Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO F A C U L T A D D E M E D I C I N A DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO, O.D Tratamiento con quimioterapia para Cáncer Pulmonar de Células no pequeñas en estadios III y IV. T E S I S D E P O S G R A D O PARA OBTENER EL TÍTULO DE LA ESPECIALIDAD EN: ONCOLOGIA MÉDICA P R E S E N T A: DR. OSCAR NICOLAS AVILA ZAMORA T U T O R E S D E T E S I S: DR. MARIO ANTONIO ALVAREZ BLANCO MEDICO ADSCRITO DE ONCOLOGIA MÉDICA HOSPITAL GENERAL DE MEXICO DRA. LIVIA ZAGAME MEDICO DE ONCOLOGIA MÉDICA INSTITUTO JALISCIENSE DE CANCEROLOGIA DR JOSE CLEMENTE VAZQUEZ JIMENEZ DOCTOR EN CIENCIAS FISIOLOGICAS PROFESOR-INVESTIGAOR TITULAR "C" CENTRO UNIVERSITARIO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICA. UNIVERSIDAD DE COLIMA Miembro del Sistema Nacional de Investigadores (CONACYT), Nivel II MEXICO, D.F. 2009 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 P R E S E N T A DR. OSCAR NICOLAS AVILA ZAMORA MEDICO RESIDENTE DE ONCOLOGIA MÉDICA TUTORES DE TESIS DR. MARIO ANTONIO ALVAREZ BLANCO MEDICO ADSCRITO DE ONCOLOGIA MÉDICA HOSPITAL GENERAL DE MEXICO DRA. LIVIA ZAGAME MEDICO DE ONCOLOGIA MÉDICA INSTITUTO JALISCIENSE DE CANCEROLOGIA DR JOSE CLEMENTE VAZQUEZ JIMENEZ DOCTOR EN CIENCIAS FISIOLOGICAS PROFESOR-INVESTIGAOR TITULAR "C" CENTRO UNIVERSITARIO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS. UNIVERSIDAD DE COLIMA ----------------------------------------------------- DR. MIGUEL JESUS LAZARO LEON TITULAR DEL CURSO DE ONCOLOGIA MÉDICA. ------------------------------------------------------- DRA. ROSALVA BARRA MARTINEZ JEFE DE ENSEÑANZA. ------------------------------------------------------- DR. ARTURO HERNANDEZ CUELLAR SUBJEFE DE ENSEÑANZA. 3 DEDICATORIA. A MIS PADRES: POR TODO EL APOYO QUE ME HAN DADO CADA VEZ QUE HE CLAUDICADO EN MIS METAS, GRACIAS POR SIEMPRE. 4 I N D I C E I. RESUMEN 5 II. INTRODUCCION 6 III. OBJETIVOS GENERALES 13 IV. OBJETIVOS ESPECÍFICOS 14 V. JUSTIFICACION 15 VI. HIPOTESIS 16 VII. MATERIAL Y METODOS 16 VIII. TIPO DE ESTUDIO 17 IX. CRITERIOS DE INCLUSION 18 X. CRITERIOS DE EXCLUSION 18 XI. RESULTADOS 19 XII. DISCUSIONES 26 XIII. CONCLUSIONES 28 XIV. BIBLIOGRAFIA 29 5 I. RESUMEN. El cáncer pulmonar es la entidad neoplásica mas común con un estimado de 1.3 millones de casos nuevos al año a nivel mundial, siendo también la mas mortífera con unos estimados de 1.18 millones de defunciones como lo reporta OMS en el 2002. Solo en Estados Unidos se reportaron en 2006 las estadísticas que el cáncer pulmonar es la segunda etiología neoplásica mas común en hombres y mujeres, siendo un 13% de todos los casos, pero con una mortalidad reportada de 31% para hombres y 26% para mujeres como lo indica el National Cancer Institute en el presente año. Los patrones de afección del cáncer pulmonar están relacionados de manera estrecha con el consumo de tabaco, viéndose afectados en los últimos años los patrones de afección de esta entidad neoplasia entre hombres y mujeres dependiente de los cambios en el habito tabáquico entre ambos sexos. El cáncer pulmonar se pude desarrollar del parénquima pulmonar o de los tejidos de soporte bronquiales. El cáncer pulmonar se divide en 2 grandes subtipos histológicos para su mejor estudio y tratamiento, siendo estos: El Cáncer Pulmonar de Células Pequeñas y el Cáncer Pulmonar de Células No Pequeñas. El Cáncer Pulmonar de Células No Pequeñas es aproximadamente un 80% de todos los canceres pulmonares, siendo los 3 principales subtipos histológicos el Adenocarcinoma, el Carcinoma escamoso y el Carcinoma de células grandes. 6 II. INTRODUCCION. La Organización Mundial de la Salud y la Asociación Internacional para el estudio del Cáncer Pulmonar han descrito las guías para la clasificación histológica del cáncer pulmonar. Las clasificación se hace mediante microscopia de luz estableciendo como subtipos histológicos del Cáncer Pulmonar de Células No Pequeñas (CPCNP) a los Adenocarcinomas, Carcinomas escamosos y Carcinomas de células grandes. 1 La mayoría de los CPCNP son directamente atribuibles al consumo de tabaco. En Estados Unidos aproximadamente el 80% de las muertes por cáncer pulmonar en hombres y mujeres son debidas al abuso del tabaco. En general la incidencia de cáncer pulmonar a nivel mundial es un reflejo de la prevalencia del consumo del tabaco. 1 Tabaquismo Hablar de Cáncer pulmonar es abordar el daño producido por el consumo de tabaco en fumadores; aunque se ha observado un incremento en la afección en pacientes no fumadores. El humo del cigarro contiene diversos químicos carcinogénicos con mas de 60 que han sido detectados, y 20 que son convincentemente conocidos como causantes de Cáncer pulmonar. 2 El humo del tabaco contiene por mencionar algunos compuestos hidrocarburos poliaromaticos, como el benzopireno, las nitrosaminas especificas de tabaco y aminas aromaticas que se ha observado que tienen un importante rol en el desarrollo del cáncer. 7 Un efecto carcinogénico del humo del tabaco en los pulmones es la formación de aductos de ADN, produciendo errores en la replicación y mutaciones. 3 En pacientes fumadores, la edad de inicio de consumo de cigarrillos esta inversamente asociado a los niveles de aductos formados en el tejido de las vías respiratorias, lo que sugiere que la prevención del consumo a temprana edad disminuye el riesgo de cáncer pulmonar. 4 Edad Mas del 50% de los pacientes diagnosticados con CPCNP tienen una media de edad de 65 años y aproximadamente una tercera parte de los pacientes son mayores de 70 años. Los pacientes de edad avanzada tienen una menor tolerancia a los tratamientos con quimioterapia comparados con pacientes mas jóvenes. Por esta razón, los pacientes de edad avanzada suelen no ser considerados aptos para el tratamiento con quimioterapia agresiva basada en platinados en estadios avanzados de CPCNP. Estudios recientes sugieren que la eficacia del tratamiento con esquemas basados en platinados es similar en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes, con un incremento aceptable de toxicidades en pacientes de mayor edad. 5 Debido a que la mayoría de los pacientes con CPCNP son diagnosticados con estadios avanzados de la enfermedad, la quimioterapia es la principal herramienta en el manejo. Los pacientes de edad avanzada frecuentemente tienen padecimientos que hacen difícil la selección para una terapia adecuada, pudiendo ser en algunas ocasiones subtratados 6, 7 8 Quimioterapia vs Calidad de vida Debido a que la mayoría de los pacientes que se diagnostican con CPCNP se encuentran en estadios de la enfermedad avanzados se debe seleccionar a los pacientes que son candidatos a recibir tratamiento de soporte como primera opción. En 1995un metaanalisis de estudios aleatorizados investigo el valor en la sobrevida de la adición de quimioterapia al tratamiento de primera línea, comparando la terapia de soporte versus la terapia de soporte con quimioterapia basada en cisplatino. No hubo evidencia significativa de que algún grupo de pacientes se benefició del uso de quimioterapia. Los resultados no mostraron evidencia que algún grupo de pacientes tuviese mejor calidad de vida. La media de la sobrevida reportada por este estudio fue de 8 meses para los pacientes con quimioterapia y 5.7 meses para los pacientes sin quimioterapia. Los pacientes con histología de Carcinoma escamoso mostraron una mayor sobrevida que aquellos con histología de adenocarcinoma. Sin embargo no se mostro diferencia en diferencias en la sobrevida dependiente de la edad.8 En contraste, un estudio publicado en 2004 por el Dr Mark Socinski concluyo que el uso de quimioterapia citotóxica en pacientes con CPCNP con el uso de agentes de segunda línea aun con enfermedad metastásica, con buen estado general, puede proveer un beneficio en la sobrevida y la calidad de vida de estos pacientes. Este articulo propone al Docetaxel, la Vinorelbina o la Ifosfamida como tratamiento de segunda línea. 9 9 Un estudio que evaluó los factores predictivos de respuesta en pacientes con estadios avanzados (IIIB y IV) de CPCNP, logro identificar seis factores de mal pronóstico independientes. Estos fueron: Metástasis a piel, Mal estado general (ECOG 1-2), metástasis hepáticas, pérdida de apetito, 4 sitios de metástasis y no haber sido operado. 10 El tratamiento actual, propuesto por las guías de la NCCN, para los estadios avanzados (IIIA, IIIB y IV) no resecables va a depender inicialmente del estado general del paciente, haciendo una división entre pacientes con Estado Funcional de 0-1, 2 y 3-4; siendo únicamente los pacientes con mejor estado funcional (0-1) candidatos a tratamiento con Bevacizumab. Los pacientes con estado funcional de 2 son candidatos inicialmente a tratamiento con quimioterapia y, por ultimo, los pacientes con mayor deterioro funcional recomienda terapia de soporte. 11 En enfermedad diseminada (IV) en pacientes seleccionados con metástasis únicas, especialmente metástasis cerebrales, la resección quirúrgica puede brindar una mejoría en la sobrevida. La resección quirúrgica de las metástasis en otros sitios aun se mantiene en controversia. 12 Ante la progresión de los pacientes a la terapia de primera elección, las guías sugieren, para pacientes con Estado Funcional de 0-2 tratamiento con Docetaxel, Pemetrexed o Erlotinib; y para pacientes con mayor deterioro de su estado funcional (3) terapia de soporte. Los esquemas de quimioterapia recomendados en dichas guías como de primera elección hacen la división en esquemas que contienen Cisplatino en combinación con varios agentes (Vinorelbine, Etoposido, Gemcitabine o Docetaxel) y esquemas que no contienen Cisplatino para pacientes con comorbilidades que no los hagan candidatos; basados 10 principalmente en Gemcitabine/Carboplatino, Paclitaxel/Carboplatino, Docetaxel/ Carboplatino y Gemcitabine/Docetaxel. 11 Generalmente los pacientes que tienen buen estado funcional se debe indicar esquemas basados en Cisplatino en combinación con Taxanos, Vinorelbine, análogos de la camptotecinas o Gemcitabine 13 La mayoría de los pacientes se encuentran en estadios avanzados al momento del diagnostico, reportándose en la literatura que el 32% se encuentran en estadio III y 36 % en estadio IV. Las sobrevidas para los pacientes en estadios III es de 8.5 % y para estadios IV se reporta en 1.8%. 14 A continuación revisaremos los principales estudios en pacientes con CPCNP y su impacto en la sobrevidas alcanzadas por dichos tratamientos. En un estudio fase III llevado a cabo en pacientes con CPCNP en estadios avanzados o metastásicos comparando las tasas de respuesta de 2 esquemas Cisplatino/Etoposido versus Caroplatino/Paclitaxel, se lograron tasas de respuesta objetiva del 15% contra el 23%, con Tiempo a la Progresión de 111 días versus 121 días y Tiempo de Sobrevida de 274 días versus 233 dias; sin beneficio estadísticamente significativo para algún subgrupo de pacientes, pero con beneficio en calidad de vida para los pacientes que recibieron esquema con carboplatino. 15 El Dr. Bonomi y colaboradores reporto, en un estudio con pacientes en fases IIIB y IV, comparando el uso de paclitaxel con cisplatino versus etoposido cisplatino, una ventaja en 11 la sobrevida media para el régimen del taxano de 9.9 meses, contra 7.6 meses con el esquema tradicional; con una P significativa (0.048). 16 La comparación de gemcitabine-cisplatino contra etoposido-cisplatino se realizo en un estudio fase III, en pacientes con enfermedad avanzada por CPCNP, teniendo como objetivo primario la tasa de respuesta. Este estudio arrojo los siguientes datos: los pacientes tratados con Gemcitabine-Cisplatino tuvieron tasas de respuesta mayores comparado con los tratados con el esquema que contenía Etoposido. (40.6% vs 21.9% P= 0.02) Esta tasa de respuesta superior fue asociada con un significativo retardo en el tiempo de progresión de la enfermedad (6.9 vs 4.3 meses, P=0.01), sin afectar la calidad de vida. Dichos resultados no mostraron beneficio en la sobrevida global para ningún grupo 17 Existe un estudio que comparo 4 esquemas de quimioterapia, incluyendo cisplatino- paclitaxel, cisplatino-gemcitabine, cisplatino-docetaxel y carboplatino-paclitaxel en pacientes con CPCNP con estadios IIIB y IV. Este estudio no encontró diferencias en la tasa de respuesta y sobrevida significativa entre los grupos de tratamiento. Los pacientes tratados con Gemcitabine-cisplatino se asociaron con un significativo aumento en el periodo libre de progresión, pero con un aumento en las toxicidades renales en grados 3, 4 y 5. Reporto finalmente que los pacientes con estado funcional de 2 tuvieron una significativa tasa de sobrevida menor contra aquellos con estados de 0 y 1. 18 Un estudio que evaluó las toxicidades observadas en los pacientes que eran tratados con esquema de Cisplatino y Vinorelbine en comparación con los tratados con Cisplatino monodroga, indico un mayor numero de toxicidades hematológicas en el grupo de terapia con vinorelbine con predominio hematológica (81% en grados 3 y 4 de neutropenia, contra 12 el 5% en el grupo de Cisplatino). El resto de las toxicidades como la renal, ototoxicidad y la nausea y vomito fueron similares en ambos grupos. 19 En fechas mas recientes, con el uso de terapias blanco, se han hecho estudios en cáncer pulmonar CNP como el publicado por el Dra Shepherd y cols 20 con el uso de Erlotinib en pacientes previamente tratados con quimioterapia. Este estudio incluyo pacientes en estadios IIIB y IV con estados funcionales de 0 a 3 y que hubiesen recibido 1 o 2 esquemas de quimioterapia. El estudio fue aleatorizado, placebo controlado, doble ciego, obteniendo una tasa de respuesta de 8.9 % para el grupo de Erlotinib versus 1% para el grupo placebo; on una media de duración de la respuesta de 7.9 meses versus 3.7 meses respectvamente. La sobrevida global fue de 6.7 meses para el grupo de Erlotinib contra 4.7 meses para el grupo control. 20 El uso de anticuerpos dirigidos al factor de crecimiento vascular endotelial mas quimioterapia se evaluó también en fechas recientes. Existe un estudio publicado por el Dr Alan Sandler y cols, quien evalúa el uso de Bevacizumab aunado a Paclitaxel-Carboplatino versus Paclitaxel-Carboplatino solo, en pacientes con CPCNP en estadios IIIB y IV; con el objetivo primario de evaluar la sobrevida global. Los resultados mostraron una media de sobrevida de 12.3 meses en el grupo de Bevacizumab versus 10.3 meses en el grupo de quimioterapia sola (p=0.003). La media de sobrevidalibre de progresión en ambos grupos fue de 6.2 y 4.5 meses respectivamente (P<0.001), con tasas de respuesta correspondientes de 35% contra un 15%. (P<0.001) 21 13 III. OBJETIVO GENERAL Analizar la respuesta al tratamiento con quimioterapia de los pacientes con Cáncer Pulmonar de Células No Pequeñas referidos a la unidad de Quimioterapia con estadios avanzados (IIIA, IIIB y IV) en el periodo comprendido entre Junio del 2005 a Junio del 2009. 14 IV. OBJETIVOS ESPECIFICOS. Identificar a los pacientes con factores pronósticos adversos tratados en la unidad de Quimioterapia. Determinar los intervalos libres de progresión con cada línea de tratamiento de quimioterapia. Obtener las características generales del paciente (edad, sexo, histología) y de la enfermedad. Determinar los sitios de afección metastásica de los pacientes referidos a nuestro servicio. Determinar el tipo de tratamiento de primera línea otorgado a los pacientes. Determinar el esquema de quimioterapia que se utilizo en primera, segunda y tercera línea según sea el caso de cada paciente. Determinar la frecuencia y severidad de las toxicidades de los pacientes tratados. 15 V. JUSTIFICACION El tratamiento para pacientes con estadios avanzados de Cáncer Pulmonar de Células No Pequeñas depende del estado general de los pacientes. El beneficio real que se les puede ofrecer a los pacientes dependerá también de su estado general. Esta tesis se basa en la necesidad de determinar si el tratamiento con quimioterapia otorgado brinda un beneficio mayor al que reporta la literatura con una terapia de soporte. Por las características demográficas del paciente atendido en nuestra institución, no siempre se logra administrar el tratamiento que las guías internacionales recomiendan como de primera elección, haciendo aun mas necesaria la evaluación del beneficio. No existe, hasta el momento, datos que revelen los intervalos libres de progresión de los pacientes tratados con Cáncer Pulmonar de Células No pequeñas en nuestra institución. 16 VI. HIPOTESIS. No cuenta con hipótesis por tratarse de un estudio descriptivo. VII. MATERIAL Y METODOS Expedientes disponibles en Servicio de Oncología del Hospital General de México con tratamiento por Cáncer Pulmonar de Células No Pequeñas en el período de Junio del 2005 a Junio del 2009. Los datos de cada expediente se anotaron en una hoja de recolección de datos y se aplicó el programa Excel para su análisis posterior. Los resultados obtenidos fueron confrontados con los encontrados con la literatura actual. La distribución de variables fue de acuerdo a lo encontrado en la literatura actual. 17 VIII. TIPO DE ESTUDIO OBSERVACIONAL RETROSPECTIVO DESCRIPTIVO TRANSVERSAL 18 IX. CRITERIOS DE INCLUSION Pacientes atendidos en el servicio de Oncología Medica con el diagnostico de Cáncer Pulmonar de Células No Pequeñas con estadios IIIA, IIIB y IV. Pacientes inicialmente tratados en el Hospital General de México referidos de los servicios de Tumores mixtos de Oncología o Neumología. Pacientes con expedientes completos e inicialmente etapificados. Pacientes de cualquier edad y sexo. X. CRITERIOS DE EXCLUSION Pacientes tratados fuera de la Institución. Expedientes incompletos 19 XI. RESULTADOS. En el presente estudio se encontraron 21 pacientes que cumplían con los criterios de inclusión. Se desestimaron 5 casos por no contar con el expediente completo, que representa el 19 % los cuales no fueron incluidos en la muestra final. Los 21 pacientes fueron atendidos en el Servicio de Oncología Medica después de haber sido valorados por servicios quirúrgicos y no siendo candidatos a tratamiento quirúrgico inicial. La distribución por sexo fue de 3 mujeres y 18 hombres lo que da una relación de 1:6 mujere:hombre. La media de edad fue de 60.3 años, con una máxima de 78 años y una minima de 45 años al momento del diagnostico. En cuanto al habito tabáquico 17 de los 21 pacientes (85%) refirió tabaquismo crónico e intenso (> 10 años de consumo, >5 cigarros/dia), 2 pacientes refirieron tabaquismo pasivo y 2 pacientes sin habito de consumo de tabaco. En la cronicidad del consumo de cigarrillos entre los pacientes fumadores se reporto una media en años de 38, con un máximo de 65 años y un mínimo de 10 años. 20 En el rubro de exposición a otros neumotóxicos, 1 paciente refirió exposición a humo de leña por más de 15 años. Los pacientes refirieron en meses la fecha de inicio de sus síntomas, con una media de 6 meses y un máximo de 12 meses y un mínimo de 3 meses. Se evaluaron los síntomas iniciales que refirieron los pacientes encontrando como síntoma predominante la tos (17/21) en un 85% de los pacientes, seguido del dolor torácico (8/21) en un 38%, disnea (6/21) con 28%, hemoptisis (4/21) con 19% y perdida de peso como síntoma inicial (3/21) en un 14%. Se recabo el ECOG del paciente en la primera consulta con 10 pacientes con 0, 8 pacientes con ECOG 1 y 3 pacientes con ECOG 2. En el interrogatorio dirigido a la perdida de peso en la primera consulta de Oncología Medica, 9/21 (42%) pacientes refirieron perdida de peso mayor al 10% en el año previo, 4/21 (19%) refirió perdida de peso menor al 10% en el año previo y 8/21 pacientes negaron perdida de peso. Como métodos diagnósticos, el mas utilizado fue la broncoscopia con cepillado bronquial en el 57% de los pacientes (12/21), seguido de la biopsia por punción asistida en el 52% de 21 los pacientes (11/21) y la toracotomía con el 19% (4/21). El 38% de los pacientes requirieron mas de 1 método diagnostico. De los subtipos histológicos reportados solo se obtuvieron estirpes Adenocarcinoma en el 62% (13/21) siendo de este porcentaje el 14% como poco diferenciado (3/21) y 38% Carcinoma escamoso (8/21). En cuanto a los estadios tratados; acudieron 10/21 pacientes (47%) en estadio IIIB, 7/21 pacientes (33%) en estadio IV y 4/21 (19%) en estadio IIIA. 22 De los 7 pacientes en estadio IV por metástasis, los sitios mas comunes de afección fueron 2 a pulmón contralateral, 1 Pulmón contralateral y suprarrenales, 1 a cerebro, 1 Hueso, 1 a hígado y hueso y 1 a pared torácica saliendo de torax. El tratamiento inicial que los pacientes recibieron fue en el 85% (18/21) de los casos quimioterapia, en 9% Radioterapia y Quimioterapia concomitante (2/21) y 1 paciente recibió inicialmente radioterapia a Sistema Nervioso Central. El esquema de quimioterapia de primera línea mas utilizado fue el de Carboplatino/Gemcitabine en el 47% (10/21), seguido de Carboplatino/Paclitaxel en un 23% de los pacientes (5/21). Algunos otros esquemas de primera línea utilizados en un paciente cada uno fueron: Etoposido/Cisplatino, Paclitaxel/Cisplatino, Navelbine/Cisplatino, Navelbine/Carboplatino, Etoposido/Carboplatino y Etoposido VO. 23 47% 23% 4,7% 4,7% 4,7% 4,7% 4,7% 4,7% 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 50% Esquemas Carbo/Gemzar Carbo/Paclitaxel Etoposido/CDDP CDDP/Paclitaxel Vinorelbine/CDDP Vinorelbine/Carbo Etoposido/Carbo Etoposido VO De los 10 pacientes en estadio IIIB, tuvieron un ILP de 5.64.2 meses y de los 7 pacientes en estadio IV, tuvieron un ILP de 3.11.6 meses. 5 pacientes en estadio IIIB recibieron Carboplatino/Gemcitabine con un ILP de 3.61.8 meses y 2 pacientes en este mismo estadio recibieron Carboplatino/Paclitaxel con un ILP de 8.05.6 meses. Obviamente no hay diferencia significativa enel ILP, pero la tendencia es que el promedio del ILP se duplica prácticamente en los pacientes en estadio IIIB que recibieron Carboplatino/Paclitaxel 24 El 57% (12/21) de los pacientes completaron la primera línea de quimioterapia con tratamiento completo. 9 pacientes no completaron el mínimo establecido de 4 ciclos para cada esquema de quimioterapia, 1 por progresión al tratamiento con 3 ciclos de tratamiento, 2 aun se encuentran en su primera línea de tratamiento, 2 finados por actividad tumoral, 1 vivo sin datos de actividad tumoral y 3 perdidos con actividad tumoral. De los pacientes que finalizaron su esquema de primera línea de tratamiento se obtuvo un promedio de intervalo libre de progresión de 7.9 meses, con un máximo de 18 meses y un mínimo de 3 meses. El 42% (9/21) de los pacientes pasó a segunda línea de tratamiento, de estos 7 habían sido clasificados como Respuestas Parciales en la primera línea de tratamiento. 1 paciente paso a segunda línea por progresión y 1 paciente se encontraba con enfermedad estable al final de la primera línea. El Intervalo Libre de progresión para la segunda línea de tratamiento fue de 3.5 meses, con un máximo de 6 meses y un mínimo de 2 meses. Solo a 3 pacientes se les otorgo una tercera línea de tratamiento. Actualmente se encuentran 1 paciente vivo sin tumor, 8 pacientes vivos con tumor, 7 pacientes finados con tumor y 5 pacientes perdidos con tumor en su ultima consulta. 25 El paciente que se encuentra vivo sin datos de actividad tumoral inicialmente fue etapificado como estadio IIIB (T4, N1, M0), al cual se le administraron 6 ciclos de Carboplatino-Paclitaxel con respuesta completa e Intervalo libre de progresión de 12 meses a la fecha actual. Los 8 pacientes vivos con tumor, 3 recibieron solo la primera línea de tratamiento, y fueron valorados como respuestas parciales, 2 actualmente se encuentran recibiendo su primera línea de tratamiento, 2 recibieron 3 líneas de tratamiento y 1 se encuentra actualmente recibiendo su 2ª línea de tratamiento. De los 8 pacientes vivos con tumor, 4 son estadio IIIB y 3 del estadio IV. De los pacientes en estadio IIIB, los 4 recibieron Carboplatino/ Gemcitabine Los 7 pacientes muertos con datos de actividad tumoral tuvieron una media de sobrevida en semanas de 41, con un máximo de 69 semanas y un minimo de 7. 2 pacientes muertos son del estadio IIIB, 2 del IV y 3 del IIIA. Los pacientes que fallecieron tuvieron la siguiente relación de estadio clínico con la sobrevida en semanas, 2 en EC IV (51 y 11 semanas), 2 EC IIB (42 y 50 semanas), 3 EC IIIA (58, 69 y 7 semanas). En relación a las toxicidades por quimioterapia, 9 pacientes reportaron toxicidades, de los cuales los 9 tuvieron toxicidad hematológica (6 con anemia grado 3, 1 trombocitopenia grado 3 y 8 con neutropenia; 7 grado 3 y 1 grado 4). La media de transfusión para pacientes con anemia fue de 2.5 paquetes por paciente, con un máximo de 7 paquetes globulares y un minimo de 1. 26 XII. DISCUSIONES Los datos generales como lo son edad, sexo, tabaquismo, estirpe histológicas, de nuestra serie de pacientes concuerdan con los reportados por la literatura. En nuestra serie de pacientes no se observa aun el aumento que refiere la literatura en el incremento de casos de mujeres; manteniendo una relación de 6:1 hombres por cada mujer. El 85% de los pacientes de nuestra serie refirió habito de tabaquismo crónico intenso, con un reporte de 2 pacientes con tabaquismo pasivo (9.5%) lo cual no se encuentra referido en la literatura. En cuanto a la cronicidad de el consumo de tabaco tenemos una edad media de presentación de 60.3 años con un consumo medio por paciente de 38 años, lo cual nos da un inicio aproximado del tabaquismo a los 22 años. En nuestra serie de pacientes a pesar de que la edad del diagnostico del cáncer pulmonar fue de 60.3 años, el estado general medido por el ECOG, el 85% de los pacientes tuvo score de 0 a 1. En nuestra serie de pacientes el 66% correspondieron a estadios IIIA o IIB, y solo el 33% a estadios IV; en contraste con las guías de la NCCN que determinan que la aparición de los estadios III y IV son relativamente similares, consideramos que los estudios a los que se hacen referencia en dichas guías utilizan de manera rutinaria métodos de detección mas específicos como el PET CT o la RMN con aumento de la sensibilidad para estatificación de pacientes. En referencia a los factores de mal pronostico referidos en la introducción, nuestra serie de pacientes únicamente cuenta con el hecho de no haber sido operados, lo cual es entendible por tratarse de enfermedades avanzadas, el resto de los factores de mal pronostico como metástasis hepáticas, perdida del apetito y 4 sitios o mas de metástasis se encontraron en ninguno de nuestro pacientes. Nuestros pacientes en su mayoría fue tratado de forma inicial con Carboplatino/Paclitaxel, a pesar de que en pacientes con ECOG de 0 las guías de la NCCN recomiendan el uso de Bevacizumab con quimioterapia. Por las características de nuestra unidad no es posible utilizar dicho fármaco. No es de extrañar que el 85% de los pacientes hayan sido tratados 27 con quimioterapia de primera intención, si la mayoría de los pacientes se encontraban con ECOG entre 0 y 1. El buen estado general de los pacientes reportado en nuestra serie permitió que el 95% de los pacientes recibieran como quimioterapia esquemas basados en platino, como lo sugieren las publicaciones. El Intervalo Libre de progresión de nuestra serie de pacientes no dista mucho de la reportada por el estudio de Bellani 15 el cual reporta un tiempo a la progresión de 121 días (4 meses) para el esquema de Carboplatino/Paclitaxel, sin hacer diferencia entre los estadios III o IV, comparado con nuestros resultados con Intervalos libres de progresión a la primera línea para estadios IIIB de 5.6 meses y 3.1 meses para estadios IV. De los pacientes en estadios IIIB hubo una tendencia, no estadísticamente significativa por el tamaño de la muestra a un mayor beneficio a pacientes que recibieron Carboplatino/Paclitaxel (2 pacientes) en contraste con los que recibieron Carboplatino/Gemcitabine (5 pacientes) con ILP de 8 meses versus 3.6 meses. Las defunciones reportadas no se encontraron en relación directa a un mayor estadio clínico. No se observo un predominio de toxicidades por esquema, quizá debido al tamaño de la muestra. No se encontró correlación entre el estadio al momento del diagnostico de nuestros pacientes con el pronostico a la administración de la primera línea de tratamiento, lo cual se explica por la diversidad de esquemas administrados. 28 XII. CONCLUSIONES El presente trabajo representa una revisión acerca de los resultados del tratamiento del cáncer pulmonar de células no pequeñas en el Servicio de Oncología Medica del hospital General de México. Nuestros resultados en relación con la literatura actual basada en el tratamiento con quimioterapia son difíciles de comparar debido a la muestra y a la diversidad de tratamientos; teniendo en cuenta que estos fueron administrados en el transcurso de 4 años, con las variaciones que implican en las guías de tratamiento. El ECOG bueno traduce que nuestros pacientes a pesar de tener estadios avanzados son candidatos iniciales a tratamiento con quimioterapia. La tolerancia de la población estudiada al tratamiento con quimioterapia es directamente mayor por el número de casos con toxicidades 3 y 4 de predominio hematológica. Los rangos de toxicidad fueron mayores a los esperados o no en relación con la literatura. La supervivencia y el ILE no fueron posibles de determinar por el tamaño de la muestra. 29 XIII. BIBLIOGRAFIA 1. Movsas Benjamin, Khuri Fadlo. Chapter 6, Non-smalllung Cancer, Cancer Management; A multidisciplinary approach, 9a Ed, 2006 ,.pp 111-125. 2. Lowenbraun S, Birch R, Buchanan R, et al. Combination Chemotherapy in small cell lung carcinoma. A randomized study of two intensive regimens. Cancer 1984; 54, pp 2344-2350. 3. De Vita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, Cancer Principles and practice of oncology, Chapter37: Cancer of the Lung, Lippincott Williams and Wilkins, 2008, pp 888-895 4. Messeih AA, Schweitzer J, Lipton A, et al. Addition of Etoposide to cyclofosfamide, doxorubicin and vincristine for remission induction and survival in patients with small cell lung cancer. Cancer Treatment Reports, 1987; 71, pp 61-66. 5. Rossi A, Gridelli C. Chemotherapy of advanced non small cell lung cancer in elderly patients, Annals of Oncology 17, supplement 2, 2006, pp ii58-ii60. 6. Gridelli C, De Vivo R, Monfardini S, Management of non-small cell lung cancer, Reviwews of Oncology and Haematology, 2002, Vol 4, pp 79-88. 7. Fentiman IS, Tirelli V, Monfardini S, et al. Cancer in the elderly: why so badly treated?. Lancet, 1990, Vol 28, pp 1020-1022. 8. Spiro SG, Rudd RM, Souhami RL, ey al. Chemotherapy versus supportive care in advanced non-small cell lung cancer: improved survival without detriment to quality of life. Thorax, 2004, Vol 59, pp 828-836. 9. Socinski Mark A, Cytotoxic chemotherapy in advanced non small cell lung cancer; A review of standard treatment paradigms, Clinical Cancer Research, Vol 10, Junio 15, 2004, pp 4210-4214. 10. Hoang T, Xu R, Schiller JH, et al. Clinical model to predict survival in chemonaive patients with advanced non-small cell lung cancer treated with third generation chemotherapy regimens based on ECOG data. Journal of Clinical Oncology Vol 23, No 1, Jan 1, 2005, pp 175-183. 11. Practice Guidelines in Oncology, v.2.2008, NCCN. 12. Magilliagan DJ Jr, Duvernoy C, Malik G, et al. Surgical Approach to lung cáncer with solitary cerebral metástasis: 25 years of experience. Annals of Thoracic Surgery, 1986, 42: pp 360-364. 30 13. Souquet PJ, Chauvin F, Boissel JP, et al. Polichemotherapy in advanced non small cell lung cáncer: a meta-analysis. Lancet 1993; 342, pp 19-21. 14. AJCC, Cancer Stagin Manual, Sexta Edicion, Springer-Verlag: New York, 2002. 15. Bellani CP, Lee JS, Socinski MA, et al. Randomized phase III trial comparising cisplatin-etoposide to carboplatin-paclitaxel in advanced or metastasic non-small cell lung cáncer. Annals of Oncology; 2005 16 (7): pp 1069- 1075. 16. Bonomi P, Kim K, Fairclough D, et al. Coparison of survival and quiality of life in advanced non-small cell lung cáncer patients treated with two dose levels of paclitaxel combinedwith cisplatin versus etoposide with cisplatin: results of an ECOG trial. Journal of Clinical Oncology, 2000, 18: pp 623-631. 17. Cardenal F, Lopez-Cabrerizo MP, Anton A, et al. Randomized phase III study of Gemcitabine-cisplatin versus etoposide-cisplatin in the treatment of locally advanced or metastasic non-small cell lung cáncer. Journal of Clinical Oncology 1999; 17, pp 12-18. 18. Schiller JH, Harrington D, Belani CP, et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non small cell lung cáncer. New England Journal of Medicine, 2002, 346, pp 92-98. 19. Wozniak AJ, Crowley JJ, Balcerzak SP, et al. Randomized trial comparing cisplatin with cisplatin plus vinorelbinein the treatment of advanced non small cell lung cáncer. A Southwest Oncology Group Study. Journal of Clinical Oncology. 1998; 16, pp 2459-2465. 20. Shepherd FA, Pereira JR, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously treated non small cell lung cáncer. New England Journal of Medicine, 200, 35; pp 123-132. 21. Sandler AB, Gray R, Perry MC, et al. Paclitaxel-Carboplatin alone or with bevacizumab for non-small cell lung cáncer. New England Journal of Medicine, 2006. 355, pp 2542-2550. Portada Índice Texto
Compartir