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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Instituto Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes” “USO DE PROGESTERONA, CERCLAJE Y CERCLAJE CON PROGESTERONA PARA PREVENCIÓN DEL PARTO PRETÉRMINO EN PACIENTES DE ALTO RIESGO: EXPERIENCIA CLÍNICA EN EL INSTITUTO NACIONAL DE PERINATOLOGÍA” TESIS Que para obtener el Título de ESPECIALISTA EN: “GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA” PRESENTA: SABRINA ROCÍO CERVANTES CORTÉS DR. NORBERTO REYES PAREDES PROFESOR TITULAR DEL CURSO EN ESPECIALIZACIÓN EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA DR. HÉCTOR JESÚS BORBOA OLIVARES DIRECTOR DE TESIS Y ASESOR METODOLÓGICO CD. DE MÉXICO, MÉXICO 2019 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 3 DEDICATORIA A mis padres Sandra y Carlos por su amor y apoyo incondicional todos los días de mi vida, a José Carlos mi hermano por impulsarme y no dejar que me rindiera nunca. A mi abuelita Bertha por inspirarme a ser una mejor mujer cada día. A mi princesa. AGRADECIMIENTOS A mis hermanas Betty y Paola, primos (Lalis, Ros, Ricky, Pao), tías (Marce, Les), mis mejores amigas (Ana, Norma, Karla, Yuri y Jess) por creer en mí siempre y alegrar mi camino. A mi asesor de tesis el Dr. Héctor Borboa por su apoyo y confianza. A mis pacientes porque no habría llegado hasta aquí sin ustedes. 4 Uso de progesterona, cerclaje y cerclaje con progesterona en la prevención del parto pretérmino: experiencia clínica en el Instituto Nacional de Perinatología Use of progesterone, cerclage and cerclage with progesterone in the prevention of preterm birth: clinical experience at the National Institute of Perinatology 1.- Autor: Principal: Sabrina Rocío Cervantes Cortés. Residente de cuarto año de Ginecología y Obstetricia en el Instituto Nacional de Perinatología. Dirección: C. Félix Berenguer 130, Dpto. 802. Col. Lomás de Virreyes. Miguel Hidalgo Ciudad de México. Código Postal 11000. Teléfono celular: 5529711089. Mail: sabrina_cervantes@hotmail.com 2.- Héctor Jesús Borboa Olivares: Investigador en Ciencias Médicas en el Instituto Nacional de Perinatología, Curso de Alta Especialidad en Aplicaciones del US Doppler y 3D, Maestría en Ciencias Médicas, Doctorado en Ciencias Médicas Dirección: Montes Urales 800, Lomas Virreyes, Lomas de Chapultepec IV Secc, 1000, Ciudad de México.Teléfono celular: 5532326857 Mail: h_borboa1@yahoo.com mailto:sabrina_cervantes@hotmail.com 5 Índice 1. Marco Teórico 1.1. Introducción 1.2. Epidemiología del parto pretérmino 1.3. Clasificación de parto pretérmino 1.4. Factores de Riesgo de parto pretérmino 1.5. Fisiopatología 1.6. Métodos diagnósticos 1.6.1. Ultrasonido 1.7. Estrategias para reducción de parto pretérmino 1.8. Terapias utilizadas para la reducción del parto pretérmino 1.8.1 Cerclaje 1.8.1.1. Historia 1.8.1.2. Ultrasonido 1.8.1.3. Emergencia 1.8.2 Progesterona 1.8.3 Progesterona y Cerclaje 1.8.4 Otras terapias 2. Objetivo del Estudio 3. Material y Métodos 4. Resultados 5. Discusión 6. Conclusiones 7. Bibliografía 8. Anexos Índice 6 1. Marco Teórico 1.1 Introducción El nacimiento pretérmino se define por la Organización Mundial de la Salud como aquel que ocurre entre la semana 20 y 37 de gestación o menos de 259 días desde la fecha de última menstruación. (1) Es una condición definida como una falla en la gestación para alcanzar una determinada duración, más que la presencia específica de signos y síntomas (2). Dependiendo el punto de vista se puede considerar como un desenlace adverso del embarazo (cuando el feto no es capaz de lograr su potencial de crecimiento intrauterino) o un desenlace deseado (cuando se ha evitado un aborto o un nacimiento prematuro no viable). Para los recién nacidos el parto pretérmino es un factor de riesgo que tiene un impacto en la salud, bienestar y desarrollo no solamente durante la etapa perinatal sino durante la vida adulta. (1,2) Las complicaciones relacionadas con los nacimientos pretérmino constituyen la principal causa de mortalidad y morbilidad perinatal. (3) Las causas del parto pretérmino son diversas y éste ocurre cuando se inician los procesos del trabajo de parto antes del nacimiento como: la remodelación cervical, la activación decidual de la membrana y las contracciones del miometrio. Aquellos nacimientos pretérmino que no cursan con inicio espontáneo del trabajo de parto, frecuentemente son iatrogénicos debido a que la salud de la madre o el feto está comprometida.(3) A pesar de los avances en el cuidado neonatal que han mejorado la sobrevida y han reducido la morbilidad a corto y largo plazo, aún existe riesgo de presentar alteraciones visuales y auditivas; enfermedades pulmonares crónicas; parálisis y retraso en el desarrollo durante la infancia e incluso la muerte.(3) Además, aun cuando contamos con estrategias de tamizaje y de prevención, no se ha logrado disminuir la prevalencia de este desenlace en 7 los últimos 50 años. De ahí la importancia de realizar intervenciones para la prevención del parto pretérmino, como son el uso de progesterona, cerclaje y pesario. Al ser un síndrome complejo el parto pretérmino se encuentran en continuo estudio intervenciones favorables para prevenir nacimientos pretérmino y todos los desenlaces perinatales adversos que los acompañan. Sin embargo la evidencia actual no deja claro cuál es la mejor intervención hasta el momento. (3) 1.2 Epidemiología Los nacimiento pretérmino afectan a 15 millones de embarazos a nivel mundial, la Organización Mundial de la salud (OMS) estima que 9.6% de todos los nacimientos en 2005 fueron pretérmino. (4) Las complicaciones relacionadas con los nacimientos pretérmino constituyen la principal causa de mortalidad y morbilidad perinatal. (2) Aún en mujeres sanas con embarazo de bajo riesgo, se espera un cierto porcentaje de nacimientos pretérmino. Por ejemplo en un estudio multicéntrico de la OMS en donde se examinaron 1387 mujeres sanas con embarazos de bajo riesgo se reportaron nacimientos pretérmino, de 3.6% en Alemania a 14.7% en Egipto.(5). En el estudio longitudinal (INTERGROWTH) entre múltiples países, donde incluyeron 4321 embarazos de bajo riesgo, el rango de parto pretérmino fue de 5% (6) En el Instituto Nacional de Perinatología, cerca de 114 recién nacidos son menores de 28 semanas; 225 nacen entre las 28 y 31.6 semanas de gestación, y cerca de 700 niños son prematuros tardíos, según los reportes del año 2013.(7) 1.3 Clasificación Se han desarrollado múltiples sistemas de clasificación del parto prematuro para diferentes aplicaciones: para orientar la investigación sobre las causas y los factores determinantes, para identificar las poblaciones en riesgo, implementar y monitorear estrategias de prevención, para permitir comparaciones 8 estandarizadas de datos locales e internacionales. (1) Podría ser difícil (si no imposible) diseñar un sistema de clasificación de nacimientos prematuros adecuado para todas las aplicaciones;sin embargo, algunos sistemas se han aplicado a diferentes propósitos más allá de su diseño original. Los sistemas comunes de clasificación pretérmino incluyen los siguientes subgrupos (2): Clasificación de parto pretérmino por edad gestacional y forma de nacimiento Edad gestacional Espontáneo 70% Iatrogénico 30% (Cesárea/Inducción) Extremadamente prematuro Trabajo de parto pretérmino Indicación materna: preeclampsia, eclampsia, placenta previa, etc. Muy prematuro Ruptura prematura de membranas pretérmino Indicación Fetal: restricción del crecimiento intrauterino, riesgo de pérdida de bienestar fetal, etc. Prematuro moderado Insuficiencia cervical Prematuro tardío Tabla 1. Fuente: Vogel J., Chawanpaiboon S, Moller A, et al. The Global Epidemiology of preterm birth. Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology (2018) 1e10 1.4 Factores de Riesgo A pesar de las asociaciones reportadas entre parto pretérmino y un amplio rango de factores socio-demográficos, médicos, obstétricos, fetales y ambientales, aproximadamente dos tercios de los nacimientos pretérmino ocurren sin evidencia de un factor de riesgo determinado. (1) Una revisión sistemática del 2013 comparó la asociación entre los grupos étnicos y el parto pretérmino y se reportó un odds ratio (OR) de 2.0 (95% CI: 1.8 - 2.2) para la raza negra; no se observó asociación en mujeres caucásicas, hispánicas y asiáticas. (8) El riesgo de parto pretérmino es mayor en adolescentes y mujeres con edad maternal avanzada (9-11). Un meta-análisis de estudios de cohorte encontró que mujeres nulíparas menores de 18 años tenían mayor riesgo de presentar parto pretérmino comparado con las otras categorías de edad y paridad (OR: 1.52, 95% CI: 1.40 -1.66) (12). Madres con niveles bajos de educación 9 también se ha asociado con parto pretérmino, aunque es difícil de separar de edad materna únicamente (13). Antecedente de parto pretérmino es un importante factor de riesgo. Se ha observado mayor riesgo en recién nacidos masculinos. (14,15) Una longitud cervical <25 mm se ha asociado con un mayor riesgo de presentar parto pretérmino. (16) Embarazos únicos o múltiples logrados por técnicas de reproducción asistida (FIV) tienen mayor riesgo de presentar un nacimiento pretérmino que aquellos logrados espontáneamente.(17) Uso de drogas (alcohol, cannabis y cocaína) y el tabaquismo presentan asociación a parto pretérmino. (18) Infecciones asociadas durante el embarazo: VIH, vaginosis bacteriana, Chlamydia trachomatis, corioamnioinitis, pielonefritis, hepatitis C, malaria y sífilis. (19-26) Otras condiciones maternas que predisponen a presentar parto pretérmino son: preeclampsia, diabetes pre y gestacional, insuficiencia cervical, enfermedad periodontal, anemia, obesidad, talla baja e ingesta baja de vitamina D. Algunas condiciones muy raras: lupus eritematoso, síndrome de ovario poliquístico, epilepsia, trastorno bipolar, estrés y ansiedad. (27-31) La neoplasia intraepitelial cervical por sí sola presenta un riesgo aumentado de parto pretérmino, y se observa mayor riesgo cuando presentan algún tipo de tratamiento, especialmente durante el embarazo. Algunos investigadores han reportado un incremento en el riesgo de parto pretérmino antes de las 37 semanas después de haberse sometido a un procedimiento de escisión electroquirúrgica en asa o conización. (32) En un meta-análisis que se realizó de 27 estudios, la conización se asoció a 2.6 veces más de riesgo de presentar un parto pretérmino antes de las 37 semanas (95% IC, 1.80-3.72). Mujeres con antecedente de escisión eletroquirúrgica en asa presentaron 1.7 veces más de riesgo de presentar parto pretérmino (95% IC, 1.24- 2.35) y cerca de 3 veces más de riesgo de presentar ruptura pretérmino de membranas (IC 95%, 1.62 to 4.46); no se observó riesgo después de ablación por láser. (33) 10 Factores de riesgo para presentar parto pretérmino Factor de Riesgo OR IC 95% Raza negra 2.0 1.8-2.2 Escisión electroquirúrgica en asa 1.7 1.24 - 2-35 Conización 2.6 1.8 - 3.72 Tabla 2. Kyrgiou M, Koliopoulos G. Lancet. 2006;367(9509):489-498 En un estudio retrospectivo más reciente de 321 embarazos después de LEEP, se observó un aumento de tres veces en el PTB en menos de 37 semanas si el volumen de escisión excedió los 6 ml (IC del 95%, 1,45 a 5,92) o si el grosor del tejido extirpado era mayor de 12 mm (95% CI, 1.27 a 7.01). (34) 1.5 Fisiopatología Se han asociado diferentes patologías que desencadenan el parto pretérmino espontáneo, como inflamación e infección intrauterina, mala perfusión placentaria u otra anomalía placentaria. (35) Otra causar por la cual se presenta el parto pretérmino es debido a insuficiencia cervical. (36) Todo esto debido a que se activan los siguientes procesos que culminan en desencadenar el trabajo de parto. Se inicia con el cambio del estado quiescente del miometrio a un estado contráctil, acompañado de un cambio entre las vías anti-inflamatorias e inflamatorias, la progesterona mantiene el estado quiescente del útero mediante la expresión de genes. (37) Se presentan modificaciones cervicales mediante cambios en las proteínas de la matriz extracelular, pérdida de entrecruzamiento de fibras de colágeno y un aumento en los glicosaminoglicanos, cambios en la barrera del epitelio. (38) Todo esto provoca disminución en la fuerza tensil del cérvix provocando la dilatación. La separación de las membranas corioamnióticas de la decidua y eventualmente ruptura de éstas. La expresión aumentada de 11 citocinas (TNF-α e IL-1), aumento en la actividad de las proteasas (MMP-8 y MMP-9), disminución de fibronectina y apoptosis. (39,40) 1.6 Métodos diagnósticos El tamizaje por medio de ultrasonido transvaginal es el gold standard para la evaluación de la longitud cervical y por lo tanto para predicción del parto pretérmino. El ultrasonido transvaginal ha demostrado mayor predicción para parto pretérmino comparado con la exploración digital manual del cérvix. (36) El cribado de medición cervical por ultrasonido transvaginal debe realizarse utilizando la técnica descrita por el programa Cervical Length Education and Review (CLEAR) y el SMFM a través de su Perinatal Quality Foundation. La medición de longitud cervical por ultrasonido transvaginal es una prueba de detección segura, aceptable y confiable utilizada actualmente para detectar pacientes con riesgo de parto pretérmino. Ver Figura 1 (41) La técnica de medición consiste en el siguiente método: pedir a la paciente que vacíe la vejiga, se inserta un transductor transvaginal estéril en el fórnix vaginal anterior. La imagen del cuello uterino debe ocupar el 75% de la pantalla, y la punta inferior de la vejiga debe ser visible. El ancho anterior del grosor cervical debe ser igual al grosor cervical posterior, y no debe haber aumento de la ecogenicidad en el cuello uterino debido a la presión excesiva. Antes de la medición, se debe identificar el orificio interno y externo y todo el canal endocervical. Los calipers deben colocarse correctamente para medir la distancia desde el orificio interno al externo. Se obtienen tres medidas de la longitud cervical, luego se aplica presión suave en el fondo uterino durante aproximadamente 15 segundos para observar si hay funneling y / o acortamiento cervical. El tiempo total para el cribado debe ser de 3-5 minutos. Con la técnica adecuada, las variabilidades intraobservador e interobservador son menos del 10%. La población estudiada puede afectar el rendimiento de la longitud cervical, 12 como en gestaciones únicas versus múltiples, mujeres sintomáticas frente a asintomáticas, membranas intactas versus membranas rotas, y antecedente de parto pretérmino, entre otros. Actualmente, los grupos más apropiados para ser considerados para el cribadoson (41,42): La sensibilidad y el valor predictivo positivo (VPP) de la longitud cervical es muy diferente, por ejemplo, en mujeres con o sin parto pretérmino previo. En las gestaciones únicas sin antecedente, la sensibilidad de una LC corta para presentar parto pretérmino posterior es de 35% a 45% VPP (20% a 30) La sensibilidad es aproximadamente del 35% en gemelos. Sin embargo, la sensibilidad de una LC corta es del 70%, en un embarazo único con un parto pretérmino previo. (42) Figura 1. A. Calipers indicando medición de longitud cervical B. Área glandularnormal del cérvix. La flecha indica el canal cervical. Fuente: Hournaz H, Glanc P. Cervical Ultrasound and preterm birth. Diagnostic Ultrasound. Elseiver 2017. Chapter 44, 1495-1510 • Embarazos únicos asintomáticos sin antecedente de parto pretérmino • Embarazos únicos asintomáticos con antecedente de parto pretérmino • Embarazo múltiple asintomático • Embarazo único sintomático https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/search/Ghandehari%20Hournaz/%7B%22type%22:%22author%22%7D https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/browse/book/3-s2.0-C20141042251 https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/browse/book/3-s2.0-C20141042251 13 1.7 Estrategias para la prevención del parto pretérmino Las estrategias para la prevención del parto pretérmino incluyen la identificación de pacientes con factores de alto riesgo por medio del interrogatorio, exploración física y la identificación del cérvix corto por medio del ultrasonido transvaginal; y posteriormente utilizar protocolos de manejo y prevención para reducir la incidencia del parto pretérmino. Ver Anexo A (36) Dos grandes ensayos clínicos aleatorizados demostraron que en mujeres sin antecedentes de parto pretérmino en las que se realizó tamizaje con ultrasonido transvaginal y se detectó pacientes en riesgo por longitud cervical <20 mm y se administró gel de progesterona vaginal desde el momento de detección hasta e el término y se observó una tasa de reducción de hasta el 45% de parto pretérmino antes de las 33 semanas de gestación. (49) Además, este protocolo dio como resultado una disminución de las tasas de síndrome de distres respiratorio en neonatos, reducción significativa en la proporción de recién nacidos con cualquier evento de mortalidad o morbilidad, disminuyeron las tasas de peso al nacer (<1500 g) y mejores resultados neonatales. (49) En un meta-análisis de cinco grandes ensayos clínicos aleatorizados controlados, incluidos los dos estudios mencionados antes, indica que la progesterona vaginal es efectiva en mujeres con o sin antecedentes de PTB y cérvix corto y, por lo tanto, recomienda que la medición ecográfica transvaginal universal de la longitud cervical de las 19 a 24 semanas de gestación. Se ha demostrado la rentabilidad de este enfoque en dos estudios separados, uno de los cuales demostró que 19 millones de dólares se pueden ahorrar dólares por cada 100,000 mujeres examinadas. (50) 14 1.8 Terapias utilizadas para la reducción del parto pretérmino 1.8.1 Cerclaje La técnica de cerclaje consiste en la correcta colocación de sutura en el estroma uterino cervical y/o alrededor de su perímetro para el tratamiento de la insuficiencia cervical o para la prevención del parto pretérmino. (36) Las técnicas para su colocación varían según las indicaciones que presente cada paciente, se divide en tres grupos: 1.8.1.1 Historia: a) Indicaciones: - Historia de pérdidas gestacionales del segundo y tercer trimestre, caracterizadas por dilatación no dolorosa en ausencia de trabajo de parto o desprendimiento de placenta. (43) - Antecedente de colocación de cerclaje por hallazgos en la exploración física. (43) b) Momento de colocación: Se realiza su colocación entre las 12-15 semanas de gestación para evitar complicaciones de pérdidas tempranas atribuibles a anomalías cromosómicas. (36) c) Técnica utilizada: Debido a la fácil realización y efectividad, se recomienda utilizar la técnica de McDonald como de primera línea. (36) d) Sutura utilizada: Se recomienda el uso de cinta de Mersilene. (36) Algunos investigadores argumenta que el uso de suturas más delgadas como Prolene u otras suturas no absorbibles sintéticas previene el riesgo de infección que se incrementa al utilizar suturas más anchas como el Mersilene. Sin embargo no hay evidencia de que sutura es mejor, tampoco hay evidencia de que el uso de doble sutura mejore los resultados obstétricos. (44) 15 e) No se han estudiado apropiadamente los beneficios de realizar cultivos cervicales antes de la colocación de cerclaje, así como la administración de antibióticos preoperatorios, por lo que se deberá individualizar en cada caso. (45) f) Se recomienda retirar el cerclaje entre las semanas 36-37, en una revisión sistemática se observó que planear el retiro antes del inicio del trabajo de parto (36-37 semanas) se asocia con una reducción del 28% de laceraciones cervicales comparado con su retiro durante el trabajo de parto (6.4% vs. 11.4%; RR, 0.72; 95% CI, 0.35 to 1.49). El intervalo promedio entre el retiro del cerclaje y el nacimiento espontáneo es de 14 días. (46) g) En pacientes con antecedente de cerclaje vaginal fallido y nacimiento antes de las 33 semanas, se recomienda la colocación de cerclaje abdominal entre las 11-12 semanas o de intervalo. La vía de nacimiento es por cesárea y el cerclaje permanece en caso de paridad no satisfecha.(47) El RCOG condujo el mayor ensayo aleatorizado de cerclaje entre 1981 y 1988. Un total de 1292 mujeres fueron inscritas en 12 países debido a la incertidumbre de sus médicos en cuanto a si un cerclaje indicado por historia era necesario. Las pacientes constituían un grupo heterogéneo con al menos seis subgrupos distintos de factores de riesgo identificadas por su historia. Aunque las mujeres asignadas a cerclaje tuvieron na tasa significativamente menor de parto pretérmino antes de las 33 semanas (13% vs. 17%, P = .03), los investigadores estimaron que aproximadamente se necesitarían 25 procedimientos de cerclaje para evitar un nacimiento prematuro. Además, las mujeres asignadas a cerclaje recibieron más medicamentos tocolíticos y pasaron más tiempo en el hospital. Datos sobre la eficacia del cerclaje transvaginal indicado por historia han sido 16 variados Como se indicó anteriormente, en un análisis de subgrupos del RCOG el cerclaje resultó ser beneficioso y se asoció con una pequeña reducción en parto pretérmino (<33 semanas) si se coloca en el entorno de antecedente de tres o más partos prematuros previos (RR, 0.75; IC del 95%, 0.58 a 0.98). (52) Un metaanálisis más reciente informó que no hay reducción general en la pérdida gestacional o en las tasas de parto pretérmino con la aplicación de cerclaje indicado por historia. (53) Debido a que los ensayos clínicos aleatorizados no han demostrado su eficacia y su colocación conlleva riesgos quirúrgicos, la recomendación de cerclaje indicado por la historia debe limitarse a las mujeres con más de dos pérdidas en el segundo trimestre y una historia de probable componente cervical. A menos de que el examen físico confirme un defecto anatómico cervical significativo, el médico debe evaluar la historia de otros componentes del síndrome de parto pretérmino para considerar a la paciente candidata para la colocación de cerclaje.(36) . 1.8.1.2 Ultrasonido a) Indicación: Hallazgo de cérvix corto por ultrasonido transvaginal (<25 mm) antes de las 24 semanas de gestación en pacientes con embarazo único y antecedente de parto pretérmino antes de las 34 semanas. (43) Un metaanálisis de cuatro ensayos aleatorizados analizó si ciertos subgrupos de mujeres con acortamiento cervical en el segundo trimestre podrían beneficiarsedel cerclaje, el beneficio se definió como reducción en el riesgo relativo de parto pretérmino antes de las 35 semanas. Observaron beneficio de colocación de cerclaje en mujeres con embarazos únicos y especialmente en aquellos que habían experimentado un parto pretérmino previo (RR, 0.6; IC del 95%, 0.4 a 0.9). Basado en una revisión de la utilidad del ultrasonido vaginal para el 17 diagnóstico de insuficiencia cervical, se realizó un ensayo aleatorizado en 15 centros en Estados Unidos que incluía mujeres que habían tenido al menos un parto prematuro entre las 17 y 34 semanas de gestación. Se les dio seguimiento a las pacientes con exploraciones vaginales desde las 16 semanas de gestación cada 2 semanas si la longitud cervical era de al menos 30 mm, y se aumentó la frecuencia de seguimiento semanal si la longitud cervical era de 25-29 mm. Las mujeres con cérvix corto (<25 mm) entre 16 y 22 6/7 semanas se les asignó la colocación de cerclaje McDonald o no cerclaje. Estos investigadores observaron una disminución estadísticamente significativa en los nacimientos pretérmino al grupo sin cerclaje antes de las 24 semanas (6% vs.14%), mortalidad perinatal (9% vs. 16%), y nacimiento antes de los 37 semanas (45% vs. 60%), no se observó una disminución significativa en las tasas comparativas de parto pretérmino antes de las 35 semanas (32% vs. 42%). El número de pacientes con cérvix corto tratadas con cerclaje para prevenir un parto previable fue de 13. Mujeres con longitud cervical menor a 15 mm tuvieron un mayor beneficio que las que presentaron una longitud cervical entre 15 a 24 mm. Este hallazgo sugiere que es más probable que entre más corta sea la longitud cervical podría sugerir una etiología cervical primaria y por lo tanto son más susceptibles a soporte mecánico, aunque la longitud cervical "óptima" (por ejemplo, <25 mm <15 mm) para recomendar cerclaje no pudo establecerse. (36) 1.8.1.3 Exploración física: a) Indicaciones: - Pacientes que presentan modificaciones cervicales por ultrasonido o por exploración física (4 cm de dilatación). (36) - Visualización de membranas o prolapso de membranas en la cavidad vaginal. (36) b) Momento de colocación: 18 - No se ha establecido la edad gestacional límite para colocación del cerclaje. (36) - No se recomienda su colocación más allá de las 24 semanas de gestación. (36) - No se ha estudiado la eficacia de administrar tocolíticos y antibióticos en estas pacientes. (43) - Aunque los médicos se han negado a ofrecer cerclaje en pacientes con membranas protruyentes, se han reportado tasas de rescate superior al 70% a pesar de la dilatación cervical avanzada, con solo un 40% de nacimiento antes de las 35 semanas. Se debe considerar el cerclaje incluso en casos de dilatación avanzada. (36) 1.8.1.4 Riesgos en la colocación de cerclaje (36) - Laceración cervical al nacimiento 1%-13% de las pacientes. - Resolución del embarazo por vía abdominal por falta de dilatación cervical secundaria al cerclaje en 3% de las pacientes - La infección intraamniótica aumenta de forma significativa en casos de dilatación cervical avanzada y protrusión de membranas. - Luxación del cerclaje se observa en algunos casos. - Por el momento no se cuenta con suficiente evidencia para recomendar la colocación de una segunda sutura para reforzamiento. - En caso de ruptura de membranas se ha observado menor morbilidad por infección si se retira el cerclaje inmediatamente, sin embargo no se cuenta con suficiente evidencia para conocer el 19 mejor desenlace para la paciente, en estos casos se deberá individualizar cada caso. (48) La longitud cervical corta detectada de manera incidental en el segundo trimestre en ausencia de antecedente de parto pretérmino no está claramente indicada la colocación de cerclaje en este contexto. El cerclaje puede aumentar el riesgo de parto pretérmino en mujeres con un embarazo gemelar y una longitud cervical de menor de 25 mm, por lo que no se recomienda. 88 95 Faltan pruebas para el beneficio del cerclaje únicamente para las siguientes indicaciones: escisión electroquirúrgica por asa previa, biopsia en cono o anomalías müllerianas. (51) 1.8.2 Progesterona La progesterona vaginal y el 17-alfa hidroxiprogesterona caproato (17α-OHPC) tienen diferentes estructuras químicas, efectos farmacológicos, indicaciones clínicas y perfiles de seguridad. La progesterona es un progestágeno natural, mientras que 17α-OHPC es un progestágeno sintético. La progesterona vaginal se recomienda para la prevención del parto pretérmino en mujeres con cérvix corto (con o sin antecedentes de PTB). La 17α-OHPC se recomienda actualmente para la prevención del parto pretérmino en mujeres con gestación única y antecedentes de PTB. (55) Los ECA133.134 han demostrado que la administración semanal de 17-α- hidroxiprogesterona (17-OH-P) 250 mg por vía intramuscular (IM) de inicio aproximadamente a las 16 semanas hasta las 36 semanas, se asocia con una disminución significativa del 30%. Tanto ACOG como SMFM han recomendado que todas las mujeres con un embarazo único y antecedente de parto pretérmino deben recibir esta terapia profiláctica. Todas las mujeres con un parto pretérmino previo entre las semanas 16 0/7 a 36 6/7 son candidatas a esta terapia. Al menos dos ECA han propuesto que la progesterona vaginal también es efectiva, y tal vez más efectiva, que 17-OH-P137 en este escenario clínico. Esta indicado 20 realizar medición de longitud cervical en esta población de gestación simple parto pretérmino previo, incluso si el paciente ya ha recibido IM 17-OH-P o progesterona vaginal para la profilaxis. (51) La evidencia más fuerte de la eficacia de la progesterona deriva de ensayos clínicos aleatorizados y meta-análisis de datos individuales. Fonseca et al asignaron a 250 mujeres con longitud cervical <15 mm entre las 20-25 semanas recibir progesterona vaginal 200 mg diario o placebo a las 23—24 semanas y reportaron una reducción significativa de 44% del riesgo de parto pretérmino espontáneo antes de las 24 semanas (RR 0.56; IC 95%, 0.36-0.86) y una disminución no significativa de 41% en la morbilidad neonatal mayor (RR 0.59; IC 95% 0.26-1.25). (54) 1.8.3 Progesterona y Cerclaje En una revisión sistemática del AJOG se comparó la eficacia del pesario, cerclaje, progesterona vaginal y progesterona intramuscular (17-OHPC) para la prevención del parto pretérmino antes de las 35 semanas en mujeres con embarazos únicos, asintomáticas y con cérvix corto por ultrasonido. Se obtuvieron 18 estudios con 4902 pacientes que se trataron con pesario, cerclaje, progesterona vaginal, 17 OHP-C o la combinación de tratamientos los cuales se incluyeron en el meta-análisis, con los siguientes resultados: el cerclaje junto con la progesterona se asoció al menor riego de parto pretérmino antes de las 35 semanas (OR 0.08; 95% IC 0.01-0.46), seguido de sólo progesterona vaginal (OR 0.14; 95% IC 0.02-0.83) y concluyeron que el cerclaje combinado con progesterona vaginal y sólo progesterona reducen significativamente el parto pretérmino antes de las 35 semanas. (55) Un estudio comparativo de tres protocolos de mujeres con alto riesgo de parto pretérmino (antecedente de parto pretérmino <34 semanas y cérvix corto detectado por ultrasonido) y embarazo único. Se utilizaron diferentes protocolos de manejo: cerclaje, progesterona vaginal, o pesario cervical. Se incluyeron 142 21 mujeres las cuales se trataron con cerclaje (EUA), 59 progesterona vaginal (UK) y 42 con pesario cervical (España). Se compararon los desenlaces perinatales entre las 3 cohortes. No se encontraron diferencias significativas en cuanto a pérdidas gestacionales, morbilidad neonatal y nacimientos pretérmino entre los 3 grupos. Cuando se compararon los subgrupos en cuanto a longitudcervical < 25 mm, independientemente de la edad gestacional, la diferencia entre el grupo de progesterona y pesario no fue estadísticamente significativa (RR = 2.21; 95% CI, 0.83–5.89). Se concluyó que el uso de cerclaje, progesterona vaginal y pesario tenían una efectividad similar en el manejo de mujeres con embarazo único parto pretérmino previo y cérvix corto. (51) Se realizó un meta-análisis y revisión sistemática en donde se comparó el uso de progesterona vaginal versus cerclaje con o sin placebo en mujeres con gestación única, nacimiento prematuro espontáneo previo y cérvix corto (<25 mm) por ultrasonido en la segunda mitad del embarazo, Se incluyeron 5 ensayos que compararon progesterona vaginal versus placebo (265 mujeres) y 5 que compararon cerclaje versus ningún cerclaje (504 mujeres), se concluyó que la progesterona vaginal, en comparación con placebo, significativamente reduce el riesgo de parto prematuro <35 y <32 semanas de gestación, morbilidad / mortalidad perinatal combinada, sepsis neonatal, morbilidad neonatal e ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales (RR) de 0.29 a 0.68). Cerclaje, en comparación con ningún cerclaje, significativamente disminuyó el riesgo de parto prematuro <37, <35, <32 y <28 semanas de gestación, morbilidad / mortalidad perinatal y peso al nacer <1500 g (RR de 0,64 a 0,70). Se concluyó que la progesterona vaginal y el cerclaje son igualmente eficaces para prevenir el parto prematuro y mejorar los resultados perinatales en mujeres con una gestación única, previa parto prematuro espontáneo, y un cérvix corto. La elección del tratamiento dependerá de los eventos adversos y costo-efectividad de las intervenciones y paciente, así como preferencias médicas. (56) 22 1.8.4 Otras terapias 1.8.4.1 Restricción de actividad El fundamento de la recomendación para el reposo en cama solo o en conjunción con cerclaje se basa en el concepto teórico de reducir presión sobre el cuello uterino mientras se está recostado. La validez del reposo en cama para el tratamiento no ha sido científicamente probada, y algunos datos sugieren peores resultados en pacientes colocados en reposo en cama. (57) 1.8.4.2 Pesario Estudios sobre el uso de pesario en lugar de cerclaje para pacientes con insuficiencia cervical, han reportado que pacientes manejadas con un pesario ganaron 99 días en comparación con 67 días para los pacientes manejadas solo con reposo en cama (P <.02). En los últimos 2 años, varios estudios aleatorizados se han realizado en embarazadas asintomáticas con cérvix corto detectado por ultrasonido transvaginal, comparando el uso de pesario versus ninguna intervención. En el estudio PECEP (pesario cervical para prevenir la prematurez) realizado en España, pacientes con embarazo único con una longitud cervical menos de 25 mm fueron asignadas al azar a un pesario versus ninguna intervención. Las tasas de parto prematuro antes de las 34 semanas y 28 semanas se redujeron drásticamente en el pacientes manejados con un pesario: 27% versus 6% (P <.0001) y 8% versus 2% (P <.00058). Además, el pesario no se asoció a complicaciones maternas a excepción de un aumento en flujo vaginal.130 En contraste, un estudio similar en China no mostrar diferencias en las tasas de parto prematuro antes de los 37, 34, y 28 semanas en pacientes con cuello uterino corto asignados al azar a recibir un pesario. 131 En el único estudio aleatorizado publicado hasta la fecha de uso del pesario para la prevención de la prematurez en gestaciones gemelares (estudio Pro TWIN), la 23 tasa de prematuridad fue la misma entre los pacientes control y los aleatorizados a un pesario. Sin embargo, se encontró beneficio en pacientes cuya longitud cervical era inferior a 38 mm (menor que el décimo percentil) .132 Debemos esperar los resultados de los ensayos en curso y evaluar la necesidad de otros ensayos prospectivos, aleatorizados que comparen el pesario, cerclaje y progesterona antes de las conclusiones sobre la eficacia de cualquiera de estas intervenciones se puede establecer. (36) 2. Objetivo del Estudio Comparar la eficacia del uso de progesterona, cerclaje y progesterona con cerclaje en el Instituto Nacional de Perinatología para prevenir el parto pretérmino así como desenlaces perinatales adversos en mujeres con alto riesgo de presentar parto pretérmino. 3. Material y Métodos El estudio se trata de una cohorte prospectiva analítica, que se realizó en la Unidad de Investigación de Medicina Materno Fetal (UNIMEF) del Instituto Nacional de Perinatología, en el periodo comprendido entre Enero 2015 a Mayo de 2017 en la clínica de tamizaje de parto prematuro. Las pacientes que cumplían los criterios de inclusión fueron invitadas a participar en el estudio y posterior a su aceptación se les solicitó la firma de consentimiento informado. Se realizó el tamizaje para parto prematuro en primer o segundo trimestre de la gestación basado en la medición de la longitud cervical por vía vaginal más el interrogatorio de antecedentes obstétricos (antecedente de parto prematuro, antecedente de cirugía cervical, antecedente de instrumentación cervical, antecedente de tabaquismo, etc.). Las pacientes fueron clasificadas en alto o bajo riesgo para parto prematuro según el tamizaje. 24 Bajo Riesgo Alto Riesgo LC > 25 mm en pacientes con algún antecedente obstétrico para parto prematuro. LC > 20 mm sin ningún antecedente obstétrico para parto prematuro. LC < 25 mm + algún antecedente obstétrico para parto prematuro. LC < 20 mm sin ningún antecedente obstétrico para parto prematuro. Abreviaturas: LC: longitud cervical La medición de longitud cervical fue realizada con un ultrasonido Voluson E8 General Electric Healthcare con la siguiente técnica: transductor endovaginal de 5-7 MHz, la paciente debe vaciar la vejiga y colocarse en posición de litotomía, el transductor se inserta lentamente en la vagina y se dirige hacia el fondo de saco anterior. Se debe tener cuidado en evitar aplicar presión al cérvix, lo cual podría incrementar artificialmente la longitud cervical, se obtiene un corte sagital del cérvix y la mucosa endocervical (la cual podrá ser de mayor o menor ecogenicidad respecto al cérvix) se usa como guía para la identificar la posición del orificio cervical interno, evitando confundirlo con el segmento uterino inferior, el cérvix debe ocupar por lo menos 65-75% de toda a imagen, se utilizan los calipers para medir la distancia linear entre el área de ecogenicidad triangular en el orificio cervical externo y la muesca en forma de V en el orificio cervical interno, deben realizarse por lo menos 3 mediciones, cada una en un periodo de 2-3 minutos y se seleccionara la medición más corta, el cérvix es una estructura dinámica, en 1% de los casos la longitud cervical puede cambiar debido a contracciones uterinas, siempre deberá tomarse la longitud más corta, debe describirse la presencia de funneling, sin embargo este no debe ser incluido en la longitud cervical. Este fenómeno puede designarse con las letras T-Y-V-U, cada una de las cuales describe la forma de la interfase entre el orificio cervical interno y el segmento uterino inferior. 25 Las pacientes que aceptaron participar en el estudio consideradas como de alto riesgo para parto prematuro se dividieron en 3 grupos; Grupo 1 que recibió tratamiento con progesterona micronizada 200 mg vía vaginal diarios desde la clasificación hasta la resolución de la gestación o la semana 34 de gestación. El Grupo 2 a las que se les colocó cerclaje cervical por indicación de su médico obstetra al momento de la clasificación y fue retirado ante la inminencia de nacimiento o entre la semana 36-37 de gestación por protocolo institucional. Grupo 3 a las que se les colocó cerclaje cervicalpor indicación de su médico obstetra al momento de la clasificación y fue retirado ante la inminencia de nacimiento o entre la semana 36-37 de gestación por protocolo institucional, además de recibir tratamiento con progesterona micronizada 200 mg vía vaginal diarios hasta la resolución de la gestación o la semana 34 de gestación. Pacientes con alto riesgo de parto pretérmino Grupo Manejo Dosis indicada e inicio Semanas de retiro de cerclaje Semanas suspensión progesterona 1 Progesterona 200 mg vaginal desde detección 34 o resolución embarazo 2 Cerclaje Indicación obstétrica al momento de detección 36-37 o ante inminencia de nacimiento 3 Cerclaje y Progesterona Indicación obstétrica, 200 mg vaginal al momento de detección 36-37 o ante inminencia de nacimiento 34 o resolución embarazo A todas las pacientes incluidas se les realizaron cultivos vaginales al momento de la clasificación y se les dio seguimiento cada 2 semanas para valoración de síntomas y medición de longitud cervical. En todas las pacientes incluidas la 26 resolución de la gestación fue de forma espontánea ya sea por ruptura de membranas o por inicio de actividad uterina. Seguimiento y forma de resolución Grupo Manejo EF & LC Cultivos Forma de resolución 1 Progesterona Cada 2 semanas Al momento de clasificación Espontánea 2 Cerclaje Cada 2 semanas Al momento de clasificación Espontánea 3 Cerclaje y Progesterona Cada 2 semanas Al momento de clasificación Espontánea Abreviaturas: EF: exploración física; LC: longitud cervical En todos los casos incluidos en el análisis, se recopilaron los resultados perinatales para valorar las diferencias entre los 3 grupos. El protocolo fue realizado con la aprobación de los comités de investigación, ética y bioseguridad del instituto. En análisis estadístico fue realizado con el programa estadístico SPSS de IBM, versión 20. 4. Resultados Se incluyeron en el análisis un total de 220 pacientes, que cumplieron los criterios de inclusión y terminaron su seguimiento dentro del Instituto. El total de pacientes se dividió en 3 grupos: Grupo 1 60 pacientes de alto riesgo para parto pretérmino que tuvieron tratamiento con progesterona 200 mg vía vaginal desde su diagnóstico hasta la resolución de la gestación, Grupo 2 80 pacientes de alto riesgo para parto pretérmino a las que se les realizó cerclaje cervical al momento de la clasificación en el grupo de alto riesgo y Grupo 3 80 pacientes de alto riesgo para parto pretérmino a las que se les realizó cerclaje cervical al momento de la 27 clasificación más tratamiento con progesterona 200 mg vía vaginal hasta la resolución del embarazo. En relación a la edad materna, en el grupo 1 se encontró una media de 30.9 años DE 7.11, en el grupo 2 una media de 29.28 años DE 5.57 y en el grupo 3 una media de 29.87 años DE 5.49. En relación al número de gestaciones, en el grupo 1 se encontró una mediana de 3 gestaciones con un mínimo de 1 y un máximo de 6, en el grupo 2 se encontró una mediana de 3 gestaciones con un mínimo de 1 y un máximo de 6 y en el grupo 3 una mediana de 3 con un mínimo de 1 y un máximo de 7. Grupo Edad Gestaciones 1 30.9 +/- 7.11 3 (1-6) 2 29.28 +/- 5.57 3 (1-6) 3 29.87 +/- 5.49 3 (1-7) Las características del grupo 1 en relación a antecedentes de importancia para parto prematuro fueron las siguientes: 10 pacientes (16%) tenían antecedente de cirugía cervical, 24 pacientes (40%) tenían antecedente de por lo menos un parto prematuro antes de las 34 semanas de gestación, 4 pacientes (6.6%) tenían Grupo 1 27% Grupo 2 37% Grupo 3 36% PACIENTES CON ALTO RIESGO DE PARTO PRETÉRMINO 28 el diagnóstico de incompetencia ístmico cervical al momento del ingreso al estudio, 1 paciente (1.6%) tenía antecedente de malformación uterina, 37 pacientes (61%) tenían antecedente de habérseles realizado al menos un legrado en un embarazo previo antes de la semana 20 de gestación, al momento del ingreso al estudio la media de longitud cervical medida por vía vaginal fue de 24.66 mm DE 6.26. Las características del grupo 2 en relación a antecedentes de importancia para parto prematuro fueron las siguientes: 41 pacientes (51%) tenían antecedente de cirugía cervical, 37 pacientes (46%) tenían antecedente de por lo menos un parto prematuro antes de las 34 semanas de gestación, 30 pacientes (37%) tenían el diagnóstico de incompetencia ístmico cervical al momento del ingreso al estudio, 8 pacientes (10%) tenía antecedente de malformación uterina, 65 pacientes (81%) tenían antecedente de habérseles realizado al menos un legrado en un embarazo previo antes de la semana 20 de gestación, al momento del ingreso al estudio la media de longitud cervical medida por vía vaginal fue de 23.79 mm DE 10.11 Las características del grupo 3 en relación a antecedentes de importancia para parto prematuro fueron las siguientes: 33 pacientes (41%) tenían antecedente de cirugía cervical, 41 pacientes (51%) tenían antecedente de por lo menos un parto prematuro antes de las 34 semanas de gestación, 30 pacientes (25%) tenían el diagnóstico de incompetencia ístmico cervical al momento del ingreso al estudio, 5 pacientes (6.5%) tenía antecedente de malformación uterina, 52 pacientes (65%) tenían antecedente de habérseles realizado al menos un legrado en un embarazo previo antes de la semana 20 de gestación, al momento del ingreso al estudio la media de longitud cervical medida por vía vaginal fue de 21.53 mm DE 10.06 29 Factores de riesgo entre los 3 grupos para parto pretérmino Grupo Cirugía cervical PP <34 semanas IIC al momento de ingreso al estudio Malformación uterina LUI <20 sdg LC al inicio 1 10 pacientes (16%) 24 pacientes (40%) 4 pacientes (6.6%) 1 paciente (1.6%) 37 pacientes (61%) 24.6 mm (+/- 6.26) 2 37 pacientes (46%) 30 pacientes (37%) 8 pacientes (10%) 8 pacientes (10%) 65 pacientes (81%) 23.79 mm (+/- 10.11) 3 33 pacientes (41%) 41 pacientes (51%) 30 pacientes (25%) 5 pacientes (6.5%) 52 pacientes (65%) 21.53 mm (+/- 10.06) Abreviaturas: PP: parto pretérmino, IIC: incompetencia ístmico cervical, LUI: legrado uterino instrumentado, LC: longitud cervical Analizando la longitud cervical al momento del tamizaje y de la clasificación de las pacientes como de alto riesgo para parto prematuro, no se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre este variable entre los 3 grupos p=0.09. En relación a los factores de riesgo para parto prematuro, solamente se encontró diferencia en la prevalencia de antecedente de cirugía cervical, el cual estadísticamente menor en el grupo 1 (p=0.05). En los grupos que recibieron progesterona (grupo 1 y grupo 3), la edad gestacional promedio en la que se inició en el tratamiento en el grupo 1 fue de 20.6 semanas de gestación vs en el grupo 3 que inicio el tratamiento en promedio a las 16.6 semanas de gestación con una diferencia estadísticamente significativa p<0.05. En relación a los resultados perinatales, en todos los casos analizados la terminación del embarazo fue como resultado de un parto espontáneo, ya sea 30 por ruptura de membranas o por inicio de actividad uterina. En el grupo 1 le edad gestacional promedio de resolución del embarazo fue de 35.6 semanas de gestación con un mínimo de 18.3 y un máximo de 40.5 semanas de gestación, en el grupo 2 la edad gestacional promedio de terminación de la gestación fue de 34.6 semanas, con una edad mínima de 21.2 semanas y una máxima de 40.2 y el grupo 3 la edad gestacional promedio de terminación de la gestación fue de 34.6 semanas con una edad mínima de 18.1 y una máxima de 41.1 semanas. En losgrupos 2 y 3 en los que se colocó cerclaje y que llegaron al término de la gestación en todos los casos fue retirado por protocolo institucional entre las 36 y 37 semanas de gestación. No se encontró diferencia significativa en la edad de terminación de la gestación p 0.72. 5. Discusión El parto pretérmino es consecuencia de múltiples factores durante el embarazo, ya que en más del 70% de las veces ocurre de forma espontánea y sin alguna causa atribuible es pertinente contar con un tamizaje adecuado que permita detectar a un mayor porcentaje de mujeres en alto riesgo de presentar parto pretérmino, posteriormente a la clasificación se deben seguir protocolos establecidos en la literatura para tratar a cada subgrupo con las medidas que hasta el momento se han demostrado efectivas como el cerclaje, progesterona y la combinación del éstos. Estudios en otras poblaciones han demostrado que el uso de cualquiera de las medidas anteriormente mencionadas en pacientes de riesgo versus ninguna intervención, reduce significativamente el parto pretérmino antes de las 34 semanas de gestación. En nuestro estudio dividimos a la población estudiada en tres grupos y según sus características y factores de riesgo para presentar parto pretérmino se indicó el 31 tratamiento establecido Grupo 1 progesterona, Grupo 2 cerclaje, Grupo 3 cerclaje + progesterona. En diversos meta-análisis se ha demostrado efectividad diferente para la prevención de parto prematuro según las herramientas utilizadas, incluso en algunas publicaciones se ha demostrado que el uso del cerclaje cervical no tiene utilidad en la prevención de parto prematuro, en nuestro estudio encontramos una eficacia similar en los tres grupos de tratamiento, creemos que estos resultados dependen del apego de la paciente al tratamiento, de la técnica quirúrgica utilizada y de la habilidad del médico para la colocación del cerclaje. Uno de los puntos más importantes a considerar para evaluar los resultados es la correcta clasificación de las pacientes, en nuestro caso, la unidad de investigación de medicina materno fetal del Instituto Nacional de Perinatología, realiza el tamizaje para parto prematuro de aproximadamente 3000 pacientes anuales , por lo tanto creemos que se tiene una amplia experiencia en la clasificación de pacientes y que por lo tanto la clasificación de las pacientes en nuestros grupos fue realizada correctamente. Es importante mencionar que para el análisis final de los grupos solamente se consideraron aquellas pacientes que tuvieron una resolución del embarazo de forma espontánea, es decir se excluyeron aquellas pacientes con parto pretérmino iatrogénico, por lo tanto los resultados demuestran la prevención que existe para este desenlace PP espontáneo. Las características generales de la población en los tres grupos erán muy similares en relación al factor de riesgo mas importante para perto pretérmino, que es el antecedente de un parto pretérmino previo, por lo tanto consideramos que de inicio nuestros tres grupos eran comparables de igual forma la medición de la longitud cervical al momento de la clasificación no mostró diferencias 32 estadísticamente significativas, por lo tanto consideramos que los tres grupos tenían la misma probabilidad de presentar un parto prematuro. Un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico reportó que mujeres con embarazo único y longitud cervical <25 mm entre las 22-24 semanas reportó que presentaban riesgo de 6 veces más que las pacientes con longitud cervical >40 mm en presentar un parto espontáneo antes de las 35 semanas. En ausencia de intervención un estimado de 17% de recién nacidos de mujeres con longitud cervical menor a 25 mm antes de las 25 semanas presentará muerte neonatal temprana o desarrollarán complicaciones mayores como síndrome de distrés respiratorio, hemorragia intraventricular, entereocolitis necrotizante y sepsis neonatal. (54) Un meta-análisis y revisión sistemática en donde se comparó el uso de progesterona vaginal versus cerclaje con o sin placebo en mujeres con gestación única, nacimiento prematuro espontáneo previo y cérvix corto (<25 mm) por ultrasonido en la segunda mitad del embarazo reportó que el uso de cerclaje en mujeres con embarazo único, antecedente de parto pretérmino y una longitud cervical <25 mm se asoció a una reducción significativa de parto pretérmino <37 semanas (RR, 0.70; IC 95% 0.58-0.89), <35 semanas (RR 0.70%; IC 95% 0.55- 0.98), <32 semanas (RR, 0.66% IC 95% 0.48-0.91) y <28 semanas (RR, 0.64; IC 95% 0.43-0.96), morbi-mortalidad perinatal (RR, 0.64%; IC 0.45-0.91) y peso <1500 g (RR, 0.64; IC 95% 0.45-0.90), número necesario a tratar 6.14 (mediana 11). (56) La administración de progesterona vaginal en mujeres con longitud cervical <25 mm antes de las 25 semanas de gestación se asocia a una reducción significativa de riesgo de parto pretérmino de <28 a <35 semanas de hasta 44%; distrés respiratorio, morbi-mortalidad neonatal y admisión a la unidad de cuidados 33 intensivos neonatales hasta en 41%. Estos beneficios se han encontrado en mujeres con gestación única con o sin historia de parto pretérmino espontáneo y no se encontró diferencia si presentaban longitud cervical <10mm, 10-20 mm y 21-25 mm. El número necesario a tratar para prevenir un caso de parto pretérmino o desenlaces neonatales adversos va de 10-19 mm. El número necesario de tamizaje para prevenir un parto pretérmino antes de las 34 semanas es de 125 y de 225 para prevenir un caso de morbi-mortalidad neonatal mayor. Se ha demostrado en diversos estudios que la combinación de un tamizaje universal y la administración de progesterona en pacientes con cérvix corto es costo-efectiva. (54) En el meta-análisis y revisión sistemática en donde se comparó el uso de progesterona vaginal versus cerclaje con o sin placebo mencionado anteriormente se reportó que el cerclaje y progesterona juntos no mostraron diferencias estadísticamente significativas en la prevención del parto pretérmino antes de las 35 semanas (RR, 0.97%; IC 95% 0.66-1.44; p = 0.93) y muerte perinatal (RR, 0.97%; IC 95% 0.35-2.69; p=0.96). Concluyendo que tanto el uso de progesterona como cerclaje es igual de efectivo para la prevención del parto pretérmino y para mejorar los desenlaces perinatales en mujeres con embarazo único, antecedente de parto pretérmino y cérvix corto detectado por ultrasonido. La selección del tratamiento dependerá de los efectos adversos, el costo- beneficio y las preferencias del paciente y médico tratante. (56) 6. Conclusiones La prevención efectiva del parto pretérmino requiere un abordaje multidisciplinario que incluya programas de educación y salud pública, modificaciones en el estilo de vida, acceso oportuno a centros de atención 34 obstétrica, modelos de predicción y diagnóstico efectivos y la aplicación de manejos efectivos para cada grupo de riesgo. Actualmente tenemos las herramientas necesarias para clasificar a las pacientes en grupo de alto y bajo riesgo para parto prematuro, sabemos que existen diversas intervenciones para prevenir este desenlace, existen un gran número de publicaciones donde se demuestra que alguna de ellas es mejor que otra (progesterona, cerclaje, cerclaje + progesterona) sin embargo no tenemos en evidencia de cómo funcionan estas estrategias en nuestra población. Nuestro estudio, demuestra que los tres grupos analizados tuvieron una media en la terminación de la gestación similar, por lo tanto según lo encontrado sería prácticamente lo mismo implementar cualquiera de las tres estrategias en la población de alto riesgo para parto prematuro. Es importante mencionar que todas las estrategias de prevención requieren de seguimiento, por ejemplo el uso de progesterona requiere el apego de la pacienteal tratamiento, la colocación del cerclaje depende de la técnica quirúrgica utilizada y de la habilidad del médico obstetra que lo coloque, por lo tanto es probable que cada centro o institución médica tenga distintos resultados dependiendo de estas variables. Este estudio es uno de los primeros en mostrar evidencia del comportamiento de las estrategias de prevención de parto prematuro en la población mexicana y podría ser un referente, para que se busque evidencia similar en otras instituciones de nuestro país. 7. Referencias 35 1. 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Am J Obstet Gynecol 2012; 206(5):378-386 Embarazo único Antecedente de parto pretérmino Sin antecedente de parto pretérmino Medición LC por USG TV a las 18-24 semanas 17P LC <20 mm LC >20 mm Medición seriada de LC por USG TV de las 16-23 6/7 sdg Progesterona vaginal Seguimiento obstétrico LC <25 mm LC >25 mm Cerclaje; continuar 17P Continuar 17P 43 Anexo B. Edad gestacional al nacimiento en los grupos 1,2, y 3 Anexo C. Longitud Cervical en los 3 grupos de estudio al momento de la clasificación Portada Índice 1. Marco Teórico 2. Objetivo del Estudio 3. Material y Métodos 4. Resultados 5. Discusión 6. Conclusiones 7. Bibliografía 8. Anexos
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