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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSTGRADO E INVESTIGACION INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO “MEDICIÓN DEL GROSOR DEL TABIQUE INTERVENTRICULAR COMO HALLAZGO DE LA CARDIOMIOPATIA HIPERTRÓFICA EN FETOS DE MADRES CON DIABETES GESTACIONAL” Trabajo De Investigación que presenta: DRA. ALEJANDRA BEATRIZ FINOL GUILLEN Para obtener el Diploma de la Especialidad: MEDICINA MATERNO FETAL Asesor de Tesis: DR. EDUARDO ERNESTO MEJIA ISLAS No. De Registro del Protocolo 669.2018 Ciudad Universitaria, Cd. Mex., 2019 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. _ _ _ DR. DANIEL ANTONIO RODRÍGUEZ ARAIZA COORDINADOR DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN _ _ DRA. FLOR MARÍA DE GUADALUPE DRA. MARTHA EUNICE RODRIGUEZ ÁVILA FEMATT ARELLANO JEFE DE ENSEÑANZA MEDICA JEFE DE INVESTIGACIÓN _ _ DR. EDUARDO ERNESTO MEJIA ISLAS PROFESOR TITULAR _ DR. EDUARDO ERNESTO MEJIA ISLAS ASESOR DE TESIS 4 RESUMEN La diabetes en el embarazo complica considerablemente la condición del feto a través del incremento de riesgo de malformaciones congénitas, parto pretérmino e incremento en general de la morbilidad y mortalidad perinatal. Esto también resulta en hipoglucemia neonatal, macrosomia y cardiomiopatía hipertrófica transitoria, con crecimiento desproporcionado del grosor del tabique interventricular fetal, que puede resultar en estenosis subaórtica transitoria con obstrucción al flujo de salida del ventrículo izquierdo y falla cardíaca congestiva. Objetivo: Medir el grosor del tabique interventricular como hallazgo de la cardiomiopatía hipertrófica en fetos de madres con diabetes gestacional, en las pacientes que acuden a la consulta del Servicio de Medicina Materno fetal en el Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos en el periodo comprendido entre abril 2018 y abril 2019. Métodos: Estudio de cohorte, prospectivo, observacional, analítico y de corte longitudinal, que se realizó en el servicio de Medicina Materno Fetal del Hospital Regional. Lic. Adolfo López Mateos ISSSTE entre abril de 2018 y abril 2019. Se incluyó un grupo de 48 pacientes con diabetes gestacional. Se les realizó además de la biometría fetal básica, medición del tabique interventricular fetal en un corte apical de cuatro cámaras a las 34 semanas de gestación. Posteriormente se comparó la medida del septum interventricular obtenida con los niveles de hemoglobina glucosilada y con el índice de masa corporal y así mismo se estableció como dicha medida, puede relacionarse con el peso del recién nacido. Una vez ocurrido el nacimiento se asoció la medida obtenida del tabique interventricular con la aparición de complicaciones en el período perinatal. Resultados: Las madres diabéticas, obtuvieron recién nacidos con pesos de 3192 ± 304 gramos y en los controles fue de 2996 ± 111, con diferencia estadística significativa. Así mismo la media del grosor del tabique interventricular fetal en los fetos de madres diabéticas fue de 3,35 ± 0,51 mm y en el grupo control de 2,77 ± 0,62, lo que también resulto significativo. Si bien no hubo relación estadísticamente significativa en la puntuación Apgar obtenida entre ambos grupos, si se observó un mayor porcentaje (47%) de comorbilidades en los neonatos de madres diabéticas, entre las que predominó la presencia de hipoglicemia. Se obtuvo por procedimiento ROC un punto de corte del tabique interventricular mayor de 3 mm, medida que predominó en pacientes con diabetes gestacional y por encima de la cual el riesgo de diabetes aumenta 2,69 veces. Se demostró la relación entre el grosor del tabique y el peso fetal, así como con los niveles de hemoglobina glucosilada. La sensibilidad del tabique ventricular fue 72,9 (IC-95%: 58,2 – 84,7) que se asoció con un valor predictivo de 72,9 (IC-95%: 58,2 – 84,7), por otro, la especificidad de este indicador fue 72,9 (IC-95%: 58,2 – 84,7) con valor predictivo negativo de 72,9 (IC-95%: 58,2 – 84,7). Conclusión: La evaluación ecocardiográfica fetal, es recomendada en todas las pacientes con diabetes mellitus gestacional, con el fin de detectar a tiempo una cardiomiopatía hipertrófica fetal; la medición del grosor del septum interventricular fetal debería ser añadida a la detección de anormalidades prenatales en todas las embarazadas con este trastorno metabólico. Palabras claves: tabique interventricular, diabetes gestacional, cardiomiopatía, neonato, comorbilidad 5 ABSTRACT Diabetes in pregnancy significantly complicates the condition of the fetus through the increased risk of congenital malformations, preterm delivery and general increase in perinatal morbidity and mortality. This also results in neonatal hypoglycemia, macrosomia, and transient hypertrophic cardiomyopathy, with disproportionate growth of fetal interventricular septum thickness, which can result in transient subaortic stenosis with obstruction to left ventricular outflow and congestive heart failure. Objective: To measure the thickness of the interventricular septum as a finding of hypertrophic cardiomyopathy in fetuses of mothers with gestational diabetes, in the patients who attend the service of Maternal Fetal Medicine at the Regional Hospital Adolfo López Mateos during the period between April 2018 and April 2019. Methods: Cohort study, prospective, observational, analytical and longitudinal, that was performed in the Maternal Fetal Medicine service of the Regional Hospital. Lic. Adolfo López Mateos ISSSTE between April 2018 and April 2019. A group of 48 patients with gestational diabetes was included. In addition to the basic fetal biometry, the fetal interventricular septum was measured in an apical section of four chambers at 34 weeks of gestation. Subsequently, the measure of the obtained interventricular septum with the glycosylated hemoglobin levels and with the body mass index was compared and likewise it was established as such measure, it can be related to the weight of the newborn. Once birth occurred, the measure obtained from the interventricular septum was associated with the appearance of complications in the perinatal period. Results: The diabetic mothers obtained newborns with weights of 3192 ± 304 grams and in the controls it was 2996 ± 111, with significant statistical difference. Likewise, the mean thickness of the fetal interventricular septum in the fetuses of diabetic mothers was 3.35 ± 0.51 mm and in the control group of 2.77 ± 0.62, which was also significant. Although there was no statistically significant relationship in the Apgar score obtained between both groups, if a higher percentage (47%) of comorbidities was observed in the neonates of diabetic mothers, among whom the presence of hypoglycemia predominated. A cut-off of the interventricular septum greater than 3 mm was obtained by ROC procedure, a measure that was predominant in patients with gestational diabetes and above which the risk of diabetes increases 2.69 times. The relationship between the thickness of the septum and fetal weightwas demonstrated, as well as the levels of glycosylated hemoglobin. The sensitivity of the ventricular septum was 72.9 (95% CI: 58.2 - 84.7), which was associated with a predictive value of 72.9 (95% CI: 58.2 - 84.7), another, the specificity of this indicator was 72.9 (IC-95%: 58.2 - 84.7) with negative predictive value of 72.9 (95% CI: 58.2 - 84.7). Conclusion: Fetal echocardiographic evaluation is recommended in all patients with gestational diabetes mellitus, in order to detect a fetal hypertrophic cardiomyopathy in time; The thickness measurement of the fetal interventricular septum should be added to the detection of prenatal abnormalities in all pregnant women with this metabolic disorder. Key words: interventricular septum, gestational diabetes, cardiomyopathy, neonate, comorbidity 6 AGRADECIMIENTOS A Dios, porque siempre a pesar de cada dificultad, se hace presente. Sin él, nada. A mi familia, ya que desde la distancia me dan la fuerza para continuar. Les debo mis valores y lo que soy como persona. Al Dr. Eduardo Mejía Islas, por ser un gran maestro, que me apoyó cada día de este camino. Gracias por permitirme ser parte de su equipo. A cada paciente, ya que a través de ellas recibí el mayor aprendizaje. A México y el Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos, por permitir que siguiera mi formación y por la calidad humana que recibí. 7 INDICE RESUMEN .................................................................................. 4 AGRADECIMIENTOS .................................................................. 6 INTRODUCCIÓN ........................................................................ 8 MARCO TEORICO ...................................................................... 10 MÉTODOS .................................................................................. 15 RESULTADOS ............................................................................ 21 DISCUSIÓN ................................................................................ 30 BIBLIOGRAFÍA .......................................................................... 34 ANEXOS ..................................................................................... 36 8 INTRODUCCIÓN La diabetes mellitus gestacional es definida como la intolerancia a la glucosa, diagnosticada durante la gestación; esto afecta 7 % de todas las gestaciones, resultando en más de doscientos mil casos por año. Es uno de los problemas más comunes encontrados en la gestación1. Estudios previos han demostrado que la hiperglucemia materna puede conducir a cardiomiopatía hipertrófica fetal y función cardiaca diastólica alterada, entre otras alteraciones.1,2 La diabetes materna tiene gran influencia en el pronóstico perinatal, así como en el crecimiento y la composición corporal del feto. Estudios clínicos y experimentales soportan el concepto de que la hiperglucemia materna, conduce a hiperglucemia fetal, lo que estimula las células Beta del páncreas e incrementa la secreción de insulina. El efecto anabólico de la insulina, se refleja en macrosomia fetal con incremento en la cantidad de las proteínas totales, glucógeno y grasa; de la misma manera, los órganos internos como: hígado, corazón y su septum interventricular pueden agrandarse por hipertrofia e hiperplasia. Esta selectiva organomegalia contribuye a composición corporal disarmónica, que puede no ser revelada por medidas de peso y longitud corporal.2 La cardiomiopatía hipertrófica afecta el ventrículo derecho y la pared posterior del ventrículo izquierdo, pero el septum interventricular es más evidente por el gran número de receptores de insulina que posee. Los fetos de madres con diabetes gestacional, tienen riesgo de desarrollar cardiomiopatía hipertrófica, incluso cuando la madre tiene buen control de la glucemia capilar. Ésta alteración ha sido observada en 50 % de fetos con circunferencia abdominal normal, lo que refleja que la ocurrencia de las alteraciones en el septum interventricular, podrían aparecer antes que la alteración de la circunferencia abdominal. Por tanto, el grosor del tabique interventricular podría ser un marcador precoz de macrosomia fetal.2,3 La exposición a un ambiente intrauterino diabetógeno, se ha reconocido de riesgo para el feto, con doble impacto sobre el corazón fetal.4 Durante la embriogénesis, tiene un efecto teratogénico, con el subsecuente defecto en la cardiogénesis primitiva, incrementando la incidencia de anomalías cardíacas estructurales. En fases tardías de la gestación con mayor frecuencia, los hijos de madres diabéticas tienen riesgo de desarrollar cardiomiopatía hipertrófica, más evidente durante el tercer trimestre. La cardiomegalia, frecuentemente descrita en los recién nacidos de madres con ésta alteración metabólica, podría incrementar el riesgo de muerte intrauterina y además causar distrés respiratorio, secundario a la pobre distensibilidad del ventrículo izquierdo, con alto riesgo para el neonato.4,5,6,7 La cardiomiopatía hipertrófica, puede o no estar asociada con síntomas. En la mayoría de los casos, el corazón adquiere gradualmente su tamaño normal, comenzando luego del primer mes posterior al nacimiento, situación que se extiende a los 6 primeros meses de vida postnatal, relacionado a la normalización de los niveles de insulina5,6. La severidad de los síntomas de distrés respiratorio y falla cardíaca congestiva presentados en infantes de madres diabéticas, obviamente van a correlacionarse con la severidad de la cardiomiopatía hipertrófica.8 Altos niveles de hemoglobina glucosilada durante la gestación, también se asocia con la incidencia de malformaciones congénitas; sin embargo, aunque un adecuado control glucémico ha demostrado reducir la incidencia de malformaciones congénitas cardíacas, no necesariamente protege del desarrollo tardío de cardiopatía hipertrófica obstructiva.5 A pesar del buen control glucémico, la hiperglucemia e hiperinsulinismo fetal puede causar cardiomiopatía hipertrófica, la cual es la anormalidad congénita más común en el corazón de los infantes de madres diabéticas, encontrándose en 30 % de los casos, siendo 13% de éstos asintomáticos.7 Por lo anteriormente mencionado, se ha encontrado dificultad en evaluar el efecto de los niveles de glucemia materna en el desarrollo cardíaco fetal. En algunos estudios, el incremento del 9 grosor de la pared cardíaca, así como del tabique interventricular fetal, fue independiente del control glucémico.7,9 El tiempo del desarrollo de los cambios miocárdicos en el infante de madre diabética, ha sido bien demostrado por ecocardiografía fetal. Investigaciones sugieren que la hipertrofia ocurre incluso antes de las 20 semanas de gestación, con documentación de incremento del grosor del septum interventricular. Existe un acelerado crecimiento del corazón fetal, comparado con los fetos de madres no diabéticas, incluso cuando se mantiene un adecuado peso fetal. También se ha reportado que los hijos de madres diabéticas, pueden sufrir desde hipoglucemia neonatal e hiperbilirrubinemia, hasta anormalidades en la contracción del músculo cardíaco.10,11,12 Las complicaciones cardíacas debido a malformaciones cardíacas congénitas e hipertrofia ventricular, son las principales causas de morbilidad y mortalidad en fetos y recién nacidos de madres con diabetes gestacional. 1 La evaluación ecocardiográfica fetal es recomendada en todas las embarazadas con diabetes mellitus gestacional y pregestacional. 13 10 MARCO TEÓRICO La prevalencia de trastornos de hiperglucemia materna durante el embarazo está aumentando en la población debido a la epidemia de obesidad y al aumento de la edad de las madres embarazadas.14 La diabetes mellitus constituye la alteración metabólica más frecuentemente asociada al embarazo. A medida que se optimiza el manejo de la diabetes durante la gestación,disminuye la frecuencia y severidad de las complicaciones fetales y neonatales.3,4,13,14 Afecta cerca del 4 % de las gestaciones y está asociado con incremento de la morbilidad y mortalidad de 4 veces, comparado con gestaciones normales. Conlleva riesgos prenatales y perinatales, así como riesgos a largo plazo para la madre y su hijo, incluso la diabetes en la gestación puede estar involucrada en la programación fetal de la salud cardiovascular a largo plazo.9,14 La diabetes gestacional, se define como la intolerancia a los carbohidratos con comienzo o reconocimiento durante el embarazo. Actualmente, las mujeres con diabetes en el primer trimestre serán clasificadas como con diabetes mellitus tipo 2. La diabetes gestacional, es aquella que se diagnostica en el segundo o tercer trimestre del embarazo y que no es claramente diabetes manifiesta. 1,13 Se utilizan dos estrategias para hacer el diagnóstico a las 24-28 semanas en mujeres no diagnosticadas previamente con diabetes manifiesta:13 Diagnóstico en un paso: con la prueba de tolerancia oral a la glucosa con 75 g. Será diagnóstico de DMG cualquiera de los siguientes valores: Ayunas ≥ 92 mg/dL, 1 hora después: ≥ 180 mg/dL; 2 horas después: ≥ 153 mg/dL. Diagnóstico en dos pasos: se administra una carga con 50 g de glucosa, midiendo la glucemia plasmática una hora después (1er paso). Si el valor es ≥ 140 mg/dL (el Colegio Americano de Ginecología y Obstetricia, ACOG, por sus siglas en inglés, recomienda 135 mg/dL en poblaciones alto riesgo, y algunos autores 130 mg/dL) se realiza test de tolerancia oral a la glucosa con 100 g (2do. paso). El diagnóstico de diabetes mellitus gestacional se hace si al menos dos de los cuatro de los siguientes niveles de glucosa en plasma se alcanzan o se exceden (medido en ayuno y posterior al test de tolerancia oral a la glucosa con 100 g a las 1, 2 y 3 horas): a) Carpenter /Coustan: 95, 180, 155, 140. b) National Diabetes Data Group: 105, 190, 165, 145.13 Los hijos de madres diabéticas tienen mayor riesgo de muerte intrauterina, malformaciones congénitas (principalmente cardiacas, urinarias y vertebrales) hipoglucemia (glucosa < 40mg/dL), hipocalcemia (calcio < 7mg/dL), hipomagnesemia (magnesio < 1.5 mg/dL), policitemia (hematocrito > 65%), trombocitopenia (plaquetas < 150 000 mm3), hiperbilirrubinemia (bilis indirecta > 13mg/dL después de las 24 horas de vida o > 10 mg/dL antes de las 24 horas de vida), distrés respiratorio, medición somatométrica mayor al percentil 90, parto distócico, miocardiopatía hipertrófica fetal-neonatal, entre otras.11,13,15 Las anormalidades cardiovasculares fetales, con cambios patológicos similares a cardiomiopatía hipertrófica, es una de las malformaciones más comunes de la diabetes gestacional. 6,12 La incidencia de cardiomiopatía hipertrófica, especialmente la hipertrofia del septum interventricular, varía entre 10 % y 71 %. Un incremento en el grosor de la pared ventricular puede estar también presente en los cambios observados en fetos de madres con diabetes gestacional, pero la hipertrofia del tabique interventricular ha sido más estudiada por el gran número de receptores de insulina que se encuentran en el mismo.1 Ya es conocido que la exposición intrauterina a un ambiente hiperglucémico durante el desarrollo fetal, está asociado con remodelación miocárdica. Estudios clínicos y experimentales demuestran que la diabetes mellitus induce cambios en la homeostasis circulatoria y en el metabolismo fetal. 4,10 11 Entonces, basado en lo mencionado anteriormente, una complicación relacionada con las pacientes diabéticas gestacionales, muy a menudo subestimada, es la presencia de miocardiopatía hipertrófica fetal; alteración que, al nacimiento, obstaculiza la adaptación del recién nacido a la vida extrauterina, mediante la disminución de la compliancia ventricular y altera, a su vez, la función diastólica de llenado y la función sistólica de eyección, incrementando así el riesgo de muerte perinatal.13 La cardiomiopatía hipertrófica puede definirse como un desorden del músculo cardíaco que se reconoce por aumento del tamaño del corazón, y que particularmente se caracteriza por hipertrofia desproporcionada del septum interventricular y que se extiende a la pared libre del ventrículo. 5,10,13 A nivel microscópico, el aumento de tamaño cardíaco y el remodelado miocárdico, son causados principalmente por hiperplasia de los cardiomiocitos y desorganización del patrón normal de las miofibrillas; así como injuria directa y apoptosis de dichas células del corazón fetal, similar al encontrado en la cardiomiopatía en los adultos. Esta parece ser la característica central y se ha demostrado que se relaciona tanto con la hiperinsulinemia fetal como con la expresión incrementada y afinidad de los receptores de insulina. 4,6,10,16 De la misma manera, bajo un ambiente hiperglucémico, el feto incrementa su metabolismo oxidativo, pasando a ser hipoxémico, al mismo tiempo que la adaptación del miocardio a estos niveles elevados de glucosa incrementa la vulnerabilidad del feto al estrés como la hipoxia. La diabetes también induce le expresión de genes placentarios relacionados con el estrés crónico y las vías inflamatorias, comprometiendo la funcionalidad cardiaca y aumentando la vulnerabilidad miocárdica al estrés. Todos los factores mencionados en forma conjunta contribuyen a disfunción cardíaca, la cual tiende a manifestarse primero como disfunción diastólica y luego llevar a deterioro sistólico.4 Se ha demostrado que la cardiomiopatía hipertrófica fetal, es el resultado de una enfermedad materna descontrolada, ya que la hiperglucemia puede influenciar el desarrollo del corazón fetal, tanto en cuanto a estructura como en función; debido a esto el control metabólico estricto disminuye en grado importante las complicaciones en hijos de madres diabéticas.5,9,13 Las fluctuaciones en los valores de glucemia, más que la glucemia basal, puede ser el determinante más importante sobre el corazón fetal y en general sobre el crecimiento somático que se observa cuando existe diabetes gestacional.10 La hiperglucemia materna desencadena aumento de la producción de insulina en el feto, que a su vez estimula la hipertrofia septal.14 El aumento del factor de crecimiento insulínico (IGF-1) se asoció fuertemente con miocardiopatía hipertrófica en los hijos de madres diabéticas con mal control de la glucemia. Se ha observado una correlación significativa entre la hemoglobina glucosilada (HbA1c) materna y el grosor del tabique cardíaco fetal. Sin embargo, la experiencia clínica muestra que incluso los hijos de mujeres diabéticas con un buen control de la glucemia pueden tener hipertrofia septal y permanece siendo dificultoso evaluar la relación de los niveles de glucemia materna en el desarrollo fetal. 5,9,13 Por el contrario, en otros estudios, afirman que la cardiomiopatía hipertrófica en hijos de madres diabéticas con pobre control metabólico ha sido bien descrita, y parece estar relacionada a la hiperglicemia materna y subsecuente hiperinsulinemia. 17 Investigaciones basadas en ecocardiogramas fetales sugieren que el inicio de la hipertrofia ocurre incluso antes de las 20 semanas de gestación, documentando el hecho del incremento del grosor del tabique interventricular y un acelerado crecimiento del corazón en el segundo y tercer trimestre en fetos de madres con diabetes, comparados con los de mujeres no diabéticas.10 Estos recién nacidos pueden presentarse al nacer con datos de dificultad respiratoria, cianosis, insuficiencia cardiaca y, dependiendo del grado de obstrucción al tracto de salida del ventrículo izquierdo, puede presentarse muerte súbita. Está confirmado que a medida que se optimiza el manejo de la diabetes durante la gestación, disminuye la frecuencia y severidad de esta patología. 12 No obstante, incluso fetos de madres diabéticas con controlmetabólico satisfactorio, permanecen teniendo riesgo de hipertrofia miocárdica y disfunción diastólica. 8,13 Una teoría propuesta para esta enfermedad es que la hiperglucemia materna provoca hiperinsulinemia en el feto, y el efecto anabólico de la misma genera un crecimiento desproporcionado de las paredes cardiacas del feto.13,16 Sin embargo, se ha observado que este proceso es regresivo después del nacimiento ya sea de manera espontánea o con apropiada terapia (beta bloqueadores: propanolol).13 Estudios indican que en neonatos que sobreviven, la cardiomiopatía hipertrófica, se trata de un fenómeno transitorio, que puede resolverse en 4 a 6 meses. 17 En esta condición, el tabique interventricular se puede engrosar desproporcionadamente en las paredes libres ventriculares, también puede ocurrir hipertrofia septal asimétrica o hipertrofia concéntrica. La cardiomiopatía hipertrófica es progresiva a través de la gestación. Los fetos pueden, por lo tanto, aparecer normales en el segundo trimestre y exhibir resultados ecográficos de cardiomiopatía hipertrófica en el examen de seguimiento.13,16 Generalmente es asintomática en el feto y recién nacido, con resolución posnatal espontánea. Su pronóstico es, en general, bueno tras el nacimiento, cuando la enfermedad no es tan marcada, donde normalmente remite completamente en semanas o pocos meses, pudiendo en ocasiones provocar la muerte en aquellas formas muy severas, ya que puede disminuir la distensibilidad ventricular, dañar la función diastólica de llenado y la función sistólica de eyección, llevando a distrés respiratorio y falla cardíaca congestiva.12,13,16,17 El grosor del septum interventricular y de la pared ventricular medido en la fase diastólica final es anormal cuando rebasa los 5 milímetros. Cuando hay hipertrofia del septum interventricular ocurre falla cardiaca en 5 a 10 % de los casos, lo cual puede condicionar un estado de suma gravedad.13 Otros investigadores han encontrado un punto de corte en el grosor del tabique interventricular mayor o igual a 3.9 mm como predictor de macrosomía con una sensibilidad de 84 % y especificidad del 64 % y valor predictivo negativo de 95.5 %, lo que permite decir que el grosor del septum es un predictor confiable de macrosomia fetal.3 Otros han concluido que los hallazgos cardíacos en los infantes macrosómicos nacidos de madres diabéticas, están relacionados con un ambiente intrauterino anormal más que con la macrosomia per se. 12 Aproximadamente, el 40 % de las muertes perinatales que suceden en los hijos de madre diabética pueden ser atribuidas a malformaciones cardiacas. Esta entidad se atribuye a crecimiento del corazón por hiperglucemia materna e hiperinsulinismo en el feto.13 Dado las anomalías morfológicas cardíacas, que pueden afectar la función cardíaca fetal, examinar el corazón fetal e incluso su función es indicado en pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus gestacional. 6 La evaluación ecocardiográfica fetal (prenatal) es recomendada en todas las embarazadas con diabetes mellitus gestacional y pregestacional, con el fin de llevar a cabo detección temprana de una cardiomiopatía hipertrófica fetal; la medición ultrasonográfica del grosor del septum interventricular debería ser añadida a la exploración y detección de anormalidades prenatales en todas las embarazadas diabéticas.6,13 DEFINICIÓN DEL PROBLEMA ¿Es posible la utilización del grosor del tabique interventricular como hallazgo precoz de la cardiomiopatía hipertrófica en fetos de madres con diabetes gestacional? 13 JUSTIFICACIÓN Los fetos de madres diabéticas tienen riesgo de desarrollar cambios hipertróficos a nivel cardíaco, debido a hiperglicemia e hiperinsulinemia, a pesar de un buen control de la glicemia capilar; así como también macrosomia y alteraciones en la vida neonatal: hipoglucemia, distrés respiratorio, alteraciones hidroelectrolíticas, hipocalcemia, entre otras. Las complicaciones cardíacas debido a malformaciones congénitas e hipertrofia ventricular, son las principales causas de morbilidad y mortalidad en fetos y recién nacidos de madres con diabetes gestacional. El diagnóstico intrauterino de la cardiomiopatía hipertrófica a través de la ecocardiografía en dos dimensiones, permite que basado en los resultados los médicos puedan proveer un cuidado postnatal adecuado y el seguimiento de su progresión durante el período gestacional y además, el hecho de que la hipertrofia se presenta de forma temprana en los fetos de madres diabéticas, podría tomarse como un marcador precoz de posibles complicaciones y así instaurar medidas sin esperar la aparición de otras alteraciones. 14 OBJETIVO GENERAL Medición del grosor del tabique interventricular como hallazgo de la cardiomiopatía hipertrófica en fetos de madres con Diabetes gestacional. OBJETIVOS ESPECÍFICOS Correlacionar la medida del grosor del tabique interventricular fetal, con los niveles de hemoglobina glucosilada materna. Relacionar el grosor del tabique interventricular fetal y el índice de masa corporal materno. Determinar un punto de corte en la medida del tabique interventricular, a partir del cual se evidencien alteraciones maternas o fetales relacionadas con la diabetes gestacional Identificar otros factores de morbilidad neonatal, según la medida del tabique como: distrés respiratorio, hipoglucemia, hiperbilirrubinemia, desbalance hidroelectrolítico u otras alteraciones como parte de las complicaciones perinatales HIPÓTESIS Los fetos de madres con diabetes gestacional, mostrarán cambios a nivel del músculo cardíaco y tabique interventricular, independiente del control glucémico. Se espera obtener hallazgos compatibles con cardiomiopatía hipertrófica en el feto como marcador precoz de posibles complicaciones. 15 MATERIALES Y MÉTODOS Se trata de un estudio de cohorte, prospectivo, observacional, analítico y de corte longitudinal, que se realizó en el servicio de Medicina Materno Fetal del Hospital Regional. Lic. Adolfo López Mateos ISSSTE entre abril de 2018 y abril 2019. Se incluyó un grupo de 48 pacientes con diabetes gestacional, diagnosticadas mediante curva de tolerancia a la glucosa realizada entre las 14 y 28 semanas de gestación (basado en los criterios de la Asociación Americana de Diabetes y posteriormente haciendo la diferenciación entre diabetes gestacional y pregestacional, mediante los niveles de hemoglobina glucosilada). Previa firma de consentimiento informado, se les realizó además de su biometría fetal básica, la medición del tabique interventricular en un corte apical de cuatro cámaras (con el cursor perpendicular al septum, justo por debajo de la válvula auriculoventricular, durante la diástole y utilizando la herramienta del cine loop). Este procedimiento se llevó a cabo con equipo de ultrasonido TOSHIBA. Génesis Aplio xg Ultrasound 2009:2010 a las 34 semanas de gestación y la medida obtenida se expresó en milímetros. Posteriormente se procedió a comparar la medida del septum interventricular obtenida con los niveles de hemoglobina glucosilada maternos (valor expresado en porcentaje) y con el índice de masa corporal (expresado en metros cuadrados de superficie corporal) y así mismo se estableció como dicha medida, puede relacionarse con la incidencia de macrosomia (diagnóstico que se estableció según el peso fetal en gramos al nacer). En el mismo orden de ideas, una vez ocurrido el nacimiento se asoció la medida obtenida del tabique interventricular con la aparición de complicaciones en el período perinatal. Las medidas mencionadas también se realizaron en gestantes sanas que acudieron a su control prenatal en la institución, quienes representaron el grupo control, también constituido por 48 pacientes. TAMAÑO DE LA MUESTRA Para tener un tamaño del efecto superior a 0.60, asumiendo un nivel de confianza del 5 % y obtener un poderestadístico mayor de 80 %, para una razón de asignación de 1, fueron necesarias como mínimo 39 pacientes por grupos. La muestra estuvo constituida por 48 pacientes con diagnóstico de diabetes gestacional y 48 pacientes sanas que representaron el grupo control. 16 DEFINICIÓN DE LAS UNIDADES DE OBSERVACIÓN La unidad de observación estuvo representada por las pacientes embarazadas con diagnóstico de diabetes gestacional y sus fetos en crecimiento que se evaluaron mediante ultrasonido. La medición del tabique interventricular fetal se realizó con equipo de ultrasonido TOSHIBA. Génesis Aplio xg Ultrasound 2009:2010, junto con la realización de la biometría fetal básica (a las 34 semanas de gestación). Los niveles de hemoglobina glucosilada se determinaron en el laboratorio de la Institución hospitalaria y el Índice de masa corporal materno a través de balanza correctamente calibrada, con la que cuenta el servicio de medicina materno fetal. Posteriormente en los recién nacidos de esas madres, se determinó el peso al nacer (con balanza del servicio de neonatología, correctamente calibrada).El grupo control estuvo conformado por gestantes sanas, que acudieron a su control prenatal respectivo en el Servicio de Obstetricia del Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos. CRITERIOS DE INCLUSIÓN Pacientes que pertenecían al servicio de Medicina Materno Fetal del “Hospital Regional. Lic. Adolfo López Mateos” ISSSTE Pacientes con diagnóstico de diabetes gestacional, diagnosticadas mediante curva de tolerancia a la glucosa realizada entre las 14 y 28 semanas Recibiendo o no insulina o sensibilizador de insulina vía oral (Metformina) Con embarazo único y edad gestacional entre 30 y 37 semanas establecida por ultrasonido antes de las 16 semanas. Gestantes sanas, sin ningún tipo de patología, quienes representarán el grupo control. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Pacientes que presentaron alguna condición que afectara el crecimiento fetal como enfermedades autoinmunes, endocrinas, hipertensión arterial crónica o inducida por el embarazo o inserción placentaria anormal Pacientes con gestaciones múltiples Sin diagnóstico de diabetes gestacional Pacientes con fetos con anomalías (malformaciones) o cariotipo anormal. CRITERIOS DE ELIMINACIÓN Pacientes que no continuaron su control prenatal en el servicio de Medicina Materno Fetal del “Hospital Regional. Lic. Adolfo López Mateos” ISSSTE Que se demostró no tenían derechohabiencia. Pacientes en las que su embarazo no llegó a la edad gestacional requerida en la que se realizó el estudio ecográfico respectivo. 17 DEFINICIÓN DE VARIABLES Y UNIDADES DE MEDIDA VARIABLE TIPO UNIDAD DE MEDIDA Grosor del tabique Interventricular fetal Cuantitativa Milímetros Nivel de Hemoglobina Glucosilada Cuantitativa Porcentaje Índice de masa corporal Cuantitativa Kilogramos sobre metros cuadrados de superficie corporal Peso del recién nacido Cuantitativa Kilogramos Comorbilidades en el recién nacido Cualitativa y dicotómica SI / NO SELECCIÓN DE LAS FUENTES, MÉTODOS, TÉCNICAS Y PROCEDIMIENTOS DE RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN En los fetos de las 48 pacientes con diabetes gestacional, se determinó el grosor del tabique interventricular fetal, junto con la realización de la biometría fetal básica a las 34 semanas de gestación, mediante ultrasonido. Las medidas mencionadas también se realizaron en gestantes sanas que acudían a su control prenatal en la institución, quienes representaron el grupo control, también constituido por 48 pacientes. Se estimó el índice de masa corporal de las pacientes, así como los niveles de hemoglobina glucosilada. La medida obtenida del tabique interventricular de cada feto a las 34 semanas de gestación (expresada en milímetros), se llevó a una tabla de forma ordenada, y se comparó con el índice de masa corporal materno, con los niveles de hemoglobina glucosilada y posteriormente con el peso al nacer (expresado en kilogramos). Se relacionó la medida del tabique interventricular con las complicaciones neonatales encontradas en los recién nacidos de las madres con diabetes gestacional incluidas en el estudio. 18 DEFINICION DEL PLAN DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DE LA INFORMACIÓN Análisis estadístico Una vez que se recogieron los datos, se vaciaron en el procesador de datos Excel 2016. Se calculó el promedio y la desviación estándar de las variables continuas, en el caso de las variables nominales, se calculó su frecuencia y porcentaje. La comparación de promedios entre pacientes diabéticas y controles, se evaluó con la prueba t de Student para muestras independientes. La estimación del punto de corte diagnóstico de tabique ventricular se realizó usando el procedimiento ROC. La relación dicotomizada del punto diagnóstico de tabique ventricular y diabetes, se hizo con la prueba chi-cuadrado de Pearson. Se consideró un valor de contraste como estadísticamente significativo si p < 0,05. Los datos fueron analizados con R- Studio versión 1.2.324 para Windows. CONSIDERACIONES ETICAS Este Trabajo de investigación, se realizó en el Servicio de Medicina Materno Fetal del Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos; el procedimiento del trabajo se llevó a cabo bajo la autorización y consentimiento de las autoridades de dicho servicio, siguiendo las normas, correcciones y sugerencias necesarias para el desarrollo del mismo. Se explicó detalladamente a las gestantes con diabetes gestacional, el objetivo, desarrollo y finalidad del estudio y las que estuvieron de acuerdo firmaron el consentimiento informado. Por tanto, se utilizaron sus datos, reportados en las historias clínicas, respetando el principio de autonomía, mediante dicho consentimiento. A cada una de las gestantes incluidas en el estudio se les realizó ultrasonido para evaluar el crecimiento y bienestar fetal, así como su control metabólico, e índice de masa corporal, cumpliendo así con el principio de beneficencia, sin utilizar ningún tratamiento o procedimiento que comprometiera la salud de la paciente, ya que el ultrasonido obstétrico, la estimación del peso materno y estatura (para determinar el índice de masa corporal) y la toma de muestra para determinar los niveles de hemoglobina glucosilada, representan métodos inocuos, practicando el principio de no maleficencia. Esta investigación fue dirigida a todas las mujeres gestantes con diagnóstico de diabetes gestacional sin ninguna distinción de clase social, raza, religión, ideología, cumpliendo con el principio de justicia social. A su vez, los resultados permitieron dilucidar si el grosor del tabique interventricular fetal obtenido en un corte de 4 cámaras apical, podía predecir la aparición de macrosomia, si se relacionaba con morbilidad en el recién nacido y de la misma manera si el nivel de hemoglobina glucosilada e índice de masa corporal interfería en el grosor del mencionado tabique. 19 PROGRAMA DE TRABAJO Período 2018 – 2019 Actividad A M J J A S O N D E F M A Elaboración del Proyecto x x x x x Recolección de la información x x x x x x x x x x x x Análisis de la Información x x Elaboración del Informe técnico x RECURSOS HUMANOS Dra. Alejandra Beatriz Finol Guillen: Médico Residente de segundo año de Medicina Materno Fetal. Presentador de tesis y responsable de la recolección de datos. Dr. Eduardo Ernesto Mejía Islas: Profesor Titular del servicio de Medicina Materno Fetal. Asesor clínico de tesis. Servicio de Medicina Materno Fetal Hospital Regional “Licenciado Adolfo López Mateos” ISSSTE: Médicos residentes (Realización de historia clínica y ultrasonidos)20 RECURSOS MATERIALES Hoja de recolección de datos Computadora Expediente Clínico Ultrasonido TOSHIBA. Genesys Aplio xg Ultrasound 2009:2010 RECURSOS FINANCIEROS Ninguno DIFUSIÓN Realizar sesiones clínicas con los resultados obtenidos en el Servicio de Medicina Materno Fetal del Hospital Regional “Licenciado Adolfo López Mateos” ISSSTE 21 RESULTADOS La muestra consistió en 96 pacientes, dispuestos en 2 grupos de 48 pacientes cada uno, el primer grupo de pacientes diabéticas y el segundo conformado por pacientes control o sanas. La tabla 1 resume las medidas basales entre grupos, la edad sin diferencia estadística (p = 0,326). (Grafico 1). Tampoco hubo diferencias en el índice de masa corporal entre grupos (p = 0,901). (Gráfico 2) En cuanto al peso fetal de los hijos de madres diabéticas, esté fue 3192 ± 304 gramos y en pacientes controles fue 2996 ± 111, con diferencia estadística significativa (p = 0,001). (Gráfico 3) Al evaluar la puntuación de Apgar al 1 minuto, no se observó diferencia estadística entre grupos (p = 0,106) como tampoco a los 5 minutos (p = 0,066). (Gráfico 4) Tabla 1. Características basales según grupos. Variables Diabéticas Control p N 48 48 - Edad (años)(*) 35 ± 4 34 ± 4 0,326 IMC (*) 29,8 ± 2,3 29,9 ± 3,0 0,901 Hemoglobina glucosilada (%)(*) 5,8 ± 0,4 5,1 ± 0,3 0,001 Peso fetal (gramos)(*) 3192 ± 304 2996 ± 111 0,001 Apgar a 1 minuto 0,106 7 10 20,8% 4 8,3% 8 37 77,1% 40 83,3% 9 1 2,1% 4 8,3% Apgar a 5 minutos 0,066 7 0 0,0% 0 0,0% 8 5 10,4% 0 0,0% 9 43 89,6% 48 100,0% (*) media ± desviación estándar 22 Gráfico 1. Diagrama de barras de la edad según grupos. Gráfico 2. Diagrama de barras del índice de masa corporal según grupos. 23 Gráfico 3. Diagrama de barras del peso fetal según grupos. Gráfico 4. Puntuación de Apgar según grupos. 24 Se evaluó la relación de comorbilidades en el recién nacido con la presencia de diabetes gestacional. En términos generales, 23 (47,9%) de los recién nacidos de pacientes con diabetes presentaron algún tipo de comorbilidad y 10 (20,8%) en el grupo control, con diferencia estadística significativa (p = 0,005), así, de las comorbilidades específicas, la hipoglicemia con asociación estadística (p = 0,010), el resto de las comorbilidades sin diferencia estadística. (Gráfico 5) Tabla 2. Comparación de comorbilidades entre grupos. Diabéticas Control Variables N % N % P Comorbilidades 23 47,9 10 20,8 0,005 Acidosis metabólica 3 6,3 0 0,0 0,557 Hiperbilirrubinemia 4 8,3 3 6,3 1,000 Pretérmino 2 4,2 0 0,0 0,475 Hipocalcemia 4 8,3 0 0,0 0,125 Hipoglicemia 8 16,7 0 0,0 0,010 Membrana hialina 0 0,0 1 2,1 1,000 Taquipnea transitoria 7 14,6 6 12,5 1,000 25 Gráfico 5. Comorbilidades según grupos. Las pacientes diabéticas, tuvieron una media de tabique ventricular de 3,35 ± 0,51 mm y el grupo control de 2,77 ± 0,62, la diferencia promedio fue 0,58 mm y por tanto estadísticamente significativa (p = 0,001). (Tabla 3. Grafico 6) Tabla 3. Diferencias en la media de tabique ventricular y diabetes. Grupos N Mínimo Máximo Media DE Diabéticas 48 2,0 4,2 3,35 0,51 Control 48 2,0 5,0 2,77 0,62 t = 4,936 (p = 0,001) Diferencia promedio: 0,58 26 Gráfico 6. Diagrama de barras del tabique ventricular según grupos. La tabla 4 relacionó el punto de corte del tabique ventricular, obtenido por procedimiento ROC, que fue mayor de 3 mm, así, de 48 pacientes diabéticas, 35 de sus fetos presentaron grosor del tabique interventricular > 3 mm; mientras que en el grupo control, de 48 pacientes sanas, solo 13 de sus fetos tuvieron valor de tabique interventricular elevado. Hubo asociación estadística entre aumento del grosor del tabique ventricular y diabetes (p = 0,001), por otro lado, el riesgo de diabetes aumenta 2,69 veces más en pacientes con tabique ventricular > 3 mm, que aquellos donde el tabique ventricular esta disminuido. (Gráfico 7) 27 Tabla 4. Relación del tabique ventricular > 3 mm y presencia de diabetes. Tabique ventricular Diabéticas Control Total > 3 mm 35 13 48 ≤ 3 mm 13 35 48 Total 48 48 96 2 = 20,167 (p = 0,001) RR = 2,69 (IC-95%: 1,64 a 4,42) Gráfico 7. Curva ROC del tabique ventricular en pacientes diabéticas. 28 Se encontró relación entre el grosor del tabique interventricular aumentado y el peso fetal (tabla 5). En aquellas pacientes con fetos con grosor del tabique >3mm, el peso fetal fue mayor, al compararlas con las pacientes con fetos con grosor del tabique <3mm, en los cuales el peso fetal fue menor. Hubo diferencia estadística al comparar estas medias (p = 0,001). Tabla 5. Peso fetal según tabique ventricular. Tabique N Mínimo Máximo Media DE t = 3,308 (p = 0,001) Diferencia promedio: 160 gramos El grosor del tabique ventricular elevado se relacionó con los niveles de hemoglobina glucosilada (tabla 6). En aquellas pacientes cuyos fetos presentaron el grosor del tabique incrementado, la hemoglobina glucosilada fue mayor, en comparación con las pacientes en las que sus fetos tenían una medida menor del grosor del tabique, donde la hemoglobina glucosilada estuvo disminuida, hubo diferencia estadística al comparar estas medias (p = 0,001). Tabla 6. Hemoglobina glucosilada según tabique ventricular. Tabique ventricular N Mínimo Máximo Media DE > 3 mm 48 4,5 6,7 5,65 0,49 ≤ 3 mm 48 4,8 6,0 5,30 0,36 t = 3,909 (p = 0,001) Diferencia promedio: 0,34% ventricular > 3 mm 48 2420 3800 3174 284 ≤ 3 mm 48 2200 3400 3014 177 29 La tabla 7, se relacionó el IMC con tabique ventricular (tabla 7) siendo que no hubo diferencia estadística entre estas variables (p = 0,859). Por último, en la tabla 8, la sensibilidad del tabique ventricular fue 72,9 (IC-95%: 58,2 – 84,7) que se asoció con un valor predictivo de 72,9 (IC-95%: 58,2 – 84,7), por otro, la especificidad de este indicador fue 72,9 (IC-95%: 58,2 – 84,7) con valor predictivo negativo de 72,9 (IC-95%: 58,2– 84,7). Hubo 2,69 más probabilidad de tener diabetes cuando había aumento de tabique ventricular, en tanto, hubo 0,37 más probabilidad de no tener diabetes cuando el tabique ventricular esta aumentado (es positivo). Tabla 7. Índice de masa corporal según tabique ventricular. Tabique ventricular N Mínimo Máximo Media DE > 3 mm 48 25,0 35,0 29,9 2,3 ≤ 3 mm 48 25,0 38,0 29,8 3,0 t = 0,178 (p = 0,859) Diferencia promedio: 0,10 Tabla 8. Valores diagnósticos del tabique ventricular en pacientes diabéticas. Parámetros Valores IC - 95% Sensibilidad 72,9 58,2 84,7 Especificidad 72,9 58,2 84,7 Índice de validez 72,9 58,2 84,7 VPP 72,9 58,2 84,7 VPN 72,9 58,2 84,7 Prevalencia 50,0 39,6 60,4 RVP 2,69 1,64 4,42 RVN 0,37 0,23 0,61 30 DISCUSIÓN De acuerdo a la Federación Internacional de Diabetes, uno de cada 11 adultos tiene diabetes y uno de cada 7 nacimientos son afectados por la diabetes gestacional.11 La diabetes mellitus gestacional, afecta hasta un 4 % de las gestaciones y está asociada a incremento de cuatro veces el riesgo de morbilidad y mortalidad perinatal, cuando se compara con gestaciones normales. Tanto la cardiomiopatía hipertrófica como la disfunción diastólica son frecuentes en fetos de madres con diabetes gestacional.9 La cardiomiopatía representa del 8 al 11 % de las anormalidades cardiovasculares diagnosticadas durante la gestación. Después del nacimiento, las cardiomiopatías son diagnosticadas en solo 3 % de los recién nacidos con enfermedad cardiovascular y la disfunción diastólica está asociada con alto riesgo de mortalidad postnatal. 1 La hiperglucemia puede influenciar eldesarrollo del corazón fetal, tanto en su estructura como en su función.5 En el estudio realizado por Han, et al18; la utilización del grosor del tabique interventricular y la pared del ventrículo izquierdo como medidas de referencia al nacimiento, reportaron que estos valores incrementaron en un 69 % en los fetos de madres con diabetes gestacional.1 Lo mencionado, coincide con lo encontrado en nuestra serie, ya que, en 35 de las 48 pacientes con diabetes gestacional estudiadas, se obtuvo una medida del tabique interventricular fetal mayor a 3 mm; a diferencia del grupo control donde la mayoría presentaron medidas menores a este valor. En nuestro estudio el riesgo de diabetes aumentó 2,69 veces más en pacientes con fetos con grosor del tabique ventricular > 3 mm, que aquellos donde el tabique ventricular esta disminuido. Miranda y colaboradores4; refieren el mismo hallazgo mencionado, donde los fetos de madres con diabetes gestacional tienen un grosor significativo del tabique interventricular cuando se comparan con grupos controles; sin embargo, los cambios que encontraron en la deformidad diastólica y sistólica fueron independientes del grosor del tabique. Nosotros no evaluamos funcionalidad cardíaca en los fetos de nuestro estudio, pero es pertinente mencionarlo, ya que las medidas en las estructuras cardíacas son marcadores indirectos de función miocárdica. El punto de corte en el grosor del tabique interventricular fetal de 3mm, que se relaciona con mayor peso en los recién nacidos, hallado en esta investigación, difiere del encontrado en otras series. Janani y colaboradores3, obtuvieron un punto de corte de ≥3.9 mm como predictor de macrosomia con una sensibilidad de 84 % y una sensibilidad de 86 %. Los fetos con medidas por encima de 3 mm en el grosor del tabique presentaron mayor peso al nacer, comparados al grupo control. En esta serie, el peso máximo hallado fue de 3800 gramos, en un recién nacido de madre con diabetes gestacional. No obstante, se debe mencionar que, en nuestros resultados no hubo recién nacidos macrosómicos, lo que podría estar relacionado directamente con el hecho de que, en el Servicio de Medicina Materno Fetal, donde se llevó a cabo la investigación, las pacientes son monitorizadas de forma frecuente. Desde el momento en el que se diagnostica la diabetes gestacional, se indican cambios en el estilo de vida, (nos apoyamos del servicio de nutrición) y se realizan los ajustes o la incorporación del tratamiento farmacológico de forma oportuna, así como aumentos subsecuentes de las dosis de ser necesario, lo que nos evita la observación de las complicaciones de la diabetes gestacional, que a fin de cuentas debe ser el objetivo. 31 En esta serie, hubo una relación significativa y directamente proporcional entre los niveles de hemoglobina glucosilada y el grosor del tabique interventricular, evidenciándose valores más elevados de hemoglobina glucosilada en aquellos fetos con grosor del tabique ≥ 3 mm. A pesar de ello, el valor máximo obtenido de HbA1C en una de las pacientes con diabetes gestacional fue de 6.8 %, con un promedio de 5.6 % en los valores, lo que nos indica nuevamente que la mayor parte de las pacientes se encontraban controladas desde el punto de vista metabólico. Lo anteriormente mencionado, concuerda con lo hallado por Pasarella y colaboradores5; quienes indican en su investigación que, aunque se ha demostrado que el control glucémico adecuado reduce la incidencia de malformaciones cardíacas congénitas, no necesariamente protege del desarrollo tardío de cardiopatía hipertrófica en los fetos de madres con diabetes gestacional. Es importante mencionar que la hemoglobina glucosilada, representa una medida integrada de glucosa que puede no captar plenamente la hiperglucemia postprandial, que impulsa la macrosomia. Así mientras ésta medida puede ser útil, debe ser utilizada de forma secundaria, después de la automonitorización de glucosa en sangre. Debido a los aumentos fisiológicos en la renovación de las células rojas de la sangre, los niveles de hemoglobina glucosilada pueden necesitar un control más frecuente de lo habitual (por ejemplo, mensual).13 En la investigación realizada por Sánchez y colaboradores13; también encontraron una correlación positiva entre los valores de hemoglobina glucosilada (igual o mayor a 6.5%) y el grosor del septum interventricular fetal; sin embargo, su punto de corte en cuanto al grosor del tabique y las complicaciones asociadas fue de 5 mm lo que difiere del encontrado en nuestra serie. Afirman que existe 7.8 veces más riesgo de que se presente cardiomiopatía hipertrófica fetal cuando la gestante tiene niveles elevados de hemoglobina glucosilada.13 Al referirnos a las complicaciones perinatales en nuestra investigación, encontramos que, si bien estas fueron mayores en hijos de madres con diabetes gestacional, no tuvimos ningún caso de muerte intrauterina o postnatal, como ocurrió en el estudio de Yasar et al. 11 Al evaluar la relación de comorbilidades en el recién nacido con la presencia de diabetes gestacional, 47,9% de los recién nacidos de pacientes con diabetes presentaron algún tipo de comorbilidad, comparados con solo un 20 % en el grupo control. La alteración encontrada con mayor frecuencia fue la hipoglucemia, hallada en 16.7% de los recién nacidos de madres diabéticas. Si bien la presencia de hipocalcemia, hiperbilirrubinemia, taquipnea transitoria del recién nacido y acidosis metabólica no fue estadísticamente significativa al comparar ambos grupos, si se presentaron mayor número de casos en los hijos de madres diabéticas. Se presentaron 7 casos de taquipnea transitoria del recién nacido y 3 casos de acidosis metabólica en neonatos de madres diabéticas, lo que se asemeja a lo encontrado en el estudio de Pasarella y colaboradores 5; quienes entre las alteraciones extracardíacas encontraron que la taquipnea transitoria fue la que predominó y en su estudio estuvo relacionada principalmente con peso anormal al nacer, también tuvieron 4 casos de sepsis neonatal, alteración que afortunadamente no presentaron los neonatos de nuestra serie. La información sobre las consecuencias postnatales de la cardiomiopatía hipertrófica, es insuficiente en la literatura actual. Existe evidencia de los efectos de la diabetes en la función cardíaca de los pacientes adultos. Las anormalidades e injurias observadas en los adultos no son fáciles de evaluar en los fetos, porque no hay evidencias de los efectos después del corto periodo durante la gestación. De la misma manera, la mayor parte de los recién nacidos son asintomáticos al momento del nacimiento, y de estar presente la hipertrofia, esta regresa espontáneamente en unos pocos meses.1 Se debe destacar que ninguno de los recién nacidos de madres con diabetes gestacional en la presente investigación, aun presentado una medida en el grosor del tabique interventricular por encima de 3 mm (punto de corte considerado elevado en el estudio), presentó clínica compatible con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo o signos de insuficiencia cardiaca. 32 Lo que permite corroborar el hecho que la mayoría de los recién nacidos no presentan síntomas al momento del nacimiento. La indicación de enviar de forma rutinaria a la realización de ecocardiograma fetal a todas las madres con diabetes gestacional, ya ha sido establecido de acuerdo a varios autores y creemos que es de suma importancia realizarla.1 El presente estudio contó con una muestra pequeña, lo que puede interferir directamente sobre los resultados obtenidos; sin embargo, la alta prevalencia de grosor del tabique interventricular mayor a 3mm en esta población, podría indicar que es uno de los primeros efectos de la diabetes gestacional sobre los fetos y así actuar y poder ser utilizado como factor predictor de futuras complicaciones. 33 CONCLUSIÓN La medidadel grosor del septum interventricular fetal es de particular importancia en fetos de riesgo para miocardiopatía hipertrófica como los hijos de madres diabéticas, en los que puede existir un importante engrosamiento del mismo y ocasionar obstrucciones en el tracto de salida del ventrículo izquierdo. La gravedad de los síntomas de la insuficiencia respiratoria y cardíaca se correlacionan con la severidad de la miocardiopatía hipertrófica fetal. Un mejor control de las cifras de glucemia durante el embarazo, está asociado a un mayor bienestar fetal y neonatal. Sin embargo; a pesar de un buen control metabólico, en madres con diabetes gestacional, el riesgo de presentar cardiomiopatía hipertrófica en los fetos permanece, ya que la medida mayor del grosor del tabique interventricular fue observada en estos fetos de madres que lograron metas en cuanto al control de la glucemia. La cardiomiopatía hipertrófica y la macrosomia al nacimiento, son aspectos frecuentes de la morbilidad de los hijos de madres diabéticas, por lo que debe realizarse una evaluación de forma integral y seriada en este grupo de fetos y neonatos, para tratar de forma oportuna las complicaciones y evitar secuelas a corto y largo plazo. La evaluación ecocardiográfica fetal, es recomendada en todas las pacientes con diabetes mellitus gestacional, con el fin de detectar a tiempo una cardiomiopatía hipertrófica fetal; la medición del grosor del septum interventricular fetal debería ser añadida a la detección de anormalidades prenatales en todas las embarazadas con este trastorno metabólico. 34 BIBLIOGRAFÍA 1) Palmieri C, Simoes M, Silva J, Darabas A, Ribeiro M, Ferreira B. Prevalence of hypertrophic cardiomiopathy in fetuses of mothers with gestational diabetes before iniating treatment. Rev Bras Ginecol Obstet 2017; 39: 9-13. 2) Aman J, Hansson U, Ostlund I, Wall K, Persson B. Increased fat mass and cardiac septal hypertrophy in newborn infants of mothers with well-controlled diabetes during pregnancy. Neonatology 2011; 100: 147-154. 3) Janani N, Vimala D, Gayathri N. Prospective study on sonographic measurement of umbilical cord thickness, fetal fat layer, interventricular septal thickness as predictors of macrosomia in fetus of women with gestational diabetes mellitus. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol 2018; 7 (5): 1997-2001. 4) Miranda J, Cerqueira R, Ramalho C, Areias J, Henriques T. Fetal cardiac function in maternal diabetes: a conventional and speckle-tracking echocardiographic study. J Am Soc Echocardiogr 2017; 11: 1-9. 5) Passarella G, Trifiro G, Gasparetto M, Svaluto G, Milanesi O. Disorders in glucidic metabolism and congenital heart diseases: detection and prevention. Pediatr Cardiol 2013; 34: 931-937. 6) Wang H, Xu Y, Fu J, Huang L. Evaluation of the regional ventricular systolic function by two- dimensional strain echocardiography in gestational diabetes mellitus fetuses with good glycemic control. J Matern Fetal Neonatal Med 2014; Early online: 1-5. 7) Tabib A, Shirzad N, Sheikbahaei, Mohammadi S, Qorbani M, Haghpanah V. Cardiac Malformations in fetuses of gestational and pregestational diabetes mothers. Iran J Pediatr 2013; 23 (6): 664-668. 8) Wong M, Wong W, Cheung F. Fetal Myocardial performance in pregnancies complicated by gestational impaired glucose tolerance. Ultrasond Obstet Gynecol 2007; 29: 395-400. 9) Ren Y, Zhou Q, Yan Y, Chu C, Gui Y, Li X. Characterizacion of fetal cardiac structure and function detected by echocardiography in women with normal pregnancy and gestational diabetes mellitus. Prenat Diagn 2011; 31: 459-465. 10) Hornberger L. Maternal diabetes and the fetal heart. Heart 2006; 92: 1019-1021. 11) Yasar C, Korkut H, Kara O, Uygur D, Yucel A. Asessment of fetal myocardial performance index in women with pregestational and gestational diabetes mellitus. J. Obstet. Gynecol. Res 2016; 1: 1-8. 12) Tugertimur A, Schmer V, Sutija V, Gudavalli M, Yugrakh D. Neonatal echocardiograms of macrosomic neonates. J. Perinat. Med 2000; 28: 432-435. 13) Sanchez K, Oseguera L, Nuño J. Relación entre el nivel de hemoglobina glucosilada materna y cardiomiopatía hipertrófica fetal. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2016; 54 (3):260- 9. 14) Di Bernardo, Mivelaz Y, Epure A, Vial Y, Simeoni A, Bovet P, et al. Assessing the consequences of gestational diabetes mellitus on offspring’s cardiovascular health: MySweetHeart Cohort study protocol, Switzerland. BMJ Open 2017; 1:69-72 15) Kozak A, Jokinen E, Kero P, Tuominen J, Roonema T, Valimaki I. Impaired left ventricular diastolic function in newborn infants of mothers with pregestational o gestational diabetes with good glycemic control. Early Human Development 2004; 77: 13-22. 16) Reller M, Kaplan S. Hypertrophic Cardiomiopathy in infants of diabetic mothers: an update. Am J Perinatol 1988; 5 (4): 353-57. 35 17) Weber H, Copel J, Reece A, Green J, Kleinman C. Cardiac growth in fetuses of diabetic mothers with good metabolic control. J Pediatr 1991; 9 (23): 103-107. 18) Han S, Wang G, Yin J. Investigating the mechanism of hyperglycemia-induced fetal cardiac hypertrophy. PLoS One 2015; 10 (09): e0139141. 36 ANEXO 1. HOJA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO H.R. LICENCIADO ADOLFO LÓPEZ MATEOS SERVICIO DE MEDICINA MATERNO FETAL REGLAMENTO DE LA LEY GENERAL DE SALUD Norma Oficial Mexicana NOM-168-SSAI-1998. Diario Oficial de la Federación 7 DIC 98 CARTA DE CONSENTIMIENTO BAJO INFORMACIÒN DE PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS, MEDICOS Y QUIRÙRGICOS PACIENTE _______________________________________________________ Apellido paterno Apellido materno Nombre (s) CÉDULA: EDAD: _ DOMICILIO _______________________________________________________ AL PACIENTE: Usted como paciente, tiene el derecho de ser informado acerca de su condición y del procedimiento médico y de diagnóstico que se usará en su caso, de modo que puede tomar la decisión de someterse o no al procedimiento, una vez conocidos todos los riesgos y peligros a los que estará expuesto. Esta información no tiene el propósito de atemorizarlo o alarmarlo, sino que se trata simplemente de que usted esté bien informado, de manera que se pueda dar o negar su autorización para que se efectúe el procedimiento. Yo voluntariamente, acepto participar en el proyecto de investigación titulado: “MEDICIÓN DEL TEJIDO GRASO FETAL COMO MARCADOR PREDICTOR DE MACROSOMIA EN FETOS DE MADRES CON DIABETES GESTACIONAL” Registrado en el comité local de investigación médica con el número 736.2018. Mi participación consistirá en la autorización para la realización del estudio de ultrasonido, que se realizará en una ocasión, así como muestra de sangre para medición de hemoglobina glucosilada. También la paciente será pesada y tallada para estimar su índice de masa corporal. Posteriormente evaluar a través del expediente clínico de pediatría el peso del recién nacido y si presentó alguna comorbilidad. Declaro que se me ha informado en forma clara y amplia sobre los objetivos del estudio. El investigador DRA.ALEJANDRA BEATRIZ FINOL GUILLEN, se ha comprometido a darme información oportuna sobre cualquier duda que se genere durante el transcurso de la investigación, así como los beneficios relacionados con la misma. Entiendo que se me da seguridad de que no se mostrará mi identificación en las presentaciones y/o publicaciones que deriven de este estudio y de que los datos relacionados con mi privacidad serán manejados de forma confidencial. 37 Así mismo, entiendo que puedo dejar de participar en el estudio en el momento que yo así lo decida, sin que por ello se modifique la atención que me corresponde como derechohabiente del ISSSTE. Ciudad de México a _ de del 2018 Firma de la paciente: _ _ _ Firma del médico investigador:Testigo: _ _ 38 ANEXO 2. HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS Expediente Edad Índice de masa corporal Grosor del tabique interventricular fetal (milímetros) Hemoglobina Glucosilada (Porcentaje) Peso al nacer Puntuación de APGAR Comorbilidades En el Recién nacido Portada Resumen Índice Introducción Marco Teórico Definición del Problema Justificación Objetivos Hipótesis Materiales y Métodos Resultados Discusión Conclusión Bibliografía Anexos
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