Prevalencia-de-alteraciones-de-la-glucosa-al-momento-del-diagnostico-de-cancer-de-mama

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César Daniel Hernández Méndez Página 1 
 
 
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN 
THE AMERICAN BRITISH COWDRAY 
MEDICAL CENTER I.A.P. 
 
“PREVALENCIA DE ALTERACIONES DE LA GLUCOSA AL MOMENTO DEL 
DIAGNÓSTICO DE CANCER DE MAMA” 
 
 PRESENTA: 
 CÉSAR DANIEL HERNÁNDEZ MÉNDEZ. 
 
PARA OBTENER 
EL TITULO DE ESPECIALISTA EN 
 
 “MEDICINA INTERNA” 
 
 
 
ASESOR DE TESIS: 
DR. JOAQUIN GERARDO JOYA GALEANA 
 
MEXICO, D. F. 2014 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
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______________________________ 
DR. FRANCISCO MORENO SANCHEZ 
Director y Profesor Titular del curso de Especialización en 
 Medicina Interna, The ABC Medical Center I.A.P. 
División de Estudios de Postgrado 
Facultad de Medicina U. N. A. M. 
 
 
 
 
 
 
____________________________ 
DR. JOSE HALABE CHEREM 
Jefe del Departamento de Enseñanza e Investigación 
The ABC Medical Center I.A.P. 
División de Estudios de Postgrado 
Facultad de Medicina U. N. A. M. 
 
 
 
 
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________________________________ 
DR. JOAQUIN GERARDO JOYA GALEANA 
 Fellow en Diabetes UTHSCSA 
Endocrinólogo en The ABC Medical Center I.A.P. 
Asesor de Tesis 
 
 
 
 
 
 
 
_______________________________ 
DR. CESAR DANIEL HERNANDEZ MENDEZ 
Médico Residente del Departamento de Medicina Interna 
The American British Cowdray Medical Center I.A.P 
 
 
 
 
 
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AGRADECIMIENTOS: 
 
… A mis abuelos Jesús y Esperanza, que me enseñaron con su ejemplo los valores que me 
han permitido hasta ahora alcanzar mis metas 
 
 
…A mis padres, en especial a mi madre, quien siempre estuvo apoyándome en todas mis 
inquietudes y necesidades. 
 
 
… A mis padres adoptivos de incontables ocasiones Roberto y Mary. 
 
… A mis profesores de la carrera y especialidad, en especial al Dr. Hálabe, al Dr. Moreno y 
la Dra. Jáuregui, de quienes aprendí un modelo de liderazgo en la educación médica que 
estoy comprometido a continuar por el resto de los años que me dedique a esta bella 
profesión. 
 
 
… A mi estimado y admirado asesor de tesis Dr. Joaquín G. Joya Galeana, quien con su 
apoyo, observaciones, empuje, paciencia y genialidad ha dado forma a este proyecto. 
 
 
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INDICE: 
 
 
- Agradecimientos …………………………………….…….……….……. 4 
- Título …………..…………………………………………….…………….6 
- Investigadores responsables …………………………….……………..…7 
- Resumen ……………………………………………………….………….7 
- Antecedentes …………………………………………………………...9-12 
- Pregunta de investigación …………………………………………......12-15 
o Justificación ……………………………………………………... 12 
o Pregunta de Investigación ….….……………………..…………. 12 
o Objetivos …………………………………………………..…….. 13 
o Hipótesis ………..……………………………………….….... 13-14 
- Material y Métodos ……..……………………………………………14-15 
o Diseño del estudio ……………………………………………… 14 
o Criterios de Inclusión y Exclusión ..……………….……………14 
o Procedimientos …………………………….……………………..14 
o Análisis estadístico …….……………………………..………….15 
- Resultados ….…..…………..…………………….…………………. 15-19 
- Discusión ……………………..……………………..………………..19-23 
- Conclusión …………………………….………………………………... 23 
- Bibliografía ………………………………………………..…………24-30 
 
 
 
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TITULO: PREVALENCIA DE ALTERACIONES DE LA GLUCOSA AL MOMENTO 
DEL DIAGNÓSTICO DE CANCER DE MAMA 
 
INVESTIGADORES RESPONSABLES: 
Dr. Joaquín Gerardo Joya Galeana 
Dr. César Daniel Hernández Méndez 
 
RESUMEN: 
Antecedentes: Las alteraciones de la glucosa se relacionan con varias neoplasias, entre 
ellas, cáncer de mama, aumentando el riesgo de desarrollarlo y una vez que se presenta 
modifica la morbimortalidad asociada a este tipo de cáncer. Objetivo: Estimar la 
prevalencia de las alteraciones de la glucosa en pacientes con cáncer de mama de 
reciente diagnóstico. Métodos: Se realizó revisión de expedientes electrónicos del 
Centro Médico ABC Campus Observatorio de pacientes hospitalizadas con el 
diagnóstico de Cáncer de mama durante el periodo comprendido de Marzo del 2013 a 
Marzo del 2014. Se buscó que las pacientes incluidas tuvieran medición reciente de 
glucosa en ayunas, colesterol, triglicéridos, hemoglobina, enzimas hepáticas, peso, talla. 
Se registró si los pacientes tenían antecedentes de hipotiroidismo, hipertensión arterial 
sistémica, diabetes, el reporte histopatológico con receptores hormonales y el estadio 
del cáncer de mama. Resultados: El 55.4% de las pacientes estudiadas tuvieron 
alteraciones de la glucosa (definida esta como niveles de glucosa en ayuno > 100mg/dl) 
al momento de realizarles el diagnóstico de Cáncer de Mama. Este grupo se caracterizó 
por tener pacientes de mayor edad, 49.6 ± 11.8 vs 60.5 ± 11.6 (p = 0.03); menor 
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frecuencia de alcoholismo: 70.4 vs 26.9% (p=0.005) y menor tasa de filtración 
glomerular con 91.2 ± 16.7 vs 77.7 ± 11.7ml/min (p <0.001). No se encontró relación 
entre los niveles de glucosa con el tipo histológico (p=0.903) ni el estadiaje del cáncer 
de mama (p=0.976). Conclusiones: En nuestro estudio se encontró una prevalencia de 
glucosa de ayuno alterada mayor de 55% en pacientes con diagnóstico reciente de 
cáncer de mama. 
 
PALABRAS CLAVE: Cáncer de mama, glucosa anormal en ayuno, síndrome metabólico, 
diabetes mellitus tipo 2, alteraciones de la glucosa. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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ANTECEDENTES: 
El incremento de la prevalencia de pacientes con Diabetes Mellitus (DM) es un problema 
de salud desde hace varias décadas, actualmente se calcula que hay 170 millones de 
personas afectadas en el mundo y según estimaciones hechas para el año 2030 esta cifra 
habrá llegado a 500 millones de individuos. Su prevalencia en la población varía de 
acuerdo a la región geográfica, en Norteamérica 10.5%, Europa 6.7% y África 4.3%. En 
México la prevalencia nacional de DM2 oscila entre 9.2% y 14.4% según la Encuesta 
Nacional de Salud 2012 y el Consenso Latinoamericano sobre DM2 del 2010 
respectivamente, ocupando el primer lugar como causa de defunción y siendo responsable 
de 60 mil muertes anuales aproximadamente.1,2 De igual manera, la incidencia de cáncer 
desde los años 70s se ha ido incrementando hasta alcanzar en el año 2012 aproximadamente 
32.6 millones de casos diagnosticados de los cuales se estima que 1.5 millones 
corresponden a cáncer de mama siendo así el tumor maligno más frecuentemente 
diagnosticado a mujeres, afectando principalmente a la población de 40 a 75 años de edad. 
En nuestro país actualmente el cáncer de mama es la neoplasia maligna invasora más 
común y es la causa más frecuente de muerte por enfermedad maligna en mujeres, 
constituyendo el 20 a 25% de todos los casos de cáncer en la mujer.3,4 
La diabetes mellitus y algunos cánceres frecuentemente son diagnosticados al mismo 
tiempo. Ambos comparten algunos factores de riesgo como sobrepeso,obesidad, 
sedentarismo, tabaquismo y dieta, además de que tienen características en común en su 
fisiopatología como alteraciones en los niveles de hormonas (insulina, factor similar a 
insulina 1), aumento de marcadores de inflamación (IL-6, TNF- α, proteína C reactiva) e 
hiperglucemia. Algunas de las vías relacionadas a hiperinsulinemia que pueden influenciar 
el desarrollo de cáncer aumentando o disminuyendo las vías de señalización de la insulina y 
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el factor similar a la insulina (IGF1) que se han estudiado son la fosfoinositol 3 cinasa 
(P13K), proteincinasa B (Akt), receptores mTOR (mammalian targer of rapamycin), Ras, 
entre otras. 5,6 
 Desde 1885 ya se había reportado a la hiperglucemia como un hallazgo frecuente en 
pacientes con cáncer, pero fueron varias décadas después que tras varios estudios 
observacionales, de cohortes y metanálisis se pudo determinar un aumento de la incidencia 
de algunos canceres en pacientes diabéticos respecto a personas sin alteraciones de la 
glucosa. Los sitios en los que existe evidencia de que las alteraciones de la glucosa, en 
especial la diabetes, es factor de riesgo para desarrollar neoplasias son mama, colón, recto, 
hígado, páncreas, endometrio y vías urinarias.7,8 
En lo que concierne a cáncer de mama, los primeros estudios que describieron mayor 
incidencia de diabetes respecto a la población sin cáncer se hicieron alrededor de 1960.8 
Ambas enfermedades comparten varios factores de riesgo en común como edad avanzada, 
sedentarismo, obesidad, nuliparidad, predisposición genética, hiperinsulinismo y síndrome 
metabólico. Actualmente sabemos que 16% de todos los pacientes con cáncer de mama son 
diabéticos, aunque existen reportes donde esta prevalencia varía entre 12 a 21.8%.9 
 Aunque diabetes mellitus es la alteración de la glucosa más frecuentemente estudiada, 
también existe evidencia que alteraciones de los carbohidratos previos a la diabetes también 
se relacionan con cáncer de mama, como lo muestra el estudio realizado por Lu LJ donde 
determinó mediante Curva de Tolerancia Oral a la Glucosa (COTG) la prevalencia de 
prediabetes y diabetes en pacientes recientemente diagnosticados con cáncer de mama 
encontrando que solo 24% de las pacientes tenían una curva de tolerancia normal y 58% de 
los pacientes tenían una COTG con intolerancia a los carbohidratos.10 
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En población mexicana con cáncer de mama hay pocos trabajos que han estudiado esta 
relación destacando el estudio de cohortes de Salinas-Martinez A. y González-Guajardo E. 
publicado en Enero del 2014 donde posterior a realizar mediciones de hemoglobina 
glicosilada (HbA1C) y glucosa en ayuno, tras 3 años de seguimiento de pacientes con 
cáncer de mama (n=240) y pacientes con reporte de BI-RADS 1 y 2 en mastografía 
(n=406), establecieron que la prediabetes (OR 2.08 IC 95% 1.10-3.96) y diabetes (OR 2.80 
IC 95% 1.4-5.6) incrementa el riesgo de cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas. 
 Otro estudio realizado en población mexicana es el de Cordero-Franco HF y Guerrero-
Romero publicado en Agosto de 2014 donde reportaron la prevalencia de resistencia a la 
insulina en pacientes mexicanas con cáncer de mama en 33.9% utilizando el índice de 
HOMA, tomando como resistencia a la insulina un nivel mayor o igual a 3.5.11,12 
La importancia de reconocer y tratar de manera oportuna las alteraciones de la glucosa en 
pacientes con cáncer de mama radica en que estas, al ocasionar daño a órgano blanco, 
pueden modificar la evolución de la enfermedad, llegando a tener influencia importante 
sobre la elección de tratamientos, las toxicidades de medicamentos y modificar de manera 
adversa la respuesta inmune lo que directamente impacta en la morbimortalidad de este 
grupo de pacientes.13 Existen varios estudios que muestran que individuos diabéticos y con 
alteraciones de los carbohidratos tienen la tendencia a tener sobrevidas menores en 
comparación a pacientes con cáncer de mama normoglucémicos, 14,15 entre ellos el de 
Kirsten Erickson y John Pierce, donde siguieron a 3,003 pacientes con Cáncer de mama por 
10 años encontrando que aquellas pacientes con HbA1C ≥ 7.0% aumentaba el riesgo de 
fallecer al doble (HR 2.35, IC 95%, 1.56 -3.54) en comparación con aquellas mujeres con 
HbA1C < a 6.5%15. Otro estudio es el de Ruth Patterson y John Pierce donde tras 7 años de 
seguimiento de 2,542 pacientes con cáncer de mama analizaron el impacto en la mortalidad 
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de varias enfermedades (hipertensión, dislipidemia, artritis, osteoporosis) encontrando que 
los pacientes con DM2 tenían una mortalidad 2 veces mayor (HR 2.1, IC 95%, 1.3-3.4).16 
 Aun no es claro si este riesgo incrementado en la mortalidad es específico por el cáncer de 
mama o refleja la mortalidad en general aumentada de los pacientes con alteraciones de los 
carbohidratos o es el resultado de otras comorbilidades asociadas a diabetes como la 
obesidad la cual también existe evidencia convincente sobre su asociación con varios tipos 
de cáncer entre ellos adenocarcinoma esofágico, gástrico, cáncer colorrectal, endometrial 
por mencionar algunos que se han descritos.17 
 
 
JUSTIFICACIÓN: 
 
 
Aunque se han descrito previamente las implicaciones pronósticas de la diabetes, 
intolerancia a los carbohidratos y resistencia a la insulina con cáncer de mama, en nuestro 
medio existe poca información sobre la prevalencia de estas alteraciones de la glucosa y su 
relación con la enfermedad. 
 
PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN: 
 
¿Cuál es la prevalencia de alteraciones de la glucosa en pacientes recién diagnosticados con 
cáncer de mama? 
 
OBJETIVOS: 
 
Principales: 
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a) Estimar la prevalencia de glucosa alterada en ayuno (GAA) en pacientes con cáncer 
de mama de reciente diagnóstico. 
Secundarios: 
a) Identificar las características iniciales de pacientes con cáncer de mama en un centro 
de atención especializado en cáncer. 
 
b) Conocer si existe alguna relación en mujeres recién diagnosticadas con cáncer de 
mama entre el estadio clínico, el tipo histológico y la presencia de receptores 
hormonales por inmunohistoquímica con la prevalencia de las alteraciones de la 
glucosa. 
 
HIPÓTESIS: 
 
Hipótesis Alterna 
La prevalencia de alteraciones de la glucosa en pacientes recién diagnosticadas con cáncer 
de mama es mayor a la población en general. 
 
Hipótesis Nula 
La prevalencia de alteraciones de la glucosa en pacientes recién diagnosticadas con cáncer 
de mama no es mayor a la población en general. 
 
MATERIAL Y MÉTODOS: 
Diseño del estudio: 
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Transversal, retrospectivo, analítico. 
 
Criterios de inclusión: 
-Pacientes con cáncer de mama de reciente diagnóstico con resultados de histopatología con 
receptores para estrógenos, progestágenos y Her/2Neu que contaran con niveles de glucosa 
en ayuno en la visita inicial. Fueron tomados en cuenta únicamente los resultados de 
laboratorio que se realizaron entre 1 y 30 días previos a realizar el procedimiento 
diagnóstico confirmatorio del cáncer de mama (biopsia guiada o mastectomía). 
 
Criterios de exclusión: 
-Pacientes con expedientes incompletos 
-Confirmación de patología en otro hospital 
-Antecedente de uso de cualquier esteroide 
-Antecedente conocido de diabetes mellitus 
-Antecedente de haber tenido cáncer en otro sitio previo al diagnóstico de cáncer de mama 
-Recurrencia de cáncer de mama 
 
Procedimientos: 
Se realizó revisión de expedientes electrónicos por el servicio de estadística del Centro 
Médico ABC campus observatorio bajo los siguientes criterios de búsqueda: pacientes 
hospitalizadas con diagnóstico de Cáncer de mama durante el periodo comprendido de 
Marzo del 2013 a Marzo del 2014. 
 
Análisis estadístico: 
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Incluyó estadística descriptiva con medidas de tendencia central y de dispersión, se 
describen en anexos las distribuciones de frecuencias de las variables de mayor relevancia. 
La población se dividió en 2 grupos, pacientes normoglucémicos y pacientes con glucosa 
de ayuno alterada y se correlacionaron cada una con variables categóricas y lineales. 
Las variables categóricas fueron expresadas con medidas de frecuencia absoluta y relativa. 
Las diferencias en variables lineales se analizaron con prueba de t de Student para muestras 
independientes o ANOVA con más de un factor. Las variables categóricas fueron 
analizadas con prueba de X2 o prueba exacta de Fisher. Se consideró significancia 
estadística p < 0.05 Se utilizó el programa estadístico SPSS versión 21. 
 
RESULTADOS: 
 
Variables demográficas y características generales: 
Se incluyeron en el análisis un total de 65 pacientes con edad de 57 ± 12.7 años al momento 
del diagnóstico, con antecedentes familiares de cáncer de mama en primer grado en 22%, 
hipertensión en el 12%, cardiopatía isquémica en el 5.3%, dislipidemia en el 15.8% e 
hipotiroidismo en el 12.5%. 
 
Variables clínicas, estudios de laboratorio: 
Los estudios de laboratorio analizados en la visita inicial fueron Hemoglobina 13.9 ± 2.1 
g/dL, glucosa en ayuno 101 ± 24.9, BUN 34± 14.5 mg/dl, creatinina de 0.7 ± 0.12 mg/dL, 
Tasa de Filtración Glomerular por fórmula de MDRD 85 ± 16.2 ml/min/m2, colesterol total 
211.4 ± 41.4 mg/dL, triglicéridos 102.2 ± 39.4 mg/dL, AST 21.4 ± 6.3 UI/L, ALT 38 ± 
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11.9 UI/L, fosfatasa alcalina 80.2 ± 40.02 UI/L, albúmina 5.6 ± 7.2, sodio sérico 141 ± 4.2 
mEq/L, potasio sérico 4.2 ± 0.3 mEq/L. 
 
Estirpes histológicas e inmunohistoquímica: 
Se identificaron por patología cáncer de tipo ductal en el 92%, lobulillar 4.6% y canalicular 
en 3.1%. Los estadios al diagnóstico fueron 0, I, II, III y IV en el 7.8, 33.3, 35.3, 13.7 y 
9.8%, respectivamente. La inmunohistoquímica reveló receptores de estrógenos, 
progestágenos y Her2Neu positivos en el 62.5, 55 y 30.5%, respectivamente. Solo 14 
pacientes (22%) fueron triple negativo. 
 
Glucosa alterada en ayuno y cáncer de mama: 
Se encontró GAA, (definida esta como niveles de glucosa en ayuno > 100mg/dl al 
momento del diagnóstico) en 36 (55.4%) de las pacientes estudiadas, se compararon las 
variables demográficas, clínicas, estudios de laboratorio y características del cáncer. 
El grupo de glucosa alterada en ayuno (GAA), se caracterizó por tener pacientes de mayor 
edad, 49.6 ± 11.8 vs 60.5 ± 11.6 (p = 0.03); menor frecuencia de alcoholismo: 70.4 vs 
26.9% (p=0.005), además tendencia a menor función renal con niveles de creatinina sérica 
y menor tasa de filtrado glomerular con 0.7 ± 0.1 vs 0.8 ± 0.1 mg/dl (p=0.003) y 91.2 ± 
16.7 vs 77.7 ± 11.7ml/min (p <0.001), respectivamente. Por otro lado, el grupo de GAA 
tuvo menores niveles de colesterol sérico con 229.5 ± 30.3 vs 175 ± 38.3 (p=0.005). 
Finalmente, se observó menor expresión Her2 en el grupo de GAA 68.4 vs 31.6 (p=0.16). 
No se encontraron diferencias entre ambos grupos en el resto de las variables demográficas, 
antropométricas, estudios de laboratorio, variedad histológica, estadio clínico o marcadores 
de inmunohistoquímica. Los resultados detallados se encuentran en las tablas 1, 2 y 3. 
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Gráfica 1. Prevalencia de alteraciones de la Glucosa en pacientes recién diagnosticadas con 
Cáncer de Mama 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pacientes con diagnóstico reciente de Cancer de Mama (n=65) 
Normoglucémicas (n=29)
Glucosa anormal en ayuno
(n=36)
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Tabla 1. Comparación de características al ingreso de acuerdo a niveles de glucosa en 
ayuno. 
 
 Glucosa normal 
(n=29) 
Glucosa alterada 
en ayuno (n=36) 
p 
Edad, años 49.6 (11.8) 60.5 (11.4) 0.03 
Alcoholismo, n (%) 19 (70.4) 8 (29.6) 0.005 
Tabaquismo, n (%) 17 (60.7) 11 (39.3) 0.144 
Desnutrición, n (%) 0 (0.0) 1 (100.0) 0.322 
Sobrepeso, n (%) 7 (53.8) 6 (46.2) 0.750 
Obesidad, n (%) 2 (28.6) 5 (71.4) 0.189 
Hipertensión n, (%) 2 (28.6) 5 (71.4) 0.189 
Cardiopatía isquémica, n (%) 1 (33.3) 2 (66.7) 0.532 
Dislipidemia, n (%) 5 (55.6) 4 (44.4) 0.760 
Hipotiroidismo n (%) 3 (37.5) 5 (62.5) 0.351 
IMC, kg/m2 25.2 (5.6) 25.8 (5.8) 0.726 
Creatinina, mg/dl 0.7 (0.1) 0.8 (0.1) 0.003 
Filtrado glomerular, ml/min** 91.2 (16.7) 77.7 (11.7) < 0.001 
Hemoglobina, gr/dL 14.2 (2.1) 13.8 (2.2) 0.54 
Colesterol total, mg/dL 229.5 (30.3) 175.3 (38.3) 0.005 
Triglicéridos, mg/dl 91.6 (20.9) 120.0 (61.7) 0.363 
AST, UI/L 21.4 (7.1) 21.5 (5.3) 0.975 
ALT, UI/L 25.3 (13.4) 20.5 (9.1) 0.871 
Fosfatasa alcalina, UI/L 71.6 (24.7) 92.7 (54.4) 0.236 
Albumina, g/dL 4.3 (.4) 7.8 (11.7) 0.183 
Sodio, mEq/L 141.3 (2.8) 141.0 (5.9) 0.975 
Potasio mEq/L 4.1 (.3) 4.5 (.4) 0.308 
Receptor estrógenos n (%) 18 (45.0) 22 (55.0) 0.948 
Receptor progesterona n (%) 14 (42.4) 19 (57.6) 0.657 
Her2neu n (%) 13 (68.4) 6 (31.6) 0.016 
Triple Negativo n (%) 6 (42.9) 8 (57.1) 0.8 
 *Los resultados se expresan como media y desviación estándar a menos que se indique lo 
contrario 
** calculada por MDRD 
IMC: Índice de masa corporal, AST: aspartato amino transferasa, ALT: alanino amino 
transferasa. 
 
 
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DISCUSIÓN: 
 
Las alteraciones de los carbohidratos son un grupo heterogéneo de desórdenes 
caracterizados por distintos grados de resistencia a la insulina con disminución de la 
producción de la misma y secreción aumentada de glucosa, siendo la más importante por su 
repercusión en salud pública la Diabetes Mellitus tipo 2, esta última, está precedida por un 
periodo anormal subclínico de la homeostasis de la glucosa clasificado como “glucemia en 
ayuno alterada” y “tolerancia a la glucosa alterada”.2 
En los últimos años se han encontrado distintos tipos de asociaciones entre varios tipos de 
cánceres con estas alteraciones de la glucosa, encontrando relación entre su fisiopatología y 
en la evolución del cáncer al aumentar el riesgo de padecerlo y modificar su 
morbimortalidad. Algunas neoplasias sólidas y hematológicas que se han asociado en 
Tabla 2. Comparación de niveles de glucosa según tipo de Ca de Mama 
 Glucosa normal 
(n=29) 
Glucosa alterada en ayuno 
(n=36) 
p 
Ductal, n (%) 29 (48.3) 31 (51.7) 0.06 
Canalicular, n (%) 0 (0.0) 2 (100.0) - 
Lobulillar, n (%) 0 (0.0) 3 (100.0) - 
Tabla 3. Comparación de niveles de glucosa según estadio clínico 
 Glucosa normal 
 
Glucosa alterada en ayuno p 
In situ, n (%) 1 (25.0) 3 (75.0) 0.35 
Estadio I, n (%) 11 (64.7) 6 (35.3) 0.23 
Estadio II, n (%) 8 (44.4) 10 (55.6) 0.56 
Estadio III, n (%) 4 (57.1) 3 (42.9) 0.72 
Estadio IV, n (%) 2 (40.0) 3 (60.0) 0.66 
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distintos estudios a una mayor incidencia en pacientes con diabetes son hígado, colon, 
recto, riñón, vejiga, páncreas, endometrio, linfomas y mama, y por el contrario, un menor 
riesgo en cáncer de próstata18,19,20,21 Además, se ha demostrado que la DM 2 empeora la 
sobrevida en cáncer de mama, colon y ovario, siendo incluso en algunos estudios factor 
predictor de mortalidad independiente de otros factores como obesidad.22. También se ha 
especulado sobre la asociación entre el desarrollo de cáncer de mama, próstata, colon y 
recto, con algunos tratamientos hipoglucemiantes como la metformina o la insulina 
glargina, sin embargo esta asociación no se ha podido demostrar en estudios longitudinales, 
y pareciera corresponder más bien a la propia enfermedad más que a un efecto adverso del 
tratamiento.23,24 En lo que respecta al cáncer de mama, se sabe que los pacientes con 
diabetes tienen un riesgo de desarrollar este tipo de cáncer discretamente mayor que las 
pacientes sin cáncer HR = 1.17 (95% CI 1.01–1.35)25,26 y aunque en la actualidad no se 
consideraun factor de riesgo mayor para el desarrollo del mismo, se ha descrito la estrecha 
relación que guardan la resistencia a la insulina, leptina y niveles elevados del factor de 
crecimiento de tipo insulínico tipo 1 en pacientes pre menopáusicas y post 
menopáusicas.27,28 
 Por otra parte, se sabe que los estados patológicos previos a desarrollar DM 2 como la 
intolerancia a los carbohidratos o la glucosa anormal en ayuno, además de tener los mismos 
factores de riesgo cardiovascular que los diabéticos (dislipidemia, hipertensión, obesidad, 
sedentarismo, resistencia a la insulina, disfunción endotelial, inflamación), también están 
asociados a un mayor riesgo de mortalidad por algunos cánceres como estómago, colon, 
recto, hígado, páncreas, endometrio y mama.12,29,30,31 
Nuestro estudio propone identificar a las pacientes con alteraciones de la glucosa al 
momento de diagnosticarles cáncer de mama dada las implicaciones previamente 
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mencionadas. En nuestra población estudiada encontramos una alta prevalencia de glucosa 
anormal en ayuno (54.4 %), lo cual reproduce prevalencias de otros estudios realizados 
previamente por ejemplo el estudio de Kong LQ donde reportaron 58% de prevalencia de 
Intolerancia a los carbohidratos medida por Curva de Tolerancia Oral a la Glucosa o el 
estudio de Ji GY donde reportaron una incidencia con este mismo método de 43.7% y 
21.9% para intolerancia a los carbohidratos y diabetes, respectivamente. 9,10,30.32 
Este estudio sería uno de los primeros que describen la prevalencia de las alteraciones de la 
glucosa en este grupo de pacientes, aunque recientemente Cordero-Franco HF11 en 
población mexicana midió el porcentaje de pacientes con cáncer de mama y resistencia a la 
insulina arrojando un 40% de pacientes con un índice HOMA mayor a 3.5. 
En nuestro estudio, el grupo de glucosa alterada en ayunas se caracterizó por tener mayor 
edad, factor que podría explicar otras alteraciones como menor filtrado glomerular al 
ingreso. Esta asociación de disminución de la función renal, riesgo de cáncer de mama y 
edad avanzada fue descrita por Wong y Cols. quienes estimaron una incidencia y 
prevalencia de falla renal crónica de 2.25 y 11%, respectivamente para pacientes mayores 
de 60 años en un periodo de seguimiento a 10 años, sin embargo estos datos no fueron 
ajustados para niveles séricos de glucosa y comorbilidades. En el estudio previamente 
citado, el alcoholismo no se asoció a deterioro de la función renal ni a desenlaces 
desfavorables. En nuestra serie, el antecedente de alcoholismo se concentró en el grupo de 
pacientes normoglucémicos. Ya en diversos estudios se ha documentado al alcoholismo 
como factor de riesgo en pacientes con cáncer de mama, sin embargo no se ha establecido 
una asociación directa con el desarrollo de diabetes ni alteraciones en el metabolismo de la 
glucosa.33 
César Daniel Hernández Méndez Página 22 
 
Se encontró una diferencia estadísticamente significativa en los niveles séricos de colesterol 
en el grupo de glucosa alterada, teniendo éstas menores niveles comparados con el resto de 
las pacientes, sin embargo, no hubo diferencias significativas en diagnóstico previo de 
dislipidemia, niveles de triglicéridos o Índice de Masa Corporal. Por otro lado, los niveles 
promedio de la totalidad de la población estudiada se encuentran por encima de 200mg/dl y 
con tendencia al sobrepeso y la obesidad, además de una elevada frecuencia de 
comorbilidades y características de síndrome metabólico, por lo que es necesario cuestionar 
el significado clínico aislado de esta variable y retomar el concepto de síndrome metabólico 
en la totalidad de las pacientes. Estos hallazgos son consistentes con series descritas en 
pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas, a quienes se han encontrado con 
mayor obesidad central, sobrepeso, dislipidemia, glucosa anormal en ayunas, niveles de 
péptido C y curva de tolerancia a la glucosa alterada cuando se comparan con sujetos 
controles sin cáncer pareadas por edad.34 
El papel de los resultados de la inmunohistoquímica para receptores hormonales en cáncer 
de mama en la evolución y el tratamiento de la diabetes aún es motivo de controversia, sin 
embargo ya se ha descrito a la diabetes, obesidad y la hiperglucemia como de peor 
pronóstico y factores de riesgo para desarrollar cáncer de mama triple negativo. Otra 
posible asociación también descrita entre receptores hormonales y DM2 es en cáncer de 
mama con receptores de estrógeno positivo 1.22 (1.01–1.47), pero no así de estrógeno 
negativo 1.13 (0.79–1.62).35,36 En nuestro estudio el grupo de pacientes con expresión de 
Her2Neu se concentró en el grupo de pacientes normoglucémicos y los pacientes con 
marcadores de inmunohistoquímica triple negativo no se asociaron alteraciones de la 
glucosa. A pesar de no encontrar asociación en este grupo de pacientes en nuestra serie, es 
de relevancia señalar que un buen número de ellos se podrían beneficiar de tratamiento con 
César Daniel Hernández Méndez Página 23 
 
metformina que se ha postulado como una alternativa para esta variedad de cáncer de 
mama.37, 38 
Tomando en cuenta que hasta 30% de las personas con DM2 desconocen padecerlo y que 
hasta 90% de los pacientes con HbA1c entre 6.5 y 7% pueden no saber que han 
desarrollado alteraciones de la glucosa,39,40 una de las propuestas con los resultados de este 
estudio y otros similares previos es sugerir al médico que tenga primer contacto con una 
paciente con cáncer de mama algún estudio que permita determinar el nivel de alteraciones 
de la glucosa en fases tempranas, para así poder incidir en la sobrevida de este grupo de 
pacientes, como consecuencia, probablemente de manera secundaria se consiga optimizar 
recursos en salud tomando mejores decisiones sobre tratamientos, gastando menos dinero 
en complicaciones asociadas y mejorando la calidad de vida de las pacientes con cáncer de 
mama. 
 
CONCLUSIONES: 
 
 
Existe una una alta prevalencia (55.4%) de glucosa alterada en ayunas en mujeres recién 
diagnosticadas con cáncer de mama lo que indica una mayor necesidad en este grupo de 
pacientes de realizarles screening, probablemente mediante un mejor método como 
medición de curva de tolerancia oral a la glucosa, además de aplicarles un mayor número 
de estrategias de prevención y tratamiento contra la diabetes. 
 Se necesitan más estudios para determinar el impacto en las diferentes poblaciones con 
cáncer de mama (postmenopáusicas, premenopáusicas, con diagnóstico temprano, tardío, 
receptores hormonales positivos, receptores hormonales negativos) de la hiperinsulinemia, 
César Daniel Hernández Méndez Página 24 
 
hiperglucemia, obesidad y otros componentes del síndrome metabólico como factores 
independientes en la aparición y evolución de esta enfermedad. 
 
CONSIDERACIONES ÉTICAS: 
 
Se obtuvo el consentimiento informado de ingreso a hospitalización a todas las pacientes 
para realizar toma de muestras. 
 
Se obtuvo aprobación del comité de ética -investigación hospitalario local. 
 
BIBLIOGRAFÍA: 
 
1. Orgel E, Mittelman SD, The Links Between Insulin Resistance, Diabetes, and 
Cancer, Curr Diab Rep. 2013 April; 13(2): 213–222. 
 
2. Diagnóstico, metas de control ambulatorio y referencia oportuna de prediabetes y 
diabetes mellitus tipo 2 en adultos en el primer nivel de atención, México; 
Secretaria de Salud, 2013. 
 
3. Guía de Práctica Clínica Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer de mama en 
Segundo y Tercer nivel de Atención, México; Secretaria de Salud, 2009 
 
4. Bray F, Ren JS, et al, Estimates of global cancer prevalence for 27 sites in the adult 
population in 2008. Int J Cancer. 2013. Mar 1; 132 (5): 113-115 
César Daniel Hernández Méndez Página 25 
 
5. Ferlay J, Soerjomataram I, et al, GLOBOCAN 2O12 v1.0, Cancer Incidence and 
Mortality Worldwide: IARC CancerBaseNo 11 [Internet]. Lyon, France; 
International Agency for Research on Cancer;2013 
 
6. Giovannucci E, et al, Diabetes and Cancer: a consensus report, CA Cancer J Clin, 
2010 Jul-Aug;60 (4):207-21 
 
7. Chun-Xiao X. Hong.Hong Z. Yi-Min Z. Diabetes and cancer: Associations, 
mechanisms, and implications for medical practice. World J Diabetes, 2014, June 
15;5(3):372-380 
 
8. Glickman AS, Rawson RW. Diabetes and altered carbohydrate metabolism in 
patients with cancer. Cancer, 1956; 1127-34. 
 
9. Wolf I. Sadetzki S, Catane R. Diabetes mellitus and breast cancer. The Lancet 
Oncology, 2005, Feb;(6):103-111 
 
10. Lu LJ, Wang RJ, Ran L, et. AL, On the status and comparison of glucose 
intolerance in female breast cancer patients at initial diagnosis and during 
chemotherapy through an oral glucose tolerance test. PLoS One. 2014 Apr 
1;9(4):e93630 
 
César Daniel Hernández Méndez Página 26 
 
11. Cordero-Franco HF, Salinas-Martinez AM, Abundis A, The Effect of Insulin 
Resistance on Breast Cancer Risk in Latinas of Mexican Origin. Metab Syndr Relat 
Disord. 2014 Aug (9):120-130 
 
12. Salinas-Martinez AM, Flores-Cortés Li, Cardona-Chavarria JM, Prediabetes, 
diabetes, and risk of breast cancer: a case-control study. Arch Med Res. 2014 
Jul;45(5):432-8. 
 
13. Lipscombe LL, Goodwin PJ, Zinman B, McLaughlin JR, Hux JE, The impact of 
diabetes on survival following breast cancer. Breast Cancer Res Treat, 2008 109: 
389–395. 
 
14. Ma Y, Hébert JR, et al, All-cause, cardiovascular, and cancer mortality rates in 
postmenopausal white, black, Hispanic, and Asian women with and without 
diabetes in the United States: the Women's Health Initiative, 1993-2009, Am J 
Epidemiol. 2013, Nov 15;178(10):1533-41 
 
15. Erickson K, Pierce JP, et al Clinically defined type 2 diabetes mellitus and 
prognosis in early-stage breast cancer, J Clin Oncol. 2011, Jan 1;29(1):54-60 
 
16. Patterson RE, Medical comorbidities predict mortality in women with a history of 
early breast cancer. Breast Cancer Res Treat, 2010, 122:859-865 
 
César Daniel Hernández Méndez Página 27 
 
17. Hjartåker A et al, Obesity and diabetes epidemics: cancer repercussions, Adv Exp 
Med Biol. 2008;630: 72-93. 
 
18. Huxley, R, et al. Type-II diabetes and pancreatic cancer: a meta-analysis of 36 
studies. British journal of cancer, 2005, 92(11), 2076-2083. 
 
19. Hardiman, P. et al. Polycystic ovary syndrome and endometrial carcinoma. The 
Lancet, 2003, 361(9371), 1810-1812. 
 
20. Harris MI, et al, Prevalence of diabetes, impaired fasting glucose, and impaired 
glucose tolerance in U.S. adults. The Third National Health and Nutrition 
Examination Survey, 1988–1994. 1998, Diabetes Care,(21):518–524. 
 
21. Kasper JS & Giovannucci E, A meta-analysis of diabetes mellitus and the risk of 
prostate cancer. Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention, 2006, 
(15):2056–2062. 
 
22. Monjri M. Fauci JM., et al, Diabetes mellitus and ovarian cancer: More complex 
than just increasing risk, Gynecologic Oncology, Gynecol Oncol. 2014, (09): 15-19 
 
23. Habel, L. A., Danforth, K. N., Quesenberry, C. P., Capra, A., Van Den Eeden, S. 
K., Weiss, N. S., & Ferrara, A. Cohort Study of Insulin Glargine and Risk of Breast, 
Prostate, and Colorectal Cancer Among Patients With Diabetes. Diabetes 
care, 2013, 36(12), 3953-3960. 
César Daniel Hernández Méndez Página 28 
 
24. Stankowski-Drengler, T. J., Stankowski, R. V., Engel, J. M., & Onitilo, A. A. 
(2014). The Relationship of Type 2 Diabetes, Oral Diabetes Medications, and 
Insulin Therapy to Risk for Breast Cancer. Current Nutrition Reports, 2014 (1), 1-8. 
 
25. Michels, K. B., Solomon, C. G., Hu, F. B., Rosner, B. A., Hankinson, S. E., 
Colditz, G. A., & Manson, J. E. (2003). Type 2 diabetes and subsequent incidence 
of breast cancer in the Nurses’ Health Study. Diabetes care, 26(6), 1752-1758. 
 
26. Wolf I, Sadetzki S, Catane R, et al. Diabetes mellitus and breast cancer. Lancet 
Oncol, 2005;(6):103. 
 
27. Key, Timothy J., et al. "Insulin-like growth factor 1 (IGF1), IGF binding protein 3 
(IGFBP3), and breast cancer risk: pooled individual data analysis of 17 prospective 
studies." The lancet oncology. 11.6 (2010): 530-542. 
 
28. Xue, F., & Michels, K. B. (2007). Diabetes, metabolic syndrome, and breast cancer: 
a review of the current evidence. The Amer j of clinl nutr, 86(3), 823S-835S 
 
29. SH Saydah, CM. Loria, MS Eberhardt, FL Brancati, Abnormal Glucose Tolerance 
and the Risk of Cancer Death in the United States Am. J. Epidemiol. (2003) 157 
(12): 1092-1100 
 
30. Huang Y, Cai X, Chen P, Prediabetes and the risk of cancer: a meta-analysis (2014) 
Diabetologia, 09(3):125-128 
César Daniel Hernández Méndez Página 29 
 
 
 
31. DeFronzo RA, Abdul-Ghani M Assessment and treatment of cardiovascular risk in 
prediabetes: impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. Am J Cardiol 
(2011) 108:3B–24B 
 
32. Li GY, Jin LB, Bai Y, Yao ZX, Incidences of diabetes and prediabetes among 
female adult breast cancer patients after systemic treatment, Med Oncol. 
(2013);30(3):687. 
 
33. Wong, G., Hayen, A., Chapman, J. R., Webster, A. C., Wang, J. J., Mitchell, P., & 
Craig, J. C.. Association of CKD and cancer risk in older people. J of the Amer Soci 
of Nephr, 20(6), (2009) 1341-1350. 
 
34. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. "Alcohol, tobacco and 
breast cancer–collaborative reanalysis of individual data from 53 epidemiological 
studies, including 58 515 women with breast cancer and 95 067 women without the 
disease." British journal of cancer 87.11 (2002): 1234. 
 
35. Bell, KE., Di Sebastiano, K.M., Vance, V., Hanning, R., Mitchell, A., Quadrilatero, 
& Mourtzakis, M.. A comprehensive metabolic evaluation reveals impaired glucose 
metabolism and dyslipidemia in breast cancer patients early in the disease 
trajectory. Clinical Nutrition, (2014) 33(3), 550-557. 
 
César Daniel Hernández Méndez Página 30 
 
36. Michels, K. B., Solomon, C. G., Hu, F. B., Rosner, B. A., Hankinson, S. E., Colditz, 
G. A., & Manson, J. E.. Type 2 diabetes and subsequent incidence of breast cancer 
in the Nurses’ Health Study. Diabetes care, (2003), 26(6), 1752-1758. 
 
37. Phipps, A. I., Buist, D. S., Malone, K. E., Barlow, W. E., Porter, P. L., Kerlikowske, 
K., C. I. Breast density, body mass index, and risk of tumor marker-defined 
subtypes of breast cancer. Annals of epidemiology, (2012), 22(5), 340-348. 
 
38. Liu, B., Fan, Z., Edgerton, S. M., Deng, X. S., Alimova, I. N., Lind, S. E., & Thor, 
A. D. Metformin induces unique biological and molecular responses in triple 
negative breast cancer cells. Cell cycle, (2009), 8(13), 2031-2040. 
 
39. Zakikhani, M., Dowling, R., Fantus, I. G., Sonenberg, N., & Pollak, M. Metformin 
is an AMP kinase–dependent growth inhibitor for breast cancer cells. Cancer 
research, (2006), (21), 10269-10273. 
 
40. Cowie CC, Rust KF, Ford ES, et al: Full accounting of diabetes and pre-diabetes in 
the U.S. population in 1988-1994 and 2005-2006. Diabetes Care (2009) 32:287-
294, 2009 
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