidemia del cáncer de mama constituye una prioridad en salud, ya establecida en países desarrollados. La evidencia reciente demuestra que el cáncer de mama es hoy en día una de las principales causas de muerte y discapacidad entre las mujeres de países en vías de desarrollo, manteniendo una tendencia ascendente en los últimos 20 años, con un incremento hasta del 64%. 3 4 Las estimaciones de población femenina de 40 y más años en México para el año 2005, fueron de 14,104,971 que representaban el 26.8% de la población femenina total. Según las estimaciones del Consejo Nacional de Población (CONAPO) para el año 2020 este grupo será de 22,545,450, con un 14% de los 40-49 años de edad y 18.4% de los 50 a 69 años. 5 En México, el cáncer de mama es hoy uno de los desafíos más importantes para la salud de la mujer. Siendo hoy en día el causante de un mayor número de muertes comparado con el cáncer cervicouterino, se ha incrementado en los últimos años y hoy en día afecta a mujeres adultas de todas las edades y niveles de ingreso. 6 En las mujeres mexicanas, a partir del año 2006, el carcinoma mamario se convirtió en la primera causa de muerte por cáncer. Según datos del Instituto Nacional de Estadística y Geografía (INEGI), en 2009 ocurrieron 4,964 decesos atribuibles al cáncer de mama, lo que representó el 2% total de defunciones ocurridas en mujeres. Esto significa que en los últimos años murieron por cáncer de mama casi 14 mujeres por día. 5 Existen hipótesis que compiten para explicar la elevación del cáncer de mama, por ejemplo, un menor número de embarazos y embarazos a edades más tardías, una reducción en la práctica de la lactancia materna; uso de terapia de reemplazo hormonal, factores de riesgo ambientales, cambios en los hábitos alimenticios, factores epidemiológicos, entre otros. 7 Se estima que la incidencia y la mortalidad seguirán aumentando de manera importante debido al envejecimiento poblacional, a los cambios en los patrones reproductivos, a una mayor prevalencia de los factores de riesgo y a los problemas para el acceso oportuno a la detección, el diagnóstico temprano y el tratamiento adecuados. 5 Uno de los principales temas en México, igual que en otros lugares, es el mejoramiento y la ampliación del tamizaje encaminado a 11 promover la detección temprana. Los datos disponibles sugieren que solo entre 5 y 10% de los casos en México se detecta en las fases iniciales de la enfermedad. 8 La mastografía es el principal método de imagen para detectar cáncer de mama de forma temprana por su sensibilidad y especificidad aceptable, costo-efectividad, reproducibilidad e identificación de microcalcificaciones. Diversos estudios han demostrado que su uso disminuye la mortalidad del 20 al 35% en mujeres de 50-69 años y el 20% en mujeres de 40-49 años; 9 sin embargo también son conocidas sus limitaciones y efectos adversos, se estima que conlleva un 30% de sobrediagnóstico y sobretratamiento. Su sensibilidad es del 90% disminuyendo en mamas densas (30-48% en extremadamente densas), para lo cual la mastografía digital es útil, ya que aumenta la sensibilidad un 15%, la tasa de falsos negativos es de aproximadamente 20-30%; el carcinoma lobulillar invasivo y el carcinoma ductal in Situ son difíciles de detectar. 10 El 10% de los cánceres palpables no se identifican por este método. 10 La mastografía nos permite hacer un diagnóstico temprano y oportuno ya que puede detectar el cáncer de mama de 1 año y medio a 4 años antes de que el cáncer pueda ser clínicamente evidente. De acuerdo a la Norma Oficial Mexicana NOM-041-SSA2-2011 para la prevención, diagnóstico, tratamiento, control y vigilancia epidemiológica del cáncer de mama, el tamizaje con la mastografía se recomienda en mujeres aparentemente sanas de 40 a 69 años deedad, cada 2 años, no se recomienda la mastografía de tamizaje en mujeres menores de 40 años y en mujeres de 70 años o más, se realizará únicamente por antecedente personal de cáncer de mama o alguna indicación clínica específica. 5 En pacientes con antecedente familiar de cáncer de mama debe realizarse la mastografía al menos 10 años antes de la edad en la que se presentó el caso más joven de cáncer en el familiar, con asesoramiento genético en las personas que cumplan 1 de los siguientes criterios: historia de cáncer de mama diagnosticado antes de los 40 años, cáncer en ambas mamas o afección de mama y ovario, historia familiar con cáncer de mama con 2 o más familiares de primer grado afectados, varón afectado con cáncer de mama, presentación de varios casos de cáncer de ovario en la familia, ancestros judíos Ashkenazi. 5 La Sociedad Americana de Cáncer recomienda el escrutinio con mastografía a partir de los 40 años y no hay una edad específica para dejar de realizar las mastografías. 11 12 En pacientes con factores de riesgo como ser portadores de BRCA 1 y 2, así como cualquier antecedente de riesgo elevado, se recomienda la mastografía y la resonancia magnética a partir de los 30 años. La identificación de una anormalidad en la mastografía, constituye un hallazgo de interés en el estudio de tamizaje y es la categorización de esta alteración lo que va a permitir en un estudio de inicio, evaluar la importancia de proponer su seguimiento o proponer la investigación histológica. 12 La mayoría de las pacientes con cáncer de mama están relacionadas con hallazgos anormales en sus mastografías. Sin embargo no todos los datos anormales de las mastografías representan un cáncer, por eso es necesario un abordaje multidisciplinario que ayude a elaborar un diagnóstico oportuno y certero. En el Proyecto de Demostración de Detección de Cáncer de mama; BCDDP por sus siglas en ingles, demostraron que de todas las pacientes con cáncer únicamente el 10% fueron diagnosticadas mediante la exploración física y el 90% fueron identificadas por mastografía. 13 Como un asesoramiento a la interpretación de la mastografía, el Colegio Americano de Radiología (ACR) desarrolló un sistema, el Breast Imaging Reporting and Data System (BI- RADS), el cual se basa en la utilización de un léxico estandarizado y amplio, que permite la incorporación de conceptos que faciliten la realización de los informes radiológicos. Esta clasificación se ha editado en 4 ocasiones (1993, 1996, 1998 y 2003). La última edición agrega la categoría BIRADS 6, y subdivide al grupo 4 en tres subgrupos (4ª, 4B y 4C). 23 Esta clasificación define 7 categorías del 0 al 6, las cuales engloban diferentes características del tejido mamario y se aplica este sistema para definir la presencia de masas y calcificaciones. 23 La categoría 0 es inconclusa con necesidad de estudios complementarios, generalmente se da por aumento de la densidad mamaria. La Categoría 1 con hallazgos en mama normales, con calcificaciones vasculares, en forma de bastón (finas, grandes). En la Categoría 2 hay hallazgos benignos como fibroadenomas, lesiones grasas, linfonodos intramamarios, calcificaciones esféricas o con centro claro, en copos de maíz, hilos de sutura, leche cálcica, redondas, puntiformes dispersas. En la Categoría 3 se pueden ver hallazgos como alguna imagen redonda, oval, lobulada, o densidad focal asimétrica, con calcificaciones redondas lobulillares y puntiformes agrupadas. Categoría 4 A se observa lesión ovalada, puede ser redonda o lesión lobulada palpable con presencia de calcificaciones heterogéneas. Categoría 4B con imagen microlobulada con bordes netos o parcialmente definidos, con calcificaciones amorfas o puntiformes con proyección lineal. Categoría 4 C hallazgos de lesión irregular o con bordes totalmente indefinidos con calcificaciones granulares. Categoría 5 imagen estelar o espiculada con calcificaciones lineales ramificadas granulares. Categoría 6 malignidad confirmada. 23 13 CLASIFICACIÓN BIRADS 2003 Categoría Recomendación Probabilidad de Malignidad % 0 Inconcluso Se requiere de estudios complementarios (magnificación de imágenes, USG, RM) No aplica 1 Normal Intervalo Normal de Seguimiento (1 año) 0 2 Benigno Hallazgos Benignos Intervalo Normal de Seguimiento (1 año) 0 3 Probablemente Benigno. Intervalo más corto (6 meses por 2 años) <2% 4 Sospecha de Anormalidad o dudosa de malignidad. Se sugiere toma de Biopsia 2-95% a Bajo Riesgo 2-9% b Riesgo Intermedio 10-49% c Alto Riesgo 50-94% 5 Altamente sugestiva de malignidad. Biopsia , Procedimiento Quirúrgico >95 % 6 Malignidad comprobada mediante biopsia. Tratamiento Apropiado 14 EJEMPLOS DE MASTOGRAFÍAS REALIZADAS EN EL CENTRO MÉDICO ABC Y SU INTERPRETACIÓN POR CATEGORÍAS DE BIRADS. Proyección céfalocaudal de mama derecha en paciente de 41 años, en donde se observa tejido mamario denso con calcificaciones puntiformes. Proyección medio lateral de mama izquierda en paciente de 53 años, en donde se observa patrón mamario fibroadiposo con cambios cicatrizales izquierdos que tienen menor densidad. (Antecedente de toma de biopsia excisional, con resultado benigno) BIRADS 0 BIRADS 2 15 BIRADS 3 Proyección céfalocaudal de mama izquierda en paciente de 53 años, en donde se observa patrón mixto con aumento de la densidad que muestra leve distorsión en el cuadrante supero externo. BIRADS 4 A Paciente con proyección céfalocaudal de mama derecha en donde se observa patrón mamario fibroglandular en donde se observa lesión irregular no espiculada. No se observan calcificaciones agrupadas. 16 Proyección céfalocaudal de mama izquierda, en donde se observa patrón fibroadiposo con escaso tejido glandular, se observa distorsión en línea de cuadrantes superiores con espiculaciones. BIRADS 4 C BIRADS 5 Proyección céfalocaudal de mama izquierda, en donde se observa clip metálico en CII por antecedente de biopsia, el cual tuvo resultado negativo, con densidad de tipo fibroglandular, con masa irregular espiculada. 17 El 75% de las mujeres hoy en día se realiza por lo menos cada 2 años una mastografía debido a la difusión de los medios y de la educación por la parte médica de la importancia en la detección oportuna de cáncer de mama. 14 Toda mujer tiene algún grado de riesgo de desarrollar cáncer de mama durante su vida, según la estadística mundial refiere que 1 de cada 8 mujeres tiene riesgo de padecer cáncer de mama y 1 de cada 28 de morir por esta enfermedad. Hasta el momento no existe una causa específica para desarrollar cáncer de mama, sin embargo se conocen varios factores de riesgo, los cuales no son los mismos para todas las mujeres, ya que existen diversos factores que aumentan las probabilidades de desarrollar esta enfermedad. El escrutinio con la mastografía debe ir asociada al conocimiento de los factores de riesgo de cada paciente, los cuales tienen un gran impacto tanto en la interpretación, necesidad de evaluación adicional y hallazgos que deban ser biopsiados que normalmente se considerarían como cambios benignos. Hoy en día el efecto independiente e individual de los factores de riesgo ya se han reportado en múltiples ocasiones, sin embargo el impacto o efecto de estos sobre la mastografía no se han mostrado con frecuencia. Aproximadamente el 10 al 20% delas cánceres de mama no son detectados durante el tamizaje, por lo que es importante determinar e identificar los factores de riesgo y los factores que pueden disminuir la sensibilidad y la efectividad de la mastografía. 15 Birads 6 Proyección céfalocaudal de mama izquierda, con diagnóstico de cáncer de mama 3 semanas previas. Calcificaciones pleomórficas con patrón fibroglandular. Implantes íntegros. 18 Durante la realización de una mastografía es de suma importancia la realización de una historia clínica con especial interés en los factores de riesgo conocidos como historia familiar de cáncer de mama, menarca temprana, menopausia tardía, nuligesta, ausencia de lactancia, tabaquismo, exposición a radiación, enfermedad mamaria previa y factores dietéticos. 16 Lo anterior se menciona porque en múltiples estudios se reporta que es posible que las mujeres con factores de riesgo tengan diferente arquitectura mamaria así como dificultad para ver lesiones comparada con aquellas pacientes sin factores de riesgo. Por ejemplo aquellas mujeres que tienen antecedente de terapia a base de estrógenos conjugados tienen un aumento de riesgo de padecer patología proliferativa benigna de mama y aquellas mujeres con historia familiar tienen un incremento bastante considerable en la realización de biopsias aunque los hallazgos de la mastografía apunten para ser benignos. Factores de Riesgo La edad es uno de los factores de riesgo conocidos para padecer cáncer de mama. En México suele manifestarse a partir de los 20 años de edad y su frecuencia se incrementa hasta alcanzar los 40 y 54 años. En lo que a historia familiar genética respecta, por cada integrante de primer grado con antecedente de cáncer de mama se incrementa el riesgo 1.8 veces, respecto a las mujeres que no manifiestan la enfermedad. En mujeres con antecedente de enfermedad benigna se eleva el riesgo, principalmente cuando el resultado histopatológico es de hiperplasia de células ductales o lobulillares. En pacientes con hiperplasia atípica aumenta de 4 a 5 veces el riesgo de padecer cáncer. Los estrógenos juegan un papel muy importante en la aparición de cáncer de mama; por lo tanto la menarca antes de los 11 años y la menopausia después de los 54 años de edad incrementan el riego de padecerlo, además de la nuliparidad. Del mismo modo el primer embarazo después de los 30 años de edad se considera un factor de riesgo, pues este produce un efecto protector como resultado de la proliferación y diferenciación del tejido mamario, lo que considera un factor protector a la lactancia acumulativa (más de 16 meses) y aumento en la paridad. La terapia hormonal de reemplazo incrementa un 2% anual el riesgo de padecer cáncer de mama. En las mujeres post menopáusicas se ha demostrado la asociación entre obesidad y cáncer de mama se considera que un IMC mayor a 27 para talla normal es un factor de riesgo. Entre los factores ambientales y estilos de vida la exposición a radiación ionizante produce lesiones en el genoma. El consumo de bebidas alcohólicas se ha identificado como factor de riesgo ya que entres sus productos se encuentra el acetaldehído conocido como carcinógeno primario en animales. Existe controversia entre tabaquismo ya que algunos autores señalan que sus derivados como el benzopireno, las aminas aromáticas y nitrosaminas están implicados en la carcinogénesis de la mama, aunque otros no han encontrado ninguna asociación. 17 19 Cambios Mastográficos en Pacientes con Antecedente Familiar de cáncer de mama. Entre los factores de riesgo mejor reconocidos hoy en día, para el desarrollo de cáncer de mama está el antecedente familiar de esta patología y su susceptibilidad genética. Se estima que el 20 al 25% de las pacientes tienen antecedente familiar en sus historias clínicas en parientes de primer grado y esto puede ser debido a mutaciones genéticas incluyendo los genes BRCA 1 y BRCA2, aunque también puede haber historia familiar sin haber un rol de factores genéticos, los cuales no se pueden descartar, como la densidad mamaria la cual también es hereditaria y es un factor de riesgo para desarrollar cáncer de mama. La densidad mastográfica se refiere a la extensión del tejido denso que se observa radiológicamente y la cual varía de acuerdo a diversos factores, entre ellos la edad de la paciente, aumenta en pacientes con terapia de reemplazo hormonal y con mayor índice de masa corporal. Mujeres con historia familiar de cáncer de mama tienen una densidad mastográfica más extensa que las mujeres que no tienen historia familiar y se ha observado que al haber un mayor porcentaje de densidad, hay mayor probabilidad de que se este reflejando la regulación genética sobre el tejido epitelial y el estroma de la mama, regulando de forma autócrina y parácrina los factores de crecimiento en el tejido mamario, la remodelación del tejido, la regulación de formación y función de los adipocitos. La capacidad de asociación entre los cambios mastográficos clasificando la densidad mamaria es totalmente dependiente de la edad. 18 Cambios Mastográficos en pacientes con Tabaquismo Se ha mostrado que el tabaco posee ciertas sustancias que actúan como carcinógenos mamarios, por lo que se considera al tabaquismo como un factor de riesgo en pacientes pre menopáusicas y post menopáusicas, se ha visto también que la exposición al tabaco durante el período preparto, en el feto aún el tejido mamario no está bien diferenciado y posteriormente pudiera ser relevante para el riesgo de desarrollo de cáncer mamario. También se ha observado que en las fumadoras pasivas también se les ha asociado con un modesto incremento para el riesgo de desarrollo de cáncer de mama. Se ha mencionado en estudios observacionales que el tabaco además de tener componentes carcinógenos también tiene propiedades indirectamente antiestrogénicas. Se ha reportado que es inversamente asociada al aumento de la densidad mamaria en mujeres pre menopáusicas y realmente no hay relación en pacientes post menopáusicas, lo cual demuestra que realmente debe haber un gran período de exposición al tabaco para que realmente se puedan dar cambios a nivel de la mama además de que la dosis debe ser en gran cantidad para que se pueda realmente observar el efecto antiestrogénico. 19 20 Cambios Mastográficos en pacientes con Terapia Hormonal Hoy en día hay ciertos factores que aumentan el riesgo, de que durante el tamizaje con mastografía no se detecten cambios que puedan ser signos reconocibles y que hagan sospechar de alguna malignidad, uno de ellos es el uso de la terapia hormonal. En ocasiones pueden ser defectos técnicos o errores al momento de la interpretación o pudo haber existido algún factor que enmascare el diagnóstico y que no se pueda observar presencia de calcificaciones por aumento de la densidad mamaria. 15 Múltiples estudios han mostrado que el uso de terapia de reemplazo hormonal disminuye sustancialmente la sensibilidad de la mastografía comparada con las pacientes que no tienen exposición a hormonales del 7 al 25%. Una gran proporción de las pacientes con terapia de reemplazo hormonal tienen mamas densas evaluadas por mastografía y se ha visto que esta ha sido mayor en pacientes que tiene terapia combinada. 15 El cáncer de intervalo es aquel en el que hay signos de que un tumor existe, sin embargo al momento del screening no fue visto o fue un detalle perdido porque no fueron mamográficamente detectables. La alta densidad mamaria tiene un aumento en la asociación con el cáncer de intervalo. Las mamas extremadamente densas incrementan de 6 a 9 veces el riesgo para un cáncer de intervalo. 15 La prescripción de la terapia hormonal de remplazo y el uso de anticonceptivos orales es una práctica común en laconsulta diaria de los médicos, en virtud del mayor número de mujeres con diferentes necesidades y expectativas. 19 La cantidad de receptores estrogénicos en el tejido mamario maligno es mayor que en el tejido mamario normal, este incremento se observa también en displasias y adenomas. Al parecer, la gran cantidad de receptores estrogénicos en el tejido mamario benigno de mujeres posmenopáusicas se debe a la ausencia de progesterona circulante para regular a los receptores estrogénicos. Sin embargo, en el tejido tumoral mamario de mujeres premenopáusicas, el tejido con receptores estrogénicos permanece estable durante todo el ciclo menstrual, a pesar de las fluctuaciones de hormonas. Se demostró que la existencia de receptores estrogénico y de receptor progestacional en los cánceres de mama es importante para predecir la respuesta al tratamiento endocrino, por influir en la actividad mitótica. Varios estudios sugieren los efectos estimuladores de la progesterona sobre el crecimiento. Durante el ciclo menstrual, la actividad mitótica de las células mamarias es más alta en la fase lútea que en la folicular, lo que sugiere que los estrógenos y la progesterona combinados pueden aumentar el riesgo de cáncer. Algunos autores sugieren que el aumento de la mitosis en la fase lútea puede reflejar un incremento de las concentraciones de estrógenos en la fase folicular previa, así como actividad mitótica algo superior que se produce al inicio de la fase lútea. Sin embargo, a pesar de las demostraciones de la relación entre cáncer de mama y estrógenos, los estudios que han demostrado directamente esta asociación han sido poco 21 consistentes en la corroboración con concentraciones de estrógenos sanguíneos, urinarios o ambos. 20 La mayoría de las usuarias de anticonceptivos orales y terapia de reemplazo hormonal sobre todo las pacientes con terapia combinada, de acuerdo a estudios observacionales tienden a incrementar la densidad del tejido mamario. Se ha mostrado que en pacientes con pocos años de exposición a hormonales aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de mama, el cual tiende a disminuir tras 5 años de su suspensión, sin embargo hoy en día no ha habido los suficientes estudios que demuestren que efectivamente el tiempo de exposición y el tiempo de suspensión del tratamiento causen algún daño o beneficio respectivamente. 21 Cambios Mastográficos en relación a los factores Reproductivos Hoy en día en una hipótesis que el riesgo de cáncer de mama aumenta a mayor exposición a estrógenos, lo cual está completamente relacionado a los cambios en el tejido mamario. La menstruación y los factores reproductivos están asociados al incremento de riesgo de cáncer mamario porque incrementan el tiempo de exposición a estrógenos como lo son la menarca temprana, ciclos menstruales cortos ( menos de 26 días), menopausia a edad tardía. Otros factores que se consideran importantes es el número de embarazos y de resoluciones de los mismos los cuales están asociados con una disminución en el riesgo debido a que durante el embarazo la mama se diferencia de tipo lobular 1 a 4 y esa diferenciación hace que las células sean menos susceptibles a los carcinógenos comparados con aquellas células indiferenciadas. 22 Se ha mostrado que la paridad y el nacimiento de un producto a término son inversamente asociados a la densidad mamaria. 21 La mayoría de los factores de riesgo para el cáncer de mama están relacionados con el factor hormonal y con otros que actúan modulando la actividad de los factores de crecimiento en el tejido mamario. El mecanismo biológico responsable de la relación entre la densidad mamaria y el riesgo de desarrollar cáncer no está bien establecido hoy en día, se ha propuesto que la densidad mamaria refleja principalmente la proliferación del estroma mamario. La formación y el mantenimiento de este tejido denso es el resultado de la interacción entre el estroma y el epitelio y dependiente de la actividad de los factores de crecimiento, como los son las hormona, insulina y prolactina. 21 La lactancia hace que ocurran cambios en el tejido mamario a consecuencia de la acción de las hormonas circulantes básicamente a base de estrógenos, progesterona y prolactina, estos cambios inician en el 2 mes de embarazo, predominantemente bajo el efecto de los estrógenos en donde se visualiza discreto crecimiento del tejido lobular, involución simultanea del estroma e incremento en la vascularidad glandular comúnmente acompañada de de infiltración de células mononucleares. En el segundo y tercer trimestre hay un incremento más marcado del tejido lobulillar con gran proliferación celular acompañado aún mas de decremento del estroma, todos estos cambios hacen que haya una gran diferenciación celular, lo cual la hace inversamente proporcional con el aumento de densidad mamaria, tres meses después de que se suspendió la lactancia. 23 22 4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: El cáncer de mama se puede detectar oportunamente hoy en día mediante la mastografía, la cual es capaz de detectar el cáncer de mama desde 1 año y medio a 4 años antes de que se manifieste clínicamente. En este estudio se desea evaluar la secuencia de los cambios mastográficos en pacientes con y sin factores de riesgo previos al diagnóstico de cáncer de mama. 5. JUSTIFICACIÓN: Actualmente es importante que en la atención a la población que presenta patología mamaria se mejore la búsqueda de herramientas diagnósticas así como el refinamiento de la interpretación de las ya existentes, sobretodo, en padecimientos como el cáncer de mama, el cual representa un problema de salud pública para nuestro país. Es necesario contar con los recursos y criterios clínicos para detectar lesiones malignas en etapa temprana, por lo que es necesario conocer los distintos cambios mastográficos previos al diagnóstico de cáncer de mama. 6. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN: Existe una secuencia de cambios mastográficos en pacientes con cáncer de mama previos a su diagnóstico en el Centro Médico ABC, en el período de 2009 y 2010. HIPÓTESIS Al ser un estudio clínico observacional y descriptivo, no se cuenta con una hipótesis de trabajo. 7. OBJETIVO PRIMARIO: Definir si existe una secuencia de cambios mastográficos previos al diagnóstico de cáncer de mama. 8. OBJETIVO SECUNDARIO: Definir los cambios en la secuencia de la categorización del Sistema BIRADS previos al diagnóstico de cáncer de mama. Determinar la temporalidad entre una mastografía y otra. Determinar la secuencia de cambios mastográficos más frecuente al momento del diagnóstico. 23 9. METODOLOGIA: 9.1. TIPO DE ESTUDIO: El diseño es transversal, debido a que el análisis realizado es en un período de tiempo determinado, no persiguiendo la evolución a lo largo del tiempo; es no experimental ya que no se somete a los individuos en estudio a ningún estímulo o condición, sino que se los observa; es descriptivo ya que se caracterizó de acuerdo al análisis descriptivo de las variables en estudio, y es retrospectivo porque se registra información sobre hechos ocurridos con anterioridad al diseño de estudio. 9.2. CONOCIMIENTO QUE TIENEN LOS INVESTIGADORES DE LOS FACTORES DEL ESTUDIO: Abierto, todos los investigadores conocen las variables del estudio. 10. MATERIALES Y MÉTODO: 10.1. UNIVERSO DE ESTUDIO: Se revisó el expediente de pacientes diagnosticadas con cáncer de mama en el período de Enero del 2009- Diciembre del 2010, se verificó que en el servicio de Radiología se tuviera su expediente mastográfico y se verificó el reporte de biopsia en el Servicio de Patología del Centro Médico ABC Santa Fe y Observatorio. Se analizaron los factores de riesgo de cada paciente y se analizó su expediente radiográficode mastografía valorando sus reportes de BIRADS por un solo intérprete. SITIO. Se realizó en el Centro Médico ABC Campus Santa Fe y Campus Observatorio Forma de inclusión de los casos a los grupos de estudio: Secuencial, los casos se incluyeron según el Departamento de Estadística 11.1.2. CRITERIOS DE SELECCION: 11.1.2.1 CRITERIOS DE INCLUSION: o Con diagnóstico de Cáncer de Mama por biopsia, con informe histopatológico formal. o Género Femenino. 24 o Con expediente clínico completo y mastográfico completo, con su respectiva interpretación según el Colegio Americano de Radiología. o Pacientes que contaran con al menos 2 mastografías para poder establecer la temporalidad entre ellas. 11.1.2.2. CRITERIOS DE EXCLUSION: o Expediente incompleto. o Pacientes con una sola mastografía en el expediente Digital de Imagenología. o Pacientes sin mastografías realizadas en el hospital o Pacientes con reporte de BIRADS dado únicamente por Ultrasonido o Pacientes con reporte de BIRADS dado únicamente por Resonancia Magnética Pacientes Diagnosticadas con Cáncer de Mama en el Centro Médico ABC. Campus Observatorio y Santa Fe AÑO 2009 AÑO 2010 N=106 N= 74 Confirmadas por patología. N= 104 Confirmadas por patología. N= 73 2 Excluidos Dx. Con Ultrasonido Criterios 3 Excluidos N= 124 N= 81 18 excluidos 7 excluidos Criterios Expediente Clínico o Radiográfico Incompleto 25 11. DEFINICION DE VARIABLES: 12. Definición operacional de las variables Edad: Número de años cumplidos. Número de hijos: Cantidad de hijos nacidos vivos o muertos. Antecedentes familiares de Ca de mama: Existencia de Familiares de primer grado con cáncer mamario. Lactancia: Presencia de alimentación exclusiva por seno materno a uno de sus hijos por 6 meses. Enfermedad mamaria previa: Diagnostico de enfermedad que afecte una o ambas mamas. Terapia de reemplazo hormonal o uso de anticonceptivos: Uso de estrógenos o progesterona como método anticonceptivo o como tratamiento en el climaterio por más de 1 mes. Menarca: Edad de la primera menstruación. Menopausia: Edad de la última menstruación. Tabaquismo: Adición (Dependencia física o psicológica) al tabaco y consumo del mismo por más de 6 meses en los últimos 4 años. Variable Escala (Nominal (binomial), ordinal, intervalo o continuas) Variable Escala (Nominal (binomial), ordinal, intervalo o continuas) Edad Número de hijos Antecedentes familiares de Ca de mama Lactancia Enfermedad mamaria previa Terapia de reemplazo hormonal o uso de anticonceptivos. Menarca Intervalo Intervalo Binomial (S/N) Binomial (S/N) Binomial (S/N) Binomial (S/N) Binomial (S/N) BIRADS Carcinoma de mama Hallazgos radiológicos (tumoración, nódulo, especulaciones, distorsión) Menopausia Tabaquismo Ordinal Binomial (S/N) Binomial (S/N) Binomial (S/N)) Binomial (S/N) 26 12. CALENDARIO: 1. Revisión bibliográfica 1 mes. 2. Elaboración del protocolo: 1 mes. 3. Obtención de la información. 3 meses. 4. Procesamiento y análisis de los datos. 2 meses. 5. Elaboración del informe técnico final. 1 mes. 6. Divulgación de los resultados. 2 semanas. Fecha de inicio: Febrero del 2010. Fecha de terminación: Junio del 2011. 13. RECURSOS: 13.1. RECURSOS HUMANOS: 7. Investigador: Tanya Montañez De León. 8. Actividad: Obtención de datos, revisión bibliográfica y análisis de los resultados. 9. Número de horas por semana: 10 horas por semana. 13.2. OTROS RECURSOS: Acceso al expediente radiológico y médico de las pacientes con Cáncer de Mama diagnosticadas en los años 2009 y 2010 Se necesitara realizar una base de datos con las variables a estudiar. Computadora, hojas, impresora. 27 14. ANÁLISIS DE DATOS: Se realizará estadística descriptiva mediante medidas de frecuencia y de tendencia central (porcentajes, rangos, media, mediana, moda, desviación estándar, proporciones) Para el estudio de las secuencias mastográficas se realizó un estudio de la distribución de frecuencias. Posteriormente se realizaron codificaciones de las calificaciones de BIRADS para facilitar su procesamiento en un análisis de perfiles secuenciales. Se realizó un estudio no paramétrico de los datos. Para lo cual se recurrió a la normalización de los casos. Posteriormente se realizó una técnica de perfiles y una proyección de los datos con un análisis Master q. Se realizó el análisis de variables mediante el programa estadístico SPSS, versión 17. Se utilizó además el programa R2.13.1 ,SAS 9.1.3,Med Calc 11.5.1 15. PRESENTACIÓN DE RESULTADOS: Se usarán tablas y/o gráficas (pastel, barras, líneas, puntos). 28 16. IMPLICACIONES ÉTICAS: El presente estudio cumple los lineamientos mencionados en: o La Declaración de Helsinki o La Ley General de Salud o El Reglamento de la ley general en materia de investigación en salud titulo Segundo, Capítulo 1: o Art. 16. en las investigaciones en seres humanos se protegerá la privacidad del individuo sujeto de investigación, identificándolo sólo cuando los resultados lo requieran y éste lo autorice. Art. 17. donde considera este tipo de estudios como Investigación sin riesgo, por lo anterior, no requiere de la obtención de consentimiento informado de acuerdo con lo establecido en el Art. 23. 17.- RESULTADOS Se realizó una revisión de 205 expedientes proporcionados por el Departamento de Estadística del Centro Médico ABC campus Santa Fe y campus Observatorio, de pacientes diagnosticadas con Cáncer de Mama en el período de Enero del 2009 a Diciembre del 2010. De estas pacientes se excluyeron 25 por no tener expediente Clínico o Radiográfico completo, 3 por no haber sido confirmado su diagnóstico por el servicio de Patología del Centro Médico ABC y 5 pacientes por haber hecho diagnóstico DE BIRADS con Ultrasonido. Por lo tanto la muestra está compuesta por 172 pacientes. Distribución de pacientes por año 29 CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS Y FACTORES DE RIESGO La mayoría de las pacientes al momento de hacer el diagnóstico de cáncer de mama se encontraba entre su 4ª y 5ª década de la vida. Teniendo un a media de 51.71 de años. (DS= 11.864). Media = 51.71 DS = 11.864 Total = 172 F R E C U E N C I A 30 ANTECEDENTES OBSTÉTRICOS Gestas Frecuencia Porcentaje Porcentaje Válido Porcentaje Acumulado Validos 0 22 12.8 15.2 15.2 1 21 12.2 14.5 29.7 2 55 32.0 37.9 67.6 3 25 14.5 17.2 84.8 4 15 8.7 10.3 95.2 5 3 1.7 2.1 97.2 6 3 1.7 2.1 99.3 7 1 .6 .7 100.0 Total 145 84.3 100.0 Ausentes en el Sistema 27 15.7 Total 172 100.0 Se muestra que de las 172 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama, aquellas con el antecedente de 2 embarazos fue el de mayor frecuencia (55), representando el 32.0% de la muestra. Del mismo modo, muestra una frecuencia menor en aquellas pacientes nuligestas (frecuencia de 22, 12.8%). F R E C U E N C I A 31 De las 172 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama, aquellas sin antecedente familiar de cáncer de mama presentaron una frecuencia mayor comparada con aquellas pacientes que sí contaban con dicho antecedente (104, 60.5% y 58, 33.7%, respectivamente). Antecedente Familiar de Cáncer de Mama FrecuenciaPorcentaje Porcentaje Válido Porcentaje Acumulado Válidos Si 58 33.7 35.8 35.8 No 104 60.5 64.2 100.0 Total 162 94.2 100.0 Ausente en Sistema 10 5.8 Total 172 100.0 P O R C E N T A J E 32 LACTANCIA Antecedente LACTANCIA Tabla Cruzada Lactancia Total si no Cáncer de mama si 115 42 172 Total 115 42 172 De las 172 pacientes únicamente el 26.75% tuvo antecedente de no haber lactado, con una frecuencia menor de 42, comparada con 115 de las pacientes con antecedente de lactancia Lactancia Frecuencia Porcentaje Porcentaje Válido Porcentaje Acumulado Válidos Si 115 66.86 73.25 73.25 No 42 24.41 26.75 100.0 Total 157 91.27 100.0 Ausentes en sistema 15 8.72 Total 172 100.0 F R E C U E N C I A 33 ENFERMEDAD MAMARIA PREVIA Tabla Cruzada Enfermedad Mamaria Previa Total si no Cáncer de mama SI 28 130 158 Total 28 130 158 Esta tabla muestra que las pacientes con enfermedad mamaria previa presentaron una frecuencia menor (28, 16.3%) que las pacientes sin enfermedad mamaria previa (130, 75.6%), tomando en cuenta que las pacientes que se consideraron con enfermedad mamaria previa fueron aquellas que tenían antecedente de haber sido sometidas a biopsia ó a algún otro procedimiento quirúrgico de mama. Enfermedad Mamaria Previa Frecuencia Porcentaje Porcentaje Válido Porcentaje Acumulado Validos si 28 16.3 17.7 17.7 no 130 75.6 82.3 100.0 Total 158 91.9 100.0 Ausente en el Sistema 14 8.1 Total 172 100.0 34 ANTECEDENTE DE TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL Tabla Cruzada Terapia de Reemplazo Hormonal Total Si no Cáncer de mama si 37 122 159 Total 37 122 159 Terapia de Reemplazo Hormonal Frecuencia Porcentaje Porcentaje Válido Porcentaje Acumulado Válidos Si 37 21.5 23.3 23.3 No 122 70.9 76.7 100.0 Total 159 92.4 100.0 Ausentes En Sistema 13 7.6 Total 172 100.0 Hoy en día es de gran interés el efecto de la terapia de reemplazo hormonal ya que se considera uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de cáncer de mama, sin embargo en esta tabla se observa que la mayor frecuencia fueron pacientes sin antecedentes de haber tenido tratamiento a base de hormonas. Esta tabla muestra una frecuencia mayor (122, 70.9%) en aquellas pacientes que no recibieron tratamiento hormonal comparada con aquellas que sí la recibieron (37, 21.5%). 35 P O R C E N T A J E F R E C U E N C I A 36 RADIACIÓN Exposición a Radiación Frecuencia Porcentaje Porcentaje Válido Porcentaje Acumulado Validos Si 2 1.2 1.3 1.3 No 150 87.2 98.7 100.0 Total 152 88.4 100.0 Ausente en el Sistema 20 11.6 Total 172 100.0 Esta tabla muestra que las pacientes con cáncer de mama dentro de nuestro estudio en su mayoría no tuvieron exposición a radiación (150, 87.2%) comparada con aquellas que sí tienen el antecedente de exposición (2, 1.2%). Tabla Cruzada Exposición a Radiación Total si No Cáncer de mama Si 2 150 152 Total 2 150 152 F R E C U E N C I A 37 MENARCA La edad de la menarca en las pacientes de este estudio tuvo mayor frecuencia a los 11 y 12 años, con una media de 12.42 años (DS= 1.384). Media= 12.42. DS= 1.384 N= 172 F R E C U E N C I A 38 El 60% de las pacientes al momento del diagnóstico del cáncer de mama se encontraron durante el período de la menopausia. Como se mencionaba anteriormente la mayoría de las pacientes se encontraron durante el período de la menopausia, con una media de edad de 46.49 años (DS= 10.786). P O R C E N T A J E Media 46.49 DS. 10.786 F R E C U E N C I A 39 Esta tabla muestra una frecuencia mayor (95, 55.2%) en aquellas pacientes sin antecedente de tabaquismo comparado con aquellas que sí lo presentaron (61, 35.5%). Cáncer de mama * Tabaquismo Crosstabulation Tabaquismo Total si no Cáncer de mama si 61 95 156 Total 61 95 156 Tabaquismo Frecuencia Porcentaje Porcentaje Válido Porcentaje Acumulado Válidos si 61 35.5 39.1 39.1 no 95 55.2 60.9 100.0 Total 156 90.7 100.0 Ausentes en el Sistema 16 9.3 Total 172 100.0 40 CONFIRMACIÓN HISTOPATOLOGICA DE CÁNCER DE MAMA Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válidos CARCINOMA LOBULILLAR INFILTRANTE 10 5.8 5.8 5.8 CARCINOMA DUCTAL INVASOR 122 70.9 70.9 76.7 CARCINOMA DUCTAL IN SITU 16 9.3 9.3 86 CARCINOMA NO ESPECIFICADO 15 8.7 8.7 94.7 CARCINOMA MULTIFOCAL 2 1.2 1.2 95.9 ENFERMEDAD DE PAGET 1 .6 .6 96.5 CARCINOMA MIXTO 2 1.2 1.2 97.7 CARCINOMA LOBULILLAR IN SITU 2 1.2 1.2 98.7 CARCINOMA PAPILAR 1 .6 .6 99.4 CARCINOMA METAPLASICO 1 .6 .6 100.0 Total 172 100.0 100.0 En esta tabla se muestran los resultados obtenidos por Biopsia e interpretados por el servicio de histopatología del Centro Médico ABC, observamos que el más frecuente fue el Carcinoma Ductal invasor con un 70.9% de los casos 41 RECEPTORES HER2neu Frecuencia Porcentaje Porcentaje Válido Porcentaje acumulado Válidos Si 51 29.65 29.65 29.65 No 121 70.35 70.35 100.0 Total 172 100.0 100.0 De las 172 pacientes se tomó determinación de receptores HER2neu en donde se observó que los HER2neu positivos tuvieron una frecuencia menor (51, 29.65%) que en aquellas pacientes en las que fue negativo (121, 70.35%). Cáncer de mama * Receptor de Progesterona Tabla Cruzada Receptor de Progesterona Total Aus si no Cáncer de mama si 29 106 37 172 Total 29 106 37 172 De las 172 pacientes se tomó determinación de receptores para progesterona y estrógenos de los cuales en su mayoría fueron positivos con un total de 106 pacientes para progesterona y de 116 para estrógenos. Cáncer de mama * Receptor de Estrógenos Tabla Cruzada Receptor de Estrógenos Total Aus si no Cáncer de mama si 19 116 37 172 Total 19 116 37 172 42 TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL Y HALLAZGOS GANGLIONARES Terapia de Reemplazo Hormonal * Número de Ganglios Positivos Terapia de Reemplazo Hormonal Total si no Número de Ganglios Positivos 0 29 92 121 1 5 9 14 2 0 9 9 3 0 2 2 5 1 3 4 7 1 0 1 11 0 1 1 12 0 1 1 13 0 1 1 14 0 2 2 19 1 0 1 22 0 1 1 23 0 1 1 Total 37 122 159 Las pacientes sin tratamiento con hormonales tuvieron una frecuencia mayor en la presencia de ganglios positivos (122, 76.72%) comparadas con aquellas que sí recibieron tratamiento con hormonales (37, 23.28%). 43 PACIENTES CON TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL CON POSITIVIDAD PARA HER 2 NEU y RECEPTORES ESTROGENICOS Terapia de Reemplazo Hormonal * HER2neu Tabla Cruzada Terapia de Reemplazo Hormonal Total si no Her2neu si 12 37 49 no 25 85 110 Total 37 122 159 La tabla muestra una frecuencia baja en la detección del gen HER2neu en las pacientes con antecedente de terapia hormonal comparado con aquellas que no; del mismo modo muestra una frecuencia alta en las pacientes sin detección del gen HER2neu y que no recibieron terapia hormonal. La Gráfica muestra que tanto en las pacientes que tuvieron a exposición de hormonales y las que no, tuvieron el mismo porcentaje de receptividad estrogénica 44 TNM AL MOMENTO DEL DIAGNÓSTICO TNM Frecuencia Porcentaje Porcentaje VálidoPorcentaje Acumulado Validos Aus. En exp 14 8.13 8.13 8.13 T0N0M0 1 0.59 0.59 8.72 T1aN0M0 55 31.96 31.96 40.68 T1aN0M1 1 0.59 0.59 41.27 T1aN1M0 18 10.46 10.46 51.73 T1bN0M0 15 8.72 8.72 60.45 T1bN1M0 2 1.16 1.16 61.61 T1cN0M0 24 13.95 13.95 75.56 T1cN1M0 11 6.39 6.39 81.95 T2N0M0 2 1.16 1.16 83.11 T2N1M0 2 1.16 1.16 84.27 T2N2M0 1 0.59 0.59 84.86 T2N3M0 1 0.59 0.59 85.45 T3N1M0 1 0.59 0.59 86.04 T3N2M0 1 0.59 0.59 86.63 TisN0M0 23 13.37 13.37 100.00 Total 172 100.00 100.00 Esta tabla muestra una la frecuencia mayor para el estadio T1aN0M0 (55, 31.96%) seguido por el estadiaje T1cN0M0 24, 13.95%) y el TisN0M0 (23, 13.37%). 45 Al momento del diagnóstico, la mayoría de las pacientes con y sin terapia de reemplazo hormonal tuvieron un TNM de T1aN0M0 con una frecuencia de 13 y 36 respectivamente. Terapia de Reemplazo Hormonal * TNM Tabla Cruzada Terapia de Reemplazo Hormonal Total si no TNM 3 9 12 T0NoM0 1 0 1 T1aN0M0 13 36 49 T1aN0M1 1 0 1 T1aN1M0 4 13 17 T1bN0M0 1 14 15 T1bN1M0 0 2 2 T1cN0M0 5 19 24 T1cN1M0 3 7 10 T2N0M0 0 2 2 T2N1M0 1 1 2 T2N2M0 0 1 1 T2N3M0 0 1 1 T3N1M0 0 1 1 T3N2M0 0 1 1 TisN0M0 5 15 20 Total 37 122 159 46 De todas las pacientes al momento de hacer el diagnóstico se les clasificó por estadio y en esta tabla se muestra que el estadio con mayor frecuencia es el Ia (98, 56.98%), seguido por el Ib (29, 16.86%) y 0 (23, 13.37%). Terapia de Reemplazo Hormonal * Estadio Crosstabulation Terapia de Reemplazo Hormonal Total si no Estadio 4 9 13 0 5 15 20 Ia 20 70 90 Ib 7 20 27 IIa 0 3 3 IIb 1 1 2 IIIa 0 3 3 IIIc 0 1 1 Total 37 122 159 Esta tabla muestra una mayor frecuencia del estadio Ia tanto en las pacientes sin como en las pacientes con terapia hormonal. Estadio Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje Acumulado Validos ? 13 7.56 7.56 7.56 0 23 13.37 13.37 20.93 Ia 98 56.98 56.98 77.91 Ib 29 16.86 16.86 94.77 IIa 3 1.74 1.74 96.51 IIb 2 1.16 1.16 97.67 IIIa 3 1.74 1.74 99.41 IIIc 1 0.59 0.59 100.00 Total 172 100.0 100.0 47 DOSIS DE EXPOSICIÓN A HORMONALES Dosis de exposición a progestágeno MG Frecuencia Porcentaje Porcentaje Válido Porcentaje Acumulado Validos 73.00 3 12.0 12.0 12.0 109.50 3 12.0 12.0 24.0 164.25 1 4.0 4.0 28.0 360.00 1 4.0 4.0 32.0 1825.00 1 4.0 4.0 36.0 3000.00 1 4.0 4.0 40.0 3650.00 6 24.0 24.0 64.0 5475.00 5 20.0 20.0 84.0 7300.00 1 4.0 4.0 88.0 9125.00 2 8.0 8.0 96.0 9855.00 1 4.0 4.0 100.0 Total 25 100.0 100.0 Esta tabla muestra que la mayor frecuencia de exposición a progesterona fue de 3,650.00mg a 5475.00mg con una frecuencia de 6,24% y 5, 20% respectivamente para cada una de las dosis. 48 Dosis de exposición a estrógeno Frecuencia Porcentaje Porcentaje Válido Porcentaje Acumulado Validos 6.30 1 2.9 2.9 2.9 10.95 3 8.6 8.8 11.8 14.60 3 8.6 8.8 20.6 21.90 3 8.6 8.8 29.4 32.85 1 2.9 2.9 32.4 54.75 7 20.0 20.6 52.9 63.87 1 2.9 2.9 55.9 65.70 1 2.9 2.9 58.8 98.55 1 2.9 2.9 61.8 925.00 1 2.9 2.9 64.7 1095.00 2 5.7 5.9 70.6 1460.00 1 2.9 2.9 73.5 1850.00 4 11.4 11.8 85.3 2281.00 1 2.9 2.9 88.2 2920.00 2 5.7 5.9 94.1 3700.00 1 2.9 2.9 97.1 22192.00 1 2.9 2.9 100.0 Total 34 97.1 100.0 Ausentes En Sistema 1 2.9 Total 35 100.0 Esta tabla muestra una mayor frecuencia en la exposición a estrógenos fue a una dosis de 54.75mg. 49 Tiempo de exposición a TRH Al momento del diagnóstico 13 pacientes tuvieron exposición a hormonales durante 5 años, siendo estas el mayor porcentaje del 35%. Años Frecuencia Porcentaje Válido Válidos .5 1 2.6 1.0 7 17.9 2.0 3 7.7 2.5 1 2.6 3.0 3 7.7 4.0 2 5.1 5.0 13 33.3 6.0 1 2.6 8.0 3 7.7 9.0 1 2.6 10.0 2 5.1 15.0 1 2.6 19.0 1 2.6 Total 37 100 Total 37 100 50 CODIFICACIONES DE CALIFICACIONES BIRADS Se muestra la codificación asignada para cada secuencia de mastografías, se muestra en número rojos la cantidad de pacientes que siguieron dicha secuencia. Las pacientes con reporte de BIRADS secuencial por escrito en expediente clínico, en las que no se tuvo acceso a las imágenes por el sistema electrónico del hospital ABC, fueron excluidas en este momento del estudio Secuencia 1 2/2 1 0.98039216 Secuencia 2 2/3 2 1.96078431 Secuencia 3 2/4 28 27.4509804 Secuencia 4 2/5 16 15.6862745 Secuencia 5 3/3 2 1.96078431 Secuencia 6 ¾ 7 6.8627451 Secuencia 7 3/5 4 3.92156863 Secuencia 8 4/5 2 1.96078431 Secuencia 9 5/5 1 0.98039216 Secuencia 10 5/6 1 0.98039216 Secuencia 11 0/0/5 1 0.98039216 Secuencia 12 2/2/3 1 0.98039216 Secuencia 13 2/2/4 3 2.94117647 Secuencia 14 2/2/5 2 1.96078431 Secuencia 15 2/3/3 2 1.96078431 Secuencia 16 2/3/4 6 5.88235294 Secuencia 17 2/3/5 2 1.96078431 Secuencia 18 2/4/4 1 0.98039216 Secuencia 19 2/5/6 1 0.98039216 Secuencia 20 3/3/4 1 0.98039216 Secuencia 21 3/3/5 2 1.96078431 Secuencia 22 3/5/6 1 0.98039216 Secuencia 23 2/2/0/4 2 1.96078431 Secuencia 24 2/2/2/3 1 0.98039216 Secuencia 25 2/2/2/5 1 0.98039216 Secuencia 26 2/2/4/4 1 0.98039216 Secuencia 27 2/2/4/5 1 0.98039216 Secuencia 28 2/3/2/4 1 0.98039216 Secuencia 29 2/3/3/4 2 1.96078431 Secuencia 30 3/2/2/4 1 0.98039216 Secuencia 31 3/3/3/5 1 0.98039216 Secuencia 32 0/3/0/3/4 1 0.98039216 Secuencia 33 2/2/2/2/4 1 0.98039216 Secuencia 34 2/2/2/3/5 1 0.98039216 Secuencia 35 2/3/3/3/5 1 0.98039216 51 TEMPORALIDAD Temporalidad 1 2008/2009 Temporalidad 2 2006/2007/2009 Temporalidad 3 2007/2008/2009A/2009B Temporalidad 4 2007/2009 Temporalidad 5 2006/2007/2008/2009A/2009B Temporalidad 6 2007/2009A/2009B Temporalidad 7 2009A/2009B Temporalidad 8 2006/2009 Temporalidad 9 2006/2007/2008/2009 Temporalidad 10 2007/2008/2009 Temporalidad 11 2008/2010 Temporalidad 12 2006/2007/2008/2010 Temporalidad 13 2009/2010A/2010B Temporalidad 14 2008/2009/2010 Temporalidad 15 2007/2008/2009/2010 Temporalidad 16 2006/2007/2008/2009/2010 Temporalidad 17 2009/2010 Temporalidad 18 2006/2007/2009A/2009B/2010 Temporalidad 19 2006/2008/2010 Temporalidad 20 2008/2010 Temporalidad 21 2010A/2010B Temporalidad 22 2009A/2009B/2010A/2010B Temporalidad 23 2009/2010A/2010B Temporalidad 24 2008/2009A/2009B/2010A/2010B Temporalidad 25 2008/2009A/2010A/2010B Se muestra la codificación de temporalidad entre cada secuencia mastográfica. La letra A es para especificar la realización de 1 mastografía en el primer semestre de 1 año en específico y la letra B para el segundo semestre. 52 Secuencia Frecuencia Porcentaje Porcentaje Válido Porcentaje Acumulado Validos 2/2 1 .8 1.0 1.0 2/3 1 .8 1.0 2.0 2/4 29 22.8 28.4 30.4 2/5 16 12.6 15.7 46.1 3/3 2 1.6 2.0 48.0 3 / 4 7 5.5 6.9 54.9 3/5 4 3.1 3.9 58.8 4/5 2 1.6 2.0 60.8 5/5 1 .8 1.0 61.8 5/6 1 .8 1.0 62.7 0/0/5 1 .8 1.0 63.7 2/2/4 3 2.4 2.9 66.7 2/2/5 2 1.6 2.0 68.6 2/3/3 3 2.4 2.9 71.6 2/3/4 6 4.7 5.9 77.5 2/3/5 2 1.6 2.0 79.4 2/4/4 1 .8 1.0 80.4 2/5/6 1 .8 1.0 81.4 3/3/4 1 .8 1.0 82.4 3/3/5 2 1.6 2.0 84.3 3/5/6 1 .8 1.0 85.3 2/2/0/4 2 1.6 2.0 87.3 2/2/2/3 1 .8 1.0 88.2 2/2/2/5 1 .8 1.0 89.2 2/2/4/4 1 .8 1.0 90.2 2/2/4/5 1 .8 1.0 91.2 2/3/2/4 1 .8 1.0 92.2 2/3/3/4 2 1.6 2.0 94.1 3/2/2/4 1 .8 1.0 95.1 3/3/3/5 1 .8 1.0 96.10/3/0/3/4 1 .8 1.0 97.1 2/2/2/2/4 1 .8 1.0 98.0 2/2/2/3/5 1 .8 1.0 99.0 2/3/3/3/5 1 .8 1.0 100.0 Total 102 100.0 100.0 Total 102 100.0 TABLA 3 Se observa que la mayor parte de las pacientes tiene una secuencia de 2 mastografías con una secuencia de BIRADS 2 a BIRADS 4, seguida de una secuencia de BIRADS 2 a BIRADS 5. 53 Gráfica 1 Gráfica en donde se observa el orden secuencial de los estudios mastográficos con su categorización BIRADS correspondiente. Se observa la secuencia 3 con BIRADS 2/4 con una frecuencia de 27 , seguido de la secuencia 4 con un BIRADS de 2/5. F R E C U E N C I A 54 Tabla 4 Muestra la temporalidad de los estudios mastográficos 55 Gráfica 2 Se muestra, la frecuencia más alta de pacientes se realizó estudios mastográficos con la temporalidad 1 (2008/2009), seguido de aquellas pacientes con dos estudios mastográficos con la temporalidad 17 (2009/2010) y finalmente aquellas con tres estudios mastográficos en la temporalidad 14 (2008/2009/2010). 56 Análisis de perfiles de frecuencias de BIRADS por año. Gráfica 3 En este análisis se muestran los perfiles de la tabla y gráfica 1. Se observa que todas las tendencias estuvieron presentes desde el 2006 al 2010b. 57 Gráfica 4 Se observa la secuencia de cambios modales a través de la secuencia BIRADS y la tendencia de la temporalidad. No se trata de promedios, son cambios modales y lo que se observan son tendencias en la temporalidad. Se muestra que la secuencia 4, la cual fue una de las secuencias más frecuentes, tuvo cambios importantes a través de los años al haber evolucionado de un BIRADS 2 a un BIRADS 5 la cual tiene un 95% de probabilidad para malignidad, así como se muestra la evolución de las distintas secuencias, teniendo un aumento en la categorización. 58 Gráfica 5 Se realizó un estudio no paramétrico de los datos. Para realizar este estudio se recurrió a la normalización de los casos, se muestra a continuación una gráfica de dispersión de los casos en la cual se demuestra que se logra la concentración de los puntos en parámetros centrales de un área no Gaussiana. Se utilizó una normalización simétrica lo cual significa que se respetan en todo momento los valores originales de la muestra. 59 Ya teniendo los datos normalizados y transformados se procedió a analizar el cambio global del BIRADS tomando el comportamiento de la población entera. En este análisis no se toma en cuenta el valor individual de cada uno de los casos observados, sino el comportamiento de la muestra global. En algunos casos no era posible obtener una secuencia completa de los cambios, lo que realiza este análisis es indicar de forma colectiva que al pasar de un cambio a otro, el BIRADS real más frecuente es de 3 y el BIRADS esperado también es de 3. Entiéndase que el BIRADS proyectado (o esperado) se establece en aquellos casos en donde la secuencia mastográfica cambió de 2 a 4 (por ejemplo), sin pasar en la realidad por el 3. áfica 5 En este caso, se observa que la mayoría de las pacientes cruzaron por el valor de BIRADS de 3, las crestas de la gráfica demuestran que existe una probabilidad menor al 0.05% de que las pacientes que presentan cáncer de mama dentro de la muestra inicien con una mastografía que no sea 3 o que crucen por ese valor en algún momento indeterminado. Otra interpretación que se obtiene de este tipo gráfico es que según las proyecciones de estos datos, si importa tener una calificación de 3 para el diagnóstico de cáncer de mama, pues lambda presenta un valor del 72%. Esto significa que un 72% de las pacientes consideradas para una proyección de 10,000, pasaron en algún momento por un BIRADS de 3. La proyección esta realizada para una N total de 12355 mujeres similares a la de la población cruda. 60 Gráfica 6 Tomando BIRADS 3 como una basal, se observa que en algún momento en la secuencia de BIRADS una calificación puede bajar a cero y que aún así una paciente podrá presentar Ca de mama en el futuro. Por otra parte el BIRADS 3 se puede convertir en un BIRADS 4 o 5 en un 20% de las ocasiones, lo cual se evidencia por el valor de Rho de 20%, esto según las secuencias que presentaron mayor ponderación en el análisis global de los datos. 61 18.- DISCUSIÓN La incidencia de cáncer de mama sigue en aumento en todo el mundo, situación que desafía hasta los sistemas de salud más estables de los países desarrollados. Hoy en día es bien conocida la importancia de la realización de la mastografía, la importancia en su correcta interpretación y sobre todo en su manejo y seguimiento. En el Hospital ABC se realizan aproximadamente 862 mastografías al año. Debido a la promoción que han ejercido los medios de comunicación, las Instituciones de Salud y los médicos en particular, ha habido un reforzamiento en la participación social, la reorientación de los servicios de salud a la prevención y las necesidades interculturales de las personas, así como el impulso de políticas públicas saludables. Según la Norma Oficial Mexicana para la prevención, diagnóstico, tratamiento, control y vigilancia epidemiológica del cáncer de mama, se debe realizar la mastografía cada 2 años en pacientes de 40 a 69 años. Este estudio se efectuó con el fin de conocer cuales son los cambios mastográficos previos al diagnóstico de cáncer de mama, la importancia de la secuencia de los hallazgos entre una mastografía y otra, así como el intervalo de tiempo existente entre ellos. Las mastografías fueron analizadas en el expediente electrónico del servicio de Imagenología. Con el estudio de distribución de frecuencias de las secuencias mastográficas se realizó un análisis de perfiles secuenciales y proyecciones Master Q en donde se observó que la mayoría de las pacientes en el transcurso de 2 a 3 años contó con 2 estudios mastográficos con reporte de BIRADS 2 en el primero y BIRADS 4 en el segundo, seguido por aquellas con el mismo número de mastografías pero con BIRADS 2 y 5 para el primero y segundo estudios, respectivamente. Durante el análisis del tiempo en el que se elaboraron las mastografías, observamos que el porcentaje más alto de pacientes se realizó su estudio en el año 2009 y que la mayor secuencia en la temporalidad fue del año 2008 al 2009 con un porcentaje de 26.8%. En el estudio no paramétrico de los datos se mostró una gráfica de dispersión en donde se observa que en todos los casos hay una progresión del BIRADS siendo las más evidentes aquellas pacientes que evolucionaron de un BIRADS 2 a un 5 en tan solo 2 años. De todas las pacientes de la muestra diagnosticadas con cáncer de mama el 72% (=72) presentó en algún momento durante su tamizaje un BIRADS 3 (esto de forma real o esperada). Esta situación nos hace pensar en la importancia que tiene un correcto seguimiento alos 6 meses de una calificación BIRADS 3 a pesar del riesgo menor al 2% expuesto por el Colegio Americano de Radiología, de presentar malignidad. Llama la atención que únicamente el 0.05% de las pacientes no presenten un BIRADS 3 real o esperado en algún momento de su seguimiento. Finalmente al analizar la proyección simétrica de la muestra cuando el BIRADS es de 3 como basal, se observó que una paciente puede presentar cáncer de mama a pesar de que el BIRADS haya bajado a cero. También se observó que el BIRADS 3 se puede convertir en un BIRADS 4 ó 5 en 20% de los casos (=20). El manejo apropiado de la categoría BIRADS 3 requiere de auditorías constantes en la práctica médica. Este tipo de lesiones debe tener un seguimiento a corto plazo. Aunque no se ha determinado el tiempo óptimo, diferentes 62 autores manejan plazos de 6 meses a 2 años. Esto tiene su base en el conocimiento estadístico de que la mayoría de las masas malignas presentan incremento al doble de su volumen inicial en un periodo de 180 días, así como cambios en su morfología, lo cual facilita su diagnóstico en una categoría definitivamente maligna para su manejo oportuno. Un estudio hecho por Shruga Raza 32 mostró que el 14% de las pacientes con calificación BIRADS 3 fueron re categorizadas a los 6 meses como BIRADS 4, de los cuales el 11% fueron carcinomas. Se ha demostrado que la transformación a malignidad de las lesiones categoría BIRADS 3 es más frecuente en el primer año, y muy infrecuente a los 3 años del protocolo Europeo de seguimiento. Estos resultados son compatibles con los nuestros. 32 Se debe hacer hincapié en que la categoría BIRADS 3 es un diagnóstico presuntivo y temporal y debe re categorizarse a un diagnóstico definitivo en un plazo no menor de 6 meses ni mayor de 2 años. 32 El médico radiólogo debe monitorear los cambios, dándole seguimiento a dichas lesiones cada 6 meses, teniendo así la oportunidad de modificar y establecer con certeza su diagnóstico final. La norma oficial mexicana para la prevención, diagnóstico, tratamiento, control y vigilancia epidemiológica del cáncer de mama 2011, refiere que al obtener el primer contacto con pacientes con reporte de BIRADS 3 hay que enviar a la paciente a un servicio de patología mamaria, para evaluación complementaria, en un tiempo que no exceda 15 días hábiles y posteriormente el seguimiento se debe realizar cada 6 meses durante 2 años. Han habido múltiples estudios que se han cuestionado acerca del intervalo de tiempo en el que se debe realizar la mastografía, sin embargo nunca se ha llegado a una respuesta totalmente certera y comprobada, según un análisis estadístico se ha reportado que en un 14% de los casos se obtiene un reporte de BIRADS 3 de los cuales únicamente el 40 al 71% han tenido un seguimiento de intervalo a 6 meses. 32 Es importante recalcar la importancia en el apego que deben tener las pacientes al seguimiento, debido a que como se había mencionado previamente es importante revalorar a corto plazo, ya que se ha demostrado que un factor que disminuye el beneficio de la mastografía como un detector oportuno y temprano de cáncer es el seguimiento inadecuado, un retraso en el seguimiento puede tener consecuencias significativas. En meta- análisis reportados se ha demostrado que el retraso de 3 a 6 meses entre cada intervalo de toma de estudios con un destino a tener cáncer de mama tienen un 7% de disminuir la supervivencia 5 años (OR de muerte de 1.24,95%IC 1.17-1.30) 33 Idealmente la detección temprana de cáncer de mama recae activamente en el seguimiento mastográfico sobre todo en lesiones no palpables en donde como ya se sabe tienen una incidencia de menos del 2% de ser falsos negativos y sobre todo valorar el tamaño de la lesión que se evalúa por primera vez, porque de eso dependerá su futuro crecimiento, se ha registrado que un nódulo de 5 mm incrementa al doble en un período de 6 meses, por lo que refuerza la teoría del seguimiento a corto plazo ya que un leve retraso en el diagnóstico tiene un impacto de pronóstico muy relevante. En cuanto a los factores demográficos y sus factores de riesgo se observó que la mayoría de las pacientes se encontró durante su 4ª y 5ª década de la vida, en México se presentan casos de cáncer de mama desde la segunda década de la vida y se incrementa su frecuencia rápidamente 63 hasta alcanzar la máxima entre los 40 y 54 años para luego mostrar un descenso paulatino después de la quinta década. De particular interés ha sido el percatarse que en México la mujer desarrolla el cáncer de mama en promedio, una década antes que las europeas o norteamericanas (51 vs. 63 años), hecho en parte explicable por la conformación de la pirámide poblacional mexicana, donde predominan las mujeres jóvenes. 25 El 33.7% de nuestras pacientes tuvo antecedente de cáncer de mama familiar, la literatura hoy en día reporta que el 20% de las pacientes son las que tienen antecedentes, Solo existe un estudio en México que analiza la historia familiar de cáncer de mama en una muestra pequeña, donde informan 10% de familiares con cáncer de mama en las mujeres con dicha patología y hasta ahora no se han hecho estudios para determinar la frecuencia de mutaciones genéticas en nuestra población. 26 El 12.8% de las pacientes de este estudio fueron nuligestas y el 73% tenía antecedente de haber lactado en algún momento en su vida. La lactancia y la multiparidad han sido demostradas como factores que disminuyen el riesgo de cáncer de mama, mientras que cuando tienen el primer embarazo a término por arriba de los 30 años o son nulíparas, el riesgo de cáncer de mama se eleva. 27 El efecto protector de la lactancia difiere en forma importante en las diferentes poblaciones analizadas. En México, entre las poblaciones indígenas y de menores niveles socioeconómicos, donde la duración de la lactancia es substancialmente mayor, es donde se ha demostrado un mayor efecto protector.28-29 De las pacientes con cáncer de mama, únicamente 28 de ellas tuvieron antecedente de enfermedad mamaria previa, el cual también se conoce como un factor de riesgo importante. La media de la menarca fue a los 12.4 años, La edad temprana de la menarca (antes de los 12 años) ha sido invocada como uno de los factores que incrementan el riesgo de 1 a 1.8 veces en las mujeres blancas de los Estados Unidos de Norteamérica. 30 En nuestro país hemos observado que la edad de la menarca es con mucha frecuencia menor a los 12 años. El 60% de las pacientes se encontraban en su período postmenopáusico y sin embargo el 70.9% de las pacientes no tuvieron exposición a hormonales, lo cual es muy importante, debido a que lo esperado era encontrar mayor porcentaje de pacientes con uso de terapia de reemplazo. Se sabe que la terapia a base de estrógenos exógenos conjugados en la terapia hormonal de reemplazo, administrada por períodos prolongados (mayor a 5 años) incrementa, en estudios de meta- análisis, 2% anual el riesgo de las mujeres postmenopáusicas y el 51% en terapia conjugada (con progesterona). 31 Sin embargo también hay demasiados estudios en donde se dice que se desconoce que realmente afecte el tiempo de utilización o la disminución del riesgo debido a la suspensión. En nuestras pacientes no se vio aumento en la frecuencia en aquellas que tomaron o tuvieron gran exposición a dosis de hormonales, se observó que mayoría tuvo exposición mínima de 54.75 mg de estrógenos y de 3500 mg de progestágeno, siendo que hubo dosis mayores y no aumento la frecuencia de cáncer de mama en ellas. Como podemos observar con todo lo anterior, los factores de riesgo identificados en este estudio estuvieron en un porcentaje pequeño de nuestra población, lo que nos hace pensar que hoy en día además de que el cáncer de mama es una enfermedad poligénica también es una enfermedad que
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