Neurocitoma-central--estudio-inmunohistoqumico-de-seis-casos-con-IDH1-ATRX-y-p53

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 FACULTAD DE MEDICINA 
 
 
 
 
 AMERICAN BRITISH COWDRAY MEDICAL CENTER 
 
LABORATORIO DE PATOLOGÍA QUIRÚRGICA 
Y MOLECULAR 
 
 
 NEUROCITOMA CENTRAL: ESTUDIO 
 INMUNOHISTOQUÍMICO DE SEIS CASOS 
 CON IDH1, ATRX y P53 
 
 
 
TESIS QUE PRESENTA: 
 
CHRISTIAN LIZETTE FRIAS SORIA 
 
 
 
PARA OBTENER EL GRADO DE: 
 
MÉDICO ESPECIALISTA EN ANATOMÍA PATOLÓGICA 
 
 
 
 DIRECTOR DE TESIS: 
 
 DR. CARLOS FEDERICO ORTIZ HIDALGO 
 
 
 
 CIUDAD DE MÉXICO, 2017 
 
Javier
Texto escrito a máquina
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
Javier
Texto escrito a máquina
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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 ii 
 
 
 
A mis padres y a mi hermana, por haber hecho conmigo 
diariamente el esfuerzo que me ha llevado a consolidar este 
proyecto de vida, sin ustedes no hubiera sido posible. 
A Eunice y a César Patricio por darle sentido a nuestras vidas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 iii 
 
AGRADECIMIENTOS 
 
Agradezco especialmente al Dr. Carlos Ortiz Hidalgo por darme la oportunidad de formar 
parte de su equipo de trabajo e impulsarme día a día a dar lo mejor mi. Asimismo, 
agradezco al Dr. Javier Baquera, la Dra. Tere Cuestas, el Dr. César Lara, al Dr. Danny 
Soria, la Dra. Lupita Canchola y la Dra. Jacomine Reyes por brindarme sus enseñanzas, sus 
consejos en lo profesional y en lo personal, pero sobre todo por su paciencia. 
 
A la Dra. Laura Chávez Macías y el Dr. Erick Gómez Apo por haber contribuido con tres 
de los seis casos evaluados en este trabajo. 
 
Agradezco a Ivonne Montes, Marquito Gallegos, Diana Sevilla, Luis Delgado, Tsanda 
Salazar, Janet Pineda e Iris Camacho por hacer de esta etapa de mi formación profesional 
una gran experiencia. 
 
Finalmente agradezco a Laura, Angie, Alma, Oli, Bety, Anita y Paulina, así como a los 
técnicos por darme siempre su apoyo con la mejor disposición y facilitar mi labor diaria. 
 
 iv 
ÍNDICE 
1. INTRODUCCIÓN .................................................................................................................. 1 
1.1 Neurocitoma Central ..................................................................................................................... 1 
1.1.1 Antecedentes Históricos ...................................................................................................................... 1 
1.1.1.1 Neurocitoma Central ....................................................................................................................................... 1 
1.1.1.2 Neurocitoma Atípico ...................................................................................................................................... 2 
1.1.1.3 Neurocitoma Extraventricular ..................................................................................................................... 2 
1.1.2 Epidemiología ........................................................................................................................................ 2 
1.1.3 Etiopatogenia ......................................................................................................................................... 3 
1.1.4 Cuadro Clínico ....................................................................................................................................... 3 
1.1.5 Hallazgos Macroscópicos, Microscópicos e Inmunohistoquímica ....................................... 3 
1.1.6 Neurocitoma Atípico ............................................................................................................................ 4 
1.1.7 Patología Molecular ............................................................................................................................ 4 
1.1.7.1 Factor de crecimiento similar a la insulina tipo 2 (IGF2) ....................................................................... 5 
1.1.7.2 Vía Wnt ............................................................................................................................................................... 5 
1.1.7.3 Vía Neuregulina/ErbB .................................................................................................................................... 5 
1.1.7.4 Vía N-Myc y BIN1 .......................................................................................................................................... 6 
1.1.7.5 Vía factor de crecimiento derivado de plaquetas D ............................................................................. 6 
1.1.7.6 PTEN .................................................................................................................................................................... 6 
1.1.7.8 IDH-1 ................................................................................................................................................................... 6 
1.1.7.8 Otras vías ............................................................................................................................................................ 7 
1.1.8 Diagnóstico Diferencial ...................................................................................................................... 7 
1.1.8.1 Oligodendroglioma ......................................................................................................................................... 7 
1.1.8.2 Ependimoma ...................................................................................................................................................... 8 
1.1.8.3 Pineocitoma ....................................................................................................................................................... 8 
1.2 Neurocitoma extraventricular ..................................................................................................... 8 
2. JUSTIFICACIÓN ................................................................................................................ 10 
3. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS ............................................................................................ 11 
3.1 Hipótesis......................................................................................................................................... 11 
3.1 Objetivo General ......................................................................................................................... 11 
3.1.1 Objetivos Específicos ........................................................................................................................ 11 
4. MATERIAL Y MÉTODOS ............................................................................................... 12 
5. RESULTADOS ..................................................................................................................... 14 
6. DISCUSIÓN .......................................................................................................................... 23 
7. CONCLUSIONES ...............................................................................................................25 
8. PERSPECTIVAS ................................................................................................................. 26 
9. ANEXO 1 ............................................................................................................................... 27 
10. ANEXO 2 ............................................................................................................................. 37 
10. REFERENCIAS ................................................................................................................. 43 
 
 
 v 
ÍNDICE DE TABLAS 
 
Tabla 1. Clasificación de Tumores del SNC Organización Mundial de Salud, 2016 ........... 1 
 
Tabla 2. Anticuerpos Usados para la Inmunohistoquímica ................................................. 13 
 
Tabla 3. Casos de Neurocitomas Centro Médico ABC 2000-2017 ..................................... 21 
 
Tabla 4. Resultados de Inmunohistoquímica ....................................................................... 22 
 
Tabla 5. Caso 1 (B-745-09), Determinación Ki67 con el analizador de imagen iscan coreau 
(Ventana Virtuoso) ....................................................................................................... 37 
 
Tabla 6. Caso 2 (B-2913-15), Determinación Ki67 con el analizador de imagen iscan 
coreau (Ventana Virtuoso)............................................................................................ 37 
 
Tabla 7. Caso 3 (B-6904-13), Determinación Ki67 y p53 con el analizador de imagen iscan 
coreau (Ventana Virtuoso)............................................................................................ 38 
 
Tabla 8. Caso 4, (B-13552-13-1) Determinación Ki67 y p53 con el analizador de imagen 
iscan coreau (Ventana Virtuoso) .................................................................................. 39 
 
Tabla 9. Caso 5 (B-13552-13-2) Determinación Ki67 y p53 con el analizador de imagen 
iscan coreau (Ventana Virtuoso) .................................................................................. 40 
 
Tabla 10. Caso 6 (B-13552-13-3) Determinación Ki67 y p53 con el analizador de imagen 
iscan coreau (Ventana Virtuoso) .................................................................................. 41 
 
Tabla 11. Caso 7 (B-13552-13-4) Determinación Ki67 y p53 con el analizador de imagen 
iscan coreau (Ventana Virtuoso) .................................................................................. 42 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 vi 
LISTA DE ABREVIATURAS 
 
ATRX α-thalassemia mental retardation X-linked protein; Proteína asociada a α-
talasemia y retraso mental ligado al cromosoma X 
EGFR Factor de crecimiento epidérmico 
 
EMA Epithelial Membrane Antigen; Antígeno de membrana epitelial 
FISH Fluorescent in situ hybridization; Hibridación in-situ con fluorescencia 
GFAP Glial fibrillary acidic protein; Proteína ácida glial fibrilar 
H y E Hematoxilina y Eosina 
IDH Isocitrate dehydrogenase; Isocitrato deshidrogenasa 
IGF2 Insulin-like growth factor 2; Factor de crecimiento similar a la insulina tipo 
2 
 
MAPK Mitogen-activated protein kinase; Proteínas cinasas activadas por mitógenos 
 
NeuN Neuronal Nuclei; Antígeno nuclear neuronal 
NRG Neuregulina 
 
NSE Neuron specific enolase; Enolasa neurona específica 
OMS Organización Mundial de la Salud 
PDGF Platelet derived growth factor; Factor de crecimiento derivado de plaquetas 
PI3K Phosphoinositide 3-kinase; cinasa 3 
 
RP Receptores de progesterona 
 
SNC Sistema nervioso central 
Tuj-1 Neuron-associated class III beta-tubulin; Beta tubulina clase III 
Virus JC Virus de John Cunningham 
 
 vii 
RESUMEN 
El neurocitoma central es un tumor poco frecuente que afecta principalmente a adultos 
jóvenes, típicamente se localiza en el área interventricular, alrededor del foramen de Monro 
y el septum pellucidum. Se ha sugerido que la zona subventricular alrededor del foramen de 
Monro es una fuente de células tumorales pluripotenciales que inician la gliomagénesis, sin 
embargo, no queda claro cómo las células en la masa tumoral son responsables del inicio y 
mantenimiento del neurocitoma central. El origen del neurocitoma central a partir de una 
célula precursora indiferenciada con la capacidad de diferenciación bipotencial neuroglial y 
las alteraciones moleculares descritas hasta el momento, llevan a plantear la posibilidad de 
que existan mecanismos moleculares compartidos con los gliomas, tal es el caso de las 
mutaciones de las enzimas IDH 1 y 2, p53, así como la pérdida de ATRX, alteraciones que 
hasta el momento no han sido reportadas en el neurocitoma central. El objetivo de este 
trabajo es evaluar el perfil de inmunomarcación de IDH-1, ATRX y P53 en neurocitomas 
centrales. Se llevó a cabo la revisión retrospectiva de los archivos del Laboratorio de 
Patología Quirúrgica y Molecular del Centro Médico ABC, correspondientes al periodo 
Enero de 2000 a Febrero 2017. Adicionalmente en colaboración con el Departamento de 
Neuropatología del Hospital General de México, se revisaron los casos diagnosticados en 
dicha institución entre Agosto de 2013 y Febrero de 2015. Se incluyeron 6 casos (3 mujeres 
y 3 hombres), inicialmente se confirmó la estirpe histológica por inmunohistoquímica, se 
incluyeron cuatro neurocitomas atípicos, un neurocitoma clásico y un neurocitoma 
extraventricular. Todos los casos fueron positivos para sinaptofisina y NeuN. 
Posteriormente se realizaron inmunotinciones para IDH-1, ATRX y P53, uno de seis casos 
fue positivo a IDH-1 y tres de seis casos mostraron sobreexpresión de p53. Estos hallazgos 
ponen de manifiesto que los neurocitomas centrales pueden tener alteraciones moleculares 
que hasta el momento han sido descritas únicamente en gliomas, posiblemente debido a la 
capacidad de diferenciación bipotencial neuroglial de las células precursoras del 
neurocitoma central. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 viii 
 
ABSTRACT 
 
The central neurocytoma is a rare tumor that mainly affects young adults, typically located 
in the interventricular area, around the foramen of Monro and the septum pellucidum. It has 
been suggested that the the subventricular zone around the foramen of Monro is a source of 
tumor stem cells that initiate gliomagenesis, however, it is unclear which cells within the 
tumor mass are responsible for tumor initiation and maintenance of central neurocitoma. 
The origin of the central neurocytoma from an undifferentiated precursor cell with the 
capacity for bipotential neuroglial differentiation and the molecular alterations described so 
far, lead to the possibility of the existence of molecular mechanisms shared with gliomas, 
such as IDH-1, ATRX and p53 mutations, this alterations have not been reported in the 
central neurocytoma. The aim of this work is to assess the immunohistochemical profile of 
IDH-1, ATRX and p53 in central neurocytomas. A retrospective review of the files of the 
Laboratory of Surgical and Molecular Pathology of the ABC Medical Center for the period 
January 2000 to February 2017 was carried out. In addition, in collaboration with the 
Department of Neuropathology of the General Hospital of Mexico, a retrospective review 
of the cases diagnosed in this institution between August 2013 and February 2015 was 
carried out. Six cases (3 women and 3 men) were included, initially the histological 
diagnostic was confirmed by immunohistochemistry, all cases were positive for 
synaptophysin and NeuN. Immunostaining for IDH-1, ATRX and P53 was perfomed, one 
case was positive for HDI-1 and three cases showed overexpression of p53. Central 
neurocytomas may shared molecular alterations described in gliomas, possibly due to the 
capacity for bipotential neuroglial differentiation of the precursor cells of the central 
neurocytoma. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INTRODUCCIÓN 1 
 
 
1. INTRODUCCIÓN 
 
1.1 Neurocitoma CentralEl neurocitoma central es un tumor poco frecuente con características distintivas: 
localización en la porción anterior del ventrículo lateral y/o tercer ventrículo, presentación 
en adultos jóvenes, hallazgos radiológicos característicos, histología semejante al 
oligodendroglioma y ependimoma, origen neuronal documentado por inmunohistoquímica 
y microscopia electrónica y un pronóstico favorable con un comportamiento biológico 
benigno.1 
 
La mayoría de los neurocitomas centrales son benignos, bien diferenciados y se clasifican 
de acuerdo a la Organización Mundial de la Salud (OMS) en la categoría de Tumores 
Neuronales y Neuro-gliales Mixtos (Tabla 1) como tumores grado II.2 A pesar de que esta 
clasificación se basa en la célula que da origen a las diferentes neoplasias del sistema 
nervioso central (SNC), en el caso del neurocitoma central el origen celular aún es motivo 
de debate. 
 
 
Tabla 1. Clasificación de Tumores del SNC Organización Mundial 
de Salud, 2016 
Tumores neuronales y glioneuronales mixtos 
Tumor neuroepitelial disembrioplásico 
Gangliocitoma 
Ganglioglioma 
Gangliocitoma cerebelar displásico (Enfermedad Lermitthe-Duclos) 
Astrocitoma y ganglioglioma desmoplásico infantil 
Tumor papilar glioneuronal 
Tumor glioneuronal formador de rosetas 
Tumor glioneuronal difuso leptomeníngeo 
Neurocitoma central 
Neurocitoma extraventricular 
Liponeurocitoma cerebelar 
Paraganglioma 
Adaptado de Louis DN et al., WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System 
(Revisión 4ª Edición). IARC; Lyon 2016. 
 
1.1.1 Antecedentes Históricos 
1.1.1.1 Neurocitoma Central 
 
El neurocitoma central fue descrito por primera vez en 1982 por Hassoun y colaboradores,4 
en este trabajo fueron publicados los casos de dos adultos jóvenes que tenían en común la 
presentación de un tumor del SNC localizado en la línea media, con calcificaciones y 
constituido por pequeñas células redondas, éstos mostraron diferenciación neuronal en la 
microscopía electrónica a pesar de tener un gran parecido con los oligodendrocitos 
INTRODUCCIÓN 2 
 
 
neoplásicos. A partir de este hallazgo, se acuñó el término neurocitoma central con la 
finalidad de distinguirlo de los neuroblastomas, neoplasia caracterizada por células 
pequeñas de aspecto primitivo y por presentarse a edad más temprana. Es muy posible que 
antes de esta publicación el neurocitoma central haya sido mal diagnosticado como 
oligodendroglioma, ependimoma o neuroblastoma debido a las similitudes morfológicas. 
Este es el caso del “ependimoma del foramen de Monro”, descrito por Zulch y Schmid5 en 
1955, ya que estudios posteriores de algunos casos así clasificados revelaron la expresión 
de sinaptofisina por inmunohistoquímica, siendo reclasificados como neurocitomas 
centrales. Es posible que sucediera lo mismo con los oligodendrogliomas 
interventriculares.6 En 1985, Wilson y colaboradores7 describieron un tumor similar al 
oligodendroglioma en el ventrículo lateral, al cual denominaron “neuroblastoma cerebral 
diferenciado” con base en la expresión de enolasa neurona específica (NSE) por 
inmunohistoquímica y los hallazgos en la microscopía electrónica. En otros trabajos se 
refieren a él como “neuroblastoma primario cerebral” o “neuroblastoma interventricular”.8-
12 De esta manera, los neurocitomas centrales fueron categorizados incorrectamente en 
series de neuroblastomas y oligodendrogliomas durante la década de los 80’s. Después de 
la publicación de aproximadamente 125 casos de neurocitoma central, en 1993 fue 
reconocido por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una entidad 
diagnóstica.13 Hasta la fecha han sido reportados más de 500 casos.14 
 
1.1.1.2 Neurocitoma Atípico 
En 1992 Yasargil y colaboradores6 publicaron dos casos de neurocitoma central que 
presentaban necrosis, proliferación vascular endotelial y gran número de mitosis, por lo que 
los consideraron como “neurocitomas malignos”. Sin embargo, no se logró correlacionar 
dichos casos con un peor pronóstico. Posteriormente en 1997, se propuso el término de 
neurocitoma atípico para referirse a los casos con un Ki67 2% y proliferación vascular, 
fue hasta entonces que esta variante fue asociada a un curso clínico desfavorable.15 
 
1.1.1.3 Neurocitoma Extraventricular 
Durante las primeras publicaciones del “neuroblastoma primario cerebral” se hace una 
primera descripción de casos con morfología y comportamiento clínico de neurocitoma 
central, pero con localización extraventricular.12 Asimismo, en 1997 Giangaspero y 
colaboradores16 publicaron el primer estudio formal de una serie de casos de pacientes con 
tumores con estas características. En 2007, se incorpora a la clasificación de la OMS el 
neurocitoma extraventricular como una nueva entidad.14 
 
1.1.2 Epidemiología 
El neurocitoma central representa del 0.25% al 0.5% de todas las neoplasia intracraneales.17 
Afecta principalmente a adultos jóvenes, aunque en la literatura existen reportes de casos 
desde los 8 días hasta los 64 años de edad, la presentación en la edad pediátrica es rara. 
Aproximadamente el 70% de los casos están reportados en adultos de 20 a 40 años de edad, 
la incidencia más alta se ha reportado en la tercera década de la vida (25%).18 Esta 
neoplasia afecta en una proporción similar a hombres y mujeres, sin embargo, algunos 
autores sugieren que se presenta con mayor frecuencia en individuos del sexo masculino.18 
INTRODUCCIÓN 3 
 
 
Asimismo, aunque parece afectar por igual a las distintas poblaciones, Sharma y 
colaboradores19 sugieren que existe cierta predisposición genética en poblaciones asiáticas 
como la India, Korea y Japón, condicionando una mayor incidencia. 
 
1.1.3 Etiopatogenia 
Entre las hipótesis acerca de su origen se ha sugerido que podrían derivarse de células 
neurales, células neuro-astrocíticas y células madre neurales.14 Respecto a ésta última, 
estudios in vitro han mostrado que las células del neurocitoma central tienen el potencial 
de diferenciarse tanto a neuronas maduras como a células gliales, dichos hallazgos sugieren 
que el tumor se origina de una célula precursora indiferenciada con la capacidad de 
diferenciación bipotencial neuroglial. La neurogénesis de células maduras persiste durante 
la vida adulta y dos de los sitios que se conocen con neurogénesis endógena son el área 
subventricular y los ventrículos laterales. Se ha sugerido que la zona subventricular 
alrededor del foramen de Monro es una fuente de células tumorales pluripotenciales que 
inician la gliomagénesis, sin embargo, no queda claro cómo las células en la masa tumoral 
son responsables del inicio y mantenimiento del neurocitoma central.2 
 
1.1.4 Cuadro Clínico 
La mayoría de los pacientes presenta síntomas relacionados con el aumento de la presión 
intracraneal secundarios a la hidrocefalia obstructiva, sin algún síntoma neurológico 
distintivo.17 Los síntomas que se presentan con mayor frecuencia son cefalea, mareo, 
náusea y vómito, en la exploración física se ha documentado papiledema y ataxia. Estos se 
presentan en forma gradual, con una duración variable desde algunas horas hasta dos años. 
Otros síntomas que han sido reportados con menor frecuencia son alteraciones en el estado 
menta, pérdida de memoria, debilidad, epilepsia y visión borrosa.18 
 
1.1.5 Hallazgos Macroscópicos, Microscópicos e Inmunohistoquímica 
El neurocitoma central se caracteriza por ser una lesión gris y friable, a menudo con 
calcificación.17 
 
Histológicamente está compuesto por células redondas uniformes con diferenciación 
neuronal, característica que puede sustentarse por su perfil inmunohistoquímico.14 Estas 
células son isomorfas con núcleos redondos a ovales, con cromatina fina y nucléolo 
variable. Los vasos sanguíneos usualmente se disponen en patrón arborizante, lo que puede 
conferirle apariencia neuroendocrina. Hasta el 50% de los casos puede presentar 
calcificaciones dispersas distribuidas en el tumor. Excepcionalmente puede observarse 
mitosis, lapresencia de necrosis y hemorragia es poco frecuente. Se han reportado casos 
con rosetas Homer-Wrigth y células ganglionares, sin embargo estos hallazgos son raros.17 
 
Respecto al inmunofenotipo, la sinaptofisina es considerada el anticuerpo más confiable, 
con marcación positiva difusa en las áreas de aspecto fibrilar. Diversos estudios han 
mostrado que NeuN es un marcador más específico, mostrando una positividad difusa 
nuclear en las células neoplásicas, sin embargo la tinción y la extensión puede ser 
variable.17 Al igual que en otras neoplasias del sistema nervioso central, el neurocitoma 
INTRODUCCIÓN 4 
 
 
central es positivo para enolasa neurona específica y con frecuencia es positivo a proteína 
S-100. La proteína ácida glial fibrilar puede presentar positividad variable y generalmente 
se atribuye a astrocitos reactivos, sin embargo, se ha reportado positividad en células 
neoplásicas en algunas variantes histológicas. En algunos casos, se ha reportado positividad 
para neurofilamentos y ocasionalmente para OLIG2. Adicionalmente el neurocitoma 
central es positivo a antígeno-S retinal, beta tubulina clase III (Tuj-1) y proteína-2 asociada 
a microtúbulos (MAP2). Hasta el momento las evidencias sustentan su negatividad a IDH-
1 (R132mut) y p53.17,20 
 
Ultraestructuralmente se caracteriza por la presencia de numerosos procesos neuríticos 
delgados, microtúbulos, vesículas sinápticas, gránulos grandes de núcleo denso y gránulos 
pequeños de núcleo claro.21 Sin embargo, debido a que el tumor tiene características 
clinicopatológicas distintivas y un patrón de inmunohistoquímica característica, ya no es 
necesario realizar microscopia electrónica.17 
 
1.1.6 Neurocitoma Atípico 
Aunque la mayor parte de los pacientes tendrá un pronóstico favorable después de la 
resección del tumor, las evidencias han mostrado que el comportamiento clínico no siempre 
es benigno. Se ha señalado que aproximadamente  20% de los neurocitomas puede 
presentar características histológicas atípicas: anaplasia, necrosis, proliferación vascular, 
aumento en la actividad mitósica y/o pleomorfismo. Incluso un valor elevado de Ki67 
(mayor a 2 a 3%) ha sido vinculado con un incremento en la tasa de recurrencia,22 
adicionalmente estos casos tienen una tendencia hacia la diseminación craneoespinal, 
causando metástasis ventriculares o espinales. Se ha reportado que estos tumores con 
comportamiento más agresivo tienen una supervivencia a 10 años del 63% y una tasa de 
control local del 46%.23 
 
1.1.7 Patología Molecular 
Durante los últimos años ha habido un gran interés por dilucidar los mecanismos 
moleculares implicados en el desarrollo del neurocitoma central. Diversos estudios han 
mostrado que las alteraciones genéticas de este tumor son menores a las reportadas para 
otras neoplasias del SNC con un comportamiento más agresivo, lo cual podría explicar su 
comportamiento benigno.17 
 
Los neurocitomas centrales presentan múltiples alteraciones en el número de copias de 
ADN, entre ellas la ganancia de MYCN. Adicionalmente se ha descrito sobreexpresión de 
genes involucrados en la señalización de WNT, función del calcio y mantenimiento de 
progenitores neurales. Es posible que estos genes contribuyan a la oncogénesis del 
neurocitoma central.17 
INTRODUCCIÓN 5 
 
 
 
 
 
 
1.1.7.1 Factor de crecimiento similar a la insulina tipo 2 (IGF2) 
El factor de crecimiento similar a la insulina tipo 2 es un péptido importante en el 
crecimiento fetal que ha sido implicado en la progresión de diversas neoplasias. Diversos 
estudios sugieren que el IGF2 tiene una fuerte asociación con la oncogénesis del 
neurocitoma central, a través de diversas técnicas se ha documentado la regulación a la alta 
en la expresión de IGF2 en comparación con las células adultas de la zona subventricular, 
así como otros mensajeros río abajo de esta vía molecular incluyendo PIK3R1, p55γ 
(PIK3R3), IRS2 y FOXO1A.20 
 
1.1.7.2 Vía Wnt 
La señalización de Wnt involucra varias vías de transducción de señales y ha demostrado 
ser importante en el desarrollo, en la homeostasis tisular y la proliferación de células 
tumorales. Las alteraciones en la regulación de Wnt han sido descritas para diversos tipos 
de cáncer, a nivel cerebral han sido asociadas con la patogénesis de astrocitomas y con uno 
de los subgrupos moleculares del meduloblastoma. Respecto al neurocitoma central se ha 
identificado por diferentes técnicas moleculares, la sobreexpresión de algunos miembros de 
la vía como frizzled-1 y TCF4 (más de 10 veces), así como la sobreexpresión (más de 5 
veces) de los genes Wnt11 y Wnt4.20 
 
1.1.7.3 Vía Neuregulina/ErbB 
Las neuregulinas son ligandos de los receptores ErbB-3 y ErbB-4, estos receptores tirosina 
cinasa pertenecen a la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). 
Algunos tipos de cáncer han sido asociados a alteraciones en su regulación ya que los 
receptores ErbB-3 y ErbB-4 activan la vía PI3K/Akt. En el SNC la neuregulina-2 (NRG-2) 
se une al receptor ErbB-4 para promover la proliferación de neuroblastos y otras células 
Figura 1. Principales vías moleculares con potencial oncogénico en el neurocitoma central. 
Adaptado de Bonney PA et al., (2015). Neurosurg Clin N Am, 26:21-29. 
Célula Neuroprogenitora de la Zona Subventricular 
IGF2 Wnt NRG2 N-Myc PDGF-D 
Neurocitoma Central 
INTRODUCCIÓN 6 
 
 
pluripotenciales en la zona subventricular, se ha reportado que existe un incremento en los 
niveles de NRG-2 en las células de neurocitoma central en comparación con las células 
adultas de la zona subventricular. Asimismo, se ha descrito una subexpresión (hasta 6 
veces) de ERBB4 en los neurocitomas recurrentes en comparación con el neurocitoma 
primario.20 
 
1.1.7.4 Vía N-Myc y BIN1 
N-Myc es un miembro de los factores de transcripción hélice-asa-hélice, éste contribuye a 
la proliferación de células progenitoras neurales e inhibe la diferenciación neuronal. La 
sobreexpresión de N-Myc ha sido vinculada con diversas neoplasias del SNC como el 
neuroblastoma, meduloblastoma y retinoblastoma. Aunque diversos estudios han sugerido 
la amplificación de N-Myc en neurocitoma central, su implicación en el comportamiento 
biológico aún es incierto.20 BIN1 es un gen supresor de tumores cuya expresión está 
reducida en el neurocitoma central. Los niveles de N-MYC son inversamente 
proporcionales a los BIN1, por lo que se ha sugerido que exista alguna mutación en alguno 
de los mensajeros de esta vía.24 
 
1.1.7.5 Vía factor de crecimiento derivado de plaquetas D 
La señalización del PDGF involucra cuatro ligandos (PDGF-A a PDGF-B) y dos receptores 
(PDGFR- y PDGFR-). La sobreexpresión de PDGF-D ha sido reportada en distintos 
tipos de cáncer, en el SNC se ha descrito en glioblastomas y en neurocitomas centrales 
(hasta 10 veces).20 
 
1.1.7.6 PTEN 
PTEN es un gen supresor de tumores que ha mostrado una sobreexpresión en neurocitomas. 
En otras neoplasias la sobreexpresión de PTEN ha sido asociada con la inhibición de la 
diferenciación neuronal vía MAPKs y PI3K, es posible que el neurocitoma pueda carecer 
de diferenciación neuronal debido a esta alteración.24 
 
1.1.7.8 IDH-1 
La isocitrato deshidrogenasa en una enzima esencial para la respiración celular en el ciclo 
de los ácidos tricarboxílicos. Existen tres isoformas: IDH-1, IDH-2 e IDH-3; las mutaciones 
recurrentes en IDH-1 e IDH-2 son frecuentes en gliomas, leucemia mieloide aguda, 
colangiocarcinoma y condrosarcoma,25 y existen algunos reportes de casos raros en cáncer 
de próstata y paragangliomas.26 Dentro de los gliomas, las mutaciones se restringen a los 
gliomas difusos,26 en el caso de los glioblastomas, las mutaciones de la IDH-1 están ligadas 
estrechamente al fenotipo proneural,27 éstas neoplasias al igual que los neurocitomas 
centrales han sido ligadas a alteraciones en la vía de señalización del factor de crecimiento 
derivado de plaquetas PDGF y que afectan principalmente a pacientes jóvenes.20,28Hasta el 
momento no se han reportado mutaciones en IDH-1/2 en neurocitomas centrales. 
 
INTRODUCCIÓN 7 
 
 
1.1.7.8 Otras vías 
Hasta el momento no se ha documentado la participación de vías descritas en otras 
neoplasias del SNC como Bcl-2, p53, EGFR o ATRX. 
 
Bcl-2 es una proteína localizada en el cromosoma 18q, ésta ha sido vinculada a la 
inhibición de la apoptosis, carcinogénesis y quimioresistencia en gliomas;24 estudios de 
inmunohistoquímica han mostrado negatividad a Bcl-2 en el neurocitoma central.29,30 
 
P53 es una proteína supresora de tumores que con frecuencia presenta alteraciones en 
diversos tipos de cáncer, el gen que codifica para esta proteína reguladora de la 
proliferación celular se localiza en el brazo corto del cromosoma 17. El estado de p53 en el 
neurocitoma central ha sido evaluado en diversos estudios, a pesar de esto no se ha logrado 
documentar la mutación de esta proteína.29,31,32 Los neurocitomas centrales usualmente 
carecen de inmunoexpresión de p53,17 en un estudio de 71 casos se reportó 
inmunomarcación con p53 en menos del 5% de las células con intensidad leve a 
moderada.33 
 
Con respecto a EGFR, los estudios disponibles en la literatura acerca de su evaluación en 
neurocitoma central son escasos, las alteraciones en este gen se localizan en el cromosoma 
7p y han sido reportadas en gliomas, sin embargo, en el estudio realizado por Tong y 
colaboradores34 no se encontró amplificación de EGFR en el neurocitoma central. 
Asimismo, en el estudio de Vasiljevic y colaboradores33 la imnunohistoquímica para EGFR 
fue negativa. 
 
La mutación en el gen ATRX localizado en el brazo largo del cromosoma X (Xq13.3), 
asociado al síndrome de alfa talasemia y retraso mental ligado al X ha sido vinculada a la 
diferenciación astrocítica y la mutación en IDH-1, por lo que es común su detección en 
astrocitomas difusos, anaplásicos y glioblastomas secundarios.35 Hasta el momento no hay 
estudios que evalúen el estado mutacional de ATRX en neurocitomas centrales. 
 
1.1.8 Diagnóstico Diferencial 
La apariencia histológica del neurocitoma central es similar a la de otras neoplasias que 
afectan el SNC. 
 
1.1.8.1 Oligodendroglioma 
Los oligodendrogliomas son el diagnóstico diferencial más común debido a sus 
características citológicas similares. 
 
En un gran número de casos la morfología de la lesión no es concluyente, por lo que el 
diagnóstico requiere inmunomarcación con marcadores de diferenciación neuronal como 
sinaptofisina y NeuN (positividad difusa en células tumorales), sin embargo, es importante 
considerar que el oligodendroglioma puede presentar positividad débil a sinaptofisina, así 
como positividad focal a NeuN36,37 y adicionalmente se han reportado neurocitomas con 
positividad focal al factor de transcripción de oligodendrocitos Olig2.20 Una característica 
citogenética de los oligodendrogliomas considerada un factor pronóstico es la co-deleción 
INTRODUCCIÓN 8 
 
 
1p/19q, durante algunos años su hallazgo en tumores con dificultad diagnóstica permitió 
hacer la distinción entre un oligodendroglioma y un neurocitoma central/extraventricular,22 
empero, otros estudios han evidenciado que algunos neurocitomas extraventriculares 
pueden presentar esta alteración e incluso ha sido asociada con una histología agresiva.38,39 
Hasta la fecha, esta característica no ha sido detectada en neurocitomas centrales y 
únicamente se han reportado pequeñas deleciones individuales de 1p ó 19q con significado 
incierto.34 Otra alteración frecuente en los oligodendrogliomas que a menudo se asocia a la 
co-deleción 1p/19q es la mutación de las isoformas 1 y 2 de la isocitrato deshidrogenasa 
(IDH), esta alteración ocurre de forma temprana en la gliomagénesis y se considera 
oncogénica.3 
 
1.1.8.2 Ependimoma 
 
El ependimoma es un glioma circunscrito compuesto de células pequeñas uniformes con 
núcleos redondos en una matriz fibrilar y caracterizados por zonas anucleadas con rosetas 
ependimarias.17 El ependimoma de células claras es morfológicamente similar al 
oligodendroglioma y al neurocitoma central, ya que se caracteriza por tener un citoplasma 
claro que da un aspecto de halo perinuclear. La presencia de rosetas ependimarias y 
perivasculares puede ser de utilidad en el diagnóstico diferencial, así como su 
inmunoreactividad a EMA y positividad difusa a GFAP.40 Adicionalmente, su 
inmunofenotipo está determinado por la negatividad a sinaptofisina.17 
 
1.1.8.3 Pineocitoma 
 
El pineocitoma es una neoplasia bien diferenciada del parénquima pineal compuesta de 
células uniformes que forman grandes rosetas pineocitomatosas y/o células pleomórficas 
que muestran diferenciación gangliocítica. Una característica distintiva es su localización 
en la región pineal, siendo capaz de comprimir estructuras adyacentes. Típicamente son 
positivos a sinaptofisina, proteína S-100, NeuN, enolasa neurona específica y 
neurofilamentos; tienen un índice de proliferación menor a 1%.17,41 
 
 
 
 
1.2 Neurocitoma extraventricular 
 
El neurocitoma extraventricular es una neoplasia con histología y comportamiento clínico 
similar al neurocitoma central, sin embargo, ésta se presenta fuera del sistema ventricular, 
en el parénquima cerebral y en otras localizaciones, incluso se ha reportado diseminación 
espinal. Los neurocitomas extraventriculares son menos frecuentes que los neurocitomas 
centrales. La edad promedio de presentación es de 27 años, con un rango de 2 a 75 años, en 
la edad pediátrica es muy rara. El cuadro clínico depende de la localización del tumor, el 
principal sitio afectado en es el lóbulo frontal, seguido del lóbulo parietal, temporal y 
occipital.42 Sin embargo, se han descrito en casi en cualquier sitio del SNC. 
INTRODUCCIÓN 9 
 
 
 
A diferencia del neurocitoma central los neurocitomas extraventriculares han sido 
asociados con un comportamiento biológico más agresivo.42 Aunque no se ha descrito un 
perfil genético específico para los neurocitomas extraventriculares se han reportado algunos 
casos atípicos con codeleción 1p19q, esto podría condicionarles mayor agresividad, 
mayores índices de recurrencia y por lo tanto mal pronóstico.38,39,42,43 Recientemente se ha 
propuesto hacer inmunohistoquímica para IDH-1 para diferenciarlos de los 
oligodendrogliomas, ya que esta alteración aún no se ha descrito en el neurocitoma.43 
 
La característica histológica del neurocitoma extraventricular es su composición por células 
monótonas, núcleos redondos embebidos en neuropilo, el cual es más fino que los procesos 
gliales.42 A diferencia del neurocitoma central que presenta un patrón morfológico más 
uniforme, el neurocitoma extraventricular puede tener patrón en láminas, nidos, cordones, 
rosetas tipo Homer-Wright. Además con frecuencia pueden tener diferenciación ganglionar, 
vasos hialinizados, estroma mixoide.43 
 
Debido a su morfología y a que la localización del neurocitoma extraventricular puede ser 
diversa, el diagnóstico diferencial es más amplio. Al igual que en el neurocitoma central, el 
principal diagnóstico a descartar es el de oligodendroglioma, estos afectan preferentemente 
el lóbulo frontal. La codeleción 1p/19q frecuentemente se encuentra en los 
oligodendriogliomas y se asocia con una mejor respuesta al tratamiento y por tanto a un 
pronóstico más favorable. Rodriguez y colaboradores,39 documentaron cuatro casos de 
neurocitoma extraventricular con la codeleción 1p19q y la translocación t(1;19) y 
características histológicas atípicas. A partir de estos hallazgos se ha propuesto que la 
presencia de esta codeleción podría permitir su separación en dos grupos biológicos de 
acuerdo a su significado pronóstico, de tal manera que la presencia de la codeleción podría 
estar asociada a las características histológicas atípicas y un comportamiento más agresivo. 
 
Con respecto al diagnóstico diferencial es importante señalar que los oligodendrogliomas 
afectan con mayor frecuencia el lóbulo frontal y se presentan en adultosjóvenes y de 
mediana edad.3 
 
 
Morfológicamente hay algunas características que pueden ser de utilidad para orientar el 
diagnóstico diferencial: 
 El patrón vascular fino en “tela de gallinero” (chicken wire) y la presencia de 
minigemistocitos son más comunes en el oligodendroglioma. 
 Un fondo fibrilar prominente es más característico del neurocitoma. 
 En la zona de invasión cortical, la presencia de satelitosis es más característica del 
oligodendroglioma.45 
 
JUSTIFICACIÓN 10 
 
 
2. JUSTIFICACIÓN 
 
Durante los últimos años se han hecho diversos esfuerzos por identificar los mecanismos 
moleculares implicados en el desarrollo del neurocitoma central. Aunque se han descrito 
diversas alteraciones genéticas, éstas no son lo suficientemente constantes o específicas, 
asimismo, los estudios dedicados a la búsqueda de vías moleculares implicadas han 
mostrado que son varias las vías que podrían estar involucradas en la oncogénesis de esta 
entidad. 
 
El origen del neurocitoma central a partir de una célula precursora indiferenciada con la 
capacidad de diferenciación bipotencial neuroglial y las alteraciones moleculares descritas 
hasta el momento, llevan a plantear la posibilidad de que haya algunos otros mecanismos 
moleculares compartidos con los gliomas, tal es el caso de la mutación de la enzima IDH-1 
y las proteínas p53 y ATRX. Aunque hasta el momento no se han documentado estas 
alteraciones en el neurocitoma central, es importante señalar que debido a la rareza de esta 
entidad, los estudios escasos y las muestras limitadas, consideramos que no se puede 
generalizar y es necesario seguir estudiando su posible participación a fin de comprender su 
biología, permitiendo a futuro el desarrollo de terapias blanco en beneficio de los pacientes. 
 
HIPÓTESIS Y OBJETIVOS 11 
 
 
3. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS 
 
3.1 Hipótesis 
 
El neurocitoma central puede asociarse a mutaciones en ATRX, P53 y/o IDH-1. 
 
 
3.1 Objetivo General 
 
Evaluar el perfil de inmunomarcación de IDH-1, ATRX y P53 en neurocitomas centrales. 
 
 
3.1.1 Objetivos Específicos 
 
 Documentar por medio de inmunohistoquímica la mutación de ATRX, P53 y/o 
IDH-1 en neurocitomas centrales. 
 
 Analizar el perfil de inmunohistoquímica de los neurocitomas centrales típicos y 
compararlo con el inmunoperfil de los neurocitomas centrales atípicos. 
 
 Analizar el perfil de inmunohistoquímica de los neurocitomas centrales y 
compararlo con el inmunoperfil del neurocitoma extraventricular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MATERIAL Y MÉTODOS 12 
 
 
4. MATERIAL Y MÉTODOS 
 
Se llevó a cabo la revisión retrospectiva de los archivos del Laboratorio de Patología 
Quirúrgica y Molecular del Centro Médico ABC, correspondientes al periodo Enero de 
2000 a Febrero 2017. Se identificaron un total de 5 casos, de los cuales dos fueron 
excluidos debido a que el material no se encontraba disponible en el archivo para su 
estudio. Los casos restantes corresponden a 2 hombres y una mujer (Tabla 3), con una edad 
que oscila entre los 22 y los 41 años de edad (edad promedio de 31.6 años), dos de los 
casos se localizaban en el sistema ventricular, mientras que el caso restante tenía una 
localización extraventricular (caso 3, lóbulo frontal). Posteriormente en colaboración con el 
Departamento de Neuropatología del Hospital General de México, se obtuvieron 3 casos 
adicionales diagnosticados en dicha institución entre Agosto de 2013 y Febrero de 2015, 
para su inclusión al protocolo fueron identificados con el número B-13552-15. Estos 
últimos casos corresponden a 2 mujeres y un hombre, con una edad entre 24 y 44 años 
(edad promedio de 32 años), con localización intraventricular (el último referido como 
subependimario). 
 
En cinco de los casos evaluados el estudio histopatológico fue diagnóstico, ya que no se 
tenía el antecedente de la lesión (1, 3, 4, 5 y 6). El estudio restante (caso 2) corresponde a 
una recidiva de una paciente que ya contaba con estudios previos en nuestra institución, sin 
embargo el estudio diagnóstico (B-9313-10) y la primera recidiva (B-10401-10) valorados 
en el año 2010 no tenían tejido disponible para su estudio. El caso 4 fue reintervenido 
quirúrgicamente un año después del estudio diagnóstico, por lo que para fines del presente 
trabajo se valoraron ambos especímenes (B-13552-1 y B-13552-2) con la finalidad de 
identificar diferencias en el perfil inmunohistoquímico que sugirieran algún cambio 
molecular como parte de la evolución de la lesión. Es importante señalar que en el reporte 
original de patología tres de los casos fueron identificados como neurocitomas atípicos por 
su alto índice de proliferación celular (casos 2, 3 y 6). 
 
En todos los casos se realizó revisión de laminillas corroborando el diagnóstico 
morfológico de neurocitoma, la inmunohistoquímica se realizó en tejido fijado en formol 
embebido en bloques de parafina (Tabla 2). Los casos 1 a 3 fueron estudiados previamente 
por lo que al inicio del estudio contaban con inmunohistoquímica para sinaptofisina, 
cromogranina A, CD99, Neurofilamentos, NeuN (Neuronal Nuclei), proteína ácida glial 
fibrilar (GFAP), antígeno de membrana epitelial (EMA), proteína S-100, citoqueratina 
AE1/AE3, virus JC y Ki-67. Para el estudio de los casos 4 a 6 se obtuvo un corte para 
tinción con hematoxilina y eosina y cortes adicionales para inmunohistoquímica con los 
anticuerpos señalados previamente a fin de corroborar su estirpe histológica. La 
inmunohistoquímica complementaria para todos los casos se realizó con los anticuerpos 
ATRX, IDH-1 y p53. 
 
Para la determinación del índice de proliferación celular con el anticuerpo Ki67, se realizó 
una primera evaluación manual con microscopía de luz valorando 500 células, 
posteriormente se llevó a cabo una segunda evaluación mediante el conteo automatizado 
con el analizador de imagen iscan coreau (Ventana Virtuoso, Anexo 2), los casos fueron 
divididos en dos grupos con base en el valor obtenido con la inmunotinción <2% y >2%. 
MATERIAL Y MÉTODOS 13 
 
 
Asimismo, la inmunotinción con p53 fue determinada mediante evaluación manual y con el 
analizador de imagen iscan coreau (Ventana Virtuoso). 
 
 
 
Tabla 2. Anticuerpos Usados para la Inmunohistoquímica 
Anticuerpo Clona Dilución Compañía 
Sinaptofisina Polyclonal Rabbit 1:500 Bio SB 
CD99 12E7 1:50 Dako 
Neurofilamentos 2F11 1:100 Cell Marque 
NeuN A60 1:50 Bio SB 
GFAP G-A-5 1:1500 Bio SB 
EMA E29 1:200 Dako 
S-100 Polyclonal Rabbit S-100 1:38000 Dako 
CK AE1/AE3 AE1/AE3 1:100 Bio SB 
Virus JC SV40 1:200 Calbiochem 
Ki67 EP5 1:80 Bio SB 
IDH-1 H09 1:20 Optistatin 
ATRX D-5 1:2500 Santa Cruz 
p53 DO-7 1:2300 Dako 
 
RESULTADOS 14 
 
 
5. RESULTADOS 
 
El grupo de estudio incluyó 6 casos (Tabla 3), tres mujeres y tres hombres con una edad 
promedio de presentación de 31.6 años (rango de edad de 22 a 44), la localización más 
frecuente fue el ventrículo lateral izquierdo (3 casos); con respecto a los casos restantes, 
uno fue referido como tumor interventricular, otro de localización extraventricular (lóbulo 
frontal) y el restante fue referido como tumor subependimario. Los signos y síntomas 
documentados con mayor frecuencia en los expedientes disponibles estuvieron asociados al 
incremento de la presión intracraneana. Los estudios de imagen de los casos disponibles 
fueron característicos (Anexo 1, Figura 8-11). 
 
 
Características Microscópicas e Inmunohistoquímica 
En la microscopía de luz las lesiones se caracterizaron por ser hipercelulares, con células 
neoplásicas dispuestas en láminas y nidos separados por una red de capilares finos, con 
presencia de áreas fibrilares acelulares “islas de neuropilo”. Las células neoplásicas eran 
pequeñas a medianas, redondas, de aspecto monótono, con citoplasma escaso a moderado 
eosinófilo. Algunas células presentaban citoplasma claro con halo perinuclear, con ligera 
variación en el tamaño nuclear, núcleos redondos a ovales, con cromatina homogéneafina 
granular que alternan con algunos núcleos con hipercromasia y nucléolo poco evidente, la 
atipia fue mínima y la proliferación vascular variable. Los informes de histopatología 
reportaron dos neurocitomas centrales convencionales, tres neurocitomas atípicos y un 
neurocitoma extraventricular. Todos los casos fueron positivos para sinaptofisina y NeuN, 
la inmunotinción para GFAP fue variable. Respecto nuestro objetivo de estudio, todos los 
casos fueron positivos a ATRX, un caso fue positivo a IDH-1 y el p53 positivo variable en 
cuatro casos y negativo en dos (Tabla 4). A continuación se describen los hallazgos en cada 
uno de los casos. 
 
Caso 1. En el corte teñido con hematoxilina y eosina es posible identificar una neoplasia 
con patrón sólido, islas de neuropilo y algunas áreas de hemorragia, a mayor aumento se 
observa que la lesión está conformada por células redondas de aspecto monótono, con halos 
claros perinucleares que recuerdan el aspecto oligodendroglial y una red de capilares fina. 
En áreas focales es posible identificar células neoplásicas con citoplasma claro y formación 
de rosetas. No se observó atipia citológica, mitosis atípicas ni necrosis (Figura 2). Las 
células neoplásicas fueron positivas difusas a la inmunotinción con sinaptofisina y NeuN, 
con positividad focal citoplásmica para GFAP, S-100 (Anexo1, Figura 13) y en menor 
medida para CD99. El índice de proliferación celular (Ki67) fue de 1% en la evaluación 
manual y con el analizador de imagen (Anexo 2, Tabla 5). La inmunohistoquímica para 
neurofilamentos, EMA, citoqueratina AE1/AE3 y VJC fue negativa. El reporte de 
histopatología fue de un neurocitoma central convencional (Grado 2 OMS). La 
inmunohistoquímica complementaria mostró que no hay pérdida de la expresión nuclear de 
la proteína ATRX en las células neoplásicas, ya que tienen una positividad nuclear intensa 
y difusa, los marcadores IDH-1 y p53 fueron negativos (Figura 2). 
 
Caso 2. Este caso fue recibido en nuestro servicio para estudio transoperatorio, el tejido 
evaluado correspondía a una segunda recidiva. El extendido citológico es hipercelular, con 
RESULTADOS 15 
 
 
disposición en grupos tridimensionales, las células neoplásicas tienen citoplasma mal 
definido, núcleos superpuestos redondos a ovales, cromatina fina granular, con capilares 
entre ellas, no se identificó necrosis (Anexo 1, Figura 14). El estudio transoperatorio se 
informó como tumor de células pequeñas, redondas, consistente con neurocitoma central. 
Figura 2. Fotomicrografías Caso 1 (40X), hombre de 32 años con lesión en ventrículo lateral izquierdo. 
(A) H/E, neoplasia sólida conformada por células de aspecto uniforme, redondas, con halos claros 
perinucleares y red fina de capilares. Las células neoplásicas tienen una positividad nuclear intensa y difusa a 
ATRX (B) y son negativas a IDH-1 (C) y p53 (D). 
 
 
En el estudio definitivo se corroboró la presencia de una neoplasia sólida conformada por 
células medianas de citoplasma eosinófilo, con ligera variación en el tamaño de los núcleos 
y cromatina fina granular, rodeadas de una fina red de capilares y hemorragia reciente 
(Figura 3). Adicionalmente en la muestra estudiada se identificó un fragmento de plexo 
coroides sin alteraciones significativas. Las células neoplásicas mostraron positividad 
heterogénea débil para sinaptofisina e intensa y difusa para NeuN, adicionalmente se 
identificó positividad a GFAP en astrocitos reactivos. El índice de proliferación celular 
(Ki67; Anexo 1, Figura 16) fue de 6% en la evaluación manual y con en el analizador de 
imagen (Anexo 2, Tabla 6). La inmunotinción para CD99, neurofilamentos, EMA, 
citoqueratina AE1/AE3 y VJC fue negativa. El reporte de histopatología fue de un 
neurocitoma central atípico (Grado 2 OMS), fundamentado en el alto índice de 
C D
B 
B A 
RESULTADOS 16 
 
 
proliferación celular. La inmunohistoquímica complementaria mostró que no hay pérdida 
de la expresión nuclear de la proteína ATRX en las células neoplásicas, ya que tienen una 
positividad nuclear intensa y difusa, los marcadores IDH-1 y p53 fueron negativos (Figura 
3). 
 
 
Figura 3. Fotomicrografías de los cortes histológicos Caso 2 (40X), mujer de 22 años lesión en 
ventrículos laterales. (A) H/E, neoplasia sólida conformada por células medianas de citoplasma eosinófilo, 
con ligera variación en el tamaño de los núcleos y cromatina fina granular, rodeadas de una fina red de 
capilares. Las células neoplásicas tienen una positividad nuclear intensa y difusa a ATRX (B) y son negativas 
a IDH-1 (C) y p53 (D). 
 
 
Caso 3. Este caso corresponde al único tumor extraventricular incluido en este estudio, el 
corte teñido con hematoxilina y eosina se observa una neoplasia con patrón sólido, las 
células neoplásicas son medianas/grandes, con abundante citoplasma claro a eosinófilo, los 
núcleos son redondos con cromatina fina granular (Figura 4). Se identificaron cuatro 
mitosis en 10 campos de alto poder y áreas de proliferación vascular (abundantes vasos 
sanguíneos con fibrosis). Adicionalmente la lesión se asocia a hiperplasia meningotelial 
focal acentuada. La inmunomarcación mostró positividad difusa a sinaptofisina y NeuN 
(Anexo 1, Figura 18A y 18C) y positividad focal débil a neurofilamentos. La proteína S-
100 (Anexo 1, Figura 15B), GFAP, citoqueratina AE1/AE3 y VJC fueron negativas. El 
foco de hiperplasia meningotelial fue positivo a EMA y receptores de progesterona (Anexo 
1, Figura 18D). El índice de proliferación celular (Ki67) fue de 7% en la evaluación manual 
A B 
C D 
RESULTADOS 17 
 
 
y de 9% con en el analizador de imagen (Anexo 2, Tabla 7). La inmunotinción para CD99, 
EMA, citoqueratina AE1/AE3 y VJC fue negativa en las células neoplásicas. El reporte de 
histopatología fue de un neurocitoma extraventricular atípico (Grado 2 OMS) con 
hiperplasia meningotelial focal acentuada, fundamentado en el alto índice de proliferación 
celular. La inmunohistoquímica complementaria mostró que no hay pérdida de la expresión 
nuclear de la proteína ATRX en las células neoplásicas, ya que tienen una positividad 
nuclear intensa y difusa (Figura 4B), el IDH-1 fue negativo (Figura 4C) y el p53 es positivo 
intenso multifocal (Figura 4D) en 40% de las células en la evaluación manual y en 35% con 
el analizador de imagen (Anexo 2, Tabla 7). 
 
 
Figura 4. Fotomicrografías Caso 3 (HyE), hombre de 41 años con lesión frontal (40X). (A) H/E, 
neoplasia compuesta por células medianas a grandes con abundante citoplasma claro/eosinófilo, con núcleos 
redondos a ovales y cromatina granular. Las células neoplásicas tienen una positividad nuclear intensa y 
difusa a ATRX (B), son negativas a IDH-1 (C) y tienen una positividad intensa multifocal a p53 (D). 
 
Caso 4. En el corte teñido con H/E del estudio diagnóstico se observa una neoplasia sólida 
con múltiples calcificaciones que está conformada por células medianas, con citoplasma 
claro y núcleos redondos hipercromáticos (Figura 5A). En el corte teñido con H/E de la 
recurrencia el tejido se observa multifragmentado con áreas de hemorragia. A mayor 
aumento se identifica que la lesión está compuesta por células medianas, redondas a 
ovales, con cromatina fina granular y nucléolo inconspicuo (Figura 5B). Las células 
neoplásicas mostraron positividad difusa e intensa para sinaptofisina y NeuN (Anexo 1, 
Figura 20); adicionalmente se identificó positividad a GFAP, sin embargo el patrón de 
inmunotinción de este anticuerpo fue positivo en células neoplásicas en el estudio inicial y 
C 
A 
D 
B 
RESULTADOS 18 
 
 
en la recurrencia únicamente en astrocitos reactivos. El índice de proliferación celular 
(Ki67; Anexo 1 Figura 17) fue de 1% en la evaluación manual y 0.7% con el analizador de 
imagen (Anexo 2, Tabla 8). La inmunomarcación para la proteína S-100, CD99, 
neurofilamentos, EMA, citoqueratina AE1/AE3 y VJC fue negativa. El reporte de 
histopatología fue de un neurocitoma central (Grado 2 OMS). La inmunohistoquímicacomplementaria (Figura 5) fue positiva nuclear intensa y difusa a ATRX tanto en el estudio 
inicial como en la recurrencia, así mismo, en ambos estudios la inmunotinción para IDH-1 
fue negativa. El p53 fue positivo en el material de diagnóstico y en la recurrencia, éste 
mostró diferencias en el porcentaje, siendo inicialmente positivo en el 5% y en el 1% en el 
subsecuente (4% y 1% con el analizador de imagen, Anexo 2, Tabla 8). 
 
 
Figura 5. Fotomicrografías Caso 4, mujer de 43 años con neoplasia interventricular (40X). (A) H/E 
Neoplasia sólida con múltiples calcificaciones, las células neoplásicas son medianas, tienen citoplasma claro y 
núcleos redondos hipercromáticos. (B) Recurrencia, neoplasia multifragmentada con áreas de hemorragia 
conformada por células medianas, redondas a ovales, con cromatina fina granular. Las células neoplásicas 
A B 
C D 
E F 
RESULTADOS 19 
 
 
tienen una positividad nuclear intensa y difusa a ATRX (C), son negativas a IDH-1 (D) y tienen una 
positividad variable a p53 entre el estudio inicial (D) y la recurrencia (E). 
 
Caso 5. En el corte teñido con H/E se observa una neoplasia multifragmentada conformada 
por células medianas monótonas, citoplasma escaso eosinófilo, núcleos con cromatina fina 
granular que alternan con núcleos hipercromáticos y capilares finos (Figura 6). La 
inmunohistoquímica para sinaptofisina y NeuN fue positiva difusa e intensa en células 
neoplásicas, se identificó positividad a GFAP únicamente en astrocitos reactivos (Anexo, 
Figura 22). El índice de proliferación celular (Ki67; Anexo 1, Figura 19) fue de 5 a 10% en 
la evaluación manual y de con el analizador de imagen (Anexo 2, Tabla 9). La 
inmunomarcación para CD99, S-100, neurofilamentos, EMA, citoqueratina AE1/AE3 y 
VJC fue negativa. El reporte de histopatología fue de un neurocitoma central atípico (Grado 
2 OMS). La inmunohistoquímica complementaria mostró que no hay pérdida de la 
expresión nuclear de la proteína ATRX en las células neoplásicas, ya que tienen una 
positividad nuclear intensa y difusa (Figura 6B), el IDH-1 fue negativo (Figura 6C) y el p53 
(Figura 6D) es positivo intenso multifocal en un 20% a 30% de las células neoplásicas en la 
evaluación manual y en 15% con el analizador de imagen (Anexo 2 , Tabla 9). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 6. Fotomicrografías Caso 5 (H/E), mujer de 28 años con lesión en el ventrículo lateral izquierdo 
(40X). (A) H/E, neoplasia multifragmentada conformada por células medianas monótonas, citoplasma escaso 
eosinófilo, núcleos con cromatina fina granular que alternan con núcleos hipercromáticos y capilares finos. 
Las células neoplásicas tienen una positividad nuclear intensa y difusa a ATRX (B), son negativas a IDH-1 
(C) y son positivas con intensidad variable a p53 en un 20 a 30% (D). 
A B 
C D 
RESULTADOS 20 
 
 
Caso 6. En el corte teñido con H/E se observa una neoplasia compuesta por células 
medianas a grandes de citoplasma eosinófilo, con núcleos redondos a ovales y cromatina 
granular, en algunas áreas es posible identificar grupos de células con citoplasma claro 
(Figura 7) y formación de rosetas de tipo Homer Wright. Las células neoplásicas muestran 
positividad difusa a la inmunomarcación para sinaptofisina y para el marcador neuronal 
NeuN, la GFAP es positiva únicamente en astrocitos reactivos (Anexo 1, Figura 21). El 
índice de proliferación celular (Ki67; Anexo 1, Figura 24) fue del 5% en la evaluación 
manual y con el analizador de imagen (Anexo 2, Tabla 10). La inmunomarcación para 
CD99, neurofilamentos, EMA, y VJC fue negativa. Debido a que el tejido evaluado era 
limitado, no se realizó inmunohistoquímica para proteína S-100 y citoqueratina AE1/AE3. 
El reporte de histopatología fue de un neurocitoma central (Grado 2 OMS), sin embargo, 
debido al alto índice de proliferación celular lo hemos reclasificado como neurocitoma 
central atípico. La inmunohistoquímica complementaria fue positiva nuclear intensa y 
difusa a ATRX (Figura 7B), la inmunotinción para IDH-1 fue positiva multifocal (Figura 
7C) y el p53 (Figura 7D) fue positivo intenso multifocal en 60 a 70% de las células 
neoplásicas en la evaluación manual y de 62% con el analizador de imagen (Anexo 2, Tabla 
10). 
 
Figura 7. Fotomicrografías Caso 6, hombre de 24 años con tumor subependimario (40X). (A) H/E, 
neoplasia compuesta por células medianas a grandes de citoplasma eosinófilo, con núcleos redondos a ovales 
y cromatina granular. Las células neoplásicas tienen una positividad nuclear intensa y difusa a ATRX (B), son 
positivas a IDH-1 (C) y son positivas con intensidad variable a p53 en un 60 a 70% (D). 
A B 
D C 
RESULTADOS 21 
 
 
Tabla 3. Casos de Neurocitomas Centro Médico ABC 2000-2017 
Caso Folio Sexo Edad Localización Histología Información Clínica 
1 B-745-09 M 32 Ventrículo lateral izquierdo Neurocitoma central No disponible 
2 B-2913-15 F 22 Ventrículos laterales Neurocitoma central atípico 
Cefalea holocraneana y vómito 
en proyectil, nauseas, mareo y 
papiledema. 
Presentó dos recidivas. 
3 B-6904-13 M 41 Tumor frontal Neurocitoma extraventricular atípico 
Imagen: Componente intra y 
extraxial, extensión a celdillas 
etmoidales, hernia subfacial 
(No disponible). 
4 
B-13552-15-1 
F 
44 Ventrículo lateral izquierdo 
 
 Neurocitoma central Hidrocefalia compensada. 
Recidiva un año después. B-13552-15-2 43 Ventrículo lateral izquierdo 
5 B-13552-15-3 F 28 Ventrículo lateral izquierdo Neurocitoma central* No disponible 
6 B-13552-15-4 M 24 Tumor subependimario Neurocitoma central atípico No disponible 
* Posterior a la revisión histológica y valoración con Ki67 se reclasificó como neurocitoma central atípico. 
 
 
 
 
 
 
 
RESULTADOS 22 
 
 
 
Tabla 4. Resultados de Inmunohistoquímica 
Caso Folio Sin CD99 GFAP NF NeuN S-100 CK EMA VJC Ki67 IDH-1 ATRX P53 
1 B-745-09 + + + CN - + + - - - 1% V 1% Is - + - 
2 B-2913-15 + - + A - + - - - - 6% V 6% Is - + - 
3 B-6904-13 + - - + + - - + FM - 7% V 9% Is - + 
40% V 
35% Is 
4 
B-13552-15-1 + - + CN - + - - - - 1% V 0.7 % Is - + 
5% V 
4% Is 
B-13552-15-2 + - + A - + - - - - 1% V 0.7 % Is - + 
1% V 
1% Is 
5 B-13552-15-3 + - + A - + - - - - 5-10% V 9 % Is - + 
20-30%V 
15 % Is 
6 B-13552-15-4 + - + A - + NR NR - - 5% V 5% Is + - 
60-70%V 
62% Is 
A: Astrocitos, ATRX: Proteína asociada a α-talasemia con retraso mental ligado al cromosoma X, 
CK: Citoqueratina AE1/AE3, CN: Células neoplásicas, EMA: Antígeno de membrana epitelial, F: Focal 
GFAP: Proteína ácida glial fibrilar, IDH-1: Isocitrato deshidrogenasa 1, Is: Determinación con iscan coreau; 
M: Foco de células meningoteliales, NeuN: Antígeno nuclear neuronal, NF: Neurofilamentos, NR: No realizado, Sin: 
Sinaptofisina, V: Determinación visual, VJC: Virus JC 
 
 
 
 
 
DISCUSIÓN 23 
 
 
6. DISCUSIÓN 
 
El neurocitoma central fue descrito por Hassoun y colaboradores en 18924 como un tumor 
neuronal de la línea media caracterizado por su localización interventricular, mayor 
frecuencia en adultos jóvenes, características radiológicas específicas y buen pronóstico 
postoperatorio debido a su curso clínico benigno. En este trabajo analizamos los casos de 
seis adultos jóvenes (edad promedio de 31.6 años), sin predominio de sexo, cinco 
localizados en el sistema ventricular y uno extraventricular. En aquellos pacientes con 
información clínica disponible, el cuadro clínico fue determinado por el incremento en la 
presión intracraneal secundario a la hidrocefalia obstructiva. 
 
Con respecto a sus características histológicas, actualmente el neurocitoma central se 
reconoce como una neoplasia rara que representa un reto diagnóstico para el patólogo ya 
que comparte características morfológicas con otros tumores que afectan el SNC, este 
desafío es mayor cuando nos enfrentamos a casos que presentan atipia, áreas de 
proliferación vascular o una localización extraventricular. Las lesiones que evaluamos en 
este estudio tuvieron unamorfología clásica, con atipia mínima, con células neoplásicas 
dispuestas en láminas y nidos separados por una red de capilares finos, con presencia de 
islas de neuropilo. Las células neoplásicas eran pequeñas a medianas, redondas, de aspecto 
monótono, con citoplasma escaso a moderado, eosinófilo. Algunas células presentaban 
citoplasma claro con halo perinuclear, con una morfología muy similar a la del 
oligodendroglioma. Sin embargo, en la valoración morfológica debe tomarse en 
consideración que los oligodendrogliomas carecen de las islas de neuropilo que se ven con 
frecuencia en los neurocitomas, tienen actividad mitósica escasa y una tendencia a formar 
rosetas bien definidas.20,46 Otra característica notable es el crecimiento infiltrativo difuso de 
los oligodendrogliomas, el cual puede ser más evidente en las áreas con menor 
celularidad.47 
 
En la muestra estudiada fueron incluidos tres casos diagnosticados inicialmente como 
neurocitomas centrales atípicos, con un índice de proliferación celular (Ki67) entre el 5% y 
10%. Si bien la atipia citológica no fue un elemento sugerente en el diagnóstico, al evaluar 
el panel de inmunohistoquímica uno de los casos originalmente reportado como 
neurocitoma central convencional se reclasificó como neurocitoma central atípico (Caso 6). 
Resulta fundamental la distinción entre el neurocitoma central convencional y el 
neurocitoma central atípico, ya que éste último ha sido vinculado a una mayor probabilidad 
de recurrencia y un curso clínico agresivo,22,23 motivo por el cual algunos autores han 
propuesto su clasificación como Grado 3 de la OMS.48 
 
Al igual que el neurocitoma central atípico, se ha sugerido que el neurocitoma 
extraventricular puede tener un comportamiento biológico más agresivo.42 Como se 
mencionó previamente, las características morfológicas son diversas ya que las células 
neoplásicas pueden disponerse en láminas, nidos, cordones, con formación de rosetas tipo 
Homer Wright. Además con frecuencia pueden tener diferenciación ganglionar, vasos 
hialinizados o estroma mixoide. El caso que valoramos se localizaba en el lóbulo frontal, 
este es el sitio de presentación más frecuente,43 las células neoplásicas se disponían en 
láminas, histológicamente difirió de los neurocitomas centrales en el tamaño de las células 
DISCUSIÓN 24 
 
 
(mayor tamaño en el neurocitoma extraventricular) y en la presencia de vasos hialinizados. 
Una característica curiosa fue su asociación a hiperplasia meningotelial que fue resaltada 
con inmunohistoquímica (EMA y RP). 
 
Es importante señalar que sin un panel básico de inmunohistoquímica es difícil llegar a un 
diagnóstico certero, aun haciendo la correlación clínica y con los estudios de imagen. En 
este trabajo realizamos inmunohistoquímica con distintos marcadores con la finalidad de 
confirmar el diagnóstico, todos los casos fueron positivos para sinaptofisina y NeuN. La 
inmunorreacción a sinaptofisina citoplásmica intensa y difusa en la células neoplásicas es 
una característica muy importante para el diagnóstico, ya que hasta la fecha únicamente 
existe un reporte aislado de un neurocitoma central negativo a sinaptofisina.49 La 
positividad nuclear a NeuN es aún más específica como marcador de diferenciación 
neuronal.17 Con respecto al diagnóstico diferencial, aunque puede haber 
oligodendrogliomas con positividad a sinaptofisina, por lo general es de menor intensidad y 
extensión en comparación con los neurocitomas.43 
 
Aunque se reporta con cierta regularidad la positividad para proteína S-100, únicamente el 
caso 1 mostró positividad; por otra parte, la inmunotinción para GFAP fue positiva en 
células neoplásicas en los casos 1 y 4, los casos restantes mostraron positividad únicamente 
en astrocitos reactivos (casos 2, 5 y 6). El único caso negativo a GFAP fue el neurocitoma 
extraventricular, estos resultados no fueron los esperados, ya que se reporta en la literatura 
que las células del neurocitoma central por lo general no expresan GFAP, mientras que 
hasta el 30% de los neurocitomas extraventriculares sí la expresan.43 
 
Se descartaron tumores de estirpe epitelial y neuroectodérmicos primitivos al documentar la 
negatividad a citoqueratina AE1/AE3 y CD99, respectivamente. La tasa de proliferación 
celular (Ki67) fue determinante para la clasificación de los neurocitomas, ésta osciló entre 
el 1% y el 10%. Consideramos que este podría ser el panel mínimo propuesto para la 
evaluación de estas neoplasias, siendo de vital importancia individualizar los casos con 
base en la morfología y los estudios de imagen (si se cuenta con este recurso). 
 
Adicionalmente, con fines académicos realizamos inmunotinción para virus JC, ya que se 
ha documentado que podría tener un papel en la patogénesis de algunas neoplasias del 
SNC,50-52 sin embargo, los seis casos evaluados fueron negativos. 
 
 
Inmunohistoquímica con IDH-1, ATRX y P53 
Actualmente la identificación de mutaciones en IDH-1, ATRX y p53 permite separar los 
gliomas en grupos biológicamente distintos. Estudios recientes indican que la 
inmunohistoquímica con estos anticuerpos en combinación con el Ki67 es de gran utilidad 
para la clasificación molecular de estas neoplasias, si bien esta herramienta no reemplaza el 
estudio genético es igualmente útil con fines pronósticos. Con respecto al neurocitoma 
central, se han realizado diversos esfuerzos con la finalidad de esclarecer su patogénesis, ya 
que no queda claro cómo es que las células tumorales pluripotenciales de la zona 
subventricular son responsables del inicio y mantenimiento del neurocitoma central.2 
Hasta el momento el único inmunomarcador con fines pronósticos que se emplea en de 
forma rutinaria en el diagnóstico del neurocitoma central es el Ki67. En este trabajo 
DISCUSIÓN 25 
 
 
consideramos realizar inmunohistoquímica con IDH-1, ATRX y p53 con base en la 
capacidad de diferenciación bipotencial neuroglial de las células del neurocitoma y en las 
evidencias que indican el involucro de algunos mecanismos moleculares descritos en los 
gliomas, tal es el caso de la codeleción 1p/19q reportada hasta en el 25% de los 
neurocitomas atípicos extraventriculares.38,39 
 
En nuestro grupo de estudio la inmunotinción para IDH-1 fue negativa en cinco casos, 
indicando que no existe mutación para dicha enzima, sin embargo, el caso 6 mostró una 
tinción citoplásmica fuerte y difusa (en algunas células nuclear), lo que sugiere la mutación. 
Este hallazgo resulta relevante ya que aunque existen antecedentes de estudios 
inmunohistoquímicos con IDH-153,54 tanto en neurocitomas centrales como en 
extraventriculares hasta la fecha no había sido documentada la mutación en alguna de las 
isoformas de la isocitrato deshidrogenasa. Aunque la inmunotinción con IDH-1 se ha 
propuesto como herramienta para el diagnóstico diferencial con los oligodendrogliomas,55 
consideramos que tanto la morfología como la inmunohistoquímica apoyan el diagnóstico 
de neurocitoma central, ya que la positividad para sinaptofisina y NeuN es intensa y difusa 
y las células neoplásicas son negativas a GFAP. Considerando que actualmente en otras 
neoplasias del SNC el perfil molecular prevalece sobre la histología, reconocemos las 
limitaciones de nuestro estudio y la necesidad de ampliar el abordaje con la detección de la 
codeleción 1p/19q, estudio que no fue posible realizar por las condiciones subóptimas 
(sobrefijación del tejido) de la muestra a evaluar. 
 
La pérdida de ATRX es otro parámetro considerado como factor pronóstico en tumores con 
linaje astrocítico,56 en el tejido estudiado la inmunohistoquímica para ATRX fue positiva 
nuclear difusa en células neoplásicas en todos los casos, este hallazgo descarta la mutación 
de la proteína ATRX en neurocitomas centrales, no tenemos conocimiento de algún estudio 
publicado que evalúe la pérdida de ATRX en neurocitoma central o extraventricular. 
 
La sobreexpresión de p53 en tumores de SNC es otra característica frecuentemente 
asociadaa tumores de linaje astrocítico.56 Los resultados de la inmunohistoquímica para 
p53 fueron heterogéneos, detectando dos casos negativos (casos 1 y 2) y cuatro casos con 
positividad nuclear variable entre el 1% al 70%, asimismo, la intensidad fue de leve (casos 
1, 2, 4 y 5) a intensa (casos 3 y 6 ). En estudios previos se ha evaluado el papel de la 
proteína p53 en la patogénesis del neurocitoma central y extravetricular por medio de 
inmunohistoquímica p53,33,54 los resultados de estos estudios muestran negatividad a p53 o 
una expresión leve menor a 5%. A diferencia de lo publicado previamente en la literatura, 
nuestros resultados mostraron que los neurocitomas atípicos (3 casos de 4 estudiados) tiene 
una positividad moderada a intensa p53 que oscila entre el 35 y el 60%, estos resultados 
sugieren la sobreexpresión de esta proteína. 
 
Aunque lamentablemente desconocemos el significado biológico de la mutación de IDH-1 
en el neurocitoma central y la sobreexpresión de p53, consideramos que este trabajo destaca 
la necesidad de continuar estudiando los posibles mecanismos implicados en la patogénesis 
del neurocitoma a fin de identificar factores pronósticos, ya que debido a la rareza de la 
lesión los trabajos publicados hasta el momento tienen muestras limitadas y por lo tanto no 
son concluyentes. 
CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS 26 
 
 
 
7. CONCLUSIONES 
 
 La característica histológica más importante para la clasificación de los 
neurocitomas atípicos es el índice de proliferación celular, ya que la atipia 
citológica no es una constante. 
 
 El perfil inmunohistoquímico del neurocitoma extraventricular es muy 
similar al del neurocitoma central. 
 
 El neurocitoma central puede tener mutación de IDH1. 
 
 El neurocitoma central atípico puede tener sobreexpresión de la proteína p53. 
 
 
 
8. PERSPECTIVAS 
 
La positividad a IDH-1 en uno de seis casos y la sobreexpresión de p53 en tres de 
seis casos evaluados ponen de manifiesto que los neurocitomas centrales pueden 
tener alteraciones moleculares que hasta el momento han sido descritas únicamente 
en gliomas, es posible que esto se deba a la capacidad de diferenciación bipotencial 
neuroglial de las células precursoras del neurocitoma central. Si bien una limitación 
de este estudio es el tamaño de la muestra estudiada, los resultados obtenidos 
destacan la necesidad de continuar estudiando esta entidad con la finalidad de 
determinar el impacto en el comportamiento biológico de esta lesión. Para dilucidar 
algunos aspectos proponemos los siguiente: 
 Confirmar por medio de PCR la mutación de IDH1 del caso con 
inmunofenotipo positivo. 
 Realizar en los sucesivo IDH1, ATRX y p53 a los casos con diagnóstico de 
neurocitoma central y extraventricular, a fin de tener una muestra más 
amplia. 
 Implementar un vínculo con el área clínica para poder tener un seguimiento 
del curso clínico de los pacientes. 
 Establecer redes de colaboración con otros hospitales a fin de integrar un 
mayor número de casos. 
 
 
ANEXO 1 27 
 
 
9. ANEXO 1 
 
 
Figura 8. Resonancia Magnética Caso 2. (A) Resonancia Magnética T1. En el corte axial se identifica una 
lesión isointensa que ocasiona dilatación de los ventrículos laterales (Estudio diagnóstico, año 2010). (B) 
Resonancia Magnética T1. Corte axial, se identifican cambios postquirúrgicos y persistencia de la lesión 
(estudio postquirúrgico de seguimiento, año 2016). 
 
 
 
Figura 9. Resonancia Magnética Caso 4. (A) Resonancia Magnética T1. En el corte axial se identifica una 
lesión isointensa que ocasiona dilatación de los ventrículos laterales, (B) Resonancia Magnética Contrastada. 
Se observa reforzamiento de la lesión tras la aplicación de medio de contraste. 
 
A 
 
B 
A B 
 
ANEXO 1 28 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 10. Resonancia Magnética Caso 5. (A) Resonancia Magnética T1. Lesión isointensa que ocasiona 
dilatación de los ventrículos laterales. (B) Resonancia Magnética T2. La secuencia T2 permite observar a 
mayor detalle la heterogeneidad tumoral. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 11. Resonancia Magnética Caso 6. Resonancia Magnética T1. Corte axial (A) y coronal (B), se 
identifica lesión isointensa que ocasiona dilatación de los ventrículos laterales. En el corte coronal se aprecia 
mayor detalle que la lesión está íntimamente relacionada con el septum pellucidum. 
 
 
A B 
 
B 
 
A B 
ANEXO 1 29 
 
 
 
Figura 12. Fotomicrografías Caso 1 (HyE, 40X), hombre de 32 años con lesión en ventrículo lateral 
izquierdo. (A) Neoplasia sólida conformada por células de aspecto uniforme, redondas, con halos claros 
perinucleares que semejan el aspecto oligodendroglial. (B) En otros focos se identifican células neoplásicas 
con citoplasma claro. 
 
 
 
Figura 13. Fotomicrografías Inmunohistoquímica Caso 1 (40X). Las células neoplásicas son positivas 
difusas a la inmunotinción con sinaptofisina (A), Se identifica positividad focal en el citoplasma para GFAP 
(B), Positividad difusa en el citoplasma para S100 (C) y nuclear para NeuN (D). 
 
A B 
C D 
A B 
ANEXO 1 30 
 
 
 
Figura 14. Fotomicrografía de impronta citológica Caso 2 (HyE, 40X), mujer de 22 años lesión en 
ventrículos laterales. El extendido citológico es hipercelular, las células neoplásicas de disponen en grupos 
tridimensionales, tienen citoplasma mal definido, núcleos superpuestos redondos a ovales, cromatina fina 
granular, se identifican capilares entre las células neoplásicas 
 
 
 
Figura 15. Fotomicrografías de los cortes histológicos Caso 2 (HyE). (A) 20X y (B) 40X. Neoplasia 
sólida conformada por células medianas de citoplasma eosinófilo, con ligera variación en el tamaño de los 
núcleos y cromatina fina granular, rodeadas de una fina red de capilares. 
 
A B 
ANEXO 1 31 
 
 
 
Figura 16. Fotomicrografías Inmunohistoquímica Caso 2, segunda recidiva (40X). Las células 
neoplásicas muestran positividad heterogénea débil para sinaptofisina (A), la positivad a GFAP se observa 
únicamente en astrocitos reactivos (B), el marcador neuronal NeuN fue positivo nuclear de forma difusa (C) y 
el Ki-67 fue del 6.33% (D). 
 
 
 
Figura 17. Fotomicrografías Caso 3 (HyE), hombre de 41 años con lesión frontal. (A) 40X y (B) 100X. 
Neoplasia compuesta por células medianas a grandes con abundante citoplasma claro/eosinófilo, con núcleos 
redondos a ovales y cromatina granular. 
 
A B 
A B 
C D 
ANEXO 1 32 
 
 
Figura 18. Fotomicrografías Inmunohistoquímica Caso 3 (40X). Las células neoplásicas son positivas a 
sinaptofisina (A), negativas a la inmunotinción con proteína S100 (B) y tienen positividad nuclear de forma 
difusa para NeuN (C). Adyacente a las células neoplásicas se identifica un foco de hiperplasia meningotelial 
que muestra una positividad nuclear a Receptores de Progesterona (D). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
B 
C 
A 
D 
ANEXO 1 33 
 
 
 
 
Figura 19. Fotomicrografías Caso 4 (HyE), mujer de 43 años con neoplasia interventricular. (A) 20X y 
40X (B). Neoplasia sólida con múltiples calcificaciones, las células neoplásicas son medianas, tienen 
citoplasma claro y núcleos redondos hipercromáticos. Recurrencia 20X (C) y 40X (D). Neoplasia 
multifragmentada con áreas de hemorragia. A mayor aumento se identifica que está compuesta por células 
medianas, redondas a ovales, con cromatina fina granular y nucléolo inconspicuo. 
 
C D 
A B 
ANEXO 1 34 
 
 
 
Figura 20. Fotomicrografías Inmunohistoquímica Caso 4, (40X). Las células muestran positividad difusa 
citoplásmica para sinaptofisina (A) y nuclear para Neu-N (B), el Ki-67 fue menor a 1% (C). 
 
 
Figura 21. Fotomicrografías Caso 5 (H/E), mujer de 28 años con lesión en el ventrículo lateral 
izquierdo. (A) 20X y 40X (B). Neoplasia multifragmentada conformada por células medianas monótonas, 
citoplasma escaso eosinófilo, núcleos con cromatina fina granular que alternan con núcleos hipercromáticos y 
capilares finos. 
A B 
A B 
C 
ANEXO 1 35