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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UMAE HOSPITAL GENERAL DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA”. TESIS PREVALENCIA DE ERITROCITOSIS EN PACIENTES ADULTOS CON APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEÑO ATENDIDOS EN EL HOSPITAL GENERAL DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA DEL CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA”. TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TITULO DE NEUMOLOGÍA PRESENTA DR.CARLOS JULIAN COLONIA CANO ASESOR DE TESIS: DRA. ZAIRA ROMERO LÓPEZ ASESOR METODOLÓGICO DR. ABRAHAM EDGAR GRACIA RAMOS. CIUDAD UNIVERSITARIA, CIUDAD DE MÉXICO. JULIO 2016 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. DRA.MARIA TERESA RAMOS CERVANTES Directora de educación e investigación en salud Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza _________________________________ DRA ZAIRA ROMERO LÓPEZ Médico adscrito al departamento de Neumología Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza _________________________________ DRA. MARIA DOLORES OCHOA VAZQUEZ Jefa del departamento de Neumología Profesor titular del curso de Neumología Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza _________________________________ DR. CARLOS JULIAN COLONIA CANO. Médico Residente de 4° año de Neumología Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza _________________________________ INVESTIGADORES DRA ZAIRA ROMERO LÓPEZ Asesora de tesis. Médico adscrito al departamento de Neumología del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza Teléfono 55 57 24 59 00 Ext. 23432, 23436. Dirección. Quiches 51. Colonia La Raza. Delegación Azcapotzalco. Distrito Federal. C.P. 2990 Email: zaira_doctora@gmail.com DR.ABRAHAM EDGAR GRACIA RAMOS. Asesor metodológico. Médico adscrito al servicio de admisión continua. Hospital de. Especialidades. “Antonio Fraga Mouret” del Centro Médico Nacional La Raza Teléfono 55 57 24 59 00 Ext. 23432, 23436. Email: dr.gracia.dmm@gmail.com Calle Seris s/n, Col. La Raza, C.P. 02990 Delegación. Azcapotzalco, México D.F. DR. CARLOS JULIAN COLONIA CANO. Tesista: Médico Residente de 4° año de Neumología del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza Celular: 5520843980 Teléfono 55 57 24 59 00 Ext. 23432, 23436. Correo. cjcolonia@gmail.com Dirección. Quiches 51. Colonia La Raza. Delegación Azcapotzalco. Distrito Federal. C.P. 2990 ASESORES EXPERTOS DRA. MARÍA DOLORES OCHOA VÁZQUEZ Profesor Titular del Curso de Especialidad de Neumología del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”. Centro Médico Nacional La Raza DR. JOSE ANTONIO MATA MARÍN Asesor Experto. . Médico adscrito al Hospital de Infectología. “Dr. Daniel Méndez Hernández” Centro Médico Nacional La Raza INDICE RESUMEN-------------------------------------------------------------------------------------------------------- 1 ANTECEDENTES------------------------------------------------------------------------------------------------- 2 JUSTIFICACIÓN ------------------------------------------------------------------------------------------------- 15 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ------------------------------------------------------------------------- 16 OBJETIVOS------------------------------------------------------------------------------------------------------- 17 METODOLOGÍA------------------------------------------------------------------------------------------------- 17 VARIABLES------------------------------------------------------------------------------------------------------- 21 RECURSOS------------------------------------------------------------------------------------------------------- 27 RESULTADOS---------------------------------------------------------------------------------------------------- 28 DISCUSION------------------------------------------------------------------------------------------------------ 32 CONCLUSIÓN--------------------------------------------------------------------------------------------------- 36 BIBLIOGRAFIA-------------------------------------------------------------------------------------------------- 37 ANEXOS-------------------------------------------------------------------------------------------------------- 44 1 RESUMEN Objetivo Determinar la prevalencia de eritrocitosis en pacientes con Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño atendidos en el Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional “La Raza” en el periodo comprendido entre 1 de Abril al 1 de Julio de 2016. Material y métodos Se incluyeron pacientes con Síndrome de Apnea Obstructiva de Sueño, que fueron diagnosticados en clínica de sueño del Centro Médico Nacional la Raza, se analizaron según el grado de SAOS y el grado de obesidad. La descripción general de los resultados se realizó mediante medidas de tendencia central y de dispersión. Resultados: De una muestra de 227 pacientes, se encontró una prevalencia de eritrocitosis en pacientes con SAOS, del 39.6% (IC 95%, 0.33-0.46). Los hombres presentaron una mayor prevalencia de eritrocitosis. Los pacientes con SAOS grave presentaron una prevalencia del 29% (IC 95%, 0.23 -0.35). Los pacientes con obesidad presentaron una prevalencia del 38.7% (IC 95%, 0.32-0.45).y fue mayor en los pacientes con obesidad grado III. Se encontró una correlación fuerte con la presencia de eritrocitosis y los niveles de hemoglobina y eritrocitosis. Conclusión: La prevalencia de eritrocitosis en pacientes con Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño es mayor que la reportada previamente en la literatura. Siendo más prevalente en pacientes con diagnóstico de obesidad y en aquellos pacientes con SAOS grave. 2 MARCO TEÓRICO: El Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño (SAOS) [en inglés obstructive sleep apnea/hypopnea síndrome], fue descrito por primera vez en 1976 por Christian Guilleminault y se caracteriza por episodios repetidos de oclusión completa (apnea) o parcial (hipopnea) de la vía aérea superior durante el dormir, que comúnmente se acompañan de una reducción en la saturación de oxígeno o un breve alertamiento encefalográfico. La apnea se define en adultos como la caída del máximo de señal de excursión ≥90% del valor basal previa al evento usando un sensor térmico oronasal (diagnóstico) o el flujo de equipo PAP (positive airway pressure) o un sensor alternativo de apnea (diagnóstico), con una duración ≥10 segundos, acompañado de aumento del esfuerzo inspiratorio a lo largo de todo el período de flujo de aire ausente. Mientras que la Hipopnea se define como una caída de la señal de excursión ≥30% del valor basal previo al evento, utilizando un sensor de presión nasal (diagnóstico), o el flujo de equipo PAP (estudio de titulación), o un sensorde hipopnea alternativa (diagnóstico). Con una duración ≥ 10 segundos, acompañada de una desaturación de oxígeno ≥3% del valor basal antes del evento y que esté asociado a un alertamiento o con una caída de la saturación de oxigeno ≥4% de la línea de base (sin necesidad de estar acompañada de un alertamiento). A su vez, de los eventos anteriores se desprende el índice apnea-hipopnea (AHI, apnea-hypopnea index), la cual se refiere al número de episodios de apnea e hipopnea divididas entre el número de horas del tiempo total de sueño total. 1, 2, 3, 4, 5, 6 3 Epidemiología El SAOS es una enfermedad frecuente que afecta al 4%-6% de los hombres, al 2%- 4% de las mujeres en la población adulta entre 40 y 60 años de edad y al 1%-3% de la población infantil. Afecta predominantemente al sexo masculino, siendo de 2 a 3 veces más frecuente que en mujeres.2, 3 Se ha reportado que en la unión americana, el SAOS afecta del 2% hasta el 15% de la población masculina entre los 30 y 60 años de edad. En Latinoamérica se ha encontrado que el 7% de los hombres y el 4% de las mujeres están en alto riesgo de presentar la enfermedad. En la Ciudad de México, a través de cuestionarios y poligrafía respiratoria se ha estimado una prevalencia de 2.2% en mujeres y 4.4% en hombres. Dicha estimación aumenta de manera exponencial al incrementar el índice de masa corporal, llegando a ser casi del 10% en sujetos con IMC mayor a 40Kg/m2. y pasa inadvertida hasta en un 80% de los pacientes que acuden al médico 7, 8, 9 Tomando en cuenta un estudio realizado en 2008 en personas con trastornos del sueño en cuatro ciudades de Latinoamérica (Ciudad de México, Montevideo, Santiago y Caracas), la prevalencia de Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño fluctuaba entre el 2.9% de las personas que no manifestaban síntomas, hasta un 23.5% de los pacientes que reportaban ronquido, somnolencia diurna o apneas presenciadas.10 4 Factores de Riesgo: La obesidad es el factor de riesgo modificable más importante. La prevalencia de Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño y el índice de masa corporal tienen una relación directamente proporcional. La circunferencia del cuello, un marcador de obesidad central, es el factor que mejor predice el diagnóstico de SAOS. En mujeres, el riesgo de esta entidad está dado por una circunferencia cervical >38 cms, mientras que en los hombres es >40 cms. El consumo de alcohol, tabaco e hipnóticos incrementa la intensidad del ronquido y el número de eventos respiratorios durante los periodos de sueño.9 En cuanto a otro tipo de trastornos que guardan relación con SAOS se encuentra la epilepsia. Al respecto, en 1998, se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo con la intención de analizar la relación entre la epilepsia y el Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño en 20 pacientes que presentaban ambas condiciones, concluyeron que tanto la presencia de epilepsia o apnea del sueño puede agravar el pronóstico de ambos procesos. 11 Fisiopatogenia: La anatomía y el control neuromuscular de las vías aéreas superiores han evolucionado para permitir funciones como el lenguaje, deglución y ventilación. Notablemente, las vías aéreas superiores son propensas al colapso a través de su extensión desde el paladar duro hasta la laringe. Las personas con Síndrome Apnea Obstructiva del sueño presentan una apertura faríngea más pequeña en comparación con las personas sanas de la misma edad, además en las personas 5 con SAOS los tejidos blandos y estructuras óseas parecieran estar alteradas, lo cual incrementa el riesgo de colapso.12 En la faringe existen músculos constrictores y dilatadores, su papel radica en que permiten el adecuado balance entre la faringe y la presión negativa ejercida por los músculos torácicos durante la inspiración, haciendo permeables las vías aéreas superiores.13, 14 El reflejo de presión negativa describe el fenómeno en el cual el músculo geniogloso (y otros músculos como el tensor del paladar) son activados en respuesta a la presión negativa. De esta manera, la permeabilidad faríngea puede ser protegida en respuesta a una perturbación de naturaleza colapsante. Se ha demostrado que durante la fase de movimientos oculares rápidos (MOR) en el sueño hay una disminución de la actividad muscular dilatadora de la faringe, lo cual, ante determinados factores permite la obstrucción parcial o completa de las vías aéreas superiores.12, 13 La desaturación e hipercapnia ocasionadas por la dificultad respiratoria genera narcosis y deprime el centro respiratorio en el bulbo raquídeo, además de ocasionar somnolencia y disturbios en la esfera volitiva. Al comienzo del episodio apneico hay una disminución de la tensión arterial seguido de un aumento de esta hasta terminar la apnea, siendo esta hipertensión directamente proporcional con los niveles de carboxihemoglobina circulantes. Algunos autores plantean la presencia en estos pacientes de una actividad nerviosa simpática condicionada por elevados niveles de secreción de catecolaminas que causan vasoconstricción, hipertensión y 6 afección secundaria de órganos diana. Respecto a la arquitectura del sueño, el evento de dificultad respiratoria, genera cada vez más esfuerzos respiratorios, que mantiene el cierre de la vía aérea superior hasta que el propio esfuerzo respiratorio y/o la hipoxemia resultantes provoca un microdespertar o alertamiento transitorio (Arousal) que es el responsable del final de la apnea, y de la fragmentación del sueño 2, 12, 13 La dificultad respiratoria ocasionada por los periodos de apnea, provocan una hipoxemia marcada que afecta el metabolismo tisular, daña diversos órganos como el corazón, pulmones, cerebro, riñones entre otros, y favorece la ateromatosis endarterial con sus consecuencias. Durante la apnea y como consecuencia de la obstrucción de la vía respiratoria superior se generan presiones pleurales cada vez más negativas, lo que provoca el aumento de la postcarga de ambos ventrículos. Los cambios gasométricos repetidos producen vasoconstricción pulmonar y sistémica, causa hipertensión arterial sistémica y pulmonar que pueden incidir en que estos pacientes sufran de otras enfermedades cardiovasculares. Las arritmias son frecuentes, especialmente la fibrilación auricular. En los grandes obesos, (IMC >50 Kg/m2) los cambios gasométricos nocturnos contribuyen de un modo decisivo a la hipoventilación diurna crónica. Evidencias actuales demuestran que la hipoxia- reoxigenación secundaria a la apnea-hipopnea y su finalización son responsables de la aparición de estreses oxidativo, producción de radicales libres, inflamación sistémica y disfunción endotelial. Todos estos mecanismos se traducen en un mayor riesgo de complicaciones vasculares, lo cual hace que esta enfermedad sea considerada como sistémica. 2, 13 7 Cuadro Clínico: Los síntomas y signos más frecuentes, incluyen la presencia de roncopatía crónica (síntoma con mayor sensibilidad), apneas presenciadas (síntoma con mayor especificidad) y somnolencia diurna excesiva. Otros síntomas y signos son sueño no reparador, nicturia, cefalea matutina, diaforesis, pesadillas, insomnio, reflujo gastroesofágico, enuresis, disminución de la libido, cambios de personalidad, pérdida de memoria, dificultad de concentración, cansancio crónico14 Diagnóstico: El diagnóstico del Síndrome Apnea Obstructiva del Sueño se basa en los síntomas y hallazgos clínicos obtenidos en una historia clínica completa. Una de las herramientas frecuentemente utilizadas en la evaluación de los pacientes es la escala simplificada Sleep Apnea Clinical Score (SACS), la cual mejora el rendimiento clínico en pacientes con sospecha de SAOS y permite agruparlos en alta, intermedia o baja probabilidad. Presenta una sensibilidad del 90% y especificidad del 63%. En cuantoa la medición de la somnolencia diurna, una herramienta objetiva para evaluar este aspecto es la Escala de Somnolencia de Epworth, la cual es un instrumento autoaplicable de ocho reactivos desarrollado por Johns para evaluar la propensión a quedarse dormido en ocho situaciones distintas, en su mayoría monótonas y algunas más soporíferas que otras. El sujeto responde cada reactivo en una escala de 0-3, donde 0 significa nula probabilidad de quedarse dormido y 3 alta probabilidad. La suma de las calificaciones en cada reactivo proporciona la 8 calificación total, con un rango de 0-24. Una puntuación total menor de 10 es considerada normal, 10-12 como indicativa de somnolencia marginal y por arriba de 12 sugestiva de somnolencia excesiva. Sin embargo esta escala no está exenta de limitaciones y no discrimina apropiadamente de fatiga y síntomas de depresión. Esta escala se ha utilizado ampliamente a lo largo de toda Latinoamérica y un ejemplo, es el hecho de su validación en la población mexicana, realizada en el estudio de Sandoval Rincón en 2013, quien realizó la traducción del instrumento al idioma español y aplicó el mismo en 281 pacientes con diversos trastornos del sueño. Se obtuvo un coeficiente de confiabilidad para toda la muestra de 0.89, para los pacientes con insomnio sin SAOS fue de 0.90, en los pacientes con SAOS de 0.86, los buenos durmientes y el grupo de depresión con riesgo de SAOS obtuvieron un valor de 0.85 y el grupo con narcolepsia tuvo el valor más bajo con 0.72. 4,16, 17 Otra de las herramientas utilizadas habitualmente para evaluar el riesgo de un paciente de presentar SAOS es el cuestionario de Berlín, el cual fue desarrollado por un grupo de especialistas en medicina del sueño de Alemania y Estados Unidos en 1996. Este instrumento se centra en un grupo limitado de factores de riesgo conocidos para el SAOS, dividido en tres categorías tomando en cuenta parámetros como somnolencia, cambios de peso, haciendo énfasis en el ronquido y la intensidad del mismo, incluyendo también el antecedente de hipertensión arterial. Validado inicialmente por Netzer y cols. En 1999, obtuvo una sensibilidad de 86%, especificidad del 77%, así como valores predictivos positivo y negativo del 77%. Posteriormente en 2006 Sharma y cols. Publicaron un estudio realizado en 180 pacientes adultos con sospecha de Síndrome Apnea Obstructiva del Sueño, en el 9 que se evaluó la utilidad de este cuestionario, obteniendo una sensibilidad del 86%, especificidad 95%, valor predictivo positivo 96% y valor predictivo negativo 82%. Por lo que en la actualidad cuenta con la mejor sensibilidad y especificidad de las encuestas diagnósticas desarrolladas para esta enfermedad. 18, 19, 20, 21 Por último, en 2011, Romero-López publicaron un estudio realizado en población mexicana en el que se propuso el uso de un cuestionario de 17 ítems encaminado a identificar pacientes con SAOS; Habiendo estudiado a 100 pacientes se obtuvieron índices de sensibilidad y especificidad similares al cuestionario de Berlín, así como un 89% de valor predictivo positivo cuando el índice de apnas/hipopneas se encontraba entre 15 y 30.22 La Polisomnografía Estándar se considera en la actualidad el estándar de oro para el diagnóstico de Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño, el cual se realiza durante el horario habitual de sueño del paciente en un laboratorio del sueño con la asistencia de personal especializado. Un segundo método diagnóstico es la Poligrafía Respiratoria, indicada en pacientes con alta probabilidad preprueba de SAOS y que no tengan comorbilidades como enfermedad vascular cerebral, insuficiencia cardíaca, enfermedades neuromusculares y EPOC. De igual manera se recomienda la solicitud de un perfil analítico metabólico que incluya, hemograma, bioquímica básica y perfil lipídico en todos los pacientes. La radiografía de tórax, electrocardiograma, niveles de hormonas tiroideas y espirometría forzada tan solo serán solicitadas en caso de sospecha de enfermedad concomitante. 14 10 Tratamiento: El tratamiento con presión positiva en las vías respiratorias (PAP, positive airway pressure) es el tratamiento de elección para el SAOS y este deberá ser ofrecido dependiendo de la severidad y de las condiciones anatómicas del paciente, factores de riesgo y preferencias del mismo. Puede ser administrado mediante CPAP (continuos positive airway pressure), o binivelada (BPAP) o mediante titulación automatica (APAP). El PAP se puede aplicar a través de la vía nasal, u oronasal durante los periodos de sueño. Otra parte del tratamiento incluye dispositivos orales, estrategias conductuales como pérdida el peso, realización de ejercicio, terapia posicional, evitar la ingesta de bebidas alcohólicas y sedantes previo al sueño. 24 El tratamiento quirúrgico contempla una gran variedad de procedimientos reconstructivos de las vías aéreas superiores. Este tipo de tratamiento deberá ser considerado en pacientes con SAOS leve que tengan anomalías anatómicas que puedan ser resueltas por la cirugía24 Eritrocitosis: Si bien el significado literal de los términos policitemia y poliglobulia es “muchas células en la sangre”, lo que presupone un aumento del número de eritrocitos, leucocitos y plaquetas, ambos vocablos se refieren habitualmente al incremento de hematiés circulantes (eritrocitosis). Se define como eritrocitosis absoluta a un aumento significativo por encima de lo normal del número de eritrocitos o de los niveles de hematocrito o hemoglobina. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, un valor hemoglobina >16.5g/dL en la mujer o >18.5g/dL en el hombre 11 permite realizar el diagnóstico de eritrocitosis, sin necesidad de realizar el análisis de la masa eritrocitaria. No obstante, el efecto negativo del aumento de la viscosidad se mide mejor por el hematocrito (mayor del 52% en hombre y del 47% en mujeres) que por la hemoglobina. 25,26 La eritrocitosis es descrita como primaria cuando la causa de la producción excesiva de hematíes ocurre como consecuencia de un defecto en la médula ósea, y secundaria cuando ocurre como consecuencia a alguna condición fuera de la médula ósea, usualmente mediado por la producción de eritropoyetina.27 En cuanto las principales causas de eritrocitosis secundaria, se han descrito la presencia de tumores renales productores de eritropoyetina, defectos genéticos raros en las vías proteicas que detectan los niveles de oxígeno; La hipoxemia ocasionada por habitar en regiones de gran altitud (“Enfermedad crónica de la montaña”) descrita por .Kryger y cols; o por alguna enfermedad que provoque hipoxemia crónica, como la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC), tabaquismo crónico, cortocircuitos cardiopulmonares de derecha a izquierda, Fibrosis Pulmonar y SAOS. Debido a que la presencia de hipoxemia es el principal estímulo para la producción de eritropoyetina y, por lo tanto de eritrocitos, es de esperarse que la hipoxemia crónica, tenga el potencial de ocasionar un aumento constante en el hematocrito. En pacientes con enfermedades pulmonares crónicas, se ha observado un aumento en la eritropoyetina circulante a las 2 horas de un evento hipoxémico agudo, respuesta que es directamente proporcional a la duración de las concentraciones bajas de oxígeno en sangre. 27,28.29, 30, 31 12 Antecedentes científicos Relación entre la eritrocitosis y el Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño: La hipoxemia crónica es una causa reconocida de hipertensión pulmonar, hipertrofia ventricular derecha, cor pulmonale y policitemia. Aunque el Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño está asociada con una hipoxemia intermitente y no una hipoxemia sostenida, se piensa que este estrés hipóxico intermitente es suficiente para ocasionar las consecuencias adversas mencionadas.28. En 1994, Hoffsteiny cols. estudiaron a 624 pacientes en una clínica de trastornos del sueño y determinaron las variaciones del hematocrito de acuerdo con el grado de severidad del SAOS, concluyendo que la hipoxemia nocturna intermitente durante los episodios de apnea no conducía a una policitemia clínica, pero si se asociada con elevaciones menores en el hematocrito. Otro estudio al respecto es el publicado en 2010 por Nistico y cols., describieron el caso de un paciente con enfermedad renal crónica en hemodiálisis que presentaba policitemia y apnea del sueño, misma que fue tratada con CPAP, ocasionando la disminución de los niveles de hematocrito y eritropoyetina.29, 30. Posteriormente, en 2015 Pathak y cols., publicaron un análisis de 77,518,944 egresos hospitalarios en los Estados unidos, de los cuales el 3.57% y 0.02% eran pacientes con Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño y policitemia respectivamente. Encontrando una asociación estadísticamente significativa entre ambas entidades (OR 5.90, IC95% 5.64-6.17), sugiriendo que a mayor severidad del SAOS, se encontrarían valores más elevados de hematocrito. Por último, 13 igualmente en 2015 Solmaz y cols., estudiaron a 335 pacientes diagnosticados con SAOS, encontrando que no existía una diferencia estadísticamente significativa entre los niveles de hemoglobina, además, el 0.3% de los pacientes tuvo SAOS severo, el cual presentó eritrocitosis clínicamente importante. Posterior a un análisis por correlación linear concluyeron que el Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño era una causa rara de policitemia secundaria.31,32 En 2012 Ozsu y cols., publicaron las variaciones en el ancho de distribución eritrocitaria, encontrando que este parámetro era mayor en el grupo con SAOS en comparación con controles (13.6% vs 12.9% respectivamente, p=0.003), además de que fue mayor en aquellos pacientes con SAOS y enfermedad cardiovascular, resultando un factor de riesgo independiente para padecimientos cardiovasculares (OR 1.5 IC95% 1.0-2.0). Posteriormente, en 2016 Sierra publicó un estudio encaminado a determinar el cambio en la media de los niveles de hemoglobina y hematocrito a los 6 y 12 meses de iniciar con CPAP en pacientes con SAOS, encontrando una disminución estadísticamente significativa en ambos parámetros posterior al inicio de CPAP. Concluyendo que el SAOS se asocia a niveles de hematocrito y hemoglobina elevados tanto dentro como fuera del rango normal. Así como el aumento en ambos parámetros se correlaciona directamente con la severidad del SAOS. Un resultado muy similar se obtuvo en el estudio realizado por Bae y cols., estudiaron los niveles de hematocrito de acuerdo con la severidad del SAOS en 263 pacientes, encontrando en el grupo con SAOS severo tenían valores de hematocrito significativamente mayores en comparación con aquellos con SAOS leve o moderado.33,34,35,37 14 Estudios recientes mencionan que estados hipoxémicos se relacionan frecuentemente con un incremento en los niveles del hematocrito (vivir a grandes altitudes o padecer enfermedad pulmonar obstructiva crónica como ejemplos) de igual forma, los niveles de hematocrito varían de acuerdo con la edad, el género y la etnia, en contraste y sabiendo que el Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño se caracteriza por episodios transitorios recurrentes de hipoxemia durante el sueño debido a una obstrucción parcial o completa del flujo de aire, se ha postulado que ese estímulo hipóxico estresante conllevaría a una eritrocitosis secundaria pero no constante, mediada por el incremento de los niveles de eritropoyetina. Finalmente, respecto a la prevalencia reportada de eritrocitosis en pacientes con SAOS, se ha llegado a encontrar esta combinación en hasta el 5-10% de la población con este diagnóstico a nivel mundial. Además de que hasta el 25% de los casos de policitemia inexplicables se ha encontrado una relación con el Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño. Uno de los antecedentes realizados en nuestro país es el estudio realizado por Romero-López, en donde se estudiaron a 100 pacientes con SAOS, el 28% tenían historia previa de EPOC, el 54% hipertensión arterial y el 18% presentó eritrocitosis. En cuanto a la prevalecía en nuestro país, hasta la fecha no existen cifras reportadas de ambos padecimientos, sin embargo se estima que sean similares a la media mundial, a pesar de la gran prevalencia de sobrepeso y obesidad existente.22, 28,31. 15 JUSTIFICACIÓN. El Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño (SAOS) es una enfermedad frecuente que afecta a población adulta y económicamente activa. Se ha asociado con el desarrollo de múltiples enfermedades que favorecen la aparición de complicaciones potencialmente deletéreas para el paciente. Uno de los mecanismos fisiopatológicos del SAOS es la hipoxemia nocturna intermitente la cual ha sido previamente relacionada con el incremento de hematocrito y el desarrollo de eritrocitosis. Esta asociación conlleva un incremento riesgo de procesos tromboembólicos y cardiovasculares en los pacientes que las presentan. Se han realizado pocos estudios que identifiquen la presencia de ambas enfermedades en los diversos centros de estudio de enfermedades del sueño, de tal manera que es incierta la magnitud del problema al cual nos enfrentamos. En nuestro contexto, conocer la prevalencia de pacientes con eritrocitosis y SAOS, nos permitirá sentar las bases epidemiológicas de estas enfermedades en la población atendida en busca de facilitar la identificación oportuna de pacientes y al tratamiento de estas, con la finalidad de disminuir las complicaciones tanto agudas como crónicas, lo que se traduce en una mejor atención médica, en una disminución de la morbimortalidad de los pacientes y en una mejor calidad de vida. 16 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA El Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño es el principal trastorno de sueño en nuestro país. Esta enfermedad se acompaña de diversas comorbilidades, lo que incrementa la morbi-mortalidad por diversas causas. En la Clínica del Sueño del Centro Médico Nacional “La Raza” al ser un centro de referencia, se atiende a un gran número de pacientes con sospecha de trastornos respiratorios del sueño, provenientes de diferentes puntos del país, mismos que son evaluados y posteriormente diagnosticados mediante polisomnografía o poligrafía respiratoria con la finalidad de proporcionar un tratamiento oportuno. En nuestra población se han identificado pacientes con diagnóstico de SAOS que presentan eritrocitosis, los cuales no habían recibido ningún tipo de tratamiento al momento de su valoración. De acuerdo a estudios internacionales la eritrocitosis aumenta el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, y es una condición relacionada al SAOS. Actualmente no conocemos la prevalencia de ambas enfermedades en la población atendida en nuestro centro hospitalario. La importancia de conocer este aspecto de la enfermedad es crear un precedente que contribuya al entendimiento de estas dos entidades, iniciando tratamiento oportuno, con la finalidad de disminuir el riesgo cardiovascular y mejorar la calidad de vida de estos pacientes. 17 PROBLEMA ¿Cuál es la prevalencia de eritrocitosis en pacientes con Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño en la población adscrita a la clínica del sueño del Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional “La Raza”? MATERIAL Y MÉTODOS. OBJETIVO GENERAL: Determinar la prevalencia de eritrocitosis en pacientes con Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño atendidos en el Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional “La Raza” en el periodo comprendido entre 1 de Abril al 1 de Julio de 2016. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: Determinar la prevalencia de eritrocitosis en relación a la gravedaddel Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño. Determinar la prevalencia de eritrocitosis en relación al grado de Obesidad. Determinar los niveles de hematocrito en los pacientes con eritrocitosis y Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño. DISEÑO DE ESTUDIO: Estudio transversal. 18 DEFINICIÓN DEL UNIVERSO DE ESTUDIO: Pacientes atendidos en la clínica del sueño de la UMAE Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional “La Raza” con diagnóstico de Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño en el periodo comprendido entre 1 de Abril al 1 de Julio de 2016. CÁLCULO DEL TAMAÑO DE MUESTRA: En este estudio se realizó un muestreo probabilístico no aleatorizado por conveniencia eligiendo pacientes que acudan a la clínica del sueño de la UMAE Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional “La Raza” en el periodo de 1 abril al 1 de julio de 2016. Para el cálculo del tamaño de muestra se utilizó la fórmula para el cálculo de sujetos necesarios para la realización de un estudio para la estimación de una proporción. Para dicha fórmula se consideró que en investigaciones previas se ha estimado una proporción del 18%. Donde: N: Número de sujetos necesarios. Zα2: El valor de Z corresponde al riesgo a fijado, y su valor es 1.96 (seguridad del 95%). P:representa la proporción esperada, en este caso su valor es 0.18 19 1-p: en este caso su valor es de 0.82 I: representa la precisión deseada (Amplitud del intervalo de confianza) en este caso su valor será de un 5% (0.05). Por lo que al momento de despejar la fórmula, el tamaño de la muestra queda de la siguiente manera: n= [1.96 (0.18) (0.82)] / 0.0025 n= [0.56662] / 0.0025 n= 226.6 227 Siendo necesario para este estudio un total de 227 pacientes 20 CRITERIOS DE INCLUSIÓN, EXCLUSIÓN Y ELIMINACIÓN: Criterios de Inclusión: Pacientes mayores de 16 años y un mes que sean atendidos a la clínica de sueño por sospecha de Síndrome de Apnea de Obstructiva del Sueño que cuenten con expediente completo. Pacientes atendidos que se les hayan realizado polisomnografía o poligrafía respiratoria para la confirmación del diagnóstico de Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño. Pacientes que dentro de los estudios de gabinete realizados cuenten por lo menos con un estudio de analítica sanguínea (Biometría hemática) con una antigüedad menor a 3 meses previo a la polisomnografía o poligrafía. Criterios de no inclusión: Pacientes en los que el diagnóstico de Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño se haya realizado en otro centro hospitalario y no se cuente con el resultado de dicho estudio. Pacientes sometidos a estudio de Poligrafía respiratoria o polisomnografía para el diagnóstico de Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño y que presenten además alguna otra enfermedad respiratoria documentada que condicione hipoventilación alveolar (PCO2 mayor a 45 mmHg). 21 Pacientes que cuenten con otra patología pulmonar crónica documentada (EPOC, Fibrosis quística, Cifoescoliosis) que pudieran condicionar hipoxemia crónica. Pacientes en los que se haya determinado otro padecimiento adicional al Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño que condicione hipoxemia. Pacientes que no cuenten con los estudios complementarios completos. DEFINICIÓN DE VARIABLES: Género: Clasificación de los hombres o mujeres, teniendo en cuenta numerosos criterios, entre ellos las características anatómicas y cromosómicas. Se obtendrá del expediente clínico de cada paciente. Edad Cronológica: Edad de un individuo expresada como el periodo de tiempo que ha pasado desde su nacimiento. Para este estudio comprenderá el número de años cumplidos de los pacientes al momento del estudio. Índice de Masa Corporal (IMC): Índice que indica la relación entre el peso y la altura de una persona, generalmente utilizado para clasificar el peso insuficiente, el peso excesivo y la obesidad en adultos. Se calcula dividiendo el peso en kilogramos por el cuadrado de la altura en metros (Kg/m2). Para este estudio se registrara el IMC de cada paciente estudiado. 22 Hemoglobina: Proteína de estructura cuaternaria contenida en los hematíes de la sangre cuya función consiste en captar el oxígeno de los alveolos pulmonares y comunicarlo a los tejidos, y en tomar el dióxido de carbono de estos y transportarlo de nuevo a los pulmones para ser expulsado. Sus concentraciones en sangre se miden en g/dL. Para este estudio se registrará la concentración de hemoglobina de cada paciente estudiado, obtenido de los estudios paraclínicos realizados. Hematocrito: Se refiere al volumen de glóbulos con relación al total de la sangre (plasmático) expresado en forma porcentual. En este estudio se registrará el porcentaje de hematocrito de cada paciente, obtenido de los paraclínicos realizados. Plaquetas: Fragmentos citoplasmáticos pequeños, irregulares y carentes de núcleo derivados de sus células precursoras, los megacariocitos; los cuales desempeñan un papel fundamental en la hemostasia. Se miden en número de plaquetas por milímetro cúbico de sangre mm3). En este estudio se registrará la cantidad de plaquetas por milímetro cúbico de sangre de cada paciente al momento de su estudio, obtenido de los paraclínicos realizados. Diabetes Mellitus Tipo II: Se define como un grupo de enfermedades metabólicas, cuya principal característica es la hiperglucemia, debido a defectos en la secreción y/o acción de la insulina. Para este estudio se tomará en cuenta la presencia o ausencia de esta condición. 23 Hipertensión Arterial: Se define como la elevación de las cifras de presión arterial de manera persistente, lo cual eleva el riesgo de lesión orgánica en diferentes lechos vasculares, principalmente la retina, el encéfalo, corazón, riñones y arterias de gran calibre. Se tomará en cuenta la presencia o ausencia de esta condición en cada paciente. Obesidad: Enfermedad crónica de origen multifactorial prevenible, la cual se caracteriza por acumulación excesiva de grasa o hipertrofia general del tejido adiposo en el cuerpo. La Organización Mundial de la Salud (OMS) define como obesidad cuando el IMC es igual o mayor a 30kg/m2. Se tomará en cuenta la presencia o ausencia de esta condición en cada paciente. Eritrocitosis: Personas que, en un momento determinado, presenten un estado caracterizado por el aumento significativo por encima de lo normal del valor de hemoglobina o hematocrito (Hb >16.5g/dL o HTC 47% en la mujer y valor Hb >18.5g/dL o HTC 52% en el hombre). Para este estudio se tomará en cuenta la presencia o ausencia de esta condición en los pacientes estudiados. Síndrome de Apnea Obstructiva de Sueño: Se define en las personas adultas como la caída del máximo de señal de excursión ≥90% del valor basal previa al evento usando un sensor térmico oronasal diagnóstico) o el flujo de equipo PAP (estudio de la titulación) o un sensor alternativo de apnea (diagnóstico). Con caída de ≥90% en la señal de sensor y una duración ≥10 segundos, acompañada de aumento del esfuerzo inspiratorio a lo largo de todo el período de flujo 24 de aire ausente. Acompañados de somnolencia diurna excesiva, trastornos neuropsiquiátricos, cardiorrespiratorios, inflamatorios y metabólicos secundarios. Para el estudio se tomara un IAH igual o mayor a 5. El índice apnea-hipopnea (AHI, apnea-hypopnea index) Se refiere al número de episodios de apnea e hipopnea divididas entre el número de horas del tiempo total de sueño total. De acuerdo al IAH se clasificara la severidad del SAOS en Leve con un IAH >5 y <15, moderado con IAH entre 15 y <30 y grave para un IAH >30 por hora de sueño. Definición Operacional de Variables: Variable Tipo de Variable. Definición Operacional Escala de Medición CategoríasSexo. Categórica Cualitativa. Nominal dicotómica. Masculino Femenino. Edad. Categórica Cuantitativa. Numérica Años cumplidos. Índice de Masa Corporal (IMC). Categórica Cuantitativa. Numérica continua. Kg/m2 Plaquetas. Categórica Cuantitativa. Numérica discreta. Número de plaquetas/mm3 Diabetes Mellitus Tipo II. Categórica Cualitativa. Nominal dicotómica. Si. No. Hipertensión Arterial. Categórica Cualitativa. Nominal dicotómica. Si. No. Obesidad. Categórica . Cualitativa. Nominal dicotómica. Si. No. Ïndice apnea- hipopnea (IAH) Categórica . Cuantitativa. Numérica continua. Leve IAH >5 y <15. Moderado IAH >15 y <30. Grave para un IAH >30. Síndrome de apnea obstructiva de sueño. Independiente. Cualitativa Nominal dicotómica Si. No. Eritrocitosis. Dependiente. Cualitativa. Nominal dicotómica. Si. No. 25 MÉTODOS, TÉCNICAS Y PROCEDIMIENTOS DE RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN. Una vez autorizado el protocolo de estudios, se procedió a la búsqueda de los expedientes de los pacientes que hayan sido estudiados en la clínica de trastornos del sueño en el periodo comprendido entre el 1 Abril al 1 de Julio de 2016. Posteriormente se revisó que los expedientes cumplan con los criterios de inclusión, y se llenó la hoja de recolección de información (Ver Anexos) para determinar el número de pacientes con presencia o ausencia de eritrocitosis y que presenten el diagnostico de Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño así como sus características clínicas principales. Finalmente se tomó registro de las variables enlistadas previamente para su posterior análisis estadístico. ANÁLISIS ESTADÍSTICO. La descripción general de los resultados se realizó mediante medidas de tendencia central y de dispersión. Para el análisis estadístico se obtuvieron medidas de frecuencia como la prevalencia total de eritrocitosis y por subgrupos de acuerdo al grado SAOS y obesidad. En cada grupo y subgrupo se realizaron pruebas de normalidad para determinar su distribución. Para las variables cuantitativas con distribución normal .se aplicó la prueba T de Student. La variables cualitativas con distribución normal se utilizó Chi cuadrada de Pearson. Se tomará como resultado significativo aquel que tenga un valor de P menor a 0.5. Se analizó la asociación entre la presencia de eritrocitosis con el grado de SAOS y grado de obesidad, mediante la prueba de Spearman. 26 DEFINICIÓN DEL PLAN DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DE LA INFORMACIÓN. Una vez recolectada la información necesaria, se procedió a su captura en una base de datos, para lo cual se utilizó el software Microsoft Excel 2013. Posteriormente se analizó mediante el paquete estadístico SPSS versión 22.0. Para la presentación de resultados se utilizaron tablas y/o gráficas para cada variable del estudio, según sean los casos, para cada una se realizó su descripción correspondiente. 27 RECURSOS HUMANOS, MATERIALES Y CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES. Recursos Humanos: Investigador Tesista: Carlos Julian Colonia Cano: Recopilación de datos, desarrollo del protocolo de investigación, análisis de la información y presentación de resultados. Asesor de tesis: Dra. Zaira Romero López. Asesor metodológico: Dr. Abraham Edgar Gracia Ramos Recursos Materiales: Equipo Informático: Computadora: Recopilación y manejo de datos, análisis de la información. Software: SPSS v. 22.0 para el análisis estadístico de los resultados. Recurso Costo (Pesos MX) Hojas tamaño carta (paquete 100) Recursos propios del investigador. Computadora portátil Recursos propios del investigador. Impresiones Recursos propios del investigador. 28 RESULTADOS Con el propósito de establecer la prevalencia de eritrocitosis en pacientes con Síndrome de Apnea Obstructiva de Sueño se recolectó información de expedientes de los individuos atendidos por la clínica de sueño del Centro Médico Nacional La Raza en el periodo de 1 de abril al 1 de Julio de 2016. Se recabaron 318 expedientes de pacientes con el diagnostico de Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño. Se eliminaron 91 sujetos de estudio, 20 por presentar EPOC por espirometría no diagnosticada previamente, y 71 por información incompleta. Obteniendo una muestra de 227 sujetos de estudio que cumplieron con los criterios de inclusión y definición de la muestra. La distribución de la edad de los 227 sujetos incluidos, tiene una edad mínima de 21 años y una máxima de 85 años. Con una edad media de 54.4 años y una Desviación estándar (DE) de 11.5. La distribución por género fue de 55.5 % de hombres y 44.5% de mujeres. Las características clínicas generales de todos los pacientes que participaron en el estudio se resumen en la Tabla 1. La media de edad los pacientes con eritrocitosis fue de 54.7 años (DE, 11.7). Se observó que el 41.3% de los pacientes con eritrocitosis tenían el antecedente de tabaquismo y el 48.6% de exposición a biomasa. En relación al peso, la media del IMC fue de 38.7 (DE, 9.44) en el grupo con eritrocitosis, frente al 36.3 (DE 7.8) del grupo sin eritrocitosis. 29 Tabla 1 Características de los pacientes con SAOS y presencia o no de eritrocitosis. Características Con eritrocitosis No Sin eritrocitosis No. Valor de P Edad (DE) 54.7 (11.7) 90 57.5(11.2) 137 0.37 Tabaquismo 38(41.3%) 90 54(58.7%) 137 0.67 Exposición a Biomasa 36(48.6%) 90 34(51.4%) 137 0.23 Hipertensión Arterial 61(41.5%) 90 86(58.5%) 137 0.44 Diabetes Mellitus 49(57.6%) 90 36(43.4%) 137 0.51 IMC (DE) 38.7 (9.44) 90 36.3 (7.86) 137 0.04 Índice de Apnea Hipopnea (DE) 56.8 (32) 90 55.8(32) 137 0.81 Los estudios de la analítica sanguínea (ver tabla 2) revelaron una media de colesterol de 164 mg (DE 69), triglicéridos de 169 (DE 105.8), ambos ligeramente más altos en el grupo sin eritrocitosis. La media de glucosa de 116 mg/dl (DE 41.7), fue más alta en el grupo con eritrocitosis en relación a los que no presentaban esta. La media de número de plaquetas fue de 214.7 (DE 65.1) en los pacientes con eritrocitosis, significativamente menor que en el grupo que no presentaban están patología. Hablando de los niveles de saturación de oxígeno y PaO2, se reportaron media de 89.9 (De 5.5) y 61 (DE 13.6) respectivamente, ambos menores en relación al grupo sin eritrocitosis, siendo diferentes de manera significativa (p -.0001). Tabla 2. Características de pacientes con SAOS y presencia o no de eritrocitosis. Parámetros de Laboratorio. Media ( DE) Con eritrocitosis No Sin eritrocitosis No Valor de P Hemoglobina 18.47 (1.8) 90 14.96 (1.4) 137 -0.001 Hematocrito 56.4 (5.9) 90 45.1 (4.1) 137 -0.001 PaO2 61.0(13.6) 50 64.8(11.2) 137 0.01 Saturación de O2 89.9 (5.5) 90 91.2 (6.7) 137 0.11 Colesterol 164.7(69) 38 176.4(55.5) 59 0.12 Triglicéridos 156.2(88.8) 39 169.7(105.8) 57 0.51 Glucosa 116(41.7) 79 113(42.7) 123 0.65 Plaquetas 214.7 (65.1 ) 90 253.2 ( 75.7) 136 -0.001 30 La prevalencia de eritrocitosis en pacientes con SAOS, fue del 39.6% (IC 95%, 0.33- 0.46). En relación al género la prevalencia de eritrocitosis en hombres fue del 24.6% (IC 95%, 0.19-0.30) y en mujeres de 14.9 % (IC 95%, 0.10-0.20). Conociendo la prevalencia global de eritrocitosis, se estudió la prevalencia de acuerdo al grado de Apnea de Sueño. Encontrando una prevalencia del 1.76% (IC 95%, 0.00-0.04) de eritrocitosis en pacientes con apnea de sueño leve; 8.8% (IC 95%, 0.05 -0.13) en pacientes con apnea de sueño moderado y del 29% ( IC 95%, 0.23 -0.35) en pacientes con apnea de sueño grave. De este último grupo el 39.8% de los pacientes presento eritrocitosis. (Ver tabla 3). Tabla 3. Prevalencia de pacientes con eritrocitosis de acuerdo al gravedad de SAOS Gravedad de SAOS No Prevalencia IC 95% Leve 4 1.76 0.00-0.04 Moderado 20 8.8 0.05-0.13 Grave 66 29 0.23-0.35 Según elIMC se clasificó a los pacientes en grados de obesidad, encontrando que el 85% de los sujetos estudiados presento algún tipo de obesidad. Se reportó una prevalencia de eritrocitosis y SAOS en los pacientes con peso normal fue de 0.9% (IC95%, 0.00-0.03), en los sujetos con algún grado de obesidad, se presentó una prevalencia de eritrocitosis y SAOS del 38.7% ( IC 95%, 0.32-0.45). La prevalencia más alta se observó en los pacientes con obesidad grado III, la cual fue del 22% (IC 95%, 0.17-0.28). (Ver tabla 4). 31 Tabla 4. Prevalencia de pacientes con eritrocitosis y SAOS según su peso. No Prevalencia IC 95% Peso normal 2 0.80% 0.00-0.03 Sobrepeso 10 4.40% 0.02-0.07 Obesidad Grado I 8 3.50% 0.01-0.03 Obesidad Grado II 18 7.90% 0.05-0.12 Obesidad Grado III 52 22.90% 0.17-0.28 La media de Hematocrito en la muestra estudiada fue de 49.6 ( DE, 7.44), la media de Hemoglobina fue de 16.35 ( DE, 2.38). Dichos valores en los pacientes con eritrocitosis y SAOS fueron de 56.44 (DE, 5.98) y 18.47 (DE,1.89) respectivamente. En el análisis estadístico inferencial se encontró una correlación baja entre el grado de SAOS y la presencia de eritrocitosis (R 0.1, p 0.88), de igual manera en la correlación entre grado de obesidad y presencia de eritrocitosis (R 0.12, p 0.0.5). En relación a los niveles de Hematocrito (R 0.77 p -0.001) y Hemoglobina (R 0.76, p –0.001) ambas mostraron una correlación fuerte con la presencia de eritrocitosis. 32 DISCUSIÓN El Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño (SAOS) es una enfermedad que afecta principalmente a hombres e individuos económicamente productivos. Esta enfermedad se relaciona con el desarrollo de otras patologías como eritrocitosis, cardiopatías, arritmias, hipertensión arterial, hipertensión pulmonar, que favorecen la aparición de complicaciones potencialmente deletéreas para el paciente. La prevalencia de eritrocitosis en nuestro estudio fue de 39.6% es más común en los pacientes hombres, con algún tipo de obesidad y que presentan SAOS grave. Estos pacientes presentaron niveles inferiores de oxigeno por gasometría y por oximetría de pulso, con disminución significativa en los niveles plaquetas así como un aumento significativo de hemoglobina y hematocrito. La prevalencia encontrada en nuestro estudio fue más alta a la reportada en otros estudios. Romero y cols., en nuestro país, realizaron un estudio para la validación de un cuestionario para pacientes con Síndrome de Apnea Obstructiva de sueño. En dicho estudio se reportó que el 18% de la muestra estudiada presentaba eritrocitosis. En contraste con los resultados de nuestro estudio se observa que la prevalencia es más del doble de lo reportado previamente. Sin embargo en dicho estudio no se estudiaron las características clínicas y de laboratorio de los pacientes (HTC, hemoglobina, plaquetas), ni se seleccionó la muestra con fines de excluir otras patologías que pudieran causar hipoxemia crónica.22 Solmaz y cols en un estudio realizado en Turquía reportaron una prevalencia de 0.3% en una muestra un estudio realizado en el año 2015, sin embargo en este estudio se excluyeron pacientes con deficiencia de vitamina B12, hierro y ácido 33 fólico y a diferencia de nuestro estudio, no se encontraron diferencias significativas en los niveles de hematocrito y hemoglobina.30 Otro estudio reciente realizado por Pathak y cols., estudiaron una amplia muestra no aleatorizada obtenida de la base de datos de pacientes sistema nacional de salud (HCUP por sus siglas en inglés) donde reportan una prevalencia de 0.004%. A diferencia de nuestro estudio, a pesar de que la prevalencia resultante fue baja, presentó una asociación significativa entre eritrocitosis y SAOS (OR 5.95 CI95% 5.64–6.17) y se asoció el incremento del hematocrito con la severidad del SAOS.32 Se observó que la prevalencia de eritrocitosis fue más alta en los pacientes con mayor gravedad de Síndrome de Apnea de Obstructiva del Sueño. Estos resultados coinciden con los reportados Pathak y cols, quienes encontraron que la severidad de la apnea de sueño estaba relacionada con el incremento del hematocrito y por tanto con la presencia de eritrocitosis. De igual manera Hoffstein encontró que los paciente con Hematocrito arriba de 55% presento apnea de sueño grave (IAH 66) 30,32. Los pacientes con SAOS grave fueron más frecuentes en la población estudiada, estos pacientes presentaron mayor IMC, y menor saturación de O2, de manera similar a lo reportado en nuestra población. Sin embargo la obesidad no presento una asociación estadística significativa con la eritrocitosis. Otros estudios coinciden con no estar relacionados con la presencia de eritrocitosis, pero si con el incremento del grado de SAOS. 37 34 Los niveles de hematocrito varían de acuerdo a la edad, el género y la etnia, se ha relacionado el aumento de estas cifras con la presencia de estados hipoxémicos, en este caso con la presencia de SAOS. En nuestro estudio se encontró una correlación significativa entre el aumento de los niveles de hematocrito y hemoglobina en los pacientes que presentaron eritrocitosis. En un estudio previo se encontró una correlación entre los niveles de hematocrito y el IMC, tensión arterial, IAH, saturación media de oxígeno, y que estas dos últimas producen una variación significativa del 1.3%.32,37 Se han reportado cambios a nivel hematológico como incremento en células blancas, eritrocitos, cambios en el fibrinógeno, número y función de plaquetas. Encontramos una disminución significativa en el número de plaquetas en el grupo con eritrocitosis, lo cual es distinto en el trabajo reportado por Hoffstein y Solmaz quienes encontraron niveles menores en los pacientes con mayor grado de SAOS, pero sin reportar cambios significativos. Otras alteraciones a nivel hemático son el aumento de la viscosidad de la sangre la cual está determinada por la viscosidad del plasma, el hematocrito y el comportamiento mecánico de los eritrocitos con la presencia de SAOS, incluso se hay reportes de cambios en la agregación plaquetaria e incremento de factores procoagulantes e incremento de factores de inflamación, estas alteraciones están íntimamente relacionadas con presentar infartos agudos al miocardio y eventos cerebrovasculares. 30, 33,39 Entre las limitaciones de este estudio podemos señalar que no se contempló como variable de estudio la saturación de O2 promedio ni el porcentaje del tiempo de SO2 <90%, los cuales son indicadores de hipoxemia y que han sido evaluados en otros 35 estudios. Pueden existir algunos cambios en las definiciones de diagnóstico de eventos respiratorios en estudios previos a los utilizados en nuestro estudio lo que podría modificar el diagnostico de SAOS. El conocer que el aumento de los niveles de hematocrito y la presencia de eritrocitosis podría estar relacionada con la presencia de SAOS, ayudaría a realizar diagnósticos y tratamientos oportunos en los pacientes atendidos de manera habitual en nuestro ámbito hospitalario, así mismo esta información nos revela que más de un tercio de los pacientes que atendemos presentan eritrocitosis. De tal manera que este estudio promueve la identificación oportuna, el seguimiento de los pacientes con ambos diagnósticos y la vigilancia de la respuesta posterior al inicio del tratamiento (uso de ventilación mecánica no invasiva), de igual manera da la pauta para realizar estudios prospectivos que tomen en cuenta más variables y que nos permita esclarecer la asociación entre ambas patologías, la cual sigue siendo enigmática hasta el momento. 36 CONCLUSIONES La prevalencia de eritrocitosis en pacientes con Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño es mayor que la reportada previamente en la literatura. La prevalencia de eritrocitosis es mayor en los pacientescon Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño grave y que presentan mayor grado de obesidad. 37 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Fauci A., Braunwald E., Kasper D., Hauser S., Longo D., Jameson J. et al. Harrison Principios de Medicina Interna. 17ª Edición. México: Mc Graw Hill, 2009. p. 1665-1668. 2. Farreas P, Rozman C. Medicina Interna. 16a Edición. Editorial Elsevier, Madrid, España: 2008. p. 779-784. 3. Quispe J, Toco M. Síndrome de apnea obstructiva del sueño. Revista Médica Febrero;2007;4(1): p.24-27. Disponible en:http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S181 8-52232007000100007&lng=es&nrm=iso. Consultado el 7 de Marzo de 2016. 4. Detección, diagnóstico y tratamiento del síndrome de apnea obstructiva del sueño en los tres niveles de atención. México: Secretaría de salud; Noviembre 2012. Disponible en: www.cenetec.salud.gob.mx/interior/gpc.html 5. American Academy of Sleep Medicine. 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HOJA DE RECOLECCION DE INFORMACIÓN INFORMACION GENERAL NOMBRE: ________________________________________ NSS: ________________________________________ NUMERO DE PACIENTE:__________ EDAD: _____________ GENERO: ___________ CUESTIONARIOS DE SUEÑO SACS: _____ BERLIN: _____ EPWORTH: _____ SOMATOMETRIA INDICE DE MASA CORPORAL(IMC): _____ ESTUDIOS DE LABORATORIO HEMOGLOBINA (HB): _____ HEMATOCRITO (HTC): _____ PLAQUETAS: _____ GLUCOSA: _____ COLLESTEROL: _____ TRIGLICERIDOS: _____ ESPIROMETRIA FVC:_______ LITROS. FVC: ______ VEF1______: LITROS. FVC: ______ % VEF1/FVC: ______ GASOMETRIA: PCO2: _____ PAO2: _____ SO2: _____ ANTECEDENTES CRONICODEGENERATIVOS ASMA: _____ DM2: _____ HAS: _____ HAP: _____ HIPOTIROIDISMO: _____ POLIGLOBULIA : _____ USO PREVIO DE O2 SUPLEMENTARIO: _____ EXPOSICIONALES TABAQUISMO IT: _____ BIOMASA (H/A): _____ ESTUDIOS DIAGNOSTICO DE SAOS PSG:_____ PGR: _____ GRADO DE SAOS _____ INDICE DE APNEAS7 HIPOPNEAS (IAH):____ 45 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES Actividad. Marzo 2016 Abril 2016 Mayo 2016 Junio 2016 Julio 2016 Agosto 2016 Septiembre 2016 Octubre 2016 Noviembre 2016 Elección de tema de protocolo de investigación. Búsqueda de bibliografí Desarrollo de protocolo. Autorización del protocolo de investigación. Recolección de datos. Procesamiento de la información y análisis estadístico. Presentación de resultados. Redacción del informa de investigación. Publicación de la investigación. Portada Índice Resumen Antecedentes Científicos Justificación Planteamiento del Problema Objetivos Definición de Variables Recursos Resultados Discusión Conclusiónes Referencias Bibliográficas Anexos
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