Logo Studenta

Uso-de-dexmedetomidina-intranasal-para-moderar-la-respuesta-refleja-hemodinamica-a-la-laringoscopa-directa-e-intubacion-en-pacientes-hipertensos-sometidos-a-anestesia-general

¡Este material tiene más páginas!

Vista previa del material en texto

~ 1 ~ 
 
 
 
 
 
 
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN 
 
 
ISSSTE 
HOSPITAL REGIONAL GENERAL IGNACIO ZARAGOZA 
 
“USO DE DEXMEDETOMIDINA INTRANASAL PARA MODERAR LA RESPUESTA REFLEJA 
HEMODINÁMICA A LA LARINGOSCOPÍA DIRECTA E INTUBACIÓN EN PACIENTES HIPERTENSOS 
SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL” 
 
TESIS PRESENTADA POR 
GUADALUPE MARGARITA CASTELLANOS ROSAS 
PARA OBTENER EL TÍTULO DE MEDICO ANESTESIOLOGO 
 
ASESOR: DRA. MIRNA MAGALI DELGADO CARLO 
 
FECHA DEL EXAMEN: 13 DE NOVIEMBRE DEL 2015 
LUGAR DEL EXAMEN: HOSPITAL REGIONAL GENERAL IGNACIO ZARAGOZA. MEXICO D.F. 
 
Margarita
Texto escrito a máquina
MÉXICO, D. F. 2015
Margarita
Texto escrito a máquina
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
Restricciones de uso 
 
DERECHOS RESERVADOS © 
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL 
 
Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal 
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). 
El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea 
objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para 
fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo 
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
~ 2 ~ 
 
 
 
 
“USO DE DEXMEDETOMIDINA INTRANASAL 
PARA MODERAR LA RESPUESTA REFLEJA 
HEMODINÁMICA A LA LARINGOSCOPÍA 
DIRECTA E INTUBACIÓN EN PACIENTES 
HIPERTENSOS SOMETIDOS A ANESTESIA 
GENERAL” 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
~ 3 ~ 
 
Agradecimientos 
 
A Dios, por haberme puesto en este camino y permitirme llegar hasta este 
momento, por darme a la familia que tengo y que gracias a ellos estoy aquí. 
A todos mis maestros que he encontrado a lo largo de estos años, no tengo 
palabras para agradecer todas sus enseñanzas, la paciencia y el invaluable 
tiempo invertido en mi formación. 
A mis amigos y amigas, gracias por el apoyo y por estar ahí en todo momento. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
~ 4 ~ 
 
Índice Página 
Portada 1 
Agradecimientos 3 
Índice 4 
Introducción 5 
Antecedentes 6 
Planteamiento del problema 19 
Justificación 20 
Objetivos 21 
Hipótesis 22 
Criterios de inclusión 23 
Definición de variables 24 
Metodología 27 
Implicaciones éticas 31 
Resultados 32 
Discusión 37 
Conclusiones 39 
Anexo 1 40 
Anexo 2 41 
Bibliografía 44 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
~ 5 ~ 
 
 
Introducción 
La prevalencia de HAS en México de acuerdo a la Encuesta Nacional de Salud y 
Nutrición 2012 es de 31.5%7. Este padecimiento es considerado como un 
predictor de morbimortalidad para enfermedades cardiovasculares, entre las que 
destacan la enfermedad cerebrovascular, el infarto del miocardio, la insuficiencia 
cardiaca, la enfermedad arterial periférica y la insuficiencia renal4. Algunos 
investigadores estiman que la hipertensión arterial provoca cada año casi 9,4 
millones de muertes por enfermedades del corazón5. Un porcentaje importante de 
pacientes hipertensos son sometidos a anestesia general diariamente. 
 
Una de las prioridades que tenemos como anestesiólogos durante los 
procedimientos quirúrgicos es el control de la vía aérea; en un paciente a quien se 
le realiza una laringoscopía directa e intubación traqueal presenta una respuesta 
neurovegetativa, que se traduce en elevación de la presión arterial, frecuencia 
cardiaca, la presión intraocular e intracraneal y aumento del consumo de O2, 
asociado a isquemia miocárdica en sujetos de alto riesgo. En el paciente 
hipertenso se observa esta respuesta exagerada, aumentando el riesgo de morbi 
mortalidad trans operatorio, por esto se busca disminuir tal respuesta utilizando 
dexmedetomidina, por su mecanismo de acción (agonismo selectivo sobre 
receptores α2) y al ser administrada por vía intranasal, es una alternativa no 
invasiva, bien tolerada por el paciente adulto y el inicio de acción será paulatino. 
 
Por lo anterior en este estudio se utilizara dexmedetomidina intranasal como 
premedicación dosis de 1mcg/kg en pacientes adultos hipertensos sometidos a 
anestesia general para atenuar la respuesta neurovegetativa desencadenada por 
la laringoscopía directa e intubación, y así disminuir el riesgo de morbi mortalidad 
transoperatorio. 
~ 6 ~ 
 
Antecedentes 
 
Hipertensión arterial sistémica 
 
La hipertensión arterial sistémica (HAS) es un síndrome de etiología múltiple 
caracterizado por la elevación persistente de las cifras de tensión arterial a cifras 
≥140/90 mmHg1. A nivel mundial esta enfermedad afecta a más de uno de cada 
tres adultos de 25 o más años de edad: unos mil millones de personas2,3. La 
prevalencia de HAS en México de acuerdo a la Encuesta Nacional de Salud y 
Nutrición 2012 es de 31.5%7. Este padecimiento es considerado como un 
predictor de morbimortalidad para enfermedades cardiovasculares, entre las que 
destacan la enfermedad cerebrovascular, el infarto del miocardio, la insuficiencia 
cardiaca, la enfermedad arterial periférica y la insuficiencia renal4. Algunos 
investigadores estiman que la hipertensión arterial provoca cada año casi 9,4 
millones de muertes por enfermedades del corazón5. 
 
La HAS se caracteriza por la existencia de disfunción endotelial, con ruptura del 
equilibrio entre los factores relajantes del vaso sanguíneo (óxido nítrico –NO-, 
factor hiperpolarizante del endotelio -EDHF) y los factores vasoconstrictores 
(principalmente endotelinas)6. 
 
En el año 1951, King y colaboradores describieron la respuesta circulatoria refleja 
a la laringoscopia directa e intubación que consiste principalmente en el aumento 
transitorio e inocuo de la frecuencia cardiaca (FC) y la presión arterial (TA), 
secundario a estimulación simpática8,9 aunque potencialmente nociva sobre todo 
en pacientes con afección cardiovascular y/o cerebrovascular, debido al riesgo de 
isquemia miocárdica o hemorragia cerebral10. Esto es debido a que la inervación 
autonómica de la laringe se encuentra determinada por fibras que viajan a través 
~ 7 ~ 
 
del nervio laríngeo superior. Al realizar un estímulo a nivel laríngeo se produce un 
reflejo simpático que produce una descarga noradrenérgica por las glándulas 
suprarrenales, generando una respuesta de los centros cardioaceleradores, los 
cuales incrementan la frecuencia cardíaca y en los barorreceptores, así como la 
activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona que producen un aumento 
de la presión arterial. Aumentando el consumo de oxigeno del miocardio y 
cerebral, además de la presión intracraneal y ocular11. Los cambios 
hemodinámicos que se presentan incrementan el trabajo cardíaco con un aumento 
proporcional en el consumo de oxígeno que es compensado en el paciente sano 
con un aumento en el flujo sanguíneo coronario. En el paciente con enfermedad 
coronaria el flujo a través de las arterias está limitado y lo coloca en riesgo de 
isquemia miocárdica según el porcentaje de obstrucción arterial12. 
 
Durante la inducción anestésica se busca atenuar los efectos hemodinámicos ya 
mencionados ante la Intubación Orotraqueal (IOT), estos varían acorde a la 
profundidad anestésica. 
 
Inicialmente se intentó prevenir los fenómenos isquémicos mediante una mayor 
profundidad anestésica con los fármacos hipnóticos durante la inducción. Pero al 
utilizar altas dosis de tiopental sódico se presenta como efecto secundario 
hipotensión arterial que es deletérea en el paciente con enfermedad coronaria. El 
etomidato apareció como una alternativa en la inducción anestésica por permitir 
mayor estabilidad hemodinámica13. 
 
Sin embargo, estos medicamentos no bloquean la respuesta endocrina quese 
produce ante un estímulo intenso como la IOT por carecer de propiedades 
analgésicas. 
 
 Es por esto que se busca balancear la inducción anestésica con otros fármacos 
como los opioides y anestésicos inhalatorios. 
~ 8 ~ 
 
 
La anestesia balanceada utiliza la combinación de medicamentos que permita 
disminuir la respuesta adrenérgica. Algunos estudios han mostrado que con el uso 
de opioides como el fentanilo a dosis de 3-5 mcg por kg. Puede ser posible que el 
75% de los pacientes no presenten cambios hemodinámicos significativos. El 
principal efecto secundario de las dosis altas de narcóticos es la depresión 
respiratoria, tórax leñoso, que puede prolongar el tiempo de recuperación y de 
extubación de los pacientes. 
 
Sin embargo a pesar del uso de fentanilo, se ha observado descontrol 
cardiovascular durante el período peri intubación, el cual es uno de los momentos 
de mayor estrés durante la anestesia general. 
 
Se acepta que el mecanismo de acción de las catecolaminas, los cambios se 
producen debido a la unión de dichas sustancias con receptores celulares de dos 
tipos: 
 
Receptores Alfa: Responsables de las acciones principalmente estimulantes: 
vasoconstricción y Receptores Beta: Los cuales a su vez son existen dos tipos. 
Receptores B1: responsables de la acción estimulante cardiaca y metabólica: 
lipólisis y glucogenólisis muscular. 
Receptores B2: Median las acciones inhibidoras sobre el músculo liso: 
vasodilatación y broncodilatación13. 
 
Dado que las catecolaminas tienen acciones cronotrópicas e inotrópicas positivas. 
Actualmente existen estudios del uso de fármacos de la familia agonistas alfa 2 
adrenérgicos14,15,17 como la dexmedetomidina y clonidina que disminuyen la 
frecuencia cardíaca, reducen la contractibilidad miocárdica, disminuyen la 
frecuencia espontánea de la despolarización de los marcapasos ectópicos, 
disminuyen la conducción de las aurículas, en el nódulo auriculoventricular y 
aumentan el período refractario funcional del nódulo auriculoventricular18. 
~ 9 ~ 
 
 
 
Estos receptores adrenérgicos α-2 (adrenoceptores), son receptores 
transmembrana que están compuestos por proteínas- G excitables, que cruzan la 
membrana de la célula y se conectan selectivamente a ligandos extracelulares: 
mediadores endógenos o moléculas exógenas, como los fármacos. El receptor 
adrenérgico α-2 consiste en tres α-2 isoreceptores – α-2a, α-2b y α-2c, que se 
ligan a agonistas y antagonistas α-2 con afinidades similares y que comparten una 
homología de composición aminoácida de aproximadamente 70% a 75%. 
 
Los agonistas o antagonistas subreceptores específicos que realzan los efectos 
ventajosos al mismo tiempo en que limitan los efectos perjudiciales, pueden estar 
próximos. 
 
La farmacología de los adrenoceptores α-2 es compleja, pero estudios 
farmacológicos, con la ayuda de los modelos genéticos del ratón, clarificaron los 
efectos fisiológicos mediados por diferentes subtipos de adrenoceptores α-2. 
Los subtipos de receptor α-2 específicos median los diversos efectos 
farmacodinámicos de la dexmedetomidina. Por ejemplo, el agonismo en el 
receptor α-2a parece promover la sedación, hipnosis, analgesia, simpatólisis, 
neuroprotección e inhibición de secreción de insulina. El agonismo en el receptor 
α-2b anula el temblor, genera la analgesia en la medula espinal e induce a la 
vasoconstricción en las arterias periféricas. 
 
El receptor α-2c está asociado a la modulación del procesamiento de la cognición 
sensorial, estado mental y actividad motora inducida por el estimulante y la 
regulación del flujo de epinefrina de la médula adrenal. La inhibición de la 
liberación de norepinefrina parece estar también afectada por los tres subtipos de 
receptor α-2. 
 
~ 10 ~ 
 
Esos receptores parecen tener locales de acción presinápticos, postsinápticos y 
extrasinápticos. De hecho, los receptores adrenérgicos α-2 se encontraron en las 
plaquetas y en varios órganos, como el hígado, el páncreas, el riñón y el ojo, y en 
el sistema nervioso central y periférico, en ganglios autónomos y locales 
presinápticos y postsinápticos. Los locales presinápticos de acción son 
clínicamente significativos porque modulan la liberación de norepinefrina y 
adenosina trifosfato por medio de un mecanismo de feedback negativo. 
 
Las respuestas fisiológicas reguladas por receptores α-2 varían dependiendo de 
su ubicación. La estimulación de los receptores α-2 en el cerebro y en la medula 
espinal, inhiben la descarga neuronal, lo que conlleva a hipotensión, bradicardia, 
sedación y analgesia. Las respuestas de otros órganos con los receptores α-2 
incluyen menos salivación, secreción y motilidad gástrica; liberación inhibida de 
renina; un mayor índice de filtrado glomerular; mayor secreción de sodio y agua en 
los riñones, presión intraocular menor; y una menor secreción de insulina del 
páncreas. La estimulación de los receptores α-2 reduce la entrada de calcio en los 
terminales del nervio, que puede contribuir para su efecto inhibidor en la liberación 
del neurotransmisor19. 
 
Dexmedetomidina 
 
La dexmedetomidina es químicamente descrita como un monocloridrato de (+)-4-
(S)-[1-(2,3-dimetilfenil)etil]-1H-imidazol. 
Posee un peso molecular de 236,7. Ph en el rango de 4.5-7.Es soluble en el agua, 
posee pKa de 7,1. Su coeficiente de partición en octanol: agua en el pH 7,4 es de 
2,89. 
~ 11 ~ 
 
 
 
 
La dexmedetomidina es farmacológicamente activa enantiómero dextro de 
medetomidina, el derivado metilado de detomidina. Es considerado principalmente 
un agonista del imidazolina, y tiene un efecto agonista en los receptores de 
imidazolina. 
 
La dexmedetomidina está químicamente relacionada con la clonidina, pero es 
aproximadamente ocho veces más específica para α-2: α-1 de 1620:1, comparado 
con 200:1 para clonidina, especialmente para el subtipo 2a, que convierte a la 
dexmedetomidina en un fármaco más eficaz que la clonidina para la sedación y la 
analgesia. Sus efectos son revertidos en dependencia de la dosis por la 
administración de antagonista α-2 selectivo, como atipamezole.18 
 
Los receptores α2 son compuestos de proteínas-G excitables, las cuales 
atraviesan la membrana celular y reaccionan selectivamente con ligandos 
extracelulares como mediadores endógenos o moléculas exógenas tales como las 
drogas. Estos receptores constan de 3 isorreceptores α2 -a, α2-b, y α2-c a los 
cuales se unen los agonistas α2 y antagonistas con similar afinidad. Los 
receptores α2 están presentes en el sistema nervioso central y periférico, en los 
ganglios autonómicos y sitios pre y postsinápticos. La activación de los receptores 
postsinápticos del SNC por los agonistas α2 (locus ceruleus) conduce a la 
inhibición de la actividad simpática, lo cual disminuye la presión arterial, la 
~ 12 ~ 
 
frecuencia cardiaca y producen sedación. La unión de los α2-agonistas a 
adrenorreceptores en la médula espinal produce analgesia.25 
 
Farmacodinamia 
 
La dexmedetomidina actúa uniendose a la proteína G acoplada a los recetores 
α‑ 2 adrenérgicos que se encuentran a nivel central, periférico, sistema nervioso 
autónomo, también en órganos vitales y vasos sanguíneos en el organismo. 
Existen 3 subtipos que estos receptores, llamados α‑ 2A, α‑ 2B y α‑ 2C, cada uno 
con diversas funciones y actividades. Se considera que la dexmedetomidina tiene 
más afinidad por los α‑ 2A y α‑ 2C comprada con la clonidina.25 
 
El sitio de acción para los efectos de sedante de la dexmedetomidina es el locus 
ceruleus y es mediado por la hiperpolarización noraderenergica neuronal, 
inhibiendo la liberación de noradrenalina e inhibiendo la actividad de las vías 
descendentes noradrenergicas en la medula espinal.25 
 
Los efectos analgésicos son mediados principalmente por receptores α‑ 2C and 
α‑ 2A presentes en las neuronas del asta dorsal en la lámina ll, por inhibiciónde 
la liberación de transmisores nocioceptivos llamados sustancia P y glutamato así 
como por hiperpolarización de neuronas espinales.25 
 
La activación de receptores postsinápticos α‑ 2 lleva a simpaticolisis y resulta en 
hipotensión y bradicardia, ayudando a disminuir la respuesta al estrés. Entre otras 
acciones de la dexmedetomidina, se encuentran: disminución en la salivación, 
aumenta el filtrado glomerular, disminuye la presión intraocular, disminuye la 
motilidad vesical, y disminuye la liberación de insulina por el páncreas.18 
~ 13 ~ 
 
La dexmedetomidina es un agonista selectivo α2. Tres subtipos de receptores 
adrenérgicos α2 se han descrito en humanos: a2A, α2B y α2C (Figura) Los 
receptores adrenérgicos α2A están principalmente distribuidos en la periferia, 
mientras que α2B y α2C están en el cerebro y la médula espinal. Postsinápticos 
situados α2 adrenérgicos en los vasos sanguíneos periféricos produce 
vasoconstricción, mientras que los receptores adrenérgicos α2 presinápticos 
inhiben la liberación de noradrenalina, lo que podría atenuar la vasoconstricción. 
La respuesta global a los agonistas adrenérgicos α2 se relaciona con la 
estimulación de los receptores adrenérgicos α2 encuentra en el SNC y la médula 
espinal. Estos receptores están implicados en los efectos simpaticólisis, sedación 
y antinocicepción de α2 adrenérgicos.21 
 
Efectos sobre el sistema nervioso central. 
 
Sedación 
Los agonistas α2 producen sus efectos sedantes e hipnóticos por una acción 
sobre los receptores α2 en el locus caeruleus y una acción analgésica en α2 
receptores en el locus caeruleus y en la médula espinal. La calidad de la sedación 
producida por la dexmedetomidina parece diferente en comparación con la 
producida por otros sedantes que actúan a través de los sistemas de GABA. Los 
pacientes que recibieron infusiones de la dexmedetomidina como parte de su 
régimen de sedación en el postoperatorio UCI se han descrito como muy fácil de 
despertar y tener la capacidad para seguir instrucciones y cooperar.18 
 
Los agonistas α2 actúan a través de las vías endógenas de sueño para ejercer su 
efecto sedante. La dexmedetomidina produce una disminución de la actividad de 
las proyecciones del locus caeruleus al núcleo ventrolateral. Esto aumenta la 
liberación de GABA y galanina, produciendo una disminución en la liberación de 
histamina en las proyecciones corticales y subcorticales. Los agonistas α2 
~ 14 ~ 
 
parecen inhibir la conductancia de iones a través de canales de calcio y facilitar la 
conductancia a través de voltaje cerrado activados por el calcio de los canales de 
potasio. La similitud entre el sueño natural (sin movimientos oculares rápidos) y la 
hipnosis inducida por la dexmedetomidina se ha especulado para mantener la 
función cognitiva y inmunológica en el privado de sueño estados (como en la UCI). 
La dexmedetomidina puede producir sedación profunda, y se ha utilizado como 
anestesia total IV cuando se administra en 10 veces el rango normal de 
concentración de la sedación.18,25 
Analgesia 
Cuando la dexmedetomidina se inyecta en el espacio epidural, que se difunde 
rápidamente en el líquido cefalorraquídeo ( 22% de la dosis inyectada fue 
identificado en el LCR). Los efectos sobre la presión arterial son más lentos con 
una inyección epidural que con una administración intratecal. Efectos con dosis 
epidurales se observan en 5 a 20 minutos. El principal sitio de acción analgésica 
se cree que es la médula espinal, el uso sistémico de la dexmedetomidina muestra 
ahorrar el uso de narcóticos. En el postoperatorio y en la UCI, los requerimientos 
de estupefacientes se reducen en un 50% cuando los pacientes estaban 
recibiendo un goteo de dexmedetomidina en comparación con placebo.18 
 
Farmacocinética 
 
Dexmedetomidina; tiene poca biodisponibilidad por su importante primer paso 
metabólico, sin embargo la ruta sublingual tiene gran biodisponibilidad, del 84% 
aproximadamente. Existe una farmacocinética lineal con el rango de dosis 
0.2‑ 0.7 µg/kg/h en infusión intravenosa. Se distribuye rápidamente teniendo un 
volumen de distribución de 118 l y una vida media de eliminación de 2 horas. Se 
une en un 94% a proteínas y no compite con la mayoría de fármacos utilizados en 
anestesia y cuidados intensivos. La vida media sensible a contexto varia de 4 
~ 15 ~ 
 
minutos para una infusión de 10 minutos a 250 minutos para una infusión de 8 
horas.18 
La dexmedetomidina se biotransforma por glucoronidación y por el citocromo P-
450 mediando la hidroxilación a metabolitos inactivos. Estos metabolitos son 
excretados en orina (95%) y en heces (4%). La dosis debe ser ajustada en 
pacientes con daño hepático. 
Dexmedetomidina se distribuye rápidamente y es metabolizada extensivamente en 
el hígado y excretada en orina y heces. Sufre conjugación (41%), n-metilación 
(21%), o hidroxilación seguida de conjugación. Dexmedetomidina es 94% unida a 
proteínas y su concentración entre sangre total y plasma es 0,66. 
Dexmedetomidina tiene efectos profundos en variables cardiovasculares y podrá 
modificar su farmacocinética propia. Con dosis grandes, hay vasoconstricción 
marcada, que probablemente reduce el volumen de distribución.21 
 
Administración intranasal de fármacos 
 
Actualmente se han estudiado diversos métodos de administración de forma 
eficaz, segura, como lo es la administración endonasal de diversos fármacos, la 
cual es relativamente de fácil acceso, no invasiva, rápida y sencilla y nos permitiría 
simplificar el uso de esta droga9,14,16. 
Anteriormente se pensó que las funciones principales de la nariz son la función 
olfatoria, la humidificación, calentamiento del aire inspirado, y la función defensiva 
actuando como una barrera frente a la entrada de diversos agentes patogénicos y 
sustancias nocivas. Actualmente, se ha descubierto otra función de la nariz, la 
absorción de fármacos, y esta vía de administración ofrece varias ventajas con 
respecto a otras, ya que es segura, fácil acceso para la administración de 
fármacos, no invasiva, rápida, eficaz y cuenta con una gran superficie de 
absorción. 
~ 16 ~ 
 
En adultos, la superficie de la mucosa nasal es de aproximadamente 150 a 180 
cm2, de los cuales 5 a 10 cm2 constituyen el área olfatoria que también parece 
tener capacidad para absorber fármacos. Toda la superficie no olfatoria está 
recubierta por una mucosa de 2 a 4mm de grosor, de epitelio pseudoestratificado 
con células filiares y células secretoras de moco. El volumen teórico máximo de 
administración intranasal recomendado en humanos es de 150-180 μl por fosa, 
aunque la distribución de este volumen dependerá de varios factores como el 
sistema de administración y la posición de la cabeza. Una parte del fármaco 
administrado puede pasar a la faringe donde puede absorberse por vía enteral y 
esto debe tenerse en cuenta en la posología y evaluarse mediante estudios 
farmacocinéticos. Se ha objetivado también el paso directo a líquido 
cefalorraquídeo de fármacos administrados por vía intranasal que se han 
absorbido a través del área olfatoria20,14. Lo que nos permite simplificar el uso de 
este fármaco. 
 
Dexmedetomidina intranasal 
 
De acuerdo a Han G, Yu WW, Zhao P, quienes estudian de forma aleatorizada, 
dexmedetomidina intransal contra infusion intravenosa para gastroscopía, 
concluyen que la dexmedetomidina intransal es una nueva, segura y efectiva 
elección para gastroscopia porque tiene mas estabilidad a nivel respiratorio, en los 
parámetros circulatorios, y se tienen menos efectos adversos que la 
dexmedetomidina intravenosa.22 
 
Yuen VM, Irwin MG, Hui TW, realizaron un estudio doble ciego de los efectos 
analgésicos y de sedación de la dexmedetomidina intranasal, utilizando dosis de 1 
y 1.5 mcg/kg dosis, reportan que la vía intranasal es efectiva, bien tolerada y 
conveniente para la administraciónde dexmedetomidina14 así mismo en 2010 
estudiaron el tiempo óptimo de administración intranasal de dexmedetomidina 
para premedicación en niños, dosis de 1mcg/kg/dosis, con una muestra de 100 
pacientes de 2 a 12 años, con estado físico de la ASA I y ll, dividiéndolos en 5 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Yuen%20VM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Irwin%20MG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hui%20TW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493
~ 17 ~ 
 
grupos, canalizando un acceso venoso a los 30, 45, 60, 75 y 45 minutos 
respectivamente, el 62% de pacientes que recibieron dexmedetomidina intranasal 
tuvieron un estado de sedación adecuado, la mediana para el tiempo de inicio de 
acción fue de 25 (25-30) minutos, la mediana para el tiempo de duración de la 
sedación fue de 85 (55-100) min.23 Para determinar la dosis adecuada para 
premedicación intranasal de dexmedetomidina en niños estudiaron en 2012 a 100 
niños de 1 a 8 años, utilizando dosis de 1mcgKgdosis y 2mcgkgdosis, reportando 
que en niños de 1 a 4 años ambas dosis producían un nivel de sedación 
satisfactorio, mientras que la dosis de 2mcg/kg obtuvo mayor grado de sedación 
en niños de 5 a 8 años, sin efectos adversos.19 
 
En 2013 Segovia, Cuevas y Casilla estudiaron a la dexmedetomidina como 
premedicación intranasal en niños, comparándola con midazolam oral obteniendo, 
en el grupo de dexmedetomidina la ansiedad fue menos frecuente a los 60 
minutos, en la inducción y en la recuperación. La dexmedetomidina redujo el 
riesgo de ansiedad en un 28%, y que para prevenir un caso de ansiedad es 
necesario tratar con dexmedetomidina intranasal a 4 pacientes24 
 
Existen diversos estudios que demuestran la eficacia y seguridad de fármacos 
administrados por vía intranasal tanto en pacientes adultos y pediátricos. En los 
cuales se demuestra que el uso de la dexmedetomidina a dosis de 1.0 mcg/kg 
intranasal16,17,19, está indicado en situaciones en la que requiere un efecto 
relativamente rápido y seguro para sedación y analgesia14,15. 
 
En niños programados para rehabilitación dental total se comparo la eficacia como 
premedicación de la dexmedetomidina intranasal, dosis de 1mcg/kg, contra 
midazolam intranasal dosis 0.2mg/kg, evaluando el estado de sedación, la 
aceptación de la mascarilla facial, parámetros hemodinámicos hasta el momento 
de la inducción anestésica, condiciones a la recuperación, dolor postoperatorio, y 
agitación postoperatoria. Obteniendo que; la mediana del inicio de acción fue 
menor en el grupo premedicado con midazolam intranasal, los pacientes en el 
~ 18 ~ 
 
grupo de dexmedetomidina presentaban un estado de sedación mayor al ser 
separados de sus padres, en ambos grupos hubo aceptación a la mascarilla facial, 
la incidencia de agitación postoperatoria fue relativamente menor en grupo de 
dexmedetomidina, concluyen que la dexmedetomidina intranasal es una efectiva y 
segura vía para premedicación sin embargo tiene un tiempo de acción 
relativamente prolongado.26 
 
En 2013 se estudio el efecto de la dexmedetomidina intranasal contra alprazolam 
vía oral como premedicación en pacientes con obesidad mórbida para cirugía 
bariatrica, encontrando que; utilizando dexmedetomidina en dosis de 1mcg/kg y 
alprazolam 0.5mg/kg, tras 45 minutos de la administración de fármacos en el 
grupo de dexmedetomidina las escalas de sedación mostraron diferencias 
estadísticamente significativas contra el grupo de alprazolam. La frecuencia 
cardiaca, la tensión arterial y la oximetría de pulso fueron estadísticamente 
similares en ambos grupos tras 45 minutos. Y finalmente no hubo diferencia 
significativa entre ambos grupos en la presión arterial ni durante la laringoscopía 
directa o a la intubación traqueal.27 
 
En nuestra profesión es esencial el poder acceder a la vía aérea de una forma 
rápida y segura; para llegar a esto es de vital importancia utilizar medicamentos 
adyuvantes, con el fin de atenuar la descarga simpática, tal como el uso de 
dexmedetomidina por vía intranasal. El cual ha probado ser segura, bien tolerada 
y conveniente. 
 
 
 
 
 
 
~ 19 ~ 
 
 
Planteamiento del problema 
 
Actualmente la hipertensión arterial sistémica representa un problema de salud 
pública, en nuestro hospital un porcentaje importante de pacientes adultos 
hipertensos son sometidos a anestesia general diariamente, lo que representa un 
gran reto; mantener una adecuada estabilidad hemodinámica durante la 
laringoscopía directa y a la intubación, ya que esta produce una gran liberación de 
catecolaminas plasmáticas, principalmente norepinefrina, elevando la frecuencia 
cardiaca y la tensión arterial, con aumento de la actividad miocárdica, del consumo 
tisular de oxígeno y alteraciones en la presión intracraneal. La dexmedetomidina 
es el anestésico alfa 2 agonista de mayor uso en la actualidad, por su agonismo 
selectivo sobre receptores alfa 2, puede ser funcional como premedicacion para 
reducir la respuesta hemodinámica refleja a la laringoscopía directa e intubación. 
Existen escasos reportes del efecto protector durante la intubación endotraqueal 
(IOT), usando la dexmedetomidina en dosis de 1.0 mcg/kg intranasal. 
 
Pregunta de investigación 
 
¿El uso de dexmedetomidina intranasal disminuye la respuesta hemodinámica 
refleja a la laringoscopía directa e intubación en pacientes adultos hipertensos? 
 
 
 
 
 
 
 
 
~ 20 ~ 
 
Justificación 
 
Dentro de las prioridades que tenemos como anestesiólogos durante todos los 
procedimientos es el control de la vía aérea; en un paciente a quien se le realiza 
una laringoscopía directa e intubación traqueal presentara una respuesta 
neurovegetativa, que se traduce en elevación de la presión arterial, la frecuencia 
cardiaca, la presión intraocular e intracraneal y aumento del consumo de oxígeno, 
que puede estar asociado a isquemia miocárdica en sujetos de alto riesgo. En el 
paciente hipertenso se observa esta respuesta neurovegetativa exagerada, 
aumentando el riesgo de morbi-mortalidad trans operatorio, es por esto que se 
busca disminuir tal respuesta utilizando a la dexmedetomidina, por su mecanismo 
de acción (agonismo selectivo sobre receptores alfa 2) y al ser administrada por 
vía intranasal, es una alternativa no invasiva, bien tolerada por el paciente adulto y 
el inicio de acción será paulatino. 
 
Por lo anterior en este estudio se utilizara dexmedetomidina intranasal como 
premedicación calculada en 1mcg/kg dosis en pacientes adultos hipertensos 
sometidos a anestesia general para atenuar la respuesta neurovegetativa 
desencadenada por la laringoscopía directa e intubación traqueal, para así 
disminuir el riesgo de morbi-mortalidad transoperatorio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
~ 21 ~ 
 
 
Objetivo general 
 
Determinar si la administración de dexmedetomidina vía intranasal reduce la 
respuesta hemodinámica refleja a la laringoscopía directa e intubación en 
pacientes adultos hipertensos sometidos a anestesia general 
 
Objetivos específicos 
 
1. Determinar el tiempo de inicio de acción de la dexmedetomidina vía 
intranasal. 
2. Identificar efectos clínicos de la administración intranasal de la 
dexmedetomidina 
3. Observar si existen efectos adversos tras la administración de 
dexmedetomidina vía intranasal 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
. 
 
~ 22 ~ 
 
 
Hipótesis 
 
Hipótesis de trabajo 
Si administramos dexmedetomidina intranasal en pacientes hipertensos sometidos 
a anestesia general, entonces disminuirá la respuesta hemodinámica refleja a la 
laringoscopía directa e intubación. 
 
Hipótesis Alterna 
Si administramos dexmedetomidina intranasal en pacientes hipertensos sometidos 
a anestesia general, entonces no disminuirá la respuesta hemodinámica refleja a 
la laringoscopíadirecta e intubación. 
 
Hipótesis Nula 
Si administramos dexmedetomidina intranasal en pacientes hipertensos sometidos 
a anestesia general, entonces no se modificará la respuesta hemodinámica refleja 
a la laringoscopía directa e intubación. 
 
 
 
 
 
 
 
. 
 
~ 23 ~ 
 
 
 
Criterios de inclusión 
 Derechohabiente al ISSSTE 
 Edad 18 a 75 años 
 Género masculino o femenino 
 Estado físico ASA ll o lll 
 Pacientes programados para anestesia general 
 
Criterios de exclusión 
 
 Pacientes con bloqueo AV completo 
 Pacientes con frecuencia cardiaca < 50 l´ 
 Pacientes con valvulopatias 
 Pacientes hemodínamicamente inestables 
 Pacientes adictos a drogas intravenosas, intranasales o inhaladas 
 
Criterios de eliminación 
 
 Pacientes que presentes reacciones alérgicas a cualquiera de los 
medicamentos administrados 
 Pacientes con criterios de intubación difícil 
 *Mas de dos laringoscopías 
 *Uso de dispositivos supraglóticos 
 *Intubación con estilete luminoso 
 
 Uso de aminas vasopresoras durante el procedimiento 
 *Noradrenalina, Dopamina, Dobutamina 
 
 
. 
 
~ 24 ~ 
 
 
 
 
 
Definición de variables y unidades de medida 
 
 
Nombre Definición 
conceptual 
Medición de 
variable 
Tipo de variable Análisis 
estadístico 
Edad Tiempo 
transcurrido 
desde el 
nacimiento hasta 
la fecha 
Años Cuantitativa T de Student 
Peso ideal Fuerza 
gravitacional 
ejercida sobre el 
cuerpo expresada 
en kilogramos 
De a cuerdo al 
índice de broka 
Peso = Talla en 
cm – 100 
Cuantitativa T de Student 
Género Diferencia física 
que distingue al 
individuo 
determinado por 
sus caracteres 
sexuales 
primarios 
Femenino 
Masculino 
Cualitativa Ji cuadrada 
Estado físico ASA Estado físico de 
salud de acuerdo 
a la Sociedad 
Americana de 
Anestesiología 
 
ASA 1 paciente 
sano 
ASA 2 paciente 
con enfermedad 
sistémica leve 
controlada 
ASA 3 paciente 
con 2 o más 
enfermedades 
sistémicas 
descontroladas 
no 
incapacitantes 
ASA 4 Paciente 
Cualitativa Ji Cuadrada 
~ 25 ~ 
 
con enfermedad 
sistémica grave 
e incapacitante 
ASA V paciente 
terminal o 
moribundo, 
expectativa de 
vida no mayor a 
24 horas 
ASA Vl paciente 
con muerte 
cerebral, 
donador de 
órganos 
 
Dexmedetomidina Anestésico alfa 2 
agonista utilizado 
para sedación, 
analgesia y 
mantenimiento 
anestésico. 
Mcg/kg vía 
intranasal 
cualitativa Ji cuadrada 
Frecuencia 
cardiaca 
Número de latidos 
por minuto 
Latidos por 
minuto 
Cuantitativa T de Student 
Presión arterial 
media 
Es la presión 
promedio medida 
en sobre un ciclo 
cardiaco completo 
calculado por 
formula (TAD) + 
1/3 (TAS-TAD) y 
mmHg Cuantitativa T de Student 
Efectos esperados no deseados 
Hipotensión Disminución de 
TAM < a 60mmHg 
< de 60 mmHg 
Se utilizará 
efedrina 2.5 – 5 
mg IV dosis 
respuesta. 
Cualitativa Ji cuadrada 
Bradicardia Disminución de la 
frecuencia 
cardiaca 
40 latidos por 
minuto o menos 
Se utilizará 
atropina 100-
Cualitativa Ji cuadrada 
~ 26 ~ 
 
200mcgKg IV 
dosis 
 
Sedación Escala validad 
para sedación 
Ramsay 1 
paciente 
despierto 
Ramsay 2 
paciente 
cooperador 
orientado, 
tranquilo 
Ramsay 3 
paciente 
dormido, con 
respuesta a 
órdenes 
Ramsay 4 
paciente 
somnoliento con 
breve respuesta 
a la luz y sonido 
Rmasay 5 
paciente 
dormido con 
respuesta solo al 
dolor 
Ramsay 6 
paciente sin 
respuesta 
Cualitativa Ji cuadrada 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
. 
 
~ 27 ~ 
 
 
 
 
 
Metodología 
 
 
Diseño de la muestra 
 
Margen de error 5%, nivel de confianza 95% 
Muestra total 106 pacientes 
Dos grupos de 53 pacientes 
 
Instrumento de investigación 
El instrumento de medición fue una hoja de recolección de datos (Anexo 1) 
diseñada por el investigador conteniendo datos generales como fecha nombre del 
paciente, género, edad, peso, talla y estado físico según la ASA. 
En otro apartado se encuentra la tabla de variables a estudiar, TAM FC y estado 
de sedación de acuerdo a la escala de Ramsay, desde T0 hasta T6. Así como un 
apartado para asentar si los pacientes presentaron bradicardia o hipotensión así 
como el uso de atropina o efedrina y la dosis total utilizada. 
 
Desarrollo del proyecto 
 
 
Previa aprobación del protocolo de investigación por parte del comité de 
Enseñanza e Investigación y del comité de Bioética del Hospital Regional General 
Ignacio Zaragoza, con el consentimiento informado (Anexo 2) y aceptación del 
~ 28 ~ 
 
paciente, se realizó el estudio en pacientes que cumplieran con los criterios de 
inclusión. 
 
Se dividieron a los pacientes en 2 grupos: Grupo control “B” y Grupo de 
dexmedetomidina “A” de 53 pacientes cada uno, asignados de forma aleatoria por 
técnica de ánfora cerrada asegurando el cegamiento simple al paciente. 
El manejo se estandarizo de la siguiente forma: al ingreso del paciente a la sala 
pre anestésica se realizó monitorización continua no invasiva de signos vitales: 
frecuencia respiratoria, presión arterial no invasiva, frecuencia cardiaca por 
cardioscopía continua en D-II y V5 y oximetría de pulso. Se inició oxigeno 
suplementario 3 litros por minuto por puntas nasales. 
Al grupo “A” se administró dexmedetomidina intranasal, dosis 1.0 mcg/kg (peso 
ideal). 30 minutos antes al ingreso al quirófano. 
A su ingreso a quirófano, se administro oxigeno a 3 litros por minuto por catéter 
nasal, se realizo monitoreo no invasivo, se administro: Fentanilo dosis de 
impregnación para narcosis basal a 5 mcg/kg, para la inducción anestésica 
Propofol a 1 mg/kg, relajación neuromuscular con Vecuronio 80 mcg/kg, con 
apoyo ventilatorio hasta efecto máximo de la medicación. Se procedió a intubación 
endotraqueal por laringoscopia directa con hoja de acuerdo a fisionomía, se coloco 
tubo orotraqueal tipo Murphy con diámetro interno acorde a fisionomía del 
paciente, en este momento se tomaron signos vitales: presión arterial 
media,(TAM) y frecuencia cardiaca por cardioscopía continua en D-II y V5, se 
conectó tubo endotraqueal a circuito semicerrado previa verificación clínica y por 
niveles de Dióxido de Carbono al final de la expiración (EtCO2) la adecuada 
colocación de la cánula traqueal, se inició ventilación mecánica controlada. 
Finalizado el acoplamiento a ventilador se tomaran signos vitales TAM y 
frecuencia cardiaca. 
~ 29 ~ 
 
El monitoreo de signos vitales se realizó con un monitor digital de Signos Vitales. 
Las variables se registraron en la hoja de recolección de datos tomando como 
variables hemodinámicas la presión arterial media, la frecuencia cardiaca y el 
grado de sedación, de acuerdo a los siguientes tiempos: 
T0. A su ingreso a sala preanestésica, previo a la medicación (BASAL). 
T1. A los 15 minutos posteriores a la administración de dexmedetomidina 
intranasal. 
T2 A los 30 minutos posteriores a la administración de dexmedetomidina 
intranasal. 
T3. Al ingreso del paciente al quirófano. 
T4. Post-Inducción. 
T5. Al momento de la laringoscopia directa. 
T6. Al termino de la colocación de cánula endotraqueal y acoplamiento a circuito 
anestésico. 
En el caso de presentar hipotensión se utilizó efedrina en dosis de 2.5 a 5 mg IV, 
si se registró bradicardia se utilizó atropina 100 a 200 mcgkgdosis IV, se anoto en 
la hoja de recolección de datos, indicando el momento en el que se utilizo y la 
dosis total administrada. 
Así mismo se registró el grado de sedación de acuerdo a la escala de Ramsay 
desde T0 hasta T3. 
 
Tiempo y espacio 
El estudio se realizo en el Hospital Regional General Ignacio Zaragoza 
Cronograma de Gantt 
~ 30 ~ 
 
Actividad Abril 2015 Mayo 2015 Junio 2015 Julio 2015 
Aprobación de 
protocolo 
 
Recolección de 
datos 
  
Análisis estadístico   
Elaboración de 
informe final 
   
Publicación  
 
Diseño de análisisLos resultados del presente estudio serán sometidos a estadística descriptiva para 
variables continuas: tendencia central Media y de dispersión desviación estándar 
en variables categóricas, porcentajes y proporciones. La estadística inferencial de 
las variables cuantitativas será a base de t de student para muestras no pareadas 
o independientes. Y para variables cualitativas Chi cuadrada. 
Utilizando el programa SPSS versión 22.0 Los resultados serán presentados en 
tablas y graficas 
 
 
 
 
 
. 
~ 31 ~ 
 
Implicaciones éticas 
El presente protocolo se ajusta a los lineamientos internacionales de investigación 
clínica llamados estándares internacionales de estudios clínicos denominados de 
“buenas prácticas clínicas” así mismo está apegado al reglamento de investigación 
en materia de salud de la ley general de salud de los Estados Unidos Mexicanos. 
Todo esto para asegurar el adecuado cumplimiento de las buenas prácticas 
clínicas para estudios farmacéuticos de la comunidad europea ( CPM Corning 
partí of safety in medical products, bríseles 1990) y a la declaración de Helsinki, de 
1964, y enmendada por la 29a asamblea medica mundial, Tokio Japón en octubre 
de 1975; 35a asamblea medica mundial en Venecia Italia en octubre de 1983; 41a 
asamblea medica mundial Hong Kong septiembre 1989, 48a asamblea general de 
Somerset West, Sudáfrica octubre 1996, 52a asamblea general de Edimburgo 
escocia octubre de 2000, y la 59a asamblea general de Seúl corea octubre de 
2008, en lo referente a la investigación médica en humano. Haciendo valer 
además la declaración de ginebra de la asociación médica mundial que vincula al 
médico con la fórmula de velar solicitadamente y ante todo por la salud del 
paciente y con el código internacional de ética médica el cual afirma que el médico 
debe considerar lo mejor para el paciente cuando preste la atención médica. 
 
 
 
 
 
 
. 
~ 32 ~ 
 
Resultados 
En el presente estudio se analizaron 106 pacientes, divididos por aleatorización en 
dos grupos 
De los 106 pacientes estudiados el 51.88 % (n-55) pertenecían al género femenino 
y el 48.11% (n- 51) al género masculino (Tabla y figura 1). La edad en el grupo A 
presenta una mediana de 59 con una desviación estándar de 7.95 en el grupo B 
mediana de 59 y desviación estándar de 6.50 (tabla 2). No se encontraron 
diferencias significativas en el grupo de edad por género al cual se le administró el 
medicamento. 
En el grupo A se observo disminución de la TAM y la FC a los 30 minutos de 
administrado el medicamento intranasal (Figura 2 y 3) con una diferencia 
estadísticamente significativa P=.000 (Tabla 3) 
En el grupo B la TAM basal y a la laringoscopia al comparar las medianas se 
obtuvo una P de 0.40 (no significativa) 
Al comparar grupos A y B la TAM y FC a la laringoscopía encontramos una P de 
.000 estadísticamente significativa. 
Se observaron efectos adversos, en el tiempo 4 (a la inducción) hipotensión en el 
grupo A 7.5% en el Grupo B 11.32%, bradicardia 3.77% en el grupo A y 0.94% en 
el grupo B. Estadísticamente significativo. (Tablas 4 y 5) 
Tabla 1. Grupos por género 
 
Grupo A Grupo B 
Femenino 28 27 
 
52.80% 50.90% 
Masculino 25 26 
 
47.10% 49% 
Fuente: hoja de recolección de datos 
Figura 1. Grupos por género 
~ 33 ~ 
 
 
Fuente: hoja de recolección de datos 
Tabla 2. Distribución de los pacientes de acuerdo a la edad 
Grupo de edad Grupo A 
 
Grupo B 
 40 - 50 años 8 15.09 5 9.43 
51 - 60 años 24 45.28 29 54.7 
61 - 70 años 17 32.07 14 26.4 
> 70 años 4 7.5 5 9.4 
 
53 99.94 53 99.93 
Fuente: hoja de recolección de datos 
Figura 2. Representación gráfica de la presión arterial media (mediana) en ambos 
grupos. 
género
28
27
25
26
femenino masculino
~ 34 ~ 
 
 
Fuente: hoja de recolección de datos 
Figura 3. Representación gráfica de la frecuencia cardiaca (mediana) en ambos 
grupos. 
 
 
TAM basal en grupo A y TAM a los 30 minutos de la premedicación intranasal. 
Tabla 3 
0
20
40
60
80
100
T0 T3 T4 T5 T6
Presión arterial media
Grupo A Grupo B
0
10
20
30
40
50
60
70
80
T0 T3 T4 T5 T6
Frecuencia cardiaca
Grupo A
Grupo B
~ 35 ~ 
 
 
 
 
 
 
 
P= .000 
 
Efectos adversos 
Hipotensión TAM < 60mmHg 
Grupo A 
Tabla 4 
 T4 T5 T6 
Grupo A 7.5% -- -- 
Grupo B 11.32% -- 5.66% 
 
Bradicardia FC <50 latidos por minuto 
Tabla 5 
 T4 T5 T6 
~ 36 ~ 
 
Grupo A 3.77% -- -- 
Grupo B 0.94% -- -- 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
.. 
 
~ 37 ~ 
 
Discusión 
La intubación endotraqueal incrementa la concentración de catecolaminas por 
estimulación del sistema nervioso simpático, que se observa clínicamente por 
aumento de la tensión arterial y la frecuencia cardiaca (entre otros). La 
dexmedetomidina es un agonista de los receptores alfa 2adrenérgicos con alta 
selectividad que actúa reduciendo el tono simpático, con propiedades sedativas, 
analgésicas y disminuyendo el requerimiento de opiodes durante procedimientos 
quirúrgicos. 
La dexmedetomidina intranasal es una nueva, segura y efectiva elección porque 
tiene mayor estabilidad a nivel respiratorio, en los parámetros circulatorios, y se 
tienen menos efectos adversos que la dexmedetomidina intravenosa, de acuerdo 
a Han G, Yu WW, Zhao P, en nuestro estudio se encontraron efectos adversos 
tanto en el grupo premedicado con dexmedetomidina como en el control, sin 
diferencias estadísticamente significativas.22 
El tiempo de administración intranasal de la dexmedetomidina para tener efectos 
clínicos de acuerdo a Yuen VM, Irwin MG, Hui TW fue de 25 minutos (25 – 30 min) 
en nuestro estudio a los 30 minutos se obtuvieron cambios hemodinámicos (TAM 
y FC) con una P=.000 
Diversos estudios demuestran que la administración intranasal de 
dexmedetomidina es segura en adultos y niños y que el uso de esta a dosis de 1.0 
mcg/kg intranasal16,17,19, está indicado en situaciones en la que requiere un efecto 
relativamente rápido y seguro para sedación y analgesia14,15. A nuestros pacientes 
se les premedico con dexmedetomidina intranasal 1mcg/kg dosis, obteniendo 
resultados satisfactorios tanto en parámetros hemodinámicos como en el estado 
de alerta, encontrando pacientes con Ramsay 2 y 3. 
 
Se estudio el efecto de la dexmedetomidina intranasal contra alprazolam vía oral 
como premedicación en pacientes con obesidad mórbida para cirugía bariatrica, 
encontrando que; la frecuencia cardiaca, la tensión arterial y la oximetría de pulso 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Yuen%20VM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Irwin%20MG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hui%20TW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17646493
~ 38 ~ 
 
fueron estadísticamente similares en ambos grupos tras 45 minutos. Y finalmente 
no hubo diferencia significativa entre ambos grupos en la presión arterial ni 
durante la laringoscopía directa o a la intubación traqueal.27 A diferencia de esto 
en nuestro estudio se encontró diferencia estadísticamente significativa en la TAM 
y frecuencia cardiaca a la laríngoscopía y la intubación traqueal con una P = .000 
 
Hasta la fecha, no se dispone de la dexmedetomidina en presentación para la 
aplicación intranasal; en este estudio, se empleó la presentación para 
administración vía parenteral en forma directa. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
.. 
~ 39 ~ 
 
 
 
Conclusiones 
 
La dexmedetomidina vía intranasal puede ser utilizada como premedicación en 
pacientes adultos hipertensos que van a ser sometidos a un procedimiento 
quirúrgico, la dexmedetomidina demostró disminuir la presión arterial y la 
frecuencia cardiaca a la laringoscopía y a la intubación traqueal, además de 
mantener estabilidad hemodinámica sin repercusión clínica, los efectos adversos 
observadosno fueron significativos. 
Con la administración rutinaria de dexmedetomidina en pacientes hipertensos 
descontrolados se podrá disminuir el número de cirugías diferidas por mal control 
hipertensivo. 
Es necesario realizar estudios posteriores, así como el desarrollo de algún 
dispositivo para la administración intranasal del fármaco. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
.. 
~ 40 ~ 
 
Anexo 1 
HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS 
“Uso de dexmedetomidina intranasal para moderar la respuesta refleja hemodinámica a la laringoscopía 
directa e intubación en pacientes hipertensos sometidos a anestesia general” 
Grupo: 
“A” Dexmedetomidina  “B” Sin dexmedetomidina 
EDAD: años PESO: kg Género: ASA: 
PARAMETRO T0 
Basal 
Recuperación 
T1 
15 min 
tras la 
medicación 
T2 
30 min tras 
la 
medicación 
T3 
A la 
monitorización 
en quirófano 
T4 
Posterior a la 
inducción 
T5 
A la 
laringoscopía 
directa 
T6 
A la colocación 
del TOT 
Frecuencia 
cardiaca 
Presión arterial 
media 
Ramsay 
 Si No Si No Si No Si No Si No Si No Si No 
Uso de atropina 
 
 Dosis total Atropina _____ 
Uso de Efedrina 
 
 Dosis total efedrina _____ 
~ 41 ~ 
 
 
 
 Anexo 2 
CONSIDERACIONES ÉTICAS. 
 
Consentimiento de servicio de anestesiología 
 
CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPAR EN UN ESTUDIO DE 
INVESTIGACIÓN MÉDICA 
 
Título del protocolo: 
“Uso de dexmedetomidina intranasal para moderar la respuesta refleja hemodinámica a la 
laringoscopía directa e intubación en pacientes hipertensos sometidos a anestesia general” 
Investigador principal:. Dra. Mirna Magali Delgado Carlo Médico adscrito al servicio de 
anestesiología. Dra. Guadalupe Margarita Castellanos Rosas. Residente de 3er año del 
servicio de anestesiología. 
 
Sede donde se realizará el estudio: Hospital Regional General Ignacio Zaragoza ISSSTE. 
 
Nombre del paciente y firma: ________________________________________________ 
 
A usted se le está invitando a participar en este estudio de investigación médica. Antes de 
decidir si participa o no, debe conocer y comprender cada uno de los siguientes apartados. 
Este proceso se conoce como consentimiento informado. Siéntase con absoluta libertad 
para preguntar sobre cualquier aspecto que le ayude a aclarar sus dudas al respecto. 
Una vez que haya comprendido el estudio y si usted desea participar, entonces se le pedirá 
que firme esta forma de consentimiento, de la cual se le entregará una copia firmada y 
fechada. 
 
Descripción del estudio: 
Se realiza un estudio clínico controlado (prospectivo, longitudinal, aleatorizado) en 
pacientes hipertensos sometidos a anestesia general premedicados con dexmedetomidina 
vía intranasal. 
 
JUSTIFICACIÓN DEL ESTUDIO. 
Dentro de las prioridades que tenemos como anestesiólogos durante todos los 
procedimientos es el control de la vía aérea; en un paciente a quien se le realiza una 
laringoscopía directa e intubación traqueal presentara una respuesta neurovegetativa, que 
se traduce en elevación de la presión arterial, la frecuencia cardiaca, la presión intraocular e 
intracraneal y aumento del consumo de oxígeno, que puede estar asociado a isquemia 
~ 42 ~ 
 
miocárdica en sujetos de alto riesgo. En el paciente hipertenso se observa esta respuesta 
neurovegetativa exagerada, aumentando el riesgo de morbi-mortalidad trans operatorio, es 
por esto que se busca disminuir tal respuesta utilizando a la dexmedetomidina, por su 
mecanismo de acción (agonismo selectivo sobre receptores alfa 2) y al ser administrada por 
vía intranasal, es una alternativa no invasiva, bien tolerada por el paciente adulto y el inicio 
de acción será paulatino. 
 
Por lo anterior este estudio se utilizara dexmedetomidina intranasal como premedicación 
calculada en 1mcg/kg dosis en pacientes adultos hipertensos sometidos a anestesia general 
para atenuar la respuesta neurovegetativa desencadenada por la laringoscopía directa e 
intubación traqueal, para así disminuir el riesgo de morbi-mortalidad transoperatorio. 
 
OBJETIVO DEL ESTUDIO 
Determinar si la administración de dexmedetomidina vía intranasal reduce la respuesta 
hemodinámica refleja a la laringoscopía directa e intubación en pacientes adultos 
hipertensos sometidos a anestesia general 
 
BENEFICIOS DEL ESTUDIO 
 
Con este estudio se conocerán los efectos del uso de la dexmedetomidina intranasal como 
premedicacion en pacientes hipertensos sometidos a anestesia general. Esto permitirá que 
en un futuro otros pacientes puedan beneficiarse del conocimiento obtenido. 
 
RIESGOS ASOCIADOS CON EL ESTUDIO 
En el presente estudio solamente se toman como riesgos asociados todos aquellos 
impredecibles sobre todo los asociados a efectos adversos propios de los medicamentos o 
reacciones anafilácticas, como reacciones simpáticas que pudieran comprometer a un 
paciente. 
 
ACLARACIONES 
• Su decisión de participar en el estudio es completamente voluntaria. 
• No habrá ninguna consecuencia desfavorable para usted, en caso de no aceptar la 
invitación. 
• Si decide participar en el estudio puede retirarse en el momento que lo desee, -aun cuando 
el investigador responsable no se lo solicite-, informando las razones de su decisión, la cual 
será respetada en su integridad. 
• No tendrá que hacer gasto alguno durante el estudio. 
• No recibirá pago por su participación. 
• En el transcurso del estudio usted podrá solicitar información actualizada sobre el mismo, 
al investigador responsable. 
• La información obtenida en este estudio, utilizada para la identificación de cada paciente, 
será mantenida con estricta confidencialidad por el grupo de investigadores. 
~ 43 ~ 
 
• En caso de que usted desarrolle algún efecto adverso secundario no previsto, tiene 
derecho a una indemnización, siempre que estos efectos sean consecuencia de su 
participación en el estudio. 
• Si considera que no hay dudas ni preguntas acerca de su participación, puede, si así lo 
desea, firmar la Carta de Consentimiento Informado anexa a este documento. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
.. 
~ 44 ~ 
 
Bibliografía 
 
1. Norma Oficial Mexicana NOM-030-SSA2-2009, Para la prevención, detección, 
diagnóstico, tratamiento y control de la hipertensión arterial sistémica. 
2. James P. A., Oparil S., et al. 2014 “Evidence-Based Guideline for the 
Management of High Blood Pressure in Adults Report From the Panel Members 
Appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)”. Clinical Review & 
Education 2013 
3. “Priebe HJ. The aged cardiovascular risk patient”. British Journal Anaesthesiae. 
2000; 85:763- 778. 
4. Favela EA, Gutiérrez JL, et al. GPC: “Diagnóstico y Tratamiento de la 
Hipertensión Arterial en el Primer Nivel de Atención”. México: Secretaría de Salud, 
2009 
5. Marín C. V., Ramos E. C., et al. “Complications and its correlation with the 
antihypertensive drug in arterial hypertensive patients, subjected to elective 
surgery under general anesthesia”. Rev C Biome 2012; 3(2):226-233 
6. Wagner P. G. “Pathophysiology of arterial hypertension”. An. Fac. med. 2010; 
71(4):225-229. 
7. Ismael Campos, Lucia Hernández, Rosalba Rojas, Andrea Pedroza. 
"Hipertensión arterial, prevalencia, diagnóstico oportuno, control y tendencias en 
adultos mexicanos". Salud Pública Mex 2013;55 supl 2:S144 - S: 150 
8. N Aghdaii, R. Azarfain, F. Yazdanian. "Cardiovascular responses to orotracheal 
intubation in patients undering coronary". 2010;20(6):833–838. 
9. Tocancipá DR, Edilson L, Silva P. "Introvenous lidocaine in high blood presure 
and tachycardia prevention in intubated". 2010. 
10. Hurtado GC, Socorro M, Muñoz E. "Esmolol versus dexmedetomidina paramoderar la respuesta hemodinámica a la laringoscopia e intubación". 2011;56. 
 
11. Wijeysundera DN, Naik JS, Beattie WS. "Alpha-2 adrenergic agonists to 
prevent perioperative cardiovascular complications: a meta-analysis". Am. J. Med. 
2003;114(9):742–752. 
~ 45 ~ 
 
12. Giraldo JC, Montes F, Betancur LA, et al. "Intubación orotraqueal con estilete 
luminoso vs laringoscopio en pacientes con enfermedad coronaria". 2001. 
13. Escobar-escobar NF, Olvera-morales G, Martínez-segura RT, Silva-jiménez A. 
"Condiciones de la intubación endotraqueal y efectos hemodinámicos, en 
población mexicana con diferentes dosis de remifentanyl en perfusión". 2008. 
14. Yuen VM, Irwin MG, Hui TW, Yuen MK, Lee LHY. "A double-blind, crossover 
assessment of the sedative and analgesic effects of intranasal dexmedetomidine". 
Anesth. Analg. 2007;105(2):374–80. 
15. Nooh N, Sheta S a, Abdullah W a, Abdelhalim a a. "Intranasal atomized 
dexmedetomidine for sedation during third molar extraction". Int. J. Oral Maxillofac. 
Surg. 2013;42(7):857–62. 
16. Gyanesh P, Haldar R, Srivastava D, Agrawal PM, Tiwari AK, Singh PK. 
"Comparison between intranasal dexmedetomidine and intranasal ketamine as 
premedication for procedural sedation in children undergoing MRI: a double-blind, 
randomized, placebo-controlled trial". J. Anesth. 2013. 
17. Yildiz M, Tavlan A, Tuncer S, Reisli R, Yosunkaya A, Otelcioglu S. "Effect of 
dexmedetomidine on haemodynamic responses to laryngoscopy and intubation : 
perioperative haemodynamics and anaesthetic requirements". Drugs R. D. 
2006;7(1):43–52. 
18. Afonso J, Reis F. "Dexmedetomidina : Rol Actual en Anestesia y Cuidados 
Intensivos". Rev. Bras de Anestesiología 2012; 62: 1: 118-133 
19. Yuen VM, Hui TW, Irwin MG, et al. "A randomised comparison of two intranasal 
dexmedetomidine doses for premedication in children". Anaesthesia. 
2012;67(11):1210–6. 
20. Eduardo C, Piñas G, Gonzáles JR. "Analgesia posoperatoria con 
dexmedetomidina intranasal en cirugía laparoscópica diagnóstica." 
21. Miller RD. Et al, Anestehesia, 7th Edition, Churchil Livingstone 
 
22. Han G, Yu WW, Zhao P, A randomized study of intranasal vs. intravenous 
infusion of dexmedetomidine in gastroscopy.Int J Clin Pharmacol Ther. 2014 
Sep;52(9):756-61. doi: 10.5414/CP202099. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Han%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=24887336
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Yu%20WW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=24887336
~ 46 ~ 
 
23. V.M. Yuen. Theresa W. A Optimal Timing for the administration of intranasal 
dexmedetomidine for premedication in children. Anaesthesia 2010, 65 pages 292 - 
299 
24. B. linares Segovia, M. A. García Cuevas “medicación preanestésica con 
dexmedetomidina intranasal y midazolam oral como ansiolítico”. Un ensayo 
clínico. An Pediatr (Barc) 2014 
25. R. Grertler, H. Cleighton, D. H. Mitchell. “Dexmedetomidine a novel sedative-
analgesic agent”. BUMC Proceeddings 2001; 14: 13-21 
26. Sheta SA, Al Sarheed, Abdelhalim. “Intranasal dexmedetomidine vs midazolam 
for premedication in children undergoing complete dental rehabilitation: a double-
blinded ramdomized controlled trial” Pediatrc Anaesthes 2014 Feb 24(2): 181-9 
27. Alakshml J. A. Sinha, D. Punhani. “A comparative studi to evaluate the effect of 
intranasal dexmedetomidine versus alprazolam as a premedication agent in 
morbidly obese patientsundergoing bariatric surgery”. J Anesthesiol clin Pharmacol 
2013 Ap; 29 179-82 
 
 
 
 
	Portada
	Índice
	Introducción
	Antecedentes
	Planteamiento del Problema
	Justificación
	Obejtivo General
	Hipótesis
	Criterios de Inclusión Criterios de Exclusión Criterios de Eliminación
	Definición de Variables y Unidades de Medida
	 Metodología Instrumento de Investigación
	Implicaciones Éticas
	Resultados
	Discusión
	Conclusiones
	Anexos
	Bibliografía

Continuar navegando