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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO SERVICIO DE ENDOCRINOLOGÍA T E S I S D E P O S G R A D O PREVALENCIA DE LOS DIFERENTES FENOTI P OS DE PREDIABETES EN FAMILIAS DEL VALLE DE MÉXICO EN EL HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO “DR. EDUARDO LICEAGA” PARA OBTENER EL TÍTULO DE: ESPECIALISTA EN ENDOCRINOLOGÍA PRESENTA: DRA. FANNY CINDY HERNANDEZ BENAVIDES PROFESORES DEL CURSO DE ENDOCRINOLO GÍA: PROFESOR TITULAR: DR. VALENTIN SANCHEZ PEDRAZA N U M E R O D E R E G I S T R O : D I C / 1 0 / 3 0 1 / 0 3 / 0 5 8 CD.MX., FEBRERO DE 201 8 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISiÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO y ESPECIALlZACION HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO "DR EDUARDO LlCEAGA" FIRMAS DE AUTORIZACiÓN x DR. VALENTIN SANCHEZ PEDRAZA ASESOR DE TESIS Médico Especialista en endocrinologia Profesor titular del curso de Endo . ologia del Hospital General de México DR. VALENTIN SA CHEZ PEDRAZA JEFE DE SERVICIO DE ENDOCRINOLOGíA Médico Especialista en endocrinologia Profesor titular del curso de Endocrinología del Hospital General de México DRA. FANNY CINDY HERNÁNDEZ BENVIDES RESIDENTE DE ENDOCRINOLOGíA Médico Especialista en endocrinología NUMERO DE REGISTRO: DIC/10/301/03/058 3 AGRADECIMIENTOS A Dios todopoderoso: por darme la oportunidad de existir, y guiarme con sabiduría en toda mi carrera, permitiéndome vencer obstáculos, logrando llegar a mis metas con satisfacción. A mis padres: Ana Julia Benavides y José Hernández por su apoyo incondicional, por estar presente en todos los momentos importantes de mi carrera, sus concejos en todo momento. A mis hermanos: Wendy Verónica, Julia Yasmín y Kevin Galbarino, por estar siempre a mi lado por su apoyo durante las diferentes etapas que compartimos juntos y porque no hay amor comparable al que se vive entre hermanos, a pesar de la distancia. A mi novio Jorge Alberto Meléndez Andrade por estar a mi lado, por ser mi amigo y concejero en momentos difíciles. A mi asesor el Dr. Valentín Sánchez Pedraza, por sus enseñanzas a cerca de la vida y de la ciencia, así como por confiar en mí y en este proyecto, ayudándome a salir adelante y continuar con este camino lleno de obstáculos, brindarme siempre consejos y más que nada darme su amistad. Al Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” por hacerme crecer profesionalmente. Finalmente, a la Agencia Mexicana de Cooperación Internacional para el Desarrollo, ya que este trabajo fue realizado con una beca de excelencia otorgada por el Gobierno De México, a través de la Secretaría de Relaciones Exteriores. Gracias a su apoyo pude concluir mi especialidad de endocrinología. 4 INDICE 1.ANTECEDENTES 1.1 DEFINICION DE PREDIABETES 1.2PREVALENCIA MUNDIAL DE DIABETES Y PREDIABETES 1.2.1 PREVALENCIA DE PREDIABTES Y DIABESTES SEGÚN REGIONES GEOGRAFICAS 1.3 RIESGO CARDIOVASCULAR Y PREDIABETES 1.4 REVERSION A NORMOGLUCEMIA 1.5 TRATAMIENTO 1.6 COMPLICACIONES ………………………………………………………………. 7 ………………………………………………………………. 10 ………………………………………………………………. 12 ………………………………………………………………. 16 ………………………………………………………………. 18 ………………………………………………………………. 19 ………………………………………………………………. 21 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ………………………………………………………………. 23 3. PREGUNTA DE INVESTIGACION ………………………………………………………………. 25 4. JUSTIFICACION ………………………………………………………………. 26 5. OBJETIVO PRIMARIO ………………………………………………………………. 27 5.1. OBJETIVOS SECUNDARIOS ………………………………………………………………. 27 6. MATERIAL Y METODOS 6.1 UNIVERSO DE TRABAJO 6.2 CRITERIOS DE INCLUSIÓN 6.3 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 6.4 DISEÑO DEL ESTUDIO 6.5 TAMAÑO DE LA MUESTRA 6.6 VARIABLES 6.7 ANALISIS ESTADÍSTICO ………………………………………………………………. 28 ………………………………………………………………. 28 ………………………………………………………………. 28 ………………………………………………………………. 28 ………………………………………………………………. 28 ………………………………………………………………. 29 ………………………………………………………………. 29 ………………………………………………………………. 30 7. RESULTADOS ………………………………………………………………. 36 8. DISCUSION ………………………………………………………………. 47 9. CONCLUSIONES ………………………………………………………………. 54 10. BIBLIOGRAFIA ………………………………………………………………. 56 11. ANEXOS ……………………………………………………………….. 59 5 RESUMEN ESTRUCTURADO Introducción: La prediabetes es un estado que precede a la diabetes mellitus tipo 2, caracterizada por elevación de glucosa en sangre más allá de niveles normales sin alcanzar valores diagnósticos de diabetes. Con prevalencia a nivel mundial de 318 millones en adultos. En México hay una prevalencia de 15.8% ajustada por edad. Objetivo: Evaluar la prevalencia de los diferentes fenotipos de prediabetes en familias del Valle de México, en el Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” Diseño: Estudio retrospectivo, descriptivo, transversal. Pacientes y Métodos: se incluyó 32 familias con más de 15 miembros en total 586 sujetos, aplicando criterios de inclusión y exclusión, mediante el análisis de una base de datos de los pacientes que participaron en el estudio de heredabilidad de los componentes del síndrome metabólico. Método estadístico utilizado fue software estadístico SPSS 22. Resultados: Un 14.8%, 17% y 4.8% presentó glucosa de ayuno alterada, tolerancia a la glucosa alterada y ambos respectivamente, los principales fenotipos identificados fueron: obesidad más IFG 1.41(1.09-1.84) por IMC, 1.41(1.12-1.78) por cintura en hombres, hipoalfalipoproteinemia en mujeres 1.17(1.01-1.35), HTA sistólica 1.31(1.06-1.60) e hipertrigliceridemia 1.25(1.03-1.52). En Obesidad más FPG 1.71(1.34-2.18) por IMC, 1.55(1.26-1.9), 1.39(1.21-1.6) cintura en hombres y mujeres, asociada a hipertrigliceriddemia 1.37(1.13-1.64), el resto no fue estadísticamente significativo. En relación a los marcadores de inflamación y prediabetes no fueron significativos. Conclusiones: La prediabetes se presentó principalmente como FPG o IFG, dichas alteraciones fueron asociada a fenotipos de obesidad, dislipidemia significativamente. Palabras Clave: Prediabetes, tolerancia a la glucosa alterada, glucosa alterada de ayuno, fenotipos. 6 SUMMARY Introduction: Prediabetes is a condition that precedes diabetes mellitus type 2, characterized by elevated blood glucose beyond normal levels without reaching diagnostic values of diabetes. With a worldwide prevalence of 318 million adults. In Mexico there is a prevalence of 15.8% adjusted for age. Objective: To evaluate the prevalence of different prediabetes phenotypes in families from the Valley of Mexico, at the General Hospital of Mexico "Dr. Eduardo Liceaga" Design: Retrospective, descriptive, transversal study. Patients and Methods: 32 families with more than 15 members in total 586 subjects were included, applyinginclusión and exclusión criteria, through the analysis of a database of patients who participated in the heritability study of the components of the metabolic syndrome. Statistical method used was statistical software SPSS 22. Results: 14.8%, 17% and 4.8% presented altered fasting glucose, impaired glucose tolerance and both respectively, the main phenotypes identified were: obesity plus IFG 1.41 (1.09-1.84) by BMI, 1.41 (1.12-1.78) per waist in men, hypoalphalipoproteinemia in women 1.17 (1.01-1.35), systolic hypertension 1.31 (1.06-1.60) and hypertriglyceridemia 1.25 (1.03- 1.52). In Obesity plus FPG 1.71 (1.34-2.18) by BMI, 1.55 (1.26-1.9), 1.39 (1.211.6) waist in men and women, associated with hypertriglyceridemia 1.37 (1.13-1.64), the rest was not statistically significant. Regarding the inflammatory markers and prediabetes were not significant. Conclusions: Prediabetes was mainly presented as FPG or IFG, these alterations were associated with phenotypes of obesity, dyslipidemia significantly. Key Words: Prediabetes, impaired glucose tolerance, impaired fasting glucose, phenotypes. 7 1.0 ANTECEDENTES 1.1 DEFINICIÓN DE PREDIABETES Es un estado que precede al diagnóstico de diabetes tipo 2. Esta condición es común, está en aumento epidemiológico y se caracteriza por elevación en la concentración de glucosa en sangre más allá de los niveles normales sin alcanzar los valores diagnósticos de diabetes. Se puede identificar a través de una prueba de tolerancia oral a la glucosa (Tolerancia a la Glucosa Alterada, TGA) o a través de la glucemia en ayunas (glucosa alterada de ayuno, GAA). La mayoría de las personas con cualquiera de las dos condiciones desarrollará diabetes manifiesta en un período de 10 años (13) El incremento de la prevalencia de prediabetes en la población general y más específicamente entre los jóvenes es sumamente alarmante, ya que hasta un 70% pueden desarrollar diabetes tipo 2. (2) Algunos reportes han documentado que aproximadamente 5-10% de la población con prediabetes puede progresar o remitir anualmente a diabetes o normoglucemia respectivamente. (7) En 1997 y 2003, el comité de expertos sobre el diagnóstico y clasificación de Diabetes Mellitus reconoció un grupo de individuos cuyos niveles de glucosa no cumplían los criterios para la diabetes, pero eran demasiado elevados como para ser considerados normales. Por lo que introdujo el término "Prediabetes”. (5) De hecho, la Organización Mundial de la Salud utiliza el término hiperglucemia intermedia y un Comité Internacional de Expertos convocado por la ADA prefiere el término “estado de alto riesgo de desarrollar diabetes" a la prediabetes. Por brevedad, es más utilizado término prediabetes. (7) Entre los criterios según la Asociación Americana de Diabetes 2017, definieron niveles de glucosa plasmática en ayuno alterada entre 100 y 125 mg / dl, intolerancia a la glucosa como glucosa plasmática de 2 h posterior a carga oral de 75 g entre 140 y 199 mg / dl, cabe señalar que la Organización Mundial de la Salud (OMS) y las organizaciones de diabetes definen glucosa en ayuno alterada con un corte a 110 mg / dl (6.1 mmol / L).Por lo tanto, es 8 razonable considerar un alcance de hemoglobina glucosilada de 5.7-6.4% como la identificación de individuos con prediabetes. Pacientes con ambas condiciones (glucosa plasmática en ayuno alterada e intolerancia a la glucosa) representan una condición más severa, por lo tanto, un mayor riesgo para desarrollar diabetes mellitus tipo 2. Diversos factores de riesgo se relacionan con el desarrollo de prediabetes, se incluye predisposición genética, resistencia a la insulina, aumento en la demanda de secreción de insulina, glucotoxicidad, lipotoxicidad, disminución en la liberación y acción de incretinas, acumulación de amilina, y disminución de la masa de células beta. (5) La masa de células beta puede verse afectada por acumulación de amieloide, aunque es poco probable que sea factor inicial de la hiperglicemia en la diabetes tipo 2(6) En el ATLAS 2015 define prediabetes a aquellas personas con niveles elevados de glucosa en sangre que no son suficientemente altos para un diagnóstico de diabetes, se clasifican como con Tolerancia a la Glucosa Alterada (TGA) o Glucosa en Ayuno Alterada (GAA). Estas condiciones algunas veces se denominan prediabetes. Las personas con Tolerancia a la Glucosa Alterada tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. La Tolerancia a la Glucosa Alterada comparte muchas características con la diabetes tipo 2 y está asociada con una edad avanzada y la incapacidad del cuerpo para utilizar la insulina que produce. No todo el mundo con Tolerancia a la Glucosa Alterada desarrolla diabetes tipo 2; una gran parte de la evidencia apoya la efectividad de intervenciones sobre el estilo de vida como dieta sana y ejercicio físico en la prevención de la progresión de la diabetes. Las intervenciones sobre el estilo de vida pueden llevar a la normalización de la tolerancia a la glucosa en muchas personas con Tolerancia a la Glucosa Alterada. La definición de Tolerancia a la Glucosa Alterada debe ser diagnosticada si se cumplen ambos de los siguientes criterios: • Glucosa plasmática en ayunas < 7.0 mmol/l(126 mg/ dl) • Glucosa plasmática tras dos horas 7.8-11.1 mmol/l (140 -200 mg/dl) tras una carga oral de 75g de glucosa. La Glucosa en Ayuno Alterada debe ser diagnosticada si se cumplen ambos de los siguientes criterios: • Glucosa plasmática en ayunas 6.1-6.9 mmol/l (110-125 mg/ dl) 9 • Glucosa plasmática tras dos horas < 7.8 mmol/l (140) tras una carga oral de 75g de glucosa (1) En conclusión, el diagnóstico de prediabetes se realiza ante la presencia de cualquiera de estos tres criterios: Tolerancia a la Glucosa Alterada, Glucosa en Ayuno Alterada o la presencia de ambos. (15) Con datos recientemente publicados por investigadores del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán” de México (INCMNSZ) son muy relevantes. Los autores de este proyecto investigaron la validez del punto de corte de glucemia plasmática en ayuno propuesto por la ADA y la WHO (100-125 mg/dl) como valor predictivo de intolerancia a los hidratos de carbono en la curva de tolerancia oral a la glucosa. Los datos de este estudio y el análisis estadístico apoyan un punto de corte más bajo de la glucemia en ayunas (alrededor de 95 mg/ ml). Este punto de corte tiene mayor poder predictivo de IGT que el valor actualmente recomendado por la ADA y la WHO. La ventaja potencial de disminuir punto de corte para diagnóstico de GAA radica en varios aspectos: 1) convergencia de diagnósticos de TGA y la GAA, 2) facilitación del abordaje de tamizaje y la vigilancia epidemiológica ya que la glucemia en ayunas es más económica para implementación en la población general que la curva de tolerancia a la glucosa. (13) En estudios que utilizan metabolómica de alto rendimiento, aparecen varios aminoácidos en sangre, los cuales están constantemente asociados con el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. Entre los factores de riesgo para desarrollar diabetes tipo 2 se encuentra una combinación de dieta poco saludable, estilo de vida sedentario y factores genéticos que pueden interactuar entre sí y con el medio ambiente. En la última década, las tecnologías asociadas a la metabolómica han aportado ideas sobre la fisiopatología; metabolómica se refiere al análisis sistemático de metabolitos (Bioquímicos de bajo peso molecular). (8) Se identificaron 27 publicaciones transversales y 19 publicaciones prospectivas de metabolitos y prediabetes y/o diabetes tipo 2. Identificando carbohidratos (glucosa y fructosa), lípidos (fosfolípidos, esfingomielinas y triglicéridos) y aminoácidos (aminoácidos de cadena ramificada, aminoácidos aromáticos, glicina, y glutamina) fueron mayores en individuos con diabetestipo 2 en comparación con sujetos de control. Los estudios prospectivos demostraron que las concentraciones sanguíneas de varios metabolitos, incluyendo 10 hexosas, aminoácidos de cadena ramificada, aminoácidos aromáticos, fosfolípidos y triglicéridos, se asociaron con la incidencia de prediabetes y diabetes tipo 2. (8) 1.2 PREVALENCIA MUNDIAL DE DIABETES Y PREDIABETES La diabetes es una de las mayores emergencias mundiales de salud del siglo XXI. Además de los 415 millones de adultos que actualmente tienen diabetes, hay 318 millones de adultos con tolerancia a la glucosa alterada, lo que les sitúa en un alto riesgo de desarrollar la enfermedad en el futuro. Según proyecciones mundiales de prevalencia de IGT, para el 2030, de acuerdo con la Federación Internacional de Diabetes, se espera 472 millones para el año 2030. La incidencia anualizada fue del 11% en el Programa de Prevención de la Diabetes, 15.6% en participantes con IFG en un Estudio Multiétnico de los Estados Unidos en relación a Aterosclerosis, y 9% en los participantes con IFG y 7% en aquellos con HbA1c 5.7-6.4% en un estudio poblacional japonés. (7) Muchos países todavía no son conscientes del impacto social y económico de la diabetes. Esta falta de entendimiento es la mayor barrera para las estrategias de prevención efectivas que pueden ayudar a detener el inexorable aumento de la diabetes tipo 2. La diabetes tipo 2 es el tipo de diabetes más común, y ha aumentado junto a los cambios culturales y sociales. En los países de renta alta hasta un 91% de adultos con la enfermedad tienen diabetes tipo 2. Además, uno de cada 15 adultos tiene tolerancia a la glucosa alterada, y uno de cada siete nacimientos se ve afectado por diabetes gestacional. Ambas condiciones están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar, más tarde en la vida, diabetes tipo 2. En relación al número estimado de personas con diabetes en el mundo y por región en 2015 y 2040 (20-79 años): En Europa hay59.8 millones y se espera 71.1 millones, Oriente Medio y el Norte de África 35.4 millones con incremento esperado de 72.1 millones; África para el 2015 se reportaron 14.2 millones para el 2040 se estima34.2 millones, Sureste Asiático 78.3 millones frente a 140.2 millones, Pacífico Occidental con 153.2 millones con un incremento esperado de 214.8 millones, Norte América y el Caribe44.3 millones para el año 2040 se espera 60.5 millones. En Sur y Centro América con reporte de 29.6 millones con incremento de 48.8 millones. La prevalencia de diabetes en hombres a nivel mundial en el 2015 es de 215.2 millones se espera en el 2040 una prevalencia de 328.4 millones, con respecto a mujeres la prevalencia es de 199.5 millones y la esperada es de 313.3 millones. 11 Actualmente hay más personas con diabetes en áreas urbanas (269.7 millones) que en rurales (145.1 millones). En países de renta media y baja, el número de personas con diabetes en áreas urbanas es de 186.2 millones mientras que 126.7 millones viven en áreas rurales. Para 2040 se espera que la diferencia aumente a nivel mundial, con 477.9 millones de personas viviendo en áreas urbanas y 163.9 millones en áreas rurales. En cuanto a la Perspectiva regional, la mayoría de las regiones han visto un crecimiento continuado de la diabetes. La densamente poblada región del Pacífico Occidental tiene 153 millones de adultos con diabetes, mucho más que cualquier otra región. Sin embargo, es la región de Norte América y el Caribe la que tiene la mayor prevalencia per cápita con uno de cada ocho adultos con la enfermedad. Europa tiene el mayor número de niños con diabetes tipo 1, aproximadamente 140.000 y se enfrenta a un aumento de alrededor de 21.600 nuevos casos al año. (1) En la región del Sureste Asiático, el 24.2% de todos los nacimientos vivos están afectados por altos niveles de glucosa en sangre durante el embarazo. En Oriente Medio y el Norte de África, dos de cada cinco adultos tienen diabetes no diagnosticada. En la región del Sur y Centro América, el número de personas con diabetes aumentará un 65% en 2040. Es un desafío adicional estimar el número total de personas con diabetes en la región de África, ya que más de tres cuartas partes de los países carecen de datos nacionales, el índice más alto de cualquier región. Por lo tanto, la estimación regional se produce utilizando los datos de los 12 países que tienen datos para estimar el número de personas con diabetes en los otros 37 países sin datos. En 2015, se estima que entre 9.5 millones y 29.3 millones de personas viven con diabetes en la región de África. De éstos, se estima que tres cuartas partes no están diagnosticadas el nivel más alto de todas las regiones. Por primera vez, se han producido intervalos para cuantificar la incertidumbre en torno a las estimaciones de prevalencia de la diabetes. El intervalo de incertidumbre en torno a la estimación mundial de adultos con diabetes se estimó que oscila entre un 7.2% y un 11.4%(339-536 millones).(1) En relación a la prevalencia, se estima que unos 318 millones de personas en el mundo, 6.7% de adultos, tienen tolerancia a la glucosa alterada. La gran mayoría (69.2%) de estas personas viven en países de renta baja y media. Para 2040, se espera que el número de personas con tolerancia a la glucosa aumente a 482 millones, o el 7,8% de la población adulta. 12 La Distribución por edad, la mitad (50.1%) de adultos con tolerancia a la glucosa alterada tienen menos de 50 años (159 millones) y, si no se trata, corren un riesgo alto de que progrese a diabetes tipo 2 más tarde en la vida. Este grupo de edad continuará teniendo el mayor número de personas con tolerancia a la glucosa alterada en 2040, alcanzando los 209 millones. Es importante tener en cuenta que casi una tercera parte (29.8%) de todos aquellos que actualmente tienen tolerancia a la glucosa alterada están en el grupo de edad de 20 a 39 y por tanto pasarán muchos años con un alto riesgo. La región de Norte América y el Caribe tiene la mayor prevalencia de tolerancia a la glucosa alterada (15.0% en bruto, 13.9% ajustada por edad) mientras que la región europea tiene la menor prevalencia (4.8% en bruto; 4.1% ajustada por edad). (1) 1.2.1 PREVALENCIA DE DIABETES Y PREDIABETES DEACUERDO A REGIONES GEOGRAFICAS Según la Encuesta Nacional de Salud y Examen de Nutrición(NHANES) sugiere que de la población estadounidense, un 35% de adultos mayores de 20 años y un 50% de los mayores de 65 años tenía prediabetes en el período del 2005-2008, en relación a concentraciones de glucosa plasmática en ayuno o HbA1c.(7) Las concentraciones glucémicas están incrementando rápidamente en personas que viven en países desarrollados y en desarrollo. De un total de 2.7 millones de adultos que participan en encuestas de salud para estudios epidemiológicos sugieren que a una media de edad estandarizada, la glucosa plasmática en ayuno fue un promedio de 5.5 mmol / litro en hombres y de 5.4 mmol / litro en Mujeres para el año 2008, un aumento de 0.1 mmol / ldesde 1980. Personas que viven en Oceanía tenía glucosa plasmática en ayuno una media más alta de cualquier región (6 · 1 mmol / L para hombres y mujeres). También se reportó cifras elevadas en otras regiones (Sur y Asia central, América Latina, Caribe, África del Norte y Oriente Medio) (7) 13 En África se estima que 14.2 (9.4-29.4) millones de adultos de entre 20-79 años tienen diabetes, representando una prevalencia regional de 2.1-6.7%. La Región de África tiene una de las mayores proporciones de diabetes sin diagnosticar; más de dos tercios (66.7%) de las personas con diabetes desconocen que tienen la enfermedad. La mayoría (58.8%) de las personas con diabetes viven en las ciudades, aunque la población en la región es predominantemente rural (61.3%). La diabetes en adultos de la región de África es en general más alta en las islas,comparado con el continente. La mayor prevalencia se encuentra en las Seychelles (17.4% prevalencia comparativa ajustada por edad, 17.4% prevalencia en bruto), seguida por la isla de Reunión (15.8% ajustada por edad, 18.2% en bruto) y Comoras (9.9% ajustada por edad, 7.5% en bruto).A medida que aumenta la urbanización y la edad de la población, la diabetes tipo 2 representará una amenaza cada vez mayor. Se espera que para 2040 habrá 34.2 millones de adultos en la región viviendo con diabetes, más del doble del número en 2015. Del mismo modo, el número de personas con tolerancia a la glucosa alterada se espera que sea más del doble entre 2015 y 2040. Es probable que el mayor número de personas con riesgo de diabetes en 2040 contribuya a una mayor carga de la diabetes en el futuro. Tolerancia a la glucosa alterada (20-79 años) en 2015 y esperada para 2040 hay una prevalencia regional 7.9% (4.8-21.9%) frente a 8.6% (5.2-24.1%), con una prevalencia comparativa ajustada por edad 9.1% (5.4-23.3%) frente 9.4% (5.7-252%), el número de personas con tolerancia a la glucosa alterada 34.9 millones (21.0-96.8 millones) con incremento a79.0 millones (48.3222.3 millones). En Europa se estima que el número de personas con diabetes es de 59.8 (45.1-85.6) millones (9.1% [6.8- 13. 0%] en las poblaciones de 20-79 años), incluyendo los 23.5 millones de casos no diagnosticados. Se estima que 31.7 millones de personas entre la edad de 20-79 años viven con tolerancia a la glucosa alterada y con un riesgo mayor de desarrollar diabetes. De hecho, para 2040, se estima que habrá 7.1 millones de adultos viviendo con diabetes en la región de Europa. Con una Prevalencia regional 4.8% (3.1-11.4%) en el 2015, 5.5% (3.611.9%)en 2040 La prevalencia comparativa ajustada por edad 4.1% (2.6-10.6%) versus 4.3% (2.7-10.4%). La mortalidad es de aproximadamente 627.000 personas entre 20-79 años murieron por diabetes en 2015 en la región europea. Alrededor de un cuarto (26.3%) de estas muertes fueron en personas menores de 60 años, lo que refleja parcialmente la distribución por edad 14 de la población, pero también puede estar relacionado con unas tasas mejoradas de supervivencia debidas a sistemas sanitarios más responsivos. El número de muertes causadas por diabetes es ligeramente mayor en mujeres comparado con hombres (315.000 vs. 312.000, respectivamente). Aproximadamente 35.4 (24.3–47.4) millones de personas, o el 9.1% (6.3–12.2%) de adultos con edad entre los 20-79 años, vivían con diabetes en la región de Oriente Medio y el Norte de África en 2015. Más del 40.6% de éstos no están diagnosticados. Aunque el 54.9% de todos los adultos en la región viven en áreas urbanas, el 67.0% de personas con diabetes viven en zonas urbanas. La gran mayoría (83.9%) de personas con diabetes en la región viven en países de renta baja o media. Se estima que otros 30.2 millones de personas en la región, o un 7.8% de la población adulta, tienen tolerancia a la glucosa alterada y tienen por ello un mayor riesgo de desarrollar diabetes. Se estima que el número de personas con diabetes en la región se duplicará hasta llegar a los 72.1 millones en 2040. En Norte América y el Caribe con un 12.9% (10.8-14.5%) de la población adulta afectada, tiene la mayor prevalencia de diabetes comparada con otras regiones de la Federación internacional de Diabetes. Se estima que, en 2015, 44.3 (37.1-49.9) millones de personas entre 20-79 años viven con diabetes en la región, de los cuales 13.3 millones (29.9%) no están diagnosticadas. La gran mayoría de las personas con diabetes (82.6%) viven en zonas urbanas. La mayoría de las personas de la región viven en los EE.UU., México y Canadá, donde también se encuentran la gran mayoría de las personas con diabetes. Más del 92 % de los países y territorios en la región tienen una tasa de prevalencia comparativa ajustada por edad de diabetes por encima de la media mundial (8.8%), con Canadá y Haití siendo las únicas excepciones con un 7.4% y un 6.9% respectivamente. La tolerancia a la glucosa alterada (20-79 años) en el 2015 tiene una prevalencia regional 15.0% (12.8- 17.4%) una prevalencia comparativa ajustada por edad 13.9% (11.9-16.1%) para el 2040 se espera una prevalencia relativa 16.3% (13.9-18.9%), y comparativa por edad 13.9% (12.0-16.1%). En la región del Sur y Centro América, se estimó que 29.6 (25.2-35.5) millones de personas, o el 9.4% (8.0-11.3%) de la población adulta tiene diabetes en 2015. De estos, 11.5 millones (39.0%) no están diagnosticadas. Más del 82% de las personas con diabetes viven en zonas urbanas. 15 Por otra parte, las estimaciones indican que otros 24.8 millones de personas, o el 7.9% de la población adulta, tenían tolerancia a la glucosa alterada en 2015. Para 2040, se espera un aumento de más del 60%, llevando a 48.8 millones el número de personas con diabetes. En Sureste Asiático las estimaciones de 2015 indican que el 8.5% (6.8-10.8%) de la población adulta tiene diabetes. Esto equivale a 78.3 (62.9 a 100.4) millones de personas con diabetes. Más de la mitad (52.1%) de éstos no está diagnosticada. Aunque solo un tercio (32.5%) de adultos en la región del Sureste Asiático vivía en zonas urbanas en 2015, casi la mitad (47.5%) de todos los adultos con diabetes se encontraban en las ciudades. Otros 42.2 millones de personas tienen tolerancia a la glucosa alterada y corren mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en el futuro. Se prevé que el número de personas con diabetes en la región alcanzará los 140 millones para 2040: el 10.7% de la población adulta entre la edad de 20-79. Este aumento es en gran parte la consecuencia de la continua urbanización y el aumento de la esperanza de vida. En Pacífico Occidental en 2015, el 9.3% (8.2-11.4%) de adultos entre20-79 años vivía con diabetes. Esto equivale a 153(135-188) millones de personas. Más de la mitad (52.1%) no está diagnosticada, el 61.6% vive en ciudades y el 90.2% vive en países de renta baja o media. La región del Pacífico Occidental alberga el 36.9% del total del número de personas con diabetes en el mundo. También hay 102 millones de adultos con tolerancia a la glucosa alterada, que corren mayor riesgo de desarrollar diabetes en el futuro. Dentro de 25 años, se prevé que habrá215 millones de personas con diabetes en la región, el equivalente a 11.9% de la población adulta (35a,0-96,9 millones) (7) La diabetes es una causa principal de discapacidad, disminución de la esperanza de vida total y mortalidad de la población mexicana, la prevalencia de la diabetes ha aumentado significativamente entre los adultos mexicanos de 50 años o más, de 14.6% en 2001 a 19.3% en 2012, con tasas más altas en mujeres. Según el informe de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2012, la prevalencia de diabetes fue de 19.4% y 26.3% en los de 50- 59 años y 60-69 años, respectivamente. (17) Los países en desarrollo como México, con un aumento de la prevalencia de la obesidad, poca conciencia de la detección preventiva y acceso limitado a la atención de la salud, pueden tener altas tasas de diabetes no detectada. 16 Wong y colaboradores informaron que casi el 15% de los adultos mayores en México no tenían seguro de salud en 2012, lo que puede limitar el acceso a la detección preventiva. (17) En México (15.8% ajustada por edad, 14.7% en bruto) y las Islas Vírgenes Británicas (14.5% ajustada por edad, 14,7% en bruto) tienen la mayor prevalencia de diabetes. En América Latina, no hay estudios publicados sobre la prevalencia de prediabetes basada en hemoglobina glucosilada (HbA1c) además de la glucosa en ayunas (FPG). Por lo tanto, en un estudio publicado en el 2015 en relación a prevalencia de prediabetes basada en glucosa plasmática en ayuno y hemoglobina glucosilada en población mexicana de riesgo. Fue un estudio transversal se incluyó a 384 pacientes de atención primaria sin un diagnóstico conocidode prediabetes o DM2 y con al menos un factor de riesgo para la DM2 y enfermedad cardiovascular. Un FPG 100-125 mg / dl y/o una HbA1c entre 5.7-6.4% se consideraron positivos para prediabetes. Se realizó entre el año 2012 y 2013 e incluyó pacientes usuarios de un centro de atención primaria operado por el Instituto Mexicano del Seguro Social. Este Centro tiene el mayor número de beneficiarios del área metropolitana de Monterrey, México, una región país. Se incluyeron solamente individuos de por lo menos 20 años de edad sin un diagnóstico conocido de prediabetes o DM2 y con al menos un factor de riesgo para la DM2 y enfermedad cardiovascular. El grupo de pacientes incluidos un 65.5 % del sexo femenino entre los principales factores de riesgo identificados se encontraron hipertensión arterial, dislipidemia, historia personal de enfermedad cardiaca coronaria, sedentarismo, y un 52.3% con obesidad. La prevalencia de prediabetes fue del 74.7% (IC del 95%, 70.2% -78.8%) utilizando criterios de FPG o HbA1c (IC del 95%, 55.5% -65.3%), 49.8% utilizando sólo la HbA1c (IC del 95%, 44.4-55.3%) y 32.9% con FPG y HbA1c (IC del 95%, 27.8% -38.0%). La prevalencia fue mayor en pacientes de 50 años de edad (P <0.001) y en el grupo con sobrepeso-obesidad (p = 0.04) utilizando todos los criterios, excepto HbA1c solo. (18) 1.3 RIESGO CARDIOVASCULAR Y PREDIABETES Prediabetes se asocia con trastornos entre estos incluyen enfermedades cardiovasculares, enfermedad periodontal, disfunción cognitiva, enfermedad microvascular, hipertensión arterial, apnea obstructiva del sueño, testosterona baja, síndrome metabólico, diversos biomarcadores, hígado graso. 17 La prediabetes se asocia con microangiopatía y también con un daño vascular aterosclerótico más avanzado que en la normoglucemia. En este contexto, en comparación con la normoglucemia Ferranini sugirió que los individuos con IFG, IGT o ambos, también tienen un '' fenotipo diabético '' que significa que además de tener hiperglucemia leve, son pacientes más añosos, tienen un IMC más alto, así como una mayor distribución central de grasa y mayor relación cintura-cadera. Además, son dislipidémicos y tienden a tener niveles más altos de presión arterial. Esas variables son componentes del síndrome metabólico (que representa la resistencia a la insulina), por lo tanto, comúnmente presente en aquellos pacientes con prediabetes. (10) En relación al riesgo cardiovascular y prediabetes, se debe a hiperglucemia continua no controlada, pueden participar otros factores que contribuyen al incremento de este riesgo cardiovascular, entre ellos se ha identificado el tabaquismo debido al estrés oxidativo, además de otros factores asociados como obesidad, dislipidemia, hipertensión arterial crónica. Intervenciones en la dieta, ejercicio, farmacoterapia, retrasa o previene con éxito la progresión de prediabetes a diabetes mellitus, siendo la prediabetes un factor de riesgo importante en el desarrollo de enfermedad cardiovascular. Se estima que 16.7 millones (29.9%) de muertes a nivel mundial se asocia a complicaciones cardiovasculares en relación a hiperglucemia continua, identificando factores prevenibles como dieta poco saludable, inactividad física, tabaquismo. Aproximadamente el 80 % se presenta en países en desarrollo. En países con ingresos bajos o medianos corresponde a un 86% de la población afectada. En América se recomienda que todos los pacientes adultos con diabetes deben evaluarse anualmente perfil lipídico para prevenir complicaciones cardiovasculares. En Australia en una valoración retrospectiva observó dislipidemia en 100% y 74% en pacientes con diabetes mellitus y prediabetes respectivamente.(9) Un metaanálisis compuesto por más de 95.000 individuos (94% hombres) se siguieron durante 12 años y encontraron una relación entre la glucemia y los eventos cardiovascular a niveles de glucosa por debajo del umbral diabético: en comparación con un nivel de glucosa de 75 mg / dl (4.2 mmol / lt) en ayuno y 2 h post- carga de glucosa de 110 mg / dl (6.1 mmol / lt) versus 140 mg / dl (7.8 mmol /lt) se asociaron 18 con riesgos relativos de eventos cardiovasculares de 1.33 (intervalo de confianza del 95% 1.06-1.67) y 1.58 (1.19-2.10) respectivamente.(10) Un estudio publicado el 2016 se examinaron las asociaciones longitudinales entre la prediabetes y la enfermedad cardiovascular (ECV) (enfermedad coronaria y evento cerebrovascular) en población europea un total de 1,336 y asiáticos del sur se incluyeron 1,139; con edad a inicio del estudio de 40-69años (1988-1991), se evaluó presión arterial, bioquímica, antropometría, cuestionario, realizando diagnóstico de diabetes de acuerdo a criterios de la ADA. En comparación con los individuos normo glucémicos, la pre-diabetes estaba relacionada tanto con el riesgo de enfermedad coronaria como con el riesgo de ECV en los europeos, pero no en asiáticos del sur, enfermedad coronaria 1.68[1.19-2.37] vs. 0.99[0.74-1.33], con una p=0.008, en cuanto evento cerebrovascular 1.49[1.08-2.07] vs. 1.03[0.79-1.36], p=0.04. Por lo tanto, las asociaciones entre la prediabetes y las ECV difieren según el criterio de diagnóstico previo a la diabetes, el tipo de ECV y la etnia, y las asociaciones estaban presentes para la ECV general en los europeos, pero no en los asiáticos del sur. La justificación de estos hallazgos y la investigación de posibles explicaciones son requeridas. Paralelamente a la epidemia mundial de diabetes, las encuestas de población indican una creciente prevalencia de hiperglucemia no diabética (12-29%, dependiendo de la definición) De aquí en adelante referido como "pre-diabetes". Históricamente, los estados pre-diabéticos se han definido ya sea por ayuno (glicemia de ayuno deteriorada [IFG]) o tolerancia a la glucosa alterada [IGT],(2) aunque recientemente se han propuesto definiciones de pre-diabetes basadas en la HbA1. Existe controversia sobre el papel de la prediabetes en el riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV), particularmente en cuanto a si la identificación y el manejo proactivo están justificados. (11) 1.4 REVERSION A NORMOGLUCEMIA Varios ensayos clínicos han reportado reducciones en el riesgo de desarrollo de diabetes en individuos prediabéticos basadas en cambios en estilo de vida y tratamiento farmacológico. La prediabetes puede revertir nuevamente a la normoglucemia. En un estudio basado en población con historia natural de diabetes en Inglaterra, el 55-80% de los participantes con IFG en la línea de base tenían FPG normal al seguimiento de 10 años. 19 Otros estudios han informado menores tasas de conversión, por ejemplo, 19% en los controles en el estudio DPP de resultados. (7) 1.5 TRATAMIENTO La progresión de la tolerancia normal a la glucosa a diabetes está mediada por un estado de transición llamado tolerancia a la glucosa alterada. La disfunción de las células beta y la resistencia a la insulina son los principales defectos en la diabetes mellitus tipo 2. Los pacientes IGT manifiestan estos defectos. Disfunción de células beta y la resistencia a la insulina también contribuyen a la progresión de IGT a DM2. Mejorar la sensibilidad a la insulina y / o preservar las funciones de las células beta puede ser una forma racional para normalizar la tolerancia a la glucosa alterada y para controlar la transición de IGT a Diabetes Mellitus tipo 2. Perder peso, por ejemplo, mejora la sensibilidad a la insulina y preserva la función de las células beta y su efecto inhibitorio sobre la progresión de IGT a DM2 había sido probado. La farmacoterapia es otra opción para obtener una mejor sensibilidad a la insulina y para mantener la función de las células beta. (12) Al mejorar a base de farmacoterapia la sensibilidad a la insulina y la función de la célula beta tiene impacto en la conversión de prediabetes-diabetes, se desconoce de si esteefecto es transitorio o sostenido cuando se interrumpe la intervención. Después de 2.8 años de intervención en DPP la incidencia de diabetes en individuos con IGT se redujo en un 58% con modificaciones en el estilo de vida mientras la reducción es sólo 31% con metformina terapia en comparación con placebo. (12) Los cambios de comportamiento (dieta y ejercicio) son efectivos en la prevención de conversión de IGT a diabetes mellitus tipo 2, pero perder peso es difícil y también difícil de mantener. Las intervenciones farmacológicas (más hacer dieta y hacer ejercicio) mejorando y preservando la función de la célula beta y aumentar la sensibilidad a la insulina. Opciones adecuadas para los pacientes de alto riesgo IGT. En Diabetes Programa de Prevención y Prevención de la Diabetes de la India la metformina ralentizó la progresión de IGT a DM tipo 2, eventualmente la ADA propuso el uso de metformina en IGT de alto riesgo. 20 Sin embargo, pioglitazona y rosiglitazona en la prevención de la progresión de la IGT a DM Tipo2 casi duplica la eficacia de metformina (31% vs 72% y 62%, respectivamente). Rosiglitazona (dosis baja = 2 mg / d) junto con metformina (850 mg / d), demostró ralentizar la progresión de IGT a la DM tipo 2 así como ser más tolerable. Análogos de GLP-1 trata eficazmente DM tipo 2; bloquea progresión IGT a DM tipo 2; preserva y aumenta las funciones de la célula beta; facilita perder peso; combate con riesgos cardiovasculares; no causan hipoglucemia y pueden usarse una vez al día (liraglutida) o una vez semana (Bydureon). Por estas razones este grupo de fármacos parece ser ideal para pacientes obesos con IGT. Los beneficios y desventajas de la farmacoterapia deben ser evaluados simultáneamente. Aunque rara, la metformina puede inducir acidosis láctica. Si la creatinina sérica niveles superiores a 1.4 mg / dl en mujeres y 1.5 mg / dl en hombres, la metformina está contraindicada. Los efectos secundarios gastrointestinales son frecuentes y una décima parte de los pacientes que utilizan metformina es intolerable. (12) Por otro lado, pioglitazona los usuarios experimentan retención de líquidos, aumento de peso de grasa e insuficiencia cardíaca congestiva. Paradójicamente, mientras que el peso de aumenta, la reducción de la HbA1c se hace más prevalente y mucha más sensibilidad a la insulina, mejora la función de la célula beta. En general se recomienda una modificación estricta del estilo de vida para pacientes con IGT ± IFG. Otra opción es iniciar la farmacoterapia con metformina más dosis baja pioglitazona. En individuos IGT de alto riesgo de larga duración el uso del análogo GLP-1, así como la dieta y el ejercicio pueden ser otra opción. Cada componente de este enfoque es eficaz en la prevención de la DM tipo 2 y en la IGT y pueda volver a la normalidad. (12 En el 2013 se publicó un estudio en donde evaluó la capacidad de fármacos análogos de GLP- 1, para aumentar la pérdida de peso y mejorar la resistencia a la insulina, factor de riesgo cardiovascular, en población con alto riesgo de desarrollo de diabetes mellitus, se seleccionaron 68 pacientes al azar con un promedio de edad de 58 años(40-70años) con prediabetes más sobrepeso u obesidad(IMC 27-40), el estudio fue doble ciego, aleatorizado, para recibir liraglutide 1.8 mg subcutáneo cada 24 horas versus placebo , todos los pacientes se sometieron a una dieta muy baja en calorías menor a 500kilocalorias al día. 21 De un total de 69 pacientes se administró liraglutide a 35 pacientes de los cuales se retiraron 11 pacientes por efectos adversos, el más reportado fue de gastrointestinal (náusea). Se excluyeron pacientes que utilizaban fármacos que afectan el metabolismo de glucosa o pérdida de peso, se observó que un total de 27 pacientes presentó reducción de peso con respecto a placebo 6.8 versus 3.3 Kg, con mejoría de tensión arterial con una P ≤0.04, mejoría en resistencia a la insulina P<0.001, mejorando glucosa en ayuno y glucosa posterior a carga oral, concluyendo que posterior a la adición de liraglutide asociado a restricción calórica aumentó la pérdida de peso, mejoró resistencia a la insulina, tensión arterial, glucosa, triglicéridos en población con prediabetes.(3) En el 2014 se evaluó la función de la célula beta pancreática después del aumento de liraglutide en la pérdida de peso en pacientes con prediabetes, se demostró que liraglutide estimula la función de la célula beta pancreática aumentando la sensibilidad a la insulina.(4) En relación a ensayos de intervención farmacológica en individuos con tolerancia a la glucosa alterada. El Programa de Prevención de la Diabetes de la India(IDPP), de un total de 269 pacientes incluidos con un seguimiento promedio de 2.5 años, se reportó una reducción del 26%, en comparación con otros estudios con una reducción mayor como el Programa de Prevención del Diabetes de los Estados Unidos(USDPP), Actos para Prevención de diabetes(ACT-NOW), Resultados de la evaluación de la normoglucemia canadiense (CANOE), en los cuales se incluyeron 1172; 602; 207 pacientes, se reportó una reducción del riesgo relatico del 75%, 72% y 66% respectivamente.(12) 1.6 COMPLICACIONES Con respecto a nefropatía y enfermedad renal en prediabetes, las personas con prediabetes pueden tener un daño a nivel de retina, vasos sanguíneos, corazón, así como en riñón, que tradicionalmente se piensa que es una complicación de diabetes. La prediabetes se ha relacionado con un mayor riesgo de formas de nefropatía y enfermedad renal crónica establecida, por métodos tales como tasa de excreción de albúmina urinaria y tasa estimada de filtración glomerular. La NHANES, en 1999-2006, mostró que la prevalencia demicroalbuminuria y macroalbuminuria aumenta a medida que se incrementa la glucemia. 22 Es decir, que en estado de normoglucemia (6% de prevalencia de microalbuminuria y 0.6% de prevalencia de macroalbuminuria), incrementa en IFG a (10% y 1.1%), diabetes no diagnosticado (29% y 3.3%), o diabetes diagnosticada (29% y 7.7%). La microalbuminuria puede ser indicativa de hipertensión y, por lo tanto, es un marcador impreciso de nefropatía temprana relacionada con la diabetes. (7) Estudios de prediabetes y neuropatía sensorio- motora sugieren que la tolerancia a la glucosa alterada se asocia a neuropatía diabética temprana. Se está acumulando evidencia de una mayor prevalencia de polineuropatía idiopática en individuos con diabetes, IGT más fuertemente relacionado con neuropatía dolorosa que no dolorosa. En relación a retinopatía diabética, la prediabetes podría estar asociada con un mayor riesgo, aunque los hallazgos varían dependiendo del método de detección de la retinopatía diabética.En un estudio de más de 5000 pacientes de la India, se determinó retinopatía por oftalmoscopia directa y se asoció con pacientes prediabéticos. Las medidas de los cambios vasculares de la retina, como disminución de la relación arteriola vénula y alteraciones de la retina, también se han relacionado con prediabetes, y aún mayor riesgo con diabetes. En enfermedad macrovascular la prediabetes está relacionada con un aumento de manifestaciones de la enfermedad vascular, pero los riesgos de enfermedades dependen del desarrollo de la diabetes clínica. Los estudios transversales proporcionan evidencia de los efectos de riesgo vascular de Hiperglucemia ya que la prevalencia excesiva de enfermedad coronaria se presenta en personas con hiperglucemia de ayuno o tolerancia a la glucosa alterada(inferior al rango diabético). Comparado con la enfermedad coronaria, existe menos certeza con respecto a la enfermedad cerebrovascular y aneurisma aórtica. La diabetes es un factor de riesgo conocido para el accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico, pero el riesgo se incrementa previo al desarrollo de diabetes ya establecida. (7) El efecto dosis-respuesta de hiperglucemia de ayunopara la mortalidad cardiovascular podría ser más débil que el efecto de la glucosa posterior a carga oral. El estudio DECODE (Epidemiología de Diabetes: Análisis de criterios diagnósticos en Europa) en este estudio un conjunto de cohortes europeas mostró que la IGT se asoció con un mayor riesgo de muerte y muerte cardiovascular total, independiente la concentración de FPG, aunque en situación inversa no fue el caso. 23 El rango prediabético está correlacionado con muchos factores de riesgo, incluyendo obesidad elevación de presión arterial, triglicéridos y lipoproteínas. La evidencia a nivel individual de estudios sugiere que la hiperglucemia en ayunas, posterior a carga de glucosa y HbA1c son todos altos predictores de mortalidad vascular y de acuerdo con análisis multivariablesestas asociaciones son independientes de factores de riesgo vasculares tales como obesidad, presión arterial, triglicéridos y lipoproteínas. (7) 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA En la actualidad el sistema nacional de salud en México enfrenta dos principales retos relacionados con la diabetes, el primero es un número creciente de nuevos casos diagnosticados y el segundo corresponde a deficiencias graves en la calidad de atención. La prevalencia de diabetes por diagnóstico previo se ha duplicado según datos comparativos desde del 2000 al 2016. En ENSANUT 2016 reportó 9.4% de los adultos entrevistados en ese año (10.3% mujeres y 8.4% hombres) con diagnóstico de diabetes. Se observó un ligero aumento en la prevalencia de diabetes por diagnóstico médico previo con respecto a la ENSANUT 2012 (9.2%) y un mayor aumento con respecto a la ENSANUT 2006 (7.2%), reportándose 5.8% en el año 2000 y un 4% en el año 1994; en general con aumento porcentual en relación a prevalencia a través del tiempo. El mayor aumento en la prevalencia de diabetes, al comparar la ENSANUT 2012 con ENSANUT 2016, se observó entre los hombres de 60 a 69 años de edad y entre las mujeres con 60 o más años de edad. En esta encuesta, la mayoría de los diabéticos con diagnóstico médico previo tiene entre 60 y 79 años de edad. (20,21) El reporte de diabetes por diagnóstico médico previo fue mayor entre mujeres que en hombres, tanto a nivel nacional (10.3% vs 8.4%), como en localidades urbanas (10.5% vs 8.2%) o rurales. En 2016 en términos regionales, la mayor prevalencia de personas con diagnóstico médico previo de diabetes se observó en la región sur (10.2%). Para las mujeres, la mayor prevalencia de diabetes se observó en el centro del país (11.7%), mientras que para los hombres se observó en la región sur (11.2%). En las localidades de residencia urbanas la mayor prevalencia de diabetes por diagnóstico médico previo en ambos sexos y en las mujeres se presentó en la región centro (10.5% y 12.5%, respectivamente). 24 En la región sur se observó la mayor proporción de hombres con diagnóstico médico previo de diabetes (11.3%). En las localidades de residencia rurales de la región sur, se observó mayor proporción de diabéticos en toda la población (10.2%) y en los hombres (11.0%), mientras que en la región norte se observó la mayor proporción en las mujeres (10.3%). (21) Las complicaciones que los diabéticos reportaron en mayor proporción fueron: visión disminuida (54.5%), daño en la retina (11.2%), pérdida de la vista (9.95%), úlceras (9.1%) y amputaciones (5.5%). Todas éstas, excepto daño en la retina, se reportaron en mayor proporción en comparación a lo reportado en la ENSANUT 2012. (20) En relacion a prediabetes a pesar que se han realizado muchas investigaciones, se necesitan más estudios para proporcionar una imagen más precisa de la prevalencia de prediabetes, incluso de diabetes en México. La mitad de todos los países y territorios en el mundo no tienen estudios a nivel nacional recientes, y sus estimaciones se basan en extrapolaciones de otros países similares. (1) Entre algunos estudios publicados tenemos reporte de una publicación en el año 2015 con relación a prevalencia de prediabetes basada en glucosa plasmática en ayuno y hemoglobina glucosilada en población mexicana de riesgo. La cual se realizó en periodo comprendido entre 2012 y 2013, se incluyó pacientes usuarios de un centro de atención primaria operado por el Instituto Mexicano del Seguro Social. El grupo de pacientes incluidos un 65.5 % del sexo femenino entre los principales factores de riesgo identificados se encontraron hipertensión arterial, dislipidemia, historia personal de enfermedad cardiaca coronaria, sedentarismo, y un 52.3% con obesidad. La prevalencia de prediabetes fue del 74.7%. (18) En este año (2017), se publicó un estudio cuyo propósito fue examinar la prevalencia y los determinantes de prediabetes, diabetes no diagnosticada y diabetes entre adultos mexicanos de una submuestra del Estudio Mexicano de Salud y Envejecimiento. Se examinaron 2012 participantes de una sub-muestra del Estudio Mexicano de Salud y Envejecimiento. 25 Las medidas incluyeron características sociodemográficas, índice de masa corporal, obesidad central, condiciones médicas, colesterol, colesterol de lipoproteínas de alta densidad y hemoglobina A1c. Se realizó una regresión logística para identificar factores asociados con prediabetes, diabetes no diagnosticada y diabetes autoinformada. La prevalencia de diabetes, prediabetes y no diagnosticada en esta cohorte fue de 44.2%, 18.0% y 21.4%, respectivamente. (17) La federación Internacional de Diabetes (IDF) ubica a México como uno de los principales países con mayor prevalencia de diabetes reportada a nivel latinoamericano, con una prevalencia de 15.8% ajustada por edad junta a las Islas Vírgenes Británicas (14.5% ajustada por edad) tienen la mayor prevalencia de diabetes. Con un número de personas con tolerancia a la glucosa alterada en México de 10.7 millones, con un incremento estimado para el 2040 de 18.0 millones. (1) En base a los antecedentes previamente descritos, ubica nuestro país como uno de los países con mayor prevalencia en diabetes y prediabetes, con alto porcentaje de complicaciones asociadas, reportados por la ENSANUT 2012, con pocos estudios que indiquen prevalencia actual de prediabetes, y los probables fenotipos asociados. Como servicio de endocrinología, del hospital General de México en donde una de las principales patologías que son motivo de consulta son casos de diabetes, u otro tipo de alteración de la glucosa sin cumplir con criterios de diabetes, pero superior a nivel normal, actualmente contamos con poco conocimiento y evidencia sobre datos epidemiológicos reportados en nuestro hospital, así como probables fenotipos asociados a esta alteración metabólica 3. PREGUNTA DE INVESTIGACION ¿CUÁL ES LA PREVALENCIA DE LOS DIFERENTES FENOTIPOS DE PREDIABETES EN FAMILIAS DEL VALLE DE MÉXICO EN EL HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO “DR. EDUARDO LICEAGA”? 26 4. JUSTIFICACION Los países en desarrollo como México, con un aumento de la prevalencia de la obesidad, poca conciencia de la detección preventiva y acceso limitado a la atención de la salud, pueden tener altas tasas de diabetes no detectada. La prevalencia de prediabetes en una población mexicana de alto riesgo de enfermedad cardiovascular y / o DM2 fue del 50% -70% dependiendo de los criterios de positividad de HbA1c solo, FPG solo, o ambos. Un tercio de los 10 pacientes identificados con prediabetes probado en ambos FPG y HbA1c. Algunos estudios en nuestro país han tratado de identificar la prevalencia de prediabetes en sujetos aislados, pero con factores de riesgo para alteración del metabolismo de carbohidratos por lo que una parte de la población en México aún no ha sido explorada. El principal factor para el desarrollo de diabetes mellitus 2 es el genético y nuestra población pertenece a un grupo étnico de alto riesgo y por otra parte no se ha evaluadola prevalencia de alteración de metabolismo de carbohidratos en familias mexicanas Por lo que será importante conocer la prevalencia de prediabetes en familias mexicanas sin importar si existe o no antecedentes familiares de diabetes. 27 5. OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la prevalencia de los diferentes fenotipos de prediabetes en familias del Valle de México. 5.1 OBJETIVOS SECUNDARIOS 1- Evaluar prevalencia de glucosa alterada en ayuno en familia del Valle de México. 2- Evaluar prevalencia de intolerancia de carbohidratos en familia de Valle de México. 3- Evaluar la prevalencia de dos alteraciones en la glucosa en familia de Valle de México 4- Evaluar la prevalencia de componentes inflamatorios en pacientes con glucosa alterada en ayuno en familia del Valle de México. 5- Evaluar la prevalencia de componentes inflamatorios en pacientes con intolerancia de carbohidratos en familia del Valle de México. 28 6. MATERIAL Y METODOS 6.1. UNIVERSO DE TRABAJO: En el diseño del estudio original se invitó a los pacientes que acudieron a consulta externa de endocrinología del Hospital General de México y por lo menos a 15 familiares de éste, incluyendo padres, hermanos, tíos, sobrinos, abuelos a participar en el proyecto. Debido a la alta prevalencia de los componentes del síndrome metabólico como (hipertrigliceridemia, obesidad, diabetes mellitus) no fue necesario tener un sujeto probando para incluir a las familias al estudio. 6.2 CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD. Todos los sujetos que asistieron al servicio de endocrinología del Hospital General de México mayores de 18 años de edad de ambos sexos 6.3 CRITERIOS DE INCLUSION: 1. Familiares disponibles para ingresar al estudio: Al menos 15 personas de familia extendida. 2. Aceptar participar en el estudio y firmar un consentimiento informado. 3. Que residan en el valle de México. 6.4 CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN: Familias que padezcan de alguna anormalidad relacionada a transmisión genética que pueda ser clínicamente detectable por historia clínica o pruebas de laboratorio que se realizarán: hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota; síndrome de hiperquilomicronemia, disbetalipoproteinemia. 29 6.5 DISEÑO DEL ESTUDIO Se realizó un estudio retrospectivo descriptivo, transversal, de un protocolo ya previamente autorizado con el título de Heredabilidad de los Componentes del Síndrome metabólico en familias Mexicanas en el que se incluyó en forma secuencial a 32 familias extendidas mexicanas del Valle de México con más de 15 miembros en total 586 sujetos, disponibles que asistieron al Hospital General de México. 6.6 TAMAÑO DE LA MUESTRA La experiencia ha mostrado que muestras mayores de 600 personas que pertenezcan a familias extendidas permiten tener suficiente poder para detectar heredabilidad significativa mayor de 0.25. En un artículo publicado por Williams, et al., muestran que este tamaño de muestra es adecuado para un poder de 80% y puntuación de LOD mayor de 3.0 (figura 1), lo que es suficiente para el estudio presente. Se observa como la utilización de familias extendidas aumenta la eficiencia estadística comparado con familias nucleares. Poder de acuerdo a la heredabilidad de un locus de carácter cuantitativo (QTL) para alcanzar 80% de poder y con LOD de al menos 3.0. Figura 1.- Cálculo de Tamaño de muestra 30 6.7 DESCRIPCIÓN DE LOS PROCEDIMIENTOS Se analizó la base de datos de los pacientes que participaron en el estudio de heredabilidad de los componentes del síndrome metabólico 586 pacientes y se determinó la prevalencia de prediabetes en las familias, así como la prevalencia de los distintos fenotipos del síndrome metabólico al hacer combinaciones con Prediabetes más sobrepeso u obesidad (IMC mayor o igual a 27 kg/m2), prediabetes más mujeres con antecedente de diabetes gestacional, prediabetes en pacientes con enfermedad cardiovascular, prediabetes más hipertensión arterial (≥130/85 mmHg o pacientes con tratamiento antihipertensivo), prediabetes más niveles de HDL ≤ a 40mg/dl hombres, mujeres menores a 50mg/dl, y/o niveles de triglicéridos >150mg/dl, prediabetes más LDL mayores a 100mg/d, prediabetes más marcadores de inflamación 6.8 OPERACIONALIZACION DE VARIABLES VARIABLE DEFINICION CONCEPTUAL DEFINICION OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE ESCALA DE MEDICIÓN Glucosa Monosacárido compuesto de 6 átomos de carbono 12 átomos de hidrógeno 6 átomos de oxígeno. Proporciona un suministro principal de energía para las células. La determinación de glucosa se efectúa mediante el método de Trinder. La muestra debe recolectarse en ayuno excepto por el agua, durante ocho horas cuando menos antes de la prueba. La muestra debe recolectarse en tubo colector de tapón rojo para suero el cual no contiene anticoagulante, o de color lila el cual contiene EDTA anticoagulante para obtener plasma. La muestra debe centrifugarse a 3500 rpm durante 5 min para separar el suero y plasma. La glucosa en suero o plasma es estable al menos 3 días a 2-8ºC. Cuantitativa Continua Alteración de glucosa en ayuno (AGA) Concentración de glucosa en ayuno de 8 horas por arriba de 100 mg/dl, pero por debajo de 126 mg/dl(5) La determinación de glucosa se efectúa mediante el método de Trinder Cuantitativa Continua Intolerancia a CHO Elevación de la glucosa plasmática mayor o igual a 140mg/dl, pero por debajo de 200 mg/dL, después de 2 horas de tomar 75 g de glucosa en agua. (5) Después de 2 horas de tomar 75 g de glucosa diluida en agua, se midió la glucosa plasmática. (5) (tiempo). Mediante método de Trinder Cuantitativa Continua 32 Colesterol total El colesterol es un lípido esteroide, formado por una molécula de ciclopentanoperhidrofenantreno, constituida por cuatro carboxilos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D. El colesterol llega a las células a través del torrente circulatorio, transportado por vehículos especiales denominados «lipoproteínas». El colesterol total incluye colesterol HDL, LDL y El método de análisis del colesterol se basa en la esterasa la cual hidroliza los ésteres de colesterol presentes en la muestra dando colesterol libre y ácidos grasos, en una posterior oxidación enzimática mediante la colesterol oxidasa se forma H2O2 y colesterona. El H2O2 se valora por la 32 reacción Trinder, mediante un cromógeno, fenol y 4- Aminoantipirina, en presencia de Peroxidasa, Cuantitativa Continua VLDL.(19) formando una quinonimina cuya coloración, encarnada, es proporcional a la concentración de colesterol presente en la muestra. Colesterol LDL Son lipoproteínas de densidad 1.019 a 1.063kg/L que transportan colesterol, son generadas por el hígado gracias a la enzima HTGL, que hidroliza los triglicéridos de las moléculas de VLDL convirtiéndolas en LDL. Las LDL son unas moléculas muy simples, con un núcleo formado por colesterol y por una corteza formada por la apoproteína B100.(19) El método de referencia es la beta cuantificación (combina una ultracentrifugación preparativa con la precipitación de las LDL. El colesterol LDL se puede calcular con la fórmula de Friedewald: Colesterol-LDL= Colesterol total - (Colesterol HDL +(Triglicéridos/5)) Los valores incluidos en la fórmula deben ser producto de una muestra de ayuno. Se considera como óptimo si es < 100 mg/dL, cercano al óptimo si se encuentra entre 100 y 129 mg/dL, limítrofe entre 130 y 159 mg/dL, alto entre 160 y 189 mg/dL y muy alto si es mayor de 190 mg/dL. (19) Cuantitativa Continua https://es.wikipedia.org/wiki/Colesterolhttps://es.wikipedia.org/wiki/Colesterol https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Triglic%C3%A9rido_lipasa_hepatica&action=edit&redlink=1 https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Triglic%C3%A9rido_lipasa_hepatica&action=edit&redlink=1 https://es.wikipedia.org/wiki/Triglic%C3%A9rido https://es.wikipedia.org/wiki/Triglic%C3%A9rido https://es.wikipedia.org/wiki/Triglic%C3%A9rido https://es.wikipedia.org/wiki/VLDL https://es.wikipedia.org/wiki/VLDL https://es.wikipedia.org/wiki/VLDL https://es.wikipedia.org/wiki/VLDL https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Apoprote%C3%ADna_B100&action=edit&redlink=1 https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Apoprote%C3%ADna_B100&action=edit&redlink=1 https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Apoprote%C3%ADna_B100&action=edit&redlink=1 33 Colestero HDL Son un grupo heterogéneo de partículas, son lipoproteínas con el mayor contenido proteíco y de mayor densidad. Su masa molecular se encuentra desde 200,000 hasta 400,000 Daltons. Su densidad varía desde 1.063 hasta 1.21g/ml, el 50% de su masa está formada por proteinas. Tienen actividad anti-inflamatoria, regeneran partículas, tienen efecto positive sobre las celulas endoteliales. (19) Su identificación es mediante electroforesis en gradiente de poliacrilamida, en el presente estudio, deben ser medidos en una muestra tomada después de un ayuno de 9 a 12 horas, su valor normal en mujeres mayor a 50mg/dl, en hombre superior a 40mg/dl.(19) Cuantitativa Continua Triglicéridos Consisten en tres moléculas de ácidos grasos, esterificadas a una molécula de glicerol. La síntesis de triglicéridos tiene lugar en el retículo endoplásmico de casi todas las células del organismo, pero es en el hígado, en particular en sus células parenquimatosas, los hepatocitos, y en el tejido adiposo (adipocitos) donde este La concentracion de trigliceridos empleada para definir concentraciones anormales son cifras superior a 150mg/dl, medidos en ayuno de 9-12 horas a traves de toma de muestra en tubos sin anticoagulanes (EDTA), el tubo debe permanecer en reposo por 30-45minutos antes de la separación del suero, almanecenada a una temperatura de 2- Cuantitativa Continua proceso es más activo y de mayor relevancia metabólica. Circulan en plasma unidos o formando parte de las lipoproteínas: VLDL y Quilomicrones.(19) 4°C, con aplicación del torniquete menor a un minuto.(19) El método es lineal hasta valores de 1000mg/dL (11.3mmol/L). Para concentraciones superiores se deberá diluir la muestra a 1:2 con solución salina 0.9%, multiplicando el resultado por 2. https://es.wikipedia.org/wiki/Ret%C3%ADculo_endopl%C3%A1smico https://es.wikipedia.org/wiki/Ret%C3%ADculo_endopl%C3%A1smico https://es.wikipedia.org/wiki/Ret%C3%ADculo_endopl%C3%A1smico https://es.wikipedia.org/wiki/Ret%C3%ADculo_endopl%C3%A1smico https://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado https://es.wikipedia.org/wiki/Hepatocito https://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_adiposo https://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_adiposo https://es.wikipedia.org/wiki/Adipocito https://es.wikipedia.org/wiki/Adipocito https://es.wikipedia.org/wiki/VLDL https://es.wikipedia.org/wiki/VLDL https://es.wikipedia.org/wiki/Quilomicrones https://es.wikipedia.org/wiki/Quilomicrones 34 Alanino amino trasferasa Es una enzima aminotransferasa con gran concentración en el hígado y en menor medida en los riñones, corazón y músculos. Cuando hay una lesión de estos órganos la ALT es liberada a la sangre y aparece elevada en los análisis. Es una aminotransferasa más específicamente hepática que la aspartato aminotransferasa (AST). Cataliza la transferencia de un grupo amino desde la alanina al alfa- cetoglutarato, los productos de esta transaminación reversible son piruvato y glutamato Se medirá en suero recogido por procedimientos estándar. Su utilidad en el estudio es como marcador de inflamación. Para las determinaciones enzimáticas se pueden emplear fundamentalmente dos clases de métodos: directos e indirectos. En los primeros se mide la desaparición de los sustratos enzimáticos o la aparición de uno de los productos de la reacción. En los métodos indirectos, es necesario acoplar dos o más reacciones, en una de las cuales intervenga la enzima que se desea determinar. Cuantitativa Continua Aspartato amino trasferasa(AST) Antes conocida como transaminasa glutámicooxalacética (GOT) es una enzima aminotransferasa que se encuentra en varios tejidos del organismo de los mamíferos, especialmente en el corazón, el hígado y el tejido muscular. cataliza la transferencia del grupo amino del aspartato al 2-oxoglutarato, formando oxalacetato y glutamato. La concentración catalítica se determina, empleando la reacción acoplada de la malato deshidrogenasa (MDH), a partir de la velocidad de desaparición del NADH, medido a 340 nm. Se utilizará como marcador inflamatorio, medido en suero recogido por procedimientos estándar Cuantitativa Continua Proteina C reactiva La Proteína C Reactiva (PCR) es una proteína termolábil cuya movilidad electroforética se encuentra entre las zonas de las α y β globulinas. Es segregada en el hígado cuando hay una PCR tiene valor predictivo de mortalidad cardiovascular, sobre todo en asociación con otros factores de riesgo. En el estudio se utilizará como marcador de inflamación Cuantitativa Continua https://es.wikipedia.org/wiki/Enzima https://es.wikipedia.org/wiki/Enzima https://es.wikipedia.org/wiki/Enzima https://es.wikipedia.org/wiki/Aminotransferasa https://es.wikipedia.org/wiki/Aminotransferasa https://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado https://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado https://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado https://es.wikipedia.org/wiki/Ri%C3%B1ones https://es.wikipedia.org/wiki/Ri%C3%B1ones https://es.wikipedia.org/wiki/Ri%C3%B1ones https://es.wikipedia.org/wiki/Coraz%C3%B3n https://es.wikipedia.org/wiki/Coraz%C3%B3n https://es.wikipedia.org/wiki/Coraz%C3%B3n https://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculos https://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculos https://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculos https://es.wikipedia.org/wiki/Aspartato_aminotransferasa https://es.wikipedia.org/wiki/Aspartato_aminotransferasa https://es.wikipedia.org/wiki/Aspartato_aminotransferasa https://es.wikipedia.org/wiki/Aspartato_aminotransferasa https://es.wikipedia.org/wiki/Aspartato_aminotransferasa https://es.wikipedia.org/wiki/Cat%C3%A1lisis https://es.wikipedia.org/wiki/Cat%C3%A1lisis https://es.wikipedia.org/wiki/Cat%C3%A1lisis https://es.wikipedia.org/wiki/Enzima https://es.wikipedia.org/wiki/Enzima https://es.wikipedia.org/wiki/Aminotransferasa https://es.wikipedia.org/wiki/Aminotransferasa https://es.wikipedia.org/wiki/Aminotransferasa https://es.wikipedia.org/wiki/Aminotransferasa https://es.wikipedia.org/wiki/Coraz%C3%B3n https://es.wikipedia.org/wiki/Coraz%C3%B3n https://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado https://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado https://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado https://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_muscular https://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_muscular https://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_muscular https://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_muscular https://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_muscular 35 inflamación aguda, infección o degradación tisular en el organismo. El incremento en los procesos inflamatorios se debe al aumento de concentración plasmática de IL-6 (producida por macrófagos, células endoteliales y linfocitos T. Sus valores fisiológicos varían de un laboratorio a otro, pero suelen ser menores de 10mg/L Se obtiene el suero de individuos con ayuno previo de 10 horas al momento de la extracción de sangre. Se determina Proteína C Reactiva (cuantitativa) por método inmunoturbidimétrico con látex Fibrinógeno El fibrinógeno es una glucoproteína de elevado peso molecular, compuesta por tres pares de cadenas polipeptídicas. Se sintetiza en el hígado y tiene una vida media de unas 100horas durante las cuales se degrada lentamente en dímeros, perdiendo peso molecular y potencial aterogénico. Se presenta en forma soluble y por acción de la trombina se transforma en fibrina insoluble, siendo esta transformación el principal rol del fibrinógeno en el proceso de la coagulación. El nivel plasmático en la población se ubica entre 150 y 450 mg/dl. El fibrinógeno y la proteína C reactiva de alta sensibilidad se utilizan como estudios auxiliares para descartar la mayoría de las dislipidemias secundarias, se utilizará como marcador de inflamación. Mediante técnicas de medición estándar en suero, ya que hay correlación positiva entre Fibrinógeno plasmático y nivel de lípidos aterogénicos como colesterol total y colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). A la vez se relaciona inversamente con el nivel de colesterol de las antiaterogénicas lipoproteínas de alta densidad (HDL) Cuantitativa Continua Fenotipo Fenotipo es la manifestación y expresión del genotipo. Es, por lo tanto, cualquier característica detectable de un organismo (estructural, bioquímica, fisiológica o conductual) determinado por una interacción entre su genotipo y su medio ambiente. El fenotipo es una característica bioquímica, fisiológica, o un rasgo físico específico. Adicionalmente existen ciertas acciones bioquímicas como la metilación de ciertas bases del DNA para que se modifiquen, lo que permite que algún gen, al ser trasferido, pueda producir una variación fenotípica. Prediabetes se asocia con otros fenotipos del síndrome metabólico , en el estudio se evaluará mediante otras dimensiones que derivan de dicha variable como sobrepeso u obesidad (IMC mayor o igual a 25kg/m2), antecedente de diabetes gestacional(con diagnóstico a las 24-28 semanas de gestación en base a criterios de la ADA 2017), enfermedad cardiovascular, hipertensión arterial (≥140/90 mmHg o pacientes con tratamiento antihipertensivo), niveles de HDL ≤ a 35mg/dl y/o niveles de triglicéridos >150mg/dl, LDL≥100mg/dl, colesterol total ≥ 200mg/dl, inactividad física, hígado graso (mediante aminotranferasas) Cuantitativa 36 7.0 RESULTADOS La población estudiada comprendió 32 familias extendidas mexicanas del Valle de México con más de 15 miembros en total 586 sujetos, disponibles que asistieron al Hospital General de México. Se determinaron las características demográficas, antropométricas y bioquímicas para poder establecer su papel con los componentes del síndrome metabólico. La media de la edad en años fue de 37.90±17.35para hombres y 42.07±16.45 para mujeres. Se detallaron las medidas antropométricas de talla y peso para obtención del índice de masa corporal. La media de la talla en metros para las mujeres fue de 1.54±0.063 y para los hombres de 1.68±0.069 (p<0.0001, IC 95% [0.12,0.14]). Se determinó el peso (kg) en hombres con una media de 79.20±17.73 y en mujeres 66.29±14.71. La media del índice de masa corporal (kg/m2) tanto para mujeres como para hombres los colocó en la categoría de sobrepeso (28.53±6.54 y 28.22±5.88IC 95% [-1.30,0.77]). Los datos bioquímicos analizados incluyeron marcadores metabólicos e inflamatorios. En relación a marcadores metabólicos el colesterol total elevado predomino en mujeres, sin embargo, no fue estadísticamente significativo, con una p=0.104, predominando HDL bajo (p= p<0.0001, IC95% [-9.2,-5.83]) estadísticamente significativo. La glucosa de ayuno, de acuerdo a la media para ambos géneros se encontró dentro del valor normal esperado (mg/dl), con 94.91±31.26 en hombres y 93.87±30.15 en mujeres. Se constató hipertrigliceridemia (mg/dl) en ambos sexos, mayor para el sexo masculino, con una media de 194.25±122.29 en hombres y 155.12±88.58 en mujeres, (IC 95% [-0.03-0.12]) a pesar de que mostró ser estadísticamente significativo en cuanto a diferencia entre géneros (p<0.0001). De los marcadores inflamatorios el que se asoció con significancia estadística, en ambos sexos, fue el AST, ALT, Fibrinógeno, con una media de 34.60±19.55, 29.49±10.06 respectivamente en hombres y 30.03±23.15, 28.50±14.90, 330.22±78.19 en mujeres respectivamente (p<0.0001, p=0.003. p<0.0001). (Ver tabla 1) 37 TABLA 1. CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA POBLACIÓN ESTUDIADA. VARIABLE HOMBRES n=253 X±DE Mujeres n=333 X±DE IC95% P Edad (años) 37.90±17.35 42.07±16.45 -6.75,-1.33 0.004 Talla (m) 1.68±0.069 1.54±0.063 0.12,0.14 0.000 Peso(kg) 79.20±17.73 66.29±14.71 8.90,14.38 0.000 IMC 28.22±5.88 28.53±6.54 -1.30,0.77 0.62 Cintura (cms) 93.07±6.54 85.69±30.15 4.35,8.78 0.001 glucosa(mg/dl) 94.91±31.26 93.87±30.15 -0.02,0.02 0.95 Colesterol total (mg/dl) 185.30±34.14 191.99±41.12 -11.68,1.09 0.104 c-LDL (mg/dl) 114.69±30.64 120.95±33.96 -8.81,1.54 0.169 c-HDL(mg/dl) 37.56±9.065 45.36±11.61 -9.2,-5.83 0.000 Triglicéridos(mg/dl) 194.25±122.29 155.12±88.58 0.03-0.12 0.000 ALT 34.60±19.55 30.03±23.15 0.07,0.14 0.000 AST 29.49±10.06 28.50±14.90 0.011,0.012 0.003 Fibrinógeno 291.32±77.69 330.22±78.19 -59.20,-33.34 0.000 Fuente: Base de datos de SPSS. Del total de pacientes incluidos en el estudio, los valores de glucosa obtenidos en ayuno, el 76% presentaron normoglucemia con una media de glucosa de 85.93±9.26, un 14.8% presentó glucosa de ayuno alterada con una glucosa de 108.11±6.62, fueron diagnosticados con Diabetes el 9.1% con una media de 99.61±38.91. (Ver tabla 2, gráfica 1) TABLA 2. PREVALENCIA DE GLUCOSA DE AYUNO ALTERADA Variable Frecuencia n (%) Media ± DE Normoglucemia de ayuno 442(76%) 85.93±9.26 Glucosa de ayuno alterada 86(14.8%) 108.11±6.62 Diabetes por glucosa de ayuno 53(9.1%) 199.88±64.31 Fuente: Base de datos de SPSS 38 . GRÁFICO 1. PREVALENCIA DE GLUCOSA DE AYUNO ALTERADA Los valores de glucosa obtenidos posterior al realizar carga oral de 75gr, mostraron valores normales en un 76% con una media de glucosa de 102.29±20.34, fueron diagnosticados como intolerancia a carbohidratos el 17% con una media de glucosa de 160.65±16.05, siendo diagnosticados como diabéticos el 7% con una glucosa de 306.88±91.96. Siendo mayor el porcentaje de pacientes diagnosticados con intolerancia a carbohidratos que Glucosa de ayuno alterada, 14.8 % versus 17%. (Ver tabla 3, gráfica 2) Tabla 3: PREVALENCIA DE INTOLERANCIA A CARBOHIDRATOS Variable Frecuencia, n (%) Media ± DE Normoglucemia con carga oral de glucosa 397(76%) 102.29±20.34 Intolerancia a carbohidratos 89(17%) 160.65±16.05 Diabetes con carga oral de glucosa 36(7%) 306.88±91.96 Fuente: Base de datos de SPSS. 39 GRAFICA 2: PREVALENCIA DE INTOLERANCIA A CARBOHIDRATOS De los pacientes que fueron diagnosticados con prediabetes que cumplían tanto criterios de glucosa alterada de ayuno como intolerancia a carbohidratos, fue un total de 28, es decir un 4.8% de 586 pacientes cumplieron ambos criterios, siendo mayor el porcentaje de paciente que cumplía un solo criterio, glucosa de ayuno alterada el 14.8% e intolerancia a carbohidratos 17%. (ver gráfica 3) GRAFICO 3. PREVALENCIA DE DOS ALTERACIONES EN LA GLUCOSA EN FAMILIA DE VALLE DE MÉXICO 40 PREVALENCIA DE LOS DIFERENTES FENOTIPOS DE PREDIABETES EN FAMILIAS DEL VALLE DE MÉXICO. En relación a fenotipos encontrados en pacientes con glucosa de ayuno alterada, en un 83.7% corresponde a glucosa de ayuno alterada más obesidad en forma global incluyendo tanto hombres y mujeres, siendo 72 pacientes de 86 con FPG, con mayor prevalencia en mujeres con un 87.2%, mientras que en hombres corresponde a un 79.5%, siendo menor la prevalencia tomando como criterio el IMC para fenotipo de obesidad fue de 52.3%, el segundo fenotipo más frecuente es la dislipidemia, encontrando hipoalfalipoproteinemia en un
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