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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN SECRETARÍA DE SALUD HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO CURSO DE ESPECIALIZACIÓN EN MEDICINA INTERNA “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” T E S I S QUE PRESENTA: DRA. EDITH ALICIA VARGAS CONTRERAS PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA ASESOR: DR. JOSÉ HERIBERTO GÓMEZ MORENO Número de Registro de Protocolo HJM 2162/12-R MEXICO, DISTRITO FEDERAL. MAYO 2014 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA AUTORIZACIÓN DE TESIS ______________________________________________________ DR. CARLOS VIVEROS CONTRERAS JEFE DE ENSEÑANZA ______________________________________________________ DR. JOSÉ MANUEL CONDE MERCADO PROFESOR TITULAR DEL CURSO UNIVERSITARIO EN LA ESPECIALIDAD DE MEDICINA INTERNA _______________________________________________________ DR. JOSÉ HERIBERTO GÓMEZ MORENO ASESOR DE TESIS I TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA “Cada día en mi vida, es el mejor día, porque sigo viva”. II TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA DEDICATORIA Bob…por todos los momentos de risa. Con cariño para Upa, sé que es importante para tí. III TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA AGRADECIMIENTOS A Dios por ser incondicional, y guiarme en mi camino. A mi familia, por su apoyo, compañía, cariño y comprensión; por estimularme a continuar con mi preparación. Los amo. Al Dr. José Manuel Conde Mercado, por creer en mí y darme la oportunidad de lograr un sueño llamado MEDICINA INTERNA, mil gracias. Existen pocas personas que pueden nombrarse MAESTRO y sin dudarlo puedo decir que cada una de las letras que componen tan maravillosa palabra, se las ha ganado. Agradezco sus enseñanzas y paciencia. Considero que es una excelente persona e inmejorable ser humano, todo mi cariño y respeto por siempre. A Juana Sánchez Bermúdez y Dr. Agles Cruz Avelar, son ángeles que Dios puso en mi camino. Al Profesor Jesús Arturo Fernández Negrete (Q.E.P.D), Dr. Juan Martínez Mata (Q.E.P.D), Dra. Claudia Esperanza García Vúdoyra, Dr. Ariel Estrada Aguilera, Dr. Alejandro González Muñoz, Dr. Manuel Poblano Morales, gracias por compartirme sus conocimientos, pero sobre todo por sus consejos. No hubiera podido sobrevivir la residencia sin Blanca Estela Cervantes Guzmán, gracias por escucharme y convertirte en una verdadera amiga. Rodolfo Morales Salgado, muchas gracias por ser un excelente compañero, amigo, confidente; por soportarme durante este tiempo; mi cariño, respeto y agradecimiento sincero. Por último y no menos importante, a todos los pacientes que hicieron posible mi aprendizaje. IV TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA ÍNDICE RESUMEN 1 ABSTRACT 2 INTRODUCCIÓN 3 MARCO TEÓRICO 5 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 14 JUSTIFICACIÓN 15 OBJETIVOS 16 OBJETIVO GENERAL 16 OBJETIVOS ESPECÍFICOS 16 HIPÓTESIS 16 METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN 17 MATERIALES Y MÉTODOS 17 DEFINICIÓN DE VARIABLES 23 ANÁLISIS ESTADÍSTICO 23 RESULTADOS 25 DISCUSIÓN 28 CONCLUSIONES 31 BIBLIOGRAFÍA 32 ANEXOS 37 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA RESUMEN ANTECEDENTES. La DM tipo 2 es un grupo heterogéneo de trastornos que se caracterizan por resistencia a la insulina en grados variables, defecto en la secreción de dicha hormona y una mayor producción de glucosa. En 2010 la American Diabetes Association (ADA) y el Comité de Expertos en Diabetes, incluyeron su medición como prueba diagnóstica adicional. OBJETIVOS. Conocer la sensibilidad de la hemoglobina glucosilada capilar en el tamizaje de diabetes mellitus tipo 2 MATERIAL Y METODO. Estudio prospectivo, transversal, descriptivo, observacional. Se evaluaron pacientes de 20 a 30 años de edad, con puntuación entre 12 a 14 puntos del cuestionario FINDRISK. Efectuando determinación de hemoglobina glucosilada capilar y venosa. RESULTADOS. Muestra total 20 sujetos (=n), 7 hombres (35%) y 13 mujeres (65%), de 20 a 30 años de edad, con medición de hemoglobina glucosilada capilar, se obtuvó una media de 5.2%, desviación estándar 0.1654, concordancia especifica con determinación venosa de 25%. Intervalo de confianza al 95% (IC 95%) entre -0.210 a 0.130, Chi cuadrada de Pearson de 0.628, valor de p < 0.492. CONCLUSIONES. La medición capilar de hemoglobina glucosilada posee una sensibilidad igual y especificidad mayor, que la determinación venosa proporcionándonos así una opción para el diagnostico y seguimiento de nuestros pacientes a bajo costo, accesible, rápido, cómodo. El uso conjunto de la HbA1c y la escala FINDRISK, permite optimizar el diagnostico de estados precoces de la enfermedad; favoreciendo la detección temprana de prediabetes. PALABRAS CLAVE: Diabetes mellitus tipo 2, hemoglobina glucosilada capilar, hemoglobina glucosilada venosa, FINDRISK. 1 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA ABSTRACT BACKGROUND. Type 2 DM is a heterogeneous group of disorders characterized by insulin resistance to varying degrees, defect in secretion of the hormone and increased glucose production. In 2010 American Diabetes Association (ADA) and Expert Committee on Diabetes, measurement included as additional diagnostic test. OBJECTIVES. Know the sensitivity of capillary glycated hemoglobin in the screening of diabetes mellitus type 2 MATERIALS AND METHODS. Prospective, descriptive, observational study. Study 20 patients were evaluated at 30 years of age, with a score between 12-14 points FINDRISK questionnaire. Effecting glycosylated hemoglobin determination capillary and venous. RESULTS. Our total 20 subjects (= n), 7 men (35%) and 13 women (65%), 20 to 30 years old, with measuring glycated hemoglobin present average of 5.2%, standard deviation 0.1654, consistent with specified determiningvenous 25%. Confidence interval at 95% (95% CI) between -0210 to 0130, Pearson Chi square 0.628, p <0.492. CONCLUSIONS. Capillary measuring glycated hemoglobin has an equal sensitivity and specificity, so that venous determination giving us an option for the diagnosis and monitoring of ourpatients at low-cost, affordable, quick, comfortable. The set of HbA1c and FINDRISK scale use, optimizes the diagnosis of early disease states; promoting early detection of prediabetes. KEYWORDS: Diabetes mellitus type 2, glycosylated hemoglobin capillary, venous glycosylated hemoglobin, FINDRISK. 2 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA INTRODUCCIÓN La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad metabólica crónica, caracterizada por hiperglucemia con desorden en el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas, que se debe a múltiples etiologías.1,2,3 La DM tipo 2 es un grupo heterogéneo de trastornos que se caracterizan por resistencia a la insulina en grados variables, defecto en la secreción de dicha hormona y una mayor producción de glucosa. Representa el 90% de los casos. 4,5 Es considerada una pandemia, vinculada estrechamente con la obesidad e inactividad física, la cual genera grandes problemas en los sistemas de salud de Latinoamérica. La International Diabetes Federation (IDF) estimó en el 2011 una prevalencia mundial de 371 millones de adultos (20 a 79 años) diagnosticados con la enfermedad, de los cuales el 10.5% se encuentran en Norteamérica. Informó que México ocupa el segundo lugar en Latinoamérica y séptimo a nivel internacional (7 400 000 casos), con una prevalencia mayor al valor promedio mundial (14.4%).2 En 2012 el Instituto Nacional de Salud Pública, presento los resultados obtenido en la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT). En dicho informe se identificó que 9.2% de los adultos en México han recibido ya un diagnostico de diabetes.6 Se considera que en nuestro país existen alrededor de 3 452 410 sujetos no diagnosticados y el incremento anual esperado es de 323 000 pacientes.2 Las cifras publicadas también mostraron que el 16% carece de seguridad social, 14.5% no se encuentra en tratamiento, y el costo anual en la atención se sitúa en 707 dólares por persona, cuando los pacientes aun no presentan complicaciones.6 En este mismo año la diabetes se ubico como primer causa de muerte en la población mexicana con 80 000 defunciones2, requiriendo 3 872 millones de dólares para el manejo nacional de la enfermedad, 13% más que en 2011.6 3 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA Para el 2030 se pronostica un aumento en la incidencia global, aproximadamente 39.9 millones de casos;2 con ascenso en la posición de mortalidad, ubicándola posiblemente como séptima causa mundial de muerte.3 4 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA MARCO TEÓRICO Han trascurrido 56 años desde que la hemoglobina glucosilada fue identificada por primera vez a través de un método cromatográfico por Huisman y Meyering en 1958, sin embargo su relación con la diabetes mellitus se describió hasta 1969 por Samuel Rahbar y colaboradores quienes asociaron la elevación de la glucoproteína con la enfermedad. En 1975 Bunn explico las reacciones que conducen a su formación, un año más tarde Antony Cerami y Ronald Koenig, propusieron su utilización para vigilar el control metabólico de los pacientes diabéticos, al informar que la elevación de la hemoglobina glucosilada tiene una relación clínica con los niveles de glucosa en ayuno, área bajo la curva y pico máximo durante la prueba de tolerancia a la glucosa. Actualmente sabemos que existen 3 tipos de hemoglobina glucosilada (A1a, A1b y A1c) y 2 subtipos (A1a1, A1a2), las cuales se diferencian por electroforesis. Estas hemoglobinas son fracciones menores de la hemoglobina A la cual constituye el 97% en los humanos.7,8 La hemoglobina A1c representa del 3 al 6% de la hemoglobina total en los individuos sanos,8 es la más abundante, estable y directamente proporcional a la concentración de glucosa plasmática en los eritrocitos a lo largo de 120 días. Su formación se debe a una reacción no enzimática e irreversible entre la glucosa y una valina del grupo amino terminal en la cadena beta de la hemoglobina, por lo que también es conocida como βN - 1 - deoxyfructosil - hemoglobina.9 De forma fisiológica tiene un incremento con la edad de 0.1% por década a partir de los 30. Esto represente un aumento mínimo que no interfiere en los grupos de edades para el diagnostico de DM.7 Sin embargo existen condiciones especiales que pueden modificar los niveles de hemoglobina A1c (HbA1c) disminuyendo su valor, como lo son: trasfusión de sangre o glóbulos rojos reciente, anemias crónicas (déficit de glucosa -6- fosfato deshidrogenasa, drepanocitosis, paludismo, hemolisis, pérdida de 5 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA sangre), embarazo. Los niveles alto de HbA1c pueden deberse a deficiencia de vitamina B12, B9, hierro ó en sujetos esplenectomizados. Se han identificado fármacos y padecimientos, capaces de formar otros productos glucosilados, como HbS1c (variante en la estructura de la globina beta) en lugar de HbA1c. Algunos ejemplos son la hemoglobina carbamilada presente en pacientes con insuficiencia renal crónica la cual es proporcional a la concentración de urea e indistinguible de la HbA1c. Hemoglobina acetilada debido al consumo de ácido acetilsalicílico en dosis superiores a 4g/día.7,8 Existen tres técnicas para la medición de la HbA1c: 1. Cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC, por sus siglas en ingles High Performance Liquid Chromatography), 2. Afinidad a boronato, 3. Técnica de inmunoensayo combinado con química general; la primera se basa en las diferencias de carga, las otras 2 en la estructura.7 Durante 2 décadas, la medición de glucosa plasmática (curva de tolerancia, ayuno, azar) se utilizó como criterio diagnóstico de diabetes. En 2010 la American Diabetes Association (ADA) y el Comité de Expertos en Diabetes, incluyeron como prueba diagnóstica adicional la medición de hemoglobina glucosilada (HbA1c),10 debido a los hallazgos obtenidos en el Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) y United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), en ellos se demostró la alta sensibilidad de la hemoglobina glucosilada como marcador de control glucemico,7,10 con reducción estadísticamente significativa de las complicaciones microvasculares cuando se alcanzaban niveles ≤7%.11,12 La American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) en 2011 válido esta decisión,13 por lo que en la actualidad se cuenta con cuatro criterios para establecer el diagnóstico de DM: • Glucosa plasmática en ayunas ≥126 mg/dl (7.0 mmol/l). Se define ayuno como el período sin ingesta calórica de por lo menos ocho horas, ó • Glucosa en plasma ≥ 200 mg/dl (11.1mmol/l), 2 horas posteriores a la administración de 75 gr de glucosa anhidra ó 6 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA • Síntomas clásicos (poliuria, polidipsia, polifagia o pérdida inexplicable de peso) de hiperglucemia o crisis hiperglucémica, más glucosaplasmática casual (al azar) ≥ 200 mg/dl ó • HbA1C ≥ 6.5%, empleando una metodología estandarizada y trazable.10,13, 14 Por años, una de las principales preocupaciones en torno a la utilización de HbA1c fue su escasa estandarización, lo que ocasionó una elevada perplejidad sobre su uso para fines diagnósticos. Debido a esto una consideración importante es que la determinación de hemoglobina glucosilada debe realizarse utilizando un método certificado por el National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) y estandarizado de acuerdo a DCCT, lo cual permite reducir las variaciones entre laboratorios.14 NGSP, fue desarrollado en 1996 por la Amerian Association for Clinical Chemistry (AACC) y posteriormente aprobado por ADA. El sistema HPLC, establecido en el laboratorio central del DCCT, se eligió como el método patrón de referencia para NGSP, a través de un consenso por parte de ADA, IDF, European Association for the Study of Diabetes (EASD) e International Federation of Clinical Chemistry (IFCC). Este último organismo es el único reconocido para llevar a cabo la certificación.15 Todos los laboratorios que trabajan bajo los lineamientos de NGSP e IFCC, ofrecen programas estrictos para la realización de la prueba, con una renovación anual, lo que permite la comparación entre sí, a través de la denominada “ecuación maestra”: NGSP (%) = (0.915 X IFCC) + 2.15 ó IFCC (mmol/mol) = (NGSP % – 2.5 / 0.915) x 10 La ecuación describe la relación lineal entre los resultados. En un esfuerzo por homogenizar las cifras reportadas de hemoglobina glucosilada, con reproductibilidad y trazabilidad. Además de que la cromatografía líquida de alta eficacia permite alertar en caso de variantes de hemoglobina ó interferencias.15,16 7 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA Los resultados de la hemoglobina glucosilada deben expresarse utilizando las unidades IFCC (mmol/mol) y/o junto con las que se utilizan en la actualidad (unidades NGSP, expresadas en %).15 (Ver Tabla1) Tabla 1. Relación aproximada entre los niveles de glucosa en plasmática y HbA1c10 Fuente: Diabetes Care. 2010; 33(Suppl. 1): S11–S61. American Diabetes Association y OMS (Organización Mundial de la Salud) establecieron su asociación con el desarrollo de retinopatía, que es la complicación microvascular más especifica en diabetes mellitus, identificando así el punto de corto de 6.5% (48 mmol/mol), a partir del cual comienzan a presentarse lesiones. Las enfermedades cardiovasculares son más frecuentes y tienen una incidencia 5 a 10 veces mayor que las complicaciones microvasculares. Por esta razón, el vinculo entre hemoglobina glucosilada con retinopatía, proporciona protección cardiovascular a los pacientes cuando se realiza una detección precoz de la enfermedad.15,17 La importancia de medir un fenómeno biológico como lo es la glicación de hemoglobina y traducirlo por medio de un parámetro bioquímico a la repercusión clínica proporciona al personal de salud información valiosa para la toma de decisiones. Hemoglobina A1c (%) Glucosa en plasma mg/dL mmol/L 6 126 7.0 7 154 8.6 8 183 10.2 9 212 11.8 10 240 13.4 11 269 14.9 12 298 16.5 8 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA Una encuesta realizada en 2005, en ocho diferentes países con alta prevalencia en DM, revelo que el 51% de los pacientes nunca había escuchado acerca de la HbA1c y sólo el 10% de los médicos realizaban su medición por lo menos una vez al año.15 En México el 9.6% de la población con diagnóstico médico previo de diabetes, se ha realizado una determinación de hemoglobina glucosilada en los últimos 12 meses, con una razón mujer: hombre de 1:4. Efectuándose con mayor frecuencia en el sector privado (12.4%).6 Estas cifras son bajas e indicativas de que no se está trabajando sobre los modelos y estándares recomendados, ya que la Norma Oficial Mexicana 015-SSA2-2010 para la prevención, tratamiento y control de la diabetes mellitus indica que la prueba de HbA1c debe realizarse al menos una vez al año.18 La hemoglobina glucosilada a extendido su uso de monitoreo a diagnóstico y tamizaje, indicándose como alternativa diagnóstica, sin ante ponerse a la glucosa plasmática. Al respecto se han establecido ventajas indudables para su realización, que podrían influir en la evaluación de sujetos, cuando se pretende un contexto global. Se ha equiparado su medición a la de cientos de glucosa en ayunas y picos postprandial, con la ventaja de ser realizada en un único momento, lo que la caracteriza como herramienta en cronicidad. Los niveles de HbA1c poseen mayor preanalítica que la glucosa plasmática, por lo que no se ven alterados con la ausencia de ayuno, fase postabsortiva, periodos de estrés, ejercicio, ingesta calórica y trastornos agudos. Por otra parte la glucosa en plasma no es estable, ya que presenta variaciones durante todo el día, principalmente en los períodos postprandiales.15 En cuanto a las consideraciones técnicas al realizar la prueba plasmática de glucosa, se efectúa en tubos de recolección que en muchas ocasiones no contiene antiglucolítico, lo que puede significar el consumo de glucosa del 7.5% (0.5 mmol/L) 9 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA por hora e incluso más rápido en caso de temperatura ambiental elevada.15 Un inconveniente del uso de hemoglobina glucosilada es el costo de la prueba.17 La variabilidad biológica influye con la susceptibilidad individual a la glicación, considerado por algunos autores como un beneficio adicional que proporciona la evaluación de HbA1c, con una fluctuación analítica del 2%, contra 5–10% de la glucosa en ayunas. Este hallazgo confirma porque la presencia de un índice de glucosilación elevado se encuentra con mayor frecuencia en pacientes con riesgo para desarrollar retinopatía y nefropatía a pesar de contar con adecuado control glucémico en ayuno.19 En general la curva de tolerancia a la glucosa y HbA1c son mejores predictores de eventos cardiovasculares que la glucosa en ayuno. La susceptibilidad de cada persona no influye en la detección, pero si en el pronóstico de DM.20 Estudios como DPP (The Diabetes Prevention Program) ha comparado diferentes grupos étnicos encontrando variaciones relativamente pequeñas (≤ 0.4%), clínicamente no significativas.20,21,22 Sin embargo son controvertidos éstos resultados, ya que en algunas investigaciones se han sugerido niveles de HbA1c relativamente más altos en población africana con respecto a la hispana y caucásica, sin mostrar modificación en los episodios cardiovasculares ó mortalidad.23 Posee mínima variabilidad intraindividual (< 2%) con respecto a la glucosa plasmática (5%) o curva de tolerancia a la glucosa que puede alcanzar un 17%; esto influye al repetir el método de análisis en periodos cortos. A nivel mundial el 45% de los pacientes con diabetes ignoran su condición.2 El tamizaje en población expuesta, favorece la detección de DM, permitiendo establecer medidas preventivas para retardar la aparición de complicaciones. Se recomienda la búsqueda activa de personas con diabetes no diagnosticada, en población general a partir de los 20 años con 1 ó más factores de riesgo (raza afroamericana y latinos, antecedente heredofamiliar de primer o segundo grado, sobrepeso u obesidad, >45 años, mujeres con antecedentes de producto macrósomico y/o antecedentes obstétricos de diabetes, síndromede ovario poliquístico, hipertensión 10 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA arterial, dislipidemia, sedentarismo, circunferencia abdominal en mujeres >80 y hombres >90 centímetros. La detección siempre se debe de realizar de forma integral con causas de riesgo cardiovascular. Si los resultados son normales, se deben repetir las pruebas en intervalos de tres años.1,2,10,23 Algunas escalas como la finlandesa FINDRISK, han sido de gran utilidad al momento de realizar la detección de diabetes en población previamente sana, ya que comparte varios factores de riesgo mencionados con anterioridad, en los ocho puntos que la conforman. Considerada una herramienta en el cribado de diabetes no diagnosticada y en la predicción de diabetes incidente.24 FINDRISK es un instrumento obtenido por estudios de cohortes, con seguimiento durante 5 años, que estima el desarrollo de DM tipo 2 a diez años, el cual permite: identificar precozmente personas con riesgo elevado, iniciar medidas preventivas y reducir costos al momento de indicar pruebas de tamizaje. Debe de realizarse por personal sanitario entrenado, para supervisar el correcto entendimiento de las pregunta. Se ha demostrado que la combinación de la escala FINDRISK y la medición de hemoglobina glucosilada, aumenta la sensibilidad en el diagnóstico de diabetes mellitus, previniendo complicaciones microvasculares.25 Groenlandia en 2010, introdujo la HbA1c como herramienta de cribado, con el fin de optimizar el procedimiento de diagnóstico de la diabetes, y subrayo la viabilidad de este método al incrementar 7.6% su incidencia en los primeros 27 meses.26 En población española se rescato 38% de los sujetos portadores de diabetes mellitus, que desconocían su situación. Observaciones similares se han encontrado en diversos estudios.27 Con el fin de respaldar el uso de HbA1c, se ha estudiado la sensibilidad y especificidad que posee comparada con la glucemia plasmática en ayuno y la curva de tolerancia a la glucosa. AusDiab 2012, un estudio realizado en 10 447 sujetos, previamente sanos con uno o más factores de riesgo para desarrollar diabetes mellitus 11 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA tipo 2, fueron sometido a mediciones, demostrando que la determinación de hemoglobina glucosilada poseía un 78.7% de sensibilidad y 82.8% especificidad en el tamizaje. Lo cual ha tenido reproductibilidad en poblaciones con las mismas características.28 Se han encontrado puntos de corte para cada uno de los porcentajes de hemoglobina glucosilada, en rangos que indican alteración metabólica. (Ver Tabla 2).29 Para una enfermedad tan propagada como lo es hoy en día la diabetes mellitus es importante contar con una prueba que posea una alta especificidad a fin de evitar el mayor numero de falsos positivos en la población de cribado con lo que se previene, el caos global y desacreditación de la prueba.30 En 2010 American Diabetes Association, no especifico la sensibilidad y especificidad de HbA1c, para los puntos de corte propuestos.10 Tabla 2. Sensibilidad y especificidad de la HbA1c: niveles de corte en sujetos no diabéticos.29 Hemoglobina A1c (%) Sensibilidad (%) Especificidad (%) 5.7 92 63 5.8 92 68 6.0 83 77 6.1 81 81 6.2 76 84 6.3 73 86 6.4 70 87 6.5 65 88 6.6 62 89 6.9 47 91 7.0 42 92 Fuente: J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95(6): 1-4. 12 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA La introducción de dispositivos portátiles para la medición de hemoglobina glucosilada en 1990, se considero una innovación que facilitaría el control glucémico en los pacientes, permitiendo la toma de decisiones por parte del clínico de forma inmediata, la primera generación de estos dispositivos, ofrecía resultados a los 10 minutos de realizar la punción venosa o capilar, pero resultaba sumamente costo y con poca disponibilidad.31 En 2005, A1cNow® fue aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) después de demostrar amplia precisión postcomercialización, con un rendimiento general comparable con los laboratorios de referencia. Obteniendo ulteriormente la certificación de NGSP.32,33 Avances como estos han permitido extender la utilización de HbA1c, con adecuada aceptación por parte del paciente diabético para su manejo global, así lo demostró una encuesta de satisfacción, en donde se cuestionó a los participantes si el uso de un dispositivo ambulatorio favorecería en su control glucémico, el 90% de ellos respondieron afirmativamente, además de preferir el método no solo por rapidez, sino también por comodidad; comparando su uso con el de una glucometría capilar habitual. 34,35 Hay que recordar que la diabetes es un proceso fisiopatológico que inicia mucho antes de la aparición clínica. El análisis de estudios epidemiológicos nos permite identificar retos mayores a resolver: el creciente número de casos en riesgo, alto porcentaje de casos no diagnosticados e insuficiente efectividad del tratamiento.2 Estamos frente a una de las enfermedades cronicodegenerativas más complejas, que crece a pasos agigantados, consumiendo recursos y sobrecargando nuestros sistemas de salud. Por lo tanto todas las medidas de intervención, en los diferentes niveles de atención tendrán que encaminarse en la detección temprana y prevención de complicaciones.18 13 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Contamos con varias herramientas para el tamizaje de diabetes mellitus como lo son: la medición de glucosa plasmática en ayuno, curva de tolerancia a la glucosa y hemoglobina glucosilada, ninguna considerada estándar de oro. Ya que no existe una concordancia completa en el número de diagnósticos que se alcanzarían empleando cada uno de los criterios por separado, se ha sugerido la combinación entre métodos cuando los resultados de la primera determinación, no son concluyentes. La menor sensibilidad que posee la HbA1c, disminuye un 30% el diagnóstico de casos. Por lo que el corte igual o menor a 6.5% no excluiría la presencia de diabetes, y cifras próximas a este valor siempre deben ser confirmadas con una segunda medición. En diversos estudios se ha demostrado que la hemoglobina glucosilada es uno de los determinantes más importantes para el desarrollo de complicaciones crónicas en DM. Su asociación con la enfermedad micro/macrovascular, ha tenido un impacto sobresaliente. Con superioridad en la estratificación de riesgo cardiovascular a largo plazo. Las distintas sociedades científicas coinciden en los beneficios proporcionados por la medición de la HbA1c al proveer un promedio glucémico en los últimos 2 a 3 meses, convirtiéndose en un examen de gran valor en el monitoreo y toma de decisiones del personal de salud. La detección temprana de diabetes podría lograrse a través de iniciativas de cribado que involucren a la Hb1A, utilizando una metodología con estandarización internacional, la cual proporcionen un resultado eficaz, reproducible, fiable y exacto, a bajo costo. Por lo anterior nos planteamos el siguiente cuestionamiento. ¿Determinar si la medición de hemoglobina glucosilada capilar posee mayor sensibilidad que la medición venosa en el tamizaje de diabetes mellitus tipo 2 ?. 14 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE ENDIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA JUSTIFICACIÓN En México, la diabetes mellitus constituye la primera causa de: ceguera, insuficiencia renal, amputaciones no traumáticas e incapacidad prematura; con los consecuentes incrementos en los costos de atención, aumento en tasas de hospitalización y trastornos en la calidad de vida. Ocupa el primer lugar de mortalidad anual. La NOM 015-SSA2-2010 para la prevención, tratamiento y control de la diabetes mellitus, recomienda realizar acciones de prevención y detección en los tres niveles de atención. La eficiente y oportuna detección, así como el seguimiento de los grupos con factores de riesgo, favorece el diagnóstico oportuno y la pronta intervención en los pacientes. La hemoglobina glucosilada, incorporada en 2010 como criterio diagnostico; por su relación con la aparción de alteraciones microvasculares, es actualmente el único método estandarizado por DCCT/UKPDS, cuyos resultados están normados y certificados por National Glycohemoglobin Standardization Program. Su medición ofrece un índice de exposición de glucemia y evalúa el control glucémico crónico; posee menor inestabilidad preanalítica, mínima variabilidad biológica e intraindividual. La determinación no guarda relación con el ayuno, ni se modifica por enfermedades agudas, picos postprandiales, ejercicio, temperatura ambiental, ingesta calórica y tiempo de procesamiento de la muestra. No requiere sobrecarga de glucosa, y se realiza en un único momento; lo que supone mayor comodidad para el paciente. Se utiliza con frecuencia como guía para modificaciones terapéuticas. A1CNow+® es un dispositivo portátil diseñado para la medición de hemoglobina glucosilada capilar, proporciona resultados cuantitativos de forma casi inmediata (5 minutos), no requerir calibración, utiliza una muestra de sangre mínima, reduce el número de desplazamientos de los pacientes. Su uso en población general contribuiría a optimizar el diagnóstico temprano de diabetes mellitus, desde la primera consulta, ofreciendo rapidez en la toma de decisiones. Usar un mismo biomarcador para tamizaje, diagnóstico y seguimiento de la diabetes, como la hemoglobina glucosilada capilar, mejoraría indudablemente el manejo y pronóstico de la enfermedad, sin olvidar la disminución de costos en el sector salud. 15 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL Conocer la sensibilidad de la hemoglobina glucosilada capilar en el tamizaje de diabetes mellitus tipo 2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS Comparar la medición de hemoglobina glucosilada capilar y venosa, en sujetos entre 20 a 30 años de edad con factores de riesgo para desarrollar diabetes mellitus tipo 2. Conocer si la sensibilidad de la hemoglobina glucosilada capilar es mayor a la que posee la medición de hemoglobina glucosilada venosa. Comparar los costos generados por la determinación capilar y venosa de hemoglobina glucosilada. HIPÓTESIS Si la medición de hemoglobina glucosilada capilar posee alta sensibilidad en el diagnóstico de diabetes mellitus, podría reemplazar al resto de métodos actuales empleados. 16 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN MATERIAL Y MÉTODO Diseño del estudio: Prospectivo, transversal, descriptivo, observacional. Ubicación espacio temporal: Consulta externa del Servicio de Medicina Interna del Hospital Juárez de México, del 1 de noviembre de 2012 al 28 de febrero de 2013. Tipo de muestreo: No aleatorio a conveniencia. Tamaño de la muestra: 20 pacientes Población de estudio: Pacientes de 20 a 30 años de edad, con puntuación entre 12 a 14 puntos del cuestionario FINDRISK (Ver anexo 2). Criterios de selección: Criterios de inclusión: - Sexo indistinto. - Adultos entre 20 a 30 años de edad. - Ausencia de patología metabólica previa diagnosticada. - Ausencia de medicación crónica. Criterios de exclusión: - Embarazo - Pacientes con diagnóstico previo de alteraciones metabólicas como dislipidemia, intolerancia a los carbohidratos, glucosa en ayuno alterada, síndrome metabólico y/o diabetes mellitus, con o sin tratamiento actual. - Pacientes con alteraciones hematológicas de cualquier tipo. 17 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA - Pacientes con desequilibrio hidroelectrolítico. - Pacientes con medicación a base de esteroides, independiente de patología de base y/o duración del tratamiento. - Pacientes que obtuvieran un puntaje menor a 12 ó mayor a 14 puntos en el cuestionario FINDRISK. Criterios de eliminación: - Medición de hemoglobina glucosilada capilar ó venosa realizadas en tiempos diferentes. - Medición de hemoglobina glucosilada venosa en laboratorio que no contará con certificación por parte de NGSP. Técnica y procedimiento: Se realizó la aplicación del cuestionario FINDRISK a pacientes entre 20 a 30 años de edad que acudieran a la consulta externa de Medicina Interna del Hospital Juárez de México en el periodo del 1 de noviembre de 2012 al 28 de febrero de 2013. Seleccionando aquellos pacientes con puntuación entre 12 a 14 puntos; se complemento la evaluación con paraclínicos para descarta la existencia de patología metabólica (perfil de lípidos, biometría hemática, química sanguínea y electrolitos séricos). Realizamos medición de talla, peso y circunferencia abdominal, los cuales quedaron registrados en cédula de investigación (Ver anexo 1) anexada a expediente clínico. Se efectuó la toma de hemoglobina glucosilada en un mismo evento con las siguientes características para las mediciones venosa y capilar: Venosa: bajo antisepsia se realiza punción en región anterior de antebrazo derecho, obteniendo 5 ml de sangre venosa (recolección en tubo al vacío tapón morado, con 18 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA EDTA-K2), procesándose por método de cromatografía de líquidos de alta resolución, en laboratorio externo estandarizado por NGSP. (Ver anexo 3) Capilar: se puncionó, pulpejo anular izquierdo, previa antisepsia; obteniendo una muestra de 5 microlitros de sangre, la cual fue analizada en dispositivo A1C Now+ Bayer®, por el método HPLC Tosoh 2.2 (TosohBioscience), durante 5 minutos, registrando resultado en cédula de investigación. (Ver pasos) Ambas cifras son expresadas en porcentaje. Pasos medición capilar. Paso 1: Obtención de muestra capilar. Punción de pulpejo anular izquierdo, por medio de lanceta (previa antisepsia con alcohol metílico 96º). Recoger muestra con recolector de sangre (5 microlitros). 19 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA Paso 2: Procesamiento de la muestra Introducir colector en cuerpo de muestreador (contiene 0.37 ml de solución detergente amortiguada con ferricianuro), agitar 6 a 8 veces y colocar sobre superficie plana en forma vertical durante 2 minutos. Colocar cartucho de prueba (anticuerpos a HbA1c, antígeno conjugado ligado a anticuerpo y membranas) en monitor hasta escuchar “click”, corroborarque los códigos del monitor y cartucho coincidan, aparecerá el encabezado WAIT. Remover la base del muestreador e introducir en cartucho (cuando aparezca la leyenda SSMPL), presionar con firmeza y retirar rápidamente en sentido a las manecillas del reloj. 20 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA Paso 3: Obtención de resultados Al retirar el muestreador, aparecerá la palabra “RUN”, esto nos indica el comienzo del análisis. Inmediatamente iniciará la cuenta regresiva de 5:00 minutos. Aparecerá “QCOK”, indicando que la prueba a finalizado Se mostrara el resultado expresado en porcentaje por 60 minutos o hasta que el siguiente cartucho de prueba sea insertado. 21 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA Observaciones: el monitor es reutilizable, al finalizar cada prueba, debe removerse el cartucho anterior (utilizar un nuevo muestreador y cartucho, en caso de realizar una prueba nueva). Siempre se debe de corroborar el numero de LOTE y caducidad del producto (hacer que coincida con el localizado en monitor, muestreador, colector de sangre y cartucho). 22 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA DEFINICIÓN DE VARIABLES Variables Variables generales Edad cuantitativa ordinal Sexo cualitativa nominal, dicotómica Circunferencia abdominal cuantitativa continua Índice de masa corporal Variables particulares cuantitativa continua Hemoglobina glucosilada capilar cuantitativa continua Hemoglobina glucosilada venosa cuantitativa continua ANÁLISIS ESTADÍSTICO La información recopilada fue plasmada en una hoja diseñada específicamente para este estudio y los datos obtenidos fueron evaluados por medio del paquete estadístico IBM SPSS Statistics versión 23.0, para Mac. Se utilizó estadística descriptiva con frecuencias y porcentajes para las variables categóricas, se usaron medidas de tendencia central y dispersión para las variables numéricas como la media, mediana, desviación estándar, mínima-máxima. Para las variables particulares se analizó sensibilidad y especificidad. Coeficiente de correlación de Pearson y Rho de Spearman para determinar la correlación entre variables. Chi cuadrada (X2) de Mantel y Haenzel, intervalos de Confianza al 95% (IC 95%) y valor de p (P). 23 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA Consideraciones éticas La presente investigación es de tipo observacional y completamente descriptiva, por lo cual no representó riesgo menor al mínimo para la población estudiada. Se mantuvo la confidencialidad de los pacientes durante todo el proceso del estudio. Limitaciones y recomendaciones Se trata de un estudio prospectivo que requirió la determinación venosa de hemoglobina glucosilada, como parámetro de comparación, debido a que únicamente podemos validar aquellos estudio que se realizan bajo los niveles de estandarización recomendados por NGSP, se realizó dicha medición por externo al Hospital Juárez de México, en un laboratorio con certificación internacional. Por lo que consideramos que podría continuarse con el seguimiento de dichos pacientes a largo plazo al contar con una prueba estandarizada dentro de nuestro nosocomio. 24 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA RESULTADOS Se aplicó la escala FINDRISK a pacientes no diabéticos que acudieron a consulta externa de Medicina Interna, del 1 de noviembre de 2012 al 28 de febrero de 2013, con un total de 120 encuestas realizadas, 52% de los entrevistados fueron hombre y 48% mujeres. Los resultados obtenidos de la escala fueron: 64.1% tiene 50% de probabilidad de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 a 10 años, 16.6% podría presentarla en un 17%, y tan solo 3.3% corre el riesgo del 1%. (Ver Grafica 1.) Nuestra muestra corresponde a los pacientes que obtuvieron una puntuación de 12 a 14 en la encuesta FINDRISK. En total 20 sujetos (=n), 7 hombres (35%) y 13 mujeres (65%), de 20 a 30 años de edad, con una media de 27 años, desviación estándar 1.6, moda 25. Todos los pacientes evaluados (n=20), refirieron contar con un familiar de primera línea con diagnóstico previo de diabetes mellitus, 16 personas (80%) mencionan no realizar ningún tipo de actividad física; 19 sujetos (95%) llevan una dieta poco equilibrada. Los parámetros con mayor variabilidad fueron circunferencia de la cintura e índice de masa corporal. 25 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA La circunferencia de la cintura en hombre presentó una media de 99 centímetros (96 mínimo, máximo 104), y el índice de masa corporal se encontró con media de 25.9 (mínimo de 25.2, máximo 27.6). En el caso de las mujeres la media encontrada en la circunferencia de la cintura fue de 82 centímetros con rangos máximo 94 y mínimo 81. El índice de masa corporal presento media de 26.1 centímetros, con un mínimo 25.4 y máximo de 26.9 centímetros. La medición de hemoglobina glucosilada capilar presentó media de 5.2%, moda 5.1%, desviación estándar 0.1654, rango 0.7, mínimo 5.0%, máximo 5.7% La determinación venosa de hemoglobina glucosilada obtuvo los siguientes resultados: media de 5.1%, moda 5.4%, desviación estándar 0.3747, rango 1.7, mínimo 4.0%, máximo 5.8%. Con una concordancia específica entre ambas determinaciones (capilar y venosa) de 25%. Intervalo de confianza al 95% (IC 95%) entre -0.210 a 0.130, Chi cuadrada de Pearson de 0.628, valor de p < 0.492. (Ver Gráfica 2.) 26 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA Se estableció el diagnóstico de prediabetes en 10% (n=2) de la población estudiada, con una correlación absoluta del 50% entre las distintas mediciones. (Ver Gráfica 3.) La sensibilidad de la hemoglobina glucosilada capilar es de 50% con especificidad de 95%. Mientras que la medición venosa obtuvo una sensibilidad y especificidad de 50% y 90%, respectivamente. A continuación calculamos la sensibilidad y especificidad individual de cada medición capilar, presente en nuestra población de estudio. (Ver Tabla 3). Tabla 3. Sensibilidad y especificidad de la hemoglobina glucosilada capilar Hemoglobina glucosilada capilar (%) Sensibilidad (%) Especificidad (%) 5.0 33 95 5.1 66 75 5.2 25 86 5.3 12 86 5.4 20 95 5.7 66 94 El costo de cada prueba venosa fue de $ 249.00 (doscientos cuarenta y nueve 00/100 M.N), mientras que la detección capilar generó un importe individual de $ 160.00 (ciento sesenta 00/100 M.N). Esto representa un 35.74% menos ($89.00). (Ver anexo 4,5) 27 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA DISCUSION El tamizaje de diabetes mellitus tipo 2 en la población general se realiza mediante la escala FINDRISK, encargada de recoger información clínica y demográfica, permitiendo el cribado no invasivo. Otorga una estimación de riesgo a 10 años, para desarrollarla enfermedad, proporcionando recomendaciones al personal de salud y pacientes de acuerdo a la puntuación establecida.24 En el presente estudio se seleccionaron aquellas personas con puntuación de 12 a 14, con un riesgo moderado para evolucionar a DM de 17%, FINDRISK sugiere cambios higiénico-dietéticos únicamente para estos sujetos; postergando la determinación de hemoglobina glucosilada ó glucosa plasmática, para personas con riesgo alto y muy alto.24,25 Los factores de riesgo evaluados por la escala, concuerdan con una presencia consistente y no modificable de los factores genéticos; expresando como detonante de diabetes, la aparición de sobrepeso y aumento en la circunferencia de la cintura.1,2,18 Encontramos una variabilidad en el índice de masa corporal mayor en los hombres (mínimo de 25.2, máximo 27.6), sin embargo las mujeres presentaron una media superior (26.9 centímetros). Los rangos obtenidos de la circunferencia abdominal en hombres se mostraron más limitados y con una media (99 centímetros) superior al de las mujeres (82 cm). Lo que concuerda con la distribución de grasa visceral en la población de ambos sexos, y la creciente tendencia al sobrepeso u obesidad como principal factor modificable en DM.6,23 La combinación del cuestionario finlandés con la medición de hemoglobina glucosilada es una estrategia de cribado que potencializa el diagnóstico de diabetes en población sana, optimizando la sensibilidad en su detección; Martín E, y colaboradores lo demostraron, al realizar determinaciones de HbA1c y curva de tolerancia a la glucosa a pacientes cuya aplicación de la escala los situaba en riesgo, los resultados mostraron estados metabólicos precursores, como la prediabetes.25 Resultados semejantes se encontraron en nuestra población, diagnosticando a 10% (n=10) de los 28 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA sujetos en estado de prediabetes (HbA1c 5.7%), con una concordancia global, superior a la específica entre pruebas (50%). Los intervalos de referencia aprobados entre las distintas determinaciones no presentaron desviaciones sustanciales (4 a 6%), esto es importante ya que por cada 1% (11 mmol/mol) que se modifique entre mediciones, la concentración plasmática de glucosa se incrementa 1.6 mmol, es decir entre 25 a 35 mg/dL diarios.15 Lo que hace una diferencia importante entre el diagnóstico de prediabetes o diabetes y cuyas acciones terapéuticas y pronósticas, son distintas.13 La medición de hemoglobina glucosilada se expresa en porcentaje, por lo que pequeñas desviaciones en la medida lleva a grandes cambios,15 en nuestro caso fue de 0.1% al comparar la prueba capilar contra la venosa con lo que no se existe predilección por alguna de las pruebas, al momento de los resultados. La diferencia en costo fue significativa, ya que la determinación venosa genera un 35.74% más que la capilar. Mayor variación se encontró en los rangos de 1.7 detectados por la prueba venosa, (mínimo 4.0%, máximo 5.7%), las guías clínicas nos recomiendan en caso de encontrar determinaciones en límites inferiores, repetir nuevamente la medición, para prevenir la presencia de falsos negativos; como hubiera ocurrido en este caso.1,10,13 La concordancia específica entre hemoglobina glucosilada capilar y venosa en el diagnóstico de diabetes mellitus es del 25%. Lo que significa que una cuarta parte de los diagnósticos puede realizarse por cualquiera de las dos determinación. Dejando al descubierto al 75% de los posibles diagnósticos (p < 0.492), este hallazgo subestima el diagnóstico un 5% con respecto a la literatura internacional.28,29 El diagnóstico se pueden infravalorar debido a algunos modelos teóricos y estudios clínicos que sugieren la distribución de la hemoglobina glucosilada al momento de la medición: 50% formada en el mes previo a la toma de muestra, 25% a los 2 meses previos y 25% de 3 meses previos.7,8 Este fenómeno se puede evitar al incrementar la sensibilidad de la prueba. 29 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA La determinación de hemoglobina glucosilada capilar posee la misma sensibilidad que la determinación venosa (50%), y cuenta con una especificidad superior en 5%(capilar 95 vs venosa 90%). Lo que no corrobora nuestra hipótesis. Estudios clínicos internacionales aprueban la presencia de elevada especificidad y mediana sensibilidad en la medición de HbA1c, esto con la finalidad de evitar la presencia de falsos positivos.17 Un estándar de oro para el tamizaje en diabetes mellitus deberá poseer una sensibilidad igual o superior a 80% con lo que se asegura el mayor numero de diagnósticos;15 hasta el momento ninguno de los criterios de laboratorio, clínico o teórico, logra de forma individual, alcanzarlos objetivos. 30 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA CONCLUSIONES La diabetes mellitus tipo 2 se define como hiperglucemia y no por glicación de proteínas. Incorporar a la hemoglobina glucosilada como herramienta en su diagnóstico impacta sobresalientemente en el paradigma fisiopatológico de la enfermedad. La medición capilar de este biomarcador posee una sensibilidad igual y especificidad mayor, que la determinación venosa proporcionándonos así una opción para el diagnóstico y seguimiento de nuestros pacientes a bajo costo, accesible, rápido, cómodo. El uso conjunto de la HbA1c y la escala FINDRISK, permite optimizar el diagnóstico de estados precoces de la enfermedad; favoreciendo la detección temprana de prediabetes, en personas asintomáticas de riesgo moderado. Modificando así la evolución y pronóstico en los pacientes. El problema sanitario que representa la diabetes mellitus tipo 2 obliga al personal de salud a realizar búsqueda activa de nuevos casos de forma anticipada a las complicaciones microvasculares. Con lo que se reduce una tercera parte del gasto generado en los sistemas de salud, por la atención y control de la patología. Los valores obtenidos en cuanto a sensibilidad y especificidad, nos limita para tomar en cuenta la prueba como estándar de oro. Recomendamos ampliamente el uso de hemoglobina glucosilada capilar en el monitoreo, con una periodicidad de 3 meses. No se descarta la posibilidad de desarrollar una única herramienta con alta sensibilidad y bajo costo para el manejo global de la enfermedad. 31 TESIS DE POSGRADO “MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA CAPILAR COMO TAMIZAJE EN DIABETES MELLITUS TIPO 2” HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO MEDICINA INTERNA BIBLIOGRAFIA 1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2014. Diabetes Care. 2014; 37(Suppl. 1): S14–S80. 2. Asociación Latinoamericana de Diabetes. Guías ALAD sobre el Diagnóstico, Control y Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 con Medicina Basada en Evidencia. Revista de la ALAD. 2013: 1-142. 3. Organización Mundial de la Salud (OMS). Diabetes. Nota descriptiva No. 312, Septiembre 2012. 4. Longo DL, Kasper DL, Jameson JL, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J. Harrison: Principios de Medicina Interna. 18 Ed. México: Mc Graw Hill; 2012. 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Anexo 5. 40 Portada Índice Resumen Introducción Marco Teórico Planteamiento del Problema Justificación Objetivos Hipótesis Metodología de la Investigación Resultados Discusión Conclusiones Bibliografía Anexos
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