Niveles-sericos-de-TNF-a-IL-6-IL-10-e-IL-1ra-en-diabetes-mellitus-gestacional-y-embarazo-normal

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD 
HOSPITAL DE GINECO OBSTETRICIA NO. 3 
“DR. VICTOR MANUEL ESPINOSA DE LOS REYES SÁNCHEZ” 
CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA” 
 
“NIVELES SÉRICOS DE TNF-α, IL-6, IL-10 E IL-1RA EN DIABETES 
MELLITUS GESTACIONAL Y EMBARAZO NORMAL” 
 
 
T E S I S 
PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN 
GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA 
 
P R E S E N T A: 
DRA. ROMINA HARO GASTÉLUM 
 
DIRECTOR DE TESIS: 
DR. JOSÉ GREGORIO CRUZ DURÁN 
 
INVESTIGADORES ASOCIADOS: 
DRA. RENATA PATRICIA SAUCEDO GARCÍA 
DR. JORGE VALENCIA ORTEGA 
DR. EDGARDO PUELLO TAMARA 
DR. ARTURO ZÁRATE TREVIÑO 
 
NO. DE REGISTRO: R-2013-785-005 
 
CIUDAD DE MEXICO FEBRERO 2017 
ALUMNO 
Nombre: Dra. Romina Haro Gastélum 
Área de adscripción: Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Ginecología 
y Obstetricia No. 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes 
Sánchez”, Centro Médico Nacional “La Raza” 
Domicilio: Av. Vallejo esquina Antonio Valeriano sin número, colonia La 
Raza, Delegación Azcapotzalco, Ciudad de México 
Teléfono: 57245900 ext. 23669 
Correo electrónico: romina_2111@hotmail.com 
 
 
ASESOR DE TESIS 
Nombre: Dr. José Gregorio Cruz Durán 
Área de adscripción: Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Ginecología 
y Obstetricia No. 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes 
Sánchez”, Centro Médico Nacional “La Raza” 
Domicilio: Av. Vallejo esquina Antonio Valeriano sin número, colonia La 
Raza, Delegación Azcapotzalco, Ciudad de México 
Teléfono: 57245900 ext. 23669 
Correo electrónico: jose.cruzd@imss.gob.mx 
Área de especialidad: Jefatura de Tococirugía 
 
 
INVESTIGADORES ASOCIADOS ADSCRITOS AL IMSS 
Nombre: Dr. Arturo Zárate Treviño 
Área de adscripción: Unidad de Investigación Médica en Enfermedades 
Endocrinas, Diabetes y Metabolismo, Hospital de 
Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI 
Domicilio: Av. Cuauhtémoc 330, colonia Doctores, delegación 
Cuauhtémoc, Ciudad de México 
Teléfono: Tel. 56276900 Ext. 21479 
Correo electrónico: zaratre@att.net.mx 
Área de especialidad: Jefatura de Unidad de Investigación Médica en 
Enfermedades Endócrinas, Diabetes y Metabolismo 
mailto:romina_2111@hotmail.com
mailto:jose.cruzd@imss.gob.mx
mailto:zaratre@att.net.mx
 
Nombre: Dra. Renata Patricia Saucedo García 
Área de adscripción: Unidad de Investigación Médica en Enfermedades 
Endocrinas, Diabetes y Metabolismo, Hospital de 
Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI 
Domicilio: Av. Cuauhtémoc 330, colonia Doctores, delegación 
Cuauhtémoc, Ciudad de México 
Teléfono: Tel. 56276900 Ext. 21479 
Correo electrónico: sgrenata@yahoo.com 
Área de especialidad: Investigación 
 
 
Nombre: Dr. Edgardo Puello Tamara 
Área de adscripción: Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Ginecología 
y Obstetricia No. 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes 
Sánchez”, Centro Médico Nacional “La Raza” 
Domicilio: Av. Vallejo esquina Antonio Valeriano sin número, colonia La 
Raza, Delegación Azcapotzalco, Ciudad de México 
Teléfono: 57245900 ext. 23710 
Correo electrónico: edgardo.puello@imss.gob.mx 
Área de especialidad: Jefatura de División de Obstetricia 
 
 
INVESTIGADOR ASOCIADO NO ADSCRITO AL IMSS 
Nombre: cDr. Jorge Valencia Ortega 
Área de adscripción: Unidad de Investigación Médica en Enfermedades 
Endocrinas, Diabetes y Metabolismo, Hospital de 
Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI 
Domicilio: Av. Cuauhtémoc 330, colonia Doctores, delegación 
Cuauhtémoc, Ciudad de México 
Teléfono: 56276900 Ext. 21479 
Correo electrónico: j.valencia.o@hotmail.com 
Área de especialidad: Investigación 
 
mailto:sgrenata@yahoo.com
mailto:edgardo.puello@imss.gob.mx
mailto:j.valencia.o@hotmail.com
FIRMAS DE AUTORIZACIÓN 
 
 
 
 
_____________________________________________ 
DR. JOSÉ GREGORIO CRUZ DURÁN 
ASESOR DE TESIS JEFE DE TOCOCIRUGÍA 
UMAE HGO No. 3 del CMN La Raza 
 
 
 
 
_________________________________________________ 
DRA. VERÓNICA QUINTANA ROMERO 
JEFA DE DIVISIÓN DE EDUCACIÓN EN SALUD 
UMAE HGO No. 3 del CMN La Raza 
 
 
 
 
_________________________________________________ 
DR. JUAN CARLOS HINOJOSA CRUZ 
DIRECTOR DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN EN SALUD 
UMAE HGO No. 3 del CMN La Raza 
 
 
 
 
_________________________________________________ 
DR. JUAN ANTONIO GARCÍA BELLO 
JEFE DE INVESTIGACIÓN EN SALUD 
UMAE HGO No. 3 del CMN La Raza 
AGRADECIMIENTOS: 
 
Primero que nada quiero agradecer a Dios, por permitirme la vida y por hacerme 
posible cumplir este sueño de ser Gineco-obstetra, pero sobre todo, por poner en 
mi camino a tan maravillosas personas como las que he conocido en este largo 
viaje que es la vida. 
 
Lo más importante es la familia, por lo que es menester expresar toda mi gratitud 
en esta oportunidad. A mi mama, Luz Otilia Gastélum Arce ya que a pesar de las 
vicisitudes de la vida ha logrado siempre sonreír a la misma, enfrentando la 
adversidad con la frente en alto y dándome el ejemplo de la perseverancia y 
optimismo con el que uno debe hacer cara a los reveses de la vida; por apoyarme 
en toda situación y darme siempre todo su cariño y principalmente, por darme el 
regalo de la vida. A mis hermanos Rodrigo, Roldán y Bonita, por ser mis 
compañeros de vida, otorgándome siempre su apoyo, por creer en mí y motivarme 
en la búsqueda de mis sueños, por celebrar mis éxitos y no solo ello, por estar 
también presentes en los infortunios, ayudándome a superarlos encontrando 
siempre las más precisas y oportunas palabras de aliento que me auxiliaban a 
salir a adelante evitando dejarme caer. Así extiendo esta gratitud a mis dos 
cuñados Karina y Enrique, primeramente por hacer felices a Rodrigo y Bonita, ya 
que su felicidad es mi felicidad, y en adición por llegar a convertirse en unos 
hermanos para mí, estando siempre presentes y apoyándome cuando más lo he 
necesitado. 
 
Agradezco infinitamente a mi asesor, el Dr. José Gregorio Cruz Durán, quien ha 
sido un excelente guía y apoyo incondicional en el desarrollo de esta tesis, desde 
su inicio hasta el fin. Así también, quiero agradecerle por compartir su sabiduría, 
su enseñanza y de manera más importante, su amistad. De igual forma al Dr. 
Jorge Valencia Ortega, por permitirme la oportunidad de trabajar en esta tesis y 
por guiarme a lo largo de la misma. A la Dra. Verónica Quintana Romero y al Dr. 
Juan Carlos Hinojosa Cruz por la doctrina impartida, por ejercer su importante 
papel en nuestra formación siempre con transparencia, disciplina y valores. 
 
A todos mis maestros del Hospital General Regional de Orizaba No. 1 y del 
Hospital de Gineco Obstetricia No. 3 del Centro Médico Nacional “La Raza”, pues 
todos y cada uno de ellos fungieron un importante papel en mi formación como 
especialista, les debo todo lo que soy como tal y agradezco sus enseñanzas 
teóricas y prácticas, sus consejos, su ejemplo, pero sobre todo, su amistad. 
 
En el trayecto para convertirme en Gineco-Obstetra conocí muchas personas que 
marcaron contundentemente mi vida, gente que de no haber estado presente, 
estos cuatro años no hubieran tenido el mismo sabor ni el mismo impacto en mi 
vida, por lo que quiero expresar mi más profundo agradecimiento a mis 
compañeros de residencia, ya que con su ayuda, sus conocimientos y su valiosa 
amistad, lograron hacer de este acontecimiento el más grato que he vivido y que 
definitivamente marca un lugar especial en mi mente y en mi corazón. 
 
A todos mis amigos médicos generales y médicos con especialidad diferente a la 
mía, siento una enorme gratitud hacia ustedes, primero por regalarme su 
compañía durante estos cuatro años, y en segundo lugar por enseñarme lo ajeno 
a mi especialidad, pues qué mejorregalo puede haber que la combinación de la 
sabiduría y la amistad. Gracias por hacerme a crecer no solamente como médico, 
sino también como persona. 
 
A mis amigos no médicos, agradezco el jamás dejarme sola y el continuar 
regalándome su amistad a pesar de la distancia. 
 
Finalmente quiero dedicar esta tesis a la persona más importante en mi vida: mi 
papá, José Refugio Haro Haro, primero por brindarme su apoyo al iniciar esta 
aventura y creer siempre en mí, por ser el mejor maestro de vida predicando 
siempre con el ejemplo, siendo un hombre de valores, honesto, leal, responsable, 
tolerante, respetuoso, amoroso y empático, por lo que agradezco a Dios por 
regalarme al mejor padre que pude tener, y a mi papa como tal, por encargarse de 
forjar la persona que actualmente soy y siempre ser mi mayor modelo a seguir, al 
desempeñar de forma honorifica su papel de padre, guiándome siempre por el 
buen camino, en fin, enseñándome a vivir. Agradezco me hayas inculcado el gusto 
por la lectura, pues sabiamente sabías de antemano que ahí encontraría muchas 
respuestas a situaciones cotidianas de la vida, y ahora que no estás ha sido 
fuertemente una fuente de educación para mí. Gracias papá por ser mi guerrero, 
mi fuerza, mi motor y por demostrarme cómo se lucha tenazmente ante las 
adversidades de la vida, hasta culminar las metas trazadas, hasta el último aliento. 
Te dedico enteramente esta tesis y sé que desde el cielo me sigues cuidando y 
sigues guiando mis pasos, y me comprometo a seguir enorgulleciéndote, teniendo 
como mayor anhelo y objetivo llegar a ser la gran persona que fuiste tú en vida. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ÍNDICE 
 
RESUMEN………………………………………………………………………………….. 
MARCO TEÓRICO………………………………………………………………………… 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA……………………………………………………. 
JUSTIFICACIÓN…………………………………………………………………………… 
OBJETIVOS………………………………………………………………………………… 
HIPÓTESIS…………………………………………………………………………………. 
MÉTODOS………………………………………………………………………………… 
DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO……………………………………………… 
ANÁLISIS ESTADÍSTICO…………………………………………………………………. 
ASPECTOS ÉTICOS………………………………………………………………………. 
RESULTADOS……………………………………………………………………………… 
DISCUSIÓN………………………………………………………………………………… 
CONCLUSIÓN……………………………………………………………………………… 
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………………………………………… 
ANEXOS…………………………………………………………………………………..... 
 
RESUMEN 
 
“NIVELES SÉRICOS DE TNF-α, IL-6, IL-10 E IL-1RA EN DIABETES MELLITUS 
GESTACIONAL Y EMBARAZO NORMAL” 
 
Autores: Dra. Haro Gastélum Romina1, Dr. Cruz Durán José Gregorio2, Dra. Saucedo García 
Renata Patricia3, Dr. Valencia Ortega Jorge4, Dr. Puello Tamara Edgardo5, Dr. Zárate Treviño 
Arturo6 
 
1. Médico residente de 4° año de Ginecología y Obstetricia UMAE HGO3 CMN La Raza 2. Jefe de 
Tococirugía UMAE HGO3 CMN La Raza 3. Investigadora en Unidad de Investigación Médica en 
Enfermedades Endócrinas, Diabetes y Metabolismo, HE CMN Siglo XXI 4. Investigador en Unidad de 
Investigación Médica en Enfermedades Endócrinas, Diabetes y Metabolismo, HE CMN Siglo XXI 5. Jefe de 
División de Obstetricia UMAE HGO3 CMN La Raza 6. Jefe de Unidad de Investigación Médica en 
Enfermedades Endócrinas, Diabetes y Metabolismo, HE CMN Siglo XXI 
 
Unidad Médica: Unidad Médica de Alta especialidad Hospital de Gineco Obstetricia No. 3 “Víctor 
Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” Centro Médico Nacional “La Raza” 
 
Antecedentes: La diabetes mellitus gestacional (DMG) es un trastorno metabólico del embarazo 
que aumenta el riesgo de complicaciones maternas y fetales. La frecuencia de este trastorno es 
variable y depende de la población estudiada, oscilando la prevalencia entre 3-19.6% en población 
mexicana. Como parte de su fisiopatología se ha descrito una desregulación inflamatoria 
caracterizada por una supresión inmune menos efectiva y un desbalance entre mediadores anti- y 
pro-inflamatorios, entre los cuales se ha identificado al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la 
interleucina 6 (IL-6) como las principales citocinas pro-inflamatorias, y a la interleucina 10 (IL-10) y 
el antagonista del receptor de interleucina 1 (IL-1RA) como aquellas con actividad anti-inflamatoria. 
Diversos estudios han demostrado alteraciones en estas sustancias, sin embargo son escasos los 
realizados en población mexicana. 
 
Objetivo: Determinar si existen diferencias de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-1RA entre pacientes 
embarazadas con y sin DMG, en población mexicana. 
 
Material y métodos: Estudio transversal observacional prospectivo realizado en la Unidad Médica 
de Alta Especialidad Hospital de Gineco Obstetricia No. 3 “Víctor Manuel Espinoza de los Reyes 
Sánchez” Centro Médico Nacional “La Raza” y en la Unidad de Investigación Médica en 
Enfermedades Endócrinas, Diabetes y Metabolismo, Hospital de Especialidades, Centro Médico 
Nacional Siglo XXI. 
Criterios de inclusión: pacientes de 17 a 35 años de edad, gestación con feto único. Para el grupo 
control: pacientes no fumadoras, libres de desórdenes médicos y obstétricos, con edad gestacional 
de 37 a 41 semanas y peso del neonato de 2,500 a 4,000 grs. Para el grupo DMG: pacientes con 
diagnóstico de DMG según los criterios diagnósticos de la Asociación Americana de Diabetes. 
Criterios de exclusión: pacientes con patología concomitante (infecciones, enfermedades 
autoinmunes, cardiovasculares, renales, hepáticas, etc.). Se realizó un muestreo no aleatorio por 
conveniencia. 
Se invitó a participar en el estudio a toda paciente que ingresó a la unidad de tococirugía del 
Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 del Centro Médico la Raza y que cumplió con los 
criterios de inclusión. Se le explicó en forma breve pero clara los objetivos del estudio y se firmó un 
consentimiento informado por parte de la misma. Se obtuvo la sangre periférica materna antes de 
la cesárea, al momento de la canalización. La información de la paciente se consiguió por 
cuestionario directo. La muestra fue transportada a la Unidad de Investigación Médica en 
Enfermedades Endocrinas, Diabetes y Metabolismo donde fue almacenada y procesada. La 
concentración sérica de las citocinas TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-1RA se determinó mediante ensayos 
de detección multianalito utilizando paneles Custom Luminex Magnetic 6-plex Novex® en el equipo 
MAGPIX®. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS v. 21.0. 
 
Resultados: No se observó diferencia significativa entre los grupos de estudio. 
 
Discusión: Existe controversia en la literatura respecto a los niveles de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-
1RA en la DMG. En este trabajo no se observaron diferencias significativas en los niveles séricos 
de estas citocinas. Como se mencionó, el número de mujeres con DMG es considerablemente 
menor que el del grupo control, por lo que el aumento del tamaño de muestra de este grupo es 
claramente necesario. Otras consideraciones son la genética de la población mexicana (en 
específico la relacionada a la respuesta inmune) y la frecuencia de infecciones crónicas 
subclínicas, ninguna de las cuales fueron controladas en los grupos de estudio de este trabajo. 
 
Conclusión: Los niveles de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-1RA no son diferentes entre mujeres con 
diabetes mellitus gestacional o embarazo normal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
MARCO TEÓRICO 
 
La diabetes mellitus gestacional (DMG), definida como cualquier grado de 
intolerancia a la glucosa con inicio o primer reconocimiento durante el embarazo y 
detectada durante las semanas 24-28 de gestación (1), es un trastorno metabólico 
del embarazo que aumenta el riesgo de complicaciones maternas y fetales. Su 
frecuencia es variable y depende de la población estudiada y de los criterios 
utilizados. En nuestro país, la prevalencia oscila entre el 3-19.6% (2-4). Como 
parte de su fisiopatología, se ha descrito una desregulación inflamatoria 
caracterizada por una supresión inmune menos efectiva (5-8) y un desbalanceentre mediadores anti- y pro-inflamatorios. Dentro de estos mediadores, se puede 
ubicar al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la interleucina 6 (IL-6) como las 
principales citocinas pro-inflamatorias, y a la interleucina 10 (IL-10) y el 
antagonista del receptor de interleucina 1 (IL-1RA) como aquellas con actividad 
anti-inflamatoria. 
Diversos estudios han demostrado que existen elevados niveles de TNF-α, IL-6 e 
IL-10 (9-14), aunque también se han informado niveles disminuidos de esta última 
citocina (15), en DMG en comparación con el embarazo normal al final de la 
gestación; no obstante, otros no observan tales diferencias (16-20). Esta 
discrepancia puede ser debido a disimilitudes en: características de las 
poblaciones estudiadas, las técnicas utilizadas para la cuantificación de las 
citocinas, el número de muestra y el grupo étnico. Es necesario mencionar que 
son escasos los estudios al respecto realizados en población mexicana (16) y 
pocos los enfocados en los niveles de IL1-RA en DMG. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
 
Magnitud, trascendencia y vulnerabilidad 
Por ser de tipo transversal, este estudio tiene la limitante de no poder establecer 
causalidad sino únicamente asociación entre las variables dependientes e 
independientes. Además, por factibilidad, utilizó un método de muestreo no 
aleatorio. Esto caracteriza al estudio como uno sin utilidad clínica inmediata; 
empero, útil en el conocimiento de la DMG en población mexicana. 
Este estudio de investigación plantea que cambios en los niveles séricos de TNF-
α, IL-6, IL-10 e IL-1RA se relacionan con la DMG al final del embarazo. 
 
Pregunta de investigación 
Con base en esto, ¿Existen diferencias en los niveles séricos de TNF-α, IL-6, IL-10 
e IL-1RA entre mujeres de los grupos control y DMG al final de la gestación? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
JUSTIFICACIÓN 
 
La DMG es una de las principales complicaciones del embarazo. Diversos 
estudios han apuntado a que existen una desregulación en los mediadores TNF-α, 
IL-6 e IL-10; sin embargo, los resultados son inconsistentes, siendo necesario 
aportar a la dilucidación de los mismos, además, en el caso de IL-1RA, existen 
escasos informes en DMG. Por otro lado, son pocos los estudios al respecto en la 
población mexicana. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBJETIVOS 
 
Objetivo general 
Determinar si existen diferencias en la concentración sérica de TNF-α, IL-6, IL-10 
e IL-1RA entre mujeres de los grupos control y DMG al final del embarazo. 
 
Objetivos específicos 
Medir la concentración sérica de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-1RA en mujeres de los 
grupos control y DMG. 
Realizar el análisis estadístico comparativo de los niveles de TNF-α, IL-6, IL-10 e 
IL-1RA entre los grupos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HIPÓTESIS 
 
Hipótesis nula 
No existe diferencia en los niveles séricos de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-1RA entre 
mujeres de los grupos control y DMG al final del embarazo. 
 
Hipótesis alterna 
Existe diferencia en los niveles séricos de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-1RA entre 
mujeres de los grupos control y DMG al final del embarazo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MÉTODOS 
 
Diseño de estudio 
Transversal observacional prospectivo. 
 
Lugar o sitio del estudio 
Este estudio se realizó en la Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de 
Ginecología y Obstetricia número No. 3, Centro Médico Nacional La Raza y en la 
Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Endocrinas, Diabetes y 
Metabolismo, Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI. 
 
CRITERIOS DE SELECCIÓN 
 
Criterios de inclusión 
Pacientes de 17 a 35 años de edad. 
Gestación con feto único. 
Para el grupo control, paciente no fumadoras, libres de desórdenes médicos y 
obstétricos, con edad gestacional de 37 a 41 semanas y peso del neonato de 
2,500 a 4,000 grs. 
Para el grupo DMG, pacientes con diagnóstico de DMG según los criterios 
diagnósticos de la Asociación Americana de Diabetes (1). 
 
Criterios de exclusión 
Pacientes con patología concomitante (infecciones, enfermedades autoinmunes, 
cardiovasculares, renales, hepáticas, etc.) 
 
MUESTRA 
 
Tipo de muestreo 
Muestreo no aleatorio por conveniencia 
 
 
 
DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO 
 
Se realizó la invitación a participar en el estudio a toda paciente que ingresó a la 
unidad de tococirugía del Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 del Centro 
Médico la Raza y que cumplió con los criterios de inclusión. Se le explicó en forma 
sencilla el objetivo del estudio y el tipo de muestra que proporcionaría. Esto se 
ratificó a través de la firma de una cata de consentimiento informado (anexo 1). La 
sangre periférica materna se obtuvo antes de la cesárea, durante el proceso de 
canalización. La información de la paciente se consiguió por cuestionario directo 
utilizando el instrumento de recolección de datos (anexo 2). Se transportó la 
muestra a la Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Endocrinas, 
Diabetes y Metabolismo para su almacén y procesamiento. Cada muestra 
sanguínea se centrifugó a una velocidad de 3000 rpm durante 10 minutos para la 
obtención de suero. Posteriormente, éste se fraccionó en alícuotas de 0.6 ml y 
selmacenó a -70 °C. La concentración sérica de las citocinas TNF-α, IL-6, IL-10 e 
IL-1RA se determinó mediante ensayos de detección multianalito utilizando 
paneles Custom Luminex Magnetic 6-plex Novex® en el equipo MAGPIX®. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PLAN DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO 
 
Los datos se transcribieron a una base para su organización y posterior análisis 
estadístico con el programa SPSS v. 21.0. Se realizó la prueba Shapiro-Wilk para 
determinar la normalidad de los valores de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-1RA y se 
observó que no presentaron una distribución normal. Por esto, se utilizaron 
pruebas no paramétricas para el análisis de resultados. Aquellos de carácter 
cuantitativo se expresan como mediana y rangos intercuartílico. Las variables 
cuantitativas se compararon utilizando la prueba U de Mann-Whitney, mientras 
que las nominales mediante Chi cuadrada. Para el análisis de correlación entre 
variables cuantitativas, se utilizó la prueba de Spearman. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ASPECTOS ÉTICOS 
 
El estudio fue sometido a evaluación por la Comisión de Ética de Investigación de 
la Comisión Nacional de Investigación Científica del IMSS y se dictaminó que los 
procedimientos propuestos en el protocolo cumplen con los requerimientos de las 
normas vigentes y la carta de consentimiento informado es apropiada, por lo que 
el protocolo se autorizó con número de registro R-2013-785-005. Cabe mencionar 
que se trata de un estudio con riesgo mínimo (según el Reglamento de la Ley 
General de Salud en Materia de Investigación para la Salud) en población 
vulnerable (mujeres embarazadas). Además, los procedimientos se apegan a las 
normas éticas, el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de 
Investigación para la Salud y a la Declaración de Helsinki y sus enmiendas. 
Es importante resaltar que todas las mujeres recibieron tratamiento médico 
intensivo y con vigilancia obstétrica en la misma forma a lo habitual. A pesar de 
que el estudio se efectuó en mujeres embarazadas, se trató de un estudio de 
riesgo mínimo, ya que no existieron intervenciones. El estudio no otorgó un 
beneficio directo para las participantes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESULTADOS 
 
En las tablas 1 y 2 se muestran las características de las mujeres y de los 
neonatos, respectivamente. Los niveles de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-1RA en función 
a los grupos de estudio se muestran en el gráfico 1. No se observó diferencia 
significativa entre los grupos de estudio. 
Por otro lado, no se observó asociación entre los niveles de los marcadores deestudio con el IMC previo al embarazo, IMC durante el embarazo, ganancia de 
peso, las cifras de tensión arterial, el peso y la talla del neonato. 
 
Tabla 1. Características de las mujeres 
Característica Control 
N=43 
DMG 
N=27 
Edad – años 28 (23-32) 32 (27-36) † 
Edad gestacional -semanas 
de gestación 
38.2 (38-39) 38 (37.5-39) 
IMC previo al embarazo -
kg/m2 
25.3 (19.3-29.2) 28.7 (26-35.4) † 
IMC al final del embarazo - 
kg/m2 
29.9 (27.5-34.8) 32.8 (29.9-36.1) 
Ganancia de peso durante el 
embarazo - kg 
12 (9.5-16) 7 (4.25-10.7) † 
Paridad - % 
 
Nulípara 
Multípara 
 
 
16.7 
83.3 
 
 
7.7 
92.3 
 
 
IMC: índice de masa corporal. †Diferencia estadísticamente significativa con una 
p<0.05 
 
 
Tabla 2. Características de los neonatos 
Característica Control 
N=43 
DMG 
N=27 
Peso del neonato - gr 3195 (2835-3430) 3360 (3025-3830) 
Talla del neonato - cm 50 (49-51.2) 51 (49-52) 
Clasificación del neonato 
(%) 
Pretérmino 
Término 
Postérmino 
 
PEG 
AEG 
GEG 
 
 
7.5 
90 
2.5 
 
2.6 
89.5 
10.5 
 
5.6 
94.4 
0 
 
0 
62.5 
37.5 
 
 
PEG: pequeño para edad gestacional; AEG: adecuado para edad gestacional; 
GEG: grande 
para edad gestacional. †Diferencia estadísticamente significativa con una p<0.05 
 
 
 
 
 
 
 
 
Grafico 1. Niveles séricos maternos de los marcadores pro y antiinflamatorios. La 
concentración (eje Y) se expresa en pg/mL. DMG N=27, control N=43. 
 
 
 
 
 
 
 
DISCUSIÓN 
 
Las diferencias observadas en la edad y el IMC previo al embarazo corresponden 
con el hecho de que una mayor edad materna y la obesidad representan dos de 
los principales factores de riesgo para el desarrollo de DMG (21-22). La diferencia 
en la ganancia de peso durante el embarazo se debe a que todas las mujeres con 
DMG fueron sometidas a dieta, y precisamente esta diferencia en la ganancia de 
peso es la causa de que el IMC al final del embarazo no fuera distinto entre los 
grupos. Por otro lado, no hubo diferencias significativas en el peso y talla del 
neonato, y en la proporción de neonatos grandes para edad gestacional, que son 
observaciones ampliamente descritas en la literatura (3, 4, 21). Esto puede ser 
debido a que en este estudio el número de mujeres con DMG es 
considerablemente menor que el del grupo control. 
Como se mencionó previamente, existe controversia en la literatura respecto a los 
niveles de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-1RA en la DMG. En este trabajo no se 
observaron diferencias significativas en los niveles séricos de estas citocinas. 
Como se mencionó, el número de mujeres con DMG es considerablemente menor 
que el del grupo control, por lo que el aumento del tamaño de muestra de este 
grupo es claramente necesario. Otras consideraciones son la genética de la 
población mexicana (en específico la relacionada a la respuesta inmune) y la 
frecuencia de infecciones crónicas subclínicas, ninguna de las cuales fueron 
controladas en los grupos de estudio de este trabajo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CONCLUSIÓN 
 
Los niveles de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-1RA no son diferentes entre mujeres con 
diabetes mellitus gestacional o embarazo normal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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ANEXOS 
 
Anexo 1 
 
 
 
 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN EN SALUD 
 UNIDAD DE INVESTIGACIÓN MÉDICA EN ENFERMEDADES ENDOCRINAS, 
DIABETES Y METABOLISMO 
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA EL ESTUDIO: 
NIVELES SÉRICOS DE TNF-α, IL-6, IL-10 E IL-1RA EN EMBARAZO NORMAL Y 
DIABETES MELLITUS GESTACIONAL 
No. de Registro CNIC: R-2013-785-005 
Lugar y fecha: _________________________________________ 
Le invitamos a participar en un estudio de investigación que tiene como propósito buscar 
si el cambio en la cantidad de algunas sustancias en su sangre se relaciona con la 
diabetes mellitus gestacional. Su participación consistirá en proporcionar información 
personal y permitir obtener muestras de sangre venosa. La obtención de muestras se 
efectuará cuando no represente alguno riesgo para usted y su hijo. 
El día de nacimiento de su hijo, se le tomará 10 mL de sangre al momento de obtener 
sangre para el resto de sus estudiosde rutina, por lo que no representa un riesgo 
adicional. Esta muestra se obtiene por medio de punción venosa, la cual representa un 
riesgo mínimo para usted, ya que ocasionalmente se presenta un ligero malestar o un 
moretón en el área de punción. La cantidad de muestra que se tomará es mínima y no 
provocará descompensación alguna. 
No obtendrá beneficio directo alguno por su participación en este estudio; sin embargo, su 
participación podría ayudar a mejorar la comprensión sobre los mecanismos de la 
diabetes mellitus gestacional. 
Los investigadores nos comprometemos a responder cualquier pregunta y aclarar 
cualquier duda que tenga acerca de los procedimientos que se llevarán a cabo, los 
riesgos, beneficios o cualquier otro asunto relacionado con la investigación o con su 
tratamiento. 
Su participación en este estudio es completamente voluntaria. Su usted no desea 
participar, su decisión no afectará su relación con el IMSS y con su derecho a obtener los 
servicios de salud. Si en un principio desea participar y posteriormente cambia de opinión, 
puede abandonar el estudio en cualquier momento. El abandonar el estudio en el 
momento que quiera no modificará de ninguna manera los beneficios que posee como 
derechohabiente del IMSS. Su médico tratante sabrá que usted está participando en este 
estudio. Salvo el grupo de investigadores y los médicos involucrados, nadie más tendrá 
acceso a la información que proporcione durante el estudio garantizando así su 
privacidad. 
La Dra. Renata Saucedo García, es la investigadora responsable y en caso de cualquier 
duda la puede contactar en la Unidad de Investigación Médica en Enfermedades 
Endocrinas, en el 1er piso del Hospital de Especialidades del CMN siglo XXI, o al teléfono 
56276900 ext. 21479. 
Al investigador asociado cDr. Jorge Valencia Ortega, los puede contactar en la misma 
dirección y teléfono de la investigadora responsable. A los doctores Edgardo Puello 
Tamara y José Gregorio Cruz Durán los puede contactar en el Hospital de Ginecología y 
Obstetricia No. 3 del CMN La Raza, IMSS o al Tel. 57245900 Ext. 23669 y 23710, 
respectivamente. 
Al firmar este formato usted está de acuerdo en participar en la investigación que aquí se 
describe. 
 
 
 
 
___________________________ 
Nombre y firma de la paciente 
 
 
 
 
____________________________ 
Dra. Romina Haro Gastélum 
 
 
 
 
 
____________________________ 
Testigo 1: Nombre, dirección, relación y 
firma 
 
 
 
 
________________________________ 
Testigo 2: Nombre, dirección, relación y firma 
 
 
Anexo 2 
 
INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS 
 
Diagnóstico:_____________________________________________________________ 
Nombre:__________________________________ Fecha: ___________Folio: ________ 
Edad: _____ Edad gestacional (semanas):_____ 
Peso previo al embarazo: ________ Peso actual:________ Talla:________ 
 IMC previo: ________IMC actual: _________ 
Paridad Gestas:____ Partos: ____Cesáreas:____ Abortos:____ 
Antecedente personal de DMG:____________________ 
Alergias:_____________________ 
Antecedente familiar de DM2 (especificar el familiar):_____________________________ 
Tabaquismo: Nunca:__ Actual:__ Previo al embarazo: __ Duración:___________ 
Cantidad:________________________ 
Alcoholismo: Nunca:___ Actual:__ Previo al embarazo: __ Duración:___________ 
Cantidad:_______________________ 
Drogadicción: Nunca:___ Actual:__ Previo al embarazo: __ Descripción:___________ 
Duración____ Cantidad:_________ 
Actividad física actual: Ligera:_____ Moderada:_____ Severa:_____ 
Descripción:___________________ 
Actividad física previa al embarazo: Ligera:_____ Moderada:_____ Severa:_____ 
Descripción:___________________ 
FC:______ FR:_______ TA1:___________ TA2:_________________HA durante el 
embarazo: No: ___ Si:___ 
Datos del recién nacido 
Malformación:__________________ Sexo: M__ F__ Peso:_____ Talla: ______ FR:____ 
FC:_____ Apgar:_____ 
Diabetes Gestacional 
Dieta:_________________________________ Insulina: __________Dosis: ___________ 
Tiempo:______________Fecha de Dx de DG:________________________ 
Motivo de internamiento: ____________________________________ 
 
 
 
Laboratorios 
Fecha de laboratorios:___________________________________________________ 
 
QUÍMICA SANGUINEA Bacterias 
Glucosa (mg/dL) Células 
Bun (mg/dL) 
Creatinina (mg/dL) 
Urea Calculada (mg/dL) 
Ac. Urico (mg/dL) 
Proteínas totales (g/dL) 
Albúmina (g/dL) 
Bilirrubina directa 
(mg/dL) 
 
Bilirrubina total (mg/dL) 
Bilirrubina indirecta 
(mg/dL) 
 
TGP (U/L) 
TGO (U/L) 
Deshidrogenasa láctica 
(U/L) 
 
HEMATOLOGÍA 
Leucocitos (x103) 
Eritrocitos (x106) 
Hb (g/dL) 
Hematocrito (%) 
MCV vol. corpuscular medio 
(FL) 
 
Hgb corpuscular medio (pg) 
Cont. medio Hgb corpuscular 
(g/dL) 
 
Ancho de distribución 
eritrocitaria (%) 
 
Plaquetas (x103) 
PTC (%) 
Linfocitos: (%) # (x103) 
Monocitos: (%) # (x103) 
Eosinófilos: (%) # (x103) 
Basófilos: (%) # (x103) 
Neutrófilos segmentados: (%) 
# (x103) 
 
Gpo. Sanguíneo- RH 
COAGULACIÓN 
Tiempo de protrombina (%) 
INR 
Tiempo de parcialidad de 
tromboplastina 
 
EXAMEN DE ORINA 
Color 
Potencial de Hidrogeno 
Aspecto 
Densidad 
Hb (mg/dL) 
Leucocitos (ca/Ul) 
Nitritos (mg/dL) 
Proteínas (mg/dL) 
Bilirrubina (mg/dL) 
Cetonas (mg/dL) 
Glucosa (mg/dL) 
Urobilinógeno 
Leucocitos (sedimento) (XC) 
Eritrocitos (XC) 
Cilindros (XC) 
Uratos 
Fosfatos 
Ox calcio 
 
 
	Portada
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	Resumen
	Texto
	Conclusión
	Referencias Bibliográficas