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FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” TITULO LESIÓN RENAL AGUDA COMUNITARIA: INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO EN PACIENTES INGRESADOS A URGENCIAS T E S I S PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN NEFROLOGIA P R E S E N T A: DR. DIEGO FERNANDO ARGUDO SÁNCHEZ TUTOR: DRA. LUCIA MONSERRAT PEREZ NAVARRO CIUDAD UNIVERSITARIA, CD. DE MÉXICO 2019 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 1 DEDICATORIA ¨Agradecimiento a todos quienes me han llevado a este logro; mis padres, mi hermano, mis amigos y maestros, este trabajo también es suyo¨ 2 Contenido Resumen estructurado .............................................................................................................. 3 1. Antecedentes ...................................................................................................................... 4 2. Planteamiento del problema ..............................................................................................10 3. Justificación .......................................................................................................................10 4. Pregunta de investigación ..................................................................................................11 5. Hipótesis ............................................................................................................................11 6. Objetivos ............................................................................................................................12 6.1 Objetivo General .............................................................................................................12 6.2 Objetivos Específicos ......................................................................................................12 7. Metodología .......................................................................................................................13 7.1 Tipo y diseño de investigación ........................................................................................13 7.2 Población de estudio .......................................................................................................13 7.3 Lugar y tiempo de estudio ...............................................................................................13 7.4 tamaño de la muestra .....................................................................................................13 7.5 criterios de selección ......................................................................................................15 7.6 definición de las variables a evaluar y forma de medirlas ...............................................17 7.7 Procedimientos ...............................................................................................................26 7.8 Análisis Estadístico .........................................................................................................28 7.9 Aspectos éticos y de bioseguridad ..................................................................................28 8. Resultados .........................................................................................................................29 Frecuencia de factores de Riesgo.........................................................................................30 Desenlaces intrahospitalarios ...............................................................................................35 Estancia Hospitalaria ..........................................................................................................37 Mortalidad .............................................................................................................................38 9. Discusión ...........................................................................................................................44 10. Conclusiones ..................................................................................................................48 10.1 Limitaciones ...................................................................... ¡Error! Marcador no definido. 10.2...........................................................................................................................................49 relevancia y expectativas ..........................................................................................................49 11. Bibliografía ......................................................................................................................50 11. ANEXO 1 ............................................................................................................................54 3 Resumen estructurado La Lesión Renal Aguda (LRA) es una entidad frecuente; asociada con alta morbilidad, mortalidad y progresión a Enfermedad Renal Crónica (ERC). La incidencia de LRA es variable y depende del lugar específico en el que se estudie. En México no hay estudios publicados que hayan evaluado la LRA-Adquirida en la Comunidad (AC) en pacientes ingresados al servicio de urgencias. El objetivo de este estudio fue determinar la incidencia y los factores asociados a LRA comunitaria en pacientes ingresados a sala de Urgencias del Hospital General de México. Materiales y métodos: Se realizó un estudio de cohorte prospectivo. Se buscaron los registros de pacientes mayores de 18 años ingresados al servicio de Urgencias a partir del 15 de marzo de 2018 al 14 de mayo del 2018. Se analizaron variables demográficas y comorbilidades, así como la incidencia de LRA-AC y los factores asociados a ésta, además, se valoró la mortalidad intrahospitalaria del grupo de pacientes estudiados. Resultados: Se registraron 1423 ingresos hospitalarios, de los cuales cumplieron criterios de inclusión al estudio 813 (58%). La incidencia de LRA-AC fue de 55% (448), distribuyéndose LRA-AC 1 59% (264), 27% (122) LRA-AC 2 y 14% (62) LRA-AC 3. Los sujetos con LRA-AC presentaron mayor edad (54 ± 18 vs 51 ± 18 p < 0.05), se identificó que el principal factor asociado a LRA-AC es la ERC (ORa: 3.82, IC95% 1.75-8.33, p = 0.001) seguido por Sepsis (ORa: 3.48, IC95% 2.36-5.14, p< 0.001). Estos pacientes tuvieron con desenlaces adversos: creatinina de egreso: 0.9 ± 0.7 vs 1.2 ±1.1, mayor estancia hospitalaria 9.1 ±7.6 vs 11.8 ± 9.3, y mayor mortalidad al año de seguimiento: 29.3% vs 44% (p < 0.05), identificando un riesgo otorgado por la LRA-AC HR: 1.52 p < 0.05. Conclusiones: La LRA-AC presentó una elevada incidencia condicionada por sepsis y ERC en los pacientes ingresados a urgencias, además se evidenció que su presencia favorece peores desenlaces hospitalarios, así como, mayor mortalidad al año de seguimiento en los pacientes. Palabras clave: Lesión Renal Aguda, Comunitaria, Riesgo, Muerte. 4 1. Antecedentes La Lesión Renal Aguda (LRA) de acuerdo con la clasificación y definición de la organización KDIGO (mejorando los resultados globales de enfermedades renales), se define como un descensoabrupto en la función renal; siendo un síndrome clínico que abarca diversas etiologías; para realizar su diagnóstico se cuenta con los siguientes criterios: 1) incremento de Creatinina sérica (Cr) ≥0.3 mg/dl en un periodo < 48 horas, o incremento ≥1.5 veces de la Cr basal en un periodo de 7 días; o 2) volumen urinario <0.5ml/kg/h por más de 6 horas. Se establece la estatificación de LRA por grados en 1, 2 y 3.(1) Por la gravedad de la lesión renal aguda se le clasifica en 3 estadios o grados: Grado 1: incremento de Cr ≥0.3 mg/dl en un periodo < 48 horas, o incremento de ≥1.5 a 1.9 veces de la Cr basal en un periodo de 7 días; o volumen urinario <0.5ml/kg/h por 6 a 12 horas. Grado 2: incremento de Cr de 2 a 2.9 veces la basal; o volumen urinario <0.5ml/kg/h por más de 12 horas. Grado 3: incremento de Cr > de 3 veces el basal o Cr sérica ≥ 4 mg/dl o requerimiento de terapia sustitutiva; o volumen urinario <0.3ml/kg/h por 24 horas o anuria por más de 12 horas. (1) Por ser el gasto urinario difícil de monitorizar y en ocasiones de reportarse, la mayoría de estudios publicados utilizan la Cr como único parámetro para determinar la existencia o no de LRA.(2) Otros estudios, han reportado que la oliguria no siempre se presenta, por lo que es menos específica para el diagnóstico en comparación con la elevación de creatinina, a pesar de lo anterior, siempre la presencia de oliguria otorga un peor pronóstico a los pacientes con LRA, convirtiéndose en uno de los muchos predictores para el pronóstico en lo referente a gravedad de LRA o desenlaces en el seguimiento. (2) (3) Por lo anterior la LRA se diagnostica en función de Cr, pero se han desarrollado estudios en busca de nuevos biomarcadores enfocados en detección temprana y pronóstico, con mayor eficacia que la Cr, ese es el caso de NGAL, el cual muestra ser superior a la creatinina para el 5 diagnóstico temprano, así como para desenlaces a mediano y largo plazo, como requerimiento de terapia sustitutiva y muerte. (4) Un elemento importante para el diagnóstico de la LRA es la historia clínica siendo muchas veces una presentación típica de la enfermedad subyacente o parte de un síndrome clínico conocido. (3) La etiología de la LRA se puede clasificar de manera tradicional en: pre-renal, renal y pos-renal, con diferente sustento fisiopatológico cada una, considerando a la pre-renal como hipoperfusión a nivel de la arteria renal secundaria o no a depleción de volumen, mientras que, la causa de pos-renal es debida a obstrucción de la vía urinaria intra o extra renal, y la causa renal o intrínseca, consiste en daño primario de las estructuras renales sean glomerulares o tubulares llevando a muerte celular.(5) Esta alteración en la función renal es resultado de la disfunción celular en diferentes niveles, llevando a muerte celular por necrosis y apoptosis con complicaciones clínicas evidentes. (6) La LRA es una entidad frecuente y se asocia con incremento en morbilidad y mortalidad.(5) (7) Aproximadamente al año fallecen 2 millones de personas por LRA, la misma que no tiene un tratamiento efectivo.(8). En el pasado se pensaba que la LRA no tenía repercusiones a largo plazo siendo un proceso benigno que remitía, pero estudios realizados en los últimos 10 a 15 años han mostrado resultados diferentes(9), reportando que este incremento en la mortalidad se presentó no solo de manera intrahospitalaria, sino que, esta mayor mortalidad se mantiene de manera persistente a los 28, 60, 90 días y hasta al año de haberla presentado.(8). De manera general la LRA se presenta con mayor frecuencia (11.5%) en estadio 1 vs (4.8%) estadio 2 vs (4%) estadio 3 y el requerimiento de terapia sustitutiva se da solo en un 2.3% del total de pacientes hospitalizados, observando un fenómeno en espejo para la mortalidad siendo 15.9% para estadio 1 vs 28.5% estadio 2 vs 47.8% estadio 3 y de un 49.4% para los pacientes que requirieron terapia sustitutiva.(10) 6 Aunado a lo anterior los pacientes sobrevivientes que cursaron con LRA aún tienen un alto riesgo de resultados adversos a largo plazo, asociándose de forma independiente con: ERC, enfermedad renal terminal y muerte prematura.(11) La incidencia de LRA es variable de acuerdo con la definición utilizada y la población estudiada. En un metaanálisis realizado por la Sociedad Internacional de Nefrología (ISN; por sus siglas en ingles), que incluyó 77,393.454 pacientes, reportó una incidencia a nivel mundial de LRA de hasta un 21%; de éstos el 12% presentó LRA en estadio 1. (12) Las tendencias recientes muestran que la incidencia de LRA a nivel global está aumentando. (13) (5) Pero es necesario tener presente que la epidemiologia difiere entre países de altos, medianos y bajos ingresos, siendo que, en estos dos últimos no existen estudios epidemiológicos adecuados. (5) Este incremento en la incidencia se debe en parte a la unificación de los criterios para el diagnóstico y a un aumento de los factores precipitantes que aumentan el riesgo de LRA. (14) En el metaanálisis comentado realizado por la ISN para determinar la incidencia global de LRA en el grupo representativo de Latinoamérica, donde se reportaron 33 estudios los mismos que fueron excluidos del análisis general por defectos metodológicos, se reportó una mortalidad de 43%, así como progresión de LRA a ERC de entre 7 al 18%. (15) Otros estudios realizados en América Latina reportaron las deficiencias en infraestructura y recursos para el diagnóstico y tratamiento en pacientes con LRA.(16) Mientras que, en México existen sólo algunos estudios en los que se ha determinado la incidencia de LRA, sin embargo, se han enfocado y limitado a escenarios particulares (como: enfermedad cardiaca, cirrosis, embarazo, etc.) (17) (18) En un estudio realizado en este hospital en pacientes críticos en UCI, la incidencia de LRA fue entre 9.2% y 30.3%.(19) Sin embargo, estos reportes no pueden ser considerados como representativos del resto de la población general. Se han identificado factores de riesgo implicados y a su vez clasificados en: a) factores modificables (deshidratación, anemia, depleción intravascular, hipotensión, hipoxia, uso de agentes nefrotóxicos) y b) factores no modificables (Diabetes, ERC, cáncer, Enfermedades: 7 cardiaca, pulmonar y gastrointestinal crónicas) (1). Especialmente, el riesgo de LRA puede incrementarse por ERC preexistente, siendo un factor determinante para LRA y viceversa.(20). Otros factores asociados más ampliamente reportados son sepsis y choque.(7)(8) (3) (19) (20). Se han identificado diferencias sustanciales entre la LRA que se desarrolla en países con altos ingresos respecto a países con ingresos medios y bajos. (15) Un estudio epidemiológico transversal realizado en 72 países reportó que la presencia de factores de riesgo asociados al desarrollo de LRA difiere de acuerdo a si se trata de países con altos, medianos o bajos ingresos; México, se considera un país con ingresos medios altos encontrando que en este grupo la presencia de lesión renal aguda se presenta más asociada a comorbilidades que en países con ingresos bajos.(12) En México, los factores asociados con el desarrollo de LRA tienen una alta prevalencia. La ISN en el 2017, reportó la prevalencia global y por país de dichos factores, en los que México registró una alta prevalencia de obesidad (20-30%, IMC >30mg/m2 en > 18 años); hipertensión (25.5-30%, en > 18 años); diabetes mellitus (12.6-16%, > 18 años); e hipercolesterolemia (>18%, > 25 años). (20) Al comparar diferentes escenarios de LRA se ha reportado que ésta es más prevalente en los países en vías de desarrollo y se ha asociado con morbilidad y mortalidad más altas. (21). La LRA en individuos jóvenes se presenta con mayor frecuencia secundaria a causas infecciosas y ambientales, sin asociación a estados comórbidos diferentea lo que ocurre en pacientes de edad avanzada.(22) Así mismo, se ha identificado que LRA puede asociarse con peores desenlaces y con la severidad de la misma, teniendo mejor pronóstico y menor grado de LRA los pacientes que presentaron LRA de origen pre-renal que son sujetas a corrección más rápida.(23) La gravedad de la LRA según estadios 1, 2 y 3 o valor de creatinina o tasa de filtrado glomerular así como el requerimiento dialítico otorgan peor pronóstico a largo plazo y mayor riesgo de eventos cardiovasculares y muerte al comparar pacientes que requirieron terapia sustitutiva vs quienes no la presentaron en un seguimiento mayor a 5 años(24), mostrando 8 que la recuperación de la LRA y el pronóstico dependerá mucho del grado de lesión inicial. (25). La LRA puede ocurrir en múltiples poblaciones con diferentes características; pediátricos, edad avanzada; países de altos, medianos o bajos ingresos;(3) hospitales de 1°, 2° o 3° nivel de atención; aquella que ocurre adquirida en la comunidad (LRA-AC) y aquella que ocurre intrahospitalaria (LRA-IH) (26). La incidencia de LRA en comunidad es mayor a la adquirida en el hospital, incluso llegado a ser hasta 3 veces superior (27) (28), los pacientes con LRA-AC son más jóvenes, más propensos a tener LRA en Estadio 3, con estancias hospitalarias más cortas y mayor supervivencia que los pacientes con LRA-IH (29), aunque con variaciones dependiendo del estudio revisado. Un estudio retrospectivo realizado en china con 374.286 pacientes hospitalizados mostró una incidencia de LRA-AC de tan solo el 1.1% correspondiendo al 65.5% de todos los eventos de LRA siendo diferente según la latitud y el tipo de hospital en el que se investigaba, así mismo, encontraron que un mayor ingreso per cápita y la referencia al nefrólogo se asociaron con menor mortalidad. (30) La LRA-AC puede tener una sola causa o ser multifactorial mientras la adquirida en el hospital por lo general es multifactorial.(5) Al comparar los desenlaces clínicos como mortalidad (26% vs 14%), creatinina al egreso (3.2 vs 1.3) o tasa de filtrado glomerular mayor a 60 al egreso (24% vs 49%) se encontró que los pacientes que presentan LRA-AC tendrán peores desenlaces respecto a quienes no presentan LRA durante su hospitalización, sin encontrar diferencia en los días de estancia hospitalaria (21 vs 21).(31) Se han reportado diferencias entre LRA-AC y la adquirida en el hospital, identificando diferentes etiologías y pronostico al egreso, concluyendo que los pacientes que ingresan con LRA-AC presentan creatinina de egreso más baja que aquellos pacientes que presentan LRA en el hospital y mejor pronóstico a largo plazo.(32). 9 El tratamiento para pacientes con LRA es altamente redituable dado que la LRA es reversible y el tratamiento precoz puede prevenir la progresión a ERC.(33) La base del tratamiento y manejo de la LRA se fundamenta en un reconocimiento de los factores de riesgo que predisponen al desarrollo de la misma, la identificación temprana de la misma, una respuesta adecuada del equipo multidisciplinario de salud teniendo como líder al nefrólogo, la valoración y el inicio de manera adecuada de terapia de remplazo renal en los casos necesarios, así como, la rehabilitación y seguimiento a largo plazo luego de superado el evento agudo. (15) El tratamiento para la LRA grave es el inicio de terapia sustitutiva de la función renal, en estos pacientes la progresión a ERC junto con la muerte son las principales complicaciones y objeto de estudio tanto en la fase aguda como en el seguimiento a largo plazo. (2)(34) LA identificación oportuna de los factores asociados al desarrollo de LRA es fundamental para la implementación de estrategias de prevención en cada centro hospitalario que pueden resultar en una reducción significativa de ERC. (20) El objetivo principal de esta tesis fue identificar la incidencia de LRA-AC y los factores asociados con su desarrollo, así como la mortalidad intrahospitalaria por esta causa. 10 2. Planteamiento del problema La LRA es una entidad con importantes implicaciones en salud pública, con incidencia cada vez mayor, que se ha relacionado con un aumento en el riesgo independiente de mortalidad, así como progresión a ERC. La mayoría de los estudios realizados para determinar la incidencia de LRA se han realizado en subpoblaciones con características específicas, por lo que, no se conocen con certeza los factores de riesgo en la población general. En México, hasta el momento no hay estudios en los que se haya evaluado la Incidencia y los factores de riesgo para LRA Comunitaria en población general, lo que ha favorecido la presencia de esta entidad e incrementando la probabilidad de progresión a ERC, con el impacto que esto tiene sobre los sistemas de salud. 3. Justificación La identificación de la incidencia de LRA Comunitaria y sus factores asociados, permitirán el desarrollo de estrategias dirigidas a la prevención, detección temprana y modificación de estos factores impactando de manera positiva en el tratamiento oportuno, limitación de complicaciones y costos. Considerando nuestro Hospital como un centro de tercer nivel, de referencia nacional y de concentración, que cuenta con una población diversa que refleja en gran medida a la población general, los resultados arrojados por el presente estudio permitirán conocer el panorama epidemiológico de esta entidad en nuestro país. 11 4. Pregunta de investigación ¿Cuál es la incidencia de Lesión Renal Aguda Comunitaria y los factores asociados a su desarrollo en los pacientes ingresados a Urgencias del Hospital General de México durante el periodo del 15 de marzo al 14 mayo 2018? 5. Hipótesis Si, la lesión renal aguda comunitaria presenta una incidencia mayor a lo reportado (21%) y los factores de riesgo son diferentes a los reportados en la literatura para su desarrollo, entonces, la incidencia de lesión renal aguda comunitaria en los pacientes que ingresan al servicio de urgencias durante el periodo del 15 de marzo al 14 de mayo de 2018 será mayor a un 10% en comparación a lo reportado en la literatura, además que se identificarán factores riesgos diferentes a los reportados por otros estudios como la edad, sepsis, cáncer, sexo masculino. 12 6. Objetivos 6.1 Objetivo General Conocer la Incidencia y los factores asociados al desarrollo de Lesión Renal Aguda Comunitaria en pacientes ingresados a sala de Urgencias del Hospital General de México durante el periodo del 15 de marzo al 14 mayo 2018. 6.2 Objetivos Específicos - Describir las características clínicas y bioquímicas al ingreso hospitalario de los pacientes durante el periodo del 15 de marzo al 14 mayo 2018. - Determinar la Incidencia de LRA comunitaria al ingreso hospitalario según edad y sexo durante el periodo del 15 de marzo al 14 mayo 2018. - Identificar los factores asociados al desarrollo de LRA comunitaria en pacientes que ingresan al servicio de urgencias durante el periodo del 15 de marzo al 14 mayo 2018 - Determinar el desenlace en función renal y mortalidad intrahospitalaria de los pacientes que presentaron lesión renal aguda comunitaria. 13 7. Metodología 7.1 Tipo y diseño de investigación Se realizó un estudio unicéntrico de casos y controles anidado en una cohorte. Unidad de Observación: Expedientes clínicos. Tipo de Investigación: Clínica. Tipo de Financiamiento: Recursos existentes en el hospital 7.2 Población de estudio Unidad de medida: Expedientes clínicos de pacientes hospitalizados que inicialmente hayan sido ingresado en el servicio de urgencias 7.3 Lugar y tiempo de estudio Hospital General de México, Dr. Eduardo Liceaga. Del 15 de marzo al 14mayo 2018. 7.4 tamaño de la muestra El tamaño de la muestra se realizó de acuerdo con las recomendaciones del manual práctico de: Determinación del tamaño de las muestras en los estudios sanitarios publicado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para estudios de tasas de incidencia.(35) Para el cálculo del tamaño de la muestra de una tasa de incidencia con una precisión del 15% y un nivel de confianza del 95%, se utilizó: n = (Z 1-α/2 / ε)2 Dónde: ε= 0.14 1-α= nivel de confianza 95% n = Tamaño de muestra = 197 pacientes 14 El cálculo del tamaño mínimo de la muestra de la prueba de hipótesis para una tasa de incidencia en la población del 20% a un nivel de significación del 5%, con una potencia del 90% para localizar una tasa de incidencia del 30%, con rechazo la hipótesis nula sólo si la tasa es superior al 20%. n = (Z 1-α/ λ0 + Z 1-β λa)2 / (λ0 – λa)2 Dónde: λ0 = Valor de la tasa de incidencia sometido a prueba = 20% (0.20) λa = Tasa de incidencia prevista = 30% (0.30) α = Nivel de significación = 5% 1- β = Potencia de la prueba = 90% n = Tamaño de muestra = 51 pacientes 15 7.5 criterios de selección 7.5.1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Expedientes de hombres y mujeres mayores de 18 años que fueran hospitalizados en la sala de urgencias del Hospital General de México. 7.5.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ● Expedientes de pacientes que egresan del hospital en las primeras 48 horas por cualquier causa. ● Enfermedad Renal Crónica estadio 5 KDIGO por CKD-EPI o tratamiento con cualquier modalidad de Terapia de Reemplazo Renal previo a su ingreso. ● Trasplante Renal. ● Hospitalización en los últimos 7 días previos al ingreso. ● Traslado desde otra unidad hospitalaria. ● Que no se encuentre en el expediente con por lo menos dos determinaciones de Creatinina sérica durante su estancia hospitalaria, con al menos 24 horas de diferencia entre cada toma. 16 ● Embarazo. ● Expediente con información incompleta sobre el diagnóstico y/o motivo de hospitalización. SALUD SECRETARíA DE SALUD 2019 AÑO DEL CAUDILLO DEL SUR EMILIANO ZAPATA EFROLOGIA www.hgm.solud.gob.mx Dr. &Imi 14 Coloni."l Doclor Cuauhl moc 06720 -:- HOSPITAL GENERAL de MÉXICO DR. ED UARDO LlCEAGA Con +<)1 (sS> 27 9 1000 Ext 10}2 17 7.6 DEFINICIÓN DE LAS VARIABLES A EVALUAR Y FORMA DE MEDIRLAS VARIABLES INDEPENDIENTES VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL UNIDAD DE MEDICIÓN TIPO DE VARIABLE CODIFICACIÓN INDICADOR Edad Tiempo transcurrido en años desde el nacimiento. Se obtendrá la edad registrada en el expediente clínico Años Cuantitativa Discontinua No aplica Media ± DS Sexo Fenotipo masculino o femenino de la persona. Se obtendrá el sexo registrado en el expediente clínico Masculino/ Femenino Cualitativa Nominal 1: Masculino 0: Femenino Frecuencia y porcentaje Enfermedades crónicas no transmisibles ya diagnosticadas Presencia de enfermedades de larga duración y de progresión lenta previo al internamiento. Factor asociado a la presencia de Lesión Renal Aguda. Se obtendrá del expediente clínico la presencia de antecedentes de enfermedades crónico no transmisibles Diabetes / hipertensión /insuficiencia hepática crónica / Insuficiencia cardiaca / Cardiopatía isquémica / enfermedades Reumatológica Cualitativa Nominal 1. Diabetes 2. Hipertensión 3. Insuficiencia hepática crónica 4. Insuficiencia cardiaca 5. Cardiopatía isquémica 6. Reumatológica 7. Cáncer Frecuencia y porcentaje 18 s / Cáncer / Enfermedad pulmonar obstructiva Crónica Enfermedad renal crónica 8. Enfermedad Pulmonar obstructiva Crónica 9. Uropatía obstructiva 10. Enfermedad Renal crónica VARIABLES INDEPENDIENTES EXPOSICIONES Diagnóstico de ingreso Causa o causas de Hospitalización o determinación de la naturaleza de la condición médica por la que el paciente se encuentra hospitalizado. Factor asociado a la presencia de Lesión Renal Aguda Se obtendrá del expediente clínico el diagnóstico de Hospitalización Sepsis / Insuficiencia cardiaca /Insuficiencia Hepática / Cardiopatía isquémica / Enfermedades . Autoinmunes / EVC (Enfermedad Vascular Cerebral) Cualitativa Nominal 1. Sepsis 2. Insuficiencia cardiaca 3. Insuficiencia Hepática 4.Cardiopatia isquémica 5. Enfermedades. Autoinmunes 6.EVC (Enfermedad Vascular Cerebral) Frecuencia y porcentaje 19 / Enfermedades Autoinmunes / Cáncer / Enfermedad pulmonar obstructiva crónica Otras 7. Enfermedades Autoinmunes 8. Cáncer 9.Enfermedad pulmonar obstructiva crónica Otras Exposición a cirugía Ocurrencia de algún procedimiento quirúrgico mayor durante el periodo de evaluación de la hospitalización. Factor asociado a la presencia de Lesión Renal Aguda Se obtendrá del expediente clínico la presencia de exposición a cirugía Si / No Cualitativa Dicotómica Si / No Frecuencia y porcentaje Sepsis Disfunción orgánica Se obtendrá del expediente clínico la Si / No Cualitativa Dicotómica Si / No Frecuencia y porcentaje 20 causada por una respuesta anómala del huésped a la infección que supone una amenaza para la supervivencia identificada en un sistema o aparato del cuerpo humano. Factor asociado a la presencia de Lesión Renal Aguda presencia de exposición a sepsis VARIABLES INDEPENDIENTES BIOQUIMICAS Creatinina Compuesto orgánico generado a partir de la degradación de la creatina, que es un nutriente útil de los Concentración sérica de Creatinina que se obtendrá del registro en el expediente clínico, durante la estancia hospitalaria mg/dl Cuantitativa continua No aplica Media ± DS 21 músculos. Marcador de función renal. creatinina basal Valor de Creatinina sérica estable sin presencia de Lesión Renal Aguda Valor más bajo de creatinina sérica registrado antes durante o después de la hospitalización: •En caso de contar con un registro de Creatinina sérica previa al ingreso hospitalario en los últimos 6 meses. mg/dl Cuantitativa continua No aplica Media ± DS Enfermedad renal crónica: ERC Anormalidades de la estructura del riñón o función, presentes durante más de 3 meses, con implicaciones para la salud, con TFG Pacientes que cuenten con alguno de los siguientes criterios: I. Creatinina sérica > 3 meses previo al internamiento y se estima una TFG < 60 ml/min/1.73 m2 Si/No Cualitativa Nominal 1: Si 0: No Frecuencia y porcentaje 22 < 60 ml/min/1.73 m2. determinada por CKD-EPI. II. Pacientes con quienes se cuenta con una sola determinación del valor de Creatinina sérica hasta 3 meses previo al internamiento que no presenten disminución de la misma durante la hospitalización III. Pacientes con quienes no se cuenta con registro de valor de Creatinina sérica previo al internamiento que no presenten disminución del valor de Creatinina sérica 23 durante la hospitalización y se estima una TFG < 60 ml/min/1.73 m2 determinada por CKD-EPI y que exista evidencia de ERC previo a la hospitalización. VARIABLES DEPENDIENTES Lesión renal aguda Abrupto descenso en la función renal. (1) incremento de Creatinina sérica (Cr) ≥ 0.3 mg/dl en un periodo < 48 horas, o incremento ≥ 1.5 veces de Cr en un periodo de 7 días; del valor de Cr basal. Si/No Cualitativa Nominal1: Si 0: No Frecuencia y porcentaje Lesión renal aguda adquirida en la comunidad: (LRA-AC) Presencia de lesión renal aguda que ocurrió antes del ingreso hospitalario o Cualquiera de los siguientes criterios: Pacientes con quienes se cuenta con registro de Si/No Cualitativa Nominal 1: Si 0: No Frecuencia y porcentaje 24 identificado en las primeras 24 horas. Creatinina sérica previa al internamiento que presenten criterios de LRA. Pacientes con quienes no se cuenta con registro de valor de Creatinina sérica previo al internamiento, pero que la creatinina de ingreso sea ≥ 1.5 veces el valor de la Creatinina más baja durante la hospitalización a partir de los 7 días de ingreso. Terapia de remplazo renal TRR Uso de cualquiera de las modalidades existentes de terapia de Se obtendrá del expediente el registro del uso de Terapia de Remplazo Renal Si/No Cualitativa Nominal 1: Si 0: No Frecuencia y porcentaje 25 remplazo renal; Diálisis peritoneal, hemodiálisis intermitente, hemodiálisis continua lenta durante los primeros 7 días de hospitalización creatina final Ultimo valor sérico de Creatinina registrado durante la hospitalización Se obtendrá del expediente el registro del ultimo valor sérico de Creatinina registrado durante la hospitalización mg/dl Cuantitativa continua No aplica Media ± DS Función renal final Ultimo valor estimado de TFG durante la hospitalización Se calculará a partir del valor de creatinina sérica final mediante la fórmula de CKD- EPI ml/min/1.72 m2 Cuantitativa continua No aplica Media ± DS muerte Cesación o término de la vida Se obtendrá del expediente el registro de muerte/ defunción Si/No Cualitativa Nominal 1: Si 0: No Frecuencia y porcentaje 26 7.7 Procedimientos Se buscaron los registros de los pacientes ingresados al servicio de Urgencias del 15 de marzo del 2018 al 14 de mayo del 2018, posteriormente se revisaron en el archivo del hospital y a aquellos que cumplieron con los criterios de inclusión, se aplicó la hoja de Recolección de datos (ANEXO 1). Con base a la información obtenida, los expedientes de los pacientes se clasificaron en 2 grupos: 1) Con presencia de Lesión Renal Aguda Comunitaria (Variable dependiente) 2) Sin presencia de Lesión Renal Aguda Comunitaria. Se comparó la frecuencia de factores asociados al desarrollo de LRA Comunitaria en ambos grupos. En ambos grupos se registró la función renal al final de la estancia hospitalaria y la mortalidad, se realizó comparación entre grupos. Toda la información se vació en una base de datos en Excel, para posteriormente ser codificada y exportada al paquete estadístico SPSS versión 22, en donde posterior a su revisión, limpieza y validación se realizó el análisis estadístico. 27 Flujograma: PRESENTACIÓN DE RESULTADOS EN UN ARTÍCULO ANÁLISIS DE DATOS ELABORACIÓN DE BASE DE DATOS IDENTIFICACIÓN DE PACIENTES INGRESADOS A URGENCIAS REVISIÓN DE EXPEDIENTES CLINÍCOS CUMPLE CRITERIOS DE INCLUSIÓN A LAS 48 HORAS APLICACIÓN DE HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS CUMPLE CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 28 7.8 Análisis Estadístico Se realizó estadística descriptiva con medidas de resumen (frecuencias absolutas y relativas) y de tendencia centra (medias± desviación estándar), las variables continuas con distribución no paramétrica se reportaron los datos en medianas con sus rangos Inter cuartiles, para la comparación entre grupos se utilizaron las pruebas t de student para muestras relacionadas o X2 de acuerdo con el tipo de variable, en caso necesario se empleó prueba exacta de Fisher o U de Mann Whitney. Se realizó regresión logística para la determinación de fuerza de asociación (OR), mediante un análisis Univariado, posteriormente se realizó un análisis multivariado en el que se incluyeron todos aquellos factores que en el análisis Univariado alcanzaron significancia estadística. Mediante Regresión de Cox se evaluó RR y sobrevida. Para el análisis estadístico se consideró un IC al 95% y un valor de p ≤0.05 como estadísticamente significativo. 7.9 Aspectos éticos y de bioseguridad Estudio retrospectivo, sin riesgo: en el que ninguna intervención o modificación prevista se llevó a cabo en las variables fisiológicas, psicológicas y sociales de las personas que participaron en el estudio, en el que los aspectos sensibles de comportamiento no son identificadas ni tratadas. El estudio se llevó a cabo de conformidad con el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación en Salud e ICH-GCP, con apego a la ética y salvaguarda de la privacidad y confidencialidad de la información obtenida, además que la información se utilizó exclusivamente para fines académicos y de investigación. El estudio fue aprobado por el comité de estudios retrospectivos del hospital. 29 8. Resultados En el periodo comprendido entre el 15 de marzo del 2018 y el 14 de Mayo del 2018, se registraron 1423 ingresos hospitalarios al servicio de Urgencias, se excluyeron 610 (42.7%) pacientes que cumplieron uno o más los criterios de inclusión, 235 con ERC (16.5%); 94 defunciones en las primeras 48 horas de estancia hospitalaria (6.6%), 118 egresos en las primeras 48 horas (8.3%), 29 pacientes que estuvieron ingresados previamente en los últimos 7 días (2%), y 134 por no contar con más del 70% de la información necesaria para el análisis (9.4%). De los pacientes que cumplieron los criterios de inclusión (n=813); se identificó 448 pacientes con LRA-AC, con una incidencia para este periodo de tiempo del 55%. Con una frecuencia de LRA en estadio 1: 32.5%, estadio 2: 15% y estadio 3: 7.6%. El grupo de estudio estuvo conformado en su mayoría por hombres (54.5%), en la tabla 1 se presentan las características basales de la población de estudio. (Tabla 1) TABLA 1. CARACTERÍSTICAS BASALES DE LA POBLACIÓN Total n=813 Mujer n= 370 (45.5%) Hombre n= 443 (54.5%) p Edad ± DS 52.4 ± 18 54 ± 19 51 ± 17 >0.05 Creatinina Ingreso ± DS 1.51 ± 1.32 1.4 ± 1.3 1.6 ± 1.3 >0.05 Creatinina Basal ± DS 0.88 ± 0.54 0.8 ± 0.5 0.9 ± 0.5 >0.05 Diabetes mellitus 237 (29.2) 106 (35.3) 131 (36.6) >0.05 Hipertensión arterial 211 (26) 113 (38.3) 98 (27.6) 0.04 Insuficiencia cardiaca 75 (9.2) 40 (13.9) 35 (9.9) >0.05 Insuficiencia hepática 82 (10.1) 30 (10.2) 52 (14.6) >0.05 Enfermedad vascular 180 (22.1) 71 (23.7) 109 (29.5) >0.05 Enfermedad reumatológica 46 (5.7) 35 (12.2) 11 (3.1) 0.001 Enfermedad neoplásica 129 (15.9) 60 (18.6) 69 (17.8) >0.05 Neumopatía crónica 47 (5.8) 24 (8.2) 23 (6.4) >0.05 30 Anemia 292 (35.9) 146 (46.8) 146 (39.1) 0.04 Enfermedad renal crónica 89 (10.9) 36 (9.9) 53 (12.2) >0.05 Sepsis 256 (31.5) 121 (40.3) 135 (37) >0.05 Requerimiento quirúrgico 202 (24.8) 89 (29.9) 113 (32.5) >0.05 LRA AC 448 (55.1) 207 (56) 241 (54) >0.05 Estadio 1 (%) 264 (32.5) 123 (33) 141 (32) >0.05 Estadio 2 (%) 122 (15) 58 (16) 64 (14) >0.05 Estadio 3 (%) 62 (7.6) 26 (7) 36 (8) >0.05 t de student o X2, IC 95%, Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad. Frecuencia de factores de Riesgo Al realizar la comparación entre grupos (LRA-AC vs No LRA), se identificaron diferencias estadísticamente significativas (p≤0.05) en edad, presencia de Diabetes mellitus, Hipertensión arterial, Insuficiencia hepática, anemia, ERC previa, Sepsis, Requerimiento quirúrgico, el resto de las variables no presentó diferencias estadísticamente significativas. (Tabla 2) Tabla 2. Frecuencia de factores de riesgo según presencia de LRA LRA-AC No n=365 (45%) Si n= 448 (55%) p Edad ± DS51 ± 18 54 ± 18 <0.05 Mujeres 163 (44.1) 207 (55.9) >0.05 Hombres 202 (45.5) 241 (54.5) >0.05 Diabetes mellitus 84 (29.2) 153 (41.4) 0.001 Hipertensión arterial 80 (27.9) 131 (36.1) 0.02 Insuficiencia cardiaca 31 (11) 44 (12.3) >0.05 Insuficiencia hepática 24 (8.5) 58 (15.8) 0.005 31 Enfermedad vascular 90 (29.3) 90 (24.9) >0.05 Enfermedad reumatológica 16 (5.7) 30 (8.4) >0.05 Enfermedad neoplásica 54 (17.7) 75 (18.6) >0.05 Neumopatía crónica 19 (6.6) 28 (7.2) >0.05 Anemia 118 (37.2) 174 (47.3) 0.008 Enfermedad renal crónica 17 (4.7) 72 (16.4) <0.001 Sepsis 68 (23.6) 188 (49.9) <0.001 Requerimiento quirúrgico 69 (24.4) 133 (36.6) 0.001 t de student o X2, IC 95%, Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad. Al evaluar la frecuencia de estos factores de riesgos y estratificar la presencia de LRA por estadios: LRA 1, LRA 2 LRA 3 y pacientes sin presencia de LRA, se identificaron diferencias estadísticamente significativas (p≤0.05) en: Diabetes mellitus, Insuficiencia hepática, Anemia, ERC, Sepsis y Requerimiento quirúrgico, encontrando mayor frecuencia de factores de riesgo a medida que se incrementa el estadio de LRA-AC. Sin encontrar diferencias en el resto de variables estudiadas. (Tabla 3) TABLA 3. Frecuencia de factores de riesgo según estadio de LRA ESTADIOS DE LESION RENAL AGUDA No LRA n = 365 (44.9%) LRA 1 n = 264 (32.5%) LRA 2 n = 122 (15%) LRA 3 n = 62 (7.6%) p Edad ± DS 51 ± 18 54 ± 19 53 ± 17 53 ± 17 >0.05 Mujeres 163 (44.1) 123 (33.2) 58 (15.1) 26 (7) >0.05 Hombres 202 (45.6) 141 (31.8) 64 (14.4) 36 (8.1) >0.05 Diabetes mellitus 84 (29.2) 82 (38.7) 51 (49) 20 (37) 0.003 Hipertensión arterial 80 (27.9) 70 (33.) 36 (36.4) 25 (48.1) 0.26 Insuficiencia cardiaca 31 (11) 26 (12.4) 14 (14.3) 4 (8) >0.05 32 Insuficiencia hepática 24 (8.5) 40 (18.7) 11 (11) 7 (13.5) 0.008 Enfermedad vascular 90 (29.3) 47 (22.2) 32 (32.3) 11 (21.6) >0.05 Enfermedad reumatológica 16 (5.7) 16 (7.6) 10 (10.2) 4 (8) >0.05 Enfermedad neoplásica 54 (17.7) 37 (15) 26 (24.5) 12 (23.1) >0.05 Neumopatía crónica 19 (6.6) 16 (7.5) 10 (10.3) 2 (3.9) >0.05 Anemia 118 (37.2) 91 (42.5) 48 (48) 35 (64.8) 0.001 Enfermedad renal crónica 17 (4.7) 32 (12.3) 16 (13.2) 24 (41.4) <0.001 Sepsis 68 (23.6) 91 (42.1) 61 (57) 36 (66.7) <0.001 Requerimiento quirúrgico 69 (24.4) 76 (36) 40 (40.4) 17 (32.1) 0.006 ANOVA o Estadístico z para comparación de columnas, IC 95%, Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad. Se realizó un análisis de los factores de riesgo mediante un modelo de regresión univariado y multivariado para el desarrollo de LRA-AC, el cual se muestra en la tabla 4. Tabla 4. Modelo univariado y multivariado de factores de riesgo para el desarrollo de LRA-AC. Univariado Multivariado OR IC 95% p ORa IC 95% p Sexo (Hombre) 0.92 0.71-1.24 0.66 -- -- -- Diabetes mellitus 1.71 1.23-2.38 0.001 1.4 0.96-2.01 0.08 Hipertensión arterial 1.46 1.05-2.04 0.027 1.51 1.03-2.23 0.037 Insuficiencia cardiaca 1.13 0.69-1.84 0.64 -- -- -- Insuficiencia hepática 2.04 1.23-3.76 0.006 3.45 1.88-6.35 <0.001 Enfermedad vascular 0.79 0.57-1.12 0.2 -- -- -- Enfermedad reumatológica 1.52 0.81-2.84 0.19 -- -- -- Enfermedad neoplásica 1.1 0.72-1.56 0.77 -- -- -- Neumopatía crónica 1.2 0.65-2.18 0.56 -- -- -- Anemia 1.51 1.11-2.05 0.008 1.28 0.89-1.84 0.18 Enfermedad renal crónica 3.96 2.29-6.85 <0.001 3.82 1.75-8.33 0.001 33 Sepsis 3.22 2.29-4.52 <0.001 3.48 2.36-5.14 <0.001 Requerimiento quirúrgico 1.79 1.27-2.53 0.001 2.55 1.70-3.82 <0.001 Regresión logística bivariada, Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad, OR: Odds Ratio De igual manera se realizó un subanálisis de los factores de riesgo estratificado por el estadio de LRA mediante un modelo de regresión Univariado, cuyos resultados se presentan en la tabla 5 y 6. Tabla 3. Modelo univariado para factores de riesgo implicados en el desarrollo de LRA-AC según sus estadios Factores de Riesgo para Desarrollo de LRA-AC LRA-AC 1 LRA-AC 2 LRA-AC 3 OR IC 95% p OR IC 95% p OR IC 95% p Sexo (Hombre) 0.93 0.67-1.27 0.63 0.89 0.59-1.34 0.58 1.12 0.65-1.92 0.69 Diabetes mellitus 1.53 1.1-2.2 0.026 2.34 1.47-3.71 < 0.001 1.43 0.78-2.62 0.25 Hipertensión arterial 1.28 0.87-1.88 0.22 1.48 0.91-2.4 0.11 2.4 1.31-4.38 0.004 Insuficiencia cardiaca 1.14 0.65-1.99 0.64 1.34 0.68-2.65 0.39 0.7 0.24-2.08 0.52 Insuficiencia hepática 2.49 1.45-4.28 0.001 1.34 0.63-2.84 0.45 1.69 0.69-4.14 0.26 Enfermedad vascular 0.69 0.46-1.03 0.07 1.15 0.71-1.88 0.57 0.66 0.33-1.35 0.26 Enfermedad reumatológica 1.36 0.67-2.8 0.4 1.89 083-4.32 0.13 1.45 0.46-4.52 0.53 Enfermedad neoplásica 0.82 0.52-1.3 0.4 1.51 0.89-2.57 0.13 1.39 0.69-2.83 0.36 Neumopatía crónica 1.15 0.58-2.3 0.68 1.63 0.73-3.65 0.23 0.58 0.13-2.57 0.58 Anemia 1.25 0.88-1.78 0.22 1.56 0.99-2.45 0.05 3.11 1.7-5.68 < 0.001 ERC 2.83 1.54-5.22 0.001 3.08 1.5-6.3 0.002 14.24 6.97-29.09 < 0.001 Sepsis 2.36 1.6-3.46 < 0.001 4.29 2.68-6.86 < 0.001 6.47 3.45-12.12 < 0.001 Requerimiento quirúrgico 1.75 1.18-2.58 0.005 2.1 1.3-3.41 0.003 1.47 0.77-2.77 0.24 Regresión logística bivariada, Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad, OR: Odds Ratio 34 Se realizó en modelo multivariado con los factores de riesgo significativos en el modelo univariado (tabla 6) Tabla 4. Modelo multivariado para factores de riesgo implicados en el desarrollo de LRA-AC según sus estadios. Factores de Riesgo ajustados para Desarrollo de LRA-AC LRA–AC 1 LRA-AC 2 LRA-AC 3 ORa IC 95% p ORa IC 95% p ORa IC 95% p Requerimiento quirúrgico 2.56 1.65-2.98 < 0.001 2.55 1.47-4.4 0.001 2.37 1.08-5.19 0.031 Diabetes mellitus 1.4 0.92-2.13 0.11 1.83 1.09-3.09 0.023 0.59 0.27-1.28 0.18 Hipertensión arterial 1.4 0.92-2.18 0.11 1.44 0.84-2.49 0.19 2.48 1.21-5.1 0.013 Insuficiencia hepática 4.42 2.32-8.42 < 0.001 1.88 0.75-4.73 0.18 2.4 0.78-7.33 0.13 Anemia 1.03 0.68-1.55 0.88 1.59 0.95-2.64 0.077 2.51 1.24-5.08 0.011 ERC 2.81 1.18-6.67 0.019 2.1 0.74-5.95 0.16 16.01 6.08- 42.16 < 0.001 Sepsis 2.74 1.78-4.21 < 0.001 4.27 2.55-7.19 < 0.001 7.18 3.52- 14.64 < 0.001 Regresión logística bivariada, Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad, OR: Odds Ratio 35 Desenlaces intrahospitalarios En la tabla 7 se presenta la comparación de los desenlaces intrahospitalarios y al año de seguimiento de acuerdo a la presencia o no de LRA-AC. Tabla 5. Comparación de desenlaces entre pacientes que presentaron o no LRA-AC LRA-AC No n= 365 (44.9%) Si n= 448 (55.1%) p Terapia de Remplazo de la función renal 0 24 (5.4) Creatinina al egreso ± DS 0.93 ± 0.7 1.17 ±1.1 < 0.001 Muerte intrahospitalaria 45 (12.3) 85 (19) 0.01 Muerte al año de seguimiento 70 (29.3) 126 (44) 0.001 Días de estancia hospitalaria ± DS 9.1 ± 7.6 11.8 ± 9.3 <0.001 Estancia hospitalaria >7 días 159 (43.6) 275 (61.4) <0.001 t de student o X2, IC 95%, Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad. Así mismo se realizó el análisis los desenlaces intrahospitalarios y al año de seguimiento comparando los pacientes según el estadio de LRA. Tabla 8 Tabla 6. Comparación de desenlaces según el estadio de LRA-AC No LRA n = 365 (44.9%) LRA 1 n = 264 (32.5%) LRA 2 n = 122 (15%) LRA 3 n = 62 (7.6%) p Días de estancia hospitalaria ± DS 9.1 ± 7.8 10.4 ± 7.3 13.5 ± 11.5 16.1 ± 11.6 0.001 Creatinina al egreso ± DS 0.93 ± 0.7 1.03 ± 0.77 1 ± 0.71 2.09 ± 2.1 <0.001 Muerte intrahospitalaria 45 (12.3) 42 (15.9) 25 (20.5) 18 (29) 0.004 Estancia hospitalaria >7 días 159 (43.6) 151 (57.2) 79 (64.8) 45 (72.6) <0.001 Terapia de Remplazo de la función renal 0 3 (1.1) 2 (1.6) 19 (30.6) <0.001 36 Muerte al año de seguimiento 70 (29.3) 69 (41.6) 32 (40.5) 25 (61) <0.001 ANOVA o Estadístico z para comparación de columnas, IC 95%, Lesión Renal AgudaAdquirida en Comunidad. La figura 2 muestra la correlación de Pearson para valorar la relación existente entre la creatinina de ingreso y la creatinina al egreso hospitalario, encontrando r= 0.59 p <0.001, así mismo, se realizó el estudio para valorar la relación entre la creatinina basal y la de ingreso encontrando r= 0.65 p< 0.001. (Figura 2). FIGURA 2. CORRELACIONES. A. CREATININA BASAL Y CREATININA DE INGRESO. B. CREATININA DE INGRESO Y CREATININA DE EGRESO. Se analizó el riesgo que confiere el presentar LRA-AC, así como el resto de comorbilidades sobre la estancia hospitalaria durante la hospitalización mediante un modelo de regresión logística binaria y un modelo Multivariado (p≤0.05), cabe mencionar que al análisis multivariado solo se ingresaron aquellas variables que presentaron significancia estadística en el modelo univariado (Tabla 9), La edad mayor de 65 años se identificó como factor protector. 37 Estancia Hospitalaria Tabla 9. Factores de riesgo para estancia hospitalaria mayor a 7 días, modelo univariado y multivariado RR IC 95% p RRa IC 95% p Edad Mayor 65 0.61 0.43-0.86 0.005 0.4 0.25-0.63 <0.001 Sexo (Hombre) 1.2 0.89-1.62 0.24 -- -- -- Diabetes mellitus 1.1 0.75-1.5 0.74 -- -- -- Hipertensión arterial 0.72 0.5-1 0.52 -- -- -- Insuficiencia cardiaca 1.27 0.7-2.2 0.39 -- -- -- Insuficiencia hepática 0.86 0.5-1.5 0.58 -- -- -- Enfermedad vascular 0.64 0.4-0.9 0.02 0.7 0.45-1.07 0.098 Enfermedad reumatológica 1.25 0.7-2.4 0.5 -- -- -- Enfermedad neoplásica 1.38 0.9-2.2 0.17 -- -- -- Neumopatía crónica 0.59 0.3-1.2 0.13 -- -- -- Anemia 1.54 1.1-2.2 0.011 1.47 1-2.15 0.051 Enfermedad renal crónica 2.2 1.3-3.7 0.003 2.42 1.15-5.15 0.021 Sepsis 3.8 2.6-5.6 <0.001 3.15 2.06-4.82 <0.001 Requerimiento quirúrgico 1.1 0.7-1.5 0.77 LRA-AC 2.2 1.6-3 <0.001 1.87 1.28-2.73 0.001 Regresión logística bivariada, LRA-AC: Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad, RR: Riesgo Relativo. El subanálisis de acuerdo al estadío de LRA-AC valorando el riesgo de estancia mayor a 7 días mediante regresión logística se presenta en la Tabla 10. 38 Tabla 10. Riesgo de estancia hospitalaria mayor a 7 días según estadios de LRA-AC Hospitalización mayor a 7 días RR IC 95% p No LRA-AC 1 LRA-AC 1 1.76 1.25-2.49 0.001 LRA-AC 2 2.69 1.66-4.32 <0.001 LRA-AC 3 5.13 2.39-11.02 <0.001 Regresión logística bivariada, LRA-AC: Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad, RR: Riesgo Relativo Mortalidad Se analizó el riesgo que confiere el presentar LRA-AC sobre la mortalidad durante la hospitalización mediante un modelo proporcional de Cox univariado y posteriormente multivariado (Tabla 11). Tabla 7. Factores de riesgo para muerte intrahospitalaria, modelo univariado y multivariado. Univariado Multivariado HR IC 95% p HRa IC 95% p Sexo (Hombre) 0.88 0.6-1.2 0.45 -- -- -- Diabetes mellitus 0.65 0.4-1 0.064 0.7 0.43-1.12 0.15 Hipertensión arterial 1.18 0.8-1.8 0.46 -- -- -- Insuficiencia cardiaca 1.48 0.9-2.6 0.17 -- -- -- Insuficiencia hepática 1.53 0.9-2.6 0.11 -- -- -- Enfermedad vascular 1.19 0.8-1.9 0.45 -- -- -- Enfermedad reumatológica 0.97 0.4-2.1 0.93 -- -- -- 39 Enfermedad neoplásica 2.36 1.6-3.5 <0.001 3.02 1.86-4.9 <0.001 Neumopatía crónica 1.77 0.9-3.5 0.11 -- -- -- Anemia 1.45 0.97-2.2 0.07 0.94 0.6-1.46 0.78 Enfermedad renal crónica 1.01 0.6-1.7 0.97 -- -- -- Sepsis 1.82 1.2-2.8 0.004 1.64 1.04-2.61 0.035 Requerimiento quirúrgico 0.6 0.4-0.95 0.029 0.61 0.35-1.05 0.075 LRA-AC 1.1 0.8-1.6 0.6 1.24 0.74-2.06 0.41 Edad Mayor 65 2.47 1.3-3.5 <0.001 3.01 2.5-6.11 <0.001 Modelo proporcional de Cox, Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad, HR: Hazard Ratio. Así mismo se analizó el riesgo que confiere el presentar LRA-AC para la mortalidad al año de seguimiento mediante un modelo proporcional de Cox univariado y multivariado. (Tabla 12) Tabla 82. Factores de riesgo para muerte al año de seguimiento, modelo univariado y multivariado Univariado Multivariado HR IC 95% p HRa IC 95% p Sexo (Hombre) 1 0.8-1.3 0.97 -- -- -- Diabetes mellitus 0.8 0.6-1.2 0.28 -- -- -- Hipertensión arterial 1.15 0.8-1.6 0.41 -- -- -- Insuficiencia cardiaca 1.65 1.01-2.5 0.024 1.15 0.71-1.88 0.57 Insuficiencia hepática 1.78 1.2-2.6 0.004 1.12 0.7-1.82 0.63 Enfermedad vascular 0.92 0.6-1.3 0.65 -- -- -- Enfermedad reumatológica 0.85 0.5-1-6 0.63 -- -- -- 40 Enfermedad neoplásica 2.69 1.9-3.7 <0.001 2.74 1.85-4.05 <0.001 Neumopatía crónica 1.39 0.8-2.4 0.26 -- -- -- Anemia 1.95 1.4-2.7 <0.001 1.29 0.9-1.86 0.16 Enfermedad renal crónica 1.26 0.8-1.9 0.29 -- -- -- Sepsis 2.54 1.8-3.5 <0.001 1.84 1.26-2.68 0.002 Requerimiento quirúrgico 0.77 0.53-1.1 0.19 -- -- -- LRA-AC 1.66 1.2-2.2 0.001 1.52 1.01-2.29 0.047 Edad Mayor 65 2.18 1.6-2.8 <0.001 2.87 1.96-4.2 <0.001 Modelo proporcional de Cox, LRA-AC: Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad, HR: Hazard Ratio. La figura 3, muestra las curvas de sobrevida con el modelo proporcional de Cox para los grupos con y sin LRA, durante la hospitalización y al año de seguimiento. (Figura 3) FIGURA 3. RIESGO DE MORIR POR PRESENTAR LRA -AC. A. INTRAHOSPITALARIO. B. AL AÑO DE SEGUIMIENTO. 41 Se realizó además un subanálisis por el estadío de LRA-AC valorando el riesgo de muerte intrahospitalaria mediante un análisis probabilístico de Cox, sin que se identificará incremento en el riesgo de acuerdo al estadío de LRA-AC. (Tabla 13) Tabla 93. Riesgo de muerte intrahospitalaria según los estadios de LRA-AC. Muerte Intrahospitalaria HR IC 95% p No LRA-AC 1 LRA-AC 1 1.03 0.67-1.57 0.9 LRA-AC 2 1.1 0.67-1.8 0.71 LRA-AC 3 1.35 0.77-2.34 0.29 Modelo proporcional de Cox, LRA-AC: Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad, HR: Hazard Ratio. La figura 14 muestra las curvas de sobrevida para el riesgo de morir durante la hospitalización de acuerdo al estadio de LRA-AC FIGURA 4. RIESGO DE MORIR POR ESTADÍO DE LRA –AC DURANTE LA HOSPITALIZACIÓN. 42 El subanálisis de acuerdo al estadío de LRA-AC para valorar el riesgo de muerte al año de seguimiento se presenta en la tabla 14. Tabla 14. Riesgo de muerte al año de seguimiento según los estadios de LRA-AC Muerte al año de seguimiento HR IC 95% p No LRA-AC 1 LRA-AC 1 1.52 1.09-2.11 0.014 LRA-AC 2 1.53 1.01-2.32 0.047 LRA-AC 3 2.71 1.72-4.28 0.0001 Modelo proporcional de Cox, LRA-AC: Lesión Renal Aguda Adquirida en Comunidad, HR: Hazard Ratio. Mientras que la figura 5 muestra las curvas de sobrevida para mortalidad al año de seguimiento de acuerdo a los estadios de LRA-AC, al año de seguimiento. FIGURA 5. RIESGO DE MORIR POR ESTADÍO DE LRA –AC AL AÑO DE SEGUIMIENTO. 43 Se realizó un análisis de riesgos para las principales variables estudiadas, identificando los riesgos absolutos, el incremento absoluto del riesgo por la presencia de los factores de riesgo y el número necesario a dañar, así como el tamaño del efecto de los mismos. (Tabla 15) Tabla 15. Riesgo de muerte al año de seguimiento según los estadios de LRA-AC RAE RANE RAR NND D cohen Sepsis 0.73 0.46 0.27 3.67 0.72 Enfermedad Renal Crónica 0.81 0.52 0.29 3.42 0.52 Estancia más 7 días 0.63 0.43 0.19 5.15 0.43 Muerte hospital 0.19 0.12 0.07 15.05 0.17 Muerte año 0.44 0.29 0.15 6.77 0.31 RAE: Riesgo Absoluto de Expuestos, RANE: Riesgo Absoluto de No Expuestos, RAR: Reducción Absoluta del Riesgo, NND: Numero necesario a dañar, D cohen: Tamaño del efecto 44 9. Discusión La información sobre LRA-AC a nivel mundial a pesar de ser basta, es muy variable, debido a que los resultados dependen de las características del lugar en el que se realice el estudio y de los criterios que se empleen para la clasificación o identificación de la lesión renal aguda, pudiendo tener en ocasionesclasificaciones inadecuadas, sobre todo en pacientes ambulatorios o que ingresan por el servicio de urgencias con LRA-AC. En nuestro estudio identificamos una incidencia de LRA-AC del 55% de acuerdo a los criterios KDIGO 2012, esta incidencia es mayor a lo reportado previamente en otras partes del mundo, (30) (31) (29) reflejando las diferencias existentes en diferentes latitudes, de su dependencia de acuerdo al criterio usado para su clasificación, así como, del tipo de patologías y centro hospitalario en el que se realicen los estudios. A pesar de lo comentado, las incidencias de LRA según estadios muestran mayor frecuencia en estadios más leves como ya se ha sido previamente reportado. (10) (30) (29). Al realizar el análisis de los diagnósticos de ingreso asociados a la presencia de LRA-AC se identificó una mayor frecuencia de Diabetes Mellitus, Hipertensión arterial, Insuficiencia hepática, anemia, ERC, sepsis y requerimiento quirúrgico, lo cual coincide con lo reportado previamente por otros autores (1) (7), (8) (3) (20). También se evidencio que la LRA-AC se presenta con mayor frecuencia en pacientes de edad más avanzada concordando con lo reportado por otros autores esto debido al envejecimiento renal y el incremento en los factores de riesgo de este grupo de pacientes. (1) (20). Al realizar un subanálisis entre los pacientes de acuerdo al estadio de LAR-AC, se identificó que en el estadio más grave de LRA-AC, se presentó con mayor frecuencia la presencia de anemia, ERC y sepsis, mientras que en estadio 1 y 2 de LRA-AC fue la diabetes mellitus, insuficiencia hepática y el requerimiento quirúrgico los que se identificaron con mayor frecuencia, lo cual podría ser explicado por lo que han reportado estudios previos (20) (23), que indican que la presencia de sepsis, el antecedente de ERC y la gravedad del paciente se asocian con LRA en estadios más graves de LRA. Al analizar el riesgo que confería cada factor por si solo (modelo univariado) y luego en conjunto (modelo multivariado), se identificó que el principal factor de riesgo para presentar LRA-AC es el antecedente de ERC (OR 3.82, IC95% 1.8-8.3), seguido de sepsis (OR 3.48, 2.4-5.1), 45 insuficiencia hepática (OR 3.45, 1.9-6.4), requerimiento quirúrgico (OR 2.55, 1.7-3.8) e hipertensión arterial (OR 1.51, 1.03-2.2), lo cual concuerda con estudios previos (23), estos hallazgos toman relevancia, si consideramos que su identificación de manera temprana permitirá detectar pacientes de alto riesgo y de esta manera guiar de una manera más eficiente el manejo clínico así como el impacto que pueden tener la presencia de algunas comorbilidades en el desarrollo de LRA. Se observa un comportamiento no esperado para diabetes mellitus como para ERC en pacientes con LRA-AC estadio 2, lo que podría explicarse por la distribución de la muestra, debido a la elevada frecuencia de diabetes mellitus en ese grupo de pacientes, debiendo interpretar con cautela entendiendo la distribución asimétrica en este grupo. Al comparar los desenlaces de los pacientes que presentaron LRA-AC vs quienes no los presentaron, identificamos que existe mayor frecuencia de requerimiento de terapia sustitutiva, mayor creatinina de egreso, días de estancia intrahospitalaria, número de pacientes con estancia mayor a 7 días, así como muerte durante la hospitalización y al año de seguimiento, es decir, todos los parámetros evaluados como desenlace en el grupo con LRA-AC, resultados similares a lo ya reportado en otros artículos (31) (30), estos hallazgos refuerzan la importancia del diagnóstico temprano, aunado al manejo médico adecuado, considerando la implicación y el riesgo que tiene la presencia de la misma a largo plazo. En el subanálisis por estadios de LRA mostró resultados similares a lo descrito en otros estudios, confirmando que a medida que la LRA incrementa su gravedad, también se incrementan los días de estancia hospitalaria, la creatinina de egreso, un mayor número de pacientes con estancia mayor a 7 días, así como requerimiento de terapia sustitutiva, además de que hay un mayor porcentaje de muertes hospitalarias, así como, al año de seguimiento en los estadios más graves de LRA. (36) (37) (38) Se evidencio que la creatinina de egreso fue mayor en el grupo con LRA-AC, como ya ha sido reportado (32) (23), por lo que se realizó un análisis de correlación, identificándose una correlación positiva moderada entre la creatinina de ingreso con la creatinina de egreso, lo que demuestra que los pacientes con creatininas bajas al ingreso hospitalario tienen mayor probabilidad de egresar con creatininas bajas. Se evidencio un fenómeno similar al valorar la 46 creatinina basal vs con la de ingreso, lo que indica que el tener una creatinina previa alta otorga más probabilidad de que al ingresar por urgencias se presenten creatininas más elevadas que aquellos que tenían creatininas bajas previamente. (32) (23) Por las diferencias encontradas en frecuencias de los desenlaces intrahospitalarios se analizó el riesgo que otorga la presencia de LRA-AC en la estancia hospitalaria, identificándose que los pacientes que presentaron a su ingreso LRA-AC tienen 220% más riesgo de tener una estancia mayor a 7 días de acuerdo al análisis univariado y 187% mayor riesgo al realizar el análisis multivariado, que la sepsis, ERC y edad > 65 años influyen en prolongar esta estancia. Este incremento en la estancia ya había sido descrito en estudios previos. (39). Además se realizó un subanálisis estratificando por la gravedad de la LRA-AC y se encontró que el estadio 1 de LRA-AC incrementa: 76%, estadio 2: 169% y estadio 3: 413% el riesgo de permanecer más de 7 días hospitalizado, hasta el momento este es el primer trabajo en el que se describe el impacto del estadio de la LRAAC sobre los días de hospitalización. La frecuencia de mortalidad fue menor en el grupo sin LRA-AC como se había reportado (29), el análisis univariado y multivariado mostraron que la presencia de LRA-AC no incrementa el riesgo de muerte durante la hospitalización diferente a lo encontrado en otros estudios (29)(30). Al realizar el seguimiento al año, se identificó tanto en el modelo univariado y multivariado que la presencia de LRA incrementa la mortalidad un 52%, estos hallazgos difieren en parte de los publicados previamente por otros autores (29), lo cual podría ser explicado por el alto riesgo de muerte que ya presentaban los pacientes desde el ingreso. Este es el primer estudio en el que mediante un análisis de Cox, se evalúa de acuerdo al estadio de LRA-AC y la duración de estancia hospitalaria y muerte al año de seguimiento, revelando que al año de seguimiento la LRA-AC 1 incrementa 52% el riesgo de morir, la LRA-AC 2 53%, y LRA-AC 3 171%, dejando clara evidencia que a mayor gravedad de la LRA-AC mayor riesgo de muerte al año de seguimiento. Se realizó un análisis de riesgos absolutos así como número necesario a dañar (NND) debido a las exposiciones, encontrando un NND para sepsis de 3.7 y para ERC de 3.4. Para muerte en el hospital en el grupo de LRA fue de 15 y para muerte al año de seguimiento de 6.7. El tamaño del efecto fue grande para sepsis y ERC en el desarrollo de LRA-AC y mediano para la 47 mortalidad al año de seguimiento, estos hallazgos no han sido previamente reportados en otros estudios. Por no tratarse de una cohorte cautiva en el seguimiento se perdieron 288 pacientes, representando el 35% de la muestra. El estudio es unicéntrico por lo que no puede extrapolarse a poblaciones con características diferentes a la estudiada. Los diagnósticos y factores de riesgo se recolectaron a partir del expediente clínico del servicio de urgencias y de hospitalización pudiendo faltar información no documentada. No se evaluó el estado de volumen ni la uresis por la dificultad y relatividadpara documentarlos. No se valoró el uso de nefrotóxicos por lo subjetivo de su documentación en los expedientes, pero se considera que muchos de los pacientes que ingresaron con lesión renal aguda pudieron tener como causa nefrotoxicidad asociada. 48 10. Conclusiones La LRA- AC tiene una incidencia mayor en nuestro hospital respecto a lo documentado en otros estudios. La sepsis y al ERC son los principales factores de riesgo para desarrollo de la misma. La gravedad de la LRA-AC se asocia a diferentes etiologías. El requerimiento dialítico es mayor y la estancia hospitalaria se prolonga en los pacientes que tienen LRA-AC. La LRA-AC no incrementa el riesgo de mortalidad durante la hospitalización pero si a largo plazo. Faltan más estudios con mayor número de participantes y multicentricos para que se puedan considerar representativos de la población mexicana. 49 10.2 RELEVANCIA Y EXPECTATIVAS Existen pocos estudios en América Latina y no se tiene información en pacientes con las características mencionadas, por los resultados encontrados se espera se pueda dar la importancia necesaria así como fomentar nuevas líneas de investigación en el campo de la lesión renal aguda. Los resultados de este estudio serán parte de la tesis de titulación de la especialidad de Nefrología de un médico residente del servicio, la información generada servirá para presentaciones en futuros congresos y redacción de un artículo. 50 11. Bibliografía 1. 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Bibliografía 11. Anexos
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