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Estudiando Biologia

10/8/2022

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Biología

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE QUÍMICA

NUEVAS OPCIONES PARA LA ADMINISTRACIÓN DE

MEDICAMENTOS

T E S I S

QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE

QUÍMICO FARMACEUTICO BIÓLOGO

P R E S E N T A

FERNANDO DE JESÚS IBÁÑEZ CÓRDOBA

MÉXICO, D.F. 2010

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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DERECHOS RESERVADOS ©
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

Jurado asignado:

Presidente: Profesor MARÍA DEL SOCORRO ALPIZAR RAMOS

Vocal: Profesor FRANCISCO GARCIA OLIVARES

Secretario: Profesor RAUL LUGO VILLEGAS

1er sup.: Profesor franco IVAN ALEJANDRO FRANCO MORALES

2do sup. : Profesor ABRAHAM FAUSTINO VEGA

Sitio donde se desarrolló el tema:

Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, Edificio A planta baja,
Facultad de Química, UNAM

Asesor del Tema:

M. en C. MARÍA DEL SOCORRO ALPIZA RAMOS _______________

Sustentante:

FERNANDO DE JESÚS IBÁÑEZ CÓRDOBA ____________________

Agradecimientos

A Dios, por la oportunidad que me dio de superarme, por los padres que eligió
para mí, pero sobre todo, porque siempre está conmigo…. Gracias Señor Jesús.

A la máxima casa de estudios, la Universidad Nacional Autónoma de México y
a mi querida Facultad de Química, por ser mi segundo hogar, y por el orgullo
que siento de haber pertenecido a esta institución. Digan lo que digan no solo la
mejor de México, también de Iberoamérica.

A mis Padres: Raymundo Ibáñez Sánchez y Marta Córdoba Lira; por estar
conmigo en todo momento, por darme la vida, por cuidarme, educarme, darme
la oportunidad de superarme, por sus desvelos, sus privaciones, su tiempo,
gracias por ser mis papás. Este triunfo es de ustedes. Los Amo…

A mi hermano Héctor Ibáñez Córdoba, por ser mi dolor de cabeza, mi
compañero de juego, un gran amigo. Te quiero mucho brother.

A mi abuelito que ya no está conmigo, gracias por haber sido un gran amigo y
compañero de juego, por tus palabras, tus consejos, pero sobre todo por tu
cariño incondicional. Te extraño abue.

A mis abuelitas, por todo su cariño que desde pequeño me mostraron, las quiero
mucho y siempre están en mi corazón.

A mis tíos Héctor Córdoba, Esmeralda Córdoba y Benjamín Lira, por sus
consejos, sus palabras, su enfoque, que en todo momento me guiaron en este
camino.

A mis tíos Aurelio Ibáñez, Lucila Ibáñez y Leticia Ibáñez, por su confianza,
apoyo, y muy gratos ratos que me brindaron.

A mis primos, por ser la parte más divertida de mi vida, por los buenos
recuerdos, las travesuras y por todo lo que falta. Los quiero.

A Lilian, por haber estado conmigo en este camino, que algunas veces
pensábamos no tenia fin, por haberme levantado en los tropiezos, por los
festejos, por estar aquí, por pensarme, por tus cuidados, por tu cariño, por ser
parte de mi vida. El honor de haber crecido juntos en este camino fue mío…en
hora buena al amor…

A mis amigos; Ismael Palacios, José Luis Cruz, Edgar Vergara, Ariel, Ebel,
Pablo (Lovenstain), Isabel (Ardilla), Marisol, Azul, Mode, Benjamín, Josselin,
Jana y Ger, Ramplix, Claudia, Toto, Carlos Ibáñez, Daniel Regalado, Oswaldo,
Susy, Lucerito, Claudia (Clos), Javier Galván, Fabiola, Leslie (Kitty), Moy,
Anllely, Cesar, Laura, Eber, Brenda (Bombiux), Don Carlitos, Alan, Carolina
Miranda, Liliana, Erika, Carmen, por los buenos momentos, los malos, los de
estrés que fueron más, por su amistad, mil gracias, a darle átomos….

A todos mis Profesores, Gracias por todo lo recibido.

A la M. en C. María del Socorro Alpizar Ramos, por el apoyo, en la realización
de este proyecto, por su tiempo, y por ser una gran maestra en la Facultad.

A los maestros; Raúl Lugo Villegas y Francisco García Olivares, por su tiempo
en la revisión del trabajo, su apoyo y consejos. Muchas Gracias.
ÍNDICE GENERAL

CAPÍTULO I. OBJETIVOS 1
1.1Objetivo general 2
1.2Objetivos particulares 2
CAPÍTULO II. INTRODUCCIÓN 3
CAPÍTULO III. GENERALIDADES 5
3.1 Historia de los medicamentos 6
3.2 Definición, y función de los medicamentos 10
3.3 Formas tradicionales para la administración del medicamento 10
3.3.1 Formas farmacéuticas de administración oral 11
3.3.1.1 Formas orales liquidas 11
3.3.1.2 Formas orales sólidas 12
3.3.1.2.1 Comprimidos (tabletas) 12
3.3.1.2.2 Cápsulas 15
3.3.2 Formas farmacéuticas de administración parenteral 17
3.3.3 Formas farmacéuticas de administración rectal 18
3.3.3.1 Supositorios 18
3.3.4 Formas farmacéuticas de administración tópica 19
3.3.5 Formas farmacéuticas de administración transdérmico 19
3.3.6 Formas farmacéuticas de administración sublingual 21
3.3.7 Formas farmacéuticas de administración inhalatoria 21

3.4 Ventajas y desventajas de las formas
Farmacéuticas tradicionales 22
3.5 Sistemas de liberación de fármacos 25
3.5.1 Profármacos (PRODRUG) 26
3.5.2 Rutas de administración de fármacos 27
3.6 Sistemas de liberación de fármaco: vía pulmonar 29
3.6.1 Administración Pulmonar 31
3.6.2 Dispositivos de liberación Pulmonar 34
3.7 Sistemas de liberación de fármaco: vía Intradérmica 36
3.7.1 Dispositivos de liberación transdérmico 42
CAPÍTULO IV. NUEVAS FORMAS DE MEDICACIÓN 46
4.1 Sistemas de liberación de fármaco: vía ocular 48
4.1.1 Administración Ocular 48
4.1.2 Anatomía y fisiología del Ojo 48
4.1.2.1 Párpados y aparato lagrimal 49
4.1.2.2 Globo ocular 53
4.1.2.2.1 Capa fibrosa del globo ocular 54
4.1.2.2.2 Capa vascular del globo ocular 56
4.1.2.2.3 Capa interna del globo ocular 57
4.1.2.3 Vascularización de la órbita (Arterias y Venas) 59
4.1.3 Formas farmacéuticas más comúnmente usadas:
vía ocular 60
4.1.3.1 Soluciones, y Suspensiones oculares 60
4.1.3.2 Ungüentos y geles oftálmicos 61
4.2 Liberación controlada de fármacos a nivel ocular 62
4.3 Formas farmacéuticas innovadoras: vía ocular 63
4.3.1 Insertos oculares 63
4.3.1.1 Escudo de la Cornea (Película de Colágeno) 66
4.3.1.2 Lentes de Contacto 67
4.3.2 Gel oftálmico 68
CAPÍTULO V. APLICACIÓN DE LOS NUEVOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN 70
5.1 Sistemas de liberación de fármacos herbales 77
CAPÍTULO VI. CONCLUSIONES 79
CAPÍTULO VII. REFERENCIAS 82
CAPÍTULO I

CAPÍTULO I. OBJETIVOS

Página 2

1.1 Objetivo general.

Difundir las nuevas alternativas empleadas para la
administración de fármacos.

1.2 Objetivos particulares.

 Presentar las ventajas que existen en los Nuevos sistemas de
Liberación modificada de Fármacos a nivel Ocular, Dérmico, y
Pulmonar.

 Profundizar en los nuevos sistemas para la administración de
fármacos vía ocular.

 Mostrar la importanciade mejorar las formas de dosificación
convencionales para obtener formulaciones con mayor eficiencia
y eficacia.

CAPÍTULO II

CAPÍTULO II. INTRODUCCIÓN

Página 4

Actualmente, gracias a los avances tecnológicos y de la investigación
farmacéutica, es posible contar con nuevas alternativas para la
administración de fármacos. Obteniendo mejores resultados en la
acción terapéutica, mejor biodisponibilidad, disminuyendo la
citotoxicidad que causan algunos fármacos contrarrestando con esto los
efectos secundarios.

El órgano más difícil, de mantener las concentraciones farmacéuticas
adecuadas para la acción terapéutica es el ojo.

Este órgano, al contar con una serie de mecanismos de defensas, como
son; la acción mecánica por los parpados y el movimiento de la órbita
ocular y el lavado continuo, evita la inclusión de partículas extrañas
haciendo que la medicación ya sea de colirios, ungüentos o pomadas
sea en la mayoría de los casos inútil. En promedio es eliminado el 75%
de un fármaco oftálmico. Trayendo como consecuencia el padecimiento
de efectos secundarios, ya que la porción eliminada sufre efecto de
primer paso.

El presente trabajo, consta de una recopilación bibliografía enfocada en
las nuevas alternativas que existen para la aplicación de fármacos
oftálmicos.

Se hace mención de nuevos dispositivos para la aplicación de
fármacos, a nivel transdermico y pulmonar, y una comparación entre las
formas convencionales de medicación, mencionando sus ventajas y
desventajas.
CAPÍTULO III

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 6

3.1 Historia de los medicamentos.

Entre las diversas características únicas del homo sapiens está nuestra
propensión a tratar las dolencias, físicas y mentales, con
medicamentos. Las evidencias arqueológicas indican que este impulso
de aliviar una enfermedad es tan viejo como la búsqueda de la
humanidad de otras herramientas (1).

Desde el pasado más lejano de la humanidad, la farmacia ha formado
parte de la vida cotidiana. Las excavaciones de algunos de los
asentamientos más antiguos de la humanidad, como el de Shanidar
(floreció hacia el 30.000 a.C.), avalan el argumento de que los pueblos
prehistóricos recogían plantas con propósitos medicinales. Por medio
de la prueba y el error, aumento el conocimiento popular acerca de las
propiedades curativas de ciertas sustancias naturales (1).

Cuando los curanderos del Shanidar o de algún otro asentamiento
prehistórico abordaban una enfermedad la ubicaban dentro del contexto
de su comprensión general del mundo a su alrededor, que estaba lleno
de espíritus buenos y malos. Los pueblos primitivos explicaban las
enfermedades en términos sobrenaturales (1).

Las pociones de cura mágicas eran parte de la tarea del chaman. Por lo
general a cargo de todas o de la mayor parte de las cosas
sobrenaturales en la tribu, el chamán diagnosticaba y trataba muchas
enfermedades graves y crónicas. Elaboraba los remedios necesarios
para protegerse de la influencia de los conjuros de los espíritus
maléficos. Las sustancias de las pociones curativas, vinculadas durante
miles de años con el mundo sobrenatural, continúan ocupando un lugar
especial y ejerciendo cierta fascinación para todos (1).
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 7

Así los orígenes primitivos han quedado una doble herencia que
considera a los fármacos como simples herramientas y como
sustancias especiales con poderes casi sobrenaturales. Sin embargo no
debe quitarse importancia al descubrimiento de que ciertas sustancias
naturales pueden aliviar el sufrimiento de la existencia humana. Para
prosperar, el tratamiento médico racional necesitaba de las
herramientas que proporcionarían las culturas establecidas, como la
escritura, los sistemas de intercambios y los pesos y medidas. Sin estas
herramientas más avanzadas, como lo demostraron pueblos primitivos
contemporáneos, como los Tasaday, las prácticas farmacéuticas
dejaron de progresar (1).

Cuando surgieron los asentamientos organizados en los grandes valles
fértiles de los ríos Nilo, Tigris y Éufrates, Hoang-Ho (amarillo) y Yang-
Tse-Kiang (azul) e Indo, se produjeron cambios que influyeron en forma
gradual en los conceptos de enfermedad y curación. Estos cambios
son evidentes entre los restos de las grandes civilizaciones de la
Mesopotamia y Egipto del segundo milenio a.C., en cuyo caso las
tablas de arcilla y los papiros documentan los comienzos del uso
racional de los fármacos en Occidente (1).

Para los babilonios, la atención médica era brindada por dos clases de
profesionales: el asipu (curandero mágico) y el asu (curandero
empírico). El asipu se confiaba más intensamente en los hechizos y
utilizaba piedras mágicas mucho más que sustancias vegetales; por
otra parte, el asu recurría a gran cantidad de drogas y las manipulaba
en diversas formas de dosificación o preparados, todavía básicos hoy
en día, como los supositorios, las píldoras, los lavajes, los enemas y las
pomadas (1).
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 8

Los extensos documentos que perduraron acerca de la práctica médica
en Egipto demuestran una mayor sofisticación farmacéutica, con más
preparados compuestos a partir de fórmulas más detalladas (1).

En los documentos más antiguos de la antigua Grecia se halla un
concepto mixto similar de droga o pharmakon, palabra que significaba
hechizo, remedio, o veneno (1).

La mayoría de los medicamentos griegos se preparaban a partir de
plantas el primer estudio importante sobre las plantas en occidente fue
llevado acabo por un discípulo de Aristóteles, Teofrasto (ca. 370-285
a.C.) (1).

En el siglo VI gracias a las conquistas árabes que tuvieron en enormes
áreas del Cercano Oriente y África y el este de Europa, en
Gondeshapur, los escritos griegos fueron traducidos al árabe. En primer
momento, los árabes respetaban la autoridad de los escritos médicos
griegos, en especial los de Galeno y Dioscórides. Pero a medida que
aumento su refinamiento, los escritos de médicos islámicos como
Rhazés (860-932) y Avicesa (980-1037) se sumaron a los de los
griegos. Los médicos árabes rechazaron la vieja idea de que los
medicamentos con feo gusto actuaban mejor. En cambio, dedicaron
gran esfuerzo a hacer sus fórmulas agradables y apetitosas, por medio
de la plateadura y doradura de las píldoras y el uso de jarabes (1).

Estos nuevos medicamentos, más refinados, requerían una preparación
compleja, y en la cosmopolita ciudad de Bagdad del siglo IX este
trabajo fue llevado a cabo por especialistas: los antepasados de los
farmacéuticos actuales (1).
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 9

Una serie de sucesos sociales en el Renacimiento, caída de imperios,
descubrimientos de nuevas tierras y enfermedades como la sífilis que
hizo estragos en Europa, propicio una revolución de ideas (1).

Había llegado el momento de desechar los viejos conceptos de Galeno
sobre las enfermedades y los medicamentos (1).

Estaban llegando nuevos fármacos de tierras lejanas, las cuales eran
desconocidas (1).

Nacido en 1943, Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von
Hohenheim con seudónimo de Paracelso. Declarado enemigo de los
médicos educados en universidades. Criticó duramente a quienes
practicaban la farmacia, si bien su apoyo a los medicamentos
químicamente preparados incito el crecimiento de la ciencia
farmacéutica moderna. Los procesos químicos, en especial la
destilación, facultaron a los seguidores de Paracelso a aislar los
principios curativos de las drogas: “su quintaesencia”. Aquí se produjo
un gran salto en la historia de la farmacia: la preparación de los
medicamentos. Se adoptó una herramienta nacientede la ciencia, la
química, para elaborar una de las más antiguas herramientas de la
humanidad: los fármacos (1).

Figura 1; Historia de los medicamentos.

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 10

3.2 Definición, y función de los medicamentos

La Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) en su
novena edición, y la Norma Oficial Mexicana 059-SSA1-2006 “Buenas
prácticas de fabricación para establecimientos de la industria químico
farmacéutica dedicados a la fabricación de medicamentos” definen
Medicamento: a toda sustancia o mezcla de sustancias de origen
natural o sintético que tenga efecto terapéutico, preventivo o
rehabilitatorio, que se presente en forma farmacéutica y se identifique
como tal por su actividad farmacológica, características físicas,
químicas y biológicas (2) (3).

Su función está destinada al diagnóstico, mitigación, tratamiento, cura,
o prevención de enfermedades en el hombre o en otros animales. Con
el fin de poder brindar salud y calidad de vida.

3.3 Formas tradicionales para la administración del medicamento

Las formas tradicionales para administrar el medicamento que existen
en el mercado así como las vías más comunes de administración
comprenden en; oral, parenteral, rectal, tópica, transdérmico,
sublingual, e inhalatoria.

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 11

3.3.1 Formas farmacéuticas de administración oral

La vía oral constituye la más utilizada de administración de fármacos.
En la administración de medicamentos por esta vía, la forma galénica,
los excipientes y las condiciones de fabricación desempeñan un
importante papel en relación con la liberación del principio activo en la
luz del tubo digestivo y también en lo relativo a la velocidad de
absorción en el organismo. Las formas de administración oral se
subdividen, en función de su estado físico, en líquidas y sólidas.

3.3.1.1 Formas orales liquidas

Los líquidos para administración oral son habitualmente soluciones,
emulsiones o suspensiones que contienen uno o más principios activos
disueltos en un vehículo apropiado. Los vehículos pueden ser:

Acuosos: sirven para disolver principios activos hidrosolubles. Los más
comunes son los jarabes (que contienen una alta concentración de
azúcar) (4).

Mucílagos: líquidos viscosos resultantes de la dispersión de sustancias
de goma (goma arábiga, tragacanto, agar, metilcelulosa) en agua. Se
usan, sobre todo, para preparar suspensiones y emulsiones (4).

Hidroalcohólicas: los elixires son soluciones hidroalcohólicas (25%
alcohol) edulcoradas utilizadas para disolver sustancias solubles en
agua y alcohol (4).

Estas formas líquidas pueden contener también sustancias auxiliares
para la conservación, estabilidad o el enmascaramiento del sabor del
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 12

preparado farmacéutico (conservantes antimicrobianos, antioxidantes,
tampones, solubilizantes, estabilizantes, aromatizantes, edulcorantes y
colorantes autorizados) (4).

Las formas farmacéuticas líquidas para administración oral más usuales
son: jarabe (solución), elixir (solución), suspensión, suspensión
extemporánea (aquella que, por su poca estabilidad, se prepara en el
momento de ser administrada), gotas (principio activo concentrado),
viales bebibles y tisanas (baja concentración de principios activos).

3.3.1.2 Formas orales sólidas

Las formas orales solidas más comúnmente utilizadas para la
administración del fármaco se clasifican en; comprimidos (tabletas) y
cápsulas.

3.3.1.2.1 Comprimidos (tabletas)

Formas farmacéuticas sólidas que contienen, en cada unidad, uno o
varios principios activos. Se obtienen aglomerando, por compresión, un
volumen constante de partículas. Se administran generalmente por
deglución, aunque algunos de ellos deben disolverse previamente en
agua (p. e. comprimidos efervescentes) o bien deben permanecer en la
cavidad bucal con el fin de ejercer una acción local sobre la mucosa.
Existen otros tipos de comprimidos que van a administrarse por una vía
diferente a la entérica (4).

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 13

Entre ellos se encuentran aquellos que, vía sublingual, van a permitir el
tránsito directo del principio activo a la circulación sistémica. También
existen comprimidos destinados a situarse en otras cavidades naturales
del organismo, e incluso subcutáneamente (implantes). Todos estos
comprimidos tendrán unas exigencias específicas, dependientes de su
vía de administración (4).

Los comprimidos destinados a la administración oral pueden clasificarse
en:

Comprimidos no recubiertos: Obtenidos por simple compresión. Están
compuestos por el fármaco y los excipientes (diluyentes, aglutinantes,
disgregantes, lubricantes).

Capas múltiples: obtenidos por múltiples compresiones con lo que se
obtienen varios núcleos superpuestos, con distinta compactación en
cada uno de ellos. Este tipo de comprimidos se utiliza para administrar
dos o más fármacos incompatibles entre sí, o bien para obtener una
acción más prolongada de uno de ellos. Otras veces, se pretende
administrar un solo fármaco, pero compactados en núcleos
concéntricos de diferente velocidad de liberación.

Recubiertos: El recubrimiento puede ser de azúcar o de un polímero
que se rompe al llegar al estómago. Sirven para proteger al fármaco de
la humedad y del aire, así como para enmascarar sabores y olores
desagradables.

Con cubierta gastrorresistente o entérica: Resisten las secreciones
ácidas del estómago, disgregándose finalmente en el intestino delgado.
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 14

Se emplean para proteger fármacos que se alteran por los jugos
gástricos o para proteger a la mucosa gástrica de fármacos irritantes.

Liberación controlada: Son sistemas que ejercen un control sobre la
liberación del principio activo en el organismo, bien de tipo espacial
controlando el lugar de liberación (p. e. los sistemas flotantes o
mucoadhesivos), se pretende liberar el fármaco al organismo de una
forma planificada y a una velocidad controlada. Existen diversos
sistemas que permiten la liberación temporal controlada del fármaco, el
más popular es el llamado sistema OROS o “Microbomba osmótica”.
Este sistema está constituido por un reservorio que contiene el fármaco,
formado por un núcleo sólido con capacidad osmótica. Rodeando el
reservorio existe una membrana semipermeable que permite el paso
del agua procedente del exterior del sistema.

Cuando el comprimido entra en contacto con el jugo gastrointestinal, la
penetración del agua produce la disolución del núcleo osmótico y la
salida del medicamento por un orificio o zona de liberación. El tamaño
del poro de la membrana semipermeable va a condicionar la mayor o
menor entrada de agua y, por tanto, la velocidad de liberación del
principio activo.

Efervescentes: Se obtienen por compresión de un granulado de sales
efervescentes, generalmente un ácido (ácido cítrico) y una base
(bicarbonato sódico). Estas sustancias, en contacto con el agua,
originan anhídrido carbónico que va descomponiendo la masa del
comprimido y liberando el principio activo. Se suele emplear para
administrar analgésicos (aspirina efervescente), preparados antigripales
y sales de calcio y potasio.

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 15

Bucales: Son comprimidos destinados a disolverse íntegramente en la
boca, con objeto de ejercer una acción local sobre la mucosa. Se
administran así fármacos antifúngicos (anfotericina B), antisépticos
(clorhexidina), antiinflamatorios (succinato de hidrocortisona) o
sialagogos (clorato potásico).

3.3.1.2.2 Cápsulas

Las cápsulas son preparaciones de consistencia sólida formadas por un
receptáculo duro o blando, de forma y capacidad variable, que
contienenuna unidad posológica de medicamento (contenido). En la
mayoría de los casos la base del receptáculo suele ser de gelatina
aunque, en ciertos casos, se añaden sustancias como glicerol o sorbitol
para ajustar la consistencia. El contenido puede ser de consistencia
sólida, líquida o espesa y está constituido por uno o más principios
activos, acompañados o no de excipientes. El contenido no debe
provocar el deterioro del receptáculo, el cual se alterará por la acción de
los jugos digestivos, produciéndose la liberación del contenido (a
excepción de las capsulas de cubierta gastro resistente) (4). En la
mayoría de los casos, las cápsulas se destinan a la administración oral,
distinguiéndose las siguientes categorías:

Cápsulas duras: formadas por la cabeza y cuerpo (2 medias cápsulas
cilíndricas) que se cierran por ensamblado de ambas (Fig.2A).

Cápsulas blandas: receptáculo de una sola pieza; resultan interesantes
para administrar líquidos oleosos (p. e. vitaminas liposolubles) (Fig.2B).

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 16

A B
Figura 2: (A) Ejemplo de capsula de gelatina Dura; se ve claramente cabeza y cuerpo que conforman
receptáculo. 2(B) Ejemplo de capsula de Gelatina Blanda; Pueden ser dosificados con sustancias liquidas
en comparación con las capsulas duras que no podría ser.

Cápsulas de cubierta gastro resistente: se obtienen recubriendo
cápsulas duras o blandas con una película gastro resistente, o bien
rellenando las cápsulas con granulados o partículas recubiertas con una
película resistente a los jugos gástricos.

Cápsulas de liberación modificada: cápsulas duras o blandas cuyo
proceso de fabricación, o bien su contenido y/o recubrimiento, integran
en su composición sustancias auxiliares destinadas a modificar la
velocidad o el lugar de liberación del o los principios activos (Fig. 3).

Figura 3: Esquema de liberación de una capsula de liberación modificada.

Con criterios de fabricación y composición totalmente distintos existen
también cápsulas para administrar por vías distintas a la oral: cápsulas
vaginales y rectales.

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 17

3.3.2 Formas farmacéuticas de administración parenteral

Los preparados para administración parenteral son formulaciones
estériles destinadas a ser inyectadas o implantadas en el cuerpo
humano (1) (4). A continuación se enumeran cinco de las más
representativas:

Soluciones inyectables: Son preparaciones del principio activo disuelto
(solución), emulsionado (emulsión) o disperso (dispersión) en agua o en
un líquido no acuoso apropiado.

Preparaciones para diluir previamente a la administración parenteral:
Soluciones concentradas y estériles destinadas a ser inyectadas o
administradas por perfusión tras ser diluidas en un líquido apropiado
antes de su administración.

Preparaciones inyectables para perfusión: Son soluciones acuosas o
emulsiones de fase externa acuosa, exentas de pirógenos, estériles y,
en la medida de lo posible, isotónicas con respecto a la sangre.

Polvo para preparaciones inyectables extemporáneas: Sustancias
sólidas estériles, dosificadas y acondicionadas en recipientes definidos
que, rápidamente tras agitación, en presencia de un volumen prescrito
de líquido estéril apropiado, dan lugar a soluciones prácticamente
límpidas, exentas de partículas, o bien a suspensiones uniformes.

Las tres vías principales para administración de preparaciones
inyectables son intravenosa (IV), subcutánea (SC) intramuscular (IM).
Otras vías parenterales de uso menos frecuente son la intradérmica, la
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 18

intratecal, epidural, intraósea, intraarticular, intraarterial, intracardiaca
(1).

3.3.3 Formas farmacéuticas de administración rectal

Dentro de estas formas de administración farmacéutica destacan los
supositorios, no obstante también existe alternativas como son:
capsulas, soluciones, dispersiones y pomadas rectales.

3.3.3.1 Supositorios

Persiguiendo una acción mecánica, local o sistémica, los supositorios
son preparados de consistencia sólida y forma cónica y redondeada en
un extremo. Tienen una longitud de 3-4 cm y un peso de entre 1-3 g.
Cada unidad incluye uno o varios principios activos, incorporados en un
excipiente que no debe ser irritante, el cual debe tener un punto de
fusión inferior a 37ºC (1). Los excipientes de esta forma farmacéutica
pueden clasificarse en dos categorías principales:

 Triglicéridos (excipiente lipófilo). Son los más utilizados; entre
ellos se encuentran la manteca de cacao, los glicéridos semi-
sintéticos y los aceites polioxietilenados saturados.
 Excipientes hidrosolubles: polietilenglicoles (PEG).

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 19

3.3.4 Formas farmacéuticas de administración tópica

Esta vía, utiliza la piel y las mucosas para la administración del fármaco,
buscando fundamentalmente el efecto a nivel local, no interesando la
absorción de los principios activos (4).

Entre las principales formas farmacéuticas de aplicación tópica se
encuentran; formas liquidas, semisólidas, y sólidas.

Entre las formas liquidas, destacan los colirios, el cual es una
preparación farmacéutica en el que el fármaco suele estar en solución o
suspensión acuosa u oleosa para ser aplicada en forma de gotas, en el
fondo del saco conjuntival. Los colirios suelen ser indoloros, no
irritantes, estériles e isotónicos (1).

Entre las formas semisólidas de aplicación tópica, se encuentran todos
los ungüentos, pomadas, cremas y gel.

Entre las formas solidas se hayan los polvos dérmicos, óvulos, y
capsulas vaginales.

3.3.5 Formas farmacéuticas de administración transdérmico

Hasta hace poco, la piel sólo era considerada una zona de aplicación
de fármacos de acción local. La aparición de intoxicaciones por
sustancias de administración tópica puso de manifiesto el interés de
utilizar fármacos que, atravesando la piel, produzcan una acción
sistémica (vía percutánea). Así, cada vez son más los fármacos que,
administrados tópicamente mediante distintos dispositivos (oclusión,
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 20

sistemas transdérmico, etc.), son capaces de proporcionar niveles
sistémicos suficientemente altos como para lograr efectos analgésicos,
antihipertensivos, antianginoso o de sustitución hormonal (4).

Los sistemas transdérmico son formas de dosificación ideados para
conseguir el aporte percutáneo de principios activos a una velocidad
programada, o durante un periodo de tiempo establecido (1). Existen
varios tipos de sistemas transdérmico, entre los que se encuentran:

El parche transdérmico. Los componentes básicos de los dos tipos de
parches que existen en el mercado farmacéutico (tipo reservorio y tipo
matriciales) consisten en: a) una lámina protectora externa, b) un
depósito con el principio activo y c) una membrana microporosa que
permite la liberación continúa del fármaco que se encuentra en su
interior mediante un mecanismo de difusión pasiva. Estos parches
proporcionan niveles plasmáticos terapéuticos constantes del fármaco,
siempre que la piel permanezca intacta. La liberación del fármaco
desde el parche se realiza durante un periodo de tiempo que fluctúa
entre 24 horas y una semana (4).

La iontoforesis es una técnica reciente, aún en fase de desarrollo.
Consiste en la colocación sobre la piel de dos electrodos que, por su
orientación, hacen que un fármaco cargado, atraviese la piel a favor de
un gradiente eléctrico al ser atraído por una carga distinta a la suya. De
esta manera pueden ser administrados por vía percutánea fármacos
antiinflamatorios cargados e incluso péptidos y proteínas como
vasopresina e insulina, al ser fácilmente ionizables (4).

CAPÍTULO III. GENERALIDADESPágina 21

3.3.6 Formas farmacéuticas de administración sublingual

Normalmente, se utilizan comprimidos que se disuelven debajo de la
lengua. La mucosa sublingual ofrece una superficie de absorción
pequeña, aunque muy vascularizada (1).

Esta mucosa es exclusivamente permeable al paso de sustancias no
iónicas, muy liposolubles.

Por tanto, solo pueden administrarse por esta vía fármacos que sean lo
suficientemente potentes como para que, tras el paso de unas pocas
moléculas a la circulación sistémica, se logre un efecto terapéutico (p.
e. nitratos, hipotensores como nifedipino, ciertas hormonas como la
oxitocina, etc.) (1).

3.3.7 Formas farmacéuticas de administración inhalatoria

Existen distintos dispositivos para la administración de principios activos
por vía inhalatoria como los: aerosoles, nebulizadores e inhaladores.

Los aerosoles son dispositivos que contienen soluciones o
suspensiones de un principio activo, envasadas en un sistema a presión
de manera que, al accionar la válvula, se produce la liberación del
principio activo impulsado gracias a un agente propelente (4).

Los nebulizadores son dispositivos que al hacer pasar una corriente de
aire generan partículas uniformes y muy finas del principio activo
(líquido) en un gas. Este sistema permite que el fármaco penetre más
profundamente en las vías aéreas (4).

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 22

Los inhaladores de polvo seco, a partir del medicamento en estado
sólido, se liberan partículas suficientemente pequeñas.

3.4 Ventajas y desventajas de las formas farmacéuticas
tradicionales

La administración de fármacos por vía oral, en el caso de los sólidos
tiene una serie de ventajas, como son: exactitud en la dosis, fácil
administración (ya que no se necesita personal profesional para
administrarlo), fácil transporte, fácil identificación (Existen tabletas que
presentan características particulares), costos de fabricación
relativamente bajos.

Las formas liquidas comparte algunas ventajas con las solidas como la
fácil administración y una dosificación flexible. Son; atractivas (color,
sabor y grado de dulzura), mayor biodisponibilidad que las formas
farmacéuticas sólidas, primera opción a gargantas rebeldes, se pueden
administrar varios fármacos en forma simultánea, eficaz para fármacos
delicuescentes e higroscópicos.

Existe también una serie de desventajas que hacen en ocasiones que la
vía oral no sea una vía de administración adecuada, ya que: no se
puede administrar a pacientes en estado inconsciente, las formas
liquidas tienen mayor vulnerabilidad de contaminación, el pH ácido y
las enzimas proteolíticas pueden llegar a destruir el principio activo
antes de que alcance su lugar de acción. Además, algunos fármacos
pueden ser irritantes de las mucosas, originando efectos secundarios y
el consiguiente incumplimiento terapéutico. Por otra parte, muchos
fármacos administrados por vía oral sufren un importante metabolismo
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 23

hepático (Efecto de Primer Paso), lo que limita sustancialmente su
administración por esta vía.

En la vía de administración parenteral las ventajas y desventajas son:

La vía intravenosa: Proporciona un efecto rápido del fármaco y una
dosificación precisa, sin problemas de biodisponibilidad. Puede
presentar, no obstante, graves inconvenientes, como la aparición de
tromboflebitis (por productos irritantes, inyección demasiado rápida o
precipitación en la disolución), así como problemas de
incompatibilidades entre dos principios activos administrados
conjuntamente en la misma vía (1).

La vía intramuscular: Se utiliza para fármacos no absorbibles por vía
oral o ante la imposibilidad de administración del fármaco al paciente
por otra vía. Numerosos factores van a influir en la biodisponibilidad del
fármaco por vía IM (vascularización de la zona de inyección, grado de
ionización y liposolubilidad del fármaco, volumen de inyección, etc.) (1).

La vía subcutánea: De características similares a la anterior pero al ser
una zona menos vascularizada, la velocidad de absorción es mucho
menor. Sin embargo, dicha velocidad puede ser incrementada por
distintos medios (p. e. dando un masaje), o también disminuida (p. e.
utilizando un vasoconstrictor como la adrenalina junto a un anestésico
local). Esta vía es muy utilizada para la administración de insulina (1).

La vía rectal puede utilizarse para conseguir efectos locales o
sistémicos. En este último caso, sólo se debe considerar como una
alternativa a la vía oral cuando ésta no pueda utilizarse, ya que la
absorción por el recto es irregular, incompleta y además muchos
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

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fármacos producen irritación de la mucosa rectal. Uno de los pocos
ejemplos en los que esta forma farmacéutica tiene una indicación
preferente es el tratamiento de las crisis convulsivas en niños pequeños
(diacepam) (1).

La principal desventaja que tiene en común estas vías de
administración, es que debe de ser aplicado por un profesional, y suele
ser muy doloroso e incómodo, lo cual provoca una fobia al tratamiento.

En la vía de administración Tópica, las ventajas y desventajas se
pueden resumir en:

Cutánea: Además de la acción local, puede conllevar la absorción
sistémica del fármaco lo que depende, en gran medida, del estado de la
piel (las lesiones aumentan la absorción). La absorción es menor en las
zonas de mayor estrato córneo (1).

Ocular: Puede llevar pareja la absorción sistémica a través del saco
lacrimal. Por esta vía pueden administrarse preparados en suspensión
o solución acuosa o bien en forma de pomadas. A mayor viscosidad,
mayor eficacia para prolongar el tiempo de contacto entre la piel y el
principio activo. Los productos a administrar por esta vía deben
mantener las condiciones de esterilidad con las que fueron dispensados
por lo que, una vez abiertos, no deben ser reutilizados más allá de los
primeros 7 días. Al igual que el medicamento no es aprovechado, ya
que la región ocular se encuentra en constante limpieza (5).

En la administración transdérmica, los parches transdérmicos tienen la
ventaja de evitar la inactivación por enzimas digestivos y el efecto del
primer paso hepático. Esta forma farmacéutica proporciona niveles
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

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plasmáticos estables y un mejor cumplimiento terapéutico por parte del
paciente. Estos sistemas reducen los efectos secundarios y permiten el
uso adecuado de sustancias de vida media corta. Sin embargo, también
presentan inconvenientes como es el hecho de que, debido a la lenta
difusión del principio activo, se tarda un cierto tiempo hasta que se
alcanza en plasma el estado de equilibrio estacionario. Por ello, solo se
deben utilizar para tratar a pacientes crónicos. Otro de los
inconvenientes es que los sistemas transdérmicos solo son útiles para
un número limitado de fármacos (aquellos liposolubles y de peso
molecular relativamente pequeño, capaces de pasar a través del estrato
corneo) (4).

La vía de administración sublingual se recomienda para conseguir una
acción terapéutica rápida de fármacos que, reuniendo las
características anteriores, no puedan administrarse por vía oral por
alguna de las siguientes razones:

 Posean un alto grado de metabolización hepática
 Se degraden por el jugo gástrico
 No sean absorbidos por vía oral.

3.5 Sistemas de liberación de fármacos

Un sistema de liberación de fármaco es una formulación o un
dispositivo seguro que lleva un agente terapéutico a un sitio especifico
del cuerpo a una frecuencia determinada, para lograr una concentración
efectiva en el sitio de acción del fármaco. Un sistema de liberación de
fármaco es usado como transportador, distribuidor, o transportadorde
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 26

fármaco dentro y en todas partes del cuerpo. Un sistema de liberación
de fármaco puede ser utilizado para liberar fármaco(s) a una parte
deseada del cuerpo, órgano, tejido, células específicas, organelos
intracelulares y/o proveer (6).

3.5.1 Profármacos (PRODRUG)

Un profármaco es una forma que permanece inactiva durante su
liberación a través de las membranas biológicas o hasta que llega al
sitio de acción. En otras palabras un profarmaco es un precursor
inactivo de un fármaco (5).

Dos clases de Profármacos son generalmente usados. Los primeros
son conocidos como Profármacos clásicos, los cuales se someten a
una reconversión para la activación del fármaco dentro de la célula. La
reconversión típicamente ocurre por la ruptura de un enlace químico
entre el grupo “pro” y la fracción del fármaco. Los Profármacos clásicos
han recibido la mayor atención en investigación y desarrollo así como
comercialmente que ningún otro tipo de Profármaco. En contraste con
el segundo tipo de Profármaco que usualmente implica la combinación
de dos o más substancias. Bajo condiciones específicas intracelulares
estas substancias reaccionan para activar el fármaco (6).

Un tercer tipo de profarmaco, un sistema de liberación de fármaco (drug
delivery system DDS). Ha sido desarrollado en las últimas dos décadas.
Los DDSs usualmente incluyen tres componentes: 1) Fármaco, 2) Un
reservorio “a targeting moiety” y 3) un acarreador. El acarreador se une
a los componentes del DDS y altera las propiedades fisicoquímicas (por
ejemplo la solubilidad) del complejo. El fármaco es el componente
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

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activo que proporciona el tratamiento. El “targeting moiety”, aumenta
sustancialmente la internalización del componente activo
específicamente dentro de las células diana, potenciando la actividad
específica del fármaco mientras que decrece los efectos adversos sobre
la salud de los tejidos (7) (8).

Los DDS tienen dos principales funciones: 1) prevén la degradación del
componente activo, para reducir su aclaramiento corporal total, y
mantienen esta actividad durante el transporte al sitio de acción, 2) la
liberación del fármaco o fármacos dentro del DDS a las células diana.
Con este fin el fármaco es unido a un DDS por medio de un espacio
biodegradable, o en la totalidad del DDS el cual sea biodegradable en el
ambiente del órgano o celular. Un ejemplo de un “spacer”
biodegradable es el tetrapéptido Gly-Phe-Leu-Gly, que es desdoblada
por la catepsina B en el compartimiento lisosomal de las células (9-13).

3.5.2 Rutas de administración de fármacos

Los fármacos pueden ser liberados localmente al órgano blanco, o
tejido fuera de la circulación sistémica. Este tipo de liberación de
fármaco es usualmente referido como local o tópico. En contraste, los
fármacos pueden ser liberados a todo el cuerpo vía circulación
sanguínea general. Este tipo de liberación de fármaco es usualmente
referido como una liberación de fármaco sistémico. Cada tipo de
suministro de medicamentos, se puede lograr a través de diferentes
vías de administración. Algunos fármacos solo pueden ser liberados en
rutas específicas o no pueden ser administrados por una ruta
determinada. Por ejemplo, los fármacos que son rápidamente
inactivados por bajo pH, no pueden ser liberados por vía gastrointestinal
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

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debido a las condiciones acidas que existen en el estómago. El uso de
sistemas de liberación de fármacos ayuda a evitar la prematura
degradación de fármaco. Con frecuencia se diseñan diferentes sistemas
que pueden ser administrados por diferentes rutas de liberación para un
mismo fármaco (6).

En algunos casos la selección de la ruta de administración para un
determinado fármaco, se rige por las necesidades de inicio y duración
del efecto farmacológico, confiabilidad, malestar, conformidad del
paciente, etcétera (6).

A continuación se muestra dos ejemplos de sistemas de liberación de
fármaco en dos importantes órganos del cuerpo humano Pulmón y Piel
profundizando en el capítulo posterior a nivel ocular.

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 29

3.6 Sistemas de liberación de fármaco: vía pulmonar

La administración pulmonar se ha utilizado durante muchos años para
el tratamiento local de enfermedades pulmonares. Más recientemente,
la absorción sistémica de fármacos ha sido investigada, por ejemplo
para el tratamiento de la diabetes mellitus y aliviar el dolor. Además, las
áreas principales de la investigación pulmonar tienen como objeto el
asma, fibrosis quística, cáncer de pulmón y tuberculosis (6).

Los pulmones son órganos vitales de la respiración. Su función principal
es oxigenar la sangre poniendo al aire inspirado en estrecha relación
con la sangre venosa de los capilares pulmonares. Los pulmones
sanos, son ligeros, blandos y esponjosos, y ocupan por completo las
cavidades pulmonares. También son elásticos y se retraen alrededor de
un tercio de su tamaño cuando se abre la cavidad torácica (6).

Cada pulmón tiene; un vértice, una base, dos o tres lóbulos, tres caras
(costal, mediastínica y diafragmática) y tres bordes (anterior, inferior y
posterior) (14).

Desde su inicio en la laringe, las paredes de las vías respiratorias están
sostenidas por anillos de cartílago hialino en forma de herradura o de C
(14).

La vía respiratoria sublaríngea constituye el árbol traqueobronqueal.
La tráquea está situada dentro del mediastino superior y constituye el
tronco del árbol. Se divide a nivel del plano transverso del tórax (o
ángulo del esternón) en bronquios principales, uno para cada pulmón,
que pasan inferolateralmente para entrar en los pulmones por los hilios.
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

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El bronquio principal derecho es más ancho y corto, y discurre más
vertical, que el bronquio principal izquierdo cuando pasa directamente
hacia el hilio pulmonar (14).

El bronquio principal izquierdo discurre inferolateralmente, inferior al
arco de la aorta y anterior al esófago y la aorta torácica, para alcanzar
el hilio pulmonar (14).

Dentro de los pulmones, las ramas bronquiales se ramifican de manera
constante para formar el árbol traqueobronquial (14).

Cada pulmón tiene una arteria pulmonar que lo irriga y dos venas
pulmonares que drenan la sangre procedente de él (14). En la figura 4
se muestra la anatomía de los pulmones.

Figura 4; Anatomía de los pulmones

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 31

La liberación de fármacos vía absorción de mucosas es accesible en
ciertas cavidades del cuerpo tales como: cavidad bucal, cavidad nasal,
cavidad ocular, sublingual, rectal y mucosa vaginal.

Ofrece distintas ventajas sobre la vía de administración peroral de la
liberación sistemática del fármaco. La principal ventaja del uso de estas
rutas es que ellos evitan el efecto de primer paso del fármaco y el
aclaramiento del fármaco (6).

El tracto respiratorio que incluye la mucosa nasal, faringe, tráquea,
bronquios, bronquiolos, alveolos, tiene una larga superficie de mucosa
para la absorción del fármaco. El uso de esta enorme superficie para
liberar el fármaco proporciona una mejor vía comparada con la
administración parenteral (6).

J.S. Patton (chemtec. 27,34, 1997) dijo que “debe aprovecharse la
ventaja que ofrece la habilidad del cuerpo para transferir moléculas
grandes a través de los pulmones”.

Esta ruta de administración es ampliamente utilizada para el tratamiento
de afecciones pulmonares y para la liberación del fármaco a órganos
blancos aledaños por medio del sistema circulatorio (6).

3.6.1 Administración Pulmonar

El tracto respiratorio tiene una largasuperficie por lo tanto se puede
utilizar para la liberación local y sistémica del fármaco. La superficie se
incrementa a partir de la región exterior (nasofaringe) al tracto bronquial
y regiones pulmonares las cuales consisten de bronquíolos y alveolos.
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

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Uno de los ejemplos más viejos de administración de fármacos a nivel
pulmonar para liberación sistémica es la anestesia inhalada.
Una creciente variedad de fármacos están siendo administrados por
esta ruta para obtener un efecto directo sobre los tejidos blancos del
sistema respiratorio, entre ellos se encuentran: los β-agonistas,
corticosteroides, estabilizadores de los mastocitos, antibióticos
antifúngicos y agentes antivirales (6).

La ruta pulmonar ha sido usada por décadas para administrar fármacos
para el tratamiento del asma y otras enfermedades parecidas.
Recientemente, esta ruta ha recibido mayor atención por la liberación
sistémica del fármaco.

El comienzo de la acción seguida de la administración del fármaco es
muy rápida comparable con la ruta de administración intravenosa. Los
pulmones son un sitio atractivo para la liberación de proteínas y
péptidos. Ellos ofrecen una superficie larga (70 m2) para la absorción
sistémica del fármaco en comparación con otras rutas no tradicionales
como son la bucal, sublingual, nasal, rectal y cavidad vaginal (6).

El principal desafío para esta ruta es la falta de reproducibilidad en el
sitio en el que se deposita el fármaco. La velocidad de absorción del
fármaco varía en las diferentes regiones del pulmón debido a la
variabilidad del grosor que recubre epitelial en el árbol bronquial (6).

El mecanismo de acción de las partículas depende varios factores: el
régimen de inhalación y tamaño de partícula, carga, densidad y
propiedades higroscópicas

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 33

El tamaño de las partículas sólidas o de las gotas de líquido en
aerosoles mide de 1 a 10nm y es expresada con el diámetro
aerodinámico donde ρ es la densidad de la partícula y d
es el diámetro observado, generalmente la partícula es liberada vía
inhalación bucal, pasando por alto la cavidad de la nasofaringe. Sin
embargo, el total retenido de partículas solamente es el 50% de la dosis
administrada (6).

El desafío clave para la liberación del fármaco por vía pulmonar es
proporcionar la profunda penetración del fármaco dentro del pulmón
hasta el alveolo.

Como los pulmones son órganos que están en contacto directamente
con el ambiente están dotados de un sofisticado sistema de defensa
que protege al cuerpo de la penetración de partículas exógenas algunas
infecciones, agentes irritantes, etcétera, mientras permite el intercambio
de gases. Las vías aéreas superiores proveen de un mecanismo de
filtración que retiene partículas con un tamaño mayor a 10 µm, por lo
tanto, aquellos fármacos que tengan tamaños de partícula mayores a
10 µm solo pueden ser administrados por vía oral y nasal (5).

Aquellas partículas con tamaños de 5 a 10 µm son atrapadas en una
envoltura mucosa y conducidas por las vías aéreas superiores hacia la
cavidad craneal por movimiento ciliar (cabe recordar que el movimiento
ciliar solo es en dirección al cerebro). A nivel de la laringe estas
partículas son ingeridas o expectoradas (6).

Partículas pequeñas con un diámetro aerodinámico menor que 2 µm
pueden penetrar las vías áreas bajas (regiones bronquial y alveolar) y
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 34

pueden ser fagocitadas por los macrófagos alveolares. Por lo tanto, se
puede usar un tamaño submicronizado en sistemas de liberación de
fármacos en las vías áreas bajas, alvéolos y circulación sistémica a
través de la barrera alvéolo capilar. Los gases solubles en agua son
disipados en las vías aéreas superiores mientras los gases son
difundidos en los pulmones donde causan un gran daño (6).

Las partículas inhaladas pueden ser transportadas de una región a otra
por el tracto respiratorio. La duración de la actividad terapéutica local es
una función compleja debido a la disposición de partícula, espacio
mucociliar, disolución o liberación del fármaco (aerosoles líquidos),
absorción, y la cinética de liberación del fármaco (6).

3.6.2 Dispositivos de liberación Pulmonar

Nanopartículas bioadhesivas de ácido poliacrílico son un ejemplo de un
novedoso sistema de liberación de fármaco designado a la liberación
del fármaco en mucosa (15). Estas nanopartículas fueron sintetizadas
usando un proceso de polimerización de microemulsión inversa. Tienen
un estrecho rango de tamaño, un promedio de aproximadamente 50nm,
y son estables en buffer. Las partículas fueron aisladas y liofilizadas en
forma de polvo seco, y fueron resuspendidas como partículas
individuales en buffer. El fármaco malato de timolol fue cargado dentro
de las nanopartículas, y cuando el fármaco cargado fue dispersado en
una solución de buffer de fosfatos, el fármaco fue liberado durante
varias horas (15).

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 35

Otra nueva variante de una formulación de liberación de fármaco
mucoadhesivo el cual está basado en complejos de enlaces de
hidrogeno “H-bonded” de poli(ácido acrílico) (PAA) o poli(ácido
metacrilico) (PMAA) con el poli(etilen glicol) (PEG) de un conjugado
PEG- fármaco(16). Los profármacos de PEGlatos fueron sintetizados
con PEG-anhídrido-fármaco enlaces degradables para la eventual
liberación del fármaco libre de la formulación (17).

Los complejos fueron diseñados para disociarse, como al formulación
se hincha en contacto con la superficie mucosa a un pH de 7.4, la
liberación de PEG-fármaco (“PEG-bound drug”), que luego hidroliza
para liberar el fármaco libre y el PEG libre. Se ha comp0rovado que a
medida que el peso molecular del PAA incrementa, la velocidad de
disociación decrece, que resulta en un decremento de la velocidad de
liberación del fármaco (17).
Por otro lado, la liberación del fármaco a partir del conjugado solo PEG-
fármaco y de una mezcla de solidos de PEG-indometacina + PAA fue
mucho más rápido que la forma del complejo de enlaces de H (H-
bonded). Debido a las diferencias de estabilidad térmica, el complejo
PMAA demostró un poco más rápido la liberación del fármaco que el
complejo PAA de comparable peso molecular. Estos complejos de “H-
bonded” de degradable “PEGylated” fármaco con polímeros
bioadhesivos puede ser útil en la entrega de fármaco a nivel de
mucosas.

Resultados prometedores han sido recientemente obtenidos usando
liposomas para la liberación a nivel de pulmones (6). Los Liposomas
son uno o multicapa de vesículas de fosfolípidos, descritos por primera
vez por Bangham et al (6). Su intervalo de tamaño es de 250Å (25nm) a
10 µm de diámetro y son usualmente preparadas por el método de
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 36

rehidratación de película lipídica (6). De acuerdo con este método, los
fosfolípidos tal como la fosfatidilcolina o mezclas de fosfolípidos con
colesterol y otras sustancias son disueltas en cloroformo y evaporadas
a una delgada película en un rotavapor. La hidratación de la película
seca del lípido es por adición de una solución buffer (pH=7.4) a la
película, la agitación da largas vesículas multilaminares. Los liposomas
unilaminares pequeños son producidos por sonicación de vesículas
multilaminares. La estandarización del tamaño de los liposomas es
logrado por el paso a través de filtros con un diámetro de poro fijo. Los
fármacos son introducidos dentro de los liposomas mezclando los
liposomas y otro componente lipídico con una solución de fármaco o por
el método de gradiente de pH. Los liposomas son purificados por
filtración en gel para separar fármaco no unido. La bicapa lipídica puede
atrapar fármacos liposolubles, y la capa hidrofílicapuede disolver
componentes solubles en agua. Diferentes tipos de liposomas se han
desarrollado para la distribución de un conjunto diverso de fármacos (6).

3.7 Sistemas de liberación de fármaco: vía Intradérmica

La piel, ha sido utilizada por siglos como el sitio para la administración
de fármacos para el tratamiento local (tópico), pero recientemente ha
sido utilizada como vía para la liberación sistémica de fármaco
(transdermico). La función de la piel es como barrera que prevenga la
pérdida de agua y la inclusión de agentes externos; sin embargo,
algunos fármacos capaces de penetrar la piel en cantidades suficientes
para producir una acción sistémica. La ruta transdermica es de
particular interés para fármacos que tienen un corto tiempo de vida
media o son sometidos a extenso metabolismo en el efecto de primer
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

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paso, y que por lo tanto requieran frecuentemente de su administración
(17).

La administración de fármacos a nivel transdermal ofrece muchas
ventajas sobre las formas de dosificación convencionales, que incluyen,
la liberación controlada, el cumplimiento con el paciente, y reducción de
efectos secundarios (18).

En muchos casos, los productos químicos que aumentan la
permeabilidad de la piel a los fármacos, se incluyen en las
formulaciones, para mejorar el suministro para alcanzar niveles
terapéuticos deseados (19-20).

La piel el mayor órgano del cuerpo, se compone de epidermis, o capa
superficial, y la dermis, una capa de tejido conectivo más profunda (14).

La epidermis es un epitelio queratinizado, es decir, con una capa
superficial córnea y fuerte que cubre y protege la capa basal profunda,
regenerativa y pigmentada. La epidermis carece de vasos sanguíneos y
linfáticos. La epidermis avascular se nutre a través de la dermis
vascularizada subyacente. La dermis recibe irrigación de arterias que
penetran en su cara profunda y forman un plexo cutáneo de
anastomosis arteriales. La piel también recibe terminaciones nerviosas
aferentes, sensibles al tacto, la irritación (dolor) y la temperatura. La
mayoría de las terminaciones nerviosas se hallan en la dermis, pero
algunas penetran en la epidermis (14).

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

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La dermis es una densa capa de colágeno entrelazado y fibras
elásticas. Estas fibras proporcionan tono a la piel y le confieren su
fortaleza y resistencia. Aunque los haces de fibras de colágeno de la
dermis discurren en todas direcciones para producir un tejido fuerte
semejante al fieltro, en algunas localizaciones se encuentran en la
misma dirección. El patrón predominante de fibras de colágeno
determina la tensión característica y los surcos de arrugas de la piel
(14).

La piel también contiene muchas estructuras especializadas. La capa
profunda de la dermis contiene folículos pilosos, asociados a músculos
lisos erectores y glándulas sebáceas. La contracción de los músculos
erectores del pelo provoca la erección de este causando la “piel de
gallina”. Lo folículos pilosos suelen estar inclinados hacia un lado, y
varias glándulas sebáceas se disponen en el lado hacia donde se dirige
el pelo cuando emerge de la piel. Así pues, la contracción del musculo
erector da lugar a que el pelo se enderece, lo que comprime las
glándulas sebáceas y les ayuda a emitir su secreción oleosa sobre la
superficie de la piel (14).

Localizado entre la piel subyacente (dermis) y la fascia profunda
subyacente, el tejido subcutáneo (fascia superficial) consta
principalmente de tejido conectivo laxo y grasa almacenada. Contiene
glándulas sudoríparas, vasos sanguíneos superficiales, vasos linfáticos
y nervios cutáneos (14). En la figura 5 se muestra la anatomía de la
piel.

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

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Figura 5; Anatomía de la piel

El concepto de liberación de fármaco a través de la piel, fue el primero
introducido a principios de 1950, sin embargo, el primer producto
comercial que salió en los Estados Unidos fue a principios de 1980 (6).

La primera generación de parches transdérmico, fue diseñado para el
control de las náuseas y vómito, sin embargo, fracaso, no tuvo éxito en
el mercado, la introducción de parches de nicotina para dejar de fumar
dio el impulso necesario a esta tecnología durante los primeros años
(6).

Hoy en día, los parches transdérmicos son extensamente usados para
la liberación de hormonas y medicamentos para el manejo del dolor (5).
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 40

El proceso básico en el desarrollo de sistemas transdérmico de
liberación de fármaco (parches) es la absorción percutánea o
transdermica. Novedosos sistemas transdérmicos, incluido la
ionoforesis, termoforesis, y fonoforesis, también se desarrollaron para
mejorar la liberación transdermica de diferentes fármacos (17).

El estrato corneo es considerado la más importante barrera para la
transferencia de fármaco. La composición lipídica entre la capa
epidérmica es muy diferente. Los fosfolípidos polares, que son
componentes de la membrana de células vivas, están ausentes en el
estrato corneo. Estos lípidos forman bicapas y sus cadenas de ácidos
pueden existir en estado “gel” y “cristal líquido”. La transición entre
estos dos estados ocurre a ciertas temperaturas sin la perdida de la
estructura bimaninar. Los principales lípidos del estrato corneo son las
ceramidas (50%) y acidos grasos (25%). Aunque el estrato corneo no
contiene fosfolípidos, la mezcla de ceramidas, colesterol, y acidos
grasos es capaz de formar bicapas (17).

Estas bicapas lipídicas forman la función de barrera del estrato corneo
(6).

En transferencia percutánea de fármacos, la piel puede ser considerada
como una membrana bilaminada que consiste del estrato corneo (capa
lipofilica) y de tejido vivo (capa hidrofilica), que comprende la capa
granular y basal de la dermis y epidermis. La difusión de un fármaco
polar es mucho más rápida a través de tejido viable que a través del
estrato corneo (6).

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 41

La piel puede actuar como un reservorio para algunos fármacos que
son capaces de unirse a macromoléculas. La fracción de fármaco unido
no es difusa, la unión dificulta la velocidad de penetración inicial de
moléculas, lo que resulta en mayor tiempo de retraso (6).

El metabolismo de fármaco durante el transporte a través de la piel
afecta la biodisponibilidad y puede producir diferencias significativas
entre los resultados in vivo como in vitro. Oxidación, reducción,
hidrolisis, y conjugación son procesos cinéticos que compiten con el
transporte de fármaco a través de la piel (6).

El transporte de moléculas a través de la piel puede incrementarse con
el uso de ciertos adyuvantes conocidos como potenciadores.
Surfactantes Iónicos potencian la absorción transdermal por el
desorden de la capa lipídica del estrato corneo y por la
desnaturalización de la queratina. Los potenciadores pueden
incrementar la penetración haciendo que el estrato corneo se inflame
y/o filtre algunos de los componentes estructurales, reduciendo la
resistencia a la difusión e incementando la permeabilidad de la piel (6).

El Azone o el Laurocapram (1-dodecil-azaciclohempatan-2-ona) es uno
de los más eficientes potenciadores de la absorción percutánea (Figura
6).

Figura 6; Azone (1-dodecil-azaciclohempatan-2-ona)
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 42

Los alcoholes derivados del N,N-amino ácidos disustituidos y el
hexametileno lauramina también potencian la permeabilidad del
fármaco (6).

3.7.1 Dispositivos de liberación transdérmico

Existe un dispositivo transdermico que consta de 4 capas; una
membrana impermeable, que es el mecanismo de soportedel sistema;
una capa adyacente de polímero, que sirve como el reservorio del
fármaco; una membrana microporosa rellena con un material no polar
(ej. Parafina); y una película adhesiva para ponerse en contacto con la
piel y mantener el dispositivo en la posición deseada (6,17) (figura 7).

Figura 7; Esquema del sistema terapéutico transdermico

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

Página 43

Otro ejemplo es un dispositivo de matriz controlada, el reservorio del
fármaco consiste de un polímero hidrófilico o hidrófobico conteniendo el
fármaco dispersado, junto a un respaldo plástico que es impermeable al
fármaco. El fármaco en el reservorio, está en contacto directo con la piel
y la liberación del fármaco está controlada por la matriz. Para obtener
una liberación de orden cero a través de la piel utilizando sistemas de
matrices controladas, el estrato corneo debe controlar la velocidad de
liberación de fármaco. Esto se puede lograr si la velocidad de liberación
del fármaco desde el dispositivo es mucho mayor que la velocidad de
captación de la piel (5, 6,17).

Otro ejemplo relevante en dispositivos de liberación transdérmicos es la
Iontoforesis (del griego ion o iontos “que tiene carga” y foresis “está
llevando”) es un método electroquímico que potencia el transporte de
algunas moléculas solubles mediante la creación de un gradiente de
potencial a través de los tejidos de la piel con una corriente eléctrica o
voltaje. Esta técnica es utilizada para potencializar el transporte
transdérmico de fármacos mediante la aplicación de una pequeña
corriente a través de un reservorio que contiene especies ionizadas del
fármaco. Electrodos positivos o negativos son colocados entre el
reservorio y la piel. Los iones positivos son introducidos en la piel a
partir de un electrodo positivo y los iones negativos a partir de un
electrodo negativo (Figura 8). Un segundo electrodo, positivo en este
caso, es colocado a corta distancia en el cuerpo para completar el
circuito, y los electrodos son conectados a una fuente de poder. Cuando
la corriente fluye, los iones de carga negativa son transportados a
través de la piel, principalmente a través de los poros (5, 6, 17).
CAPÍTULO III. GENERALIDADES

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Figura 8; Esquema del aparato de Iontoforesis colocado en la piel

La fonoforesis (del griego phono “sonido” y foresis (“que lleva”) es el
transporte de fármacos a través de la piel utilizando ultrasonido. Es la
combinación de terapia de ultrasonido con terapia de aplicación tópica
para lograr concentraciones terapéuticas farmacéuticas en
determinados sitios de la piel. El aparato de ultrasonido tiene una
cabeza que emite una energía en 1 MHz a 0.5 a 1W/cm2. En esta
técnica, el fármaco es mezclado con un agente de acoplamiento,
usualmente un gel, en algunas ocasiones se utiliza cremas o
ungüentos, que transfiere energía ultrasónica del dispositivo de
fonoforesis a la piel a través de este agente de acoplamiento (6).
Exactamente el mecanismo de la fonoforesis no es conocido (Figura 9).

CAPÍTULO III. GENERALIDADES

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Figura 9; esquema del dispositivo utilizado en la Fonoforesis colocado en la piel
CAPÍTULO IV

CAPÍTULO IV. NUEVAS FORMAS DE MEDICACIÓN

Página 47

Revolucionar nuevas terapias para el tratamiento de desórdenes
oculares, ha surgido debido a los recientes avances en los enfoques de
liberación de fármacos y material científico. Actualmente, la
administración ocular de fármacos, se ha limitado a aplicaciones
tópicas, redistribución dentro del ojo, seguido de administraciones
sistémicas o directas de inyecciones intraocular/periocular (22).

Controlar y prolongar la liberación de fármacos en los tejidos oculares,
sigue siendo el principal objetivo para los farmacéuticos he ingenieros,
a la luz de la aparición de fármacos más potentes y modificación a las
respuestas biológicas con vida media biológica limitada. En la liberación
oftálmica del fármaco, en la parte frontal del ojo, los principales
obstáculos para la óptima biodisponibilidad del fármaco, es el drenaje
lagrimal, parpadeo y la dilución del fármaco por las lágrimas. Otra
restricción fisiológica, es la limitada permeabilidad de la cornea, que
resulta en la baja absorción de los fármacos oftálmicos. Una gran parte
de la dosis administrada, es drenada en el ducto naso lagrimal, lo que
puede producir, efectos secundarios sistémicos no deseados.
Adicionado a esto, la rápida eliminación del fármaco atreves del punto
lagrimal, resulta en la corta duración del efecto terapéutico resultando
en un régimen de dosificación frecuente. Un reto importante para la
formulación, es eludir las barreras de protección del ojo sin causar daño
permanente al tejido (21).

Existen 2 barreras para la absorción del fármaco: la barrera hemato-
acuosa y la barrera hemato-retina. La barrera hemato-acuosa, está
compuesta por el epitelio ciliar, el epitelio de la superficie posterior del
iris y los vasos sanguíneos en el iris. Los fármacos entran por el humor
acuoso en el epitelio ciliar y en los vasos sanguíneos. Algunas
CAPÍTULO IV. NUEVAS FORMAS DE MEDICACIÓN

Página 48

sustancias son transportadas fuera del humor vítreo en la superficie de
la retina (5).

Por lo tanto, es necesario para el desarrollo de un fármaco eficaz, las
estrategias de distribución en el ojo (21).

4.1 Sistemas de liberación de fármaco: vía ocular

4.1.1 Administración Ocular

El ojo está protegido principalmente a la penetración de sustancias
extrañas por sus barreras anatómicas naturales, estas barreras
provocan que la efectividad de la liberación del fármaco dentro del ojo
sea complicada. Las dos principales barreras son: la córnea que
protege la parte frontal del ojo, y la barrera retino capilar que protege la
parte posterior del ojo (14,23).

4.1.2 Anatomía y fisiología del Ojo

El ojo, es el órgano de la visión y está formado por el globo ocular y el
nervio óptico. La orbita contiene el ojo y sus apéndices. La región
orbitaria es el área de la cara superpuesta a la órbita y al globo ocular, e
incluye los parpados superior e inferior y el aparato lagrimal (14). Ocupa
un tercio o menos de la cavidad orbitaria, y mide 24mm (23).

CAPÍTULO IV. NUEVAS FORMAS DE MEDICACIÓN

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4.1.2.1 Párpados y aparato lagrimal

Los párpados y el liquido lagrimal secretado por glándula lagrimales,
protegen la córnea y los globos oculares frente a los traumatismos y la
irritación (14).

Los párpados son repliegues móviles que cubren el globo ocular
anteriormente cuando están cerrados, y por lo tanto protegen frete a los
traumatismos y la luz excesiva. También mantiene la córnea húmeda al
extender sobre ella el líquido lagrimal. Los parpados están cubiertos
externamente por piel delgada, e internamente por una mucosa
transparente, la conjuntiva palpebral. Esta parte de la conjuntiva se
refleja sobre el globo ocular, donde se continúa con la conjuntiva bulbar,
delgada y transparente, que se halla unida laxamente a la cara anterior
del globo ocular (14).

El saco conjuntival, es el espacio limitado por las conjuntivas palpebral
y bulbar; es un espacio cerrado cuando los parpados están cerrados,
pero presenta una abertura anterior, la hendidura palpebral, cuando el
ojo esta abierto (los párpados se hallan separados. El saco conjuntival
es una forma especializada de “bolsa” mucosa que permite que los
parpados se muevan libremente sobre la superficie del globo ocular
cuando se abren y cierran.

Los párpados superior e inferior están reforzados por unas laminas
densas detejido conectivo, los tarsos superior e inferior, que forman el
“esqueleto” de los parpados. Algunas fibras de la porción palpebral del
musculo orbicular del ojo (el esfínter de la hendidura palpebral) se
hallan en el tejido conectivo superficialmente con respecto a estos
tarsos y profundamente a la piel de los parpados. Incluidas en los tarsos
CAPÍTULO IV. NUEVAS FORMAS DE MEDICACIÓN

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se hallan las glándulas tarsales, cuya secreción lipídica lubrica los
bordes de los párpados y les impide que se adhieran entre si al cerrar
los ojos. Además esta secreción forma una barrera que no cruza el
líquido lagrimal cuando se produce en cantidades normales. Si la
producción es excesiva, se desparrama sobre la barrera y aparece en
las mejillas en forma de lágrima (14).

El aparato lagrimal se compone de: Glándula lagrima. Segrega el
líquido lagrimal, una solución salina fisiológica acuosa que contiene
lisozima, una enzima bactericida. El líquido humedece y lubrica las
superficies de la conjuntiva y la córnea, y proporciona a ésta algunos
nutrientes y oxígeno disuelto; cuando se produce en exceso constituye
las lágrimas (14).

Conductos excretores de la glándula lagrimal. Transporta el líquido
lagrimal desde las glándulas lagrimales al saco conjuntival (14).

Conductillos lagrimales. Comienzan en el punto lagrimal (abertura) de la
papila lagrimal, cerca del ángulo medial del ojo, y drenan el líquido
lagrimal desde el lago lagrimal al saco lagrimal (14).

Conducto nasolagrimal. Conduce el líquido lagrimal al meato nasal
inferior (14).

La glándula lagrimal, de forma almendrada y unos centimetros de
longitud, está situada en la fosa de la glándula lagrimal, en la parte
superolateral de la órbita (14).

CAPÍTULO IV. NUEVAS FORMAS DE MEDICACIÓN

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La producción del líquido lagrimal es estimulada por impulsos
parasimpáticos del NC VII. El líquido se segrega a través de 8 a 12
conductos excretores, que se abren en la parte lateral del fórnix
conjuntival superior del saco conjuntival. El líquido fluye inferiormente
dentro del saco por la fuerza de gravedad. Cuando la córnea se seca, el
ojo parpadea (14).

Los párpados se ponen en contacto e una secuencia lateral a medial, lo
que empuja una película de líquido sobre la córnea, de modo algo
parecido a lo que ocurre con un limpiaparabrisas (14).

De este modo, el líquido lagrimal con material extraño, es impulsado
hacia el ángulo medial del ojo y se acumula en el saco lagrimal, desde
donde drena por capilaridad a través de los puntos y canalículos
lagrimales hacia el saco lagrimal (14).

Desde dicho saco, las lágrimas pasan al meato nasal inferior de la
cavidad nasal por el conducto nasolagrimal, y drenan posteriormente a
través del suelo de la cavidad nasal a la nasofaringe, y más tarde se
degluten. Además de limpiar las partículas y el material irritante del
saco conjuntival, el líquido lagrimal aporta nutrientes y oxígeno a la
córnea (14). En la figura 10 se esquematiza la anatomía general del
Ojo.

CAPÍTULO IV. NUEVAS FORMAS DE MEDICACIÓN

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Figura 10; Esquema general de las partes que cubren al ojo y sus componentes.

CAPÍTULO IV. NUEVAS FORMAS DE MEDICACIÓN

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4.1.2.2 Globo ocular

El globo ocular contiene el aparato óptico del sistema visual. Ocupa la
mayor parte de la porción anterior de la órbita, suspendido por seis
músculos extrínsecos, que controlan sus movimientos, y por un aparato
suspensor facial. Mide aproximadamente 25mm de diámetro. Todas las
estructuras anatómicas intraoculares adoptan una disposición circular o
esférica (14).

El globo ocular propiamente dicho posee tres capas, aunque existe una
capa adicional de tejido conectivo que rodea el globo ocular y lo
mantiene dentro de la órbita. Esta capa de tejido conectivo está
compuesta posteriormente por la vaina facial del globo ocular (fascia
bulbar o cápsula de Tenon), que forma el cuenco real para el globo
ocular, y anteriormente por la conjuntiva valvular. La vaina ocular es la
parte más importante del aparato suspensor. Una capa de tejido
conectivo muy laxo, el espacio apiescleral (un espacio potencial),
situada entre la vaina facial y la capa más externa del globo ocular,
facilita los movimientos oculares dentro de la vaina facial (14).

Las tres capas del globo ocular son:

1. La capa fibrosa (extrema), formada por la esclera y la córnea.
2. La capa vascular (media), formada por la coroides, el cuerpo
ciliar y el iris.
3. La capa interna, formada por la retina, que posee las
proporciones óptica y ciega.

CAPÍTULO IV. NUEVAS FORMAS DE MEDICACIÓN

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4.1.2.2.1 Capa fibrosa del globo ocular

Es el esqueleto fibroso externo que aporta forma y resistencia. La
esclera (esclerótica) es la parte dura y opaca de la capa fibrosa del
globo ocular; cubre posteriormente sus cinco sextas partes (figura), y
proporciona inserción a los músculos extrínsecos e intrínsecos del
globo ocular. La parte anterior de la esclera es visible a través de la
conjuntiva bulbar transparente y constituye “el blanco del ojo” (14).

La cornea es la porción anterior, transparente, de la túnica externa del
ojo (capa fibrosa externa). Su grosor es de 0.5 mm en el centro y de 1
mm en la periferia (23).

Cubre anteriormente la sexta parte del globo ocular. La convexidad de
la córnea es mayor que la de la escalera, por lo que sobresale del globo
ocular cuando se contempla lateralmente (14).

La cornea carece totalmente de vasos y se nutre a partir de lechos
capilares entorno a su periferia y de los líquidos existentes sobre su
superficie externa e interna (liquido lagrimal y humor acuoso,
respectivamente) (14).

La cornea es extremadamente sensible al tacto y su inervación proviene
del nervio oftálmico (NC V1). La desecación de la superficie corneal
puede provocar la aparición de ulceras (14).

El limbo de la córnea, es el ángulo formado por la intersección de las
curvaturas de la córnea y la escalera en la unión esclerocorneal. Esta
unión constituye un circulo gris translucido, de 1 mm de ancho, que
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incluye numerosas asas capilares que actúan para nutrir la córnea, que
es avascular (14). En la Figura 11 se muestra el esquema general del
globo ocular.

Figura 11; Esquema general del globo ocular.

CAPÍTULO IV. NUEVAS FORMAS DE MEDICACIÓN

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4.1.2.2.2 Capa vascular del globo ocular

La capa vascular del globo ocular (también denominada úvea tracto
uveal) se compone de coroides, cuerpo ciliar e iris. La coroides, una
capa de color marrón rojizo oscuro situada entre la esclera y la retina,
es la parte de mayor tamaño de la capa vascular del globo ocular y
tapiza la mayor parte de la esclera. Dentro de su lecho vascular, denso
y pigmentado, hay vasos más gruesos situados externamente (cerca de
la esclera). Los vasos más finos (la lámina coroidocapilar, un extenso
lecho capilar) son más internos, adyacentes a la capa avascular de la
retina, sensible a la luz, a la cual aportan oxígeno y nutrientes.

Ingurgitada de sangre en vida (posee el ritmo de perfusión más
elevado, por gramo de tejido, de todos los lechos vasculares del
organismo). La coroides se une firmemente a la capa pigmentaria de la
retina, pero puede desprenderse con facilidad de la esclera. La coroides
se continúa anteriormente con el cuerpo ciliar (14).

El cuerpo ciliar es un engrosamiento anular de la capa posterior
esclerocorneal, y es tanto muscular como vascular. Conecta las
coroides con la circunferencia del iris. El cuerpo ciliar proporciona
inserción a la lente. La contracción y relajación