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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DEL ESTADO CENTRO MEDICO NACIONAL “20 DE NOVIEMBRE” SERVICIO DE RADIOLOGÍA E IMAGEN “MICROLITIASIS TESTICULAR Y PATOLOGÍA MALIGNA DEL TESTÍCULO: EVALUACIÓN ULTRASONOGRÁFICA” T E S I S D E P O S G R A D O QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE: M É D I C O E S P E C I A L I S T A E N : RADIOLOGIA E IMAGEN PRESENTA: DR. OMAR ISRAEL MATA GARCÍA ASESOR: DRA. ANGELICA TORIZ ORTÍZ MÉXICO, D.F. FEBRERO DE 2011 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 REGISTRO: DRA. AURA ERAZO VALLE SUBDIRECTOR DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN CENTRO MEDICO NACIONAL “20 DE NOVIEMBRE” ISSSTE DRA. JULITA DEL SOCORRO OROZCO VÁZQUEZ PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE IMAGENOLOGIA DIAGNÓSTICA Y TERAPEÚTICA JEFE DEL SERVICIO DE RADIOLOGÍA E IMAGEN 3 DRA. ANGÉLICA TORIZ ORTIZ ASESOR DE TESIS JEFE DE SECCIÓN DE ULTRASONIDO CENTRO MÉDICO NACIONAL “20 DE NOVIEMBRE” ISSSTE DR. OMAR ISRAEL MATA GARCÍA AUTOR DE TESIS 4 DEDICATORIA A mis profesores en este Centro Médico, por el tiempo, la paciencia y dedicación que tuvieron conmigo durante estos tres años y que sentaron las bases para mi formación como Radiólogo: DR. HERMENEGILDO RAMÍREZ JIMÉNEZ: Por todo el tiempo que me dedicó, el interés, paciencia y confianza. Así también por haber sido uno de sus últimos alumnos. DRA. ANGÉLICA TORIZ ORTIZ: Por la orientación y ayuda durante estos tres años. DRA. ROSARIO GARCÍA CALDERÓN: Aunque tuviéramos mucho trabajo, siempre había algún momento para relajarnos. DRA. ANA TRICIA ARCHUNDIA GONZÁLEZ: Siempre estuvo ahí para apoyar, como maestra y amiga. A todos ellos, dedico este trabajo, que es el inicio de mi carrera profesional. 5 AGRADECIMIENTOS Agradezco a mi familia el apoyo que me han brindado todos estos años, para seguir adelante, estar conmigo en los ratos buenos y no dejarme en los malos; especialmente a: Mi madre, Sra. Teresita García Ortega, por nunca dejarme solo, sin importar lo que pasara. Mi hermana, Ana Gabriela Mata García, siempre tiene algo para decir con que hacerme sentir mejor. Mis abuelos y mi tía, Trinidad García Álvarez (ϯ), Dominga Ortega Flores y Felicitas García Ortega, por estar siempre conmigo, apoyarme y confiar en mi durante todos estos años. Sebastián, mi sobrino, quien resultó ser una de las mayores razones para seguir adelante. Isaac, Alejandro y Ramón, sin ustedes la residencia no habría sido lo mismo. Muchas gracias por el tiempo que hemos estado juntos, por lo que hemos pasado y por todas las cosas que tenemos por venir. 6 ÍNDICE INTRODUCCIÓN 7 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 8 HIPÓTESIS 8 ANTECEDENTES GENERALES 9 MARCO TEÓRICO 15 ANTECEDENTES ESPECÍFICOS 16 OBJETIVOS GENERALES 18 OBJETIVOS ESPECÍFICOS 18 JUSTIFICACIÓN 19 MATERIAL Y MÉTODOS 20 RESULTADOS 23 DISCUSIÓN 29 CONCLUSIONES 31 BIBLIOGRAFÍA 33 7 INTRODUCCIÓN La ultrasonografía de alta resolución ha demostrado ser un método útil en la evaluación del escroto y su contenido. La microlitiasis testicular (MT) es un hallazgo ultrasonografico caracterizado por la presencia de 5 o más pequeñas imágenes hiperecóicas sin sombra acústica posterior, localizadas en el parénquima testicular, vistas en por lo menos un campo de ultrasonido. Histológicamente la MT representa depósitos de calcio en la luz de los túbulos seminíferos, y recientemente Holm et al, han propuesto la hipótesis de que la MT sea consecuencia de un desarrollo testicular dañado seguido por degeneración y subsecuente calcificación de tejido inmaduro. La literatura extranjera refiere que esta entidad en la población general se presenta con una frecuencia que oscila entre 0.6 y 2%. De manera similar, también se refiere una asociación entre la MT y la enfermedad neoplásica maligna del testículo, llegando inclusive, un último trabajo a sugerir el seguimiento ultrasonográfico a todos los varones jóvenes portadores de MT aún cuando no se ha establecido una causalidad. En México, hasta la fecha de realización del presente estudio, no hemos encontrado muchos trabajos que estudien la MT y su posible vinculación con la presencia de cáncer de testículo. Por lo tanto, encontramos de interés revisar retrospectivamente todos los casos de neoplasia maligna de testículo que fueron diagnosticados en el periodo de junio a agosto de 2010 en el Centro Médico Nacional “20 de Noviembre” y que tuvieron evaluación ultrasonográfica, con la idea de determinar cuál es la asociación de MT con neoplasia maligna de testículo, así mismo determinar el tipo histológico asociado con mayor frecuencia a microlitiasis testicular. 8 Pregunta de investigación Se ha cuestionado que la microlitiasis testicular sea un factor predictivo para desarrollar neoplasia testicular maligna, se propone que las microlitiasis testiculares y sus características ultrasonográficas son valores pronósticos para el desarrollo de neoplasia testicular. Hipótesis Las características ultrasonográficas de las microlitiasis testiculares son útiles como factores pronósticos para el desarrollo de neoplasia testicular 9 ANTECEDENTES GENERALES Los testículos son cada una de las gónadas masculinas, coproductoras de los espermatozoides, y de las hormonas sexuales (testosterona). Órganos glandulares que forman la parte más importante del aparato reproductor masculino. Anatomía del testículo Ubicación: los testículos, en número de dos, se hallan en la región perineal tras la base del pene, en el interior de la bolsa escrotal. Están envueltos por un conjunto de cubiertas con forma de bolsa, llamada escroto, que los mantiene de 1.3 grados centígrados por debajo de la temperatura corporal. Esto se debe a que los testículos son productores de espermatozoides y estos se ven afectados por la temperatura. El escroto no tiene grasa y sus músculos reaccionan al calor extendiendo o contrayendo la piel. Las dos gónadas no ocupan el mismo nivel, ya que en la mayoría de los varones el testículo derecho baja un poco más que el izquierdo. Están suspendidos de su extremo inferior por el cordón espermático y están desprovistos de adherencias en la mayor parte de su superficie exterior, por lo que resultan muy móviles en todos los sentidos, pudiendo contraerse y ascender hacia el anillo inguinal. Migración de los testículos: en el hombre como en el resto de mamíferos, los testículos proceden del interior de la cavidad abdominal, a derecha e izquierda de la columna lumbar, al lado de los riñones. Hacia el tercer mes del desarrollo fetal, los testículos abandonan esta región y descienden por el conducto inguinal,atravesando la pared abdominal, arrastrando consigo las bolsas que los envuelve hasta su posición definitiva. El descenso incompleto del testículo se llama criptorquidia. Número: los testículos son dos, uno en el lado derecho y otro en el lado izquierdo. Anormalmente puede existir un solo testículo por ausencia del desarrollo del otro, que cuando también falta epidídimo y conducto deferente, se llama monorquidia. Cuando faltan los dos testículos se llama anorquidia. Tamaño: en los niños el tamaño de los testículos es relativamente pequeño (de 2 a 3 cm de longitud). En la pubertad crecen hasta alcanzar entre 4 y 8 cm de longitud y entre 2 y 4 cm de ancho. Este tamaño se conserva más o menos similar durante toda la vida, aunque a veces se percibe una ligera atrofia en la vejez o un ligero aumento de tamaño debido al consumo de esteroides. El tamaño desmesurado de los http://es.wikipedia.org/wiki/G%C3%B3nada http://es.wikipedia.org/wiki/Espermatozoide http://es.wikipedia.org/wiki/Hormona http://es.wikipedia.org/wiki/Testosterona http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%93rgano_(biolog%C3%ADa) http://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula http://es.wikipedia.org/wiki/Aparato_reproductor_masculino http://es.wikipedia.org/wiki/Aparato_reproductor_masculino http://es.wikipedia.org/wiki/Escroto http://es.wikipedia.org/wiki/Var%C3%B3n http://es.wikipedia.org/wiki/Cord%C3%B3n_esperm%C3%A1tico http://es.wikipedia.org/wiki/Mam%C3%ADfero http://es.wikipedia.org/wiki/Cavidad_abdominal http://es.wikipedia.org/wiki/Columna_lumbar http://es.wikipedia.org/wiki/Ri%C3%B1%C3%B3n http://es.wikipedia.org/wiki/Criptorquidia http://es.wikipedia.org/wiki/Pubertad http://es.wikipedia.org/wiki/Atrofia http://es.wikipedia.org/wiki/Vejez http://es.wikipedia.org/wiki/Esteroide 10 testículos se debe en la mayoría de las ocasiones a una hidrocele (acumulación de líquido en la túnica serosa del testículo). Color, forma y consistencia: los testículos son de color blanco azulado, a veces rojo cuando están repletos de sangre. Esta coloración se debe a las bolsas que los envuelven. El testículo tiene forma deovoide aplanado en sentido transversal. Tiene una consistencia dura y algo elástica debido a la capa fibrosa que lo rodea. Estructura del testículo Albugínea: capa fibrosa de tejido conjuntivo blanco, denso y elástico que envuelve al testículo y al epidídimo. Conductos seminíferos: conductos productores del esperma. Se encuentran dentro de unos lóbulos (hay unos 380 por testículo) que han formado los septos testiculares, que parten desde la túnica albugínea y se unen en el mediastinum testis. Estos lóbulos también contienen tejido intersticial. Los túbulos seminíferos desembocan a través de los túbulos rectos en las cavidades denominadas rete testis en el mediastinum testis. Conductos excretorios del esperma: el semen al salir de los conductos seminíferos pasa por: 1. Conductos rectos: 2. Red de Haller: 3. Conos eferentes: 4. Epidídimo:tubo estrecho y alargado, situado en la parte posterior superior del testículo; conecta los conductos deferentes al reverso de cada testículo. Está constituido por la reunión y apelotonamiento de los conductos seminíferos. Bolsas de los testículos Son 7 capas que rodean a los testículos que de superficie a profundidad son: Escroto: es la piel que envuelve al resto de estructuras testiculares. Suele tener vello con folículos pilosos muy profundos y glándulas sebáceas abundantes. Dartos: es un músculo fino adherido al escroto. Capa Celular subcutánea Fascia espermática externa Cremáster Fascia Espermática interna http://es.wikipedia.org/wiki/Hidrocele http://es.wikipedia.org/wiki/Ovoide http://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_conjuntivo http://es.wikipedia.org/wiki/Conducto_semin%C3%ADfero http://es.wikipedia.org/wiki/Esperma http://es.wikipedia.org/wiki/Escroto http://es.wikipedia.org/wiki/Fol%C3%ADculo_piloso http://es.wikipedia.org/wiki/Fol%C3%ADculo_piloso http://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_seb%C3%A1cea http://es.wikipedia.org/wiki/Crem%C3%A1ster 11 Túnica vaginal del testiculo Vascularización de los testículos Arterias: los testículos están irrigados por las arterias espermáticas, la arteria deferencial y la arteria funicular. Venas: del drenaje sanguíneo están encargadas las venas espermáticas. Cuando se obstruyen producen el varicocele. Vasos linfáticos. Tipos celulares En el testículo podemos encontrar tres tipos de tejidos: intersticial, tubular y túnica. En el tejido intersticial aparecen las células de Leydig, los macrófagos y también vasos sanguíneos y linfáticos. Las células de Leidyg derivan de las células estromáticas mesenquimáticas. Se localizan fuera de los túbulos seminíferos, responden al estímulo de la LH y están implicadas en la síntesis de andrógenos. En la zona tubular se encuentran los túbulos seminíferos, en cuyo interior se localizan las células de Sertoli. Dichas células proceden del epitelio celómico. Se disponen envolviendo a las células germinales durante su desarrollo, estando íntimamente ligadas al proceso de maduración del esperma. Responden a la FSH produciendo la proteína de unión a andrógenos (ABP) y la inhibina. En las túnicas hay células mioides. Estas células están rodeando los túbulos seminíferos. Realizan una contracción rítmica que provoca ondas peristálticas que ayudan a movilizar los espermatozoides y los líquidos testiculares a través de los túbulos seminíferos. Esta actividad contrátil es estimulada por la oxitocina, la serotonina y las prostaglandinas. Así mismo, estas células están implicadas en mediar los efectos de hormonas y factores de crecimiento sobre células de sertoli y células germinales. Funciones del testículo El testículo produce los espermatozoides y también unas hormonas llamadas andrógenos, entre las que se encuentra la testosterona. Para producir los espermatozoides se lleva a cabo el proceso de espermatogénesis. Este requiere, además de las células germinales, las células de Sertoli, que constituyen un soporte. Existe una barrera hematotesticular que aísla el epitelio germinal del resto del organismo para que no haya reacciones inmunológicas. Por tanto, las células de Sertoli se encargan de llevar los nutrientes y excretar http://es.wikipedia.org/wiki/Varicocele http://es.wikipedia.org/wiki/Andr%C3%B3genos http://es.wikipedia.org/wiki/Testosterona http://es.wikipedia.org/wiki/Espermatog%C3%A9nesis 12 los desechos al lumen procedentes de las células germinales. Por su parte, las células responsables de la fabricación de testosterona son las células de Leydig, que responden a FSH y LH (que son producidas por la hipófisis gracias a la acción de la GnRH) y producen testosterona de forma pulsátil. La concentración de esta hormona en los testículos es 500 veces superior a la del plasma sanguíneo. Desarrollo de la función testicular El testículo comienza a ser hormonalmente activo a partir de la octava semana de gestación. Las células de Sertoli, producen una sustancia inhibidora de los conductos de Müller cuando está bajo acción de la hormona FSH (hormona estimulante del folículo). Dicha sustancia inhibidora es capaz de inducir la regresión de los conductos citados anteriormente, tiene acción en la fase abdominal del descenso del testículo masculino y además produce un incremento del número de receptores androgénicos en la superficie de las células de Leydig. El completo desarrollo de los genitales externos se produce entre la semana 10 y 15 de la gestación. Dicho desarrollo es dependiente de la acción enzimática de la 5alfa-reductasa, capaz de producir dihidrotestosterona a partir de testosterona. Dicho producto enzimático se une a los receptores androgénicos dentro de los órganos sexuales. Evaluación ultrasonográfica PROTOCOLO DE EXPLORACIÓN El US testicular se realiza con el paciente en posición supinay el escroto con el apoyo de una toalla colocada entre los muslos. Los resultados óptimos se obtienen con un transductor lineal de 7 a 10 MHz de alta frecuencia en tiempo real. La exploración se realiza más a menudo con el transductor en contacto directo con la piel, pero si es necesario puede ser utilizado un cojín de gel para la evaluación de lesiones superficiales. Los testículos son examinados por lo menos en dos planos, a lo largo de los ejes longitudinales y transversales. El tamaño y la ecogenicidad de cada testículo y el epidídimo se comparan con los del lado opuesto. El espesor de la piel escrotal se evalúa. Los parámetros Doppler color y pulsado están optimizados para la pantalla con flujo de baja velocidad, para demostrar el flujo de sangre en los testículos y las estructuras circundantes. El Doppler de potencia también puede ser utilizado para demostrar el flujo intratesticular en pacientes con un escroto agudo. En pacientes que están siendo evaluados para un escroto agudo, el lado sano deben analizarse inicialmente con el fin de establecer la escala de grises y el Doppler color para poder comparar con el lado afectado. Las imágenes transversales con las porciones de cada testículo en la misma http://es.wikipedia.org/wiki/Hip%C3%B3fisis 13 imagen se deben adquirir en la escala de grises y con el Doppler color. Las estructuras dentro del saco escrotal se examinan para detectar masas extratesticulares u otras anomalías. En los pacientes con pequeños nódulos palpables, las exploraciones deben incluir el área de interés clínico. Un dedo se debe colocar debajo del nódulo y el transductor se coloca directamente sobre el nódulo para la exploración, o un dedo se puede colocar en el nódulo y el extremo de transductor para confirmar la proyección de imagen de la lesión. Otras técnicas como el uso de la maniobra de Valsalva o posición de pie pueden ser utilizadas para la evaluación venosa. ANATOMÍA POR ULTRASONIDO El espesor de la pared escrotal normal es de aproximadamente 2.8 mm, dependiendo del estado de contracción del músculo cremáster. Los testículos prepúberes son de ecogenicidad baja a media, mientras que púberes y post-púberes testículos son de ecogenicidad media homogénea, lo que refleja el desarrollo de elementos de células germinales y la maduración tubular. El mediastino testicular se identifica como una banda ecogénica de espesor variable y la imagen se extiende en dirección caudocraneal. La red testicular normal se puede identificar en los US de alta frecuencia en el 18% de los pacientes como un área hipoecoica con una configuración estriada adyacente al mediastino testicular (a diferencia de la ectasia tubular de la rete testis cuando se ve como estructuras tubulares dilatadas llenas de líquido). La túnica albugínea puede ser vista como una delgada línea ecogénica alrededor del testículo. El espacio entre las dos hojas de la túnica vaginal normalmente contiene pequeñas cantidades de líquido, considerado como un borde delgado en el área adyacente a la cabeza del epidídimo. Esta cantidad normal de líquido no debe ser malinterpretada como hidrocele. El epidídimo es el mejor evaluado en una vista longitudinal cuando la cabeza del epidídimo puede ser visto como una estructura piramidal de 5-12 mm de longitud máxima de mentir sobre el polo superior del testículo. La cabeza del epidídimo es generalmente isoecoicas a los testículos, y su patrón ecográfico puede ser más grueso que el de los testículos. El cuerpo estrecho del epidídimo (2-4 mm de diámetro), suele ser indistinguible del tejido que rodea los testículos. La cola del epidídimo es de aproximadamente 5.2 mm de diámetro y puede ser visto como una estructura curva en el polo inferior del testículo, donde se convierte en la porción proximal del conducto deferente. El apéndice testicular normal lo contrario al epidídimo apéndice se ve típicamente sólo cuando está presente un hidrocele. El apéndice testicular aparece como una estructura ovoide de 5 mm de longitud en el 14 surco entre el testículo y el epidídimo. El apéndice testicular es isoecoico al testículo y en ocasiones puede ser quístico. La perfusión testicular se puede evaluar con Doppler color, Doppler de potencia, y Doppler espectral. El Doppler color puede demostrar de forma fiable flujo dentro del testiculo. El Doppler de poder utiliza la señal Doppler para describir la presencia de flujo sanguíneo. Mayores ganancias de potencia son más probables con Doppler de potencia que con Doppler color, lo que resulta en una mayor sensibilidad para la detección del flujo sanguíneo. La exploración con Doppler de potencia es útil debido a su mayor sensibilidad a los estados de flujo bajo y su independencia de la corrección del ángulo Doppler. El Doppler pulsado es un método útil para la identificación de flujo en los testículos con el uso de la velocidad de espectro para cuantificar el flujo de sangre. La forma de onda del espectro de las arterias intratesticulares característicamente tiene un patrón de baja resistencia, con un índice de resistencia de 0,62 (rango: 0.48 a 0.75), sin embargo, esto no es cierto para un testículo volumen de menos de 4 cm 3, que se encuentra a menudo en los niños prepúberes, cuando el flujo arterial diastólico puede no ser detectable. 15 MARCO TEÓRICO La microlitiasis testicular (MT) se caracteriza por un hallazgo sonográfico consistente en múltiples pequeñas calcificaciones intratesticulares que suelen afectar a ambos testes. Puede acompañar a diversa patología gonadal (torsión de hidátide, torsión testicular, varicocele, epididimitis, hidrocele, orquialgia) y se ha descrito asociada a tumores testiculares primitivos. En los últimos años el uso generalizado de la ecografía para el diagnóstico de patología escrotal ha aumentado el número de casos publicados de MT. Hasta la fecha han sido descritos menos de 200 casos en la literatura. Si bien la incidencia en pacientes pediátricos no está bien documentada, algunos autores han registrado incidencias globales del 0,6% en las ecografías escrotales realizadas a adultos jóvenes. 16 ANTECEDENTES ESPECÍFICOS Patología de reciente conocimiento, gracias al advenimiento del ultrasonido de alta resolución. También se le conoce como calcificaciones politópicas intratubulares, entidad urológica poco frecuente y aún de etiología incierta pero que causa desconcierto tanto al paciente como al médico. Regularmente es un hallazgo ultrasonográfico incidental durante la investigación de otra patología escrotal. La frecuencia de microlitiasis testicular (MT) en la población general varía de 0.04 a 11.8% en varones prepuberales llegando al 3% en el adulto. Se ha visto relacionada con infertilidad masculina, criptorquidia, descenso testicular tardío, varicocele, torsión testicular o sus apéndices, calcificaciones del sistema nervioso simpático y cerebro, microlitiasis alveolar pulmonar, pseudohermafroditismo masculino, síndromes de Down, Klinefelter y Carney, así como la fibrosis quística. Lo que más preocupa al tener un paciente con MT, es la posibilidad de malignidad de estas lesiones. Patel o ikinger reportan desde un 31% a 74% de asociación con neoplasia testicular en contraste con solo un 16% de asociación con patología testicular benigna, siendo aún más impactante la revisión de kang donde presenta la asociación de MT con carcinoma in situ de un 38.8% contra solo un 2.1% en casos de control. Siendo los casos asociados a cáncer de testículo de tipo no-seminomatoso los más frecuentes. El desarrollo de tumores en testículos con MT se demostró en pacientes con seguimiento por varios años porsterior al diagnóstico inicial, por lo que se considera a esta afección como factor pre-disponible o posible indicador de enfermedad pre- maligna. La etiología incierta de esta patología a dado origen amúltiples teorías como ovocitos ectópicos en testículos disgenéticos, actividad anormal de células de Sertoli, células indiferenciadas calcificadas o bien coalescencia de gotas de coloide. La aplicación de microscópio electrónico permitió aportar información más detallada del desarrollo de los microlitos, detallando la degeneración vacuolar de células no fagocitadas por células de Sertoli, permitiendo la formación del nido del microlito en la luz tubular, conocida como zona central calcificada y el desarrollo posterior de una zona de múltiples capas de fibra de colágeno que lo envuelven, gracias a estos hallazgos del microscópio electrónico, se ha planteado la hipótesis de esta disminución de la fagocitosis dé como resultado un carcinoma in situ adyacente a las células de Sertoli. 17 Doherty hace la descripción ultrasonográfica clásica de MT de la manera siguiente: «innumerables ecos brillantes diminutos, difusa y uniformemente distribuidos dentro del parénquima testicular». Posteriormente, se agregó que el epidídimo y escroto debían tener apariencia normal. Actualmente se sabe de estos puntos hiperecogénicos deben tener un diámetro de 1 a 2mm, distribución al azar y en ambos testículos, y no mostrar sombra acústica: para su visualización es necesario contar con transductores de 7.5 a 10 MHz. La MT no altera la sensibilidad sonográfica para el diagnóstico de tumores testiculares; sin embargo, la presencia de microlitiasis focal, aún sin una masa sonográficamente detectable, debe hacer sospechar de malignidad. El cuadro clínico del paciente con MT es generalmente asintomático, pero también se ha visto asociado a orquialgia, sugiriéndose que el dolor puede ser resultado de la distensión de los túbulos seminiferos. La asociación de MT con infertilidad masculina no se encuentra descrita adecuadamente, variando su frecuencia de 18% en la serie de Janzen a 37% en la serie de McEniff. Teorizando su afección sobre el potencial de fertilidad por obstrucción mecánica de los túbulos seminiferos con microlitos, atrofia de túbulos sin obstrucción y arresto en la maduración o la combinación de ambos. Debido al uso más rutinario del ultrasonido escrotal en la evaluación del paciente infértil, la MT puede ser diagnosticada con mayor frecuencia, no debiendo cambiar la aproximación terapéutica del varón infertil, continuando con su protocolo de estudio de azospermia u oligospermia, dependiendo del caso que se trate. Finalmente, en vista que la MT es una enfermedad benigna que no requiere tratamiento, y su asociación con neoplasias testiculares es clínicamente importante, se debe llevar una evaluación cuidadosa y seguimiento de los pacientes asintomáticos. A su vez, se debe explicar al paciente sobre la asociación de MT y tumores testiculares, instruyéndosele sobre auto-exploración testicular, así como la necesidad de ultrasonido escrotal anual o semestral, examen físico y marcadores tumorales. 18 Objetivos generales 1. Valorar la relación entre la presencia de microlitiasis testicular y su correlación con el desarrollo de neoplasia testicular maligna. 2. Valorar la relación entre las características dela microlitiasis testicular y su correlación con el desarrollo de neoplasia testicular maligna. Objetivos específicos 1. Evaluar en base a hallazgos ultrasonográficos las características macroscópicas de las microcalcificaciones testiculares. 2. Determinar si es útil como factor pronóstico para el desarrollo de neoplasia testicular maligna las características de imagen encontradas. 19 JUSTIFICACIÓN En la literatura revisada se ha encontrado escasa información en relación a la asociación entre microlitiasis en pacientes en los que se les diagnostico neoplasia testicular maligna; por lo que se considera importante revisar retrospectivamente los casos de neoplasia testicular maligna haciendo énfasis en las características de la microlitiasis testicular. Las actuales revisiones no han incluido descripción de las características ultrasonográficas de la microlitiasis. 20 MATERIALES Y MÉTODOS Diseño del estudio Estudio descriptivo, observacional, retrospectivo, transversal, unicéntrico y hemodémico. Ubicación espaciotemporal Se llevó a cabo en el Centro Médico Nacional “20 de noviembre” ISSSTE, ubicado en la Ciudad de México, durante los meses de junio a agosto de 2010. Estrategia de trabajo Una vez autorizado el protocolo, se procedió a la revisión de los expedientes de pacientes con diagnóstico de neoplasia testicular maligna por estudio de patología y que en la realización del estudio ultrasonográfico se haya encontrado microlitiasis. Recolección de los datos Expedientes de pacientes y archivos de imagen pacs con diagnóstico de microlitiasis y neoplasia testicular maligna, en el centro médico nacional “20 de noviembre” de febrero del 2008 a febrero del 2010 que cuenten con ultrasonido y control de laboratorio. Recopilación de la información en hoja de cálculo en excel. Muestreo Definición de la unidad de observación Características morfológicas de los microlitos, entre las que se encuentran: Tamaño Distribución Tipo de bordes Ecogenicidad Cantidad Diseño, selección y tamaño de la muestra 1. No probabilístico por conveniencia 21 2. El número que resulte del total de pacientes que cuenten con expediente clínico completo y diagnóstico de microlitiasis testicular y neoplasia testicular maligna que se les haya realizado ultrasonido y estudio histopatológico en el periodo comprendido de febrero del 2008 a febrero del 2010 3. Se calculó el tamaño de muestra para realizar el estudio mediante la siguiente fórmula: n= T² x p(1-p) m² Descripción: n = tamaño de la muestra requerido T = nivel de fiabilidad de 95% (valor estándar de 1,96) p = prevalencia estimada de neoplasia testicular maligna y microlitiasis testicular m = margen de error de 5% (valor estándar de 0,05) Se obtuvo un total de 88 pacientes. Criterios de inclusión Expedientes de pacientes con diagnóstico de neoplasia testicular maligna por estudio de patología y que en la realización del estudio ultrasonográfica se hayan encontrado microlitiasis, en el centro médico nacional “20 de noviembre”. Criterios de exclusión Pacientes que no cuenten con estudio ultrasonografico o reporte del mismo. Criterios de eliminación Pacientes sin seguimiento o con seguimiento pero sin reporte histopatológico. Definición de las variables y escalas de medición Diagnostico histopatológico de neoplasia testicular maligna (de cualquier tipo) Presencia de microcalcificaciones testiculares Características ultrasonográficas de las microcalcificaciones testiculares. Descripción de las técnicas de medición de las variables Se realizó mediante la exploración ultrasonográfica testicular en el servicio de ultrasonido, con transductor lineal de alta resolución en tiempo real, con cortes multidireccionales, mediciones en diámetros mayores del testículo, almacenamiento en sistema PACS, interpretación de los estudios, haciendo énfasis en el tamaño, distribución, número y morfología de las microcalcificaciones testiculares, en los pacientes en que contaban con estudio de patología. 22 Análisis de datos y diseño estadístico La información obtenida se capturó en el programa para estadística SPSS de Windows Logística, recursos humanos y recursos materiales 1 médico residente de 3er año, coordinador del protocolo 1 médico radiólogo certificado, adscrito a la Sección de Ultrasonido del C.M.N. “20 de noviembre” (turno matutino), que realizó los estudios de ultrasonido. Dedicando el tiempo completo de su turno en el servicio de radiología e imagen. Expedientes de pacientes y archivos de imagen PACS con diagnóstico de microlitiasistesticular, en el Centro Médico Nacional “20 de Noviembre”. Almacenamiento en expediente electrónico SIAH y sistema PACS. Se cuenta con la infraestructura para realizar este estudio Bioética No aplica. 23 RESULTADOS Posterior a la revisión de expedientes y estudios, de un total de 120 pacientes encontrados con neoplasia testicular, se excluyeron 28 pacientes debido a que no contaban con estudio de Ultrasonido, resultando en un total de 92 pacientes. Del total de pacientes recolectados, 51 presentaron al estudio histopatológico y por reporte de ultrasonido microcalcificaciones testiculares; del resto, 15 tenían diagnósticos previos de orquitis de repetición, 12 con varicocele uni o bilateral, 7 con orquialgia, 5 con diagnóstico de criptorquidia y 2 con síndrome de Klinefelter. La edad promedio de los pacientes con diagnóstico histopatológico de neoplasia maligna testicular fue de 28.5 años con un rango de 2 a 75 años. En cuanto a las características ultrasonográficas de la microlitiasis de los pacientes con diagnóstico histopatológico de neoplasia testicular se encontró lo siguiente: 24 Tamaño Menores a 1mm 4 (7.8%) 1 – 3 mm 27 (52.9%) 3 – 5 mm 13 (25.5%) Mayores 5 mm 7 (13.8%) Total 51 (100%) Distribución Unilateral 50 (98%) Bilateral 1 (2%) Total 51 (100%) 4 27 13 7 Tamaño Menores a 1 mm 1 a 3 mm 3 a 5 mm Mayores de 5 mm 50 Distribución Unilateral Bilateral 25 Localización Central 6 (11.8%) Periférica 11 (21.5%) Generalizada 34 (66.7%) Total 51 (100%) Tipo de bordes Regulares 13 (25.5%) Irregulares 38 (74.5%) Total 51 (100%) 6 11 34 Localización Central Periférica Generalizada 13 38 Tipo de bordes Regulares Irregulares 26 Ecogenicidad Hiperecóicos 43 (84.3%) Ecogénicos 8 (15.7%) Total 51 (100%) Cantidad 1 a 5 17 (33.3%) Más de 5 34 (66.7%) Total 51 (100%) 43 8 Ecogenicidad Hiperecoicos Ecogenicos 27 Al realizarse la correlación Radiológico-Patológica, no se encontró un patrón característico que relacionara el tipo, distribución, cantidad, ecogenicidad, etcétera con los diferentes tipos de tumores testiculares malignos reportados. De acuerdo con los estudios de histopatología, se encontró que las neoplasias testiculares fueron las siguientes: Tipo No. Pacientes Porcentaje Seminoma 39 76.5% No seminomas: Carcinoma embrionario 8 15.7% Tumor de Leydig 3 5.9% Teratoma 1 1.9% Total 51 100% 17 34 Cantidad 1 a 5 Más de 5 28 Cabe mencionar que no se encontraron casos de tumores metastásicos. Por grupo de edad las neoplasias testiculares se distribuyeron de la siguiente manera: Tipo Pacientes Edad (años) Porcentaje Seminoma 39 34-75 76.5% Teratoma 1 2 1.9% Carcinoma embrionario 8 3-19 15.7% Tumor de Leydig 3 22-25 5.9% Total 51 --- 100% 39 8 3 1 Tipo de Tumor Seminoma Carcinoma embrionario Tumor de Leydig Teratoma 39 1 8 3 Distribución por grupos de edad Seminoma, 34 a 75 años Teratoma, 2 años Carcinoma embrionario, 3 a 19 años Tumor de Leydig, 22 a 25 años 29 DISCUSIÓN La microlitiasis testicular es un hallazgo ultrasonográfico relativamente poco frecuente en tumores testiculares, no existiendo relación con el tipo histológico del tumor. Las calcificaciones intratesticulares son producidas por la formación de microlitos de células degenerativas en los túbulos seminíferos y han sido relacionadas con diferentes tipos de entidades: flebolitos, calcificaciones vasculares y granulomas espermáticos. Además de revisar esta serie de pacientes con diagnóstico de tumor testicular para evaluar la presencia o no de calcificaciones en la ecografía diagnóstica, hemos hecho una revisión de la literatura donde se describen diferentes series que relacionan características ecográficas con patología de base (orquitis, epididimitis, tumores). Existen controversias en el punto de la necesidad de seguimiento ecográfico ante un diagnóstico de microcalcificaciones testiculares. Otite et al, después de evaluar un grupo de 3.026 pacientes referidos por dolor, aumento de volumen testicular o infertilidad, concluyen un riesgo relativo de tumor testicular en presencia de microcalcificaciones de 13.2. En cambio, Peterson et al, concluyen, como en nuestro caso, que las microcalcificaciones testiculares son un hallazgo común en hombres asintomáticos que pueden no estar relacionadas con tumores malignos de testículo. Otros autores como Von Eckardstein, luego de estudiar 1.701 ecografías con patologías de base (infertilidad, tumor contralateral, testículos atróficos) y compararlos con 198 voluntarios normales, 30 concluyeron que el diagnóstico de microlitiasis, especialmente si está presente en testículos atróficos, requiere de una biopsia diagnóstica o, al menos, ecografías testiculares seriadas para descartar patología. Bach, reportó una serie de 528 pacientes, de los cuales 48 (9%) presentaban microlitiasis en la ecografía testicular, siendo 13 (27%) de ellos diagnosticados de tumor testicular. En nuestra serie existe un 55.43% de incidencia de microcalcificaciones asociadas a tumor testicular, por lo que no lo consideramos como un hallazgo característico de tumor testicular, sin embargo se sugiere el examen físico, seguimiento ecográfico y con marcadores tumorales para poder descartar datos de malignidad, dado que no se encontró una correlación fiable entre la presencia de microcalcificaciones y tumor testicular; así mismo se debe tener en cuenta los antecedentes de patologías testiculares previas, las cuales pueden cursar con microcalcificaciones uni o bilaterales. También cabe mencionar que hay un total de 41 pacientes (44.57%) que cursaron con diagnóstico de tumor testicular maligno, los cuales no cursaron con microcalcificaciones testiculares observadas por ultrasonido o estudio histopatológico. 31 CONCLUSIONES La microlitiasis testicular es un síndrome clínico que se caracteriza por la existencia de múltiples calcificaciones originadas por degeneración celular en los túbulos seminíferos. Estos microlitos suelen medir entre 1 y 3 mm de diámetro y tienen una imagen ultrasónica típica en el ecógrafo de alta frecuencia (5-10 mhz). Habitualmente afectan a ambos testes y se distribuyen de forma homogénea y difusa por el parénquima testicular. Si bien se considera una entidad benigna, su asociación con múltiples procesos ha dado lugar a un cambio en la actitud frente a esta patología. Se ha descrito de forma asintomática como hallazgo casual en adultos jóvenes y prepúberes, pero lo más frecuente es su diagnóstico asociado a otras entidades como criptorquidia (lo más habitual), infertilidad, pseudo-hermafroditismo, traumatismo escrotal, torsión testicular, varicocele, orquialgia inespecífica, torsión de apéndice testicular y síndrome de Klinefelter. Más preocupante es su asociación cada vez más frecuentemente reportada con tumores testiculares de células germinales (seminoma y carcinoma embrionario) y con carcinomas testiculares. Esta descripción de la MT junto con neoplasias testiculares se ha descrito hasta en el 45% de los pacientes adultos de las series revisadas. Pero no sólo se ha observado su asociación a tumores y patología intraescrotal, sino que además se ha descrito su aparición sincrónica con tumores mediastínicos de células germinales y con leiomiomas múltiples en otras estructuras. La discusión acerca de su origen etiológico y su condición de lesión premaligna, está sujeta a debate en la actualidad. Se ha comprobado que las microcalcificaciones están presentes en el 74% de los pacientes con tumores testiculares malignos y sólo en el 16%de aquellos pacientes sometidos a orquiectomías por lesiones no tumorales. En una serie de más de 1.700 ecografías escrotales realizadas sin sesgo de patología en adultos jóvenes, se descubrió una incidencia global de 0,6% de MT bilateral. Pese a estos datos objetivos, todavía no ha 32 sido descrita la evolución natural desde un caso pediátrico de diagnóstico a MT incidental hacia una neoplasia gonadal. Con los datos recogidos en la literatura no es posible asegurar que la MT constituya una lesión premaligna, si bien hasta el momento no existen tampoco datos en contra de esta afirmación. La hipótesis más probable acerca de su origen quizás sería aquella en la cual se considera que tanto la MT como la aparición de neoplasias sean debidas a un sustrato etiológico común como podría ser la atrofia, isquemia y degeneración del tejido testicular disgenético. Esta hipótesis se apoya en la frecuente asociación entre la MT y determinadas patologías displásicas con predisposición a degeneración y atrofia como la criptorquidia, el pseudohermafroditismo, el síndrome de klinefelter y la infertilidad. Creemos que si bien no se ha comprobado claramente una asociación entre esta entidad y la aparición de neoplasias testiculares, podemos considerar a la MT como un "marcador" de la existencia de una lesión disgenética de base del parénquima gonadal que podría predisponer a la aparición de patología tumoral. Es por ello que recomendamos un seguimiento estricto de estos casos de diagnóstico incidental de MT. Probablemente la lógica aconseje la realización de una ecografía seriada y marcadores tumorales de células germinales junto con el examen físico con periodicidad anual. De esta forma se conseguiría un diagnóstico precoz de toda evidencia de patología maligna a este nivel. Serán necesarios estudios multicéntricos de seguimiento a largo plazo de estos pacientes para poder conocer la evolución natural de esta rara entidad. 33 BIBLIOGRAFÍA 1. Bushby Lh, Miller Fn, Rosairo S, Clarke Jl, Sidhu Ps.: Scrotal Calcification: Ultrasound Appearances, Distribution And Aetiology. Br J Radiol 2002 Mar; 75 (891): 283-288. 2. Otite U, Webb Ja, Oliver Rt, Badenoch Df, Nargund Vh.: Testicular Microlithiasis: Is It A Benign Condition With Malignant Potential?. Eur Urol 2001 Nov; 40 (5): 538-542. 3. Peterson Ac, Bauman Jm, Light De, Mcmann Lp, Costabile Ra.: The Prevalence Of Testicular Microlithiasis In An Asymptomatic Population Of Men 18 To 35 Years Old. J Urol 2001 Dec; 166 (6): 2061- 2064 4. 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