Acumulos Intracelulares

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Anatomia Patológica 
ACUMULOS INTRACELULARES: 
⚫ Una de las manifestaciones metabólicas en las 
células es la acumulación intracelular de 
cantidades anormales de diversas sustancias 
⚫ Las sustancias acumuladas se dividen en 3 
categorías: 
1- Un constituyente celular normal: acumulado en 
exceso como; agua, lípidos, proteínas, hidratos de 
carbono. 
2- Una sustancia anormal que puede ser: 
- Endógena: producto de síntesis o metabolismo 
anormal. 
- Exógena: como minerales o productos de 
agentes infecciosos. 
3- Un pigmento 
 
- Una sustancia endógena normal que se produce a 
un ritmo normal o aumentado pero el metabolismo es 
inadecuado para eliminarla 
- Cambio graso en el hígado por acumulo de 
triglicéridos 
- Aparición de gotitas de proteínas en túbulos 
renales por un escape aumentado de proteínas 
en los glomérulos. 
- Una sustancia endógena anormal: que se acumula 
por defectos genéticos congénitos o adquiridos 
- Ej: enfermedades de almacenamiento producido 
por defecto genético de enzimas específicas 
implicadas 
- deficiencia de @1 antitripsina, como enfisema 
pulmonar 
 
LIPIDOS: 
Todas las clases de lípidos pueden acumularse en las 
células: triglicéridos, colesterol, esteres de 
colesterol y fosfolípidos. 
Los fosfolípidos son los componentes de las figuras 
de mielina que se encuentran en las células 
necróticas 
 
CAMBIO GRASO (ESTEATOSIS): 
• El término cambio graso hace referencia a 
cualquier acumulación anómala de triglicéridos en 
el interior de las células parenquimatosas. 
• Lo más frecuente es observarlo en el hígado, dado 
que este órgano es el principal implicado en el 
metabolismo de las grasas, pero puede darse 
también en el corazón, en el músculo esquelético, 
en el riñón y en otros órganos. La esteatosis puede 
estar causada por toxinas, desnutrición proteica, 
diabetes mellitus, obesidad . 
• El abuso de alcohol y la diabetes asociada a 
obesidad son las causas más comunes de cambio 
graso en el hígado (hígado graso) 
 
 
COLESTEROL Y ENTERES DE COLESTEROL: 
• El metabolismo celular del colesterol es un 
proceso rigurosamente controlado para asegurar 
una síntesis de la membrana celular normal sin 
acumulación intracelular significativa. 
• No obstante, las células fagocíticas pueden llegar 
a estar sobrecargadas de lípidos (triglicéridos, 
colesterol y ésteres de colesterol) en diversos 
procesos patológicos 
Aterosclerosis: en las placas ateroscleróticas las 
células musculares lisas y macrófagos dentro de la 
capa íntima de la aorta y de las grandes arterias 
estan llenas de vacuolas lípidicas la mayoría de las 
cuales están formadas por colesterol o esteres de 
colesterol. Tales células tienen apariencia espumosa 
y se ven en la capa íntima como ateromas 
amarillentos 
 
 
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La artéria coronária que se muestra aqui tiene um 
estrechamiento de su luz debido a la acumulacion de 
placa aterosclerótica. El estrechamiento arterial 
coronário grave puede provocar angina, isquemia e 
infarto, dependiendo de la gravedad y la cronocidad 
de la oclusión. La placa que se muestra aquí es 
complicada por la calcificación. 
La apoptosis de las células musculares lisas o la 
apoptosis de los macrófagos pueden conducir al 
desarrollo de pequeñas calcificaciones 
(microcalcificaciones) que pueden unirse en 
depósitos de calcio mas grande dentro de las placas 
de ateroma. 
 
Este gran aumento del ateroma muestra numerosas 
celulas de espuma y una hendidura de colesterol 
ocasional. Unas pocas celulas inflamatorias de color 
azul oscuro (linfocitos) estan dispersas dentro del 
ateroma. 
 
2- Xantomas: acumulo intracelular de colesterol en 
macrófagos . Se encuentran agrupaciones de células 
espumosas en tejido conectivo subepitelial de la piel 
y tendones produciendo masas tumorales conocidas 
como Xantomas. 
Es característico de estados hiperlipidémicos 
congénitos y adquiridos. 
 
 
 
3-Inflamación y necrosis: los macrófagos 
espumosos se encuentran frecuentemente en sitios 
de lesión celular e inflamación debido a fagocitosis 
de colesterol de las membranas lesionadas, 
incluyendo células parenquimatosas, leucocitos, 
eritrocitos en los focos inflamatorios también se 
encuentran fosfolípidos y figuras de mielina cuando 
son abundantes proporcionan una coloración 
amarillenta en focos inflamatorios 
 
 
4- Colesterolosis: acumulo focal de macrófagos 
cargados de colesterol en la lámina propia de la 
vesícula biliar. 
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5- Enfermedad de Nieman Pick: es una 
enfermedad de almacenamiento donde está mutada 
una enzima implicada en el trasporte de colesterol 
y es por ello que se acumula en múltiples órganos 
esfingomielina en órganos como: 
 Hígado 
Pulmón 
Bazo 
Cerebro 
Médula ósea 
• Herancia autotomica recesiva 
• Es una enfermedad hereditaria poco frecuente, 
que afecta al transporte lisosomal del colesterol 
libre. Esto causa la acumulación del colesterol y 
otros lípidos (grasas) complejos en el lisosomas 
• Celula de diferentes organos
 
 
 
 
PROTEINAS: 
Los acumulos de proteínas son mucho menos 
comunes que las de lípidos; pueden producirse 
porque se presentan excesos a las células o porque 
las células sintetizan cantidades excesivas. 
Ej: síndrome nefrótico hay reabsorción muy 
superior de proteínas y las vesículas que contienen y 
se acumulan, lo que da lugar al aspecto histológico 
de gotitas citoplásmicas hialinas de color rosa. El 
proceso es reversible; si cede la proteinuria, las 
gotitas de proteínas son metabolizadas y 
desaparecen. 
 
• Otro ejemplo es la acusada acumulación de 
inmunoglobulinas recién sintetizadas que puede 
producirse en el RER de algunas células 
plasmáticas y que da lugar a la formación de los 
cuerpos de Russell eosinófilos redondeados, 
encontrados en enfermedades como Mieloma 
Múltiple. 
• La «hialina alcohólica» en el hígado, los cuerpos de 
Mallory acumulaciones eosinófílicas halladas en de 
personas que sufren de enfermedades hepáticas 
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como hepatitis alcohólica, cirrosis hepática de 
Laennec o la enfermedad de Wilson 
GLUCOGENO: 
Depósitos intracelulares excesivos de glucógeno se 
asocian a anomalías en el metabolismo de la glucosa 
o del glucógeno. 
 En una diabetes mellitus mal controlada, el 
ejemplo principal del metabolismo anómalo de la 
glucosa, se acumula glucógeno en el epitelio tubular 
renal, en los miocitos cardíacos y en las células 
de los islotes de Langerhans. 
 También se acumula glucógeno en el interior 
celular en un grupo de trastornos genéticos 
estrechamente relacionados, denominados de modo 
colectivo enfermedades de almacenamiento del 
glucógeno, o glucogenosis. 
 
PIGMENTADOS: 
Los pigmentos son sustancias con color que pueden 
ser 
- exógenos: originados en el exterior del cuerpo, 
como el carbón. 
- endógenos, sintetizados dentro del propio 
organismo, como la lipofuscina, la melanina y algunos 
derivados de la hemoglobina. 
1- El pigmento exógeno más común es el carbón 
(un ejemplo es el polvo de carbón), contaminante 
ambiental ubicuo en la vida urbana. Cuando es 
inhalado, es fagocitado por los macrófagos 
alveolares y transportado a través de los conductos 
linfáticos a los ganglios linfáticos 
traqueobronquiales regionales. Los agregados del 
pigmento ennegrecen los ganglios linfáticos y el 
parénquima pulmonar (antracosis) 
2- La lipofuscina, o pigmento del desgaste: es 
un material intracelular granuloso insoluble de color 
amarillo parduzco que se acumula en diversos 
tejidos (sobre todo en el corazón, el (hígado y el 
cerebro) en función de la edad o de la atrofia. 
 La lipofuscina representa complejos de lípidos y 
proteínas que derivan de la peroxidación catalizada 
por radicales libres. 
 No es lesiva para las células, pero es un 
importante marcador de una lesión anterior por 
radicales libres. El pigmentopardo cuando se halla 
en grandes cantidades, confiere al tejido un aspecto 
denominado atrofia parda. 
 
3- La melanina es un pigmento endógeno de color 
pardonegruzco que es sintetizado exclusivamente 
por los melanocitos localizados en la epidermis y 
actúa como pantalla frente a la radiación 
ultravioleta dañina. Aunque los melanocitos son la 
única fuente de melanina, los queratinocitos basales 
adyacentes de la piel pueden acumular el pigmento 
(p. ej., en las pecas), al igual que los macrófagos 
dérmicos. 
 
4-La hemosiderina: es un pigmento granular 
derivado de la hemoglobina, con un color de amarillo 
dorado a pardo, y se acumula en los tejidos en los 
que hay un exceso local o sistémico de hierro. 
Normalmente, el hierro es almacenado dentro de las 
células en asociación con la proteína apoferritina, 
formando micelas de ferritina. 
 El hierro puede identificarse sin ambigüedad por la 
reacción histoquímica del azul de Prusia 
Aunque la acumulación de hemosiderina suele ser 
patológica, es normal encontrar pequeñas cantidades 
de este pigmento en los fagocitos mononucleares de 
la médula ósea, el bazo y el hígado, donde los 
eritrocitos viejos son degradados en condiciones 
normales. 
 
 
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CALCIFICACION PATOLOGICA: 
• La calcificación patológica es un proceso común en 
una amplia variedad de estados patológicos: 
• Cuando se produce la acumulación en tejidos 
muertos o que se están muriendo, se denomina 
calcificación distrófica; se produce en ausencia 
de trastornos metabólicos del calcio (es decir, 
con concentraciones séricas normales de calcio). 
• La acumulación de sales de calcio en los tejidos 
normales se conoce como calcificación 
metastásica y casi siempre refleja un cierto 
deterioro en el metabolismo del calcio 
(hipercalcemia). 
 
CALCIFICACION DISTROFICA: 
• Se encuentra en áreas de necrosis de cualquier 
tipo. Es virtualmente inevitable en los ateromas de 
la ateroesclerosis avanzada, asociada a lesión de la 
íntima en la aorta y en las grandes arterias, y se 
caracteriza por la acumulación de lípidos 
• Puede ser un hallazgo incidental indicativo de una 
lesión celular pasada insignificante, también puede 
causar la disfunción de un órgano. Por ejemplo, 
puede desarrollarse calcificación en las válvulas 
cardíacas envejecidas o dañadas, lo que da lugar 
a un movimiento valvular muy limitado. La 
calcificación distrófica de las válvulas aórticas es 
una causa importante de estenosis aórtica en las 
personas de edad avanzada 
• La patogenia de la calcificación distrófica implica 
la iniciación(o nucleación) y la propagación, y 
ambas pueden ser intracelulares o extracelulares; 
el producto final a largo plazo es la formación de 
fosfato de calcio cristalino. 
La iniciación de la calcificación intracelular se 
produce en las mitocondrias de las células muertas o 
que se están muriendo y que han perdido su 
capacidad para regular el calcio intracelular. 
Después de la iniciación en cualquier localización, 
tiene lugar la propagación de la formación de 
cristales 
 
CALCIFICACION METASTASICA: 
 La calcificación metastásica puede 
producirse en los tejidos normales cuando 
hay hipercalcemia. 
Cuatro causas principales de hipercalcemia son: 
1) Aumento de la secreción de hormona 
paratiroidea, debido a tumores 
paratiroideos primarios o a la producción de 
proteína relacionada con la hormona 
paratiroidea por otros tumores malignos 
2) Destrucción de hueso, debida a los efectos 
de un recambio acelerado (p. ej., 
enfermedad de Paget), de la inmovilización o 
de tumores (aumento del catabolismo óseo 
asociado a mieloma múltiple, leucemia o 
metástasis esqueléticas difusas) 
3) 3) Trastornos relacionados con la vintamina 
D, como intoxicación por vitamina D y 
sarcoidosis (en la que los macrófagos activan 
un precursor de la vitamina D 
4) 4) Insuficiencia renal, en la que retención de 
fosfato conduce a un hiperparatiroidismo 
secundario