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Biología

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA

REQUERIMIENTOS REGULATORIOS PARA EXPORTAR UN MEDICAMENTO
A BRASIL
TRABAJO MONOGRÁFICO DE ACTUALIZACIÓN

QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE
QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO

PRESENTA:
MARIO ALBERTO PÉREZ RODRÍGUEZ

MÉXICO, D.F. 2015

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

JURADO ASIGNADO:

PRESIDENTE: Profesor: Norma Trinidad González Monzón
VOCAL: Profesor: Georgina Margarita Maya Ruiz
SECRETARIO: Profesor: Silvia Reyes Salinas
1er. SUPLENTE: Profesor: Blanca Estela Rivero Cruz
2° SUPLENTE: Profesor: Ángel Ávila Villagrán

SITIO DONDE SE DESARROLLÓ EL TEMA:
FACULTAD DE QUÍMICA, UNAM.

ASESOR DEL TEMA:
QFB. GEORGINA M. MAYA RUIZ

SUSTENTANTE:
MARIO ALBERTO PÉREZ RODRÍGUEZ

ÍNDICE
1.0 INTRODUCCIÓN 1

2.0 OBJETIVOS 1

3.0 JUSTIFICACIÓN 1

4.0 ANTECEDENTES 2

4.1 Producción 3

4.2 Consumo 4

4.3 Comercio internacional de México 4

4.4 Inversión 5

4.5 Empleos 5

4.6 México y sus tratados de libre comercio con otros países 6

4.7 Síntesis de la relación comercial México-Brasil 8

4.8 Globalización en la legislación farmacéutica latinoamericana 13

4.8.1 Registro sanitario 13

4.8.1.1 Representante legal 15

4.8.1.2 Certificado de venta libre (CVL) 15

4.8.1.3 Certificado de Buenas Prácticas de
Manufactura (BPM) del país exportador 16

4.8.1.4 Certificado de análisis del producto
terminado (protocolo de análisis) 17

4.8.1.5 Certificado de análisis de la(s) sustancia(s) activa(s) 17

4.8.1.6 Fórmula-cualitativa completa del medicamento 17

4.8.1.7 Especificaciones y método analítico del producto
terminado y de la(s) sustancias (s) activa(s) 18

4.8.1.8. Método de manufactura 18

4.8.1.9 Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura
del laboratorio nacional que elaborará el producto 19

4.8.1.10 Declaración de origen del producto
(nacional o importado) 19

4.8.1.11 Actualización de la información de registro 20

4.8.1.12 Pruebas de estabilidad del producto 20

4.8.1.13 Especificaciones del material de envase/empaque
de los productos 22

4.8.1.14 Vigencia del registro sanitario 22

4.8.1.15 Excepción del registro 23

4.8.2 Prueba de disolución 23

4.8.3 Evaluación farmacológica/toxicológica y clínica/preclínica 24

4.8.4 Rotulación (textos en empaque y envase) 28

4.8.5 Control de calidad y Buenas Prácticas de Manufactura 30

4.8.6 Farmacovigilancia 31

4.8.7 Promoción y publicidad 33

4.8.8 Medicamentos de venta libre 33

4.8.9 Medicamentos de venta con prescripción 33

4.8.10 Legislación Sanitaria en Medicamentos 34

4.9 Marco regulatorio para la comercialización de medicamentos
en México 90

4.9.1 Marco regulatorio mexicano 90

4.9.2 Ley General de Salud 90

4.9.3 Reglamento de Insumos para la Salud 91

4.9.4 Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013,
Buenas prácticas de fabricación de medicamentos 92

4.9.5 Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012 93
Etiquetado de medicamentos y de remedios herbolarios

4.9.6 Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005
Estabilidad de fármacos y medicamentos 93

4.9.7 Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-2013
Buenas prácticas de fabricación para fármacos 94

4.9.8 Certificado de libre venta 94

4.10 Marco regulatorio para el registro de un medicamento en Brasil 95

4.10.1 Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) 95

4.10.2 Cómo evalúa la Agencia Nacional de Vigilancia
Sanitaria el registro de nuevos medicamentos en Brasil 96

4.10.2.1 Evaluación de un expediente de registro 97

4.10.2.2 Análisis farmacológico 97

4.10.2.3 Análisis farmacocinético 98

4.10.2.4 Análisis de la eficacia y la seguridad 98

4.10.3 Ley 5991 del 17 de diciembre de 1973 100

4.10.4 Ley 6360 del 23 de septiembre de 1976 100

4.10.5 Decreto 79.094 del 5 de enero de 1977 100

4.10.6 Decreto 3961, de 10 de octubre de 2001 100

4.10.6.1 Registro de drogas, medicamentos y suministros
farmacéuticos 101

4.10.6.2 Etiquetado y publicidad 105

5.0 DESARROLLO 108

6.0 ANÁLISIS Y CONCLUSIONES 113

AGRADECIMIENTOS

A mis hijos Balam y Helios, por ser mi motor y mi razón de vivir, porque desde el
momento en que me entere que venían a este mundo los he amado, siempre los
apoyaré en todo; gracias por existir.

A mi hermano Oscar †, por siempre ser un guerrero, por danzar a mi lado, por
abrir mi mente, mi conciencia y enseñarme lo hermoso y grandioso que es el
universo.

A mis padres por ser tan fuertes y enseñarme a confrontar tiempos difíciles, por su
sacrificio y amor que me han brindado, por enseñarme a trabajar y a ganarme el
sustento.

A mi esposa Adriana por compartir su vida, por darme esos hijos tan hermosos e
inteligentes, por compartir la danza azteca, y ser mi todo, mi dualidad. Te amo.

A todos mis hermanos (as) por compartir su vida a mi lado, por apoyarme y darme
consejo, por ser mi ejemplo, por reír, jugar, correr y divertirse a mi lado, los quiero
a todos.

A mi asesora, Q.F.B. Georgina Maya Ruiz, por ser tan paciente y apoyarme en
este proyecto, por su profesionalismo y amor a la docencia.

1.0 INTRODUCCIÓN

En la actualidad, el mercado cambiante y altamente competitivo en México aunado
al gran auge en la última década en toda Latinoamérica de los medicamentos
Genéricos Intercambiables GI, ha llevado a la industria farmacéutica mexicana a la
búsqueda de nuevos mercados.

Los tratados y acuerdos comerciales entre los países de Latinoamérica han
abierto mercados para diversos productos, entre ellos los medicamentos. Al
mismo tiempo, esto ha conllevado a la búsqueda de la armonización en la
legislación farmacéutica en toda América.

Brasil catalogada junto con Argentina, como la economía emergente de América
del Sur, abre una interesante oportunidad para México, como una unidad
estratégica de negocios, para exportar medicamentos.

2.0 OBJETIVOS

El objetivo de este trabajo es determinar losrequerimientos regulatorios, con base
en la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) de Brasil, para exportar
desde México un medicamento a este país.

3.0 JUSTIFICACIÓN

Debido a la alta competitividad dentro del sector farmacéutico mexicano y a los
constantes cambios políticos, económicos y sociales, tanto en México como en
toda América en la última década, ha llevado a la búsqueda de nuevos mercados.

Dado que hay acuerdos comerciales y tratados con Brasil y es una de las
economías emergentes de América del Sur, con un crecimiento económico
acelerado en los últimos cinco años, brinda una gran oportunidad de exportar
medicamentos a este país generando una fuente de empleos para México.

4.0 ANTECEDENTES

El papel de la industria farmacéutica en México. Datos económicos (1)
México es uno de los principales mercados de insumos para la salud en el mundo
y la industria farmacéutica establecida en el país es considerada sólida y
competitiva a nivel regional.
En Latinoamérica, México junto con Brasil cuentan con los mercados de
medicamentos con mayor valor en la región.
Así en la industria manufacturera de acuerdo con los Censos Económicos 2009
del Instituto Nacional de Estadística y Geografía (INEGI), en la clasificación de las
10 clases de actividades más importantes según la producción bruta total1, la
fabricación de preparaciones farmacéuticas es la novena actividad más importante
de la economía mexicana y es la cuarta más destacada en el sector
manufacturero.
La fabricación de preparaciones farmacéuticas se encuentra sólo por debajo de la
refinación del petróleo, fabricación de petroquímicos básicos y de la fabricación de
automóviles y camionetas, lo cual la constituye –si se exceptúan las actividades
que realizan las empresas paraestatales- en la segunda actividad industrial del
país del sector privado.

______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
( 1 ) El INEGI se basa en el Sistema de Clasificación Industrial de América del Norte (SCIAN), en el que participó en su
configuración, y el cual consta de cinco niveles de agregación: sector, subsector, rama, subrama y clase de actividad
económica. El sector es el nivel más general y la clase, el más desagregado.

México es el segundo mercado más grande de América Latina en la industria
farmacéutica, y es un importante productor de medicinas de alta tecnología,
incluyendo antibióticos, antinflamatorios y tratamientos contra el cáncer, entre
otros.

Asimismo, 14 de las 15 principales empresas a nivel internacional se
encuentran ubicadas en el país, por lo que México se ha posicionado como uno
de los principales centros manufactureros del sector a nivel mundial. La
industria farmacéutica representa en promedio 1.2% del PIB nacional y 7.2%
del PIB manufacturero.

4.1 Producción (2)

En 2012, la producción mexicana del sector farmacéutico fue de 10 757 mdd.
Se espera que para 2020 alcance un valor de 21 475 mdd y reporte una tasa
media de crecimiento anual (TMCA) de 9% para el periodo 2013-2020.

Prospectiva de producción de la industria mexicana 2013-2020 (mmd)

4.2 Consumo

El consumo mexicano de la industria farmacéutica fue de 13 663 mdd en 2012. Se
espera que este tenga una TMCA de 8.8% para el periodo 2013-2020. Para el
último año, se estima que el consumo del sector en México sea de 26 276 mdd.

Prospectiva del consumo de la industria mexicana 2013-2020 (mmd)

4.3 Comercio internacional de México

En 2012, México fue el principal exportador de América Latina de la industria
farmacéutica. El país exportó un total de 1 874 mdd. El 22.1% de las
exportaciones tuvieron como destino Estados Unidos, el 17.6% Venezuela, el
11.9% Panamá, el 7.5% Brasil y el 5.9% Colombia.

Principales destinos de exportación 2012 (mdd)

4.4 Inversión(1)

El desempeño de la inversión ejercida por la industria farmacéutica fue positivo
para el periodo 2007-2010, pues tuvo un crecimiento de 7% a pesar de la caída de
2010, provocada por la crisis económica y financiera del país.

De acuerdo con las empresas afiliadas a CANIFARMA, se estima que para 2012
la inversión crezca en más de 23% respecto al año anterior, para colocarse en un
monto de 27 916 millones de pesos.

Si se considera lo estimado por las propias empresas para 2012, de 2007 a 2012
la industria habría invertido más de 138.8 MMDP.

Inversión total de la especialidad de medicamentos
de uso humano (millones de pesos)

4.5 Empleos

Actualmente, el sector farmacéutico genera aproximadamente 65,203 empleos.
En lo referente a empleos por escolaridad, los empleados con estudios de nivel
Licenciatura y Posgrado constituyen más de 50% de la planta laboral en la
especialidad de medicamentos de uso humano, lo cual demuestra tanto el grado
de preparación como el valor agregado y la especialización que exige esta
actividad productiva.

4.6 México y sus tratados de libre comercio con otros países (3)

México ha firmado acuerdos comerciales en tres continentes y se posiciona como
una puerta de acceso a un mercado potencial de más de mil millones de
consumidores y 60 por ciento del PIB mundial.

México cuenta con una red de:

 12 Tratados de Libre Comercio con 44 países (TLC´s)

 28 Acuerdos para la Promoción y Protección Recíproca de las Inversiones
(APPRI´s).

 9 Acuerdos de comercio (Acuerdos de Complementación Económica y
Acuerdos de Alcance Parcial) en el marco de la Asociación
Latinoamericana de Integración (ALADI).

Además, México participa activamente en organismos y foros multilaterales y
regionales como la Organización Mundial del Comercio (OMC), el Mecanismo de
Cooperación Económica Asia-Pacífico (APEC), la Organización para la
Cooperación y Desarrollo Económico (OCDE) y la ALADI.

La siguiente figura, presenta los Tratados de Libre Comercio y Acuerdos que
México ha firmado desde que ingresó al GATT (Acuerdo General sobre Comercio
y Aranceles, por sus siglas en inglés). Entre los tratados que México ha firmado
destacan el Tratado de Libre Comercio de América del Norte (TLCAN), el Tratado
de Libre Comercio con la Unión Europea y el Acuerdo Latinoamericano de
Integración (ALADI).

Tratados de libre comercio y acuerdos de México
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Tratados de libre comercio y acuerdos de México
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y AClmdos de AlUnct P.rc~I IMPI
8

4.7 Síntesis de la relación comercial México- Brasil (4)

Contexto mundial y regional

Ubicación geográfica:

Brasil es el país más extenso de América del Sur, con una superficie de 8 547 403
km2 y el quinto más extenso del mundo, después de la Federación Rusa, Canadá,
China y Estados Unidos. Tienelímite con todos los países sudamericanos
exceptuando a Chile y Ecuador.

Sus principales ciudades son: Sao Paulo, Río de Janeiro, Salvador, Belo
Horizonte, Fortaleza y Brasilia.

Panorama social:

Brasil representa el 49.5% de la población de América del Sur, con
aproximadamente 189.6 millones de habitantes. Brasil es el quinto país más
poblado del mundo y el primero de América del Sur.

Panorama económico:

La economía brasileña ocupa el primer lugar entre los países de América del Sur y
a escala mundial tiene la décima posición. De acuerdo con los datos del Fondo
Monetario Internacional (FMI) en 2008, el PIB de Brasil sumó 1 573 miles de
millones de dólares.

La economía brasileña inició su recuperación en el segundo trimestre de 2009 y se
espera que el PIB crezca en promedio 4.0% en 2010 -2011, apoyado por una leve
recuperación en la economía mundial y reforzada por un impulso en el gasto de
los hogares, de acuerdo con los pronósticos de la Unidad de Inteligencia de The
Economist.

De acuerdo a las estimaciones, Brasil se encuentra en una buena posición para
aprovechar el crecimiento de la actividad económica del país, la cual está liderada
por la expansión de la fuerza laboral, crecimiento en los salarios y una expansión
del crédito para la población.

El principal destino para las exportaciones de Brasil en 2009 fue la Unión
Europea (22.2% de participación), le sigue China (13.2%), Estados Unidos
(10.2%) y Argentina (8.4%).

En cuanto a las importaciones de Brasil, éstas provienen principalmente de
la Unión Europea (22.9%), seguido por Estados Unidos (15.7%), China (12.5%) y
Argentina (8.8%).

Relación de comercio bilateral México-Brasil

Brasil es el séptimo socio comercial de México a escala mundial (noveno
como abastecedor y quinto como comprador).

El intercambio comercial entre México y Brasil ha crecido 121%, al pasar de 2 686
md en 2001 a 5 941 md en 2009, que representa una tasa media anual de
crecimiento de 10%. Al cierre de 2009, México registró un déficit de 1 049 md
en su comercio con ese país.

Las exportaciones registraron un crecimiento de 318% pasando de 585 md en
2001 a 2 446 md en 2009, lo que representó un crecimiento anual promedio de
20%, mientras que las importaciones registraron un crecimiento del 66% al pasar
de 2 101 md en 2001 a 3 495 md en 2009, lo que representó un crecimiento
promedio anual del 7%.

El 99% de las exportaciones mexicanas a Brasil son manufacturas,
principalmente automóviles, celulares y autopartes. Mientras que el 85% de las
importaciones mexicanas provenientes de Brasil son manufacturas, principalmente
automóviles y autopartes.

De acuerdo con la Secretaría de Relaciones Exteriores de México, Brasil es el
principal destino de las inversiones mexicanas, no sólo en América Latina y el
Caribe sino en el mundo.
13

La inversión acumulada de México en Brasil es de 16 922 md, de acuerdo con
información de la representación diplomática de México en ese país.

El Banco Central de Brasil registra una inversión mexicana de 2001 a abril de
2009 de 3 277.6 md.

4.8 Globalización en la legislación farmacéutica latinoamericana(5)

Producto de la globalización, gran parte de la legislación farmacéutica mundial
existente en la actualidad, apunta a la armonización de las normativas sanitarias.
La Región de las Américas no ha sido una excepción, y es así que se pueden ver
grandes similitudes en cuanto a los requerimientos sanitarios actuales. La
siguiente información presenta dichas similitudes y diferencias en los países
Latinoamericanos, a manera de presentar un panorama global de sus normativas
sanitarias.

4.8.1. Registro sanitario

Como lo establece la OMS, la primera responsabilidad de una autoridad
regulatoria nacional es el registro de productos farmacéuticos; y así se observa
que la legislación farmacéutica de todos los países estudiados contempla la
exigencia del registro de medicamentos, observándose requisitos comunes y entre
ellos los referidos a:

1. Representante legal.

2. Certificado de venta libre (CVL) o de libre comercialización.

3. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) del país exportador.

4. Certificado de análisis del producto terminado (protocolo de análisis).

5. Certificado de análisis de la(s) sustancia(s) activa(s).

6. Fórmula-cualitativa completa del medicamento.

7. Especificaciones y método analítico del producto terminado y de la(s)
sustancias (s) activa(s).

8. Método de manufactura.

9. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura del laboratorio nacional
que elaborará el producto.

10. Declaración de origen del producto (nacional o importado).

11. Actualización de la información de registro.

12. Pruebas de estabilidad del producto.

13. Especificaciones del material de envase/empaque de los productos.

14. Vigencia del registro sanitario.

15. Exención del registro.

Brasil:
En específico para Brasil aplica lo siguiente:

1. Representante legal.

2. Certificado de venta libre (CVL) o de libre comercialización.

3. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) del país exportador.

4. Certificado de análisis del producto terminado (protocolo de análisis).

5. Certificado de análisis de la(s) sustancia(s) activa(s).

6. Fórmula-cualitativa completa del medicamento.

7. Especificaciones y método analítico del producto terminado y de la(s)
sustancias (s) activa(s).

8. Método de manufactura.

9. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura del laboratorio nacional
que elaborará el producto.

10. Declaración de origen del producto (nacional o importado).

11. Actualización de la información de registro.

12. Pruebas de estabilidad del producto.

13. Especificaciones del material de envase/empaque de los productos.

14. Vigencia del registro sanitario.

15. Exención del registro.
15

4.8.1.1 Representante legal.

En todas las legislaciones se encuentra la figura del representante legal siendo en
la mayoría de los países este representante legal un farmacéutico
(regente/director técnico; químico farmacéutico).

Brasil:

Para este país es requisito contar con un representante legal, que generalmente
es un farmacéutico.

4.8.1.2 Certificado de venta libre (CVL) o de libre
comercialización.

En el caso de productos importados, es requisito común que sea objeto de registro
sanitario, ya sea que posteriormente a su aprobación, una vez comercializados,
continúen siendo importados o sean elaborados localmente.

El tipo de Certificado de Venta Libre solicitado por las autoridades puede variar,
aunque la mayoría de los países lo exige de acuerdo al “Certificado de Producto
Farmacéutico Objeto de Comercio Internacional” según el modelo de la OMS,
(WHO Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products Moving in
International Commerce).

Este documento representa una ventaja y constituye un aval para las autoridades
sanitarias de los países latinoamericanos, especialmente cuando se trata del
registro de nuevas drogas. El esquema de certificación está basado en el
concepto de compartir responsabilidades, en el cual se involucra a tres entes:

El laboratorio productor, o planta fabricante del medicamento (del país
exportador), el cual debe producirlo de acuerdo a las Buenas Prácticas de
Manufactura establecidas.

La autoridad sanitaria regulatoria del país exportador del producto, la cual debe
inspeccionar la planta fabricante y confirmar que la misma cumple con las Buenas
Prácticas de Manufactura (BPM).

La autoridad regulatoria del país importador, la cual debe exigir de su contraparte
del país exportador del producto la información de registro del producto que se
quiere importar (registrar).

Este documentodebe ser emitido por la autoridad sanitaria del país exportador y
es un documento básico cuando se trata de registrar productos farmacéuticos de
importación.
16

En vista de que la mayoría de los países acepta el modelo de certificación de la
OMS, es recomendable el establecimiento y la utilización de este modelo por los
países que no lo tienen, a fin de unificar este requisito y por las ventajas antes
expuestas.

El país que desee participar, y no lo haya hecho aún, debe notificar a la OMS su
intención en el esquema de certificación. El país deberá definir el grado de
extensión de su participación, y la autoridad competente para recibir u otorgar
información provista en el esquema. En enero de 1977, 140 de los 190 Estados
Miembros de la OMS habían informado oficialmente su intención de participar.

a) El laboratorio productor, o planta fabricante del medicamento (del país
exportador), el cual debe producirlo de acuerdo a las Buenas Prácticas de
Manufactura establecidas.

b) La autoridad sanitaria regulatoria del país exportador del producto, la cual
debe inspeccionar la planta fabricante y confirmar que la misma cumple con
las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM).

c) La autoridad regulatoria del país importador, la cual debe exigir de su
contraparte del país exportador del producto la información de registro del
producto que se quiere importar (registrar).

Este documento debe ser emitido por la autoridad sanitaria del país exportador y
es un documento básico cuando se trata de registrar productos farmacéuticos de
importación.

Brasil:
Para Brasil es indispensable contar con el certificado de venta libre, ya que
representa una garantía de que el medicamento a exportar es adecuado para la
comercialización y se fabrica de acuerdo a las Buenas Prácticas de Manufactura.

4.8.1.3 Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM)
del país exportador.

Además del certificado de venta libre (CVL) este certificado lo exigen la mayoría
de los países. Algunas autoridades, (de países europeos principalmente), emiten
este documento en forma conjunta con el CVL, estando incluido como parte del
Certificado de Producto Farmacéutico objeto de comercio internacional.

De igual manera, en las legislaciones estudiadas, se exige el Certificado de BPM
conjuntamente con el Certificado de Libre Venta (o comercialización en algunos
países) mientras que otros países lo exigen separadamente.

Brasil:

Para Brasil es indispensable que el país el país exportador cuente con certificado
de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) emitido por la autoridad sanitaria
nacional.

4.8.1.4 Certificado de análisis del producto terminado (protocolo
de análisis).

El que se refiere a un lote individual de producto. En algunos países debe
corresponder con el lote de las muestras del producto para obtener el registro.

Brasil:

Para Brasil además del certificado de análisis del producto terminado es necesario
incluir las especificaciones del producto terminado.

4.8.1.5 Certificado de análisis de la(s) sustancia(s) activa(s).

En los documentos estudiados de Argentina, Paraguay y Perú no aparece referido
este requisito.

Brasil:

Para Brasil además del certificado de análisis de la(s) sustancia(s) activa(s) es
necesario incluir también los certificados de análisis de los excipientes o
componentes de la fórmula, así como sus especificaciones.

4.8.1.6 Fórmula-cualitativa completa del medicamento.

Referida en algunos casos no sólo por unidad posológica, sino también por 100 g
o 100mL de producto.

Brasil:

Descripción y composición del producto terminado: deberá incluirse la descripción
de su composición cualitativa y cuantitativa, por unidad posológica y por ciento
(peso o volumen) detallando cada uno de los componentes, ingrediente(s)
farmacéutico(s) activo(s), conservadores, estabilizadores y excipientes, según
aplique, declarando la función de cada uno de ellos.

4.8.1.7 Especificaciones y método analítico del producto
terminado y de la(s) sustancias (s) activa(s).

Para medicamentos conocidos las especificaciones y métodos analíticos por lo
general están apegados a farmacopeas reconocidas internacionalmente (USP,
EP, BP,JP) o en su defecto al tratarse de métodos analíticos propios se deben
incluir las validaciones de dichas metodologías; esto último también aplica para
medicamentos nuevos.

Brasil:

Para Brasil es necesario relacionar la descripción completa de las especificaciones
de calidad (físicos, químicos y microbiológicos) y límites de aceptación en forma
de tabla e independientes de los métodos analíticos y la referencia de calidad
(farmacopea de referencia o propias del fabricante). En caso de que los métodos
analíticos sean propios del fabricante se deben incluir las validaciones
correspondientes.

4.8.1.8. Método de manufactura.

En los documentos estudiados de Paraguay, Perú y Venezuela, no aparece
referido este requisito.

Brasil:

Para Brasil referente a la descripción del proceso de manufactura: debe
presentarse:

a) Una descripción del proceso de manufactura que incluya todos los pasos o
etapas hasta la obtención del producto final, acondicionamiento y etiquetado.

b) Remitir un diagrama de flujo del proceso, que incluya las etapas de fórmulación,
llenado, liofilización (si procede), etiquetado y estuchado, indicando los puntos en
los que ocurre el ingreso de material y señalando los pasos intermedios, puntos
críticos y los controles del proceso.

c) Controles de pasos o etapas críticas y productos intermedios claves.

d) En el caso de que en la fabricación del producto esté involucrado más de un
fabricante, el diagrama de flujo debe incluir el (los) paso(s) en que participa cada
uno.

e) Información sobre validación del proceso.

f) Reprocesos, con su justificación y debidamente validados, en los casos que
proceda.

4.8.1.9 Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura del
laboratorio nacional que elaborará el producto.

Este requisito lo exige la mayoría de las autoridades y el mismo es otorgado por
las autoridades nacionales de cada país.

Brasil:

Para Brasil es indispensable que el país exportador cuente con certificado de
Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) emitido por la autoridad sanitaria
nacional.

4.8.1.10 Declaración de origen del producto (nacional o
importado).

Este requisito lo exigen la mayoría de los países y lo otorgan las autoridades
nacionales de cada país.

Brasil:

Para Brasil es necesario declarar el fabricante del producto terminado y se deben
indicar el (los) nombre(s), dirección, teléfono, fax, correo electrónico de todos los
laboratorios que fabrican el producto final y presentar las siguientes informaciones
y documentos, incluidos los laboratorios contratados, aunque sean distintos del
titular del registro:

a) En caso de ser más de uno, especificar lo siguiente:

 El fabricante principal.
 Las etapas o pasos en que participa cada uno.

b) En caso de que el (los) fabricante(s), no coincida(n) con el titular del registro del
medicamento, debe constar el documento legal que establezca la relación entre
ambos.

c) Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) del (los) fabricante(s)
participante(s) en el proceso de producción del medicamento, como por ejemplo
fabricante del diluyente, laboratorio acondicionador del producto terminado,
encargado del etiquetado y estuchado o que participe en cualquier otra etapa del
proceso, en los casos que no se declare en el certificado de un producto
farmacéutico (CPF), conforme el esquema de certificación de la calidad de los
productos farmacéuticos objeto de comercio internacional de la Organización
Mundial de la Salud (OMS), otorgado por la Autoridad Reguladora Nacional (ARN)
donde esté ubicado el fabricante. El Certificado deBPM debe indicar las áreas
para los cuales está autorizado el establecimiento.

d) Para medicamentos que deben ser reconstituidos debe declararse el nombre,
dirección, teléfono, fax, correo electrónico del fabricante del diluyente, en caso que
se incluya en su presentación.

4.8.1.11 Actualización de la información de registro.

Todos los documentos estudiados contemplan la obligación de informar a la
autoridad sanitaria las modificaciones y/o actualizaciones de la fórmula que se
haya registrado previamente.

Brasil:

Brasil no es la excepción, en este punto se deben informar y realizar los trámites y
pagos correspondientes de cualquier modificación a las condiciones originales de
registro ya sea por modificación a la fórmula, cambio de proveedores de las
materias primas, cambio de envase cierre-contenedor, modificación en las
leyendas en los proyectos de etiquetas, cambio o modificación del proceso de
manufactura (esta debe incluir la evaluación de impacto así como un diagrama de
flujo).

4.8.1.12 Pruebas de estabilidad del producto.

Aunque entre los países varían los requisitos exigidos, todos requieren la
presentación de pruebas de estabilidad que avalen el período de validez
propuesto para el producto.

Debido a la variedad de las condiciones climatológicas del área — desde México
hasta Argentina— este es un requisito que lo deberán exigir las autoridades con el
fin de asegurar la validez de los productos, y aunque la estabilidad de un producto
depende mucho de la formulación, también está muy ligada a las diferentes
temperaturas a las que dicho producto esté expuesto.

Muchas de las legislaciones estudiadas no indican la metodología que exigen para
la presentación de los estudios de estabilidad. En este punto es recomendable
evaluar los criterios de la OMS para la realización y el reporte de los estudios de
estabilidad, a fin de adoptar un criterio armonizado en esta materia. Más aún,
tomando en cuenta la apertura de los mercados, en donde se ven importaciones y
exportaciones de medicamentos entre los países de la región, se debe asegurar
que el medicamento llegará a su destino final a través de los canales de
distribución sin modificación en sus especificaciones y características originales.

Brasil:
Para Brasil los estudios de estabilidad del producto terminado, se debe remitir el
estudio de estabilidad, según zona climática que corresponda:

Protocolos y resultados del estudio de estabilidad que justifiquen el período de
validez propuesto, remitir estudio de estabilidad, incluyendo:

a) Protocolo del estudio.

b) Especificaciones de calidad y métodos analíticos.

c) Descripción detallada del sistema envase cierre del producto evaluado.

d) Condiciones de conservación (temperatura, sensibilidad a la luz y humedad
relativa ambiente).

e) Resultados de al menos tres lotes del producto terminado elaborados
preferentemente a partir de lotes diferentes de ingrediente farmacéutico
activo.

f) Conclusiones y período de validez y condiciones de conservación
propuestos.

g) Los estudios de estabilidad deben estar firmados por el profesional
responsable del estudio.

h) Cuando el medicamento se acompaña en su presentación de un solvente o
diluyente, se requiere la presentación de estudios de estabilidad del
producto diluido, disuelto o dispersado según proceda en las condiciones
de utilización.

i) Si se utiliza más de un vehículo para su preparación se deben presentar los
datos de los estudios de estabilidad realizados para cada uno de ellos.

j) Si un producto es envasado en dos o más sistemas de envase/cierre, se
presentarán los estudios de estabilidad para cada uno de ellos.

k) Si un producto es envasado en dos o más volúmenes, se presentarán los
estudios de estabilidad de acuerdo a la normatividad internacional vigente.

l) Se requiere la presentación de estudios acelerados y de vigencia
terapéutica (vida de estante) o vigencia terapéutica exclusivamente.

4.8.1.13 Especificaciones del material de envase/empaque de los
productos.

Es requisito común a todos los países. En los documentos de Nicaragua, Perú,
Argentina y Bolivia no aparece referido este requisito.

Brasil:
Para Brasil se debe incluir la descripción del sistema envase cierre empleado:
describir de forma detallada el tipo y forma del envase y sistema de cierre en el
cual se encuentra contenido el producto terminado, incluyendo nombre, referencia
de calidad, materiales que los constituyen y especificaciones de calidad (índices y
límites de aceptación) de cada uno.

4.8.1.14 Vigencia del registro sanitario.

La mayoría de los países estipulan en su legislación farmacéutica una vigencia del
registro sanitario de cinco años, con excepción de Colombia, cuyos registros
tienen una vigencia de 10 años y, México que cuenta con una vigencia del registro
sanitario de 5 años.

Brasil:
Para Brasil la vigencia del registro sanitario es de 5 años, debiendo someterse su
renovación antes de que venza dicho periodo para poder seguir comercializando
el medicamento.

4.8.1.15 Exención del registro

Todas las legislaciones (la de Nicaragua no aparece referida) contemplan la
exención de registro sanitario por las autoridades en casos de: emergencias,
epidemias, importación de productos para ensayos clínicos.

Brasil:
Para Brasil solo para drogas nuevas con fines de experimentación y con permiso
por la autoridad hasta por 3 años.

En cuanto a las diferencias de requisitos exigidos por las autoridades para el
Registro Sanitario se pueden observar las siguientes:

4.8.2 Prueba de disolución

Se observa que la exigencia de este requisito varía entre los países, utilizándose
esta prueba para demostrar la equivalencia de un producto.

En este punto es recomendable que los países tomen en cuenta el criterio de la
OMS a fin de unificar esta exigencia.

La OMS recomienda que para ciertos principios activos y formas farmacéuticas, la
equivalencia de un producto puede ser evaluada a través de una prueba de
disolución in vitro, esto puede ser considerado aceptable en los siguientes casos:

a) Para productos que no requieren estudios in vivo.

b) Cuando existe un producto similar con diferentes concentraciones, siempre y
cuando dichos productos sean elaborados por el mismo fabricante y en el mismo
sitio de manufactura, y cuando:

- su composición cualitativa sea la misma en las diferentes concentraciones
usadas;

- la proporción ingrediente activo/excipiente se mantiene constante para las
diferentes concentraciones utilizadas, o si la concentración del ingrediente activo
es muy pequeña la proporción entre los excipientes se mantiene constante;

- se haya realizado un estudio apropiado de equivalencia utilizando por lo menos
una de las concentraciones de la formulación, que usualmente es la de mayor
concentración, a menos que se escoja la de menor concentración por razones de
seguridad; y

- en caso de disponibilidad sistémica, la farmacocinética haya demostrado ser
lineal sobre el rango terapéutico de la dosis. Aunque estos lineamientos están
referidos principalmente a los requisitos para el registro de productos genéricos,
hay que notar que la prueba de disolución in vitro es también de utilidad cuando se
desea confirmar que las características de calidad y actividad terapéutica de un
producto permanecen inalterables después de pequeños cambios realizados en la
fórmula o en la manufactura luego de su aprobación.

Brasil:
En el caso de Brasil toma en cuenta el criterio de la OMS expuesto anteriormente.

4.8.3 Evaluación farmacológica/toxicológica y clínica/preclínica

La evaluación farmacológica de los productos es común a la mayoría de los
países, observándose procedimientos diferentes en la evaluación de los productos
dependiendo del producto que se trate.

En algunospaíses como Colombia, Ecuador, y Venezuela es común una
clasificación de los medicamentos para su evaluación en:

1) conocidos.
2) nuevos.

Colombia:

Los medicamentos conocidos son objeto de una evaluación farmacéutica y legal.

Los productos nuevos son objeto además de una evaluación farmacológica y en
esta se toma en cuenta una lista de países de referencia: Estados Unidos de
Norteamérica, Canadá, Alemania, Suiza, Francia, Inglaterra, Dinamarca, Holanda,
Suecia, Japón y Noruega. Esta evaluación farmacológica para estos países y
Brasil en general contiene:

Información farmacológica

Nombre comercial
Composición (fórmula cuali-cuantitativa)
Forma farmacéutica
Presentaciones
Indicaciones
Contraindicaciones
Precauciones y advertencias
Reacciones adversas
25

Interacciones
Vía de administración
Dosificación
Farmacovigilancia
Historial comercial
Publicaciones

Ecuador:

Existe la misma clasificación de producto conocido y nuevo, e igualmente cuenta
con un procedimiento simplificado de registro sanitario para genéricos.

Para los medicamentos conocidos se exige la vigencia de la documentación
farmacológica y clínica, y además si los mismos han sido registrados como
importados, hay el compromiso de establecer un programa de farmacovigilancia
enviando semestralmente los resultados.

Venezuela:

Igualmente dispone de una clasificación para la evaluación de los productos
farmacéuticos de conocidos y nuevos, y los requisitos para la evaluación aunque
no se encuentran citados en el documento estudiado, están publicados en las
Normas Farmacológicas del Instituto Nacional de Higiene R.R. (1995).

Argentina:

Contempla dos listas de países (anexos A y B de los Decretos 150/92 y 177/93)
que son la base para la evaluación del producto.
Los productos que provienen de países del anexo A sólo requieren presentar
información sobre biodisponibilidad, aplicándose esta disposición a los productos
ya inscritos como a las nuevas especialidades medicinales o farmacéuticas que
aún no se encuentran inscritas en el registro local.

Los productos de los países que no se encuentran en el anexo A deben
acompañar información que acrediten la eficacia e inocuidad del producto, y
además deben estar autorizados y estar comercializándose en el país de origen.

En otros países se observa una diferenciación de los requisitos en cuanto a si el
producto a registrar es de importación o nacional.
En cuanto a la evaluación toxicológica y clínica de los productos, la situación en la
mayoría de los países es similar a la presentada anteriormente para la evaluación
farmacológica.

OMS:

Aquí es oportuno señalar y considerar los criterios de la OMS para la evaluación
de productos farmacéuticos que contienen ingredientes activos conocidos, para
los cuales la OMS establece la información técnica que debe ser requerida:

 Nombre del producto.

 Ingrediente activo (usando la denominación común internacional/INN),
descripción de los métodos de manufactura y control en proceso del
ingrediente activo-forma farmacéutica.

 Vía de administración.

 Categoría terapéutica.

 Fórmula cuantitativa completa y justificación, así como método de
manufactura correspondiente a la forma farmacéutica

 Especificaciones de control de calidad de las materias primas, productos
intermedios y producto terminado, conjuntamente con el método analítico
validado.

 Protocolo analítico del lote conjuntamente con el número del mismo y
fecha de manufactura, inclusive cuando proceda, el lote o lotes utilizados en
los estudios de bioequivalencia.

 Indicaciones, dosis y modo de uso.

 Contraindicaciones, advertencias, precauciones e interacciones con otros
medicamentos.

 Uso en el embarazo y grupos especiales de pacientes.

 Reacciones adversas.

 Tratamiento y sobredosificación.

 Datos sobre equivalencia (biodisponibilidad comparativa, estudios
farmacodinámicos o clínicos y estudios comparativos de disolución in vitro).

 Datos de estabilidad (vida útil propuesta y condiciones de almacenamiento
recomendadas).

 El empaque, envase y rotulado, incluyendo la información del producto.

 Datos sobre distribución del producto (ej. medicamento de venta libre,
bajo prescripción, bajo receta controlada etc.).

 Autorización de venta del fabricante (informe de la inspección más
reciente, fecha de la autorización y nombre de la autoridad que otorgó la
autorización).

 El importador/distribuidor.

 La situación de registro del país exportador del producto y su
disponibilidad, un resumen de la evaluación de los documentos por la
autoridad reguladora del país exportador, así como la situación de registro
en otros países.

Si se trata de una forma farmacéutica con un sistema novedoso que modifique su
liberación por ejemplo tabletas de liberación prolongada, o de una nueva ruta de
administración propuesta, se deberán incluir también estudios clínicos e
información de apoyo.

Para el caso de principios activos nuevos (nuevas moléculas), la información
solicitada para el registro deberá ser más extensa y basarse principalmente en su
seguridad y eficacia, además de su calidad para el uso propuesto y tomando en
cuenta de manera detallada lo siguiente:

a) su química (estructura, propiedades físicas, síntesis, especificaciones,
impurezas y estabilidad);

b) sus propiedades farmacológicas en animales y humanos;

c) estudios toxicológicos (agudos y crónicos en animales, incluidos los de
carcinogenicidad);

d) estudios teratológicos y de reproducción en animales;

e) estudios clínicos.

Asimismo, se recomienda el establecimiento de un programa de monitoreo y
farmacovigilancia con la autoridad sanitaria.

Brasil: Brasil sigue las consideraciones de la OMS citadas anteriormente.

4.8.4 Rotulación (textos en empaque y envase).

Entre los países se presentan similitudes relacionadas con el texto básico en el
rotulado de los productos, a continuación se mencionan las más comunes entre
los países estudiados:

1) Declaración del fabricante y/o representante.

2) Contenido/presentación. En los documentos de Paraguay y Perú no
aparece referida esta exigencia.

3) Fecha de caducidad.

4) Conservación del producto.

5) Número de lote.

6) Condición de dispensación/prescripción.

7) Nombre de marca y nombre genérico.

8) Número de registro sanitario del producto.

9) Declaración de la fórmula cuali/cuantitativa.

La legislación de la mayoría de los países exige la colocación de los ingredientes
activos como parte del texto (en los documentos de Nicaragua Paraguay y Perú no
aparece referida esta exigencia).

Las diferencias observadas se presentan en relación a los textos de:

 forma farmacéutica.

 fecha de elaboración.

 advertencias/contraindicaciones.

 dosis.

 modo de empleo e indicaciones.

 vía de administración.

Prospecto interno o inserto.

En indicaciones, por ejemplo, se puede observar que todos los países exigen la
colocación de las indicaciones, los rótulos, sin embargo algunos de ellos
contemplan su colocación sólo para productos farmacéuticos de venta sin receta
médica (Colombia, Ecuador, Perú, Venezuela).

Brasil
La autoridad requiere que los rótulos de envase primario y secundario contengan:

El nombre del producto, el fabricante, el establecimiento de producción y dirección.

El número de registro precedido de las letras de la junta de la autoridad de
vigilancia de salud del Ministerio de Salud.

El número de lote o partida con la fecha de fabricación.

El peso, volumen o cantidad de fluido de la unidad, según el caso.

Propósito, uso y aplicación.

La forma de preparación, cuando sea apropiado.

Precauciones, cuidados especiales, y la aclaración de los riesgos derivados de su
uso, cuando sea apropiado.
El nombre del responsable técnico (responsable sanitario), número de registro, y
las siglas la autoridad profesional respectiva.

Propuesta:

Sobre este punto, sería aconsejable que las autoridades sanitarias responsables
del registro y actuando dentro de un marco de armonización latinoamericana,
iniciaran las conversaciones a fin de establecer la unificación y estandarización de
la terminología a emplearse en los textos de empaques y envases de los
medicamentos, previo acuerdo con la industria farmacéutica para tal fin.

Esta unificación ayudaría mucho a la simplificación de los procesos relacionados
con la logística de textos del material de empaque y envase de los productos y se
producirá disminución del costo del mismo y una mayor dinámica en el proceso
industrial. Se disminuirá también el margen de errores, ya que al elaborar un texto
unificado, el mismo es válido para toda la región.

Igualmente, al elaborarse diferentes lotes de productos para toda una región, se
puede llevar un mejor control de los componentes de empaque utilizados, con lo
que se logran las siguientes ventajas:

1) Mejor control de los componentes de empaque y envase.

2) Simplificación del proceso de producción (mayor rapidez y efectividad).

3) Mayor seguridad de que el texto impreso es el aprobado, ya que es uno
solo.

4) Disminución de costos de los productos.

Asimismo, es conveniente y recomendable la unificación de criterios para los
textos de envase primario, y específicamente los de envase muy pequeño, en los
cuales la información que ha de colocarse debe ser bastante reducida.

En algunas de las legislaciones estudiadas ya se contempla el texto de los
envases primarios.

4.8.5 Control de calidad y Buenas Prácticas de Manufactura

Se observa en los documentos estudiados que todos los países –en el documento
de Uruguay no aparece referido– cuentan con normas que reglamentan la
aplicabilidad de normativas de control de calidad, siendo las mismas de carácter
obligatorio.

El fabricante debe contar con un sistema de control que abarque desde la materia
prima y el control del producto en proceso hasta el control del producto terminado,
a fin de garantizar la calidad de los productos que elabora.

El tema del control de calidad ya se encuentra bastante estudiado y discutido por
áreas latinoamericanas.

Muchas de las normativas referentes a este tema se encuentran en forma más
detallada en otros documentos como los reglamentos, decretos o manuales de
cada país.

Asimismo, todos los países estudiados cuentan con normativas para la
fiscalización e inspección de los establecimientos farmacéuticos (fabricante y/o
distribuidor).

Esta labor la ejercen las autoridades de salud a través de los equipos de
inspectores. Se realizan auditorías de control de calidad y captación de muestras
al azar, efectuándose controles no sólo del producto terminado sino también de
materias primas y del proceso de producción. Se exige en todo caso la
aplicabilidad de las Buenas Prácticas de Manufactura y de Laboratorio.

Con referencia a la responsabilidad sobre el control y verificación de la calidad en
el establecimiento farmacéutico, la misma varía de país a país, pero en la mayoría
de los países es el farmacéutico (químico farmacéutico, director técnico, o
regente) quien tiene la responsabilidad de la calidad de los productos de un
laboratorio. En algunos países, y cuando se trata de productos importados, es el
representante de la empresa quien asume esta responsabilidad.

Brasil:
En cuanto a la regulación de Brasil en cuestión de Buenas Prácticas de
Manufactura está referida en la resolución RDC No. 17, de 16 de abril de 2010.

En cuanto a los códigos normativos aceptados para efectuar los controles de
calidad, la mayoría de los países aceptan las farmacopeas: USP/NF (United
States Pharmacopeia, National Fórmulary), de la OMS y Codex Francés
(farmacopea francesa). Igualmente aceptan las farmacopeas nacionales aquellos
países que cuentan con ellas (ej. Brasil, Chile, México, Argentina).

4.8.6 Farmacovigilancia

Es una materia relativamente reciente que se ha incorporado a las legislaciones
de medicamentos. La legislación de Brasil estudiada, aunque es la más antigua
(1976/1977) contempla que todos los informes sobre accidentes y reacciones
nocivas deben ser reportados a la autoridad sanitaria.

Legislaciones estudiadas recientemente como las de Ecuador, México, Nicaragua,
Paraguay, Perú y Venezuela contemplan un sistema de farmacovigilancia.

Todos los países (a excepción de Argentina y Uruguay, en cuyos documentos no
aparece referido este término) contemplan la obligatoriedad de informar a la
autoridad los efectos adversos de los productos.

Chile:

La legislación señala que cuando mediante antecedentes científicos emanados de
la OMS, de organismos o entidades nacionales o internacionales, o de su propia
investigación, la autoridad tenga la convicción que un producto no es seguro o
eficaz en su uso, conforme a lo aprobado en el registro, podrá exigir las
modificaciones necesarias que garanticen la seguridad y eficacia en el uso de
dicho producto, o solicitar al Ministerio de Salud el pronunciamiento para la
cancelación inmediata del registro sanitario.

México:

Señala que cuando la Secretaría de Salud cuente con evidencia de que un
insumo carece de seguridad, eficacia, pureza o estabilidad, aplicará las medidas
de seguridad previstas en la ley, y en su caso revocará el registro, lo que
notificará al titular del registro para que exponga lo que a su derecho convenga.

Ecuador:

Indica que en caso del registro de medicamentos nuevos — importados— se
establece el compromiso del laboratorio proponente del registro, el cual se
responsabiliza de establecer un sistema de farmacovigilancia en el país o enviar
los resultados de los programas de farmacovigilancia de la casa matriz que se
tengan previstos en los tres años a partir de la concesión del registro sanitario, lo
cual permitirá rectificar o ratificar sus indicaciones, contraindicaciones, efectos
adversos y obtener además información relevante que se refiera a la seguridad y
eficacia terapéutica del producto.

Perú:

Establece que en cualquier momento se podrá cancelar el registro sanitario de
un producto cuando la información o evidencias recogidas en el marco de las
acciones de farmacovigilancia que se desarrollan en el país, demuestren que su
uso o consumo constituye un peligro para la salud.

Sobre este tema es aconsejable que las autoridades sanitarias de los países,
actuando dentro de un marco armonizado, adopten las medidas necesarias —
basándose en la información relacionada con efectos adversos, retiros del
mercado, enmiendas u otro tipo de información científica encontrada por el
fabricante, especialistas o investigadores o proveniente de los organismos
internacionales o del intercambio con agencias reguladoras depaíses
desarrollados— que garanticen la inocuidad y seguridad del uso de los
medicamentos.

4.8.7 Promoción y Publicidad

La promoción de productos dirigida a los profesionales de la salud se diferencía de
la promoción destinada al público en general, denominando a esta última
publicidad o propaganda.

La mayoría de las legislaciones estudiadas establecen que los textos de
promoción y publicidad de productos farmacéuticos deben ajustarse, a lo que ha
sido autorizado para el producto en el momento o posteriormente a su registro.
Igualmente contemplan una diferencia entre la promoción y publicidad de
medicamentos de venta libre y la promoción de medicamentos de venta con
prescripción médica.

4.8.8 Medicamentos de venta libre:

En las legislaciones estudiadas se puede observar que la publicidad de los
medicamentos de venta libre está permitida en los medios de comunicación
masiva al alcance del público radio, televisión y prensa, (en los documentos de
Argentina, Bolivia, y Uruguay no aparece referido este punto).
La información debe ser veraz, sin contener exageraciones.

4.8.9 Medicamentos de venta con prescripción:

Existe un criterio casi unificado en la mayoría de los países de la región. La
promoción de medicamentos de venta con prescripción, está orientada al
prescriptor (médico, odontólogo) y al dispensador (farmacéutico), y la misma debe
incluir básicamente información científica y técnica del medicamento que contenga
las acciones, indicaciones, uso terapéutico, efectos colaterales, riesgos de
administración, riesgos de farmacodependencia, advertencias y otros.
La información, al igual que la de los medicamentos de venta libre debe
corresponder con la consignada a la autoridad en el momento del registro.

En algunos países se requiere autorización previa por la autoridad sanitaria para la
promoción dirigida a los profesionales de la salud, como es en el caso de México.

En Ecuador toda la promoción y publicidad de los productos deben ser aprobadas
previamente por la autoridad.

Sobre este tema y tomando en cuenta la tendencia a la armonización en otras
áreas regulatorias, es recomendable que las autoridades de los países
establezcan criterios unificados y de común acuerdo con la industria farmacéutica
para la vigilancia de la publicidad y promoción de medicamentos, a fin de
garantizar una información acorde a lo autorizado en el registro sanitario, y que la
misma pueda emplearse indistintamente en el futuro en los países de la región.

4.8.10 Legislación Sanitaria en Medicamentos

Este análisis toma como base los documentos señalados a continuación que
corresponden a las legislaciones de los países seleccionados:

1. Argentina, Decreto 150/92 y Decreto 177/93 modificación del 150/92.

2. Bolivia, Ley Boliviana del Medicamento 1737 del 17 de diciembre de 1996.

3. Brasil, Ley 6360 del 23 de diciembre de 1976 y Decreto 79094 del 5 de
enero de 1977.

4. Chile, Reglamento del Sistema Nacional de Control de Productos
Farmacéuticos, Alimentos de Uso Médico y Cosméticos y Decreto Supremo
1876/1995.

5. Colombia, Ministerio de Salud, Decreto 677 del 26 de abril de 1995.

6. Ecuador, Reglamento de Registro Sanitario para medicamentos en general,
dispositivos médicos, cosméticos, productos higiénicos y perfumes,
publicado en el Registro Oficial, órgano del Gobierno de Ecuador el 10 de
agosto de 1996.

7. México, Secretaría de Salud. Reglamento de Insumos para la Salud,
publicado en el Diario Oficial el 4 de febrero de 1998. Última reforma
publicada en el DOF el 14 de marzo de 2014

8. Nicaragua, Ley 292 de Medicamentos y Farmacias publicada en La Gaceta,
Diario Oficial el 4 de junio de 1998.

9. Paraguay, Poder Legislativo. Ley 1119 de productos para la salud y otros,
aprobada el 29 de mayo de 1997 y sancionada el 21 de agosto de 1997.

10. Perú, Congreso de la República. Ley General de Salud 26842 publicada el
20 de julio de 1997 en el Diario Oficial El Peruano y Decreto Supremo 010-
97-SA del 3 de diciembre de 1997.

11. Uruguay, Ministerio de Salud Pública. Decreto 388/994 del 31 de agosto de
1994 reglamentario del Decreto Ley 15443 referente al registro de
medicamentos, publicado en el Diario Oficial el 9 de setiembre de 1994.

12. Venezuela, Cámara de Diputados, Secretaría. Exposición de motivos y
Proyecto de Ley de Medicamentos del 5 de abril de 1995.

Las siguientes tablas son un análisis comparativo de la legislación sanitaria de
medicamentos de 12 países de Latinoamérica. Los documentos en los que se
basa el análisis son los mencionados arriba.

Tabla 1. Registro sanitario

Argentina Bolivia Brasil México
Documento Decreto 150 de 1992
(modificado por
Decretos 1.890/92 y
177/93)

Ley Boliviana del
Medicamento (Ley
1737 del 17 de dic de
1996). Publicada en
Gaceta oficial de
Bolivia, Año XXXVI,
No 1965, 17 de dic de
1996
Ley 6360 del 23 de
septiembre de 1976.
Decreto 79.094 del 5
de enero de 1977.
Secretaría de Salud.
Reglamento de
insumos publicado el
04.02.98
Requisitos / Recaudos
1. Representante
Legal
Sí Sí Sí Sí
2. Certificado de
calidad de producto
farmacéutico
(Certificado de libre
Venta)
Sólo productos
importados de países
del anexo II del
Decreto 177/93
Sí Sí Sí
3. Certificado de BPF
del país de origen
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí
4. Certificado de
análisis de las
sustancia (s) activa (s)
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Argentina Bolivia Brasil México
5. Certificado de
análisis del producto
terminado
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí Sí
6. Fórmula cuali-
cuantitativa completa
Sí Sí Sí Sí
7. Especificaciones y
método analítico del
producto terminado
Sí Sí Sí Sí
8. Especificaciones y
método analítico de
la(s) sustancia(s)
activa(s)
No aparece referido
en el documento
revisado
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
9. Método de
manufactura
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
10. Método de
disolución
No aparece referido
en el documento
revisado
No aparece referido
en el documento
revisado
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí
11. Certificado de
BPF del laboratorio
que fabricará el
producto
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.
38

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Argentina Bolivia Brasil México
12. Declaración de
origen del producto
(nacional/importado)
Sí Sí Sí Sí
13. Actualización de la
información
Sí Sí Sí Sí
14. Estabilidad del
productoSí Sí Sí Sí
15. Especificación de
material de empaque
y/o envase
No aparece referido
en el documento
revisado
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
16. Evaluación
farmacológica
Sólo estudios de
biodisponibilidad para
productos importados
según lista de países
de anexos I y II
(Decretos 150 y 177)
No aparece referido
en el documento
revisado
Aparece referido en
forma general para
nuevos productos
Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Argentina Bolivia Brasil México
17. Evaluación
toxicológica
Para productos a ser
elaborados
localmente , que sean
novedad; los
importados de un país
del anexo II que no
tengan similares en el
registro sanitario
nacional o importados
manufacturados en
países no incluidos en
anexo I y II y no
estuvieren
autorizados en alguno
de los países del
anexo II(a)
No aparece referido
en el documento
revisado
Aparece referido en
forma general para
nuevos productos
No aparece referido
en el documento
revisado
18. Evaluación
preclínica-clínica
Igual a (a) del punto 17 No aparece referido
en el documento
revisado
Aparece referido en
forma general para
nuevos productos
No aparece referido
en el documento
revisado
19. Vigencia del
registro
5 años 5 años 5 años 5 años.
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Argentina Bolivia Brasil México
20. Modalidades de
registro
Sí. Productos
autorizados en países
indicados en anexos I
y II
No No Sí
21. Exención de
registro
Sí. La dispondrá la
autoridad
Sí Solo para drogas
nuevas con fines de
experimentación, y
con permiso de la
autoridad hasta por
tres años
Sí
22. Sanciones Sí. Conforme a lo
previsto en la Ley No.
16.463
Sí. A las infracciones
por transgresión de
artículos relacionados
con la presente ley
Sí. Las infracciones a
la ley y decreto
penaliza a las
empresas o personas
naturales
Sí
Rotulación (Texto en empaques)
1. Declaración del
fabricante y/o
representante
Sí Sí Sí Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Argentina Bolivia Brasil México
2. Contenido
/presentación
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
3. Farmacéutica Sí No aparece referido
en el documento
revisado
No aparece referido
en el documento
revisado
No aparece referido
en el documento
revisado
4. Número de lote Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
5. Fecha de
elaboración
No No aparece referido
en el documento
revisado
Sí No
6. Fecha de
caducidad
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
7. Conservación del
producto
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Argentina Bolivia Brasil México
8. Condiciones de
dispensado/
prescripción
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
9. Nombre de marco
y/o genérico
Sí (ambos) No aparece referido
en el documento
revisado
SÍ. El nombre de
marca es el que
aparece referido
Sí (ambos)
10. Advertencias /
contraindicaciones

Sólo en prospecto
interno
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
11. Fórmula cuali-
cuantitativa
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sólo ingredientes
activos
12. Dosis y modo de
empleo
Sólo en prospecto
interno
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
13. Vía de
administración
Sólo en prospecto
interno
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Argentina Bolivia Brasil México
14. Indicaciones Sólo en prospecto
interno
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
15. Número de
registro sanitario
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
16. Inserto (prospecto
interno)

Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
17. Textos especiales
o específicos
Medicamento
autorizado por el
Ministerio de Salud y
Acción Social ,
número de certificado
No aparece referido
en el documento
revisado
Los empaques de
productos de venta
con prescripción
médica deben llevar
una banda roja y la
siguiente frase: venta
con prescripción
médica
Los empaques de
productos de venta
con prescripción
médica deben llevar la
siguiente frase: su
venta requiere receta
médica
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Tabla 1. Registro sanitario

Colombia Ecuador Chile Nicaragua
Documento Ministerio de Salud.
Decreto 677 del
26.04.95
Reglamento Registro
Sanitario para
medicamentos en
general publicado el
10.08.96
Reglamento del
Sistema Nacional de
Control de Productos
Farmacéuticos,
Alimentos de uso
Médico y Cosméticos,
Decreto Supremo
1876/1995
Ley 292 de
Medicamentos y
Farmacias publicada
el 04.06.98
Requisitos / Recaudos
1. Representante
Legal
Sí Sí Sí Sí
2. Certificado de
calidad de producto
farmacéutico
(Certificado de libre
Venta)
Sólo productos
importados de países
del anexo II del
Decreto 177/93
Sí Sí Sí. (debe contener el
número de registro
sanitario en el país de
origen)
3. Certificado de BPF
del país de origen
Sí. (Con copia vigente
de licencia de
funcionamiento de
laboratorio)
Sí Sí (del país
exportador)
No aparece referido
en el documento
revisado
4. Certificado de
análisis de las
sustancia (s) activa (s)
Sí Sí Sí Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Colombia Ecuador Chile Nicaragua
5. Certificado de
análisis del producto
terminado
Sí Sí No aparece referido
en el documento
revisado
Sí
6. Fórmula cuali-
cuantitativa completa
Sí Sí Sí Sí
7. Especificaciones y
métodoanalítico del
producto terminado
Sí Sí Sí Sí
8. Especificaciones y
método analítico de
la(s) sustancia(s)
activa(s)
Sí Sí Sí Sí
9. Método de
manufactura
Sí Sí (resumen) Sí Sí
10. Método de
disolución
Sí Sí Sí Sí
11. Certificado de
BPF del laboratorio
que fabricará el
producto
Sí Sí Sí Sí
12. Declaración de
origen del producto
(nacional/importado)
Sí Sí Sí Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.
46

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Colombia Ecuador Chile Nicaragua
13. Actualización de la
información
Sí Sí Sí Sí
14. Estabilidad del
producto
Sí Sí Sí Sí
15. Especificación de
material de empaque
y/o envase
Sí Sí No aparece referido
en el documento
revisado
No
16. Evaluación
farmacológica
Sí. Productos nuevos
Resumen. Productos
conocidos
Sí Sí Sí
17. Evaluación
toxicológica
Sí. Productos nuevos
Resumen. Productos
conocidos
Sí Sí Sí
18. Evaluación
preclínica-clínica
Sí. Productos nuevos
Resumen. Productos
conocidos
Sí Sí Sí
19. Vigencia del
registro
10 años (renovación
tres meses antes del
vencimiento)
No aparece referido
en el documento
revisado
5 años 5 años
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Colombia Ecuador Chile Nicaragua
20. Modalidades de
registro
Sí. En circunstancias
de emergencia
determinadas por la
autoridad o para la
realización de
estudios clínicos
locales.
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí. (distribución y
venta de producto
terminado o importado
a granel, o de
fabricación nacional
en las diferentes
modalidades)
No
21. Exención de
registro
Sí Sí Sí Sí. En situaciones de
epidemia, emergencia
nacional con un fin
medicinal urgente
para ensayos clínicos
22. Sanciones Sí Sí Sí. Las infracciones a
las disposiciones de
este reglamento serán
sancionadas a
conformidad al código
sanitario y legislación
vigente
Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Colombia Ecuador Chile Nicaragua
Rotulación (Texto en empaques)
1. Declaración del
fabricante y/o
representante
Sí Sí Sí Sí
2. Contenido
/presentación
Sí Sí Sí Sí
3. Farmacéutica Sí Sí Sí No aparece referido
en el documento
revisado
4. Número de lote Sí Sí Sí Sí
5. Fecha de
elaboración
No Sí No No
6. Fecha de
caducidad
Sí Sí Sí Sí
7. Conservación del
producto
Sí Sí Sí Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Colombia Ecuador Chile Nicaragua
8. Condiciones de
dispensado/
prescripción
Sí Sí Sí Sí
9. Nombre de marco
y/o genérico
Sí (ambos) Sí (ambos) Sí (ambos) Sí (ambos)
10. Advertencias /
contraindicaciones

Sí Advertencia
solamente y en
productos OTC
Sí No
11. Fórmula cuali-
cuantitativa
Sólo declaración de
ingredientes activos
Sólo ingredientes
activos
Sí. Ingredientes
activos (excipientes
cuando proceda)
Sí incluyendo
excipientes
12. Dosis y modo de
empleo
Sí Sí. Sólo productos
OTC
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
13. Vía de
administración
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí No aparece referido
en el documento
revisado
14. Indicaciones Sólo productos OTC Sólo productos OTC En productos para
venta directa
Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Colombia Ecuador Chile Nicaragua
15. Número de
registro sanitario
Sí Sí Sí Sí
16. Inserto (prospecto
interno)

Sí Sí Sí. En productos de
venta directa
Sí
17. Textos especiales
o específicos
No aparece referido
en el documento
revisado
No aparece referido
en el documento
revisado
Los rótulos deben
señalar en forma
destacada las
diferentes leyendas
(cuando proceda): R=
receta simple, RR=
receta retenida, RCH=
receta cheque y otros
que exija la autoridad
No aparece referido
en el documento
revisado
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.

Tabla 1. Registro sanitario

Paraguay Perú Uruguay Venezuela
Documento Ley 1119 de
productos para la
salud y otros.
Aprobada el 29.05.97

Ley General de Salud
No 26.842 publicada
el 20.08.97. Decreto
Supremo 010-97-SA
del 23.12.97
Decreto 388/994 del
31.08.94

Exposición de motivos
y Proyecto de Ley de
Medicamentos del
05.04.95

Requisitos / Recaudos
1. Representante
Legal
Sí Sí Sí Sí
2. Certificado de
calidad de producto
farmacéutico
(Certificado de libre
Venta)
Sí (constancia de
autorización/
comercialización y
fabricación del país
exportador
Sí. Certificado de libre
comercialización y
Certificado de
consumo
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
3. Certificado de BPF
del país de origen
Sí Sí (sólo cuando el
producto no se
comercializa en el
país fabricante)
Sí No aparece referido
en el documento
revisado
4. Certificado de
análisis de las
sustancia (s) activa (s)
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí Sí
5. Certificado de
análisis del producto
terminado
Sí Sí Sí Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular, pudiendo estar el punto referido en otros reglamentos, normativas o boletines no revisados.
52

Continuación Tabla 1. Registro sanitario

Paraguay Perú Uruguay Venezuela
6. Fórmula cuali-
cuantitativa completa
Sí Sí Sí Sí
7. Especificaciones y
método analítico del
producto terminado
Sí Sí Sí Sí
8. Especificaciones y
método analítico de
la(s) sustancia(s)
activa(s)
Sí Sí Sí Sí
9. Método de
manufactura
No aparece referido
en el documento
revisado
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
10. Método de
disolución
No aparece referido
en el documento
revisado
No aparece referido
en el documento
revisado
Sí Sí
11. Certificado de
BPF del laboratorio
que fabricará el
producto
Sí Sí Sí Sí
12. Declaración de
origen del producto
(nacional/importado)
Sí Sí Sí Sí
Nota: Cuando el texto de algunos de los puntos tratados dice: “no aparece referido en documento estudiado”, ello indica que la legislación
estudiada del país no incluye el punto en particular,