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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE GINECO OBSTETRICIA “LUIS CASTELAZO AYALA” No. Registro CLIEIS 3606: R-2013-3606-14 PRESENTA DRA. FRANCELIA FABIOLA GARCÍA URQUIDEZ ESPECIALISTA EN NEONATOLOGÍA SÍNDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA Y EMPLEO DE SURFACTANTE EN UNA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS NEONATALES TUTOR DR. JORGE ANIBAL DANIEL CORZO PINEDA M. en C. M. TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE MÉXICO, D.F., ABRIL 2013 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 Dr. Oscar Arturo Martínez Rodríguez Director General UMAE HOSPITAL DE GINECO OBSTETRICIA “LUIS CASTELAZO AYALA” __________________________________ Dr. Carlos E. Morán Villota Director de Educación e Investigación en Salud UMAE HOSPITAL DE GINECO OBSTETRICIA “LUIS CASTELAZO AYALA” __________________________________ Dr. Jorge Aníbal Daniel Corzo Pineda M. en C. M. Pediatra Neonatólogo Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales UMAE HOSPITAL DE GINECO OBSTETRICIA “LUIS CASTELAZO AYALA” __________________________________ 3 Esta tesis se desarrolló en las instalaciones de la UMAE Hospital De Gineco Obstetricia “Luis Castelazo Ayala” bajo la supervisión y revisión de: Dr. Juan Carlos Martínez Chéquer Jefe de Investigación en Salud Dr. Jorge Aníbal Daniel Corzo Pineda M. en C. M. 4 INDICE RESUMEN 5 ANTECEDENTES 6 JUSTIFICACIÓN 17 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 18 OBJETIVOS 19 HIPÓTESIS 20 MATERIAL Y MÉTODOS 21 CRONOGRAMA 34 RESULTADOS 35 CONCLUSIONES 39 CUADROS 44 FIGURAS 49 ANEXOS 54 BIBLIOGRAFÍA 55 5 RESUMEN. SÍNDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA Y EMPLEO DE SURFACTANTE EN UNA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS NEONATALES. El síndrome de dificultad respiratoria es la principal causa de hospitalizaciones de neonatos de pretérmino alcanzando el 60% de los ingresos a Unidades de Cuidados Intensivos neonatales con una mortalidad del 25%. Criterios de Inclusión. Nacer en el Hospital “Luis Castelazo Ayala” del I. M. S. S. Ingresar a la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales, Edad gestacional por Ballard < 36 6/7 semanas y radiografía de tórax con imagen retículogranular fina, uniforme, bilateral, con broncograma aéreo que rebasa la silueta cardiaca. Resultados. Durante el periodo de estudio 90 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión, 77 recibieron surfactante para un total de 102 dosis. Conclusiones. Sobrevida del 95.5% superior a la reportada en otros estudios en nuestro medio, menor requerimiento de segunda dosis de surfactante respecto a series internacionales y menor número de complicaciones. 6 ANTECEDENTES. Síndrome de Dificultad Respiratoria. Definición. Rudolph y Smith en 1960, crearon el término Síndrome de Dificultad Respiratoria (SDR) para definir un padecimiento respiratorio agudo que se presenta en los neonatos de pretérmino1. El SDR se caracteriza por dificultad respiratoria desde el nacimiento, que progresa a su máxima severidad hacia las 48 horas de vida, seguida de resolución gradual ó muerte del neonato. El SDR es un fenómeno de inmadurez del desarrollo anatómico y fisiológico2 que comprende inadecuado intercambio gaseoso después del nacimiento y desarrollo progresivo de atelectasias, producto de la deficiencia del factor surfactante pulmonar3,4. Epidemiología. En Estados Unidos, el 1% del total de recién nacidos vivos desarrolla SDR, el cual es responsable del 11.5 % de la mortalidad neonatal 3, afecta al 10 % del total de los neonatos de pretérmino5 y al 50 % de los nacidos entre 26 y 28 semanas de gestación3. En nuestro medio se ha descrito como causa del 33.9% de los ingresos a unidades de cuidados intensivos neonatales, con mortalidad del 45 %6. En el hospital de Ginecoobstetricia “Luis Castelazo Ayala” del I.M.S.S. nacen 12 500 neonatos al año, e ingresan 450 pacientes anualmente a la unidad de cuidados intensivos neonatales, de estos, el 46% presenta SDR con una mortalidad del 12.5 % . 7 Factor Surfactante Pulmonar. El surfactante es un macroagregado, compuesto por fosfolípidos y proteínas específicas, producidas y almacenadas en los neumocitos tipo II, que forma una capa sobre la superficie interna del alveolo, disminuyendo su tendencia natural al colapso durante la espiración7. El surfactante contiene 80 % de fosfolípidos (dipalmitoilfosfatidilcolina, fosfatidilglicerol, fosfatidilinositol, fosfatidilserina, esfingomielina y fosfatidiletanolamina), 10% de lípidos diversos y 10% de apoproteínas específicas8,9, de las que se han descrito 4 tipos: SP-A, SP-B, SP-C y , SP-D 8,10, que cumplen funciones estructurales, fisiológicas e inmunológicas. Ciclo del surfactante. Comprende la transcripción proteínica en el núcleo de los neumocitos tipo II, el RNAm se procesa y transporta al retículo endoplásmico rugoso (RER) donde se produce el polipéptido primario; las proteínas son procesadas en el RER y aparato de Golgi, ensamblándose con los lípidos, esta mezcla se transporta en vesículas o cuerpos multivesiculares hacia los cuerpos lamelares que contienen lípidos y proteínas del surfactante, estos cuerpos son secretados por exocitosis hacia la subfase formando la red de mielina tubular. La monocapa fosfolipídica es derivada desde la mielina tubular parareducir la tensión superficial en la interfase aire/líquido, la expansión y compresión del alvéolo, liberan pequeñas vesículas de fosfolípidos que sufren endocitosis y catabolismo con transporte subsecuente a los cuerpos multivesiculares donde son recicladas11. Fisiología del Surfactante. Disminuye la tensión superficial (interfase aire/líquido) que tiende a colapsar los alvéolos, aumenta la distensibilidad pulmonar, promueve la estabilidad alveolar, disminuye el trabajo respiratorio y la presión de apertura, 8 promueve un reclutamiento alveolar uniforme, aumenta la depuración de líquido alveolar y contribuye a proteger el epitelio celular en conjunto con el sistema antioxidante pulmonar10,12. Etiopatogenia. La respiración inicial genera presiones intratorácicas negativas de 20 a 80 cm de H2O capaces de expandir los alvéolos colapsados, seguida de un rápido descenso en la resistencia vascular pulmonar y un aumento en la circulación pulmonar que ocasionan aumento en la oxigenación y perfusión pulmonares13. Una vez expandidos, la presión de requerida para mantener el volumen pulmonar disminuye hasta 8 a 12 cm H2O 2. La disminución en la producción de surfactante por los neumocitos tipo II, aumenta la tensión superficial, produce colapso alveolar, atelectasias difusas y disminución en la distensibilidad pulmonar. Estos factores incrementan la presión arterial pulmonar lo que ocasiona un corto circuito derecha-izquierda que aumenta el gradiente alvéolo arterial de oxigeno y altera la relación ventilación perfusión12. Debido al colapso alveolar en cada respiración, la capacidad funcional residual no se establece, dando como resultado ventilación y oxigenación insuficientes que producen un mayor gasto energético en cada respiración 3. La inmadurez fisiológica y estructural del pulmón, así como la deficiencia de surfactante, producen aumento en la resistencia vascular pulmonar y formación de atelectasias alveolares, retrasando la reabsorción del líquido pulmonar. Las alteraciones del drenaje linfático pulmonar provocan aumento en la permeabilidad capilar y disminución de la presión oncótica y favorecen la salida de líquido 9 intravascular al intersticio pulmonar, afectando la distensibilidad y el intercambio gaseoso 14. Cuadro Clínico. Signos Respiratorios. Los criterios diagnósticos para SDR 1 son: 1)Frecuencia respiratoria > 60x’. 2) Quejido espiratorio. 3) Retracción xifoidea, tiraje intercostal y disociación toracoabdominal durante la inspiración. 4) Cianosis en ausencia de oxígeno suplementario. Estos signos pueden presentarse en las 4 primeras horas de vida y persistir hasta las 24 horas de edad. Datos De Laboratorio Y Gabinete. Pruebas de madurez pulmonar fetal. Existen diversas pruebas para evaluar la madurez pulmonar2,15 entre las más utilizadas se hallan: Relación lecitina/esfingomielina en líquido amniótico. Una relación mayor de 2:1 indica madurez del surfactante. Cifras de 1.5 a 1.9:1 tienen riesgo del 50% de desarrollar SDR, cifras menores de 1.5:1 presentan riesgo del 73%. Fosfatidilglicerol. Aparece en el líquido amniótico a las 35 semanas de gestación alcanzando máximos niveles hacia las 37 – 40 semanas. Se reporta como positivo ó negativo. Determinación de cuerpos lamelares en liquido amniótico. Aparecen entre las 20 y 24 semanas de gestación, conteos mayores de 40 x 103/μL predicen 10 madurez pulmonar16 ( este estudio es sencillo de realizar, se requieren 5 mL de líquido amniótico, los cuales se centrifugan y se colocan en un analizador de citología hemática, la lectura de plaquetas corresponde al numero de cuerpos lamelares). Análisis sanguíneos Gasometría arterial. Muestra hipoxemia y en algunas ocasiones hipercapnia, si la hipoxemia es severa puede encontrarse acidosis metabólica. Imagenología. La radiografía de tórax muestra imagen retículogranular fina, uniforme, bilateral, con broncograma aéreo que rebasa la silueta cardiaca (Figura 1). El índice timotorácico en las primeras 24 horas de vida, es un apoyo diagnóstico útil. Se obtiene dividiendo el diámetro de la silueta cardiotímica en centímetros a nivel de la carina entre el diámetro transversal del tórax a nivel de los ángulos costofrénicos. Cifras mayores de 0.4 apoyan el diagnóstico de SDR 17. Tratamiento. Profiláctico. Esteroides prenatales. Liggins y Howie en 1972 18 demostraron la disminución del SDR en neonatos de pretérmino cuyas madres recibieron corticosteroides prenatales19,20. Las recomendaciones para el uso de esteroides prenatales se enumeran a continuación 21: 1. Amenaza de parto prematuro entre las 24 y 36 semanas de gestación. 2. Toda paciente que requiera úteroinhibidores. 11 3. En pacientes con ruptura prematura de membranas con embarazos menores de 32 semanas de gestación sin presencia de corioamnioítis clínica. 4. El efecto óptimo de los esteroides se presenta después de 24 horas de su administración y persiste hasta una semana; su administración durante las 24 horas previas al parto disminuye en forma significativa la mortalidad neonatal, SDR y la presentación de hemorragia peri-intraventricular; si el parto es inminente se ha observado efecto benéfico hasta en menos de 6 horas. 5. El tratamiento consiste en 12 mg de betametasona intramuscular cada 24 horas por dos ocasiones ó en dexametasona 4 dosis de 6 mg con intervalo de 12 horas aplicadas por vía intramuscular. Estudios recientes muestran que la administración de esteroides prenatales pocas horas antes del nacimiento aún en en pretérminos tardíos (34 a 36 6/7 semanas),en comparación con los que no los reciben, disminuye significativamente (p < 0.0001) los días de estancia en Cuidados intensivos (68.2%), la incidencia de SDR (63.4%) y otros padecimientos respiratorios(74.3%), la necesidad de ventilación mecánica (65.8%), necesidad de Presión positiva continua en vía aérea (CPAP) (47.6%) y el requerimiento de oxígeno durante las primeras 24 horas de vida (52.4%)22. La administración de esteroides prenatales en dosis semanales repetidas (en especial la dexametasona), ocasiona reducción en la masa cortical cerebral y retraso en la mielinización, sin afectar el número de axones23, por lo que se debe 12 emplear únicamente un esquema completo de inducción de madurez pulmonar. Administración de Surfactante. Diversos estudios clínicos aleatorios han demostrado la utilidad del empleo del surfactante en la disminución de la mortalidad por SDR y mejor pronóstico a largo plazo en los neonatos de pretérmino 24. En Estados Unidos de América, el 50 % de los neonatos de muy bajo peso reciben terapia con surfactante. Respuesta a la administración de surfactante. Se divide en tres fases: aguda (minutos), mediata (horas) y tardía (días e incluso semanas)7,19; la fase aguda está determinada por las propiedades físicas del surfactante empleado (actividad de superficie, gravedad, volumen administrado, distribución y velocidad de administración. Los efectos fisiológicos inmediatos comprenden: aumento en volumen pulmonar y capacidad residual funcional, descenso transitorio en la distensibilidad (por efecto de parámetros ventilatorios), con mejoría gradual en las dos horas siguientes y disminución en los requerimientos de oxígeno y apoyo ventilatorio 25. En la fase mediata hay mejoría en la mecánica pulmonar que puede ser modificada por el manejo ventilatorio [descenso en presión positiva intermitente y mantener presión positiva al final de la espiración (PEEP) entre 4 y 5 cm H2O]. El surfactante exógeno se emplea en dos modalidades terapéuticas: Terapia profiláctica. Se administra en neonatos con peso menor de 1200 g al nacimiento durante los primeros 30 minutos de vida extrauterina por vía orotraqueal, con la ventajateórica de administrarlo antes del inicio del SDR y así disminuir la necesidad e intensidad de soporte ventilatorio y el riesgo de lesión 13 pulmonar y barotrauma26 el efecto protector de esta terapia, se confirma si la radiografía de tórax tomada 24 horas después, no muestra datos de SDR. Terapia de Rescate. Se administra inmediatamente después de realizar el diagnóstico de SDR seguida de una a dos dosis con intervalos de 6 horas (surfactante bovino) a 12 horas (surfactante porcino )27. Un tiempo de espera prolongado para establecer el diagnóstico puede minimizar la eficacia del tratamiento y aumentar la presentación de complicaciones. Las indicaciones para administración de surfactante exógeno, y de las dosis subsecuentes, se enumeran a continuación28,29: Indicaciones para dosis inicial de surfactante exógeno. 1. Peso al nacer < 1200g 2. Vida extrauterina < 12 horas. 3. Presión media en vía aérea > 6 y FiO2 > 30 % para mantener PaO2 entre 50 y 60 mm Hg o SaO2 entre 88 y 95 %. 4. Radiografía de tórax compatible con SDR. Criterios para repetición de dosis de surfactante ( entre 6 y 12 horas después de la dosis inicial) 1. El R. N. continua intubado 2. Presión media en vía aérea > 6 y FiO2 > 30 % para mantener PaO2 entre 50 y 60 mm Hg o SaO2 entre 88 y 95 %. 14 3. Radiografía de tórax compatible con SDR. En nuestro medio se dispone de dos clases de surfactante exógeno: CUROSURFMR Surfactante natural de origen porcino, sin proteínas sintéticas con una pequeña fracción de proteínas B y C (Laboratorios Chiesi Farmaceutical). La dosis es de 200mg/kg (2.5ml/kg) administrada en bolo a través de la cánula orotraqueal27, 30. SURVANTAMR Es un surfactante natural modificado extraído de pulmón bovino y suplementado con dipalmitoíl fosfatidilcolina, ácido palmítico y tripalmitoílglicerol, con una pequeña fracción de proteínas B y C (Laboratorios Abbot). La dosis es de 100mg/kg (4ml/kg) instilada directamente a la cánula orotraqueal, dividida en 4 alícuotas 27. Para La administración de surfactante, se deben monitorizar signos vitales y oximetría de pulso y tener disponibilidad inmediata de apoyo ventilatorio y análisis de gases arteriales. Para intubar al paciente (preferentemente al nacer), debe aspirarse orofaringe, colocar la cánula sin aspirar tráquea y bronquios (el volumen de líquido pulmonar al nacimiento hace que la distribución sea más homogénea7,19) e instilar el surfactante (el efecto óptimo se obtiene si se aplica en menos de 5 minutos7,19, mientras el paciente presente saturación de oxígeno y signos vitales normales), una vez hecho esto, administrar presión positiva intermitente con bolsa (idealmente con dispositivo de PEEP, para una mejor distribución del fluido en la vía aérea). 15 Entre las complicaciones del uso de surfactante exógeno se encuentran: hipoxemia transitoria, bradicardia, hemorragia pulmonar e incoordinación con el ventilador. Medidas generales. Manejo mínimo3, 13, 32, , Posición, Control térmico estricto5, Apoyo Cardiovascular, manejo estricto de líquidos, mantener equilibrio ácido-base,control metabólico y soporte nutricional temprano. Asistencia Ventilatoria. Las indicaciones para el inicio del soporte ventilatorio convencional, las metas del manejo para gases sanguíneos y la conducta para llevar a cabo el destete se presentan en la figura 1 4. Si el neonato ha recibido surfactante, la distensibilidad pulmonar mejorará en forma dramática, por lo que la PPI y la FiO2, deben disminuirse en forma dinámica, estos cambios se controlaran con gasometrías arteriales repetidas, y se tomará en cuenta que el tiempo de respuesta a modificaciones en el ventilador es de 10 a 15 minutos, lo ideal es extubar al paciente en un periodo de 20 a 36 horas si su condición clínica y gases arteriales sanguíneos lo permiten. Complicaciones. Entre las principales se encuentran: Barotraumatismo4, Persistencia del Conducto Arterioso33, Hemorragia Peri-intraventricular y leucomalacia periventricular 4, 34,35. Pronóstico. En 1990, Tarnow-Mordi y col. demostraron que el gradiente alveolo-arterial de oxígeno, la fracción inspirada de oxígeno (FiO2) y la relación arterio-alveolar de oxígeno se relacionaban más estrechamente con la mortalidad que los factores 16 tradicionales como el peso bajo al nacer, la prematurez, la presencia de SDR y el sexo masculino36. El Índice de oxigenación (IO), se emplea en neonatos con diversos problemas respiratorios, es independiente de la edad gestacional 37,38 y refleja la ayuda ventilatoria necesaria, que se debe proporcionar para lograr un valor determinado de tensión arterial de oxígeno. Se ha descrito mortalidad del 80 al 90 % si el valor del IO es > 40; y del 50 al 80 % cuando el IO se halla entre 25 y 40 39. En nuestro servicio cifras mayores de 40 presentaron una mortalidad del 100% 40. El gradiente alveolo-arterial de oxígeno (DA-aO2 ) estima el grado de afectación pulmonar y la magnitud del corto-circuito de derecha-izquierda en presencia de hipoxemia. Cifras elevadas de DA-aO2 se asocian más estrechamente a mortalidad que el peso al nacer y la edad gestacional35. El DA-aO2 no es de utilidad para el pronóstico de sobrevida y mortalidad40. La relación arterio/alveolar de oxígeno (a/AO2) indica la gravedad de la insuficiencia respiratoria39, es una medida indirecta de la oxigenación y es independiente de las fluctuaciones agudas de FiO2 35, peso al nacer y edad gestacional. Cifras bajas de esta correlacionan con cifras elevadas en el IO 41. Las cifras de a/AO2 menores de 0.05 a las 12 horas y de 0.15 entre las 60 y 72 horas de vida, son valores críticos que indican la necesidad de intensificar las medidas de soporte ventilatorio. Los neonatos con a/AO2 > 0.35 a las 72 horas de vida contaron con valor predictivo de sobrevida del 86 % 40. El pH es un importante factor pronostico 42, cifras menores de 6.95 a las 12 horas y de 7.25 a las 72 de vida se acompañan de mortalidad elevada 40. 17 JUSTIFICACIÓN El Síndrome de Dificultad Respiratoria es la principal causa de ingreso de neonatos de pretérmino en estado crítico a las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales, el empleo de surfactante exógeno como profilaxis y rescate así como el soporte ventilatorio en estos pacientes han disminuido la mortalidad en forma importante en las dos últimas décadas, sin embargo aún persiste como causa importante de mortalidad, complicaciones y secuelas respiratorias en los recién nacidos que lo presentan, por lo que es necesario el diagnóstico y manejo tempra- no. Hasta el momento no existen estudios realizados en nuestro servicio que determinen la incidencia, el número de dosis de surfactante requerido y si existen factores que influyan sobre el número de dosis de surfactante exógeno requeridas para el manejo de los recién nacidos de pretérmino con SDR, por lo que consideramos conveniente el desarrollo de este trabajo, con el fin de modificar en base a los resultados obtenidos nuestra estrategia de manejo inicial en estos neonatos. 18 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ¿ Cuál es la incidencia de SDR en la U. C. I. N. de la U. M. A. E. “Luis Castelazo Ayala? ¿ Con que frecuencia se emplea el surfactante exógeno en nuestra unidad? ¿Existen factores que influyan sobre el número de dosis de surfactante exógeno requeridas por un neonato pretémino con SDR? ¿La edad extrauterina al momento de aplicación de surfactante es determinante para el número de dosis de surfactante requeridas por un recién nacido de pretérmino? ¿Existirá relación entre el número de dosis de surfactante, y requerimiento de soporte ventilatorio, complicaciones y mortalidad en los neonatos manejados con surfactanteexógeno? ¿ Existirá relación entre el número de dosis de surfactante, y la edad gestacional de los pacientes? ¿Cuáles de estos factores tendrán mayor riesgo para presentar complicaciones? ¿Cuáles de estos factores tendrán mayor riesgo para el pronóstico de sobrevida? 19 OBJETIVOS 1. Estimar la incidencia de y SDR y el número de dosis requeridas de Surfactante bovino modificado en neonatos de pretérmino en la U. M. A. E. de Gineco- Obstetricia “Luis Castelazo Ayala” del I.M. S. S. 2. Determinar si existen factores que influyan sobre el número de dosis de surfactante bovino modificado requeridas, entre las que podrían encontrarse la edad gestacional, la edad extrauterina al momento de la aplicación, la presencia de deterioro clínico durante la administración, la duración del soporte ventilatorio, las cifras de índices ventilatorios, las complicaciones clínicas y la mortalidad en recién nacidos de pretérmino en la U. M. A. E. de Gineco- Obstetricia “Luis Castelazo Ayala” del I. M. S. S. 3. En base a los resultados obtenidos en este estudio, establecer medidas oportunas para la aplicación de Surfactante bovino modificado. 20 HIPÓTESIS El SDR es la principal causa de ingresos a la U. C. I. N. de nuestro Hospital. El empleo de surfactante exógeno en nuestro servicio es de dos dosis por paciente. Los factores que pueden influir sobre el número de dosis de surfactante requeridas por un neonato de pretérmino con SDR son: la edad gestacional, la edad extrauterina al momento de su aplicación y la presencia de eventos de deterioro durante su aplicación. El número de dosis de surfactante requeridas influye sobre la duración del soporte ventilatorio, alteración de los índices ventilatorios, complicaciones clínicas y mortalidad. 21 MATERIAL Y MÉTODOS A) MATERIAL: Expedientes clínicos y hoja de recolección datos (Anexo 1). B) UNIVERSO DE TRABAJO: Recién nacidos de pretérmino nacidos en la U. M.A. E. de Gineco-Obstetricia “Luis Castelazo Ayala” del I. M. S. S., que Ingresaron en a la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales durante el periodo comprendido entre el 1º. de Octubre de 2011 y el 30 de Septiembre 2012, que cuenten que cumplan con los siguientes criterios: Criterios de inclusión. Nacer en el Hospital “Luis Castelazo Ayala” del I. M. S. S. Ingresar a la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales Edad gestacional por Ballard < 36 6/7 semanas. Diagnóstico de SDR: Edad Gestacional < 36 semanas 6 días, con dificultad respiratoria progresiva y que presenten: Frecuencia respiratoria > 60x’, Quejido espiratorio, retracción xifoidea, tiraje intercostal y disociación toracoabdominal, cianosis en ausencia de oxígeno suplementario y requerimiento de oxígeno suplementario o asistencia ventilatoria a través de cánula orotraqueal con presión media en vía aérea > 6 y FiO2 > 30% para mantener para mantener PaO 2 entre 50 y 60 mm Hg o SaO 2 entre 88 y 95 %. Estudio radiológico sugerente de SDR: Radiografía de tórax con imagen retículogranular fina, uniforme, bilateral, con broncograma aéreo que rebasa la silueta cardiaca, índice timotorácico > 0.4. De uno u otro sexo. Contar con carta de consentimiento informado firmada por los padres. Que hayan egresado del hospital dentro del periodo determinado. Criterios de No Inclusión. Anomalías congénitas mayores Ruptura de membranas mayor de 12 horas de evolución. Neumonía in útero. Antecedente de ruptura de membranas > 12 horas de evolución, imagen radiológica con infiltrado micronodular difuso o localizado en las 22 primeras 48 horas de vida extrauterina e índices hematológicos de infección positivos. Criterios de eliminación. Neonatos que una vez enrolados en el estudio no cuenten con los estudios requeridos para su análisis. C) DISEÑO DEL ESTUDIO. Estudio retrospectivo. Descripción del estudio: Se revisarán los expedientes clínicos de los pacientes ingresados durante el periodo de estudio que cumplan con los criterios de inclusión. D) DESCRIPCIÓN DE LAS VARIABLES: VARIABLE DEPENDIENTE Número de dosis de surfactante. VARIABLES INDEPENDIENTES Síndrome de Dificultad Respiratoria Edad Extrauterina al momento de aplicación del surfactante exógeno Edad Gestacional Duración del soporte ventilatorio. Duración de la terapia con oxígeno suplementario. FiO2. Fracción inspirada de Oxígeno MAP. Presión media en vía aérea . IO. Índice de Oxigenación. DA-aO2. Gradiente Alvéolo-arterial de Oxígeno. 23 a/AO2. Relación arterio/alveolar de oxígeno. Sobrevida al egreso de la UCIN. Días de estancia intrahospitalaria. Sobrevida al egreso Hospitalario Desarrollo de Displasia broncopulmonar. VARIABLES DESCRIPTIVAS Padecimientos maternos durante la gestación Embarazo Múltiple Sufrimiento fetal agudo Administración de esteroides prenatales Ruptura de membranas Amnioítis Vía de Nacimiento Anestesia Obstétrica Trauma Obstétrico Peso al Nacimiento Edad Gestacional Sexo Puntaje de Apgar Puntaje de Silverman Andersen Otros padecimientos que presente el RN a su ingreso. 24 VARIABLES DE CONFUSIÓN Reanimación: empleo de oxígeno a flujo libre, PPI con Bolsa, Intubación orotraqueal, presencia de Apnea o Paro cardíaco. Hipotensión Bradicardia Choque Fármacos: Bicarbonato de sodio, cargas rápidas, dopamina, dobutamina, adrenalina. Sepsis Variables del ventilador: (Presión inspiratoria pico, presión positiva al final de la espiración, Fracción inspirada de oxígeno, Tiempo inspiratorio, ciclado, presión media en vía aérea). DESCRIPCION OPERACIONAL DE LAS VARIABLES. VARIABLE DEPENDIENTE Número de dosis de surfactante. Número de dosis requerida por el paciente. Expresado en número. Escala de medición: Cuantitativa continua VARIABLES INDEPENDIENTES Edad Extrauterina al momento de aplicación del surfactante exógeno Expresado en minutos y horas. Escala de medición: Cuantitativa contínua. 25 Edad Gestacional. Expresado en semanas de gestación, determinada por Fecha de última menstruación y valoración por Ballard, en caso de haber diferencia mayor de 2 semanas entre éstas se tomará la valoración de Ballard. Escala de medición: Cuantitativa contínua. Duración del soporte ventilatorio. Tiempo de asistencia ventilatoria requerido por el paciente. Expresado en días y horas. Escala de medición: Cuantitativa contínua. Duración de la terapia con oxígeno suplementario. Tiempo de empleo del oxígeno en el paciente una vez retirado del ventilador, expresado en días y horas. Escala de medición: Cuantitativa contínua. Edad Extrauterina al momento de aplicación del surfactante exógeno. Expresado en minutos y horas. Escala de medición: Cuantitativa contínua. FiO2. Fracción inspirada de Oxígeno, indicada en el mezclador de gases del ventilador . Expresada en porcentaje (21 al 100 %). Escala de medición: Cuantitativa contínua. MAP. Presión media en vía aérea . Se relaciona con la presión pleural media y es la presión óptima para el intercambio gaseoso durante la distensión alveolar23. En caso de no contar con la indicada por el ventilador, la fórmula para su cálculo es la siguiente: PMVA = ( C ) ( TI) ( PPI) + 60 – ( C ) ( TI) PPFE / 60 26 Donde: C es el ciclado TI es el tiempo inspiratorio PPI es la presión positiva intermitente PPFE es la presión positiva al final de la espiración. Escala de medición: Cuantitativa contínua. IO. Índice de Oxigenación. Se emplea en neonatos con diversos problemas respiratorios, es independiente de la edad gestacional24 y refleja la ayuda ventilatorianecesaria para lograr un valor determinado de tensión arterial de oxígeno25. Su fórmula es: IO = (PMVA) (FiO2)/PaO2 (100) Donde: PMVA es la presión media en vía aérea FiO2 es la fracción inspirada de oxígeno Escala de medición: Cuantitativa contínua. DA-aO2. Gradiente Alvéolo-arterial de Oxígeno. Estima el grado de afectación pulmonar y la magnitud del corto-circuito de derecha-izquierda en presencia de hipoxemia25. DA-aO2 = (PB – PVH2O) FiO2 – PaCO2 – PaO2 Donde: PB es la presión barométrica (580 mm Hg a 2240m sobre el nivel del mar) PVH2O es la presión de vapor de agua (47 mm Hg) PaCO2 es la presión arterial de dióxido de carbono 27 PaO2 es la presión arterial de oxígeno Escala de medición: Cuantitativa contínua. a/AO2. La relación arterio/alveolar de oxígeno indica la severidad de la insuficiencia respiratoria26, es una medida indirecta de la oxigenación y es independiente de las fluctuaciones agudas de FiO2. Su fórmula es: a/AO2 = PaO2 /(PB – PVH2O) FiO2 – PaCO2 Escala de medición: Cuantitativa contínua. Sobrevida al egreso de la UCIN. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Categoría: a) Vivo b) Muerto. Días de estancia intrahospitalaria. Escala de medición: Cuantitativa contínua. Sobrevida al egreso Hospitalario Escala de Medición: Cualitativa nominal. Categoría: a) Vivo b) Muerto. Desarrollo de Displasia broncopulmonar. Definida como requerimiento de oxígeno suplementario a las 36 semanas de edad gestacional corregida. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Categoría: a) Sí b) No 28 Variables descriptivas. Padecimientos maternos durante la gestación. Se incluirán diagnósticos que cumplan con las normas internacionales de clasificación de enfermedades. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Embarazo Múltiple. Expresado por el número de productos durante la gestación actual. Escala de medición: Cuantitativa continua. Sufrimiento fetal agudo. Equivalente a asfixia perinatal, se presenta cuando un evento anteparto, durante la labor y al nacimiento, ocasiona disminución del aporte de oxígeno fetal o neonatal a través de hipoxia y/o isquema, con presencia de hipercapnia y acidosis metabólica. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Categoría: a) Presente b) Ausente Administración de esteroides prenatales. Aplicación a la madre de un esquema completo de betametasona (2 dosis) o dexametasona (4 dosis) o incompleto al presentar amenaza de parto prematuro antes de completar 32 semanas de gestación o enunciar si recibió dosis horas antes del nacimiento. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Categoría: a) Completo b) Incompleto Ruptura prematura de membranas. Quebranto producido en cualquier momento previo al comienzo del parto, tomando como margen de si la duración de la gestación es menor de 36 semanas 6/7 días en el instante en que tuvo lugar la rotura. Escala de Medición: Cualitativa nominal. 29 Categoría: a) si b) no Amnioítis. Infección de las membranas amnióticas asociada a una rotura antigua de membranas. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Categoría: a) si b) no Vía de Nacimiento. Expresada como vía vaginal o abdominal. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Anestesia Obstétrica. Procedimiento anestésico utilizado para la interrupción del embarazo por vía abdominal, se toman en cuenta dos variables: bloqueo peridural y anestesia general inhalatoria. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Trauma obstétrico. Cualquier lesión física que depende de fuerzas mecánicas y que ocurre desde el inicio del trabajo de parto, hasta la ligadura del cordón umbilical. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Peso al nacer. Expresado en gramos Escala de medición: Cuantitativa contínua. Edad gestacional. Determinada por FUR y Ballard modificado, expresado en semanas de gestación. Escala de medición: Cuantitativa continua. Sexo. 30 Escala de Medición: Cualitativa nominal. Categoría: a) Masculino b) femenino Puntaje de Apgar. Se valora al minuto y a los cinco minutos, expresada en números, Escala de 0 a 10. Escala de medición: Cuantitativa discreta. Puntaje de Silverman-Andersen Se valora al minuto, cinco y 10 minutos, expresada en números, Escala de 0 a 10. Escala de medición: Cuantitativa discreta. Variables de Confusión. Reanimación. Se incluye el tipo de maniobra realizada al recién nacido, así como la presencia de apnea, paro cardíaco y administración de surfactante. En el caso de paro cardíaco una frecuencia < 60 por minuto se considerará equivalente a paro. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Hipotensión. Se considerará como Tensión arterial media por debajo de su edad gestacional, acompañada de retraso en llenado capilar, oliguria, mal estado de hidratación y acidosis metabólica. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Bradicardia. Frecuencia cardíaca > 60 y < 100 latidos por minuto. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Choque. Es un síndrome resultante de hipoperfusión e hipoxia tisular sistémicas, caracterizado por un flujo sanguí8neo inadecuada para satisfacer las demandas metabólicas tisulares de oxígeno. Caracterizado por perfusión tisular inadecuada, insuficiente entrega de oxígeno y nutrientes a los tejidos y Disfunción celular y muerte. Signos clínicos: Hipoperfusión independiente del nivel de tensión arterial; 2) Llenado capilar lento 3) Extremidades frías o marmóreas; 4) taquicardia; 5) uresis horaria < 1mL/Kg/hora; 6)Alteración del estado de conciencia 7)acidosis láctica (> 2.5 mMol/L) y 8)Diferencia entre temperatura central y periférica15. 31 Escala de Medición: Cualitativa nominal. Administración de fármacos. Se incluye los administrados en las primeras 2 horas de vida al recién nacido. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Sepsis. Se considerará Sepsis neonatal con 3 de los siguientes signos clínicos en RN que cuenten con factores de riesgo materno en las primeras 72 horas de vida extrauterina y/o pruebas positivas de laboratorio en las primeras 72 horas de vida y que reciban manejo antibiótico > 7 días. Signos clínicos: a) Síntomas respiratorios (apnea, taquipnea, tiraje intercostal, cianosis, dificultad respiratoria) b) Síntomas cardiocirculatorios taqui o bradicardia, hipotensión arterial); c) Síntomas neurológicos (letargia, irritabilidad, crisis convulsivas); d)hipo o hipertermia ( temperatura central > 38.5 o < 36 °C); e) palidez, piel marmórea o llenado capilar lento (> 2 segundos); Factores de riesgo maternos (Ruptura prematura de membranas, infección intraamniótica y fiebre durante el trabajo de parto. Pruebas de laboratorio positivas. 2 de 4 positivas y fuera de rango normal. (Proteína C Reactiva > 8mg/L, Leucocitos > 34,000/µL o < 9,000/µL, > 14,400 neutrófilos absolutos/µL o < 7,000/µL (< 2,000 /µL en las primeras 24 horas de vida) y relación inmaduros/neutrófilos totales > 0.2 (Resch). Escala de Medición: Cualitativa nominal. Padecimientos Neonatales. Padecimientos que el R.N. que hayan motivado su ingreso o que estén presentes al momento de ingreso a U.C.I.N. Escala de Medición: Cualitativa nominal. Variables del ventilador. Presión Inspiratoria Pico y Presión positiva al final de la espiración. Expresadas en cm H2O. Escala de Medición: Escala de Medición: Cualitativa nominal. FiO2. Fracción inspirada de Oxígeno, indicada en el mezclador de gases del ventilador . Expresada en porcentaje (21 al 100 %). 32 Escala de medición: Cuantitativa contínua. Tiempo inspiratorio. Duración de la fase inspiratoria durante un ciclo del ventilador,expresado en décimas de segundo. Escala de medición: Cuantitativa contínua. Ciclado. Número de disparos que desencadena el ventilador por minuto (frecuencia respiratoria), expresado en ciclos por minuto. Escala de medición: Cuantitativa contínua. Presión media en vía aérea . Se relaciona con la presión pleural media y es la presión óptima para el intercambio gaseoso durante la distensión alveolar23. Escala de medición: Escala de Medición: Cualitativa nominal. Sistema de captación. Los resultados obtenidos se registraran en la hoja de vaciamiento de datos anexa. Determinación del tamaño de la muestra. Debido a que el estudio es retrospectivo no se requiere cálculo del tamaño muestral. Análisis estadístico de la información. Para las variables descriptivas se determinarán medidas de tendencia central, se determinará sesgo y curtosis a fin de determinar si la distribución es normal, Se establecerá el riesgo relativo de cada factor analizado y para las variables independientes se determinará riesgo relativo e intervalo de confianza al 95%. Se estratificarán los resultados en base a grupos de edad gestacional pretérminos < 32 semanas de gestación, pretérminos de 32 a 33 semanas 6 días y pretérminos tardíos de 34 semanas a 36 semanas 6 días de gestación, así como por grupos de peso: < 1000g, de 1001 a 1,500g, de 1.501 a 2,500g, y > 2,500g. Se estratificarán también los pacientes en base al número de dosis de surfactante administrado. Recursos y factibilidad. El estudio se realizará en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales de la la U. M.A. E. en Gineco-Obstetricia “Luis Castelazo Ayala” del I. M. S. S., El tipo de 33 estudio y los objetivos propuestos hacen posible su desarrollo dentro del periodo de tiempo determinado. Recursos humanos que se utilizarán. La captación y registro de los pacientes será realizada por los investigadores responsables. Financiamiento del proyecto. No requiere de financiamiento externo. Difusión de resultados. Una vez analizados se presentarán en los congresos nacionales de pediatría y neonatología y se enviarán a publicación en el Archives of Medical Research, o en revistas internacionales indexadas de la especialidad. 34 CRONOGRAMA DEL PROYECTO. Elaboración del protocolo: Noviembre a Diciembre 2012. Registro y corrección del protocolo Enero 2013. Captación de pacientes y toma de muestras: Noviembre de 2012 a Enero de 2013. Análisis de resultados y preparación para publicación: Febrero 2013. 35 RESULTADOS. Durante el periodo de estudio, ingresaron a la UCIN 338 pacientes, de ellos, 202 ( 59.7%) fueron diagnosticados como SDR y recibieron surfactante como tratamiento. Se localizaron 119 expedientes clínicos (35.2%); 90 pacientes (26.6% del total de ingresos) cumplieron con los criterios de inclusión. Las características generales de la población se resumen en el cuadro 1. Las complicaciones obstétricas se muestran en la figura 3. Presentaron ruptura prematura de membranas 14 neonatos (15,5%), con duración de 5.23 + 3.08 horas; se encontró sufrimiento fetal agudo en 14 (15.5%) y sufrimiento fetal crónico en 8 (8.9%). 88 recién nacidos (97.8 %) nacieron por vía abdominal y 2 (2.2%) por vía vaginal, el tipo de anestesia obstétrica administrado fue bloqueo peridural en 81 (90%), anestesia general en 7 (7.8%) y en 2 casos (2.2%) no se administró algún tipo de anestesia. No se encontró diferencia significativa con respecto al sexo, 38 recién nacidos fueron del sexo femenino (42.2%) y 52 del sexo masculino (57.8%). 18 pacientes (20%) presentaron apnea al nacer, ocho (8.9%) recibieron oxígeno en la sala de labor o quirófano, 27 (30 %) requirieron presión positiva intermitente con bolsa de reanimación y máscara (sin intubación), en 62 neonatos (68.9%) se administró presión positiva intermitente con bolsa y requirieron intubación al nacimiento; un paciente (1.1%) requirió compresiones torácicas. La edad extrauterina de ingreso a la UCIN fue de 111.18 + 144.23 minutos (intervalo 27 – 1,200). Se aplicaron 102 dosis de surfactante; 52 pacientes (57.8%) recibieron una dosis, 25 (27.8%) recibieron dos dosis y en 13 (14.4%) no se aplicó surfactante; el promedio de dosis de surfactante empleado, fue de 1.32 + 0.47; la edad de aplicación de la primera dosis fue de 144.31 + 227 minutos ( intervalo 10 – 1440). Con respecto a la modalidad de aplicación, un paciente (1.3%) recibió Profilaxis Tardía, 51 (66.2%) Rescate Temprano, 18 (23.4%) Rescate Tardío y en 7 (9.1%) no se consignó la edad de administración. El tiempo entre la aplicación entre la primera y la segunda dosis de surfactante fue de 632.3 + 475 minutos (intervalo 240 – 1980). No se presentaron complicaciones durante la administración del surfactante. 36 El número de dosis de surfactante y su distribución por edad gestacional se muestra en la Figura 3. Al analizar el número de dosis de surfactante y las características de la población, se encontró diferencia significativa en los días de estancia intrahospitalaria (p<0.0001); el análisis pos thoc (prueba de Tukey), mostró diferencia significativa entre una y dos dosis (p< 0.001) así como entre dos y cero dosis (p<0.001). En el número de dosis y días de ventilación, se encontró diferencia significativa (p < 0.0001): el análisis post hoc, mostró diferencias entre una y dos dosis (p < 0.01) así como entre cero y dos dosis (p < 0.001). En cuanto al número de dosis y edad de extubación la diferencia fue significativa (p< 0.0013): al realizar prueba post hoc se encontró diferencia entre una y dos dosis (p< 0.01) y entre cero y dos dosis (p < 0.05). Con respecto a los días de empleo de oxígeno suplementario tras finalizar la ventilación, se encontró diferencia p < 0.0001; el análisis post hoc mostró diferencias entre cero y una dosis (p < 0.01), cero y 2 dosis (p < 0.01) y entre una y dos dosis (p < 0.001). Se emplearon esteroides en 45 pacientes ( 50 %). Sin encontrarse diferencias con respecto a su uso y la necesidad de una o más dosis de surfactante. Al estratificar a los pacientes por grupos de edad gestacional, el análisis de ANOVA de los pesos, mostró diferencia significativa (p < 0.0001), la prueba post hoc (Tukey) mostró diferencia entre el peso de cada uno de los grupos de edad gestacional. La edad de ingreso a UCIN, mostró diferencia (p < 0.0001) y esta diferencia a través de la prueba post hoc, se presentó entre los grupos de menores de 30 semanas vs el grupo de > 32 - < 34 semanas (p < 0.01) y los grupos de > 32 - < 34 vs el de > 34 - < 36 semanas ( p < 0.05). No se encontró diferencia entre el tiempo de aplicación de la primera dosis de surfactante y la edad gestacional. Los días de ventilación mostraron diferencia entre los grupos de edad gestacional (p < 0.0001), la prueba post hoc mostró diferencias significativas (p< 0.001) entre los grupos < 30 semanas vs > 30 - < 32, vs > 32 - < 34 y vs > 34 - < 36. También se observó diferencia (p < 0.05 entre el grupo > 32 - < 34 vs > 34 - < 36. En cuanto al tiempo de extubación y la edad gestacional se encontró diferencia significativa ( p < 0.0001), la prueba post hoc mostró diferencias (p < 0.001) entre el grupo < 30 y los grupos > 30 - < 32, > 32 - < 34 y > 34 - < 36 respectivamente. Al comparar días de oxígeno suplementario entre los grupos de edad gestacional se encontró diferencia (p< 0.0001), la prueba post hoc, mostró diferencias (p < 0.001) entre el grupo < de 30 semanas y los grupos de edad > 30 - < 32, > 32 37 - < 34 y > 34 - < 36; también se encontró diferencia(p < 0.05) entre los grupos> 30 - < 32 y > 34 - < 36. La estancia intrahospitalaria entre los grupos de edad gestacional mostró diferencia significativa ( p < 0.0001), la prueba post hoc mostró las siguientes diferencias: entre el grupo < 30 semanas vs > 30 - < 32 (p < 0.01); < 30 semanas vs > 32 - < 34 (p < 0.001) y vs > 34 - < 36 (p < 0.001); > 30 - < 32 vs > 34 - < 36 (p < 0.001) y entre los grupos > 32 - < 34 vs > 34 - < 36. En la estratificación por grupos de peso se encontraron los siguientes resultados: La edad de ingreso mostró diferencia significativa(p < 0.0018), la prueba post hoc encontró diferencias entre los grupos < 1,000 vs el grupo de 2,001- 2,500 (p < 0.05) y vs el grupo > 2,501 (p < 0.01); entre los grupos 1,001 – 1,500 vs > 2,501 (p < 0.05) y entre los grupos 1,501 - 2,000 vs > 2,501 (p < 0.05). Con respecto a la edad de aplicación de surfactante por grupos de peso se encontró diferencia (p < 0.01), el análisis post hoc mostró las siguientes diferencias: < 1000 vs > 2,501 (p < 0.01); 1,001 – 1,500 vs > 2,501 (p < 0.001); 1,501 – 2000 vs > 2,501 (p < 0.001) y 2,001 – 2,500 vs > 2,501 (p < 0.01). En cuanto a los días de ventilación y su relación con los grupos de peso se encontró diferencia (p < 0.0001); el análisis post hoc mostró los siguientes resultados: < 1000 vs 1,001 – 1,500 (p < 0.001), vs 1,501 - 2,000 (p < 0.001), vs 2,001 – 2,500 (p < 0.001) y vs > 2,501 (p < 0.001). Se encontró diferencia entre los días de oxígeno suplementario y grupos de peso ( p < 0.0001); la prueba post hoc mostró lo siguiente: < 1000 vs 1,001 – 1,500 (p < 0.001), vs 1,501 - 2,000 (p < 0.001), vs 2,001 – 2,500 (p < 0.001) y vs > 2,501 (p < 0.001). La estancia intrahospitalaria mostró diferencias con respecto a los grupos de peso (p < 0.0001); el análisis post hoc, mostró lo siguiente: < 1000 vs 1,001 – 1,500 (p < 0.001), vs 1,501 - 2,000 (p < 0.001), vs 2,001 – 2,500 (p < 0.001) y vs > 2,501 (p < 0.001). Entre el grupo de 1,001 – 1,500 vs 1,501 - 2,000 (p < 0.05), vs 2,001 – 2,500 (p < 0.001) y vs > 2,501 (p < 0.01). y entre el grupo de 1,501 - 2,000 vs 2,001 – 2,500 (p < 0.05). El tiempo de extubación mostró diferencias con respecto a los grupos de peso (p < 0.0001); el análisis post hoc, mostró lo siguiente: < 1000 vs 1,001 – 1,500 (p < 0.001), vs 1,501 - 2,000 (p < 0.001), vs 2,001 – 2,500 (p < 0.001) y vs > 2,501 (p < 0.05). 38 La edad de extubación (días) fue de 10.86 + 14,71 (intervalo 0.16 – 65); se administró aminofilina antes de la extubación en 54 (60%) y la dosis de impregnación empleada fue de 5mg/Kg. Con respecto a la estancia intrahospitalaria, los pacientes permanecieron 48.64 + 24.7 días ( intervalo 13 – 118) y el tiempo de internamiento en los servicios de UCIN fue de 17.56 + 17.46 días (intervalo 1 – 90 ) y en UTIN 11.84 + 7.78 días ( intervalo 0 – 40 ). La duración total de días de ventilación en la muestra estudiada fue de 14.96 + 14.40 días ( intervalo 0 – 68); días de oxígeno suplementario 34.82 + 25.04 días ( intervalo 6 – 108); la edad de extubación fue 10.86 + 14.71 días ( intervalo 0.16 – 65). Entre las complicaciones, un paciente (1.1%) presentó hipertensión pulmonar persistente, cuatro (4.4%) crisis convulsivas, 4 neonatos (4.4%) presentaron hemorragia peri-intraventricular, de estos, 2 unilateral (Grado I) y 2 bilateral (Grado II y I); ocho neonatos presentaron halo hiperecogénico periventricular (8.8 %); 21 (23.3 %) presentaron persistencia del conducto arterioso; 23 presentaron displasia broncopulmonar (25.6 %) y 30 (33.3 %) cursaron con sepsis. La distribución de las complicaciones por grupos de peso se resume en el cuadro 5. De los pacientes estudiados sobrevivieron 86 neonatos (95.5%) y fallecieron 4 (4.5%); de ellos uno de 26 semanas de edad gestacional, uno de 27, uno de 28 y uno de 32 semanas. Tres de ellos del sexo masculino, tres recibieron una dosis de surfactante y uno recibió dos dosis (masculino). El análisis de los parámetros ventilatorios al ingreso a UCIN y después de la dosis inicial de surfactante no se realizó debido a que en los expedientes clínicos revisados, no se consignaron y sólo se cuenta con los parámetros modificados después de la administración de la primera y segunda dosis de surfactante, por lo que no son de utilidad para el presente estudio. En cuanto a los paraclínicos estudiados, sólo se encontraron los datos de 42 pacientes consignados en el expediente clínico impreso y no fue posible localizar en el expediente electrónico estos resultados, por otra parte, las gasometrías encontradas correspondieron a las tomadas después de la aplicación de surfactante. 39 CONCLUSIONES El síndrome de dificultad respiratoria condicionó el 65.4% de los ingresos a la UCIN de la UMAE en Gineco-Obstetricia “Luis Castelazo Ayala” en el periodo comprendido del 1º. de Octubre de 2011 al 30 de Septiembre de 2012. La población estudiada comprendió 90 recién nacidos que correspondieron al 35.2 % de los ingresos a la U. C. I. N. La edad materna y número de gesta, no fueron determinantes para el desarrollo de síndrome de dificultad respiratoria, Debido a que nuestro hospital es centro de referencia para atención de embarazos de alto riesgo, la presencia de toxemia, preeclampsia y otras complicaciones obstétricas no mostraron relación con el desarrollo de síndrome de dificultad respiratoria. El alto índice de pacientes obtenidos por cesárea (97.8 %), se atribuye al hecho de que nuestro centro hospitalario es de tercer nivel de atención y a la indicación de interrupción del embarazo de pretérmino para minimizar lesiones en los neonatos prematuros. Los antecedentes de sufrimiento fetal agudo y crónico, no influyeron sobre el número de dosis de surfactante administradas. La distribución por sexo no fue determinante para el desarrollo de síndrome de dificultad respiratoria, ni en el número de dosis de surfactante aplicadas, como se observa en los cuadros 1, 2, 3 y 4, si bien en el grupo de recién nacidos con peso de 2,001 a 2,500g el 88.9% fueron del sexo masculino. Con respecto al número de dosis de surfactante y el empleo de esteroides prenatales, ninguno de los recién nacidos sin surfactante, recibió éstos, sin embargo, la tendencia fue un mayor uso en los pacientes que sólo recibieron una dosis de surfactante (34% vs 21%). En nuestro trabajo, la valoración de Apgar al minuto de vida, mostró una mediana de 7 y el Apgar a los 5 minutos una mediana de 8. A pesar de que en el 98.9 % se administró presión positiva intermitente con bolsa ( 30% con máscara y 68.9 % con intubación endotraqueal). El puntaje de Apgar al minuto es una guía útil para valorar el grado de asfixia neonatal y la necesidad de maniobras de reanimación, en tanto que el Apgar a los 5 minutos refleja la efectividad de estas maniobras. Un aspecto a destacar es que un puntaje de Apgar de 7 a 8 es idóneo para un neonato menor de 34 semanas de gestación y puede o no reflejar el bienestar fetal – neonatal y se relaciona con su inmadurez más que el sufrimiento fetal y la asfixia al nacer43. 40 Debido a que en nuestra Unidad, no todas las bolsas de reanimación cuentan con válvula de presión positiva al final de la espiración, la ruptura alveolar por atelectotrauma es un riesgo que no puede ser medido y que podría influir en el número de dosis de surfactante, días de asistencia ventlatoria y desarrollo de displasia broncopulmonar44. La edad extrauterina de ingreso al servicio fue de 111.18 minutos en promedio, lo cual retrasa el manejo integral de estos prematuros y puede influir en el pronóstico y morbimortalidad, por lo que deben establecerse protocolos de manejo y traslado inmediato de estos recién nacidos desde las salas de labor y quirófano a la UCIN. Con respecto al empleo de surfactante,el utilizado en nuestra unidad es Beractant (SURVANTAMR); 52 (57.8 %) de los pacientes recibieron una dosis y 25 (27.8%) dos dosis, en contraste con lo reportado por Ramanathan y cols.en Estados Unidos de América, donde el 50% de los neonatos manejados con Beractant a dosis de 100mg/Kg requieren de una segunda dosis y el 15% incluso de una tercera dosis45, lo cual refleja de manera indirecta una adecuada estrategia ventilatoria en nuestro servicio. La duración de la asistencia ventilatoria, el tiempo para extubación, los días de oxígeno suplementario y la estancia intrahospitalaria fue mayor entre los pacientes que recibieron dos dosis de surfactante, en posible relación con la lesión pulmonar previa y la gravedad del padecimiento que podría contribuir a la necesidad de dosis adicionales de surfactante19. El 48% de las dosis de surfactante se aplicaron en los neonatos que se clasificaron en los grupos menores de 1,500g; el 96% de los neonatos que requirieron dos dosis de surfactante se encontraron en los grupos con peso < de 2,000g. Se aplicó surfactante en profilaxis tardía en una ocasión y sólo 18 recién nacidos (23.4%) recibieron rescate temprano (antes de los 120 minutos de vida). La edad extrauterina promedio de administración fue de 144.31 minutos, que corresponde a la categoría de rescate tardío, esto llama la atención debido a que el promedio de aplicación de surfactante en reportes internacionales es de 45 minutos46,47. Las recomendaciones de empleo de surfactante del Consenso Europeo para manejo de surfactante y de la Academia Americana de Pediatría, son profilaxis (antes de los 30 minutos de vida) y el rescate temprano (entre 90 y 120 minutos de vida)46,47. Esto hace necesario el implementar medidas para que la aplicación de surfactante sea administrada más tempranamente, ya que el retraso en su aplicación puede 41 influir en la duración de la asistencia ventilatoria, el tiempo de extubación, los días de oxígeno suplementario y la estancia intrahospitalaria de los pacientes con SDR. Se encontró diferencia significativa en el tiempo de aplicación existiendo una tendencia a aplicación entre 96 y 103 minutos en los neonatos con peso < 2,000g. El intervalo de aplicación para una segunda o tercera dosis de surfactante recomendado para Beractant es de 6 horas (360 minutos), en nuestra serie, fue de 632 minutos (10 horas 32 minutos), con intervalos de aplicación de 4 a 19 horas, esto hace necesario insistir en los lineamientos establecidos para nuestro servicio28,29 que a continuación se enumeran: Criterios para repetición de dosis de surfactante (6 horas después de la dosis inicial): El R. N. continua intubado, Presión media en vía aérea > 6 y FiO2 > 30 %, para mantener PaO2 entre 50 y 60 mm Hg o SaO2 entre 88 y 95 % y Radiografía de tórax compatible con SDR. En nuestro estudio no fue posible demostrar relación entre el tiempo de aplicación de la segunda dosis de surfactante y la duración de la asistencia ventilatoria, el tiempo de extubación, los días de oxígeno suplementario y la estancia intrahospitalaria de los pacientes con SDR. Un aspecto a destacar es el hecho de que ninguno de los pacientes de nuestro estudio presentó episodios de deterioro o complicaciones durante la administración de surfactante. Como era de esperarse al estratificar a los pacientes por grupos de edad gestacional, los pesos mostraron diferencia significativa. La duración de la ventilación mecánica, el empleo de oxígeno suplementario y los días de estancia intrahospitalaria mostraron relación inversa con la edad gestacional, esto es, a menor edad gestacional mayor duración en el soporte ventilatorio, requerimiento de oxígeno suplementario y estancia intrahospitalaria más prolongada. No se encontró diferencia entre la edad de aplicación del surfactante y la edad gestacional. La edad de extubación fue significativamente mayor en el grupo de < 30 semanas y el periodo de extubación significativamente más corto entre los > 32 y < 34 semanas de gestación. Debe considerarse que el promedio de tiempo de extubación de nuestros pacientes fue de 10.8 días, en comparación con otros estudios donde el 50% de la población se extuba a las 48 horas de vida y el 60 % a las 72 horas de vida48, por lo que la estrategia ventilatoria empleada en nuestra unidad debe ser revisada y unificada. 42 En el análisis estratigráfico por grupos de peso al nacer, se encontró diferencia en la edad de ingreso a UCIN( p < 0.0018), la duración del soporte ventilatorio (p < 0.0001), el tiempo de extubación (p< 0.0001), el empleo de oxígeno suplementario (p < 0.0001) y los días de estancia intrahospitalaria ( p < 0.0001) siendo inversamente proporcionales con el peso al nacer. Con respecto al empleo de aminofilina antes de la extubación, se empleó en 54 (60%) pacientes, sin embargo la dosis de impregnación se encontró por debajo de la recomendada (8mg/Kg)27, se debe insistir en el empleo de las dosis recomendadas internacionalmente. La incidencia de hemorragia peri-intraventricular fue del 4.4%, menor que la referida en otros estudios internacionales49 y el grado de afectación fue leve, con grados I y II; la presencia de halo hiperecogénico periventricular y su posible evolución a leucomalacia periventricular no fue determinada por carecer de seguimiento ultrasonográfico en el servicio. La persistencia del conducto arterioso (21 pacientes con el 23.3 % de los casos) fue menor que la reportada en otros estudios (76%)50. La sepsis fue una complicación frecuente sin embargo sólo pudo documentarse a través de pruebas hematológicas indirectas y reactantes de fase aguda. La presencia de displasia broncopulmonar en nuestra serie (23 casos con el 25.6 %) predominó entre los pacientes de los grupos de peso menores de 1,500g, especialmente entre los menores de 1000g con una incidencia del 52.6% al igual que en series internacionales51. Llama la atención que a pesar de que en la mayoría de las series se refiere la presencia de barotraumatismo en relación al empleo de surfactante y ventilación ninguno de nuestros pacientes lo presentó. Durante la realización de la tesis fue necesaria la revisión de expedientes electrónicos e impresos, donde nos encontramos con el problema de que gran parte de los pacientes no se encuentran registrados desde su nacimiento en el expediente electrónico y cuentan con su primera nota hasta varios días después de su nacimiento y ésta no contenía los datos necesarios para ser incluidos en nuestro protocolo. Otro aspecto importante es que al revisar el archivo impreso no se localizó el 64.5% de los expedientes comprendidos en el periodo de estudio. 43 Esto hace necesaria la implementación de un sistema estadístico que impida el perder información vital para estudios futuros. Por otra parte es necesario insistir en que las notas de ingreso a UCIN, debe consignar todos los antecedentes perinatales, hora de ingreso a UCIN, hora de nacimiento, parámetros ventilatorios a su ingreso (antes de aplicar el surfactante), hora de aplicación de surfactante, criterios iniciales para indicación del surfactante modificaciones a su manejo ventilatorio, resultados gasométricos, indicación para dosis subsecuentes y hora de aplicación. Uno de los resultados más importantes en este estudio, es que a pesar de las omisiones en los expedientes y la falta de unificación de criterios de reanimación y manejo para neonatos con peso extremadamente bajo al nacer, el retraso en el ingreso a UCIN, el diferente manejo ventilatorio así como los criterios de aplicación de surfactante comentadas anteriormente, la sobrevida en nuestro estudio es superior a las series de pacientes con síndrome de dificultad respiratoria reportadas en nuestro medio, con una sobrevida del 95.5%.44 CUADRO 1 CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA POBLACIÓN x + ds (Intervalo) Peso 1,399.32 + 458,25 (720 – 2830) Edad Gestacional 31.16 + 2.56 (26 – 39) Apgar 1 minuto (Md) 7 ( 2 – 8) Apgar 5 minutos (Md) 8 (5 – 9) Sexo Masculino 52 (57,8%) Sexo Femenino 38 (42.2%) Edad Materna 28.83 + 6.28 (16 – 40) Número de Gesta 2.34 + 1,26 (1 – 6) 45 CUADRO 2 NÚMERO DE DOSIS DE SURFACTANTE Y CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACIÓN. 0 dosis (n = 13) x + ds (intervalo) 1 dosis (n = 52) x + ds (intervalo) 2 dosis (n = 25) x + ds (intervalo) p Peso (g) 1,330 + 324.6 (895 – 1,900) 1,468 + 494.1 (720 – 2,830) 1,266 + 403.7 (760 – 2,550) n. s. Edad Gestacional 30.85 + 2,609 (27 – 36) 31.29 + 2.37 (26 – 39) 31.08 + 2.98 (26 – 36) n. s. Sexo Masculino 7 (53.8 %) 31 (59.6 %) 14 (56 %) n. s. Sexo femenino 6 (46.2%) 21 (40.4 %) 11 (44 %) n. s. Esteroides prenatales 0 24 (46.1 %) 15 (60%) n. s. Edad Ingreso UCIN 56.56 + 16.36 (41 – 1200) 117.3 + 165.4 (27 – 531) 119.8 + 123.4 (38 – 92) n. s. Edad de Aplicación (minutos) No 173 + 295.8 (10 – 1,440) 104 + 91.26 (20 – 450) n. s. Días Ventilación 5.518 + 7.02 (0.25 – 18) 13.37 + 9.504 (0 – 39) 25.53 + 18.18 (2 – 68) < 0.0001 Edad extubación (días) 3.29 + 3.044 (0.25 – 8) 7.271 + 8.828 (0.16 – 34) 18.65 + 20.99 (0.25 – 65) < 0.0013 Días Oxígeno suplementario 51.2 + 38.73 (8 – 101) 25.92 + 14.25 (6 – 55) 83.44 + 15.31 (65 – 108) < 0.0001 Estancia Intrahosp. (días) 46.14 + 26.35 (22 – 86) 35.63 + 13.17 (13 – 59) 79.41 + 17.04 (60 – 118) < 0.0001 CUADRO 3 EMPLEO DE SURFACTANTE Y GRUPOS DE EDAD GESTACIONAL CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA POBLACIÓN < 30 (n= 20) >30 – < 32 (n = 28) >32 - < 34 (n = 26) > 34 - < 36 (n= 15) > 37 (n=1) Peso (g) 945.8 + 154.8 (720 – 1320) 1,254 + 232.9 (760 – 1,600) 1,517 + 254.8 (1,010 – 2,150) 2,075 + 468.1 (1,115 – 2,830) 2,830 < 0.0001 Sexo Masculino 12 (60%) 11 (39.3 %) 17 (65.4%) 11 ( 73.3%) 1 n. s. Sexo Femenino 8 (40%) 17 (60.7%) 9 (34.6%) 4 (26.7%) 0 n. s. Esteroides prenatales 10 (50%) 15 (53.6%) 16 (61.6%) 3 (20%) 1 n. s. Edad Ingreso UCIN 69.65 + 33.54 (27 – 166) 87.36 + 57.26 (20 – 283) 81 + 39.9 (30 – 180) 161.5 + 152.9 ( 41 – 531 ) 243 < 0.0001 Edad de Aplicación (min) N/A 121.2 + 137 (24 – 480) 190.4 + 352.6 (10 – 1440) 277.7 + 388.6 (43 – 1440) 150 n. s. 0 dosis surfactante 1 ( 5 % ) 3 ( 10.7 %) 6 ( 23.1 %) 3 ( 20 %) 0 n. s. 1 dosis surfactante 11 ( 55 % ) 15 ( 53.6 %) 15 ( 57.6 %) 10 ( 66.6 %) 1 ( 100 %) n. s. 2 dosis surfactante 8 ( 40 % ) 10 ( 35.7 % ) 5 ( 19.3 %) 2 ( 13.4 %) 0 n. s. Días Ventilación 32.53 + 17.07 (9 – 68) 13.54 + 12.81 (0.5 – 51) 6.02 + 5.02 (0.25 – 19) 3.07 + 2.13 (0.5 – 7) 13 < 0.0001 Edad extubación (días) 28.02 + 19.93 ( 0.21 – 65) 9.16 + 12.11 ( 0.16 – 51) 3.93 + 3.438 (0.3 – 13) 6.781 + 10.26 (0.25 – 48) 10 < 0.0001 O2 suplementario (días) 72.13 + 23.52 (36 – 108) 35.45 + 21.02 (10 – 80) 30.77 + 20.18 (6 – 101) 12.82 + 4.579 (7 -24) 55 < 0.0001 Estancia Intrahosp. (días) 78.83 + 22.17 (38 – 118) 54.64 + 20.11 (24 – 113 ) 41.74 + 15.36 (18 – 86) 20.15 + 6.283 (13 – 34) 66 < 0.0001 46 CUADRO 4 EMPLEO DE SURFACTANTE Y GRUPOS DE PESO AL NACER CARACTERISTICAS GENERALES < 1000 (n = 19) 1,001 – 1,500 (n = 40) 1,501 – 2,000 (n = 19 ) 2,001 – 2,500 (n = 9) > 2,501 ( n = 3) p Sexo Masculino 8 ( 42.1 %) 24 ( 60 % ) 10 (52.6 %) 8 ( 88.9 % ) 2 ( 66.6 % ) n. s . Sexo Femenino 11 ( 57.9 %) 16( 40 % ) 9 (47.4 %) 1 ( 10.1 %) 1 (34.4 %) n. s . Esteroides prenatales 11 ( 57.9 %) 22 ( 55 %) 9(47.4 %) 1 (10.1 % ) 2 ( 66.6 % ) n. s . Edad Ingreso UCIN 63.38 + 7.78 (27 – 166) 90.18 + 9.75 (20 – 283) 90.35 + 8.85 (34 – 152) 155.4 + 59.35 (41 – 535) 236.3 + 66.17 (132 – 359) < 0.0018 Edad de Aplicación (min) 103.5 + 32.09 (45 – 480) 127.1 + 36 ( 10 – 1200) 96.75 + 16.01 (50 – 195) 157.9 + 46.39 (43 – 400) 666 + 402.1 (90 – 1,440) < 0.01 0 dosis surfactante 2 (10.5 %) 4 (10 %) 4 (21 %) 1 (11.1%) 0 n. s. 1 dosis surfactante 9 (47.4% ) 23 ( 57.5%) 10 (52.6%) 8 (88.9%) 2 (66.7 %) n. s. 2 dosis surfactante 8 ( 42.1% ) 13 (32.5%) 6 (26.4 %) 0 1 (33.3%) n. s. Días Ventilación 35.21 + 16.64 (18 – 68) 8.85 + 9.65 (0.33 – 40) 9.36 + 1.94 (0.25 – 25) 3.44 + 0.64 ( 0.5 – 5) 5.67 + 0.88 (4 – 7) < 0.0001 Edad extubación (días) 28.94 + 5.49 ( 0.16 – 65) 8.71 +1.9 (0.25 – 48) 6.29 + 1.81 (0.25 – 25) 3.01 + 0.74 (0.5 – 5) 6 + 1 ( 5 – 7) < 0.0001 O2 suplementario (días) 73.67 + 6.71 (46-108) 32.09 + 3.11 ( 6 – 80 ) 29.67 + 7.15 ( 8 – 101) 12.43 + 1.04 ( 7 – 16 ) 13 + 1 (12 – 14) < 0.0001 Estancia Intrahosp. (días) 82.17 + 5.25 ( 61 – 118) 52.15 + 3.2 (22 – 113) 38.25 + 3.4 ( 21 – 65 ) 17.75 + 0.72 (14 – 20) 16 + 2.51 (13 – 21 ) < 0.0001 47 CUADRO 5 COMPLICACIONES DE ACUERDO A GRUPOS DE PESO AL NACER < 1000 (n = 19) 1,001 – 1,500 (n = 40) 1,501 – 2,000 (n = 19 ) 2,001 – 2,500 (n = 9) > 2,500 ( n = 3) p SEPSIS 10 ( 52.6 %) 12 ( 30 % ) 0 6 ( 66.7 % ) 2 ( 66.6 % ) n. s . DISPLASIA BRONCOPULMONAR 10 ( 52.6 %) 12 ( 30 % ) 1 (5.3 %) 0 1 (34.4 %) n. s . PERSISTENCIA CONDUCTO ARTERIOSO 7 (36.8 % ) 8 ( 20 %) 6 ( 31.6 %) 0 0 n. s . HEMORRAGIA PERI INTRAVENTRICULAR 2 (10.5 %) 1 (2.5 %) 1 (5.3 %) 0 0 n. s. HALO HIPERECOGÉNICO PERIVENTRICULAR 3 (15.8 %) 4 (10 %) 1 ( 5.3 % ) 0 0 n. s. 45 45 48 49 FIGURA 1 RADIOGRAFIA SINDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA 50 FIGURA 2 RADIOGRAFIA SINDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA DESPUÉS DE RECIBIR MANEJO CON SURFACTANTE51 FIGURA 3 COMPLICACIONES OBSTÉTRICAS 52 FIGURA 4 DISTRIBUCIÓN DE LOS PACIENTES POR EDAD GESTACIONAL 53 FIGURA 5 NÚMERO DE DOSIS DE SURFACTANTE Y EDAD GESTACIONAL 0 dosis 1 dosis 3 dosis 54 ANEXO SDR y EMPLEO DE SURFACTANTE U. C. 1. N. No. Caso ____ Nombre ____________________ Cédula' ______ _ FECHA y HORA DE NAC. ____________ UCIN O EGRESO VIVO O MUERTO O EDAD INGRESO min/horasDIAS UCIN __ UTIN __ EIH __ DIAS VMI __ OlAS O2 supl __ _ EDAD MATERNA __ G __ P __ C __ A __ FUR VIANAC. ABO O VAG O ANEST. 8PD O GRAL D ESTERO lOES PRENATALES D No. De Cursos. ___ Edad Gest Tx ____ _ RPM O horas __ AMNIOíTIS O RCIl(] SFA O SFC O TRX OBSTETRICO O COMPLICACIONES OBST ___________________ EDAD GEST. _____ _ SEXO M O F O PESO· ___ PBEG O PAEG O PBEG O APGAR min __ 5 min __ S·Amin __ 5 min __ REANIM.APNEA 0 0, O PPI O INTUB O SURFACT QxlUTQ O PARO CARDIACO O EVOL PRIMERAS 2 HORAS VEU BRADICARDIA O HIPOTENSiÓN O CHOQUE O CARGA RÁPIDAD NaHC03 D LlQ mU Kg/día DOPAMINA O DOBUTAMINA O ADRENALINA O OX INGRESO UCIN MANEJO VENTlL Inicial: CPAP D días VENT MEe D DX AGREGADOS: NEUMONíA O HPP O SALAC O HEM. PULM O EPIO NTX O UNILAT O BILATO DBP O CRISIS CONV. O SEPSIS O HPIV O UNILAT O BILATO 10 11 O 111 0 INFARTO O EDAD OTROS ___ ---==-____ _ No. DOSIS SURF DETERIORO SURF ET D DETERIORO ENTRE DOSIS D EDAD (días/horas) __ _ EDAD EXTUS (días/horas) AMINOFILlNA D dosis impreg ___ ePAP POSTEXU (días/horas) __ _ INTENTOS EXTUBACION (No ) Reinicio VMI (No ) SURFACTANTE PROFILAXIS PROFILAXIS RESCATE RESCATE (edad aplicación H, min) TEMPRANA TARDíA TEMPRANO TARDIO 1a , dosis 2a , dosis 3a , dosis gases pH pa02 paC02 EB PMVA PPI PEEP Fi0 2 T. I. Ciclos 1a. dosis 2a dosis 3a. dosis PRE Extub. PARACLíNICOS Hb ___ Hto Leuc ____ PMN Linf ___ Bdas ___ Neut abs. ___ _ Pqtas ____ PCR VSG ___ Gluc ____ Urea Creat Na ___ K Ca P ___ Mg __ PCR ___ VSG ___ Gluc ____ Urea Creat CPK CPKMB __ DHL FA TGO __ TGP ffgu 55 Bibliografía. 1. Rudolph AJ, Smith CA. Idiopathic respiratory disease of the newborn. J Pediatr 1960; 57: 905 – 21. 2. MacDonald MG, Seshia MMK, Mullet MD. Avery’s Neonatology. Pathophysiology & management of the newborn. 6th ed. 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