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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO MANEJO DE GANGRENA DE FOURNIER CON SISTEMA DE PRESIÓN NEGATIVA EN EL HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO. TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE: ESPECIALISTA EN CIRUGIA GENERAL PRESENTA: Dr. Brandon Heftye Sánchez TUTOR PRINCIPAL Dr. Ángel Fernando Rodríguez Villanueva Ciudad de México, octubre 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 Índice: Pagina: 1.- Resumen …………………………………………………………………. 3 2.- Marco teórico ……………………………………………………………. 4 3.- Marco de referencia …………………………………………………… 33 4.- Planteamiento de problema……………………………………….….. 34 5.- Justificación………………………………………………………….….. 34 6.- Objetivos……………………………………………………………….… 35 7.- Hipótesis………………………………………………………………….. 37 8.- Tipo y diseño de estudio……………………………………………….. 37 9.- Material y métodos…………………………………………………….... 38 10.- Análisis estadístico……………………………………………………. 39 11.- Consideraciones éticas……………………………………………..... 40 12.- Resultados……………………………………………………………... 41 13.- Discusión……………………………………………………………….. 52 14.- Conclusiones…………………………………………………………... 54 15.- Referencias bibliográficas…………………………………………... 55 3 1.- RESUMEN Introducción: La gangrena de Fournier (GF) es una entidad patológica, de progresión rápida, reportada con una tasa de mortalidad alta, de origen infeccioso y asociado a comorbilidades especificas la hace una entidad de tratamiento agresivo, tanto medico como quirúrgico y multidisciplinario. Actualmente el sistema de presión negativa a demostrado ser de gran utilidad en el manejo del a misma. Objetivos del estudio: Describir la serie de casos y desenlaces adversos de los pacientes ingresados en el Hospital Español de México con diagnóstico de gangrena de Fournier, tomando en cuenta el índice de severidad para gangrena de Fournier y tratados con terapia de presión negativa. Materiales y métodos: Se realizo un análisis retrospectivo de los pacientes ingresados en el Hospital Español de México con diagnóstico de gangrena de Fournier y que fueron tratados con terapia con presión negativa, tomando en cuenta los índices de severidad para gangrena de Fournier y los desenlaces asociados al tratamiento con terapia con presión negativa. Resultados: Los pacientes ingresados en el Hospital Español de México con diagnóstico de gangrena de Fournier y tratados con terapia con presión negativa presentaron un 0% de mortalidad, complicaciones del 25% asociada a la terapia, p<0.05 comparando el numero de lavados y estancia en unidad de terapia intensiva. Conclusiones: 4 Se recomienda utilizar el terapia con presión negativa como complemento al desbridamiento quirúrgico extenso de las regiones afectadas por GF, ya que es un sistema innovador y de manejo accesible para el cirujano tratante. 2.- MARCO TEÓRICO. En 1883 Fournier público por primera vez como una gangrena idiopática, de presentación repentina, de progresión rápida en pacientes masculinos jóvenes sin patología previa de base y de causa desconocida. Actualmente esta definición está proscrita, ya que en casi todas las presentaciones de la patología existe una causa subyacente, así mismo no es exclusivo del sexo masculino y en etapas jóvenes. (D.Sorensen et al., 2009). 2.1 Epidemiologia La gangrena de Fournier es una patología rara, ya que en estudios recientes representa solamente el 0.02 % de los paciente ingresados a hospitalización en los Estados Unidos de América (EUA), con una incidencia de 1.6 casos por cada 100,000 pacientes masculinos. Dentro del sector salud de EUA, 66% de las mismas no atendieron pacientes con este diagnóstico durante un año, y 5 o más pacientes fueron tratados solamente en el 1 % de los hospitales. Con los datos previamente mencionados, podemos afirmar que en las instituciones de mayor concentración y volumen de pacientes, no se presentan de manera regular. (D.Sorensen et al., 2009). La incidencia de los pacientes con gangrena de Fournier aumenta en 0.2 por cada 100,000 pacientes masculinos, por cada 1% de aumento en la prevalencia regional de diabetes. (D.Sorensen et al., 2009) 5 Dentro del estudio realizado por D. Sorensen et al., publicado en el 2016, dentro de la base de datos denominada US State Inpatient Database (SID), y bajo la novena revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (ICD-9) por sus siglas en ingles, se reportaron 1,641 pacientes del sexo masculinos y 39 pacientes del sexo femenino que entraron dentro de los parámetros buscados en su estudio con diagnóstico de gangrena de Fournier en un periodo del año 2001-2004. De los 1,641 pacientes masculinos solamente 124 presentaron un desenlace fatal, es decir una tasa de mortalidad del 7.5 %, a diferencia de lo reportado en las series de casos de la literatura internacional siendo esta de un 20-40 %, algunos reportando mortalidad tan alta como el 88 %. (Tabla 1). Los casos masculinos presentaron edad media de 50.9 ± 18.6, la mayoría de raza blanca, y muchos de ellos presentaron comorbilidades asociadas, siendo más prevalente aquellos con diabetes (OR 3.3, 95% CI 2.9-3.7) y obesidad (OR 3.7, 95% CI 3.1-4.3). Los hallazgos observados en pacientes del sexo femenino fueron muy similares en edad, comorbilidades, número de procedimientos quirúrgicos y necesidades para los cuidados ambulatorios al momento de su alta hospitalaria. La gangrena de Fournier tiene una predilección por aquellos con edad mayor a 50 años con una relación hombre – mujer de 10:1. (Alonso et al. 2000;Enke, 2000) El manejo quirúrgico reportado en este estudio amerito múltiples procedimiento (promedio de 2.2 ± 1.6, rango de 0-11), múltiples desbridamientos (promedio 1.5 ± 1.0, rango de 0-8) por cada ingreso hospitalario. Algunos pacientes ameritaron procedimientos adicionales por mencionar algunos como talla suprapúbica, colostomía, orquiectomía, penectomía, etc. De la estadística mencionada 10% requirió ventilación 6 mecánica invasiva, 1.4 % diálisis, lo cual nos habla de la severidad de este padecimiento y la agresividad e importancia del manejo multidisciplinario de estos pacientes. La mortalidad era mayor con aquellos con estancia intrahospitalaria prologada (OR 1.6% por día), quizá por la gravedad de la gangrena presentada, o por las comorbilidades, asociadas al mayor tiempo de estancia intrahospitalaria. Cada operación que necesitaba el paciente, aumentaba la probabilidad de muerte en un 27%. Ciertas comorbilidades se analizaron de manera individual, y documentaron un riesgo asociado al aumento del índice de mortalidad, siendo estos falla cardiaca, lesión renal y coagulopatía. (D. Sorensen et al., 2016) De los pacientes tratados por gangrena de Fournier en hospitales escuela, tuvo mayor tasa de mortalidad, sin embargo esto se asocia a que los pacientes que se encontraban en estas instituciones ameritaron mayor número de procedimientos quirúrgicos, tiempo de estancia hospitalaria y terapia soporte. (D. Sorensen et al., 2016). Tabla 1. Autor Principal Año Revista Mortalidad % Numero decasos Chalya 2015 BMC Res Notes 29 84 Erdogan 2015 Eur J Trauma Emerg Surg 12 84 Mc Cormack 2015 Can Urol Assoc J 20 26 Ngugi 2014 Afr Health Sci 21 146 Li 2015 Urol Int 21 28 Garcia 2015 Cir Esp 26 59 Yilmazlar 2014 Ulus Travma Acil Cerrahi Derg 21 120 Eskitascioglu 2014 Ulus Travma Acil Cerrahi Derg 4 80 7 Lin 2014 Int. J Urol 19 85 Tuncel 2014 Scand J Urol 14 50 Vyas 2013 Ind J Urol 20 30 Czymek 2013 Colorectal Dis 16 86 Aliyu 2013 ISRN Urol 16 38 Benjelloun 2013 World Emerg Surg 24 50 Bjurlin 2013 Urology 5 41 Katib 2013 Cent European J Urol 0 20 Verma 2013 J Cutan Aesthet Surg 27 95 Aridogan 2012 Urol. Int 30 71 Ersoz 2012 Ulus Travma Acil Cerrahi Derg 23 52 Sugihara 2012 Arch Esp Urol 17 379 Altarac 2012 Urol Int 37 41 Goktas 2012 Rev Col Bras Cir 11 36 Vargas 2012 J Pak Med Assoc 17 42 Koukouras 2012 BJU Int 16 45 Mehl 2011 Arch Esp Urol 20 40 Malik 2010 Infection 18 73 Lujan Marco 2010 J Urol 16 51 Morua 2010 Actas Urol Esp 12 50 Czymek 2009 J Urol 18 33 Sorensen 2009 Surg Today 7.5 1641 Medina 2009 Int Braz J. urol 34 90 Corcoran 2008 African J Urology 10 68 Basoglu 2008 Anz J Surg 8.8 45 Calvalho 2007 African J Urology 16 80 Dje 2007 African J Urology 18 78 Ayan 2006 Anz J Surg 22 41 Edino 2005 African J Urology 13 24 Yeniyol 2004 Urology 24 25 Daali 2002 African J Urology 17 60 Norton 2002 Am Surg 9 33 Eke 2000 Br J Surg 16 1726 8 Eke 2000 Int Surg 10 21 Yaghan 2000 Disc Colon Rectum 20 10 Corman 1999 BJU Int 4 23 Brissiaud 1998 Chirurgle 34 44 Kouadio 1998 Med Trop 27 30 Benchekroun 1997 J Urol 9 55 Pizzorno 1997 J Urol 0 11 Laor 1995 J Urol 43 30 Palmer 1995 Br J Urol 43 30 Picramenos 1995 Prog Urol 30 10 Attah 1992 J Urol 0 13 Baskin 1990 Surg Gynecol Obstet 21 29 Clayton 1990 Br J Urol 18 57 Wolach 1989 Br J Urol 20 10 Fahal 1988 Disc Colon Rectum 25 9 Enriquez 1987 J Urol 25 28 Spimak 1984 J Urol 45 20 Stone and Martin 1972 Ann Surg 88 33 Tabla 1. (D. Sorensen et al., 2016). 2.2 Etiología Inicialmente como describió en su publicación en 1883 Jean Alfred Fournier, la gangrena de Fournier era en una entidad idiopática. Sin embargo con el desarrollo de la tecnología y los avances científicos, actualmente se reconoce su origen en el 95% de los pacientes. Se determino que el origen era perineal y de una infección de la piel genital. De igual manera trauma perineal, anorectal o urogenital, incluyendo lesiones pélvicas, perineales o intervención pélvicas. El proceso se origina en una infección del anorecto (30-50%), tracto urogenital (20-40%) o infecciones de la piel genital (20%) (Tabla 2). 9 ETIOLOGIA TABLA 2. ANORECTAL Absceso perianal Fistula perianal Procedimientos quirúrgicos Dilatación anal Biopsia rectal Fisura Anal Tumores de rectosigmoides Diverticulitis UROGENITAL Estenosis uretral Orquiepididimitis Catéter permanente Trauma por cateterismo Litiasis uretral Biopsia prostática Procedimientos quirúrgicos urogenitales Ruptura de vejiga ileal Trauma perineal Piercing genital GINECOLOGICAS Bartolinitis Aborto séptico Episiotomía Trauma sexual Mutilación ginecológica Procedimientos quirúrgicos Tabla 2. (A. Thwaini et al., 2006 Postgrad Med J) 10 2.3 Factores de riesgo Múltiples revisiones sobre gangrena de Fournier han identificado los factores de riesgo para el desarrollo de esta patología, fundamentando toda comorbilidad sistémica que cause inmunodepresión como el principal factor de riesgo. De igual manera enfermedad malignas, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), patología vascular de la pelvis, enfermedades autoinmunes que causen vasculitis, desnutrición, ingesta crónica de esteroides, clima húmedo, hipertensión, obesidad (índice de masa corporal >30 kg/m²) y los extremos de la edad. (Bryan B. Voelzke & Judith C. Hagedorn; 2017) (Amr. Y Arkoubi; 2015). Diabetes Mellitus se ha designado como el principal factor de riesgo para el desarrollo de gangrena de Fournier estando presente en el 20-70% de los pacientes, atribuyéndose a la lesión microvascular crónica, deficiencia fagocítica, neuropatía diabética e inmunodepresión, aumentando el riesgo por deficiencia higiénica. En un estudio realizado por Sahin Kabay et al; en 2008, realizando un análisis retrospectivo de 72 pacientes con diagnostico de gangrena de Fournier, sus resultados fueron que 33 de ellos eran diabéticos, (45.8%). El alcoholismo crónico también representa un alto índice de asociación con gangrena de Fournier encontrándose hasta en un 25-50%. (Bryan B. Voelzke & Judith C. Hagedorn; 2017). En un análisis epidemiológico donde se reportaron 1,641 masculinos con gangrena de Fournier el 37% padecía diabetes (OR 3.3, 95% CI 2.9-3.7), obesidad 11% (OR 3.7,95% CI 3.1-4.3) hipertensión 31% (OR 0.9, 95% CI 0.8-1.0), alcoholismo 5% y 11 tabaquismo 15% (OR 1.0, 95% CI 0.8-1.2) y abuso de drogas ilícitas 1.5% (OR 0.5, 95% CI 0.3-0.8). Tabla 3. COMORBILIDAD TABLE 3 Diabetes Obesidad 37% 11% Hipertensión 31% Alcoholismo 5% Tabaquismo 15% Drogas ilícitas 1.5% Tabla 3. D. Sorensen et al., 2016 2.4 Fisiopatología El cuadro inicia primariamente con infección local adyacente algún sitio de entrada de microorganismos, desencadenando posteriormente el desarrollo de endarteritis obliterativa y como consiguiente isquemia del tejido subcutáneo y cutáneo, con posterior necrosis con proliferación bacteriana, con una tasa de destrucción de la fascia perineal tan alta como 2-3 cm/h como esta descrito en la literatura internacional. Para entender primeramente la evolución de la gangrena de Fournier y afectación de diferentes segmentos perineales hasta abarcar zonas de pared abdominal o regiones adyacentes tanto perianal como genital, es importante entender la anatomía de esta región. La fascia perineal está formada por capaz tanto superficial como profunda, el tejido subcutáneo del periné o fascia perineal superficial, como la de la pared abdominal inferior, está formada por una capa grasa superficial y una capa membranosa profunda denominada fascia de Colles. En el sexo femenino la capa gruesa compone la sustancia del labio mayor y del monte de venus, continuándose por delante y por debajo con la fascia de Camper. En el hombre la cantidad de tejido graso esta 12 reducido en el tringulo urogenital, siendo sustituida en su totalidad en el pene y el escroto por el musculo dartos. En ambos sexos el tejido subcutáneo del periné se continua hacia posterior con la almohadilla grasa isquioanal de la región anal. La fascia perineal profunda o fascia de Gallaudet, reviste íntimamente el músculo transverso superficial del periné, bulboesponjoso e isquiocavernoso. También está sujeta a los lados a la rama isquiopubiana, fusionándose por delante con el ligamento suspensorio del pene en el hombre, continuándose con la fascia profunda, para cubrir el musculo oblicuo externo y vaina de los rectos. En las mujeres la fascia perineal se fusiona con el ligamento suspensorio del clítoris y, como en el hombre, con la fascia profunda del abdomen. Una vez entendida la anatomía de las fascias de la región perineal y genital, al momento que el patógeno es inoculado, existe sinergismo entre bacterias, las cuales al afectar de manera sola no existe agresividad importante, empero al actuar de manera sinérgica, determinado esta patología como polimocrobiana, tanto de patógenos aeróbicos y anaeróbicos. Se producen múltiples exotoxinas y enzimas del tipo colagenasa, heparinasa, hialuronidasa, estreptoquinasa y estreptodornasa, que promueve rápida multiplicación y propagación de la infección. Las bacterias aerobias causan agregación plaquetaria e inducen fijación de elementos del complemento,por ende acelerando el proceso de coagulación. Las bacterias anaerobias promueven la formación de coágulos produciendo colagenasa y heparinasa. Así mismo algunas bacterias como Bacteroides inhiben la fagocitosis, aumentando la propagación de la infección, ya que crean un ambiente de radicales libres y lesión de tejidos. (Morua et al;2009). 13 Los organismos encontrados en la gangrena de Fournier son especies que son parte de la flora de diafragma pélvico en el periné y genitales. La virulencia de los patógenos promueve la rápida diseminación de la enfermedad de una infección localizada adyacente a la zona de inoculación a una arteritis endoarteritis obliterativa con necrosis vascular cutánea y subcutánea, la cual promueve isquemia local y proliferación bacteriana, produciendo lesión nerviosa, causando al principio dolor intenso conforme avanza la enfermedad produciendo anestesia de la zona afectada. (Mallikarjuna et al; 2012) La infección de gangrena de Fournier se esparce a lo largo de los planos fasciales, involucrando de manera primaria la fascia superficial (fascia de Colles) y fascia profunda genital, posteriormente hacia la piel adyacente, preservando el musculo. La infección de la fascia de Colles puede esparcirse al pene y el escroto vía la fascia de Buck y Dartos, o hacia la pared anterior del abdomen vía la fascia de Scarpa, o en dado caso viceversa. (A. Chennamsetty, I. Khourdaji et al.;2015) La arteria epigástrica inferior y arteria iliaca circunfleja irrigan la porción inferior de la pared abdominal, mientras que la arteria pudenda interna y externa viajan a través de la fascia de Camper por lo tanto se trombosan en la propagación de la gangrena de Fournier. La fascia de Colles se inserta lateralmente a la rama púbica y la fascia lata y posteriormente al diafragma urogenital lo que permite limitar la propagación de la enfermedad. (A. Chennamsetty, I. Khourdaji et al.;2015) Los cambios histológicos patognomónicos encontrados en la gangrena de Fournier son los siguientes: 14 Necrosis de los planos fasciales superficiales y profundos. Trombosis fibrinoide de los vasos nutricios de la fascia superficial y profunda. Infiltración de células polimorfonucleares. Identificación de patógenos dentro del tejido afectado. Como se menciono previamente, la gangrena de Fournier es una entidad polimicrobiana, encontrando patógenos tanto aerobios como anaerobios en la mayoría de los casos, siendo los patógenos comúnmente aislados: Escherichia Coli, Streptococcus, Bacteroides, Enterobacter, Staphylococcus, Enterococcus, Pseudomonas, Corynebacterium, Klebsiella pneumonia y Candida Albicans. En casos donde solamente es monomicrobiana el patógeno frecuentemente aislado es Streptococco del grupo A. En pacientes con foco infeccioso de origen anorectal existe predominio de patógenos anaerobios como es Clostridium, Bacteroides y Gram-negativos. En infecciones del tracto genitourinario lo microorganismos comúnmente aislados son Streptococco, Staphylococco y Gram-neagativos del tipo enterobacterias. (Ramazan A. et al; 1998). La sinergia que existe entre los diferentes microorganismos para causar las lesiones características de esta entidad, se da ya que los patógenos anaerobios producen heparinasa, y los aerobios producen substancias encargadas de fijarse al complemento, así ambos producen un estado procoagulante en la zona afectada. Bacteroides produce heparinasa y hialuronidasa que destruye el colágeno, DNAasa la cual desnaturaliza el DNA. Streptococco del grupo A produce fibrinolisina, streptokinasa que por sí misma produce fascitis necrosante y streptodornasa que despolimeriza el 15 DNA. Las bacterias entéricas Gram-negativas producen endotoxinas, que están implicadas en la destrucción gangrenosa de los tejidos, secundario a la trombosis de la microvasculatura. (Ramazan A. et al; 1998). Es imperativo entender por qué comorbilidades como diabetes predispone al desarrollo de gangrena de Fournier, ya que produce alteraciones en la fagocitosis especialmente por neutrófilos, aumento en la frecuencia de infección de vías urinarias secundario a vejiga neurogénica, disfunción y ateroesclerosis temprana en la microvasculatura, que por ende causa isquemia de los tejidos. Otro ejemplo claro es el alcoholismo en cual existe disfunción inmunológica y alteraciones hepáticas. (Ramazan A. et al; 1998). 2.5 Clasificación La fascitis necrosante es el componente más importante de la gangrena de Fournier, por lo que se creó una clasificación basada en los hallazgos microbiológicos del proceso infeccioso, siendo esta en 4 tipos. Inicialmente Giuliano et al describió 2 tipos, sin embargo se extendió en 4 categorías. (Bryan B. Voelzke & Judith C. Hagedorn; 2017). Tipo 1 (Polimicrobiana). Es el tipo más común, dentro de la cual se encuentra la gangrena de Fournier. Responsable de más del 50% de las infecciones, causado por el sinergismo que existe entre los patógenos anaeróbicos, aerobicos y anaerobios facultativos. Afecta a pacientes inmunocomprometidos o con múltiples comorbilidades, las zonas anatómicas mayormente afectadas son el periné y el tronco. (Bryan B. Voelzke & Judith C. Hagedorn; 2017). 16 Tipo 2 (Monomicrobiana). Menos frecuente pero más agresiva, afecta principalmente a extremidades con antecedente de trauma o cirugías recientes, por lo que es más común encontrar este tipo de fascitis necrosante en pacientes ortopédicos. El patógeno aislado en la mayoría de los cosas es el streptococcus beta hemolítico del grupo A con o sin aislamiento del S. aureus. (Bryan B. Voelzke & Judith C. Hagedorn; 2017). Tipo 3. Esta infección representa menos del 5%, se atribuye a especies Vibrio o bacterias Gram-negativas. Las zonas más afectadas son extremidades, tronco y periné, se caracteriza por rápida diseminación de la enfermedad y falla orgánica múltiple. (Bryan B. Voelzke & Judith C. Hagedorn; 2017). Tipo 4. (Fúngica). Es rara, principalmente causada por Candida spp. y Zygomicetos que afecta a pacientes con trauma e inmunocomprometidos. Similar al tipo 1 y 3, afecta extremidades, tronco y periné. Al igual que tipo 3 es agresiva y de rápida diseminación. (Bryan B. Voelzke & Judith C. Hagedorn; 2017). 2.6 Cuadro Clínico La presentación clínica puede ser variable, dependiendo de la etapa en la que se encuentre, las comorbilidades asociadas, y el estado general del paciente. Inicia con dolor repentino, aumento de volumen en región perineal o genital, descarga purulenta de la zona afectada o del sitio primario de infección, crepitación, tejidos 17 blandos fluctuantes, postración por el dolor intenso, palidez tegumentaria y fiebre mayor a 38 °C. El área afectada con edema, grisácea y cubierta por piel macerada secundario a ruptura de ámpulas y bullas por el proceso infeccioso, fetidez, asociado a infección por anaerobios. Pueden presentarse con signos de afectación sistémica y desproporcionada a la afectación local. Ramazan A. et al, describe la evolución de la enfermedad iniciando con celulitis caracterizada por dolor agudo, edema, y eritema, esta inflamación difusa causa afectación de las fascias profundas. Dentro de las 48-72 h de evolución el eritema cutáneo desaparece tornándose en color azul-negruzco, esto ocasionado por la endarteritis y trombosis vascular. El oxigeno de los tejidos se reduce, inhibiendo de esta manera la actividad polimorfomuclear, promoviendo el crecimiento anaerobio y de organismos facultativos. Los gases de baja solubilidad como son hidrogeno y nitrógeno se acumulan en estas regiones como resultado del metabolismo anaerobio palpándolo como crepitación de los tejidos. A los 4-5 días la gangrena es evidente, y dentro de los 8-10 días la disección de los tejidos sanos y afectados esta dado por el drenaje del liquido purulento. (Ramazan A. et al;1998). Goh et al describieron una revisión sistemática de estudios desde 1980 al 2013 para describir las presentación clínica de la fascitis necrosante, tomando en cuenta 9 estudios que incluían a 1,463 pacientes, reportaron edema (81%), dolor (79%) y eritema (71%), bullas (26%), necrosis cutánea (24%) y crepitación (20%), estas últimas presentándose en etapas tardías. 18 2.7 Diagnóstico El diagnóstico de gangrena de Fournier es meramente clínico, sin embargo en etapas tempranas el diagnostico puede ser confundido con otras patologías en los servicios médicos de urgencias, los cuales al dar de alta a los pacientes, pueden reingresar en etapas tardías y afectación severa. Los estudios de laboratorio e imagen pueden ayudar a determinar la afectación sistémica y extensión de la enfermedad. Los estudios de laboratorio han tomado una parte crucial en la gangrena de Fournier, desde el año 2004 Wong CH. et al, crearon el indicador de riesgo por laboratorio de fascitis necrosante o (LRINEC) por sus siglas en ingles, en donde a través de los estudios de laboratorio determinaba un puntaje mínimo de 0 y máximo de 13, y este mismo valoraba el riesgo para el diagnostico de fascitis necrosante, siendo ≤ 5 puntos leve (<50%), 6-7 puntos moderado (50-75%) y ≥ 8 severo (>75%) para el diagnóstico de fascitis necrosante, no precisamente gangrena de Fournier, (Tabla 4) (Chin-Ho Wong et al; 2004). Tabla 4. Puntaje indicador de riesgo por laboratorio para Fascitis Necrotizante (LRINEC) Variable / Unidad Β Puntaje Proteina C- Reactiva, mg/L < 150 ≥ 150 0 3.5 0 4 Leucocitos totales x mm³ < 15 15-25 > 25 0 0.5 2.1 0 1 2 Hemoglobina, g/dL > 13.5 11-13.5 < 11 0 0.6 1.8 0 1 2 Sodio, mmol/L 19 ≥ 135 < 135 0 1.8 0 2 Creatinina, μmol ≤ 141 > 141 0 1.8 0 2 Glucosa, mmol/L ≤ 141 > 141 0 1.2 0 1 ≤ 5 puntos leve (<50%), 6-7 puntos moderado (50-75%) y ≥ 8 severo (>75%) . (Chin-Ho Wong et al; 2004) Los estudios de laboratorio son inespecíficos los cuales pueden presentar anemia, leucocitosis, trombocitopenia, alteraciones electrolíticas, hiperglucemia, elevación de creatinina, hiperazoemia e hipoalbuminemia. (A. Chennamsetty et al.; 2015). Tomando en cuenta las recientes clasificaciones creadas en los últimos años para la severidad de gangrena de Fournier los estudios de laboratorio, como se menciona previamente han tomado relevancia crucial. Tal es el caso del desarrollo del índice de severidad para gangrena de Fournier (FGSI) e índice de severidad para gangrena de Fournier de Uludag (UFGSI) por sus siglas en ingles respectivamente. Ambas escalas toman en cuenta ciertos estudios de laboratorio y el estado clínico del paciente, dando como resultado el pronóstico de severidad y mortalidad de la población afecta. En el año de 1995 E. Laor et al, describieron un estudio en los cuales atendieron 30 pacientes con diagnostico de gangrena de Fournier en un periodo de 15 años, de los cuales 13 sobrevivieron y 17 murieron. Se realizo un puntaje acorde al estado clínico y hemodinámico del paciente, junto con los estudios de laboratorio. Los valores tomados se les asigno un puntaje del 0-4 acorde a sus puntos de corte en los resultados de laboratorio y parámetros fisiológicos descritos como normales. Aquellos pacientes que 20 tenían un puntaje >9 presentaban 75% de probabilidad de mortalidad y aquellos que tenían puntaje ≤9 tenían una probabilidad de sobrevida del 78%, con una sensibilidad y especificidad del 75% y 78% respectivamente. (E. Laor et al., 1995).Tabla 4. Tabla 4. Parámetros de índice de severidad para gangrena de Fournier. Valores anormales altos Normal Valores anormales bajos Variables fisiológicas +4 +3 +2 +1 0 +1 +2 +3 +4 Temperatura (C) “ / 41 39-40.9 - 38.5- 38.9 36-38.4 34-35.9 32-33.9 30-31.9 <29.9 Frecuencia cardiaca (xmin) “/180 140-179 110-139 - 70-109 - 55-69 40-54 <39 Frecuencia respiratoria(xmin) “/50 35-49 - 25-34 12-24 10-11 6-9 - <5 Potasio sérico (mmol/L) “/7 6-6.9 - 5.5-5.9 3.5-5.4 3-3.4 2.5-2.9 - <2.5 Sodio sérico (mmol/L) “/180 160-179 155-159 150-154 130-149 - 120-129 110-119 <110 Creatinina sérica (mg/100 ml)(x2 en falla renal) “/3.5 2-3.4 1.5-1.9 1 0.6-1.4 - <0.6 - - Hematocrito (%) “/60 - 50-59 46-49 30-45 - 20-29 - <20 Leucocitos (9100/mm³) “/40 - 20-39.9 15-19.9 3-14.9 - 1-2.9 - <1 Bicarbonato sérico (venoso) (mmol/l) “/52 41-51 - 32-40 22-31 - 18-21 15-17 <15 Suma total de puntaje: < 9 puntos sobrevida >78%; >9 puntos mortalidad >75%. (E. Laor et al.,1995) Posteriormente aunado al índice de severidad se creó el nuevo sistema de clasificación cómo predictor de mortalidad de los pacientes con gangrena de Fournier, tomando el FGSI como base y agregando la edad del paciente y extensión de la enfermedad a tejidos adyacentes. Tomando como punto de corte de 9 puntos, se reporto en este articulo que los pacientes que tuvieran un puntaje >9 puntos tenían una probabilidad de 21 mortalidad de hasta el 94%, y aquellos con puntaje ≤ 9 tenían una probabilidad de sobrevivencia del 81%.Comparado este estudio con el FGSI, reporta una p <0.002, siendo estadísticamente significativo. (T. Yilmazlar et al., 2010) Tabla 5. Tabla 5. Índice de severidad para gangrena de Forurnier de Uludag Valores anormales altos Normal Valores anormales bajos a. Variables fisiológicas +4 +3 +2 +1 0 +1 +2 +3 +4 Temperatura (C) “ / 41 39-40.9 - 38.5- 38.9 36-38.4 34-35.9 32-33.9 30-31.9 <29.9 Frecuencia cardiaca (xmin) “/180 140-179 110-139 - 70-109 - 55-69 40-54 <39 Frecuencia respiratoria(xmin) “/50 35-49 - 25-34 12-24 10-11 6-9 - <5 Potasio sérico (mmol/L) “/7 6-6.9 - 5.5-5.9 3.5-5.4 3-3.4 2.5-2.9 - <2.5 Sodio sérico (mmol/L) “/180 160-179 155-159 150-154 130-149 - 120-129 110-119 <110 Creatinina sérica (mg/100 ml)(x2 en falla renal) “/3.5 2-3.4 1.5-1.9 1 0.6-1.4 - <0.6 - - Hematocrito (%) “/60 - 50-59 46-49 30-45 - 20-29 - <20 Leucocitos (9100/mm³) “/40 - 20-39.9 15-19.9 3-14.9 - 1-2.9 - <1 Bicarbonato sérico (venoso) (mmol/l) “/52 41-51 - 32-40 22-31 - 18-21 15-17 <15 b. Puntaje de diseminación Gangrena de Fournier confinada a la región urogenital y/o anorectal; añadir “1” Gangrena de Fournier confinada a la región pélvica “2” Gangrena de Fournier con extensión mas allá de la región pélvica “6” c. Puntaje por edad Edad ≥ 60 años; añadir “1” Edad < 60 años; añadir “0” UFGSI= A+B+C (T. Yilmazlar et al., 2010) Múltiples estudios han comparado ambos índices de severidad, Orhan Üreyen et al en el 2017 reporto ambos índices con un sensibilidad del 100% y especificidad del 78% 22 para FGSI y de 73% para UFGSI. Roghmann et al reporto 85% y 67% para UFGSI, Czymek et al reporto sensibilidad de 87% y especificidad de 77% para FGSI. Dentro de los estudios de imagen, se utilizan exclusivamente para determinar la extensión de la enfermedad. Actualmente con la tecnología se pueden utilizar estudios de gabinete desde la simple radiografía (RX) y ultrasonido (USG), hasta tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (RM). La radiografía convencional se puede utilizar para detectar la presencia de aire en tejidos blandos, en el área escrotal y perineal, incluso antes de la presencia de crepitación en el área afecta, al igual aire subcutáneo en la región inguinal y pared abdominal. Sin embargo la ausencia de aire en las mismas que se presenta en el 10 % de los pacientes no excluye el diagnóstico de gangrena de Fournier. (Sherman et al 1998). Una debilidad importante de las radiografías en el diagnostico de gangrena de Fournier es la ausencia de detección de gas en el plano fascial profundo. (A. Chennamsetty et al.; 2015).Imagen 1. 23 Imagen 1.(D. Morrison et al., 2004).El ultrasonido a tomado auge en los últimos años como un método diagnóstico económico y eficiente, los hallazgos ultrasonográficos incluyen engrosamiento y edema de la pared escrotal y perineal, con presencia de un foco hiperecoico con artefacto de reverberencia, causando una sombra acústica posterior “sucia”, que representa gas en la pared escrotal y perineal (Levenson et al., 2009). (A. Chennamsetty et al.; 2015).Imagen 2. El ultrasonido es el método de elección, ya que puede realizarse en la cama del paciente, y usualmente los pacientes con gangrena de Fournier presentan elevación de creatinina lo que no permite realizar un estudio tomográfico con contraste. Aunque es 24 un estudio operador dependiente, el gas es fácil de detectar y permite visualizar mejor las estructuras escrotales y así, realizar en el mismo proceso diagnósticos diferenciales de esta patología. (D. Morrison et al., 2004). Imagen 2 (D. Morrison et al., 2004). La tomografía computarizada, juega un papel importante tanto para el diagnóstico como para la evaluación de la extensión de la enfermedad, y permite la guía para el abordaje quirúrgico. Los hallazgos tomográficos son el engrosamiento asimétrico fascial, colecciones bien definidas, abscesos, infiltración grasa adyacente a los tejidos afectados y enfisema subcutáneo o de los tejidos profundos. (Scharer, 1998; Sherman et al 1998; Levenson et al 2008). De esta manera se pude determinar en dado caso que el origen pueda ser en el retroperitoneo, y así mismo evaluar la severidad. La tomografía tiene mayor especificidad para evaluar gangrena de Fournier que el 25 ultrasonido, radiografía y el examen físico del paciente. (A. Chennamsetty et al.; 2015).Imagen 3. Imagen 3. Tomografía de abdomen y pelvis Hospital Español de México. 26 2.8 Tratamiento El tratamiento de GF amerita un manejo multidiciplinario, sin embargo la piedra angular es el desbridamiento quirúrgico te todo tejido necrótico y desvitalizado, aunado a la estabilidad hemodinámica y el manejo con antibióticos de amplio espectro. Manejo antimicrobiano. El manejo con tratamiento empírico con antibióticos de amplio espectro, debe iniciarse lo antes posible, incluso en el momento de realizar el diagnóstico, y hasta que se obtengan los resultados de los cultivos tomados, y en ese momento realizar los ajustes necesarios a la terapia antimicrobiana. (M.N Mallikarjuna et al,. 2012) El tratamiento elegido debe tener cobertura efectiva contra Staphylococco, Streptococo, gram negativos, Pseudomona, Bacteroides y Clostridium. Se recomiendo ampliamente el manejo con triple terapia. (M.N Mallikarjuna et al,. 2012). Cefalosporinas de tercera generación o Aminoglucósidos, más Penicilina y Metronidazol. Clindamicina se puede utilizar ya que ha demostrado suprimir la producción de toxinas y modula la producción de citocinas. El uso de Linezolid, Daptomicina y Tigeciclina se recomienda exclusivamente en pacientes con ingreso hospitalario previo y manejo con antimicrobianos de amplio espectro. Estudios recientes recomiendan el uso de Carbapenemicos o Piperacilina/Tazobactam, ya que tienen mayor distribución y menor toxicidad renal en comparación con Aminoglucósidos. Estas nuevas tendencias sugieren que la triple terapia puede ser sustituida por el uso de estos antibióticos de nueva generación. (M.N Mallikarjuna et al,. 2012). En pacientes infectados con S.aureus meticilino resistentes, se debe utilizar Vancomicina. Casponfungina o 27 Amfotericina B se debe agregar en casos con infecciones por patógenos fúngicos. (A. Chennamsetty et al.; 2015). Manejo quirúrgico. La parte más importante del manejo de GF, sigue siendo el desbridamiento quirúrgico radical del tejido necrótico lo antes posible, se ha demostrado que la postergación del tratamiento quirúrgico aumenta la morbi-mortalidad de los pacientes. Se deben de realizar incisiones amplias, extracción del todo el tejido necrótico, piel y tejido celular subcutáneo desvitalizado, ya que rara vez las fascias profundas y músculo se encuentran afectadas. Se debe delimitar exclusivamente a la zona donde los tejidos ya no se separan con facilidad por lo tanto el tejido de apariencia normal deben preservarse. (M.D Costa Ferreira et al., 2007). Múltiples lavados quirúrgicos y desbridamiento son la regla. Dependiendo de la serie revisada el número de lavados es muy variable, sin embargo la mayoría reporta una media de 3.5 lavados por paciente. En algunas series se ha realizado orquiectomía por la severidad de la enfermedad, afectando los tejidos adyacentes a los testículos, empero, en los resultados de patología no se encontró la afectación de los mismos ya que estos tienen irrigación independiente. (M.N Mallikarjuna et al,. 2012) (M.D Costa Ferreira et al., 2007). Derivación fecal y urinaria. La creación de colostomía se utiliza para desviación fecal con afectación severa perineal. El objetivo de realizar este procedimiento es incluir la disminución en el numero de gérmenes en la región perineal para evitar la contaminación y así aumentar la curación de las heridas. La justificación para realizar este procedimiento es que 28 exista afectación del esfínter anal, incontinencia fecal o contaminación continua de materia fecal en los márgenes de la herida. El porcentaje de creación de colostomía es de alrededor del 15 %, dependiendo de la serie. En comparación con el estudio realizado por Corcoran et al, otras series reportan que la creación de colostomía se ha asociado con incremento en la mortalidad de los pacientes, descartando esta idea en la series realizadas por Ozturk et al y Ürguyen et al, en a que el 48.3% de los pacientes se les realizo colostomía, sin algún hallazgo estadístico relacionado a la mortalidad de los pacientes. La colostomía no elimina la necesidad de los múltiples procedimientos, sin embargo propicia la ingesta oral temprana, por ende mejor estado nutricional y curación de las heridas. (M.N Mallikarjuna et al, 2012), por lo tanto se debe seleccionar adecuadamente a los pacientes que ameriten este procedimiento, ya que no en todos los casos es necesario realizarlo. En la actualidad existen aparatos que permiten la desviación de la materia fecal, como es el catéter de silicón rectal, el cual se coloca en el recto permitiendo que no exista contaminación en las heridas (Imagen 4). Este aparato permite como se menciona previamente la desviación de la materia fecal, evitando así los riesgos de realizar una colostomía y sus complicaciones. Se recomienda ampliamente la exploración anal antes de colocarlo, para evitar lesiones rectales. Las contraindicaciones son, neoplasias rectales, lesiones penetrantes de recto y fistulas anales. La colocación de catéteres urinarios es indispensable en estos pacientes no solamente cuando exista afectación de la región peneana o uretral, si no que independientemente de la enfermedad, estos pacientes se encuentran con inestabilidad hemodinámica en la mayoría de los casos, y el control estricto de líquidos es indispensable. En el estudio realizado por Ramazan A. et al; 1998 se realizo en el 79% 29 de los pacientes cistostomía para evitar la contaminación en la región perineal, ya que en este estudio la afectación peneana y uretral representaba la mayoría de los pacientes. Imagen 4. (M.N Mallikarjuna et al, 2012) Terapia tópica Durante muchos años la investigación con tratamiento tópico para el manejo de heridas crónicas a tenido un avanzo importante, y a pesar de ello la miel ha funcionado como 30 un tratamiento de bajo costo y efectivo reportado en varios estudios. La miel tiene un ph de 3.6 y contiene enzimas que digieren el tejido necrótico y además tiene propiedades antibacteriales gracias al ácido fenólico. (Tahmaz et al 2006). Desafortunadamente los estudios realizados son pequeños yde pobre relevancia estadística. Heggers et al utilizo hipoclorito de sodio al 0.025% de manera segura y efectiva para el tratamiento de GF. Altunoluk et al uso la solución Dakin (hipoclorito de sodio al 0.45-0.50% y ácido bórico al 4%) reduciendo los días de estancia intrahospitalaria. La terapia tópica para desbridamiento enzimático como es la aplicación de colagenasa liofilizada, ha demostrado su eficacia para el manejo de heridas. Recientemente se ha sugerido utilizar los pegamentos de fibrina en heridas ya sin datos de infección. (M.N Mallikarjuna et al,. 2012). Oxigenoterapia Hiperbárica. Sabemos que una de las partes cruciales en el desarrollo fisiopatológico de GF es la ausencia de oxigeno en el tejido, por lo tanto al exponer al paciente en un ambiente donde la presión de oxigeno es del 100 %, resulta en la oxigenación arterial y de los tejidos. Esto beneficia la función fagocítica de los neutrófilos, inhibición del crecimiento anaerobio, aumento en la proliferación de fibroblastos y angiogénesis. Todos estos cambios disminuyen el edema por vasoconstricción y provoca el adecuado transporte intracelular de los antibióticos. Actualmente sigue en debate el uso de terapia hiperbárica ya que no existe algún consenso para el uso de la misma. (M.N Mallikarjuna et al,. 2012) (A. Chennamsetty et al.; 2015). 31 Cirugía reconstructiva Posterior al manejo quirúrgico primario de la GF, la extensión de tejido resecado, los pacientes terminar con defectos de piel y tejidos blandos importante, lo cual es indispensable la reconstrucción quirúrgica que permita la cobertura del defecto y la función adecuada de las zonas afectas, sobretodo en cuanto a la funcionalidad del aparto genital y resultados estéticamente aceptables. Dentro de las opciones utilizadas pueden ser colgajos de espesor total o de espesor parcial, puede ser total o mallado, dependiendo de la extensión y zona afectada. También se pueden utilizar colgajos fasciocutáneos o miocutáneos. En situaciones donde existe afectación escrotal importante con exposición testicular, el utilizar el muslo como bolsa de almacenamiento temporal ha tenido éxito, ya que esto permite una estancia hospitalaria más corta y reduce el tiempo de recuperación (Chan et al 2013). Aun teniendo una gran variedad de opciones para la reconstrucción del tejido, la mejor opción tanto funcional y cosmética se obtiene con el cierre primario de los tejidos restantes, empero esto solo se logra obtener con lesiones pequeñas. Black et al en 2004 realizo un estudio con 9 pacientes donde realizo reconstrucción con injertos de espesor parcial mallado, teniendo un éxito del 100 % tanto funcional como estético. Mientras tanto pacientes con lesiones grandes y profundas usualmente necesitan colgajos miocutáneos o fasciocutáneos, esto para eliminar zonas de espacio muerto. Dentro de las opciones que se pueden utilizar es el colgajo de músculo gracilis, colgajo pudendos de cara medial de muslo, colgajo vertical músculo-cutáneo de recto abdominal y la utilización del colgajo libre radial. (M.D Costa Ferreira et al., 2007) (M.N Mallikarjuna et al,. 2012) (A. Chennamsetty et al.; 2015) 32 Terapia con presión negativa El manejo postoperatorio con presión negativa ha sido estudiado en paciente con GF. Esta terapia actúa exponiendo la herida a una presión subatmosférica por periodos prolongados. Existen múltiples estudios que apoyan el manejo de heridas con sistema de presión negativa. Este tipo de terapia provoca aumento de la perfusión local del tejido, migración de fibroblastos, proliferación y mitosis celular; remueve tejido infectado, el exudado en exceso y así disminuyendo el edema local. La terapia convencional amerita recambio de apósitos cada 24 horas o menos, sin embargo con el manejo con terapia con presión negativa el recambio puede ser desde cada 48-72 horas. Rosser et al, demostraron menor tiempo de estancia intrahospitalaria (35 vs 73 días) cuando se utilizo sistema de presión negativa vs terapia convencional en paciente con defecto de tejido importante secundario a tratamiento por GF. La terapia con presión negativa ha demostrado su utilidad en diferentes especialidades tanto en cirugía general como en tratamientos ortopédicos, pero es importante destacar que en la región perineal permite formar una barrera para aislar las heridas de las heces, previniendo contaminación. La colocación de esta terapia en la región perineal puede ser todo un reto, ya que se coloca una esponja y el adhesivo en regiones de pliegues y movimientos constantes. E. Ozturk et al en 2009 reporto que el manejo con terapia con presión negativa, los pacientes tenían menos dolor, mejor ingesta de dieta y mayor movilidad que los pacientes tratados con terapia convencional. En el mismo año se demostró una disminución en la mortalidad de los pacientes tratados con terapia con presión negativa y diagnóstico de GF. (R. Czymek et al; 2009). 33 3.- MARCO DE REFERENCIA El manejo postoperatorio con presión negativa ha sido estudiado en paciente con GF. Esta terapia actúa exponiendo la herida a una presión subatmosférica por periodos prolongados. Existen múltiples estudios que apoyan el manejo de heridas con sistema de presión negativa. Este tipo de terapia provoca aumento de la perfusión local del tejido, migración de fibroblastos, proliferación y mitosis celular; remueve tejido infectado, el exudado en exceso y así disminuyendo el edema local. La terapia convencional amerita recambio de apósitos cada 24 horas o menos, sin embargo con el manejo con terapia con presión negativa el recambio puede ser desde cada 48-72 horas. Rosser et al, demostraron menor tiempo de estancia intrahospitalaria (35 vs 73 días) cuando se utilizo sistema de presión negativa vs terapia convencional en paciente con defecto de tejido importante secundario a tratamiento por GF. La terapia con presión negativa ha demostrado su utilidad en diferentes especialidades tanto en cirugía general como en tratamientos ortopédicos, pero es importante destacar que en la región perineal permite formar una barrera para aislar las heridas de las heces, previniendo contaminación. La colocación de esta terapia en la región perineal puede ser todo un reto, ya que se coloca una esponja y el adhesivo en regiones de pliegues y movimientos constantes. E. Ozturk et al en 2009 reporto que el manejo con terapia con presión negativa, los pacientes tenían menos dolor, mejor ingesta de dieta y mayor movilidad que los pacientes tratados con terapia convencional. En el mismo año se demostró una disminución en la mortalidad de los pacientes tratados con terapia con presión negativa y diagnóstico de GF. (R. Czymek et al; 2009). 34 4.- PLANTEAMENTO DE PROBLEMA La mortalidad asociada a GF a varía dependiendo de la serie revisada, sin embargo puede representar hasta el 88% en la serie donde se publico mayor índice de mortalidad. El tratamiento quirúrgico con resecciones extensas de tejido necrótico hace de esta patología un reto para el manejo de las heridas, siendo complejas, y ameritando manejo multidisciplinario. Los días de estancia hospitalaria se prolongan sobre todo en pacientes los cuales como se menciona ameritan resecciones extensas de tejido, ya que necesitan lavados quirúrgicos constantes y curaciones con recambio de apósitos con periodos menores de 24 horas, además las heridas con tratamiento convencionales secretan grandes cantidades de material sérico, seropurulento, fétido, lo cual para el paciente es un ambiente incomodo, especialmente por la zona delimitada por esta patología. El manejo con sistema de presión negativa ha demostrado una disminución de la mortalidad en algunas series, menor tiempo de estancia intrahospitalaria, menor recambio de apósitos utilizados para las curaciones y mayores beneficios para el manejo de las heridascomplejas en los pacientes afectados por GF. 5.- JUSTIFICACION Los defectos perineales de tejidos blandos resultantes por GF y secundario a los procedimientos quirúrgicos que ameritan los pacientes, representan un gran reto, ya que una vez removido el tejido, el manejo de heridas y cierre de las mismas en esta región anatómica es particularmente difícil debido a la proximidad que tiene a la región perianal y su potencial contaminación. Los cuidados de estos defectos de tejidos blandos frecuentemente requieren estancia hospitalaria prolongada, colgajos, injertos, 35 o alguna combinación de estos. Así mismo el manejo con terapia convencional crea un ambiente que puede ser beneficioso para el crecimiento bacteriano y para la propagación del proceso infeccioso, sobre todo por la abundante secreción proteica, el ambiente húmedo, y la ausencia de oxigenación adecuada de dicho tejido. Todo esto prolonga el manejo y provoca que estos pacientes ameriten mayor número de procedimientos quirúrgicos. Por lo anterior la terapia con presión negativa ha demostrado actuar en todos los niveles previamente comentados, ya que reduce la cantidad de secreción y edema, aumenta la vascularidad de la región afectada, aísla el tejido de la contaminación y permite la migración de celular de respuesta inflamatoria y células de regeneración de tejido. 6.- OBJETIVOS 6.1 Objetivo Principal: Describir la serie de casos y desenlaces adversos de los pacientes ingresados en el Hospital Español de México con diagnóstico de gangrena de Fournier, tomando en cuenta el índice de severidad para gangrena de Fournier y tratados con terapia de presión negativa. 6.2 Objetivos Secundarios: Describir los cuadros clínicos asociados a gangrena de Fournier tratados con terapia con presión negativa en el Hospital Español de México. Describir las alteraciones de laboratorio en pacientes con diagnóstico de gangrena de Fournier tratados con terapia con presión negativa al momento de su ingreso en el Hospital Español de México. 36 Identificar el análisis epidemiológico y comorbilidades en pacientes con diagnóstico de gangrena de Fournier tratados con terapia con presión negativa en el Hospital Español de México. . Analizar el tiempo de estancia hospitalaria de los pacientes con diagnóstico de gangrena de Fournier tratados con terapia con presión negativa en el Hospital Español de México. Describir los estudios de imagen utilizados en los pacientes con diagnóstico de gangrena de Fournier tratados con terapia con presión negativa en el Hospital Español de México. Identificar el número de lavados quirúrgicos, intervalo de recambio, y complicaciones asociadas al manejo de gangrena de Fournier que fueron tratados con terapia con presión negativa en el Hospital Español de México. Reportar el resultado de cultivos y manejo antimicrobiano de los pacientes con diagnóstico de gangrena de Fournier que fueron tratados con terapia con presión negativa en el Hospital Español de México. Exponer los pacientes que ameritaron estoma temporal o definitivo con diagnóstico de gangrena de Fournier tratados con terapia con presión negativa en el Hospital Español de México. 37 7.- HIPOTESIS Los desenlaces adversos de los pacientes ingresados en el Hospital Español de México con diagnóstico de gangrena de Fournier serán menores al ser tratados con los dispositivos de vacio al comparar con lo reportado en la literatura. 8.- TIPO Y DISEÑO DEL ESTUDIO 8.1.- Manipulación por el investigador: Observacional 8.2.- Seguimiento: Transversal 8.3.- Asignación de la maniobra: No aleatorio 8.4.- Evaluación, conocimiento de las variables del estudio: Abierto 8.5.- Participación del investigador: Análisis descriptivo 8.6.- Recolección de datos: Retrospectivo El diseño general del estudio consta realizar una descripción de la utilización del la terapia de presión negativa en pacientes con gangrena de Fournier, obtenidos de forma retrospectiva. Se conformará una base de datos mediante la revisión de los expedientes médicos de pacientes hospitalizados con diagnóstico de gangrena de Fournier y en los cuales se utilizo terapia con presión negativa como parte de su tratamiento. Procedimiento de obtención de datos: Posterior a la identificación de los pacientes con los criterios de inclusión, se procederá a verificar que no tenga ningún criterio de exclusión. Al verificar que no cuenta con ninguno se procederá a recabar toda información sensible de la base de datos. 38 Se formará una base de datos que incluye variables tanto clínicas, laboratorio y la evolución del paciente tomando en cuenta primeramente la escala de severidad para gangrena de Fournier y posteriormente tratados con terapia con presión negativa. Al terminar de incluir todos los pacientes se cerrará la base de datos y se realizará análisis de datos para describir la población mencionada. 9.- MATERIALES Y METODOS 9.1.- Universo de estudio Pacientes que ingresen al servicio de urgencias u hospitalización con diagnostico de gangrena de Fournier y posterior complemento de tratamiento con terapia con presión negativa. 9.2.- Calculo de Muestra: Se realizará un muestreo por conveniencia. Esto es todos los pacientes que cumplan criterios de inclusión y la ausencia de criterios de exclusión serán incluidos para el análisis. 9.3.- Criterios de selección 9.3.1.- Criterios de Inclusión: Pacientes hospitalizados en el Hospital Español de México, mayores de 18 años con el diagnóstico de gangrena de Fournier, tratados con terapia con presión negativa. Se revisarán los expedientes tomando laboratorios, y características clínicas de su ingreso, se revisara el expediente desde su momento de ingreso hasta su egreso para saber las características tomadas en cuenta para este estudio. Dentro de lo valoradora se realizara un análisis epidemiológico con comorbilidades, los días de estancia 39 hospitalaria, los días de estancia en el servicio de terapia intensiva, los días con terapia soporte tanto hemodinámica como ventilatoria, el tiempo de utilización de sistema de presión negativa, el numero de lavados de quirúrgicos con intercambio de sistema de presión negativa, las complicaciones asociadas al sistema de presión negativa, pacientes que ameritaron manejo con estomas temporales o definitivos, en cada caso si se realizo tomografía computarizada, resultados de cultivos y manejo de esquema antimicrobiano y mortalidad. 9.3.2.- Criterios de Exclusión: Se tomarán como criterios de exclusión a aquellos pacientes que cuenten con los siguientes hallazgos: Pacientes con diagnostico de gangrena de Fournier los cuales fueron tratados de manera convencional sin terapia con presión negativa. Pacientes pediátricos. 9.3.3.- Criterios de Eliminación: No aplican 10.- ANÁLISIS ESTADÍSTICO Las variables cualitativas se describirán como frecuencias, descriptiva y porcentaje. Las variables cuantitativas se analizarán. Con base en ello, las variables cuantitativas se expresarán como media y desviación estándar para variables con distribución normal mientras que las variables de libre distribución se expresarán como mediana 40 Para el análisis multivariado se utilizará la prueba t de Student. Se realizarán correlaciones de Pearson y Spearman dependiendo de la distribución de las variables cuantitativas. Con las variables establecidas que en el modelo multivariado logre alcanzar significancia se estudiaran con mayor detalle. Se tomará una p <0,05 como significativa y se calcularán intervalos de confianza. 11.- CONSIDERACIONES ÉTICAS "Todos los procedimientos estarán de acuerdo con lo estipulado en el Reglamento de la ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud. Título segundo, capítulo I, Artículo17, Sección I, investigación sin riesgo, no requiere consentimiento informado. Ej.- Cuestionarios, entrevistas, revisión de expedientes clínicos, etc. En los que no se le identifique ni se traten aspectos sensitivos de su conducta. Este estudio será llevado acorde a la Declaración de Helsinki en su versión más actual (2008) y las buenas prácticas clínicas (Good Clinical Practices), NOM-012-SSA3-2012 de investigación clínica en pacientes, la regulación establecida por el “Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud”. Se mantendrá la confidencialidad de cada participante, al asignar un número único no asociado a información personal. Todo registro de información se realizará utilizando su número. El número será asignado según su ingreso a la base de datos. 41 12.- RESULTADOS De los pacientes que se ingresaron al Hospital Español de México que ameritaron tratamiento quirúrgico y la utilización de sistema de presión negativa, se obtuvieron un total de 8 pacientes. De los cuales se posterior a la realización del análisis retrospectivo se obtuvieron los siguientes resultados. El 87.5 % de los pacientes pertenecían al sexo masculino y el 12.5 % al sexo femenino. Dentro de las comorbilidades encontradas en el estudio asi como toxicomanías asociadas a los pacientes con gangrena se determino que el 50 % eran diabéticos, el 25 % con hipertensión arterial sistémica, el 37.5 % padecían obesidad, el 25 % consumía alcohol de manera ocasional, el 12.5 % consumía drogas y el 62.5% tabaquismo(Tabla 6). En la tabla 7 se describen las diferentes variables tomadas en cuenta y sus descripción estadística en general. Es de relevancia determinar que lo pacientes ingresados a hospitalización solo un paciente (12.5%) tuvo puntaje menor a 9 tomando en cuenta las escalas de severidad para gangrena de Fournier, siendo el más bajo de 8 puntos y el más alto de 26 puntos. 42 Tabla 6. Comorbilidades asociadas y factores de riesgo. 43 Tabla 7. Estadística descriptiva en general de los pacientes tratados con terapia con presión negativa. UTI: Unidad de terapia intensiva; TEMP: Temperatura; FC: Frecuencia cardiaca; FR: Frecuencia respiratoria; K: Potasio; Na: Sodio; CR: Creatinina; HCTO: Hematocrito; LEUCOS: Leucocitos; BICARBONA: Bicarbonato; IMC: Indice de masa corporal; FGSI: Fournier Gangrene Severity Index; UFGSI: Uludag Fournier Gangrene Severity Index. Tomando en cuenta los resultados previos, mostramos las características entre los lavados quirúrgicos con sistema con presión negativa, asociado a los días de estancia hospitalaria y en el servicio de terapia intensiva y días de estancia hospitalaria totales, 44 asociado al al puntaje total con los índices de severidad para gangrena de Fournier. Tabla 8. Tabla 8. Asociación entre índices de severidad para gangrena de Fournier con días de estancia hospitalaria, días de estancia en UTI . días con sistema de presión negativa y numero de lavados quirúrgicos. Acorde al origen de los pacientes ingresados con diagnóstico de GF, los resultados se muestran en la tabla 9. De los pacientes con etiológica ginecológica, el origen fue una bartolinitis, urológicas secundario a un paciente con cateteterismo intermitente uretral secundario a estenosis uretral, y el origen proctológico el 50 % de los pacientes secundario a abscesos y fitulas anales, el 25 % secundario a trauma perineal y rectal. TABLA 9. ETIOLOGIA ETIOLOGIA % GINECOLOGICA 12.5 % PROCTOLOGICA 50 % UROLOGICA TRAUMA 12.5 % 25 % 45 Tabla 8. Etiología La importancia clínica en el diagnostico de GF es imprescindible ya que de la revisión de los expedientes y tomando en cuenta un análisis detallado tanto de la sintomatología referida por los pacientes y la exploración física encontrada en las valoración por el servicio de urgencias, se encontró lo siguiente, realizando un análisis por frecuencia y descriptivo. Tabla 10 y 11. SINTOMATOLOGIA % DOLOR 100 FIEBRE 37.5 TUMORACION 62.5 EDEMA 75 RECTORRAGIA 12.5 PRURITO 12.5 ERTEMA 50 Tabla 10. Sintomatología EXPLORACION FISICA % ERITEMA 100 EDEMA 37.5 TUMORACION 75 CREPITACION 87.5 COLORACION GRISACEA 37.5 Tabla 11. Hallazgos clínicos en el servicio de urgencias al momento de exploración física. Los métodos complementarios diagnósticos en los pacientes estudiados, el 87.5% se realizo tomografía de abdomen y pelvis para determinar la extensión de la enfermedad, 46 lo cual permitió determinar regiones afectadas clínicamente no sospechadas, el 12.5% delos pacientes se realizo ultrasonido, exclusivamente de la región genital para determinar el origen el proceso inflamatorio, sin embargo se complemento con estudio por tomografía. Solamente a un paciente (12.5%) no se le realiza ningún estudio complementario al momento del diagnóstico por situaciones desconocidas. El 100 % de los paciente ingresados con diagnostico de gangrena de Fournier, se sometieron a procedimiento quirúrgico dentro de las primeras 24 horas a su diagnóstico, como se muestra en tabla 7 y 8 los paciente se sometieron a múltiples lavados quirúrgicos, todos se sometieron a la colocación de sistema de presión negativa, tanto estando ingresados en el servicio de terapia intensiva como en hospitalización sin cuidados intensivos. El intervalo de entre lavados para recambio de sistema de presión negativa vario entre cada paciente, sin embargo el 62.5 % de los pacientes se recambiaron de sistema cada tercer día, y el 37.5 % de los pacientes se sometieron a recambio de sistema cada segundo día. Dentro de las complicaciones asociadas a la terapia con presión negativa el 25 % de los pacientes (2 pacientes), presentaron las mismas el cual el sistema tuvo que ser retirado secundario a sangrado, de los cuales se realizo reintervención para realización de hemostasia y retiro de sistema. Absolutamente todos los pacientes se les realizo cateterismo urinario, para control estricto de líquidos, ya que el 87.5 % se ingreso a la unidad de cuidados intensivos. Como complemento al procedimiento quirúrgico primario de desbridamiento y lavado exhaustivo de la región afectada, el 37.5 % de los pacientes se sometieron a derivaciones fecales con colostomías temporales, 12.5 % se realizo colostomía 47 definitiva secundario a la afectación importante de la región rectal, y el 50 % no se les realizo ningún tipo de derivación fecal a pesar del compromiso de la región perineal. Como menciona la literatura y correctamente realizado, se envió a estudio de cultivo para determinar el patógeno afectante. Dentro de los hallazgos el 37.5% se aisló E. Coli blee negativa, 12.5% Enterococus avium, y el 25% fueron aislamientos prolimicrobianos encontrándose bacterias como Streptococcus intermedius, Pseudomona auriginosa, Staphylococcus Epidermidi y Klebsiella pneumoniae. (Tabla 11). Tabla 11. Resultados de cultivos. Posterior al análisis de los resultados de cultivos se determino que todos los pacientes se sometieron a tratamiento antimicrobiano de amplio espectro, acorde a los resultados 48 de microbiología. Los esquema antimicrobianos 37.5% se utilizo Carbapenemicos, 62.5% Pieperacilina/ Tazobacta, 12.5% Linezolid, 12.5% Vancomicina, 25% Metronidazol. Posteriormente una vez reunidos los datos en los primeros días de estancia intrahospitalaria que la mayoría de los pacientes se mantuvo en ingresado en la unidad e cuidados intensivos se realiza un estudio multivariable con t de student, con los siguientes hallazgos estadísticos. (Tabla 12,13,14, 15,16 y 17) Tabla 12. Análisis multivariado sobre los días de estancia en el servicio de terapia intensiva, tratamiento con aminas e intubación orotraqueal, numero de lavados en el servicio de terapia intensiva y en hospitalizaciónde cuidados no intensivos, en relación a los días de estancia hospitalarios totales y manejados con terapia con presión negativa. 49 Tabla 13. Tabla 14. Tabla 15 50 Tabla 16. 51 Tabla 17. Tomando en cuenta los valores representados por los índices de severidad para GF, y analizando los puntajes de los pacientes de este estudio, podemos observar que de los 52 pacientes que tenían >9 puntos y que reportado en la literatura presentar un riesgo de mortalidad hasta del 78% con FGSI y 94 % con UFGSI, los pacientes que se ingresaron en el Hospital Español de México, que fueron tratados con terapia con presión negativa y diagnóstico de gangrena de Fournier presentaron una tasa de mortalidad del 0%. Recalcando la importancia del manejo de los pacientes de manera multidisciplinaria y de manera agresiva tanto en el manejo quirúrgico como en el tratamiento médico. 13.- DISCUSION El análisis retrospectivo de los pacientes que ingresaron en el Hospital Español de México con diagnóstico de Gangrena de Fournier, corroborando con la literatura la mayoría pertenecían al sexo masculino, con una edad promedio de 65.75 años, con factores de riesgo importantes como es diabetes los cuales se encontraban hasta en un 50%, tabaquismo de hasta un 62.5% de los pacientes. La sintomatología reportada por los pacientes era lo clásico descrito en la literatura con presencia de eritema, dolor, tumoración y edema. Los hallazgos clínicos en el servicio de urgencias se representaron por etapas avanzadas caracterizadas por dolor, tumoración, edema, crepitación y colocación grisácea de tejidos blandos. Tomando en cuenta los estudios de laboratorio y las características clínicas de los pacientes en sus valoraciones en el servicio de urgencias reportados en las tablas, en conjunto con los estudios de complementarios para determinar la extensión de la enfermedad que en el 87.5% de los pacientes se realizo tomografía computarizada, se realizo el cálculo del puntaje de severidad para gangrena de Fournier tomando las escalas FGSI y UFGSI, el 87.5% de los pacientes cumplió con ≥ 9 puntos, y el 12.5% < 9 puntos, con un mínimo de 8, 53 máximo de 24 con media de 11.75 puntos para FGSI, mínimo de 10, máximo de 26 con media de 16.13 puntos para UFGSI. Siete de los 8 pacientes ingresados ameritan manejo en unidad de cuidados intensivos, el 87.5 % amerito tratamiento con vasopresor y el 62.5% requirió intubación orotraqueal o algún tipo de ventilación soporte, lo cual representa la severidad de los casos ingresados con GF. Todos se sometieron a procedimiento quirúrgico con desbridamiento quirúrgico extenso y colocación de terapia con presión negativa. La patología de los pacientes reporto en todos los casos, necrosis coagulativa con isquemia de tejidos blandos, con infiltración polimorfonuclear. El microorganismo aislado más común fue E.coli blee negativo. El numero de lavados con terapia con presión negativa tuvo una media de 5.13 lavados, con un intervalo de recambio de lavados cada segundo o tercer día dependiendo de la severidad del cuadro y la extensión de la enfermedad. El manejo antimicrobiano de los paciente predomino con terapia de amplio espectro con mayor utilización de Carbapenemicos. De las complicaciones de los 8 pacientes manejados con terapia con presión negativa solo 2 pacientes (25%) presentaron sangrado el cual requirió intervención para hemostasia, nuevo lavado y retiro de sistema, sin embargo la etapa aguda del proceso infeccioso ya había remitido. Posterior al análisis retrospectivo y el análisis de las escalas de severidad, los pacientes que se sometieron a tratamiento quirúrgico con terapia con presión negativa y GF tuvieron un 0% de mortalidad. 54 14.- CONCLUSIONES En comparación de la literatura internacional y los puntajes creados para la escala de severidad de GF, los pacientes ingresados en el Hospital Español de México con diagnóstico de GF, que se trataron con terapia con presión negativa, en nuestra experiencia los pacientes tienen una tasa de mortalidad del 0%, una tasa de complicación asociada a la terapia con presión negativa del 25%, sin embargo el numero de lavados con recambio de sistema en la unidad de terapia intensiva obtuvo una p<0.05, lo que lo hace estadísticamente significativo. Por lo anterior se recomienda utilizar el terapia con presión negativa como complemento al desbridamiento quirúrgico extenso de las regiones afectadas por GF, ya que es un sistema innovador y de manejo accesible para el cirujano tratante. 55 15.- REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Laor, E., Palmer, L.S., Tolia, B.M., Reid, R.E., Winter,H.I. (1995). Outcome Prediction in Patients with Fournier's Gangrene. The Journal of Urology. 154(1), 89-92. https://doi.org/10.1016/S0022-5347(01)67236-7. 2. Asci, R., Sarikaya, S.,Büyükalpelli, R., Yilmaz. A.F., Yildiz, S.(1998) Fournier´s gangrene: risk assessement and enzymatic debridement with lyophilized collagenase application. European Urology 34(5):411-8. 3. Morrison, D., Blaivas, M., Lyon, M.(2005). Emergency diagnosis of Fournier's gangrene with bedside ultrasound. 23 (4), 544-547. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2004.12.010. 4. Thwaini, A., Khan, A., Malik, A., Cherian, J., Barua,J., Shergill, I., Mammen,K. (2006). 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