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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO PROYECTO DE INVESTIGACION GRADO DE ESPECIALISTA EN DERMATOLOGIA “PREVALENCIA DE LAS ALTERACIONES MUCOCUTÁNEAS Y ANEXIALES EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA EN HEMODIÁLISIS Y PREDIÁLISIS. ESTUDIO COMPARATIVO DE PACIENTES MEXICANOS EN UN CENTRO DE TERCER NIVEL” P R E S E N T A DRA. LILIA ARGÜELLO GUERRA TUTOR DRA. SILVIA MÉNDEZ FLORES ASESOR DRA. JUDITH DOMÍNGUEZ CHERIT CIUDAD DE MÉXICO . ENERO 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 ÍNDICE PORTADA……………………………………………………………………………….1 ÍNDICE………………………………………………………………...………………....2 RESUMEN……………….……………………………………..………………………..3 INTRODUCCIÓN………………………………………………………………………..4 ANTECEDENTES……………………………………………………………………….8 OBJETIVOS……………………………………………………………………………..14 JUSTIFICACIÓN………………………………………………………………………..14 MÉTODOS………………………………………………………………………………15 RESULTADOS………………………………………………………………………….24 DISCUSIÓN……………………………………………………………………………..29 CONCLUSIONES……………………………………………………………………….32 REFERENCIAS………………………………………………………………………….33 ANEXOS: TABLAS…………………………………………………………………………………..40 FOTOGRAFÍAS………………………………………………………………………….47 3 RESUMEN Título: PREVALENCIA DE LAS ALTERACIONES MUCOCUTÁNEAS Y ANEXIALES EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA EN HEMODIÁLISIS Y PREDIÁLISIS. ESTUDIO COMPARATIVO DE PACIENTES MEXICANOS EN UN CENTRO DE TERCER NIVEL Introducción: Objetivo: Identificar la prevalencia de los cambios en piel, pelo, uñas y mucosas en pacientes mexicanos con enfermedad renal crónica en estadios avanzados con terapia sustitutiva de la funcion renal. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo en el que se incluyeron pacientes con enfermedad renal crónica en estadios avanzados sin tratamiento sustitutivo de la función renal y con terapia sustitutiva en hemodiálisis. Resultados: Se reclutaron un total de 107 pacientes. Cuarenta y dos en Prediálisis (PD) y 65 en hemodiálisis (TSHD). Encontramos una alta prevalencia de manifestaciones cutáneas en ambos grupos, 100% del grupo de TSHD y 90% de los pacientes con PD. La afección ungueal se presenta con una frecuencia del 88.2% seguido de afección a mucosas 54.8% y pelo en 51.2% en ambos grupos. Las manifestaciones cutáneas estudiadas presentaron una distribución similar en ambos grupos, exceptuando la hiperpigmentación difusa (sitios fotoexpuestos y no fotoexpuesto), 4 ausencia de anexos cutáneos y los procesos infecciosos muco-cutaneoas micóticos, los cuales que predominaron significativamente en pacientes con TSHD. Conclusiones Es el primer estudio comparativo de alteraciones mucocutáneas en México entre dos grupos con ERC y reportamos manifestaciones anteriormente no descritas en los grupos de estudios. 5 Introducción La enfermedad renal crónica es consecuencia de la disminución irreversible en la función y estructura renal durante meses a años. El indicador de la función renal es la tasa de filtración glomerular (TFG) y se define insuficiencia renal crónica al tener 60mL /min por 1.73m2 o menor, marcadores de daño renal o ambos, por al menos 3 meses. [1] y a la enfermedad renal crónica terminal se le define como la TFG de 15 mL /min por 1.73m2 traduciendo la incapacidad de mantener una adecuada función renal, requiriendo de terapias sustitutivas o bien trasplante renal. [1] En México se estima una prevalencia hasta el 2015 de entre 8 y 9 millones de pacientes con insuficiencia renal crónica, estimando un incremento anual del 11%, por lo que se considera un grave problema de salud ya que la pérdida de la función renal impide una regulación adecuada de otros órganos y sistemas como en la función congnitiva, neurológica, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonar, hematológica, metabólica, hormonal y dermatológica. [1] Debido a que la prevalencia está en incremento, las alteraciones cutáneas pueden ser asintomáticas o interferir en la calidad de vida de los pacientes, por lo que una pronta detección y tratamiento causaría disminución en la morbilidad. [2,3] Se ha demostrado en estudios previos que la ERC se relaciona a cambios en piel, mucosas, pelo y uñas, las cuales se acentúan a mayor tiempo de uso de la terapia sustitutiva con hemodiálisis (TSHD), provocando en algunos pacientes, alteraciones en su desempeño cotidiano, social y laboral. [1,2] 6 Las manifestaciones se han dividido por algunos autores como dermatosis específicas (dermatosis perforante adquirida, dermopatía fibrosante nefrogénica, pseudoporfiria y calcifilaxis) y no específicas (xerosis, prurito, palidez, onicopatías, tricopatías, discromías, equimosis, cambios en mucosa oral).[2-3] Algunos autores han clasificado las manifestaciones cutáneas como no específicas (xerosis, prurito, discromías, uñas mitad y mitad) y específicas (dermatosis perforante adquirida, dermatosis ampollosas, calcificación metastásica, fibrosis nefrogénica sistémica. [2,3] Los hallazgos en piel reportados en otros estudios se enlistan a continuación: Xerosis Predominio en brazos, piernas (caras extensoras). Se ha encontrado asociación a la etiología de la ERC y del tiempo en hemodiálisis. [2- 12] Se ha clasificado como leve si solo se localiza en extremidades superiores o inferiores, moderada si está en las cuatro extremidades, grave si está generalizado. [14] Cambios de pigmentación [2-12] Hiperpigmentación, el cual puede acentuarse en zonas fotoexpuestas. Se atribuye a la acumulación de la hormona estimulante de melanocitos (MSH) fracción beta. Reversible posterior al trasplante en algunas ocasiones. Prurito[2-12] Se desconoce la patogenia exacta, se ha propuesto ser multifactorial. Algunos estudios han descartado el tiempo en hemodiálisis mientras que otros lo han demostrado. 7 Se ha descrito localizado o generalizado, con variabilidad en frecuencia e intensidad. Se debe descartar otra causa. El prurito se clasifica como leve cuando es episódico y localizado sin alteraciones en el sueño y vida cotidiana; moderado cuando es generalizado y continuo pero sin tener alteraciones en el sueño. Grave si es generalizado y continuo con alteraciones del sueño. [14] Onicopatías [4-12 ] Uñas mitad y mitad (Uñas de Lindsay): coloración eritematosa a rosada o marrón en el tercio distal del lecho ungueal, sin alterarse a la presión; y tercio proximal blanquecino (leuconiquia).Mayor acentuación a mayor tiempo en terapia de reemplazo, reversible con trasplante. Coiloniquia Líneas de Muehrcke Líneas de Mee Líneas de Beau Onicolisis Dermatosis perforante adquirida Predominio en raza negra, se ha encontrado asociación con diabetes mellitus. Manifestación con baja prevalencia entre 2-11% dependiendo el sitio geográfico. [2- 12] Dermatosis ampollosas 8 La pseudoporfiria es una enfermedad vesiculo-ampollosa similar a la Porfiria cutánea tarda sin las alteraciones del metabolismo de las porfirinas por lo que no se encontraría la deficiencia de decarboxilasa de uroporfirinógeno. En algunos pacientes se presenta disminuida la depuración de las porfirinas por lo que desarrollan ampollas por fricción. La pseudoporfiria es clínica e histológicamente idéntica sin alteraciones en las porfirinas séricas ni urinarias. Calcificación metastásica Se debe al depósito de sales de calcio en piel y tejido adiposo y se asocia a calcio sérico elevado. Puede manifestarse como calcinosis cutis ó arteriopatía urémica calcificada. Fibrosis sistémica nefrogénica Alteración tipo esclerodermia secundaria a exposición de contraste a base de gadolinio. Se observa en pacientes con TFG <30 ml/min 1.73m2 Sólo hay cerca de 355 casos reportados en la literatura. El tratamiento mejora la calidad de vida de los pacientes, aunque no en todas las manifestaciones logra controlarse de forma adecuada. Estudios de diferentes regiones y poblaciones, han mostrado diferencias entre la prevalencia de las diferentes manifestaciones cutáneas asociadas a la HD por lo tanto, hace supone que difiere entre razas, alimentación, geografía, nivel socioeconómico. [4-12] 9 Marco teórico Koduru y cols. en la India en el 2013, realizaron un estudio en dos grupos, el primero compuesto por pacientes en etapa prediálisis (n=100) y el segundo grupo de pacientes con terapia sustitutiva con hemodiálisis (TSHD) (n=100), encontrando mayor prevalencia en pacientes que ya se encontraban en TSHD, con predominio del género masculino y una duración promedio de 34.7 meses. Los hallazgos con mayor prevalencia en el grupo prediálisis fueron xerosis 61%, hiperpigmentación 36%, Prurito 28.6% y onicopatía como leuconiquia total, onicorrexis y paquioniquia en el 34%. En el grupo TSHD se reportó Xerosis 63%, Prurito 41%, Hiperpigmentación 43%, uñas mitad y mitad (24%) sin ser estadísticamente significativos al realizar la comparación entre los dos grupos. Compararon sus resultados con estudios de otras regiones del mismo país, encontrando similitudes en la prevalencia de las uñas mitad y mitad, mayor prevalencia del prurito y la hiperpigmentación en otras regiones. [4] Dahbi y cols. en Marruecos, realizaron un estudio observacional en 53 pacientes en terapia sustitutiva con hemodiálisis al menos durante 3 meses, con 28 mujeres y 25 hombres. La etiología de la Enfermedad renal crónica (ERC) se reportó como idiopática en el 67%. Destaca que en el 100% de los pacientes se encontró algún tipo de manifestación cutánea, predominando la xerosis e hiperpigmentación en un 96% y 94%, respectivamente y cambios ungueales en el 66% (predominando cromoniquia en 39.5%, paquioniquia en 24.5%, onicorrexis 9.4%, onicolisis 15%, dedos hipocrátivos en 28%), siendo éstos últimos hallazgos 10 diferentes a los reportados en otros estudios, concluyendo que podría existir variabilidad dependiendo de la región y la raza.[5] En Irán, Hajheydari y Makhlough analizaron a 101 pacientes en TSHD con al menos 3 meses de duración. Se realizó revisión de piel, pelo, uñas y mucosas por un Dermatólogo. Predominó en hombres en el 57.4%, la duración promedio en TSHD fue de 36 meses. La etiología más frecuente fue por Hipertensión arterial sistémica en el 29.7%, Diabetes mellitus en el 11.9%, idiopática en el 13.9%. Cabe destacar en el estudio la prevalencia de Virus de Hepatitis C y B en el 17.8% y 11.9% respectivamente. En cuanto a los hallazgos se reportó en un 94.1% de los pacientes al menos 1 problema cutáneo, siendo las alteraciones de la tonalidad como palidez, tinte ictérico o hiperpigmentación (66.3%) las más prevalentes, prurito en el 38.6% refiriendo mayor intensidad a mayor tiempo (subjetivo), equimosis en el 29.7% y descamación en el 22%; en cuanto a los hallazgos en pelo se reportó en el 37.6% predominando alopecia difusa en el 10%, uñas con alteraciones en el 43.6% con predominio de la leuconiquia y el menos frecuente de todos fue mucosas en el 23.8% con lengua geográfica como hallazgo más frecuente; Se encontró asociación con la edad pero no en el tiempo de duración de la TSHD. [6] En Egipto, Attia y cols. En el2010 estudiaron 206 pacientes incluyendo niños (n=43) y adultos (n=163) en hemodiálisis y los compararon con un grupo control de 199 pacientes sanos (38 niños y 161 adultos). Se reporta como en otros estudios, predominio en hombres, en cuanto al tiempo de duración de TSHD se reportó 5.8 años en promedio. De forma global, se reportó algún tipo de manifestación en el 78.5%. En el 3% de los pacientes se encontraron 11 dermatosis específicas como dermatosis perforante adquirida en 4 adultos y 1 con pseudo- porfiria. La manifestaciones no específicas más frecuentes fueron xerosis (54.6%) y palidez (48.5%), prurito (35.6%), cambios ungueales (34.9%, incluyendo ausencia de lúnula como la principal, onicorrexis, uñas mitad y mitad). En el pelo se reportaron cambios en el 33.7% con pérdida de la densidad en el 24.5% como principal hallazgo. En cuanto a la comparación con el grupo control, sólo se reportó diferencia estadística en palidez, prurito, cambios ungueales, cambios en pelo e hiperpigmentación. Las comorbilidades en este estudio incluyen esquistosomiasis en pacientes jóvenes la cual es altamente prevalente en ese país, sin embargo, la principal causa global de ERC fue Diabetes mellitus tipo 2 en el 11.6%, seguido por Hipertensión en 9.8%, litiasis renal en el 0%, pielonefritis crónica en el 3% y Lupus eritematoso generalizado en el 2.4%. Destaca que la etiología fue idiopática en el 60.2% de los pacientes. [7] Onelmis y cols. analizaron en Turquía a 100 pacientes en TSHD con al menos 2 meses de duración y los compararon con 100 sujetos sanos, tomando en cuenta la demografía y parámetros de laboratorio (BH, Fe, BUN, Cr, P, PTH, Na, K), además de incluir infecciones superficiales. Midieron el prurito con una escala de gravedad, misma que no se ha utilizado o al menos no se ha explicado en otros estudios. Se reporta predominio en mujeres (n=54), La etiología de la ERC fue HAS (27%), seguido de DM (19%) y Glomerulonefritis (17%), idiopática en el 15%, urológica en el 6%. Todos los pacientes tenían al menos una alteración cutánea, cambios ungueales en 92% (ausencia de lúnula, uñas mitad y mitad y lineas de Beau), Xerosis en 87%, infecciones fúngicas 68%, hiperpigmentación 62%, queratosis 12 plantar 60%, prurito en 51%, reportando diferentes resultados comparado a otros estudios. Al compararlo con el grupo control, la mayoría fue estadísticamente significativo. Cabe destacar que no se encontró asociación entre la etiología ni el tiempo en TSHD [8] En Argentina, Alonso y cols. evaluaron a 42 pacientes en TSHD, con 26 hombres y 18 mujeres, con un tiempo de terapia sustitutiva de 3 meses a 14 años; La etiología que predominó fue la idiopática 23% seguida por la nefropatía diabética 19% y la Glomerulopatía 14%. Las dermatosis con mayor prevalencia con el 64% con prurito, 61% hiperpigmentación, xerosis 54%, onicopatías 45% (uñas mitad y mitad en el 20%, onicorrexis 8% y hemorragias en astilla 4%) y alteraciones en el pelo en el 23% (alopecia difusa 14% pelo seco 9%); mostrando mayor prevalencia en hiperpigmentación en comparación de otros estudios; de igual forma relacionaron prurito con el tiempo de duración de másde 2 años sin embargo no fue significativo. [9] Otro estudio en Túnez (Masmoudi y cols. [10]) publicó una de las series más grandes con 458 pacientes resultado de un estudio multicéntrico de 12 centros, con un tiempo de duración de 6.7 años en promedio; Se encontró que el 86% de los pacientes tenía al menos 1 alteración cutánea, siendo las de mayor prevalencia palidez en el 60%, prurito 56.6%, xerosis en el 52.8% hipo o hiperpigmentación en el 38%, uñas mitad y mitad en 13.5%, estomatitis 5.6%, xerostomía 3.2%, gingivitis 2.4%, calcificaciones cutáneas 0.4%. Algo importante de éste estudio es que se encontraron casos de dermatosis específicas como pseudoporfiria en 11 pacientes (2.4%) y 2 casos de calcinosis cutis (0.4%). La etiología de la ERC prevalente fue idiopática en el 38.4% seguida por nefropatía diabética en 13.6%. 13 Kolla y cols. en la India incluyeron en su estudio a 143 pacientes con TSHD al menos 2 veces por semana durante 3 meses como mínimo. 113 fueron hombres y 30 mujeres; con un promedio de duración de 23 meses. El hallazgo de mayor prevalencia fue el prurito con 56% encontrando asociación a pacientes con DM, seguido de xerosis en el 52% con predominio en zonas extensoras de brazos y piernas, hiperpigmentación en el 40% predominio en zonas fotoexpuestas. En el 53% se reportaron infecciones, de las cuales fueron micóticas 27.2% (onicomicosis, pitiriasis versicolor y tiña inguinal), bacterianas 14.6% y virales 11.2%. En cuanto a las dermatosis específicas se encontró en el 6.9% la dermatosis perforante adquirida (Enfermedad de Kyrle). En cuanto a los hallazgos ungueales se observó onicomicosis 18%, alteraciones de la coloración 9.09%, onicolisis 2.1%, hemorragias en astilla 2.1% (hallazgos distintos a otros estudios), alteraciones en el pelo en el 21.7% y en mucosas 27.3% (xerostomía, queilitis angular, gingivitis y aliento urémico). Se analizó por comorbilidades asociando mayor prevalencia de prurito en personas con diabetes. [11] Otro estudio en Irán, (Tajbakhsh y cols.) reclutaron 100 pacientes en terapia sustitutiva con hemodiálisis crónica, con duración en TSHD de 40 meses en promedio, como etiología principal reportaron Diabetes mellitus, seguida por hipertensión arterial sistémica, glomerulonefritis, enfermedad renal poliquística, urológicas e idiopáticas. Reportan que en el 95% se encontró al menos una manifestación dermatológica, encontrando como principal Xerosis (78.3%), prurito en el 39.1%, léntigos en 34.8%, hiperpigmentación en el 32.6%, leuconiquia en 32%, hapaloniquia en 24%. Analizaron los datos encontrados con la edad lo 14 cual fue significativo para xerosis, descamación, léntigos, foliculitis, hipomelanosis gutata, leuconiquia y uñas mitad y mitad. El tiempo en hemodiálisis se relacionó con la hiperpigmentación y leuconiquia. El Ca y P se relacionaron con los dedos en palillo de tambor y la ferritina con el prurito. Reportaron predominio nocturno del prurito, un hallazgo que no reportan otros estudios, sin embargo esto fue subjetivo. [12] Deshmuki y cols. realizaron un estudio clínico y epidemiológico de las manifestaciones cutáneas en pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis en 35 pacientes con un predominio importante de hombres (n=27), con una duración en TSHD promedio de 14.77 meses, con Hipertensión arterial y diabetes mellitus como etiologías predominantes. Reportaron que el 100% tuvieron al menos 1 manifestación cutánea. Algo que resaltan es que registran si el prurito mejora posterior a la sesión de hemodiálisis. EN cuanto a sus hallazgos, similares a estudios previamente enlistados, reportan xerosis en el 80%, palidez en el 68.5%, prurito en el 65.7%, cambios ungueales en el 60%, infecciones e infestaciones (onicomicosis, tiña de cuerpo, tiña en cara) en el 34.2%, hiperpigmentación 31.42%, cambios en pelo en 25.7% y 6 casos de dermatosis perforante adquirida (17.1%). Se aunque fue un estudio pequeño encontraron dermatosis específicas de la hemodiálisis y en cuanto el tiempo, asociaron directamente a los cambios ungueales. [13] 15 Planteamiento del problema Los pacientes con enfermedad renal crónica tienen una amplia gama de manifestaciones cutáneas, las cuales se asocian a disminución en la depuración de azoados, esto explica el incremento de su prevalencia en pacientes con ERC avanzada (KDIGO 4 y 5) sin tratamiento sustitutivo. Sin embrago en la literatura en pacientes con tratamiento sustitutivo de la función renal se continúan reportado alteraciones cutáneas. Por lo tanto, mediante este estudio se buscará la prevalencia de las manifestaciones cutáneas especificas asociadas a uremia de pacientes con ERC avanzada (KDIGO 4 y 5) sin tratamiento sustitutivo (pre-diálisis) y en aquellos con tratamiento sustitutivo de la función renal (hemodiálisis) y se compararan entre los dos grupos, con el objetivo de evaluar si hay cambios en las manifestaciones en aquellos pacientes que se encuentra sin tratamiento sustitutivo vs aquellos con tratamineto en hd. Justificación Son escasos los estudios que establecen la prevalencia y describen las alteraciones de las manifestaciones cutáneas, mucosas y anexos cutáneos (pelo y uñas) en las dos poblaciones: en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada (KDIGO grado 4 y KDIGO grado 5) y pacientes con ERC ya en terapia sustitutiva en hemodiálisis; por lo que permitirá conocer en nuestra población la prevalencia de las alteraciones y de esta forma poder prevenir, informar y tratar la morbilidad de éstas alteraciones. Objetivo Identificar la prevalencia de los cambios en piel, pelo, uñas y mucosas en pacientes mexicanos con enfermedad renal crónica en estadios avanzados y en terapia sustitutiva en hemodiálisis. 16 Objetivos secundarios Correlacionan manifestaciones cutáneas específicas de uremia con el tiempo de TSFR tipo HD. Correlacionan tipo de manifestaciones en piel, mucosas y uñas con alteraciones en laboratorios (anemia, calcio sérico, albúmina). Hipótesis Son más frecuentes las manifestaciones mucocutáneas y anexiales de tipo especificas asociadas a uremia en los pacientes con enfermedad renal crónica en estadio terminal sin tratamiento sustitutivo de la función renal en comparación con pacientes con terapia sustitutiva en hemodiálisis. Diseño del estudio Estudio observacional, transversal, comparativo. Materiales y métodos Universo de estudio (población objetivo) Pacientes mayores de 18 años de edad, con diagnóstico de enfermedad renal crónica terminal en tratamiento de reemplazo con hemodiálisis y pacientes con enfermedad renal crónica terminal en estadios avanzados KDIGO 4 y 5 sin tratamiento sustitutivo de la función renal. Población elegible de estudio 17 Pacientes con enfermedad renal crónica en estadios avanzados y en etapa terminal con terapia sustitutiva en hemodiálisis Criterios de Inclusión - Pacientes con registro en el INCMNSZ - > 18 años - Grupo 1: Pacientes con diagnóstico de Enfermedad Renal Crónica KDIGO 4 o 5, de acuerdo a los criterios diagnósticos (El grado 4 con TFG de 15-29 mL /min por 1.73m2 y el grado 5 con una TFG de <15 mL /min por 1.73m2 ). - Grupo 2: Pacientes con diagnóstico de Enfermedad renal crónica en estadio terminal en terapia sustitutiva en Hemodiálisis durante al menos 3 meses de duración. - Que acepte participar y firme el consentimiento informado Criterios de exclusión - Que tengan otra enfermedad o falla a otro órgano blanco: como falla cardiaca, insuficiencia hepática, insuficiencia vascular. - Alteraciones en el metabolismo de lípidos, así como uso de fármacos hipolipemiantes. - Neoplasias hematológicas y/o neoplasias de órganos sólidos. - Uso de medicamentos que puedan condicionar cambios ungueales o cutáneos como medicamentos de quimioterapia. - Uso de suplementosalimenticios 18 Criterios de eliminación - No contar con laboratorios de al menos 3 meses previos a la revisión Dermatológica Definición de variables Variables cuantitativas: I. Tiempo en evolución II. Hemoglobina (Hb), Ferritina, Índice de saturación, Calcio (Ca), Fósforo (P), Hormona paratiroidea (PTH), Sodio (Na), Potasio (K), Albúmina (Alb) Variables cualitativas: III. Género a. Mujer y Hombre IV. Prurito a. Leve, Moderado y Grave Variables independientes: V. Pacientes en Hemodiálisis VI. Pacientes en Prediálisis Variables dependientes VII. Prurito VIII. Pseudoporfiria IX. Dermatosis fibrosante nefrogénica X. Calcificación metastásica XI. Uñas mitad y mitad XII. Coiloniquia XIII. Dermatosis perforante 19 DESCRIPCIÓN DE CADA VARIABLE • Edad: tiempo que ha vivido una persona en años o Variable continua o Unidad de medición: años • Género Mujer: Persona del sexo femenino o Variable dicotómica: género • Género hombre: Persona del sexo masculino o Variable dicotómica: género • Diabetes mellitus tipo 1: Enfermedad asociada a autoinmunidad contra las células beta del páncreas produciendo destrucción y a su vez ausencia de insulina. Se requiere de insulina exógena de por vida. [25] o Variable: dicotómica • Diabetes mellitus tipo 2: Enfermedad crónica causada por deficiencia de insulina consecuencia de la disfunción de las células beta del páncreas y resistencia a la insulina. [26] o Variable: dicotómica • Hipertensión arterial sistémica: Elevación persistente y progresiva de la presión arterial por encima de los valores de presión sistólica 140 y diastólica 90 mmHg. De etiología desconocida en el 80-95%. [27] o Variable: dicotómica • Nefropatía lúpica: manifestación renal por depósitos nefrogénicos de complejos inmunes en el contexto de Lupus eritematoso generalizado. [28] o Variable: dicotómica 20 • Glomerulonefritis: alteraciones que afectan la estructura y función del aparato glomerular del riñón. Pueden tener distintas causas y se clasifican en 3 grandes síndromes: síndrome nefrótico, síndrome nefrítico y enfermedad renal asintomática. [29] o Variable: dicotómica • Uropatía: Enfermedad derivada del aparato urinario congénito o adquirido, sea por obstrucción, reflujo, hipoplasia, agenesia, litiasis. [30] o Variable: dicotómica • Enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ERPA): formación progresiva de quistes epiteliales en los riñones que llevan a insuficiencia renal crónica se debe a una mutación en los genes PKD1 y PKD2 que se transmite con patrón de herencia autosómico dominante. [31] o Variable: dicotómica • Causa Idiopática: Enfermedad de causa desconocida. o Variable: dicotómica • Mieloma múltiple: proliferación maligna de células plasmáticas con secreción de inmunoglobulinas tipo IgG en el 60%, IgA 20%, IgD 2%, IgE <0.1% y 18% cadenas ligeras. Cursan con hipercalcemia, enfermedad renal, anemia y alteraciones óseas. [32] o Variable: dicotómica 21 • Amiloidosis: Alteración de proteínas insoluble que llevas a un depósito extracelular de proteínas fibrilares en diferentes tejidos y órganos. Puede ser adquirida o congénita. [33] o Variable: dicotómica • Estadio de la enfermedad renal crónica (KDIGO Grado 4 y Grado 5): Enfermedad renal: mejorando el desenlace global. Definición y clasificación de la enfermedad renal crónica en base a la tasa de filtración glomerular y la persistencia de albuminuria. El grado 4 se clasifica al tener una función gravemente disminuida de 15-29 mL /min por 1.73m2 y el grado 5 con una TFG de <15 mL /min por 1.73m2 [34] o Variable: Ordinal o Unidad de medición: KDIGO 1- 5 • Tiempo en hemodiálisis: medición de duración bajo terapia de sustitución renal con hemodiálisis. Se incluyeron pacientes con al menos 3 meses con hemodiálisis, medido en años. o Variable continua o Unidad de medición: años • Hemoglobina (hb): proteína transportadora de oxígeno de los pulmones a los tejidos y de dióxido de carbono de los tejidos a los pulmones; Los valores utilizados como referencia normal en mujeres son de 11.7mg/dL – 15.7mg/dL y en hombres 13.3 g/dL – 18g/dL[35] o Variable continua o Unidad de medición: g/dl 22 • Ferritina: proteína intracelular que permite la unión y almacén de hierro y refleja la cantidad de fierro depositado. Mide de forma indirecta la cantidad de hierro en sangre. Los valores normales que se utilizaron en mujeres 10-150 ng/mL y en hombres 30-248 ng/mL. [36] o Variable continua o Unidad de medición: ng/dl • Índice de saturación de transferrina: Es la relación entre las concentraciones de hierro y transferrina en suero y es expresada en porcentaje. Los valores de referencia normales son de 16-35 %. [36] o Variable continua o Unidad de medición: Porcentaje • Calcio (Ca): Componente iónico importantes en el organismo. Se combina con el fósforo para formar las sales que constituyen el componente mineral de los huesos y los dientes. Los valores séricos se encuentran normales son de 8.7 mg/dL a 10.2 mg/dL, bajo menor a 8.7mg/dL, alto mayor a 10.2mg/dL [37]. o Variable continua o Unidad de medición: mg/dl • Fósforo (P) mineral que en conjunto con el calcio, forma parte importante del metabolismo mineral; los niveles normales oscilan en 2,5 - 4,3 mg/dL [37] o Variable continua o Unidad de medición: mg/dl 23 • Hormona paratiroidea (PTH): Hormona producida por las glándulas paratidoideas la cual es el principal regulador de la fisiología del calcio, actuando de forma directa en hueso, riñón y a nivel gastrointestinal; los niveles normales se encuentran entre 8 -51 pg/mL, bajos <8pg/mL y altos >51pg/mL [38] o Variable continua o Unidad de medición: pg/dl • Sodio (Na): Se define bajo con niveles menores a 135mg/dL, normales de 136- 145 mg/dL y elevados por encima de 146mg/dL o Variable continua o Unidad de medición: mg/dl • Potasio (K): Se consideran valores por debajo de lo normal <3.5mg/dL, normales de 3.5-5mg/dL, elevados por encima de 5mg/dL. o Variable continua o Unidad de medición: mg/dl • Albúmina (Alb): Se considera bajo con <4 g/dL, normal de 4-5g/dL y altos por encima de 5g/dL. o Variable continua o Unidad de medición: g/dl • Prurito asociado a uremia : Necesidad de rascado la cual puede ser esporádica o permanente, sin una dermatosis primaria existente y puede o no estar acompañada con lesiones secundarias como escoriaciones costras, exulceraciones. Se definió como leve si es episódico y localizado sin alteraciones en el sueño y vida cotidiana; 24 moderado si es generalizado y continuo pero sin tener alteraciones en el sueño; Grave si es generalizado y continuo con alteraciones del sueño [5] o Variable: Ordinal o Unidad de medición: leve, moderado, grave • Dermatosis fibrosante nefrogénica: placas de esclerosis asociadas a exposición de material de contraste con gadolinio.[4] o Variable: dicotómica • Calcificación: depósito de sales de calcio en piel y tejido celular subcutáneo. Nódulos de diferentes tamaños, indurados. Se correlaciona con niveles elevados de calcio y fosfato. [4] o Variable: dicotómica • Dermatosis perforante adquirida: eliminación transepidérmica de colágeno degenerado que consiste en pápulas y nódulos queratósicos con umbilicación central. [4] o Variable: dicotómica • Pseudoporfiria: enfermedad vesículo-ampollosa similar a la Porfiria cutánea tarda sin las alteraciones del metabolismo de las porfirinas con aparición de ampollas por fricción. [4] o Variable: dicotómica • Uñas mitad y mitad. Apariencia blanquecina de la porción proximal de la uña y tonalidad rosado a marrón en tercio distal [7, 8] o Variable: dicotómica 25 • Coiloniquia: llamadas uñas en cuchara, se caracterizan por una concavidad longitudinal y transversalque ocasiona bordes evertidos y una lámina ungueal delgada. [7, 8] o Variable: dicotómica Estadística Se utilizó estadísta descriptiva, variables contínuas se reportaron como medianas (mínimos y máximo) por la distribución de las mismas. Para la comparación de las variables entre ambos grupos se utilizó Prueba de U de Mann Whitney. El análisis de correlación se realizó mediante la prueba de Rho de Sperman. Se consideró significativos un valor de P menor 0,05 a dos colas. Se utilizó el programa SPSS V22. Resultados Se reclutaron un total de 107 pacientes, de los cuales 51 hombres (48%) y 56 mujeres (52%). En el grupo de prediálisis se reclutaron 42 pacientes (40%) y en hemodiálisis 65 pacientes (60%). La media de edad fue de 43.9+/-17.6 en el grupo de TSHD, mientras que en el grupo de prediálisis (PD) fue de 59.9 +/-19.7. La etiología que predominó en ambos grupos fue Diabetes mellitus tipo 2, seguido de causas urológicas en los pacientes en prediálisis y nefropatía lúpica en el grupo de hemodiálisis. La mayoría de los pacientes tenían al menos una comorbilidad. En el grupo de PD se encontró de 1 a 6 comorbilidades, mientras que en el grupo TSHD la mayoría tenía entre 2 y 3 comorbilidades. (Tabla 1. Características basales de la población). 26 En la mayoría de los pacientes de ambos grupos registraron hallazgos cutáneos (95.2%), siendo del 100% en el TSHD. La segunda alteración con mayor prevalencia fue en uñas en el 88.2% de forma global. Las alteraciones en pelo corresponden al 51.2% y en cuanto a mucosas se encontró en el 54.8%. En el grupo prediálisis (PD) la mayoría se encontró en KDIGO 5 (64%) y el 36% KDIGO4 En el tiempo promedio en hemodiálisis fue de 41.3 meses ( 12 meses hasta 240 meses). Alteraciones en estudios de Laboratorios En cuanto los hallazgos de laboratorios (Tabla 2) encontramos una diferencia estadística en el valor de hemoglobina, ferritina , potasio y PTH para el grupo TSHD. Alteraciones cutáneas: En cuanto a los hallazgos específicos en piel (Tabla 3), predominó xerosis, y el sub-grupo que predominó fue el de leve, sin encontrar valores estadísticamente significativos entre ambos grupos; hiperpigmentación difusa (sitios fotexpuestos y no fotoexpuestos) en 45.2% (PD) y 73.8% (TSHD), siendo el último estadísticamente significativos para el grupo de TSHD. Un hallazgo importante durante el estudio fue la disminución de anexos en brazos y piernas, con una prevalencia de 27.7% y 63.1% respectivamente lo cual fue significativo contra los pacientes de PD. El edema predominó en el grupo de PD lo cual podría atribuirse a la carga hídrica secundario a la falla renal. En cuanto a las infecciones (Tabla 4), destacó la presencia de infección fúngica en el grupo de TSHD con una significancia estadística. 27 Alteraciones en mucosas: En relación con los hallazgos en mucosas (Tabla 5) se encontró predominio, de manera significativa, de la presencia de candidosis oral, en su variante clínica de tipo eritematosa en el grupo de TSHD, seguido de queilitis descamativa. Un hallazgo que cabe recalcar es un incremento en la frecuencia de lengua fisurada vertical en pacientes con TSHD. Alteraciones en pelo: En la tabla 6 se enlistan los hallazgos en pelo. Se encontró predominio de pelo seco para el grupo de TSHD en el 44.6% vs 14.3% en PD , fragilidad 16.9% TSHD vs 2.4% PD, seborrea 29.2% vs 7.1% , (a estos pacientes se les interrogó sobre el aseo personal, y todos afirmaron que realizaban baño completo de forma diaria) todos con diferencia estadística; otros hallazgos encontrados en ambos grupos fueron efluvio telógeno, alopecia difusa, alteración del color, dermatitis seborreica. Alteraciones en uñas: En cuanto los hallazgos en uñas (Tabla 7), los resultados que más destacan se encuentra leuconiquia, la cual predominó en el grupo de TSHD con diferencia estadística; específicamente las uñas mitad y mitad o uñas de Lindsay (ausentes en el grupo de PD), Uñas de Terry, Uñas de Muercke y Leuconiquia total; se encontró Coiloniquia 16.9% en TSHD vs 2.4% en PD y cromoniquia que de igual forma predominó de forma significativa en el grupo TSHD. 28 En cuanto a las infecciones específicas por dermatofitos se encontró una prevalencia del 35.4% en el grupo de TSHD al igual que tiña plantar en el 29.2% con diferencia estadística, todos comprobados mediante examen directo con KOH al 30%, observados al microscopio 10x y 40x con la demostración de hifas hialinas,delgadas y tabicadas. Correlaciones entre alteraciones cutáneas y estudios de serología La disminución de anexos en piernas se relacionó a hemoglobina baja / ferritina elevada de forma global en ambos grupos, mientras que en el grupo TSHD la disminución de anexos fue significativa en niveles de calcio alterados e hipoalbuminemia. La disminución de anexos en brazos tuvo tendencia en pacientes con hemoglobina baja y fue estadísticamente significativo. Aunque el hallazgo de fisuras verticales de lengua se ha relacionado a hemoglobina baja, no se encontró diferencia estadística al compararlo en ambos grupos. Respecto a la queilitis descamativa, se inclinó hacia ninveles bajos de hemoglobina siendo significativos. La palidez de mucosas se encontró de forma predominante con niveles bajos de hemoglobina, con diferencia significativa, además de relacionarse a niveles de calcio y albúmina disminuidos. En los pacientes con atrofia de mucosas se encontró significativo con los niveles disminuidos de albúmina. La xerostomía se encontró en el grupo de PD con significancia estadística en los valores alterados de PTH. 29 En cuanto a la leuconiquia y sus variantes, en el grupo de TSHD, se observó predominio en pacientes con hemoglobina disminuida, fósforo y PTH aumentado y la albúmina en valores normales, lo cual fue inesperado, ya que entre las alteraciones de laboratorio asociadas a leuconiquia está la hipoalbuminemia. Coiloniquia demostró solo tendencia a la hemoglobina baja sin ser significativo. La ausencia de lúnula (la cual sólo se tomó positiva en los primeros tres dedos de las manos) tuvo diferencia estadística en niveles alterados de K y Na para ambos grupos. La fragilidad de pelo tuvo tendencia en pacientes con fósforo elevado sin ser significativo, mientras que el pelo seco demostró relación significativa de forma global con la hemoglobina baja. 30 DISCUSIÓN Los cambios de piel, mucosas, pelo y uñas se han reportado previamente en pacientes que se encuentran en estadio avanzado de Enfermedad renal crónica, algunos de ellos asociados a uremia y otros asociados al inicio de la terapia sustitutiva con hemodiálisis. Estos cambios provocan alteración en la vida cotidiana, provocando inclusive discapacidad en el ámbito laboral e interpersonal. [3 - 6]. Se realizó el estudio con el objetivo de analizar las alteraciones mucocutáneas y anexiales asociadas a ERC en pacientes prediálisis y en TSHD, ya que no se cuenta con un precedente en nuestro país, además de correlacionar con variables séricas que suelen estar alteradas en estos pacientes, como son los niveles de hemoglobina, alteraciones en electrolitos séricos, albúmina y hormona paratiroidea sin existir a la fecha, estudios al respecto en la literartura revisada. [8, 12]. Encontramos alteraciones cutáneas en un 100% de los pacientes con hemodiálisis, predominando en piel y uñas. Se encontró una mayor prevalencia de xerosis prurito e hiperpigmentación al comparar con los reportes previos de la literatura. Un hallazgo que cabe resaltar y que no se ha reportado previamente es la disminución de anexos en ambos grupos, predominando en piernas y luego en brazos, lo cual fue significativo para el grupo de TSHD; al buscar asociación con alteraciones de laboratoriose encontró correlación con bajos niveles de hemoglobina e incremento en ferritina. Sin embargo no se puede corroborar que la causa sea al alteración de éstos marcadores, ya que estos pacientes presentan también prurito y xerosis. En el grupo de PD 7 de 11 tienen el diagnóstico de DM2, mientras que en el grupo TSHD solo 12 de los 41 pacientes tienen el 31 diagnóstico de DM2, lo cual podría ser una causa independiente de disminución de anexos, sin embargo en el TSHD predominan los pacientes que no tienen éste diagnóstico, contrario a el grupo de PD en donde si podría atribuirse a la DM2. Por lo tanto, en el grupo de TSHD si podría estar asociado a los cambios laboratoriales asociados a la terapia sustitutiva. En cuanto a los cambios ungueales, en nuestro estudio observamos alta prevalencia, solo un estudio previo mostró datos similares [8], mientras que el resto, reportan cifras mucho menores. Encontramos en ambos grupos un 88.2 % de prevalencia, predominando en el grupo de TSHD; destaca la leuconiquia en el 64.4% siendo la leuconiquia total la de mayor prevalencia (40%) seguida de uñas de Lindsay (16.9%), uñas de Terry (6.3%) un hallazgo que no se había reportado previamente y que no tiene asociación con albúmina disminuida en los 4 pacientes que lo presentaron. Al relacionar con los laboratorios, se esperaba encontrar relación a hipoalbuminemia, aunque no fue significativa su asociación, y de igual forma se encontró tendencia a cifras bajas de hemoglobina, fósforo y PTH aumentados. Por lo que podría tratarse de distintos factores los que ocasionan éste cambio ungueal y no sólo por albúmina. La coiloniquia con una prevalencia de 16.9% fue otro hallazgo con diferencia estadística para el grupo de TSHD, pero al relacionarlo con los laboratorios, no se encontró diferencia estadística con la hemoglobina baja, aunque si se encontró tendencia. Pocos son los estudios que han reportado las alteraciones en mucosas. En un estudio se reportó como hallazgo lengua geográfica [6], mientras que otro estudio [11] reportó alteración en el 27.3% de los pacientes (xerostomía, queilitis angular, gingivitis y aliento urémico). 32 En nuestro estudio se encontró una prevalencia global de 54.8%, siendo de 40.5% en el grupo de PD y de 69.2% en el grupo de TSHD, siendo la mayor prevalencia de alteraciones cutáneas reportadas en la literatura. Destacan de forma importante la candidosis oral, la cual tuvo una prevalencia de 33.8% en el TSHD y 21.4% en PD; entre las variantes clínicas la que predominió fue la candidosis eritematosa (significativa en el grupop TSHD). Otro cambio importante en mucosas y que no se ha reportado previamente es la presencia de fisuras verticales en lengua, las cuales se asocian a hemoglobina baja; al realizar el análisis con los laboratorios, se encontró tendencia en los niveles bajos de Hb, significancia estadística en Na y K alterados, y el albúmina disminuida, por lo que la presencia de este cambio podría ser multifactorial. Otro hallazgo que no se ha reportado es la queilitis descamativa, con una prevalencia de hasta 30.8% en el grupos TSHD y de 11.9% en PD; se encontró asociación en niveles alterados de K y hemoglobina baja. La prevalencia de alteraciones en pelo fue de 51.2%, siendo la mayor tasa de prevalencia al compararla con las ya reportadas en la literatura. Por grupo se encontró en TSHD (69.2% ) vs PD (33.3%) con diferencia estadísticamente significativa. Destacan con diferencia estadística para el TSHD el pelo seco (44.6%), seborrea de piel cabelluda (29.2%), un hallazgo que no se había reportado previamente, fragilidad (16.9%). Al revisar estas variables con los laboratorios, no se encontraron valores significativos, aunque la tendencia fue con alteraciones en P elevado, Hb disminuida. Por último, pocos estudios han reportado la presencia de infecciones en los pacientes con ERC en PD y TSHD. Encontramos una prevalencia de infecciones micóticas en el 47.8%, 33 (onicomicosis, tiña plantar, candidosis oral) con diferencia estadística para el grupo de TSHD (64.6%) incluyendo candidosis oral y parasitación por dermatofitos (Onicomicosis y tiña plantar). Solo un estudio ha reportado una tasa mayor del 68% [8], mientras que en otro se reporta solo de 27.2% [11] y 34.2% [13]. Solo un caso presentó herpes zóster en el grupo de PD, y 2 cuadros de herpes simple en el TSHD. Se reportaron 2 casos de infecciones bacterianas en el grupo de TSHD. No se encontró relación en valores alterados de laboratorios. Conclusiones Realizamos el primer estudio en México que describe las alteraciones relacionadas a Enfermedad renal crónica en dos grupos: Prediálisis y en terapia sustituiva con Hemodiálisis. Se encontraron alteraciones que no se habían reportado previamente en la literatura como la disminución de anexos en brazos y piernas (la cual en el grupo de TSHD no se asoció a DM2), seborrea de piel cabelluda, candidosis oral, lengia con fisuras verticales, queilitis descamativa. Se encontraron distintas alteraciones labortoriales sin ser específicas de cada manifestación, por lo que el origen podría ser multifactorial más que ser atribuible a una sola alteración. Es de importancia conocer los cambios asociados en estos grupos de población ya que interfieren directamente en la calidad de vida de los pacientes, por lo que permitirá una mejor educación, prevención y tratamiento tanto en pacientes como en el equipo médico a cargo. 34 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Webster AC., Nagler EV., Morton RL., Masson P. Chronic kidney disease. Lancet 2017; 389: 1238–52 2. Méndez-Durán A., Méndez-Bueno JF., Tapia-Yañez T., Muñoz MA., Aguilar-Sanchez L. Epidemiología de la insuficiencia renal crónica en México. Dial Traspl. 2010;31(1):7-11 3. Specchio F., Carboni I., Chimenti S., Tamburi F., Nistico S. Cutaneous manifestations in patients with chronic renal failure on hemodialysis. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. Vol. 27, no. I, 1-4 (2014) 4. Galperin TA., Cronin AJ., Leslie KS. Cutaneous Manifestations of ESRD. Clin J Am Soc Nephrol 9: 201–218, 2014 5. Markova A., Lester J., Wang J., Robinson-Bostom L. 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Laboratorios Prediálisis Hemodiálisis Hemoglobina * 11.5 ( 6.7 – 11.5) 9.8mg/dl ( 5.6mg/dl – 18.7mg/dl) Bajo 25 (59.5) 31 (47.7%) Normal 14 (40.5%) 33 (50.8%) Alto 0 1 (1.5%) Índice Sat 31.6 ( 0.36 – 93) 33.9mg/dl (11-111) Bajo 4 (9.5%) 8 (12.3%) Normal 26 (61.9%) 34 (52.3%) Alto 12 ( 28.6) 23 (35.4%) Ferritina * 269.2 ( 20 – 1370) 492.7mg/dl ( 6.86-3001.2) Bajo 0 1 (1.5%) Normal 23 (54.8%) 26 (40%) Alto 19 (45.2%) 38 (58.5%) Sodio 139.1 ( 129 – 151) 138.2 ( 126-148) Bajo 3 (7.1%) 7 (10.8%) Normal 38 (90.5%) 58 (89.2%) Alto 1 (2.4%) 0 Potasio * 4.6 ( 3.2 – 5.81) 5.1 ( 3.1- 7.9) Bajo 2 (4.8%) 2(3.1%) Normal 27 (64.3%) 29 (44.6%) Alto 13 (31%) 34 (52.3%) Fósforo 4.41 ( 2.4 – 7.2) 4.84 ( 1.9 – 8.7) Bajo 2(4.8%) 6 (9.2%) Normal 24(57.1%) 20 (30.8%) Alto 16 (38%) 38 (58.5%) Calcio 8.9 (7.2 – 10.20) 8.7 (5.3 – 11) Bajo 10 (23.8%) 28 (43.1%)Normal 32 (76.2%) 32 (49.2%) Alto 0 5 (7.7%) Albúmina 3.7 (1.5 – 4.8) 3.9 (2.0- 5.1) Bajo 26 (61.9%) 31 (47.7%) Normal 16 (38.1%) 33 (50.8%) Alto 0 1 (1.5%) PTH* 280 ( 9.7 – 655) 552.7 ( 9.7 – 1938) Bajo 0 0 Normal 3 (7.1%) 5 (7.7%) Alto 39 (92.9%) 60 (92.3%) * p<0.05. Índice de Sat índice de aturación; PTH (Hormona paratiroidea) 41 * p<0.05 Tabla 3. Hallazgos en piel Hallazgos en piel Prediálisis Hemodiálisis Xerosis Total 34 (81%) 59 (90.8%) Leve 20 (47.6%) 30 (46.2%) Moderado 12 (28.6%) 22 (33.8%) Grave 2 (4.8%) 7 (10.8%) Prurito Total 23 (54.8%) 44 (67.7%) Leve 12 (28.6%) 22 (33.8%) Moderado 9 (21.4%) 17 (26.2%) Grave 2 (4.8%) 5 (7.7%) Hiperpigmentación * 19 (45.2%) 48 (73.8%) Palidez 6 (14.3%) 9 (13.8%) Disminución anexos* Piernas * 11 (26.2%) 41 (63.1%) Brazos* 4 (9.5%) 18 (27.7%) Queratosis pilar* 0 7 (10.7%) D. perforante adquirida 0 1 (1.5%) Edema* 13 (31%) 5 (7.7%) Queratosis palmar 1 (2.4%) 1 (1.5%) Queratosis plantar 9 (21.4%) 7 (10.8%) Infección bacteriana 0 (0%) 3 (4.6%) Infección viral 1 (2.4%) 2 (3.1%) Infección fúngica * 13 (31%) 42 (64.6%) 42 Tabla 4. Infecciones Prediálisis Hemodiálisis Onicomicosis * 6 (14.3%) 23 (35.4%) Tiña plantar* 3 (7.1%) 19 (29.2) Herpes simple 0 2 (3.1%) Herpes Zóster 1 (2.4%) 0 * p<0.05 43 Tabla 5. Hallazgos en mucosas Prediálisis Hemodiálisis Candidosis oral Total 9 (21.4%) 22 (33.8%) Atrófica 5 (11.9%) 1 (1.5%) Eritematosa* 4 (9.5%) 20 (30.8%) Pseudomembranosa* 0 1 (1.5%) Hipermelanosis* 0 6 (9.2%) Xerostomía 8 (19%) 16 (24.6%) Queilitis angular 1 (2.4%) 4 (6.2%) Queilitis descamativa* 5 (11.9%) 20 (30.8%) Estomatitis erosiva 0 (0%) 1 (1.5%) Estomatitis herpética 1 (2.4%) 2 (3.1%) Atrofia 12 (28.6%) 23 (35.4%) Palidez* 5 (11.9%) 25 (38.5%) Lengua fisurada vertical* 6 (14.3%) 23 (35.4%) * p<0.05 44 Tabla 6. Hallazgos en pelo Prediálisis Hemodiálisis Efluvio telógeno 4 (9.5%) 10 (15.4%) Alopecia difusa 5 (11.9%) 5 (7.7%) Fragilidad * 1 (2.4%) 11 (16.9%) Pelo seco * 6 (14.3%) 29 (44.6%) Alteración color 1 (2.4%) 6 (9.2%) Seborrea * 3 (7.1%) 19 (29.2%) Dermatitis seborreica 1 (2.4%) 3 (4.6%) Otro 1 (2.4%) 2 (3.1%) *p<0.05 45 Tabla 7. Hallazgos ungueales Uñas Prediálisis Hemodiálisis p Ausencia de lúnula 5 (11.9%) 18 (27.7%) p(0.052) Leuconiquia* 13 (31%) 42 (64.6%) p(0.001) Lindsay* 0 (0%) 11 (16.9%) p(0.012) Terry 2 (4.8%) 4 (6.2%) p(0.668) Muercke 3 (7.1%) 1 (1.5%) p(0.369) Leuconiquia total 8 (19%) 26 (40%) p(0.282) Líneas de Beau 4 (9.5%) 4 (6.2%) p(0.518) Queratosis subungueal 1 (2.4%) 7 (10.8%) p(0.107) Coiloniquia* 1 (2.4%) 11 (16.9%) p(0.020) Hemorragias en astilla 1 (2.4%) 3 (4.6%) p(0.552) Onicolisis 4 (9.5%) 6 (9.2%) p(0.959) Paquioniquia 11 (26.2%) 9 (13.8%) p(0.110) Onicorrexis 20 (47.6%) 22 (33.8%) p(0.154) Xantoniquia 10 (23.8%) 7 (10.8%) p(0.072) Cromoniquia * 0 7 (10.8%) p(0.028) Melanoniquia 4 (9.5%) 2 (3.1%) p(0.157) Uña sana 1 (2.4%) 7 (10.8%) p(0.107) *p<0.05 46 Figura 1: Pacientes en hemodiálisis con fisuras verticales en lengua 47 Figura 2: Pacientes con disminución de anexos en brazos y piernas Figura 3: Distintos tipos de leuconiquia 48 Figura 4: Pacientes con xerosis Portada Índice Resumen Introducción Marco Teórico Objetivos Hipótesis Materiales y Métodos Resultados Discusión Conclusiones Referencias Bibliográficas Anexos
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