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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO HOSPITAL ESPAÑOL DE MÉXICO Implantación embrionaria en pacientes con screening genético preimplantacional (PGS). TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE SUBESPECIALISTA EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HUMANA PRESENTA DRA FANNY CORTES CASTAÑEDA ASESOR DE TESIS DR. SERGIO TELLEZ VELASCO JULIO 2018 . Veronica Texto escrito a máquina CD.MX. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Dr. Manuel Álvarez Navarro Jefe del Departamento de Enseñanza e Investigación del Hospital Español de México Dr. Sergio Tellez Velasco Profesor titular del Curso de Especializacion en Biologia de la Reproduccion Humana UNAM/H.Español Dr. Carlos Gerardo Salazar López Ortiz Profesor Titular del curso de Biología de la reproducción humana UNAM/H.Español ÍNDICE I. ANTECEDENTES II. MARCO DE REFERENCIA III. JUSTIFICACIÓN IV. OBJETIVOS V. HIPÓTESIS VI. Hipótesis nula VII. Hipótesis verdadera VIII. MATERIAL Y MÉTODOS IX. Diseño X. Universo de estudio XI. Tamaño de la muestra XII. Criterios de inclusión XIII. Criterios de exclusión XIV. Variables XV. Descripción operativa del estudio XVI. RESULTADOS XVII. DISCUSIÓN XVIII. CONCLUSIONES XIX. BIBLIOGRAFÍAS I. Antecedentes El diagnóstico genético preimplantacional (DGP) fue desarrollado a fines de la década de 1980 como alternativa al diagnóstico prenatal y en el año de 1990, aproximadamente 12 años después del primer nacimiento por fertilización in vitro (FIV) (Steptoe y Edwards, 1978), se presentaron los primeros embarazos después de realizar las transferencias de embriones y se empezaron a reportar alteraciones genéticas específicas en los recién nacidos vivos (Handyside et al., 1990). Por lo que se inicia la aspiración de una sola célula en la etapa de 6 a 8 células en los embriones, y el análisis genético subsecuente de la célula aspirada, con el fin de evitar que se presenten niños afectados posterior al nacimiento. Esta nueva tecnología se denomina PGD (Sermon et al., 2004). Al principio, sólo Se utilizaron técnicas de amplificación de ADN para este análisis, pero más adelante se usaron técnicas de hibridación in situ en fluorescencia (FISH) y se introdujeron la detección de copias anormales en los diferentes números de cromosomas, o aneuploidías (Griffin et al., 1992; Delhanty et al., 1993). Otros progresos técnicos hicieron posible analizar simultáneamente más de dos cromosomas con el uso del FISH (Munne et al., 1993). En 1995 se reportaron los primeros resultados, después de las transferencias de embriones que se habían analizado para estudias las aneuploidías (Verlinsky et al., 1995), justificando este cribado ya que no solo era para la prevención de una enfermedad genética, sino esperando un aumento de las tasas de nacidos vivos con FIV, porque se pensaba que los embriones que presentan aneuploidías no implantaban correctamente o se desarrollaban adecuadamente para llegar a término y por lo tanto contribuían bajas tasas de natalidad en diferentes grupos específicos de pacientes. Esto se denominó screening genético de preimplantación (PGS) (Wilton, 2002). Los beneficios que se valoran al tomar un PGS, fue tomarlo en mujeres con factor edad, ya que de acuerdo a la bibliografía las aneuploidias se presentan más frecuentemente en mujeres mayores de 35 años de edad (Hassold y Hunt, 2001) y es en estas mujeres en que las posibilidades de conseguir un embarazo bajan bruscamente comparado en una concepción normal con una después de realizar un FIV (Lintsen et al., 2007).Tambien este estudio se han contemplado mujeres con antecedentes de aborto espontáneo recurrente, mujeres con antecedente de fallas de la implantación y las mujeres con una pareja con baja calidad espermática (factor masculino severo), principalmente debido a que los altos porcentajes de aneuploidías se han encontrado en los embriones de este rango de edad en las mujeres (Munne et al., 1995; Márquez et al., 2000; Silber et al., 2003; Werlen et al., 2003; Munne et al., 2004; Kahraman et al., 2004; Wilding et al., 2004; Platteau et al., 2005; Rubio et al., 2005; BAART et al., 2006). Aunque recientemente se ha ofrecido realizar el PGS en mujeres más jóvenes (< 35 años de edad) que al realizar diversos estudios se han valorado igualmente tasas altas con embriones con aneuploidia (BAART et al., 2006; Goossens et al., 2009). En los últimos años se ha observado un aumento en el uso de PGS. La sociedad europea para la reproducción humana y la embriología (ESHRE), realizó el consorcio PGD donde informó sobre 116 ciclos de PGS realizados en todo el mundo en 1997 – 1998, aumentando constantemente a 3900 ciclos en 2006 (Goossens et al., 2009). Este número es probablemente una subestimación del número real de ciclos de PGS realizados, ya que este informe trata con una recopilación de datos voluntaria. La única otra recopilación de datos es una encuesta entre todos los centros de infertilidad con base en Estados Unidos mostrando que 2197 los ciclos de PGS fueron realizados solamente en los E.E.U.U. en 2005 (Baruch et al., 2008; Goossens et al., 2008a). Pero la eficacia de PGS, a pesar de lo ya mencionado sigue en debate. Biopsia Se pueden presenter 3 etapas en las que se puede tomar celulas para realizer el PGD o PGS: las cuales son cuerpos polares del ovocito/cigoto, blastomeras del embrion en etapa de escisión y celulas del trofoectodermo del blastocito. La sociedad Europea de reproduccion y embriologia , presento datos de ciclos realizados en el 2004 comparando laser y acido de tiroides para romer la zona pelucida, y demostraron que le laser fue usado con mayor frecuencia y permite que en un tiempo mas corto pueden realizer la perforacion y el tamaño mas preciso del orifice rn la zona ya que en este punto los embriones se empiezan a compactar y se complica mas al realizarlo, para disminuir estos efectos se utilizan medio como calcio, magnesio y y asi poder realizar la biopsia. En los ultimos años ha estado en desuso tomar la biopsia en los embriones en dia 3 ya que esta limitada la toma de celulas ya que a solo es una porcion la analizada, y se pueden presentar mosaicismos posteriores, por lo que ya se recomienda que sera en dia 5 en la etapa del blastocisto. Las ventajas de realizar la biopsia en dia 5 son que en esta etapa es los embriones que llegan son de Buena calidad y al tomar la biopsia en en una zona del trofoectodermo y se va a poder valorar menos mosaicismos ya que hay mas celulas que analizar por lo que el diagnostic tendra menos margen de error, y estos embriones pueden ser vitrificados minetras se espera el resultado del PGS. Hay dos tipos de analisis del diagnostico genetico preimplantacional uno usando FISH para estudiar unos cuantos cromosomas y el Segundo para un analisis mas complete. II. Marco teórico En los últimos años ha existido un aumento significativo del uso de técnicas de reproducciónasistida, y con esto también la oportunidad de lograr un embarazo y el nacimiento de un recién nacido vivo y sano debido a las investigaciones y avances que se han ido realizando en este campo. Una de las herramientas actuales y muy utilizada en los tratamientos de fertilización in vitro (FIV) es el tamizaje Genético Preimplantacional (PGS). Este tamizaje se basa en identificar anormalidades cromosómicas o genéticas en embriones durante un ciclo de fertilización in vitro. (1) El estudio preimplantacional se introdujo por primera vez en el año 1980, a partir de esa fecha los avances tecnológicos han contribuido a incrementar las indicaciones para realizarlo; entre éstas se encuentran búsqueda de enfermedades como Huntington, hemofilia, fibrosis quística; así como también este estudio permite seleccionar embriones euploides incrementando las posibilidades de la pareja de lograr en primer lugar un embarazo y en segundo lugar de tener un recién nacido sano, especialmente en pacientes con edad avanzada, factor masculino severamente afectado, con ciclos fallidos de FIV o pérdida recurrente de la gestación. (1,2,3) Las aneuploidias son probablemente la causa principal de detención del crecimiento y muerte de un embrión, así como también juegan un papel importante en las fallas de implantación, en el desarrollo de un feto anormal, en abortos y en última instancia del nacimiento de un recién nacido afectado con alguna monosomía o trisomía. (4) En edad avanzada de la madre más del 60% de embriones autólogos pueden ser aneuploides confiriendo un 40% de perdida gestacional posterior a una implantación exitosa. (5) Los criterios y guías actuales recomiendan el uso de screening genético preimplantacional en mujeres > 37 años como una herramienta para mejorar los resultados del uso de técnicas de reproducción asistida. III. Justificación La reproducción asisitida, se ha invertido hoy en dia en un tratamiento cada vez más común dentro de la población sobre todo por que el rol que desempeñan actualmente las mujeres, siendo cada vez mas participativas y competitivas en los diferentes puestos que suelen ocupar. Por lo cual, muchas de ellas prefieren diferir la maternidad hasta haber conseguido diversos objetivos, pero el reloj biologico no se detiene y la fertilidad de una mujer se define principalmente por la reserva ovarica junto con la calidad de los ovocitos. Todas las pacientes que acuden a la clínica de reproducción, tienen la illusion de poder procrear un hijo sano.Muchas de ellas son mujeres mayors de 40 años que sabemos que corren el riesgo de presenter una mala respuesta ala estimulacion con gonadotropinas.Muchas de ellas desean intentar un ciclo de estimulación a pesar de que las probabilidades se encuentren contra ellas.En esto radica la importancia de realizer este tipo de estudio en estas pacientes para que nos ayude a definer y trasnferir embriones euploides. En los últimos años ha existido un aumento significativo del uso de técnicas de reproducción asistida, y con esto también la oportunidad de lograr un embarazo y el nacimiento de un recién nacido vivo y sano, por lo que en las recomendaciones actuales en tratamientos de FIV/ICSI el uso de screening genético preimplantacional en mujeres en grupo de pacientes menores de 35 años, de 36-39 años y mayores de 40 en ciclos de FIV/ICSI, como una herramienta para mejorar los resultados del uso de técnicas de reproducción asistida. IV. Objetivos Objetivo general Describir la tasa de implantación y la frecuencia de anomalías genéticas reportadas por screening genético preimplantacional en embriones de pacientes menores de 35 años, de 36-39 años y mayores de 40 sometidas a técnicas de reproducción asistida de alta complejidad en la Clínica de Reproducción Asistida HISPAREP. Objetivos particulares Determinar la alteracion cromosomia mas frecuente en la clinica Hisparep Determinar el grupo de edad con mas alteraciones cromosomicas en los embriones. V. Hipótesis HIPOTESIS VERDADERA ALETERNA (INVESTIGADOR): La tasa de implantación en embriones con DGP es mayor que en embriones sin DGP en grupo de pacientes menores de 35 años, de 36-39 años y mayores de 40 en ciclos de FIV/ICSI. HPOTESIS NULA: No existe diferencia en las tasas de implantación en embriones con DGP es mayor que en embriones sin DGP en grupo de pacientes menores de 35 años, de 36-39 años y mayores de 40 en ciclos de FIV/ICSI. VI. Material y métodos Diseño Estudio descriptivo, transversal, observacional, analítico y retrospectivo. Universo de studio Se dividieron a las pacientes en 2 grupos: Grupo 1: Pacientes con infertilidad sometidas a ciclo de FIV/ICSI con uso diagnóstico preimplantacional. Grupo 2: Pacientes con infertilidad sometidas a ciclo de FIV/ICSI sin uso diagnóstico preimplantacional. Tamaño de la muestra Se revisaron 91 expedientes de pacientes de la Clínica de Reproducción Asistida HISPAREP que fueron sometidas a fertilización in vitro, a cuyos embriones se les realizó biopsia para screening genético preimplantacional de un periodo de Enero 2016 hasta Abril del 2018 CRITERIOS DE INCLUSION: - Embriones en día 5 - Grupo de pacientes menores de 35 años, de 36-39 años y mayores de 40 en ciclos de FIV/ICSI con diagnóstico de infertilidad que se sometieron a FIV utilizando óvulos propios y donados con DGP. - Grupo de pacientes menores de 35 años, de 36-39 años y mayores de 40 en ciclos de FIV/ICSI con diagnóstico de infertilidad que se sometieron utilizando óvulos propios y donados que no presente embriones con DGP CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: - Endometriosis - Endometrio menor o igual de 7 mm - Embriones con anormalidad en DGP VARIABLES: Variable Definición Definición operacional Escala y tipo de variable Fuente de variable Dependientes Número de embriones transferidos La transferencia de embriones es una práctica médica que se utiliza en el contexto de la fecundación medicamente asistida. Consiste en la reimplantación en la cavidad uterina, después de haber sido fecundado en el exterior del cuerpo, del óvulo fecundado una vez que las primeras etapas de las divisiones celulares se hayan realizado. 1 2 Cuantitativa discreta Secundaria PGS Tambien llamado screening de aneuploidías. se identifican alteraciones en el número o en la estructura de los cromosomas. Si No Cualitativa nominal Secundaria Independientes Edad Tiempo transcurrido desde el nacimiento de un ser vivo <35 años 36-39 años 40 años Cuantitativa discreta Secundaria hasta un momento concreto. Calidad embrionaria Se clasifican a los embriones en diferentes grados o categorías según los parámetros observados, de manera que los de grado A son los de mayor calidad y, los de grado D, los de peor calidad. A B C D Cualitativa ordinal Secundaria Descripción operativa del estudio De todas las pacientes que acuden a la clínica de reproducción en busca de embarazo, se revisaron expedientes de la Clínica de Reproducción Asistida HISPAREP que fueron sometidas a fertilización in vitro, a cuyos embriones se les realizó biopsia para screening genético preimplantacional. La biopsia se realizó para el screening genético preimplantacional en blastocisto con la técnica de Hibridación in situ fluorescente (FISH) utilizando sondas de ADN específicas para los cromosomas 13, 15, 16, 17, 18, 21, 22, X y Y en el estudio básico y utilizando técnica de hibridación genómica comparativa usando microarreglos de ADN (aCGH) en el screening ampliado. VII. Resultados En el estudio se incluyeron 91 pacientes de los cuales se realizó biopsia y se analizaron un total de 378 embriones en blastocisto. Al grupo control se incluyeron 37 pacientes sin toma de DGP, pero se tomo el valor de la calidad embrionaria concalificacion de A. Del total de embriones biopsiados en el grupo con DGP fueron 366 (96.8%) se realizó screening genético preimplantacional con técnica FISH y en 12 (3.2%) embriones se realizó screening genético preimplantacional con técnica aCGH. Del total de embriones analizados 28 (7.4) fueron con óvulos de donante y 63 (92.5%) con óvulos de las pacientes. De los cuales al aplicar los criterios de inclusion y exclusion para el analisis de tasa de implantacion nos quedamos con un total de 41 pacientes y 62 embriones los cuales fueron transferidos. Se agruparon a la pacientes de acuerdo a los siguientes rangos de edad: Grupo 1 menores de 35 años: 13 pacientes 102 embriones (26.98 %) Grupo 2 de 36- 39 años de edad: 15 pacientes 118 embriones (31.21%) Grupo 3 mayores de 40 años: 13 pacientes 158 embriones (41.78%) GRUPOS POR EDAD MATERNA NÚMERO DE EMBRIONES BIOPSIADOS NÚMERO DE EMBRIONES CON ANOMALÍAS NÚMERO DE EMBRIONES EUPLOIDES EMBRIONES EUPLOIDES XX EMBRIONES EUPLOIDES XY < 35 años 102 49 53 22 27 36-39 años 118 68 50 27 22 >=40 años 158 111 47 22 30 TOTAL 378 228 150 71 79 La tasa de implantacion en el grupo con toma de DGP se observe en el grupo 1 menores de 35 años fue del 42.3%, en el grupo 2 36-39 años fue del 60% y en el grupo 3 mayores de 40 años fue una tasa de implantación del 38.4%. 31% 69% Ovulos Donados Propios La tasa de implantación en el grupo sin toma de DGP, se observo en el grupo 1 menor de 35 años fue del 21.4%, en el grupo 2 36-39 años fue del 38.4% y del grupo 3 mayores de 40 años fue una tasa de implatación del 11.1 %. El estudio reporto la presencia de 150 embriones euploides (39.68%) y 228 embriones anormales (60.31%), por lo que se valoro el porcentaje de embriones euploides y anormales con DGP de acuerdo a cada grupo de edad, en el cual se ven reflejados los siguientes resultados. 0 10 20 30 40 50 60 70 Con DGP Sin DGP TASA DE IMPLANTACIÓN <35 años 36-39 años >40 años Grupo 1 menores de 35 años de edad: Fueron 53 embriones euploides (51.9%) y 49 embriones con anormalidad (48%). Grupo 2 de 36-39 años de edad: Fueron 50 embriones euploides (42%) y 68 embriones con anormalidad (57.6%). Grupo 3 mayores de 40 años de edad: Fueron 47 embriones euploides (29%) y 111 embriones con anormalidad (70%). Los 150 embriones euploides, 71 (47.33) fueron XX y 79 (52.66) fueron XY. Se reportaron 228 alteraciones las cuales fueron, 77 en cromosomas sexuales (51.33%), 49 combinadas (32.66%), 38 monosomías (16.66%), 25 trisomías EMBRIONES ALTERADOS , 79% EMBRIONES EUPLOIDES, 21% EMBRIONES CON SCREENING GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL EMBRIONES ALTERADOS EMBRIONES EUPLOIDES GRUPO 1 < 35 AÑOS 21% GRUPO 2 36-39 AÑOS 30% GRUPO 3 >= 40 AÑOS 49% EMBRIONES ALTERADOS POR GRUPO DE EDAD GRUPO 1 < 35 AÑOS GRUPO 2 36-39 AÑOS GRUPO 3 >= 40 AÑOS (16.66%),17 poliploidias (11.33%), 17 haploidias (11.33%), 5 Tetrasomia (3.33%), 5 mosaicismos (3.33%), 3 embrión caótico (2%) y 2 complejas (1.33%). Se agruparon de acuerdo a los siguientes grupos de edad y se observaron las siguientes frecuencias de anormalidades por cada grupo por orden descendente: Grupo 1 < 35 años: 10 (20.40%) embriones con anomalias del cromosoma sexual siendo la mas frecuente monosomia x, 9 (18.36%) embriones con anomalias combinadas, 8 (16.32%) embriones con monosomias siendo la mas frecuente monosomia 13, 7 (11.6%) embriones con poliploidias, 5 (10.20%) embriones con trisomias, 4 (8.16%) embriones con mosaicismos, 3 (6.1%) embriones con tetrasomias, 3 (6.1%) embriones con haploidias. Grupo 2 36-39 años: 28 (41.17%) embriones con anomalias del cromosoma sexual siendo la mas frecuente monosomia X, 16 (23.52%) embriones con alteraciones combinadas, 9 (13.23%) embriones con monosomies siendo la mas frecuente monosomia 13, 8 (11.7%) embriones con trisomia siendo la mas frecuente trisomia MONOSOMÍA 17% TETRASOMIA 2% TRISOMÍA 11% COMBINADAS 22% CROMOSOMAS SEXUALES 34% POLIPLOIDÍAS 7% MOSAICISMOS 2% HAPLOIDIAS 3% COMPLEJAS 1% CAÓTICO 1%Otros 7% ALTERACIONES EN SCREENING GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL 21% 19% 16% 14% 10% 8% 6% 6% <35 años Anomalia cromosoma sexual Combinadas Monosomia Poliploidias Trisomias Mosaicismo Tetrasomia 15 y 18. 3 (4.4 %) embriones con poliploidia, 2 (2.9%) embriones con mosaicismo, 2 (2.9%) embriones haploides y 1 (1.47%) embrion con tetrasomia. Grupo 3 > 40 años: 39 (35.13%) embriones con anomalias del cromosoma sexual siendo la mas frecuente monosomia X, 24 embriones (21.62%) con anormalidades combinadas, 21 (18.91%) embriones con monosomias siendo la mas frecuente monosomia 13, 12 (10.81) embriones con trisomias siendo la mas frecuente trisomia 15 y 17. 7 (6.30%) embriones con poliploidias, 3 (2.7%) embriones caoticos, 2 (1.8%) embriones haploides, 2 (1.8%) embriones complejos, 1 (0.90) embrion con tetrasomia. 41% 23% 13% 12% 4% 3%3%1% 36-39 años Anomalias del cromosoma sexual Combinadas Monosomias Trisomia Poliploidia Mosaicismo Haploides Tetrasomia 35% 22% 19% 11% 6% 3%2%2% >40 años Alteracion cromosoma sexual Combinadas Monosomias Trisomias Poliploidias Caoticos Haploides Complejos Tetrasomia DISCUSIÓN Nuestra revisión incluyó el screening genético preimplantacional de 378 embriones, siendo la mayor parte de embriones analizados obtenidos en el grupo de pacientes con edad mayor o igual a 40 años. La mayoría de los embriones biopsiados fueron de óvulos propios en un 92.5% y el resto de ovodonación. La técnica que más se utilizó fue FISH para realizar el screening genético. Se calculo la tasa de implantacion en el grupo de pacientes control sin DGP en menores de 35 años donde se observo un resultado del 21.4%, en pacientes de 36- 39 se observe una tasa de 38.4% y en mayores de 40 años una tasa del 11.1% que al compararlo con el grupo con DGP observamos un incremento del 20% en la tasa de implantación en el grupo menores de 35 años, en pacientes de 36-39 años un incremento similar de 21 % y en mayores de 40 años un incremento del 27.3%, por lo que al realizar el diagnostico preimplantacional en los ciclos de FIV/ICSI se aumento la tasa de implantacion con embriones euploides y mas en el grupo de mayores de 40 años para poder lograr un embarazo. Pudimos observar un mayor número de embriones con alteraciones que embriones euploides, y el grupo con mayor impacto fue el de >= 40 años con una frecuencia del 70% para estas pacientes, notando un incremento en el número de embriones anormales conforme aumentaba el grupo de edad de las pacientes. Dentro de los embriones reportados como euploides, se observó una mayor frecuencia de embriones de sexo masculino independientemente del grupo de edad. En cuanto a las alteraciones, las más frecuentes fueron las anormalidades sexuales siendo la monosomía X, seguidas por las trisomías; y de estas últimas destaca la mayor frecuencia de Trisomía 13 o Síndrome de Patau. En el grupo de pacientes >= 40 años las monosomías se reportaron con mayor frecuencia y aqui también se detectó 1 embrión caótico. CONCLUSIONES Podemos concluir que acorde a la literatura; las tasas de implantacion en la clinica, se incrementaron especificamente en el grupo de mayores de 40 años, al realizar la toma del diagnostico preimplantacional, al igual que se les podia brindar que se transfieren embriones euploides y sin alteraciones geneticas de acuerdo alas especificaciones de los cromosomas evaluados. De acuerdo a los resultados obtenidos concluimos que en nuestra población las anomalías más frecuentes fueron las anomalias del cromosoma sexual, lo cual es acorde con lo encontrado en la literatura, la cual señala una mayor incidencia de anomalías en cromosomas sexuales. Se encontró una mayor frecuencia de resultados anormalesen el grupo de pacientes con edad mayor o igual a 40 años, que ya está reportado en la literatura, que a mayor edad mayor incidencia de alteraciones genéticas; sin embargo en nuestra población se observó un aumento en las anomalías a partir de los 35 años. La búsqueda de aneuploidias podría ser benéfica en reducir el riesgo de pérdida gestacional en pacientes > 35 años y en mejorar las tasas de embarazo y recién nacido sano en mujeres mayores. (7) El screening genético preimplantacional puede mejorar el desenlace en cierta población de pacientes particularmente en aquellos con historia familiar de anomalías cromosómicas o algún hijo afectado; pero también es una herramienta que optimiza la seguridad y eficacia de los tratamientos de fertilización in vitro; es por esto que consideramos importante dar a conocer los resultados de este estudio para poder tener bases que muestran la gama de alteraciones genéticas que pueden estar presentes en los embriones y así ofrecer a los pacientes la información adecuada y con ello la posibilidad de buscar un embrión euploide para mejores resultados en los tratamientos de fertilización in vitro. REFERENCIAS 1. Baruch S, Kaufman D, Hudson KL. 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