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10/8/2022

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Biología

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE QUÍMICA

Perfil neurofarmacológico del brócoli en modelos
experimentales en roedores

T E S I S
QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE
QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO

PRESENTA
OMAR GUADARRAMA ENRÍQUEZ

MÉXICO, D.F. AÑO 2016

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal
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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

JURADO ASIGNADO:

PRESIDENTE: Dra. María Isabel Aguilar Laurents
VOCAL: Dra. Elia Brosla Naranjo Rodríguez
SECRETARIO: Dra. María Eva González Trujano
1er. SUPLENTE: M. en C. Alejandro Ortiz Osornio
2° SUPLENTE: Dra. Isabel del Carmen Rivero Cruz

SITIO DONDE SE DESARROLLÓ EL TEMA:
Laboratorio de Neurofarmacología de Productos Naturales de la Dirección de
Investigación en Neurociencias del Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la
Fuente Muñiz”
Investigación realizada gracias a los apoyos de los proyectos:
CONACYT 226454
CNIC-R-2015-785-098
CYTED RED CORNUCOPIA

Asesora del tema:

Dra. María Eva González Trujano

Sustentante:

Omar Guadarrama Enríquez

"Al fin y al cabo, somos lo que hacemos para cambiar lo que
somos."
— Eduardo Galeano

Agradecimientos
Al pueblo de México que con sus contribuciones pagó mi estancia en la
Universidad Nacional, en el Instituto Nacional de Psiquiatría y también la beca
de titulación obtenida a través de la Secretaría de Educación Pública. Gracias
por tanto, perdón por tan poco.
A la Universidad Nacional Autónoma de México por permitir mi formación
académica y personal en las aulas de la Escuela Nacional Preparatoria y de la
Facultad de Química, también agradezco a los profesores con vocación que
motivaron mi interés por las asignaturas que me impartieron.
Con admiración doy gracias a la Dra. Eva González Trujano por permitirme
trabajar con ella y su equipo en el Laboratorio de Neurofarmacología de
Productos Naturales, en la dirección de Neurociencias del Instituto Nacional de
Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz.
A los doctores Lupita Ángeles y Fernando Brindis por su ayuda, consejos,
acotaciones y anécdotas farmacognósicas, sin dejar de lado las de la vida.
A la Dra. Ana Laura Martínez Martínez por su apoyo y orientación en parte de
mi estancia en el laboratorio, además por su buen trato en todo momento.
A la maestra Gimena Pérez Ortega por su amistad y por compartir su
conocimiento etnobiológico conmigo.
A mis compañeros del Laboratorio de Neurofarmacología de Productos
Naturales: Maricela, Florencia, Adriana, Nieves, Claret, Frida, Azucena,
Estrella, Daniel, Pedro, Beto, Lalo por su ayuda y orientación en el trabajo de
laboratorio, así como por los buenos momentos que pasé ahí.

Dedicatorias

Al que abre los corazones a la fe y el conocimiento (١٩),
a mi mamá por ser parte fundamental de mis logros,
a mis abuelitos por todo el apoyo que me han brindado,
a mis tíos y primos que siempre han estado conmigo,
a los hermanos que la vida me permitió elegir: mis amigos de FA, P9
(Cuarteros, Sexteros y anexas), FQ [Grupo 14, Plan Leve y demás] y a los que
conocí en otras circunstancias de la vida.
¡Gracias por todo!
Los quiero

ÍNDICE
Página
ABREVIATURAS i
ÍNDICE DE TABLAS iii
ÍNDICE DE FIGURAS iv
RESUMEN vi

I. MARCO TEÓRICO 1
1. SALUD MENTAL 1

2. ANSIEDAD 1
2.1 Incidencia de ansiedad en México y el mundo 1
2.2 Definición de ansiedad 2
2.3 Clasificación de ansiedad 3
2.4 Neuroquímica de la ansiedad 3
2.5 Fármacos utilizados en el tratamiento de la ansiedad y efectos adversos 5
2.5.1 Efectos adversos de los ansiolíticos 6

3. DEPRESIÓN 7
3.1 Incidencia de depresión en México y el mundo 7
3.2 Definición de depresión 7
3.3 Clasificación de la depresión 8
3.4 Neuroquímica de la depresión 9
3.5 Fármacos utilizados en el tratamiento de la depresión 10
3.5.1 Efectos adversos de los antidepresivos 11
3.5.2 Depresión y dolor 11

4. DOLOR 12
4.1 Clasificación del dolor 12
4.2 Dolor inflamatorio 14
4.2.1 Anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs) 17
4.2.2 Mecanismo de acción de los AINEs 17
4.2.3 Efectos adversos de los AINEs 18

5. NUTRICIÓN Y SALUD 18
5.1 Brassica oleracea L. var. italica Plenck 18
5.2 Fitoquímica 19
5.3 Glucosinolatos como posibles metabolitos 20

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

7. HIPÓTESIS 23

8. OBJETIVOS GENERALES 23
8.1 Objetivos particulares 23

9. MATERIAL Y MÉTODOS 24
9.1 Equipo 24
9.2 Reactivos y fármacos 24
9.3 Animales 25
9.4 Preparación de extractos 25
9.5 Evaluación farmacológica 25
9.5.1 Modelo de campo abierto 26
9.5.2 Modelo de exploración en cilindro 26
9.5.3 Modelo del tablero con orificios 27
9.5.4 Modelo de cruz elevada 28
9.5.5 Potenciación del sueño inducido con pentobarbital sódico (PBS) 28
9.5.6 Inducción de convulsiones tónico-clónicas con pentilentetrazol (PTZ) 29
9.5.7 Modelo de depresión 29
9.5.8 Nocicepción inducida con formalina al 1% 31
9.5.9 Daño gástrico 31

10. ANÁLISIS ESTADÍSTICO 32

11. RESULTADOS 32
11.1 Efecto tipo ansiolítico-sedante 32
11.2 Efecto sobre la potenciación de la hipnosis 35
11.3 Efecto en las convulsiones tónico-clónicas con PTZ 36
11.4 Efecto tipo antidepresivo 37
11.5 Efecto antinociceptivo 38
11.5.1 Protección del daño gástrico 39

12. DISCUSIÓN 40

13. CONCLUSIONES 46

14. PERSPECTIVAS 46

15. REFERENCIAS 47

ANEXO A 54
i

ABREVIATURAS
5-HT 5-hidroxitriptamina

AINE Antiinflamatorio no esteroideo

ANDEVA Análisis de varianza

CIE-10 Clasificación Internacional de Enfermedades 10a edición

cm Centímetro

CO2 Dióxido de carbono

COX Ciclooxigenasa

DSM-5

Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales 5a edición
(por sus siglas en inglés, Diagnostical and Statistical Manual of Mental
Disorders, 5th edition)

ENEP Encuesta Nacional de Epidemiología Psiquiátrica

EtOH Etanólico

g Gramo

GABA Ácido gamma-aminobutírico

h Hora

IASP

Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (por sus siglas en
inglés, International Association for the Study of Pain)

i.p. Intraperitoneal

IL Interleucina

IMAO Inhibidor de la monoaminoxidasa

K+ Ión potasio

kg Kilogramo

L Litro

mg Miligramo

min Minutos

MIP

Proteína inflamatoria del macrófago (por sus siglas en inglés,
Macrophage Inflammatory Protein)

mL Mililitro

µL Microlitro

OMS Organización Mundial de la Salud

p.o. Vía esofágica (del latín “per os”)

PBS Pentobarbital sódico

PGE2 Prostaglandina E2

pH -log[H+]

PTZ Pentilentetrazol

SNC Sistema nervioso central

SNP Sistema nervioso periférico

SSI Solución salina isotónica

SW Swiss Webster

T.A. Temperatura ambiente

TXA2 Tromboxano A2

var. Variedad
iii

ÍNDICE DE TABLAS

Página

Tabla 1. Síntomas que afectan el plano físico, psicológico y conductual
en la ansiedad. 2

Tabla 2. Síntomas de la depresión: componentesbiológicos y
emocionales. 8

Tabla 3. Disfunciones que sugieren dolor neuropático. 14

Tabla 4. Ejemplos de los grupos químicos de glucosinolatos. 21

Tabla 5. Glucosinolatos del género Brassica clasificados por grupos
químicos. 21

ÍNDICE DE FIGURAS

Página

Figura 1. Clasificación fisiopatológica del dolor.

Figura 2. Células y mediadores que participan en la acción inflamatoria
aguda.

Figura 3. Mecanismo de acción de AINEs ordinarios y específicos de la
COX-2.

Figura 4. Brassica oleracea var. italica.

Figura 5. Estructura común de los glucosinolatos.

Figura 6. Hidrólisis de glucosinolatos.

Figura 7. Transiciones del ratón en el campo abierto.

Figura 8. Comportamiento en la exploración en cilindro de vidrio.

Figura 9. Modelo del tablero con orificios.

Figura 10. Modelo de cruz elevada.

Figura 11. Potenciación de la hipnosis con PBS.

Figura 12. Crisis generalizada y tónica inducidas con PTZ.

Figura 13. Modelo de nado forzado.

Figura 14. Evaluación de la actividad ambuladora en campo abierto.

Figura 15. Evaluación de la actividad exploradora en cilindro.

Figura 16. Evaluación de la actividad exploradora en el tablero con
orificios.

Figura 17. Evaluación de la actividad exploradora en la cruz elevada.

Figura 18. Evaluación de la potenciación de la hipnosis inducida con PBS
(42 mg/kg, i.p.) (Latencia de sedación e hipnosis).

Figura 19. Evaluación de la potenciación de la hipnosis inducida con PBS
(42 mg/kg, i.p.) (Duración de hipnosis).

Figura 20. Evaluación de la actividad anticonvulsiva en las crisis inducidas
con PTZ (90 mg/kg, i.p.) (Latencia a la mioclonia y crisis generalizada).

Figura 21. Evaluación de la actividad anticonvulsiva en las crisis inducidas
con PTZ (90 mg/kg, i.p.) (Latencia a crisis tónica).

Figura 22. Evaluación de la actividad tipo antidepresiva en la inmovilidad
(A) y nado (B) inducidos en la prueba de nado forzado.

Figura 23. Evaluación de la actividad antinociceptiva en la prueba de
formalina al 1 % en ratas.

Figura 24. Estómagos disecados para evaluar el daño gástrico después de
la prueba de la nocicepción inducida con formalina al 1 %. 39

PERFIL NEUROFARMACOLÓGICO DEL BRÓCOLI EN MODELOS
EXPERIMENTALES EN ROEDORES

RESUMEN
Las especies de la familia Brassicaceae son de importancia económica ya que
incluyen plantas utilizadas como vegetales, fuentes de aceites y condimentos. El
género Brassica perteneciente a la familia antes mencionada, es de interés
agrícola ya que algunas de sus especies son consumidas en altas cantidades en
el mundo y son importantes para la nutrición humana. Desde la década de los 90’s
del siglo XX, los alimentos cuyo consumo en cantidades específicas y mayores a
las obtenidas y requeridas en la nutrición y que producen efectos benéficos a la
salud son llamados nutracéuticos. Se ha publicado que especies del género
Brassica poseen glucosinolatos e isotiocianatos, compuestos reportados por sus
efectos como anticancerígenos, tranquilizantes, antidepresivos, analgésicos y
gastroprotectores.
Brassica oleracea L. var. italica Plenck, o brócoli, es uno de los vegetales
de mayor consumo en el mundo. México es considerado uno de los países con
mayor producción, siendo el estado de Guanajuato el mayor exportador de este
vegetal. De lo anterior, es motivo de interés para este proyecto realizar la
evaluación de la actividad biológica de B. oleracea utilizando modelos
experimentales para dar evidencia de sus posibles efectos y beneficios a nivel de
afecciones del sistema nervioso central (SNC), tales como: tipo ansiolítica,
sedante, anticonvulsiva y antidepresiva, así como antinociceptiva en roedores.
Para ello, se estudiaron extractos orgánicos y acuosos obtenidos por maceración
o liofilizados de brócoli en diferentes estadios: semilla, brote y vegetal maduro. Los
modelos utilizados para evaluar la actividad tipo ansiolítica-sedante del brócoli
fueron: campo abierto, tablero con orificios, cilindro de vidrio y cruz elevada; así
como el sinergismo con otro depresor a manera de analizar la interacción
medicamento-planta denominado potenciación de la hipnosis inducida con
pentobarbital sódico. Respecto a la actividad anticonvulsiva se evaluó con un
vii

modelo químico de inducción de crisis convulsivas con un antagonista alostérico
de GABA. Para evaluar la actividad tipo antidepresiva se utilizó la prueba de nado
forzado. Finalmente, la prueba de formalina como un modelo de nocicepción e
inflamación se aplicó para evaluar la actividad antinociceptiva y considerando que
los efectos adversos de algunos analgésicos anti-inflamatorios no esteroideos
implica la presencia de daño gástrico también se examinó siendo que se le
atribuye propiedad gastroprotectora a especies de este género. Los resultados
obtenidos confirman el potencial del brócoli por sus propiedades como ansiolítico-
no sedante, antidepresivo, antinociceptivo y gastroprotector.

I. MARCO TEÓRICO
1. SALUD MENTAL
La salud mental es definida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como
un estado de bienestar en el cual el individuo es consciente de sus propias
capacidades, puede afrontar las tensiones normales de la vida, puede trabajar de
forma productiva y es capaz de contribuir a su comunidad. Es precisamente la
OMS, quien informó en el año 2004, que el 13 % de la carga de morbilidad
mundial se debe a trastornos mentales, esto equivale a unos 350 millones de
personas en el mundo. En México, la Encuesta Nacional de Epidemiología
Psiquiátrica (ENEP) publicada en 2003 reveló que los trastornos de ansiedad y del
estado de ánimo son los más prevalentes entre la población con el 6.5 % y 4.8 %,
respectivamente (Medina-Mora et al., 2005).

2. ANSIEDAD
2.1 Incidencia de ansiedad en México y el mundo
Estudios establecen que los desórdenes de ansiedad son habituales entre la
población; junto con los desórdenes afectivos y el abuso de sustancias son los
trastornos mentales más comunes. El trastorno de ansiedad es de mayor
incidencia en mujeres (2:1) que en hombres y la tasa de prevalencia de esta
enfermedad en la población está en el intervalo de 13.6 % a 28.6 %. La ENEP
expuso en el 2003 que los trastornos de ansiedad fueron el grupo con mayor
número de casos en México, siendo la fobia específica el trastorno de ansiedad
más prevalente con el 4 % (Medina-Mora et al., 2005) principalmente en
adolescentes (Benjet et al., 2009). Mientras que con la edad la prevalencia de la
ansiedad generalizada predomina (Medina-Mora et al., 2003). Se sabe además
que en el 80% y 90 % de los casos, los trastornos de ansiedad se desarrollan
antes de los 35 años (Michael et al., 2007).

2.2 Definición de ansiedad
La ansiedad es una emoción fundamental que se conservó durante la evolución
del hombre. En la interacción con parámetros cognitivos, la ansiedad regula el
comportamiento en seres humanos y otros animales, por lo que esta reacción
adaptativa prepara al individuo para escapar cuando es confrontado con
situaciones de peligro. Por tanto, la ansiedad también puede definirse como la
anticipación a un daño o desgracia futuros, acompañada de un sentimiento
desagradable y/o síntomas somáticos de tensión. Es una señal de alerta que
advierte sobre un peligro inminente y permite a la persona adoptar las medidas
necesarias para enfrentarse a una amenaza (Grupo de Trabajo de la Guía de
Práctica Clínica para el Manejo de Pacientes con Trastornos de Ansiedad en
Atención Primaria, 2008; OMS, 2015). Sin embargo, las variantespatológicas de la
ansiedad pueden afectar la vida cotidiana de las personas, es decir que se
asocian con enfermedades psiquiátricas prevalentes al sobrepasar la capacidad
adaptativa de la persona provocando un malestar significativo con síntomas que
afectan al plano físico, psicológico y conductual (Ohl, 2005) (Tabla 1):
Tabla 1. Síntomas que afectan el plano físico, psicológico y conductual en la
ansiedad.
Tomada del grupo de trabajo de la Guía de Práctica Clínica para el Manejo de Pacientes con
Trastornos de Ansiedad en Atención Primaria, 2008

Síntomas físicos Síntomas psicológicos y conductuales
 Vegetativos: sudoración, sequedad
de boca, mareo e inestabilidad
 Neuromusculares: temblor, tensión
muscular, cefaleas y parestesia
 Cardiovasculares: palpitaciones,
taquicardias y dolor precordial
 Respiratorio: disnea
 Digestivos: náuseas, vómitos,
dispepsia, diarrea, estreñimiento,
aerofagia y meteorismo
 Genitourinarios: micción y pérdida de
la libido
 Preocupación y aprensión
 Sensación de agobio
 Miedo a perder el control, volverse
loco y sensación de muerte
inminente
 Dificultad de concentración y quejas
de pérdida de memoria
 Irritabilidad, inquietud y desasosiego
 Conductas de evitación de
situaciones determinadas
 Inhibición o bloqueo psicomotor
 Obsesiones o compulsiones
3

2.3 Clasificación de ansiedad
Los criterios clínicos para determinar trastornos de ansiedad fueron obtenidos de
las clasificaciones de la OMS en la 10ª edición de la Clasificación Internacional de
Enfermedades (CIE-10) y de la Asociación Estadunidense de Psiquiatría en la 5ª
edición de su manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-
5). El DSM-5 enumera doce trastornos de ansiedad y la CIE-10 agrupa a la
ansiedad en trastornos relacionados con el estrés y somatomorfos (trastornos
neuróticos) que comprenden:
 Crisis de angustia (ataque de pánico) que se caracteriza por la aparición
súbita de síntomas de aprensión, miedo pavoroso o terror, acompañados
habitualmente de sensación de muerte inminente. Durante estas crisis también
aparecen síntomas como falta de aliento, palpitaciones, opresión o malestar
torácico, sensación de atragantamiento o asfixia y miedo a perder el control.
 Fobia específica se caracteriza por la presencia de ansiedad clínicamente
significativa como respuesta a la exposición a situaciones u objetos específicos
temidos, lo que suele dar lugar a comportamientos de evitación.
 Trastorno obsesivo-compulsivo que tiene como característica obsesiones
(que causan ansiedad y malestar significativos) y/o compulsiones (cuyo
propósito es neutralizar dicha ansiedad).
 Trastorno por estrés postraumático se caracteriza por la re-experimentación
de acontecimientos altamente traumáticos, síntomas debidos al aumento de la
activación y comportamiento de evitación de los estímulos relacionados con el
trauma.
 Trastorno de ansiedad generalizada existe la presencia de ansiedad y
preocupaciones de carácter excesivo y persistente durante al menos 6 meses.
2.4 Neuroquímica de la ansiedad
La neuroquímica de la ansiedad se ha centrado en el estudio de serotonina y
noradrenalina, así como del complejo receptor tipo A del ácido γ-aminobutírico
(GABAA)-benzodiacepinas. El interés en los sistemas serotoninérgicos,
4

noradrenérgicos y GABAérgicos, se originan a partir de la eficacia clínica de los
compuestos que afectan en el tratamiento de los estados de ansiedad (Sandford
et al., 2000).
Sistema noradrenérgico.- El tema central de la teoría noradrenérgica de la
ansiedad es que el aumento de la liberación de noradrenalina y sus metabolitos
conduce al trastorno de ansiedad. Algunos de los puntos que sustentan esta
teoría son (Sandford et al., 2000):
1. Los efectos ansiogénicos de fármacos que aumentan la disponibilidad
noradrenérgica, como las anfetaminas y el tratamiento inicial con imipramina.
2. El papel central de la noradrenalina en el locus coeruleus en el control del
estrés y la ansiedad.
3. Las propiedades ansiogénica y ansiolítica de fármacos noradrenérgicos
selectivos de acción central. Los agonistas a receptores β2-adrenérgicos se
han utilizado para inducir ansiedad. Eso ha llevado a especular que los
receptores β-adrenérgicos son hipersensibles en pacientes con pánico.
Sistema serotoninérgico.- Existe también la teoría en la cual se atribuye la
ansiedad al sistema de serotonina, pero la evidencia es confusa, incluye los
resultados de estudios y la efectividad clínica bien establecida de fármacos
serotoninérgicos en el tratamiento de la ansiedad. Los dos principales sistemas
serotoninérgicos en el cerebro son el núcleo medio de rafé y núcleo dorsal de
rafé. Se cree que el fallo de esos subsistemas es responsable de diferentes
enfermedades, entre ellas los estados de ansiedad y depresión. Se ha propuesto
que la región media de rafé es importante en la modulación del miedo y ansiedad
anticipada y el núcleo dorsal en la modulación de procesos cognitivos (por
ejemplo: el miedo condicionado). Existen trabajos en los que la exposición a dosis
única de serotonina es ansiogénica en pacientes con trastornos de pánico y
obsesivo-compulsivo; y en pacientes normales en dosis altas también produce
ansiedad (Sandford et al., 2000).
5

Sistema GABAérgico.- El ácido γ-aminobutírico (GABA) es la principal vía
de transmisión inhibidora en el SNC. Las neuronas GABAérgicas se encuentran
en la zona corticolímbica, esta región participa en la modulación de los estados de
ansiedad, en el que ejercen una influencia inhibidora sobre la liberación de
neurotransmisores mediadores de ésta, en particular la noradrenalina y
serotonina; aunque el grado de reducción monoaminérgica asociado a las
propiedades de los agentes GABAérgicos sigue siendo controvertido (Millan y
Brocco, 2003). La hipótesis de influencia de este neurotransmisor en los trastornos
de ansiedad es el efecto ansiolítico que ejercen las benzodiacepinas, la cual sirve
para validar la acción terapéutica de posibles agentes ansiolíticos observada en
experimentos.
2.5 Fármacos utilizados en el tratamiento de la ansiedad
El tratamiento de la ansiedad consiste en terapia psicológica evitando la
administración de fármacos. En caso de ser necesario el uso fármacos, los
principales grupos utilizados son los ansiolíticos e hipnóticos, a continuación se
mencionan algunos de los más utilizados (Argyropoulos et al., 2000):
 Benzodiacepinas. Es el grupo de fármacos más importante utilizado como
ansiolíticos e hipnóticos. Actúan uniéndose a una subunidad reguladora
alostérica del receptor GABAA, potenciando el efecto inhibidor de GABA. Los
efectos ansiolíticos son mediados por los receptores GABAA que contienen la
subunidad α2, mientras que la sedación se debe a los que contienen la
subunidad α1 (Rudolph y Möhler, 2008).
 Agonistas 5-HT1A. La buspirona es un agonista del receptor 5-HT1A, es
ansiolítico pero carece de un efecto sedante apreciable. Otros ejemplos son la
ipsapirona y gespirona.
 β-bloqueadores. Se utilizan para tratar algunas formas de ansiedad cuando
los síntomas físicos son importantes, su eficacia depende más del bloqueo de
respuestas simpáticas periféricas que de sus efectos centrales. Por ejemplo:
propranolol.
6

 Barbitúricos. Prácticamente abandonado a favor de las benzodiacepinas y
sólo usados en anestesia y tratamiento de la epilepsia. Algunos barbitúricos
son: el pentobarbital, fenobarbital y tiopental.
 Zolpidem. Es un hipnótico que actúa de la misma forma que las
benzodiacepinas, aunque son distintos desde la perspectiva química, pero
carece de actividad ansiolítica apreciable.
A menudo se utilizan para tratar los trastornos por ansiedad otros tipos de
medicamentos (antidepresivos y antipsicóticos) en combinación con los fármacos
de la lista anterior. Algunos delos más utilizados son (Rang et al., 2008;
Argyropoulos et al., 2000):
 Antidepresivos tricíclicos. Estos fármacos han resultado útiles en el combate
de ataques de pánico y en trastorno de ansiedad generalizada.
 Inhibidores de la monoaminoxidasa e inhibidores reversibles de la
monoaminoxidasa A. Se ha observado que estos fármacos son efectivos en
el tratamiento de fobia social y trastornos de pánico.
 Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina. Son fármacos que
han sido eficaces en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo y de
ansiedad generalizada.
2.5.1 Efectos adversos de los ansiolíticos
La reacción adversa a un medicamento es definida por la OMS y la Norma Oficial
Mexicana NOM-220-SSA1-2012 como la respuesta a un fármaco que es nociva y
no intencionada y que tiene lugar cuando éste se administra en dosis utilizadas
normalmente en seres humanos para la profilaxis, diagnóstico o tratamiento de
una enfermedad, o para la modificación de una función fisiológica.
Los efectos adversos atribuidos a benzodiacepinas son: sensación de
sueño prolongado sin depresión grave de las funciones respiratoria y
cardiovascular, pero en combinación con otro depresor del SNC puede inhibir la
función respiratoria llegando a ser mortal. También pueden producir somnolencia,
confusión, amnesia y trastornos de la coordinación. Pueden también causar
7

tolerancia y dependencia (Rang et al., 2008). Los efectos adversos de otros
fármacos son similares pero la tolerancia es menos pronunciada en el caso de los
barbitúricos, que se sabe causan taquifilaxia (Zapantis et al., 2005).

3. DEPRESIÓN
3.1 Incidencia de la depresión en México y el mundo
Otra afección del SNC es la depresión, la cual se ha convertido en uno de los
trastornos mentales más frecuentes entre la población y ha sido reconocida como
un problema de salud pública. Se estima que en México los trastornos
neuropsiquiátricos ocupan el quinto lugar como carga de enfermedad. Cuatro de
las diez enfermedades que producen discapacidad son de tipo neuropsiquiátricas
y entre ellas está presente la depresión. Existen estudios donde se ha tomado en
cuenta la discapacidad e incapacidad relacionada con este trastorno y han
mostrado el impacto y la trascendencia del mismo, ocupando en la actualidad el
cuarto lugar entre las enfermedades que llevan a la discapacidad y se pronostica
que para el año 2020 será la segunda causa de morbilidad (Caraveo-Anduaga et
al., 1999). Hay estudios que muestran que el 7.8 % de la población adulta de
entre 18 y 65 años presenta episodios de depresión, con una tasa de 2.5 mujeres
por cada varón (Medina-Mora et al., 2003; Benjet et al., 2004).
3.2 Definición de depresión
En el 2012, la OMS definió a la depresión como un trastorno mental que se
caracteriza por la presencia de tristeza, pérdida de interés o placer, trastornos del
sueño o apetito, sensación de cansancio y falta de concentración; pudiendo
hacerse crónica o recurrente en el desempeño de las actividades cotidianas. Se
estima que más de la mitad de los afectados en todo el mundo no reciben
tratamiento, ya sea por falta de recursos y personal sanitario capacitados, así
como la estigmatización de trastornos mentales y evaluación clínica inexacta. La
carga mundial de depresión y otros trastornos mentales está en aumento. Los
8

síntomas de la depresión abarcan componentes emocionales y biológicos (Tabla
2).
Tabla 2. Síntomas de la depresión: componentes biológicos y emocionales
Síntomas biológicos Síntomas emocionales
 Pensamiento y acción lentos
 Pérdida de la libido
 Trastornos del sueño y pérdida del
apetito
 Desdicha, apatía y pesimismo
 Baja autoestima: sentimientos de
culpa, insuficiencia y fealdad
 Indecisión, pérdida de la
motivación
Tomada de OMS, 2012
3.3 Clasificación de la depresión
Causales.- Existen dos causales de depresión que la clasifican en exógena
y endógena. La depresión exógena ó reactiva obedece a una causa externa
generalmente bien definida (pérdida parental, monetaria ó de estado social, así
como por enfermedad, entre otras). El estrés es un factor importante para que el
estado depresivo reactivo se genere, y no puede separarse de los cambios
biológicos, por lo que se infiere que en este tipo de depresión depende la cantidad
de estímulos ambientales estresores, así como los sustratos biológicos que
determinan las alteraciones en la función cerebral. La depresión endógena es un
trastorno biológico que no tiene causa externa manifiesta (Guadarrama, Escobar y
Zhang, 2006).
Episodios depresivos.- La CIE-10 clasifica a los episodios depresivos
dependiendo del número y la intensidad de los síntomas, clasificándolos como
leves, moderados o graves. La depresión leve puede oscilar en un cuadro que
limita con la normalidad y la grave o psicótica es acompañada de alucinaciones e
ideas delirantes. Una distinción fundamental es la establecida entre la depresión
en personas con y sin antecedentes de episodios maníacos. Ambos tipos de
depresión pueden ser crónicos o pueden reaparecer, especialmente cuando no
son tratados (OMS, 2015).
Síndromes depresivos.- Existen dos tipos distintos de síndrome depresivo:
la depresión unipolar, en la que las oscilaciones del estado de ánimo se producen
9

siempre en la misma dirección, y el trastorno bipolar, en la que la depresión
alterna con la manía; siendo la diferencia entre el trastorno depresivo y el bipolar
que en el trastorno bipolar hay la aparición de manías o hipomanías en el algún
momento de la enfermedad (Bowden, 2005).
Depresión unipolar.- Estos trastornos incluyen el trastorno mayor de
depresión y el distímico. El diagnóstico del trastorno depresivo mayor requiere de
uno o más episodios de depresión mayor con al menos un intervalo de dos meses
entre ellos. El trastorno distímico se distingue por la cronicidad, gravedad y
persistencia de los síntomas en al menos dos años (Bowden, 2005).
Trastorno bipolar.- Se han dividido en bipolar I y bipolar II. El trastorno
bipolar I se caracteriza por la presencia de una historia de episodios maniacos,
con o sin episodios depresivos mayores. El trastorno bipolar II se caracteriza por
uno o más episodios depresivos mayores y al menos un episodio hipomaniaco
(Bowden, 2005).
3.4 Neuroquímica de la depresión
Existe evidencia que indica que los niveles anormales de los neurotransmisores
serotonina, noradrenalina y dopamina podrían ser factores importantes en la
fisiopatología de la depresión (Guadarrama, Escobar y Zhang, 2006). La principal
teoría bioquímica acerca de la depresión es la hipótesis monoaminérgica,
propuesta por Schildkraut en 1965 (Rang et al., 2008):
Teoría monoaminérgica.- Según esta teoría, la depresión se debe a una
deficiencia funcional de los trasmisores monoaminérgicos en determinadas
regiones del encéfalo, mientras que la manía es consecuencia de un exceso
funcional. La teoría afirma que la depresión se debe a una deficiencia funcional de
la transmisión de noradrenalina o serotonina o ambas. La teoría está basada en la
capacidad de los antidepresivos conocidos (tricíclicos e inhibidores de la
monoaminoxidasa) para facilitar la transmisión monoaminérgica y de los fármacos
del tipo reserpina para producir depresión. Esos datos a favor de la teoría
monoaminérgica no son concluyentes, ya que existen incongruencias, entre ellas
10

están el efecto potenciador de la transmisión monoaminérgica de la cocaína y
anfetaminas, pero no tiene efecto antidepresivo, así como la existencia de
antidepresivos que son clínicamente eficaces, pero no potencian la transmisión
monoaminérgica (Manji, Drevets y Charney, 2001; Hillhouse y Porter, 2015).
3.5 Fármacos utilizados en el tratamiento de la depresión
Los antidepresivos disponibles se dividen en estascategorías:
 Inhibidores de la captación de monoaminas.- Estos son conocidos como
bloqueadores, estos fármacos inhiben la recaptación mediada por
transportadores plasmáticos de monoaminas desde la sinapsis hacia la
neurona presináptica, llevando al incremento de las concentraciones
extracelulares del neurotransmisor y por lo tanto un aumento en la
neurotransmisión (Iversen, 2006).
 Inhibidores no selectivos de la recaptación (noradrenalina/serotonina)
 Antidepresivos tricíclicos.- Su efecto principal consiste en el bloqueo de la
captación de aminas por las terminaciones nerviosas mediante una
competición por el lugar de unión de la proteína transportadora. Casi todos
inhiben por igual la captación de noradrenalina y de serotonina por
sinaptosomas encefálicos. Algunos fármacos tricíclicos son: imipramina,
clomipramina, amitriptilina y nortriptilina (Rang et al., 2008).
 Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.- Los fármacos
que inhiben la recaptación de serotonina comprenden fluoxetina,
fluvoxamina, paroxetina, citalopram y sertralina. Actualmente son los más
utilizados en el tratamiento de la depresión (Rang et al., 2008).
 Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina.- Algunos
fármacos que inhiben la recaptación de noradrenalina son maprotilina y
reboxetina (Rang et al., 2008).
 Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO).- Los primeros fármacos en
utilizarse clínicamente como antidepresivos fueron los IMAO, aunque no son
muy específicos en cuanto a su acción, pero producen un aumento rápido y
mantenido del contenido encefálico de serotonina, noradrenalina y dopamina,
11

con mayor afectación de la serotonina y menor de la dopamina. Los principales
fármacos son: fenelcina, tranilcipromina e iproniacida (Rang et al., 2008;
Hillhouse y Porter, 2015).
3.5.1 Efectos adversos de los antidepresivos
En pacientes con depresión durante los primeros días del tratamiento, así como en
personas no deprimidas, los antidepresivos tricíclicos producen sedación,
confusión y pérdida de la coordinación motora. Para el caso de los inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina los efectos adversos son náuseas,
anorexia, insomnio, pérdida de la libido y anorgasmia. Los IMAO pueden producir
hipotensión, aumento de peso por incremento del apetito, xerostomía y visión
borrosa (Chabria, 2006; Rang et al., 2008).
3.5.2 Depresión y dolor
La depresión no solo afecta el cerebro y la conducta. La depresión se ha
relacionado con otros problemas de salud, entre ellos, el dolor crónico que dura
varias semanas, meses e incluso años. Generalmente no se alivia con
medicamentos comunes para el dolor. El dolor crónico puede tener diferentes
causas, como una lesión o infección temporal o una enfermedad de largo plazo.
Pero algunos dolores crónicos no tienen una causa aparente. Al igual que la
depresión, el dolor crónico puede causar problemas con el sueño y las actividades
diarias, lo que reduce su calidad de vida. Un trastorno que se ha demostrado que
se desarrolla junto con la depresión es la fibromialgia. La fibromialgia es un
síndrome que se caracteriza por dolor crónico generalizado del músculo
esquelético con una exagerada hipersensibilidad, así como de rigidez, en
asociación con la fatiga y falta de sueño (Staud, 2006; Instituto Nacional de Artritis
y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel, 2014). Las personas con
fibromialgia son más propensas que la población general a padecer depresión y
otras enfermedades mentales. Los estudios demuestran que la depresión y la
fibromialgia comparten factores de riesgo y tratamientos. Los pacientes con
fibromialgia también pueden experimentar otros síntomas de enfermedad,
12

incluyendo ansiedad, depresión, disminución de la motivación y discognición
(Schweinhardt, Sauro y Bushnell, 2008).

4. DOLOR
La Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP, por sus siglas en
inglés) definió al dolor en el año 1979 como la experiencia sensorial y emocional
desagradable asociada a una lesión tisular presente o potencial, o que se describe
en términos de dicha lesión (Loeser y Treede, 2008).
El dolor no se define exclusivamente como una percepción nociceptiva, sino
que constituye una experiencia subjetiva integrada por un conjunto de
pensamientos, sensaciones y conductas. Incluir la emoción desagradable da
entrada a un conjunto de sentimientos entre los que se encuentran el sufrimiento,
la ansiedad, la depresión y la desesperación (Muriel, 2008).

4.1. Clasificación del dolor
La clasificación de dolor es útil para guiar la evaluación y el tratamiento de éste.
Hay muchas maneras de clasificar el dolor y éstas pueden superponerse. La
clasificación de dolor más utilizada es la fisiopatológica, que divide al dolor en las
categorías que se muestran en la Figura 1 (OMS, 2012):

Figura 1. Clasificación
fisiopatológica del dolor: A.
Nociceptivo; B. Inflamatorio;
C. Patológico. Modificada de
Woolf, 2010.

 Dolor nociceptivo: respuesta normal al daño o lesión de los tejidos y aparece
cuando se activan los receptores específicos del dolor denominados
nociceptores. Los nociceptores pueden responder a estímulos de temperatura,
mecánicos y químicos, a la falta de oxígeno, destrucción tisular o inflamación.
El dolor nociceptivo se clasifica dependiendo de la localización de los
nociceptores activados en (Gutiérrez y Valenzuela, 2007; OMS, 2012):
 Dolor somático: causado por la activación de nociceptores presentes en
tejidos superficiales (piel, mucosas, etc.) o profundos (huesos,
articulaciones, etc.), resultado de la lesión y/o inflamación de un tejido que
causa la liberación de sustancias mediadoras por las células.
Generalmente es de inicio reciente y bien localizado (Gutiérrez y
Valenzuela, 2007; OMS, 2012).
 Dolor visceral: es causado por la activación de los nociceptores localizados
en los órganos internos encerrados en cavidades (órganos torácicos y
abdominales). Los nociceptores encontrados en las paredes de estos
órganos se encuentran en menor número y cuando se estimulan producen
sensaciones poco localizadas y difusas, que pueden ser referidas a sitios
lejanos de lugar de la lesión. La activación de los nociceptores puede
deberse a infecciones, distensión por líquidos o gases, estiramiento,
compresión, así como isquemias, necrosis e inflamación (Gutiérrez y
Valenzuela, 2007; OMS, 2012).
 Dolor neuropático: es el dolor descrito como quemazón, hormigueo o punción
irradiada que surge como consecuencia de una lesión o enfermedad que
afecta al sistema somato-sensorial. La lesión puede ser causada por el daño
estructural o disfunción de neuronas del SNC o sistema nervioso periférico
(SNP), debido a afecciones metabólicas, traumáticas, infecciosas, isquémicas,
tóxicas, inmunitarias, entre otras. Puede ser periférico (consecuencia de
lesiones o enfermedades que afecten a los nervios periféricos, ganglios de
raíces dorsales o raíces dorsales) o central (consecuencia de enfermedades
que afecten al SNC). El dolor neuropático se asocia a disfunción sensorial,
14

algunas disfunciones se definen en la Tabla 3 (Loeser y Treede, 2008; OMS,
2012):

Tabla 3. Disfunciones sensoriales que sugieren dolor neuropático.
Disfunción
sensorial

Definición
Alodinia Dolor debido a estímulos que normalmente no provocan dolor.
Hiperalgesia Aumento de la respuesta dolorosa a un estímulo normalmente
doloroso.
Hipoalgesia Disminución de la respuesta dolorosa a un estímulo
normalmente doloroso.
Parestesia Sensación anormal, como hormigueo, picor o adormecimiento, a
un estímulo que normalmente no es desagradable.
Hiperestesia Aumento de la sensibilidad a la estimulación.
Hipoestesia Disminución de la sensibilidad a la estimulación.
Tomada de OMS, 2012

 Dolor inflamatorio:es el resultado de la activación y sensibilización de la vía
del dolor nociceptivo por una variedad de mediadores liberados en el sitio de la
inflamación del tejido. Los mediadores que principalmente han sido implicados
son citocinas pro-inflamatorias tales como IL-1-α, IL-1-β, IL-6 y TNF-α,
quimiocinas, especies reactivas de oxígeno, aminas vasoactivas, entre otros
(Woolf, 2010).

4.2 Dolor inflamatorio
El proceso inflamatorio es una respuesta fisiológica a las lesiones tisulares que da
protección temprana al restringir el daño de los tejidos al sitio afectado. Los signos
clásicos de la inflamación fueron descritos por Paracelso hace casi 2000 años y
estos son: tumefacción (tumor), enrojecimiento (rubor), calor, dolor y pérdida de la
función (Kindt, Goldsby y Osborne, 2007).
Minutos después del daño tisular, el diámetro de los vasos sanguíneos
aumenta (vasodilatación) y ello tiene como consecuencia aumento del volumen
de sangre en la zona afectada y reducción de su flujo. El aumento del volumen
sanguíneo calienta el tejido en cuestión y lo torna rojo, el aumento de la
permeabilidad vascular ocasiona fuga de líquido desde los vasos sanguíneos; el
15

resultado es la acumulación de líquido (edema) en el tejido y en algunos casos,
extravasación de leucocitos que contribuyen a la tumefacción y el enrojecimiento
del área afectada. El daño tisular provoca el vaciado del medio intracelular,
incrementando la concentración del ión potasio (K+) y de enzimas plasmáticas
mediadoras como la bradicinina y fibrinopéptidos, que inducen vasodilatación y
aumento de la permeabilidad vascular. Cabe señalar que el incremento de K+
extracelular contribuye a la despolarización de los nociceptores y al incremento de
su actividad eléctrica tanto basal como evocada por estímulos nocivos al punto
que, los estímulos no nocivos también son capaces de superar los umbrales de
descarga con reclutamiento de neuronas adyacentes. Algunos cambios
vasculares se deben a los efectos indirectos de las anafilatoxinas C3a y C5a del
complemento, las cuales inducen la degranulación de los mastocitos que se
encuentran en el sitio, liberando histamina. La histamina, un mediador potente de
la inflamación, produce vasodilatación y contracción del músculo liso. Las
plaquetas liberan serotonina que al igual que los otros factores quimiotácticos
antes mencionados, así como prostaglandinas del grupo E, conforman la llamada
sopa inflamatoria. Las prostaglandinas también pueden contribuir a la
vasodilatación y al aumento de la permeabilidad vascular que acompañan a la
reacción inflamatoria aguda. Los neutrófilos se adhieren a las células endoteliales
y emigran desde la sangre hacia los espacios tisulares unas cuantas horas
después del inicio de los cambios vasculares, la liberación de mediadores
contribuye a la reacción inflamatoria. Entre los mediadores se incluyen a las
proteínas inflamatorias de los macrófagos (MIP-1α y MIP-1β), quimiocinas que
atraen los macrófagos al sitio de la inflamación. Entre otros componentes de la
sopa inflamatoria se encuentran las interleucinas generadas en una secuencia que
se inicia con la IL1β y el TNF-α, y se continúa con la IL-6. Estos factores reducen
el umbral de descarga en el aferente primario tanto para estímulos mecánicos
como químicos sentando las bases para su sensibilización. Los macrófagos
tisulares activados secretan las interleucinas IL-1, IL-6 y TNF-α que inducen
cambios locales y generales que se observan en la inflamación. Las citocinas
antes mencionadas actúan a nivel local y promueven la coagulación y un
16

incremento de la permeabilidad vascular. Tanto TFN-α como IL-1 inducen el
aumento de expresión de moléculas de adhesión sobre las células endoteliales.
Aumentan los aminoácidos excitadores como el glutamato, péptidos de la vía
nociceptiva como la sustancia P e inducen a la ciclooxigenasa 2 (COX-2) con el
consecuente incremento en los niveles de prostaglandinas, especialmente la E2
(PGE2) a través de la vía del ácido araquidónico. Los fragmentos de membrana
fosfolipídica generados por la lesión tisular y sobre los cuales actúa la fosfolipasa
A2 que se encuentra en el citosol, producen ácido araquidónico libre que es
convertido en endoperóxidos mediante la actividad de la COX e hidroxiperoxidasa
hacia dos vías diferentes, por un lado los prostanoides como la PGE2 y
prostaciclina y por el otro, la vía del tromboxano A2 (TXA2). Una vez sintetizadas
estas sustancias en el medio intracelular son liberados al medio extracelular por
difusión facilitada. Existe quimiotaxis gracias a la liberación de estas sustancias y
los macrófagos arriban a este lugar después de 5 h del comienzo de la reacción
inflamatoria. La reacción inflamatoria local se acompaña de fiebre, aumento de
hidrocortisona, elevación de cantidad de leucocitos y elaboración de gran cantidad
de proteínas de fase aguda. Los macrófagos aumentan la liberación de
mediadores y citocinas proinflamatorias (Eblen-Zajjur, 2005; Kindt, Goldsby y
Osborne, 2007) (Figura 2).

Figura 2. Células
y mediadores que
participan en la
acción
inflamatoria
aguda. Tomada
de Kindt, Goldsby
y Osborne, 2007.

4.2.1 Anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs)
Existen diversas modalidades terapéuticas para reducir las reacciones
inflamatorias prolongadas y por tanto las complicaciones que las acompañan,
entre ellas están los anti-inflamatorios no esteroides (AINEs) (Kindt, Goldsby y
Osborne, 2007; Rang et al., 2008). Los tres efectos terapéuticos principales de los
AINEs son: antiinflamatorio, que modifica la reacción inflamatoria; analgésico que
produce alivio de determinados tipos de dolor (especialmente del dolor
inflamatorio); y antipirético que disminuye la fiebre (Rang et al., 2008).
4.2.2 Mecanismo de acción de los AINEs
El mecanismo principal por el que estos fármacos ejercen sus efectos anti-
inflamatorios es la inhibición de la vía de la COX que produce prostaglandinas y
tromboxanos a partir de ácido araquidónico. El descenso de la producción de
prostaglandinas limita el aumento de la permeabilidad vascular y la quimiotaxis de
los neutrófilos en la reacción inflamatoria. La vía de la COX es mediada
principalmente por dos enzimas: COX-1 y COX-2 (Kindt, Goldsby y Osborne
2007).
La COX-1 se expresa de manera constitutiva en la mayoría de las células y
es la principal fuente de prostaglandinas necesarias para las funciones
fisiológicas, como la hemostasia, la protección celular gástrica y renal, entre otras.
La COX-2 es inducida por estímulos inflamatorios, tales como citocinas,
promotores de tumores y es la fuente más importante para la síntesis de
prostaglandinas que contribuyen al dolor y la inflamación. Como resultado, se cree
que la inhibición de la COX-2 media, en parte, la acción terapéutica de los AINEs,
mientras que la inhibición simultánea de la COX-1 explica en gran medida, pero no
exclusivamente, los efectos adversos no deseados en el tracto gastrointestinal que
complican la terapia crónica con AINEs (Grosser, Smyth y FitzGerald, 2011).
Figura 3.

Figura 3. Mecanismo de acción de
los AINEs ordinarios y específicos
de la COX-2.
Modificada de Kindt, Goldsby y
Osborne, 2007.

4.2.3 Efectos adversos de los AINEs
Si bien estos fármacos fueron creados para aliviar síntomas de dolor e
inflamación, se ha observado que estos fármacos producen en mayor o menor
medida efectos secundarios como: irritación gástrica (molestias leves a úlcera),
alteración hemodinámica renal; inhibición de plaquetas y se ha observado que el
uso de inhibidores específicos para la COX-2 han mostrado un incremento
inaceptable de efectos secundarios cardiovasculares, los efectos secundarios
anteriores limitan la duración de su empleo (Hawkey, 2001; Kindt, Goldsby y
Osborne 2007; Rang et al., 2008).5. NUTRICIÓN Y SALUD
Las terapias alternativas son altamente utilizadas por los pacientes con la finalidad
de tratar la ansiedad, depresión o el dolor, especialmente la medicina herbolaria
(Kessler et al., 2001; Colla et al., 2012). De hecho, la propia composición química
de los alimentos en ocasiones es aplicable para un uso terapéutico (Toledo y
Burlingame, 2006), entre ellos está recurrir a la dieta con especies vegetales
específicas, algunas veces restringiendo algunas, que son fuente valiosa de fibra,
antioxidantes, vitaminas, anticoagulantes. En cantidades específicas,
éstas pueden usarse como “alimento-medicamento” o bien como los llamados
nutracéuticos que corresponden a cantidades mayores a las obtenidas en una
dieta normal con la finalidad de contrarrestar la deficiencia de vitaminas y corregir
procesos patológicos (Moreno et al., 2006; Linares et al., 2008).
5.1 Brassica oleracea L. var. italica Plenck
En el caso específico de la B. oleracea L. var. italica Plenck, es una crucífera que
pertenece a la familia Brassicaceae, familia del reino vegetal que tiene cerca de
330 géneros y 3500 especies, que crecen en todos los continentes salvo la
Antártida. Esta familia es de importancia económica porque incluye géneros de
19

plantas de cultivo que son utilizadas como vegetales (Brassica, Nasturtium,
Raphanus), fuentes de aceites (Brassica) y condimentos (Armoracia, Brassica,
Eutrema, Sinapsis) (Fahey, Zalcmann y Talalay, 2001; Taiyan et al., 2001). El
género Brassica está conformado por casi 40 especies que están distribuidas en la
región del Mediterráneo, en el suroeste de Europa y el noroeste de África. Cabe
destacar que es uno de los seis géneros de especies con importancia agrícola, ya
que son consumidos en altas cantidades en el mundo y es importante en la
nutrición humana (Cartea et al., 2008). Muchas especies de este género son
plantas de cosecha, puesto que se utilizan para la alimentación, por ejemplo: B.
juncea (mostaza india), B. rapa (nabo), B. oleracea var. botrytis (coliflor), B.
oleracea var. gemmifera (col de Bruselas), B. oleracea var. italica (brócoli), entre
otras (Taiyan et al., 2001).
De manera particular, el vegetal B. oleracea L. var. italica Plenck, o brócoli,
posee cabezas florales comestibles, carnosas, de color verde, dispuestas en
agrupamientos que nacen de un tallo grueso y cilíndrico carnoso, cabe destacar
que al madurar las inflorescencias verdes producen flores amarillas (Figura 4)
(Buck 1956; Taiyan et al., 2001).

5.2 Fitoquímica
El brócoli posee propiedades nutritivas y terapéuticas por sus constituyentes, entre
ellos las vitaminas y minerales. Los estudios de composición química de este
vegetal indican que contiene (Moreno et al., 2006; Koh et al., 2009; Park et al.,
2014):
a b a
Figura 4. Brassica oleracea var.
italica (a) vegetal maduro y (b)
Flores. Tomadas de Biologic
Library (BioLib.cz), 2008.

 Minerales esenciales.- Calcio, magnesio, sodio, potasio, hierro, zinc, fósforo y
azufre.
 Vitaminas.- Tiamina (B1), riboflavina (B2), ácido ascórbico (C), fitomenadiona
(K).
 Flavonoides.- Canferol, quercetina, isorramnetina
- Glucosinolatos que pueden estar sustituidos por radicales alifáticos,
alqueno, aromáticos e indólicos; productos de hidrólisis de glucosinolatos
como: isotiocianatos, nitrilos, tiocianatos.

5.3 Glucosinolatos como posibles metabolitos activos
Los glucosinolatos son el mayor grupo de compuestos contenidos en plantas de la
familia Brassicaceae, que son en gran parte responsables de los sabores amargos
y picantes de las crucíferas (Fahey, Zalcmann y Talalay, 2001; Cartea et al.,
2008). Éstos son una familia heterogénea de moléculas que se caracterizan por
una estructura básica similar que contiene un grupo oxima sulfonado unido
mediante un enlace sulfuro a una β-D-glucopiranosa, y una cadena lateral
derivada de diferentes aminoácidos (Moreno et al., 2006; Natella et al., 2014)
(Figura 5).

Figura 5. Estructura común de los glucosinolatos. Modificada de Moreno et al., 2006.

Los glucosinolatos se agrupan químicamente en tres clases: alifáticos,
indólicos y aromáticos, dependiendo si el aminoácido precursor es metionina,
triptófano o un aminoácido aromático (tirosina o fenilalanina) (Tabla 4). Los más
importantes encontrados en los vegetales del género Brassica son los derivados
de metionina (Padilla et al., 2007).
21

Tabla 4. Ejemplos de los grupos químicos de glucosinolatos.

Glucosinolatos alifáticos

Glucosinolatos aromáticos
Glucosinolatos
indólicos
Sinigrina

Glucobarbarina

Glucobrasicina

Progoitrina

Sinalbina

Modificado de Natella et al., 2014 .
De los 120 diferentes glucosinolatos que fueron elucidados hasta 2001, 18 se han
encontrado en especies del género Brassica (ver Tabla 5).
Tabla 5. Glucosinolatos del género Brassica clasificados por grupos químicos.
Alifático Aromático
Contiene
azufre

Ramificado

Alqueno

Arilo

Indol
Glucorafenina
Glucoputranjivina
Gluconapina
(Gluco)sinalbina

Glucobrasicina Glucorafanina Progoitrina
Glucoalisina (Gluco)napoleiferina
Glucoiberina

Glucojiabutina

Glucobrasicanapina

Gluconasturtiina

Neoglucobrasicina Glucoerucina
Glucoberteroina
Sinigrina

Glucoiberverina
Modificado de Fahey, Zalcmann y Talalay, 2001
En todas las plantas que producen glucosinolatos existe una enzima denominada
mirosinasa, ésta es una enzima β-tioglucosidasa característica en vegetales de la
familia Brassicaceae, la cual está físicamente separada de los glucosinolatos por
tejidos y si existe alguna ruptura celular en el vegetal se libera produciendo la
hidrólisis de los glucosinolatos en varios productos bioactivos, tales como:
isotiocianatos, nitrilos, tiocianatos, epitionitrilos y oxazolidinas (Figura 6), ello
dependerá del pH del medio, sustrato, nivel de actividad de la mirosinasa, etc.
22

(Padilla et al., 2007; Oliviero et al., 2014). Algunos de estos pueden producir
algunos beneficios a la salud y algunos otros pueden ser perjudiciales (Cartea et
al., 2008).

6. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
B. oleracea var. italica (brócoli) es una especie agrícola importante porque muchas
de sus variedades son de alto consumo en el mundo, siendo esto un factor
importante en los estudios de nutrición humana (Cartea et al., 2008). En diversas
publicaciones se ha encontrado que vegetales del género Brassica poseen
glucosinolatos e isotiocianatos; estos compuestos han sido probados y se han
reportado efectos anticancerígenos, tranquilizadores, antidepresivos, analgésicos
y gastroprotectores (Moreno et al., 2006; Lemos et al., 2011; Bosetti et al., 2012;
Kumar et al., 2013; Thakur et al., 2014). En el año 2011, el Servicio Nacional
Agrícola de los Estados Unidos de América en su informe anual menciona que
México es uno de los países con mayor producción y exportación de brócoli, lo
que permite suponer que es una especie que no representa una limitante en su
disposición para realizar la investigación de los posibles efectos sobre el SNC y
los compuestos con actividad biológica responsables que lleven al desarrollo de
fitomedicamentos. De lo anterior, el objetivo general de este proyecto de tesis fue
Figura 6. Hidrólisis de glucosinolatos. Modificada de Rincón Pérez, 2014.

evaluar los efectos neurofarmacológicos de extractos de B. oleracea var. italica
utilizando modelos conductuales en roedores.

7. HIPÓTESIS
Si los extractos de B. oleracea var. italica generan efectos depresores en el SNC,
entonces producirán efectos de tipo ansiolítico, sedante, anticonvulsivo y/o
antinociceptivo en modelos experimentales en roedores.

8. OBJETIVOS GENERALES
Evaluar los efectos neurofarmacológicos de Brassica oleracea var. italica
utilizandomodelos conductuales en roedores.
8.1 Objetivos particulares
Evaluar el efecto ansiolítico y/o sedante de extractos de B. oleracea en el modelo
de campo abierto, tablero con orificios, cilindro de exploración y cruz elevada en
ratones.
Evaluar la interacción medicamentosa de extractos de B. oleracea como
depresores del SNC en el modelo de potenciación de la hipnosis con pentobarbital
sódico.
Analizar el efecto como antidepresivo de los extractos de B. oleracea en el modelo
de nado forzado en ratones.
Valorar el efecto anticonvulsivo de extractos de B. oleracea en el modelo de crisis
inducidas con pentilentetrazol en ratones.
Determinar el efecto antinociceptivo y anti-inflamatorio de extractos de B. oleracea
en el modelo de formalina y en el daño gástrico en ratas.

9. MATERIAL Y MÉTODOS
9.1 Equipo
 Balanza analítica Sartorius BL210S
 Balanza para pesado de animales Ohaus 700/800 Series
 Cajas de acrílico (27 cm × 18 cm × 16 cm) y (23 cm × 40 cm × 20 cm)
 Tanque de vidrio de 13 cm de diámetro × 25 cm de altura
 Cilindro de vidrio de 12 cm de diámetro × 18 cm de altura
 Cilindro de metacrilato de 21 cm de diámetro × 31 cm de altura
 Tablero de madera cubierto por acrílico con 16 orificios de 3 cm de diámetro
 Cruz elevada de madera
Cada brazo abierto 55 cm largo × 5 cm ancho
Dos brazos cerrados de 25 cm largo × 5 cm ancho × 16 cm alto
Altura 40 cm del nivel del piso.
 Tablero con orificios de madera
 Cronómetros
 Jeringas de 1, 10, 20 mL
 Pinzas de disección
 Cánulas metálicas para administración en ratón y rata

9.2 Reactivos y fármacos

 Pentobarbital sódico
(Sedalpharma®)
 Pentilentetrazol (Sigma-Aldrich®)
 Solución salina isotónica 0.9 %
 Formaldehído (JT Baker®)
 Tween 80
 Indometacina (Sigma-Aldrich®)
 Imipramina (Sigma-Aldrich®)
 Diazepam (Psicofarma®)
 Etosuximida (Sigma-Aldrich®)
 Subsalicilato de bismuto (Pepto-
Bismol®)
 Liofilizados de semillas, brotes y
vegetal maduro de brócoli
(CEBAS-CSIC: Murcia, España)
 Extracto etanólico de liofilizado
de vegetal maduro.

9.3 Animales
Ratas macho de la cepa Wistar y ratones hembra y macho de la cepa SW
Taconic, con peso corporal entre 200-250 g y 25-30 g, respectivamente, fueron
mantenidos a temperatura controlada de 22 ± 1 °C, sometidos a ciclos de
luz/oscuridad de 12 h y con libre acceso al agua y alimento (ad libitum). Los
animales utilizados en los ensayos cuya administración fue esofágica estuvieron
en ayuno por al menos 12 h con libre acceso a agua. Los experimentos realizados
siguieron las especificaciones de uso, manejo y cuidado de animales de
laboratorio contenidos en la Norma Oficial Mexicana NOM-062-ZOO-1999 y las
observadas por el Comité de Ética Institucional.

9.4 Preparación de los extractos
Los liofilizados de semillas, brotes y vegetal maduro de brócoli (donativo del
Departamento de Ciencia y Tecnología de Alimentos del CEBAS-CSIC de Murcia,
España), así como el extracto etanólico de vegetal maduro fueron resuspendidos
en agua a temperatura ambiente o a 70 °C el mismo día de la administración. Las
administraciones fueron vía intraperitoneal (i.p.) y/o esofágica (p.o.) en un volumen
de 0.1 mL/10 o 100 g de peso corporal ratón o rata, según el caso.

9.5 Evaluación farmacológica
El uso de los animales ha sido fundamental para el desarrollo de la investigación
biológica y biomédica. A través de éstos, los científicos han descubierto maneras
de sanar enfermedades y prolongar la vida humana. Los resultados de
investigaciones con modelos animales proporcionan información necesaria y a
corto plazo debido a que sus ciclos vitales son más cortos. En este proyecto de
tesis se utilizaron varios modelos de conducta en roedores para conocer los
efectos de B. oleracea sobre el SNC. En estos modelos, la respuesta a medir se
basa en la suposición de que la conducta inducida en los animales es comparable
26

a alguna(s) de la(s) observada(s) en la patológica en seres humanos (Ohl, 2005).
Los roedores se manipularon al menos un día antes de realizar las evaluaciones
neurofarmacológicas. Los animales se colocaron al azar en grupos, sin remplazo,
de no menos de 6 individuos. Los modelos utilizados después de trascurridos 30
min de la administración de los tratamientos (vehículo, extractos y fármacos de
referencia) fueron los relacionados con ansiedad, sedación, depresión,
nocicepción y crisis convulsivas, los cuales se describen con más detalle a
continuación:
9.5.1 Modelo de campo abierto.- Hall (1934) describió el modelo de campo
abierto para evaluar la actividad ambuladora. Los ratones se colocaron
individualmente en una caja de acrílico (27 cm × 18 cm × 16 cm), cuyo interior está
dividido en 12 rectángulos (6 cm × 6.5 cm). El número de rectángulos explorados
por cada ratón se registró en un intervalo de 2 min. La disminución en el número
de cuadros explorados o cruzamientos es tomada como referencia de efecto
sedante en el roedor (Prut y Belzung, 2003; Oliva et al., 2004; Martínez et al.,
2006) (Figura 7).

Figura 7. Transiciones del ratón en el campo abierto.

9.5.2 Modelo de exploración en cilindro.- El modelo de exploración en cilindro
fue descrito por Hiller y Zetler (1996), se utiliza para corroborar la actividad
tranquilizante de un fármaco en roedores. El ensayo consiste en colocar al roedor
en el interior de un cilindro de vidrio por 5 min y contar los levantamientos de los
ratones realizados sobre sus extremidades posteriores apoyando ambas
extremidades anteriores en la pared del cilindro, la disminución de los
27

levantamientos es interpretada como actividad ansiolítico-sedante (Hiller y Zetler,
1996; Oliva et al., 2004; Martínez et al., 2006) (Figura 8).

9.5.3 Modelo del tablero con orificios.- Esta prueba conductual fue descrita por
Boissier y Simon (1962) como un método para medir la respuesta de un animal a
un entorno desconocido. Al terminar la prueba del campo abierto, los ratones
fueron colocados individualmente sobre la superficie de un cubo de madera (24
cm × 24 cm × 20 cm) perforada con 16 agujeros de 3 cm de diámetro con
distribución igualitaria entre sí y delimitada por paredes de acrílico de 20 cm de
alto. El número de veces que el ratón introduce la cabeza en alguno de los orificios
“head dipping” se registró durante 3 min. La disminución de la exploración de
orificios con respecto al control es indicativa de efecto ansiolítico (Martínez et al.,
2006; Pérez-Ortega et al., 2008; Aguirre-Hernández et al., 2010) (Figura 9).

a b
a b c
Figura 9. Modelo del tablero con orificios: fotografía del tablero con orificios mientras el ratón
realiza “head dipping” (a y c). Exploración del ratón en el tablero con orificios sin conducta
de “head dipping” (b).

Figura 8. Comportamiento en la
exploración en cilindro de vidrio:
a) ausencia de movimiento en
el cilindro, b) levantamiento en
el cilindro.

9.5.4 Modelo de cruz elevada.- La cruz elevada es un modelo conductual de
exploración descrito por File y cols., (1985). El modelo combina la exploración con
la aversión de los roedores a permanecer en espacios abiertos o elevados. La
prueba consistió en colocar al roedor en la intersección de la cruz elevada y la
conducta de exploración en brazos abiertos o cerrados se evaluó por 5 min. Un
aumento significativo en el tiempo que los ratones permanecieron en los brazos
abiertos y el número de entradas a éstos en comparación con los animales que
recibieron vehículo se considera como un efecto ansiolítico (Figura 10) (Walf y
Frye, 2007).

Figura 10. Modelo de cruz elevada: exploración de ratón en el brazo abierto de la cruz elevada (a y
b); salida del ratón del brazo cerrado de la cruz elevada (c).

9.5.5 Potenciación del sueño inducido con pentobarbital sódico (PBS).-Consistió en la administración de PBS a la dosis de 42 mg/kg i.p., 40 min después
de la administración de los tratamientos. Se registró la latencia a la incoordinación
motora (sedación), enseguida la latencia a la pérdida del reflejo de
enderezamiento (hipnosis) y finalmente, el tiempo en que se recupera de la
pérdida del reflejo de enderezamiento (hipnosis). Si las latencias de sedación e
hipnosis disminuyen o la duración de la hipnosis aumenta, es indicador de un
sinergismo de potenciación de la acción depresora de los fármacos involucrados
(González-Trujano et al., 1998) (Figura 11).

a b c
29

9.5.6 Inducción de convulsiones tónico-clónicas con pentilentetrazol (PTZ).-
Considerando que los extractos de B. oleracea producen efectos depresores del
SNC se evaluó su eficacia para reducir la severidad de las convulsiones tónico-
clónicas inducidas con PTZ, un antagonista alostérico del aminoácido inhibidor
ácido γ-aminobutírico (GABA). Después de trascurridos 30 min de la
administración de los tratamientos, los animales recibieron PTZ (80 mg/kg i.p.)
para inducir crisis de tipo tónico-clónico; inmediatamente después de la
administración del PTZ, los ratones se observaron en una caja de acrílico con
cama delgada de aserrín y se registraron las latencias a la primer mioclonia, crisis
generalizada y crisis tónica o muerte (Dhir, 2012). Los compuestos que modifican
el umbral de las crisis convulsivas al retardar la crisis o la severidad y número de
las mismas se consideró como actividad anticonvulsiva (Figura 12).

9.5.7 Modelo de depresión.- Los requisitos mínimos para un modelo animal de
depresión válido son: (i) los síntomas presentados en el modelo son análogos a
los presentados en la enfermedad humana, (ii) los cambios de comportamiento
deben poder monitorearse objetivamente, (iii) producir cambios de
comportamiento que se pueden invertir mediante el tratamiento eficaz en seres
a b
Figura 12. Crisis generalizada (a) y tónica (b) inducidas con PTZ

Figura 11. Potenciación de
la hipnosis con PBS.
Conducta de pérdida del
reflejo de enderezamiento
que indica el inicio de la
hipnosis (a); ratón
completamente relajado,
con esta conducta permite
evaluar la duración de la
hipnosis (b).

humanos y (iv) reproducible. El modelo de nado forzado es uno de los más
utilizados como de primera elección en la búsqueda de fármacos con actividad
antidepresiva (Deussing, 2006).
Nado forzado.- La prueba de nado forzado fue propuesta por Porsolt y
colaboradores (1977). En este modelo, los ratones fueron expuestos
individualmente a un pre-nado de 15 min en tanques de vidrio con 1.7 L de agua, a
temperatura de 22 ± 1 °C. Al día siguiente los animales fueron puestos en la
prueba de campo abierto para observar su actividad ambulatoria, enseguida se
administraron los tratamientos (i. SSI 0.9 % p.o., ii. suspensión de liofilizado de
vegetal maduro de brócoli (100 mg/kg), p.o., iii. imipramina (25 mg/kg, fármaco de
referencia), p.o. ó el extracto etanólico de brócoli (100 mg/kg), i.p.) y se dejaron
transcurrir 30 min. Entonces, los animales fueron observados en el modelo de
campo abierto para registrar su actividad ambuladora y en seguida se expusieron
a un nado de 5 min durante el cual fueron filmados para después ser secados y
sacrificados. El estudio de las conductas videograbadas se realizó analizando el
tiempo de nado, escalamiento, inmovilidad y buceo. La disminución de la
inmovilidad es interpretada como un efecto tipo antidepresivo, ya que en el animal
hay un incremento de la motivación para salir del tanque de agua (Rodríguez-
Landa y M-Contreras, 2000) (Figura 13).

Figura 13. Modelo de nado forzado. Conducta de nado (a) e inmovilidad (b).

a b
31

9.5.8 Nocicepción inducida con formalina al 1 %.- Ratas de la cepa Wistar se
manipularon con 24 h de anticipación para su adaptación al medio. Las ratas
estuvieron de manera individual dentro de cilindros de acrílico rodeado con
espejos para facilitar la visión de la conducta desde todos los ángulos del
evaluador. Los animales fueron colocados al azar en grupos de no menos de 6
sujetos cada uno y fueron administrados con: i) SSI 0.9 % por vía esofágica; ii)
suspensión de liofilizados de semillas, brotes o vegetal maduro de brócoli (100 y
1000 mg/kg, p.o.); iii) indometacina (20 mg/kg, p.o. e i.p.) ó extracto etanólico de
brócoli (100 mg/kg, i.p.). Después de transcurridos 30 min, la nocicepción se
indujo localmente con 50 µL de formalina al 1 % vía intradérmica en la extremidad
posterior derecha, enseguida las ratas se regresaron al cilindro de acrílico para
evaluar la conducta nociceptiva expresada con número de sacudidas y/o tiempo
de lamida de la extremidad inyectada en intervalos de 1 min cada 5 min por 1 h.
Se reportan dos fases de nocicepción: la neurogénica en los primeros 0-10 min y
la inflamatoria de los 10-60 min. La disminución significativa de cualquiera de las
fases se interpreta como efecto antinociceptivo (Tjølsen et al., 1992; González-
Ramírez et al., 2012).
9.5.9 Daño gástrico.- Terminada la prueba de nocicepción, los animales fueron
sacrificados dentro de una cámara de CO2. Los estómagos se disecaron y llenaron
con 10 mL de formaldehído al 10 % para la fijación de un posible daño gástrico.
Pasados 10 min, los estómagos fueron abiertos por la curvatura mayor y
enjuagados con agua para eliminar su contenido, ser escaneados y facilitar la
observación y medición de las posibles lesiones gástricas. La metodología anterior
también se realizó en animales que fueron tratados con los extractos de brócoli y
con subsalicilato de bismuto (17.5 mg/mL p.o.). Se dejaron transcurrir 30 min y se
les indujo daño gástrico con 1 mL de etanol absoluto por 1 h (Tanaka, et al., 1997;
González-Ramírez et al., 2012; Cristians et al., 2013).

10. ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Los datos se presentan como el promedio ± error estándar de la media y se
analizaron mediante análisis de varianza (ANDEVA) de una vía seguido de la
comparación de las medias contra grupo control con la prueba de Dunnett.
También se analizaron datos mediante ANDEVA de una vía seguido de la prueba
de Student-Newman-Keuls. La diferencia significativa se consideró para una
P<0.05. Para el análisis se utilizó el programa de cómputo GraphPad Prism
(GraphPad Software, 2007).

11. RESULTADOS
11.1 Efecto tipo ansiolítico-sedante
La actividad ambuladora de los ratones administrados vía esofágica con
liofilizados de brócoli o vía intraperitoneal con el extracto etanólico no se modificó
en la condición de una dosis de 100 mg/kg. En contraste, el fármaco de referencia
diazepam a la dosis de 1 mg/kg i.p. produjo disminución significativa en el número
de cuadros explorados en la prueba de campo abierto (Figura 14).

0
10
20
30
40
50
60
70
Vehículo Diazepam
1, i.p.
Brotes Semillas Maduro EtOH, i.p.
N
o.
tr
an
si
ci
on
es
e
n
2
m
in

Dosis (mg/kg, p.o.)
Campo abierto Figura 14. Evaluación de la
actividad ambuladora en
campo abierto. Los ratones
recibieron la administración
del fármaco de referencia
diazepam (1 mg/kg i.p.),
liofilizados de B. oleracea
(100 mg/kg p.o.) y el
extracto etanólico (EtOH,
100 mg/kg i.p.)
resuspendidos en medio
acuoso en comparación con
el grupo que recibió el
vehículo. Promedio ± error
estándar de la media.
*P<0.05 indica diferencia
significativa vs vehículo.

100
*
33

Respuesta similar se observó en la prueba del cilindro de vidrio, donde la
exploración de los ratones en forma de levantamientos sólo se modifica en los
ratones que recibieron el fármaco de referencia diazepam (1 mg/kg). Aún cuando
los ratones tratados con los extractos se ven más tranquilos, la conducta no es
significativamente diferente de los que recibieron vehículo (Figura 15).En contraste a lo observado en el modelo de campo abierto y al cilindro de
exploración, en la prueba de tablero con orificios se observó que los liofilizados
producen efecto ansiolítico a la dosis de 100 mg/kg, brotes y vegetal maduro, en
comparación con el grupo vehículo al mostrar una diferencia significativa similar a
la observada por la presencia de diazepam (1 mg/kg), fármaco de referencia. Los
extractos de semillas y el extracto etanólico de vegetal maduro mostraron cambios
respecto al grupo vehículo (Figura 16).
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Vehículo Diazepam
1, i.p.
Brotes Semillas Maduro EtOH, i.p.
Le
va
nt
am
ie
nt
os
e
n
5
m
in

Dosis (mg/kg, p.o.)
Cilindro
Figura 15. Evaluación de
la actividad exploradora
en cilindro. Los ratones
recibieron la
administración del
fármaco de referencia
diazepam (1 mg/kg i.p.)
los liofilizados de B.
oleracea (100 mg/kg p.o.)
y el extracto etanólico
(EtOH, 100 mg/kg i.p.)
resuspendidos en medio
acuoso en comparación
con el grupo que recibió
el vehículo. Promedio ±
error estándar de la
media. *P<0.05 indica
diferencia significativa vs
vehículo.

100
*
34

Finalmente, en la prueba de la cruz elevada se pudo corroborar una conducta tipo
ansiolítica al obtener un aumento significativo en el tiempo de exploración de los
ratones en los brazos abiertos, tanto para los administrados con el fármaco de
referencia diazepam (1 mg/kg i.p.), como con los tratados con los liofilizados y el
extracto etanólico de B. oleracea (100 mg/kg, p.o. e i.p., respectivamente) (Figura
17).

0
10
20
30
40
50
60
Vehículo Diazepam
1, i.p.
Brotes Semillas Maduro EtOH, i.p.
Ex
pl
or
ac
io
ne
s
en
3
m
in

Dosis (mg/kg, p.o.)
Tablero con orificios
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
Vehículo Diazepam
1, i.p.
Brotes Semillas Maduro EtOH, i.p.
Ex
pl
or
ac
iò
n
en
b
ra
zo
s
ab
ie
rto
s
en
5
m
in

Dosis (mg/kg, p.o.)
Cruz elevada
Figura 16. Evaluación de la
actividad exploradora en
tablero con orificios. Los
ratones recibieron la
administración del fármaco
de referencia diazepam (1
mg/kg i.p.), de los
liofilizados de B. oleracea
(100 mg/kg p.o.) y el
extracto etanólico (EtOH,
100 mg/kg i.p.)
resuspendidos en medio
acuoso en comparación con
el grupo que recibió el
vehículo. Promedio ± error
estándar de la media.
*P<0.05 indica diferencia
significativa vs vehículo.

Figura 17. Evaluación de
la actividad exploradora
en cruz elevada. Los
ratones fueron
administrados con el
fármaco de referencia
diazepam (1 mg/kg i.p.),
los liofilizados de B.
oleracea (100 mg/kg p.o.)
y el extracto etanólico
(EtOH, 100 mg/kg i.p.)
resuspendidos en medio
acuoso en comparación
con el grupo que recibió el
vehículo. Promedio ±
error estándar de la
media. *P<0.05 indica
diferencia significativa vs
vehículo.

100
*
100
*
*
*
*
*
* *
35

11.2 Efecto sobre la potenciación de la hipnosis
Los liofilizados y el extracto etanólico de B. oleracea en presencia del sedante-
hipnótico pentobarbital sódico produjeron disminución significativa en la latencia a
la incoordinación motora de los ratones (sedación), sin cambios en la latencia a la
pérdida del reflejo de enderezamiento (hipnosis) (Figura 18) similar a lo observado
en la interacción con el fármaco de referencia diazepam (1 mg/kg i.p.).

En lo que respecta a la potenciación de la hipnosis, la presencia del fármaco de
referencia y de todos los extractos generó aumento significativo, el cual de manera
general fue mayor con los extractos acuosos que con el extracto etanólico (Figura
19).

0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
Vehículo Diazepam
1, i.p.
Brotes Semillas Maduro EtOH, i.p.
La
te
nc
ia
(m
in
)
Dosis (mg/kg, p.o.)
Sedación Hipnosis
100
0
20
40
60
80
100
Vehículo Diazepam
1, i.p.
Brotes Semillas Maduro EtOH, i.p.
D
ur
ac
ió
n
(m
in
)
Dosis (mg/kg, p.o.)
Hipnosis
* *
*
*
Figura 18. Evaluación de la
potenciación de la hipnosis con
pentobarbital sódico (42 mg/kg,
i.p.). Los ratones recibieron la
administración del fármaco de
referencia diazepam (1 mg/kg i.p.),
los liofilizados de B. oleracea (100
mg/kg, p.o.) y el extracto etanólico
(EtOH, 100 mg/kg i.p.)
resuspendidos en medio acuoso
en comparación con el grupo que
recibió el vehículo. Promedio ±
error estándar de la media.
*P<0.05 indica diferencia
significativa vs vehículo.
Figura 19. Evaluación de la
potenciación de la hipnosis
inducida con pentobarbital sódico
(42 mg/kg, i.p.). Los ratones
recibieron la administración de
diazepam (1 mg/kg i.p.), los
liofilizados de B. oleracea (100
mg/kg, p.o.) y el extracto etanólico
(EtOH, 100 mg/kg i.p.)
resuspendidos en medio acuoso
en comparación con el grupo que
recibió el vehículo. Promedio ±
error estándar de la media.
*P<0.05 indica diferencia
significativa vs vehículo. #P<0.05
ANDEVA de una vía seguido de la
prueba Student-Newman-Keuls.

* * * *
100
*
#
#
#
#
36

11.3 Efecto en las convulsiones tónico-clónicas con PTZ
Solo el extracto etanólico de brócoli (100 mg/kg, i.p.) produjo aumento en la
latencia a la crisis generalizada y previno la muerte de los ratones por la toxicidad
aguda producida por el antagonista GABAérgico (Fig. 16 y 17). En forma similar, el
fármaco de referencia etosuximida (100 mg/kg, i.p.) aumentó las latencias a las
crisis tipo mioclonia, generalizada (Fig. 20) y a la tónica (Figura 21).

Figura 21. Evaluación de la latencia a la crisis tónica inducida con PTZ (90 mg/kg, i.p.). Los ratones recibieron
la administración de los liofilizados de B. oleracea (100 mg/kg p.o.), el extracto etanólico (EtOH, 100 mg/kg
i.p.) o el fármaco de referencia etosuximida (100 mg/kg i.p.) resuspendidos en medio acuoso en comparación
con el grupo que recibió el vehículo. Promedio ± error estándar de la media. *P<0.05 indica diferencia
significativa vs vehículo.

0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Vehículo Etosuximida,
i.p.
Brotes Semillas Maduro EtOH, i.p.
La
te
nc
ia
(m
in
)
Dosis (100 mg/kg, p.o.)
Mioclonus
Crisis generalizada
*
*
*
0
5
10
15
20
25
30
35
Vehículo Etosuximida,
i.p.
Brotes Semillas Maduro EtOH, i.p.
La
te
nc
ia
a
c
ris
is
tó
ni
ca

(m
in
)
Dosis (100 mg/kg, p.o.)
* *
*
Figura 20. Evaluación de la latencia al mioclonus o crisis generalizada en la actividad anticonvulsiva inducida
con PTZ (90 mg/kg, i.p.). Los ratones recibieron la administración de los liofilizados de B. oleracea (100 mg/kg
p.o.), el extracto etanólico (EtOH, 100 mg/kg i.p.) o el fármaco de referencia etosuximida (100 mg/kg i.p.)
resuspendidos en medio acuoso en comparación con el grupo que recibió el vehículo. Promedio ± error
estándar de la media. *P<0.05 indica diferencia significativa vs vehículo.

11.4 Efecto tipo antidepresivo
En la evaluación de las conductas tipo depresivas (nado e inmovilidad), el extracto
etanólico produjo disminución significativa en la inmovilidad a costa de un aumento
en la conducta de nado, esto fue similar a lo observado con el fármaco de
referencia imipramina (25 mg/kg, p.o.) (Figura 22A). Cabe señalar que el extracto
acuoso de vegetal maduro también mostró significancia en el aumento de nado en
comparación con el grupo vehículo (Figura 22B).

A B

Figura 22. Evaluación de la actividad tipo antidepresiva en la prueba de nado forzado, inmovilidad (A) y nado
(B). Los ratones se administraron con el liofilizado de vegetal maduro de B. oleracea (100 mg/kg p.o.), el
extracto etanólico (EtOH, 100 mg/kg i.p.) o el fármaco de referencia imipramina (25 mg/kg) resuspendidos en
medio acuoso en comparación con el grupo que recibió el vehículo. Promedio ± error estándar de la media.
*P<0.05 indica diferencia significativa vs vehículo.