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~ 1 ~ UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN ISSSTE HOSPITAL REGIONAL GENERAL IGNACIO ZARAGOZA “USO DE DEXMEDETOMIDINA INTRANASAL PARA MODERAR LA RESPUESTA REFLEJA HEMODINÁMICA A LA LARINGOSCOPÍA DIRECTA E INTUBACIÓN EN PACIENTES HIPERTENSOS SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL” TESIS PRESENTADA POR GUADALUPE MARGARITA CASTELLANOS ROSAS PARA OBTENER EL TÍTULO DE MEDICO ANESTESIOLOGO ASESOR: DRA. MIRNA MAGALI DELGADO CARLO FECHA DEL EXAMEN: 13 DE NOVIEMBRE DEL 2015 LUGAR DEL EXAMEN: HOSPITAL REGIONAL GENERAL IGNACIO ZARAGOZA. MEXICO D.F. Margarita Texto escrito a máquina MÉXICO, D. F. 2015 Margarita Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ~ 2 ~ “USO DE DEXMEDETOMIDINA INTRANASAL PARA MODERAR LA RESPUESTA REFLEJA HEMODINÁMICA A LA LARINGOSCOPÍA DIRECTA E INTUBACIÓN EN PACIENTES HIPERTENSOS SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL” ~ 3 ~ Agradecimientos A Dios, por haberme puesto en este camino y permitirme llegar hasta este momento, por darme a la familia que tengo y que gracias a ellos estoy aquí. A todos mis maestros que he encontrado a lo largo de estos años, no tengo palabras para agradecer todas sus enseñanzas, la paciencia y el invaluable tiempo invertido en mi formación. A mis amigos y amigas, gracias por el apoyo y por estar ahí en todo momento. ~ 4 ~ Índice Página Portada 1 Agradecimientos 3 Índice 4 Introducción 5 Antecedentes 6 Planteamiento del problema 19 Justificación 20 Objetivos 21 Hipótesis 22 Criterios de inclusión 23 Definición de variables 24 Metodología 27 Implicaciones éticas 31 Resultados 32 Discusión 37 Conclusiones 39 Anexo 1 40 Anexo 2 41 Bibliografía 44 ~ 5 ~ Introducción La prevalencia de HAS en México de acuerdo a la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2012 es de 31.5%7. Este padecimiento es considerado como un predictor de morbimortalidad para enfermedades cardiovasculares, entre las que destacan la enfermedad cerebrovascular, el infarto del miocardio, la insuficiencia cardiaca, la enfermedad arterial periférica y la insuficiencia renal4. Algunos investigadores estiman que la hipertensión arterial provoca cada año casi 9,4 millones de muertes por enfermedades del corazón5. Un porcentaje importante de pacientes hipertensos son sometidos a anestesia general diariamente. Una de las prioridades que tenemos como anestesiólogos durante los procedimientos quirúrgicos es el control de la vía aérea; en un paciente a quien se le realiza una laringoscopía directa e intubación traqueal presenta una respuesta neurovegetativa, que se traduce en elevación de la presión arterial, frecuencia cardiaca, la presión intraocular e intracraneal y aumento del consumo de O2, asociado a isquemia miocárdica en sujetos de alto riesgo. En el paciente hipertenso se observa esta respuesta exagerada, aumentando el riesgo de morbi mortalidad trans operatorio, por esto se busca disminuir tal respuesta utilizando dexmedetomidina, por su mecanismo de acción (agonismo selectivo sobre receptores α2) y al ser administrada por vía intranasal, es una alternativa no invasiva, bien tolerada por el paciente adulto y el inicio de acción será paulatino. Por lo anterior en este estudio se utilizara dexmedetomidina intranasal como premedicación dosis de 1mcg/kg en pacientes adultos hipertensos sometidos a anestesia general para atenuar la respuesta neurovegetativa desencadenada por la laringoscopía directa e intubación, y así disminuir el riesgo de morbi mortalidad transoperatorio. ~ 6 ~ Antecedentes Hipertensión arterial sistémica La hipertensión arterial sistémica (HAS) es un síndrome de etiología múltiple caracterizado por la elevación persistente de las cifras de tensión arterial a cifras ≥140/90 mmHg1. A nivel mundial esta enfermedad afecta a más de uno de cada tres adultos de 25 o más años de edad: unos mil millones de personas2,3. La prevalencia de HAS en México de acuerdo a la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2012 es de 31.5%7. Este padecimiento es considerado como un predictor de morbimortalidad para enfermedades cardiovasculares, entre las que destacan la enfermedad cerebrovascular, el infarto del miocardio, la insuficiencia cardiaca, la enfermedad arterial periférica y la insuficiencia renal4. Algunos investigadores estiman que la hipertensión arterial provoca cada año casi 9,4 millones de muertes por enfermedades del corazón5. La HAS se caracteriza por la existencia de disfunción endotelial, con ruptura del equilibrio entre los factores relajantes del vaso sanguíneo (óxido nítrico –NO-, factor hiperpolarizante del endotelio -EDHF) y los factores vasoconstrictores (principalmente endotelinas)6. En el año 1951, King y colaboradores describieron la respuesta circulatoria refleja a la laringoscopia directa e intubación que consiste principalmente en el aumento transitorio e inocuo de la frecuencia cardiaca (FC) y la presión arterial (TA), secundario a estimulación simpática8,9 aunque potencialmente nociva sobre todo en pacientes con afección cardiovascular y/o cerebrovascular, debido al riesgo de isquemia miocárdica o hemorragia cerebral10. Esto es debido a que la inervación autonómica de la laringe se encuentra determinada por fibras que viajan a través ~ 7 ~ del nervio laríngeo superior. Al realizar un estímulo a nivel laríngeo se produce un reflejo simpático que produce una descarga noradrenérgica por las glándulas suprarrenales, generando una respuesta de los centros cardioaceleradores, los cuales incrementan la frecuencia cardíaca y en los barorreceptores, así como la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona que producen un aumento de la presión arterial. Aumentando el consumo de oxigeno del miocardio y cerebral, además de la presión intracraneal y ocular11. Los cambios hemodinámicos que se presentan incrementan el trabajo cardíaco con un aumento proporcional en el consumo de oxígeno que es compensado en el paciente sano con un aumento en el flujo sanguíneo coronario. En el paciente con enfermedad coronaria el flujo a través de las arterias está limitado y lo coloca en riesgo de isquemia miocárdica según el porcentaje de obstrucción arterial12. Durante la inducción anestésica se busca atenuar los efectos hemodinámicos ya mencionados ante la Intubación Orotraqueal (IOT), estos varían acorde a la profundidad anestésica. Inicialmente se intentó prevenir los fenómenos isquémicos mediante una mayor profundidad anestésica con los fármacos hipnóticos durante la inducción. Pero al utilizar altas dosis de tiopental sódico se presenta como efecto secundario hipotensión arterial que es deletérea en el paciente con enfermedad coronaria. El etomidato apareció como una alternativa en la inducción anestésica por permitir mayor estabilidad hemodinámica13. Sin embargo, estos medicamentos no bloquean la respuesta endocrina quese produce ante un estímulo intenso como la IOT por carecer de propiedades analgésicas. Es por esto que se busca balancear la inducción anestésica con otros fármacos como los opioides y anestésicos inhalatorios. ~ 8 ~ La anestesia balanceada utiliza la combinación de medicamentos que permita disminuir la respuesta adrenérgica. Algunos estudios han mostrado que con el uso de opioides como el fentanilo a dosis de 3-5 mcg por kg. Puede ser posible que el 75% de los pacientes no presenten cambios hemodinámicos significativos. El principal efecto secundario de las dosis altas de narcóticos es la depresión respiratoria, tórax leñoso, que puede prolongar el tiempo de recuperación y de extubación de los pacientes. Sin embargo a pesar del uso de fentanilo, se ha observado descontrol cardiovascular durante el período peri intubación, el cual es uno de los momentos de mayor estrés durante la anestesia general. Se acepta que el mecanismo de acción de las catecolaminas, los cambios se producen debido a la unión de dichas sustancias con receptores celulares de dos tipos: Receptores Alfa: Responsables de las acciones principalmente estimulantes: vasoconstricción y Receptores Beta: Los cuales a su vez son existen dos tipos. Receptores B1: responsables de la acción estimulante cardiaca y metabólica: lipólisis y glucogenólisis muscular. Receptores B2: Median las acciones inhibidoras sobre el músculo liso: vasodilatación y broncodilatación13. Dado que las catecolaminas tienen acciones cronotrópicas e inotrópicas positivas. Actualmente existen estudios del uso de fármacos de la familia agonistas alfa 2 adrenérgicos14,15,17 como la dexmedetomidina y clonidina que disminuyen la frecuencia cardíaca, reducen la contractibilidad miocárdica, disminuyen la frecuencia espontánea de la despolarización de los marcapasos ectópicos, disminuyen la conducción de las aurículas, en el nódulo auriculoventricular y aumentan el período refractario funcional del nódulo auriculoventricular18. ~ 9 ~ Estos receptores adrenérgicos α-2 (adrenoceptores), son receptores transmembrana que están compuestos por proteínas- G excitables, que cruzan la membrana de la célula y se conectan selectivamente a ligandos extracelulares: mediadores endógenos o moléculas exógenas, como los fármacos. El receptor adrenérgico α-2 consiste en tres α-2 isoreceptores – α-2a, α-2b y α-2c, que se ligan a agonistas y antagonistas α-2 con afinidades similares y que comparten una homología de composición aminoácida de aproximadamente 70% a 75%. Los agonistas o antagonistas subreceptores específicos que realzan los efectos ventajosos al mismo tiempo en que limitan los efectos perjudiciales, pueden estar próximos. La farmacología de los adrenoceptores α-2 es compleja, pero estudios farmacológicos, con la ayuda de los modelos genéticos del ratón, clarificaron los efectos fisiológicos mediados por diferentes subtipos de adrenoceptores α-2. Los subtipos de receptor α-2 específicos median los diversos efectos farmacodinámicos de la dexmedetomidina. Por ejemplo, el agonismo en el receptor α-2a parece promover la sedación, hipnosis, analgesia, simpatólisis, neuroprotección e inhibición de secreción de insulina. El agonismo en el receptor α-2b anula el temblor, genera la analgesia en la medula espinal e induce a la vasoconstricción en las arterias periféricas. El receptor α-2c está asociado a la modulación del procesamiento de la cognición sensorial, estado mental y actividad motora inducida por el estimulante y la regulación del flujo de epinefrina de la médula adrenal. La inhibición de la liberación de norepinefrina parece estar también afectada por los tres subtipos de receptor α-2. ~ 10 ~ Esos receptores parecen tener locales de acción presinápticos, postsinápticos y extrasinápticos. De hecho, los receptores adrenérgicos α-2 se encontraron en las plaquetas y en varios órganos, como el hígado, el páncreas, el riñón y el ojo, y en el sistema nervioso central y periférico, en ganglios autónomos y locales presinápticos y postsinápticos. Los locales presinápticos de acción son clínicamente significativos porque modulan la liberación de norepinefrina y adenosina trifosfato por medio de un mecanismo de feedback negativo. Las respuestas fisiológicas reguladas por receptores α-2 varían dependiendo de su ubicación. La estimulación de los receptores α-2 en el cerebro y en la medula espinal, inhiben la descarga neuronal, lo que conlleva a hipotensión, bradicardia, sedación y analgesia. Las respuestas de otros órganos con los receptores α-2 incluyen menos salivación, secreción y motilidad gástrica; liberación inhibida de renina; un mayor índice de filtrado glomerular; mayor secreción de sodio y agua en los riñones, presión intraocular menor; y una menor secreción de insulina del páncreas. La estimulación de los receptores α-2 reduce la entrada de calcio en los terminales del nervio, que puede contribuir para su efecto inhibidor en la liberación del neurotransmisor19. Dexmedetomidina La dexmedetomidina es químicamente descrita como un monocloridrato de (+)-4- (S)-[1-(2,3-dimetilfenil)etil]-1H-imidazol. Posee un peso molecular de 236,7. Ph en el rango de 4.5-7.Es soluble en el agua, posee pKa de 7,1. Su coeficiente de partición en octanol: agua en el pH 7,4 es de 2,89. ~ 11 ~ La dexmedetomidina es farmacológicamente activa enantiómero dextro de medetomidina, el derivado metilado de detomidina. Es considerado principalmente un agonista del imidazolina, y tiene un efecto agonista en los receptores de imidazolina. La dexmedetomidina está químicamente relacionada con la clonidina, pero es aproximadamente ocho veces más específica para α-2: α-1 de 1620:1, comparado con 200:1 para clonidina, especialmente para el subtipo 2a, que convierte a la dexmedetomidina en un fármaco más eficaz que la clonidina para la sedación y la analgesia. Sus efectos son revertidos en dependencia de la dosis por la administración de antagonista α-2 selectivo, como atipamezole.18 Los receptores α2 son compuestos de proteínas-G excitables, las cuales atraviesan la membrana celular y reaccionan selectivamente con ligandos extracelulares como mediadores endógenos o moléculas exógenas tales como las drogas. Estos receptores constan de 3 isorreceptores α2 -a, α2-b, y α2-c a los cuales se unen los agonistas α2 y antagonistas con similar afinidad. Los receptores α2 están presentes en el sistema nervioso central y periférico, en los ganglios autonómicos y sitios pre y postsinápticos. La activación de los receptores postsinápticos del SNC por los agonistas α2 (locus ceruleus) conduce a la inhibición de la actividad simpática, lo cual disminuye la presión arterial, la ~ 12 ~ frecuencia cardiaca y producen sedación. La unión de los α2-agonistas a adrenorreceptores en la médula espinal produce analgesia.25 Farmacodinamia La dexmedetomidina actúa uniendose a la proteína G acoplada a los recetores α‑ 2 adrenérgicos que se encuentran a nivel central, periférico, sistema nervioso autónomo, también en órganos vitales y vasos sanguíneos en el organismo. Existen 3 subtipos que estos receptores, llamados α‑ 2A, α‑ 2B y α‑ 2C, cada uno con diversas funciones y actividades. Se considera que la dexmedetomidina tiene más afinidad por los α‑ 2A y α‑ 2C comprada con la clonidina.25 El sitio de acción para los efectos de sedante de la dexmedetomidina es el locus ceruleus y es mediado por la hiperpolarización noraderenergica neuronal, inhibiendo la liberación de noradrenalina e inhibiendo la actividad de las vías descendentes noradrenergicas en la medula espinal.25 Los efectos analgésicos son mediados principalmente por receptores α‑ 2C and α‑ 2A presentes en las neuronas del asta dorsal en la lámina ll, por inhibiciónde la liberación de transmisores nocioceptivos llamados sustancia P y glutamato así como por hiperpolarización de neuronas espinales.25 La activación de receptores postsinápticos α‑ 2 lleva a simpaticolisis y resulta en hipotensión y bradicardia, ayudando a disminuir la respuesta al estrés. Entre otras acciones de la dexmedetomidina, se encuentran: disminución en la salivación, aumenta el filtrado glomerular, disminuye la presión intraocular, disminuye la motilidad vesical, y disminuye la liberación de insulina por el páncreas.18 ~ 13 ~ La dexmedetomidina es un agonista selectivo α2. Tres subtipos de receptores adrenérgicos α2 se han descrito en humanos: a2A, α2B y α2C (Figura) Los receptores adrenérgicos α2A están principalmente distribuidos en la periferia, mientras que α2B y α2C están en el cerebro y la médula espinal. Postsinápticos situados α2 adrenérgicos en los vasos sanguíneos periféricos produce vasoconstricción, mientras que los receptores adrenérgicos α2 presinápticos inhiben la liberación de noradrenalina, lo que podría atenuar la vasoconstricción. La respuesta global a los agonistas adrenérgicos α2 se relaciona con la estimulación de los receptores adrenérgicos α2 encuentra en el SNC y la médula espinal. Estos receptores están implicados en los efectos simpaticólisis, sedación y antinocicepción de α2 adrenérgicos.21 Efectos sobre el sistema nervioso central. Sedación Los agonistas α2 producen sus efectos sedantes e hipnóticos por una acción sobre los receptores α2 en el locus caeruleus y una acción analgésica en α2 receptores en el locus caeruleus y en la médula espinal. La calidad de la sedación producida por la dexmedetomidina parece diferente en comparación con la producida por otros sedantes que actúan a través de los sistemas de GABA. Los pacientes que recibieron infusiones de la dexmedetomidina como parte de su régimen de sedación en el postoperatorio UCI se han descrito como muy fácil de despertar y tener la capacidad para seguir instrucciones y cooperar.18 Los agonistas α2 actúan a través de las vías endógenas de sueño para ejercer su efecto sedante. La dexmedetomidina produce una disminución de la actividad de las proyecciones del locus caeruleus al núcleo ventrolateral. Esto aumenta la liberación de GABA y galanina, produciendo una disminución en la liberación de histamina en las proyecciones corticales y subcorticales. Los agonistas α2 ~ 14 ~ parecen inhibir la conductancia de iones a través de canales de calcio y facilitar la conductancia a través de voltaje cerrado activados por el calcio de los canales de potasio. La similitud entre el sueño natural (sin movimientos oculares rápidos) y la hipnosis inducida por la dexmedetomidina se ha especulado para mantener la función cognitiva y inmunológica en el privado de sueño estados (como en la UCI). La dexmedetomidina puede producir sedación profunda, y se ha utilizado como anestesia total IV cuando se administra en 10 veces el rango normal de concentración de la sedación.18,25 Analgesia Cuando la dexmedetomidina se inyecta en el espacio epidural, que se difunde rápidamente en el líquido cefalorraquídeo ( 22% de la dosis inyectada fue identificado en el LCR). Los efectos sobre la presión arterial son más lentos con una inyección epidural que con una administración intratecal. Efectos con dosis epidurales se observan en 5 a 20 minutos. El principal sitio de acción analgésica se cree que es la médula espinal, el uso sistémico de la dexmedetomidina muestra ahorrar el uso de narcóticos. En el postoperatorio y en la UCI, los requerimientos de estupefacientes se reducen en un 50% cuando los pacientes estaban recibiendo un goteo de dexmedetomidina en comparación con placebo.18 Farmacocinética Dexmedetomidina; tiene poca biodisponibilidad por su importante primer paso metabólico, sin embargo la ruta sublingual tiene gran biodisponibilidad, del 84% aproximadamente. Existe una farmacocinética lineal con el rango de dosis 0.2‑ 0.7 µg/kg/h en infusión intravenosa. Se distribuye rápidamente teniendo un volumen de distribución de 118 l y una vida media de eliminación de 2 horas. Se une en un 94% a proteínas y no compite con la mayoría de fármacos utilizados en anestesia y cuidados intensivos. La vida media sensible a contexto varia de 4 ~ 15 ~ minutos para una infusión de 10 minutos a 250 minutos para una infusión de 8 horas.18 La dexmedetomidina se biotransforma por glucoronidación y por el citocromo P- 450 mediando la hidroxilación a metabolitos inactivos. Estos metabolitos son excretados en orina (95%) y en heces (4%). La dosis debe ser ajustada en pacientes con daño hepático. Dexmedetomidina se distribuye rápidamente y es metabolizada extensivamente en el hígado y excretada en orina y heces. Sufre conjugación (41%), n-metilación (21%), o hidroxilación seguida de conjugación. Dexmedetomidina es 94% unida a proteínas y su concentración entre sangre total y plasma es 0,66. Dexmedetomidina tiene efectos profundos en variables cardiovasculares y podrá modificar su farmacocinética propia. Con dosis grandes, hay vasoconstricción marcada, que probablemente reduce el volumen de distribución.21 Administración intranasal de fármacos Actualmente se han estudiado diversos métodos de administración de forma eficaz, segura, como lo es la administración endonasal de diversos fármacos, la cual es relativamente de fácil acceso, no invasiva, rápida y sencilla y nos permitiría simplificar el uso de esta droga9,14,16. Anteriormente se pensó que las funciones principales de la nariz son la función olfatoria, la humidificación, calentamiento del aire inspirado, y la función defensiva actuando como una barrera frente a la entrada de diversos agentes patogénicos y sustancias nocivas. Actualmente, se ha descubierto otra función de la nariz, la absorción de fármacos, y esta vía de administración ofrece varias ventajas con respecto a otras, ya que es segura, fácil acceso para la administración de fármacos, no invasiva, rápida, eficaz y cuenta con una gran superficie de absorción. ~ 16 ~ En adultos, la superficie de la mucosa nasal es de aproximadamente 150 a 180 cm2, de los cuales 5 a 10 cm2 constituyen el área olfatoria que también parece tener capacidad para absorber fármacos. Toda la superficie no olfatoria está recubierta por una mucosa de 2 a 4mm de grosor, de epitelio pseudoestratificado con células filiares y células secretoras de moco. El volumen teórico máximo de administración intranasal recomendado en humanos es de 150-180 μl por fosa, aunque la distribución de este volumen dependerá de varios factores como el sistema de administración y la posición de la cabeza. Una parte del fármaco administrado puede pasar a la faringe donde puede absorberse por vía enteral y esto debe tenerse en cuenta en la posología y evaluarse mediante estudios farmacocinéticos. Se ha objetivado también el paso directo a líquido cefalorraquídeo de fármacos administrados por vía intranasal que se han absorbido a través del área olfatoria20,14. Lo que nos permite simplificar el uso de este fármaco. Dexmedetomidina intranasal De acuerdo a Han G, Yu WW, Zhao P, quienes estudian de forma aleatorizada, dexmedetomidina intransal contra infusion intravenosa para gastroscopía, concluyen que la dexmedetomidina intransal es una nueva, segura y efectiva elección para gastroscopia porque tiene mas estabilidad a nivel respiratorio, en los parámetros circulatorios, y se tienen menos efectos adversos que la dexmedetomidina intravenosa.22 Yuen VM, Irwin MG, Hui TW, realizaron un estudio doble ciego de los efectos analgésicos y de sedación de la dexmedetomidina intranasal, utilizando dosis de 1 y 1.5 mcg/kg dosis, reportan que la vía intranasal es efectiva, bien tolerada y conveniente para la administraciónde dexmedetomidina14 así mismo en 2010 estudiaron el tiempo óptimo de administración intranasal de dexmedetomidina para premedicación en niños, dosis de 1mcg/kg/dosis, con una muestra de 100 pacientes de 2 a 12 años, con estado físico de la ASA I y ll, dividiéndolos en 5 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Yuen%20VM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Irwin%20MG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hui%20TW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493 ~ 17 ~ grupos, canalizando un acceso venoso a los 30, 45, 60, 75 y 45 minutos respectivamente, el 62% de pacientes que recibieron dexmedetomidina intranasal tuvieron un estado de sedación adecuado, la mediana para el tiempo de inicio de acción fue de 25 (25-30) minutos, la mediana para el tiempo de duración de la sedación fue de 85 (55-100) min.23 Para determinar la dosis adecuada para premedicación intranasal de dexmedetomidina en niños estudiaron en 2012 a 100 niños de 1 a 8 años, utilizando dosis de 1mcgKgdosis y 2mcgkgdosis, reportando que en niños de 1 a 4 años ambas dosis producían un nivel de sedación satisfactorio, mientras que la dosis de 2mcg/kg obtuvo mayor grado de sedación en niños de 5 a 8 años, sin efectos adversos.19 En 2013 Segovia, Cuevas y Casilla estudiaron a la dexmedetomidina como premedicación intranasal en niños, comparándola con midazolam oral obteniendo, en el grupo de dexmedetomidina la ansiedad fue menos frecuente a los 60 minutos, en la inducción y en la recuperación. La dexmedetomidina redujo el riesgo de ansiedad en un 28%, y que para prevenir un caso de ansiedad es necesario tratar con dexmedetomidina intranasal a 4 pacientes24 Existen diversos estudios que demuestran la eficacia y seguridad de fármacos administrados por vía intranasal tanto en pacientes adultos y pediátricos. En los cuales se demuestra que el uso de la dexmedetomidina a dosis de 1.0 mcg/kg intranasal16,17,19, está indicado en situaciones en la que requiere un efecto relativamente rápido y seguro para sedación y analgesia14,15. En niños programados para rehabilitación dental total se comparo la eficacia como premedicación de la dexmedetomidina intranasal, dosis de 1mcg/kg, contra midazolam intranasal dosis 0.2mg/kg, evaluando el estado de sedación, la aceptación de la mascarilla facial, parámetros hemodinámicos hasta el momento de la inducción anestésica, condiciones a la recuperación, dolor postoperatorio, y agitación postoperatoria. Obteniendo que; la mediana del inicio de acción fue menor en el grupo premedicado con midazolam intranasal, los pacientes en el ~ 18 ~ grupo de dexmedetomidina presentaban un estado de sedación mayor al ser separados de sus padres, en ambos grupos hubo aceptación a la mascarilla facial, la incidencia de agitación postoperatoria fue relativamente menor en grupo de dexmedetomidina, concluyen que la dexmedetomidina intranasal es una efectiva y segura vía para premedicación sin embargo tiene un tiempo de acción relativamente prolongado.26 En 2013 se estudio el efecto de la dexmedetomidina intranasal contra alprazolam vía oral como premedicación en pacientes con obesidad mórbida para cirugía bariatrica, encontrando que; utilizando dexmedetomidina en dosis de 1mcg/kg y alprazolam 0.5mg/kg, tras 45 minutos de la administración de fármacos en el grupo de dexmedetomidina las escalas de sedación mostraron diferencias estadísticamente significativas contra el grupo de alprazolam. La frecuencia cardiaca, la tensión arterial y la oximetría de pulso fueron estadísticamente similares en ambos grupos tras 45 minutos. Y finalmente no hubo diferencia significativa entre ambos grupos en la presión arterial ni durante la laringoscopía directa o a la intubación traqueal.27 En nuestra profesión es esencial el poder acceder a la vía aérea de una forma rápida y segura; para llegar a esto es de vital importancia utilizar medicamentos adyuvantes, con el fin de atenuar la descarga simpática, tal como el uso de dexmedetomidina por vía intranasal. El cual ha probado ser segura, bien tolerada y conveniente. ~ 19 ~ Planteamiento del problema Actualmente la hipertensión arterial sistémica representa un problema de salud pública, en nuestro hospital un porcentaje importante de pacientes adultos hipertensos son sometidos a anestesia general diariamente, lo que representa un gran reto; mantener una adecuada estabilidad hemodinámica durante la laringoscopía directa y a la intubación, ya que esta produce una gran liberación de catecolaminas plasmáticas, principalmente norepinefrina, elevando la frecuencia cardiaca y la tensión arterial, con aumento de la actividad miocárdica, del consumo tisular de oxígeno y alteraciones en la presión intracraneal. La dexmedetomidina es el anestésico alfa 2 agonista de mayor uso en la actualidad, por su agonismo selectivo sobre receptores alfa 2, puede ser funcional como premedicacion para reducir la respuesta hemodinámica refleja a la laringoscopía directa e intubación. Existen escasos reportes del efecto protector durante la intubación endotraqueal (IOT), usando la dexmedetomidina en dosis de 1.0 mcg/kg intranasal. Pregunta de investigación ¿El uso de dexmedetomidina intranasal disminuye la respuesta hemodinámica refleja a la laringoscopía directa e intubación en pacientes adultos hipertensos? ~ 20 ~ Justificación Dentro de las prioridades que tenemos como anestesiólogos durante todos los procedimientos es el control de la vía aérea; en un paciente a quien se le realiza una laringoscopía directa e intubación traqueal presentara una respuesta neurovegetativa, que se traduce en elevación de la presión arterial, la frecuencia cardiaca, la presión intraocular e intracraneal y aumento del consumo de oxígeno, que puede estar asociado a isquemia miocárdica en sujetos de alto riesgo. En el paciente hipertenso se observa esta respuesta neurovegetativa exagerada, aumentando el riesgo de morbi-mortalidad trans operatorio, es por esto que se busca disminuir tal respuesta utilizando a la dexmedetomidina, por su mecanismo de acción (agonismo selectivo sobre receptores alfa 2) y al ser administrada por vía intranasal, es una alternativa no invasiva, bien tolerada por el paciente adulto y el inicio de acción será paulatino. Por lo anterior en este estudio se utilizara dexmedetomidina intranasal como premedicación calculada en 1mcg/kg dosis en pacientes adultos hipertensos sometidos a anestesia general para atenuar la respuesta neurovegetativa desencadenada por la laringoscopía directa e intubación traqueal, para así disminuir el riesgo de morbi-mortalidad transoperatorio. ~ 21 ~ Objetivo general Determinar si la administración de dexmedetomidina vía intranasal reduce la respuesta hemodinámica refleja a la laringoscopía directa e intubación en pacientes adultos hipertensos sometidos a anestesia general Objetivos específicos 1. Determinar el tiempo de inicio de acción de la dexmedetomidina vía intranasal. 2. Identificar efectos clínicos de la administración intranasal de la dexmedetomidina 3. Observar si existen efectos adversos tras la administración de dexmedetomidina vía intranasal . ~ 22 ~ Hipótesis Hipótesis de trabajo Si administramos dexmedetomidina intranasal en pacientes hipertensos sometidos a anestesia general, entonces disminuirá la respuesta hemodinámica refleja a la laringoscopía directa e intubación. Hipótesis Alterna Si administramos dexmedetomidina intranasal en pacientes hipertensos sometidos a anestesia general, entonces no disminuirá la respuesta hemodinámica refleja a la laringoscopíadirecta e intubación. Hipótesis Nula Si administramos dexmedetomidina intranasal en pacientes hipertensos sometidos a anestesia general, entonces no se modificará la respuesta hemodinámica refleja a la laringoscopía directa e intubación. . ~ 23 ~ Criterios de inclusión Derechohabiente al ISSSTE Edad 18 a 75 años Género masculino o femenino Estado físico ASA ll o lll Pacientes programados para anestesia general Criterios de exclusión Pacientes con bloqueo AV completo Pacientes con frecuencia cardiaca < 50 l´ Pacientes con valvulopatias Pacientes hemodínamicamente inestables Pacientes adictos a drogas intravenosas, intranasales o inhaladas Criterios de eliminación Pacientes que presentes reacciones alérgicas a cualquiera de los medicamentos administrados Pacientes con criterios de intubación difícil *Mas de dos laringoscopías *Uso de dispositivos supraglóticos *Intubación con estilete luminoso Uso de aminas vasopresoras durante el procedimiento *Noradrenalina, Dopamina, Dobutamina . ~ 24 ~ Definición de variables y unidades de medida Nombre Definición conceptual Medición de variable Tipo de variable Análisis estadístico Edad Tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta la fecha Años Cuantitativa T de Student Peso ideal Fuerza gravitacional ejercida sobre el cuerpo expresada en kilogramos De a cuerdo al índice de broka Peso = Talla en cm – 100 Cuantitativa T de Student Género Diferencia física que distingue al individuo determinado por sus caracteres sexuales primarios Femenino Masculino Cualitativa Ji cuadrada Estado físico ASA Estado físico de salud de acuerdo a la Sociedad Americana de Anestesiología ASA 1 paciente sano ASA 2 paciente con enfermedad sistémica leve controlada ASA 3 paciente con 2 o más enfermedades sistémicas descontroladas no incapacitantes ASA 4 Paciente Cualitativa Ji Cuadrada ~ 25 ~ con enfermedad sistémica grave e incapacitante ASA V paciente terminal o moribundo, expectativa de vida no mayor a 24 horas ASA Vl paciente con muerte cerebral, donador de órganos Dexmedetomidina Anestésico alfa 2 agonista utilizado para sedación, analgesia y mantenimiento anestésico. Mcg/kg vía intranasal cualitativa Ji cuadrada Frecuencia cardiaca Número de latidos por minuto Latidos por minuto Cuantitativa T de Student Presión arterial media Es la presión promedio medida en sobre un ciclo cardiaco completo calculado por formula (TAD) + 1/3 (TAS-TAD) y mmHg Cuantitativa T de Student Efectos esperados no deseados Hipotensión Disminución de TAM < a 60mmHg < de 60 mmHg Se utilizará efedrina 2.5 – 5 mg IV dosis respuesta. Cualitativa Ji cuadrada Bradicardia Disminución de la frecuencia cardiaca 40 latidos por minuto o menos Se utilizará atropina 100- Cualitativa Ji cuadrada ~ 26 ~ 200mcgKg IV dosis Sedación Escala validad para sedación Ramsay 1 paciente despierto Ramsay 2 paciente cooperador orientado, tranquilo Ramsay 3 paciente dormido, con respuesta a órdenes Ramsay 4 paciente somnoliento con breve respuesta a la luz y sonido Rmasay 5 paciente dormido con respuesta solo al dolor Ramsay 6 paciente sin respuesta Cualitativa Ji cuadrada . ~ 27 ~ Metodología Diseño de la muestra Margen de error 5%, nivel de confianza 95% Muestra total 106 pacientes Dos grupos de 53 pacientes Instrumento de investigación El instrumento de medición fue una hoja de recolección de datos (Anexo 1) diseñada por el investigador conteniendo datos generales como fecha nombre del paciente, género, edad, peso, talla y estado físico según la ASA. En otro apartado se encuentra la tabla de variables a estudiar, TAM FC y estado de sedación de acuerdo a la escala de Ramsay, desde T0 hasta T6. Así como un apartado para asentar si los pacientes presentaron bradicardia o hipotensión así como el uso de atropina o efedrina y la dosis total utilizada. Desarrollo del proyecto Previa aprobación del protocolo de investigación por parte del comité de Enseñanza e Investigación y del comité de Bioética del Hospital Regional General Ignacio Zaragoza, con el consentimiento informado (Anexo 2) y aceptación del ~ 28 ~ paciente, se realizó el estudio en pacientes que cumplieran con los criterios de inclusión. Se dividieron a los pacientes en 2 grupos: Grupo control “B” y Grupo de dexmedetomidina “A” de 53 pacientes cada uno, asignados de forma aleatoria por técnica de ánfora cerrada asegurando el cegamiento simple al paciente. El manejo se estandarizo de la siguiente forma: al ingreso del paciente a la sala pre anestésica se realizó monitorización continua no invasiva de signos vitales: frecuencia respiratoria, presión arterial no invasiva, frecuencia cardiaca por cardioscopía continua en D-II y V5 y oximetría de pulso. Se inició oxigeno suplementario 3 litros por minuto por puntas nasales. Al grupo “A” se administró dexmedetomidina intranasal, dosis 1.0 mcg/kg (peso ideal). 30 minutos antes al ingreso al quirófano. A su ingreso a quirófano, se administro oxigeno a 3 litros por minuto por catéter nasal, se realizo monitoreo no invasivo, se administro: Fentanilo dosis de impregnación para narcosis basal a 5 mcg/kg, para la inducción anestésica Propofol a 1 mg/kg, relajación neuromuscular con Vecuronio 80 mcg/kg, con apoyo ventilatorio hasta efecto máximo de la medicación. Se procedió a intubación endotraqueal por laringoscopia directa con hoja de acuerdo a fisionomía, se coloco tubo orotraqueal tipo Murphy con diámetro interno acorde a fisionomía del paciente, en este momento se tomaron signos vitales: presión arterial media,(TAM) y frecuencia cardiaca por cardioscopía continua en D-II y V5, se conectó tubo endotraqueal a circuito semicerrado previa verificación clínica y por niveles de Dióxido de Carbono al final de la expiración (EtCO2) la adecuada colocación de la cánula traqueal, se inició ventilación mecánica controlada. Finalizado el acoplamiento a ventilador se tomaran signos vitales TAM y frecuencia cardiaca. ~ 29 ~ El monitoreo de signos vitales se realizó con un monitor digital de Signos Vitales. Las variables se registraron en la hoja de recolección de datos tomando como variables hemodinámicas la presión arterial media, la frecuencia cardiaca y el grado de sedación, de acuerdo a los siguientes tiempos: T0. A su ingreso a sala preanestésica, previo a la medicación (BASAL). T1. A los 15 minutos posteriores a la administración de dexmedetomidina intranasal. T2 A los 30 minutos posteriores a la administración de dexmedetomidina intranasal. T3. Al ingreso del paciente al quirófano. T4. Post-Inducción. T5. Al momento de la laringoscopia directa. T6. Al termino de la colocación de cánula endotraqueal y acoplamiento a circuito anestésico. En el caso de presentar hipotensión se utilizó efedrina en dosis de 2.5 a 5 mg IV, si se registró bradicardia se utilizó atropina 100 a 200 mcgkgdosis IV, se anoto en la hoja de recolección de datos, indicando el momento en el que se utilizo y la dosis total administrada. Así mismo se registró el grado de sedación de acuerdo a la escala de Ramsay desde T0 hasta T3. Tiempo y espacio El estudio se realizo en el Hospital Regional General Ignacio Zaragoza Cronograma de Gantt ~ 30 ~ Actividad Abril 2015 Mayo 2015 Junio 2015 Julio 2015 Aprobación de protocolo Recolección de datos Análisis estadístico Elaboración de informe final Publicación Diseño de análisisLos resultados del presente estudio serán sometidos a estadística descriptiva para variables continuas: tendencia central Media y de dispersión desviación estándar en variables categóricas, porcentajes y proporciones. La estadística inferencial de las variables cuantitativas será a base de t de student para muestras no pareadas o independientes. Y para variables cualitativas Chi cuadrada. Utilizando el programa SPSS versión 22.0 Los resultados serán presentados en tablas y graficas . ~ 31 ~ Implicaciones éticas El presente protocolo se ajusta a los lineamientos internacionales de investigación clínica llamados estándares internacionales de estudios clínicos denominados de “buenas prácticas clínicas” así mismo está apegado al reglamento de investigación en materia de salud de la ley general de salud de los Estados Unidos Mexicanos. Todo esto para asegurar el adecuado cumplimiento de las buenas prácticas clínicas para estudios farmacéuticos de la comunidad europea ( CPM Corning partí of safety in medical products, bríseles 1990) y a la declaración de Helsinki, de 1964, y enmendada por la 29a asamblea medica mundial, Tokio Japón en octubre de 1975; 35a asamblea medica mundial en Venecia Italia en octubre de 1983; 41a asamblea medica mundial Hong Kong septiembre 1989, 48a asamblea general de Somerset West, Sudáfrica octubre 1996, 52a asamblea general de Edimburgo escocia octubre de 2000, y la 59a asamblea general de Seúl corea octubre de 2008, en lo referente a la investigación médica en humano. Haciendo valer además la declaración de ginebra de la asociación médica mundial que vincula al médico con la fórmula de velar solicitadamente y ante todo por la salud del paciente y con el código internacional de ética médica el cual afirma que el médico debe considerar lo mejor para el paciente cuando preste la atención médica. . ~ 32 ~ Resultados En el presente estudio se analizaron 106 pacientes, divididos por aleatorización en dos grupos De los 106 pacientes estudiados el 51.88 % (n-55) pertenecían al género femenino y el 48.11% (n- 51) al género masculino (Tabla y figura 1). La edad en el grupo A presenta una mediana de 59 con una desviación estándar de 7.95 en el grupo B mediana de 59 y desviación estándar de 6.50 (tabla 2). No se encontraron diferencias significativas en el grupo de edad por género al cual se le administró el medicamento. En el grupo A se observo disminución de la TAM y la FC a los 30 minutos de administrado el medicamento intranasal (Figura 2 y 3) con una diferencia estadísticamente significativa P=.000 (Tabla 3) En el grupo B la TAM basal y a la laringoscopia al comparar las medianas se obtuvo una P de 0.40 (no significativa) Al comparar grupos A y B la TAM y FC a la laringoscopía encontramos una P de .000 estadísticamente significativa. Se observaron efectos adversos, en el tiempo 4 (a la inducción) hipotensión en el grupo A 7.5% en el Grupo B 11.32%, bradicardia 3.77% en el grupo A y 0.94% en el grupo B. Estadísticamente significativo. (Tablas 4 y 5) Tabla 1. Grupos por género Grupo A Grupo B Femenino 28 27 52.80% 50.90% Masculino 25 26 47.10% 49% Fuente: hoja de recolección de datos Figura 1. Grupos por género ~ 33 ~ Fuente: hoja de recolección de datos Tabla 2. Distribución de los pacientes de acuerdo a la edad Grupo de edad Grupo A Grupo B 40 - 50 años 8 15.09 5 9.43 51 - 60 años 24 45.28 29 54.7 61 - 70 años 17 32.07 14 26.4 > 70 años 4 7.5 5 9.4 53 99.94 53 99.93 Fuente: hoja de recolección de datos Figura 2. Representación gráfica de la presión arterial media (mediana) en ambos grupos. género 28 27 25 26 femenino masculino ~ 34 ~ Fuente: hoja de recolección de datos Figura 3. Representación gráfica de la frecuencia cardiaca (mediana) en ambos grupos. TAM basal en grupo A y TAM a los 30 minutos de la premedicación intranasal. Tabla 3 0 20 40 60 80 100 T0 T3 T4 T5 T6 Presión arterial media Grupo A Grupo B 0 10 20 30 40 50 60 70 80 T0 T3 T4 T5 T6 Frecuencia cardiaca Grupo A Grupo B ~ 35 ~ P= .000 Efectos adversos Hipotensión TAM < 60mmHg Grupo A Tabla 4 T4 T5 T6 Grupo A 7.5% -- -- Grupo B 11.32% -- 5.66% Bradicardia FC <50 latidos por minuto Tabla 5 T4 T5 T6 ~ 36 ~ Grupo A 3.77% -- -- Grupo B 0.94% -- -- .. ~ 37 ~ Discusión La intubación endotraqueal incrementa la concentración de catecolaminas por estimulación del sistema nervioso simpático, que se observa clínicamente por aumento de la tensión arterial y la frecuencia cardiaca (entre otros). La dexmedetomidina es un agonista de los receptores alfa 2adrenérgicos con alta selectividad que actúa reduciendo el tono simpático, con propiedades sedativas, analgésicas y disminuyendo el requerimiento de opiodes durante procedimientos quirúrgicos. La dexmedetomidina intranasal es una nueva, segura y efectiva elección porque tiene mayor estabilidad a nivel respiratorio, en los parámetros circulatorios, y se tienen menos efectos adversos que la dexmedetomidina intravenosa, de acuerdo a Han G, Yu WW, Zhao P, en nuestro estudio se encontraron efectos adversos tanto en el grupo premedicado con dexmedetomidina como en el control, sin diferencias estadísticamente significativas.22 El tiempo de administración intranasal de la dexmedetomidina para tener efectos clínicos de acuerdo a Yuen VM, Irwin MG, Hui TW fue de 25 minutos (25 – 30 min) en nuestro estudio a los 30 minutos se obtuvieron cambios hemodinámicos (TAM y FC) con una P=.000 Diversos estudios demuestran que la administración intranasal de dexmedetomidina es segura en adultos y niños y que el uso de esta a dosis de 1.0 mcg/kg intranasal16,17,19, está indicado en situaciones en la que requiere un efecto relativamente rápido y seguro para sedación y analgesia14,15. A nuestros pacientes se les premedico con dexmedetomidina intranasal 1mcg/kg dosis, obteniendo resultados satisfactorios tanto en parámetros hemodinámicos como en el estado de alerta, encontrando pacientes con Ramsay 2 y 3. Se estudio el efecto de la dexmedetomidina intranasal contra alprazolam vía oral como premedicación en pacientes con obesidad mórbida para cirugía bariatrica, encontrando que; la frecuencia cardiaca, la tensión arterial y la oximetría de pulso http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Yuen%20VM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Irwin%20MG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hui%20TW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493 ~ 38 ~ fueron estadísticamente similares en ambos grupos tras 45 minutos. Y finalmente no hubo diferencia significativa entre ambos grupos en la presión arterial ni durante la laringoscopía directa o a la intubación traqueal.27 A diferencia de esto en nuestro estudio se encontró diferencia estadísticamente significativa en la TAM y frecuencia cardiaca a la laríngoscopía y la intubación traqueal con una P = .000 Hasta la fecha, no se dispone de la dexmedetomidina en presentación para la aplicación intranasal; en este estudio, se empleó la presentación para administración vía parenteral en forma directa. .. ~ 39 ~ Conclusiones La dexmedetomidina vía intranasal puede ser utilizada como premedicación en pacientes adultos hipertensos que van a ser sometidos a un procedimiento quirúrgico, la dexmedetomidina demostró disminuir la presión arterial y la frecuencia cardiaca a la laringoscopía y a la intubación traqueal, además de mantener estabilidad hemodinámica sin repercusión clínica, los efectos adversos observadosno fueron significativos. Con la administración rutinaria de dexmedetomidina en pacientes hipertensos descontrolados se podrá disminuir el número de cirugías diferidas por mal control hipertensivo. Es necesario realizar estudios posteriores, así como el desarrollo de algún dispositivo para la administración intranasal del fármaco. .. ~ 40 ~ Anexo 1 HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS “Uso de dexmedetomidina intranasal para moderar la respuesta refleja hemodinámica a la laringoscopía directa e intubación en pacientes hipertensos sometidos a anestesia general” Grupo: “A” Dexmedetomidina “B” Sin dexmedetomidina EDAD: años PESO: kg Género: ASA: PARAMETRO T0 Basal Recuperación T1 15 min tras la medicación T2 30 min tras la medicación T3 A la monitorización en quirófano T4 Posterior a la inducción T5 A la laringoscopía directa T6 A la colocación del TOT Frecuencia cardiaca Presión arterial media Ramsay Si No Si No Si No Si No Si No Si No Si No Uso de atropina Dosis total Atropina _____ Uso de Efedrina Dosis total efedrina _____ ~ 41 ~ Anexo 2 CONSIDERACIONES ÉTICAS. Consentimiento de servicio de anestesiología CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPAR EN UN ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN MÉDICA Título del protocolo: “Uso de dexmedetomidina intranasal para moderar la respuesta refleja hemodinámica a la laringoscopía directa e intubación en pacientes hipertensos sometidos a anestesia general” Investigador principal:. Dra. Mirna Magali Delgado Carlo Médico adscrito al servicio de anestesiología. Dra. Guadalupe Margarita Castellanos Rosas. Residente de 3er año del servicio de anestesiología. Sede donde se realizará el estudio: Hospital Regional General Ignacio Zaragoza ISSSTE. Nombre del paciente y firma: ________________________________________________ A usted se le está invitando a participar en este estudio de investigación médica. Antes de decidir si participa o no, debe conocer y comprender cada uno de los siguientes apartados. Este proceso se conoce como consentimiento informado. Siéntase con absoluta libertad para preguntar sobre cualquier aspecto que le ayude a aclarar sus dudas al respecto. Una vez que haya comprendido el estudio y si usted desea participar, entonces se le pedirá que firme esta forma de consentimiento, de la cual se le entregará una copia firmada y fechada. Descripción del estudio: Se realiza un estudio clínico controlado (prospectivo, longitudinal, aleatorizado) en pacientes hipertensos sometidos a anestesia general premedicados con dexmedetomidina vía intranasal. JUSTIFICACIÓN DEL ESTUDIO. Dentro de las prioridades que tenemos como anestesiólogos durante todos los procedimientos es el control de la vía aérea; en un paciente a quien se le realiza una laringoscopía directa e intubación traqueal presentara una respuesta neurovegetativa, que se traduce en elevación de la presión arterial, la frecuencia cardiaca, la presión intraocular e intracraneal y aumento del consumo de oxígeno, que puede estar asociado a isquemia ~ 42 ~ miocárdica en sujetos de alto riesgo. En el paciente hipertenso se observa esta respuesta neurovegetativa exagerada, aumentando el riesgo de morbi-mortalidad trans operatorio, es por esto que se busca disminuir tal respuesta utilizando a la dexmedetomidina, por su mecanismo de acción (agonismo selectivo sobre receptores alfa 2) y al ser administrada por vía intranasal, es una alternativa no invasiva, bien tolerada por el paciente adulto y el inicio de acción será paulatino. Por lo anterior este estudio se utilizara dexmedetomidina intranasal como premedicación calculada en 1mcg/kg dosis en pacientes adultos hipertensos sometidos a anestesia general para atenuar la respuesta neurovegetativa desencadenada por la laringoscopía directa e intubación traqueal, para así disminuir el riesgo de morbi-mortalidad transoperatorio. OBJETIVO DEL ESTUDIO Determinar si la administración de dexmedetomidina vía intranasal reduce la respuesta hemodinámica refleja a la laringoscopía directa e intubación en pacientes adultos hipertensos sometidos a anestesia general BENEFICIOS DEL ESTUDIO Con este estudio se conocerán los efectos del uso de la dexmedetomidina intranasal como premedicacion en pacientes hipertensos sometidos a anestesia general. Esto permitirá que en un futuro otros pacientes puedan beneficiarse del conocimiento obtenido. RIESGOS ASOCIADOS CON EL ESTUDIO En el presente estudio solamente se toman como riesgos asociados todos aquellos impredecibles sobre todo los asociados a efectos adversos propios de los medicamentos o reacciones anafilácticas, como reacciones simpáticas que pudieran comprometer a un paciente. ACLARACIONES • Su decisión de participar en el estudio es completamente voluntaria. • No habrá ninguna consecuencia desfavorable para usted, en caso de no aceptar la invitación. • Si decide participar en el estudio puede retirarse en el momento que lo desee, -aun cuando el investigador responsable no se lo solicite-, informando las razones de su decisión, la cual será respetada en su integridad. • No tendrá que hacer gasto alguno durante el estudio. • No recibirá pago por su participación. • En el transcurso del estudio usted podrá solicitar información actualizada sobre el mismo, al investigador responsable. • La información obtenida en este estudio, utilizada para la identificación de cada paciente, será mantenida con estricta confidencialidad por el grupo de investigadores. ~ 43 ~ • En caso de que usted desarrolle algún efecto adverso secundario no previsto, tiene derecho a una indemnización, siempre que estos efectos sean consecuencia de su participación en el estudio. • Si considera que no hay dudas ni preguntas acerca de su participación, puede, si así lo desea, firmar la Carta de Consentimiento Informado anexa a este documento. .. ~ 44 ~ Bibliografía 1. 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