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- 1 - UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO SECRETARIA DE SALUD HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO “DR. EDUARDO LICEAGA” IMAGENOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA UTILIDAD CLÍNICA DE LA ESCALA JAPONESA PARA DETERMINAR SEVERIDAD EN PANCREATITIS AGUDA Y PREDICCIÓN DE COMPLICACIONES. T E S I S D E P O S G R A D O PARA OBTENER EL TíTULO DE ESPECIALISTA EN IMAGENOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA P R E S E N T A : EMANUEL IZHAR JUÁREZ ZAPATA DRA. MARÍA DEL CARMEN GARCÍA BLANCO PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE IMAGENOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO “DR. EDUARDO LICEAGA” ASESOR DE TESIS DR. ROGELIO ZAPATA ARENAS MÉDICO ADSCRITO AL SERVICIO DE MEDICINA INTERNA HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO “DR. EDUARDO LICEAGA” CIUDAD UNIVERSITARIA CD MX, JULIO DE 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. - 2 - Contenido Agradecimientos. .......................................................................................................... 3 Abreviaturas ................................................................................................................... 4 Resumen Estructurado ................................................................................................ 5 1. Antecedentes .......................................................................................................... 6 2. Planteamiento del problema .............................................................................. 19 3. Justificación.......................................................................................................... 20 4. Objetivos................................................................................................................ 21 5. Hipótesis ................................................................................................................ 22 6. Metodología .......................................................................................................... 23 6.1. Población y tamaño de la muestra ................................................................... 23 6.2. Criterios de inclusión .......................................................................................... 23 6.3. Criterios de exclusión ......................................................................................... 23 6.4. Criterios de eliminación...................................................................................... 23 6.5. Definición de las variables a evaluar y forma de medirlas ............................. 24 6.6. Procedimiento ..................................................................................................... 25 6.7. Análisis estadístico ............................................................................................. 26 7. Resultados ............................................................................................................ 27 8. Discusión ............................................................................................................... 31 9. Conclusiones ........................................................................................................ 35 10. Referencias ........................................................................................................... 36 - 3 - Agradecimientos. A: Mi madre María Socorro Zapata Perusquía, por ser el pilar más importante y mi ejemplo de vida, por que sin tu amor, dedicación, compresión y apoyo, no sería la persona en que me he convertido. Este y todos mis logros sabes que son tuyos, te amo mami. Mi novia Dulce María, por que en estos 4 años te has convertido en el amor de mi vida, mi mejor amiga, mi cómplice, mi consejera y mi persona favorita, con quien quiero compartir mis sueños y proyectos futuros. Te amo Dino. Mi padre José Manuel Juárez Sánchez y mi hermana Karen Juárez Zapata, por estar presentes en mis logros, apoyarme y estar conmigo, los quiero. Mis maestros que me han brindado su conocimiento y apoyo durante mis años de formación y han servido como motivación para determinar el tipo de profesionista y persona que quiero ser en un futuro. Mis amigos más cercanos y queridos, Daniel, Anilú, Héctor y Maru por desearme siempre éxito en todo lo que inicio, por entender mis ausencias prolongadas en este tiempo, sin olvidar el cariño que nos tenemos, los extraño. Mis nuevos amigos, Doris, Mariel, Amanda, Mariana y Jorge, que he conocido y atesorado en esta etapa de mi vida, mis compañeros de jornada y de guardia, ustedes se convirtieron en mi familia durante la residencia. Mi asesor de tesis, el Dr. Rogelio Zapata Arenas, por que brindó su conocimiento, compresión y mucho de su tiempo en la elaboración de esta tesis. Espero que sea el primero de más proyectos que podamos realizar juntos, muchas gracias por todo. Al resto de mi familia, que han participado directa o indirectamente en mi formación personal y profesional. A todos ustedes, gracias. - 4 - Abreviaturas. PA. Pancreatitis aguda. PAS. Pancreatitis aguda severa. TAC. Tomografía axial computarizada. PFO. Persistencia de Falla Orgánica. IPDIRG. Intractable Pancreatic Disease Investigation and Research Group. NP. Necrosis Peripancreática. BISAP. Bedside Index for Severity in Acute Pancreatitis. APACHE II. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II. SOFA. Sequential Organo Failure Assessment. POP-SCORE. Pancreatitis Outcome Prediction Score - 5 - Resumen estructurado • Planteamiento del problema. Debido a la presentación clínica amplia de la pancreatitis aguda, es necesaria una escala capaz de evaluar su severidad, dándole una significancia clínica y además le permita pronosticar posibles complicaciones extrapancreáticas. • Objetivo Determinar la utilidad de la Escala Japonesa para la estadificación de la severidad en pancreatitis aguda y la predicción de complicaciones extrapancreáticas. • Justificación. El trabajo busca aplicar la utilidad de la Escala Japonesa para categorizar la severidad en pacientes con pancreatitis aguda, así como, su implicación en el pronóstico de complicaciones extrapancreáticas. • Metodología y diseño del estudio. Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo. • Resultados De los 137 casos de PA, 84 fueron hombres (63.6%) y se registran 7 definciones (5.3%). La extensión del proceso inflamatorio extrapancreático por debajo del polo renal fue lo más común (53.7%). La hipocaptación del parénquima en un segmento (53.2%) fue el hallazgo más frecuente. Los casos severos de PA por criterios tomográficos y bioquímicos fue de 49.2% y 39.4%, respectivamente. Se observó una relación significativia en sujetos fallecidos y casos de PA severa por criterios de laboratorio (p 0.012). Existió una adecuada relación entre los casos severos de PA por TC y el hallazgo de ascitis, derrame pleural y complicaciones gastrointestinales; los criterios bioquímicos tuvieron mejor relación con las complicaciones renales. Palabras clave: Pancreatitis aguda, Escala Japonesa, Severidad - 6- 1. Antecedentes. La pancreatitis aguda representa la primera etiología de tipo gastrointestinal que requiere hospitalización y uso de terapia intensiva en los Estados Unidos, con un costo anual aproximado de 2.5 billones de dolares1; se estima una incidencia mundial de 5-80 casos por cada 100,000 habitantes al año, es más frecuente en el grupo etario de 20-40 años, sin una predominancia por género2. Con base a las investigaciones realizadas por el IPDIRG del Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare, los casos reportados de Pancreatitis Aguda en Japón, han aumentado de un 19,500/año en 1998 a 63,080/año en el 20113,4. La fisiopatología de esta entidad consiste en la afección de los acinos pancreáticos, que activa de forma irregular sus enzimas y la libera diversos mediadores de la cascada inflamatoria, que condiciona un proceso inflamatorio intersticial pancreático y/o peripancreático, hasta la necrosis en los casos más severos3,5. De acuerdo a la clasificación modificada de Atlanta, la severidad se divide en: leve, moderada y severa; aproximadamente, el 80% corresponden a la pancreatitis leve y moderada; el 20% restante, presenta necrosis de alguno de sus segmentos, que aumenta de forma considerable la mortalidad del 1% hasta un 30-40%, respectivamente 1,6. La enfermedad biliar litiásica y la ingesta excesiva de alcohol representan casi el 80% de los casos de pancreatitis aguda en el mundo, con una prevalencia variable acorde a cada región. En el 20% restante, se agrupan un gran número de entidades que pueden condicionar el proceso inflamatorio pancreático, por ejemplo: idiopática, traumática, farmacológica, infecciosa, reumatológica, etcétera 5. El paciente de forma clásica presenta dolor abdominal de tipo transfictivo, localizado en el hemiabdomen superior y se acompaña de nauseas, vómito e incremento de las enzimas pancreáticas a nivel de sérico. - 7 - El diagnóstico de pancreatitis, de forma inicial, se realiza por la presencia de al menos dos de los siguientes hallazgos: • Cuadro clínico compatible con pancreatitis aguda. • Elevación sérica de lipasa y/o amilasa (3 veces el valor límite máximo). • Hallazgos imagenológicos compatibles por pancreatitis aguda. Las escalas propuestas actualmente para clasificar la gravedad de la pancreatitis aguda, están orientadas en la detección oportuna de marcadores pronósticos de morbilidad, que permitan disminuir las complicaciones de la enfermedad, apoyadas en protocolos terapéuticos estandarizados7. Existen dos marcadores que han aumentado su importancia en la evaluación de la pancreatitis aguda; la primera, falla orgánica persistente, que es definida como la falla de algún sistema con duración mayor a 48 horas o la falla de al menos dos sistemas. La segunda, necrosis peripancreática, definida con la presencia de infección en áreas de necrosis tisular focal o difusa7. Los estudios recientes han demostrado la importancia en evaluar la persistencia de PFO y NP, como determinantes de morbilidad en pacientes con pancreatitis aguda. Por tal motivo, es importante iniciar la búsqueda de escalas pronósticas evaluadas por imagen que ayuden a detectar en forma oportuna a los pacientes que pudieran cursar con una pancreatitis aguda severa; de este modo, iniciar un tratamiento oportuno o transferir a unidades de cuidad intensivo, para disminuir la morbilidad y las complicaciones propias de la entidad8–10. Se estima que es importante evaluar los factores de riesgo precoces durante el día de inicio de cuadro clínico y espera mejorar la efectividad de las escalas en la evaluación de predictores de mortalidad (IPN y PFO). Distintas sociedades médicas internacionales y consensos de expertos en diferentes países, han trabajado para la creación de escalas pronósticos que permitan evaluar y predecir la gravedad de esta entidad, con base a la categorización de diversos hallazgos clínicos, bioquímicos y radiológicos9. - 8 - Una de las primeras escalas fue propuesta por Ranson en 1976; utiliza 12 valores clínicos, bioquímicos y hematológicos (tabla 1); tiene mayor utilidad en la evaluación de procesos leves (Sensibilidad 63%, Especificidad 76%). A pesar de permanecer vigente, su eficacia queda por debajo de otras escalas, por la necesidad de evaluar a las 48 horas del ingreso para completar el estadiaje.11 Tabla 1. Criterios de Ranson para Pancreatitis Aguda11 Admisión 48 horas posterior a admisión Edad >55 años Hct decremiento >10% Leucocitos >16,000/mm3 Ca sérico <8mg/dL Glucosa >200mg/dL Secuestro de líquido >6L LDH sérico >350IU/L BUN >5mg/dL AST >250 IU/L PaO2 <60mm Hg Déficit de base >4mmol/L LDH, deshidrogenasa láctica; AST, aspartato aminotransferasa; Hct, hematocrito; Ca, calcio; BUN, nitrógeno ureico en sangre;PaO2, presión de oxígeno en sangre arterial12 En 1985, Knaus desarrolla el sistema APACHE II, en un inicio usado para evaluar pacientes en estado crítico en la terapia intensiva y, actualmente, es el sistema más recomendado para estadiar la gravedad de la pancreatitis aguda, por su alta especificidad en predecir las formas graves, ingreso a terapia intensiva y mortalidad; sin embargo, por su complejidad es difícil de utilizar11.(Tabla 2) En 1994, la Sociedad Europea de Cuidados Intensivo desarrolla la escala SOFA (actualmente Sequential Organo Failure Assessment); permite evaluar la falla orgánica relacionada con sepsis y su evolución en un periodo de tiempo; monitorea 6 sistemas: nervioso central, hemátológico, pulmonar, hepático, cardiovascular y renal. Posteriormente, demuestra efectividad para predecir mortalidad en pacientes de la Terapia intensiva. Huerta et al. observa poca diferencia en la predicción de mortalidad de SOFA comparada con la Escala japonesa de pancreatitis aguda13 (Tabla 3). - 9 - Tabla 2. Sistema de Clasificación APACHE II12 Edad: >45 años asignando puntos hasta los 75 (máximo 6 puntos) Acute Physiology Score: asigna puntos en valores anormales (máximo 50 puntos) Signos vitales / Gasometría arterial / Electrolitos séricos / Escala de Coma Glasgow Chronic Health Score: asigna puntos en falla orgánica e inmunocompromiso Corazón: clase funcional IV New York Heart Association Pulmones: Enfermedad obstructive crónica severa, restrictive o vascular Hígado: Cirrosis, hipertensión portal, encefalopatía/coma Riñones: Diálisis Inmunocompromiso: Leucemia, linfoma, SIDA terapia inmunosupresora Tabla 3: SOFA (Sequential Organo Failure Assessment) SCORE13 0 1 2 3 4 Respiración: PaO2/FiO2 >400 <400 <300 <200 ventilación mecánica <100 ventilación mecánica SN: Escala de Coma Glasgow 15 13-14 10-12 6-9 <6 Sistema cardiovascular (PA o dosis de catecolaminas) No hipotensión PAM <70 mm/Hg *Dop <5 o Dop (cualquier dosis) *Dop >5 Epi <0.1 o Nor <0.1 *Dop >15 Epi >0.1 o Nor >0.1 Hígado: Bilirrubinas (mg/dl) <1.2 1.2-1.9 2.0-5.9 6.0-11.9 >12.0 Coagulación: plaquetas >150 <150 <100 <50 <20 Sistema renal (creatinina o aclaramiento) <1.2 1.2-1.9 2.0-3.4 3.5-4.9 (o <500 ml/d) >5.0 ( o <200 ml/d) *Dosis de medicación vasopresora en mcg/kg/min. PAM: Presión Arterial Media. Dop: Dopamina. Epi: Adrenalina. Nor: Noadrenalina. SN: Sistema Nervioso. - 10 - En el 2007, se presenta el POP-SCORE (Pancreatitis Outcome Prediction Score) que permite estratificar pacientes con pancreatitis aguda severa; se recolectan los resultados en las primeras 24 horas. A pesar de que existen algunos estudios que demuestran mayor sensibilidad de APACHE-II y Glasgow, aun no existen estudios prospectivos que lo validen12 (Tabla 4). Tabla 4: Pancreatitis Outcome Prediction SCORE (POP-SCORE)12 Puntuación 0 1 2 3 4 5 6 7 8 10 Edad (años) 16-29 30-39 40-49 50-55 60-69 >70 TAM (mmHg) >90 80-89 60-79 50-59 40-49 <40 PaO2/FiO2 >225 75- 224 <75 pH arterial >7.35 7.30- 7.357.25- 7.29 7.20- 7.24 7.10- 7.19 7.0-7.09 <7.00 Urea (mg/dL) <14 14-22.3 22.4- 30.7 30.8-47-5 >47.6 Calcio (mg/dL) 8.0- 9.19 7.2- 7.99 6.4-7.19 o 9.2-9.99 6.4 o >10.0 *TAM: Tensión Arterial Media. PaO2/FiO2: Presión parcial de oxígeno/Fracción inspirada de oxígeno. El score de BISAP (Bedside Index for Severity in Acute Pancreatitis) fue validado en el 2008, demostrando su efectividad para precedicir la mortalidad o gravedad dentro de las 24 horas del ingreso. Se califica en 0 a 5 puntos, con punto de corte >3 para pronóstico de severidad. Toma en cuenta valores de: Nitrógeno ureico (BUN), alteraciones del estado mental, edad > 60 años, derrame pleural por radiografía de tórax y Sindrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS)11 (Tabla 5). - 11 - Tabla 5: Beside Index for Severity of Acute Pancreatitis (BISAP) 11 BUN >25mg/dL (8.9mmol/L) (1 punto) Escala mental Glasgow Estado mental anormal con Escala de Coma de Glasgow <15 (1 punto) SIRS Evidencia de Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica Edad Edad >60 años (1 punto) Derrame pleural Estudio de imagen con derrame pleural (1 punto) El SAPS (Puntuación simplificada aguda fisiológica), simplifica la recopilación y análisis de datos, sin comprometer la precisión diagnóstica. Se calcula con los peores valores medidos en las 24 horas horas. Varios autores critican su poca calibración y la necesidad de complementar con otras escalas pronósticas14. La escala de Glasgow, al igual que Ranson, evalua al paciente en las primeras 48 horas; tiene una sensibilidad para identificar estadios leves de 92-95% y formas graves de 57-85%; siendo inadecuada para catalogar casos graves, se sugiere su uso en la clasificación de formas que requieran medidas terapéuticas sencillas15 (Tabla 6). Existen algunos otros marcadores de laboratorio individuales, como la Protreina C reactiva (PCR), procalcitonina, Nitrógeno ureico en sangre (BUN), todos ellos medidos a las 48 horas; así como, proteinas de fase aguda (LBP, SAA, PTX3), Citoquininas (Il-8, TNF-a, MIF), peptidos activos de proteasas pancreáticas (TAP, CAPAP, PLAP), antiproteasas (AAT, a2M), moléculas de adhesión (ICAM-1, selectinas, E-cadherina) y enzimas derivadas de leucocitos (PA2, PMN-E), han mostrado resultados prometedores, pero no han sido implementados en forma rutinaria10. - 12 - Tabla 6. Criterios de Glasgow15 Factor pronóstico Leucocitos >15,000/mm3 Glucosa >180 mg/dL Urea >45 mg/dL Calcio <8 mg/dL pO2 <60 mmHg AST o ALT >200 UI/L DHL >600UI/L Albúmina <3.2g/dL pO2: presión de oxígeno en sangre. ASL: Aspartato Aminotransferasa. ALT: Alanina aminotransferasa. DHL: Deshidrogenasa Láctica En los últimos años, gracias a las mejoras tecnológicas en el área de la radiología, se ha logrado formular escalas, algunas complementarias a hallazgos clínicos y de laboratoria, mejorar la sensibilidad y especificidad en la predicción de mortalidad. La clasificación de Balthazar, publicada en 1985 por Kivisaari, fue una de las primeras escalas diagnósticas por imagen, actualmente vigente; la severidad se basa en la descripción de cambios inflamatorios pancreáticos, peripancreáticos y colecciones cuantificables en retroperitoneo; así mismo, se agregó un índice de severidad, basado en la cuantificación del porcentaje de necrosis pancreática. La escala es útil en la estadificación de procesos leves, pero con un porcentaje de sensibilidad y especificidad menor en la predicción de mortalidad e ingresos a unidades de terapia intensiva, que el resto de escalas16 (Tabla 7). Debido a la poca correlación clínico-radiológica que ofrecía la Escala de Balthazar, a pesar la modificación realizada en 1990; Mortele y colaboradores, desarrollan una escala de imagen que era más fácil de calcular y ofrecía una correlación más cercana a los hallazgos clínicos; por tanto, era posible realizar un mejor pronóstico de los días de estancia hospitalaria, necesidad de tratamiento quirúrgico o intervención, ocurrencia de infecciones, falla orgánica y muerte16 (Tabla 8). - 13 - Tabla 7. Clasificación Tomográfica de Balthazar modificada16 Grado Descripción Puntos Necrosis (%) Puntos Índice de severidad Mortalidad (%) A Páncreas normal. 0 0 0 0 0 B Páncreas aumentado de tamaño con irregularidad de bordes. 1 0 0 1 0 C Grado B asociado a cambios inflamatorios en grasa peripancreática. 2 <30 2 4 0 D Colección líquida aislada 3 30-50 4 7 >17 E Dos o más colecciones líquidas poco definidas. 4 >50 6 10 Tabla 8: Índice de severidad tomográfica modificada (Mortele)16 Inflamación pancreática Puntaje Páncreas normal 0 Anormalidades pancreáticas intrínsecas con o sin cambios inflamatorios en la grasa peripancreática 2 Colecciones líquidas pancreáticas o peripancreáticas o necrosis de la grasa peripancreática 4 Necrosis pancreática Puntaje Ninguno 0 Menor o igual al 30% 2 Mayor al 30% 4 Complicaciones extrapancreáticas (1 o +) Puntaje Ascitis, derrame pleural, complicaciones vasculares, gastrointestinales y parenquimatosas. 2 - 14 - La clasificación de Atlanta, creada en 1992 y reestructurada en el 2012, es útil desde las primeras 24 horas de inicio del cuadro clínico; estadifica la severidad apoyada en la escala de Marshall, que evalua el sindrome de respuesta inflamatoria sistémica y su evolución en un periodo de tiempo; así mismo, clasifica el proceso inflamatorio, en intersticial y necrótico, apoyada en la tomografía computada helicoidal con medio de contraste y describe las todas complicaciones agudas y crónicas, pancreáticas y extrapancreáticas, que pueden presentarse 17,18 (Tabla 9). Tabla 9: Sistema de estadificación modificado de Marshall18 Aparato / Sistema 0 1 2 3 4 Respiratorio >400 301-400 201-300 101-200 <100 Renal (creatinina sérica mg/dL) <1.4 1.5-1.8 1.9-3.5 3.6-4.9 >5 Cardiovascular: presión sistólica (mmHg) >90 <90 responde a soluciones cristaloides <90 sin responder a soluciones cristaloides <90 y pH <7.3 <90 y pH <7.2 A pesar, de ser una de escalas que describe con mayor detalle las zonas de necrosis y las colecciones secundarias a la pancreatitis, no presenta una correlación clínico- radiológica que repercuta en el tratamiento médico del paciente; así mismo, su practicidad es limitada, debido a lo confuso que resulta caracterizar sus diferentes variables, lo que condiciona una importante variabilidad interobservador.17,18 (Tabla 10). En 2008, el Ministro Japonés de Salud, Labor y Bienestar, reestructura un sistema de estadificación de severidad de la pancreatitis aguda, capaz de evaluar la severidad de la pancreatitis aguda en las primeras horas de hospitalización, con la ventaja de ser más rápido y de fácil manejo; se considera un proceso inflamatorio severo, si el score cifra más de 3 puntos por hallazgos clinicos, o más de 2 puntos por tomografía computada.19 (Tabla 11) - 15 - Tabla 10: Clasificación de Pancreatitis Aguda (ATLANTA) 17 Tipo de colección Tiempo Necrosis Apariencia Pancreatitis edematosa intersticial Colección Aguda Peripancreática <4 s No Homogéneo con densidad líquida, sin cápsula. Pseudoquiste >4 s No Homogéneo con densidad líquida, con cápsula. Pancreatitis Necrotizante Colección Necrótica aguda <4 s Si Heterogénea, loculada, sin cápsula. Colección Necrótica encapsulada >4 s Si Heterogénea, loculada, con cápsula. S: semanas El score japonés para la pancreatitis aguda ha presentado una modificación desde su inicio en la década de los 90s; en su primera versión, comprendía el análisis de 5 hallazgos clínicos, 10 parámetros de laboratorio, datos de Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica y los hallazgos de tomografía computada contrastada. En su segunda edición, se sintetizó en 9 parámetros clínicos y laboratorio, en conjuntocon los hallazgos tomográficos: El estudio realizado por Tsukasa y colaboradores, publicado en el 2017, tiene por objetivo validar la eficacia de la escala frente a otras escalas de severidad con mayor aceptación por sociedad médicas internacionales y tienen un alto porcentaje de sensibilidad y especificidad para evaluar mortalidad en pancreatitis aguda; además intenta pronosticar posibles complicaciones asociadas al síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. 19 En el estudio, evalua a 1159 pacientes de 44 instituciones de salud japonesas; demuestra que el score de predicción de mortalidad de la escala japonesa es casi comparable con el índice APACHE II con un AUC (área por debajo de la curva) de 0.78, frente a 0.80, respectivamente. Al mismo tiempo, obtiene mejores resultados al pronosticar la necesidad de ventilación mecánica asistida, terapia de reemplazo renal, infección e intervencion quirúrgica, no solo frente a APACHE II, si no con escala de Ranson, Glasgow, entre otras. 19 - 16 - Se demostró que el puntaje obtenido en la escala es proporcional a la severidad de la pancreatitis aguda; por tal motivo, proponen que el uso de la escala tiene el mismo impacto que escalas usadas a nivel mundial y son parámetro de comparación con otras propuestas como APACHE II.19 Tabla 11: Score de severidad Japonés JNS (JSS)19 FACTOR PRONÓSTICO: 1 Punto por cada valor positivo. 1. Déficit de Base <3mEq/L O Choque (Presión arterial sistólica menor a 80mmHg). 2. PaO2 <60mmHg (aire ambiente) o falla respiratoria (soporte respiratorio) 3. BUN >40mg/dL (o Cr >2.0mg/dL ó Oliguria (gasto urinario diario <400ml despues de 400ml de fluido intravenoso). 4. LDH >2 veces arriba del límite de lo normal. 5. Plaquetas <100,000/mm3. 6. Calcio sérico <7.5mg/dL. 7. Proteina C Reactiva (PCR) >15mg/dL. 8. Criterios de Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS) Número positivo >3 9. Edad >70 años. Tomografía computada con medio de contraste: 1. Progresió de proceso inflamatorio extrapancreático: a. Espacio pararrenal anterior. b. Raíz de mesocolon. c. Debajo de polo renal inferior. 2. Lesiones hipocaptantes de páncreas: a. Localizado en un segmento o en periferia de páncreas. b. Extiende a dos segmentos. c. Ocupa dos segmentos por completo o más. 1+2= Total score Total score= 0 o 1. Total score= 2. Total score= 3 o más. *PaO2: Presión parcial de Oxígeno. BUN: Nitrógeno urémico en sangre. LDH: Deshidrogenasa Láctica. Cr. Creatinina - 17 - En Japón se realiza una doble encuestra cada 4 o 5 años, evaluada por el Ministro Japonés de Salud, Labor y Bienestar, con el fin de detallar el número de casos de pancreatitis aguda y los datos epidemiológicos más importantes de esta entidad. En el año 2011, se muestra un aumento de los casos de pancreatitis aguda (total: 63080), una prevalencia de 49.4 casos por 100000 habitantes y una mortalidad total de 2.6%, aumentando hasta 10.1% en la pancreatitis severa de 10.1%2. La edad media de presentación es de 60.9 años con una proporción hombre-mujer de 1.9:1. El grupo etario más afectado en hombres es de 60-69 años y en mujeres de 70-79 años. Las tres causas más comunes son: alcohol, biliar e idiopática; en hombres, la más común es el alcohol (46.2%) y en mujeres la biliar (40.3%)2. Actualmente, existe una amplia gama de escalas útiles para estadificar la fase aguda de la pancreatitis aguda, empleando parámetros clínicos, de laboratorio e imagenológicos, complementados con información del paciente, como edad, género y lugar de procedencia. Estas escalas tienen una sensibilidad y especificidad variable, para pronosticar complicaciones, ingreso a unidad de cuidados intensivos o muerte, por ejemplo. Existen escalas como Balthazar, Ranson y Glasgow, que son útiles al estadificar casos leves; sin embargo, son inadecuadas en entidades de mayor severidad y requieren de 48 horas de hospitalización para completar la evaluación. Al contrario, escalas como APACHE II y Atlanta, son evaluaciones muy detalladas, con un alto nivel pronóstico de mortalidad y complicaciones; sin embargo, deben cursar 48 horas para completar su evaluación; además, al ser tan complejas, son difíciles de emplear en el día a día y conllevan a más errores, que se refleja en la alta variabilidad interobservador, por los múltiples conceptos empleados, en el caso de Atlanta. En los últimos años, se han realizado metaanalisis que pretenden validar la utilidad de esta escala, comparando sus resultados con los de escalas como APACHE II, BISAP y Atlanta, principalmente. La Escala japonesa para la evaluación de la - 18 - pancreatitis aguda ha demostrado la ventana de evaluar y estadificar al paciente desde las primeras 24 horas de ingreso, con el uso de menos parámetros clinicos, de laboratorio y tomográficos, convirtiéndola en una opción más práctica, e incluso más barata, por la necesidad de menos estudios de laboratorio, en comparación con las otras. Los estudios demuestran resultados similares e incluso mejores, al pronosticar mortalidad y otros parámetros como ingreso a unidades de cuidades intensivos, uso de ventilador mecánico, diálisis, etcétera. Los hallazgos tomográficos evaluados por esta escala resultan más prácticos de caracterizar, por ende el adiestramiento del médico radiólogo es más fácil, por tanto la reduccción de la variabilidad interobservador podría reducirse. Si bien, la mayoria de los estudios realizados, han utilizado a la población asiática como muestra, la distribución de los casos en género y edad resulta similar a la observada en población latina, así mismo comparten las etiologías más comunes en ambos casos (alcohólica y biliar); lo descrito, sumado a las múltiples ventajas demostradas y la fácil implementación en nuestro medio, hace de la Escala Japonesa una nueva oportunidad para evaluar los casos de Pancreatitis Aguda en nuestro hospital. - 19 - 2. Planteamiento de problema. La escala japonesa brinda la oportunidad de evaluar la severidad de un paciente que cursa con pancreatitis aguda utilizando parámetros bioquímicos y radiográficos de forma independiente, con una adecuada correlación entre ellos e intervalo de confianza, con la ventaja de utilizar pocos parámetros clínicos y bioquímicos, fáciles de obtener, tanto en laboratorio como en el expediente clínico de los pacientes, así como, parámetros radiográficos fáciles de evaluar, dándole un valor agregado a la extensión del proceso inflamatorio extrapancreático, que pocas escalas de imagen toman en cuenta. Al ser una escala que evalúa la parte bioquímica y tomográfica, ofrece una rápida clasificación de acuerdo a su severidad, siendo útil en su aplicación clínica. Se ha demostrado que la escala Japonesa permite identificar la presencia de complicaciones extrapancreáticas y es considerado un predictor de severidad. Actualmente, el uso de esta escala no está difundida en nuestro medio. Este trabajo plantea aplicar los criterios de severidad que emplea esta escala y demostrar su relación con otras escalas, así como demostrar la relación de los criterios tomográficos de severidad de la escala japonesa y la presencia de complicaciones extrapancreáticas. - 20 - 3. Justificación. La pancreatitis aguda es una de las principales causas de hospitalización en los servicios de urgencias y terapia intensiva en los hospitales de segundo y tercer nivel a nivel mundial. Se han desarrollado múltiples escalas de severidad y pronósticas con utilidad predictora de mortalidad y aparición de complicaciones, en un intento de evaluar el estado clínico y prever complicaciones. La escala japonesa destaca por sus criterios tomográficos y bioquímicos, de fácil acceso y replicabilidad, lo que la hace una opción atractiva para la evaluación de estos pacientes. Sin embargo, se desconoce si la categorizaciónde casos de pancreatitis aguda, a través de esta escala guarda relación con la aparición de complicaciones extrapancreáticas; lo que además, le otorgaría una utilidad predictora para ello. El trabajo realizado evaluó el uso de la escala japonesa para clasificar los casos graves de pancreatitis aguda y los relacionó con la frecuencia de complicaciones extrapancreáticas. - 21 - 4. Objetivos: Objetivo primario • Determinar la utilidad clínica de la escala japonesa para identificar los casos severos de pancreatitis aguda y determinar su relación con la presencia de complicaciones extrapancreáticas. Objetivos secundarios • Determinar los casos de pancreatitis aguda severa mediante el uso del score japonés. • Relacionar de forma independiente la severidad de los casos determinados por los criterios tomográficos y de laboratorio con la mortalidad y los días de estancia intrahospitalaria. • Determinar la relación entre las complicaciones extrapancreáticas y la severidad de los casos de pancreatitis, determinados por criterios tomográficos y de laboratorio. - 22 - 5. Hipótesis La escala de severidad japonesa para la pancreatitis aguda es un score que evalúa la severidad de la pancreatitis mediante dos criterios independientes, tomográfico y bioquímico, que identifican los casos severos. La categoría de severidad de pancreatitis aguda, dada por este score identificará a la mayoría de las complicaciones agudas extrapancreáticas y presentarán una mayor frecuencia mayor en los días de estancia intrahospitalaria y la mortalidad. - 23 - 6. Metodología. Estudio analítico, descriptivo, retrospectivo. 6.1. Población y tamaño de la muestra. No aplica por ser estudio retrospectivo, observacional y descriptivo 6.2. Criterios de inclusión. • Pacientes de 18-65 años, de género masculino o femenino • Pancreatitis aguda diagnosticada por 2 de 3 criterios (clínica, imagen y/o laboratorio) • Pacientes que cuenten con estudio de tomografía computada en fase contrastada 6.3. Criterios de exclusión. • Pacientes embarazadas • Pacientes con complicaciones crónicas de pancreatitis aguda previa. 6.4. Criterios de eliminación. • Pacientes que no cuenten con estudio tomográfico. - 24 - 6.5. Definición de las variables a evaluar y forma de medirlas. TABLA 12. DEFINICIÓN DE LAS VARIABLES A EVALUAR Y FORMA DE MEDIRLAS Variable de interés Definición operacional Tipo de variable Unidad de medida Edad Años de vida cumplidos al momento del ingreso Cuantitativa discreta Años Sexo Condición del paciente de acuerdo a género Cualitativo nominal 0: Hombre , 1:Mujer Etilismo Consumo de alcohol Cualitativa dicotómica Si/No Pancreatitis previa Antecedente de evento de inflamación pancreática previa Cualitativa dicotómica Si/No Triglicéridos Niveles de triglicéridos séricos Cuantitativa continua Miligramos/decilitro Amilasa Niveles de amilasa en sangre Cuantitativa continua Miligramos/decilitro Lipasa Niveles de lipasa en sangre Cuantitativa continua Miligramos/decilitro Escala BISAP Puntaje de acuerdo al Bedside Index for Severity in Acute Pancreatitis Cuantitativa discreta Puntos Escala de APACHE II Puntaje de acuerdo al Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II Cuantitativa discreta Puntos Escala de Marshall Puntaje de acuerdo a la escala de severidad y falla respiratoria de Marshall Cuantitativa discreta Puntos Escala POP Score Puntaje de severidad de acuerdo a POP Score Cuantitativa discreta Puntos Índice de severidad por tomografía Clasificación de la enfermedad de acuerdo a los hallazgos tomográficos Cualitativa ordinal A, B, C, D, E Complicación Presencia de complicaciones a los 7 y 28 días del evento de pancreatitis Cualitativa nominal Sin complicación, pseudoquiste pancreático, sepsis, muerte Muerte Desenlace fatal Cualitativa dicotómica Si/No - 25 - 6.6. Procedimiento. Se identifican a los pacientes hospitalizados en el Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” durante el periodo del 1 de enero del 2016 al 31 de marzo del 2018; con las siguientes claves de la Clasificación Internacional de Enfermedades 10 de la Organización Mundial de la Salud: K85.0 Pancreatitis idiopática aguda. o K85.1 Pancreatitis biliar aguda. o K85.2 Pancreatitis aguda inducida por alcohol. o K85.3 Pancreatitis aguda inducida por drogas. o K85.8 Otras pancreatitis agudas. o K85.9 Pancreatitis aguda, no especificada. Se eligieron con base a la clasificación anterior, todos los casos de pancreatitis aguda que contaran con tomografía computada contrastada, los datos bioquímicos y clínicos necesarios, además de las variables de interés descritas. Se revisan expedientes clínicos para seleccionar a los pacientes que cuenten con los datos clínicos y de laboratorio necesarios para la categorización bioquímica de severidad por Escala Japonesa. Se revisa expediente electrónico (Sistema PACS/RIS) y se evalúan los estudios tomográficos de los pacientes para descartar a los que cuenten con diagnósticos diferentes a pancreatitis aguda, complicaciones crónicas de pancreatitis previas o presenten cambios postquirúrgico. Una vez terminada esta evaluación, se recolectan los datos de las variables de interés y se reinterpretan los hallazgos tomográficos para obtener las diferentes escalas. - 26 - 6.7. Análisis estadístico. Se realizará estadística descriptiva para determinar la frecuencia de severidad de los casos de pancreatitis seleccionados. Las variables cualitativas se presentarán en proporciones, así como, las frecuencias relativas de cada uno de los parámetros estudiados; se representó en proporciones y la comparación entre la presencia de severidad y la frecuencia relativa de complicaciones fue analizada a través de Chi-cuadrada. Valor de significancia estadística 0.005. - 27 - 7. Resultados Se estudiaron 137 casos de pancreatitis aguda, de los cuales 84 pacientes corresponden al sexo masculino (63.6%); además, se registraron 7 defunciones (5.3%) (Tabla 13). Se observaron complicaciones peripancreáticas en 108 casos, siendo más frecuente la extensión del proceso inflamatorio por debajo del polo renal inferior (53.7%) (Tabla 14). Tabla 14. Distribución de frecuencia absoluta y relativa del proceso inflamatorio peripancreático Frecuencia Porcentaje Pararrenal anterior 41 38 Raíz de mesocolon 9 8.3 Debajo polo renal 58 53.7 Total 108 100 Así mismo, se identificaron zonas de hipocaptación en el parénquima pancreático en 47 sujetos, siendo más frecuente el involucro de un segmento, que se observó en 25 sujetos (53.2%) (Tabla 15). Tabla 13. Distribución de frecuencia absoluta y relativa de género. Género Frecuencia Porcentaje (%) Femenino 48 36.4 Masculino 84 63.6 Total 132 100 - 28 - Tabla 15. Distribución de frecuencia absoluta y relativa de las zonas de hipocaptación del páncreas Frecuencia Porcentaje 1 segmento 25 53.2 2 segmentos 9 19.1 2 segmentos completos o más 13 27.7 Total 47 100 Se categorizaron a los sujetos con Pancreatitis Aguda, como presentación severa y no severa, según los criterios tomográficos de la Escala de evaluación Japonesa, observando que 65 de ellos (49.2%) correspondieron a pancreatitis severa. Del mismo modo, se categorizó como presentación severa y no severa, de acuerdo a los criterios bioquímicos de la Escala de evaluación Japonesa, obteniendo que 52 sujetos presentaban Pancreatitis Severa (39.4%) (Tabla 16). Tabla 16. Distribución de frecuencia absoluta y relativa de los casos severos y no severos de pancreatitis aguda, de acuerdo a criterios tomográficos y bioquímicos de la Escala de severidad japonesa. Criterios tomográficos Criterios bioquímicosFrecuencia Porcentaje Frecuencia Porcentaje Severa 65 49.2% 52 39.4% No severa 67 50.8% 80 60.6% Total 132 100% 132 100% Se observó que la media de días de estancia intrahospitalaria era significativamente mayor en los sujetos categorizados con Pancreatitis Aguda Severa (PAS), determinados por criterios tomográficos (CT) de la Escala Japonesa (14.34 DE 18.89 vs 6.73 DE 8.64, con p=0.004), observándose resultados similares con los criterios de laboratorio de la misma escala (14.62 DE 17.98 vs 7.8 DE 12.21, con p=0.019) (Tabla 17). - 29 - Tabla 17. Relación entre los días de estancia intrahospitalaria y distribución de casos de acuerdo a los criterios de severidad tomográficos y bioquímicos de la Escala Japonesa. Criterios tomográficos Severo No severo Significancia DEIH 14.34 (18.8) 6.7 (8.6) 0.004 Criterios bioquímicos Severo No severo Significancia DEIH 14.6 (17.9) 7.8 (12.2) 0.019 DEIH: Días de estancia intrahospitalaria Con respecto a las defunciones, se observó que el 85.7% (6 casos) en sujetos con pancreatitis aguda severa por criterios tomográficos, sin ser estadísticamente significativo; sin embargo, existe una relación estadísticamente significativa entre los sujetos que fallecieron, con casos de pancreatitis aguda severa por criterios de laboratorio de la Escala Japonesa (p=0.012) (Tabla 18). Tabla 18. Distribución frecuencia absoluta y relativa de los sujetos con respecto al motivo de egreso Frecuencia Porcentaje Defunción 7 5.3 Internamiento 40 30.3 Mejoria 82 62.1 Voluntaria 2 1.5 Otra 1 0.8 TOTAL 132 100 Durante el estudio, se evaluó la frecuencia de presentación de complicaciones extrapancreáticas (ascitis, derrame pleural, trombosis, pseudoaneurisma, complicaciones renales y gastrointestinales) y la distribución que presentaban de acuerdo a los criterios de severidad tomográficos y bioquímicos. Se observó que existe buena relación entre los casos de pancreatitis aguda severa evaluados por criterios tomográficos y la presentación de ascitis, derrame pleural y complicaciones gastrointestinales; por otro lado, los criterios bioquímicos tuvieron - 30 - una mejor concordancia con las complicaciones renales. La comparación en los casos de pseudoaneurisma y trombosis no fueron estadísticamente significativos por el tamaño de muestra (Tabla 19). Tabla 19. Comparación entre frecuencia absoluta y relativa de la pancreatitis severa identificada por medios tomográficos y bioquímicos con la distribución de las complicaciones extrapancreáticas en sujetos con pancreatitis aguda. Escala Japonesa para evaluación de Pancreatitis Aguda Tomografía Computada Significancia Estadística Criterios Bioquímicos Significancia estadística No Severa Severa No Severa Severa Co m pl ica cio ne s E xt ra pa nc re át ica s S/Ascitis 34 (81%) 16 (34%) <0.001 38 (69.1%) 12 (35.3%) 0.002 C/Ascitis 8 (19%) 31 (66%) 17 (30.9%) 22 (64.7%) S/Trombosis 42 (100%) 46 (97.9%) 1 54 (98.2%) 34 (100%) 1 C/Trombosis 0 (0%) 1 (2.1%) 1 (1.8%) 0 (0%) S/Derrame P 21 (50%) 4 (8.5%) <0.001 22 (40%) 3 (8.8%) 0.001 C/Derrame P 21 (50%) 43 (91.5%) 33 (60%) 31 (91.2) S/Pseudoaneurisma 42 (100%) 47 (100%) 1 55 (100% 34 (100%) 1 C/Pseudoaneurisma 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) S/Complicación Renal 40 (95.2%) 34 72.3%) 0.004 54 98.2%) 20 (58.8%) <0.001 C/Complicación Renal 2 (4.8%) 13 (27.7%) 1 (1.8%) 14 (41.2%) S/Complicación GI 23 (54.8%) 0 (0%) <0.001 21 (38.2%) 2 (5.9%) <0.001 C/Complicación GI 19 (45.2%) 47 (100%) 34 (61.8%) 32 (94.1%) Los datos se muestran en frecuencia absoluta (relativa); Significancia estádistica 0.05. S: sin, C: con. No hay relación entre la categoría de severidad por criterios tomográficos y el motivo de egreso (p=0.11), sin embargo, se observó relación entre las categorías de severidad y los criterios de laboratorio de la Escala japonesa (p=0.05). No se observó relación entre el género y las categorías de severidad utilizando los criterios tomográficos y bioquímicos de la Escala de evaluación japonesa (p= 0.55, p=0.48, respectivamente). - 31 - 8. Discusión. La pancreatitis aguda se ha convertido en una de las principales causas de ingreso al servicio de urgencias; debido a la diversidad de etiologías que la condicionan y el amplio espectro de severidad que presenta, se ha dado importancia a la correcta estadificación de severidad dentro de las primeras horas de ingreso, con escalas tanto bioquímicas, como radiográficas, que permitan predecir con más certeza la mortalidad o las complicaciones, agudas y crónicas, que puedan emperorar el pronóstico de los pacientes. Este trabajo evaluó la utilidad de la Escala Japonesa para la pancreatitis aguda en la predicción de complicaciones extrapancreáticas. La presentación de pancreatitis aguda en la población mexicana evaluada, no presentó una diferencia relevante con relación al género, siendo apenas mayor en el sexo masculino (63.6%); similar a lo observando por Ikeura et. al. en la población japonesa, con 67.3% correspondiente a sujetos del género masculino19. Sin embargo, no concuerda con lo observado en la muestra del estudio realizado por Muñóz et. al., en 2014, con una proporción Hombre-Mujer de 2:113. De acuerdo a los criterios de evaluación tomográficos y bioquímicos de la Escala de severidad japonesa, los casos de pancreatitis aguda severa clasificados fueron el 49.2% y 39.4%, respectivamente. En el estudio de Ikeura et. al., se observó una distribución similar en los casos severos, evaluado con los criterios bioquímicos. Además, demostró una relación directamente proporcional en la concordancia entre las escalas Japonesa y Atlanta, así como la severidad de los casos; por tal motivo, se espera que la escala japonesa identifique con seguridad los casos severos de pancreatitis aguda.19 En los estudios de tomografía revisados, se identificó que la distribución del proceso inflamatorio peripancreático más común era por debajo del polo renal inferior y el menos frecuente, hacia la raíz del mesocolon. Hasta el momento, no existen estudios publicados que evaluen la distribución del proceso inflamatorio peripancreático y su repercusión en el grado de severidad. Algunas escalas - 32 - proponen evaluar la extensión del proceso inflamatorio peripancreático, con el fin de predecir la falla orgánica en fases tempranas de la pancreatitis aguda, como el EPIC score, publicado en el 2005; sin embargo, estas escalas no han tenido una difusión y utilidad amplia a nivel mundial. Aunque demostraron una adecuada relación en la identificación de falla orgánica en fase temprana, incluso mejor que BISAP, SIRS y Balthazar; no fue útil para identificar la falla orgánica transitoria y persistente.20 Más del 50% de los casos presentaron hipocaptación de un solo segmento. Los estudios que evaluan la utilidad de las escala pronósticas basadas en tomografía han dado importancia a la estadificación del grado de necrosis en los casos de pancreatitis aguda, debido a que se ha propuesto que a mayor extensión, la severidad aumentará; algunas escalas como Balthazar, Atlanta y Mortele, evaluan este parámetro en porcentaje. Se ha observado, que la frecuencia y extensión de zonas de hipocaptación es directamente proporcional al grado de severidad; sin embargo, en los casos diagnosticados con necrosis, no se observa una diferencia estadisticamente significativa en la severidad con relación a la cantidad de segmentos afectados.20,21 Lo anterior, le da una ventaja a la escala japonesa, que es más congruente en la categorización de la necrosis, siendo equiparable su puntaje con el del proceso peripancreático, en comparación con las escalas referidadesanteriormente. Otro de los motivos que incentivó la creación de esta escala, además de la correcta estadificación de la severidad, fue pronosticar el tiempo de estancia intrahospitalaria y la necesidad de tratamiento complementario a complicaciones19. En nuestro estudio, se observó que los sujetos categorizados con pancreatitis aguda por criterios tomográficos aumentaban en número considerable sus días de estancia intrahospitalaria. Sin embargo, no hay estudios que validen esto resultados actualmente. Se decidió evaluar las complicaciones extrapancreáticas que se presentaron con mayor frecuencia en los pacientes con diagnóstico de pancreatitis aguda severa; observando resultados similares al estudio realizado por Raghuwanshi et. al., en - 33 - 201616. Las complicaciones más frecuentes fueron ascitis, derrame pleural, complicaciones renales, gastrointestinales, y en menor grado, trombosis. Se observó una relación entre los casos diagnósticados como pancreatitis aguda severa por criterios tomográficos y la presencia de ascitis, derrame pleural y complicaciones gastrointestinales, con una significancia estadística de P<0.001. Del mismo modo, los criterios bioquímicos fueron más útiles para identificar las complicaciones renales. El único caso que presentó trombosis de la vena esplénica fue incluido dentro de los eventos severos evaluados por tomografía. Aunque el objetivo de Raghuwanshi, era demostrar la correlación y significancia clínica entre las escalas de Mortele y Balthazar, la Escala Japonesa demostró un alto valor predictivo para la presencia de estas, en los casos severos. La evaluación de los valores bioquímicos necesarios para la estadificación fue posible en forma completa, a pesar de haber sido un estudio retrospectivo, debido a que los parámetros usados, son comunes y fáciles de obtener; conviertiéndose en una ventaja para los médicos tratantes en hospitales de segundo y tercer nivel. La escala les permite reducir el tiempo y la complejidad para la categorización significativa de sus pacientes. Dentro de las limitantes observadas al realizar nuestra investigación, fue la poca cantidad de referencias bibliográficas registradas a nivel mundial, de protocolos que evaluen las múltiples ventajas de la Escala de severidad Japonesa, siendo el regístro más importante el realizada por Ikeura en el 2017; en conjunto con otras, principalmente realizadas en Asia. Sin embargo, su utilidad ha sido limitada en las diferentes sociedades médicas de la Unión Europea y Norteamérica, incluyendo a México. Siendo esta, una de las principales razones que nos motivó a realizar el estudio. Aunque, los escasos metaanalisis registrados al momento, resalten su utilidad y las ventajas observadas en la categorización y terapéutica de la pancreatitis aguda sobre múltiples escala diagnósticas, como APACHE II, Atlanta, SOFA, Balthazar, Ranson, Marshall, entre otras22, principalmente en pacientes de origen asiático; no - 34 - ha sido posible cotejar dichos resultados en pacientes de otra raza, como la latina, que presenta una constitución anatómica, genética y estilo de vida completamente diferente al de las personas del continente asiático, específicamente Japón. Este parámetro es importante, sobre todo en lo referido a la extensión del proceso peripancreático, para determinar un posible infradiagnótico y supradiagnóstico, al aplicar estas escalas en un grupo de población diferente al asiático. - 35 - 9. Conclusiones. La Escala de severidad japonesa es útil para categorizar los casos de mayor severidad de pancreatitis aguda. Se observó una relación adecuada entre la severidad de la pancreatitis aguda y la presencia de complicaciones extrapancreáticas. Las complicaciones extrapancreáticas más comunes en los casos de pancreatitis severa, de acuerdo a los criterios tomográficos y bioquímicos, fueron gastro- intestinales, derrame pleural, ascitis y complicaciones renales. Es necesario realizar estudios con un lapso de tiempo más amplio para determinar su utilidad en la población mexicana. - 36 - 10. Referencias. 1. Gao W, Yang H-X, Ma C-E. The Value of BISAP Score for Predicting Mortality and Severity in Acute Pancreatitis: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2015;10(6):e0130412. doi:10.1371/journal.pone.0130412 2. Hamada S, Masamune A, Shimosegawa T. Management of acute pancreatitis in Japan : analysis of nationwide epidemiological survey. 2016;22(28):6335- 6344. doi:10.3748/wjg.v22.i28.6335 3. Isaji S, Takada T, Mayumi T, et al. 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