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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
FACULTAD DE QUÍMICA 
 
 
 
OBTENCIÓN DE AMIDAS COMO INTERMEDIARIOS PARA LA SÍNTESIS DE 
COMPUESTOS CON POSIBLE ACTIVIDAD LEISHMANOCIDA 
 
 
 
 
TESIS 
QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE 
QUÍMICA FARMACÉUTICA BIÓLOGA 
 
PRESENTA 
DIANA PATRICIA DÍAZ PÉREZ 
 
 
 MÉXICO, D.F. 2012
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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JURADO ASIGNADO: 
 
PRESIDENTE: Profesor: José María García Saiz 
VOCAL: Profesora: Rocío Pozas Horcasitas 
SECRETARIO: Profesora: Ana Adela Sánchez Mendoza 
1er. SUPLENTE: Profesor: Simón Hernández Ortega 
2° SUPLENTE: Profesora: Reina García Sánchez 
 
SITIO DONDE SE DESARROLLÓ EL TEMA: 
LABORATORIO 208, DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO, FACULTAD DE QUÍMICA 
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 
ASESOR DEL TEMA: 
 
DRA. ROCÍO POZAS HORCASITAS 
 
SUSTENTANTE (S): 
 
 
DIANA PATRICIA DÍAZ PÉREZ 
 
 
 
Agradecimientos. 
A la doctora Rocío Pozas Horcasitas. 
A la Facultad de Química y la U.N.A.M. 
Al pueblo de México (por mantener viva a la U.N.A.M.). 
 
Dedicatorias. 
A mis padres Martha Pérez y Arturo Díaz porque desde el inicio de mi vida han 
hecho gran parte de lo que soy y estoy profundamente agradecida. 
A mis hermanas Gaby, Eva y Sandy porque me hacen muy feliz. A Katia Sarahí. 
A Aarón Xelhua por compartir la vida conmigo, por estar para crecer juntos, por 
sacar lo mejor de mí, por los hermosos momentos, por brindarme bellos 
sentimientos y porque todos los días me haces sentir muy afortunada. 
A toda la familia Pérez por su apoyo incondicional. 
A Viole L. Pacheco, Irais Yañez, Irene Vergara, Tania González, Silvia Villalba y 
Carolina Soto, por su compañía los montones de risas y por ser excelentes 
amigas 
A Josué García, Roberto Serrano y Mariana Alarcón, por la confraternidad. 
A la familia Zúñiga Elizalde por abrirme las puertas y compartir su hogar 
conmigo. 
 A David Cornish, Didier Nuñez y Diana Mejía por la amistad poblana. 
A todos los amigos que se han atravesado en cada momento de mi vida, los que 
se han ido y los que permanecen. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Adiós -dijo el zorro-. He aquí mi secreto. Es muy simple: no se ve bien sino con el corazón. 
Lo esencial es invisible a los ojos. 
-Lo esencial es invisible a los ojos -repitió el principito, a fin de acordarse. 
-El tiempo que perdiste por tu rosa hace que tu rosa sea tan importante. 
-El tiempo que perdí por mi rosa... -dijo el principito, a fin de acordarse. 
-Los hombres han olvidado esta verdad -dijo el zorro-. Pero tú no debes olvidarla. Eres 
responsable para siempre de lo que has domesticado. Eres responsable de tu rosa... 
-Soy responsable de mi rosa... -repitió el principito, a fin de acordarse. 
 
(En “El Principito” de Antoine De Saint Exupéry) 
1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Índice 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2 
 
ÍNDICE 
I. Resumen 4 
II. Introducción 6 
III. Antecedentes 8 
1. Historia de la enfermedad 8 
2. Clasificación de leishmaniosis 9 
3. Agente etiológico 9 
4. Transmisores 9 
5. Ciclo biológico 9 
6. Distribución geográfica 10 
7. Impacto social y económico 10 
8. Tratamiento de las leishmaniosis 11 
A.Tratamientos actualmente establecidos 11 
 A.1. Antimoniales pentavalentes 11 
 A.2. Antibióticos y poliaminas 12 
 B. Otras alternativas 13 
 B.1. Quinolinas y Acridinas 13 
 B.2. Compuestos Nitro Heterocíclicos 14 
 B.3. Antifolatos 14 
 B.4. Inhibidores de la síntesis de purinas 15 
 B.5. Inhibidores de la síntesis de Esteroles 15 
 B.6. Análogos de la fosfocolina 16 
 B.7. Naftoquinonas 16 
 9. Síntesis de amidas 17 
 A. Acilación de aminas por halogenuros de acilo 19 
B. Acilación de aminas por anhidridos 19 
C. Acilación de aminas por ésteres carboxílicos 20 
D. Acilación de aminas con ácidos carboxílicos 20 
E. Hidrólisis de nitrilos 21 
F. Transposición de Beckmann 21 
IV. Objetivos 23 
1. Objetivo General 23 
2. Objetivo Particular 23 
V. Método 25 
A.Síntesis orgánica 25 
VI. Resultados y Discusión 28 
A.Tablas de IR, RMN 
1
H, RMN 
13
C, Masas y UV 28 
B. Discusión 40 
 A.1. Espectroscopía de Infrarrojo 40 
 A.2. Espectrometría de masas 40 
A.3.Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear de protón (RMN 
1
H) 40 
A.4. Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear de carbono (RMN 
13
C) 41 
VII. Conclusiones 43 
VIII. Referencias 45 
IX. Apéndices 47 
 
 
 
3 
 
 
 
 
Resumen. 
 
4 
 
I. Resumen. 
 Las leishmaniosis son enfermedades causadas por diferentes protozoarios del género 
Leishmania que afectan a piel, mucosas y vísceras. Estos padecimientos se encuentran ampliamente 
distribuidos en las regiones tropicales y subtropicales de todo el mundo. Las consecuencias en salud 
pública son muy variadas y van desde lesiones desfigurativas, hasta severas epidemias del tipo 
visceral que involucran altos índices de mortalidad.
1
 
 Actualmente se cuenta con pocos medicamentos clínicamente efectivos que, 
desafortunadamente, tienen efectos tóxicos colaterales y requieren de largos periodos de 
administración, por lo que es necesario desarrollar medicamentos más eficaces y disminuir sus 
efectos secundarios. 
 El objetivo del presente trabajo es sintetizar amidas p-sustituidas del ácido cloroacético, 
intermediarios de la síntesis de compuestos con posible actividad leishmanocida. 
 Para la síntesis de 2-Cloro-N-(4-Clorofenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-nitrofenil)acetamida, 
2-Cloro-N-(4-Bromofenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-metilfenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-
etilfenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-Fluorofenil)acetamida, se utilizó el método de reacción de aminas 
con cloruros de ácido. 
 A todos los productos se les realizaron pruebas de caracterización por espectroscopía 
Infrarrojo, UV, espectroscopía de masas (EM), RMN (
13
C) y RMN (
1
H), con resultados 
satisfactorios. El producto del cual se obtuvo un rendimiento mayor a 80% fue el 2-Cloro-N-(4-
Fluorofenil)acetamida, las otras amidas tuvieron rendimientos entre el 20 y el 50%. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5 
 
 
 
 
 
Introducción. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6 
 
II. Introducción 
 Las leishmaniosis son enfermedades parasitarias causadas por diferentes protozoarios 
homoflagelados del género Leishmania que afectan piel, mucosas y vísceras
1
 tanto del hombre 
como de algunos animales. La transmisión del parásito se realiza por medio de la picadurade la 
mosca hembra del género Lutzomyia en América y por Phlebotomus en el viejo mundo. La 
taxonomía del protozoario es: 
 
Reino: Protista 
Subreino: Phlebotomus 
Phyllum: Sarcomastigophora. 
Subphyllum: Mastigophora 
Clase: Zoomastogophorea. 
Familia: Trypanosomatidae. 
Género: Leishmania 
 
Estos padecimientos se encuentran ampliamente distribuidos en las regiones tropicales y 
subtropicales de todo el mundo. 
 
 La Organización Mundial de la Salud (OMS) considera a la leishmaniosis como una de las 
seis enfermedades de mayor importancia en salud pública
2
. Esta enfermedad amenaza a 350 
millones de personas en 88 países, de los cuales 72 son países en desarrollo. Se estima que hay 
alrededor de doce millones de personas infectadas, de las que tres millones manifiestan síntomas 
clínicos. Cada año aparecen 1.5 millones de casos nuevos y una tercera parte de ellos tiene la 
enfermedad visceral.
1,2 
 
 Actualmente se cuenta con pocos medicamentos clínicamente efectivos que, 
desafortunadamente, tienen efectos tóxicos colaterales y requieren de largos periodos de 
administración por lo que es necesario desarrollar medicamentos más eficaces y disminuir sus 
efectos secundarios. 
 
El objetivo de este trabajo fue sintetizar seis amidas del ácido cloroacético N-sustituidas, 
con anilinas con diversos sustituyentes en la posición para: 2-Cloro-N-(4-Clorofenil)acetamida, 2-
Cloro-N-(4-nitrofenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-Bromofenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-
metilfenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-etilfenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-Fluorofenil)acetamida. Estas 
amidas serán intermediarios en la síntesis de compuestos con posible actividad leishmanocida. 
Como para otros derivados de ácidos, las reacciones típicas de los cloruros de ácido son las 
sustituciones nucleofílicas. En esta reacción una amina reacciona con un cloruro de ácido formando 
la amida correspondiente. 
 
Todas las amidas sintetizadas fueron caracterizadas por espectroscopías: IR, Masas, RMN 
1
H, RMN 
13
C y UV con resultados satisfactorios. 
Los rendimientos de esta síntesis fueron moderados, van del 20% al 40%, excepto para el 
producto 2-Cloro-N-(4-Fluorofenil)acetamida donde el rendimiento fue muy cercano a 90%. 
 
 En un trabajo posterior se pretende hacer una reacción de Wittig sobre el Cloro del ácido 
cloroacético y un aldehído en la posición 3 de una naftoquinona. Actualmente en este grupo de 
investigación se trabaja en la síntesis de dicho aldehído. Nuestro interés en esta síntesis está 
justificado porque se sabe de la actividad leshmanocida de naftoquinonas sustituidas. 
 
7 
 
 
 
 
 
 
Antecedentes. 
8 
 
III. Antecedentes. 
1. Historia de la enfermedad. 
 Las leishmaniosis han sido causa de mucho sufrimiento y muerte durante miles de años. 
Existe evidencia de que desde la época precolombina ya se conocían algunos tipos de esta 
enfermedad, pues se han encontrado piezas de cerámica en el Perú y Ecuador que datan de estas 
fechas y presentan mutilaciones en el pabellón de la oreja. 
 
 Así mismo, los cronistas llegados con los conquistadores y más tarde los religiosos, 
relataron en sus escritos que habían encontrado numerosos indígenas con las orejas mutiladas en la 
región de Yucatán
1
. No obstante, la primera descripción hecha de leishmaniosis cutánea se le 
atribuye al iraquí El-Razi, alrededor del año 1500 y es hasta 1778 que se describe en el Nuevo 
Mundo un padecimiento localizado en Perú caracterizado por “llagas corrosivas” en la cara y al que 
se atribuían como origen la picadura de un pequeño insecto llamado “uta”.
3
 
 
 En México la leishmaniosis cutánea fue descrita en 1912 y se le denominó úlcera de los 
chicleros por la gran frecuencia con que se presentaba este padecimiento en los trabajadores 
dedicados a la extracción de la resina del chicle en la península de Yucatán.
3
 En 1970 se 
presentaron otros casos de leishmaniosis visceral (Kala-azar) en la región carbonífera de Coahuila. 
Este tipo de leishmaniosis es causada por la especie L. chagasi. En 1990 se presentaron casos de 
leishmaniosis mucocutánea (espundia) causada por L. braziliensis en Villa Hermosa, Tabasco
3
. A 
pesar de que se tenía conocimiento de las leishmaniosis en diferentes partes del mundo es hasta 
principios del siglo XX cuando se inician las investigaciones acerca de estos padecimientos. 
 
9 
 
2. Clasificación de las leishmaniosis. 
El tipo de leishmaniosis depende de la especie del parásito que causa la infección, la 
distribución de macrófagos infectados y especialmente de la respuesta inmune del anfitrión
4
. Así, 
dependiendo de las manifestaciones clínicas, las leishmaniosis se clasifican en visceral, cutánea, 
difusocutánea y mucocutánea. Las leishmaniosis cutáneas pueden ser producidas por varias especies 
de Leishmania, son las más prevalecientes y provocan úlceras en la piel que pueden tardar más de 
un año en sanar. Las leishmaniosis mucocutáneas inicialmente causan lesiones similares que se 
pueden curar pero reaparecen, principalmente en nariz y boca. La leishmaniosis visceral es una 
enfermedad sistémica muy severa que siempre es fatal si no es tratada correctamente
5,6
. 
 
3. Agente etiológico. 
Los agentes etiológicos de las leishmaniosis son protozoarios intracelulares del género 
Leishmania y desde el punto de vista morfológico todas las especies son idénticas entre sí. Estos 
parásitos pasan por dos estadios: 
a) Amastigote. Es de forma redondeada u oval, mide de dos a siete µm de diámetro. Esta 
forma se encuentra presente en los mamíferos (huésped). 
b) Promastigote. Es fusiforme de 16-18 µm de longitud. Este estadio se encuentra en el 
mosquito. 
 
4. Transmisores. 
Los transmisores de las leishmaniosis son las hembras de mosquitos pertenecientes a las 
subfamilia Phlebotominae y se caracterizan por ser pequeños (3-5 mm de longitud) y muy pilosos. 
En la península de Yucatán se les conoce con el nombre de papalotillas o huétl. El género 
responsable de las leishmaniosis en América es Lutzomya y para el viejo mundo lo es el género 
Phlebotomus. 
 
5. Ciclo biológico1,6 
Respecto a su ciclo biológico, los especímenes de Leishmania pasan por dos estadios: el 
promastigote y el amastigote. El promastigote es elongado de forma fusiforme, de ubicación 
extracelular, mide de 10 a 20 µm (sin contar la longitud de un único flagelo, cuyo tamaño varía 
entre 15 y 25 m); presenta un gran núcleo central, ribosomas, retículo endoplásmico, aparato de 
Golgi, vesículas y una mitocondria, con DNA único y se encuentra asociado estrechamente al 
bolsillo flagelar y al cuerpo basal del flagelo, su presencia da el nombre del grupo de protozoos de 
los Kinetoplastida. 
El amastigote, redondo u oval, intracelular, reside y se multiplica en vacuolas parasitóforas 
dentro de fagocitos mononucleares de los hospederos. Mide de 2 a 5 µm. Con la tinción de Giemsa 
se aprecia un gran núcleo y un cinetoplasto pequeño, ambos de color púrpura, y un filamento 
delgado que une cinetoplasto o cuerpo basal, el cual se convierte en flagelo en el promastigote, éste 
último apenas es un punto visible. 
El ciclo biológico de las leishmaniosis se inicia en el momento en que el mosquito 
transmisor adquiere los parásitos (amastigotes) al alimentarse de la sangre de algún reservorio que 
evolucionan a la forma promastigote, se multiplican y acumulan en la proboscis del mosquito de tal 
manera que al alimentarse nuevamente, inoculan estas formas a los mamíferos, penetran células del 
sistema de respuesta inmune, se redondean y reproducen, cerrándose en esta forma el ciclo 
biológico. En las formas cutáneas el mosquito transmisor adquiere los parásitos (amastigotes) al 
alimentarse directamente de la lesión ulcerosa de los mamíferos, en cambio en la leishmaniosis 
visceral o Kala-azar, la hematofagia puede adquirir estos parásitos aunque el piquete sea en piel o 
mucosas aparentemente sanas
1
. 
 
 
 
10 
 
6. Distribución geográfica.En general, las leishmaniosis son enfermedades de distribución cosmopolita y se presentan 
en las regiones tropicales de América, África, India, en el sudoeste de Asia y en el Mediterráneo. 
Por otra parte, es interesante notar la distribución de los diferentes tipos de leishmaniosis en el 
mundo: 
 90% de casos de leishmaniosis visceral ocurre en Bangladesh, Brasil, India y el Sudán. 
 90% de las leishmaniosis mucocutáneas ocurre en Bolivia, Brasil y Perú. 
 90% de las leishmaniosis cutáneas ocurre en Afganistán, Brasil, Irán Perú, Arabia Saudita y 
Siria. 
 
En México la leishmaniosis cutánea se distribuye en los estados de Yucatán, Quintana Roo, 
Campeche, Tabasco, Veracruz, San Luis Potosí, Tamaulipas, Nuevo León, Coahuila, Chiapas, 
Oaxaca, Michoacán, Jalisco y Nayarit. La leishmaniosis visceral se la observado en la cuenca del 
Balsas. La leishmaniosis cutánea difusocutánea se ha encontrado principalmente en Tabasco, 
Campeche y el norte de Coahuila. La leishmaniosis mucocutánea recientemente se ha observado en 
las cercanías de Villa Hermosa, Tabasco. 
 
7. Impacto social y económico. 
Las leishmaniosis comprenden manifestaciones clínicas y consecuencias en salud pública 
muy variadas, que van desde su autocuración pero con lesiones desfigurativas permanentes en una 
minoría de personas infectadas con las especies cutáneas, hasta severas epidemias del tipo visceral 
que involucran altos índices de mortalidad.
1 
 
 Esta enfermedad tiene graves consecuencias económicas y psicológicas. Por una parte, 
afecta las actividades económicas que se desarrollan en la zona epidémica incluyendo al turismo, 
sume al campesino en la miseria al quedar debilitado e incapacitado por esta enfermedad
1
 perdiendo 
de este modo sus cosechas. Además, afecta severamente en algunos casos el aspecto físico de las 
personas al causar mutilaciones provocando el suicidio de algunos de ellos. Asimismo, la 
leishmaniosis se está propagando en varias partes del mundo como resultado de cambios 
epidemiológicos, reportándose casos de co-infecciones de SIDA y leishmaniosis visceral.
2,7
 
Existen reportes de epidemias de leishmaniosis visceral causada por L. donovani durante la 
década de los 80 en la India Bangladesh y Sudán. Por otra parte, se observó un síndrome 
viscerotrópico causado por L. tropica, especie asociada con leishmaniosis cutánea en una tropa de 
EUA que operaba en el medio oriente; esto provocó la prohibición de la donación de órganos y 
sangre proveniente de los veteranos de esa tropa
7
. Esto nos muestra que el desconocimiento de estos 
padecimientos puede provocar infecciones en personas sanas debido a transfusiones de sangre y 
trasplante de órganos ya que no se llevan a cabo pruebas clínicas que determinen la presencia de 
estos parásitos en órganos y sangre. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
11 
 
8. Tratamiento de las leishmaniosis. 
A. Tratamientos actualmente establecidos. 
 A.1. Antimoniales Pentavalentes. 
Los fármacos de antimonio pentavalente: estibogluconato de sodio (Pentostam
®
) y 
antimoniato de meglumina (Glucantima
®
) han sido los fármacos de primera línea para el 
tratamiento de la leishmaniosis por 50 años. Hay cambios importantes en las formulaciones de esos 
viejos fármacos, y los tratamientos para las formas visceral y cutánea de la enfermedad se han 
diferenciado. Sin embargo, hay necesidad de nuevos compuestos para el tratamiento de las 
leishmaniosis debido a que se ha incrementado la resistencia a los compuestos de antimonio 
pentavalente y la aparición de leishmaniosis visceral (LV) como una infección asociada a VIH. La 
leishmaniosis en las personas inmuno deprimidas es más difícil de tratar y tienen más propensión a 
recaer. 
 
 
(1) (2) 
 
Figura 1 
 
 Se ha reportado
8
 incremento en la resistencia de leishmaniosis visceral (LV) y de 
leishmaniosis cutánea (LC) a los antimoniales pentavalentes (Sb
V
) y la tasa de cura ha disminuido a 
pesar del incremento en las dosificaciones. Se ha sugerido que a bajas dosis de Sb
V
 en el tratamiento 
de la patología ha generado, en parte, la selección de cepas resistentes en leishmaniosis visceral y 
leishmaniosis cutánea. Una reevaluación de la farmacología de los antimoniales pentavalentes, que 
tiene un t1/2 inicial de dos horas y t1/2 terminal de setenta y seis horas, ha conducido a regímenes de 
mayor concentración y divididos para el tratamiento de leishmaniosis visceral. El tratamiento de la 
leishmaniosis cutánea y leishmaniosis mucocutánea (LMC) con los antimoniales pentavalentes es 
un problema complejo, debido a la variación en la sensibilidad de las especies y las diferentes 
patologías. El mecanismo bioquímico de acción de los antimoniales contra la leishmaniosis es aún 
desconocido, pero la acumulación y la retención de antimonio por los macrófagos parece ser un 
factor muy importante para eliminar los amastigotes. Esta falta de conocimiento del mecanismo de 
acción impide la comprensión de la resistencia al fármaco. 
 
 
 
 
 
12 
 
A.2. Antibióticos y Poliaminas. 
 La amfotercina B ( (3), Figura 2), es muy activa contra las especies de Leishmania; estos 
parásitos, como los hongos, poseen ergosterol como el esterol predominante de membrana y el 
fármaco se une a este preferentemente. Sin embargo, el uso de amfotericina B en el tratamiento de 
leishmaniosis visceral y leishmaniosis mucocutánea ha sido limitado por un amplio cuadro de 
reacciones adversas, como cardiotoxicidad y nefrotoxicidad. 
 
 El deoxicolato de amfotericina B es el tratamiento de segunda línea para la leishmaniosis 
visceral cuando la terapia con antimoniales falla. Las reformulaciones de este compuesto se han 
desarrollado para el tratamiento de micosis sistémicas. Esas formulaciones han probado su utilidad 
para el tratamiento de leishmaniosis visceral reduciendo la toxicidad y permitiendo el incremento de 
la dosificación y han probado ser muy efectivas en infantes y adultos competentes 
inmunológicamente
9
, incluyendo casos de resistencia al antimonio, pero son menos efectivas contra 
leishmaniosis visceral en pacientes inmunocomprometidos. Este antibiótico varía su efectividad con 
los diferentes tipos de leishmaniosis existentes
10,11
, en general es más efectiva la amfotericina B 
contra leishmaniosis visceral que contra leishmaniosis cutánea. 
 
 
 
 
(3) Amfotericina B 
Figura 2 
 
 
 La paromomicina ((4), Figura 3), que es un aminoglicósido también llamada aminosidina, 
es uno de pocos antibióticos con una amplia actividad antiprotozoaria. A pesar de que la actividad 
de la paromomicina se reportó desde hace 30 años, su empleo ha sido limitado debido a la falta de 
biodisponibilidad por la vía oral. Gagneux
12
 reporta que se incrementa la eficacia del tratamiento 
cuando se administra la paromomicina combinada con antimoniato de meglubina, aunque se 
observa toxicidad y persistencia de focos leishmánicos hepáticos. Es importante saber que hay una 
amplia variación en la sensibilidad de las especies a este antibiótico. 
 Las formulaciones tópicas han demostrado efectividad para leishmaniosis cutánea, sin 
embargo, se necesita un diseño racional farmacéutico óptimo para la leishmaniosis cutánea y la 
necesidad del diagnóstico específico de la especie, puesto que la respuesta es variable entre 
especies. 
 La pentamidina, una diamidina aromática ((5), Figura 3), ha sido empleada para 
leishmaniosis cutánea y visceral desde 1952 como tratamiento alternativo y como tratamiento 
primario para leishmaniosis difuso cutánea por L. aethiopica, aunque se describió su actividad 
antiprotozoaria desde 1938
13
 su amplia gama de reacciones adversas ha limitado su uso, 
principalmente en pacientes inmunocomprometidos
14, 15, 16,17
, pues se ha reportado, por ejemplo, 
13 
 
ataque cardiaco, nefrotoxicidad e inclusopancreatitis aguda inducidas por el empleo de pentamidina 
en este tipo de pacientes, se señala que una administración mayor a 2000 miligramos puede inducir 
diabetes mellitus. Las sales isetionato y metilsulfonato de esta diamina aromática son empleadas 
como tratamiento para la leishmaniosis visceral y cutánea. 
 El mecanismo de acción no se ha dilucidado, pero parece ser diverso, tal como inhibición 
de la síntesis de poliaminas e inhibición del potencial interno mitocondrial. 
 
 
 (4) (5) 
 
Figura 3 
 
B. Otras alternativas. 
B.1. Quinolinas y acridinas. 
Las acridinas han aparecido como núcleos de diferentes sustancias empleadas contra 
Leishmania. Mesa-Valle
18
 y colaboradores reportan actividad para los compuestos BG-325 ((6), 
Figura 4) y BG-374 en ensayos contra L. donovani. También se ha trabajado con 9-anilinoacridinas 
que muestran actividad contra Plasmodium, Leishmania y Trypanosoma. La mepacrina ((8), Figura 
4) también se ha empleado para el tratamiento de leishmaniosis cutánea. Una 8-aminoquinolina, la 
sitamaquina, está en ensayo clínico, el compuesto es el WR 6026 ((7), Figura 4) que está 
desarrollando Glaxo
19
, este compuesto ha demostrado alta actividad contra infecciones por L. 
chagasi en Brasil y leishmaniosis visceral en Kenia e India. La sitamaquina se metaboliza 
rápidamente formando derivados desetil y 4-CH2OH, los cuales pueden ser causantes de su 
actividad y la toxicidad reportada de este compuesto es baja. 
 
 (6) (7) 
 
 
(8) 
 
Figura 4 
14 
 
B. 2. Compuestos Nitroheterocíclicos. 
Los compuestos nitrohetercíclicos como el benznidazol ((9), Figura 5), el nifurtimox ((10), 
Figura 5) y en menor medida el metronidazol ((12), figura 5), se han empleado en ensayos contra 
tripanosomátidos, Morilla
20
 empleando una formulación de liposomas unilamelares con 
benznidazol, encontró que se aumenta la concentración del activo en el hígado pero los niveles de 
parasitemia en ratones no cambian, por lo que el efecto no fue apreciable. 
Por otra parte, Guerra
21
 y Berman
22
 señalan que los resultados son variables con el empleo 
de nifurtimox contra leishmaniosis, observando Berman mayor actividad para la furazolidona ((11), 
Figura 5) en contra de Leishmania tropica. 
Keithly
23
 no observa actividad con el empleo de metronidazol ((12), Figura 5) en hamsters 
infectados con Leishmania donovani y Trypanosoma brucei brucei en ratón. 
 
 
 
 
 (9) (10) 
 
 
 
 (11) (12) 
Figura 5 
 
 
 B.3. Antifolatos. 
El diseño de inhibidores de la dihidrofolatoreductasa (DHFR), se ha enfatizado debido a 
que Siwaraporn
24
 ha revelado que la estructura de la DHFR en los protozoarios es diferente de la de 
otros eucariontes, estando presente como enzima bifuncional con la timidilato sintetasa (TS) ha sido 
identificado este complejo enzimático en Leishmania y Trypanosoma, por lo que esta enzima es un 
objeto de estudio que se ilustra con actividad leishmanocida de 2,4-diaminopiridinas-5-sustituidas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
15 
 
B.4. Inhibidores de la síntesis de purinas. 
 El alopurinol ((13), Figura 6) se ha ensayado contra la leishmaniosis visceral, pero los 
resultados han sido inconsistentes cuando se emplea solo; sin embargo, combinado con 
antimoniales pentavalentes los resultados han mejorado
25
 hasta en un 30% 
26
. 
 Uno de los problemas del tratamiento con alopurinol es su rápido metabolismo y excreción. 
Se ha empleado probencid, que inhibe el transporte tubular renal. Para reducir su excreción 
combinándolo con ribósido de alopurinol, sin embargo no se observa mejora en la eficacia. 
 
 
(13) 
 
Figura 6 
 
 B.5. Inhibidores de la Síntesis de Esteroles. 
 La presencia de ergosterol como el principal esterol en las membranas plasmáticas de 
Leishmania y Trypanosoma cruzi, es la base para la toxicidad de antibióticos poliénicos y azoles 
que inhiben la síntesis de ergosterol para esos parásitos. También se han encontrado similitudes en 
la ruta de los esteroles de las especies mencionadas y el metabolismo micótico, considerando lo 
anterior se han prescrito azoles para el tratamiento de la leishmaniosis cutánea, aunque la respuesta 
varía entre las especies de Leishmania. 
 Medicamentos antimicóticos por ejemplo, los azoles imidazol y ketoconazol y los triazoles 
itraconazol y fluconazol, bloquean la desmetilación C-14 del intermediario lanosterol, a través de la 
inhibición de la enzima citocromo P450 responsable de esta acción. 
Momeni
27
 reporta que el ketoconazol ((14), Figura 7) administrado tópicamente, no tiene gran 
efecto en la leishmaniosis cutánea, mientras que Salmianpiour
28
 reporta un aumento de la 
efectividad del antimoniato de meglubina al combinarla con ketoconazol administrado por vía oral 
en el tratamiento de la leishmaniosis cutánea, en este caso se observa mejoría de hasta un 12%. 
 
 
(14) 
 
Figura 7 
 
 
 
 
 
16 
 
B.6. Análogos de la Fosfocolina. 
 La miltefosina ((15), figura 8) y la ilmofosina, se desarrollaron como fármacos 
antitumorales, la miltefosina ha tenido buenos resultados en el tratamiento de diferentes 
leishmaniosis. Se desconoce el mecanismo de acción de esta hexadecil fosfocolina. París
29
 y 
colaboradores, indican que la miltefosina induce apoptosis en promastigotes de L. donovani, por un 
mecanismo de toxicidad indirecto y también se ha sugerido la interferencia en el anclaje del 
glicofosfatidilinositol en el metabolismo de lípidos y la interrupción de la transducción de señales. 
Prasad
30
 encuentra excelentes resultados en contra de la leishmaniosis visceral en la India y 
Soto
31 
indica que la miltefosina es muy efectiva contra la leishmaniosis cutánea debida a L. v. 
panamensis aunque no tanto contra la L. v. brazilensis. Se sigue estudiando su empleo para las 
diferentes formas de leishmaniosis, ya que la respuesta depende de la especie con que se le enfrente 
y se ha observado resistencia al compuesto. 
 
 
(15) 
Figura 8 
 
 
B.7. Naftoquinonas. 
 La estructura de las 1,4-naftoquinonas se encuentra en un gran número de compuestos de 
origen natural y está asociada con diversas actividades biológicas. En la mayoría de los casos esta 
actividad se ha relacionado con sus propiedades de oxidación-reducción y ácido base, las cuales 
pueden modularse modificando sintéticamente los sustituyentes unidos al anillo de la 1,4 –
naftoquinona. La síntesis de nuevos derivados de 1,4-nafotquinonas es de particular relevancia ya 
que estos compuestos muestran importantes actividades como agentes antiparasitarios, 
antibacterianos, antifúngicos y anticancerígenos.
32 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
17 
 
9. Síntesis de amidas. 
En este grupo de investigación se trabaja con la síntesis de amidas que se usarán 
posteriormente para sustituir varias 1,4-naftoquinonas que posean un grupo aldehído en la posición 
3 a partir de una reacción de Wittig para formar compuestos con probable actividad leishmanocida. 
 
Las amidas son compuestos que tienen un grupo carbonilo unido a una amina que puede o 
no estar sustituida. Formalmente las amidas se derivan de los ácidos carboxílicos al sustituir el 
grupo –OH de éstos por el grupo –NH2 y tienen la fórmula general: 
 
 
(16) R=H, alquilo, arilo, etc. 
 
Figura 9 
 
 
 
La síntesis industrial más común de las amidasimplica el calentamiento de un ácido 
carboxílico (17) con una amina (18) para, por medio de la promoción de la condensación, eliminar 
el agua
33
. 
 
 
Figura 10 
 
 
También cuando las sales de amonio de ácidos carboxílicos (20) se calientan, pierden agua 
para dar amidas, por ejemplo
34
: 
 
 
Figura 11 
 
 
18 
 
Puesto que el –OH es un mal grupo saliente se requiere de condiciones muy severas para 
llevar a cabo la formación de la amida. Por ejemplo, el empleo de ácidos fuertes protona al grupo 
alcohol formando un mejor grupo saliente como es H2O, favoreciendo así la sustitución nucleofílica 
necesaria para formar la amida. Una alternativa para la síntesis de amidas es el empleo de derivados 
de ácidos carboxílicos (21, 22, 23) como se esquematiza en la figura 12. 
 
 
Figura 12 
 
 
Aunque las amidas también son derivados de ácidos carboxílicos, éstas pueden sintetizarse 
por cualquiera de los derivados de ácidos carboxílicos antes indicados. La reactividad de éstos 
derivados hacia el ataque nucleofílico es el siguiente: 
 
 
Figura 13 
 
De todos los derivados mostrados en la figura 13 el más reactivo hacia el ataque 
nucleofílico es el cloruro de acilo (21). 
 
 
 
19 
 
A. Acilación de aminas por halogenuros de acilo35, 36. 
 RCOX + NH3 RCONH2 + HX 
El tratamiento de halogenuros de acilo con amoniaco o aminas es una reacción muy general 
para la preparación de amidas. La reacción es altamente exotérmica y debe controlarse 
cuidadosamente usando enfriamiento o dilución. 
 
Figura 15. 
Aunque en realidad sólo se requieren dos equivalentes de dimetilamina, se emplea un 
exceso para mejorar el rendimiento
34
. La segunda molécula de amina participa en la remoción de un 
protón del intermediario dando como subproducto el cloruro de la amina correspondiente (figura 
16). 
 
Figura 16 
En algunos casos se adiciona álcali acuoso para neutralizar el HCl liberado. Esto se conoce 
como el método de Schotten-Baumann. También es posible emplear zinc activado para incrementar 
la velocidad de formación de la amida cuando las aminas estén impedidas y/o se usa cloruro de 
ácido. 
B. Acilación de aminas por anhidridos36 
 
(RCO)2 + NH3 RCONH2 + RCONH2 + RCOOH 
Esta reacción es similar en alcance a la de halogenuros de acilo y puede llevarse a cabo con 
amoniaco o aminas primarias o secundarias. Sin embargo, el amoniaco y las aminas primarias 
pueden producir imidas, en las cuales dos grupos acilo están unidos el nitrógeno. Cabe señalar que 
el uso de anhídridos cíclicos también puede conducir a la formación de imidas cíclicas aunque 
ocasionalmente se requieren temperaturas elevadas. 
 
20 
 
C. Acilación de aminas por ésteres carboxílicos36. 
RCOOR ́+ NH3 RCONH2 + R´OH 
Ésta reacción también es útil para la síntesis de amidas. Tanto R como R´ pueden ser 
alquilo o arilo. Un grupo saliente especialmente bueno es el p-nitrofenilo. Muchos ésteres (R=Me, 
Et, etc.) no son muy reactivos y se requiere de condiciones básicas. 
D. Acilación de aminas con ácidos carboxílicos. 
RCOOH + NH3 RCOO´NH4
+
 RCONH2 
Cuando los ácidos carboxílicos se tratan con amoniaco o aminas, se obtienen las 
correspondientes sales. La sal de amoniaco o de amina primaria o secundaria se puede pirolizar para 
dar amidas, pero este método es menos conveniente que la acilación con cloruros de ácido, 
anhídridos y ésteres y raramente tiene valor preparativo.
6
 
Aunque el tratamiento de ácidos carboxílicos con aminas no da directamente las amidas, la 
reacción puede proceder con buen rendimiento a temperatura ambiente con el uso de agentes 
acoplantes, de los cuales el diciclohexilcarbodiimida (DCC (24), figura 17) es el más utilizado.
36
 
El DCC reacciona con el ácido carboxílico para generar un intermediario que es susceptible 
al ataque nucleofílico, activando de este modo al ácido carboxílico para reaccionar con la amina y 
formar la amida. Durante el proceso el DCC se transforma en diciclohexilurea (DCU (25), figura 
15). 
 
Figura 17 
 
Pirolisis 
21 
 
E. Hidrólisis de nitrilos 
 
 
 
Los nitrilos pueden hidrolizarse para dar tanto amidas como ácidos carboxílicos. La amida 
se forma inicialmente y posteriormente se obtiene el ácido carboxílico. Sin embargo, hay 
numerosos métodos para detener la reacción en la amida, entre ellos el uso de H2SO4, ácido acético 
y BF3, H2O2 y OH
-
, calentamiento en alúmina neutra, iones o complejos metálicos, Hg(OAc)2 en 
HOAC
33
. 
F. Transposición de Beckmann. 
 
La reacción conocida como transposición de Beckmann es aquella en la que las oximas se 
transponen al ser tratadas con PCl5 para dar amidas sustituidas. Entre otros reactivos utilizados para 
esta reacción se encuentran H2SO4 concentrado, ácido fórmico, SO2 líquido, SOCl2, sílica gel, 
POCl3 y ácido polifosfórico
36
. El grupo que migra generalmente es el anti al hidroxilo y este es un 
método frecuentemente usado para determinar la configuración de la oxima. Sin embargo, esto no 
siempre es así. Se sabe que en algunas oximas migra el grupo sin, especialmente cuando ambas R y 
R ́ son alquilo y se obtienen mezclas de las dos amidas posibles. El alcance de la reacción es 
bastante amplio. Tanto R como R´ puede ser alquilo, arilo o hidrógeno. Aunque muy raras veces 
llega a migrar el hidrógeno de una aldooxima , la reacción puede llevarse a cabo con acetato de 
níquel bajo condiciones neutras o con calentamiento de la aldooxima por 60 horas a 100ºC después 
de que ha sido absorbida en sílica gel. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
22 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Objetivos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
23 
 
IV. Objetivos. 
 
1. Objetivo General. 
El objetivo de este trabajo es sintetizar seis amidas del ácido cloroacético N-sustituidas, con 
anilinas con diversos sustituyentes en la posición para. Estas amidas serán intermediarios en la 
síntesis de compuestos con posible actividad leishmanocida. 
2. Objetivo particular. 
Sintetizar y caracterizar por métodos espectroscópicos los siguientes compuestos: 
 
 
 2-Cloro-N-(4-Clorofenil)acetamida 2-Cloro-N-(4-Nitrofenil)acetamida 
 (26) (27) 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-Fluorofenil)acetamida 2-Cloro-N-(4-etilfenil)acetamida 
 (28) (29) 
 
 
 2-Cloro-N-(4-metilfenil)acetamida 2-Cloro-N-(4-Bromofenil)acetamida 
 (30) (31) 
 
 
 
 
 
 
 
24 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Método. 
25 
 
V. Método. 
Para la síntesis de 2-Cloro-N-(4-Clorofenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-nitrofenil)acetamida, 
2-Cloro-N-(4-Bromofenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-metilfenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-
etilfenil)acetamida, 2-Cloro-N-(4-Fluorofenil)acetamida, se utilizó el método de reacción de aminas 
con cloruros de ácido. 
Como para otros derivados de ácidos las reacciones típicas de los cloruros de ácido son las 
sustituciones nucleofílicas. En esta reacción una amina reacciona con un cloruro de ácido formando 
la amida correspondiente.
37 
 
Reactivos. Los siguientes reactivos se obtuvieron de Sigma-Aldrich y se utilizaron directamente, a 
menos que se indique lo contrario: cloruro de cloroacetilo, trietilamina, 4-nitroanilina, 4-
cloroanilina, 4-etilanilina, 4-Bromoanilina, 4-toluidina, 4-Fluoroanilina.El cloruro de metileno se 
obtuvo de J.T. Baker. 
 
Equipos. Los puntos de fusión de todos los compuestos sintetizados se determinaron en un aparato 
Fischer-Jones y no están corregidos. Los espectros de IR se registraron en un espectrofotómetro 
FTIR marca Perkin-Elmer modelo 1605 utilizando pastilla de KBr y sólo se reportan las bandas 
características. Los espectros de masas se determinaron en un espectrómetro marca JOEL modelo 
SX-102ª empleando la técnica de impacto electrónico, reportando únicamente el ion molecular 
(m/z). Los espectros de RMN 
1
H y de RMN 
13
C se determinaron en un espectrómetro marca Varian 
a 300 MHz y 75 MHz respectivamente, usando TMS como referencia interna y DMSO-d6 como 
disolvente. El desplazamiento químico (δ) está dado en partes por millón (ppm) y las constantes de 
acoplamiento (J) en Hertz (Hz). La multiplicidad está dada por uno o más de los siguientes 
símbolos: s (singulete), d (doblete), t (triplete), m (multiplete). Los espectros de UV se registraron 
en un espectrofotómetro UV-Vis marca Perkin-Elmer modelo Lambda 2, las muestras se diluyeron 
en Metanol y se analizaron en una celda de cuarzo de 1 cm. de longitud. 
 
 
A. Síntesis orgánica. 
En un matraz redondo de 50 mL equipado con un refrigerante en posición de reflujo y con 
trampa de humedad, se disuelven 1,2 mL (8,858x10
-3
 mol) de trietilamina en 5 mL de cloruro de 
metileno. Se deja en agitación y baño de hielo 10 minutos. Se agrega el equivalente de anilina 
(8,858x10
-3
 mol) previamente disuelta en 15 mL de cloruro de metileno y se deja en agitación 10 
minutos más. Se agrega poco a poco 0,7 mL (8,858x10
-3
) de cloruro de cloroacetilo y se somete a 
agitación 10 minutos. La mezcla se somete a proceso de reflujo aproximadamente por cuatro horas. 
La mezcla obtenida se lava con HCl 10% y agua destilada en un embudo de separación hasta que la 
fase acuosa muestra pH ácido, posteriormente se lava con agua hasta pH neutro en la fase acuosa. 
La fase orgánica se seca con sulfato de sodio anhidro que se elimina de la mezcla por filtración. El 
disolvente se evapora en un evaporador rotatorio. 
 Para su purificación se prepara una solución del producto en etanol, se agrega carbón 
activado para su decoloración, que se elimina por filtración sobre celita. Posteriormente se evapora 
la mitad del disolvente por calentamiento a ebullición en una parrilla eléctrica y se coloca en baño 
de hielo para obtener cristales que se filtran al vacío en un embudo Buchner. 
 Se realizan las pruebas espectroscópicas de IR, UV, masas, RMN de 
1
H y RMN de 
13
C para 
su caracterización. 
 
 
 
 
26 
 
Características físicas y rendimiento de los compuestos sintetizados. 
 
-R Aspecto 
físico 
Fórmula 
molecular 
PM (g/mol) Punto de 
fusión (ºC) 
Rendimiento 
(%) 
NO2 Polvo 
amarillo 
C8H7O3N2Cl 214 187-188 47.87 
Cl Polvo 
granular 
blanco 
C8H7ONCl2 193 172-175 28.8 
Br C8H7ONCl2 248 180-181 20.896 
C2H5 Polvo blanco C10H12ONCl 197 130-132 37.329 
CH3 Cristales 
blancos 
C9H10ONCl 183 163-164 49.03 
F Polvo rosa 
pálido 
C8H7ONClF 187 130-134 89.14 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
27 
 
 
 
 
 
Resultados y 
Discusión. 
 
 
 
 
 
 
28 
 
VI. Resultados. 
A. Tablas de IR, RMN 1H, RMN 13C, Masas y UV 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-Clorofenil)acetamida 
(26) 
 
IR. 
 
Alcanos. 
-CH2- Vas 2952.90 cm
-1
. 
 Vδ 1487.78 cm
-1 
 
Grupo amida. 
υNH principalmente, mezclada con υC-N. 1548.06 cm
-1
 “Banda II de Amida”. 
υC-N principalmente, mezclada con υNH. 1281.82cm
-1
. “Banda III de Amida”. 
NH 3263.15 cm
-1 
δNH. 1548.06cm
-1
. –HNCO- 
C=O. 1666.91 cm
-1
. –HNCO- “Banda I de amida” 
1597.28 “Banda de amida II” 
 
 
Grupo Arilo. 
3130.72 y 3083.13 cm
-1
. 
δC(sp
2
)-H. 823.49 y 813.33cm
-1
. Bandas de mediana intensidad que indican vibraciones fuera del 
plano en el anillo de fenilo y señalan la sustitución p-. 
Bandas a 1487.78, 1548.06 y 1611.15 cm
-1
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
29 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-Clorofenil)acetamida 
(26) 
 
RMN 
1
H. (DMSO 300 MHz) 
 
 
Asignación 
Hidrógeno 
sobre: 
δ (ppm) Multiplicidad No. de 
Hidrógenos 
J (Hz) 
Ca 4.255 s 2 - 
Cd,h 7.369 dd 2 5.7 
Ce,g 7.362 dd 2 5.7 
N 10.433 s 1 - 
 
 
 
RMN 
13
C. (DMSO 300 MHz) 
 
Asignación sobre: δ (ppm) 
Ca 39.510 
Cb 164.791 
Cc 137.425 
Cd,h 164.791 
Ce,g 127.463 
Cf 128.775 
 
 
 
 
Masas-IE 
 (m/z): 203 
 
 
UV. 
 
 ε1 (L/mol·cm) ε 2 (L/mol·cm) 
 11650.2134 13419.5795 
λ (nm) 205.93 249.79 
 
 
 
30 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-Nitrofenil)acetamida 
(27) 
 
IR 
 
 
Alcanos. 
-CH2- Vas 2941.97 cm
-1
. 
 Vδ 1495.98 cm
-1 
 
Grupo amida. 
-CO-NHR-. 1683.42cm
-1
. “Banda I de Amida”. 
υC-N principalmente, mezclada con υNH. 1254.55cm
-1
. “Banda III de Amida”. 
1597.64 cm
-1
 “Banda II de amida” 
C=O. 1622.87 cm
-1
. –HNCO- 
 
Grupo Nitro. 
υC-NO2. 1566.07 y 1332.88 cm
-1.
 
 
Grupo Arilo. 
3163.46 y 3105.56 cm
-1
 
δC(sp
2
)-H. 849.26 y 828.95 cm
-1
. Bandas de mediana intensidad que indican vibraciones fuera del 
plano en el anillo de fenilo y señalan la sustitución p-. 
1495.98, 1566.07 y 1622.87 cm
-1
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
31 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-Nitrofenil)acetamida 
(27) 
 
 
RMN 
1
H. (DMSO 300 MHz) 
 
 
Asignación 
Hidrógeno 
sobre: 
δ (ppm) Multiplicidad No. de 
Hidrógenos 
J (Hz) 
Ca 4.315 s 2 - 
Cd,h 7.784 dd 2 7.2 
Ce,g 8.166 dd 2 7.2 
N 10.857 s 1 - 
 
 
 
RMN 
13
C. (DMSO 300 MHz) 
 
Asignación sobre: δ (ppm) 
Ca 39.510 
Cb 165.587 
Cc 144.620 
Cd,h 119.059 
Ce,g 124.960 
Cf 142.620 
 
 
 
 
Masas-IE 
 (m/z): 214 
 
 
 
UV. 
 
 ε 1 (L/mol·cm) ε 2 (L/mol·cm) 
 11254.902 14311.036 
λ (nm) 221.59 308.83 
 
32 
 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-Fluorofenil)acetamida 
 (28) 
 
IR 
 
 
Alcanos. 
-CH2- Vas 3099.15 cm
-1
. 
 Vδ 1406.01 cm
-1 
 
Grupo amida. 
υNH principalmente, mezclada con υC-N. 1566.71 cm
-1
 “Banda II de Amida”. 
υC-N principalmente, mezclada con υNH. 1292.32cm
-1
. “Banda III de Amida”. 
C=O. 1665.56 cm
-1
. –HNCO- “Banda I de amida” 
 
Grupo Arilo. 
31363.37 cm
-1
. 
δC(sp
2
)-H. 830.06 y 806.82 cm
-1
. Bandas de mediana intensidad que indican vibraciones fuera del 
plano en el anillo de fenilo y señalan la sustitución p-. 
1505.41, 1566.71 y 1624.57 cm
-1
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
33 
 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-Fluorofenil)acetamida 
 (28) 
 
RMN 
1
H. (DMSO 300 MHz) 
 
 
Asignación 
Hidrógeno 
sobre: 
δ (ppm) Multiplicidad No. de 
Hidrógenos 
J (Hz) 
Ca 4.253 s 2 - 
Cd,h 7.201 dd 2 
Ce,g 7.144 dd 2 
N 10.357 s 1 - 
 
 
 
RMN 
13
C. (DMSO 300 MHz) 
 
Asignación sobre: δ (ppm) 
Ca 39.510 
Cb 164.595 
Cc 134.878 
Cd,h 121.177 
Ce,g 115.293 
Cf 159.927 
 
 
 
 
Masas-IE 
 (m/z): 187 
 
 
 
UV. 
 
 ε 1 (L/mol·cm) ε 2 (L/mol·cm) 
 10508.2032 10797.0247 
λ (nm) 205.07 242.00 
 
34 
 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-etilfenil)acetamida 
 (29) 
 
IR 
 
 
Metileno. 
Alcanos. 
-CH2- Vas 3034.45 cm
-1
. 
 Vδ 1403.22 cm
-1
. 
 
 
Grupo amida. 
-CO-NHR-. 1666.96cm
-1
. “Banda I de Amida”. 
υNH principalmente, mezclada con υC-N. 1686.99 cm
-1
 “Banda II de Amida”. 
υC-N principalmente, mezclada con υNH. 1254.38cm
-1
. “Banda III de Amida”. 
δNH. 1550.55cm
-1
. –HNCO- 
 
Grupo Etilo. 
υasCH2 2965.32 cm
-1
. -CH3 
υasCH2. 2930.89 cm
-1
.-CH2- 
 
Grupo Arilo. 
3135.99 y 3090.02cm
-1
. 
δC(sp
2
)-H. 823.85 y 787.38 cm
-1
. Bandas de mediana intensidad que indican vibraciones fuera del 
plano en el anillo de fenilo y señalan la sustitución p-. 
1612.96, 1550.56 y 1512.71 cm
-1
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
35 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-etilfenil)acetamida 
 (29) 
 
 
RMN 
1
H. (DMSO 300 MHz) 
 
 
Asignación 
Hidrógeno 
sobre: 
δ (ppm) Multiplicidad No. de 
Hidrógenos 
J (Hz) 
Ca 4.197d 2 4.196 
Cd,h 7.457 dd 2 7.471 
Ce,g 7.091 dd 2 7.105 
Ci,j 3.427 d 4 3.426 
N 10.190 s 1 - 
 
 
 
RMN 
13
C. (DMSO 300 MHz) 
 
Asignación sobre: δ (ppm) 
Ca 43.625 
Cb 164.437 
Cc 136.204 
Cd,h 119.513 
Ce,g 128.046 
Cf 139.345 
 
 
Masas-IE 
 (m/z): 197 
 
 
 
UV. 
 
 ε 1 (L/mol·cm) ε 2 (L/mol·cm) 
 15274.4845 14360.0464 
λ (nm) 206.23 248.18 
 
36 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-metilfenil)acetamida 
 (30) 
 
IR 
 
 
Metileno. 
Alcanos. 
-CH2- Vas 3034.45 cm
-1
. 
 Vδ 1403.22 cm
-1
. 
 
Grupo amida. 
-CO-NHR-. 1671.48cm
-1
. “Banda I de Amida”. 
υNH principalmente, mezclada con υC-N. 1551.98 cm
-1
 “Banda II de Amida”. 
υC-N principalmente, mezclada con υNH. 1251.28cm
-1
. “Banda III de Amida”. 
 
Grupo Metilo. 
υasCH2 2956.51 cm
-1
. -CH3 
 
Grupo Arilo. 
2956.51 y 1400.28 cm
-1
. 
δC(sp
2
)-H. 817.51 y 798.02 cm
-1
. Bandas de mediana intensidad que indican vibraciones fuera del 
plano en el anillo de fenilo y señalan la sustitución p-. 
1614.37, 1551.98 y7 1510.62 cm
-1
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
37 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-metilfenil)acetamida 
 (30) 
 
RMN 
1
H. (DMSO 300 MHz) 
 
 
Asignación 
Hidrógeno 
sobre: 
δ (ppm) Multiplicidad No. de 
Hidrógenos 
J (Hz) 
Ca 4.242 d 2 
Cd,h 7.128 dd 2 
Ce,g 7.101 dd 2 
Ci 2.462 s 3 
N 10.221 s 1 
 
 
 
RMN 
13
C. (DMSO 300 MHz) 
 
Asignación sobre: δ (ppm) 
Ca 43.641 
Cb 164.424 
Cc 136.026 
Cd,h 119.445 
Ce,g 129.226 
Cf 132.890 
 
 
Masas-IE 
 (m/z): 183 
 
 
 
UV. 
 
 ε 1 (L/mol·cm) ε 2 (L/mol·cm) 
 12634.6494 11579.5629 
λ (nm) 205.94 247.93 
38 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-Bromofenil)acetamida 
 (31) 
 
IR 
 
 
Metileno. 
Alcanos. 
-CH2- Vas 2953.70 cm
-1
. 
 Vδ 1485.98 cm
-1
. 
 
Grupo amida. 
υNH principalmente, mezclada con υC-N. 1546.25 cm
-1
 “Banda II de Amida”. 
υC-N principalmente, mezclada con υNH. 1281.83 cm
-1
. “Banda III de Amida”. 
C=O. 1667.18 cm
-1
. –HNCO- “Banda I de amida” 
 
Grupo Arilo. 
3126.37 y 3078.68cm
-1
. 
δC(sp
2
)-H. 820.42 y 811.57 cm
-1
. Bandas de mediana intensidad que indican vibraciones fuera del 
plano en el anillo de fenilo y señalan la sustitución p-. 
1606.81, 1590.38 y 1546.25 cm
-1
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
39 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-Bromofenil)acetamida 
 (31) 
 
RMN 
1
H. (DMSO 300 MHz) 
 
 
Asignación 
Hidrógeno 
sobre: 
δ (ppm) Multiplicidad No. de 
Hidrógenos 
J (Hz) 
Ca 4.253 S 2 
Cd,h 7.492 dd 2 
Ce,g 7.514 dd 2 
N 10.451 s 1 
 
 
 
RMN 
13
C. (DMSO 300 MHz) 
 
Asignación sobre: δ (ppm) 
Ca 39.503 
Cb 164.794 
Cc 137.831 
Cd,h 121.265 
Ce,g 131.684 
Cf 132.890 
 
Masas-IE 
 (m/z): 249 
 
 
 
UV. 
 
 ε 1 (L/mol·cm) ε 2 (L/mol·cm) 
 15742.048 15580.352 
λ (nm) 205.87 252.15 
 
 
 
 
 
40 
 
B. Discusión. 
 
1. Espectroscopía de Infrarrojo (IR). 
 
El análisis de los espectros de IR permitió identificar los grupos funcionales presentes en los 
compuestos sintetizados. 
 
Así, alrededor de 1660 cm
-1
 se observan las bandas de absorción del carbonilo υCO (Banda I de 
amida). la absorción correspondiente a la vibración υNH (Banda II de amida) se presenta entre 1510 
y 1630. La banda III de amida está entre 1300 y 1260 cm
-1
 y es una mezcla de las vibraciones υNH 
y υCN, en la cual predomina la última. 
 
En el intervalo entre 3080 y 3030 cm
-1 
se observan bandas de escasa intensidad correspondiente 
al grupo arilo. En la región de 1600-1450 cm
-1
 se encuentran varias bandas debidas a las vibraciones 
de υC=C del anillo aromático. Entre 860 y 780 cm 
-1
 se observan bandas de mediana intensidad que 
indican vibraciones fuera del plano de los hidrógenos del anillo aromático y señalan la sustitución 
para. 
 
Las bandas de absorción para el grupo nitro en el anillo aromático se encuentran en: 1360-1310 
cm
-1 
para la vibración simétrica, mientras que la vibración asimétrica está entre 1560 y 1490 cm
-1
. 
Éstas se observan únicamente para el compuesto 2-Cloro-N-(4-Nitrofenil)acetamida (27) a 1332.88 
y 1566.07 cm
-1
. 
 
Las bandas correspondientes a los halógenos son difíciles de asignar dado que, por una parte, el 
intervalo que se reporta en la literatura para las absorciones es muy amplio y por otra la naturaleza 
de las celdas interfiere con la banda debida a las vibraciones entre carbono y halógeno, por lo que 
no es posible identificar con claridad dichas bandas. 
 
2. Espectrometría de masas. 
El análisis por espectrometría de masas permitió que se identificara el peso molecular de los 
compuestos por medio de la identificación del ion molecular. 
 
3. Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear de protón (RMN 1H). 
Los siguientes datos de resonancia prácticamente son iguales para los espectros de todos los 
compuestos: 
 
 La señal en 4.2δ corresponde al Hidrógeno sobre el carbono a, contiguo al carbono 
del grupo carbonilo. 
 Entre 7.1 y 7.7δ, se encuentran las se encuentran las señales correspondientes a los 
carbonos del benceno d, h, e y g. En estas se aprecian dobles de dobles debidas a la posición 
para del sustituyente. 
 En el compuesto 2-Cloro-N-(4-etilfenil)acetamida (29) se observa la señal a 3.4δ 
correspondiente a los hidrógenos sobre los carbonos i y j del grupo etilo sustituyente del 
benceno. 
 En el compuesto 2-Cloro-N-(4-metilfenil)acetamida (30) se observa la señal a 2.4δ 
correspondiente a los hidrógenos sobre el carbono i del grupo metilo sustituyente en el anillo de 
benceno. 
 
 
 
41 
 
4. Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear de carbono (RMN 13C). 
Se asignaron cada uno de los carbonos a las señales presentes en los espectros comparando los 
desplazamientos con los valores calculados por medio de tablas reportadas en la literatura.
38
 
 
5. Espectroscopía Ultravioleta. 
Todos los compuestos sintetizados presentan dos picos de absorción, el primero alrededor de 
205 nm que corresponde al grupo amida y el segundo entre 240 y 300 nm que corresponde al grupo 
carbonilo con diferentes sustituyentes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
42 
 
 
 
 
 
 
 
Conclusiones. 
43 
 
VII. Conclusiones. 
 Se sintetizaron seis diferentes amidas por reacción de anilinas sustituidas con el cloruro del 
ácido cloroacético: 
 2-Cloro-N-(4-Clorofenil)acetamida (26) 
2-Cloro-N-(4-Nitrofenil)acetamida (27) 
2-Cloro-N-(4-Fluorofenil)acetamida (28) 
2-Cloro-N-(4-etilfenil)acetamida (29) 
2-Cloro-N-(4-metilfenil)acetamida (30) 
2-Cloro-N-(4-Bromofenil)acetamida (31) 
 
Las amidas sintetizadas podrán ser usadas posteriormente para obtener 1,4-naftoquinonas 
sustituidas ya que se sabe que algunos de estos compuestos poseen actividad 
leishmanocida. 
 
 Todos los compuestos sintetizados fueron caracterizados por espectroscopías: IR, Masas, 
RMN 
1
H, RMN 
13
C y UV. 
 
 Los rendimientos de esta síntesis fueron moderados, van del 20% al 40%, excepto para el 
producto 2-Cloro-N-(4-Fluorofenil)acetamida donde el rendimiento fue muy cercano a 
90%. 
 
 
 
44 
 
 
 
 
 
 
Referencias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
45 
 
VIII. Referencias. 
 
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47 
 
 
 
 
 
 
 
 
Apéndices 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
48 
 
 
 
 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-
Clorofenil)acetamida 
 
 
 
 
 
 
49
 
 %T 
100.0 
95 
90 
85 
80 
75 
70 
65 
60 
SS 
SO 
45 
40 I 
35 
30 
25 
20 
15 
10 
S 
0.0 
4000.0 3600 
2193.27 
2795.18 
3 2. 9 
952.90 
3 98.8 
3130.12 
3083.13 
3263.15 
el amida 
Patricia Dlaz 
FTI R por reflectancia ATR 
solicitud no. 25804 
1 O-ag08t0-201 O 
realizó: Q . MGF 
3200 2800 2400 2000 
_~ c:lpel_dalalspectralorganicalrocio pozas h\pd25804.sp 
1888.32 
1800 
1697 S 
14 9.1 
95 
1012.95 
965.99 
1 5.79 
1095.38 
192.06 
953.08 
861.9 
81 .3 
35.27 
338.44 74.93 
1 281.8~ 
1245.67 
15 2 823.49 
1666.91 487.78 
1399 65 
1611.15 
1548.06 
1600 1400 1200 1000 800 
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2.56 
501.62 
600 400.0 
I 
50
 
 
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10.0 9 .0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 
ppm (f1) 
51
 
 
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No 694 
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52 
 
calper - samp~ ·OTS324-P-aAMIDA:l ·, 241.197 S to 241.197 S 
1000 
127 
900 
800 
700 
600 
seo 
400 
49 
300 
63 
99 
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53 
 
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Date: 7/04/ 1 1 I Time: J 1 :49:46 
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sc"icitud no."{028~ 
7ab iI-2011 
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54 
 
 
 
 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-
nitrofenil)acetamida 
55
 
 
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35 
30 
25 
20 
15 
10 
5 
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3276.16 
3228.73 
2 88. 6 
2941.97 
I 
3105.56 
P-N02 
Patricia Dlaz 
FTIR por refleclancia ATR 
solicitud no. 25777 
5-agosto-2010 
realizó: Q . MGF 
v 
;1 I~ '"1 ~ 
18 9. 9 
1405.54 
1683.42 
1622.87 
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I 967 .65 
I 
1198. 2 
11 72.92 
1112.11 
1254.55 
1332.88 
1495.98 
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4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400.0 
cm-) 
___ c:\¡leL dalalspectralorganicalrocio pozas h\¡ld25777.sp 
56
 
 
p-N02-AITJd. 
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1H 
DMSO 
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57
 
 
p-N02-Amida 
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13C 
OMSO 
Varian Uruly lnova 
No 691 
22-VIII-11 
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58 
 
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700 
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59 
 
Dale: 7/04/ 111 Time: 1I :55 :59 
1,000 - , , 
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0,80 -
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200,0 220 240 260 280 
SAM 1293.S?· 7/04/1 11 
30 83 ; ,66¡ :74 
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2-Cloro-N-(4-
Fluorofenil)acetamida 
61
 
 
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1624.57 
35 
1210.78 
30 1566.71 
25 
20 
15 j 
p-Flamida l 
10 Patricia Diaz 
FTfR por reflectancia A TR 1505.41 
5 solicitud no. 27136 
28-febrero-20 ll 
0.0 realizó: Q. MGF 
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cm-l 
c:\pel_data\spectra\organica\tocio poza. h\pd27t 36.sp 
62
 
 
P-Flamida 
[)fa R Poza .. Patrida A 
1H 
D"SO 
Vari.., Unity lnova 300 MHz 
No' 669 
1~VIII_11 
AAH 
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ppm (11 ) 
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63
 
 
p-Flanwda 
Dra. R P0l85-P,tnc18 o 
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OMSO 
Varían Unity lnova 
No: 6e9 
18-VIll-11 
AAH 
"1""1"" 
134.850 
ppm (11) 
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190 
ppm (11) 
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20 
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10 
64 
 
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RT: 0.00·1701 
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3 
2 
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OT5541 2 #302 RT: 6.35 AV: 1 NL: 117E7 
T: + e El Full ms ( 44 .50-600.50] 
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64 96 
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110 
109 
108 
80 80 100 
31112O'16 4938PM 
8 
nme(min) 
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122 
137 
121 135 139 
120 140 
miz 
P-flAMIDA 
12 
151 
152 167 
160 
14 
187 
189 
190 
180 
16 
200 
NL: 
5.98E8 
TIC MS 
OT5541_2 
220 
65 
 
Date: 7/04/111 Time: 11 :42:28 
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0,15 + + --+ + +- J 0,10 ~ + + 
0,05 + ~ + 
0,000 -4- ___ 
200,0 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400,0 
NM 
SAM 1287.SP - 7/04/1 11 
66 
 
 
 
 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-
etilfenil)acetamida 
 
 
67
 
 
100.0 
" 
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90 1895.76 1020.48 I 0.08 
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119.91 
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70 
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.02 832 4 706.20 
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I 
60 1686 
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1340.77 
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3273.74 
45 
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40 
1254.38 
35 
1 12.71 
30 1666. 
25 
20 
15 155 0.56 
p-Etamida I 
10 Patricia Dfaz 
FTIR por retleetaneia A TR 1612.96 
5 
solicitud oo. 26804 
20-eoero-20 10 
0.0 
realizó: Q. MGF 
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cm·l 
__ c:\peLdatalspeclralorganicalrocio pozas h\pd26804.sp 
68
 
 
P-EI-Amldl 
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DMSO 
Vañll'l Unity II'IOVI 300 MHz 
No e88 i 
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ppm (11 ) 
70 
 
D'\Xcalibur\dala\USAI\CG\OT5539 _1 3/112011 54728 PM 
RT: 0.00 - 1701 
7.45 
o 2 4 6 
OT5539_1 #353-355 RT: 7.43-7.47 AV: 3 NL: 4.56E7 
T: + e El Full ms ( 44.50-600.50) 
7 
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132 
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miz 
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140 160 
16 
1B2 
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177 1B5 
1BO 
197 
NL: 
4.06E8 
TIC MS 
OT5539_1 
199 
200 
200 
71 
 
A 
Dale: 7/0411 11 
1,000 
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200,0 
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220 
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Time: 1l:15 :51 
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240 260 
SAM 1283.SP· 7/04/111 
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rea izó: O, MG 
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360 380 400,0 
72 
 
 
 
 
 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-
metilfenil)acetamida 
73
 
 
100.0 
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25 
20 
15 
10 
5 
0.0 
4000.0 3600 
1.83 
956.51 
29 18.15 
30 1.88 
3 05 .26 
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327 1.55 
p-Toluidinamida 
Patricia Dlaz 
FTIR por reflectancia ATR 
solicitud no. 26668 
1 O-diciembre-201 O 
realizó: a. MGF 
3200 2800 2400 
~_ c:\peLdalalspectra\organica\rociopozas h\pd26668.sp 
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1600 
cm-I 
1292.4 
1342.% 
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1400 1200 
18.72 
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961.38 
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47 . 
71 1.1 8 
7 .02 
817.5 1 
1000 800 
501.% 
600 400.0 
74
 
 
po T oIuidlrnlmlda 
DrIl Roao Pozas-Pa~ o 
lH 
DMSO 
Varlan Unity lnova 300 104Hz 
No 695 
22-VIII_11 
AAH 
I 
8 
10.0 
ppm (fl) 
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I 
I 
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75
 
 
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130 
OMSO 
Variar1 Unrty ¡nova 
No 895 
22-VIII-11 
AAH 
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190 
ppm (11 ) 
, 1 ' 
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10 
76 
 
Peak True - sample ·OTS32S-P-TOlUlDINAMIDA:r, peak 1, at 221.631 s 
1000 
107 
900 
800 
700 
77 
600 
soo 
183 
300 
SI 
134 
200 39 91 
65 
100 
1111, JII .T .11 :1 ., 
60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 
77 
 
A 
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, 
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0,65 
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, 
I 
. 
, -( 
~, r + .J- -+- + 
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, 
0 ,50 
I , , 
0,45 , 
, 
0,40 I 
, , 
, , 
I 
, 
0,35 
, , I I 
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, 
0,25 
0,20 
, 
- l 
0,15 1-
0,10 + 
0,05 t 
0,000 
+- I I X -t --+~---+--+----
+-
r~ 
200,0 
t 
220 
+---1---1-
240 260 280 
SAM 1291.SP - 7/04/1 11 
300 320 
NM 
I 
muestr : p-Toluidinamida I 
PatriCia L laz 
rlisolveole:..MeOH 
SOIiCitud:~~. 10284 
cabril-20-
I realizó: Q, MGF 
+-
1 
j , 
I 
I 
I 
- ~ 
+- -+ 
+-- + 
I I I 
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78 
 
 
 
 
 
 
 
 
2-Cloro-N-(4-
Bromofenil)acetamida 
79
 
 
100.0 
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%T 
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0.0 
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3200 
p-Br amida 
Patricia Dlaz 
FTIR por reflectancia ATR 
solicuitud no. 26079 
20-septiembre-2010 
realizó: Q . MGF 
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__ c:\peLdatalspectralorganicalroclo pozas h\¡ld26079.sp 
1800 
/ 
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96 
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.3 
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cm-) 
! " .. 
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I 
I 5.55 
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800 
( 
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80
 
 
p-Br·Amlda 
Dr R Pous·palriaa o 
'H 
OMSO 
Varian UMy lnova 300 MHz: 
No 1190 
19-VUI·11 
lA" 
ppm (f1) 
1 
, 
" 
10.0 9.0 8.0 
n_"''''gl:j _ ''' 
~ ~::l ~ "' .... :;; ~ ......................... 
I 
I 
j 
" & 
7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 
r TI -'--'--'-1' 
1.0 
81
 
 
~ • 
ppm (11 ) 
p-Br-Amlda 
[)fa R Pozas-Patricia D. 
13C 
DMSO 
Varían Unity ¡nova 
No 690 
19-VUI-11 
lA" 
160 
I I I 
150 
ij 
E 
I I I 
140 
¡ ¡ 
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I I I 
130 
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-
I I 
120 
• il " - ~ " 
I I I I 11 11 I I I I I I I I 
110 100 90 80 70 60 50 40 
82 
 
Peak True· sample ·OT5326...p--BRAMIDA:r, peak 1, at 256.997 s 
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soo 
n 
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.• 1 :r 1ft 1,71 
100 
.. ,. .. , . 
40 60 
83 
 
A 
Date: 7/04/ 111 Time: 11 :18:15 
1,000 
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+--- -t-
::::¡ ~. 
2 2 , 15 
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0,30 I 
0,25 _ 
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+ 
+ 
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0,000 T- +---
200,0 220 240 
r 
~ 
I 
;, 6 824 
~ 
I 
T 
+ 
+-
-¡-
t 
260 
SAM 1285.SP - 7/04/1 11 
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280 
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I m estra: p-Bra mida - -
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300 320 340 360 380 400,0 
NM 
	Portada
	Índice
	Resumen
	Introducción
	Antecedentes
	Objetivos
	Método
	Resultados y Discusión
	Conclusiones
	Referencias
	Apéndices