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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD DIVISIÓN DE MEDICINA INTERNA Hospital General del Estado “Dr. Ernesto Ramos Bours” “MANIFESTACIONES CUTÁNEAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA TERMINAL Y TRATAMIENTO SUSTITUTIVO EN EL HOSPITAL GENERAL DEL ESTADO” T E S I S QUE PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALIDAD EN MEDICINA INTERNA PRESENTA: DRA. ALEJANDRA PALMA PALACIOS ASESORES DR. ISAÍ DEL VALLE RUIZ M.C. NOHELIA PACHECO HOYOS ASESOR MÉDICO, INTERNISTA Y DERMATÓLOGO ASESOR METODOLÓGICO HERMOSILLO, SONORA. NOVIEMBRE DE 2014 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD DIVISIÓN DE MEDICINA INTERNA Hospital General del Estado “Dr. Ernesto Ramos Bours” “MANIFESTACIONES CUTÁNEAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA TERMINAL Y TRATAMIENTO SUSTITUTIVO EN EL HOSPITAL GENERAL DEL ESTADO” T E S I S QUE PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALIDAD EN MEDICINA INTERNA PRESENTA: DRA. ALEJANDRA PALMA PALACIOS ASESORES DR. ISAÍ DEL VALLE RUIZ M.C. NOHELIA PACHECO HOYOS ASESOR MÉDICO, INTERNISTA Y DERMATÓLOGO ASESOR METODOLÓGICO HERMOSILLO, SONORA. NOVIEMBRE DE 2014 FIRMAS DE AUTORIZACIÓN ________________________________________ DR. FRANCISCO RENÉ PESQUEIRA FONTES DIRECTOR GENERAL Hospital General del Estado de Sonora Tel (662) 259-25-00 rpesqui@gmail.com ________________________________________ DRA. CARMEN A. ZAMUDIO REYES JEFA DE LA DIVISIÓN DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN Hospital General del Estado de Sonora Tel. (662) 259-25-00 ensenanzahge@hotmail.com ________________________________________ DR. ISAÍ DEL VALLE RUIZ MÉDICO INTERNISTA Y DERMATÓLOGO, ASESOR MÉDICO DE TESIS Hospital General del Estado de Sonora Tel. (662) 8471597 isaidr@yahoo.com.mx ________________________________________ DR. JORGE ISAAC CARDOZA AMADOR DIRECTOR MÉDICO Hospital General del Estado de Sonora Tel. (662) 259-25-00 jicardozaa@hotmail.com _______________________________________ DR. MAURICIO BELTRÁN RASCÓN JEFE DEL SERVICIO DE MEDICINA INTERNA Hospital General del Estado de Sonora Tel. (662) 259-25-00, Cel. (662) 1392218 mbr67doctor@hotmail.com ______________________________________ M.C. NOHELIA G. PACHECO HOYOS ASESOR DE TESIS DE LA DIVISIÓN DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN Hospital General del Estado de Sonora Tel. (662) 259-25-00, Cel. (662) 113-32-49 noheliapachecoh@gmail.com _____________________________________ DRA. ALEJANDRA PALMA PALACIOS RESIDENTE DE CUARTO AÑO DE MEDICINA INTERNA Hospital General del Estado de Sonora Tel. (662) 1370346 alepalmap@gmail.com mailto:rpesqui@gmail.com mailto:ensenanzahge@hotmail.com mailto:isaidr@yahoo.com.mx mailto:jicardozaa@hotmail.com mailto:Noheliapachecoh@gmail.com mailto:noheliapachecoh@gmail.com mailto:alepalmap@gmail.com Dedico este trabajo… … a Dios que siempre me ha sostenido, … a mis padres Manuel y Reina que nunca han dejado de apoyarme y ser ejemplo de amor y entrega, …a mis hermanos Manuel Alberto Antonio y Larissa por ser motivo de risas y discusiones como muestra de la sinceridad del corazón, …al amor de mi vida Gabriel que lucha junto a mi siempre incansable. Agradezco… …a toda mi familia por estar conmigo con su amor incondicional y por hacerme sentir acompañada hasta en los momentos de soledad, …a mis maestros desde siempre (médicos y no, también mis padres están incluidos) por ser muestra de que el esfuerzo, dedicación y amor al prójimo dan frutos de honor y bondad, …a los que diariamente sirven en los servicios de hemodiálisis y diálisis peritoneal, por apoyarme en mi trabajo y enseñarme a ver con ojos de afecto a nuestros olvidados nefrópatas. ÍNDICE I. Resumen…………………………………………………………………………... 1 II. Introducción………………………………………………………………………. 2 III. Marco teórico……………………………………………………………………. 4 1.- Enfermedad renal crónica…………………………………………………. 4 1.1.- Definición………………………………………………………………. 4 1.2.- Clasificación de la ERC……………………………………………… 4 2.- Manifestaciones en piel y anexos en la enfermedad renal crónica…... 6 2.1.- Prurito urémico………………………………………………………... 6 2.2.- Xerosis………………………………………………………………… 8 2.3.- Alteraciones en la pigmentación……………………………………. 8 2.4.- Dermatosis perforante adquirida……………………………………. 9 2.5.- Enfermedades ampollosas…………………………………………... 10 2.6.- Calcifilaxis y calcificaciones metastásicas…………………………. 13 2.7.- Onicopatías…………………………………………………………… 15 2.8.- Dermatopatía fibrosa nefrogénica………………………………….. 16 IV. Objetivos………………………………………………………………………… 19 1.- Objetivo general……………………………………………………………. 19 2.- Objetivos específicos………………………………………………………. 19 V. Hipótesis…………………………………………………………………..……… 19 VI. Justificación……………………………………………………………………… 19 VII. Metodología…………………………………………………………………….. 21 1.- Planteamiento del problema………………………………………………. 21 2.- Diseño experimental y toma de muestra………………………………… 21 2.1.- Descripción del tipo de estudio……………………………………… 21 2.2.- Descripción de la población, tamaño de muestra y periodo de realización del estudio……………………………………………………… 21 2.3.- Criterios de selección………………………………………………… 22 2.3.1.- Criterios de inclusión………………………………………….. 22 2.3.2.- Criterios de exclusión…………………………………………. 22 2.3.3.- Criterios de eliminación……………………………………….. 22 3.Aspectos éticos………………………………………………………………. 23 4.- Descripción general del estudio………………………………………….. 23 5.- Análisis estadístico………………………………………………………… 24 VIII. Resultados……………………………………………………………………... 25 IX. Discusión………………………………………………………………………… 32 X. Conclusiones…………………………………………………………………….. 34 XI. Recomendaciones y limitaciones del estudio……………………………….. 34 XII. Anexos…………………………………………………………………………... 36 XIII. Referencias…………………………………………………………………….. 39 Palabras clave.- Enfermedad renal crónica, manifestaciones dermatológicas, hemodiálisis, diálisis peritoneal, prurito urémico 1 I. RESUMEN La enfermedad renal crónica es un padecimiento cuya población crece de manera importante con el paso de los años. Los afectados presentan múltiples estados comórbidos que aumentan sus visitas al medio hospitalario y deterioran su calidad de vida. Las manifestaciones dermatológicas, si bien, no ponen en peligro la vida en la mayoría de los casos, alteran el bienestar general del paciente. El objetivo del estudio es identificar las alteraciones dermatológicas más frecuentes en nuestro nosocomio, identificar las dermatosis de riesgo y tratar de encontrar asociación entre las alteracionesbioquímicas y las exposiciones ambientales con las manifestaciones cutáneas. Se valoraron un total de 91 pacientes, 84 del servicio de hemodiálisis y siete de diálisis peritoneal y se encontró que el 92% de los pacientes presentan alguna alteración dermatológica. De los entrevistados 47% reportaron prurito que en la mayoría fue leve (58%) y esporádico (63%). Se observa hiperpigmentación en 52% de los pacientes y 76% presentan xerosis. Sólo 28% de los pacientes presentan alteraciones ungueales, entre las más comunes están las distrofias, la onicolisis y sólo tres pacientes presentaron las características uñas “mitad y mitad”. En el cabello sólo 14% presentaron alteraciones. No se encontró asociación entre las alteraciones bioquímicas y la presencia de dermatosis. 2 II.- INTRODUCCIÓN La enfermedad renal crónica (ERC) es un problema de salud universal. Las instituciones gubernamentales y aseguradoras privadas deben destinar mayor cantidad de lo presupuestado para manejo de estos pacientes, quienes además, presentan múltiples comorbilidades y complicaciones de la enfermedad de base. También debemos tomar en cuenta que esta patología genera deterioro en la calidad de vida, discapacidad y aumento en los costos de salud de quienes la padecen (USRDS, 2013). Actualmente en la población general son más frecuentes los inadecuados estilos de vida que llevan a la presencia de obesidad y síndrome metabólico. Tales alteraciones, sumadas al envejecimiento paulatino de la población, han hecho que las enfermedades crónico-degenerativas como diabetes mellitus (DM) e hipertensión arterial, precursoras de enfermedad renal crónica en la mayoría de los casos, aumenten como causas de muerte en nuestro país (OPS, 2012). En 2008 se reportó en México que la diabetes mellitus es la principal causa de muerte y que las “Nefritis y Nefrosis” son la undécima causa de mortalidad, patologías que incluyen, según los códigos de diagnóstico CIE-10, a la insuficiencia renal crónica (SINAIS, 2008). México no cuenta con estadísticas de incidencia y prevalencia de ERC a nivel nacional. Sin embargo, las tendencias se extrapolan de la información del estado de Jalisco, descrita anualmente en el sistema de datos renales de Estados Unidos (USRDS, por sus siglas en inglés). En 2011, la incidencia de insuficiencia renal crónica terminal (IRCT) en el estado de Jalisco fue de 527 pacientes por millón de habitantes (ppmh), siendo que en 2010 fue de 404 ppmh. Lo anterior, representa un aumento del 30% en un 3 año, posicionando a México como el país de mayor incidencia en el último año incluido en el reporte (USRDS, 2013). La enfermedad renal crónica se relaciona con múltiples comorbilidades, mayormente conforme progresa la patología y sobre todo cuando llega a la etapa terminal en que requieren tratamiento sustitutivo de la función renal (Longo, 2012). Entre las comorbilidades se encuentran principalmente las cardiovasculares y las derivadas del daño a la microcirculación por las enfermedades de base como diabetes e hipertensión arterial, con amputaciones, neuropatía, ceguera (Hsu, 2011). Por otro lado, no se deben pasar por alto las alteraciones dermatológicas, que si bien ocasionalmente pasan desapercibidas por el personal de salud, frecuentemente causan deterioro de la calidad de vida. Existen revisiones y descripciones de las patologías dermatológicas en pacientes con ERC. Se han clasificado en aquellas que están relacionadas directamente con las alteraciones del metabolismo causadas por la falla renal y las que no están directamente relacionadas. Estas últimas se generan principalmente por los trastornos en la inmunidad de los pacientes con deterioro de la función renal (Hsu, 2011). De igual forma en nuestro país no hay publicaciones detalladas de la proporción de pacientes con insuficiencia renal crónica terminal que presentan alteraciones en piel y anexos. Por lo que se considera de importancia realizar estudios al respecto, ya que al identificarlas se buscaría mejorar la calidad de vida en estos enfermos y además, se establecería manejo para las alteraciones que son tratables. 4 III.- MARCO TEÓRICO 1.- Enfermedad Renal Crónica 1.1.- Definición Se habla de nefropatía crónica cuando hay disminución del número de nefronas funcionantes de manera irreversible (Longo, 2012). Para motivos de diagnóstico y clasificación se considera a la alteración en la estructura o función del riñón por más de tres meses con impacto en la salud, cumpliendo con los criterios diagnósticos de la Sociedad Internacional de Nefrología (Cuadro 1), publicados en la guía “mejorando los resultados globales de enfermedad renal” (KDIGO por sus siglas en inglés) (Eknoyan, 2013). Cuadro 1. Criterios diagnósticos de Enfermedad renal crónica Criterios para ERC (al menos uno de los siguientes presente por > 3 meses) Marcadores de daño renal (uno o más) Albuminuria (≥30mg/24 horas) o relación albumina/creatinina (≥30mg/g o ≥3mg/mmol) Alteraciones del sedimento urinario Anomalías electrolíticas y otras causadas por trastornos tubulares Alteraciones histológicas Cambios estructurales detectados por imagen Historia de trasplante renal Tasa de filtración glomerular (TFG) disminuida TFG <60ml/min/1.73m2 1.2.- Clasificación de la ERC Existen a nivel mundial cinco causas principales de nefropatía crónica que son: glomerulopatía diabética, nefropatía hipertensiva, glomerulonefritis, poliquistosis renal y otras nefropatías quísticas o tubulointersticiales; la proporción varía según la región geográfica. En Europa y Norteamérica la principal es la nefropatía diabética, que ha ido en aumento conforme la incidencia de este trastorno metabólico ha sido mayor (Longo, 2012). En ocasiones no se puede establecer directamente la etiología de la nefropatía y 5 generalmente se atribuye a hipertensión, que si bien puede ser una causa, también puede ser una consecuencia de la nefropatía, muchos de estos casos se creen que pueden estar dados por glomerulopatías que pasan desapercibidas pues no dan manifestaciones clásicas de síndrome nefrítico o nefrótico (Longo, 2012). La enfermedad renal crónica se puede clasificar según su etiología, como descrito previamente, o bien, según la medición de ciertas variables que indirectamente y de forma cuantitativa nos hablan de la función renal (TFG y albuminuria). Recientemente se modificó esta clasificación de la ERC (cuadros 2 y 3). Esta nueva clasificación supone la estratificación de riesgo y valoración del pronóstico dependiendo del punto en el que se encuentre la nefropatía (Eknoyan, 2013). Cuadro 2. Categorías en relación a la TFG Categorías de TFG en ERC Categoría de TFG TFG (ml/min/1.73m2) Términos G1 ≥90 Normal o alta G2 60-89 Levemente disminuida G3a 45-59 Leve a moderadamente disminuida G3b 30-44 Moderada a severamente disminuida G4 15-29 Severamente disminuida G5 <15 Falla renal (previamente conocida como IRCT) IRCT, Insuficiencia Renal Crónica Terminal, TFG, tasa de filtración glomerular, ERC, enfermedad renal crónica En ausencia de evidencia de daño renal, las categorías G1 y G2 no cumplen criterios de ERC Cuadro 3. Categorías en relación a la Albuminuria Categorías de Albuminuria en ERC TEA RAC (aproximadamente equivalentes) Categoría (mg/24 horas) (mg/mmol) (mg/g) Términos A1 <30 <3 <30 Normal a levemente aumentada A2 30-300 3-30 30-300 Moderadamente aumentada A3 >300 >30 >300 Severamente aumentada** ERC, enfermedad renal crónica, TEA, tasa de excreción de albúmina, RAC, relación albumina/creatinina ** Incluyendo el síndrome nefrótico 6 2.- Manifestaciones en piel y anexos en la Enfermedad Renal Crónica 2.1.- Prurito urémico El prurito urémico es uno de los síntomas más comunes en pacientes con ERC, sobre todo en la etapa terminal. Afecta del 15 al 49%de los pacientes con ERC y al 50 al 90% de los pacientes con tratamiento sustitutivo (Kurban, 2008). Parece ser más común en aquellos que reciben hemodiálisis que en los que se tratan con diálisis peritoneal (Fernández, 2011). El prurito puede provocar excoriaciones, liquen simple, prurigo nodular e incluso dermatosis perforante adquirida, además de otras complicaciones serias como privación del sueño, depresión, deterioro de la calidad de vida e ideaciones suicidas (Ko, 2011). El prurito puede variar en intensidad, hasta ser totalmente incapacitante, puede ser intermitente o persistente, generalizado hasta en el 50% de los pacientes (Kurban, 2008). El mecanismo del prurito urémico no está totalmente dilucidado. Existen varias teorías entre las que se encuentra que es por el desequilibrio metabólico causado por la falla renal (Ko, 2011). Lo anterior genera que se depositen sustancias de desecho en la piel, sospechando de aquellas que son poco dializables ya que el prurito no mejora en todos los casos con el tratamiento sustitutivo pero si con el trasplante renal (Kurban, 2008). También se considera que el hiperparatiroidismo secundario a ERC juega un papel importante por las alteraciones en el calcio y fósforo que pueden llevar a precipitación de cristales de fosfato de calcio en la piel, causando la sintomatología (Kurban, 2008). Debido a que existen múltiples mecanismos probables causantes del prurito no hay ningún tratamiento que se considere totalmente efectivo para combatir esta patología. Parte del arsenal de cuidado diario de la piel con prurito consiste en emolientes, uso de 7 jabones alcalinos para el baño, evitar el baño excesivo, lociones antiprurito tópicas y evitar las telas irritantes o de lana (Kurban, 2008). Se ha propuesto la crema de capsaicina al 0.025% como uno de los agentes tópicos que depletan y previenen la reacumulación de sustancia P en las terminales nerviosas locales tipo C con alivio significativo del prurito (Kurban, 2008). El apego a la dieta especial con quelantes de fosfato es una estrategia adicional para el tratamiento de estos pacientes. También se ha observado que la dieta baja en proteínas puede ser útil en controlar el prurito en la IRCT pero en vista del riesgo de malnutrición no se recomienda. Se valoró la administración diaria de 6g del etil ester de aceite de pescado, oliva o cártamo y se observó la mejoría en el prurito después de 8 semanas (Peck et al.,1996). Por otro lado se han utilizado antihistamínicos, notando que sólo son efectivos aquellos con efecto sedante que mejoran el prurito por su efecto a nivel central (Kurban, 2008). Debido al papel que aparentemente juega la histamina en la generación de prurito, se ha probado con cromoglicato de sodio, un estabilizador de mastocitos, que parece haber mostrado un efecto significativo y duradero en la reducción del prurito (Rosner, 2006). Otros fármacos han sido investigados, por ejemplo, la eritropoyetina en una dosis de 36U/Kg tres veces por semana, demostrando que disminuía la intensidad del prurito en un 80% como promedio después de su uso durante cinco semanas. Sin embargo, el efecto desapareció después de una semana de haber suspendido el tratamiento. Otro hallazgo de ese estudio fue que los niveles de histamina se encontraban elevados cinco veces el valor normal en los pacientes con prurito severo y que 8 disminuyeron con la terapia con eritropoyetina, aunque no a los valores normales (De Marchi, 1992). Se recomienda también el uso de pregabalina como tratamiento del prurito urémico, a una dosis de 25mg después de la sesión de hemodiálisis (dos a tres veces por semana) y hasta 50mg al día si no hay mejoría con la menor dosis. Se ha demostrado que la mayoría de los pacientes tuvieron reducción del 50% o más de la intensidad del prurito con este tratamiento y los efectos adversos como mareo o somnolencia fueron bien tolerados (Shavit, 2013). 2.2. Xerosis La xerosis o piel seca es bastante frecuente en la población general sin alteraciones renales. La piel se ve seca, áspera o brillante. Puede tener escamas o estar fisurada con apariencia de estar craquelada. Puede o no ser pruriginosa y es posible que tenga excoriaciones. La afección puede ser difusa, aunque es más prominente en las superficies extensoras de las extremidades inferiores (Ko, 2011). Se desconoce la causa de la xerosis, se ha propuesto la disminución de la hidratación del estrato corneo o la función anormal de las glándulas ecrinas (Ko, 2011). Puede predisponer a infecciones de la piel y retrasar la curación de las heridas (Fernández, 2011). El tratamiento principal es la hidratación de la piel y si hay prurito tratarlo como fue descrito en el apartado anterior (Ko, 2011). 2.3.- Alteraciones en la pigmentación Hasta 70% o más de los pacientes en diálisis tienen cambios en la pigmentación de la piel. Lo más común es la presencia de un tinte amarillento. Se ve con mayor frecuencia en los 9 pacientes en hemodiálisis que en aquellos sometidos a diálisis peritoneal. La hiperpigmentación puede ser secundaria a aumento en la producción de melanina como resultado de niveles elevados de hormona estimulante de melanocitos β (Ko, 2011). Otro probable mecanismo de la hiperpigmentación es el estrés oxidativo y producción de pigmentos urocrómicos (Fernández, 2011). También puede existir palidez, que está relacionada principalmente con anemia. (Ko, 2011). 2.4.- Dermatosis perforante adquirida La dermatosis perforante adquirida (DPA) es una de las dermatosis perforantes en la cual los componentes del tejido conectivo dérmico son eliminados por canales de eliminación transepidérmica. Son vistas en 4.5 al 10% de los pacientes en hemodialisis en América del Norte y en 11% en la población Británica en diálisis. Predomina en afroamericanos (Kurban, 2008). Suele estar relacionada con diabetes mellitus y ERC, aunque también se ha reportado en enfermedades hepáticas y malignidades internas (Kurban, 2008). Las lesiones de DPA se pueden desarrollar en grupos y resuelven después de seis a ocho semanas dejando cicatrices. Se caracteriza por pápulas o nódulos hiperqueratósicos, umbilicados e incluso verrucosos que predominan en tronco y extremidades. Son pruriginosas y muestran fenómeno de Koebner (Fernández, 2011). Para el diagnóstico se requiere de evidencia de extrusión de material dérmico por un canal epidérmico. La patogénesis se desconoce, pero parece estar relacionado con aumento de fibronectina, prurito y rascado, dismaduración epidérmica y depósito dérmico de sustancias no excretadas en la falla renal (Ko, 2011). Histopatológicamente, la DPA presenta las siguientes características: en lesiones tempranas hay una depresión cóncava en la superficie epidérmica, debajo de la 10 cual hay engrosamiento focal debido a acantosis y vacuolización de queratinocitos basales. Adyacente a la depresión hay acúmulos de linfocitos, macrófagos, neutrófilos y ocasionalmente mastocitos; atravesando la epidermis acantótica hay canales transepidérmicos estrechos llenos de queratina, debris nuclear picnótico, células inflamatorias, elastina y colágeno. Conforme las lesiones avanzan los canales se ensanchan formando grandes tapones en la epidermis. Estos tapones subsecuentemente se desplazan a la superficie y son eliminados. Con el tiempo, las fibras elásticas desaparecen y el colágeno adquiere tinte basofílico. Adyacente a los canales transepidérmicos, la membrana basal se encuentra intacta en las lesiones tempranas pero posteriormente muestra discontinuidad y contiene material electrodenso similar a fibrina (Kurban, 2008). No hay tratamiento efectivo probado, se debe intentar interrumpir el ciclo de prurito-rascado que parece predisponer a estas lesiones. Se pueden utilizar retinoides tópicos, esteroide intradérmico y radiación UVB conbeneficios variables. Los antihistamínicos no son efectivos en la mayoría de los casos. Algunos de los pacientes han notado mejoría al cambiar los materiales con los que se dializa o modificaciones en el procedimiento. Después del trasplante renal la DPA ha remitido completamente en algunos casos (Kurban, 2008). 2.5.- Enfermedades ampollosas La porfiria, pseudoporfiria y erupciones vesiculares inducidas por fármacos son las enfermedades ampollosas más frecuentes en los pacientes con enfermedad renal crónica. La prevalencia de enfermedades ampollosas (EA) en los pacientes con hemodiálisis va desde 1.2 a 18%. 11 La porfiria cutánea tarda (PCT) en el contexto de ERC es indistinguible del tipo clásico. Hay varias hipótesis para tratar de explicar su patogénesis. Una de ellas es que las porfirinas, principalmente uroporfirinógeno I, se une a proteínas plasmáticas de alta afinidad lo que lo hace poco dializable con acumulación en la piel. La porfiria cutánea tarda ocurre más comúnmente en aquellos expuestos a hemodiálisis en comparación con la diálisis peritoneal (Kurban, 2008). Se ha visto que existe disminución de la actividad enzimática de la descarboxilasa de uroporfirinógeno en los pacientes con hemodiálisis pero no en aquellos que se someten a diálisis peritoneal, siendo que en los pacientes sometidos a ambos métodos dialíticos el uroporfirinógeno está elevado (Mamet, 1995). Las manifestaciones clínicas de la PCT asociada a hemodiálisis son similares a la clásica esporádica o heredada. Los pacientes usualmente tienen piel frágil con fácil producción de equimosis, además de ampollas y bulas hemorrágicas, tensas y dolorosas que involucran principalmente el dorso de las manos, los dedos, antebrazos, cara y ocasionalmente los pies. Son acompañadas de erosiones superficiales que sanan dejando milia y cicatrices estrelladas hipopigmentadas. Algunas veces se encuentra hiperpigmentación e hipertricosis en la cara. Puede haber placas esclerodermiformes en cara y manos. En la piel cabelluda rara vez se presentan parches de alopecia cicatrizal. Los hallazgos de laboratorio son similares que en los pacientes con PCT sin enfermedad renal crónica. Sin embargo, en los pacientes anúricos la medición de porfirinas urinarias no es precisa por lo que el diagnóstico recae en la medición de porfirinas plasmáticas y fecales (Kurban, 2008). El manejo de la PCT asociada a hemodiálisis requiere de la eliminación de posibles causas externas como etanol, estrógenos, hexaclorobenceno e hidrocarburos 12 polihalogenados. Se debe enfatizar en el uso de protectores solares físicos como óxido de zinc o titanio y se debe evitar el mínimo trauma. Algunos ejemplos de tratamiento son la flebotomía de pequeño volumen y la eritropoyetina recombinante, que continúan siendo básicos, aunque la deferoxamina, agente quelante de hierro, también ha sido útil en inducir mejoría clínica al disminuir los niveles séricos de porfirinas. Otra opción de manejo es la diálisis con alto flujo y una membrana altamente permeable que puede ayudar a remover porfirinas. Algunos estudios reconocen que el recambio plasmático ha sido efectivo, aunque se utiliza en limitadas ocasiones. En caso de que no haya respuesta adecuada a pesar de los tratamientos descritos se aconseja el trasplante renal (Kurban, 2008). Si el paciente no está anúrico, la cloroquina puede ser útil, sin embargo, en el caso contrario el compuesto formado por la cloroquina y porfirinas no es dializable (Robinson- Bostom, 2000; Kurban, 2008). La pseudoporfiria consiste en una erupción vesiculobulosa similar a la porfiria cutánea tarda pero sin las anomalías bioquímicas en el metabolismo de las porfirinas, excepto cuando se asocia a enfermedad renal crónica en que los niveles plasmáticos de porfirinas pueden estar mínimamente elevados. Se han reportado varios medicamentos que precipitan pseudoporfiria con la exposición solar, como el ácido nalidíxico, la furosemida y las tetraciclinas, entre otros. La patogénesis exacta no está clara, algunos consideran que las alteraciones microangiopáticas en la dermis aunadas a la disminución de la oxigenación subcutánea en la hemodiálisis facilitan la formación de ampollas por fricción. Otros datos sugieren que los pacientes en hemodiálisis son particularmente propensos al estrés oxidativo (Kurban, 2008). 13 Las características clínicas de la pseudoporfiria son similares a aquellas de PCT excepto porque la hipertricosis, milia y alteraciones en la pigmentación son infrecuentes. Los hallazgos microscópicos de la PCT y pseudoporfiria son idénticos. Hay bulas subepidérmicas, papilas dérmicas edematosas y escaso infiltrado inflamatorio perivascular superficial de mononucleares. Lo anterior puede estar acompañado de engrosamiento de las paredes de los vasos. La inmunofluorescencia directa revela depósitos de IgG e IgA alrededor de las vénulas superficiales de la dermis (Kurban, 2008). Las medidas generales que aplican a los pacientes con PCT son también para los pacientes con pseudoporfiria. Se deben eliminar las causas externas y los medicamentos que pudieran provocarla. Deben utilizarse protectores solares frecuentemente y se debe evitar el trauma mecánico. No existe un tratamiento estándar en la pseudoporfiria. Se han reportado dos casos con buena respuesta a la N-acetilcisteína que es un precursor de glutatión, metabolizado en la pared intestinal y en el hígado, compuesto que habitualmente se encuentra disminuido en los pacientes con ERC lo que predispone al estrés oxidativo antes mencionado (Vadoud-Seyedi, 2000). 2.6.– Calcifilaxis y calcificaciones metastásicas La calcifilaxis, también llamada arteriolopatía urémica cálcica (AUC) ha ido aumentando en pacientes en hemodiálisis y diálisis peritoneal, pero se sigue considerando como una manifestación cutánea rara (Kurban, 2008). Es una condición que puede poner en peligro la vida, en la cual se acumulan calcificaciones en los vasos pequeños y medianos viscerales y cutáneos con o sin proliferación de la íntima que llevan a infarto tisular. La AUC se ha visto implicada como posible causa de la mortalidad cardiovascular en los pacientes urémicos (Kurban, 2008). 14 Se cree que la aparición de la AUC es multifactorial, hay varios factores de riesgo asociados entre los que se encuentran el sexo femenino, la hiperfosfatemia, el producto fosfo-cálcico aumentado, la raza blanca y la obesidad (Ko, 2011). También se han identificado como potenciales agentes etiológicos de la AUC a la diabetes, diálisis peritoneal, baja albúmina sérica, fosfatasa alcalina elevada, uso de suplementos de calcio y vitamina D, administración de hierro intravenoso y la sobrecarga de hierro, inyecciones subcutáneas de insulina, estados hipercoagulables, trasplante renal y trauma local (Kurban, 2008). Clínicamente se presenta de forma aguda con moteado violáceo y doloroso de la piel en regiones corporales que son ricas en tejido subcutáneo como el abdomen, muslos y glúteos. El tejido circundante puede estar eritematoso y se puede confundir con celulitis. Las lesiones a menudo progresan rápido, haciéndose más extensas y con áreas necróticas (Kurban, 2008). El diagnóstico depende de la obtención de una biopsia. Las lesiones tempranas presentan cambios sutiles e inaparentes, las lesiones tardías característicamente muestran ulceración epidérmica, necrosis dérmica y calcificación mural con o sin hiperplasia de la íntima de los vasos de pequeño y mediano calibre de la dermis y el tejido subcutáneo (Kurban, 2008). La base del tratamiento son las medidas de soporte y preventivas, incluyendo el oxígeno hiperbárico, debridación, cuidado de las heridas, tratamiento antibiótico si hay evidencia de infección. Para las lesiones no ulceradas se han utilizado esteroides sistémicos con mejoría rápida (Ko, 2011). Se ha vistobeneficio con el uso de vasodilatadores (Kurban, 2008). 15 Las calcificaciones metastásicas en la piel pueden ser producidas por un producto fosfo-cálcico anormal, con o sin hiperparatiroidismo. Clínicamente las lesiones son pápulas y nódulos duros, amarillos o azulados, que más comúnmente afectan las áreas periarticulares y en la punta de los dedos. La biopsia revela depósitos de calcio en el tejido. Cabe recalcar que no todas las calcificaciones de la piel son secundarias a calcificaciones metastásicas. El tratamiento de las calcificaciones metastásicas se enfoca en normalizar los niveles de calcio y fósforo. Si existe hiperparatiroidismo, la paratiroidectomía puede ser benéfica (Ko, 2011). El uso de quelantes de fosfato y la reducción del fosfato de la dieta son importantes, se debe evitar la leche y los productos derivados de ella, algunos vegetales como el brócoli y las coles de bruselas, ostiones, salmón, cerveza, nueces y germinado de trigo. Si hay lesiones particulares sintomáticas de puede optar por la remoción quirúrgica (Ko, 2011). 2.7.- Onicopatías Las distrofias ungueales han sido bien establecidas en la enfermedad renal crónica. Las líneas de Muehrcke, que representan líneas blancas dobles y transversales en varias uñas, secundarias a hipoalbuminemia también se han observado en pacientes con síndrome nefrótico (Kurban, 2008). La alteración más característica, aunque no patognomónica, es la de las uñas “mitad y mitad”, también llamada uñas de Lindsay (Kurban, 2008). Afecta a 40% de los pacientes con ERC (Ko, 2011). Se presenta tanto en las uñas de los dedos como de los ortejos y se caracteriza por qué las uñas afectadas tienen la porción proximal blanquecina y la distal color rojo-rosado a café, que no palidecen con la presión, también se ha visto que hay una línea marcada que divide las dos zonas (Kurban, 2008). 16 No se entiende del todo la patogenia, se considera como parte del espectro de hiperpigmentación que puede existir en los pacientes con falla renal, aunque hay quien ha propuesto que la causa es la constricción del retorno venoso en el lecho ungueal (Kurban, 2008). Otros cambios frecuentes son ausencia de lúnula, hemorragias en astilla y uñas quebradizas (Kurban, 2008). 2.8.- Dermopatía fibrosa nefrogénica (DFN) Es un trastorno fibroso cutáneo que afecta a pacientes con historia de enfermedad renal. Se describió inicialmente en pacientes con falla renal aguda en hemodiálisis, por lo que la duración de la insuficiencia renal no parece tener relación. No se ha establecido predilección racial o de sexo, afecta a todos los grupos etáreos (Kurban, 2008). Los pacientes típicamente se presentan con placas induradas eritematosas a cafés de inicio agudo, a menudo con apariencia de piel de naranja en áreas con edema preexistente. Las placas involucran más comúnmente las extremidades inferiores de manera simétrica, seguidos de las extremidades superiores y ocasionalmente el tronco y los glúteos, la cabeza y cara son respetadas. El engrosamiento y endurecimiento difuso de la piel puede estar acompañado o precedido de nódulos aislados o raramente de bulas. El prurito, disestesias, dolor quemante y calor a la palpación son signos y síntomas comunes. Ocasionalmente se han reportado placas escleróticas amarillentas. En los casos severos, las lesiones están acompañadas de contracturas flexurales de las articulaciones adyacentes, en cuyo caso se hacen funcionalmente dependientes (Gilliet, 2005). La enfermedad tiene un curso crónico y usualmente no remite. En un caso las lesiones se resolvieron espontáneamente dejando una placa atrófica blanquecina y múltiples espículas queratósicas en la parte posterior de muslos y piernas (Kurban, 2008). 17 La etiología aun no se entiende del todo. Se propuso daño vascular o tisular, ya que casi todos los casos fueron posteriores a procedimientos quirúrgicos o a un evento trombótico. Otro probable mecanismo es que exista un fibrocito circulante con perfil CD34/procolágeno +, en cuyo caso, estos fibrocitos dejan la circulación y se diferencian en la dermis a células similares funcional e histopatológicamente a fibroblastos (Kurban, 2008). Además los miofibroblastos, células importantes en la reparación de heridas, esclerodermia, fibrosis pulmonar y cicatrices hipertróficas, han sido identificadas en la DFN e incriminadas en la patogénesis. Bajo la influencia del factor de crecimiento transformante β 1, los fibroblastos llevan a cabo modulación fenotípica a miofibroblastos pero fallan en la regresión como ocurre en la reparación normal del tejido (Kurban, 2008). Existe la probabilidad de que haya sustancias que ingeridas o administradas desencadenen la patología. Por ejemplo, se han reportado casos de esta dermopatía en pacientes con falla renal que estuvieron expuestos a gadolinio. A partir de estos hallazgos se ha recomendad tener cautela con el uso de este medio de contraste en pacientes con nefropatía (Kurban, 2008). Las características histopatológicas consisten en haces de colágeno engrosados, rodeados de hendiduras con depósito de mucina, fibras elásticas engrosadas y proliferación de células dendríticas similares a fibroblastos, muchas de las cuales son CD34/procolágeno-1 + y forman una red difusa de intercomunicación (Kurban, 2008). También se han demostrado células CD68+ y factor XIIIa. En lesiones más antiguas se observan miofibroblastos en la dermis profunda y el tejido celular subcutáneo. Éstos son usualmente indetectables en lesiones mayores de 50 días. Se manifiesta proliferación capilar una a dos semanas del inicio del cuadro (Kurban, 2008). 18 El diagnóstico diferencial incluye varios trastornos fibróticos como: escleromixedema, síndrome de eosinofilia-mialgia, fascitis eosinofílica (síndrome de Shulman), esclerosis sistémica/morfea, porfiria cutánea tarda, reumatismo fibroblástico, escleredema, síndrome de aceite tóxico español, exposición a cloruro de vinilo, amiloidosis microglobulínica y dermatofibrosarcoma protuberans. Sin embargo, se distinguen de manera histopatológica y por algunas características clínicas (Cowper, 2003). No hay una terapia que sea consistentemente efectiva. Se ha visto mejoría con la plasmaféresis, fotoferesis extracorpórea, esteroides tópicos, bloqueo selectivo de histamina, ungüento de calcipotrieno, ciclofosfamida, ciclosporina, talidomida, interferon- α, psoraleno y luz ultravioleta y terapia física (Cowper, 2003). 19 IV.- OBJETIVOS 1.- Objetivo general: a) Determinar las manifestaciones cutáneas que presentan los pacientes con insuficiencia renal crónica terminal con tratamiento sustitutivo en el Hospital General del Estado de Sonora. 2.- Objetivos específicos: a) Identificar dermatosis de riesgo para los pacientes en el Hospital General del Estado de Sonora e indicar tratamiento. b) Determinar la relación entre alteraciones en las variables bioquímicas y la presencia y severidad de las dermatosis. V.- HIPÓTESIS Se espera encontrar que 75% de los pacientes con insuficiencia renal crónica terminal presenten alguna alteración cutánea, las cuales estarán relacionadas con las variables ambientales y químicas a las que se exponen los pacientes. VI.- JUSTIFICACIÓN Los pacientes con ERC son un grupo vulnerable y con múltiples padecimientos concomitantes. A pesar de ser un grupo numeroso tienden a ser ignorados y en ocasiones discriminados por lo que son pocos los estudios que se enfocan en ellos. Además, se tiene el concepto de que las manifestaciones dermatológicas no ponen en peligro la vida. Sin embargo, se deja de lado que afectan la calidad de la misma y deterioran en general al paciente. 20 El presente estudio intenta determinar los padecimientos dermatológicos más frecuentes en los pacientes con insuficiencia renal crónica terminalen nuestro medio. De igual manera, durante la observación se identificarán aquellos pacientes con dermatosis de riesgo que requieran valoración por el especialista y serán referidos. También durante el periodo de evaluación se indicará tratamiento para los padecimientos que lo requieran con respecto a lo establecido en la literatura y de acuerdo a la disponibilidad en nuestro hospital. 21 VII.- METODOLOGÍA 1.- Planteamiento del problema La enfermedad renal crónica es común en nuestro medio y existe un aumento progresivo de la población afectada. A pesar de esto no existen registros formales de los pacientes afectados ni la descripción de las principales etiologías. Tampoco se ha dado importancia a aquellos pacientes que cursan con enfermedad renal crónica terminal y que presentan problemas dermatológicos. Con ello nos podemos plantear las siguientes interrogantes: a) ¿Cuántos pacientes con enfermedad renal crónica en etapa terminal y que cuentan con tratamiento sustitutivo de la función renal tienen alteraciones dermatológicas? b) ¿Cuáles alteraciones dermatológicas son más frecuentes en los pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal en nuestro hospital? c) ¿Existirá alguna correlación entre las variables bioquímicas y la presencia de manifestaciones cutáneas? 2.- Diseño experimental y toma de muestra 2.1.- Descripción del tipo de estudio Se trata de un estudio clínico prospectivo, observacional, transversal y censal. 2.2.- Descripción de la población, tamaño de muestra y periodo de realización del estudio Para el estudio de investigación se tiene como población a aquella que se encuentre con método de sustitución renal, hemodiálisis o diálisis peritoneal y que tales métodos sean llevados a cabo en el Hospital General del Estado “Dr. Ernesto Ramos Bours”. Se obtuvo el listado de pacientes en los servicios de hemodiálisis y diálisis peritoneal, inscritos y activos hasta el día 30 de junio de 2014. El servicio de hemodiálisis 22 contaba con 89 pacientes en ese periodo. En el servicio de diálisis peritoneal el número de pacientes activos fue de diez. Se realizó la revisión de pacientes durante el periodo comprendido del primero de junio al 15 de julio de 2014. 2.3. - Criterios de selección 2.3.1.- Criterios de inclusión Presencia de enfermedad renal crónica, en falla renal o categoría G5 según los criterios de clasificación KDIGO 2012. Pacientes activos en el servicio de hemodiálisis o diálisis peritoneal en el Hospital General del Estado, al 30 de junio de 2014. Pacientes que consientan ser incluidos en el estudio. 2.3.2.- Criterios de exclusión Pacientes que no cumplan criterios de enfermedad renal crónica según la clasificación de KDIGO 2012. 2.3.3.- Criterios de eliminación Pacientes que no acudan a la realización del método sustitutivo renal (hemodiálisis o diálisis peritoneal) en el periodo de evaluación. Usuarios de los servicios de hemodiálisis y diálisis peritoneal que no hayan deseado ser evaluados. Pacientes que no hayan podido ser evaluados por fallecimiento o cambio de derechohabiencia. 23 3.- Aspectos éticos La información obtenida de la evaluación de cada uno de los pacientes es confidencial, no se incluyen nombres ni identificadores para su análisis. Los resultados obtenidos muestran las tendencias en la población general del estudio, no de manera individual. A cada paciente se le explicó el objetivo del estudio y se solicitó su aprobación para ser examinados. Además fue solicitado que firmaran una hoja de consentimiento informado (Anexo 1), la cual en caso de no ser posible que la firmara el paciente fue firmada por el familiar o responsable. 4.- Descripción general del estudio Se solicitó el listado de pacientes activos en el servicio de hemodiálisis y diálisis peritoneal a sus respectivas encargadas. Por tratarse de un proceso activo de ingreso y egreso de pacientes se decidió tomar en cuenta a aquellos que hayan ingresado hasta el día 30 de junio de 2014. Inicialmente se identificaron 87 pacientes del área de hemodiálisis y diez pacientes de diálisis peritoneal que estuvieron inscritos en tal periodo, por lo cual se decidió incluirlos en el estudio. Sin embargo, del servicio de hemodiálisis tres pacientes no acudieron a sus sesiones programadas sin conocerse el motivo por lo que sólo fueron evaluados 84 pacientes. En el servicio de diálisis peritoneal hubo un paciente que no acudió a su cita, un paciente que falleció en el periodo de evaluación sin lograr ser revisado y un paciente que no consintió ser evaluado por lo que tenemos en total siete pacientes observados de ese método de sustitución renal. 24 Para este estudio se elaboró especialmente una cédula de recolección de datos con apoyo y bajo revisión del asesor académico (Anexo 2). Esta cédula fue utilizada en la evaluación individual de cada uno de los pacientes incluidos en el estudio. Del día primero de junio al 15 de julio de 2014 se entrevistó a los pacientes y se les exploró piel y anexos, previo consentimiento informado. Se determinaron impresiones diagnósticas de los hallazgos en cabello, piel y uñas con ayuda del asesor médico y comparando con la bibliografía y atlas dermatológicos (Arenas, 2009; Habif, 2009). La información de las variables bioquímicas se obtuvo de los estudios de laboratorio más recientes con los que contara el paciente, los cuales por protocolo en cada uno de los servicios (hemodiálisis y diálisis peritoneal) se llevan a cabo de manera periódica. Se aceptaron como válidos aquellos con una antigüedad menor o igual a seis semanas o en caso de no contar con ellos se obtuvieron hasta dos semanas después de la revisión. 5.- Análisis estadístico Los resultados obtenidos de la entrevista y del examen físico, ya contenidos de manera individual en la hoja de recolección de datos fueron vaciados en una tabla realizada en una hoja de cálculo de Excel®. Se realizó una descripción general de la muestra y sus características demográficas y se calcularon medidas de tendencia central y de dispersión para los resultados mediante el programa IBM SPSS V.20. Se buscó la asociación entre hallazgos dermatológicos y diversas características de la población así como la relación con las alteraciones en los parámetros bioquímicos. Para tal motivo se utilizó la prueba de X2 y test exacto de Fisher. 25 VIII.- .RESULTADOS Se valoró un total de 91 pacientes de los cuales sus características se resumen en el Cuadro 4. 92% de los entrevistados se encuentran con hemodiálisis como método sustitutivo y 75% corresponden al sexo masculino. Presentan un promedio de edad de 50.2 años y sólo tres de ellos tienen una toxicomanía actualmente correspondiendo dos al tabaquismo y uno al uso de marihuana. La enfermedad concomitante más común fue la hipertensión que se presentó en un 92% de los estudiados. Sin embargo, la principal etiología de la enfermedad renal crónica es la diabetes. Cuadro 4. Características generales de la población estudiada. Edad promedio, años(σ) 50.2 (12.6) Sexo (M) % 75 Toxicomanías activas (%) 3 (3.2) Tratamiento sustitutivo (Hemodialisis) % HD 92 Comorbilidades (%) Diabetes 54 Hipertensión arterial 92 Hipotiroidismo 5 Hepatitis C 2 LES 2 Cardiopatía isquémica 1 HPN 1 Tiempo promedio con ERC, meses 44.8 Tiempo promedio con tratamiento sustitutivo, meses 28.8 Etiología de la ERC Diabetes % 51.6 Hipertensión arterial % 17.5 Uropatía obstructiva % 6.6 LES % 2.2 Poliquistosis renal % 3.3 Infecciones % 2.2 Otros % 2.2 Desconocido % 14.3 Presencia de dermatosis % 92 Presencia de prurito % 47 Uso de medicamentos total % 99 Antihipertensivos % 74 Hematínicos % 77Diuréticos % 44 Analgésicos % 7 Antineuríticos % 6 Desconoce % 4 Otros % 41 LES, lupus eritematoso sistémico, HPN, hemoglobinuria paroxística nocturna, ERC, enfermedad renal crónica 26 El tiempo promedio de diagnóstico de enfermedad renal crónica fue de 3.7 años y la media de meses con tratamiento sustitutivo fue de 28.8. De la población entrevistada, 99% ingieren o se administran algún tipo de medicamento. De los medicamentos más comúnmente utilizados tenemos a los antihipertensivos (74%) entre los que encontramos calcio antagonistas, beta bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II y antagonistas de los receptores α-adrenérgicos. Los hematínicos son los medicamentos más utilizados (77%) entre los que se encuentran complejo B, multivitamínico, hierro dextran, fumarato y sulfato ferroso, ácido fólico y eritropoyetina. El 92% de los valorados presentan alguna dermatosis en general, 91% en la piel tanto relacionadas con ERC como las no relacionadas, 14% en cabello y 28% en uñas (Figuras 1-4). Figuras 1-4: 1.- manifestaciones de piel, pelo y uñas. Presencia de manifestaciones en cabello, piel y uñas. 2.- Prevalencia de manifestaciones en piel. 3.- Alteraciones en cabello. 4.- Onicopatías. 92% 8% Manifestaciones piel, pelo y uñas SI NO 91% 9% Piel SI NO 14% 86% Cabello SI NO 28% 73% Uñas SI NO Figura 1 Figura 2 Figura 3 Figura 4 27 De las alteraciones en piel relacionadas con la ERC se encontró principalmente la xerosis en un 76%. La siguiente en frecuencia es la hiperpigmentación en el 52% de los estudiados y la palidez en el 19%, la dermatosis perforante adquirida sólo se evidenció el 1% de los casos así como la calcifilaxis. No se encontraron casos de enfermedades ampollosas o dermatopatía fibrosa nefrogénica (Figura 5). Enf., enfermedades, DFN, dermatopatía fibrosa nefrogénica, DPA, dermatosis perforante adquirida Figura 5. Prevalencia de dermatosis relacionadas con enfermedad renal crónica De la población evaluada 52% se ven afectados por dermatosis que no están relacionadas directamente con la nefropatía. Este tipo de alteraciones son muy variadas, pero las principales son la púrpura senil (47%), la reacción acneiforme (13%), los lentigos solares (11%) y las úlceras (9%) (Figura 6). Enf., enfermedad. Figura 6. Prevalencia de alteraciones en piel no relacionadas con ERC 76% 52% 19% 1% 1% 0 0 XEROSIS HIPERPIGMENTACION PALIDEZ DPA CALCIFILAXIS DFN ENF. AMPOLLOSAS Dermatosis relacionadas con ERC 22 1 6 2 5 3 1 4 2 1 2 1 1 1 1 1 1 3 0 5 10 15 20 25 PURPURA SENIL FIBROMAS LAXOS REACCION ACNEIFORME ENF. DE FAVRE RACOUCHOT LENTIGOS SOLARES QUERATOSIS SEBORREICA LIQUEN SIMPLE CRÓNICO ÚLCERAS ACNÉ QUERATOSIS ACTÍNICA VITILIGO ISQUEMIA CA BASOCELULAR DERMATOFIBROMA RINOFIMA CUERNO CUTÁNEO ECCEMA POR ESTASIS EXCORIACIONES Alteraciones en piel no relacionadas a ERC 28 A diferencia de las alteraciones en piel, las alteraciones en pelo y cuero cabelludo y las de las uñas son menos frecuentes. Sólo en 13 pacientes se encontró alguna alteración en cabello, teniendo a la dermatitis seborreica como la afección más común, representando el 55% de los afectados (Figura 7). Figura 7. Alteraciones en cabello y cuero cabelludo. Las alteraciones ungueales son dos veces más frecuentes que aquellas en el cabello, encontrándolas en 25 pacientes (28%). Sin embargo son poco clasificables por la necesidad de estudios de diagnóstico tanto de microbiología como de histopatología. El principal hallazgo lo conforman las distrofias, encontradas en el 80% de los afectados, que si bien pueden estar relacionadas con la enfermedad renal crónica se requiere descartar otras etiologías. Las uñas de Lindsay o también llamadas uñas mitad y mitad que se consideran características de los pacientes con nefropatía se encontraron sólo en tres pacientes de los 91 estudiados (Figura 8). Figura 8. Alteraciones ungueales. 55% 15% 15% 15% Alteraciones del cabello y cuero cabelludo Dermatitis seborreica Alopecia areata Alopecia androgenética Foliculitis 3 20 5 1 1 1 UÑAS MITAD Y MITAD DISTROFIA ONICOLISIS LINEAS DE BEAU ALTERACIONES EN LA FORMA LEUCONIQUIA Onicopatías 29 El prurito se encontró en 47% de los entrevistados, siendo en proporción mayor el grupo de pacientes de hemodiálisis con prurito que aquellos de diálisis peritoneal (Figura 9). El promedio de duración del prurito es de 16 meses, teniendo como mínimo 2 semanas y máximo de 8 años. En general de los pacientes con prurito tenemos que 93% se hemodializan y sólo 7% tienen método sustitutivo con diálisis peritoneal (Figura 10). Sin embargo, el tamaño de los grupos según el tipo de tratamiento de sustitución renal es distinto en proporción. Se encontró que la afección es localizada en el 60% de los casos y generalizada en el 40% restante. Del prurito en general tenemos que el principal sitio afectado es el cuerpo en su totalidad, seguido por aquel que sólo afecta la espalda en el 33% de los casos, los brazos en el 8% de las ocasiones y las piernas en el 7% (Figura 11). HD, hemodiálisis, DP, diálisis peritoneal Figura 9. Pacientes con prurito según método de sustitución renal HD, hemodiálisis, DP, diálisis peritoneal Figura 10. Proporción de pacientes con prurito y hemodiálisis o diálisis peritoneal 48% 42% 52% 58% HD DP Relación del prurito y tratamiento sustitutivo SI NO 93% 7% Prurito HD DP 30 Figura 11. Localización del prurito La mayoría de los pacientes manifestaron que el prurito es leve (58%) y sólo 10% reportó que se tratara de prurito severo (Figura 12). El prurito es referido sólo como esporádico en el 63% de los afectados, nocturno en el 18% y mejora con el tratamiento sustitutivo con hemodiálisis o diálisis peritoneal en el 9% de los casos (Figura 13). Figura 12. Intensidad del prurito Figura 13. Frecuencia y asociación del prurito 33% 3% 8% 2% 7% 7% 40% Localización del prurito espalda cabeza brazos gluteos piernas otros 58% 32% 10% Intensidad del prurito LEVE MODERADO SEVERO 5% 18% 63% 5% 9% Frecuencia del prurito CONTINUO NOCTURNO ESPORÁDICO DURANTE HD o DP MEJORA CON LA HD o DP 31 De las alteraciones en los estudios de laboratorio se encontraron las esperadas por ser pacientes con enfermedad renal crónica. Los hallazgos se describen en el cuadro 5. Cuadro 5. Resultados de estudios de laboratorio recientes VARIABLE PROMEDIO MÍNIMO MÁXIMO % DENTRO DE (RANGOS NORMALES) Hematocrito % 28 13.7 47.9 9.6 (>38) Hemoglobina g/dL 8.9 4.2 15.9 8.4 (>11.9) Urea mg/dL 145 32 289 2.4 (<50) Creatinina mg/dL 10 2.5 20.7 0 (<1.2) Calcio mEq/L 8.2 5.9 9.9 37 (>8.5, <11.5) Fósforo mEq/L 6.7 3.14 15.2 18.4 (>2.5, <4.5) Proteinas totales g/dL 6.6 4.3 8 61 (>6.5) Albúmina g/dL 3.7 1.75 4.6 80 (>3.4) Se buscó la asociación entre prurito y aumento del fósforo >de 5mEq/L hasta >10mEq/L (P=0.1427, P=1.99), prurito y producto fosfo-cálcico anormal >30 y >50 (P=6.16, P=0.49), relación del prurito con respecto al tipo de tratamiento sustitutivo al que el paciente es sometido (P=4.18), relación entre prurito y urea >150mg/dL (P=0.46) y >200mg/dL (P=0.0005, X2 1.90827) y la asociación entre la presencia de hiperpigmentación y elevación de la urea por arriba de 150mg/dL (P=0.46) y de 200mg/dL. Lo anterior con prueba de X2 y de Fisher en caso de tener una X2 que demostrara independencia. En la mayoría de los casos se tuvo resultado de no asociación con P no significativa a excepción de la relación entre hiperpigmentación y urea mayor de 200mg/dL con resultado de X2 de 4.6735 y P de 0.0039. 32 IX.- DISCUSIÓN Con el presente estudio podemos observar que la mayorparte de los pacientes con enfermedad renal crónica en fase terminal que se encuentran con método de sustitución renal en nuestro nosocomio presentan alguna alteración dermatológica, teniendo que hay afección en el 92% de ellos, cumpliendo con ello parcialmente la hipótesis establecida. Sin embargo, no se encontró relación entre las dermatosis y mayoría de las exposiciones y de las alteraciones bioquímicas. La prevalencia de prurito urémico en este estudio fue del 47%, ligeramente menor a lo comentado en la literatura, donde reportan del 50 al 90% de afección de aquellos con método sustitutivo (Kurban, 2008). Sin embargo, parece ser ligeramente mayor la afección en pacientes sometidos a hemodiálisis como lo descrito por Fernández (2011). Fueron la minoría de los pacientes los que reportaron que el prurito fuera severo como para interferir en sus actividades diarias y además principalmente se presenta de manera esporádica. De las alteraciones en la piel las principales encontradas en el presente estudio fueron la xerosis y la hiperpigmentación, con prevalencia del 76 y 52% respectivamente. Las revisiones del tema publicadas refieren que la xerosis es común pero no definen proporción de pacientes con ERC que están afectados, ya que además es frecuente en la población general. De la hiperpigmentación establecen que aproximadamente el 70% de los pacientes con tratamiento sustitutivo están afectados, difiriendo de nuestros hallazgos, probablemente en relación a ser un signo subjetivo y alterado porque la población estudiada presenta mayores fototipos (Ko, 2011). 33 De las otras alteraciones dérmicas relacionadas con le ERC se encontró que el 1% de los pacientes están afectados por calcifilaxis y con la misma frecuencia por dermatosis perforante adquirida, menor a lo reportado en la literatura (Kurban, 2008) y que además se quedaron como sospechas diagnósticas ya que no fue posible la toma de biopsia para confirmar el diagnóstico. Las onicopatías se observaron en el 28% de los pacientes, teniendo como las de mayor frecuencia las distrofias y la onicolisis, y sólo se encontraron uñas “mitad y mitad” en 3 de los pacientes estudiados (3.2%), difiriendo de lo reportado en otras fuentes donde se describe que afecta al 40% de los pacientes (Ko, 2011). De las alteraciones en cabello no hay descripciones en relación a la enfermedad renal crónica. En nuestro caso encontramos que sólo 14% de los pacientes están afectados y por padecimientos que probablemente sean los más comunes en la población general. Las manifestaciones cutáneas de riesgo identificadas en los pacientes fueron en un paciente una lesión sugestiva de carcinoma basocelular que se refirió al servicio de cirugía plástica para su extirpación quirúrgica y estudio histopatológico. También lesiones correspondientes a úlceras, principalmente encontradas en los miembros pélvicos, algunas en etapa de cicatrización pero otras con datos de infección agregada por lo que se indicó tratamiento antibiótico y se refirió a los pacientes al servicio de cirugía general para su valoración y posible debridación. No se logró establecer una relación entre los niveles de fósforo o del producto fosfo-cálcico y la presencia de prurito. Sin embargo, parece haber una relación entre los niveles de urea mayores a 200mg/dL y la presencia de este síntoma. La revisión 34 bibliográfica describe que de igual manera no está bien establecida una relación y su fisiopatogenia continua desconocida. Sólo ha sido descrito que niveles de fósforo mayores a 5mEq/L se han encontrado como perjudiciales, pero hablando principalmente de alteraciones vasculares (Moe, 2011). X.- CONCLUSIONES Las manifestaciones dermatológicas son comunes en los pacientes con enfermedad renal crónica y con tratamiento sustitutivo de la función renal en nuestro medio. La mayoría de ellas cursan asintomáticas y no son motivo de consulta para el médico general o el dermatólogo, además de que la gran mayoría de los padecimientos no cuentan con un tratamiento probado efectivo. En nuestro medio las alteraciones más comunes son la xerosis que se observa en más del 70% de la población, seguido de la hiperpigmentación visto en el 56% de los casos. El prurito que es una patología que está descrito puede causar alteraciones en la calidad de vida es menos frecuente que lo mencionado en la literatura, además de que es frecuentemente tolerada o solamente ocasional por lo que son pocos los pacientes que buscan atención médica para ello. No parece haber asociación estadísticamente significativa entre la mayoría de las exposiciones ambientales y las alteraciones bioquímicas con las manifestaciones cutáneas. XI.- RECOMENDACIONES Y LIMITACIONES DEL ESTUDIO Al tener padecimientos que principalmente son diagnosticados o sospechados por las manifestaciones clínicas sería de importancia tratar de hacer objetivo el hallazgo, quizá 35 teniendo más de un observador que emita la impresión diagnóstica y que después se corrobore con el experto en el área. Además de ser necesaria la toma de biopsias con estudio histopatológico cuando se sospecha de padecimientos que requieren tal confirmación. Además, sería de importancia continuar realizando estudios en mayor escala y con seguimiento para tratar de establecer una relación causal de los padecimientos dermatológicos más frecuentes. 36 XII.- ANEXOS Anexo 1: Hoja de consentimiento informado HOSPITAL GENERAL DEL ESTADO “DR. ERNESTO RAMOS BOURS” Consentimiento informado de participación en el proyecto de investigación: “Manifestaciones Cutáneas en pacientes con Insuficiencia Renal Crónica Terminal y tratamiento sustitutivo en el Hospital General del Estado’”. Nombre del Paciente: __________________________________ No. Expediente: _____________ Por medio del presente autorizo que se utilicen los datos derivados del interrogatorio y exploración física realizados el día de hoy para el proyecto de investigación antes mencionado, habiéndoseme explicado los beneficios del mismo como son: determinar las principales dermatosis en pacientes con IRCT con método sustitutivo de la función renal en nuestro medio hospitalario, así como, dar tratamiento a aquellas que cuenten con manejo conocido y seguimiento en caso de ser necesario. De igual manera, me han explicado que los riesgos de la exploración e interrogatorio son casi nulos, a excepción de aquellos en relación con alteraciones en el estado psicológico, como estrés y ansiedad por percepción de estado patológico agregado. Firma del Paciente: ____________________________________________________________ Nombre y firma del responsable en caso necesario: __________________________________ ____________________________________________________________________________ Nombre y firma del médico responsable: ___________________________________________ Hermosillo, Sonora a _________ de _______________________ de 2014 37 Anexo 2: Cédula de recolección de datos MANIFESTACIONES CUTÁNEAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA TERMINAL Y TRATAMIENTO SUSTITUTIVO EN EL HOSPITAL GENERAL DEL ESTADO “DR. ERNESTO RAMOS BOURS” I. Ficha de Identificación: Nombre: ____________________________________________________________ Edad: ______________ No. de expediente: _______________ Sexo: ____________ Fecha de evaluación: ____________________ II. Antecedentes: A. Toxicomanías: 1.- Si 2.- No ¿Qué tipo?___________________________ ________________________________________________________________________________ B. Enfermedades concomitantes: 1.- Si 2.- No ¿Cuáles? ____________________________ ________________________________________________________________________________ C. Tiempo de diagnóstico de IRC: ______________________________________________________ D. Etiología probablede IRC: 1.- Nefropatía diabética 2.- Uropatía obstructiva 3.- Glomerulopatía 4.- Hipertensión arterial 5.- Otra, especificar__________________________ E. ¿Tiene tratamiento sustitutivo? 1.- Si 2.- No F. ¿Qué tipo de tratamiento sustitutivo? 1.- Hemodiálisis 2.- Diálisis peritoneal G. ¿Cuánto tiempo ha tenido tratamiento sustitutivo? ________________________________________ H. Medicamentos de uso actual: ________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ I. Dermatosis previas: 1.- Si 2.- No Especificar_________________________________ III. IV. Exámenes de laboratorio recientes: Hematocrito Hemoglobina Urea Creatinina Calcio Fósforo Magnesio Proteínas totales Albúmina Fecha: V. Hallazgos en Interrogatorio y Exploración de Piel y Anexos: A. ¿Presenta Prurito? 1.- Si 2.- No a. Localización: 1.- Localizado 2.- Generalizado Especificar__________________ b. Intensidad: 1.- Leve (1-4) 2.- Moderado (5-8) 3.- Severo (9-10) c. Relación del prurito con la sesión de hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal (DP): 1.- Continuo 2.- Diurno 3.- Nocturno 4.- Esporádico 5.- Durante HD o DP 6.- Después de HD o DP 7.- Mejora con la HD o DP 8.- Empeora con la HD o DP d. Tiempo con prurito: _______________________________________________________ 38 B. ¿Presenta dermatosis? 1.- Si 2.- No **Especificar por sitio** a. Pelo:______________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ b. Piel:______________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ c. Uñas:_____________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ VI. Observaciones: ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ Nombre y firma del médico que realizó la revisión: 39 XIII.- REFERENCIAS 1. Arenas, R. 2009. Dermatología, atlas, diagnóstico y tratamiento. 4ª. ed. Editorial McGraw Hill. México. 882pp. 2. 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