Variedad-genetica-de-interleucina-28B-y-su-asociacion-con-el-grado-de-fibrosis-hepatica-en-pacientes-con-hepatitis-C-cronica-genotipo-1

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
Instituto Mexicano del Seguro Social 
Dirección de Educación e Investigación en Salud 
UMAE Especialidades “Dr Antonio Fraga Mouret” 
Centro Médico Nacional “La Raza 
 
 
“VARIEDAD GENÉTICA DE INTERLEUCINA 28B Y SU 
ASOCIACIÓN CON EL GRADO DE FIBROSIS HEPATICA EN 
PACIENTES CON HEPATITIS C CRÓNICA GENOTIPO 1.” 
 
PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN 
GASTROENTEROLOGÍA 
 
PRESENTA 
ELVIA JANETH RUBALCABA MACIAS 
 
 
ASESOR DE TESIS 
DR. MAURICIO CASTILLO BARRADAS 
 
 
 
 MEXICO DF 2014 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
Restricciones de uso 
 
DERECHOS RESERVADOS © 
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL 
 
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respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 
 
2 
 
HOJA DE AUTORIZACIÓN 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DR. JESUS ARENAS OSUNA 
JEFE DE DIVISIÓN DE EDUCACIÓN EN SALUD 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DR. FRANCISCO LÓPEZ FUERTE 
PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE POSTGRADO EN 
GASTROENTEROLOGIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DRA. ELVIA JANETH RUBALCABA MACIAS 
RESIDENTE DEL TERCER AÑO DEL SERVICIO DE GASTROENTEROLOGIA 
 
 
 
 
NÚMERO DE REGISTRO : R 2013-350-74 
 
 
3 
 
ÍNDICE 
 
 
 
TEMA PÁGINA. 
 
Resumen Español ................................................................................................... 4 
 
Resumen Inglés ...................................................................................................... 5 
 
Antecedentes .......................................................................................................... 6 
 
Material y métodos ................................................... ¡Error! Marcador no definido. 
 
Análisis estadístico ................................................... ¡Error! Marcador no definido. 
 
Resultados ............................................................... ¡Error! Marcador no definido. 
 
Discusión ............................................................................................................... 16 
 
Conclusiones ......................................................................................................... 18 
 
Bibliografía ............................................................................................................ 19 
 
 
 
 
 
4 
 
RESUMEN 
 
TÍTULO: Variedad Genética de Interleucina 28B y su Asociación con el grado de 
Fibrosis Hepática en Pacientes con Hepatitis Crónica C Genotipo 1. 
Introducción. Los predictores más importantes para el éxito en el tratamiento de 
Hepatitis crónica (HC) son: genotipo de virus hepatitis C, grado de fibrosis 
hepática y últimamente se ha postulado el genotipo de Interleucina 28B (IL28B). 
Se ha propuesto a la IL28B como predictor de fibrosis hepática en pacientes 
hepatitis C crónica. 
Objetivo. Establecer la asociación entre la variación del genotipo de IL28B y el 
grado de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C crónica genotipo 1. 
Métodos. Se efectuó un estudio retrospectivo, observacional, transversal, 
descriptivo con pacientes mayores de 16 años, con HC por VHC, genotipo 1, que 
contaran con biopsia hepática y determinación de IL28B, entre 2004 y 2013. El 
análisis estadístico se realizó usando frecuencias, porcentajes medianas y rangos, 
para la comparación entre grupos usamos la prueba de Pearson y regresión 
logística. 
Resultados. Se incluyen 40 pacientes que cumplieron los criterios de inclusión. 
Para el alelo rs8099917, no hubo diferencia significativa en relación a genotipo y 
grado de fibrosis hepática (p= 0.916). En el alelo rs12979860, hubo mayor 
diferencia, sin embargo no es estadísticamente significativa (p= .33). 
Conclusiones. El genotipo CC de IL28B no tiene efecto en el desarrollo de menor 
fibrosis hepática en pacientes con HC por VHC genotipo 1, se confirma el papel de 
la edad de infección y niveles de ALT en el desarrollo de fibrosis. 
 
 
 
5 
 
ABSTRACT 
 
TITLE: Genetic Variation in Interleukin-28B and Its Association with Fibrosis Stage 
in Patients with Chronic Hepatitis C Genotype 1. 
Background: Is well established that main predictors of success on treatment are 
genotype HCV (Hepatitis C virus), Interleukin-28B and fibrosis stage. It has been 
proposed that IL28B is a predictor of hepatic fibrosis in patients with chronic HCV 
infection. 
Objective: To establish the association between genetic variation in IL28B and 
hepatic fibrosis stage in patients with chronic HCV infection. 
Methods: Is a retrospective, cross sectional, observational, descriptive study. 
Inclusion criteria comprise age 16 years or more, HCV RNA serum positive, 
diagnostic liver biopsy, genotype 1, with IL28B determination, between 2004 and 
2013. Statistical analysis was calculated using frequencies, percentage, medians 
and ranges. In order to compare groups we used Pearson test and Logistic 
regression. 
Results: A total of 40 patients with chronic HCV infection were included in this 
study. Which were divided in 28 (70%) females and 12 (30%) males, the mean age 
was 50 years; median time of infection was 26 years. Regarding rs8099917 
polymorphism, there was no difference between genotype and fibrosis stage (p = 
0.916). Regarding rs12979860, despite there was differences between genotypes 
and hepatic fibrosis stage, it was not statistically significant (p = .33). 
Conclusions: IL28B genotype was not associated with fibrosis stage in chronic 
HCV infected patients; we confirmed the roll of age at infection, ALT levels on 
hepatic fibrosis stage. 
 
 
 
6 
 
ANTECEDENTES CIENTIFICOS 
 
El virus de hepatitis C es un importante problema de salud pública a nivel 
mundial, afecta a 180 millones de personas. Es la causa más importante de 
hepatitis crónica, cirrosis y cáncer hepático y es la primera indicación para 
trasplante hepático en el mundo Occidental.1,5 El virus de la hepatitis C es un 
ARN virus perteneciente al género de Hepacivirus de la familia Flaviviridae, de 
alrededor de 50 nm de diámetro. Basados en la secuencia de nucleótidos y en el 
análisis filogenético se han caracterizado seis genotipos del virus en los que la 
prevalencia varía geográficamente. El Genotipo 1 es responsable de la mayoría de 
las infecciones en Norteamérica, Suramérica, Europa y México, con una 
frecuencia aproximada de 75%. 2,3 
En México la prevalencia es de 1.4% siendo significativamente diferente en 
el norte que en el sur (1.5%) y el centro (1.1%)2. De acuerdo a las causas la 
prevalencia en donadores de sangre es de 0.47 y 1.2%. En poblaciones de alto 
riesgo como los pacientes con insuficiencia renal en tratamiento sustitutivo con 
hemodiálisis muestran una prevalencia de 10.2%.3 En el 2005 la cirrosis hepática 
se considero como la tercera causa de muerte en hombres y la séptima en 
mujeres. 3 Las principales vías de transmisión a nivel mundial son la transfusión 
de la sangre infectada y el uso de drogas intravenosas; si n embargo en 15-30% 
de los casos no es posible identificar un factor de riesgo.1,3 Se ha descrito que la 
mortalidad por cirrosis hepática varia entre 11.6 y 47.4 por 10 000 habitantes, con 
la mayor mortalidad en el ares central del país. El promedio de edad es de 50.3 +_ 
12.0 anos. El 50% de las hepatitisvirales crónicas son por virus C y B.3 
La respuesta inmune del huésped determina si el VHC es erradicado 
espontáneamente o persiste como en la mayoría de los casos. Aunque la historia 
natural de la infección por VHC es muy variable, se estima que el 75% de los 
 
 
7 
 
infectados con el virus evolucionan a la cronicidad y de éstos el 15-30% progresan 
a cirrosis hepática en las siguientes 3 décadas. La incidencia de hepatocarcinoma 
es de 2-4% por año.4,5 
La meta del tratamiento combinado con peginterfeón alfa y ribavirina es 
erradicar el virus y prevenir las complicaciones a largo plazo de la infección por 
VHC. El tratamiento actual se administra por 24 semanas a pacientes con VHC 
genotipo 2 ó 3 y 48 semanas a genotipo 1. La respuesta viral sostenida (RVS) se 
logra en el 80% de pacientes con genotipo 2 ó 3. Sin embargo la respuesta global 
en pacientes con genotipo 1 es de 40-50%.4 
Hay variaciones en la respuesta en diferentes individuos infectados con 
VHC y uno de los factores más importantes es el genotipo, sin embargo se ha 
descrito menor tasa de respuesta en pacientes Afroamericanos e Hispanos con 
genotipo 1 que los Caucásicos demostrándose así que la genética del huésped 
tiene un papel importante en la respuesta al tratamiento.6 
En los últimos años, estudios de asociación del genoma han mostrado que 
la mutación de un solo nucleótido en la Interleucina 28B (IL28B), localizado en el 
cromosoma 19 que codifica al interferón lambda 3 locus predice la eliminación 
espontánea del VHC por el huésped y también está fuertemente relacionada con 
la RVS en pacientes recibiendo tratamiento combinado, la mutación de un solo 
nucleótido rs12979860 y rs8099917 son los que más se han relacionado con la 
respuesta a tratamiento donde el alelo CC de rs12979860 se asoció con cinco 
veces más respuesta a tratamiento estándar y aclaramiento espontáneo del virus, 
asimismo el alelo TT de rs8099917.5,6 
La progresión a cirrosis hepática con lleva el riesgo de complicaciones 
como falla hepática y carcinoma hepatocelular. Se pueden identificar factores que 
tienen influencia en el desenlace de la enfermedad con el fin de individualizar los 
casos y establecer un pronóstico con el fin de facilitar las decisiones de manejo. 
 
 
8 
 
Se han propuesto diversos factores que asociados al riesgo de fibrosis hepática 
relacionada a VHC, éstos incluyen: etnicidad del huésped, género, obesidad, 
consumo de alcohol, tabaquismo, edad de la infección, modo de adquisición del 
virus, niveles de transaminasas, grado histológico de inflamación, co-infección 
VHB o HIV.6 
La ingesta excesiva de alcohol está fuertemente asociada a una rápida 
progresión a cirrosis en pacientes con infección crónica por VHC.6,8,12 Los estudios 
refieren un corte de 20 gr- 50 gr diarios para catalogarse como factor de riesgo de 
progresión. Es desconocida la cantidad de alcohol consumido con el cual la 
progresión de la enfermedad no ocurre ya que no está establecido en cantidades 
leves-moderadas, así como el patrón de consumo (diarios, semanal, etc.) si el 
efecto se determina por el total de alcohol consumido, o bien por el status actual 
del paciente (ex – alcohólicos vs alcohólicos actuales), el tipo de alcohol, entre 
otras.6,8 
Respecto al género se ha demostrado que los hombres tienen peor 
pronóstico que las mujeres. Estudios han demostrado que la inflamación hepática 
activa está asociada con rápida progresión de la fibrosis hepática. Pacientes con 
fibrosis hepática leve, el grado de inflamación hepática puede ser una importante 
en la decisión terapéutica. Pacientes con progresión a estadios de fibrosis 
hepática moderada o grave generalmente se recomienda iniciar terapia antiviral. 
Las transaminasas fluctúan significativamente en pacientes con VHC y predicen 
poco la extensión del daño hepático. La tasa de progresión de la enfermedad en 
co-infectados VHC-HIV con niveles de ALT persistentemente normales es menor 
comparada con los pacientes con ALT elevados.6,8 
Numerosos estudios han demostrado que los pacientes infectados a menor 
edad constituye un agente determinante de menor progresión de la enfermedad, 
de tal manera que los casos infectados a mayor edad desarrollan cirrosis hepática 
en un periodo de tiempo más corto. La co-infección VHB-VHC tiene un efecto 
 
 
9 
 
aditivo en la tasa de fibrosis y desarrollo de cirrosis hepática, asimismo aumenta 
significativamente el riesgo de carcinoma hepatocelular en pacientes con cirrosis 
hepática. La co-infección VHC-HIV aumenta significativamente la progresión a 
cirrosis hepática con un intervalo entre la adquisición del VHC a cirrosis de 23.2 
anos en HIV negativo y 6.9 años en HIV positivo.6,7,8 
Las comorbilidades pueden tener impacto en la tasa de progresión de la 
fibrosis en pacientes con hepatitis C. La enfermedad hepática por sobrecarga de 
hierro condiciona mayor progresión de la fibrosis, y una disminución en la tasa de 
respuesta a tratamiento convencional. La esteatohepatitis no alcohólica es una 
enfermedad común que contribuye a la progresión de fibrosis en pacientes con 
ambas enfermedades (VHC y esteatohepatitis). La obesidad per sé, definida como 
Índice de Masa Corporal (IMC) mayor de 30 kg/m2 ha sido asociada con grados 
más avanzada de fibrosis en pacientes con HC por VHC, así como la esteatosis y 
la Diabetes Mellitus.8 
La expresión bioquímica de la infección crónica por VHC juega un papel en 
la progresión de la enfermedad ya sea como causa o efecto. Está establecido que 
los pacientes con infección crónica por VHC y valores normales de transaminasas 
ya sea persistente o intermitente tienen más probabilidad de tener menos grado de 
anormalidades histológicas que aquellos con valores anormales persistentes.8 
 
Los factores virales influencian el curso natural de la hepatitis viral sin 
embargo es poco lo que se sabe sobre la manera en que estos factores afectan el 
curso de la enfermedad.9,10 Se ha descrito que la infección con genotipo 1, 
particularmente 1b incrementa la tasa de progresión de cirrosis relacionada a 
VHC, sin embargo son necesarios más estudios.7 En los pacientes infectados con 
genotipo 3 se debe considerar que tienen una mayor tasa de progresión de la 
enfermedad por lo que se debe prestar particular atención a los factores 
controlables como la ingesta de alcohol y el sobrepeso.11 
 
 
10 
 
La carga viral es un factor importante en el desenlace del tratamiento, sin 
embargo no hay evidencia sobre la influencia en la progresión de la enfermedad 
en infección crónica por VHC. Asimismo, el genotipo tiene implicaciones 
terapéuticas, pero no se ha demostrado que tenga implicaciones en la progresión 
de la enfermedad. Respecto al papel de las cuasi-especies, los estudios sugieren 
que éstas tienen influencia en la evolución de la enfermedad, sin embargo los 
estudios son limitados.14 
El papel de la IL28B en el grado de fibrosis hepática no está bien definido, 
en un estudio reciente se documentó que los pacientes portadores de la variación 
genética CC del polimorfismo rs12979860 tienen menos fibrosis hepática que los 
pacientes con genotipo CT/TT, sin embargo estos pacientes también tuvieron 
menor IMC, resistencia a la insulina, niveles de triglicéridos y esteatosis, los cuales 
como se mencionó anteriormente también son factores que influyen en el 
desarrollo de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C crónica.14 Abe et al 
describieron la relación entre la fibrosis hepática y el polimorfismo de IL28B 
rs8099917 e informa mayor asociación a fibrosis en alelos homocigotos GG.13 Otro 
estudio que evaluó polimorfismos rs 12980860 y rs 8099917 de IL28B y su 
asociación con la fibrosis hepática encontrando que la variación genética de IL28B 
no está asociada con el riesgo de desarrollo de fibrosis avanzada.12,13,14 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
11 
 
MATERIAL Y MÉTODOS 
TIPODE ESTUDIO: Observacional, retrospectivo, descriptivo, transversal. 
CARACTERÍSTICAS DEL GRUPO DE ESTUDIO: Pacientes con hepatitis C 
crónica de la Clínica de Hepatitis del Departamento Clínico de Gastroenterología, 
entre 1 enero 2004 y 1 mayo 2013 en quienes se haya realizado biopsia hepática 
previa a recibir tratamiento antiviral y que cuenten con registros en expediente del 
polimorfismo de IL28B. 
CRITERIOS DE SELECCIÓN 
INCLUSIÓN: Diagnóstico serológico de hepatitis viral C mediante medición de 
anticuerpos anti-VHC, edad mayor o igual a 16 años, carga viral detectable. 
genotipo 1 de VHC, contar con biopsia hepática previa a recibir tratamiento 
antiviral y determinación de IL28B. 
EXCLUSIÓN: Hepatitis C no corroborada, carga viral indetectable, genotipo 2, 3, 
4, 5, 6, co-infección VHB ó VIH, hepatopatía autoinmune, antecedente o ingesta 
actual de alcohol > 20 gr al día, no contar con biopsia hepática, tratamiento previo 
para VHC. 
El objetivo primario fue establecer la asociación entre la variación del genotipo de 
IL28B y el grado de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C crónica genotipo 
1. El objetivo secundario fu determinar si la edad, género, Diabetes Mellitus, 
obesidad, carga viral, genotipo, ingesta de alcohol y sus variables y co-infección 
VHB y VIH influyen en el grado de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C 
crónica genotipo 1. 
Se recabaron en hoja de recolección de datos las variables demográficas, clínicas, 
de laboratorio e histopatología (11 variables) de los pacientes con diagnóstico de 
infección crónica por VHC que cumplan con los criterios de inclusión. Debido a 
que se utilizan diferentes escalas de estadificación de fibrosis hepática se catalogó 
 
 
12 
 
la fibrosis como presente ó ausente, la cifra de corte para alcoholismo positivo fue 
20 gramos diarios, los niveles de ALT se catalogaron como normales ó anormales 
con cifra de corte 19 mg/dl en mujeres y 30 mg/dl en hombres, el tiempo de 
infección se determinó de acuerdo a la fecha del primer factor de riesgo hasta la 
fecha de toma de biopsia. Las variantes genéticas de IL28B se catalogaron en CC, 
CT y TT para el alelo rs 12979860 así como TT, GT y GG para rs 8099917. Se 
determinó la relación entre la fibrosis hepática y su asociación con el genotipo de 
IL28B y las demás variables. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
13 
 
 
ANÁLISIS ESTADÍSTICO 
Las variables categóricas las características demográficas y de la 
enfermedad se presentaron mostrando frecuencias y porcentajes. Las variables 
continuas se expresaron como media, desviación estándar, mediana y rango. Los 
valores se considerarán estadísticamente significativos si el valor de P es menor 
de 0.05. Se realizó análisis bivariado para comparación de variables. Se utilizó chi 
cuadrarada de Pearson para detectar asociaciones significativas entre diversas 
variables. Se utilizó regresión logística para analizar factores relacionados con el 
desarrollo de fibrosis hepática. Se utilizó el programa IBM SPSS Satistics versión 
21.0.0 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
14 
 
RESULTADOS 
Se incluyeron 40 pacientes que contaron con todos los datos necesarios 
para el análisis. Del total de pacientes revisados, 28 (70%) fueron mujeres 12 
fueron hombres (30%), 16 (40%) fueron obesos, 13 (32.5%) tuvieron sobrepeso y 
9 (22.5%) pacientes tuvieron índice de masa corporal normal. Se encontró una 
mediana de edad de 50 años al momento del diagnóstico (IQR 44 – 57); la 
mediana del tiempo de infección fue de 26 años (IQR 18 a 30). Veinticuatro 
pacientes (60%) tuvieron antecedente de transfusión sanguínea y 26 (65%) 
refirieron eventos quirúrgicos previos, 2 pacientes no recuerdan en antecedente de 
transfusión sanguínea durante el procedimiento quirúrgico. El genotipo más 
frecuente fue el 1a encontrado en 19 pacientes (47.5%), seguido por el 1b en 
42.5% del total de la población. La mediana de carga viral fue de 569,500 (IQR 
346,000 – 1,875,000), en 37.5% de los pacientes se consideró carga viral alta. 
Veintiún pacientes (52.5%) tuvieron fibrosis al momento de la biopsia. En cuanto a 
los polimorfismos de IL28b, del rs8099917; 22.5% fueron homocigotos para TT, 
30% homocigotos para GG y 47.5% heterocigotos para GT. Del polimorfismo 
rs12979860 10% fueron homocigotos para CC, 30% homocigotos para TT y 60% 
heterocigotos para CT. 
En relación a la fibrosis hepática, de los pacientes en el polimorfismo 
rs8099917, 5 pacientes homocigotos para TT tuvieron cirrosis, mientras que 16 
pacientes con GT y GG tuvieron cirrosis (p = 0.835). Diecinueve pacientes no 
tuvieron cirrosis de los cuales 15 fueron GT y GG. En cuanto al polimorfismo 
12979860, de los 21 pacientes que tuvieron fibrosis avanzada, 2 pacientes fueron 
CC y 19 tuvieron variantes CT y TT (p = .916). Usando un modelo de correlación 
de Pearson solamente se encontró relación entre la aparición de fibrosis y el 
polimorfismo 8099917 variantes GT y GG (p = 0.33). 
Una vez corrido el modelo de correlación de Pearson, el único factor 
asociado a la aparición de fibrosis fue un nivel elevado de ALT al momento del 
 
 
15 
 
diagnóstico (p = 0.31) mientras que según el modelo de regresión logística la 
edad avanzada (p = 0.21) y el genotipo 1b (p = 0.085) fueron las únicas variables 
asociadas a fibrosis. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
16 
 
DISCUSIÓN 
Actualmente está bien establecido que la variación genética de la IL28B en 
el cromosoma 19 está fuertemente relacionada con el resultado del tratamiento 
antiviral así como con la eliminación espontánea del virus en pacientes infectados 
con VHC.5 Numerosos estudios han mostrado que los pacientes con el genotipo 
CC de rs12979860 tienen mayor tasa de respuesta al tratamiento estándar actual 
comparado con los portadores del alelo T (CT/TT), de igual manera el genotipo TT 
de rs 8099917 tienen mejor respuesta que los portadores del alelo G (GT/GG).16 
También se ha propuesto el papel de la IL28B como determinante de la severidad 
y progresión de la fibrosis hepática en pacientes infectados con VHC. 
En este estudio no se encontró relación significativa entre el genotipo de la 
IL28B y el grado de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C crónica genotipo 
1. También se valoró la influencia de otros factores en el desarrollo de fibrosis 
hepática tales como edad, género, IMC, DM, tiempo de infección, carga viral y 
AST, solo se encontró relación con mayor grado de fibrosis hepática con la edad al 
momento de la infección, niveles de AST y genotipo 1. 
Comparando con resultados obtenidos en estudios previos, en el presente 
estudio los resultados fueron discordantes a los encontrados por Bitetto y col 
quienes analizaron el alelo rs12979860 reportando que los portadores del 
genotipo TT de IL28B está asociado con estadios más avanzados de fibrosis 
comparado con los pacientes portadores de otros genotipos.18 Por otro lado, 
Thompson et al realizaron estudio con 1604 pacientes genotipo 1 VHC donde se 
analizó el alelo 12979860 además de otros predictores de fibrosis, encontrándose 
que no hay relación entre la fibrosis avanzada y el genotipo de IL28B. 17 En otro 
estudio reciente Marabita et al analizaron los genotipos de 129 pacientes genotipo 
1 VHC determinando la variabilidad genética los alelos rs8099917 y rs 12979860. 
Establecieron que no hay efecto en el riesgo de desarrollo de fibrosis hepática en 
relación al genotipo de IL29B. 13, 17,19 
 
 
17 
 
En este estudio se analizaron los alelos rs12979860 y rs8099917 
restringiendo el análisis para el genotipo 1 y mexicanos. Se incluyeron otras 
variables que influyen en el desarrollo de fibrosis hepática en hepatitis C crónica. 
De acuerdo al objetivo primario, analizando la asociación entre la fibrosis hepática 
y la variación genética de IL28B, respecto al locus rs8099917 nose encontró 
diferencia en la severidad de la fibrosis hepática comparando genotipo homocigoto 
TT y los portadores del alelo G (GT, GG). El polimorfismo rs 12979860 se 
encontró mayor fibrosis hepática en los portadores de homocigoto CC comparado 
con los alelos CT y TT (p =0.33), sin embargo el valor estadístico no es 
significativo. 
En numerosos estudios se ha demostrado la influencia de la edad al 
momento de la infección, tiempo de infección, los niveles de ALT, la resistencia a 
la insulina, el IMC, el genotipo como predictores independientes de fibrosis 
hepática. 13,20 En este estudio, en el análisis de las variables del objetivo 
secundario con el modelo de correlación de Pearson bivariado se confirmó 
algunos aspectos de los establecidos en estudios previos reportando como 
factores asociado a la aparición de fibrosis un nivel elevado de ALT (p = 0.31) 
mientras que según el modelo de regresión logística la edad avanzada (p = 0.21) y 
el genotipo 1b (p = 0.085) fueron las únicas variables asociadas a fibrosis. Lo cual 
difiere de lo reportado en la literatura ya que está bien establecido el papel de 
otros factores como la obesidad y el tiempo de evolución de la enfermedad como 
predictores independientes de desarrollo fibrosis hepática en pacientes con 
hepatitis C crónica. 20,21 
Es importante tomar en cuenta que los resultados en este estudio fueron 
obtenidos con una muestra inferior a la calculada, por lo que la interpretación de 
los datos obtenidos en el análisis debe tomarse con cautela. Para la determinación 
de la relación de otros factores relacionados con fibrosis no se corroboro lo 
encontrado en estudios previos. Es necesario realización de más estudios con una 
muestra mayor para determinar la relación entre el grado de fibrosis hepática y el 
 
 
18 
 
genotipo de IL28B ya que si bien es un importante determinante para predecir la 
repuesta a tratamiento, puede tener implicaciones pronósticas desde el momento 
del diagnóstico y predecir la evolución de la enfermedad. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
19 
 
 
CONCLUSIONES 
En este estudio se mostró que el genotipo CC de IL28B rs 12979860 y TT 
de IL28B 8099917 no tiene efecto en el desarrollo de menor fibrosis hepática en 
pacientes con hepatitis C crónica genotipo 1. Se confirma que a menor edad al 
momento de la infección hay menos desarrollo de fibrosis hepática, asimismo los 
niveles de ALT por superiores al limite normal se asocian con mayor fibrosis 
hepática. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
20 
 
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