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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO NACIONAL DE PERINATOLOGÍA “ISIDRO ESPINOSA DE LOS REYES” IDENTIFICACIÓN DE FACTORES DE RIESGO PARA SEPSIS NEONATAL EN EL INSTITUTO NACIONAL DE PERINATOLOGIA “ISIDRO ESPINOSA DE LOS REYES” TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN: INFECTOLOGÍA PRESENTA: DRA. ANA LAURA LUENGAS SIERRA PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIZACIÓN Y DIRECTOR DE TESIS DR. JESÚS ROBERTO VILLAGRANA ZESATI DIRECTOR DE TESIS DRA. ADDY CECILIA HELGUERA REPETTO México D.F. Febrero 2016 Javier Texto escrito a máquina FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN Javier Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 2 AUTORIZACIÓN DE TESIS “IDENTIFICACIÓN DE FACTORES DE RIESGO PARA SEPSIS NEONATAL EN EL INSTITUTO NACIONAL DE PERINATOLOGÍA ISIDRO ESPINOSA DE LOS REYES” ________________________________________ Dra. Viridiana Gorbea Chávez Director de Educación en Ciencias de la Salud ________________________________ Dr. Jesús Roberto Villagrana Zesati Profesor Titular del Curso de Especialidad de Infectología ______________________________________ Dr. Jesús Roberto Villagrana Zesati Director de Tesis ___________________________________________ Dra. Addy Cecilia Helguera Repetto Director de Tesis Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 3 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIRECCIÓN GENERAL DE BIBLIOTECAS BIBLIOTECA CENTRAL DEPARTAMENTO DE TESIS 2 0 1 6 Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 4 AGRADECIMIENTOS Le doy gracias a mis padres Humberto y Laura por apoyarme en todo momento, por el amor que me dan y por haberme dado la oportunidad de tener una excelente educación en el transcurso de mi vida. Sobre todo, por ser un excelente ejemplo de vida a seguir. A mi familia por estar conmigo y apoyarme siempre. Le agradezco por la confianza, apoyo, dedicación y por el conocimiento que me transmitieron en estos dos años a mis profesores: Dr. Roberto Villagrana, Dr. Rafael Galván, Dra. Cecilia Raya, Dra. Noemí Plazola y QBP Graciela Villeda. A la Dra. Cecilia Helguera quien me apoyo para escribir y concluir esta tesis. Sobre todo, gracias por su optimismo y positividad. A mis compañeros y amigos por confiar y creer en mí, por los momentos que pasamos juntos. Gracias a todos Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 5 INDICE I Título……………………………………………………………………... 6 II Definición Del Problema………………………………………………… 7 III Marco Teórico…………………………………………………………… 8 IV Justificación...…………………………………………………………… 22 V Hipótesis…………………………………………………………………. 23 VI Objetivo General………………………………………………………… 24 VII Objetivos Específicos…………………………………………………… 24 VIII Tipo de Estudio ………………………………………………………….. 25 IX Diseño……………………………………………………………………. 25 X Metodología ……………………………………………………………… 28 XI Resultados ……………………………………………………………….. 29 XII Discusión…………………………………………………………………. 43 XIII Conclusiones…………………………………………………………….. 52 XIV Bibliografía……………………………………………………………….. 53 Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 6 I. TÍTULO Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el Instituto Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes” Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 7 II. DEFINICIÓN DEL PROBLEMA La sepsis neonatal es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los recién nacidos, principalmente en los recién nacidos con peso extremadamente bajo para la edad gestacional. Su incidencia es más elevada en países en vías de desarrollo como nuestro país. En México y otros países en vías de desarrollo, se informan tasas de 15 a 30 por cada 1000 Recién Nacidos con una letalidad entre 25 a 30%. Las principales causas de muertes neonatales; son las infecciones, representados por el 30-40% seguido de la asfixia neonatal y la prematurez. La sepsis neonatal se presenta de manera temprana durante las primeras 72 horas de vida causada generalmente por microorganismos Gram negativos y de manera tardía después de 72 horas de vida causada generalmente por microorganismos de origen nosocomial. Es importante identificar los factores de riesgo tanto materno como neonatal de sepsis temprana y sepsis tardía para realizar un diagnóstico temprano y poder otorgar un tratamiento adecuado. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 8 III. MARCO TEÓRICO La sepsis neonatal es una infección sistémica que ocurre en pacientes menores de 28 días de vida y es una importante causa de morbilidad y mortalidad en los recién nacidos. La incidencia de Sepsis en los Estados Unidos es de 0.77 a 1 casos por cada 1000 nacidos vivos (1) Aproximadamente el 10% de los menores de un mes de vida presentan infecciones, lo que lleva a un 30-50% de muertes neonatales en países en vías de desarrollo. Estas muertes se atribuyen a sepsis, asfixia perinatal, prematurez, bajo peso al nacer. (2) La incidencia de sepsis neonatal varia de país en país, e incluso hasta en el mismo país. En países en vías de desarrollo la mortalidad neonatal se presenta en 34 por cada 1000 nacimientos durante la primera semana de vida, mientras que en países desarrollados ocurren 5 por cada 1000 nacimientos durante la primera semana de vida. En América latina se reporta una mortalidad de 17 por cada 1000 nacidos vivos. Mientras que en Estados Unidos y Australia se reportan 6-9 casos de muerte neonatal por cada 1000 nacidos vivos. En Europa se reportan 0.3-3 muertes neonatales por cada 1000 nacidos vivos. (2) La OMS calcula que en el mundo fallecen 4 millones de neonatos al año, 75 % en la primera semana de vida y de 25 a 45 % en el primer día de vida. A pesar de los grandes avances que se han registrado en México para disminuir la muerte de mujeres embarazadas y de recién nacidos, en el país aún se registra un promedio de 8.3 muertes de mujeres embarazadas por cada 10 mil casos de gestación. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 9 Asimismo, se registran 15 muertes perinatales (desde fetos hasta recién nacidos) por cada mil embarazos atendidos. (3) En México los fallecimientos registrados el primer día de vida del recién nacido se deben a problemas relacionados fundamentalmente a problemas relacionas con dificultad respiratoria, inmadurez, anomalías congénitas y problemas durante el parto. Durante la primera semana se mezclan con infecciones del recién nacidocomo sepsis bacteriana y neumonía congénita. Al rebasar la primera semana de vida, la sepsis bacteriana incrementa su frecuencia y le siguen en importancia los problemas respiratorios debidos a inmadurez de los recién nacidos. (3) Aproximadamente el 30-40% de los recién nacidos de peso extremadamente bajo al nacer y 15% de los recién nacidos prematuros desarrollan sepsis neonatal tardía con un rango de mortalidad del 10-30%. Los neonatos prematuros son particularmente susceptibles a contraer infecciones debido a una inmadurez en su sistema inmunológico, así como a diferentes intervenciones médicas. De manera adicional, los neonatos prematuros tienen gran susceptibilidad de progresar de una infección localizada a una sepsis o a una sepsis severa/grave (4) La sepsis neonatal temprana se define como la que ocurre en las primeras 72 horas de vida. La sepsis se establece cuando los agentes causales alcanzan la circulación y se diseminan rápidamente a diferentes órganos induciendo el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, la cual, es considerada al contar con dos o más datos clínicos (Temperatura >38°C o < 36°C, Frecuencia Cardiaca >160 X min. Frecuencia Respiratoria >60 X min. Leucocitos > 20,000/uL o <5,000/uL). (1) Dependiendo de la gravedad de la infección y la intensidad de la respuesta inflamatoria, esta se presenta como: Sepsis (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica más hemocultivo positivo) Sepsis grave (sepsis más disfunción orgánica, Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 10 hipotensión o hipoperfusión) Choque séptico (sepsis grave con hipotensión que no responde a carga de líquidos) y Falla orgánica múltiple. (1) Los organismos que causan sepsis temprana son típicamente colonizadores del tracto genitourinario materno, lo que lleva a contaminación del líquido amniótico, placenta, cuello uterino o canal vaginal. (1) Los microorganismos pueden ascender a la cavidad amniótica por: 1. La vagina y el cérvix. 2. Diseminación hematógena a través de la placenta (infección transplacentaria). 3. Siembra retrógrada por la cavidad peritoneal a través de las trompas de Falopio. 4. Introducción accidental durante los procedimientos invasivos como amniocentesis, toma de muestra de sangre fetal percutánea o de las vellosidades coriónicas. (5) Los factores de riesgo para la sepsis neonatal temprana incluyen factores maternos e infantiles. Conocer los factores de riesgo nos puede ayudar a establecer un diagnóstico temprano. (1) Algunos factores maternos son procedimientos durante el embarazo como el cerclaje cervical y la amniocentesis ya que pueden aumentar las tasas de infección intraamniótica. (1) La infección intraamniótica puede afectar los tejidos maternos como la decidua, miometrio y los tejidos de origen fetal (membranas amnióticas y coriónicas, líquido amniótico y cordón umbilical o placenta). Dependiendo de la localización de la infección se puede utilizar los términos amnionitis (líquido amniótico), corioamnionitis (amnios y corion), funisitis (cordón umbilical) y vilitis (placenta). (5) Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 11 Durante el parto, los factores de riesgo maternos incluyen la rotura prolongada de membranas más de 18 horas, Fiebre intraparto, Colonización vaginal, bacteriuria o infección por Streptococcus del Grupo B, antecedente de infección por Streptococcus del Grupo B en gestas previas, nacimiento prematuro por trabajo de parto espontaneo, sospecha de corioamnioitis. (1,7,8). Al presentar ruptura prematura de membranas de duración entre 6 a18 horas hay un riesgo de presentar sepsis de 0.5% y si se presenta de 18 a 24 horas se incrementa el riesgo de 0.8% a 1%, con lo que se argumenta que es necesaria la profilaxis a la madre. (6) En caso de diagnosticarse corioamnioitis, el riesgo de Sepsis neonatal aumenta, de 1 a 4 % (1) El examen histopatológico de la placenta en prematuros extremos muestra signos de corioamnionitis (entre 50% y 70%), esto disminuye con el incremento de la edad gestacional, de 10 a 15% en recién nacidos a término. (12) Al presentar aspiración de líquido amniótico infectado aumenta el riesgo de presentar sepsis, causando colonización de piel y membranas mucosas después del nacimiento. (1) Los factores de riesgo peri parto a identificar son: traumatismos de piel y vasos o lesión del cuero cabelludo por electrodos u otros procedimientos. (3) Otros factores son las infecciones de vías urinarias frecuentes en el embarazo y la ingesta materna de productos lácteos no pasteurizados, carnes o vegetales nos pueden dar la sospecha de infección por Listeria monocytogenes. (7) Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 12 Algunos factores demográficos que se describen como asociados a sepsis neonatal son: mal control prenatal o nulo, bajo nivel socioeconómico, desnutrición materna, toxicomanías (alcohol, tabaco y drogas), sexo masculino del recién nacido. (1) Los neonatos de término y sobre todo los neonatos pretérminos presentan inmadurez del sistema inmune. Los recién nacidos pretérmino tienen paso transplacentario disminuido de IgG materna, además de la inmadurez relativa que presentan todos los recién nacidos a todos los mecanismos inmunes. Tienen pobres defensas de superficie, como piel fina y fácilmente erosionable. (3) La inmunidad celular y humoral en los recién nacidos no está completamente desarrollada (la actividad fagocítica, la síntesis de inmunoglobulinas, la actividad del complemento o la función de los linfocitos T2). Durante el período intrauterino no existe ningún estímulo inmunológico significativo que active reacciones inmunitarias preventivas. En la inmunidad por Células fagocíticas hay disminución en la migración y quimiotaxis celular, disminución en la actividad fagocítica y bajos niveles de polimorfonucleares. Otra característica de los neonatos es que presentan una disminución de la citotoxicidad mediada por células T y disminución de la sensibilidad retardada y de la diferenciación de células B, inmadurez de la vía clásica y alterna, disminución de la fibronectina (50% de los niveles de adultos). Además de bajo número y citotoxicidad de células Natural Killer y en el sistema reticuloendotelial hay disminución en la remoción de antígenos. (9) La Prematurez es un factor de riesgo importante, sobre todo en debe tomarse en cuenta en Hospitales de tercer nivel en donde se reciben mayor número de neonatos prematuros. Las alteraciones inmunitarias están relacionadas con la edad gestacional; mientras mayor sea el grado de prematuridad, mayor es la inmadurez inmunológica y, por ende, aumenta el riesgo de infección. La transferencia placentaria materna de IgG al feto comienza a las 32 semanas de gestación. El recién nacido depende por lo tanto de anticuerpos maternos pasivamente Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 13 adquiridos, los cuales son transmitidos vía transplacentaria desde las 24 a las 26 semanas de gestación. Los niños prematuros tienen significativamente menores niveles de anticuerpos IgG que los niños nacidos de término. (5) Se ha estudiado si al presentar menor edad gestacional mayor es el riesgo de presentar sepsis. En Estados Unidos se reporta como factor de riesgo para sepsis una edad gestacional menor a 34 semanas. Los pacientes prematuros tienen datos inespecíficos y no se cuenta con un algoritmo o una guía específica de sepsis en el recién nacido. Por lo que al encontrar el factor de riesgo de edad gestacional menor o igual a 34 semanas, el cínico se debe cuestionar lo siguiente: ¿Es necesario evaluar a todo recién nacido para diagnosticar sepsis? ¿El reciénnacido presenta factores de riesgo altamente sugestivos de sepsis para iniciar tratamiento antibiótico? ¿El recién nacido requiere de cuidados intensivos? (10) Las evaluaciones genéticas en niños han identificado una serie de polimorfismos en las citosinas, así como otras proteínas de defensa del huésped que pueden aumentar o disminuir el riesgo de sepsis. Sin embargo, no se ha podido establecer por que las muestras han sido muy pequeñas. (11) Wynn y Wong realizaron un consenso en el año 2005 en el cual observaron los factores de riesgo más frecuentes para sepsis y choque séptico, se describen en la siguiente tabla. (11) Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 14 Factores de riesgo para Sepsis y Choque séptico Factores Maternos - Edad materna (>30 años) - Pobre o falta de control prenatal - Multigesta - Ruptura prematura de membranas >6 horas - Meconio - Líquido amniótico fétido - Parto pretérmino - Corioamnioitis - Colonización cervicovaginal por Streptococcus del grupo B - Infección de vías urinarias - Fiebre durante el parto - Múltiples ciclos de esteroides o agentes tocolíticos Factores en la sala de partos - Prematurez <37 sdg - Peso bajo al nacer <2500 gramos - Apgar <5 a los 5 minutos - Reanimación neonatal - Sexo masculino Neonatales - Catéter venoso central - Ventilación mecánica - Dificultad para la alimentación - Patología digestiva - Medicamentos (Bloqueadores H2, inhibidores de la bomba de protones, esteroides, cefalosporinas) - Neutropenia - Concentraciones de IgG disminuidas - Sobrealimentación - Estancia hospitalaria prolongada - Poca ganancia ponderal Tabla 1. Factores de riesgo para Sepsis y Choque Séptico. (22) Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 15 Se han descrito múltiples factores de riesgo para desarrollar sepsis neonatal, sin embargo, no son los suficientemente fuertes y asociados para establecer su uso. La NICE (National Institute for Health and Clinical Excellence) en el año 2014 creó un consenso en busca de “banderas rojas” para sepsis neonatal, al presentar una o más de ellas se debe valorar el inicio de antibióticos. Estos se describen en las siguientes tablas. (8) Factores de riesgo e indicadores clínicos para Sepsis Neonatal Temprana clasificados como “Bandera Roja” del Instituto Nacional del Cuidado a la Salud Factores maternos y neonatales - Antibiótico parenteral a la madre por sospecha o infección bacteriana comprobada en cualquier momento del trabajo de parto o 24 horas antes o después del trabajo de parto - Sospecha o infección confirmada en otro neonato en caso de embarazo múltiple Indicadores clínicos neonatales - Distres respiratorio >4 horas después del nacimiento - Convulsiones - Necesidad de ventilación mecánica en un neonato de término - Datos de choque - En cualquier neonato con un indicador de “bandera roja” se debe sospechar de sepsis e iniciar manejo antibiótico Tabla 2. Factores de riesgo e indicadores clínicos para Sepsis neonatal Temprana de la NICE. (5) Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 16 Factores de riesgo e indicadores clínicos (que no son de “Bandera Roja”) del Instituto Nacional del Cuidado de la Salud. Maternos - Infección invasiva por Streptococcus del Grupo B de un hermano - Colonización, bacteriuria o infección por Streptococcus del Grupo B en la madre - Ruptura de Membranas antes del parto - Trabajo de Parto Prematuro (antes de las 37 sdg) - Sospecha o Ruptura prematura de Membranas por más de 18 horas en un parto pretérmino - Fiebre >38°C durante el parto. Sospecha o confirmación de corioamnioitis Indicadores clínicos en el neonato - Respuesta neurológica o comportamiento anormal - Tono muscular alterado (hipotonía) - Dificultad para la alimentación (rechazo a la vía oral) - Intolerancia a la alimentación, incluyendo vómito, aspiración excesiva de residuos gástricos y distension abdominal - Alteración en la frecuencia cardiaca (bradicardia o taquicardia) - Dificultad respiratoria - Hipoxia (cianosis central o disminución de la saturación de oxígeno) - Ictericia en las primeras 24 horas de vida - Apneas - Signos de encefalopatía - Necesidad de reanimación avanzada - Necesidad de ventilación mecánica en un neonato pretérmino - Persistencia de circulación fetal - Alteraciones en la temperature que no son consecuencia de factores ambientales (<36°C o >38°) - Sangrado excesivo inexplicable, trombocitopenia, alteraciones en la coagulación (INR >2) - Oliguria persistente después de 24 horas de vida - Alteración en la homeostasis de la glucosa (hiperglucemia o hipoglucemia) - Acidosis metabólica (Deficit de base igual o mayor a 10 mmol/L) - Signos locales de infección (en la piel, en el ojo) - En cualquier neonato con 2 o más datos se debe sospechar de sepsis e iniciar tratamiento antibiótico Tabla 3. Factores de riesgo e inidicadores clínicos sugestivos de sepsis. Nice. (5) Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 17 Los factores de riesgo para sepsis nosocomial son estancia prolongada en la unidad de cuidados intensivos, no recibir alimentación enteral temprana, uso de acceso venoso por más de 10 días, no recibir leche materna, uso de nutrición parenteral por tiempo prolongado, uso de inhibidores de bomba de protones, cirugía abdominal, drenajes pleurales, fístulas de líquido cefalorraquídeo. (7, 9, 3) Se han descrito otros factores hospitalarios que incrementa la exposición postnatal a sepsis, como son la presencia de otros neonatos colonizados en la unidad de cuidados intensivos, hospitalización prolongada, sobreocupación hospitalaria y escasez del personal de trabajo o sobrecarga de trabajo. (3) Algunas formas de transmisión por parte del personal de salud y visitas del neonato es por medio de gotas de flugge, microorganismos transportados en las manos, por lo que se deben realizar los 5 momentos de lavado de manos, equipo médico contaminado, catéter venoso umbilical. (12) El uso de antibióticos de amplio espectro puede tener consecuencias serias, además del potencial para promover resistencia, se asocia a colonización intestinal, aumento del riesgo de colonización por Cándida spp., con la subsecuente candidiasis invasiva, y mayor riesgo de muerte. En la etapa posnatal temprana, que coincide con la colonización gastrointestinal inicial, el uso de antibióticos por más de 5 días también se ha asociado a un incremento de enterocolitis necrozante y mortalidad. Por lo que el uso de antibióticos de amplio espectro debe valorarse ya que puede ser un factor de riesgo para desarrollar sepsis por hongos. (13) Se ha visto que en mujeres embarazadas y en neonatos pretérmino en la unidad de cuidados intensivos en los que se utilizan tratamientos a base de cefalosporinas ha habido un incremento de infecciones por microorganismos Gram negativos productores de Betalactamasas de Espectro Extendido, por lo que se puede Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 18 considerar también como factor de riesgo para desarrollar sepsis temprana y tardía. Se sugiere disminuir y controlar el uso de este grupo de antibióticos de manera indiscriminada. (14) Los signos y síntomas de sepsis neonatal pueden ser muy sutiles, estos incluyen fiebre, hipotermia, dificultad respiratoria incluyendo cianosis y apnea, dificultad para la alimentación, letargia o irritabilidad, hipotonía, convulsiones, fontanela abombada, hipotensión, hepatomegalia, ictericia, incremento de parámetros ventilatorios, entre otros. Aunque se reporta menos del 1% de neonatos asintomáticos. (15,7) Los agentes causales más comunes de sepsis tardíason los Gram positivos, aunque han tomado importancia los microorganismos Gram negativos, por su alta tasa de mortalidad y el aumento en el número de casos. (16) Los agentes involucrados en su etiología son muy variables y dependen del lugar, tipo de institución y país, así como del periodo de estudio: en EUA y Europa se ha reportado a Streptococcus agalactiae y Escherichia coli como los principales; otros estudios mencionan a Staphylococcus epidermidis; en países en desarrollo los Gram negativos constituyen la causa más frecuente, sin embargo, en algunos reportes tanto Staphylococcus coagulasa negativo como Staphylococcus aureus ya ocupan el primer lugar. Por supuesto, existen algunos otros agentes etiológicos a los que se les considera como fastidiosos, ya que su diagnóstico es complejo, entre ellos se encuentran Bartonella sp., Francisella tularensis, Mycoplasma sp., y Nocardia sp (17) El Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes, es una Institución de salud que se encuentra a la vanguardia en técnicas de diagnóstico perinatal. Actualmente, es el centro de referencia de embarazos de alto riesgo, Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 19 ocasionados por enfermedades crónicas tanto infecciosas como metabólicas en la madre; por lo que la incidencia de casos de sepsis en el Hospital es un reflejo de la situación que se está viviendo a nivel nacional. Durante el 2013, los casos de sepsis neonatal pueden clasificarse en dos semestres: en el primero, se reporta una incidencia de sepsis neonatal de 16% del total de muestras sospechosas, cuyo diagnóstico se realizó mediante el cultivo de la muestra (estándar de oro); del total de casos positivos, se registró un 46% de resistencia a al menos dos fármacos de elección. Durante el segundo semestre del año, la incidencia de casos diagnosticados de sepsis neonatal aumentó a un 18% con un porcentaje de resistencia del 45%. Es relevante mencionar que los casos diagnosticados por este medio no fueron los únicos a los que se les dio tratamiento debido a la presencia persistente de síntomas, lo que nos indica que existe un sesgo en el diagnóstico, posiblemente ocasionado por volúmenes de muestra pequeños o por inhibidores del crecimiento bacteriano en la muestra de estudio (inhibidores propios de la muestra y/u originados por el establecimiento de un tratamiento previo a la toma de la muestra). Los microorganismos que se aislaron con mayor frecuencia fueron Staphylococcus epidermidis, Klebsiella pneumoniae y Staphylococcus aureus (28%, 19% y 15%, respectivamente en relación a los casos positivos totales: correspondientes al 62%), el resto de los casos (38%) correspondió al aislamiento de Staphylococcus homminis, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus mitis, Streptococcus oralis. Adicionalmente, se encontraron 12 aislamientos de Serratia marcescens durante el segundo semestre de 2013. Algunos de los microorganismos difíciles de diagnosticar y que han aumentado en frecuencia durante el 2013 son: Ureaplasma urelyticum, Mycoplasma sp, y algunos virus como el Virus respiratorio sincitial y Citomegalovirus. Los estudios de laboratorio a realizar son biometría hemática, puede encontrarse leucopenia o leucocitosis, alteración de la relación bandas/neutrófilos, trombocitopenia. Reactantes de fase aguda como Proteína C Reactiva, Procalcitonina, Reacción en cadena de polimerasa. Para identificar el agente Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 20 etiológico se debe realizar hemocultivo, cultivo de aspirado bronquial, cultivo de líquido cefalorraquídeo y urocultivo. (7) Las bacterias causantes de la infección, se identifican mediante el hemocultivo que es el estándar de oro, que permite además determinar la susceptibilidad bacteriana a los antibióticos. Se ha estimado que aproximadamente el 30-40% desarrollan crecimiento de las bacterias de interés. A diferencia del cultivo bacteriológico, la PCR requiere mínimas concentraciones del DNA (pg/mL). Esto favorece a la PCR para ser empleada como herramienta de diagnóstico. Por medio de la PCR se ha identificado una amplia diversidad de especies de bacterias, hongos, y protozoarios. Esta técnica tiene mayor sensibilidad que el cultivo bacteriológico; es confiable y el resultado se obtiene en cuatro horas después de obtener la muestra. Otro método diagnóstico es la electroforesis que se utiliza para identificar y analizar las proteínas, RNA y DNA en muestras biológicas. (18) Los reactantes de fase aguda son útiles para el diagnóstico de sepsis, tales como la PCR y la procalcitonina, que son los más comúnmente estudiados. Los niveles de PCR se elevan en un plazo de 6 a 8 horas de la infección y su pico máximo es a las 24 horas, tiene un rango de sensibilidad del 41 al 96% y un rango de especificidad del 72 al 100%. (7) La procalcitonina se eleva fisiológicamente en las primeras 48 horas de vida, el valor en sangre durante este tiempo es 3 ng/ml, posteriormente disminuye a 0.5 ng/ml. Durante la inflamación de causa infecciosa, la procalcitonina se eleva más rápidamente que la Proteína C reactiva, lo que la convierte en un predictor precoz de gravedad y mortalidad, sin embargo, esto no se puede aplicar a neonatos ya que tienen un pico fisiológico en las primeras 48 horas, motivo por el cual la especificidad no supera el 65% y tiene un pobre valor predictivo. (5) Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 21 La selección antibiótico empírico adecuado durante la sepsis neonatal de aparición temprana se basa en los patógenos etiológicos probables basados en la vigilancia epidemiológica de cada hospital. La combinación de ampicilina y gentamicina es todavía la cobertura más apropiada para los organismos más comunes, que todavía predominan como patógenos etiológicos en este grupo de edad. (1) El éxito en el tratamiento de la sepsis neonatal radica en la identificación de los síntomas, así como en el diagnóstico temprano del agente etiológico. La identificación del agente etiológico por métodos de laboratorio, es tardado, ya que toma hasta 7 días el poder descartar a la mayoría de los microorganismos; sin embargo, aquellos difíciles de cultivar pueden tomar aún más tiempo en ser identificados. Por esta razón es que los médicos deben de comenzar con un tratamiento antimicrobiano de amplio espectro “empírico” y evaluar, de acuerdo con los datos clínicos, la funcionalidad y avance del tratamiento elegido. Estos tratamientos “empíricos” no son específicos para el agente causal de la sepsis y por lo tanto no siempre son efectivos. Respecto a lo anterior, Kumar y colaboradores, en el 2006, reportaron que cada hora de retraso en el tratamiento efectivo origina una disminución del 8% en la sobrevivencia de pacientes con choque séptico. Si se retrasa el tratamiento hay un incremento de probabilidades de mortalidad hasta de un 50%. El uso de antibióticos de amplio espectro puede causar resistencias bacterianas. Incluso la duración prolongada de antibiótico empírico (más de 5 días) es un factor de riesgo para enterocolitis necrozante e incluso muerte en paciente de peso extremadamente bajo al nacer. (19) Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 22 IV. JUSTIFICACIÓN En la actualidad, las enfermedades infecciosas continúan siendo un problema de salud, siendo las infecciones nosocomiales de gran importancia debido al estado inmunológico que presentan los pacientes dentro del hospital. Es importante conocer los antecedentes maternos y llevar un control prenatal adecuado e identificar de manera temprana infecciones durante la gestación y el trabajode parto. Así como también es importante identificar factores de riesgo en los recién nacidos, para así sospechar de manera temprana en un problema infectológico y valorar el inicio de antibioticoterapia de manera empírica y así disminuir la morbilidad y mortalidad neonatal. El pronóstico de estos pacientes depende de que se dé un tratamiento específico temprano. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 23 V. HIPOTESIS No requiere de hipótesis Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 24 VI. OBJETIVO GENERAL Identificar los factores de riesgo tanto maternos como neonatales para diagnosticar Sepsis Neonatal en el Instituto Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes” VII. OBJETIVOS ESPECÍFICOS - Recolectar antecedentes maternos, durante el control prenatal, durante el parte y neonatales. - Identificar los agentes causales más comunes causantes de Sepsis Neonatal Temprana y Tardía. - Determinar la importancia estadística de los signos y síntomas que se presentan en sospecha de Sepsis neonatal. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 25 VIII. TIPO DE ESTUDIO Retrospectivo, transversal, descriptivo y observacional. IX. DISEÑO UNIVERSO O POBLACION El universo está representado por recién nacidos que ingresaron a la Unidad de Cuidados Intensivos del Neonato en el Instituto Nacional de Perinatología y la Unidad de Cuidados Inmediatos al Recién Nacido con hemocultivos positivos y que presentaron signos y síntomas de sepsis durante el año 2013 y 2014. CRITERIOS DE INCLUSION Pacientes que ingresaron a la Unidad de Cuidados Intensivos e inmediatos del Neonato del Instituto Nacional de Perinatología con hemocultivo positivo. CRITERIOS DE EXCLUSION Pacientes en los que no se diagnosticó sepsis a pesar de contar con hemocultivo positivo, ya que el aislamiento se consideró como no patógeno. CRITERIOS DE ELIMINACION Se excluirán a los pacientes con los que no se cuente con el expediente clínico completo. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 26 VARIABLES Variable Definición operacional Tipo Escala Unidad de medición Edad materna Tiempo en años cumplidos del nacimiento a la gestación actual Independiente Cuantitativa Continua Años Sexo Genero del Recién nacido. Independiente Cualitativa Nominal Masculino Femenino Peso al nacer Peso del Recién Nacido al nacer Independiente Cuantitativa Nominal Gramos Edad Gestacional Numero de semanas al nacer, por Capurro o Ballard Independiente Cuantitativa Continua Número de semanas de gestación Variable Definición operacional Tipo Escala Unidad de medición Cervicovaginitis Infección del tracto cervicovaginal comprobada con cultivo de exudado cevicovaginal durante la gesta actual Dependiente Cualitativa Nominal Si No Infección de Vías Urinarias Infección de vías urinarias comprobada con urocultivo durante la gesta actual, en el tercer trimestre de la gesta actual Dependiente Cualitativa Nominal Sí No Ruptura Prematura de Membranas Ruptura de membranas >18 horas antes del nacimiento Dependiente Cualitativa Nominal Sí No Corioamnioitis Presencia de datos clínicos sugestivos de corioamnioitis Dependiente Cualitativa Nominal Sí No Microorganismo aislado Identificación de microorganismo por hemocultivo Dependiente Nominal Aislamiento de hemocultivo Sepsis temprana Signos clínicos de y asilamiento de microorganismo en las primeras 72 horas de vida Dependiente Cualitativa Nominal Si No Sepsis Tardía Signos clínicos y aislamiento de un microorganismo después de 72 horas de vida Dependiente Cualitativa Nominal Si No Signos clinicos (Fiebre, Hipotermia, Taquicardia, Bradicardia, Taquipnea, Bradipnea, Apnea) Dependiente Cualitativa Nominal Si No Proteína C Reactiva Reactante de fase aguda de inflamación Dependiente Cualitativa Nominal Positiva Negativa Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 27 BIOÉTICA Al ser un estudio descriptivo, en donde no se hizo ninguna intervención directa con el paciente, ni ninguna maniobra, se consideró una investigación sin riesgo (menor al mínimo). No ameritó consentimiento informado. Los datos obtenidos en el estudio se analizaron y se publicarán sin vincular los resultados con la identidad de los sujetos de investigación, guardando estricta confidencialidad. Se respetaron los principios éticos básicos en la Investigación, tomando en cuenta las normas internacionales y del país, tales como: Ley General de Salud en Materia de Investigación para la salud. Los principios básicos de la declaración Helsinki de la Asociación Médica Mundial. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 28 X.- METODOLOGÍA Se realizó un estudio retrospectivo, transversal, observacional y descriptivo en el que se incluyó a pacientes recién nacidos admitidos en la Unidad de Cuidados Intensivos e Intermedios Neonatales que contaban con hemocultivo positivo. Se recolectaron los siguientes datos, que fueron considerados como factores de riesgo para sepsis neonatal temprana o tardía de acuerdo a la literatura internacional: - Antecedentes maternos: Edad, Número de Gestas y Partos, Enfermedades crónicas, Infecciones durante el embarazo (Cervicovaginitis, Infección de vías urinarias, Ruptura Prematura de membranas y Corioamnioitis) - Durante el parto: Resolución del embarazo. Género del recién nacido, Edad gestacional al nacer, Peso al nacer. - Neonatales: Signos y síntomas, datos de laboratorio, uso de Catéter venoso central, Ventilación mecánica, Diagnóstico de meningitis y tratamiento. ANALISIS ESTADISTICO Se realizó un análisis descriptivo de los datos colectados utilizando frecuencias, y Medidas de Tendencia Central con el programa SPSS Versión 21 para Windows. Se utilizó chi cuadrada para variables numéricas y t de student para variables categóricas. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 29 X. RESULTADOS De los hemocultivos tomados durante los años 2013 y 2014 se incluyeron en este estudio los que tuvieron desarrollo microbiológico y se contaba con el expediente completo, que fueron 113 y 118 respectivamente. De estos aislamientos se excluyeron los que se consideraron microorganismos no patógenos en el neonato. Con un total de 99 casos de sepsis en el año 2013 y 111 casos en el año 2014. Durante el 2013 el rango de edad materna fue de 16 a 42 años, con media de 28 años (+/- 6.9), mediana de 29, moda de 30. Durante el 2014 el rango fue de 17 a 45 años, con una media de 26.8 (+/- 7.6), mediana de 25 y moda de 17. Figura 1. Edad materna 2013 2014 <20 18 29 21-30 48 46 31-40 30 33 >41 3 3 Figura 1. Edad materna en años al momento de la gestación, clasificadas por décadas del año 2013 y 2014 La mayor parte de las madres se dedicaban al hogar 64.6 y 83.7 % en el 2013 y 2014 respectivamente. Figura 2. Figura 2. Ocupación materna. Se describió como hogar, estudiante, empleada y profesionista. Durante el año 2013 y 2014. 64 9 15 11 93 2 10 6 0 20 40 60 80 100 Hogar Estudiante Empleada Profesionista 2013 2014 Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 30 Se evaluó la escolaridad de las madres, durante el año 2013 el 36.4% de las madres contabacon escolaridad hasta preparatoria y en el año 2014 el mayor grado de escolaridad fue preparatoria en 54.1%. Figura 3. Figura 3. Escolaridad materna durante el año 2013 y 2014. Reportada como madres analfabetas, madres que estudiaron primaria, secundaria, preparatoria y licenciatura En los antecedentes gineco obstétricos se evaluó el número de gestaciones, partos, cesáreas y abortos. Durante el año 2013 el 69.7% eran multigestas con un rango de gestaciones de 1-6 y durante el año 2014 la mayor parte fue primigesta (51.3%). Figura 4. Figura 4. Porcentaje de Primigestas, Multigestas, Cesáreas y Abortos durante el año 2013 y 2014. Gesta 1. Paciente con una su primera gestación. Gesta >2 Multigesta paciente con más de 2 gestaciones. Cesárea. Porcentaje de pacientes con antecedente de cesárea. Aborto. Porcentaje de pacientes con antecedente de aborto. 1 0 28 36 34 0 11 29 60 11 0 20 40 60 80 Analfabeta Primaria Secundaria Preparatoria Licenciatura 2013 2014 Antecedentes Gineco Obstétricos 2013 2014 Gesta1 30.3% 51.3% Gesta >2 69.7% 48.7% Cesárea 34.3% 19.8% Aborto 35.3% 20.7% Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 31 La mayor parte de las pacientes eran previamente sanas. Sin embargo, el antecedente patológico que se presentó con mayor frecuencia fueron enfermedades cardiovasculares en un 10% y 19.8%, durante el año 2013 y 2014 respectivamente. Figura 5 y 6. Figura 5. Enfermedades Crónicas maternas durante el año 2013. Enfermedades Hematológicas: Leucemia Linfoblástica Aguda, Anemia. Enfermedades cardiovasculares: Hipertensión Arterial Sistémica, Cardiopatías congénitas, Hipertensión pulmonar. Enfermedades Digestivas: Colitis Ulcerativa Crónica Inespecífica, Colecistitis. Enfermedades Metabólicas: Diabetes mellitus tipo 1 y 2, Síndrome de Ovarios Poliquisticos, Hipertiroidismo. Enfermedades Ginecológicas: Malformación mulleriana, Antecedente de Oclusión Tubárica Bilateral, Antecedente de Incompetencia Itsmico Cervical. Enfermedades Infecciosas: Infección por Virus de Papiloma Humano. Enfermedades neurológicas: Epilepsia, Traumatismo Craneoencefálico. Ninguna: Pacientes sin antecedentes patológicos de importancia. Figura 6. Enfermedades crónicas maternas durante el año 2014. Enfermedades cardiovasculares: Hipertensión Arterial Sistémica, Cardiopatías, Hipertensión pulmonar. Enfermedades Metabólicas: Diabetes mellitus tipo 1 y 2, Insuficiencia Renal Crónica, Síndrome de Ovarios Poliquisticos, Hipotiroidismo. Enfermedades Ginecológicas: Infertilidad, Miomatosis uterina. Enfermedades autoinmunes: Lupus Eritematoso Sistémico, Artritis, Fibromialgia. Enfermedades Infecciosas: Infección por Virus Papiloma Humano, Infección por Virus de Inmunodeficiencia Adquirida, Tuberculosis ganglionar. Enfermedades Neurológicas: Epilepsia, Neurodermatitis, Schwanoma. Otra: Asma, Colecistitis. Ninguna: Pacientes sin antecedentes patológicos de importancia. 4 10 4 9 8 31 60 Hematologicas Cardiovasculares Digestivas Metabólicas Ginecológicas Neurológicas Infecciosas Ninguna 6 22 21 85 4 3 42 Autoinmune Cardiovasculares Metabólicas Neurológicas Infectológicas Ginecológicas Otras Ninguna Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 32 Las infecciones que se analizaron durante el control prenatal fueron cervicovaginitis, infección de vías urinarias, ruptura prematura de membranas y corioamnioitis. La que se presentó con mayor frecuencia fue cervicovaginitis en un 40.4% de las madres en el año 2013, siendo más frecuente en el tercer trimestre de la gestación en 16.2%, seguido del primer trimestre en el 14.1% y en 10.1% en el segundo trimestre de la gestación. Durante el 2014 se presentó en 61.3% de las madres, siendo más frecuente en el tercer trimestre de la gestación en un 40.5%, seguido del segundo trimestre en un 14.4% y en el primer trimestre un 6.3%. Figura 7. Infecciones durante la gestación 2013 % CVG IVU RPM CORIO SI 40.4 27.3 25.3 11.1 NO 59.6 72.7 74.7 88.9 2014 % CVG IVU RPM CORIO SI 61.3 44.1 26.1 8.1 NO 38.7 55.9 73.9 91.9 Figura 7. Infecciones presentadas durante la gestación en el año 2013 y 2014. Porcentaje de pacientes que presentaron cervicovaginitis, infección de vías urinarias, ruptura prematura de membranas y corioamnioitis Otras enfermedades asociadas que se presentaron durante el embarazo fueron enfermedades hipertensivas en un 20.2% en el año 2013 y enfermedades hipertensivas en un 19.8% en el año 2014. Figura 8 y 9. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 33 Figura 8. Patologías durante la gestación en el año 2013. Enfermedades hematológicas: Aloinmunización, trombocitopenia gestacional. Enfermedades Placentarias: Desprendimiento de placenta, Placenta previa, Hemorragia obstetrica. Enfermedades Cervicales: Insuficiencia ístmico cervical, cerclaje cervical. Enfermedades infecciosas: Infección por Virus de Papiloma Humano, Infección por Streptococcus del Grupo B, Sepsis. Embarazo múltiple: Pacientes con embarazo gemelar o mayor. Enfermedades fetales: Cardiopatías, Hernia diafragmática, Hidrops, Síndrome de transfusión feto-feto, Macrocefalia. Enfermedades Metabólicas: Diabetes Gestacional, Intolerancia a carbohidratos. Enfermedades Hipertensivas: Preeclampsia. Patologías In Útero: Anhidramnios, Oligohidramnios, Polihidramnios. Ninguna: Sin patologías durante la gestación. Figura 9. Patologías durante la gestación en el año 2014. Enfermedades hematológicas: Anemia, Pancitopenia en estudio, Purpura trombocitopénica. Enfermedades Placentarias: Desprendimiento de placenta, Placenta previa. Enfermedades Cervicales: Insuficiencia ístmico cervical. Enfermedades infecciosas: Infección por Virus de Papiloma Humano, Infección por Streptococcus del Grupo B. Embarazo múltiple: Pacientes con embarazo gemelar o mayor. Enfermedades fetales: Gastrosquisis, Hidrops fetal. Enfermedades Metabólicas: Diabetes Gestacional, Intolerancia a carbohidratos, Insuficiencia Renal Crónica en Hemodiálisis. Enfermedades Hipertensivas: Hipertensión gestacional, Preeclampsia. Ninguna: Sin patologías durante la gestación. 3 5 9 9 15 119 20 8 10 Hematologicas Placentarias Cervicales Infecciosas Embarazo multiple Fetales Metabólicas Hipertensivas Ninguna 7 6 22 9 13 28 5 4 12 5 Hematológicas Infecciosas Hipertensivas In Utero Metabólicas Múltiple Fetales Cervicales Ninguna Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 34 La vía de resolución de la gestación en el año 2013 fue cesárea en 97.3%. Las principales causas fueron Ruptura Prematura de Membranas, embarazo múltiple y Enfermedad hipertensiva. En el año 2014 fue cesárea en el 100% de las pacientes. Las principales causas fueron Trabajo de Parto en fase activa, Enfermedad hipertensiva, Ruptura Prematura de Membranas, Sufrimiento fetal y Placenta previa. El sexo que predomino en los pacientes recién nacidos fue Masculino en un 52.2% en el año 2013 y 64% en el año 2014. Figura 10. Figura 10. Género de los recién nacidos en el año 2013 y 2014. Femenino y Masculino. El rango de Edad Gestacional en el 2013 fue de 25.3 a 40 semanas de gestación, con una media de 31.5 +-3.6, mediana de 31.5 y moda de 27 sdg. El peso al nacer de los pacientes fue de 600 a 3540 gramos, con una media de 1442, mediana de 1275 y moda de 992. En el año 2014 el rango de edad gestacional fue de 26 a 40 semanas de gestación, con una media de 31 sdg (+/-3.3), mediana de 30.3 y moda de 34.2 sdg. El peso al nacer de los pacientes fue de 560 a 3260 gramos, con una media de 1283 gramos (+/- 668), mediana de 1045 y moda de 800 gramos. 52 47 71 40 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Masculino Femenino 20132014 Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 35 Se realizó diagnóstico de Sepsis Temprana y Sepsis Tardía por la edad en la que los pacientes presentaron datos clínicos y de laboratorio. La mayor parte de los pacientes presentaron Sepsis Tardía. Figura 11. Figura 11. Clasificación de Sepsis Temprana y Tardía durante el año 2013 y 2014. Sepsis temprana clasificada durante las primeras 72 horas de vida. Sepsis tardía después de las 72 horas de vida del neonato. El 96% de los pacientes en el 2013 contaban con acceso vascular y 94.9% contaban con ventilación mecánica, la fase III fue la que se utilizó con mayor frecuencia en un 38.4% de los pacientes ventilados. El 93.7% de los pacientes en el año 2014 contaban con acceso vascular y 94.6% contaban con apoyo ventilatorio, la fase III se utilizó en 36.9%. Durante el 2013 se diagnosticó meningitis en 24.2% de los pacientes con sepsis y en el 2014 se diagnosticó en el 30.6% de los pacientes. En en el 2013 el 66% de los pacientes presentaron Proteína C Reactiva positiva y en el 2014% el 75%. 9 90 12 99 0 20 40 60 80 100 120 S. Temprana S. Tardía 2013 2014 Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 36 Los datos clínicos que se presentaron para hacer el diagnóstico de sepsis fueron fiebre, taquicardia, apneas y taquipnea. Figura 12. Datos clínicos sugestivos de Sepsis Neonatal 2013 % Fiebre Hipotermia Taquicardia Bradicardia Taquipnea Bradipnea Apneas Si 59.6 18.2 59.6 9.1 45.5 7.1 57.6 No 40.4 81.8 40.4 90.9 54.5 92.9 42.4 2014 % Fiebre Hipotermia Taquicardia Bradicardia Taquipnea Bradipnea Apneas Si 59.5 26.1 65.8 8.1 45 10.8 59.5 No 40.5 73.9 34.2 91.9 55 89.2 40.5 Figura 12. Datos clínicos sugestivos de Sepsis neonatal en el año 2013 y 2014. Porcentaje de pacientes que presentaron datos clínicos: fiebre, hipotermia, taquicardia, bradicardia, taquipnea, bradipnea y apneas. En el año 2013 los meses en los que se presentaron desarrollo microbiológico con mayor frecuencia fueron octubre con 18 aislamientos (18.1%), junio con 17 asilamientos (17.1%), abril con 12 (12.1%) y mayo con 10 (10.1%). En el año 2014 fueron Julio y octubre con 19 aislamientos (15.3%), mayo y agosto con 12 aislamientos (10.8%) y septiembre con 11 aislamientos (10%). Figura 13. Figura 13. Número de aislamientos por mes y año en el año 2013 y 2014. Aislamientos reportados mensualmente en el laboratorio de microbiología en el año 2013 y 2014. 9 9 7 12 10 18 8 2 0 18 3 4 3 4 9 1 12 9 17 12 11 17 6 10 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 2013 2014 Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 37 El microorganismo aislado con mayor frecuencia fue Staphylococcus epidermidis en 36.3% y 48.7% en el año 2013 y 2014 respectivamente. Seguido por K. pneumoniae (23.2%) y S. aureus (13.1%) durante el año 2013. E. coli (12.6%) y K. pneumoniae (12.6%) durante el año 2014. Figura 14. Microorganismo 2013 No. aislamientos 2014 No. aislamientos Acinetobacter. baumanii 0 1 Cándida albicans 0 2 Cándida krusei 3 1 Cándida parapsilosis 3 1 Enterobacter cloacae 2 3 Escherichia coli 4 14 Enterococcus faecalis 3 7 Klebsiella oxytoca 1 1 Klebsiella pneumoniae 23 14 Pseudomonas aeruginosa 1 5 Streptococcus agalactie 0 2 Staphylococcus aureus 13 3 Streptococcus bovis 4 0 Staphylococcus epidermidis 36 54 Serratia fonticola 0 1 Staphylococcus haemolyticus 1 1 Staphylococcus hominis 10 4 Serratia marcescens 8 1 Staphylococcus warneri 0 1 Microccus luteus 1 2 Figura 14. Numero de microorganismos aislados durante el año 2013 y 2014. Microorganismos reportados por el laboratorio de microbiología durante el año 2013 y 2014. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 38 En todos los pacientes se inició tratamiento antibiótico empírico posterior a la toma de la muestra de hemocultivo. Al obtener el resultado del microorganismo aislado se modificó el tratamiento en el 80% de los pacientes. Figura 15 y 16. Figura 15. Tratamiento modificado al obtener la identificación del agente en el año 2013. Porcentaje de pacientes en los que se realizó cambio completo del esquema antibiótico. Porcentaje de pacientes en los que se realizó cambio de un antibiótico. Porcentaje de pacientes en los que no se realizó cambios en el esquema antibiótico posterior al aislamiento del microorganismo. Figura 16. Tratamiento modificado al obtener la identificación del agente en el año 2014. Porcentaje de pacientes en los que se realizó cambio completo del esquema antibiótico. Porcentaje de pacientes en los que se realizó cambio de un antibiótico. Porcentaje de pacientes en los que no se realizó cambios en el esquema antibiótico posterior al aislamiento del microorganismo. 32 48 19 100% 50% No 40 48 23 100% 50% No Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 39 En el año 2013 el 29.2% de los pacientes fallecieron y en el año 2014 fallecieron el 19.5%. Figura 17. Figura 17. Número de defunciones durante el año 2013 y 2014. Pacientes que fallecieron durante el año 2013 y 2014. Los principales microorganismos aislados en los casos de defunción en orden de frecuencia fueron S. epidermidis (34.5%), S. aureus (24.1%) y K. pneumoniae (10.3%) en el 2013 y en el 2014 fueron K. pneumoniae (47.8%), P. aeuruginosa (21.7%) y E. coli (13%). Figura 18 y 19. 29 23 0 5 10 15 20 25 30 35 Defunciones 2013 2014 Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 40 Figura 18. Microorganismos aislados durante las defunciones del año 2013. Número de Microorganismos aislados en las defunciones en el año 2013, no se reportaron como principal causa de defunción en el neonato. Figura 19. Microorganismos aislados durante las defunciones del año 2014. Microorganismos aislados en las defunciones en el año 2013, no se reportaron como principal causa de defunción en el neonato. 7 2 3 10 1 1 3 2 S. aureus E. cloacae K. pneumoniae S. epidermidis E. faecalis S. bovis C. krusei S. marcensens 1 2 11 5 3 1 S. epidermidis S. agalactie K. pneumoniae P. aeruginosa E. coli A. baumannii Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 41 Se realizó un análisis estadístico posterior encontrando significancia estadística en las variables a continuación descritas, es probable que exista alguna asociación de los factores de riesgo con la presencia o ausencia de sepsis. Durante el año 2013 fueron: - Factores maternos. Edad de 28 años (+/- 6), cervicovaginits, infección de vías urinarias, corioamnioitis. - Factores neonatales: Edad gestacional (<31.5 sdg), peso <1442 gramos, contar con acceso vascular. - Los datos clínicos y de laboratorio significativos fueron: fiebre, hipotermia, apneas, leucocitosis, neutrofilia, número de bandas totales, relación banda/neutrófilos alterada, plaquetopenia, PCR positiva. - En cuanto el análisis estadístico se encontró que las variables significativas durante el año 2014 fueron: - Factores maternos. Cervicovaginits, infección de vías urinarias, corioamnioitis. - Factores neonatales: Peso <1282 gramos, contar con acceso vascular y ventilación mecánica. - Los datos clínicos y de laboratorio significativos fueron: fiebre, hipotermia, taquicardia, apneas, leucocitosis, número de bandas totales, relación banda/neutrófilos alterada, PCR positiva. Figura 20 Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 42 Variables 2013 n= 99 2014 n= 111 Edad materna p 0.003 (28 +/- 6) p 0.141 (26 +/-7) Gesta p 0.57 p 0.48 Parap 0.41 p 0.37 Cervicovaginitis p 0.018 p 0.001 Infección de vías urinarias p 0.021 p 0.052 Ruptura Prematura de Membranas p 0.000 p 0.00 Corioamnioitis p 0.000 p 0.000 Edad gestacional p 0.004 (<31 sdg) p 0.091 (< 30.7sdg) Peso p 0.029 (<1442 gramos) p 0.003 (<1282 gramos) Fiebre p 0.002 p 0.050 Hipotermia p 0.000 p 0.000 Taquicardia p 0.070 p 0.010 Apneas p 0.006 p 0.056 Leucocitosis p 0.018 p 0.016 Neutrofilia p 0.002 p 0.190 Bandas totales p 0.006 p 0.010 Plaquetopenia p 0.008 p 0.305 Relación BN p 0.018 p 0.196 PCR p 0.003 p 0.000 Catéter p 0.012 p 0.002 Ventilación mecánica p 0.070 p 0.044 Figura 20. Valor de p de las diferentes variables buscadas en el año 2013 y 2014. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 43 XI. DISCUSION En este estudio se observó que la mayor parte de las madres tenían escolaridad media superior y licenciatura, sin embargo, la mayoría se dedica al hogar. Estos datos demográficos no resultaron tener valor significativo como factor de riesgo de sepsis, únicamente nos ayuda a conocer el estado socioeconómico de las pacientes atendidas en el INPerIER. El rango de edad materna en este estudio tuvo significancia estadística como factor de riesgo para sepsis, los datos encontrados fueron un rango de edad de 16 a 45 años de edad, la mayoría de las pacientes tenían entre 21 a 40 años, la media significativa fue de 28 años +/- 6, esto es de considerarse únicamente como factor demográfico y no corresponde a lo ya reportado por la literatura, en donde se considera como un factor de riesgo a las madres adolescentes o a las madres mayores de 35 años. (21) Las enfermedades crónicas de las pacientes fueron en su mayoría metabólicas como diabetes mellitus, hipotiroidismo, hipertiroidismo, insuficiencia renal y síndrome de ovarios poliquisticos. Seguidas por enfermedades cardiovasculares como hipertensión arterial, cardiopatías congénitas, hipertensión pulmonar y cirugías cardiacas, estos son antecedentes patológicos importantes de la madre y muchas veces el motivo de llevar un control prenatal más estrecho, sin embargo, no se consideró como factor de riesgo para desarrollar sepsis. Las patologías durante la gestación también son motivo de una elevada morbilidad y también son motivo de atención prenatal en esta institución, las que más se presentan son las enfermedades hipertensivas, de las cuales la más importante es preeclampsia, que se considera una urgencia obstétrica y por lo tanto culmina en la mayoría de las ocasiones en nacimientos prematuros, lo que conlleva a un aumento en el riesgo de presentar sepsis neonatal. Otro motivo de atención Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 44 prenatal en este estudio son los embarazos múltiples con un rango de dos a cuatro productos, en todos los casos se realizó cesárea y todos los pacientes fueron prematuros. Es importante llevar un control prenatal adecuado, en nuestro país todavía no se cuenta con una educación en salud preventiva adecuada. En muchas ocasiones se recibe control prenatal en el último trimestre del embarazo o solo en caso de alguna urgencia obstétrica. Por lo que es importante realizar campañas informativas a la población en general sobre la importancia de llevar un adecuado control prenatal, durante esta se pueden identificar factores de riesgo de manera temprana. El aumento de nacimientos pretérminos puede estar asociado a cambios demográficos, tratamiento de la infertilidad, incremento de la edad materna, aumento de gestaciones múltiples y de la morbilidad materna, así como un inadecuado control prenatal, que es una de las principales conductas para reducir la morbilidad y mortalidad neonatal Uno de los antecedentes maternos asociados a sepsis neonatal temprana mencionados por Bedford es la colonización materna por Streptococcus del Grupo B, en este estudio únicamente se documentaron dos casos de colonización materna por Streptococcus agalactie, en ambos casos las madres recibieron profilaxis (8) Las infecciones durante la gestación son un factor importante para desarrollar sepsis neonatal, como son la infección de vías urinarias durante el tercer trimestre y la cervicovaginitis durante el mismo, ya que se puede infectar el feto a través del cérvix con o sin ruptura de membranas. También se puede adquirir la infección por vía ascendente, antes o durante el trabajo de parto, de manera Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 45 vertical. Otros antecedentes infecciosos durante la gestación fueron ruptura prematura de membranas y corioamnioitis, a pesar de que únicamente el 10% de las pacientes durante los dos años del estudio la presentaron, fue de valor significativo para que los recién nacidos desarrollaran sepsis, concordando con lo reportado por Das y Mandal. Para próximos estudios sería importante valorar el número de horas transcurridas al momento de la ruptura de membranas hasta la resolución del embarazo para identificar si el riesgo de sepsis neonatal temprana aumenta con el número de horas transcurridas. (2) Se realizó un trabajo en el INPerIER sobre factores de riesgo materno asociados a sepsis neonatal en el año 2011, en el cual no se encontró un peso importante del cerclaje como factor de riesgo para sepsis neonatal, probablemente porque las pacientes a quienes se les realiza dicho procedimiento en esta unidad hospitalaria entran en un protocolo de vigilancia específico de tamizaje de infecciones cervicovaginales, controlando este factor de riesgo directo para infección intraamniótica. Un factor de riesgo importante que se encontró para el desarrollo de sepsis neonatal y que no se encuentra reportado previamente es el embarazo múltiple, lo que justifica un abordaje neonatal integral que descarte tempranamente infección en pacientes con este antecedente. Otro hallazgo en fue la asociación de sepsis neonatal con atonía uterina y complicaciones de la herida quirúrgica. En este estudio no se buscó de manera intencionada esos antecedentes, sin embargo, se reportó un 16.5% de pacientes con antecedente de cerclaje cervical y un 32.5% de las pacientes eran atendidas en esta institución por embarazo múltiple. Al tratarse de un hospital de tercer nivel se lleva el control de embarazos múltiples con comorbilidades asociadas, por lo que no sería adecuado llevar un estudio de casos y controles, con un grupo de pacientes con embarazo múltiple. (17) Das y Mandal reportaron la ruptura prematura de membranas, aspiración de meconio, líquido amniótico fétido, peso <2500 gramos al nacer, apgar <7 al Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 46 minuto y prematurez como significativas. En este estudio el peso al nacer tuvo relevancia sobre todo en <1442 y <1282 gramos al nacer en el año 2013 y 2014 respectivamente y la prematurez también es de importancia, ya que esta institución es un centro de referencia de tercer nivel para embarazos con comorbilidades asociadas, por lo que es mayor el número de nacimientos prematuros comparados con otras instituciones, el valor significativo en este estudio fue <31 semanas de gestación. (14) En este estudio se analizaron los datos de respuesta inflamatoria sistémica, como fiebre, hipotermia, taquicardia, bradicardia, taquipnea, bradipnea, leucocitosis, leucopenia, bandemia, relación banda/neutrófilo. De los cuales fueron significativos fiebre, hipotermia, apneas, taquicardia, leucocitosis, y bandemia. En próximos estudios sería de suma importancia valorar más datos clínicos sugestivos de sepsis neonatal. (18) Se encontró que la plaquetopenia en los pacientes tuvo un valor significativo en el año 2013. Si es frecuente ensepsis y en enterocolitis necrozante, sin embargo, se presenta también en otras patologías no infecciosas como encefalopatía hipoxico isquémica y en hijos con madres con preeclampsia y enfermedades autoinmunes. Se presenta también en algunas infecciones congénitas causadas por virus como rubeola, citomegalovirus, enterovirus y herpes, por lo que a pesar de los hallazgos no debe considerarse como un indicador definitivo de sepsis neonatal (7) La proteína C reactiva es un reactante de fase aguda, se tomó en todos los pacientes con sospecha de sepsis, en nuestra institución el valor de corte es de 6 mg/L, la secreción se inicia luego de 4 a 6 horas del estímulo, el máximo nivel sanguíneo se logra de 36 a 48 horas, la vida media es de 19 horas, con una reducción de 50% diario después que el estímulo agudo cesa. En el 2013 el 66% fueron positivos y en el 2014% el 75% fueron positivos. Sin embargo, Wagle y Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 47 colaboradores realizaron conteos diarios de PCR en neonatos con peso <1000 g y menores de 27 semanas de gestación, donde se descubrió que los que presentaron sepsis por Gram negativos tuvieron PCR de 50 a 60 mg/L. En cuanto al tipo de parto, por vía vaginal se ha relacionado con elevación transitoria de PCR debido al estrés físico, así mismo, la cesárea aumenta los niveles de PCR en la madre, pero no en el recién nacido, lo cual confirma que la PCR no atraviesa la barrera placentaria. Estos mismos niveles se correlacionan con el tipo de germen y su virulencia, puede ayudar a distinguir infección de contaminación. (5) En el Instituto Nacional de Perinatología los microorganismos encontrados con mayor frecuencia en el año 2013 fueron Staphylococus epidermidis en 36%, Klebsiella pneumoniae en 23% y Staphylococcus aureus en 13% de los casos. En el año 2014 el microorganismo que se presentó con mayor frecuencia fue Staphylococcus epidermidis en 48% de los casos seguido por Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli en el 13%. Anderson- Berry y Delay reportan en el año 2014 que Los microorganismos causantes de sepsis neonatal temprana son Streptococcus del Grupo B y Escherichia coli. En nuestro estudio encontramos que en el año 2013 Escherichia coli fue el microorganismo más frecuentemente presentado en sepsis temprana y en el año 2014 fue Staphylococcus epidermidis y únicamente se reportaron 2 casos de Streptococcus del grupo B. (1) Otro microorganismo que se ha reportado en sepsis neonatal temprana es Staphylococcus aureus, secundario a infección materna con el antecedente de haber realizado amniocentesis, comprobado por medio de cultivo de líquido amniótico y hemocultivo de recién nacidos de muy bajo peso al nacer en Estados Unidos, esto fue descrito en el estudio de Anderson-Berry y Delay. Sin embargo, en este estudio no se recabo el antecedente materno de amniocentesis, el cual es un procedimiento que si se realiza en el INPerIER, a pesar de esto tuvimos aislamiento de Staphylococcus aureus, en 3 casos de sepsis temprana, por lo Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 48 que sería importante valorar en futuros estudios este antecedente durante el control prenatal. (2) En sepsis tardía los agentes etiológicos se relacionan al tipo de flora hospitalaria. Puede ser consecuencia tanto de patógenos provenientes de la madre, como de adquisición comunitaria o gérmenes nosocomiales. Los microorganismos identificados de manera más común son Staphylococcus aureus, Staphyococcus coagulasa negativo, Enterococcus y, en un estado más tardío, Cándida spp, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacter, etcétera, con un perfil de susceptibilidad diferente de los gérmenes aislados en la comunidad. Esto es independiente de las condiciones de susceptibilidad del neonato a las infecciones por su condición inmunológica el principal mecanismo de transmisión de las bacterias es a través de las manos de los familiares o del personal que los asiste, seguido de la contaminación de equipos y materiales utilizados, así corno el uso indiscriminado de antibióticos. En este estudio si se reportó Pseudomonas, Enterococcus, Enterobacter y Cándida. Pero únicamente se aisló un Acinetobacter, el cual se clasificó como sepsis temprana y culminó en defunción. En otros estudios se reporta este microorganismo como causante de sepsis tardía. (9) En este estudio el microorganismo más frecuentemente aislado en sepsis tardía fue Staphylococcus epidermidis en 80% de los casos, concordando con Shah y Padburi que demostraron en el 2014 que los microorganismos causantes de sepsis neonatal tardía son los Gram positivos en un 70% de los casos, siendo los estafilococos coagulasa negativos responsables del 48%. (2) Pseudomonas spp, Serratia marcescens y Acinetobacter baumanii se describieron como causantes de mayor mortalidad en sepsis, conforme lo reportado por Chiang-Wen en el 2015. (4) El estudio de Coronell encontró que los microorganismos reportados con mayor mortalidad fueron Enterococcus spp, Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 49 Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp y Pseudomonas aeruginosa. La terapia antibiótica empírica en este caso debe ser cuidadosamente instaurada conociendo la epidemiología, así como los perfiles de resistencia. Una vez aislado el microorganismo debe realizarse el escalamiento antibiótico(5). En este estudio los microorganismos que se aislaron en los casos de defunciones fueron durante el primer año Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus aureus en el año 2013 y en el año 2014 fue Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa. Sin embargo, únicamente son microorganismos aislados en las defunciones, pero no es posible dar el diagnóstico de defunción por alguno de estos microorganismos ya que en la mayoría de los pacientes no se acepta realizar autopsias y no se puede corroborar que la muerte haya sido secundaria a sepsis neonatal con o sin microorganismo aislado. Durante los dos años del estudio se aislaron microorganismos considerados como no patógenos, los cuales se eliminaron por no considerarse causantes de sepsis neonatal. Uno de los microorganismos eliminados fue Staphylococcus warneri. En 1992 en Estados Unidos se realizó un estudio de 27 episodios de bacteriemia, de los cuales 5 fueron pacientes pediátricos, de los cuales 3 eran neonatos, uno de ellos prematuro y otro con gastrosquisis, todos los pacientes contaban con catéter venoso central. Todos fueron reportados como oxacilino sensibles, recibieron tratamiento y se catalogaron como curados. (24) Los estafilococos coagulasa negativos se han reportado como causantes de sepsis, el de mayor importancia es el Staphylococcus epidermidis. En este estudio se aisló Staphylococcus hominis, sin embargo, algunos casos no se consideraron como causantes de sepsis neonatal. En España en el año 2005, se aislaron Staphylococcus hominis en 21 pacientes, de los cuales 18 eran neonatos, 13 casos se consideraron como bacteriemia, todos recibieron Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 50 tratamiento antibiótico y se describió como un microorganismo causante de bacteriemias nosocomiales en la unidad de cuidados intensivos. (25) Otro microorganismo aislado durante los años 2013 y 2014 fue Micrococcus luteus, este se encuentra formando parte de la flora normal de la piel del hombre. Cuando se aíslan en muestras clínicas, con frecuencia se consideran contaminantes, aunque excepcionalmente pueden causar infecciones como endocarditis o bacteriemia en huéspedes susceptibles. Se reportó en el año 2003 un caso de endocarditis bacteriana por Micrococcus luteus en un paciente de 52 años portador deválvula aórtica protésica, el cual falleció por endocarditis y choque cardiogénico. No se han encontrado reportes de sepsis neonatal causada por este microorganismo, sin embargo, se debe de tomar en cuenta al momento de ser aislado en pacientes de la unidad de cuidados intensivos neonatales y valorar si realmente se trata de un contaminante. (27) Los valores significativos que coincidieron durante los dos años de estudio fueron los antecedentes de infección durante la gestación, como cervicovaginitis, infección de vías urinarias, ruptura prematura de membranas y corioamnioitis. El dato que se encontró como factor de riesgo en el recién nacido fue el peso bajo al nacer, con un rango de 1282 a 1442 gramos. Y estos corresponden a lo ya previamente reportado en la literatura internacional por lo que consideramos que es son datos clave que deben considerarse en todo paciente en el que se pretende establecer un riesgo de sepsis neonatal. Los datos clínicos significativos estadisticamente que se presentaron con mayor frecuencia fueron fiebre, hipotermia y apneas, sin embargo estos son inespecíficos y pueden estar presentes en diversas comorbilidades en esta etapa. Contar con un acceso venoso central es un factor de riesgo de importancia, del cual sería importante valorar el número de días de estancia para Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 51 poder identificar un número de días sugestivo como factor de riesgo de sepsis tardía. Los datos de laboratorio significativos fueron leucocitosis, bandemia y Proteína C reactiva positiva. Se requieren estudios con un mayor tamaño de muestra así como considerar otros datos maternos y neonatales para establecer una asociación entre estos y la presencia de sepsis neonatal. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 52 XII. CONCLUSIONES - Los factores de riesgo maternos identificados con más frecuencia fueron cervicovagintis, infección de vías urinarias, ruptura prematura de membranas y coriamnioitis. Los factores de riesgo neonatales fueron peso bajo al nacer, presencia de signos clínicos (fiebre, hipotermia y apneas) y uso de catéter venoso central. - El peso al nacer menor de 1282 a 1442 gramos y la edad gestacional menor a 31 semanas de gestación son un posible factor de riesgo para desarrollar sepsis neonatal. - Los microorganismos aislados con mayor frecuencia fueron Staphylococcus epidermidis, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli y Staphylococcus aureus. - Los signos clínicos que se observaron con mayor frecuencia fueron fiebre, hipotermia y apneas. - Los datos de laboratorio asociados a sepsis neonatal fueron leucocitosis, bandemia, palquetopenia y Proteína C reactiva positiva. Identificación de Factores de Riesgo para Sepsis Neonatal en el INPerIER. 53 XII. BIBLIOGRAFIA 1. - Anderson-Berry A, Delair S, Dele H. Simonsen K. Early-Onset Neonatal Sepsis. Clinical Microbiology Reviews. Enero 2014. Vol 27. Núm 1. 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