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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO SERVICIO DE MEDICINA INTERNA “SENSIBILIDAD ENTRE DOS INSTRUMENTOS DE DETECCIÓN DE DEPRESIÓN EN PACIENTES CON EPILEPSIA USANDO CUESTIONARIO DE SALUD DEL PACIENTE-2 E INVENTARIO DE TRASTORNOS NEUROLÓGICOS DE DEPRESIÓN–EPILEPSIA.” TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA PRESENTA DRA. GABRIELA ARANGO SALAZAR PROFESOR TITULAR DEL CURSO DR. JOSE MANUEL CONDE MERCADO ASESOR DE TESIS DR. MEDRARDO ALEJANDRO GONZALEZ MUÑOZ MÉXICO, D.F. AGOSTO 2012 REGISTRO: HJM 2068/12-R UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 FIRMAS DE AUTORIZACIÓN DR. CARLOS VIVEROS CONTRERAS JEFE DE ENSEÑANZA DR. JOSE MANUEL CONDE MERCADO TITULAR DEL CURSO DE POSGRADO DE MEDICINA INTERNA UNAM DR. MEDRARDO ALEJANDRO GONZALEZ MUÑOZ ASESOR DE TESIS REGISTRO: HJM 2068/12-R 3 TITULO “SENSIBILIDAD ENTRE DOS INSTRUMENTOS DE DETECCIÓN DE DEPRESIÓN EN PACIENTES CON EPILEPSIA USANDO CUESTIONARIO DE SALUD DEL PACIENTE-2 E INVENTARIO DE TRASTORNOS NEUROLÓGICOS DE DEPRESIÓN–EPILEPSIA” 4 INDICE PÁGINA INTRODUCCIÓN……………………………………………………………………….....6 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA…..………………………………………….....16 JUSTIFICACIÓN DE A INVESTIGACIÓN.……………………………………………17 OBJETIVOS……………………………………………………………………………...18 Objetivo general………….……………..………………………………………..18 Objetivos específicos…………………………………………………………….18 HIPOTESIS………………………………………….……………………………………19 METODOLOGÍA…………………………………..……………………………………..20 Tipo de estudio…………………………………………………………………...20 Población……………………………………..…………………………………..20 Criterios de selección de muestra……………………………………………..20 Definición de variables…………………………………………………………..21 Definiciones conceptuales y operacionales…………………………………..22 RECOLECCIÓN DE DATOS…………………………………………………………...24 ANALÍSIS ESTADÍSTICO………………………………………………………………25 CONSIDERACIONES ÉTICAS………………………………………………………..26 5 RESULTADOS…………………………………………….……………………………..27 DISCUSIÓN………………………………………………………………………………31 CONCLUSIONES………………………………………………………………………..34 BIBLIOGRAFÍA…………………………………………………………………………..35 ANEXOS………………………………………………………………………………….39 6 INTRODUCCIÓN La depresión entre las personas con diagnóstico de Epilepsia es sub- diagnosticado. Para la detección de depresión mayor actualmente se han usado varias escalas específicas para pacientes con epilepsia. El objetivo del estudio es evaluar el proceso de detección de Depresión Mayor en pacientes con Epilepsia de la consulta externa de Neurología del Hospital Juárez de México, empleando dos instrumentos de autoevaluación: Cuestionario de Salud del Paciente-2 (PHQ- 2) y el Inventario de Trastornos Neurológicos de Depresión para Epilepsia (NDDI- E). La evaluación de la precisión de detección se realizará mediante el Cuestionario de Salud de Paciente 9, estándar de oro para el diagnóstico de Depresión por el DSM-IV. MARCO TEÓRICO La Epilepsia describe un trastorno neurológico en el que una persona tiene convulsiones recurrentes y repetitivas ocasionadas por descargas cerebrales de forma desordenada y excesiva, debido a un proceso crónico subyacente. Esta definición implica que una persona que ha sufrido una convulsión o convulsiones recurrentes debidas a factores corregibles o evitables, no tiene necesariamente epilepsia [7]. Utilizando la definición de epilepsia como dos o más convulsiones no provocadas, la incidencia de epilepsia es de aproximadamente 0.3% a 0.5% en las distintas poblaciones de todo el mundo, estimándose su prevalencia entre 5 y 10 por 1000 habitantes [6]. Aunque ha alcanzado mayores valores en países de América Latina, reportándose una prevalencia del 10,6% por cada 1000 habitantes [30]. 7 Trastorno depresivo (TD) es una comorbilidad psiquiátrica frecuente de enfermedades neurológicas como esclerosis múltiple, evento vascular cerebral, demencia, migraña, enfermedad de Parkinson y epilepsia. En general el Trastorno de Depresión es subdividido en el DSM-IV en los que cumplen los criterios de Trastorno Depresivo Mayor (TDM), Trastorno Distímico, Depresión menor, Trastorno Depresivo no especificado o secundario a una condición médica o sustancia [6]. La diferencia entre TDM y Trastornos distímico está basado en gran medida de la gravedad, persistencia y cronicidad. De acuerdo al DSM-IV, los síntomas en ambos trastornos incluyen la combinación de ánimo depresivo, anhedonia, inutilidad y culpa, disminución de la capacidad de concentración, ideación recurrente de muerte, y síntomas neurovegetativos (ej. ganancia o pérdida de peso, insomnio o hipersomnia, agitación o retardo psicomotor, fatiga). Para realizar el diagnóstico de Depresión Mayor, el DSM-IV utiliza una lista de 9 síntomas depresivos, estableciéndose con al menos cinco de los síntomas, y debe ser uno de ellos un estado de ánimo depresivo o la pérdida de interés o de capacidad para el placer, con duración del episodio de al menos dos semanas, divide el cuadro depresivo mayor en leve, moderado o grave. En contraste, el desorden distímico es más crónico pero menos intenso con síntomas persistentes de más días, pero menos de 2 años. Depresión menor es una categoría similar a TDM en duración, abarcando dos, pero menos de cinco síntomas de depresión previamente mencionados. La prevalencia a lo largo de la vida de TDM en la población adulta (no epiléptico) del estudioEpidemiológicodel Área de Captaciónfue de 5,8%, pero otros estiman que el rango es tan alto como 26% en mujeres y 12% para hombres [15]. El 8 Trastornos Dístimico tiene una incidencia a lo largo de la vida del 6% y prevalencia puntual del 3%. Hay concesos entre varios autores, que la prevalencia de depresión en epilepsia es más alta que en la población sana, siendo del 20% o más en pacientes con crisis convulsivas recurrentes y del 3 al 5% en pacientes con epilepsia controlada (Baker et al 1996; Edeh y Toone 1987; Indaco et al 1992; Jacoby et al 1996; Lambert y Roberson 1999; Méndez et al 1986; O’Donaghe et al 1999; Robertson y Triamble 1983) [10]. Relación entre epilepsia y depresión. Desde la antigüedad Hipócrates sugirió la relación bidireccional: “Los melancólicos ordinariamente pueden convertirse en epilépticos, y los epilépticos en melancólicos: lo que determinó la dirección de la enfermedad: si se lleva sobre el cuerpo, epilepsia; si se lleva inteligencia, melancolía”. Existen estudios publicados en las últimas décadas que sugieren la interrelación bidireccional entre estos dos trastornos. El estudio de casos y controles en pacientes recien diagnosticados con Epilepsia, con inicio en edad adulta, realizado por Forsgren y Nystrom (1990) encontró que la historia de depresión fue seis veces más frecuente entre estos pacientes que entre los sujetos control. Tambien analizaron pacientes con crisis parciales, y la historia de depresión fue 17 veces más frecuentes en estos que en el grupocontrol [8]. Un segundo estudio de casos y controles en pacientes de 55 o más años, de reciente inicio de epilepsia, realizado por Hesdorffer reportó en el 2002 a la Sociedad Americana de Epilepsia, que comparado con grupo control, los pacientes tenían 3.7 veces más frecuentemente depresión precediendo a la crisis convulsiva inicial [11]. 9 La proporción de suicidio en pacientes con Epilepsia es cinco veces más frecuente y hasta 25 veces más en pacientes con crisis parciales del lóbulo temporal [2]. En el estudio de Guilliam y Kanner concluyó que el suicidio tiene uno de los más altos rangos de mortalidad de todas las causas de muerte en las personas con epilepsia [9]. Robertson revisó 17 estudios relacionados a mortalidad en epilepsia y encontró que el suicidio era 10 veces más frecuente que en la población general [26]. Depresión ictal es la expresión clínica de crisis parciales simples en la cual los síntomas de depresión consiste suúnica(o predominante) semiología. Se ha estimado que los síntomas psiquiátricos ocurren en 25% de “auras”, 15% de estos involucra afección o cambios de humor [5, 29]. Episodios depresivos pre-ictal. Hay muy pocos reportes en la literatura de esta forma de TD, la cual típicamente presenta como humor disfórico precediendo la crisis. A veces, los síntomas prodrómicos pueden extenderse por horas o hasta 1 a 2 días previo al inicio de la crisis. El mejor ejemplo de este fenómeno fue ilustrado en el estudio de Blanchet y Frommer [3] que evaluaron los cambios de ánimo durante 56 días, a quienes se les pidióque calificaran suestado de ánimo diariamente. Las calificaciones del estadode ánimoseñalaron un estadodisfórico3 días antes deuna convulsiónen 22 pacientes. Síntomas post-ictales de depresión han sido reconocidos por un largo tiempo, pero han sido apenas estudiados de manera sistemática. Su prevalencia en grandes poblaciones de pacientes con epilepsia, aun no se ha establecido. En estudio realizado por Kanner en centro médico de Chicago, investigaron la presencia de depresión en 100 pacientes con pobre control de crisis parciales [14]. Se identificó 10 estos síntomas depresivos durante el periodo interictal y postictal y compararon su severidad durante estos periodos. Entre los 100 pacientes, 43 experimentaron una media de 2.4-4.8 con depresión (rango: 2-9; mediana=5). La media de duración de síntomas fue 24 horas. Treinta de estos pacientes experimentaron depresión post- ictal en mínimo siete a 24 horas o más. Es de hacer notar, la ocurrencia de depresión post-ictal correlacionado con síntomas post-ictales neurovegetativas y síntomas de ansiedad. De lo más importante fue la ocurrencia de depresión post- ictal e ideación suicida en 13 pacientes. Ocho experimentaron intento suicidio activo y pasivo, mientras cinco reportaron solamente ideación suicida. Diez de los 13 pacientes (77%) tuvieron una historia de depresión mayor o trastorno bipolar y su asociación fue altamente significativa. Impacto de depresión en calidad de vida. El TD tiene impacto negativo en la calidad de vida en los pacientes con epilepsia. Los estudios han indicado que comparado con la población general, las personas con epilepsia tienen más problemas psicosociales [19]. Los problemas no médicos más comunes incluyen sentimientos de estigmas, estrés psicosocial, desempleo, deficiente autoestima, dificultades interpersonales incluyendo aislamiento social y baja competencia social [12,22] Perrine et al. [24] estudió 257 pacientes con epilepsia para determinar la relación entre la función neurofisiológica y la calidad de vida. Las variables neurofisiológicas independientes incluyeronestado de ánimo, memoria verbal, función psicomotor, función visual espacial, lenguaje e inhibición cognitiva. El factor estado de ánimo tiene la más alta correlación con las escalas de Inventario de Calidad de Vida en Epilepsia QOLIE-89 y fue el más importante predictor de calidad de vida en el análisis regresivo. 11 Variables asociadas con riesgo de depresión en pacientes con Epilepsia. Predisposición genética. Una historia familiar de depresión fue común entre pacientes deprimidos con epilepsia. Más del 50% de pacientes epilépticos con depresión han reportado tener historia familiar de enfermedades psiquiátricas, siendo los trastornos afectivos la condición más común [25]. La localización de convulsiones en estructuras límbicas. La depresión ha sido identificada más frecuentemente en pacientes con convulsiones originadas en lóbulo frontal y temporal (involucrando al sistema límbico), la prevalencia es de 19 a 65% en varias series de pacientes (Altshuler 1991) [1]. La frecuencia es más alta en los pacientes con crisis generalizadas (Perini el al 1996) [23]. Por ejemplo, Perini mostró que los pacientes con Epilepsia tienen alta incidencia de trastornos de personalidad y afectividad. Disfunción del lóbulo frontal. Hay amplia evidencia que la epilepsia puede comprometer las funciones del lóbulo frontal. La depresión en pacientes con epilepsia se ha visto asociado con reducción en el metabolismo interfrontal, localizado en foco temporal (Jokeit et al 1997) [13]. Disfunción del lóbulo temporal. En estudio realizado por Guilliam y Kanner (2002) proveen evidencia sobre la relación entre la gravedad de la depresión y disfunción del lóbulo temporal [9]. Proceso iatrogénico. Los fármacos antiepilépticos (FAE), tienen propiedades psicotrópicas positivas, pudiendo causar síntomas psiquiátricos, algunos con mayor grado que otros. Fenobarbital puede causar depresión, que algunas veces puede asociarse a ideación suicida e intento suicida y parasuicida [4]. Primidona, tiagabina, vigabatrin, felbamato y topiramato son otros fármacos que causan 12 síntomas de depresión frecuentemente. Hay FAE que se conocen con propiedades estabilizadoras del ánimo como son: carbamacepina, ácido valproico [20]. Diagnóstico.Los médicos rutinariamente no detectan depresión en pacientes con epilepsia. Consecuentemente la depresión es subdiagnosticada y subtratada en estos pacientes. El reconocimiento de depresión en pacientes con epilepsia puede ser especialmente difícil por el efecto de la enfermedad de base en el estado de ánimo, cognición y memoria, además del efecto adverso de fármacos antiepilépticos, algunos de los cuales pueden dar síntomas parecidos a depresión. Numerosos cuestionarios han sido bien validados y están disponibles pada la detección de depresión y son similares en cuanto a suscaracterísticas de aplicación. Un instrumento particularmente popular es el Cuestionario de Salud de los Pacientes PHQ-9 del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales, 4ª edición (DMS-IV), [27] (Ver anexos), que sirve como instrumento diagnóstico, medida de gravedad y evaluación de resultados del tratamiento de depresión. El PHQ-9 incluye los 9 criterios establecidos en el DSM-IV para el diagnóstico de trastorno de depresión mayor y provee un amplio rango de síntomas depresivos que nos da puntuaciones degravedad desde 0 a 27. Sin embargo; algunos cuestionarios podrían ser más cortos en algunas circunstancias. Se han realizado estudios, en el que evaluaron el funcionamiento de 2 preguntas del PHQ-9, ánimo deprimido y anhedonia, la cual se llamó PHQ-2 (Ver anexos). Búsquedas previas han mostrado que una simple pregunta acerca del ánimo deprimido tiene un sensibilidad del 85% a 90% de depresión mayor, y la suma de una segunda pregunta acerca de la anhedonia incrementa la sensibilidad 13 a 95%, y la especificidad reportada es del 100% [17]. El PHQ-2 responde preguntas que estiman la frecuencia de estos 2 síntomas, en las últimas dos semanas, con 4 opciones de respuesta, abarcando “nunca” hasta “casi todos los días”. Los datos obtenidos proveen fuerte evidencia que validan el PHQ-2 efectivo como forma dedetección de depresión. La validez fue establecida por la fuerte asociación entre los resultados de PHQ-2 y estado funcional, días de incapacidad, y síntomas relacionados con discapacidad. El Inventario de Depresión para pacientes con Trastornos Neurológicos - Epilepsia (NNDI-E) (Ver anexos) fue diseñado en el 2006 como método de diagnóstico ági l y efectivo de síntomas depresivos, para ser usado como instrumento de rutina en la evaluación de pacientes con epilepsia. Guilliam y colaboradores recopilaron una serie de ítems y frases propuestas por especialistas que indicaran síntomas de depresión, excluyendo aquellos que tuvieran que ver con efectos adversos de fármacos antiepilépticos y alteraciones cognitivas descritas en pacientes con epilepsia [10]. Después de un proceso de selección se escogieron los seis ítems que mejor detectaran la presencia de un trastorno depresivo mayor, basados en PHQ-9 (Ver anexos). Cada ítem se valora de 1 a 4 de acuerdo con la frecuencia del síntoma. La depresión se considera presente en el paciente cuando en la prueba se obtiene un puntaje de corte mayor de 15. Los índices psicométricos de la prueba muestran una sensibilidad del 81%, una especificidad del 90% y un valor predictivo positivo de 0,82. Además, presenta una buena consistencia interna (alfa de Cronbach de 0,82) y buena fiabilidad entre observaciones (correlación de Spearman de 0,78) con dos semanas de separación [10]. NDDI-E es un cuestionario que identifica síntomas de ladepresión mayor, mientras que reduce la 14 confusiónde disfuncióncognitivaconcomitantesy los efectosadversos de los fármacosantiepilépticos (FAE). El tratamiento de depresión en epilepsia. El tratamiento del TD en epilepsia es un territorio no explorado, a pesar de su alta prevalencia. El manejo de estos pacientes ha sido de manera empírica, basado en el supuesto “Los pacientes con depresión y epilepsia deben de responder a los fármacos antidepresivos de la misma forma que los pacientes deprimidos no epilépticos”. De hecho, se han reportado pocos estudios al respecto, como el publicado en 1979, que comparó la eficacia de meanserina, amitriptilina, y placebo en el tratamiento de depresión mayor en pacientes con epilepsia [26]. Posteriormente en el estudio sobre seguridad de sertralina en trastorno de depresión, realizado en 97 pacientes con epilepsia parcial, se observó que el 60% habían estado sintomáticos por más de un año antes de sugerir inicio de tratamiento. Solamente un tercio de estos pacientes habían sido tratados a los 6 meses del inicio de sus síntomas [21]. En estudio clínico PEARLS realizado por Ciechanowski P, et al, en el 2011 determinó la efectividad del tratamiento a largo plazo, las intervenciones consistieron en atención domiciliariade colaboración,solución de problemas, activación del comportamiento, y consultapsiquiátrica [15]. El programa PEARLS redujo significativamente síntomas depresivos en adultos con epilepsia. Antes de iniciar tratamiento antidepresivo a los pacientes, es importante descartar las siguientes causas del episodio depresivo: 1) el episodio depresivo es seguido de la descontinuación de una fármaco antiepiléptico con propiedades de estabilizador del ánimo, como son carbamazepina, ácido valproico o lamotrigina [16]. En tal caso, reintroducir el fármaco antiepiléptico u otro agente estabilizador 15 del ánimo puede ser suficiente para llevar al paciente al estado eutímico y 2) el episodio depresivo seguido de la introducción o incremento de la dosis de medicamentos antiepilépticos que se conocen con propiedades psicotrópicas negativas como fenobarbital, primidona, tiagabina, topiramato. En tal caso, disminuir la dosis o descontinuar el fármaco podría resultar en la remisión de los síntomas. Otras de las razones por la cual los pacientes con epilepsia no reciben tratamiento para la depresión, es que estos pueden disminuir el umbral convulsivo y por lo tanto empeorar las convulsiones en los pacientes. Entonces, a los pacientes que se les va a iniciar algún medicamento antidepresivo empezar a dosis bajas e incrementar poco a poco hasta tener la respuesta clínica deseada. El riesgo actual de que algún fármaco antidepresivo cause empeoramiento de las convulsiones es mínimo. En el estudio realizado en el Centro de Epilepsia Rush, se encontró que sertralina empeoró las convulsiones solamente en uno de 100 pacientes [28]. En otros 5 pacientes, un incremento transitorio en la frecuencia de convulsiones fue atribuido al medicamento antidepresivo con causalidad probable, pero no definitiva. Cuatro de estos cinco pacientes se mantuvieron con sertralina. Después de ajustar la dosis de fármaco antiepiléptico, ninguno de estos pacientes experimentó exacerbación de las convulsiones. 16 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Los médicos rutinariamente no detectan depresión en pacientes con epilepsia. Consecuentemente la depresión es subdiagnosticadaysubtratada en estos pacientes. De acuerdo a los antecedentes previamente mencionados, se plantea la siguiente pregunta. ¿CUÁL ES EL INSTRUMENTO CON MAYOR SENSIBILIDAD PARA LA DETECCIÓN DE DEPRESIÓN EN PACIENTES CON EPILEPSIA, EL CUESTIONARIO DE SALUD DEL PACIENTE-2 O EL INVENTARIO DE TRASTORNOS NEUROLÓGICOS DE DEPRESIÓN–EPILEPSIA, EN LA CONSULTA EXTERNA DE NEUROLOGÍA? 17 JUSTIFICACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN En todos los estudios realizados hasta la actualidad se ha encontrado mayor prevalencia de depresión en pacientes con epilepsia que en población sana, teniendo efecto negativo en su calidad de vida en muchos aspectos, como oportunidades de trabajo, vivienda, transporte, educación, interacción social, ingresos y relaciones familiares, y ocasionando en estos pacientes mayor frecuencia de suicidios con altos rangos de mortalidad. Sin embargo, a pesar de su expresión clínica y su alta prevalencia en epilepsia, el Trastorno Depresivo Mayor es a menudo sub-reconocido y sub-tratado. Por lo que considero necesario buscar un instrumento de detección sensible, y de fácil aplicación para la detección de Depresión Mayor en pacientes con Epilepsia en el Hospital Juárez de México, que nos de la opción de manejo integral con especialidades como Psiquiatría y Psicología, que conlleve a la mejoría del control de la Epilepsia y de su calidad de vida en estos pacientes. 18 OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL Determinar la sensibilidad entre dos instrumentos de Detección de Depresión Mayor en pacientes con Epilepsia en el Hospital Juárez de México: Cuestionario de Salud del Paciente-2 y el Inventario de Trastornos Neurológicos de Depresión en Epilepsia. Objetivos Particulares - Identificar las características sociodemográficas de los pacientes con Epilepsia de la consulta externa de Neurología. - Determinar factores clínicos asociados al cuadro Depresivo Mayor en pacientes con Epilepsia. - Identificar la frecuencia de crisis convulsivas en los últimos 12 meses en los pacientes Epilepsia y Depresión Mayor en la consulta externa de Neurología. - Describir el tratamiento farmacológico suministrado a los pacientes con Epilepsia en los últimos 12 meses. 19 HIPOTÉSIS Debido al análisis teórico obtenido hasta el momento se espera que: El Cuestionario de Salud del Paciente -2 (PHQ-2) es el instrumento con mayor sensibilidad en comparación con Inventario de Trastornos Neurológicos de Depresión – Epilepsia (NDDI-E) para detectar Depresión Mayor en pacientes con Epilepsia de la consulta externa de Neurología. HIPOTÉSIS NULA (Ho). El Cuestionario de Salud del Paciente -2 (PHQ-2) es el instrumento con menor sensibilidad en comparación con Inventario de Trastornos Neurológicos de Depresión – Epilepsia (NDDI-E) para detectar Depresión Mayor en pacientes con Epilepsiade la consulta externa de Neurología. 20 METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACION El presente estudio se realizará en área de Consulta Externa de Neurología del Hospital Juárez de México, se aplicarán los siguientes instrumentos de autoevaluación: Cuestionario de Salud del Paciente-2, el Inventario de Trastornos Neurológicos de Depresión – Epilepsia, y Cuestionario de Salud del Paciente - 9, este último es para evaluar la precisión de detección, ya que es considerado estándar de oro del diagnóstico Depresión mayor por el DSM-IV. Los datos serán vaciados en hoja de captura de datos para su posterior análisis mediante el programa SPSS versión 15. Tipo de estudio ESTUDIO DESCRIPTIVO, NO EXPERIMENTAL, TRANSVERSAL. Población Pacientes con el diagnóstico de Epilepsia, mayores de 18 años de edad, que no tengan problemas de aprendizaje, o diagnóstico de demencia, que acuden a la consulta externa de Neurología. Tamaño de muestra:Para el cálculo del tamaño de muestra se usó la fórmula de acuerdo a prevalencia: de 137 pacientes. Unidad de la muestra: No probabilístico. Criterios de selección de la muestra Criterios de Inclusión Pacientes con el diagnóstico de Epilepsia basados en los criterios de la Liga Internacional contra la Epilepsia que acuden a consulta externa de Neurología. Pacientes mayores de 18 años de edad. Pacientes que acepten participar en el estudio. 21 Criterios de No Inclusión Pacientes menores de 18 años de edad. Pacientes que tengan problemas de aprendizaje (disgrafía, dislexia, trastorno por déficit de atención). Pacientes que presenten por cualquier causa retraso mental. Pacientes que tengan el diagnóstico de Demencia. Criterios de Exclusión Pacientes que no acepten participar en el estudio. Criterios de Eliminación Pacientes que por alguna causa no contesten la totalidad de los pruebas de autoevaluación de Depresión Mayor. Definición de variables Variables Cualitativas: Paciente con el diagnóstico de Epilepsia (según criterios establecidos por la Liga Internacional contra la Epilepsia). Tipo de convulsión que presenta el paciente. Tipo de fármaco o fármacos antiepilépticos empleados en el paciente Epiléptico los últimos 12 meses. Variables Cuantitativas: Edad mayor de 18 años Frecuencia de las crisis convulsivas en los últimos 12 meses. Número de fármacos antiepilépticos empleados para en control de la Epilepsia en los últimos 12 meses. 22 Definiciones conceptuales y operacionales Concepto Definición conceptual Definición operacional Antiepiléptico o anticonvulsivo El antiepiléptico (también llamado anticonvulsivo) es un término que se refiere a un fármaco, u otra substancia destinada a combatir, prevenir o interrumpir las convulsiones o los ataques epilépticos. Los anticonvulsivantes pueden ser divididos en 8 grupos principales: Bloqueadores de los canales de sodio de activación repetitiva. Fármacos que potencian las acciones del neurotransmisor GABA. Moduladores del glutamato. Bloqueadores de los canales de calcio T. Bloqueadores de los canales de calcio N y L. Moduladores de la corriente h. Bloqueadores de sitios de unión específicos. Inhibidores de la anhidrasa carbónica. Convulsión Del latín convulsio, es un fenómeno paroxístico producido por descargas anormales, excesivas e hipersincrónicas de un grupo de neuronas del sistema nervioso central. Es clasificado por la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE). 1. Convulsiones parciales a. Simples, b. Complejas, c. Con generalización secundaria 2. Convulsiones primariamente generalizadas a. De ausencia, b.Tónico clónicas, c.Tónicas, d.Atónicas, e. Mioclónica 3. Convulsiones sin clasificar a. Convulsiones neonatales, b.Espasmos infantiles Depresión mayor Trastorno del estado de ánimo, y uno de sus síntomas debe ser estado de ánimo depresivo o pérdida de interés o de capacidad para el placer, con la combinación de los El DSM-IV utiliza una lista de 9 síntomas depresivos, duración del episodio de al menos dos semanas. Divide el cuadro depresivo mayor en leve, moderado o grave. El diagnóstico se establece con al menos cinco de los síntomas. http://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1rmaco http://es.wikipedia.org/wiki/Convulsi%C3%B3n http://es.wikipedia.org/wiki/Epil%C3%A9ptico http://es.wikipedia.org/wiki/Corriente_h http://es.wikipedia.org/wiki/Corriente_h http://es.wikipedia.org/wiki/Corriente_h 23 siguientes: anhedonia, inutilidad y culpa, disminución de la capacidad de concentración, ideación recurrente de muerte, y síntomas neurovegetativos. Edad Del latín aetas, es el término que se utiliza para hacer mención al tiempo que ha vivido un ser vivo. La edad se establecerá en número de años cumplidos hasta el momento de realizar el cuestionario. Epilepsia La Epilepsia describe un trastorno neurológico en el que una persona tiene convulsiones recurrentes y repetitivas, debido a un proceso crónico subyacente. Paciente con diagnóstico de Epilepsia basados en los criterios de la Liga Internacional contra la Epilepsia que se encuentran en el servicio de Neurología. http://definicion.de/tiempo/ 24 RECOLECCION DE DATOS La recolección de datos se obtendrá mediante cuestionario de características generales de los pacientes con Epilepsia, la detección de Depresión mayor se realizará mediante Cuestionario de Salud del Paciente -2 PHQ-2 y el Inventario de Trastornos Neurológicos de Depresión para Epilepsia (NDDI-E). Se evaluará confiabilidad, validez y objetividad mediante Cuestionario de Salud del Paciente -9 del DSM-IV. 25 ANÁLISIS ESTADISTICO Análisis estadístico. En programa EXCEL se realizará la recopilación de datos y posteriormente serán analizados con el Paquete Estadístico de Ciencias Sociales (SPSS) de Windows (Versión 15.0). El PHQ-2 se clasificará como positivo si las respuestas tienen un puntaje ≥ 3 en total. Para NDDI-E, se considera positivo si el puntaje respondido suma ≥16 en total. Con los datos obtenidos de la entrevista, se realizarán una serie de pruebas, incluyendo sensibilidad, especificidad, valor predictivo negativo (VPN), valor predictivo positivo (VPP) para cada cuestionario de detección. Coeficientes de correlación Sperman se usarán para correlacionar las dos herramientas de detección (PHQ-2 y NDDI-E). 26 CONSIDERACIONES ÉTICAS Riesgo de la Investigación: - Estudio con riesgo MÍNIMO. En el que se incluyen estudios prospectivos que emplean el riesgo de datos a través de procedimientos comunes en exámenes físicos o psicológicos de diagnósticos o tratamiento rutinarios - En los casos donde la investigación es sin riesgo o mínimo no requieren carta de consentimiento informado. 27 RESULTADOS Del total de los 137 pacientes que participaron en el estudio, 5 no aceptaron realizar el cuestionario y 7 no lo complementaron correctamente. De los 125 pacientes incluidos en el estudio, 60.8% eran mujeres, y 39.2% hombres, la mayoría de los participantes reportaron estar con monoterapia en un 67.2%, seguido por politerapia 30.4% y solo tres pacientes respondieron no tener en tratamiento farmacológico actual, lo cual corresponde el 2.4%. El resto de características de la población, se muestran en tablas 1, 2, gráfica 1. Tabla 1 Características de la población Edad (años) Rango Media 18-69 años 33 años Sexo Femenino Masculino 76 (60.8%) 49 (39.2%) Ocupación Si No 79 (63.2%) 46 (36.8%) Tratamiento actual Si No 124 (99.2%) 1 (0.8%) Crisis en los últimos 12 meses Si No93 (74.4%) 32 (25.6%) Cambio de tratamiento en los últimos 12 meses Si No 14 (11.2%) 111 (88.8) Frecuencia de las convulsiones en el último año <1 crisis/año >1 crisis/año, pero <1 crisis/mes >1 crisis/mes 62 (49.6%) 35 (28.0%) 28 (22.4%) 28 En gráfica 1se muestra el grado de escolaridad de los pacientes con epilepsia.El 61.7% de los participantes se encuentran con un grado básico de escolaridad, y el 2.4% no habían acudido a la escuela. De acuerdo a lo registrado en tabla 2, el tipo de convulsión más frecuentemente encontrada en los pacientes que participaron en el estudio es del tipo tónico clónica generalizada. Tabla 2. Tipos de convulsiones más frecuentes Tónico clónico generalizadas Parciales complejas Ausencias Parciales secundariamente generalizadas Parciales simples Mioclónicas juveniles 72.0% 10.4% 8.0% 4.0% 3.2% 2.4% Se muestra en tabla 3los fármacos antiepilépticos en orden decreciente más frecuentemente empleados en la consulta externa de neurología. El ácido Grado de escolaridad Ninguna Primaria Secundaria Bachillerato Licenciatura39.3% 22.4% Gráfica 1 23.2% 12.8% 2.4% 29 valproico es medicamento más frecuentemente empleado, representando el 48.8%. Resultados de Depresión en los pacientes con Epilepsia De los 125 pacientes que realizaron los cuestionarios de autoevaluación, al emplear PHQ-2, el 27.2% de la muestra se detectó positivamente, comparado con 12% al usar NDDI-E, habiendo una moderada correlación entre estos dos cuestionarios de autoevaluación (rs=0.59). La prevalencia de Depresión en pacientes con Epilepsia fue del 17.6%. De total de pacientes identificados con depresión mayor solo el 20% se había identificado previamente. A todos los pacientes que fueron detectados tanto con PHQ-2 y NDDI-E se les aplicó PHQ-9, para determinar la precisión del diagnóstico de depresión mayor. Se encontró que el Valor Predictivo Positivo (VPP) de PHQ-2 y NDDI-E fue de 58.82% y 73.33% respectivamente, y el Valor Predictivo Negativo (VPN) fue de 97.80% y 90% respectivamente. Para PHQ-2 la sensibilidad fue del 91% y especificidad de 86%, en lo que respecta a NDDI-E presenta sensibilidad del 50.08% y especificidad del 96.12%. El Cociente de Probabilidad Positivo (CPP) es más bajo para PHQ-2 (0.69) que para NDDI-E (12.88), y el Cociente de Tabla 3. Fármacos antiepilépticos más frecuentemente empleados Fármaco antiepiléptico N % Ácido valproico Fenitoína Carbamazepina Lamotrigina Levetiracepam Gabapentina 61 46 30 14 5 4 48.8 36.8 24.0 11.2 4.0 3.2 30 Probabilidad Negativo (CPN) es más bajo en PHQ-2 (0.11) que NDDI-E (0.52) (Tabla 4). A ambos cuestionarios cortos se le realizó correlación con PHQ-9, con PHQ-2 presenta buena correlación (rs=0.66, P<0.01) y para NDDI-E moderada correlación (rs=0.54, P<0.01). Tabla 4 CUESTIONARIO DE SALUD DEL PACIENTE-2 (PHQ-2) INVENTARIO DE DEPRESIÓN PARA PACIENTES CON TRASTORNOS NEUROLÓGICOS - EPILEPSIA (NDDI- E) Valor estimado Intervalo de confianza 95% Valor estimado Intervalo de confianza 95% Sensibilidad 91.00% 0.70-0.98 Sensibilidad 50.08% 0.28-0.71 Especificidad 86.00% 0.78-0.92 Especificidad 96.12% 0.90-0.98 VPP 58.82% 0.40-0.75 VPP 73.33% 0.44-0.92 VPN 97.80% 0.92-0.99 VPN 90.00% 0.82-0.94 CPP 6.90% 4.04-11.08 CPP 12.88% 4.52-36.71 CPN 0.11% 0.03-0.40 CPN 0.52% 0.34-0.79 VPP: Valor Predictivo Positivo, VPN: Valor Predictivo Negativo, CPP: Cociente de Probabilidad Positivo (Cociente de Verosimilitud Positivo), CPN: Cociente de Probabilidad Negativo (Cociente de Verosimilitud Negativo). 31 DISCUSIÓN El trastorno depresivo constituye uno de los principales trastornos psiquiátricos encontrados en pacientes con epilepsia. El reconocimiento de depresión en pacientes con epilepsia es especialmente difícil por el efecto de la enfermedad primaria en el estado de ánimo, cognición y memoria, y por los efectos adversos de los fármacos anticonvulsivantes, los cuales pueden parecerse a síntomas de depresión. El estudio mostró que el trastorno depresivo reviste gran importancia clínica y epidemiológica en los pacientes con epilepsia.La prevalencia de depresión mayor en pacientes con epilepsia encontrada en este estudio fue del 17.6%, muy parecido a lo reportado en estudios previos, siendo del 20% o más en pacientes con convulsivas recurrentes y del 3 al 5% en pacientes con epilepsia controlada.Y presentando mayor prevalencia que en la población adulta no epiléptica como lo obtenido en el estudioEpidemiológicodel Área de Captación del 5,8%,lo cual justifica la necesidad de detectar esta comorbilidad en los pacientes con epilepsia. El diagnostico clínico de depresión y su tratamiento continúan siendo bajos, lo cual deja sin manejo la principal morbilidad presente en este grupo. Es importante mencionar que aproximadamente el 81.8% de los pacientes no habían sido reconocidos previamente, ni tenían manejo conjunto con otros servicios como Psiquiatría y/o Psicología o tratamiento farmacológico para esta comorbilidad. Urgentes esfuerzos son necesarios para mejorar el reconocimiento de depresión en epilepsia a través de instrumentos de autoevaluación, que faciliten la práctica médica diaria. 32 La presencia de depresión se relacionó a mayor gravedad de la epilepsia, así como a la frecuencia de las convulsiones, destacando la necesidad deun registro precisode la actividad convulsivaen las notasclínicas paraasegurar el manejo temprano y apropiado. Este trastorno del estado de ánimo tenía efecto negativo en su calidad de vida en muchos aspectos, como oportunidades de trabajo encontrándose que el 36.8% era desempleado, con bajo grado de escolaridad (ninguna, primaria, secundaria) en el 64.1%, e interacción social incluyendo aislamiento social y baja competencia social. Los resultados obtenidos demostraron que PHQ-2 presentó mayor sensibilidad 91%, y menor especificidad 86%, en comparación a NDDI-E que tiene 50% de sensibilidad, y 96% de especificidad. En relación a estudios previos NDDI-E había mostrado mayor sensibilidad 81% y especificidad 90%, que los resultados obtenidos en este estudio; sin embargo, es necesario comentar que los pacientes refirieron que había sido más difíci l contestar este cuestionario en comparación a PHQ-2, por lo que consideró puede estar influido por el bajo grado de escolaridad de nuestra población. Con respecto a PHQ-2, búsquedas previas han mostrado sensibilidad del 85% a 95%, y la especificidad reportada es del 90 al 100%, estos rangos son muy similares a los obtenidos en este estudio. Tanto la sensibilidad del 90.90%, como el valor predictivo negativo de 97.80% presentado por esta última pruebanos indica que la probabilidad de identificar a los pacientes que tienen esta enfermedad es muy alto. Aunque el cociente de probabilidad positivo de 6.9% es bajo, lo cual indica la necesidad de realizar otros estudios con una población más grande.Sin embargo, ninguno de los dos cuestionarios sustituye el examen mental 33 completo, pero por otro lado, son una advertencia de que el manejo psiquiátrico puede ser necesario. 34 CONCLUSIONES La depresión es una comorbilidad frecuente en los pacientes con Epilepsia, por lo que su detección mediante cuestionarios cortos incrementa el reconocimiento de síntomas depresivos. Para que posteriormente sean referidos a Psiquiatría con la finalidad de efectuar un diagnóstico específico y completo. La mayoría de los pacientes entrevistados con diagnóstico de epilepsia, informaron que la detección de depresión mediante cuestionarios de autoevaluación fue un proceso aceptable y libre de estrés. Aunque sería importante saber la opinión de los pacientes que decidieronno participar. El presente estudio se realizó en un hospital de tercer nivel, pero al ser PHQ-2 un instrumento de detección simple, breve, entendida por la mayoría de los participantes, y que demostró capacidad satisfactoria de predicción de depresión, podría ser de gran ayuda en centros de atención médica de primer y segundo nivel. Sin embargo;para implementar este instrumento de detección resulta necesario realizar otros estudios, con mayor número de pacientes y en el que se incluyanvarios centros hospitalarios para precisar su confiabilidad. 35 BIBLIOGRAFÍA 1. 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Disponible en: www.who.int/mental_health/neurology/Epilepsy_atlas_r1.pdf. http://www.who.int/mental_health/neurology/Epilepsy_atlas_r1.pdf 39 ANEXOS Riesgo de la Investigación: Investigación con riesgo mínimo, no requiere Consentimiento informado. DETECCION DE DEPRESIÓN EN PACIENTES CON EPILEPSIA EXPEDIENTE: _______________________________ FECHA:_______________ EDAD: ________________ años GENERO: HOMBRE ( ) MUJER ( ) ESCOLARIDAD: ninguna ( ), primaria ( ), secundaria ( ), bachillerato ( ), licenciatura ( ). ESTADO CIVIL: soltero ( ), casado ( ), unión libre ( ), divorciado ( ), viudo ( ). OCUPACIÓN: Ninguno ( ), SI ( ), ¿CUÁL?________________________________ LUGAR DE PROCEDENCIA: __________________________________________ CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Tipo de crisis convulsiva: _____________________________________________ Número de crisis convulsivas presentadas en los últimos 12 meses: ___________ Fármaco o fármacos antiepilépticos empleados en los últimos 12 meses: _________________________________________________________________ INVENTARIO DE DEPRESIÓN PARA PACIENTES CON TRASTORNOS NEUROLÓGICOS - EPILEPSIA (NDDI-E) Por favor señale la respuesta que mejor lo describa enlas últimas dos semanas, incluso hoy en día. En las últimas 2 semanas, ¿qué tan a menudo, has sentido alguno de los siguientes problemas? Nunca Raramente Algunas veces Siempre o a menudo 1. Todo es un conflicto 1 2 3 4 2. Nada de lo que hago esta bien. 1 2 3 4 3. Se siente culpable 1 2 3 4 4. Estaría mejor muerto 1 2 3 4 5. Frustrado 1 2 3 4 6. Dificultad para sentir placer 1 2 3 4 CUESTIONARIO DE SALUD DEL PACIENTE-2 (PHQ-2) Indique con qué frecuencia le han afectado los siguientes problemas durante las últimas dos semanas. Lea atentamente cada inciso y marque con una X su respuesta. En las últimas 2 semanas, ¿qué tan a menudo, has sentido alguno de los siguientes problemas? Nunca Varios días Más de la mitad de los días Casi todos los días 7. Poco interés o placer al hacer alguna actividad. 0 1 2 3 40 8. Se siente triste, deprimido o desesperado. 0 1 2 3 PHQ-9. Indique con qué frecuencia le han afectado los siguientes problemas durante las últimas dos semanas. Lea atentamente cada inciso y marque con una X su respuesta. Nunca Varios días Más de la mitad de los días Casi todos los días a. Poco interés o agrado al hacer las cosas. 0 1 2 3 b. Se siente triste, deprimidoo desesperado. 0 1 2 3 c. Ha tenido problemas para dormir, mantenerse despierto, o duerme demasiado. 0 1 2 3 d. Se siente cansado o tiene poca energía. 0 1 2 3 e. Tiene poco o excesivo apetito. 0 1 2 3 f. Se ha sentido mal consigo mismo. 0 1 2 3 g. Ha tenido problemas para concentrarse en actividades como leer el periódico o ver la televisión. 0 1 2 3 h. Se mueve o habla tan despacio que otras personas pueden darse cuenta. Esta tan inquieto o intranquilo que da vueltas de un lugar a otro, más que de costumbre. 0 1 2 3 i. Ha pensado que estaría mejor muerto o ha deseado hacerse daño de alguna forma. 0 1 2 3 Totales 1. Si marcó alguno de los problemas antes indicados en este cuestionario: ¿Cuánto le han dificultado a realizar su trabajo, atender su casa o compartir con los demás? Nada difícil Un poco difícil Muy difícil Extremadamente difícil 0 1 2 3 0 1 2 3 Portada Índice Texto
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