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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA “IGNACIO CHÁVEZ” GRUPO C.T. SCANNER “PERFUSIÓN BIFÁSICA POR ANGIOTOMOGRAFÍA PULMONAR CON ENERGÍA DUAL EN PACIENTES CON TEP CRÓNICA” TESIS PROFESIONAL PARA OPTAR POR EL GRADO DE ESPECIALIZACIÓN MÉDICA: IMAGENOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA PRESENTA: JESÚS HUMBERTO BURBOA NORIEGA CIUDAD DE MÉXICO, 2016 Dr. Juan Verdejo París Director de Enseñanza Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez” Dr. Sergio Andrés Criales Vera Profesor Adjunto y Asesor de Tesis Imagenología Diagnóstica y Terapéutica C.T. Scanner - UNAM UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 1 _______________________________________________ DR. JUAN VERDEJO PARÍS DIRECTOR DE ENSEÑANZA INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA “IGNACIO CHÁVEZ” ______________________________________________ DR. SERGIO ANDRÉS CRIALES VERA PROFESOR DEL CURSO DE IMAGENOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA Y ASESOR DE TESIS CIUDAD DE MÉXICO, 2016 2 Contenido Resumen…………………………………………………………………………...…….3 Introducción……………………………………………………………………………...4 Principios generales de tomografía con energía dual.………………………………5 Aplicaciones clínicas de la energía dual en tórax.…………………………………...7 Dosis de radiación……………………………………………………………………....8 Angiotomografía con energía dual y TEP crónica…………………………………...9 Objetivo.…………………………………………………………………………………..9 Material y métodos…………………………………………………………………….10 a) Pacientes y controles…………………………………………………..…………..10 b) Protocolo de adquisición.………………………………………………………..…10 c) Evaluación de las imágenes y análisis estadístico.……………………………..11 Resultados……………………………………………………………………………...13 Discusión.……………………………………………………………………………….16 Conclusión.……………………………………………………………………………...18 Bibliografía…………………………………………………………………..………….19 3 PERFUSIÓN BIFÁSICA POR ANGIOTOMOGRAFÍA PULMONAR CON ENERGÍA DUAL EN PACIENTES CON TEP CRÓNICA RESUMEN Introducción. La angiotomografía computada con energía dual es capaz de producir imágenes que potencialmente brindan información de la perfusión pulmonar. Publicaciones recientes han mostrado resultados prometedores en la aplicación de esta técnica para demostrar defectos de perfusión en pacientes con TEP aguda, sin embargo la información sobre su utilidad en pacientes con TEP crónica es escasa. Objetivo. Determinar si existen cambios en la perfusión pulmonar en pacientes con TEP crónica demostrables por angiotomografía con energía dual. Material y métodos. Estudio prospectivo en pacientes consecutivos enviados al departamento de tomografía con sospecha de TEP crónica del Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”. Resultados. En el análisis por lóbulos se encontró una diferencia significativa en la perfusión arterial entre los pacientes con TEP crónica y los controles. En la fase tardía se demostró mayor perfusión en pacientes con TEP crónica en relación a los controles, sin embargo la diferencia no fue significativa. Conclusión. La perfusión bifásica con angiotomografía computada con energía dual permite demostrar las alteraciones funcionales que presentan los pacientes con TEP crónica. Esta técnica puede ser de utilidad en pacientes candidatos a tromboendarterectomía ya que podría demostrar de forma cualitativa la presencia de circulación colateral que representa un factor pronóstico favorable. 4 Introducción La tomografía computada ha sido el método de imagen de elección para evaluar la patología torácica. Recientemente el desarrollo de la técnica de tomografía con energía dual ha expandido su utilidad clínica. El concepto de tomografía con energía dual surgió en 1970, sin embargo no había sido posible implementarlo en la práctica diaria por limitaciones tecnológicas en el tubo de rayos X y computacionales. Con la tecnología actual es posible obtener la serie de datos con técnica de energía dual durante una sola adquisición, utilizando dos diferentes kilovoltajes de forma simultánea para obtener imágenes de alta calidad. Debido a la mayor disponibilidad de los sistemas de tomografía con energía dual sus aplicaciones clínicas han incrementado, especialmente en tórax para el estudio de la perfusión y ventilación en diferentes patologías pulmonares. 5 Principios generales de tomografía con energía dual Para obtener las imágenes con técnica de energía dual, los equipos de tomografía han sido modificados de diferentes formas. En nuestro instituto el equipo de tomografía (Siemens Heathcare, Forchheim, Alemania) utiliza dos tubos de rayos X perpendiculares y dos paneles de detectores montados en un gantry (imagen 1). Cada tubo tiene la habilidad de operar simultáneamente utilizando diferentes kilovoltajes: 140 kV para el tubo “A” y 100 kV para el tubo “B” y permite el uso del control de exposición automática para modular la dosis. Existen equipos comerciales (GE Healthcare, Milwaukee, Wis) que utilizan una sola fuente de rayos X capaz de cambiar rápidamente el kilovoltaje del tubo (80 a 140 kV). Sin embargo, esta tecnología no permite el uso de modulación de dosis y podría asociarse a una mayor dosis de radiación. Otras técnicas de energía dual desarrolladas recientemente son la rotación dual (Toshiba, Tochigi, Japón) y la capa dual de detectores (Philips Heathcare, Eindhoven, Holanda), las cuales utilizan modelos de reconstrucción iterativa para reducir el ruido de la imagen. Los datos crudos que se obtienen con los dos tubos son procesados para generar una serie de imágenes combinadas (mezcla del tubo “A” y B”). Las imágenes combinadas pueden ser utilizadas para reconstruir imágenes monocromáticas o de composición de materiales. Para generar las imágenes monocromáticas es posible elegir el kilovoltaje con un rango de 40-190 kV, lo que permite obtener imágenes de baja energía que tienen mayor contraste a cambio de mayor ruido. 6 Las imágenes de composición de materiales permiten identificar diferentes materiales en el cuerpo (ej. yodo, calcio y agua) en base a su comportamiento frente a diferentes niveles de energía, específicamente a su diferencia de atenuación a los rayos X al utilizar dos diferentes kilovoltajes. Imagen 1. Representación de un equipo de tomografía computada con energía dual que utiliza dos tubos de rayos X perpendiculares (tubo “A” y “B”) que adquieren los datos de forma simultánea. 7 Aplicaciones clínicas de la energía dual en tórax Una de las principales aplicaciones de la energía dual es la evaluación de la tromboembolia pulmonar. El uso de baja energía monocromática permite mejorar el contraste en las arterias pulmonares hasta nivel subsegmentario, aún cuando inicialmente la opacificación es subóptima, incrementando la certeza diagnóstica. Debido al riesgo de nefropatía inducida por contraste, el estudio con una dosis completa de medio de contraste(>70 mL) puede no ser posible en pacientes con compromiso de la función renal y filtrado glomerular menor de 30 mL/min/1.73m2. Con la técnica de energía dual es posible obtener imágenes diagnósticas con solo 25-35 mL de contraste yodado en pacientes con riesgo intermedio de nefropatía inducida por contraste. El uso de “mapas de yodo” y “volumen sanguíneo pulmonar”, brindan información adicional sobre la perfusión pulmonar cuantificando la distribución de yodo. Estas técnicas son capaces de detectar pequeños defectos de “perfusión” en la distribución del yodo en el parénquima pulmonar. La alta sensibilidad de las imágenes de “volumen sanguíneo pulmonar” para detectar pequeñas diferencias en el contenido de yodo permite detectar pequeños émbolos pulmonares de forma retrospectiva que no son aparentes en estudios tomográficos convencionales. La detección de pequeños émbolos pulmonares no es la única aplicación vascular de la energía dual en el tórax. El uso de imágenes monocromáticas de baja energía incrementa el realce de los vasos sistémicos, lo que permite evaluar otras patologías incidentales como la disección aórtica. En otros estudios se considera que la energía dual es útil para diferenciar tumores benignos y malignos, así como en la evaluación del nódulo pulmonar solitario. 8 Dosis de radiación La dosis de radiación es una consideración importante debido al riesgo de carcinogénesis inducida por radiación. Hay muchos factores que juegan un papel importante al determinar la dosis de radiación, como el uso de modulación de dosis, la longitud del estudio, el uso de bajo kilovoltaje y técnicas de reconstrucción iterativa. En la angiotomografía pulmonar con energía dual la dosis de radiación reportada ha sido similar a la obtenida utilizando protocolos de adquisición habituales. 9 Angiotomografía con energía dual y TEP crónica La angiotomografía computada con energía dual es capaz de producir imágenes que brindan información de la perfusión pulmonar. Mediante la adquisición simultánea con dos diferentes kilovoltajes es posible cuantificar la cantidad de yodo por voxel y crear un mapa de color que representa el flujo sanguíneo pulmonar. En la TEP crónica la resolución incompleta de los émbolos incrementa las resistencias vasculares pulmonares, causando un estado de hipoxia que finalmente lleva a la falla cardiaca derecha. La patogénesis de la hipertensión pulmonar es compleja y probablemente se debe a una combinación de embolismos recurrentes, trombosis “in situ” y cambios microvasculares en las arteriolas distales. Publicaciones recientes han mostrado resultados prometedores en la aplicación de esta técnica para demostrar defectos de perfusión en pacientes con tromboembolia pulmonar (TEP) aguda, sin embargo la información sobre su utilidad en pacientes con TEP crónica es escasa. Objetivo El objetivo de este estudio es determinar si existen cambios en la perfusión pulmonar en pacientes con TEP crónica demostrables por angiotomografía con energía dual. 10 Material y métodos a) Pacientes y controles El estudio se realizó en el Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”. El periodo de recolección de pacientes fue de tres meses (Septiembre a Noviembre de 2015). Se incluyeron pacientes consecutivos enviados al departamento de tomografía con sospecha de TEP crónica en los cuales se documentaron hallazgos compatibles con el diagnóstico. Se incluyeron como controles pacientes enviados para tomografía de tórax contrastada sin sospecha de TEP aguda o crónica. Los criterios de exclusión fueron creatinina sérica elevada y alergia al medio de contraste. Los criterios de eliminación fueron hallazgos tomográficos no concluyentes, artificios y patologías pulmonares coexistentes. Se realizó consentimiento informado en todos los pacientes y controles. b) Protocolo de adquisición Tanto pacientes como controles fueron sometidos a exactamente el mismo protocolo. Utilizamos un equipo de tomografía de energía dual (Somatom Definition Flash, Siemens). El protocolo de adquisición fue energía dual, tubo A 119 mAs/100 kV, tubo B 92 mAs/140 kV, grosor de corte 1.5 mm, configuración de detectores 128 x 0.6. Para acceso vascular se colocó un catéter periférico de 18G antecubital y se administró medio de contraste yodado no iónico (Ultravist 370 mgI/ml), dosis 1 ml/kg de peso, seguido por 30 ml de solución salina, caudal 4 ml/seg. Se obtuvo una fase arterial pulmonar desde los ápices hasta las bases pulmonares, utilizando técnica de “bolus tracking” colocando un “ROI” en la arteria pulmonar 11 con umbral de disparo de 80 U.H. y retraso de 6 segundos. Se obtuvo una fase tardía 20 segundos después de la fase arterial. Se realizaron reconstrucciones de la fase angiográfica y tardía para el tubo “A”, tubo “B” y mezcla con filtro para mediastino B30f con grosor de 1.5 mm para el análisis. c) Evaluación de las imágenes y análisis estadístico En el post-proceso se generaron mapas de color que representan la concentración de yodo (expresado en mg/ml) en el parénquima pulmonar (Syngo Via 2.0, Siemens). Se realizó la medición de la densidad de yodo en pulmón utilizando un ROI de 3 cm² (7 muestras en el lado derecho y 6 en el izquierdo) (imagen 2). Imagen 2. Paciente del grupo control. Mapa de color y medición de la concentración de yodo en el parénquima pulmonar, demostrando mayor perfusión durante la fase arterial pulmonar (A) menor en la fase tardía (B). A B 12 En el grupo de TEP crónica se evaluó la presencia y distribución de defectos de llenado periféricos, disminución en el calibre de los vasos, bandas o redes intravasculares. Se utilizaron medidas de tendencia central (media) y prueba de T para buscar diferencias significativas entre los grupos. Se realizó el análisis por paciente y por lóbulos pulmonares, considerando significativa una p <0.05. Para el análisis de los datos se utilizó el software Stata. 13 Resultados Se incluyeron un total de 27 (64.2%) controles y 15 (35.7%) pacientes con TEP crónica. La edad promedio de la población fue de 42 +/- 17 años. La edad promedio del grupo control fue de 55.1 +/-17.8 años y del grupo TEP crónica 53.8 +/- 16.2 años (p=0.815). Del total de la población, 31 (73.8%) pacientes correspondieron al sexo femenino y 11 (26.1%) al masculino. En el grupo de TEP crónica 10 (66.6%) fueron mujeres y 5 (33.3%) hombres, en el grupo control fueron 21 (77.7%) mujeres y 6 (22.3%) hombres. En el análisis por paciente encontramos una diferencia significativa en la fase arterial de los pacientes con TEP crónica (tabla 1), mientras que en la fase venosa no se encontraron diferencias significativas (tabla 2). En el análisis por lóbulos se encontró una diferencia significativa en la perfusión arterial entre los pacientes con TEP crónica y los controles, sin embargo no se demostraron diferencias significativas en la fase venosa (tabla 3). 14 ARTERIAL PACIENTES (n=15) CONTROLES (n=27) p LSD 2.08 2.24 0.336 LM 1.93 2.11 0.449 LID 1.59 1.96 0.054 LSI 1.87 2.25 0.021 LINGULA 1.92 2.34 0.058 LII 1.52 2.09 0.001 PULMÓN DER 1.85 2.10 0.110 PULMÓN IZQ 1.70 2.18 0.001 2 PULMONES 1.81 2.09 0.080 Tabla 1. Valores de concentración de yodo (mg/ml) en fase angiográfica en pacientes y controles por lóbulos, en cada pulmón y promedio de ambos pulmones. VENOSA PACIENTES (n=15) CONTROLES (n=27) p LSD 1.53 1.31 0.078 LM 1.26 1.25 0.974 LID 1.22 1.15 0.576 LSI 1.46 1.42 0.780 LINGULA 1.28 1.36 0.563 LII 1.32 1.27 0.750 PULMON DER 1.36 1.24 0.201 PULMON IZQ 1.36 1.34 0.844 2 PULMONES 1.371.30 0.548 15 Tabla 2. Valores de concentración de yodo (mg/ml) en fase tardía en pacientes y controles por lóbulos, en cada pulmón y promedio de ambos pulmones. TEP (+) (n=43) TEP (-) (n=208) p ARTERIAL 1.78 2.09 0.003 VENOSA 1.38 1.29 0.197 Tabla 3. Análisis por lóbulos con y sin defectos de llenado en arterias correspondientes. Valores de concentración de yodo (mg/ml) en fase angiográfica y tardía. 16 Discusión En el análisis por lóbulos se logró identificar una disminución significativa en la perfusión pulmonar durante la fase de adquisición arterial, lo que demuestra que los cambios estructurales en la circulación pulmonar secundarios a la TEP crónica ocasionan repercusiones hemodinámicas que pueden ser cuantificadas mediante la angiotomografía con energía dual (Imagen 3), sin embargo es un hallazgo que también se presenta en pacientes con TEP aguda.4 En la fase tardía se demostró mayor perfusión en los pacientes con TEP crónica en relación a los controles, sin embargo la diferencia cuantitativa no fue estadísticamente significativa. El incremento en la perfusión podría deberse a la formación de colaterales a través de la circulación bronquial o la formación de cortocircuitos intrapulmonares.6 Imagen 3. Paciente con TEP crónica. Mapa de color y cuantificación de la concentración de yodo que demuestra una disminución en la perfusión del pulmón derecho durante la fase arterial (A), la cual incrementa durante la fase de B A A b 17 adquisición tardía (B) probablemente a través de la circulación bronquial o cortocircuitos intrapulmonares. Estos resultados apoyan algunos estudios que han sido publicados sobre TEP crónica y angiotomografía pulmonar con energía dual. Mi-Jin K y cols encontraron defectos de perfusión en pacientes con oclusión de las arterias pulmonares. 7 Ameli-Renani y cols demostraron una disminución periférica en el realce del parénquima pulmonar en pacientes con hipertensión arterial pulmonar y TEP crónica. 10 Guang M y cols clasificaron los defectos de perfusión de acuerdo a la presencia de defectos de llenado en las arterias pulmonares. Una de las principales limitaciones del estudio de perfusión bifásica por angiotomografía con energía dual es el posible incremento en la dosis de radiación, sin embargo el uso de equipos con mayor número de detectores y técnicas de reducción de dosis permiten disminuir la dosis efectiva hasta alcanzar niveles similares a los de un estudio convencional. 18 Conclusión La perfusión bifásica por angiotomografía pulmonar con energía dual es una herramienta que permite demostrar y cuantificar las alteraciones funcionales que presentan los pacientes con TEP crónica. La tromboendarterectomía pulmonar puede ser curativa en pacientes con hipertensión pulmonar secundaria a TEP crónica, sin embargo la selección de pacientes debe ser cuidadosa para obtener resultados favorables. Esta técnica puede ser de utilidad en pacientes candidatos a tromboendarterectomía ya que podría demostrar de forma cualitativa la presencia de circulación colateral que representa un factor pronóstico favorable. 19 Bibliografía 1. Yoo JH, Ja YK, Kyu OC y cols: Different Perfusion Pattern Between Acute and Chronic Pulmonary Thromboembolism: Evaluation With Two-Phase Dual-Energy Perfusion CT. AJR 2013; 200(4):812-817. 2. Hoey E, Mirsadraee S, Pepke-Zaba J y cols: Dual-Energy CT Angiography for Assessment of Regional Pulmonary Perfusion in Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: Initial Experiencie. AJR 2011; 196:524-532. 3. Ameli-Renani S, Rahman F, Nair A y cols: Dual-Energy CT for Imaging of Pulmonary Hypertension: Challenges and Opportunities. RadioGraphics 2014; 34:1769-1790. 4. Guang M, Yan’E Z, Long JZ y cols: Dual-Energy CT of the Lung. AJR 2012; 199:S40-S53. 5. 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