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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA PRESENTACIÓN DE MIELITIS TRANSVERSA Y LONGITUDINAL EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA DE LA UMAE HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA T E S I S Que para obtener el título de Neurólogo Pediatra P R E S E N T A Dra Yazmín López Vargas DIRECTOR DE TESIS Dr. Martín Arturo Silva Ramírez Ciudad Universitaria, Cd. Mex., 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 DATOS DE IDENTIFICACION INVESTIGADOR PRINCIPIAL Dr. Martin Arturo Silva Ramírez Matrícula 11025158 Servicio Neurología Pediátrica Hospital General Centro Médico Nacional La Raza. Instituto Mexicano del Seguro Social Dirección Av Jacarandas y Vallejo s/n. Colonia La Raza. Correo electrónico: neuro_marturosilva@yahoo.com Teléfono: 57821088 ext 23464 ALUMNA Dra Yazmín López Vargas Matricula 991431863 Médico residente de segundo año de Neurología Pediátrica. Hospital General Centro Médico Nacional La Raza Instituto Mexicano del Seguro Social Dirección Av Jacarandas y Vallejo s/n. Colonia La Raza. Correo electrónico: yazmin-vargas@hotmail.com Teléfono: 3318633040 mailto:yazmin-vargas@hotmail.com 3 INDICE GENERAL PORTADA……………………………………………………………………………….. 1 IDENTIFICACION DE AUTORES ……………………………………………………. 2 RESÚMEN………………………………………………………………………………. 4 ABREVIATURAS……………………………………………………………………….. 5 1.MARCO TEORICO 6 1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA………………….……………………… 1.2 JUSTIFICACION………………………………………….……………………… 18 19 1.3 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN…………..…………………….................. 20 1.4 HIPOTESIS………….………………………………………………………….… 20 1.5 OBJETIVOS………………………………………………………………........... 20 2. MATERIAL Y METODOS 21 2.1 DESCRIPCION GENERAL DEL ESTUDIO…….…………………………….. 21 2.2 CRITERIOS DE SELECCIÓN …………….…………………………….…….. 22 2.3 DEFINICION DE VARIABLES………..……………………............................. 23 3. ORGANIZACIÓN DE LA INVESTIGACION 25 3.1 CONSIDERACIONES ETICAS..……………………………………………….. 3.2 ANÁLISIS ESTADISTICO…….………………………………………………… 3.3 RECURSOS, FINANCIAMIENTO Y FACTIBILIDAD……………..………….. 25 26 27 4. RESULTADOS………………………………………………………………….…… 5. DISCUSIÓN……………………………………………………………………...….. 6. CONCLUSIONES………………………………………………………………….... 7. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS……..………………………………………... 28 35 38 39 8. CRONOGRAMA……………………………………………………………………... 41 9. ANEXOS 9.1 HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS…..…………………………………… 42 9.2 CONSENTIMIENTO INFORMADO……….…………………………………… 44 4 RESUMEN: “PRESENTACIÓN DE MIELITIS TRANSVERSA Y LONGITUDINAL EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA DE LA UMAE HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA” Introducción.- El término “mielopatías agudas” se refiere a una disfunción de la médula espinal y representa un grupo heterogéneo de trastornos con distintas etiologias, caracteristicas clínicas, imagenológicas y pronóstico. Se estiman 1,400 casos nuevos al año en Estados Unidos de América. Aproximadamente el 28% de los casos de mielitis transversa ocurre en menores de 18 años. En México se desconoce su incidencia. Los pacientes suelen presentarse con cuadro clinico dramático, considerandose una emergencia neuropediátrica de tetraparesia o paraparesia, alteraciones sensitivas y disfunción de la vejiga o intestino. Por lo tanto debemos conocer la presentación clínica más común en nuestra población debido a que un diagnóstico oportuno reduce significativamente el riesgo de secuelas. Objetivo.- Describir forma de presentación clÍnica de mielitis transversa y longitudinal aguda más común en población pediátrica de la UMAE Hospital General CMN La Raza. Materiales y Métodos.- Estudio descriptivo retrospectivo en población pediátrica de 1 a 16 años 11 meses de edad. Con diagnóstico de mielitis transversa y longitudinal atendidos en el servicio de Neurología Pediátrica. Se incluirán los expedientes de todos los pacientes diagnosticados con mielitis transversa y longitudinal hospitalizados de Enero 2012 a Diciembre 2017 en la UMAE Hospital General CMN La Raza. 5 ABREVIATURAS MT: Mielitis transversa VIH: Virus de inmunodeficiencia humana HTLV-1: Virus linfotropico humano de celulas T tipo 1 SNC: Sistema nervioso central LCR: Líquido cefalorraquídeo RM: Resonancia magnética EMDA: Encefalomielitis diseminada aguda NMO: Neuromielitis óptica EM: Esclerosis múltiple 6 MARCO TEORICO “PRESENTACIÓN DE MIELITIS TRANSVERSA Y LONGITUDINAL EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA DE LA UMAE HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA” ANTECEDENTES.- La mielitis transversa (MT) es un síndrome clínico, en el cual existe un daño a la médula espinal y tractos nerviosos del cordón espinal secundario a un proceso inmuno-mediado, resultando en diferentes grados de debilidad, alteraciones sensitivas y disfunción autonómica. Mielitis transversa puede ser parte de una enfermedad multi-focal del sistema nervioso central ( Esclerosis múltiple), multisistémico (Lupus eritematoso sistémico) o como una entidad aislada (idiopática) (1). Varios casos de mielitis transversa fueron descritos en 1882, los análisis patológicos, revelaron que algunos de ellos fueron secundarios a lesiones vasculares y otros a inflamación aguda. Subsecuentemente, la incidencia de >200 casos de encefalomielitis pos-vacunal fueron reportados entre 1922 y 1923 en Inglaterra, debido a complicación de vacuna por viruela y rabia. Los análisis patológicos de los casos fatales revelaron inflamación y desmielinización más que una patología vascular, reportados desde casos tempranos. En los siguientes años se enfatizo a que tal vez existiera una respuesta infecciosa “alérgica” ya que en muchos pacientes la fiebre había cedido y la erupción cutánea comenzaba a desvanecer cuando los síntomas de mielitis comenzaban. Fue hasta en 1948 que el Dr. Suchett –Kaye neurólogo ingles en el Hospital de St Charles en London acuño el termino “Mielitis transversa aguda” en un reporte de caso de una paraparesia rápidamente progresiva con nivel torácico sensitivo que ocurrió como una complicación posinfecciosa de neumonía. (1-3) Mielopatía transversa aguda (que incluye causas no inflamatorias) y mielitis transversa ha sido usado indistintamente en la literatura. (1) Sin embargo más recientemente la mielopatía no compresiva ha sido clasificada de acuerdo a la etiología. 1) Relacionada con esclerosis múltiple 2) Enfermedad sistémica (lupus eritematosos sistémico, síndrome antifosfolípido, enfermedad de Sjögren) 3) Posinfecciosa 4) Radiación tardía 5) Infarto en médula espinal 6) Idiopática (2). La presencia de esclerosis múltiple o enfermedad sistémica fue determinado por criterios ya definidos, mientras que las mielopatias de origen infeccioso fueron 7 diagnosticados con la presencia de serología positiva para IgM o un incremento cuatro veces mayor del nivel de IgG en dos muestras seriadas para algún agente en especifico. La radiación tardia, fue diagnosticada por antecedente en historial médico. El infarto en medula espinal fue diagnosticado de acuerdo a estudiosde imagen y hallazgos encontrados, con ausencia de otra probable causa. La mielitis transversa aguda idiopática se definió en aquellos individuos que no se encontró alguna causa y que constituye aproximadamente el 16.5% de las series (1). INCIDENCIA MT afecta individuos de todas las edades, con dos picos bimodales entre los 10- 19 años y 30-39 años. Aproximadamente 1400 casos nuevos son diagnósticas en Estados Unidos de América por año y aproximadamente 34,000 personas tienen morbilidad crónica por mielitis transversa. Aproximadamente el 28% de los casos de mielitis transversa son en niños. No tiene predilección por sexo o predisposición familiar. Se desconoce la prevalencia en nuestro país. (2,3) INMUNOPATOGÉNESIS La patología de mielopatias agudas refleja la heterogeneidad de la enfermedad. Pocos estudios han descrito la patología y la mayoría de ellos son descripciones clinicopatológicas. Sin embargo a los pacientes que cumplen criterios de mielitis transversa y que tienen muestra de tejido (biopsia o autopsia) muestran cambios inflamatorios, estas anormalidades incluyen infiltración focal de monocitos y linfocitos en segmentos de la médula espinal asi como en espacios perivasculares con activación invariable de la microglia (3). Figura 1: Histologia de MT. A: Tinción de mielina de la médula cervical de un paciente que murió durante etapa subaguda de MT. Hay algunas áreas mielinizadas (flecha blanca) y focos 8 de degeneración quística en cuernos anteriores (flecha negra). B. Área de desmielinización de misma médula espinal como en A que muestra áreas de mielina activa y degenración de fibras. C. Amplificación de algunas fibras mielinizadas y áreas de inflamación activa. D. Área focal de inflamación aguda y acumulación de cèlulas inflamatorias perivasculares, obtenido de un paciente con MT. E. Infiltración perivascular de linfocitos T demostrado por inmunohistoquimica en área de inflamaciñon activa en paciente con MT. F. Infiltración por macrófagos en área de mielitis. La magnitud y la extensión de estas características inflamatorias son variables y son determinados por los factores etiológicos y por los cambios en el perfil temporal mielopáticos. La presencia de cambios en sustancia blanca, desmielinizacion y daño axonal es prominente en mielitis posinfecciosa. Sin embargo el involucramiento del compartimiento central de la médula y el daño a sustancia gris ha sido reportado, por lo que ambos compartimientos pueden estar de igual manera afectados. En algunas biopsias obtenidas durante la fase aguda de mielitis, existe predominio de monocitos e infiltración de linfocitos CD4+ y CD8+. Estos cambios inmunopatológicos confirman que mielitis transversa es una enfermedad inmnomediada que incluye reacciones celulares y tal vez factores humorales que dañan los compartimientos de la medula espinal. En apoyo a este mecanismo, la mayoría de los pacientes presentan pleocitosis y se rompe la barrera hematoencefálica en algún punto focal de la medula espinal. En el 30-60% de los casos de MT idiopática existe antecedente respiratorio, gastrointestinal o enfermedad sistémica (3). Recientemente se ha descrito niveles elevados de IL-6 en líquido cefalorraquídeo en pacientes con mielitis transversa comparado con pacientes con esclerosis múltiple. Estos niveles se han relacionado fuertemente como valores predictivos de discapacidad, asi mismo como el incremento de la producción de oxido nítrico, relacionada etiológicamente con el daño a los tejidos que lleva a la discapacidad en mielitis transversa (2,3). DIAGNÓSTICO Los criterios diagnósticos, definidos por el grupo de trabajo del consorcio de Mielitis transversa en el 2002 por la Asociación Americana de Neurología, propusieron guías de exclusión e inclusión. El diagnostico de mielitis transversa es un diagnostico de exclusión, la aproximación diagnostica inicial es excluir condiciones extrínsecas de compresión medular, isquemia, tumor, malformación arteriovenosa, toxicidad producida por deficiencia de vitamina B12, radiación previa en medula espinal, manifestaciones neurologicas de sifilis, enfermedad de Lyme, HIV, HTLV-1, mycoplasma (4). 9 En la ausencia de estos diagnósticos, los casos son divididos en 2 grupos: Mielitis transversa idiopática y mielitis transversa aguda asociada a enfermedad. Los casos secundarios a enfermedad, se deberá identificar la causa; como enfermedad de tejido conectivo: Sarcoidosis, enfermedad de Behcet, sindrome de Sjogren, lupus eritematosos sistémico. Y enfermedad en SNC multifocal: Esclerosis múltiple y neuromielitis óptica (5). Los criterios adicionales incluyen los siguientes: (4-6) 1. Desarrollo de disfuncion motora, sensorial o autonómica, atribuible a médula espinal. 2. Signos o sintomas bilaterales (no necesariamente simétricos). 3. Nivel sensitivo 4. Evidencia de inflamación de médula espinal, demostrado por: a) Lesión en médula espinal que muestre realce tras gadolinio. o b) Líquido cefalorraquídeo con pleocitosis (más de 10 células/mm3) o incremento de inmunoglobulina tipo G (IgG). 5. Tiempo nadir para la disfunción (máxima incapacidad) más de 4 horas y menos de 21 días. Pródromos Se ha descrito un proceso infeccioso precedente que incluye síntomas como fiebre, nauseas, dolor muscular que ha sido reportado en el 40% de los casos pediátricos tres semanas antes del inicio de la enfermedad. El 30% de los casos pediátricos de mielitis transversa tiene la historia de inmunización reciente un mes previo al inicio de los síntomas. Sin embargo esta relación es poco clara, debido a la falta de información suficiente (2). Mielitis transversa aguda en edad pediátrica, es típicamente precedida de enfermedad 3 semanas previas al inicio de los síntomas, reportado hasta en el 50- 100% de los casos. Otros factores reportados son vacunas, alergias y trauma moderado. Sin embargo ninguno de estos ha prevalecido (2). Signos y síntomas La médula espinal es una estructura relativamente estrecha en el que los tractos tanto motor, sensorial y autonómico están en cercana proximidad. Por tanto las lesiones en la médula espinal tienen estas afecciones. Sin embargo no necesariamente son uniformes o simétricas en estas modalidades. La evaluación clínica para detectar algún nivel motor o sensorial ayudará a localizar la lesión (7). 10 La disfunción motora se caracteriza por una debilidad de las extremidades inferiores manifestada en muchas ocasiones al inicio por trastornos de la marcha. Es más encontrada en extremidades inferiores pero también en torso y extremidades superiores. El involucramiento de astas posteriores puede causar discoordinacion motora fina y marcha atáxica que puede equivocadamente localizar lesión en cerebelo. Los sintomas sensitivos son entumecimiento, parestesias y alodinia con un claro nivel sensitivo. La disminución de la sensibilidad en las distintas modalidades primarias se encuentra a menudo en un nivel similar como en banda transversal, con una dismunición notable en la sensación distal. Los síntomas autonómicos son usualmente parte del curso clínico de mielitis transversa aguda. La afectación vesical incluye retención urinaria o incontinencia y del intestino, principalmente en forma de estreñimiento. La retención urinaria es encontrada en el 95% de los pacientes durante la fase aguda secundario a la disrupción del centro de la micción y el nivel sacro. Crónicamente puede haber espasticidad del músculo detrusor causando incontinencia, vejiga neurogénica llevando a retención urinaria o discoordinación de los esfínteres tanto internos como externos de la micción (7,8). En la fase inicial el choque espinal puede estar presente, esto implica una suspensión fisiológica, transitoria de la función de la médula espinal y la pérdida de los reflejos por debajo de la lesión, conduración aproximada de días a 12 semanas. La resolución del choque espinal viene anunciada por un regreso de los reflejos osteotendinosos profundos y un aumento del tono muscular. La ausencia inicial de estos reflejos puede en algunas ocasiones considerarse parte de un síndrome de Guillain-Barré más que mielitis transversa, sin embargo hallazgos adicionales en la exploración neurológica en conjunto con estudios ayuda a distinguir ambas condiciones (8,9). La mayoria de los niños alcanzan el nadir de su enfermedad dentro de la primera semana. Como límite de evolución para una mielopatía aguda, se considera una evolución de no más de cuatro semanas después de la presentación inicial. La mielopatía transversa aguda es un síndrome anatomoclínico que afecta a la médula espinal, caracterizada por un inicio agudo de la disfunción motora, sensorial y autonómica. Los síndromes clínicos se relacionan con el grado de lesión en el plano transversal y su diagnóstico puede orientarnos en las distintas patologías (9). - Síndrome completo. La totalidad de la superficie de la médula en el plano transversal esta involucrada, como podemos ver, en una mielitis viral o traumática. Los síntomas son parálisis, pérdida sensitiva y afectación autonómica por debajo del nivel de la lesión. 11 - Síndrome hemimedular (síndrome de Brown-Séquard). La paresia/parálisis y la afectación de la sensibilidad profunda (cordón posterior) es ipsilateral, pero la pérdida de la sensibilidad al dolor y la temperatura contralateral. Es la forma de presentación en procesos compresivos y en la esclerosis múltiple. - Síndrome del cordón anterior. El cuadro clínico se caracteriza dependiendo de la altura de la afectación medular (cervical: miembros superiores, lumbar miembros inferiores) y pérdida de la sensibilidad al dolor y temperatura por debajo del nivel de la lesión. Se conserva la sensibilidad dependiente de la columna dorsal. Este síndrome se observa en especial en la oclusión de la arteria espinal anterior. - Síndrome central. En este cuadro, hay una pérdida disociada de la sensibilidad con afectación de la sensibilidad termoalgésica en forma de chal y con debilidad por afectación del haz piramidal por debajo del nivel de la lesión. Ejemplo de este síndrome se observa en pacientes con siringomielia y con neuromielitis óptica. - Síndrome cordonal posterior. Se caracteriza por una pérdida bilateral de la sensibilidad vibratoria y propioceptiva. No es una manifestación usual de las mielopatías agudas y puede observarse en el déficit de cobre y de vitamina B12. Estudio de neuroimagen El involucramiento de la médula espinal en mielitis transversa idiopática, tiene un patrón central y más uniforme y simétrico comparado con los hallazgos encontrados en esclerosis múltiple en el que se encuentran lesiones irregulares con distribución a la periferia (10). Mielitis longitudinalmente extensa se define por involucramiento de 3 o más segmentos vertebrales contiguos y clinicamente con mielitis transversa aguda completa. Similar a adultos es común en casos pediátricos idiopáticos, reportandose una media de hasta 6 segmentos espinales involucrados. El grado de extensión no se correlacionó con la gravedad de la presentación clinica o el resultado (11). Las anormalidades por imágen incluyen lesiones hiperintensas en T2, isointensas o ligeramente hipointensas en T1, con agrandamiento y edema que ocurre en varios segmentos, usualmente toracolumbar y en algunas ocasiones hasta el cono medular. La alteración de la señal algunas veces es topográfica con restricción de astas anteriores o posteriores de la médula espinal y confinamiento a sustancia gris o blanca. La captación del medio de contraste puede ser irregular o parcheado e incluso meníngeo, aunque generalmente leve (11,12). 12 Estudio de líquido cefalorraquideo (LCR) Se requiere evaluar las caracteristicas del LCR y definir si hay o no signos de inflamación. Si el LCR es no inflamatorio, entonces el diagnóstico deberá centrarse en las causas compresivas, vasculares (infarto, malformacion vascular) o neoplásicas. En cambio, si el LCR muestra signos de inflamación (pleocitosis, hiperproteinorraquia, bandas oligoclonales positivas o elevado indice de IgG. Por lo que el diagnóstco debera orientarse hacia una etiologia infecciosa, desmielinizante o inflamatoria (9). DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Debido a que mielitis transversa es un diagnóstico de exlusión, se deberá distinguir primeramente cuasas no inflamatorias, a considerar causa estructural, compresiva, isquémica, metabólica, exposición a radiación o trauma. (Fig 1) . La mielopatia vascular puede ser fácil de reconocer en el contexto de infarto de arteria espinal anterior, con inicio abrupto de síntomas y relativa preservación de de cordones posteriores. Los infartos venosos pueden ser sospechados cuando la historia clinica y los estudios serológicos sugieren estado pro-trombótico (2,13). Las malformaciones vasculares tipo fistula dural arteriovenosa, angioma cavernoso pueden ser sospechados si el estudio de imagen sugiere vacios de flujo o sangrado dentro de médula espinal. La mielopatia por radiación puede ocurrir hasta 15 años después de la exposición, estudios patológicos muestran involucramiento preferencial de tejidos mielinizados y vasos sanguíneos. Los pacientes presentan cuadro clínico de espasticidad progresiva muy lenta, debilidad, hiperreflexia y urgencia urinaria. Frecuentemente corresponde a señal anormal en T2, sin realce, afectando preferentemente la sustancia blanca superficial de médula espinal. La encefalopatía no es parte clásica de la presentación típica, sin embargo en mielitis tranversa aguda se puede presentar en asociación a encefalomielitis en el cual la encefalopatía esta presente por definición (13). La neuromielitis óptica (NMO) es un trastorno autoinmune, inflamatorio y desmielinizante del SNC que afecta a los nervios ópticos y la médula espinal, en casos graves llevar a la ceguera y gran afección motora. Se cree que un conjunto de antígenos liberados en el SNC durante el curso del proceso destructivo puede alcanzar el espacio perivascular y finalmente ocurrir una reacción inflamatoria inepecífica iniciada por el depósito de complejos inmunes circulantes, activándose 13 la via clásica del complemento y macrófagos generando citocinas, proteasas y radicales libres que contribuyen al daño vascular y parénquima, dando como resultado un daño no selectivo de la sustancia gris o blanca. Considerándose asi una entidad distinta a esclerosis múltiple; identificándose anticuerpos contra los receptores de acuaporina 4 llamados anticuerpos NMO IgG que son medianamente sensibles (58%) pero altamente especificos (99%) para el diagnóstico de esta entidad. Estos anticuerpos desencadenan una serie de acontecimientos que producen inflamación y desmielinización. La NMO es la causa mas frecuente de mielitis longitudinal, para su diagnóstico se requiere neuritis óptica y mielitis aguda, seropositividad para anti-AQP4 (NMO-IgG). Y resonancia magnética cerebral que no cumple criterios para esclerosis múltiple (17,18). Discriminación de esclerosis múltiple. La mielitis transversa puede ser la caracteristica de presentación de esclerosis múltiple, los pacientes diagnosticados con esta enfermedad son mas propensos a tener hallazgos clinicos asimétricos, sintomas sensoriales prominentes, lesiones extensas por imágen, mas de dos segmentos espinales y lesiones en SNC. Con bandas oligoclonales en LCR. Un paciente con desmielinización monofocal en SNC ya sea mielitis transversa o neuritis óptica, con lesiones desmielinizantes en encefalo tiene 83% de posibilidades de reunir criterios para esclerosis múltiple en la siguiente década comparado con el 11% de pacientes con resonancia magnética deencéfalo normal (2,6,13). La NMO es una enfermedad que semeja a la EM, pero que presentan importantes diferencias inmunopatológicas, clínicas, de pronóstico y respuesta al tratamiento, en comparación con esta. Aunque el diagnóstico en ocasiones es dificil, sobretodo en estadios iniciales, su correcta caracterización clínica mediante medición de anti-AQP4 es crucial para el manejo eficaz (17). 14 Figura 1: Abordaje diagnóstico de mielopatia aguda. IV: intravenoso, LCR: Líquido cefalorraquídeo, RM:Resonancia magnética, PL: Punción lumbar, EMDA: Encefalomielitis diseminada aguda, NMO: Neuromielitis óptica. Si Pleocitosis en LCR o realce con gadolineo o índice de IgG elevado No Si No Presentación: Disfunción neurológica consistente daño a médula espinal y nivel especifico Historia clínica y exploración física - Mielopatía aguda confirmada - Obtener curso temporal y el alcance de los déficits - Determinar los signos y síntomas que sugieran infección, enfermedad inflamatoria sistémica, vascular/isquemia, neoplasia, esclerosis múltiple, exposición a radiación, neuromielitis óptica o trauma. - Determinar si existe historia reciente de vacuna o enfermedad sistémica. Primera prioridad: Descartar etiología compresiva RM de médula espinal con gadolineo dentro de las primeras 4 horas. Anomalía estructural (espondilolistesis) o masa espinal Segunda prioridad: Definir presencia/ausencia de inflamación en médula espinal Suficiente para causar mielopatía compresiva? -Evaluación quirúrgica urgente -Considerar metilprednisolona IV Punción lumbar Tercera prioridad: Definir extensión de la desmielinización Considerar causas no inflamatorias de mielopatia: - Isquemia arterial, venosa o malformación arteriovenosa - Radiación - Lipomatosis epidural - Embolismo fibrocartilaginoso Considerar mielopatia inflamatoria, falso negativo LCR. Repetir PL en 2-7 dias. RM de encéfalo con gadolineo y potenciales visuales evocados No Desmielinización? -Mielitis transversa idiopática -Asociado a enfermedad Sitio de desmielinización Encéfalo/ Encéfalo y tracto óptico Si Si No Posibles diagnósticos: -Esclerosis múltiple -EMDA Nervio óptico/ Tracto Posible NMO 15 TRATAMIENTO El manejo inicial de los pacientes con sospecha de lesión en médula espinal incluye evaluación de la vía aérea, respiración y circulación. La historia de traumatismo requiere la inmovilización de la médula espinal hasta que los estudios imagenológicos y evaluación neurológica se haya completado y descartado mielopatia asociado a traumatismo. La retención urinaria aguda deberá manejarse con cateterización (3). Las guias de práctica clinica sugieren manejo inicial, de primera línea con metilprednisolona intravenosa, por sus múltiples mecanismos de acción antiinflamatorio, propiedades inmunosupresivas y antiproliferativas. No existe estudios aleatorizados doble ciego comparado con grupos control que apoyen esto, sin embargo la evidencia de enfermedades relacionadas y la experiencia clinica apoyan este tratamiento. Existen pequeños estudios en el que recibieron metilprednisolona de 30mg/kg/dia de 5 a 7 dias. Con dosis máxima de 1 gramo/dosis, seguido de prednisona oral por 14 dias, con reporte de efectos beneficiosos. En el grupo tratado con esteroide la mediana de recuperacion para caminar fue de 23 dias contra 97 dias, recuperación completa al año de 55% contra el 12%. (1,3,14). Si no existe mejoria clinica o los sintomas empeoran tras el inicio de esteroides, se deberá considerar el inició de plasmaféresis, especialmente en los casos de mielitis longitudinal extensa, a razón de 6 recambios con volúmenes de 1.1 en 14 dias (3). Existe evidencia limitada de terapias adicionales sin embargo se ha reportado inmunoglobulina a dosis de 2gr/kg dividido en 2-5 dias y ciclofosfamida a 500- 750mg/m2 (3). El tratamiento a largo plazo dependerá de la etiologia en ese momento y el diagnóstico diferencial entre NMO y EM. En general, el tratamiento de una exacerbación de NMO puede iniciarse con esteroides, plasmaféresis en pacientes que presentan sindrome clinico grave o si son refractarios a tratamiento con esteroides. En terapia de mantenimiento con combinaciones de inmunosupresores para evitar producción de anticuerpos e incluso especificamente contra células B (rituximab). Los pacientes con mielitis transversa y cualquier lesión en encéfalo consistentes con esclerosis múltiple que cumplen los criterios de McDonald pueden ser considerados para iniciar manejo inmunomodulatorio después del periodo agudo (3,17). 16 PRONÓSTICO El pronóstico de mielitis transversa en población pediátrica es dependiente de numerosos factores. Los resultados varian desde recuperación completa sin déficit residuales hasta la completa parálisis incluso muerte. Buen pronóstico implica recuperación completa con sintomas minimos residuales, pronóstico justo implica el paciente es funcional y ambulatorio con cierto déficit urinario o alteraciones sensoriales. Pobre pronóstico implica el paciente no es funcional y es dependiente de silla de ruedas, sin control del esfinter urinario con deficits sensoriales severos (2). La evaluación clinica incluye la escala de severidad propuesta por la asociación americana de daño medular (ASIA) por sus siglas en ingles. Al inicio de la enfermedad y en su seguimiento. Con pobre pronóstico y mayor gravedad a partir de lesiones tipo D (18). En numerosas series se ha reportado recuperación completa en 33 al 50% de los pacientes con pobre pronostico en el 10 al 20% (2,15). En el 2009 un estudio retrospectivo australiano mostró buen pronóstico en 73% de los casos y tan solo 9% con pobre pronóstico (2). En general los pacientes con una mejor recuperación motora tambien tuvieron mejor recuperación de esfinter urinario. Los preescolares tuvieron peor pronóstico, la razón es poco clara sin embargo se ha relacionado a lesiones extensas y probablemente al sistema nervioso inmaduro y poco capaz de recuperación del daño inflamatorio causado (2). Factores asociados con pobre pronóstico han sido, el inicio rápido de los síntomas, debilidad motora severa al nadir, necesidad de ventilación mecánica, edad temprana, diagnóstico tardio. Más recientemente se ha añadido elevación de células en líquido cefalorraquídeo. Mielitis transversa asociada a EMDA o esclerosis múltiple tienen mejor pronóstico comparado con los casos de mielitis transversa idiopática (16). En general los pacientes con lesiones extensas tienen más riesgo de presentar neuromielitis óptica y su diagnóstico debera incluir serologia positiva con acuaporina 4 IgG, estos pacientes tienen bajo riesgo de recurrencia y riesgo bajo para el desarrollo de esclerosis múltiple comparado con pacientes con lesiones más pequeñas y parciales de mielitis transversa. Mielitis transversa como síntoma inicial es poco común en población pediátrica y esclerosis múltiple sin embargo si puede ser presentación inicial en pacientes con lesiones parcheadas entre 1 y 3 17 segmentos espinales. En el 2012 un estudio canadiense reportó la progresión a esclerosis múltiple en el 13% de los niños con mielitis transversa (2,16). 18 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La mielitis transversa ha sido descrita desde finales del siglo XVII como una entidad grave potencialmente devastadora de alto impacto para el niños y la familia por las secuelas que se pudieran presentar. Con al advenimiento de estudios de neuroimagen se ha detectado los segmentos medulares afectados e inclusive catalogarlos como longitudinal. Ambos diagnósticos con diferente tratamiento y pronóstico de acuerdo a su etiologia y seguimiento de los pacientes. Dado que es una patologia relativamentefrecuente en el servicio de Neurología Pediátrica del Hospital General Dr. Gaudencio González Garza CMN La Raza es importante realizar descripión epidemiológica, manifestaciones clinicas y de neuroimagen en niños con diagnostico de mielitis transversa y longitudinal en la fase aguda aguda de la enfermedad. 19 JUSTIFICACION Es importante conocer la presentación clínica de mielitis transversa y longitudinal en niños debido a que un diagnóstico oportuno reduce dramáticamente el riesgo de secuelas, los estudios más destacables de Latinoamérica y de literatura internacional son: Una cohorte de Kumaran Deiva y et al. donde incluyeron 95 niños, se identificaron cinco factores asociados a predictores tempranos de recaída y discapacidad los cuales se describen en orden de impotancia: sexo femenino, escala de discapacidad severa al inicio de la enfermedad (ASIA), realce con gadolineo en médula espinal en resonancia magnética, ausencia de pleocitosis en líquido cefalorraquídeo y la ausencia de lesiones cervicales o cervico-torácicas en médula espinal. Además otra cohorte realizada por F.S. Pidock et al. informaron en su serie de 47 pacientes pediátricos, los factores asociados con un mejor resultado funcional que incluyeron mayor edad en el momento del diagnóstico, diagnóstico oportuno, niveles inferiores de daño espinal, ausencia de hipointensidad en T1 en resonancia magnetica durante el periodo agudo, ausencia de pleocitosis en liquido cefalorraquideo y pocos segmentos medulares afectados. La unidad médica de alta especialidad CMN La Raza es un hospital de concentración en la Ciudad de México, donde se atiende a la mayor parte de la población pediátrica, por lo que nuestra información contribuirá a la estadística nacional de mielitis transversa y longitudinal, que permitan un diagnóstico oportuno en nuestros pacientes. 20 PREGUNTA DE INVESTIGACION ¿Cuál es la presentación de mielitis transversa y longitudinal en niños atendidos en el servicio de neurología pediátrica del CMN La Raza del periodo comprendido entre 2012 y 2017? Hipótesis La presentación de mielitis transversa y longitudinal es similar a la descrita en la literatura. OBJETIVOS Objetivo General: Describir la forma de presentación clínica de mielitis transversa y longitudinal más frecuente de la población pediátrica atendida en el periodo del 2012 al 2017 en la UMAE Hospital General CMN La Raza. Objetivo especifico: 1. Describir el intervalo de edad más frecuente en población pediátrica que presentó mielitis transversa y longitudinal atendidos en el servicio de neurología pediátrica de la UMAE Hospital General CMN La Raza. 2. Describir características imagenológicas más comúnes en población pediátrica con diagnóstico de mielitis transversa y longitudinal atendidos en el servicio de neurología pediátrica de la UMAE Hospital General CMN La Raza. 21 MATERIAL Y METODOS Descripción general del estudio: ❖ Finalidad del estudio: Descriptivo ❖ Secuencia temporal: Transversal ❖ Control de asignación de factores de estudio: Observacional ❖ Inicio del estudio en relación a la cronologia de los hechos: Retrospectivo ❖ Universo de estudio: Todos los pacientes con diagnóstico de mielitis transversa y longitudinal con edad de 1 a 16 años 11 meses. Hospitalizados en el Hospital General Dr. Gaudencio González Garza CMN La Raza en el periodo comprendido del primero de Enero 2012 al 31 de Diciembre del 2017. El servicio de neurología pediátrica cuenta con una base de datos de pacientes con diagnóstico de mielitis transversa y longitudinal de donde se obtendrán los datos para identificar los expedientes electrónicos correspondientes ❖ Tamaño de la muestra: Todos los pacientes con diagnóstico de mielitis transversa y longitudinal. 22 CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión: ❖ Expedientes de pacientes con edad 1 a 16 años 11 meses que fueron atendidos en el servicio de neurología pediátrica en la UMAE Hospital General CMN La Raza del periodo comprendido del 1º de Enero 2012 al 31 de Diciembre del 2017. Criterios de no inclusión: ❖ Expedientes de pacientes con diagnóstico de mielitis transversa y longitudinal mayores de 17 años de edad. Criterios de eliminación: ❖ Expedientes incompletos de pacientes con diagnóstico de mielitis transversa y longitudinal. 23 VARIABLES DEL ESTUDIO OPERACIONALIZACION DE VARIABLES Variables Definición conceptual Definición operacional Escala de medición Unidades de medición Género División del género humano en dos grupos mujer u hombre Condición aceptada como hombre y mujer Cualitativa nominal dicotómica 1= Femenino 2= Masculino Edad de inicio Tiempo transcurrido en años a partir del nacimiento e inicio de enfermedad Años cumplidos desde el nacimiento hasta el inicio de la enfermedad Cuantitativa discreta En años: 1, 2,3… Pródromos Sìntomas iniciales que preceden al inicio de una enfermedad Conjunto de signos y sintomas que preceden a la aparición de la enfermedad Cualitativa nominal dicotómica 1= Sí 2= No Vacunación Acción de administrar cualquier preparación destinada a generar inmunidad contra una enfermedad estimulando la producción de anticuerpos Inmunización previa al inicio de lo sintomas hasta 4 semanas. Cualitativa nominal dicotómica 1= Si 2= No Debilidad motora inicial Disminución de la fuerza Inicio de debilidad motora bilateral o unilateral Cualitativa nominal politómica 1= Bilateral 2= Derecha 3= Izquierda Alteraciones sensoriales Alteración en la percepción de estimulos de tacto, temperatura, presión, dolor y vibración Alteración en la percepción de estimulos de tacto, temperatura, presión, dolor y vibración Cualitativa nominal dicotómica 1= Sí 2= No Disfunción autonómica Disfunción de vias aferentes y eferentes que controlan la función visceral Alteración de esfinter urinario y anal Cualitativa nominal politómica 1=Esfinter urinario 2= Esfinter anal 3= Ambos Tiempo de inicio al diagnóstico Periodo transcurrido del inicio de los sintomas hasta el momento del diagnóstico Periodo de tiempo del inicio de lo sintomas hasta el diagnóstico Cuantitativa discreta Se medida en dias Liquido Liquido incoloro Resultado Cualitativa 1= Pleocitosis 24 cefalorraquideo en el SNC que baña el encefalo y médula espinal laboratorial obtenido de la punción nominal politómica 2= Hiperproteinorraquia 3= Normal Hallazgos en resonancia magnética Alteraciones en resonancia magnética Alteraciones en resonancia magnetica Cualitativa nominal politómica 1=Alteración en T1 2=Alteración en T2 3= Realce Segmentos medulares Parte o porción de la médula espinal en la que se inserta un par de nervios espinales Involucramiento de uno o mas segmentos medulares Cualitativa nominal dicotómica 1= Transversal 2= Longitudinal Región medular afectada Nivel de lesión medular a partir del cual existe disfunción motora, sensitiva o autonómica Nivel de lesión medular a partir del cual existe disfunción motora, sensitiva o autonómica Cualitativa nominal politómica 1= Cervical 2= Torácica 3= Lumbar 4= Sacra Tratamiento Conjunto de medios cuya finalidad es la curación o alivio de enfermedades Fármacos o procedimientos cuya finalidad es curación o mejoria de síntomas. Cualitativa nominal politómica 1= Esteroide 2= Inmunoglobulina 3= Esteroide e inmunoglobulina 4=Plasmaféresis Secuela neurológica Lesión o trastorno remanente tras una enfermedad o traumatismo Lesión o trastorno remanente tras la enfermedad Cualitativanominal politómica 1= Motora 2= Sensitiva 3= Autonómica 25 CONSIDERACIONES ÉTICAS El trabajo de investigación que se llevará a cabo, se sujetará a la Ley General de Salud en Materia de Investigación en Salud, en relación a los aspectos éticos de investigación en seres humanos, apegándose a los artículos 13,14, 16, 17, 18 y 23 entre otros. Dicha investigación, de acuerdo al artículo 17 de esta Ley, se considerá como tipo I, investigación sin riesgo, en la cual no se realizará ninguna intervención, ni interacción directa con los pacientes, únicamente se realizará la recolección de información de expedientes clínicos. El estudio se apegará a los principios generales de investigación establecidos en la reunión de Helsinki. La presente investigación no requerirá de consentimiento bajo información debido a lo expresado anteriormente. Dentro de las consideraciones éticas se respetará lineamientos importantes como lo son el anonimato y la confidencialidad. El protocolo se someterá al comité de Investigación y ética en investigación del hospital para su autorización. Confidencialidad: Los datos obtenidos de cada uno de los participantes serán utilizados única y exclusivamente para la realización de la presente investigación, asegurando que los pacientes no podrán ser identificados en las presentaciones o publicaciones que deriven del estudio, y que los datos respecto a su privacidad serán tratados de una forma confidencial. Todos los datos obtenidos serán utilizados para brindar conocimiento a las sociedades científicas a fin de mejorar el abordaje diagnóstico y terapéutico de esta patología. El presente estudio respeta las normas internacionales, nacionales y locales en materia de investigación en seres humanos. 26 ANÁLISIS ESTADÍSTICO TÉCNICAS DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO ❖ Se realizará estadística descriptiva de la población estudiada. ❖ Se realizará una hoja de recolección de datos específicamente para el estudio. ❖ Se desarrollará una base de datos electrónica en Excel para su vaciado. ❖ Para variables cuantitativas se calculará mediana y los rangos en caso de curva no simétrica o bien medias y desviaciones estándar en caso de curva simétrica de los datos. ❖ Se realizará un recuento de frecuencias y porcentajes para variables cualitativas. ❖ Para el análisis estadístico se utilizará el programa estadístico SPSS versión 21.0. 27 ORGANIZACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN RECURSOS, FINANCIAMIENTO Y FACTIBILIDAD ❖ HUMANOS Se contará con la participación del investigador principal y asociado con experiencia en la realización de protocolos, tesis y en la recolección de información. Se contará con un tesista, que es un médico residente en formación en el curso de especialización en neurología pediátrica, quien será encargado conjuntamente con el resto del equipo, de la recolección de información. ❖ MATERIALES Se obtendrá acceso a las instalaciones del Hospital General Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional La Raza, del Instituto Mexicano del Seguro Social, un centro de documentación en Salud, dentro del hospital con acceso a equipo de cómputo y acceso a base de datos para la descarga de artículos con información útil para la investigación, Se utilizó equipo de cómputo personal, dispositivos USB, impresoras, copias de hojas de recolección, lapiceros, lápices, hojas tamaño carta, borradores. Programa estadístico para análisis de información. ❖ FINANCIAMIENTO Este estudio no requerirá financiamiento, se utlizarán los recursos propios para la investigación. La realización del presente estudio no requiere de recursos adicionales, los gastos necesarios para la elaboración del manuscrito de tesis derivado de la investigación, quedaron a cargo del investigador principal y el alumno. 28 RESULTADOS En el periodo comprendido de enero de 2012 a diciembre 2017 se identificaron 36 pacientes con diagnóstico de mielitis transversa y longitudinal en Hospital General Dr. Gaudencio González Garza CMN La Raza. De los cuales 29 cumplieron con los criterios de inclusión, representando el universo de estudio del presente trabajo. Con respecto a las características sociodemográficas de la población, 17 (59%) fueron pacientes masculinos y 12 (41%) fueron pacientes del género femenino. La mediana de edad al momento del diagnóstico fue de 9.36 años (rango: 2-16 años), con un 46% para el grupo de 11 a 16 años. (Tabla 1). Tabla 1. Características sociodemográficas de los pacientes. Variable Pacientes con mielitis transversa y longitudinal N= 29 Sexo Masculino, n (%) 17 (59) Femenino, n (%) 12 (41) Edad al diagnóstico en años med (rango) 9 (2-17) 2-5 n (%) 8 ( 27) 6-10 n (%) 8 ( 27) 11-16 n (%) 13 ( 46) 29 Respecto a las características previas a la enfermedad se encontró que, el 69% presento pródromos y 31% no lo presentó. Antecedente de vacunación fue negativo en el 93% de los casos contra 2 pacientes que si lo fueron (7%). (Tabla 2). Tabla 2. Características previas al inicio de la enfermedad. Variables Pacientes con mielitis transversa y longitudinal N= 29 Pródromos Si, n (%) 20 (69) No, n (%) 9 (31) Vacunación Si, n (%) 2 (7) No, n (%) 27 (93) Masculino 59% Femenino 41% Sexo Masculino Femenino 30 Dentro de las manifestaciones clínicas se encontró la debilidad motora inicial fue bilateral en 17 (59%), derecha en 4 (14%) e izquierda en 8 (27%). Alteraciones sensitivas se presentó en 25 pacientes (86%) y 4 de ellos no lo presentaron (14%). La disfunción autonómica se presentó a nivel urinario en 8 (28%), urinario y anal en 3 (10%) y 18 pacientes no tuvieron alteración de esfínteres (62%). El tiempo de inicio al diagnóstico tuvo una mediana de 7 días (rango: 3-20 días). Tabla 3. Principales manifestaciones clínicas. Variables Pacientes con mielitis transversa y longitudinal N= 29 Debilidad motora inicial Derecha, n (%) 4 (14) Izquierda, n (%) 8 (27) Bilateral, n (%) 17 (59) Alteraciones sensoriales Si, n (%) 25 (86) No, n (%) 4 (14) Disfunción autonómica No, n (%) 18 (62) Esfínter urinario, n (%) 8 (28) Esfínter urinario y anal, n (%) 3 (10) Tiempo de inicio al diagnóstico en días med (rango) 7 (3-20) 2-5 días, n (%) 10 (34) 6-10 días, n (%) 9 (31) 11-15 días, n (%) 7 (25) 16-20 días, n (%) 3 (10) 31 En cuanto a los auxiliares de laboratorio y gabinete, el líquido cefalorraquídeo, fue normal en 16 pacientes (55%), con pleocitosis en 6 (21%) e hiperproteinorraquia en 7 (24%). Los hallazgos por resonancia magnética mostraron alteración en T1 en 5 (17%), alteración en T2, 14 pacientes (48%), alteración en T2 y realce en 4 (14%) (Tabla 4). Tabla 4. Auxiliares diagnósticos Variables Pacientes con mielitis transversa y longitudinal N= 29 Líquido cefalorraquídeo Normal, n (%) 16 (55) Pleocitosis, n (%) 6 (21) Hiperproteinorraquia, n (%) 7 (24) Hallazgos en resonancia magnética Normal, n (%) 5 (17) Alteración en T1, n (%) 5 (17) Alteración en T2, n (%) 14 (48) Alteración en T2 y realce n (%) 4 (14) Normal 55%Pleocitosis 21% Hiperproteinorraquia 24% Líquido cefalorraquídeo Normal Pleocitosis Hiperproteinorraquia 32 En relación a los segmentos medulares afectados, fue transversal en 17 pacientes (59%) y longitudinal en 12 (41%). La región principalmente afectada fue torácica 20 (69%), seguido de cervical 7 (24%), lumbar 2 (7%) y finalmente no se presentó a nivel sacro (Tabla 5). Tabla 5. Afección medular Variables Pacientes con mielitis transversa y longitudinal N= 29 Segmentos medularesTransversal, n (%) 17 (59) Longitudinal, n (%) 12 (41) Región medular afectada Cervical, n (%) 7 (24) Torácica, n (%) 20 (69) Lumbar, n (%) 2 (7) Sacra, n (%) 0 (0) 33 24% 69% 7%0% Región medular afectada Cervical Torácica Lumbar Sacra Transversal 59% Longitudinal 41% Segmentos medulares afectados Transversal Longitudinal 34 En cuanto a tratamiento recibido la mayoría se trató con esteroides 17 (59%), inmunoglobulina solo en 1 (3%), esteroide e inmunoglobulina en 11 (38%), plasmaféresis en ninguno. La principal secuela neurológica fue motora 21 (73%), seguido de autonómica 7 (24%) y sensitiva en 1 (3%) (Tabla 6). Tabla 6. Tratamiento recibido y principal secuela neurológica. Variables Pacientes con mielitis transversa y longitudinal N= 29 Tratamiento Esteroide, n (%) 17 (59) Inmunoglobulina, n (%) 1 (3) Esteroide e inmunoglobulina, n (%) 11 (38) Plasmaféresis, n (%) 0 Secuela neurológica Motora, n (%) 21 (73) Sensorial, n (%) 1 (3) Autonómica, n (%) 7 (24) 72% 24% 4% Secuela neurológica Motora Autonómica Sensitiva 35 DISCUSIÓN La mielitis tanto transversa como longitudinal, son enfermedades neurológicas graves por sus manifestaciones clínicas y de gran impacto en la familia por las secuelas que se pudieran presentar. En muchas ocasiones, no se identifica la etiología de cada una de ellas, permaneciendo como idiopáticas, más sin embargo el seguimiento de estos pacientes, la presencia de recaída o el grado de discapacidad a su inicio, ayudan a concretar el diagnóstico final, principalmente diferenciarlo de esclerosis múltiple y neuromielitis óptica, en etapas tempranas de la enfermedad, ambas entidades con un tratamiento distinto. (1,2) El objetivo de este estudio fue describir la forma de presentación clínica de mielitis transversa y longitudinal. Se identificaron 36 pacientes con diagnóstico de mielitis transversa y longitudinal en un periodo de 5 años, sin embargo solo 29 cumplieron los criterios de inclusión para este estudio. El 41% de los pacientes pertenecen al género femenino y el 59% al género masculino, en la literatura no se reportan diferencias de género. (2-4) El pico de edad de presentación de mielitis transversa y longitudinal es reportado con dos picos bimodales entre los 10-19 años y 30-39 años. En nuestro estudio la edad al momento del diagnóstico tuvo una mediana de 9.36 años, con un rango principalmente desde los 11 a 16 años, resultado muy parecido a lo reportado en literatura. (1,2) La mayoria de los pacientes presento pródromos en el 69% del total de la población estudiada. Resultado muy similar a lo descrito en la literatura. Y antecedente de vacunación, cuatro semanas previas al inicio de la enfermedad, siendo positivo en tan solo 7%. (2,3) 36 Dentro de las manifestaciones clínicas, la principal manifestación fue motora y sensitiva. Con mucha menor frecuencia fue autonómica. Respecto a la debilidad motora inicial fue de manera bilateral en la mayoria de los casos 59%, seguido de afección izquierda de 27%. En la literatura no se reporta si la debilidad inicial fue más marcada de algún lado en especifico. En nuestro estudio se encontraron alteraciones senstivas hasta en el 86%, afección de esfinteres solo en 38% de ellos. (4,5) Respecto al tiempo de inicio al diagnóstico se obtuvo una mediana de 7 dias, con un rango desde 3 hasta 20 dias. Resultado diferente a lo publicado en otros paises con un promedio diagnóstico de 3 dias. (13-15) Los auxiliares de diagnóstico no mostraron diferencias, principalmente en resultado de liquido cefalorraquideo siendo principalmente normal hasta en 55% de los casos, seguido de hiperproteinorraquia en 24% y pleocitosis en el 21%. En cuanto a los hallazgos de resonancia magnética, la principal alteración fue en T2 hasta en el 48%, seguido de alteración en T1 en el 17% solo el 14% mostró realce tras gadolineo. En contraste con el 17% que no mostró alteraciones por este estudio, en la bibliografia consultada todos los pacientes mostraron alguna alteración. Este resultado probablemente se deba a la calidad de imagen y diferente equipo en nuestro hospital, ya que a algunos pacientes se realizó este estudio en equipo de 1.5 teslas. (11,12) La mayoria de los casos de mielitis fue de presentación transversal en el 59% comparado con el 41% que fue longitudinal. El segmento medular principalmente afectado fue torácico en el 69% seguido del cervical en el 24%. Ambos resultados muy similares a lo reportado en la bibliografia. (13,15) El tratamiento de los pacientes fue principalmente a base de esteroides (metilprednisolona) en el 59% de la población estudiada, seguido de esteroide e inmunoglobulina en el 38%, ninguno de nuestros pacientes fue sometido a plasmaféresis. Respecto a lo reportado en la literatura, el tratamiento en el manejo agudo es a base de esteroides, en algunos casos con inmunoglobulina y 37 plasmaféresis en casos refractarios o con mala evolución. En nuestra población estudiada no se reporta uso de plasmaféresis, probablemente por poca disponibilidad en población pediátrica. La principal secuela neurológica fue motora en el 73% de los casos, seguido de afección autonómica en el 24% y solo 3% con afectación sensitiva. Muy similar a lo descrito en la bibliografía. (14,18) En este estudio no solo se confirma la presentación clínica inicial de mielitis transversa y longitudinal no es diferente a lo reportado a la literatura. Ninguno de ellos en el seguimiento a 5 años presentó recaída, sin embargo su seguimiento a lo largo del tiempo es primordial. Asi mismo otorgar diagnóstico y tratamiento oportuno reduce drásticamente las secuelas que se pudieran presentar y por ende mejorar su escala de discapacidad. (16,18) 38 CONCLUSIONES La mielitis transversa y longitudinal es una de las enfermedades de mayor impacto a nivel neurológico tanto en su presentación inicial como síndrome clínico aislado o como presentación en estadios tempranos de enfermedad desmielinizante. La mayoria de los casos idiopática y monofásica por mecanismos inmuno-mediados, caracterizado por diferentes grados de debilidad, alteraciones sensitivas y disfunción autonómica. En la población pediátrica de CMN La Raza esta patologia continúa siendo uno de los principales motivos de hospitalización y larga estancia intrahospitalaria así como de seguimiento de ellos por consulta externa. En este estudio la descripción clínica inicial fue similar a lo descrito en la literatura, los auxiliares de diagnóstico tanto resultado de líquido cefalorraquideo como los hallazgos por resonancia magnética no fueron diferentes a los ya descritos. El tiempo de inicio al diagnóstico de la enfermedad fue mayor, en nuestra población con una mediana de 7 dias probablemente por tratarse de una unidad de referencia de 3er nivel. En cuanto a respuesta terapeútica el manejo fue el mismo, excepto en el uso de plasmaféresis, ya que en nuestro estudio no se reportó ningun paciente, esto probablemente relacionado con poca accesibilidad de equipo para pacientes pediátricos. El seguimiento de estos pacientes es imperativo, ya que esta enfermedad puede ser el inicio de presentación para enfermedades desmielinizantes, por tanto un diagnóstico y manejo oportuno permiten un mejor resultado en la escala de discapacidad. 39 BIBLIOGRAFIA 1. Johns K, Medicine H, Johns P, Medicine H. 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Edad (años):_________________________________________________ 2. Sexo: a) Masculino b) Femenino 3. Pródromos a) Si b) No 4. Vacunación: a) Si b) No 5. Debilidad motora inicial: a) Derecha b) Izquierda c) Bilateral 6. Alteraciones sensoriales: a) Si b) No 7. Disfunción autonómica: a) Ninguno b) Esfinter urinario c) Esfinter anal d) Ambos 43 8. Tiempo de inicio al diagnóstico: (dias):_____________________________________ 9. Líquido cefalorraquideo: a) Pleocitosis b) Hiperproteinorraquia c) Normal 10. Hallazgos en resonancia magnética: a) Normal b) Alteración en T1 c) Alteración en T2 d) Alteración en T2 y realce 11. Segmentos medulares: a) Transversal b) Longitudinal 12. Región medular afectada: a) Cervical b) Torácica c) Lumbar d) Sacra 13. Tratamiento: a) Esteroide b) Inmunoglobulina c) Esteroide e inmunoglobulina d) Plasmaféresis 14. Secuela neurológica: a) Motora b) Sensitiva c) Autonómica 44 INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD DE EDUCACIÓN, INVESTIGACIÓN Y POLITICAS DE SALUD COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN EN SALUD CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO (NIÑOS Y PERSONAS CON DISCAPACIDAD) CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPACIÓN EN PROTOCOLOS DE INVESTIGACIÓN Nombre del estudio: “PRESENTACION DE MIELITIS TRANSVERSA Y LONGITUDINAL EN POBLACION PEDIATRICA DE LA UMAE HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA” Patrocinador externo (si aplica): No aplica Lugar y fecha: Ciudad de México, Julio 2018 Número de registro: Sin número de registro Justificación y objetivo del estudio: Se le ha invitado a que participe en un estudio, ya que su hijo (a) cuenta con diagnóstico de mielitis transversa. El objetivo del estudio es identificar los datos clinicos que se presentaron en su hijo (a), asi como revisar resultados de los estudios que se realizarón durante su hospitalización ( de rayos X de cabeza y estudio del liquido de esplada). Antes de que su hijo decida participar en este estudio, usted debe leer este documento que se llama consentimiento informado y explica el estudio. Por favor haga todas las preguntas que sean necesarias para que pueda así decidir si desea participar o no en este estudio. Procedimientos: Una vez que acepte participar en este estudio, se revisaran los estudios realizados a su hijo(a) durante la hospitalización (Estudio de rayos X de cabeza y estudio de liquido de la espalda) Posibles riesgos y molestias: No ocasionará ninguna molestia a su hijo, ya que solo se revisarán sus expedientes electrónicos y sus estudios. Posibles beneficios que recibirá al participar en el estudio: Los datos que podamos obtener, serán de utilidad en una sesión del servicio de neurologia que podrán contribuir a la enseñanza de médicos jóvenes en formación. Información sobre resultados y alternativas de tratamiento: En este estudio no se están evaluando alternativas de tratamiento. Y la información sobre resultados será confidencial. Participación o retiro: Usted deberá hacer preguntas de cualquier cosa que no comprenda antes de firmar ésta forma. Y si usted gusta se puede retirar sin causar contratiempo. Privacidad y confidencialidad: CONFIDENCIALIDAD La información que se obtengade su participación en el estudio se mantendrá en forma confidencial y su identidad no será revelada. Los resultados del estudio, pueden ser publicados con propósitos científicos sin que su identidad sea revelada. CONSENTIMIENTO He leído o me han leído esta forma de consentimiento informado, la cual describe el propósito y naturaleza de este estudio. He tenido tiempo para revisar esta información y se me han brindado una oportunidad para hacer preguntas. He recibido respuestas que satisfacen plenamente mis preguntas. Entiendo que mi participación en este estudio es completamente voluntaria. En caso de colección de material biológico (si aplica): No autoriza que se tome la muestra. 45 Si autorizo que se tome la muestra solo para este estudio. . Si autorizo que se tome la muestra para este estudios y estudios futuros Disponibilidad de tratamiento médico en derechohabientes (si aplica): Beneficios al término del estudio: Los datos que podamos obtener, serán de utilidad en una sesión del servicio de neurologia que podrán contribuir a la enseñanza de médicos jóvenes en formación. En caso de dudas o aclaraciones relacionadas con el estudio podrá dirigirse a: Investigador Responsable: Dr. Martin Arturo Silva Ramírez. 57245900 EXT:23464 Colaboradores: Dra Yazmin López Vargas yazmin-vargas@ hotmail.com, 57245900 EXT:23464. En caso de dudas o aclaraciones sobre sus derechos como participante podrá dirigirse a: Comité de Ética e investigación del Hospital General Centro Médico Nacional La Raza. “Dr. Gaudencio González Garza” Unidad Médica de Alta Especialidad. En Av Jacarandas S/N Col La Raza. Delegación Azcapotzalco, Ciudad de México. Dirección de Enseñanza e Investigación en Salud. Teléfono: 57 42 59 00 Nombre y firma de ambos padres o tutores o representante legal Nombre y firma de quien obtiene el consentimiento Testigo 1 Nombre, dirección, relación y firma Testigo 2 Nombre, dirección, relación y firma Este formato constituye una guía que deberá completarse de acuerdo con las características propias de cada protocolo de investigación, sin omitir información relevante del estudio. Clave: 2810-009-013 46 Portada Índice General Resumen Abreviaturas Marco Teórico Planteamiento del Problema Justificación Pregunta de Investigación Hipótesis Objetivos Material y Métodos Resultados Discusión Conclusiones Bibliografía Anexos
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