Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA HOSPITAL DE INFECTOLOGÍA “DR. DANIEL MÉNDEZ HERNÁNDEZ” PREVALENCIA DE TUBERCULOSIS LATENTE EN PACIENTES EMBARAZADAS CON VIH ATENDIDAS EN EL HOSPITAL DE INFECTOLOGÍA CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA ̈DR. DANIEL MÉNDEZ HERNÁNDEZ ̈ DEL IMSS, DE ENERO A JULIO 2017. TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE: ESPECIALISTA EN INFECTOLOGÍA PRESENTA DRA.DIANA MINERVA ROJAS FLORES ASESOR DE TESIS DR. ALBERTO CHAPARRO SÁNCHEZ CIUDAD DE MEXICO, 2017 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 HOJA DE AUTORIZACIÓN DE TESIS __________________________________ Dr. Bulmaro Manjarrez Téllez Coordinador de Educación e Investigación en Salud Hospital de infectología CMNR, IMSS __________________________________ Dra. Elena Urdez Hernández Profesora titular del Curso de Infectología __________________________________ Dr. Alberto Chaparro Sánchez Asesor de tesis __________________________________ Dra. Diana Minerva Rojas Flores Residente de Segundo Año de la Especialidad de Infectología 3 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA” HOSPITAL DE INFECTOLOGÍA “DR. DANIEL MÉNDEZ HERNÁNDEZ” TÍTULO DE TESIS PREVALENCIA DE TUBERCULOSIS LATENTE EN PACIENTES EMBARAZADAS CON VIH ATENDIDAS EN EL HOSPITAL DE INFECTOLOGÍA CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA ̈DR. DANIEL MÉNDEZ HERNÁNDEZ ̈ DEL IMSS, DE ENERO A JULIO 2017. PRESENTA DRA.DIANA MINERVA ROJAS FLORES Residente de segundo año del curso de Especialización en Infectología de adultos en el Hospital de Infectología Dr. Daniel Méndez Hernández, Centro Médico Nacional “La Raza”. Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). Jacarandas S/N Col. La Raza. Del. Azcapotzalco, Ciudad de México, Matricula 99076944 Teléfono: 55832211 Conmutador 57821088 y 57245900.Extensión: 23942. Celular:9993359428 Correo electrónico: danulus@hotmail.com ASESOR TEÓRICO DR. ALBERTO CHAPARRO SÁNCHEZ Médico adscrito al servicio de Infectología de Adultos del Hospital de Infectología “Dr. Daniel Méndez Hernández”. Centro Médico Nacional “La Raza”, IMSS. Jacarandas S/N Col. La Raza. Del. Azcapotzalco, Ciudad de México. Matrícula: 99161744 Teléfono: 55832211 Conmutador 57821088 y 57245900. Extensión: 23924.Celular: 5543529755 Correo electrónico: a_chaparro@hotmail.com ASESOR METODOLÓGICO DRA. MARÍA DEL CARMEN SILVA ESCAMILLA Médica adscrita al servicio de Epidemiología del Hospital de Infectología “Dr. Daniel Méndez Hernández”. Centro Médico Nacional “La Raza”, IMSS. Jacarandas S/N Col. La Raza. Del. Azcapotzalco, Ciudad de México. Matrícula: 99094827 Teléfono: 55832211 Conmutador 57821088 y 57245900. Extensión: 23924. Celular: 5528824937 Correo electrónico: carmensilva18gmail.com INSTITUCIÓN PARTICIPANTE: Hospital de infectología “Dr. Daniel Méndez Hernández”. Centro Médico Nacional “la Raza” del IMSS. DEPARTAMENTOS PARTICIPANTES Infectología adultos, Laboratorio, Imagenología INTENCIÓN DIDÁCTICA Tesis de especialidad en infectología 4 ABREVIATURAS ART: Tratamiento antiretroviral BCG: Bacilo Calmette-Guérin BH: Biometría hemática CDC: Centers for Disease Control and Prevention CFP-10: Bulture fíltrate protein 10 CMNR: Centro Médico Nacional “La Raza” ESAT 16: Early secretory antigen 6 FDA: Food and Drug Administration IGRAs: Interferón-gamma release assays ITBL: Infección por tuberculosis latente MNT: Micobacterias no tuberculosas MTBC: Complejo bacteriano Mycobacterium tuberculosis OMS: Organización Mundial de la Salud PFH: Pruebas de funcionamiento hepático PPD: Derivado proteico purificado QS: Química sanguínea TB: Tuberculosis TBP: Tuberculosis Pulmonar Th1: T-helper 1 PT: Prueba de tuberculina VIH: Virus de la inmunodeficiencia humana 5 INDICE CONTENIDO Abreviaturas…………………………………………………………………………………4 Resumen………………………………………..……………………………………………6 Antecedentes……………………………………..……………………….……….………...7 Planteamiento del problema………………………..………………………………..……..16 Pregunta de investigación…………………………………………………………..………17 Justificación ………………………………………….…………………………..……….. 18 Objetivos……………………...………………………………………………...………… 19 Hipótesis…………………………………………………………………………………....19 Material y métodos………………..……………………………………………...………...20 Definición de variables……………..…………………..…………………………………. 25 Resultados………………………………………………………………………………….30 Discusión…………………………………………………………………………………...43 Conclusión…………………………………………………..………………….…………..46 Bibliografía…………………………..……………………………………………………. 48 Anexos 1 …………………………………………………………………………………...51 Anexos 2 …………………………………………………………………………………...52 Anexos 3 …………………………………………………………………………………...53 Anexos 2 …………………………………………………………………………………...54 6 RESUMEN TITULO: PREVALENCIA DE TUBERCULOSIS LATENTE EN PACIENTES EMBARAZADAS CON VIH ATENDIDAS EN EL HOSPITAL DE INFECTOLOGÍA CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA ̈DR. DANIEL MÉNDEZ HERNÁNDEZ ̈ DEL IMSS, DE ENERO A JULIO 2017. INTRODUCCIÓN: : un tercio de la población mundial se encuentra infectada en forma latente por el bacilo de la tuberculosis; el grado de inmunosupresión es el factor de riesgo más importante para desarrollar una enfermedad activa, lo que evidencia porque la población que vive con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) tiene probabilidad de progresar 50 veces más que la población en general. En la edad reproductiva de la mujer hay un solapamiento de estas dos enfermedades VIH – infección de tuberculosis latente (ITBL) con un alto riesgo de reactivación de esta última durante el embarazo: esta combinación es particularmente letal y constituyen riesgos independientes de mortalidad materna; por lo que la detección oportuna de la infección latente y su tratamiento son de vital importancia. OBJETIVO: determinar la prevalencia de tuberculosis latente en embarazadas con VIH atendidas en el Hospital de Infectología Centro Médico Nacional la Raza (CMNR) en el periodo comprendido entre enero y julio del 2017. MATERIAL Y MÉTODO: Estudio retrospectivo, transversal, observacional y descriptivo, realizado en el laboratorio de microbiología, departamento de imagen y departamento clínico de Infectología adultos, del HICMNR, de enero a julio 2017. Incluyendo todas lass pacientes embarazadas con VIH que fueron atendidas en consulta externa u hospitalizacion a quienes se les realizo deteccion ITBL, detectado a partir de muestra serológica por medio del sistema de QuantiferonGold donde se documentará la prevalencia de tuberculosis latente en pacientes embarazadas con VIH, , se clasificará como positivo, según los criterios de los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) y posterior revisión de expedientes para determinar correlación con las siguientes variables: sociodemográficas, clínicas y variables de laboratorio y se realizo un análisis descriptivode manera general. Las variables fueron analizadas en su fase descriptiva intergrupos con proporciones, y medidas de tendencia central y dispersión. RESULTADOS: Se determinó la prevalencia de ITBL en pacientes embarazadas con VIH atendidas en el Hospital de infectología CMNR usando el método de Quantiferon Gold (QFN-G-IT), entre Enero a julio del 2017. Cinco embarzadas de 19 tuvieron un IGRA positivo y no se encontró ningún caso indeterminado. La prevalencia global de ITBL fue 26.3% (IC del 95%: 0.93 – 24.64). El grupo de edad entre 21 y 35 años tiene 49% (1/0.67 que es la razón de momios) menos riesgo de tener tuberculosis latente, presentaron una RM de 0.67 (IC 95% 0.05-9.47, p=0.76). Las probabilidades fue 10 veces mayor entre las pacientes que vivían en la CDMX con RM (IC 95% 0.83 - 119.31) y p=0.04. En cuanto a las características clínicas generales y ginecológicas, ninguna es estadísticamente significativa en la asociación con tuberculosis latente en la embarazada con VIH a excepción de tener 2 o más partos con 6 veces mayor riesgo. de las características clínicas relacionadas al VIH, que se asocia significativamente a tuberculosis latente en la embarazada es el tiempo de tratamiento > 12 meses con 49% menos riesgo a comparación de las que tienen un tratamiento <12 meses. CONCLUSIÓN: En este estudio se demostró la utilidad del ensayo de IGRAs (QFN-G-IT) es efectivo para detección de ITBL sin embargo se ocupan más estudios longitudinales y multicentricos para determinar cuál es la herramienta óptima para su detección. La investigación de ITBL debe generarse por métodos que predice de forma fiable quién, entre los pacientes asintomáticos individuos, progresará a tuberculosis incidente poco después de la prueba. Palabras Clave: Infección de tuberculosis latente, Embarazadas con VIH, Tuberculosis, tercer nivel, HICMNR. 7 ANTECEDENTES CIENTÍFICOS INTRODUCCIÓN La tuberculosis (TB) es una enfermedad infectocontagiosa causada por las especies que se incluyen en el complejo bacteriano Mycobacterium tuberculosis (MTBC); algunas especies del complejo, son la primera causa de muerte vinculada a un solo patógeno en todo el mundo.1 Se cree que las Micobacterias han existido desde hace 150 millones de años, en el período Jurásico, y hoy en día son omnipresentes, ocurren en todos los hábitats y ecosistemas del mundo, quizás excepto en las regiones polares. 2 El primer representante conocido de este grupo fue descubierto, bajo el nombre de Bacilus leprae, por Hansen en 1875, y la primera taxonomía científica de las micobacterias comenzó en 1896, cuando el género Mycobacterium fue erigido originalmente por Lehmann y Neumann. El género Mycobacterium engloba un total de 169 especies distintas. Todos ellos se dividen en tres grupos principales, es decir, el complejo Mycobacterium tuberculosis (MTBC), M. leprae y micobacterias distintas del MTBC denominadas colectivamente micobacterias no tuberculosas (NTM). Los miembros del MTBC son los agentes causantes de la tuberculosis (TB). Son patógenos estrictos e intracelulares de seres humanos y animales sin ningún tipo de depósitos ambientales definidos. El MTBC comprende especies típicamente asociadas a humanos, es decir, M Tuberculosis, M. africanum y M. canettii así como varias otras especies específicamente adaptadas para infectar animales domésticos y salvajes: M. bovis (ganado bovino), M. caprae (ovino y caprino), M. microti (roedores), M. mungi (mangostas anilladas), M. orygis (miembros de la familia Bovidae), M. pinnipedii (focas y lobos marinos), bacilo dassie (Procavia capensis) y bacilos de chimpancés. Curiosamente, algunos de esos linajes adaptados al animal tienen un potencial zoonótico documentado para los seres humanos.3 EPIDEMIOLOGÍA EPIDEMIOLOGÍA MUNDIAL La TB continúa siendo una de las causas más importantes de enfermedad y muerte en muchos países y un importante problema de salud pública a nivel mundial. Este problema de salud presenta todavía marcadas diferencias regionales y nacionales. La carga de TB se distribuye heterogéneamente (Figura 2). Por ejemplo, la incidencia de tuberculosis es 250 veces mayor en Sudáfrica (834 casos por casos por 100.000 habitantes al año) que en los Estados Unidos (3 casos por 100.000 habitantes al año).4 Según las estimaciones de la Organización Mundial de Salud (OMS), en 2015 ocurrieron unos 10.4 millones de casos nuevos de TB en todo el mundo: 5.9 millones de hombres, 3.5 millones de mujeres y 1.0 millones de niños. Las personas que viven con el VIH representaron 1,2 millones (11%) de todos los nuevos casos de tuberculosis. La mayoría de los casos en un 60% se registraron en 6 países: India, Indonesia, China Nigeria, Pakistán y Africa del sur. El número de defunciones atribuibles a la enfermedad fue estimado en 1,4 millones de personas de las cuales 0.4 millones se presentaron en pacientes con VIH. 5 EPIDEMIOLOGIA EN EL CONTINENTE AMERICANO 8 La tuberculosis (TB) es un grave problema de salud pública en la región de las Américas, represento el 3% de los casos incidentes en el año 2015 que se estimaron aproximadamente 270 000 casos, de los cuales 36 000 se presentaron en pacientes con VIH, y se registran 23 000 muertos en es año por esta enfermedad. 6 EPIDEMIOLOGÍA NACIONAL Y ESTATAL En el año 2015 se registraron en promedio 20, 561 casos nuevos de TB todas las formas a nivel nacional, de los cuales aproximadamente 16,462 mil fueron de Tuberculosis Pulmonar (TBP). Las tasas de incidencia general de tuberculosis de todas las formas fueron de 21 casos por 100 mil habitantes. En el año 2015 la tasa de mortalidad general fue de 2.1 defunciones por cada 100 mil habitantes de los cuales el 69% se presentaron en el sexo masculino. Según el registro y notificación del Sistema de Vigilancia Epidemiológica de Tuberculosis, en el año 2015 se reportó un total de 834 casos nuevos de Tuberculosis todas las formas en la Ciudad de México cocorrespondiendo a una tasa de incidencia de 8.8 casos por cada 100 mil habitantes, de los cuales aproximadamente 476 fueron de TBP. La tasa de mortalidad general correspondió a 0.6 defunciones por cada 100 mil habitantes. 7 Un estudio de casos y controles que se llevó a cabo de 1 marzo al 30 de junio del 2012, en una cohorte de 700 pacientes con VIH, atendidos en el Hospital de Infectología Centro Médico nacional "La Raza" en la ciudad de México la prevalencia de Coinfeccion TB / VIH fue del 6,1%.8 EPIDEMIOLOGÍA DE TUBERCULOSIS LATENTE En las últimas décadas, los estudios de investigacion han mejorado mucho nuestro conocimiento sobre la historia del complejo de micobacterium tuberculosis y han puesto de manifiesto su larga coevolución con los seres humanos por su capacidad para permanecer latente en este hospedero.9 Las herramientas actuales son insuficientes para medir la prevalencia mundial de infeccion de tuberculosis latente (ITBL), pero los modelos matematicos llevados acabo en el 2014 estimaron una prevalencia global de infección latente por Mycobacterium tuberculosis de 23.0% (95% IC: 20.4% - 26.4%). Esto equivale a una estimación de la prevalencia mundial de infección por M.tuberculosis de 1.700 millones (IC 95%: 1.500 millones-1.900 millones) en 2014. Existe destacadas variaciones regionales y subregionales sustanciales en la prevalencia de ITBI. Se estima que todas las regiones del Asia Sudoriental, del Pacífico Occidental y de África de la OMS tienen una prevalencia de TBI en la población general de alrededor del 20%, mientras que las regiones OMS Mediterráneo Oriental, Europa y Américas tuvieron una prevalencia de la ITBL por debajo del 17%. Las grandes poblaciones y la alta proporción de personas infectadas implican que alrededor del 80% del número de personas con infección latente se encuentran en las regiones de Asia Sudoriental, Pacífico Occidental y África. A nivel de país, China e India tuvieron la carga más alta de infecciónpor tuberculosis, aproximadamente 350 millones de infecciones, seguidos por Indonesia en alrededor de 120 millones de infecciones y menos de 60 millones de infecciones en todos los demás países. Los Estados Unidos tuvo la carga más alta en los ultimos 20 años, en un estimado de 13 millones. 10 9 La ITBL se define como un estado de viabilidad bacteriana que genera un estado de respuesta inmunitaria persistente a antígenos de Mycobacterium tuberculosis con control inmune que no se acompaña de manifestaciones clínicas de TB activa. El riesgo de presentar la enfermedad después de una infección latente depende de varios factores; la virulencia de la bacteria, los factores ambientales y el más importante es el estado inmunitario del huésped. Se calcula que las personas con ITBL comprobada tienen un riesgo de reactivación del 5 al 15% a lo largo de la vida. En el caso de pacientes con VIH este riesgo es de 20 % por año. La mayoría desarrollan la enfermedad de TB en los primeros 2 a 5 años después de la infección inicial. 11 EPIDEMIOLOGÍA VIH/TB EN MUJERES. En las últimas dos décadas, se han producido un descenso importante en la mortalidad materna. El número estimado de muertes maternas en 2013 a nivel mundial fue 289,000, una reducción del 45% a partir de 1990. A nivel mundial, las principales causas de muerte materna incluyen causas obstétricas directas, como los trastornos hipertensivos y hemorragia; Sin embargo, otras causas no obstétricas, incluyendo las enfermedades infecciosas que son ahora responsables de 28% de la mortalidad materna mundial. 12 Tradicionalmente, la TB ha sido una enfermedad predominantemente masculina, pero debido al reducido acceso a la atención sanitaria y a las elevadas tasas de infección por VIH, la TB en la mujer ha aumentado siendo más frecuente que en el hombre en muchos países con alta prevalencia de VIH (como se observa en África subsahariana donde la mujer representa el 70 % de los adultos con VIH).13 La mayor incidencia de coinfección por VIH/TB en las mujeres se produce durante los años reproductivos (es decir entre las edades de 15-49 años). Observandose en esta etapa una mayor tasas de progresión de tuberculosis latente a tuberculosis activa que los hombres en estos mismos rangos de edad, posiblemente debido a los cambios inmunológicos propios de la gestacion. Representando por tanto una de las cinco causas principales de muerte en las mujeres entre los 15 y los 45 años ya que el 80% de la mortalidad por tuberculosis en mujeres ocurre en esta etapa.14 En todo el mundo, se estima que 900 millones de mujeres tienen ITBL y las mujeres embarazadas con LTBI tienen más probabilidades de progresar a desarrollar una enfermedad tuberculosa activa que los hombres. Los obstetras han observado durante mucho tiempo que el embarazo se asocia con una aparición más frecuente de tuberculosis activa y también una progresión más rápida de la enfermedad de la TB en comparación con las no embarazadas. Las primeras publicaciones sobre este tema se remontan a 1922, cuando el Dr. David Stewart, escribió dos artículos en la Revista de la Asociación Médica Canadiense sobre la tuberculosis en el embarazo; Desde el momento en que las mujeres embarazadas admitidas en un sanatorio se enfrentaban a la perspectiva de un aborto forzado (o incluso una histerectomía), hizo algunas observaciones valiosas que son verdaderas hasta el día de hoy: (1) tanto el embarazo como la TB pueden tener efectos adversos entre sí y están relacionados con malos resultados; (2) los resultados son variables y extremadamente difíciles de predecir en forma temprana en el embarazo, y (3) para todas las poblaciones; las decisiones de manejo deben tomarse caso por caso para las mujeres embarazadas con TB. 15 10 En la Revisión sistemática realizada por Malhamé para examinar la epidemiología de la TB durante el embarazo y determinar si el embarazo es un factor de riesgo independiente para la TB activa. La tasa general de incidencia del diagnóstico de TB activa fue de 10 casos por 100.000 (IC del 95%: 8,7-11,8) años-persona. Durante el período postparto de 180 días, la incidencia de TB fue significativamente mayor. Dado el marco temporal habitual sobre el cual evoluciona la enfermedad de TB, el diagnóstico postparto puede reflejar bien el inicio de la enfermedad activa anteparto. 16 La revisión de datos disponibles sugiere que la prevalencia de TB activa entre mujeres embarazadas y posparto oscila entre entre 0.7% y 7.9% entre mujeres VIH-positivas y llega a ser tan alta hasta 11 % en aquellas con PPD positiva. La prevalencia de tuberculosis latente en el embarazo probablemente refleja la de la población general, que es del 4,2 % en los Estados Unidos. Pequeños estudios informan de prevalencia de tuberculosis latente en el embarazo va 19% a 34% entre las mujeres VIH-negativas en la India y hasta el 49% en mujeres VIH-positivas en Sudáfrica.17 En el estudio de Gupta 2007 realizado en la India se registro una incidencia significativa de la enfermedad de TB en las mujeres posparto con VIH y sus bebés fue de 5 casos por cada 100 años-persona, y los casos ocurrieron principalmente durante el período posparto temprano (la media de tiempo hasta la tuberculosis incidente fue de 3 meses después del parto). Las mujeres pueden haber tenido tuberculosis subclínica durante el embarazo tardío; 29% de los casos ocurrieron dentro de las primeras 2 semanas después del parto. Doce por ciento de las mujeres con coinfección TB-VIH murieron, en comparación con el 1% de las mujeres con VIH sin infección por TB. La infección por VIH en la co-infección con TB durante el embarazo son una combinación particularmente letal y son factores de riesgo independientes para la mortalidad materna. En un sub-análisis de este estudio que se ajustaba a otros factores asociados con la mortalidad, las mujeres con coinfección por VIH y TB tenían un riesgo de muerte 2.2 veces mayor que las mujeres infectadas por el VIH sin TB activa.18 La infección por el VIH-1 y la tuberculosis son factores de riesgo independientes para la mortalidad materna (muertes dentro del primer año del parto, según la OMS). Por ejemplo, entre el 3 y el 4% de las madres infectadas por el VIH-1 mueren en el primer año del parto en el África subsahariana. A principios de los años noventa en México, el 6,6% de las madres con tuberculosis durante el embarazo murieron (una de cada 15 madres estudiadas). En combinación, los efectos de la tuberculosis y el VIH-1 parecen acentuarse. Las muertes asociadas con la tuberculosis / VIH-1 han representado del 14 al 15% de la mortalidad materna al sur de África. En las regiones endémicas duales, este hecho es apreciado gradualmente por los profesionales de la salud, junto con su efecto sobre el feto y el recién nacido expuestos, incluida la transmisión perinatal de la tuberculosis de la madre al recién nacido. La enfermedad dual parece estar asociada con un embarazo adverso, pero no está claro si el propio embarazo exagera esta enfermedad dual, produciendo así un efecto negativo que se refuerza mutuamente en la salud materna. 19 MICROBIOLOGÍA La transmisión continua de la infección por M. tuberculosis y la reactivación de la LTBI son globalmente responsables de la enfermedad de TB. La mayoría de los casos de TB se 11 atribuyen a M. tuberculosis o al organismo estrechamente relacionado como Mycobacterium africanum; Una minoría de casos se debe a miembros zoonóticos del complejo M. tuberculosis, como Mycobacterium bovis o Mycobacterium caprae. En comparacion a estos ultimos M. tuberculosis no tiene reservorio ambiental conocido; Los humanos son su único reservorio conocido. Así, M. tuberculosis es tanto un patógeno como un simbionte, lo cual tiene implicaciones para nuestra comprensión de las interacciones huésped-patógeno. 21 COMO AFECTA EL EMBARAZO O EL PERIODO DEL POSTARTO EL CURSO DE TUBERCULOSIS El embarazosuprime la respuesta proinflamatoria T-helper 1 (Th1), que puede enmascarar los síntomas mientras aumenta la susceptibilidad a la reactivación de la tuberculosis. (Estos efectos se observan en otras enfermedades infecciosas, como la gripe y lepra que son más comunes y graves durante el embarazo.) Después del parto, la supresión de Th1 invierte- similar al síndrome de reconstitución inmune en pacientes con VIH que comienzan la terapia antirretroviral y los síntomas son exacerbados. Un gran estudio encontró recientemente que las mujeres posparto temprano tienen el doble de probabilidades de desarrollar tuberculosis que las mujeres no embarazadas. Este y otros estudios sugieren que los cambios biológicos en el embarazo y el posparto influyen en la epidemiología de la tuberculosis. 22 EFECTOS DE LA TUBERCULOSIS EN LA MADRE Y EL RECIEN NACIDO. Los efectos de la TB en el embarazo pueden estar influenciados por muchos factores, como la gravedad de la enfermedad, la evolución del embarazo al momento del diagnóstico, la presencia de diseminación extrapulmonar y la coinfección con VIH y el tratamiento instituido. El peor pronóstico se registra en mujeres en las que se diagnostica la enfermedad avanzada en el puerperio, así como en coinfeccion por VIH. El incumplimiento del tratamiento también empeora el pronóstico. Otras complicaciones obstétricas que se han reportado en estas mujeres incluyen una mayor tasa de aborto espontáneo, prematurez, bajo peso al nacer y aumento de la mortalidad neonatal. El diagnóstico tardío es un factor independiente, que puede aumentar la morbilidad obstétrica en torno a cuatro veces, mientras que el riesgo de parto prematuro puede aumentar nueve veces. La tuberculosis congénita es una rara complicación de la infección por tuberculosis in útero, mientras que el riesgo de transmisión postnatal es significativamente mayor. Un foco primario posteriormente se desarrolla en el hígado, con la participación de los ganglios linfáticos peri-portal. Los bacilos tuberculosos infectan los pulmones secundariamente, a diferencia de los adultos, donde más del 80% de las infecciones primarias ocurren en los pulmones. En un estudio de 107 madres sudafricanas con TB activa durante el embarazo, el 77% de las cuales tenían infección por VIH, se detectó transmisión de la madre a hijo en el 15% de los neonatos. La TB neonatal se asoció con el diagnóstico tardío y la falta de tratamiento.23 DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN TUBERCULOSA LATENTE Debido a la falta de manifestaciones clinicas en una ITBL el diagnostico se debe realizar por medios de pruebas que demuetren el uestado de respuesta inmunitaria persistente frente al antígenos de Mycobacterium tuberculosis 24 12 Los síntomas de la tuberculosis se superponen considerablemente con los del embarazo, y un estudio sudafricano ha demostrado que la sensibilidad de la detección clínica de TB entre mujeres embarazadas es tan baja como 28%. 25 Actualmente, no es posible diagnosticar directamente la infección por M. tuberculosis en humanos; Por lo tanto, la infección latente por tuberculosis se diagnostica por respuesta a la estimulación in vivo o in vitro por antígenos de M. tuberculosis con el uso de la prueba cutánea de la tuberculina o los ensayos de liberación de interferón-γ (IGRA); los cuales miden indirectamente la infección tuberculosa mediante la detección de la respuesta de las células T de memoria, que revela sólo la presencia de sensibilidad del huésped a los antígenos de M. tuberculosis. Las pruebas generalmente se consideran aceptables pero imperfectas. 26 Dentro de las pruebas diagnósticas la más utilizada es la prueba dérmica de tuberculina, la cual ha sido utilizada por más de 100 años: PRUEBA DE PPD INTRADÉRMICA (TUBERCULINA) El estándar para el diagnóstico de TB latente ha sido la prueba de tuberculina (PT) es ampliamente utilizada y de bajo costo, que tras la inyección de un derivado proteico purificado (PPD) pone de manifiesto un estado de hipersensibilidad previo del organismo frente a dicha sustancia. BASE INMUNOLÓGICA PPD: El individuo infectado por M.tuberculosis reacciona a la PT con una respuesta de hipersensibilidad retardada mediada por células (sobre todo linfocitos T), y a las 48-72 h aparece una induración en la zona de la inyección. Esta respuesta de hipersensibilidad permanece de por vida, aunque puede verse disminuida en el anciano, así como en ciertas alteraciones clínicas. El hecho de realizarse PT de repetición en un individuo no sensibilizado no desencadena por sí mismo la respuesta inmunitaria. 27 TÉCNICA EMPLEADA Esta prueba implica la administración intradérmica de un derivado proteico purificado que contiene más de 200 antígenos que incluyen antígenos del género M. tuberculosis así como de otras micobacterias. La técnica de Mantoux consiste en la inyección intradérmica con aguja del calibre 27 en la cara anterior del antebrazo de 2 unidades de tuberculina PPD (0,1 ml), en una zona donde no existan lesiones cutáneas. Para que la técnica sea correcta debe producirse una pápula de 6-10 mm de diámetro en el momento de la inyección. Es el método más habitual para realizar la PT. Los principales inconveniente del PPD radica en que tiene escasa especificidad en poblaciones vacunadas con bacilo Calmette- Guérin (BCG), está sujeto a reactividad cruzada con micobacterias no tuberculosas medioambientales y a las proteínas utilizadas no son específicas del M. tuberculosis, sino que son compartidas con otras micobacterias no tuberculosas y M. bovis, hecho que disminuye la especificidad de dicha prueba, además de tener menor sensibilidad en individuos con infección por VIH, particularmente en aquellos con un bajo recuento de células CD4. Son también inconvenientes la necesidad de una visita de regreso en 2 a 5 días para leer la cantidad de induración, además que la auto-lectura está asociada con una alta tasa de error. 28 LECTURA E INTERPRETACIÓN Setenta y dos horas despues de la inyección se realiza la lectura midiendo el diámetro transversal de la induración según el eje longitudinal del antebrazo. El resultado se registra en milímetros. En el caso de no existir induración sino únicamente eritema, se interpreta como 0 mm. Se considera positiva una induración: En personas no vacunadas ≥ 5 mm. - En personas vacunadas con BCG se plantea el problema 13 de discernir ante una induración tuberculínica si se debe a una infección tuberculosa, o bien a una respuesta a antígenos compartidos con la vacuna BCG (M. bovis). En esta situación se tienen en cuenta determinadas condiciones clínicas, considerando PT positiva con diámetro ≥ 5 mm si además de vacunados son convivientes o mantienen contactos frecuentes con pacientes bacilíferos, si presentan radiografía de tórax con lesiones sugestivas de TBC antiguas y que nunca hubieran sido tratados, si tienen VIH o si son enfermos de neumoconiosis. En pacientes infectados por el VIH, una PT < 5 mm no excluye el diagnóstico de infección, ya que puede deberse a la situación de anergia por el compromiso inmunitario. En el resto de vacunados con BCG, se considera infección y no reacción secundaria a la vacuna si el tamaño de la induración es > 15 mm. En general, la reacción vacunal no suele producir induraciones de más de 14 mm, y se considera que cuanto mayor sea el tamaño y más tiempo haya pasado desde la vacunación, más probable será que se deba a una infección tuberculosa y no a una reacción vacunal (los estudios en este sentido indican que la interferencia de la BCG sobre la reacción tuberculínica puede ser escasa pasados 10-15 años desde la vacunación). 29 TÉCNICAS DE DETERMINACIÓN DE IGRA Existen dos técnicas comercializadas para el diagnóstico in vitro de la infección tuberculosa: el QuantiFERON-TB-Gold In Tube y el T-SPOT.TB. Miden las respuestas in vitro de células T o de células mononucleares de sangre periférica a antígenos de M. tuberculosis que no se encuentranen el BCG y en la mayoría de las micobacterias no tuberculosas y, por lo tanto, la especificidad para M. tuberculosis es mayor que con la prueba cutánea de la tuberculina. La primera generación de QuantiFERON-TB, aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) en el año 2001, detectaba la liberación de interferóngamma en respuesta a PPD. En el año 2004, la FDA aprobó la segunda generación de esta prueba diagnóstica, denominada QuantiFERON- TB Gold, que, a diferencia de la primera generación, no utilizaba como antígenos micobacterianos el PPD, sino péptidos sintéticos que simulan antígenos más específicos, como son el Early Secreted Antigenic Target-6 (ESAT-6) y el Culture Filtrate Protein-10 (CFP- 10). Estas dos moléculas están codificadas por la región RD-1 del genoma del M. tuberculosis e incrementan significativamente la especificidad con respecto al PPD. Estos antígenos están ausentes en M. Bovis, BCG y en la mayoría de las micobacterias no tuberculosas (excepto M. kansasii, M. marinum, M. szulgai). 30 QuantiFERON-TB-Gold In Tube QFT-GIT. Para realizar la prueba se emplean 3 tubos específicos que se sirven con el kit de reactivos (uno de los tubos incluye los antígenos tuberculosos específicos ESAT-6, CFP-10, TB 7.7 —tubo problema—; otro contiene fitohemaglutinina —tubo control positivo—, y el tercero no contiene reactivos —tubo control negativo). Se precisan en total 3 ml de sangre (1 ml por tubo) y la sangre es extraída directamente en los propios tubos. Posteriormente, y previa agitación de los tubos, se lleva a cabo la incubación de éstos durante 18-22 h en estufa a 37 ◦ C, tras lo cual los tubos se centrifugan y el plasma obtenido se emplea para realizar el enzimo-inmuno-ensayo que permite detectar y cuantificar el interferón gamma liberado por los linfocitos del paciente. Este paso puede realizarse de manera manual o total-mente automatizado. Después de la incubación, el plasma puede almacenarse varias semanas sin que se afecten los resultados. 31 14 CRITERIOS DE INTERPRETACIÓN PARA EL QUANTIFERON-TB GOLD IN TUBE TEST (QFT-GIT) Interpretación Control nulo a Respuesta a TBb Mitógeno c Positivod ≤ 8,0≥ 0,35 IU/ml y Cualquiera ≥ 25% del control nulo Negativoe ≤ 8,0 <0,35IU/ml ≥ 0,5 0 <25% del control nulo Indeterminadof ≤ 8,0 <0,35IU/ml o < 0,5 <25% del control nulo > 8,0 Cualquiera Cualquiera a) Concentración de interferón gamma (IFN-gamma) en plasma incubado sin antígenos. b )Concentración de IFN- en plasma estimulado con un grupo de péptidos representados por ESAT-6, CFP-10 y TB 7,7 menos el control nulo. c) Concentración de IFN- en plasma de la sangre estimulado con mitógeno menos el control nulo. d) La interpretación indica que la infección por Mycobacterium tuberculosis es probable.e) La interpretación indica que la infección por M. tuberculosis no es probable.f) La interpretación indica una probabilidad incierta de la infección por M. tuberculosis.32 RENDIMIENTO CLÍNICO DE PT, QTF-GIT Y T-SPOT.TB EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS La detección de ITBL es crucial en personas que viven con VIH porque tienen una tasa más elevada de progresión a enfermedad tuberculosa, aunque estén en tratamiento antirretroviral. El diagnóstico de ITBL en pacientes con VIH se ha basado tradicionalmente en la PT, que, además de los inconvenientes citados anteriormente, añade en estos pacientes una importante tasa de anergia. En comparación con la PT, los datos sobre la generación actual de las técnicas de determinación de IGRA sugieren mayor especificidad, menor número de falsos positivos debido a vacunación previa con BCG y una mayor sensibilidad en poblaciones con baja incidencia de TB. Sin embargo, existen pocos datos que describan el rendimiento de los IGRA en personas infectadas por VIH, cuya alteración de la inmunidad puede afectar al rendimiento de estas pruebas, que se basan en la activación de linfocitos.33 La capacidad de las pruebas cutáneas de la tuberculina y las IGRAs para identificar a las personas con mayor riesgo de progresar a la tuberculosis activa (es decir, los valores predictivos positivos y negativos) es pobre. Ninguna prueba puede predecir con certeza la enfermedad futura entre las personas con las pruebas positivas, y las pruebas positivas fuertes no sugieren un riesgo más alto. En un metanálisis, el valor predictivo positivo agrupado para la progresión a tuberculosis activa fue de 2.7% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 2.3 a 3.2) para IGRA y 1.5% (95% IC, 1.2 a 1.7) para la prueba de tuberculina. Un metanálisis que incluía solo estudios longitudinales de IGRA, con un seguimiento medio de 4 años, mostró una asociación moderada entre pruebas positivas y tuberculosis subsiguiente (razón de incidencia agrupada, no ajustada, 2.10 [IC del 95%, 1.42 a 3.08] ). En un estudio prospectivo de dos años en el Reino Unido, en el que participaron contactos adultos de personas con tuberculosis activa, un IGRA positivo se asoció con un riesgo significativamente mayor de 15 desarrollar tuberculosis. El rendimiento comparativo de la prueba cutánea de la tuberculina y los IGRA varían entre países de alta incidencia y países de baja incidencia, posiblemente debido a los efectos de la vacunación con BCG y la reinfección. 34 En lo que se refiere a la cifra de CD4, varios autores encontraron un número de resultados indeterminados que guardaban relación con la cifra de CD4 del paciente. Así, la tasa de resultados indeterminados en pacientes con CD4 ≥ 100 células/mm3 fue del 3%, mientras que para los pacientes con CD4 < 100 células/mm3 fue del 24%. Si tenemos en cuenta la carga viral, el número de resultados indeterminados se incrementa de forma proporcional al aumento de la misma. Así, por ejemplo, en pacientes con carga viral indetectable se obtenían un 15% de resultados indeterminados. En los pacientes considerados como categoría 2 (1 log- 4 log RNA HIV copias/ml) se obtuvieron un 17% de resultados indeterminados; en la categoría 3 (4 log-7 log RNA HIV-1 copias/ml) fue del 28%.35 RENDIMIENTO CLÍNICO DE PT e IGRAs EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS CON VIH Y EMBARAZO La positividad de Quantiferon Gold es casi tres veces mayor que la TST más ampliamente utilizada en cada punto de tiempo probado. A pesar de que no existe un patrón oro para el diagnóstico La principal discordancia observada entre IGRA2 / TST1 (7-16%) antes en el embarazo, cuando la supresión inmune es más leve. Un estudio reciente, de mujeres Kenianas embarazadas infectadas con el VIH en su segundo y tercer trimestre, por el contrario, informó 25% de discordancia QGIT1 / TST2.36 TRATAMIENTO PARA ITBL Sólo el 44% de los países cuentan con directrices para la terapia antirretroviral (ART) de la Organización Mundial de la Salud en mujeres embarazadas.El tratamiento de la tuberculosis en mujeres embarazadas con VIH plantea enormes desafíos debido a la toxicidad que se superponen, a los efectos secundarios, a la polifarmacia, a los cambios en la tolerabilidad y a la farmacocinética de los fármacos. La isoniacida ha demostrado en una serie de estudios para reducir la incidencia de TB en un 38% -42% en individuos con VIH en general y en un 60% en personas con VIH con resultados positivos PT. 35El efecto adverso más importante asociado con el isoniacida es la hepatitis; La tasa de hepatitis sintomática en la población general se estima en un 0,1% -0,3%, conun riesgo de muerte de 0,001%. El embarazo ha sido citado como un factor de riesgo para la hepatotoxicidad inducida por IPT; Sin embargo, esta preocupación parece basarse en un único estudio retrospectivo, en el que la diferencia entre el grupo de estudio y los datos previamente recogidos sobre mujeres no embarazadas no fue estadísticamente significativa.37 Sobre la base de este estudio, el uso de isoniacida se retrasa a menudo hasta 3-6 meses después del parto en mujeres embarazadas con infección por tuberculosis latente. Este retraso en la iniciación de la terapia preventiva a menudo no da lugar a una terapia preventiva, ya que a menudo falta la vinculación apropiada con el seguimiento o no se mantienen los nombramientos, incluso en países desarrollados como los Estados Unidos. En un modelo de análisis de decisiones de Markov, Boggess et al. encontraron que el IPT anteparto administrado a mujeres embarazadas con infección latente de la TB evitaba más casos de TB activa, era más rentable y aumento de la esperanza de vida (debido a los casos de TB prevenidos y mortalidad relacionada, a pesar de los casos potenciales de hepatitis relacionada con el IPT y mortalidad relacionada), en comparación con el tratamiento postparto o sin tratamiento. 3 16 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La Tuberculosis es una enfermedad infecciosa causada por el complejo Mycobacterium tuberculosis; Alrededor de un tercio de la población mundial se encuentran infectadas de forma latente por el bacilo de la tuberculosis y de estas 5 a 15% desarrollaran tuberculosis activa durante toda su vida. El grado de inmunosupresión es el factor más importante para la progresión de una Infección latente a tuberculosis clínicamente manifiesta. La coinfección con el virus de inmunodeficiencia humana incrementa de 20 a 30 veces más la probabilidad de desarrollar tuberculosis activa. La mayor carga de coinfección VIH/ TB en las mujeres se produce durante los años reproductivos (es decir, entre las edades de 15-49 años); el embarazo por si solo puede aumentar la susceptibilidad a la reactivación y/o progresión de una primoinfeccion; dando lugar a una causa no obstétrica significativa de mortalidad materno-infantil, principalmente en los países con recursos limitados. La información disponible sobre la asociación entre la coinfección VIH/ITBL en el embarazo es limitada. Esto es debido a la variación de prevalencia entre regiones, los diferentes sistemas atención prenatal y la disposición relativa de la paciente a realizarse el cribado de ITBL. En nuestro país aún no está bien establecida la prevalencia de ITBL en la mujer embarazada con VIH. En el presente estudio se describirá la prevalencia de tuberculosis latente en pacientes embarazadas con VIH, atendidas en un Hospital de Infectología de tercer nivel de atención del Instituto Mexicano del Seguro Social, en la Ciudad de México, durante el periodo comprendido entre enero y julio del 2017 con el fin de diagnosticar oportunamente, iniciar un tratamiento temprano y disminuir la mortalidad materno-infantil al evitar la progresión a una enfermedad activa. 17 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿Cuál es la prevalencia de tuberculosis latente en pacientes embarazadas con VIH atendidas en el Hospital de Infectología Centro Médico Nacional la Raza ¨ Dr. Daniel Méndez Hernández ̈ del IMSS, en el periodo comprendido entre enero a julio del 2017? 18 JUSTIFICACIÓN La tuberculosis es la tercera causa principal de la mortalidad materna en el mundo, tener suficiente conocimiento sobre el comportamiento epidemiológico de la tuberculosis latente en la paciente embarazada con VIH resulta prioritario para cualquier sistema de salud ya que la coinfección VIH/TB durante el embarazo son una combinación particularmente mortal y son factores de riesgo independientes de la mortalidad materna e infantil. El hecho de que las pacientes embarazadas que viven con VIH desarrollen tuberculosis activa de una ITBL previamente establecida aumenta el riesgo de mortalidad materna en casi un 300%. Las mujeres con VIH con tuberculosis latente deben recibir profilaxis antituberculosa. Este tratamiento preventivo es eficaz y costo-efectivo y puede reducir en un 60% el riesgo de contraer la TB activa. Por lo anterior, uno de los propósitos fundamentales de la presente investigación es aportar conocimiento sobre el comportamiento epidemiológico de la tuberculosis latente en mujeres embarazada con VIH, y de esta forma guiar el manejo oportuno ya que ayudará a evitar la progresión a enfermedad activa con la consecuente reducción de la mortalidad materno-infantil que a su vez disminuirá los gastos relacionados con la misma. 19 OBJETIVOS OBJETIVO PRINCIPAL: El obejtivo principal fue conocer la prevalencia de tuberculosis latente en pacientes embarazadas con VIH atendidas en el Hospital de Infectología Centro Médico Nacional la Raza ¨ Dr. Daniel Méndez Hernández ̈ del IMSS, en el periodo comprendido entre enero a julio del 2017 OBJETIVOS ESPECÍFICOS: • Describir las características sociodemográficas de las pacientes embarazadas con infección por VIH y tuberculosis latente. o Lugar de Nacimiento o Lugar de residencia o Ocupación o Escolaridad o Estado civil o Número de hijos. o Contacto previo o reciente con pacientes con TB activa • Describir las características clínicas de las pacientes embarazadas con infección por VIH y tuberculosis latente. o Antecedentes Ginecológicos y obstétricos: § Edad gestacional en el momento del diagnóstico de tuberculosis latente valorado en trimestre. § Número de Gestas, Partos, Cesárea, Abortos. § Número de Consultas prenatales previas. o Comorbilidades asociadas (enfermedades crónico degenerativas: Diabetes mellitus, uso de medicamentos: esteroides) o Toxicomanías (incluyendo tabaquismo y alcoholismo, cocaína, marihuana uso de cristal, anfetaminas) o Fecha de diagnóstico de VIH con respecto al embarazo. o Estadio basal VIH de acuerdo a los CDC al momento del diagnóstico de VIH o Tratamiento antirretroviral actual o Determinar carga viral de VIH al momento del diagnóstico de TB latente. o CD4 al momento del diagnóstico de embarazo HIPÓTESIS La prevalencia de tuberculosis latente en pacientes embarazadas con VIH atendidas en el Hospital de Infectología Centro Médico Nacional la Raza es mayor al 50%. 20 MATERIAL Y MÉTODO UNIVERSO DE ESTUDIO: Pacientes embarazadas con VIH atendidas en el hospital de Infectología del CMNR, del Instituto Mexicano del Seguro Social. Expedientes de pacientes embarazadas con VIH a las cuales se les detecta en su consulta prenatal tuberculosis latente y son atendidas en el Hospital de Infectología Centro Médico Nacional la Raza ̈Dr. Daniel Méndez Hernández ̈ del IMSS, en la Ciudad de México durante el periodo comprendido entre enero a julio del 2017. DISEÑO DE ESTUDIO: Retrospectivo, trasversal,observacional y descriptivo SELECCIÓN DE LA MUESTRA: Muestreo no probabilístico por conveniencia TAMAÑO DE LA MUESTRA: Para estimar el tamaño de muestra se aplicaron la fórmula para tamaño de muestra para población infinita, ya que la muestra supone menos del 5% de la población total; con aplicación de la fórmula correctora, quedando de la siguiente manera: FÓRMULA TAMAÑO DE MUESTRA POBLACIÓN INFINITA: Donde: n = Tamaño de la muestra Z = 1.96 (Nivel de seguridad 95%) p = Frecuencia esperada del factor a estudiar: 50% q = 1-p : 0.50 B = Error admitido: 0.05 (1.96)2 (0.5*0.5) (0.5)2 Aplicando la fórmula de corrección: Donde: n’ = Tamaño de muestra necesario n = Tamaño de muestraobtenido en formula de población infinita: 384 N = Tamaño de la población: 50 1 = 1 + 1 = 44 n´ 384 50 Se realizo un calculo de poblacion con ajuste para perdidas de 20% para obtener un tamaño mínimo de muestra necesario que sea estadísticamente significativo: n(1/1-R) Donde: n: representa el número de participantes sin pérdidas R: representa la proporción de pérdidas esperadas (44)(1/1-0.20) = 55 = 384 n = 21 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Toda pacientes embarazadas con infeccion por VIH mayores de 15 años, que hayan sido atendidas en consulta externa y hospitalización en el periodo comprendido entre enero y julio del 2017. CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN • Pacientes con diagnostico de tuberculosis activa o bajo tratamiento antituberculoso • Pacientes con antecedente de tuberculosis activa y que hayan recbido tratamineto antituberculoso • Paciente que no tengan confirmado el diagnostico de VIH • CRITERIOS DE ELIMINACIÓN: • Pacientes cuyo expediente se encuentre incompletos. • Pacientes con datos clinicos y radiologicos de Tuberculosis activa • SERVICIOS INVOLUCRADOS Servicios de consulta externa y hospitalización en el área de Infectología adultos CMNR El laboratorio de Micobacterias y laboratorio de biología molecular del Hospital de Infectología del CMNR. Servicio de imagenología del hospital de Infectología CMNR. FORMACIÓN DE EQUIPO DE CAMPO La formación de equipo de campo, constara de un infectologo, una epidemióloga, dos químicos farmacobiológicos,una imagenologa, así como un ingeniero en sistemas. FACTIBILIDAD: Factible CARTA CONSENTIMIENTO INFORMADO: No aplica. . 22 DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO El estudio se realizo en el hospital de Infectología CMNR ̈Dr. Daniel Méndez Hernández ̈ del IMSS, en la ciudad de México D.F, por la Dra. Diana Minerva Rojas Flores, médico residente del segundo año de la subespecialidad de Infectología, con la asesoría de los médicos Dr. Alberto Chaparro Sánchez infectologo y Dra. María del Carmen Silva escamilla, epidemiólogo, adscritos a dicho hospital. LOS PASOS PARA LA RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN SERÁN LOS SIGUIENTES: Todas las pacientes embarazadas con diagnóstico de VIH atendidas en la consulta externa y hsopitalizacion en el servicio de infectología adultos en del Hospital de Infectología Dr. Daniel Méndez Hernández ̈ CMNR ̈del IMSS se tomaron nombres y números de afiliación de las pacientes atendidas entre enero y julio del 2017 previa autorización del Director y evaluación del comité de Educación e investigación. Para la evaluación de estas pacientes: 1. Se reviso el expediente clínico 2. Se reviso que contenga: 2.1. Variables clínicas 2.2. Dentro de los estudios de laboratorio: 2.2.1. CD4 2.2.2. Carga viral 2.2.3. Quantiferon Gold para la detección de tuberculosis latente 2.2.4. Las interpretaciones del estudio se tomarán como criterios diagnósticos los de la CDC, se realizará la interpretación por investigador principal. (Anexo No.1) 3. Hojas de enfermería que contenga datos antropométricos 4. Se reviso en el expediente electrónico que se contara con radiografía Tórax la cual se toma en el control prenatal con las medidas protección para el producto después de la semana 24 de embarazo en toda paciente embarazada con VIH que es atendida en este centro médico. 4.1. La interpretación del estudio de gabinete se realizará por un solo médico asignado al servicio de imagen y los resultados se interpretarán como positivo para tuberculosis activa o negativo para tuberculosis activa. 5. Los resultados se anotarán en hoja de recolección de datos (Anexo No.2) 6. Si la paciente no tenía síntomas o una radiografía sugestiva de tuberculosis activa la mujer era elegible para la inscripción. PROCESO DE LA INFORMACIÓN La información obtenida de los expedientes se vacio en una hoja de recoleccion de datos y se manejo como información médica confidencial. Dicha información se almaceno en una base de datos de Excel. Los datos obtenidos se analizaron con programas estadísticos los cuales serán proporcionados por el investigador principal y metodologico. 23 ANÁLISIS ESTADÍSTICO. El análisis estadístico de los datos se realizo através del programa SPSS versión 20.0. Se obtuvo la prevalencia de los aislados de tuberculosis latente. De las pacientes con tuberculosis latente atendidas en el Hospital de Infectología se realizará un análisis descriptivo de las variables demográficas, presentación clínica, de laboratorio e imagen, donde los datos del análisis univariado: se evaluó distribución de frecuencias, para indicar el número de casos que hay en cada categoría, medidas de tendencia central (media, mediana y moda) para estimar el tipo de distribución que tienen los valores de la variable respecto de un valor típico, o puntuación central, a partir del cual se agruparon y medidas de dispersión para determinar el grado variabilidad de los datos respecto de la media (varianza y desviación estándar –DE–). Análisis bivariado: para determinar la asociación de variables. La prueba Chi-cuadrada se utilizó para las variables cualitativas no paramétrica. Y T de student para pruebas paramétricas. El nivel de significación se estableció en P <0,05 para todas las pruebas. El análisis estadístico se realizó utilizando la versión 20 del software SPSS. RECURSOS, FINANCIAMIENTO Y FACTIBILIDAD Para la realizar este estudio se requiere la recolección de datos a partir de expedientes clínicos realizados en forma habitual en la institución y el apoyo del departamento de archivo, el cual proporcionara los expedientes. Los estudios de laboratorio y gabinete se realizarán en los servicios correspondientes, la consiguiente recolección, el registro y análisis de los datos se realizará por parte de los investigadores Dr. Alberto chaparro Sánchez, Dra. María del Carmen silva escamilla y Residente Diana Minerva Rojas Flores. La papelería y material necesario (lápiz, lapicera, etc) para el registro de variables e información, y la computadora con los programas para el análisis de los resultados serán proporcionadas por el investigador principal. Los gastos que genere la investigación serán cubiertos por los investigadores. RECURSOS HUMANOS • Médico residente de infectología del Hospital de Infectología del CMNR. • Médico adscrito al servicio de infectologia y al servicio de epidemiologia del Hospital de Infectología del CMNR. RECURSOS MATERIALES • Registros del historial y archivos electrónicos del laboratorio de micobacterias del Hospital de Infectología del CMNR. • Expediente clínico. • Expediente electrónico de imagen 24 ASPECTOS ÉTICOS Este proyecto no requiere de financiamiento externo. Declaramos que los involucrados se apegarán a los criterios internacionales de ética, evitando cualquier conflicto de interés en la realización de este estudio. Además, no se cuenta con apoyo externo de alguna empresa o la industria farmacéutica. El protocolo será sometido a evaluación para su aprobación ante el comité de investigación del Instituto Mexicano del Seguro Social, Centro Médico Nacional la Raza. Este estudio no se contrapone a los lineamientos establecidos por la Ley General de Salud Mexicana en el capítulo de investigación, ni a la declaración de Helsinki. En base a la ley general de salud en el capítulo de investigación en el artículo 17, el grado de riesgo para el paciente en el estudio es sin riesgo, por lo que no se requiere consentimiento informado por escrito, debido a que se trabajará con el expediente clínico y los resultados de estudios de laboratorio y gabinete de los pacientes durante y después de su atención médica. En todo momento se mantendrá la confidencialidad de la información obtenida sobre los pacientes. No existen implicaciones éticas paraeste estudio ya que no se requiere interacción directa con el paciente. Tampoco se contrapone a los lineamientos establecidos por la Ley General de Salud Mexicana en el capítulo de investigación, ni a la declaración de Helsinki. Todos los datos quedarán en resguardo de los investigadores, no serán publicados los datos personales. (Anexo No.4) 25 DEFINCIÓN DE VARIABLES VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUA L DEFINICIÓN OPERACIONA L TIPO DE VARIAB LE ESCALA DE MEDICIÓN VARIABLE DEPENDIENTE Tuberculosis Latente Se define como un estado de respuesta inmunitaria persistente a antígenos de Mycobacterium tuberculosis adquiridos con anterioridad que no se acompaña de manifestaciones clínicas de TB activa. Prueba de Quanti FERON (QFT- G) Con resultado positivo (>0.35IL/ml) Cualitativa Nominal. 1. Positivo 2. Negativo 3. Intermedio VARIABLES INDEPENDIENTES Edad Tiempo de existencia desde el nacimiento al momento actual. Edad cuantificada según fecha de nacimiento. Cuantitati va continua Años Ocupación Actividad de una persona en referencia a lo que se dedica y que demanda cierto tiempo. Trabajo, empleo, actividad o profesión realizada de manera regular antes del ingreso. Cualitativa nominal 1.Labores del hogar 2.Obrera 3.Empleada 4.Profesionista 5.Jubilada o Pensionada 6.Estudiante Lugar de residencia habitual Lugar en que la persona vive en el momento actual y tiene intencion de permanecer por algun tiempo. Lugar en que la persona vive en el momento actual y en el que ademas, ha estado por mas de un año. Cualitativa Dicotomic a Habitantes de la Ciudad de México No habitantes de la Ciudad de México Escolaridad Grado académico que nos permite conocer el nivel de educación de persona o población determinada. Grado académico iniciado o completado hasta antes del ingreso Cualitativa nominal 1.No estudió 2.Primaria 3.Secundaria 4.Preparatoria 5.Carrera técnica 6.Licenciatura 7.Posgrado 26 Estado civil Situación de las personas físicas provenientes del matrimonio o del parentesco. Estado civil previo al ingreso y consignado en el expediente. Cualitativa nominal 1.Soltero 2.Casado 3.Union libre 4.Divorciado No. de hijos Numero de hijos vivos que tiene la paciente Numero de hijos vivos que la paciente tiene Cuantitati va discreta 1,2,3,4,5,6..etc COMBE Convivencia con personas que tengan tuberculosis activa Antecedente de COMBE antes del embarazo Cualitativa nominal Si No Uso de esteroide Esteroide obtenido mediante fabricación por síntesis, con efectos hormonales y regulador del sistema inmune. Tratamiento concomitante con dosis de prednisona (o su equivalente) igual o mayor a 15 mg en los últimos 3 meses. Cualitativa nominal 1. Si 2. No Aplicación de PPD Aplicación previa de la prueba percutanea a la tuberculina aplicación de prueba percutanea a la tuberculina medida en mm de induracion Cualitativa Nominal 1,2,3,4,5.. etc.mm de induracion Infección por VIH Enfermedad causada por el virus de la inmunodeficienc ia humana (VIH). La cual destruye el sistema inmunitario en forma gradual, haciéndolo susceptible a infecciones Diagnóstico previo o en el internamiento de infección por VIH Cualitativa dicotómic a Si No Tiempo de diagnóstico de VIH Magnitud física que permite ordenar la secuencia de los sucesos, estableciendo un pasado, un presente y un futuro. Tiempo en función de meses desde que se realizó el diagnóstico de VIH Cuantitati va discreta Numero en meses 1,2,4,5…etc. 27 Clasificación de VIH CDC 1993 Estratificaion del paciente mayor 13 años con respecto a sintomas y su nivel de CD4 Clase a la que pertenece el paciente con VIH al incio de la enfermedad. Cualitativa ordinal A1,A2,A3,B1,B2,B3,C1,C 2,C3. Ver (Anexo 3) Antirretrovir ales Sutancia quimica generada sintetica o naturalmnete para el tratamineto de retrovirus Antiretrovirales prescritos en la estancia hospitalaria que se documente en indicaciones o notas medica Cualitativa Nominal Antirretrovirales prescritos, nombre Comorbilida- des Presencia de alguna patologia adyacente al problema primario Presencia de patologia independiente si recibe o no tratamineto Cualitativa nominal 1.-Enfermedad renal cronica 2.-Enfermedad obstructiva cronica 3.-Enfermedad Autoinmune 4.-Enfermedad Cardiovascular. Diabetes Trastorno metabólico caracterizado por hiperglucemia en el contexto de resistencia a la insulina y falta relativa de insulina. Diagnóstico previo de diabetes mellitus tipo 2 Cualitativa nominal 1. Si 2. No Infecciones oportunistas Una infección oportunista es una enfermedad causada por un patógeno que habitualmente no afecta a las personas con un sistema inmune sano. Un sistema inmune enfermo representa una «oportunidad» para el patógeno de causar infección. Infeccion oportunista por agentes agentes no patogenos relacionados al inmunocoromiso con VIH Cualitativa Nominal 1.-Infeecion oportunista viral 2.- Infeccion oportunista bacteriana. 3.-Infeccion oportunista parasitaria. Tabaquismo Toxicomania: adicción al consumo habitual de Cualitativa Si, No. 28 tabaco enfermedades nocivas para la salud del consumidor. tabaco representado en índice tabáquico referido como el consumo diario por años dividido en el número de cigarrillos contenidos en una cajetilla y expresado en cajetillas/año. Dicotomic a Alcoholismo Enfermedad causada por el consumo abusivo de bebidas alcohólicas y por la adicción que crea este hábito. Consumo continuo de bebidas alcoholicas Cualitativa Dicotomic a Si, No. Toxicomanias Proceso complej o, en el que se origina dependencia físi ca y psicológica de una sustancia. adicción a una droga ilícita Cualitativa Nominal Tipo de droga a la cual presenta la adicción. 1.-Cristal 2.-Marihuana 3.-Anfetaminas 4.-Cocaina Trimestre de embarazo Momento en el que una embarazada esta cursando al momneto de la revision expresado en tiempo por trimetres. Momento del embarazo en el que se está valorando un paciente expresado en trimestres; primer trimestre va de la semana 1 hasta el final de la semana 12. el segundo trimestr e va de la semana 13 hasta el final de la semana 26. el tercer trimestre v a de la semana 27 hasta el final del embarazo. Cuantitati va Ordinal 1.-Primer trimestre 2.-Segundo trimestre 3.-Tercer trimestre Gestas Numero de embarazos que ha tenido la paciente Numero de embarazos hasta la fecha que ha Cuantitati va continua 1,2,3,4,5, etc 29 independientem ente del producto y via de resolucion tenido una paciente No de consultas prenatales Numero de consulta antes de la resolucion del embarzo. Numero de consultas prenatales hasta el momneto de la encuesta Cuantitati va continua 1,2,3,4,5, etc Conteo de CD4 Numero de linfocitos CD4 totales que tiene el paciente en el momento de la encuesta Numero de linfocitos CD4 totales que tiene el paciente en el momento de la encuesta expresado en cel/mm3. Cuantitati va Continua 1,2,3,4,5,6,7 ….etc en cel/mm3. Carga Viral Entendemos por carga viral la cantidad de VIH presente en la sangre. Cantidad de VIH que se mide por el número de copias del virus por mililitro de sangre (copias/mL). Cuantitati va Continua 1,2,3,4,5,6,7 ..etc. Copias/mL Radiografia de torax Patron radiologico sugestivo de tuberculosis activa; patron miliar, micronodular o cavitaciones Patron radiologicosugestivo de tuberculosis activa; patron miliar, micronodular o cavitaciones, en el mmneto del embarazo, tomada a entre las 24 y 28 SDG. Cualitativa dicotomic a Si,No 30 RESULTADOS La muestra estuvo conformada por pacientes atendidas en la consulta externa y/o en hospitalización del servicio de infectología adultos del hospital de infectología Centro Médico Nacional la Raza ¨Dr. Daniel Méndez Hernández¨ IMSS, en la Ciudad de México. En el periodo comprendido de enero a julio del 2017. Se incluyeron 20 pacientes del programa de atención a la mujer embarazada con VIH, las cuales cumplieron con la totalidad de los criterios de inclusión y exclusión del presente estudio. Se eliminó a una paciente debido a que presento tuberculosis ganglionar un año previo al embarazo. Quedando como muestra total 19 pacientes. Prevalencia de ITBL en Embarazadas con VIH Se determinó la prevalencia de tuberculosis latente en pacientes embarazadas con VIH atendidas en el Hospital de infectología CMNR usando el método de Quantiferon Gold (QFN-G-IT), entre Enero a julio del 2017. De las 14 de 19 tuvieron IGRA negativo, 5 de 19 tuvieron un IGRA positivo y no se encontró ningún caso indeterminado. La prevalencia global de ITBL fue 26.3% (IC del 95%: 0.93 – 24.64) (Tabla No. 1). Tabla 1. Prevalencia de tuberculosis latente en pacientes embarazadas con VIH atendidas en el Hospital de Infectología, CMNR. Enero-Julio, 2017 Característica N Casos Prevalencia % IC 95% Tuberculosis latente Quantiferón Positivo 19 5 26.3 (0.93 - 24.64) Quantiferón Negativo 19 14 73.7 (51.21 - 88.19) Perfil sociodemográfico Las características basales de las pacientes se describen en la tabla No. 2. La media de edad fue de 30.89 años con una desviación estándar de 5,384 (intervalo, 22-39 años). Los grupos de edad con mayor porcentaje de pacientes fue el que se encontraba entre 31 a 35 (36%) en donde además se encontraba la mayoría de la prevalencia de tuberculosis latente en un 21.1% (IC 95 % 8.51 - 43.33). Se interrogo sobre el lugar de residencia ya que el hospital es de referencia médica para hospitales de segundo nivel observándose que la mayor proporción de mujeres atendidas en 57.9 % su residencia se encontraba fuera de la ciudad de México. Sin embargo, la CDMX concentro la mayoría de las pacientes a quienes se les documento la tuberculosis latente, con una prevalencia de tuberculosis latente 21.1% (IC 95 % 8.51 - 43.33). Se realizaron seis apartados en relación a la ocupación de las pacientes entre las que se incluyen labores del hogar, obreras, empleadas, profesionistas y aquellas que se encontraban estudiando independientemente de grado de escolaridad. Observándose que la mayor concentración se encontraba en el grupo de empleadas (31.6% y amas de casa (36.1%) con el misma proporción de pacientes seguido de obreras (21.1%) y profesionistas (10.5 %). Como se observa en la gráfica No.1 31 Grafica No.1 Distribución por ocupación de pacientes embarazadas con VIH. De la prevalencia total de pacientes con tuberculosis latente 15.8 % ( IC 95% 5.52 - 37.56) Se encontró en el grupo de obreras y 10.5% (IC 95% 2.93 - 31.39) en el grupo de empleadas. Todas la pacientes presentaban un grado de estudio, ninguna fue analfabeta, en 47.4 %se encontraba en a nivel secundaria completa, seguido de preparatoria y licenciatura ambas con 21.1%, y la educación primaria solo represento el 10.5% de la población. Grafica No.2. La pacientes que presentaban tuberculosis latente se encontraban en dos grupos con nivel de educación secundaria presentaba 15.8% (IC 95% 5.52 - 37.56) y el de licenciatura el 10.5% ( IC 95% 2.93 - 31.39) de la prevalencia de tuberculosis latente. Grafica No.2. Nivel de Educación y prevalencia de ITBL con respecto a la educación Labores del hogar 32% Obrera 21% Empleadas 32% Profesionista 10% Estudiante 5% Ocupación Labores del hogar Obrera Empleadas Profesionista Estudiante 10.5 47.4 21.1 15.8 10.5 0 20 40 60 80 Primaria Secundaria Preparatoria Nivel de Esducación y prevalencia de ITBL con respecto a la educación % De pacientes por grado de escolaridad ITBL % 32 Tabla 2. Prevalencia de tuberculosis latente en base a características sociodemográficas de pacientes embarazadas con VIH atendidas en el Hospital de Infectología, CMNLR. Enero-Julio, 2017 Característica n (%) Tuberculosis latente Prevalencia % IC 95% SI NO Grupo de edad 21 – 25 4 (21.1) - - 26 – 30 5 (26.3) - - 31 – 35 7 (36.8) 4 3 21.1 (8.51 - 43.33) 36 – 40 3 (15.8) 1 2 26.3 (0.93 - 24.64) Lugar de residencia Ciudad México 8 (42.1) 4 4 21.1 (8.51 - 43.33) Otro 11 (57.9) 1 10 26.3 (0.93 - 24.64) Ocupación Labores del hogar 6 (31.6) - 6 Obrera 4 (21.1) 3 1 15.8 (5.52 - 37.56) Empleada 6 (31.6) 2 4 10.5 (2.93 - 31.39) Profesionista 2 (10.5) - - Estudiante 1 (5.3) - 1 Escolaridad Primaria 2 (10.5) - 2 Secundaria 9 (47.4) 3 6 15.8 (5.52 - 37.56) Preparatoria 4 (21.1) - 4 Licenciatura 4 (21.1) 2 2 10.5 (2.93 - 31.39) Estado civil Soltera 5 (26.3) 1 4 26.3 (0.93 - 24.64) Casada 8 (42.1) 3 5 15.8 (5.52 - 37.56) Unión Libre 6 (31.6) 1 5 26.3 (0.93 - 24.64) Número de hijos 0 4 (21.1) - 4 1 7 (36.8) 2 5 10.5 (2.93 - 31.39) 2 7 (36.8) 3 4 15.8 (5.52 - 37.56) 3 1 (5.3) - 1 33 Con respecto a su estado civil la mayoría se encontraban casadas en 42.1% seguido de la unión libre en un 31.6% y solo 5 pacientes se encontraban solteras (26.3%); las pacientes con tuberculosis latente estuvieron distribuidas en los tres grupos de estado civil con una prevalencia mayor en el grupo de las casadas 15.8% ( IC 95% 5.52 -24.64). El promedio de hijo se encontraba entre 1y 2 hijos, ambos con porcentaje de 36.8% solamente 5.3% contaba con 3 hijos y 21.1% de las pacientes era su primer embarazo y no tenían hijos. De las pacientes que presentaron tuberculosis latente 60% tenian dos hijos y un 40% solo contaban con un solo hijo. Características clínicas Generales Se investigó el contacto cercano con alguien que padeció tuberculosis COMBE se reportaron tres pacientes (15.8 %) de la población estudiada, la exposición a la tuberculosis multidrogorresistente se desconocía por parte de las pacientes, a ninguna paciente previamente se le había realizado escrutinio de ITBL con PPD o IGRA, por lo que ninguna de participantes había recibido isoniazida como terapia preventiva (IPT). Dentro de las pacientes que se les diagnostico ITBL por IGRA ninguna tuvo COMBE positivo. El estado de vacunación con BCG se documentó en todas las pacientes ya que se lleva a cabo en nuestro país en forma sistemática. El antecedente de tabaquismo fue positivo en 7 pacientes (36.8%), sin embargo la mayor prevalencia de pacientes con tuberculosis latente tenían el antecedente de tabaquismo negativo, con respecto al antecedente de alcoholismo es fue negativo en 14 (73.7%) y positivo en 5 pacientes ( 26.4% ), del grupo de pacientes con ITBL ninguna tuvo el antecedente de alcoholismo o uso de alguna droga intravenosa, oral o inhalada. El 47.4% de las pacientes presentaba un IMC entre el 25 y 29.9 catalogándolas en sobrepeso, 7 de las pacientes 36.8% tenían obesidad ya que presentaban un IMC mayor o igual 30. Edad media de gestación para mujeres antes del parto fue de 26 semanas (Rango intercuartílico [IQR], 22-31) y la mayoría (84%) tenían visitas prenatales antes inscripción. El 47.4 de las pacientes se encontraban en el segundo trimestre, 7 mujeres se encontraban el tercer trimestre representando el 36.8% y solo 3 se encontraban en el primer trimestre del embarazo cuando se realizó la prueba de IGRA. Grafica No. 3 La prevalencia de ITBL con respectoal trimestre del embarazo se presentó en un 15.8% (con un IC 95% 5.52-37.56) y 10.5% en el primer trimestre (IC 95% 2.93- 31.39). Las pacientes acudieron a consulta prenatal un promedio de 4.63 consultas con rangos entre (2 a 8 consultas) y una desviación % acudieron entre 1 y 3 consultas, este mismo porcentaje se observó en el grupo de pacientes que acudieron entre 4 a 6 consultas prenatales y solo un 26% acudió entre 7 a 9 consultas prenatales estas últimas se encontraban las pacientes con más de 5 años de diagnóstico de VIH. 1er trimestre 16% 2º trimestre 47% 3er trimestre 37% Grafica No.3. Porcentaje de pacientes por trimetre del embarazo 1er trimestre 2º trimestre 3er trimestre 34 TABLA 3. PREVALENCIA DE TUBERCULOSIS LATENTE EN BASE A CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS GENERALES Y GINECOLÓGICAS DE PACIENTES EMBARAZADAS CON VIH ATENDIDAS EN EL HOSPITAL DE INFECTOLOGÍA, CMNR. ENERO-JULIO, 2017 Característica n (%) Tuberculosis latente Prevalencia % IC 95% SI NO COMBE* Si 3 (15.8) 0 3 - - No 16 (84.2) 5 11 26.3 (0.93 - 24.64) Tabaquismo Si 7 (36.8) 1 6 5.3 - No 12 (63.2) 4 8 21.1 (8.51 - 43.33) Alcoholismo Si 5 (26.3) 0 5 No 14 (73.7) 5 11 26.3 (0.93 - 24.64) Índice de masa corporal 18.5 a 24.9 3 (15.8) 1 2 5.3 (0.93 - 24.63) 25.0 a 29.9 9 (47.4) 1 7 > 30.0 7 (36.8) 3 4 15.8 (5.52 - 37.56) Consultas prenatales 1 a 3 7 (36.8) 2 5 10.5 (2.93 -31.39) 4 a 6 7 (36.8) 3 4 15.8 (5.52 - 37.56) 7 a 9 5 (26.3) 0 5 - Trimestre de embarazo 1ro 3 15.8 1 2 5.3 (0.93 - 24.63) 2do 9 (47.4) 1 6 - - 3ro 7 (36.8) 3 4 15.8 (5.52 - 37.56) Gestas 1 4 (21.1) 0 4 - - 2 6 (31.6) 2 4 10.5 (2.93 -31.39) 3 6 (31.6) 2 4 4 3 (15.8) 1 2 5.3 (0.93 - 24.63) Partos 0 13 (68.4) 2 11 10.5 (2.93 -31.39) 1 4 (21.1) 1 3 5.3 (0.93 - 24.63) 2 2 (10.5) 2 0 10.5 (2.93 -31.39) Abortos 0 14 (73.7) 2 12 10.5 (2.93 -31.39) 1 5 (26.3) 3 2 15.8 (5.52 - 37.56) Cesáreas 0 8 (42.1) 4 4 21.1 (8.51 - 43.33) 1 8 (42.1) 1 7 5.3 (0.93 - 24.63) 2 3 (15.8) 0 3 - - * COMBE: antecedente de convivencia con personas con tuberculosis 35 Con respecto a los antecedentes Gineco-Obstétricos las pacientes se encontraban en su gesta 2 y 3 con un mismo porcentaje de 31.6%, un 21,1% era su primera gesta y 3 pacientes que representaban el 15.8% se encontraba en su 4 gesta. Con respecto a las pacientes que tenían tuberculosis latente 2 se encontraron en su gesta 2, un a en su gesta 4 y 2 en su gesta 3. La vía de resolución del embarazo en las gestas previas fue por vía cesárea las pacientes presentaban una cesárea previa en 42.1 %, y dos cesáreas previas en 15.8%, con respecto a vía de parto el 21.1 % detenía un parto previo y en 10.5% tenían dos partos previos. En la tabla No. 3 Se observa las características clínicas generales. Características clínicas relacionadas al VIH Solo una paciente se encontraba con menos de un mes de diagnóstico al momento de la toma del IGRA representando el 5.3%, el resto de las pacientes tenían más de un mes de diagnóstico confirmado de VIH, 10 paciente se había realizado el diagnostico en el protocolo de consulta prenatal de sus unidades de medicinas familiares, la prevalencia de las pacientes con diagnóstico de ITBL fue de 26.3% en el grupo de más de un mes de diagnóstico con (IC 95% 0.93 -24.64) La media de CD4 inicial de las pacientes se encontraba 202.4 células por µL con rangos de entre 0- y 507 células /µL con una desviación estándar de 138.7 Se realizó la clasificación de VIH por CDC; encontrando que la categoría clínica A2 en un 42.1 % donde se incluye asintomáticos con CD4 entre 200 a 499 células /µL, las pacientes con A3 correspondía a un porcentaje 42.1%, donde se encuentran pacientes asintomáticas y pero con CD4 menor a 199 células/µL en la categoría clínica B1 solo se documentó una paciente representando el 5.3 en la categoría clínicas C1, C2, C3 no se documentaron pacientes. Grafica No.4 En un 57.9% debutaban el diagnostico de SIDA por CD4 menor de 200 aun cuando clínicamente se encontraban sin datos de infecciones oportunistas clase A, solo un 42.1 se encontraban con más de 200 CD4 al diagnóstico de VIH, siete pacientes presentaban alta carga viral de VIH al momento del diagnóstico de VIH mayor a100 mil representando 36.8 % sin embargo las 5 pacientes con ITBL se encontraban en la categoría de menos de 100 mil copias de VIH incluso indetectables el 26.3% de la prevalencia de ITBL se encontraba en esta categoría con un IC al 95 % 0.93-24.64. La carga viral inicial promedio fue 217402.21 con intervalos de (0 - 3,644,999) y una desviación estándar de 831,706.18. Grafica No.4 Clasificación de HIV por CDC: De acuerdo al sistema de clasificación para infección por VIH y Criterios de definición del SIDA para adultos y adolescentes mayores de 13 años, revisado en 1993 por los CDC de estados unidos. A1 11% A2 42% A3 42% B1 5% Clasificacion de HIV por CDC 1993 A1 A2 A3 B1 36 Todas las pacientes se encontraban bajo tratamiento antiretroviral el tiempo de tratamiento (meses) promedio fue de 39.11 con rangos entre (1-156) con una desviación estándar de 53.35. Dentro de toda la población 16 paciente habían tenido más de dos esquemas antiretrovirales desde el inició de su enfermedad representando el 84.2%. Los esquemas actuales al momento del estudio se subdividieron en 8 esquemas según las necesidades de las pacientes en primer esquema estaba basado en ZDV/3TC /LPV/RTV/RAL el segundo esquema se encontraba incluido los siguientes ARV (ABC/3TC /TDF /LPV/RTV ) el tercer esquema ARV fue ZDV /3TC /RTV /DRV, el cuarto esquema se encontró constituido por ZDV/3TC /LPV/RTV el quinto esquema (FTC/TDF/LPV/RTV) el sexto ARV utilizados fue ATZ/FTC/TDF/RL/RTV séptimo ABC/3TC /LPV/RTV y por último el octavo ARV utilizado fue ABC/3TC /RAL en la Grafica No. 5 se describe el porcentaje de distribución de pacientes por esquema antiretroviral. El 57.9 % de las pacientes se encontraban con menos de 12 meses de tratamiento ARV. En menos de 5.3% se encontraron infecciones oportunistas la única paciente en la que se documento fue un toxoplasma cerebral, sin embargo no se encontraba en el grupo de pacientes con ITBL. Grafica No. 5 Esquema de antiretrovirales (ARV) actual de las pacientes embarazadas con VIH. Primer esquema zidovudina, lamivudina, lopinavir reforzado con ritonavir mas raltegravir, segundo esquema ARV: abacavir, lamivudina mas tenofovir mas lopinavir reforzado con ritonavir, tercer esquema ziduvudina, lamivudina, darunavir reforzado con ritonavir, cuarto esquema de tratamiento zidovudina, lamivudina mas lopinavir reforzado con ritonavir quinto esquema de tratamiento emtricitabina, tenofovir mas con lopinavir reforzado ritonavir. Sexto esquema ARV: atazanavir, emtricitabina, tenofovir, raltegravir, reforzado con ritonavir. Séptimo esquema ARV: abacavir, lamivudina mas tenofovir mas lopinavir reforzado con ritonavir, octavo esquema de tratamiento abacavir, lamivudina mas raltegravir. Los esquemas de tratamiento pueden variar conforme las características basales de las pacientes y los tratamiento en embarazadas varían debido a que una pacientes se encontraban vírgenes a tratamiento y algunos otras pacientes ya eran experimentadas a antiretrovirales por lo que la cantidad de medicamentos vario. Con respecto a la pacientes con tuberculosis latente una se encontraba en el esquema abacavir, lamivudina mas tenofovir mas lopinavir reforzado con ritonavir representando el 5.3% de la prevalencia con IC 95% 0.93 a 24.63. Dos pacientes se encontraban en esquema ARV de zidovudina, lamivudina, darunavir reforzado con ritonavir representando el 10.5% de la prevalencia de ITBL con (IC 2.93-31.39), una paciente se encontraba
Compartir