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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACION SUR DEL DISTRITO FEDERAL UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADESCMNSXXI TITULO FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS A EPISODIO DE RECHAZO CORNEAL EN PACIENTES OPERADOS DE TRASPLANTE CORNEAL EN EL SERVICIO DE OFTALMOLOGÍA HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMNSXXI TESIS QUE PRESENTA DRA. MARÍA MÉLIDA FERNÁNDEZ CESEÑA PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD EN OFTALMOLOGÍA ASESOR DRA. SILVIA FLORES GÓNGORA CO-ASESOR DR. ARTURO CARRASCO QUIROZ MEXICO, D.F. FEBRERO 2016 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 "Factores de riesgo asociados a episodio de rechazo corneal en pacientes operados de trasplante corneal en el servicio de Oftalmología Hospital de Especialidades CMNSXXI" Tesista: Dra. Maria Mélida Fernández Ceseña DRA. DIANA G. MENEZ DIAZ JEFE DE LA DIVISiÓN DE EDUCACiÓN EN SALUD U. M. A. E HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI DR. MANUEL ENRIO ESCANIO CORTES U MAE HOSPITAL ESPECIALIDADES e.M.N . SIr' .~ XXI ~ 1_ 27 JUL 2015J ~ JiRECCION DEWlJGACION E !NVESTlGA&lON ~N SJl.LUD PROFESOR TITULAR DEL CURSO ESPECIALlZACION EN OFTALMOLOGIA U. M. A. E HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI . SIL\t 'A FLO GONGORA ASESOR TESIS MEDICO CIRUJANO OFTALMOLOGO MEDICO ADSCRITO AL SERVICIO DE CORNEA UMAE HOSPITAL ESPECIALIDADES CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI 3 < .... ""' •••• P-":"" .. , ~- - ... .. _ .. ..... .... _ , . ...,- "' ... ,x. '''_0'''''' 'y . .. __ 11 ... ... ... . ,<~"Io " " ". ~ " . ". ~"'~.' ~' .. ""''''''''''" . "''''' ... " " ""._ ., , ,, ~" . . - '''' "."",,~ . ..... • Ie .... nn..", "-O"U .... .... h .. ," .... . , .... ,. ,",1<>-~ .... " _ .. ...._, __ .... , ... _- ,.._. " , ... __ • .-. __ -="" ...... '-<T .......... ""00"" ...... .. . __ ~, ~ ....... , _","~~ _ _ o; ........ ~ ... ..... ""-. .... _~ "'''' • .,.,.."'.,., ,- - "",,,,,,--- .. , . .,. • '" ,oj .... "" "" . ... ~, .., ... ~ ~ aJI.:r G " ' •• Q , ... , ... -... .... .,._ ............. , , / 1.\ISS ----- _ .. 4 DEDICATORIAS A DIOS. A MI FAMILIA. SIN ELLOS, YO NO HUBIERA PODIDO LLEGAR A DONDE ESTOY, NI SER QUIEN SOY. ESPERO ESTEN ORGULLOSOS, LOS AMO. A MI PADRE DE QUIEN APRENDI LO QUE UN VERDADERO MEDICO DEBE DE SER, EL AMOR POR SU TRABAJO Y SUS PACIENTES, LO QUE ES LA VERDADERA VOCACION. A MI MADRE QUIEN ME ENSEÑO A LUCHAR CADA DIA POR SER UNA MEJOR PERSONA Y A NUNCA RENDIRME EN EL CAMINO, SIN IMPORTAR LO DIFICIL QUE PUEDA LLEGAR A SER. A MI HERMANO A QUIEN ADMIRO TANTO COMO PERSONA COMO MÉDICO. A MI ESPOSO QUE COMPARTIO CONMIGO ESTA LARGA LUCHA, GRACIAS POR TU COMPRENSION Y TU CARIÑO. LO MEJOR ESTA POR VENIR. AGRADECIMIENTOS A BETY, TRABAJADORA SOCIAL, QUIEN ME AYUDO Y ME PROPORCIONO LOS DATOS DE LOS PACIENTES TRASPLANTADOS. A EDUARDO CISNEROS, JEFE DE ARCHIVO, QUIEN ME FACILITÓ DURANTE LARGO TIEMPO LA OBTENCION DE LOS EXPEDIENTES Y ATESTIGUÓ MI PERSEVERANCIA EN LA RECOLECCIÓN DE LOS DATOS. AL DR. MARCO ANTONIO SOTO DAVILA, MI MAESTRO DEL SEMINARIO DE INVESTIGACIÓN, QUIEN ME AYUDÓ SIEMPRE QUE TENÍA DUDAS. AL DR ARTURO CARRASCO QUIROZ: MI ASESOR METODOLÓGICO, QUIEN ME BRINDÓ SU AYUDA Y COMPARTIÓ CONMIGO SUS CONOCIMIENTOS METODOLÓGICOS PARA PODER LLEVAR ACABO ESTE TRABAJO. A TODOS ELLOS, ¡GRACIAS! 5 INDICE 1. RESUMEN 7 2. INTRODUCCION 8 3. JUSTIFICACIÓN 22 4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 22 5. HIPÓTESIS 23 6. OBJETIVOS 23 7. MATERIAL Y MÉTODOS 24 8. VARIABLES 27 9. DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO 38 10. ANÁLISIS ESTADÍSTICO 38 11. APARTADO DE ASPECTOS ÉTICOS 39 12. FACTIBILIDAD 40 13. RESULTADOS 41 14. DISCUSIÓN 67 15. CONCLUSIONES 78 16. ANEXOS 82 17. BIBLIOGRAFÍA 90 6 1. Datos del alumno Autor Apellido Paterno Apellido Materno Nombre Teléfono Universidad Facultad o escuela Carrera No. De cuenta Fernández Ceseña María Mélida 5559087197 Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Medicina Oftalmología 513214051 2. Datos los asesores Apellido Paterno Apellido Materno Nombre Flores Góngora Silvia Carrasco Quiroz Arturo 3. Datos de la Tesis Título: No. De páginas Año NUMERO DE REGISTRO Factores de riesgo asociados a episodio de rechazo corneal en pacientes operados de trasplante corneal en el servicio de oftalmología Hospital de Especialidades CMNSXXI 93 2016 R-2015-3601-100 7 1. RESUMEN Factores de riesgo asociados a episodio de rechazo corneal en pacientes operados de trasplante corneal en el servicio de Oftalmología Hospital de Especialidades CMNSXXI Fernández-Ceseña María Mélida 1, Flores- Góngora Silvia 2, Carrasco-Quiroz Arturo 3 1 Médico Residente de 3° año de Oftalmología, Hospital de Especialidades “Bernardo Sepúlveda”, Centro Médico Nacional Siglo XXI. 2, 3 Médicos Adscritos a la división de Oftalmología del Hospital de Especialidades “Bernardo Sepúlveda”, Centro Médico Nacional Siglo XXI. INTRODUCCION La Queratoplastía Penetrante (QPP) hoy en día sigue siendo el trasplante más común y con más éxito de todos 2. El índice de supervivencia para los injertos a 3 y 5 años es de 90 y 84% respectivamente. Episodio de rechazo del injerto corneal es una complicación postoperatoria grave del trasplante de córnea. 4, 6, 7. Permanece siendo la causa más común de la falla de injerto 4 Existen factores del receptor, del donador, propios del injerto, prequirúrgicos, trasquirúrgicos y postquirúrgicos que determinan el riesgo de rechazo de injerto corneal en estos pacientes 4. OBJETIVO Determinar los factores de riesgo asociados a episodio de rechazo del injerto corneal en nuestros pacientes 4. MATERIAL Y MÉTODOS Tipo de estudio: Observacional, transversal, analítico y retrospectivo. Diseño: estudio de casos y controles anidados en una cohorte. Sujetos: Pacientes operados de trasplante corneal con seguimiento de 12 meses. Procedimientos: Revisión de expedientes clínicos de pacientes operados de trasplante corneal en HECMNSXXI Lugar: Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional SXXI, Servicio de Oftalmología RESULTADOS La principal causa de trasplante fue la Queratopatía bullosa (41.3%) 36, al que le corresponde un pronóstico muy bueno (80-90%). 15 Sin embargo 68.84% desarrolló rechazo del injerto. A pesar del uso de esteroides, de inmunomoduladores y antibióticos el tratamiento no fue exitoso en el 58.7%. La cirugía más frecuente fue la Extracción de catarata (40%). La mayor parte de los pacientes desarrollaron complicaciones (73.19%). La más frecuente fue la Falla del injerto en 34.41%. Se determinaron factores de riesgo asociados con tendencia a lo reportado en la literatura. CONCLUSIONES Recomendamos aumentar el tamañode muestra y la realización de un estudio prospectivo para un mejor control de las variables en cuestión. Palabras clave: Trasplante de córnea, rechazo corneal, factores Riesgo. 8 2. INTRODUCCION Eduard Zirm realizó por primera vez la Queratoplastía Penetrante (QPP) en 1906 1. Hoy en día sigue siendo el trasplante más común y con más éxito de todos 2. El número de trasplantes de córnea realizados en Estados Unidos aumentó hasta casi 42 mil (22%) entre el año 2006 y el 20083. Se estima que el número de trasplantes realizados a nivel mundial es de 60000 procedimientos por año. 16 Las indicaciones más frecuentes para QPP son el queratocono 38.8%, la Falla de injerto 21%, la Queratopatía bullosa 20%, y la Distrofia corneal 18.8%. La supervivencia del injerto corneal es excelente en pacientes en quienes se lleva un seguimiento estrecho. La selección concientizada de los pacientes, el adecuado manejo del tejido donado, así como la evaluación pre y postoperatoria son aspectos cruciales para un trasplante corneal exitoso 1. La QPP tiene un éxito de 90% a 3 años, aún en ausencia de inmunomodulación sistémica y de 84% a 5 años. 5, 14 En el cuadro 1. Podemos observar los grupos de pronóstico en trasplante de córnea de acuerdo a su diagnóstico y a la morfología corneal 15 9 EPISODIO DE RECHAZO / RECHAZO El Rechazo Corneal fue descrito por primera vez Paufique en 1948. 36 Es una complicación postoperatoria grave del trasplante de córnea, que se define como la presencia de: Inflamación, vascularización línea de rechazo en el epitelio o el endotelio actividad celular en cámara anterior infiltrados corneales edema corneal en una córnea previamente delgada o transparente 4, 6, 7, 14 Todo esto en un injerto que ha permanecido trasparente por lo menos 2 semanas después de la cirugía. 17 10 Se presenta durante el primer año post trasplante con una incidencia de 20%- 30%. 8, 18, 19, 20 No todos los episodios rechazo llevan al rechazo de injerto, aunque si se acelera la pérdida de células endoteliales. 14 El episodio de rechazo permanece siendo la causa más común de la falla de injerto 4. Los síntomas de rechazo de injerto corneal son: dolor o malestar ocular fotofobia lagrimeo sensación de cuerpo extraño enrojecimiento disminución de la agudeza visual 7, 8. Sin embargo en casos leves el paciente puede estar asintomático. 14 Su detección y tratamiento temprano es crítico ya que el sistema inmune del receptor destruye el tejido donado. El rechazo se puede clasificar como: Rechazo temprano, si se presenta dentro de los 6 meses post cirugía Rechazo tardío, si lo presentan posterior a los 6 meses. El 73 % de los rechazos son de este tipo 4. 11 Dependiendo de la estructura anatómica alterada se puede dividir en: Rechazo endotelial: es el más común y más severo, con una incidencia del 2 - 44%. 36 Tiene una correlación directa con el grado de vascularización. 25. Está caracterizado por inyección limbar, células inflamatorias en el acuoso, iritis, precipitados queráticos, edema. Se observa la línea de rechazo de Khodadoust, que representa el avance de la respuesta inmunológica e inflamatoria contra el endotelio donado, inicia en la periferia y se proyecta hacia el centro del injerto 8. La paquimetría corneal se puede utilizar para ver la respuesta al tratamiento en una fase aguda. Es ¨Reversible¨ cuando el injerto corneal bajo el rechazo responde a la terapia con corticoesteroides con disminución del edema, recuperación de transparencia y ausencia de signos inflamatorios. Es ¨Irreversible¨ cuando la descompensación endotelial a pesar del manejo no logra mantener el injerto claro, presenta edema corneal difuso y opacidad corneal. 7 Rechazo subepitelial: que consta de múltiples infiltrados numulares blanquecinos de 0.2 a 0.5 mm en el estroma anterior, similares a aquellos producidos por las conjuntivitis por adenovirus. Rechazo epitelial: generalmente es silencioso y asintomático, su incidencia va del 10 - 14%. 36 Se presenta con una línea de rechazo epitelial sobre elevada en la periferia de la córnea, captante de fluoresceína desde fases tempranas y pueden aparecer infiltrados epiteliales cerca de la línea de sutura que son conocidos como “Kave’ s Dots “. 12 Rechazo estromal: incidencia del 2 - 15%.36 Se caracteriza por infiltrados estromales periféricos cercanos a una zona corneal vascularizada. 14 El rechazo en muchas ocasiones se presenta en forma aislada o combinada por lo cual no es fácil tipificar qué capa de la córnea se encuentra involucrada. 23, 24 FALLA DE INJERTO La Falla del injerto se define como la presencia de edema paulatino del injerto, sin signos inflamatorios. 36 Puede ser ¨Primario¨, si se presenta durante las primeras 2 semanas postquirúrgicas, o ¨Secundario¨, si se presenta después de las 2 semanas de un trasplante, y generalmente está asociado a otro tipo de patologías. Las células presentadoras de antígenos pueden inducir fallo del injerto mediante dos mecanismo Directo, o Indirecto. El directo es cuando las células dendríticas presentan antígenos a los linfocitos T-Helper (LTH) del receptor. El Indirecto es cuando los antígenos del CMH del injerto son procesados y presentados por las células dendríticas del receptor, pudiendo provocar un rechazo crónico. 21,22 Cuando las fluctuaciones en la PIO persisten, el daño endotelial genera falla del injerto. 18, 31, 34 13 FACTORES DE RIESGO PARA RECHAZO Existen factores del receptor, del donador, propios del injerto, prequirúrgicos, trasquirúrgicos y postquirúrgicos que determinan el riesgo de rechazo de injerto corneal en estos pacientes 4. Se sabe que la combinación de neovascularización del injerto corneal, la inflamación y la sensibilización sistémica a los antígenos del donador por el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) del receptor, produce el rechazo del injerto corneal 7. Existe mayor riesgo de rechazo: si la cirugía es por reinjerto. Si el receptor es joven. Si el paciente tiene hiperreactividad bronquial, o alergia ocular severa. Si el paciente tiene antecedente de queratitis herpética, úlcera corneal aguda, quemadura química, síndrome de ojo seco, dermatitis atópica, eccema, síndrome de Stevens Johnson, uveítis, glaucoma. Si es una cornea con vascularización profunda y cuando están afectados más de dos cuadrantes. En injertos de mayor tamaño por su contacto las células de Langerhans. En injertos pequeños, ya que se utilizan en ojos con alto riesgo de rechazo. Ojos con cirugía previa del segmento anterior, sinequias anteriores, adhesiones vítreas, cirugías agregadas a la QPP. Si tiene antecedente de rechazo en ojo contralateral. Si ha tenido trasfusiones sanguíneas previas. Si tiene conteo de células endoteliales menor a 500 células por mm2. Mala calidad del injerto, inexperiencia quirúrgica. Al término del embarazo y posterior a la vacunación de influenza. 4, 5, 14, 25, 26 14 La supervivencia del injerto en córneas avasculares es del 90% durante el primer año, mientras que en córneas vascularizadas se reduce de un 60-70%. 27, 28 La vascularización corneal estimula la proliferación de vasos linfáticos en la córnea, de esta forma el trasplante se pone en contacto con los antígenos de la cámara anterior. Llegan las células presentadoras de antígeno al injerto y viajan al nódulo linfático donde se activa una clona de células T específicas que viajan al injerto donde inician su rechazo 2. El receptor de citosina D6 expresada en las células dendríticas (presentadoras de antígenos) es importante para el rechazo inmune del injerto corneal. Su expresión se requiere para la maduración de las células dendríticas, y para promoverla sensibilización de las células T. Esta citosina se expresa en la placenta, células endoteliales linfáticas del estómago, piel y pulmón. El receptor además de presentarse en las células dendríticas está en macrófagos y células B. La citosina activa otras 12 citosinas en los receptores CCR1-CCR5 9. De los pacientes que se trasplantan 14% presentan al momento de la cirugía neovascularización corneal. La vascularización corneal puede estadificarse del 0-4 según el número de cuadrantes afectados 4. Evidencia reciente indica que las enfermedades alérgicas tienen un profundo impacto en la respuesta inmune, lo que produce un aumento en el rechazo del 15 injerto corneal. Los pacientes con alergias oculares severas tienen un riesgo elevado de rechazo de injerto corneal. Los pacientes con hiperreactividad bronquial, un tipo de asma alérgica, rechazan los injertos corneales 90-100% 2. Se conoce que tanto la presencia de Linfocitos T CD4 Th1 y Th2 influyen en el rechazo del injerto 2. Se piensa que las citosinas de las células T tipo 1 Th1 como IL-2, INF-γ y TNF-α se asocian más a rechazo del injerto corneal que las citosinas de las células T tipo 2 Th2 como IL-4, 5, 6 y 10. La IL-5 ha mostrado factores protectores, ella es la que activa a los linfocitos B y a las células plasmáticas 10. La Inflamación activa e infección al momento de la cirugía se asocia tanto a episodio de rechazo como a falla del trasplante. 14 Presentar perdida de las suturas, infección recurrente por virus herpes o infección de la sutura provocan inflamación corneal recurrente. 36 Así también si presenta una enfermedad activa como la uveítis, la conjuntivitis o la queratitis, precipita a un episodio de rechazo. 20, 34, 35 De los pacientes que se trasplantan, hasta 66% tienen en el momento de la cirugía edema corneal. En el momento del nacimiento existen alrededor de 5.000 células por mm2 en el endotelio corneal, a medida que la edad avanza este número tiende a disminuir. En un adulto normal existen entre 1.500 y 2.600 células por mm2. El nivel mínimo 16 necesario para una función normal oscila entre 600 y 900 células por mm2, si la cifra disminuye por debajo de 500 células por mm2, la córnea tiende a edematizarse y perder su transparencia, provocando dificultades de visión. Aunque estas células son metabólicamente muy activas, en caso de lesión no regeneran, sino que son sustituidas por hipertrofia de las células colindantes, por ello la lesión del endotelio corneal puede tener consecuencias fatales para la visión. El conteo de células endoteliales puede ser observado mediante microscopía especular 13. Generalmente los injertos tienen un conteo de células endoteliales mayor a 2500 células x mm2. La inflamación causada por el trauma quirúrgico junto con la inflamación de la enfermedad de base, aumenta el riesgo de rechazo endotelial por la atracción de células inmunes al lecho corneal. 36 La regularidad de los bordes palpebrales, el adecuado parpadeo, la función lagrimal y la funcionalidad de los pares craneales V y VII serían factores a tener en cuenta en la protección de superficie ocular. Una inflamación crónica provocada por la disfunción de estos elementos crea un clima propicio para que se inicie un rechazo. 36 En pacientes con injertos corneales bilaterales, el hecho de haber tenido un episodio de rechazo en un ojo predispone a tener rechazo del injerto del otro ojo. Los pacientes que tienen antecedente de rechazo de injerto, también tienen menor 17 sobrevida 7,26, 35. Se ha sugerido que esta mayor proporción de fracaso, se debe a una mayor vascularización, que ocurre con cada episodio de rechazo. 36 Las células endoteliales son fundamentales para mantener la transparencia del injerto. Las modificaciones en la presión intraocular ocasionan daño a nivel endotelial. 30, 45, 46 La cirugía que más se realiza en conjunto con la QPP es la cirugía de extracción de catarata. Se ha visto, que la incidencia de rechazo es mayor en pacientes en quienes se realiza QPP y se dejan afáquicos, que en los que se les coloca un LIO ya sea suturada o en cámara anterior. 36 Los injertos con mayor éxito quirúrgico son los de un diámetro menor de 8,5 mm y mayor de 6,5 mm. Los mayores de 8,5 mm y que no están centrados tienen mayor probabilidad de rechazo por aumento de la carga antigénica corneal. 4, 11 De los pacientes operados de QPP, el glaucoma suele ser la comorbilidad más frecuente (21%) y tienen cirugía previa de retina en 4% 4. Aparentemente influye: utilizar suturas que inflaman y vascularizan, como seda, y el hecho de no haber enterrado los puntos. 18 Las suturas de la córnea estimulan la producción de vasos sanguíneos y linfáticos. Inducen una citosina de los linfocitos T, la CXCL1/KC que estimula la CXCL9/Mig y a la CXCL10/IP10, citosinas encargadas de reclutar más células T en los injertos vascularizados 2. Los factores de crecimiento vasculares endoteliales VEGF-C y VEGF-D se unen al receptor 3 de VEGF, que induce la linfangiogénesis de la córnea 2. La córnea sana normalmente secreta VEGF R2, que bloquea al VEGF-C preservando la córnea avascular 2. La administración de un antagonista de la α5β1 integrina inhibe selectivamente la linfangiogénesis mientras mantiene la angiogénesis como respuesta a la sutura 2. Los datos sobre la relevancia de antígeno HLA II también son ambiguos. . 32, 33 Algunos piensan que la falta de correspondencia en los antígenos HLA tipo I influye en el rechazo del injerto 14. Pero debido al elevado coste y al gran polimorfismo en los resultados de la compatibilidad donante-receptor, su uso quedaría muy restringido a centros de referencia con elevado número de queratoplastias. Aparentemente no influye: El género del donador y la causa de muerte del donador. La técnica de la sutura, (si es con puntos separados, continuos, mixtas) 4. El modo de conservación del injerto, que generalmente es en Optisol en frío durante 72 horas. El tiempo de la muerte del donador y la procuración de la córnea. El tiempo de la procuración y el del almacenado, ni del almacenamiento a la colocación del injerto. 14 19 La sutura más común es la sutura de puntos separados en 72%. Algunos piensan que el uso mixto de suturas podía influir en el episodio de rechazo, pero es controversial 4, 14. En cuanto a la conservación del injerto, es un tema controvertido, ya que el epitelio se va deteriorando de forma evidente tras seis días de conservación en Optisol- GS 20. Del mismo modo se van perdiendo células de Langerhans lo cual aportaría pocas células presentadoras de antígeno generando menor respuesta inmune, disminuyendo con esto la incidencia de rechazo en relación a los trasplantes realizados con epitelio corneal sano. . 18,29, 30, 31. Tiene un mejor pronóstico: si es debido a queratopatía bullosa, queratocono, cicatrices corneales o por distrofias corneales 2, 4. En estos pacientes lo único necesario es la aplicación tópica de esteroides para mantener controlado al sistema inmune. Esto es importante debido a que si es un trasplante de primera vez, generalmente se realiza sin comparar el HLA o sin utilizar inmunosupresores. 2 En el postoperatorio se toma en cuenta si se presentaron complicaciones quirúrgicas como infección o inflamación excesiva. Si se utilizó profilaxis para prevenir esto con cloranfenicol cada 6 horas y prednisolona cada 4 horas 4, 6. 20 Mediante el OCT de Segmento anterior se puede observar la patología causante del trasplante, el grosor corneal en la paquimetría, la presencia de opacidad corneal, la presencia de membranas inflamatorias retroqueráticas, sinequias anteriores o lentes intraoculares 6. Se puede valorar si en el postoperatorio el injerto es igual de grueso que la córneareceptora, o si es más delgado o más grueso. Se puede observar engrosamiento de la córnea con ondulaciones en su cara posterior. La búsqueda de sinequias anteriores periféricas de forma intencionada es de gran importancia, puesto que estas pueden causar glaucoma secundario de ángulo cerrado y llevar a falla del injerto 6. TRATAMIENTO La profilaxis con esteroides: consiste en acetato de prednisolona 1%. 4 veces al día con posterior dosis reducción en un periodo de 4-6 meses. 14 Los injertos con riesgo medio o alto de rechazo se tratan cada 2 hrs inicialmente con ungüento esteroide por la noche más un esteroide de mediana potencia una vez al día durante 6 meses. 14 El uso de ciclosporina sistémica, sí parece prevenir el rechazo, y se ha visto que el efecto persiste aun después del terminar el tratamiento. 36 El tratamiento de rechazo corneal consiste en esteroides hasta que se revierte el proceso, lo cual es exitoso en 83% de los casos 7. 21 Inyección subconjuntival, triamcinolona subtenoniana, prednisona oral en casos severos 8. Para el rechazo no endotelial se recomienda prednisolona 1% de 4-6 veces al día por una semana y posteriormente reduciéndolo durante 6-8 semanas. Para el rechazo endotelial leve se recomienda el esteroide cada hora durante el día y ungüento esteroide durante la noche durante 2 o 3 días, posteriormente cada 2 horas durante 7 días y posteriormente reducirlos en 2-3 meses. En rechazo endotelial severo las gotas de esteroide se dan cada hora día y noche por 48 horas, luego cada 2 horas por 2 días más, luego cada 2 horas por 7 días y reducción paulatina en 3 meses. 14 Se menciona también la Metilprednisolona IV (500mg) en la primera semana en rechazo endotelial. Es mejor que el esteroide oral para la supervivencia del injerto. Se recomienda una dosis en rechazo endotelial leve, y tres dosis (una dosis por día) en rechazo endotelial severo. Para el rechazo de injerto debido a herpes, se puede incluir la profilaxis con Aciclovir, Famciclovir ó Valaciclovir durante 12 a 18 meses 12. Se dice que fue un tratamiento exitoso si se disminuye el edema corneal, la actividad en la cámara anterior, y en las líneas de rechazo. Se puede dar seguimiento a la semana, a las 3 semanas a la 6ta semana, al mes, a los 3, 6, 9 y 12 meses y anual hasta los 5 años 7. 22 3. JUSTIFICACIÓN El episodio de rechazo corneal es un reto para los cirujanos oftalmólogos ya que repercute en el ámbito personal, emocional, familiar, económico y social del paciente trasplantado y sus familiares además de que representa un costo elevado a las instituciones de salud al requerir el paciente un segundo o hasta un tercer trasplante al momento de que se presenta un rechazo corneal. Los pacientes que son sometidos a trasplante corneal tienen un índice de episodio de rechazo que va desde un 20-30% en el primer año postquirúrgico, dependiendo en gran medida de diferentes factores asociados en el pre, trans y postquirúrgico. El conocer estos factores de riesgo asociados al episodio de rechazo corneal nos permitirá mejorar la sobrevida del injerto. El Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional SXXI es una de las principales Instituciones del IMSS en donde se realiza TC por lo que consideramos importante determinar el papel que juegan los factores de riesgo asociados a rechazo corneal en nuestro servicio. 4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ¿Cuáles son los principales factores y su riesgo a presentar episodio de rechazo corneal en los pacientes trasplantados de 2009-2011? 23 5. HIPÓTESIS El principal factor de riesgo asociado a episodio de rechazo corneal será el diagnóstico prequirúrgico. 6. OBJETIVOS Objetivo general Determinar los factores de riesgo asociados a episodio de rechazo de injerto corneal en pacientes operados de queratoplastia penetrante en el servicio y división de Oftalmología del CMN SXXI. Objetivo específicos Determinar la frecuencia de episodio de rechazo corneal en pacientes con trasplante de córnea. Determinar el riesgo de los factores que influyen en el episodio de rechazo corneal. Evaluar la sobrevida del injerto durante los primeros 12 meses postrasplante. 24 7. MATERIAL Y MÉTODOS Tipo de estudio: Observacional, transversal, analítico y retrospectivo. Se realizó una curva de sobrevida del injerto estratificado por diagnóstico prequirúrgico durante cada mes por un año por lo que para la variable sobrevida del injerto será longitudinal. Diseño: estudio de casos y controles anidados en una cohorte. Definición de cohorte: Pacientes trasplantados en el año 2009, 2010 y 2011 en el HECMNSXXI Definición de casos: pacientes que presentaron episodio de rechazo corneal durante los primeros 12 meses postrasplante corneal Definición de controles: selección aleatoria de pacientes que no presentaron episodio de rechazo corneal durante los primeros 12 meses postrasplante corneal. Factor de exposición: (edad, sexo, antecedentes personales patológicos, antecedentes oftalmológicos, grupo de riesgo, tamaño del injerto, tiempo quirúrgico, tipo de cirugía, complicaciones postquirúrgicas) Lugar: Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional SXXI, Servicio de Oftalmología Población en estudio: pacientes mayores de 18 años a los que se les realizó trasplante durante el periodo 1 enero 2009 al 31 diciembre 2011. 25 CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión: expedientes clínicos de pacientes mayores de 18 años, cualquier sexo, cualquier diagnóstico, cualquier diámetro de injerto, con expediente clínico completo con seguimiento mínimo mensual por un año, en quienes se realizó queratoplastia penetrante. Pacientes trasplantados de córnea de enero 2009 a diciembre 2013. 26 Criterios de exclusión: pacientes sin expediente clínico, pacientes tratados con inmunodepresores orales durante los primeros 6 meses postquirúrgicos a dosis inmunosupresora (mayor 40mg), pacientes que presentaron falla primaria de injerto, pacientes en quienes se realizaron otros tipos de cirugía como la queratoplastia no penetrante o la queratoplastia terapéutica o tectónica. Criterios de eliminación: pacientes a quienes se les realizó colgajo conjuntival o membrana amniótica con la imposibilidad de seguimiento oftalmológico completo. Mala adherencia al tratamiento referido en el expediente, pacientes que perdieron su derechohabiencia. TAMAÑO DE MUESTRA. Por el tipo de estudio, se tomaron todos los casos, de pacientes trasplantados de córnea que cumplieran con los criterios de inclusión del 2009-2011 con seguimiento a un año. 27 8. VARIABLES VARIABLE DEFINICION CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE ESCALA DE MEDICION UNIDADES DE MEDICION CIRUGÍA QPP QUERATOPLASTÍA PENETRANTE REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE LOS PACIENTES A QUIENES SE LES REALIZÓ QUERATOPLA STIA PENETRANTE INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO SUPERVIVENC IA A UN AÑO CONSERVACIÓN DE LA VIDA DEL INJERTO A TRAVÉS DEL TIEMPO REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE LA SUPERVIVENC IA DEL INJERTO A UN AÑO POSTERIOR A LA QPP INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO CAUSA QPP CAUSA O DIAGNÓSTICO PREOPERATORIO POR EL CUAL SE REALIZÓ LA QPP REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DEL DIAGNÓSTICO PREQUIRÚRGI CO DE LOS PACIENTES A QUIENES SE LES REALIZÓ QPP INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO USO DE INMUNOMODU LACION USO DE SUSTANCIAS QUE MODIFICAN LA CAPACIDAD DEL SISTEMA INMUNE DE EJERCER UNA O MÁS DE SUS FUNCIONES, COMO LA PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS, EL RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO, O LA SECRECIÓN DE MEDIADORESINFLAMATORIOS. REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE CICLOSPORIN A PERO POST QUIRURGICA EN PACIENTES CON QPP INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO 28 USO DE ESTEROIDES USO DE SUSTANCIAS QUÍMICA ORGÁNICAS DE ORIGEN VEGETAL O ANIMAL QUE CONSTITUYE LA BASE DE MUCHAS HORMONAS Y ÁCIDOS BILIARES Y CUYA FUNCIÓN BIOLÓGICA ES VARIADA. REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE USO DE ESTEROIDES PRE Y POST QUIRÚRGICOS DE QPP INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE USO DE ESTEROIDES TÓPICOS/ LOCALES COMO PREDNISOLON A, TRIAMCINOLO NA, DEXAMETASO NA EN PACIENTES CON QPP INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE USO DE ESTEROIDES SISTÉMICOS COMO DEXAMETASO NA Y PREDNISONA EN PACIENTES CON QPP INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO TRATAMIENT O EXITOSO DISMINUCIÓN DEL EDEMA CORNEAL, LA ACTIVIDAD EN LA CÁMARA ANTERIOR, Y EN LAS LÍNEAS DE RECHAZO POSTERIOR AL USO DE ESTEROIDES. REGISTRO EN EL EXPEDIENTE CLÍNICO DE ÉXITO DEL TRATAMIENTO CON ESTEROIDES EN PACIENTES CON RECHAZO CORNEAL DURANTE LOS 3, 6 ,9, Y 12 INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO 29 MESES DEL POSTQUIRÚR GICO USO DE ANTIBIÓTICOS USO DE SUSTANCIA QUÍMICAS QUE PRODUCEN CIERTOS HONGOS Y QUE DESTRUYE MICROORGANISM OS, ESPECIALMENTE LAS BACTERIAS. REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE USO DE ANTIBIÓTICOS EN EL PRE Y POST QUIRÚRGICO DE PACIENTES CON QPP INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE USO DE ANTIBIÓTICOS TÓPICOS COMO CLORANFENIC OL, CIPROFLOXAC INO, COLIRIOS DE REFUERZO DE CEFTAZIDIMA Y VANCOMICINA EN PACIENTES CON QPP INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE USO DE ANTIBIÓTICOS SISTÉMICOS COMO CEFTAZIDIMA Y VANCOMICINA EN PACIENTES CON QPP INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO PROFILAXIS ANTIVIRALES USO DE MEDICAMENTO QUE SE UTILIZA EN EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES CAUSADAS POR VIRUS. REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE ANTIVIRALES EN EL PRE Y POST QUIRURGICO DE PACIENTES CON QPP INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO REGISTRO EN INDEPEND CUALITATI SI/ NO 30 EL EXPEDIENTE DE ANTIVIRALES COMO ACICLOVIR, FAMCICLOVIR, VALACICLOVIR EN PACIENTES CON QPP IENTE VO NOMINAL GENERO CONDICION ORGANICA REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DEL GÉNERO DEL DONADOR Y DEL RECEPTOR COMO HOMBRE/ MUJER UNIVERSA L CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO EDAD TIEMPO QUE HA VIVIDO UNA PERSONA REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE LA EDAD AL MOMENTO DEL TRASPLANTE, TANTO DEL DONADOR COMO DEL RECEPTOR UNIVERSA L CUANTITA TIVA NUMERAL NÚMERO DE AÑOS REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE LA EDAD AL MOMENTO DEL TRASPLANTE, TANTO DEL DONADOR COMO DEL RECEPTOR POR GRUPOS DE 18-59 AÑOS Y DE 60- 99 AÑOS UNIVERSA L CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO ANTECEDENT ES OFTALMOLOG ICOS RECEPTOR PATOLOGIAS OCULARES PREVIAS A LA QPP EN EL RECEPTOR REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE PATOLOGÍAS OCULARES COMO GLAUCOMA, INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO 31 QUERATITIS POR VHS, ÚLCERA CORNEAL AGUDA, UEMADURA QUÍMICA, SX OJO SECO, SX STEVENS- JOHNSON, UVEÍTIS, ALERGIA, PSEUDOFAQUI A, PIO >25 MMHG, RECHAZO CORNEAL PREVIO, RECHAZO CORNEAL PREVIO EN EL OTRO OJO. ANTECEDENT ES SISTEMICOS RECEPTOR PATOLOGIAS SISTEMICAS DEL RECEPTOR REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE PATOLOGÍAS SISTÉMICAS COMO HIPERREACTIV IDAD BRONQUIAL, HTA, DIABETES, DISLIPIDEMIA INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA, ARTRITIS REUMATOIDE, SX SJÖGREN ETC INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO ANTECEDENT ES DEL INJERTO CARACERÍSTICA PROPIAS DEL TEJIDO DE SUSTITUCIÓN PARCIAL O TOTAL DE LA CÓRNEA. REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE CARACTERÍSTI CAS PROPIAS DEL INJERTO COMO PRESENCIA DE INFLAMACIÓN, EDEMA, VASCULARIZA INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL PRESENT E/ AUSENTE 32 CIÓN TERAPIA FOTODINAMIC A O CORRESPOND ENCIA DE HLA PREVIOS A LA QPP * VASCULARIZA CION PRESENCIA DE VASCULARIZACIÓN CORNEAL PREVIA A QPP REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE VASCULARIZA CIÓN CORNEAL POR CUADRANTES, 0, 1, 2 ,3 Y 4 CUADRANTES. INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL PRESENT E/ AUSENTE * TIPO DE ALMACENAMI ENTO MEDIO DE CULTIVO DE TEJIDO PARA ALMACENAMIENTO CORNEAL. REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE LOS PACIENTES CUYOS INJERTOS FUERON ALMACENADO S EN OPTISOL O EN OTRO MEDIO INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO * TIEMPO DE ALMACENADO MEDIDA DE TIEMPO EN DIAS EN EL CUAL SE ALMACENÓ EL INJERTO ANTES DE SER USADO PARA LA QPP REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE LOS DÍAS DE ALMACENAMIE NTO DEL INJERTO PREVIO A SU USO PARA LA QPP : MENOS, O MÁS DE 3 DIAS, MÁS DE 7 DIAS, MÁS DE 14 DIAS. INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO * CONTEO DE CELULAS ENDOTELIALE S NÚMERO DE CÉLULAS ENDOTELIALES X MM2 DE LA CÓRNEA OBSERVADO MEDIANTE MICROSCOPÍA ESPECULAR REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DEL CONTEO DE CÉLULAS ENDOTELIALE S < O > 2500 CÉLS X MM2 INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO TAMAÑO DEL TAMAÑO DEL REGISTRO EN INDEPEND CUALITATI SI/ NO 33 TRÉPANO TRÉPANO EL EXPEDIENTE DEL TAMAÑO DEL TRÉPANO EN EL DONADOR COMO MENOR, IGUAL O MAYOR A 8 MM IENTE VA NOMINAL REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DEL TAMAÑO DEL TRÉPANO EN EL RECEPTOR COMO MENOR, IGUAL O MAYOR A 7.5 MM INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO TIPO DE SUTURA UNIÓN QUIRÚRGICA QUE SE REALIZA CON NYLON 10-0 PARA CERRAR UNA HERIDA O PARA UNIR EL BOTÓN CORNEAL DEL DONADOR CON EL DEL RECEPTOR. REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DEL TIPO DE SUTURA UTILIZADO DURANTE LA QPP COMO PUNTOS SEPARADOS, SUTURA CONTINUA O MIXTA INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO CIRUGIAS CONJUNTAS PRESENCIA DE CIRUGÍAS REALIZADAS AL MISMO TIEMPO QUE LA QPP REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE CIRUGÍAS REALIZADAS EN CONJUNTO CON LA QPP TALES COMO EXTRACCIÓN DE CATARATA, CIRUGÍA DE RETINA, RECONSTRUC CIÓN DE SEGMENTO ANTERIOR O VITRECTOMIA ANTERIOR CON RECAMBIO DE LIO. INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI / NO 34 RECHAZO DE INJERTO PRESENCIA DE INFLAMACIÓN, LÍNEA DE RECHAZO EN EL EPITELIO O EL ENDOTELIO, ACTIVIDAD CELULAR EN CÁMARA ANTERIOR, INFILTRADOS CORNEALES O EDEMA CORNEAL EN UNA CÓRNEA PREVIAMENTE DELGADA O TRANSPARENTE REGISTRO EN EL EXPEDIENTE CLÍNICO DE EPISODIO DE RECHAZO CORNEAL DEPENDIE NTE CUALITATI VA NOMINAL PRESENT E / AUSENTE * TIEMPO DE APARICION TIEMPO DE APARICIÓN DEL RECHAZO CORNEAL REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DEL TIEMPO EN EL QUE APARECIERON LOS DATOS DEL RECHAZO CORNEAL, EN LAS PRIMERAS 24 HRS O A LO LARGO DEL PRIMERO AÑO INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO * DATOS DE RECHAZO DATOS DE RECHAZO CORNEAL REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE DATOS DE RECHAZO CORNEAL COMO INFLAMACIÓN, LÍNEA DE RECHAZO EPITELIAL O ENDOTELIAL, ACTIVIDAD CELULAR EN CÁMARA ANTERIOR, INFILTRADOS CORNEALES O EDEMA CORNEAL DURANTE EL PRIMER AÑO POSTQUIRÚR GICO. INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL PRESENT E / AUSENTE * SINTOMAS SÍNTOMAS DE REGISTRO EN INDEPEND CUALITATI PRESENT 35 RECHAZO DEL INJERTO CORNEAL EL EXPEDIENTE DE SÍNTOMAS DE RECHAZO CORNEAL COMO DOLOR FOTOFOBIA ENROJECIMIE NTO O BAJA VISUAL DURANTE EL PRIMER AÑO POSTQUIRÚR GICO IENTE VA NOMINAL E / AUSENTE * REVERSIBILID AD DISMINUCIÓN DE LOS DATOS DE RECHAZO CORNEAL. REGISTRO ENEL EXPEDIENTE CLÍNICO DE REVERSIÓN LA INFLAMACIÓN, LA LÍNEA DE RECHAZO, LA ACTIVIDAD CELULAR EN CÁMARA ANTERIOR, DE INFILTRADOS CORNEALES O DE EDEMA CORNEAL DURANTE EL PRIMER AÑO DEL POSTQUIRÚR GICO INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO * RECHAZO TEMPRANO < 6 M RECHAZO DE INJERTO CORNEAL PRESENTE ANTES DE LOS 6 MESES POSTQUIRÚRGICO S REGISTRO EN EL EXPEDIENTE CLÍNICO DE REVERSIÓN DEL RECHAZO CORNEAL INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO * RECHAZO TARDIO >6M RECHAZO DE INJERTO CORNEAL PRESENTE DESPUÉS DE LOS 6 MESES POSTQUIRÚRGICO S REGISTRO EN EL EXPEDIENTE CLÍNICO DE REVERSIÓN DEL RECHAZO CORNEAL INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO * RECHAZO EPITELIAL CLASIFICACIÓN ANATÓMICA DEL RECHAZO DE INJERTO CORNEAL REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE DATOS DE INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO 36 RECHAZO DE INJERTO CORNEAL DE TIPO EPITELIAL * RECHAZO SUBEPITELIAL CLASIFICACIÓN ANATÓMICA DEL RECHAZO DE INJERTO CORNEAL REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE DATOS DE RECHAZO DE INJERTO CORNEAL DE TIPO SUBEPITELIAL COMO INFILTRADOS CORNEALES INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO * RECHAZO ENDOTELIAL CLASIFICACIÓN ANATÓMICA DEL RECHAZO DE INJERTO CORNEAL REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE DATOS DE RECHAZO DE INJERTO CORNEAL DE TIPO ENDOTELIAL COMO PRECIPITADO S QUERÁTICOS, IRITIS, EDEMA CORNEAL O LÍNEA DE KHODADOUST INDEPEND IENTE CUALITATI VO NOMINAL SI/ NO ESTUDIO CON OCT – SA TOMOGRAFÍA DE COHERENCIA ÓPTICA, TÉCNICA DE IMAGEN TOMOGRÁFICA ÓPTICA OCT DE SEGMENTO ANTERIOR REALIZADO COMO VIGILANCIA EN EL POSTOPERAT ORIO INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/NO * DATOS DE RECHAZO POR OCT DE SEGMENTO ANTERIOR DATOS DE RECHAZO DEL INJERTO POR OCT- SA REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE DATOS DE RECHAZO POR OCT SA COMO CORNEA GRUESA, OPACA, ONDULACIONE INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/NO 37 S EN CARA POSTERIOR, MEMBRANAS INFLAMATORIA S, SINEQUIAS ANTERIORES COMPLICACIO NES AGRAVAMIENTO DE UNA ENFERMEDAD O DE UN PROCEDIMIENTO MÉDICO CON UNA PATOLOGÍA INTERCURRENTE, QUE APARECE ESPONTÁNEAMEN TE CON UNA RELACIÓN CAUSAL MÁS O MENOS DIRECTA CON EL DIAGNÓSTICO O EL TRATAMIENTO APLICADO. REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE COMPLICACIO NES POSTERIORES A LA QPP INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO REGISTRO EN EL EXPEDIENTE DE COMPLICACIO NES POSTERIORES A LA QPP TALES COMO DEHISCENCIA DE HERIDA, ÚLCERA/ ABSCESO, RECOLOCACIÓ N DE PUNTOS, HIPERTENSIÓ N SECUNDARIA, INFECCIÓN. INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO * INFECCION INVASIÓN Y MULTIPLICACIÓN DE AGENTES PATÓGENOS EN LOS TEJIDOS DE UN ORGANISMO INFECCIÓN CORROBORAD A MEDIANTE CLÍNICA, CITOLOGÍA O CULTIVO CORNEAL DE S. EPIDERMIDIS, VHS Y OTROS PATÓGENOS INDEPEND IENTE CUALITATI VA NOMINAL SI/ NO 38 9. DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO Previa autorización del protocolo por el comité local de investigación se solicitó el acceso de los trasplantes de córnea de los años 2009-2011 en Hospital y de la página de CENATRA. Se solicitó por escrito al archivo clínico el acceso de los expedientes clínicos en el servicio de Archivo Clínico. Se descargó la información en la hoja de recolección de datos y se realizó el análisis pertinente. 10. ANÁLISIS ESTADÍSTICO Descriptivo. Para las variables cuantitativas continuas se utilizaron promedios como medidas de tendencia central y desviación estándar como medidas de dispersión. Para las variables cualitativas se utilizaron porcentaje y frecuencias simples. Inferencial. Se determinó X2 y el OR por medio de tablas de contingencia 2x2 así como los intervalos de confianza de cada uno de los factores de riesgo (análisis bivariado). 39 11. APARTADO DE ASPECTOS ÉTICOS RIESGO DE LA INVESTIGACIÓN. De acuerdo a la Ley General de Salud en materia de Investigación para la Salud el estudio fue sin riesgo. BENEFICIOS DEL ESTUDIO PARA LOS PARTICIPANTES Y LA SOCIEDAD. En esta investigación no hubo beneficios directos para los participantes. El beneficio de la investigación para la sociedad es el conocer aquellos factores que pueden influir en el desarrollo de rechazo corneal. En caso de ser modificables estos factores mejoraría el pronóstico de los pacientes trasplantados de córnea. RIESGOS DEL ESTUDIO PARA LOS PARTICIPANTES. No existieron riesgos para los participantes. En ningún momento se identificaron a los participantes del estudio. La información fue del conocimiento del tutor y tesista. BALANCE RIESGO/BENEFICIO. A pesar de que la presente investigación fue sin beneficio directo a los participantes, no existió riesgo y los beneficios a la sociedad fueron a través de la generación de conocimiento, por lo que el balance es favorable. FORMA DE SELECCIÓN DE LOS PARTICIPANTES. Ingresaron al estudio todos los pacientes trasplantados de córnea del año 2009 a 2011. CONFIDENCIALIDAD. La información fue únicamente del conocimiento del tutor y tesista. No se identificaron a los pacientes trasplantados de córnea. CONDICIONES EN LAS QUE SE SOLICITA EL CONSENTIMIENTO INFORMADO. Por ser un estudio retrospectivo no requiere de hoja de consentimiento informado, sin embargo lo colocamos en el Anexo 2. 40 12. FACTIBILIDAD Recursos humanos: Tutor, Tesista, Asesor metodológico Recursos materiales: Expediente clínico, Hojas blancas, lápices, folders, computadora, impresora, teléfono, equipos cómputo y software, SPSS versión 20. 41 13. RESULTADOS Se encontró que en el periodo de enero de 2009 a diciembre de 2011 se trasplantaron 239 pacientes en nuestro hospital. De los cuales por exclusión quedaron 138. De los 138 pacientes a quienes se les realizó trasplante corneal, se obtuvieron los siguientes resultados: Tabla 1. Frecuencia de pacientes trasplantados según su grupo etario VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE EDAD RECEPTOR <18 AÑOS 1 0.72% 18 - 59 AÑOS 67 48.55% 60- 99 AÑOS 70 50.72% El 50.72% de los pacientes fueron mayores de 60 años. 48.55% entre 18-59 años y el 0.72% fue menor de 18 años. Tabla 2. Frecuencia de pacientes trasplantados según su género VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE GENERO MASCULINO 65 47.10% FEMENINO 73 52.90% El 52.9% fue femenino y 47.1% fue masculino. Tabla 3. Frecuencia de trasplantes según su causa VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE CAUSA RECHAZO/ REINJERTO 23 16.67% PERFORACION 7 5.07% DESCEMATOCELE 3 2.17% DISTROFIA DE FUCHS 11 7.97% 42 DISTROFIA RETICULAR 0 0.00% DISTROFIA GRANULAR 0 0.00% ECTASIAS 3 2.17% QPB 57 41.30% QUERATOCONO 27 19.57% LEUCOMA/ CICATRICES 30 21.74% QUERATOLISIS 13 9.42% QUERATOGLOBO 1 0.72% DEGENERACION LIPIDICA 0 0.00% Las causas más frecuentes fueron en 41.3% por Queratopatía bullosa, 21.74% por Leucoma corneal, 19.57% por Queratocono, 16.67% por Rechazo previo, 9.42% por Queratolisis, 7.97% por Distrofia de Fuchs, 5.07% por Perforación, 2.17% por Descematoscele y otras Ectasias, 0.72% por Queratoglobo. Tabla 4. Frecuencia de Trasplantes según su finalidad VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE TIPO TRASPLANTE QPP CON FIN VISUAL 122 88.41% TECTONICO 16 11.59% El 88.41% de los trasplantes corneales fueron Queratoplastias Penetrantes con fines visuales, 11.59% fueron con fines Tectónicos. Tabla 5. Frecuencia de trasplantes según el ojo operado. VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE CIRUGIA OD 68 49.28% OI 70 50.72% El 50.72% de los trasplantes fueron en el Ojo Izquierdo y en 49.28% fueron en el Ojo Derecho. 43 Tabla 6.Frecuencia de Supervivencia a un año VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE SUPERVIVENCIA A UN AÑO SI 81 58.70% NO 50 36.23% DEJO DE VENIR 2 1.45% De los trasplantes el 58.7% Sobrevivió a un año. El 36.23% No sobrevivió a un año, y el 1.45% de los pacientes dejó de acudir a revisión. Tabla 7. Frecuencia de tratamientos exitosos según su temporalidad VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE TX EXITOSO SI 56 40.58% NO 82 59.42% 0-3 MESES 1 1.78% 3-6 MESES 3 5.36% 6-9 MESES 2 3.57% 9-12 MESES 50 89.29% El trasplante no fue exitoso en 59.42%. De los que sí fueron exitosos (40.58%), el 89.29% fue exitoso de 9-12 meses posterior al trasplante. 5.36% fue exitoso de 3- 6 meses. 3.57% fue exitoso de 6-9 meses y 1.78% fue exitoso de 0-3 meses post trasplante. Tabla 8. Frecuencia de uso de inmunomodulación según temporalidad y medicamentos más usados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE USO DE INMUNOMODULACION SI 91 65.94% NO 47 34.06% PREQUIRURGICOS 4 2.90% POSTQUIRURGICOS 75 54.35% PRE/POSTQUIRURGICO 12 8.70% CICLOSPORINA 90 81.08% MICOFENOLATO 6 5.40% 44 MONTELUKAST 5 4.50% AZATIOPRINA 6 5.40% ADALIMUMAB 1 0.90% METROTEXATE 1 0.90% CLOROQUINA 1 0.90% LEFLUNOMIDA 1 0.90% TOTAL 111 Se utilizó inmunomodulación en 65.94% de los casos. De los cuales el 54% fue postquirúrgico, el 8.7% fue tanto pre como post quirúrgico, y solo 2.9% fue prequirúrgico. El agente más utilizado fue la Ciclosporina en 81.08% de los casos, seguido de Micofenolato y de Azatioprina con 5.4% cada uno, y después Montelukast con 4.5%. Tabla 9. Frecuencia de uso de esteroides según temporalidad y medicamentos más usados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE USO DE ESTEROIDES SI 135 97.83% NO 3 2.17% PREQUIRUGICOS 4 2.96% POSTQUIRURGICOS 74 54.81% PRE/ POSTQUIRURGICOS 57 42.22% TOPICOS 129 93.48% PREDNISOLONA 132 62.55% TRIAMCINOLONA 9 4.26% DEXAMETASONA 44 20.85% BETAMETASONA 1 0.47% FLUOROMETOLONA 20 9.47% METILPREDNISOLONA 5 2.36% TOTAL 211 SISTEMICOS 10 7.25% METILPREDNISOLONA 1 4.76% DEXAMETASONA 7 33.33% PREDNISONA 12 57.14% 45 HIDROCORTISONA 1 4.76% TOTAL 21 Se utilizaron esteroides en 97.83% de los casos. De los cuales el 54.81% fueron postquirúrgicos, el 42.22% fueron tanto pre como postquirúrgicos, y solo 2.96% fueron prequirúrgicos. En el 93.48% de los casos se utilizaron esteroides tópicos, de los cuales el más usado fue la Prednisolona en 62.55%, seguida de la Dexametasona con 20.85%, Fluorometolona con 9.47%, Triamcinolona con 4.26%, Metilprednisolona con 2.36% y Betametasona con 0.47%. En el 7.25% de los casos se utilizaron esteroides sistémicos, de los cuales el más usado fue la Prednisona en 57.14%, seguida de la Dexametasona con 33.33%, y después la Metilprednisolona y la Hidrocortisona con 4.76% cada uno. Tabla 10. Frecuencia de uso de antibióticos según temporalidad y medicamentos más usados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE USO DE ANTIBIÓTICOS SI 130 94.20% NO 8 5.80% PREQUIRURGICOS 59 45.38% TOPICOS 50 36.23% TOBRAMICINA 23 27.71% CLORANFENICOL 14 16.87% CIPROFLOXACINO 28 33.73% MOXIFLOXACINO 5 6.02% GATIFLOXACINO 1 1.20% GENTAMICINA 2 2.41% AMIKACINA 2 2.41% NETILMICINA 1 1.20% CEFTAZIDIMA 1 1.20% VANCOMICINA 6 7.23% 46 TOTAL 83 SISTEMICOS 9 6.52% CEFTAZIDIMA 4 22.22% CEFOTAXIMA 3 16.66% AMIKACINA 1 5.56% TETRACICLINA 1 5.56% CLINDAMICINA 1 5.56% VANCOMICINA 5 27.78% IMIPENEM 1 5.56% CIPROFLOXACINO 2 11.11% TOTAL 18 POSTQUIRURGICOS 126 96.92% TOPICOS 124 98.41% TOBRAMICINA 37 18.50% CLORANFENICOL 26 13.00% CIPROFLOXACINO 105 52.50% MOXIFLOXACINO 16 8.00% GATIFLOXACINO 1 0.50% AMIKACINA 2 1.00% NETILMICINA 2 1.00% COLIRIOS REFORZADOS CEFTAZIDIMA 4 2.00% COLIRIOS REFORZADOS VANCOMICINA 7 3.50% ERITROMICINA 0 0.00% TOTAL 200 SISTEMICOS 11 8.73% TRIMETROPRIM/ SULFAMETOXASOL 2 8.69% CIPROFLOXACINO 4 17.39% CEFTAZIDIMA 10 43.48% VANCOMICINA 4 17.39% AMIKACINA 3 13.04% TOTAL 23 En el 94.2% de los casos se utilizaron antibióticos. 47 De ellos el 45.38% de los pacientes usaron antibióticos prequirúrgicos, 36.23% de estos fueron tópicos: El más usado fue el Ciprofloxacino con 33.73%, seguido de Tobramicina con 27.71%, Cloranfenicol 16.87%, Vancomicina 7.23%, Moxifloxacino 6.02%, Gentamicina y Amikacina con 2.41% cada uno, Gatofloxacino, Netilmicina y Ceftazidima con 1.20% cada uno. De los pacientes que usaron antibióticos prequrúrgicos 6.52% fueron sistémicos: El más usado fue la Vancomicina con 27.78%, seguida de Ceftazidima con 22.22%, Cefotaxima con 16.66%, Ciprofloxacino con 11.11%, Amikacina, Tetraciclina, Clindamicina e Imipenem con 5.56% cada uno. De los pacientes, el 96.92% usaron antibióticos postquirúrgicos. De ellos el 98.41% usó antibióticos tópicos, siendo el más usado el Ciprofloxacino en un 52.50% de los casos, seguido por Tobramicina con un 18.50%, Cloranfenicol con un 13%, Moxifloxacino con 8%, Vancomicina con 3.50%, Ceftazidima con 2%, Amikacina y Netilmicina con 1% cada uno y Gatifloxacino con 0.5%. De los pacientes que usaron antibióticos postquirúrgicos 8.73% fueron sistémicos: El más usado fue la Ceftazidima en un 43.48%, seguida de Vancomicina y Ciprofloxacino con 17.39% cada uno, Amikacina con 13.04% y Trimetroprim con Sulfametoxasol con 8.69%. Tabla 11. Frecuencia de uso de antivirales según temporalidad y medicamentos más usados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE PROFILAXIS ANTIVIRALES SI 12 8.70% NO 126 91.30% PREQUIRURGICOS 2 16.66% POSTQUIRURGICOS 8 66.67% 48 PRE Y POSTQUIRURGICOS 2 16.66% TOPICOS ACICLOVIR 2 16.67% SISTEMICOS ACICLOVIR 12 100.00% FAMCICLOVR 0 0.00% VALACICLOVIR 0 0.00% En 8.7% de los pacientes se utilizaron antivirales. En 91.3% no se utilizaron. De los pacientes en los que si se utilizaron, el 66.67% se usaron en el postquirúrgico, 16.66% en el prequirúrgico y 16.66% tanto en el pre y posquirúrgico. El antiviral tópico más utilizado fue el Aciclovir en un 16.67% y el antiviral sistémico más utilizado fue el Aciclovir en 100%. Tabla 12. Frecuencia de uso de antimicóticos según temporalidad y medicamentos más usados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE ANTIMICOTICOS SI 22 15.94% NO 116 84.06% TOPICOS 22 100.00% PREQUIRURGICOS 6 27.27% POSTQUIRURGICOS 7 31.82% PRE Y POSTQUIRURGICOS 9 40.90% FLUCONAZOL 4 12.50% ITRACONAZOL 1 3.12% VORICONAZOL 11 34.37% KETOCONAZOL 16 50.00% TOTAL 32 SISTEMICOS 6 27.27% PREQUIRURGICOS 3 50.00% POSTQUIRURGICOS 2 33.33% PRE Y POSTQUIRURGICOS 1 16.67% KETOCONAZOL 1 12.50% ITRACONAZOL 1 12.50% FLUCONAZOL 4 50.00% VORICONAZOL 1 12.50% 49 ANFOTERICINA B 1 12.50% TOTAL 8 Se utilizaron antimicóticos en 15.94% de los pacientes. No se utilizaron antimicóticos en 84.06% de los pacientes. De los que si utilizaron antimicóticos el 100% usó tópicos, de ellos el 40.9% fueron usados tanto en el pre y posquirúrgico, 31.82% en el posquirúrgico y 27.27% en el prequirúrgico. El más usado fue el Ketoconazol en un 50%, seguido de Voriconazol con un 34.37%, Fluconazol con un 12.50% e Itraconazol con 3.12%. De los que si utilizaron antimicóticos el 27.27% usó sistémicos, de ellos el 50% los usaron en el prequirúrgico, 33.33% los usaron en el posquirúrgico, y 16.67% los usaron tanto en el pre como en el postquirúrgico. El más usado fue el Fluconazol en un 50%, seguido de Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol y Anfotericina B con un 12,50% cada uno. Tabla 13. Frecuencia de uso de otros colirios según temporalidad y medicamentos más usados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE OTROS COLIRIOS PREQUIRURGICOS 100 72.46% TIMOLOL 70 25.83% DORZOLAMIDA 26 9.59% BRIMONIDINA 8 2.95% TRAVOPROST 9 3.32% LATANOPROST 4 1.47% PILOCARPINA 2 0.73% ATROPINA 14 5.17% TROPICAMIDA7 2.58% CROMOGLICATO DE SODIO 4 1.47% CLORURO DE SODIO 55 20.29% HIPROMELOSA 65 23.98% 50 DICLOFENACO 7 2.58% TOTAL 271 POSTQUIRURGICOS 130 94.20% TIMOLOL 117 27.27% DORZOLAMIDA 46 10.72% BRIMONIDINA 41 9.56% TRAVOPROST 11 2.56% LATANOPROST 2 0.47% HIPROMELOSA 97 22.61% CLORURO DE SODIO 71 16.55% CROMOGLICATO DE SODIO 8 1.86% ATROPINA 21 4.89% TROPICAMIDA 11 2.56% OLOPATADINA 1 0.23% DICLOFENACO 3 0.69% TOTAL 429 De los pacientes con trasplante corneal 72.46%usaron otros colirios durante el prequirúrgico. El colirio más usado fue el Timolol en un 25.83% de los casos, seguido de la Hipromelosa con un 23.98%, Cloruro de sodio con un 20.29%, Dorzolamida con un 9.59%, Atropina con un 5.17%, Travoprost con 3.32%, Brimonidina con 2.95%, Diclofenaco y Tropicamida con 2.58% cada uno, Latanoprost y Cromoglicato de sodio con 1.47% cada uno, y Pilocarpina con 0.73%. De los pacientes con trasplante corneal 94.2% usaron otros colirios en el postquirúrgico. El colirio más usado fue el Timolol en un 27.27% de los casos, seguido de Hipromelosa en un 22.61%, Cloruro de sodio en 16.55%, Dorzolamida en 10.72%, Brimonidina en 9.56%, Atropina en 4.89%, Travoprost y Tropicamida con 2.56% cada uno, Cromoglicato de sodio en 1.86%, Diclofenaco en 0.69%, Latanoprost 0.47%, y Olopatadina en 0.23%. 51 Tabla 14. Frecuencia de uso de lente terapéutico según temporalidad VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE LENTE TERAPEUTICO SI 79 57.24% NO 59 42.75% PREQUIRURGICOS 12 15.19% POSTQUIRURGICOS 56 70.89% PRE Y POSTQUIRURGICO 11 13.92% TOTAL 79 De los pacientes, el 57.24% usaron en algún momento lente terapéutico. De ellos el 70.89% lo usaron en el postquirúrgico, el 15.19% en el prequirúrgico y 13.92% tanto en el pre como en el postquirúrgico. Tabla 15. Frecuencia de uso de suero autólogo según temporalidad VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE SUERO AUTOLOGO SI 13 9.42% NO 125 90.58% PREQUIRURGICOS 5 38.46% POSTQUIRURGICOS 7 53.85% PRE Y POSTQUIRURGICO 1 7.69% TOTAL13 Solamente 9.42% de los pacientes usaron suero autólogo. De estos el 53.85% lo utilizaron en el postquirúrgico, el 38.46% en el prequirúrgico, y el 7.69% tanto en el pre como en el postquirúrgico. Tabla 16. Frecuencia de serologías de memoria en pacientes trasplantados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE SEROLOGIAS POSITIVAS SI 79 57.25% NO 59 42.75% 52 IgG TOXOPLASMA 8 10.13% IgG CMV 30 37.97% IgG VHS 1 Y 2 29 36.71% IgG VEB 12 15.19% TOTAL 79 Se obtuvieron serologías positivas en el 57.25% de los pacientes. De los cuales las más frecuentes fueron el IgG CMV en 37.97% y el IgG VHS tipo 1 y 2 en 36.71%, seguidos del IgG VEB en 15.19% y del IgG contra Toxoplasma en 10.13%. Tabla 17. Frecuencia de grupo sanguíneo y Rh en pacientes trasplantados GRUPO SANGUINEO SI 23 16.67% NO 115 83.33% A 5 21.74% B 1 4.35% O 17 73.91% RH SI 23 16.67% NO 115 83.33% + 22 95.65% - 1 4.35% El grupo sanguíneo estaba reportado en el 16.67% de los pacientes. De estos el 73.91% fue O, seguido del 21.74% para el A, y del 4.35% para el B. El 95.65% fue Rh positivo y el 4.35% fue Rh negativo. Tabla 18. Frecuencia de serologías elevadas en pacientes trasplantados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE SEROLOGIA ELEVADA SI 13 9.42% NO 125 90.58% VSG 3 23.08% PCR 4 30.77% 53 LDH 4 30.77% FOSFATASA ALCALINA 2 15.38% Se reportaron serologías elevadas en 9.42% de los pacientes. De las cuales la Proteína C Reactiva y el LDH fueron las mayores con un 30.77% para cada uno, seguidas de VSG elevada en 23.08% y Fosfatasa alcalina en 15.38%. Tabla 19. Frecuencia de antecedentes oftalmológicos del receptor del trasplante VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE OFTALMOLOGICOS DEL RECEPTOR GLAUCOMA 32 11.85% CATARATA 12 4.44% AGUJERO MACULAR 3 1.11% DESPRENDIMIENTO DE RETINA 1 0.37% DISTROFIA DE FUCHS 1 0.37% RETINOPATIA HIPERTENSIVA 1 0.37% SINEQUIAS ANTERIORES 2 0.74% QUERATITIS POR VHS 9 3.33% QUERATITIS BACTERIANA 1 0.37% ULCERA CORNEAL AGUDA 14 5.18% ABSCESO CORNEAL 7 2.59% HIALOSIS ASTEROIDE 1 0.37% QUEMADURA QUIMICA 1 0.37% SINDROME DE OJO SECO 7 2.59% SINDROME DE STEVENS- JOHNSON 1 0.37% MEMBRANA INFLAMATORIA 1 0.37% UVEITIS 2 0.74% EDEMA MACULAR 3 1.11% SINDROME FIBRINOIDE 1 0.37% OJO UNICO FUNCIONAL 1 0.37% ENFERMEDAD ALERGICA 0 0.00% 54 AFAQUIA 1 0.37% PSEUDOFAQUIA 58 21.48% TRAUMA PENETRANTE 1 0.37% RECHAZO PREVIO EN MISMO OJO 21 7.78% QPP EXITOSO EN OTRO OJO 8 2.96% PTERIGION 3 1.11% MIOPIA 13 4.81% DEFECTO EPITELIAL PERSISTENTE 6 2.22% RETINOPATIA DIABETICA 16 5.92% DISCORIA 2 0.74% BLEFARITIS 20 7.41% LASIK 3 1.11% QUERATOPATIA BULLOSA 2 0.74% QUERATOTOMIA RADIADA 3 1.11% CHALAZION 1 0.37% RECUBRIMIENTO CONJUNTIVAL 2 0.74% DMRE 1 0.37% TOTAL 262 Los antecedentes oftalmológicos del receptor más frecuentes fueron: Pseudofaquia en 21.48% de los casos, Glaucoma en 11.85%, Rechazo previo en mismo ojo en 7.78%, Blefaritis en 7.41%, Retinopatía diabética en 5.92%, Ulcera corneal aguda en 5.18%, Miopía en 4.81%, Catarata en 4.44%, Queratitis por Herpes simple en 3.33%, QPP exitoso en el otro ojo en 2.96%, Absceso corneal y Síndrome de ojo seco con un 2.59% cada uno. Defecto epitelial persistente en 2.22%. Edema macular, Pterigión, LASIK, Queratotomía radiada y Agujero macular con 1.11% cada uno. Uveítis, Discoria, Queratopatía bullosa, Recubrimiento conjuntival y Sinequias anteriores con un 0.74% cada uno. 55 Queratitis bacteriana, Hialosis asteroide, Quemadura química, Síndrome de Stevens- Johnson, Membrana Inflamatoria, Síndrome fibrinoide, Ojo único funcional, Afaquia, Trauma penetrante, Chalazión, Desprendimiento de retina, Distrofia de Fuchs, Retinopatía hipertensiva y Degeneración macular relacionada con la edad con 0.37% cada uno. Tabla 20. Frecuencia de antecedentes sistémicos del receptor del trasplante VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE SISTÉMICOS DEL RECEPTOR ASMA 1 0.61% RINITIS ALERGICA 2 1.22% HIPERTENSION ARTERIAL 46 28.05% DIABETES 43 26.22% HIPERTENSION PULMONAR 1 0.61% EPOC 2 1.22% DISLIPIDEMIA 10 6.09% HIPERURICEMIA 1 0.61% CARDIOPATIA ISQUEMICA 4 2.44% CARDIOPATIA 2 1.22% INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA 3 1.83% HIPOXIA NEONATAL 2 1.22% INSUFICIENCIA RENAL CRONICA 7 4.27% OSTEOARTROSIS 1 0.61% ARTRITIS REUMATOIDE 5 3.05% SINDROME DE SJÖGREN 4 2.44% DEPRESION 4 2.44% PARALISIS NEUROGENICA 1 0.61% ADENOMA 1 0.61% 56 HIPOFISIARIO ROSACEA 1 0.61% HIPOTIROIDISMO 5 3.05% BOCIO MULTINODULAR TIROIDEO 1 0.61% OSTEOCONDRITIS 2 1.22% SINDROME DOWN 1 0.61% VITILIGO 2 1.22% MIELOMA MULTIPLE 1 0.61% ANEMIA 3 1.83% QUISTE TIROGLOSO 1 0.61% LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA 2 1.22% CANCER BASOCELULAR DE OREJA 1 0.61% ALCOHOLISMO 1 0.61% PENFIGO 1 0.61% TOTAL 162 En los antecedentes sistémicos del receptor se encontraron la Hipertensión arterial en 28.05%, seguida de la Diabetes en 26.22%, Dislipidemia en 6.09%, Insuficiencia renal crónica en 4.27%. Artritis reumatoide e Hipotiroidismo con un 3.05% para cada uno. Cardiopatía isquémica, Síndrome de Sjögren y Depresión con un 2.44% para cada uno. Insuficiencia cardiaca congestiva y Anemia con 1.83% para cada uno. Rinitis alérgica, EPOC, Cardiopatía, Hipoxia neonatal, Osteocondritis, Vitiligo y Leucemia Linfocítica Crónica con 1.22% para cada uno. Asma, Hipertensión pulmonar, Hiperuricemia, Osteoartrosis, Parálisis facial neurogénica, Adenoma hipofisiario, Rosácea, Bocio multinodular tiroideo, Síndrome Down, Mieloma múltiple, Quiste tirogloso, Cáncer basocelular, Alcoholismo, y Pénfigo con 0.61% para cada uno. 57 Tabla 21. Frecuencia de las características del injerto previo al trasplante VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE ANTECEDENTES DEL INJERTOINFLAMACION CORNEAL 3 2.17% DESEPITELIZACION 1 0.72% EDEMA CORNEAL 7 5.07% VASCULARIZACION 6 4.35% 0 CUADRANTES 0 0.00% 1 CUADRANTES 0 0.00% 2 CUADRANTES 3 50.00% 3 CUADRANTES 2 33.33% 4 CUADRANTES 1 16.67% TOTAL 6 Se describió que de los pacientes el 5.07% de los injertos tenía edema corneal, 4.35% tenía vascularización (100% mayor a 2 cuadrantes), 2.17% tenía inflamación corneal y 0.72% tenía desepitelización previa. Tabla 22. Frecuencia de terapia fotodinámica previa en pacientes trasplantados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE TERAPIA FOTODINAMICA PREVIA SI 11 7.97% NO 127 92.03% Solamente se le dio terapia fotodinámica previa al trasplante a 7.97% de los pacientes. Tabla 23. Frecuencia de antecedentes del injerto donado previo al trasplante VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE TIEMPO DE ALMACENADO < 3 días 0 0.00% > 3 días 0 0.00% > 7 DIAS 0 0.00% >14 DIAS 0 0.00% 58 INDEFINIDO 138 100.00% CONTEO DE CELULAS ENDOTELIALES SI 0 0.00% NO 138 100.00% < 2500 CELULAS X MM2 0 0.00% > 2500 CELULAS X MM2 0 0.00% CORRESPONDENCIA HLA 0 0.00% ALMACENADO EN OPTISOL 0 0.00% ALMACENADO EN OTRO MEDIO 0 0.00% El tiempo y el medio de almacenado no fueron reportado en ningún paciente, así como tampoco se encontraron reportes en cuanto al conteo de células endoteliales, ni la correspondencia al HLA. Tabla 24. Frecuencia del tamaño de los trépanos en pacientes trasplantados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE TAMAÑO DE LOS TRÉPANOS DONADORES < 8 MM 60 43.48% 8 MM 23 16.67% > 8 MM 28 20.29% INDEFINIDOS 27 19.57% RECEPTORES < 7.5 MM 19 13.77% 7.5 MM 36 26.09% > 7.5 MM 53 38.41% INDEFINIDOS 30 21.74% El tamaño de trépanos donadores más frecuentemente encontrados fueron los menores a 8mm con un 43.48%. El tamaño de trépanos receptores más frecuentemente encontrados fueron los mayores a 7.5mm con 38.41%. 59 Tabla 25. Frecuencia de los tipos de suturas utilizados en los trasplantes VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE TIPO DE SUTURAS PUNTOS SEPARADOS 95 68.84% SUTURAS CONTINUAS 6 4.35% SUTURAS MIXTAS 21 15.22% INDEFINIDOS 16 11.59% El tipo de suturas más frecuentes fueron los puntos simples o separados en un 68.84%, seguido de las suturas mixtas con 15.22% y después las suturas continuas con 4.35%. En 11.59% de los casos el tipo de sutura no fue reportada. Tabla 26. Frecuencia de cirugías realizadas en conjunto con los trasplantes VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE CIRUGIAS CONJUNTAS SI 32 23.19% NO 106 76.81% EXTRACCION DE CATARATA 16 40.00% EXTRACCION DE LIO 8 20.00% RESECCION PTERIGION 1 2.50% CIRUGÍA DE RETINA 1 2.50% RECONSTRUCCION DEL SEGMENTO ANTERIOR 2 5.00% VITRECTOMIA ANTERIOR + LIO 2 5.00% IRIDECTOMIA 1 2.50% PUPILOPLASTIA 5 12.50% RETIRO DE COLGAJO CONJUNTIVAL 1 2.50% CAPSULOTOMIA POSTERIOR 1 2.50% INJERTO DE MEMBRANA AMNIOTICA 1 2.50% COLGAJO CONJUNTIVAL 1 2.50% TOTAL 40 60 En el 23.19% de los pacientes se les realizó una cirugía en conjunto con el trasplante de córnea. De estas cirugías la más frecuente fue la Extracción de catarata en un 40% de los casos, seguida de La Extracción del Lente intraocular con 20%, Pupiloplastía en 12.50%. La Reconstrucción del segmento anterior y la vitrectomía anterior con colocación de Lente intraocular estuvo en 5% para cada uno. Y al final la Resección de pterigión, cirugía de retina, iridectomía, retiro de colgajo conjuntival, capsulotomía posterior, injerto de membrana amniótica y colgajo conjuntival con un 2.5% para cada uno. Tabla 27. Frecuencia de retiro de puntos corneales, previo al año de seguimiento en pacientes trasplantados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE RETIRO DE PUNTOS SI 33 23.91% NO 105 76.09% Al 23.91% de los pacientes se les retiraron puntos corneales antes del año. Al 76.09% de los pacientes se les retiraron los puntos después del año. Tabla 28. Frecuencia de rechazos en pacientes trasplantados, por tiempo y por clasificación anatómica. VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE EPISODIO DE RECHAZO DEL INJERTO SI 95 68.84% NO 43 31.16% TIEMPO DE LAS PRIMERAS 24 HRS A LAS 2 PRIMERAS SEMANAS 10 10.53% EN EL PRIMER AÑO 61 64.21% POSTERIOR AL AÑO 24 25.26% TIPO DE RECHAZO REVERSIBLE 30 31.58% NO REVERSIBLE 65 68.42% TEMPRANO / < 6 MESES 39 41.05% TARDIO / > 6 MESES 56 58.95% 61 EPITELIAL 5 5.26% SUBEPITELIAL 20 21.05% ENDOTELIAL 61 64.21% INDETERMINADO 9 9.47% El Episodio de Rechazo estuvo presente en 68.84% de los pacientes. De estos, el 64.21% se presentó durante el primer año, el 25.26% posterior al año y el 10.53% de las primeras 24 horas a las primeras 2 semanas de la cirugía. El tipo de rechazo fue reversible solamente en 31.58% de los casos, por lo que el 68.42% le corresponde a los casos de rechazo no reversible. Se presentó como rechazo tardío (posterior a los 6 meses posterior a la cirugía) en un 58.95% de los casos y temprano (en los primeros 6 meses) en 41.05%. El tipo más frecuente fue el endotelial con un 64.21%, seguido del subepitelial en 21.05%, y después el Epitelial con 5.26%. Hasta en 9.47% de los casos no se pudo determinar el tipo de rechazo. Tabla 29. Frecuencia de los datos de rechazo encontrados en los pacientes trasplantados y sus síntomas VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE DATOS DE RECHAZO EPITELIAL LINEA EPITELIAL 5 100.00% SUBEPITELIAL INFILTRADOS CORNEALES 19 95.00% ENDOTELIAL EDEMA CORNEAL 46 75.41% PRECIPITADOS QUERATICOS 20 32.79% LINEA DE KHODADOUST 8 13.11% IRITIS 0 0.00% GENERALES INFLAMACION 51 17.41% LINEA DE RECHAZO ENDOTELIAL O EPITELIAL 8 2.73% VASCULARIZACION 64 21.84% CELULARIDAD EN CAMARA ANTERIOR 12 4.09% 62 INFILTRADOS CORNEALES 22 7.51% EDEMA CORNEAL 58 19.79% OPACIDAD 72 24.57% CALCIFICACION 6 2.05% TOTAL 293 SINTOMAS SI 64 46.38% NO 74 53.62% DOLOR 20 13.51% LAGRIMEO 5 3.38% SENSACION DE CUERPO EXTRAÑO 30 20.27% FOTOFOBIA 8 5.40% HIPEREMIA 42 28.38% BAJA VISUAL 43 29.05% TOTAL 148 De los rechazos Epiteliales el 100% tenía la línea de rechazo epitelial. De los rechazos subepitelales el 95% de los casos tenían infiltrados corneales. De los rechazos endoteliales el 75.41% de los pacientes tenían edema corneal, 32.79% tenían precipitados queráticos, 13.11% tenían la línea de Khodadoust. El 24.57% de los rechazos tuvieron opacidad corneal, el 21.84% tuvieron vascularización corneal, 19.79% tuvieron edema corneal, 17.41% tuvieron inflamación, 7.51% tuvieron infiltrados corneales, 4.09% tuvieron celularidad en cámara anterior, 2.73% tuvieron línea de rechazo y 2.05% tuvieron calcificación corneal. De los pacientes con rechazo el 53.62% no tuvieron síntomas. El 46.38% restante sí. De estos síntomas el más frecuente fue la baja visual con 29.05%, seguida de Hiperemia con 28.38%, sensación de cuerpo extraño en 20.27%, dolor en 13.51%, fotofobia en 5.4% y lagrimeo en 3.38%. 63 Tabla 30. Frecuencia de terapias fotodinámicas posteriores a los trasplantes de córnea VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE TERAPIA FOTODINAMICA POSTQUIRURGICA SI 27 19.57% NO 111 80.43% De los pacientes operados solamente se le dio terapia fotodinámica postquirúrgica al 19.57% Tabla 31. Frecuencia de estudios con OCT de segmento anterior en pacientes trasplantados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE ESTUDIO CON OCT - SA SI 0 0.00% NO 138 100.00% No se encontraron reportes de estudio con OCT de segmento anterior para identificar rechazo en ninguno de los expedientes. Tabla 32. Frecuencia de complicaciones en los pacientes trasplantados de córnea VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE COMPLICACIONES SI 101 73.19% NO 37 26.81% FALLA 1° INJERTO 7 3.76% FALLA 2°/ RECHAZO ESTABLECIDO 64 34.41% QPB 17 9.14%CATARATA 8 4.30% LEUCOMA 7 3.76% EXTRUSION DE HAPTICA 1 0.54% EXOTROPIA 3 1.61% SX URRETS ZAVALIA 1 0.54% DEHISCENCIA DE HERIDA 8 4.30% ÚLCERA/ ABSCESO CORNEAL 14 7.53% 64 RECOLOCACIÓN DE PUNTOS 0 0.00% HIPERTENSION OCULAR SECUNDARIA 26 13.98% ATROFIA OPTICA 1 0.54% PERFORACION POR LISIS 7 3.76% BLEFARITIS 8 4.30% DEFECTO EPITELIAL 2 1.07% INFECCION INDETERMINADA 6 3.22% INFECCIÓN POR S. AUREUS 0 0.00% INFECCIÓN POR HERPES 3 1.61% CONJUNTIVITIS MIXTA 3 1.61% TOTAL 186 El 73.19% de los pacientes desarrollaron complicaciones. De las cuales la más frecuente fue el Rechazo establecido/ falla secundaria en 34.41%, seguido de Hipertensión ocular secundaria en 13.98%, Queratopatía bullosa en 9.14%, Ulcera/ Absceso corneal en 7.53%. Catarata, Dehiscencia de herida y Blefaritis en 4.3% para cada uno. Falla primaria del injerto, Leucoma y Perforación por lisis corneal en 3.76% para cada uno. Infección indeterminada en 3.22%. Exotropia, Infección por herpes y conjuntivitis mixta en 1.61% para cada uno. Defecto epitelial en 1.07%. Extrusión de la háptica, síndrome de Urrets Zavalia y Atrofia óptica en 0.54% para cada uno. Tabla 33. Frecuencia de agudezas visuales en pacientes trasplantados VARIABLE DESCRIPCION PACIENTES PORCENTAJE AGUDEZA VISUAL PREQUIRURGICA >20/50 1 0.72% BAJA VISUAL (<20/50) 4 2.90% CEGUERA LEGAL 133 96.38% 65 <20/200 POSTQUIRURGICA AL AÑO >20/50 5 3.62% BAJA VISUAL (<20/50) 25 18.12% CEGUERA LEGAL <20/200 108 78.26% FINAL >20/50 12 8.70% BAJA VISUAL (<20/50) 21 15.22% CEGUERA LEGAL <20/200 105 76.09% La agudeza visual más frecuente tanto en el prequirúrgico, postquirúrgico al año y la final fue de ceguera legal con menos o igual de 20/200. En la prequirúrgica la ceguera legal fue del 96.38%, en el postquirúrgico al año la ceguera legal fue de 78.26% y en la final la ceguera legal fue del 76.09%. La categoría de baja visual con menos o igual a 20/50 aumentó de 2.90% en el prequirúrgico, a 18.12% en el postquirúrgico al año, y bajó a 15.22% al final. La visión mayor a 20/50 aumentó de 0.72% en el prequirúrgico, a 3.62% en el postquirúrgico al año, a 8.7% al final. Se realizó un análisis bivariado, de acuerdo a las variables que más se han visto que influyen en el episodio de rechazo corneal según la literatura. Edad. Se agruparon en dos grupos mayores de 60 y 59 y menos. Los mayores de 60 tuvieron un OR de 1.93 (IC95% 0.927-4.018, p= 0.079) de presentar episodio de rechazo en comparación de los de 59 y menos. 66 Sexo. Se agruparon en dos grupos masculino y femenino. El sexo femenino tuvo un OR de 1.91 (IC95% 0.920-3.96, p=0.082) de presentar episodio de rechazo corneal en comparación con el sexo masculino El diagnóstico prequirúrgico se agrupo en dos grupos, los de bajo riesgo conformado por pacientes con queratocono, queratopatía bullosa, leucomas y los de alto riesgo conformado por pacientes con perforación corneal, descematocele, rechazo o retrasplante etc. Los pacientes con alto riesgo tuvieron un OR de 1.071 (IC95% 0.517-2.22, p= 0.853) de presentar episodio de rechazo. Finalidad del trasplante. Se agruparon en dos grupos los de finalidad óptica y los de finalidad tectónica/terapéutica. Los pacientes con finalidad tectónica terapéutica tuvieron un OR de 0.72 (IC95% 0246-2.143, p=0.561) de presentar episodio de rechazo corneal. Vascularización. No se pudo determinar el riesgo de presentar episodio de rechazo por no poder conformar la tabla de 2x2 por falta de pacientes con vascularización en los pacientes sin rechazo. Tamaño del injerto: se dividieron en dos grupos, los pacientes con injerto de 8 mm o más y los pacientes de 7.75mm y menos. Los pacientes de 8mm o más tuvieron un OR de 1.133 (IC95% 0.496-2.588, p=0.768) de presentar episodio de rechazo corneal. Cirugía combinada. Los pacientes que tuvieron además del trasplante algún otro procedimiento quirúrgico presentaron un OR de 0.789 (IC95% 0.34-1.83, p=0.581) de presentar episodio de rechazo en comparación a los que solo se trasplantaron de córnea sin algún otro procedimiento. 67 14. DISCUSION El 50.72% de los pacientes fueron mayores de 60 años. 48.55% tuvieron entre 18- 59 años y el 0.72% fue menor de 18 años. Según la literatura el grupo de edad de pacientes que más se trasplantan es el de mayores de 60 años 36. El 52.9% fue femenino y 47.1% fue masculino. En otros estudios se reporta que el género más operado es el masculino, sin embargo la diferencia en cuanto a los grupos no fue significativa 36. Las indicaciones más frecuentes para QPP son el Queratocono 38.8%, la Falla de injerto 21%, la Queratopatía bullosa 20%, y la Distrofia corneal 18.8% 1. En nuestro estudio, la principal causa de trasplante fue la Queratopatía bullosa (41.3%), como en estudios previos en nuestro mismo hospital 36. Esto puede explicarse debido a que la mayoría de los pacientes que se atienden en nuestro hospital por queratopatía bullosa suelen ser de edades mayores, pseudofacos (21.48%). Según los grupos de pronóstico en trasplante de córnea de acuerdo a su diagnóstico y a la morfología corneal 15, podemos observar que la Queratopatía bullosa se encuentra dentro del Grupo 2, al que le corresponde un pronóstico muy bueno (80-90%). 68 Con la QPP lo que se busca es la mejoría visual en la mayoría de los pacientes (88.41%), mientras que en los trasplantes tectónicos (11.59%) la finalidad es mantener la integridad del globo ocular. El 50.72% de los trasplantes fueron en el ojo izquierdo y en 49.28% fueron en el ojo derecho. Como en la literatura, ambos grupos se comportan de una manera similar 36. Según la literatura, la QPP tiene un éxito de 90% a 3 años, aún en ausencia de inmunomodulación sistémica y de 84% a 5 años. 5, 14 Sin embargo podemos observar que en nuestro estudio, de los trasplantes corneales, solo lograron mantener su transparencia el 58.7% en un año. Aunque se mantuvo la transparencia del injerto (entre 9 y 12 meses posterior a la cirugía), posteriormente pudieron haber tenido episodios de rechazo o complicaciones que finalmente hicieron que el injerto no fuera exitoso en el 59.42% de los pacientes. La inmunomodulación se usa en nuestro hospital en forma rutinaria en pacientes con alto riesgo de rechazo. La mayoría de los pacientes no llevan uso previo de la inmunomodulación debido a que sus patologías de base no lo ameritan. La Ciclosporina es el inmunomodulador más utilizado en 81.08%. El tratamiento de rechazo corneal consiste en esteroides hasta que se revierte el proceso, lo cual suele ser exitoso en 83% de los casos 7. Se puede pensar que el porcentaje de 54.81% de uso postquirúrgico se deba para prevenir un episodio de 69 rechazo y con ello evitar la falla del injerto. El uso de esteroides tanto en el pre como en el postquirúrgico nos habla de patologías de carácter inflamatorio en las que pudo verse aumentada la respuesta como efecto del mismo procedimiento quirúrgico. En nuestro hospital el esteroide tópico es más utilizado debido a su efecto local y a sus menores complicaciones sistémicas. El más usado es la Prednisolona (62.55%), en dosis reducción. Dejando para casos más severos o en pacientes que tienen una respuesta inflamatoria de carácter inmunológico la Prednisona vía oral (57.14%). Existe mayor riesgo de rechazo si el paciente tiene antecedente de úlcera corneal aguda. 4, 5, 14, 25, 26 En nuestro estudio en el 94.2% de los casos se utilizó antibióticos. El antibiótico tópico más utilizado fue el Ciprofloxacino en colirio (33.73%), debido a que es un antibiótico de amplio espectro que cubre la mayoría de los microorganismos, de este modo evitamos el riesgo de presentar una infección secundaria o la exacerbación de una infección previa. Los antibióticos
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