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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA “Incidencia y prevalencia de meningitis bacteriana neonatal en el recién nacido con comorbilidades en un periodo de 2 años en el hospital para el niño poblano.” TESIS Que para obtener el diploma en Neonatología Presenta: Marilyn Julliet Romero Urbina Director de Tesis: Dra. Fabiola Gutiérrez Landeros Ciudad Universitaria, Cd México.,2017 https://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjy17D1oN7UAhXC5iYKHY6VAq0QjRwIBw&url=http://www.aragon.unam.mx/nuestra_facultad/FES/Aragon/imagenes/&psig=AFQjCNHh1X1Cm6LbFe6aPHaGz33xZ7wL_A&ust=1498660818899132 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 AGRADECIMIENTOS: A mi dios por iluminar mi camino, por no abandonarme nunca en los momentos más difíciles de este largo andar; por darme salud y amor para lograr mi objetivo sin perderme. A mis padres por darme la vida, por ser mi más grande motivación, por depositar su confianza y su inmenso amor, con la única intención de verme realizada. A mis hermanas con todo su amor, ven en mí un ejemplo, son mi mayor motor de motivación. A Josué por toda su comprensión, compañía incondicional y amor; en esos momentos tan difíciles que a su lado fueron tan fáciles. A mis asesores Dr. Froy, Dra. Lucy y Dra. Fabi por su tiempo, paciencia, enseñanzas, empeño, dedicación y cariño con la única intención de ser mi guía para lograr mis objetivos. A mis pacientes siendo el mayor motivo a mí lucha y superación continua. A mis profesores expertos por toda su comprensión y enseñanzas, a la Dra. Paty por ser mi gran sostén, amiga y mi gran ejemplo. 3 INDICE INTRODUCCION ............................................................................................... 4 ANTECEDENTES GENERALES ....................................................................... 6 ANTECEDENTES ESPECIFICOS ................................................................... 20 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA .............................................................. 23 JUSTIFICACIÓN .............................................................................................. 25 OBJETIVOS ..................................................................................................... 26 MATERIAL Y MÉTODOS ................................................................................. 27 CRITERIOS DE SELECCIÓN .......................................................................... 28 VARIABLES E INSTRUMENTOS DE EVALUACIÓN ...................................... 29 RECURSOS HUMANOS, MATERIALES Y FINANCIEROS ............................ 33 BIOÉTICA ......................................................................................................... 34 CRONOGRAMA DE TRABAJO ....................................................................... 35 DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO...................................................... 36 RESULTADOS ................................................................................................. 38 DISCUSIÓN ..................................................................................................... 46 CONCLUSIÓN ................................................................................................. 51 APORTACIONES…………………………………………………………………….52 BIBLIOGRAFÍA ................................................................................................ 54 4 INTRODUCCION Los procesos infecciosos son una urgencia médica que requiere diagnóstico y tratamiento correcto, eficaz y oportuno para abatir sus altas tasas de morbilidad y mortalidad y aminorar las secuelas permanentes. El pronóstico de las infecciones del sistema nervioso central ha mejorado significamente gracias a los progresos en las técnicas de diagnóstico y a los avances terapéuticos. Pero aún continúan siendo un problema de salud pública debido a su morbilidad y mortalidad. 1 Las infecciones del sistema nervioso central (SNC) son enfermedades frecuentes en la atención de los servicios de salud, pudiendo ser de origen bacteriano, parasitario o vírico. Los síntomas iniciales generalmente son inespecíficos, lo que dificulta y retrasa su diagnóstico, por lo que es de suma importancia toda la información que pueda obtenerse a través de la anamnesis, exploración física, exploraciones complementarias y apoyo con estudios paraclínicos y de imagen. En los últimos cien años, con la introducción de fármacos antibióticos ha disminuido de forma importante la mortalidad secundaria a meningoencefalitis, pero a pesar de ello siguen provocando alta morbi- mortalidad. Otros fenómenos, como las campañas de vacunación, movimientos migratorios, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y otros estados de inmunosupresión, han dado lugar a importantes cambios epidemiológicos como son la presencia de agentes poco comunes causando enfermedad o la re- emergencia de ellos como es el caso de la sífilis o desaparición de algunas infecciones.3 La expansión del SNC ante un proceso inflamatorio agudo difuso, contribuye a que las posibilidades de daño neurológico ocurran por un efecto mecánico. Ya que se encuentra contenido en un espacio óseo sellado, que se expande solo en etapas tempranas de la lactancia, es un efecto mecánico y una 5 de las causas de las secuelas sensoriales, motoras y de funciones superiores correspondientes.2 6 ANTECEDENTES GENERALES La Organización Mundial de la Salud (OMS) sostiene que la meningitis debe ser considerada una emergencia infectológica y recomendó adoptar medidas de prevención para evitar el avance de esa patología.2 Ubicó a la meningitis entre las diez enfermedades principales del ser humano y reiteró que debe ser considerada una emergencia infectológica, al señalar que en períodos no epidémicos el 25% de los afectados son menores de un año.3 La meningitis es la inflamación de las meninges, estas son las membranas que recubren el SNC (cerebro y médula espinal). Las meninges están bañadas por el líquido cefalorraquídeo y existen diversas causas que ocasionan su inflamación.2 La presencia de cada signo y síntoma varía de acuerdo a la edad del niño y dada su veloz evolución, requiere de atención médica inmediata ya que sin tratamiento puede causar la muerte rápidamente o secuelas graves que conllevan a la dependencia de terceros.2 La meningitis puede ser de causa viral, bacteriana, micótica o parasitaria. Para definir agente causal se debe realizar análisis citoquímico y microbiológico de líquido cefalorraquídeo, obtenido del paciente sospechoso, por punción lumbar.1 FISIOPATOLOGIA DE LA MENINGITIS Los microorganismos causantes de neuroinfección de adquisición hematógena, deben colonizar la nasofaringe o mucosa digestiva del paciente, de ahí acceder al torrente sanguíneo e iniciar la invasión a otros tejidos y sistemas. En otras ocasiones el microorganismo se inocula directamente en el espacio del SNC como sucede en la ruptura demielomeningocele. No todos los microorganismos lo consiguen, ya que dependen de la característica de virulencia 7 de cada uno, los capsulados como Salmonella spp acceden fácilmente. Al pasar al torrente sanguíneo se someten a las acciones de los neutrófilos y del complemento. Si son capaces de superar este ataque podrán invadir el sistema nervioso central. No se conocen ni el mecanismo a través del cual colonizan el espacio subaracnoideo ni el sitio por el que lo hacen. La existencia de una bacteriemia persistente y de un número alto de gérmenes en la sangre favorece el paso a través de la barrera hematoencefálica. Una vez que las bacterias han invadido el espacio subaracnoideo, el proceso supurativo puede ser origen de nuevas bacteriemias, con lo que los agentes infecciosos pueden entrar y salir del sistema nervioso continuamente. 7 Los mecanismos de defensa allí existentes son ineficaces. En situaciones normales, la concentración de complemento en LCR es mínima o inexistente. Durante una meningitis, esta concentración aumenta ligeramente pero no lo suficiente como para poder producir una opsonización de las bacterias con que como es sabido es un proceso previo a la fagocitosis. Por tanto, la actividad bactericida en el LCR es mínima.7 Es conocido que en los neonatos tanto la inmunidad humoral como la celular se encuentra inmadura incluyendo a función fagocitica.14 Entre las funciones más afectadas en los recién nacidos de término se ha descrito a los TH2 subpoblación 17; capacidad fagocítica inadecuada; la producción de citocinas antiinflamatorias es ineficiente; expresión pobre del complemento; así como la deficiencia en el reconocimiento de proteínas y péptidos, contribuyen a la susceptibilidad para que los micro-organismos desarrollen su virulencia. La mejora inmunológica comienza a ser similar a la del adulto a partir del día 3 de vida.14 La concentración de inmunoglobulinas séricas esta disminuida por consiguiente el aumento de inmunoglobulinas en el LCR en meningitis es también escaso en comparación con el que se produce en el suero al mismo tiempo. En algunas meningitis se produce una síntesis intratecal de inmunoglobulinas que pueden ser críticas en su defensa. Una de las características típicas de las meningitis bacterianas es la pleocitosis neutrofílica que puede llegar a convertir el LCR en 8 verdadera pus. Sin embargo, esta pleocitosis es ineficaz como mecanismo defensivo al carecer de la suficiente actividad de opsonización y bactericida.7 MENINGITIS NEONATAL DEFINICION Proceso inflamatorio de meninges caracterizadas por signos de infección sistémica y alteraciones en el líquido cefalorraquídeo.8 CLASIFICACION DE MENINGITIS NEONATAL 1) Meningitis temprana: las manifestaciones clínicas se inician en los primeros 3-7 días de vida. 2) Meningitis tardía: Inician después de los 7 días.8 ETIOLOGIA Meningitis de presentación temprana: Streptococo del grupo B, Escherichia coli en un 24% y Listeria monocytogenes.8 Meningitis de presentación tardía: Predominan en los gramnegativos (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae 14%, Enterobacter spp.4%, Pseudomonas spp 2%, y entre los grampositivos destacan Staphylococo aureus y Staphylococo. Epidermidis hasta en un 16%). 8-16 Se han descrito en diferentes centros los patógenos bacterianos más comunes, entre ellos el Streptococcus del grupo B, implicado hasta en un 50% de los casos, Escherichia coli en un 20%, Listeria monocytogenes en un 5-10% por vía trasnplacentaria.4-16 9 TABLA 1. ETIOLOGIA DE LA MENINGITIS BACTERIANA EN LA INFANCIA SEGÚN LA EDAD. 5 < 1 mes 1-3 Meses Mayor de 3 meses Streptococo del grupo B Streptococo del grupo B Neisseria meningitidis Escherichia coli Streptococo pneumoniae Streptococo pneumoniae Listeria monocytogenes Neisseria meningitidis Gramnegativos: Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp, Pseudomonas spp. Grampositivos: Staphylococo aureus y Staphylococo epidermidis Tomada de las Guías del Instituto Nacional de Perinatología 2009/ Hospital infantil de México 1990. TABLA 2. CAUSAS DE ENCEFALITIS EN RECIEN NACIDOS CAUSAS DE ENCEFALITIS O ENCEFALOPATIA FRECUENCIA INFECCIONES AGUDAS VHS ++ ENTEROVIRUS +++ ADENOVIRUS + STREPTOCOCOS GRUPO B + LISTERIA MONOCYTOGENES + CITROBACTER SPP + INFECCIONES CONGENITAS VIRUS DE LA CORIOMENINGITIS LINFOCITARIA ++ CITOMEGALOVIRUS ++ RUBEOLA + TOXOPLASMA ++ SIFILIS + ENFERMEDADES METABOLICAS + ACIDEMIA PROPIONICA 10 ACIDEMIA METILMALONICA ENFERMEDAD ORINA DEL JARABE DE ARCE ALTERACIONES DEL CICLO DE LA UREA ALTERACIONES SNC PRIMARIAS + ESTATUS EPILEPTICO NO CONVULSIVO + ISQUEMIA + HEMORRAGIA + ENCEFALOPATIA NEONATAL ++ INFECCIONES VIRUS ENTEROVIRUS +++ VIRUS TRANSMITIDOS POR ARTROPODOS + VHS ++ VIRUS EPSTEIN BARR + ADENOVIRUS + VIH + INFECCIONES POR BACTERIAS MYCOPLASMA PENUMONIAE + BORRELIA BURRGDORFERI + BARTONELLA HENSELAE Tomada de Articulo de meningitis neonatal de la Academia Española de pediatría. FACTORES DE RIESGO PARA DESARROLLAR MENINGITIS NEONATAL 6 • Prematuridad menor de 37 semanas de gestación. • Bajo peso al nacer menor de 1500 gramos. • Puntuación de Apgar bajo, menor de 3 puntos o asfixia al nacimiento. • Ruptura de membranas prematura y prolongada más de 18 horas de en recién nacidos pretérmino. • Restricción en el crecimiento intrauterino. • Evidencia de coriamnionitis por medio de los criterios de Gibbs. • Colonización vaginal o la bacteriuria por Streptococo del grupo B. • Hijo previo con infección diseminada por SGB. 11 CUADRO CLINICO Las manifestaciones clínicas de la meningitis neonatal son inespecíficas y se sobreponen a las manifestaciones de sepsis. 8 TABLA 3. Manifestaciones clínicas encontradas en pacientes neonatos en el INPER con diagnóstico de meningitis. Dificultad respiratoria 35% Apneas 21% Cianosis 20% Fenómenos vasculares 29% Sangrado 12.5% Distensión abdominal 21.7% Vómito 13% Hepatomegalia 8.5% Esplenomegalia 2.6% Succión débil 4.6% Acidosis metabólica 20% Fontanela abombada 5.2% Ictericia 37.5% Fiebre 30.2% Hipotonía 9.8% Convulsiones 10.5% Hipoglucemia 17% Tomado de las Normas y procedimientos de Neonatología del Instituto nacional de Perinatología 2009. pp. 184 12 TABLA 4: MANIFESTACIONES CLINICAS DE MENINGITIS Fiebre 77% Adinamia e hiporexia 35% Focalización neurológica 30% Convulsiones 5% Choque séptico 33% Tomado de revista infectológica de Costa Rica, marzo del 2016 Con frecuencia solo se manifiestan hallazgos típicos de sepsis neonatal por ejemplo inestabilidad térmica, dificultad respiratoria, ictericia, apnea. Con frecuencia no se reporta los signos del sistema nervioso central como letargo, convulsiones de predominio focal, vómitos irritabilidad e irritabilidad paradójica que hace que el neonato se irrite en lugar de calmarse en los brazos, protrusión de la fontanela anterior y alteraciones de algunos nervios craneales como tercero, sexto y séptimo.9 La meningitis bacteriana puede manifestarse en la primera semana de vida acompañando a la sepsis neonatal de inicio temprano y a menudo la manifestación inicial es sistémica con signos respiratorios prominentes se refiere que hasta en un 5.9 por cada 1000 pacientes.17 Con frecuencia la meningitis bacteriana neonatal, en particular cuando es causada por bacilos gramnegativos se acompaña de ventriculitis, es probable que los microorganismos que provocan meningitis junto a vasculitis grave causen quistes y abscesos. El deterioro en un recién nacido con meningitis sugiere hipertensión endocraneal por respuesta inflamatoria sistémica, edema, absceso, hidrocefalia, o ruptura de un absceso en el sistema ventricular. 9 13 Latriada clásica conformada por náuseas, vómito y rigidez de nuca se presentan menos del 30% de los pacientes, por lo tanto se deben tomar en cuenta otros signos y síntomas a la hora de explorar al recién nacido enfermo. 1 ASOCIACION DE MENINGITIS NEONATAL Y COMORBILIDADES La meningitis neonatal puede desarrollarse cuando existen particularidades en cada paciente como es el caso de enfermedades agudas en los pacientes que depletan al sistema inmunológico por desnutrición, antibióticos de amplio espectro, bajo peso y la más importante en algunas ocasiones pérdida de la continuidad anatómica lo que permite introducción de los microorganismos al sistema nervioso. A continuación se describirán en la tabla causa con las que se puede relacionar. TABLA 5: COMORBILIDADES ASOCIADAS A MENINGITIS NEONATAL Vasculitis cerebrales Hemorragias ventriculares Neumonía Sepsis de predominio bacteriano Hidrocefalia congénita con colocación de válvulas ventrículo-peritoneales Mielomeningocele Cardiopatías complejas Malformaciones congénitas de tubo digestivo Desnutrición severa o bajo peso al nacimiento Uso de antibióticos de amplio espectro Tomada de Journal of Medical Microbiology pp 1782. 14 DIAGNOSTICO Más del 13% de los recién nacidos con sepsis neonatal temprana tienen meningitis. Por lo tanto el cultivo de LCR obtenido antes o después de la administración de antibióticos puede ser esencial para el diagnóstico bacteriológico. 22 El diagnóstico de meningitis inicialmente es de sospecha ante datos de respuesta inflamatoria sistémica, así como presencia de datos de dificultad respiratoria que se presenta en una gran proporción. Sin olvidar la presencia de alteraciones en el líquido cefalorraquídeo dependiendo del gérmen, edad posnatal del paciente, peso y semanas de gestación. 7 15 TABLA 6: INTERPRETACIÓN DE LA PUNCIÓN LUMBAR Y LCR EN NEONATOS PARAMETROS NORMALES VALORES NORMALES Presión (mmH20) 180+-70 Leucocitos /mm3 Término: 8-32/ mm3. diferencial de 0- 66% de PMN Pretérmino 0-29/ mm3 Proteínas (mg/dl) Pretérmino: < 1500 g 45-370 1500 gr: 65-150 Término 20-170 Glucosa (mg/dl) 2/3 de sérica. Relación LCR/sérica >=0.6. Término 34-119 mg/dl. Pretérmino 24.63 mg/dl. Hallazgos específicos Sin microorganismos en tinción Gram. Cultivos (-). Tomada de Guía del Hospital Infantil de México 2009 para el Tratamiento de la meningitis bacteriana aguda/Guías de práctica clínica del CENETEC. Un estudio de reciente publicación de fluido cerebroespinal revela que se puede valorar la procalcitonina en LCR, como una medición eficiente para el diagnóstico de meningitis neonatal, un resultado significativo para contribuir al diagnóstico de meningitis neonatal. El resultado de corte positivo para diagnóstico es mayor de 0.33 ng./ml con sensibilidad del 92% y especificidad del 87%. 19 Este mismo estudio realiza un comparativo entre los resultado del líquido cefalorraquídeo en donde revela los rangos de especificidad para cada parámetro 16 procalcitonina en un 96%, cuenta de leucocitos totales 95%, conteo de neutrófilos 87%, proteínas 94% y glucosa 92%.19 SEGUIMIENTO La punción lumbar debe repetirse a las 24 horas de la inicial, cuando el aislamiento corresponde a una bacteria Gram negativa u hongo. En caso de bacterias Gram positivas, el control debe realizarse a las 48 horas y solo en pacientes cuya evolución clínica no sea la adecuada.8 TRATAMIENTO 1. Ampicilina y cefotaxima para la meningitis de presentación temprana. 2. Asociación de vancomicina más cefotaxima en meningitis de presentación tardia.8 La duración del tratamiento antibiótico 14-21 días con dosificación meníngea. Las cefalosporinas tiene mejor penetración a LCR y mayor penetración de acuerdo al número de unidades formadoras de colonias, la penicilina y gentamicina que fueron los antibióticos de elección cuando aún no se contaba con cefalosporinas para ayudar a mejorar el tratamiento. 8 No hay estudios recientes para informar la duración de la terapia en neonatos. La meningitis bacteriana y los organismos gram negativos requieren de cursos de antibióticos, con amikacina y gentamicina y se agregan cefalosporinas de tercera generación al tratamiento. La meningitis bacteriana para Salmonella spp. debe tener cursos de tratamiento de 6 semanas. 8 En la meningitis causada por BGN debe realizarse punción lumbar de control a las 24 horas después de iniciado el tratamiento óptimo, para realizar citoquimico y cultivo, el resultado negativo de este indica eficacia del tratamiento inicial. En el caso de gram positivos se recomienda el control a las 48 horas. En cuanto a las células blancas pueden ser en algunos casos incontables pero en otros estar desapercibidas. En las meningitis bacterianas por Gram negativos, una 17 punción lumbar en los últimos días del tratamiento podría ayudar a decidir cuándo finalizar la terapéutica. 8 En cuanto a la terapia con antibióticos vía intraventricular, en una revisión del 2015 del Cochrane, se identifican únicamente un estudio controlado randomizado con gentamicina intraventricular; que por sus resultados sugiere solo tratamiento sistémico en meningitis causadas por gram negativos con índice de confianza no significativo. 8 Es de suma importancia tener presente que si a la par de la toma del LCR se toman hemocultivos para tratar de aislar al germen este tiene una sensibilidad del 40% y especificidad de hasta un 85%. En un estudio retrospectivo que se realiza en la terapia neonatal del Hospital infantil de México solo el 61% de los hemocultivos fueron positivos en los pacientes con meningitis neonatal. 17 EVOLUCION (PRONOSTICO) La mortalidad en meningitis neonatal es alta, se estima en un porcentaje 12- 50% y un 25% de los sobrevivientes tiene secuelas. Los ultrasonidos cerebrales revelan en un 35% colecciones subdurales que son los que hasta en un 80%, tienen secuelas a corto plazo. En algunos centros hospitalarios monitorean a este tipo de pacientes mediante tomografía craneal computarizada y resonancia magnética. Algunos gérmenes como Gram negativos se pueden observar abscesos o pequeñas colecciones subdurales. Algunas complicaciones se presentan después de algunos meses como hidrocefalia, secuelas neurológicas, y definitivamente hay secuelas en el neurodesarrollo a las cuales no se les presta atención hasta en un 40% de los afectados. 8 COMPLICACIONES Las secuelas severas a largo plazo varían entre un 12 a 29%, con un compromiso leve de la función neurológica de 15% a 38%, y la variación depende del estadio de la enfermedad e incluyen: 18 Fase inmediata (< 3 días): Convulsiones y/o status epiléptico Infartos y/o hemorragias cerebrales Aumento de la presión intracraneana (aunque la herniación es extremadamente rara dada la presencia de fontanelas abiertas). Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética Fase mediata (3-7 días): Colecciones subdurales y/o epidurales tales como el empiema y los higromas Fase tardía (> 7 días) Síndromes convulsivos sintomáticos (relacionados con aéreas de gliosis o encefalomalacia). Hidrocefalia (30-40% de los casos de los gram negativo); o específicos tales como los déficits motores tipo hemiparesia y/o cuadriparesia. Ventriculitis y/o cerebritis (asociado en un 20% en pacientes con meningitis por un gram-negativo). Hipoacusia neurosensorial Abscesos cerebrales ocurre en un 13% Las complicaciones posibles y su patogenia son similares a las que pueden ocurrir en las meningitis de transmisión vertical. La mortalidad por meningitis nosocomial observada (19,4%) está dentro del rango del 10-30% que se estima para esta infección. 10 El peso inferior a 1500 grs incrementa en 5,6% el riesgo de muerte. La baja mortalidad observadaen las meningitis sin recuperación en cultivo de micro- organismo (6,2%), habla a favor de la etiología vírica y de un importante porcentaje de las mismas. La tasa de secuelas presentadas por los supervivientes (18,5%) Harvey y cols. consideran que las mejoras en el tratamiento de esta 19 infección han producido una importante disminución de la mortalidad, pero con persistencia de un porcentaje elevado de secuelas neurológicas entre los supervivientes. Las secuelas se reportaron en un 25% de los pacientes en un estudio realizado en Costa Rica. 10 TABLA 6: SECUELAS NEUROLOGICAS Hidrocefalia en 90% Retraso motor en 20% Epilepsia 20% Sordera 10% Convulsiones 10% Trastornos psicomotores 15% Síndrome de secreción inadecuada de ADH 1% Meningitis neonatal. Asociación española de pediatría 20 ANTECEDENTES ESPECIFICOS INCIDENCIA En el periodo del 2000 al 2010 a nivel mundial hubo 7,6 millones de muertes reportadas en niños menores de 5 años, donde el 64% de estas muertes fue atribuible a consecuencia de infecciones y un 40.3% ocurrió en neonatos. 14 A pesar de los avances intensivos en los cuidados neonatales la meningitis neonatal continúa siendo una enfermedad devastadora, en 1970 a la época actual ha disminuido de un 10-15% por el tratamiento antibiótico anticipado. Sin embargo la morbilidad se encuentra sin cambios.13 La meningitis neonatal es una infección severa a nivel mundial la mortalidad tiene un rango entre el 10-15%, y su incidencia se describe desde 0.25 a 6.1 por cada 1000 nacimientos. 14 Aunque la patología no es un padecimiento exclusivo de los neonatos, es en quienes más se presenta; 75 por ciento de los casos se reportan en recién nacidos y lactantes. 10 Las tasas de incidencia de sepsis neonatal son muy variables y depende de la definición, región, institución, tiempo, etc. Se han reportado tasas de sepsis neonatal que varían de 7.1 a 38 por 1000 nacidos vivos en Asia, de 6.5 a 23 por 1000 nacidos vivos en África y de 3.5 a 8.9 en Sudamérica y el Caribe. Esto contrasta con lo reportado en Estados Unidos con un rango de 1.5 a 3.5 por 1000 nacidos vivos para sepsis temprana y de 6 por 1000 nacidos vivos para sepsis tardía. 12 La literatura mundial reporta que afecta a 2 de cada 10,000 recién nacidos de termino y a 2 de cada 1,000 recién nacidos de bajo peso, predominantemente en varones, se diagnostica alrededor del 15% de los recién nacidos con sepsis y en ocasiones aparece de forma aislada. 15 21 En México no se conoce una frecuencia real. Se registran al año alrededor de 2,000 muertes por meningitis que representan aproximadamente el 30% de los casos anuales, por lo que pudiera suponerse que se presentan alrededor de 6,000 cada año en el país. Los casos de meningitis representan la tercera o cuarta causa de ingreso a las terapias intensivas pediátricas, y hasta un 15 % en meningitis neonatal. 12 En el hospital infantil de México en el año de 1989 se determina que en la terapia neonatal se presenta una incidencia de hasta un 19.9%. 17 En nuestro país y otros países en vías de desarrollo, se informan tasas de 15 a 30% por cada 1000 RN con una letalidad entre 25 a 30%. Con tasas de meningitis hasta un 10% del total de pacientes sépticos 7 La mayoría de las infecciones meníngeas neonatales es a consecuencia de Streptococo del grupo B y Escherichia Coli esto pertenece a un 23% de todas la muertes en Europa. Existen otros gram-negativos como Klebsiella spp, Enterobacter spp., Citrobacter spp. y Serratia Marcescens; dentro de la microbiología de esta infección también se incluye a Streptococo pneumoniae en un 6% y Listeria monocytogenes en un 5% de los casos esto informado en los estados Orientales en el año 2010.14 El inicio temprano de la enfermedad está asociado con infecciones bacterianas sistémicas durante el primer mes de vida, algunos definen infección temprana aquella que ocurre en las primeras 72 horas de vida, algunos otros autores la describe en los primeros 5 a 6 días de vida. La mayoría de la infecciones ocasionadas por Streptococo del grupo B se presentan en las primeras 24 horas de vida pero pueden ocasionar un cuadro clínico típico hasta el día 6. 14 PREVALENCIA DE MENINGITIS NEONATAL En los países industrializados la prevalencia de meningitis bacteriana es 0.3 por cada 1000 nacidos vivos, mientras la prevalencia de meningitis por virus del 22 herpes simple es 0.02 a 0.5 por 1000 nacidos vivos, sin embargo un estudio de infecciones en Asia, reporta una incidencia estimada e meningitis neonatal de 0.48 por 1000 nacidos vivos, en Hong Kong 2.4 por cada 1000 nacidos vivos, otros estudios comparativos reportan infecciones en África y Sur de Asia 0.8 a 6.1 por cada 1000 nacidos vivos.4 Cada año se detectan en el mundo 500 mil nuevos casos de meningitis. En México se estima que hay poco menos de 2 mil casos nuevos por año. 1. En el año 2003-2006, la CDC reporta un incremento en los Estados Unidos en América y África. 4 Las prevalencia de secuelas neurosensoriales en México se desconocen pero se sabe son causa de morbilidad y altos costos para las familias. 18 En un estudio realizado en el Hospital Dr. Manuel Gea González en la ciudad de México en la terapia neonatal se registra una mortalidad de hasta un 69%, así como 34% de secuelas con mal pronóstico para la función. 18 23 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La meningitis neonatal es una patología que se ha convertido en un problema de salud pública en el mundo y en México y continua en aumento con las cifras de incidencia y prevalencia. Los avances en la atención del recién nacido pretérmino o con malformaciones congénitas del aparato digestivo, cardiovascular, respiratorio, neurológico e infectológico, han permitido que la sobrevida de estos individuos aumente y se prolongue, sin embargo es una población de mayor riesgo a padecer infección del SNC con las secuelas ya mencionadas. La morbimortalidad que genera repercute en la calidad de vida de los pacientes y de sus familias. En la actualidad reconocemos que si la meningitis no se trata oportunamente con un antimicrobiano y medidas de apoyo adecuadas, ocasionará daño cerebral afectando el neurodesarrollo del neonato y complicando la función cerebral para toda la vida con secuelas que serán irreversibles. Dado que la mayoría de los pacientes que se analizan para fines de este estudio son pacientes con comorbilidades, la infección meníngea puede cursar encubierta por la enfermedad subyacente y sin ser diagnosticada. El médico clínico debe tener presente esta sospecha para favorecer el diagnóstico y tratamiento temprano y evitar los trastornos en el desarrollo neurológico en un infante de por sí ya complicado. La Unidad de Cuidados Neonatales del Hospital para el Niño Poblano (HNP) es la unidad receptora estatal de la SSEP que acoge predominantemente pacientes con anormalidades anatómicas congénitas que requieren corrección quirúrgica y en menor grado es receptora de pacientes con diagnóstico de prematurez y sus complicaciones y diagnóstico de sepsis neonatal. 24 Es de suma relevancia en este estudio definir cuáles son los micro- organismos causales más frecuentes, la respuesta al tratamiento y las complicaciones agudas y tardías, para otorgar las mejoras terapéuticas en el tiempo preciso, simultáneamente a la atención de las comorbilidades por las que atraviesan los pacientes analizados. Pregunta de investigación ¿Cuáles es la incidencia y prevalencia de meningitis neonatal en el neonato con comorbilidades en un periodo de 2 años en el Hospital para el niño poblano? 25 JUSTIFICACIÓN Actualmente existen métodos seguros, eficaces, invasivos y no invasivos con especificidad en un 85% ysensibilidad 75%, para diagnosticar la enfermedad e iniciar tratamiento de manera temprana para prevenir daño neurológico. Los datos obtenidos en esta investigación servirán para mantener alertas tanto a médicos de primer contacto, pediatras y neonatólogos sobre cuáles son los síntomas, signos y resultados de auxiliares diagnósticos característicos de la meningitis neonatal para diagnosticarla en etapas tempranas; así como cuáles son los micro-organismos habituales en neonatos con presencia de comorbilidades. Así con un diagnóstico oportuno de la enfermedad en fase temprana tendrá un resultado favorable para la prevención de daño cerebral con datos secundarios de afectación en el neurodesarrollo. Esta información será encaminada a que las autoridades sanitarias promuevan en los programas de salud de manera concreta la detección oportuna de neuroinfección en pacientes neonatales. Con esa investigación se plantea valorar en comparación con la bibliografía internacional: la frecuencia, la incidencia y los gérmenes frecuentemente asociados a meningitis neonatal asociados a comorbilidades. 26 OBJETIVOS Objetivo general Incidencia y prevalencia de meningitis neonatal en el neonato con comorbilidades. Objetivos específicos • Determinar la incidencia de pacientes con meningitis neonatal en la sala de neonatología en el periodo del tiempo establecido • Determinar la prevalencia de pacientes con meningitis neonatal en la sala de neonatología en el periodo establecido. • Describir la frecuencia de meningitis neonatal temprana y tardía • Describir la evolución de pacientes con meningitis neonatal en la sala de neonatología en el periodo del tiempo establecido • Describir las comorbilidades presentadas en los pacientes con meningitis neonatal en la UCIN en el período de tiempo establecido • Determinar la distribución por edad y género de pacientes con meningitis neonatal • Determinar cuál fue el antimicrobiano al cual se tuvo mejor respuesta clínica para combatir a la infección. • Describir si se documenta deterioro en el desarrollo neurológico • Determinar el micro-organismo más frecuentemente aislado en meningitis neonatal en pacientes con comorbilidades 27 Hipótesis Por el tipo de estudio no es necesario formular hipótesis. MATERIAL Y MÉTODOS DISEÑO DEL ESTUDIO (Taxonomía de Feinstein). • Por su objetivo: descriptivo • Por su temporalidad: transversal. • Por asignación de la maniobra: escrutinio. • Por la conformación de grupos: homodémico. • Por la recolección de datos: retrospectivo UNIVERSO DE TRABAJO: El estudio se desarrollará en el área de neonatología en el Hospital para el Niño Poblano. SUJETOS DE ESTUDIO: Pacientes con diagnóstico de meningitis neonatal asociados a otro tipo de comorbilidades. UNIDADES DE OBSERVACION: Expedientes de pacientes a los que se les estableció la sospecha de meningitis neonatal en el hospital para el niño poblano. 28 CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión • Expedientes de pacientes con diagnóstico de meningitis neonatal comprendidos entre marzo del 2016 a enero del 2018. • De cualquier género • Con edades entre los 0-28 días • Cultivo positivo de líquido cefalorraquídeo con aislamiento de bacteria y uno o más de los siguientes parámetros en el estudio citoquimico: número de células mayor de 32/mm3, proteínas mayor a 170 mg/dl, glucosa menor a 34 mg/dl, relación glucosa LCR/sérica <0.6, según criterios del Hospital Infantil de México. Criterios de exclusión Expedientes de pacientes con diagnóstico de meningitis neonatal que tuvieran al menos el 80% de la información necesaria para el análisis de las variables. Tamaño de la muestra: Conveniente. Pacientes con comorbilidades de los cuales desarrollaron meningitis neonatal. 29 TABLA 7. VARIABLES E INSTRUMENTOS DE EVALUACIÓN VARIABLE DEFINICION CONCEPTUAL DEFINICION OPERACIONAL ESCALA DE MEDICION INIDICADOR Edad Tiempo de existencia desde el nacimiento 0-28 días de vida extrauterina cuantitativa Días cumplidos Género Combinación de rasgos genéticos a menudo dado por la especialización de organismos Masculino Femenino Cualitativo nominal Masculino Femenino Líquido cefalorraquídeo El líquido cefalorraquídeo es una sustancia parecida al plasma sanguíneo que circula por el sistema nervioso y que permite que éste funcione con normalidad. Patológico Normal Cuantitativa Conteo celular y propiedades bioquímicas. Número normal de Leucocitos 0-32 Comorbilidades La presencia de uno o más trastornos (o enfermedades) además de la enfermedad o trastorno primario Nutrición Género Patología asociada Cualitativa Plurinominales Condición medica Evolución clínica Cambio o transformación gradual de un estado, una circunstancia, una situación. Favorable Tórpida Cualitativa Buena evolución o inadecuada evolución Tratamiento Es un conjunto de medios que se utilizan para aliviar o curar en el que se encuentre el Adecuada Inadecuada respuesta Cualitativa Evolución clínica del paciente 30 Procedimiento • Se presenta el proyecto de Investigación Clínica a la Universidad Nacional Autónoma de México médico pertinente le establecerá un tratamiento u otro. Patología asociada Alteración leve o grave del funcionamiento normal de un organismo o de alguna de sus partes debida a una causa interna o externa. Que agrava aún más el estado patológico del paciente Tipos de enfermedades predominantemente congénitos Cualitativo Cuantitativo Cuadro clínico del paciente Germen Aislado Entidades biológicas acelulares de tamaño ultramicroscópico Germen encontrado en los líquidos estudiados Cualitativo Tipo de germen más frecuente Relación banda neutrófilo Relación entre el grupo de los glóbulos blancos, neutrófilos con un subgrupo de las mismas llamadas bandas Cuál es la relación entre ambas. Cualitativo Menor de 0.2 Estancia hospitalaria Es el periodo en el cual un individuo resuelve o controla su patología. Periodo dentro del hospital cuantitativo Días 31 • A todos los pacientes que estuvieron hospitalizados en neonatología y que fueron interconsultados por infectología debido a datos clínicos sugerentes de infección meníngea. • Una vez teniendo los datos específicos de los pacientes con meningitis neonatal se incluyeron en estudio. • Se investigó la evolución de acuerdo al diagnóstico en expediente electronico • Se investigó la evolución de acuerdo al diagnóstico en expediente electronico • Se investigó la evolución de acuerdo al tratamiento para valoración de la respuesta al mismo. INSTRUMENTOS. Aunque hay pocos instrumentos para la detección de la meningitis neonatal se estudiara a los ya prevalentes e incidentes por medio del expediente electrónico su evolución tipo de tratamiento y pronostico. En los casos nuevos de meningitis neonatal se llevara a cabo un seguimiento acerca de la evolución en el neurodesarrollo Se solicitara la colaboración del servicio de infectología para que todos aquellos niños con diagnóstico de meningitis neonatal sean valorados por este servicio para un adecuado diagnóstico Análisis estadístico. Se utilizarán elementos de Estadística descriptiva, como promedios, proporciones y/o porcentajes. 32 Se ajustarán las variables por edad, sexo, tipo de meningitis y resolución del cuadro con tratamiento establecido. Tamaño de la muestra: De 156 pacientes que se revisaron, 16 cumplieron criterios de inclusión para meningitis neonatal. 33 RECURSOS HUMANOS, MATERIALES Y FINANCIEROS •Director de tesis metodológico: Dr. Froylán Eduardo Hernández Lara González. • Director de tesis experto: Dra. Fabiola Gutiérrez Landeros y Dra. Lucia Pérez Ricardez. • Alumno de quinto año de la residencia de neonatología: Marilyn Julliet Romero Urbina Recursos Físicos. • Material de escritorio, computadora, impresora, formato de recolección de datos, plumas, papelería, expedientes electrónicos o físicos. Recursos Financieros. • Fueron aportados por los investigadores. 34 BIOÉTICA El estudio fue descriptivo por ello no implico riesgos para los pacientes, sin embargo de acuerdo a la declaración de Helsinki y otros documentos internacionales y nacionales, se salvaguardaron los principios básicos de ética y se mantuvo el anonimato de los sujetos de investigación utilizando solo los números de los expedientes. 35 CRONOGRAMA DE TRABAJO Gráfica de Gantt M A M J JL A S O N D E F Revisión bibliohemerográfica Presentación de protocolo Aceptación De protocolo Recolección de datos Presentación de Avances Análisis de datos Obtención De datos 36 Presentación De resultados 37 DESCRIPCIÓN GENERAL Los datos corresponden a los criterios de inclusión establecidos previamente en el periodo de junio de 2015 a junio del 2017. Se encontraron pacientes con meningitis neonatal diagnosticada por citoquimico de líquido cefalorraquídeo. 38 RESULTADOS En un total de 156 pacientes comprendidos en el periodo de junio del 2015 a junio del 2017, la incidencia de pacientes con sospecha de meningitis bacteriana, por datos clínicos fue de 15, 9.6% y de los 5 casos confirmados por cultivo fue de 3.2%. En la tabla 8 están consignados los datos epidemiológicos y bioquímicos registrados en los expedientes de los sujetos de investigación. 39 TABLA 8. VARIABLES EPIDEMIOLOGICAS Y BIOQUIMICAS, INCIDENCIA Y PREVALENCIA Variables Promedio Desviación Estándar N (%) Edad (días) 5 Genero Masculino 7 (43.7) Femenino 8 (56.3) Edad gestacional (semanas) 34.5 +2.49 Peso 1.5 + 0.56 Estancia hospitalaria (días) 31 +27 Leucocitos en LCR (mm3) 2021 Neutrófilos en LCR (cel/mm3) 27 Proteínas en LCR (mg/dl) 220 Relación de glucosa en LCR/Glucosa sérica (mg/dl) 0.59 + 0.412 Relación banda neutrófilo sérica (mm3) 0.13 Procalcitonina 3.4 40 sérica (ng/ml) Incidencia de casos sospechosos (por cada 100 ingresos a UCIN) 9.6 casos nuevos por 100 ingresos Prevalencia de casos sospechosos (por cada 100 internamientos en UCIN) 7.6 casos nuevos por 100 ingresos Incidencia de casos confirmados (por cada 100 ingresos a UCIN) 3.2 casos nuevos por 100 ingresos Prevalencia de casos confirmados (por cada 100 internamientos en UCIN) 2.5 casos nuevos por 100 ingresos Como observamos en la tabla 8, hubo discreto predominio del género femenino 56.3%, como le refiere la literatura. Cabe destacar que la estancia intrahospitalaria en promedio fue muy prolongada, oscila desde 5 días hasta casi tres meses en casos específicos. El promedio de edad 41 gestacional corresponde a edad pre-termino y es importante resaltar que el promedio de peso para esa edad fue bajo para la edad gestacional. Observamos que en solo 2/15 pacientes estudiados identificamos un conteo muy elevado de leucocitos y neutrófilos en líquido cefalorraquídeo. Solo 1/15 mostró rango limítrofe de pleocitosis, y el resto de pacientes 12/15 el número de leucocitos tendría que ser analizado por edad gestacional y peso al nacer para saber si tienen pleocitosis como lo marca la Guía de práctica clínica. Respecto a las proteínas 4/15 mostraron incremento, sin embargo en 10/15 pacientes identificamos disminución marcada en la relación glucosa en LCR/glucosa en sangre. Los valores de procalcitonina no pudieron ser analizados estadísticamente porque sólo en 6 pacientes se tomaron de manera simultáneamente al LCR que mostró neuroinfección. De la relación banda/neutrófilos en 93% de los casos el resultado fue menor a 0.2 lo cual documenta infección pero no necesariamente meningitis. Por otro lado, destacamos la incidencia y prevalencia referidas en nuestra serie. La mortalidad registrada en este grupo de pacientes fue del 12.5%. Llama la atención en este cuadro que el promedio y la desviación estándar en algunos casos no pudieron ser utilizados debido a una amplia brecha entre los resultados; esto se comentará en el área de discusión. 42 TABLA 9: DIFERENCIAS BIOQUIMICAS ENTRE PACIENTES CON MENINGITIS NEONATAL CON O SIN COMPLICACIONES. Valor de prueba = 0 95% Intervalo de confianza para la diferencia t gl Significancia (bilateral) Diferencia de medias Inferior Superior Leuc en LCR 1.398 14 .184 2021.267 -1079.94 5122.47 Neutr en LCR 3.203 14 .006 27.067 8.94 45.19 Prot en LCR 2.322 14 .036 219.933 16.77 423.10 Relación Gluc LCR/gluc sang 5.587 14 .000 .594 .37 .82 Relación bandas/neutrófilos 1.237 14 .236 .138 -.10 .38 Procalcitonina 3.000 12 .011 3.940 1.08 6.80 Con respecto a los resultados obtenidos en esta tabla, observamos que al aplicar la prueba T para una muestra, las variables Neutrófilos en LCR, Proteínas en LCR, la relación Glucosa en LCR y Glucosa sanguínea, así como los valores de procalcitonina muestran diferencias estadísticamente significativas en relación a los pacientes con complicaciones vs aquellos que no tuvieron complicaciones. 43 GRAFICA 1: COMORBILIDADES DE MENINGITIS NEONATAL Como observamos en la tabla 10, la mayor proporción de pacientes tuvo complicaciones tardías (en mayores de 7 días de vida extrauterina) en un 38% (n=6) de las cuales destacaron las de índole neurológica en un 66%, a saber: crisis convulsivas, hidrocefalia secundaria y sordera neurosensorial. 44 TABLA 10: COMPLICACIONES DE MENINGITIS NEONATAL DE ACUERDO A SU PRESENTACION COMPLICACION (%) PRESENTACIÓN INMEDIATA (0-3 DÍAS VIDA EXTRAUTERINA) 0 MEDIATA (3-7 DIAS VEU) 25 TARDIA (MAYOR 7 DIAS VEU) 38 NINGUNA 37 Como podemos observar en esta gráfica las principales complicaciones se presentan el periodo tardío. GRAFICA 2: DISTRIBUCION DE MENINGITIS DE ACUERDO A SU TIEMPO DE PRESENTACIÓN En esta tabla podemos observar que la meningitis tardía se encuentra predominantemente. 45 TABLA 11: PRINCIPALES MICROORGANISMOS AISLADOS EN CULTIVO DE LCR. MICROORGANISMO (%) CASOS PRESENTADOS Klebsiella pneumoniae 20 Escherichia coli 20 Staphylococo aureus 20 Pseudomonas aeuroginosa 20 Enterococo faecium 20 En esta tabla se observan los 5 cultivos de líquido cefalorraquídeo, donde los aislamientos en todos los casos fueron distintos. TABLA 12: TRATAMIENTO ANTIBIOTICO UTILIZADO ANTIBIOTICO N % Vancomicina 16 100 Meropenem 5 31.2 Cefotaxima 5 31.2 Amikacina 6 37.5 Ampicilina 11 68.75 En esta tabla podemos resaltar que los antibióticos se suscriben tomando en cuenta que la mayoría de los pacientes presentan comorbilidades distintas, entre ellas la sospecha de sepsis neonatal con o sin neuroinfección. En un 93% de los casos los pacientes tuvieron doble esquema antimicrobiano y en un 7% tratamiento con triple esquema antimicrobiano. Se comentara en el área dediscusión. 46 DISCUSIÓN Como podemos observar en los resultados la incidencia de casos sospechosos fue de 9.6/100 ingresos a la UCIN y de 3.2/100 ingresos en los confirmados. Al ser nuestro centro un hospital de referencia pediátrica para población abierta, sin seguridad social, no podemos calcular la incidencia y prevalencia con el total de recién nacidos vivos en el Estado, así que los datos mostrados son de nuestra población específica. No obstante, en el Hospital infantil de México en 1990 se reportó que hubo 9.6/1000 casos de meningitis neonatal en recién nacidos vivos. En forma similar en abril del 2012 en la Revista Infectológica (México) reportó que la incidencia, en un hospital de Nuevo León, fue de 0.5 a 3.2 /1,000 nacidos vivos. En los países con más recursos la incidencia es menor, como lo reportado por Kotzbauer en un estudio en Atlanta en marzo del 2017, la incidencia fue de 0.25/1,000 recién nacidos vivos. Estos estudios muestran que la presentación de meningitis bacteriana ha mostrado decremento desde el siglo pasado, probablemente esto se deba a la terapia anticipada instituida desde 1980 y al advenimiento de nuevos antimicrobianos con cinética y dinámica favorables para penetrar la barrera hemato-encefálica. En nuestro estudio encontramos que la prevalencia de casos sospechosos fue de 7.6 casos/100 ingresos a la sala de UCIN, y de 2.5 casos confirmados por cada 100 ingresos a la sala de UCIN, en un estudio similar, en el Hospital Infantil de México en 1989 la prevalencia de meningitis neonatal fue de 3.4%, en la actualidad no encontramos estudios mexicanos, reportados en la literatura, sobre meningitis neonatal. Sin embargo la guía del CENETEC menciona cifras similares en este estudio y la Academia Española de Pediatría menciona que la prevalencia oscila entre 5-7%. La edad promedio, en días, al ingreso a la sala de neonatología fue de 5 días, si consideramos que algunos autores refieren que la sintomatología florida de meningitis neonatal de transmisión vertical se presenta a partir del segundo día de vida, como reportó el Hospital de Londres, asumimos que en los pacientes estudiados, el diagnóstico de neuroinfección pudo haber sido tardío, debido a que 47 la atención inicial es dada en otro centro y son referidos posteriormente al hospital. La mortalidad encontrada en la población estudiada fue de 12.5% y estas defunciones fueron a consecuencia de complicaciones tardías, en contraste con reporte de Malawi, África, en el 2015, por Elizabeth Molyneux, quien reportó 44% de mortalidad en recién nacidos infectados donde incluyó meningitis neonatal. En un estudio reportado en Brasil en el 2013 la mortalidad varió de un 10-15%, semejante a lo reportado en la Revista de Enfermedades Infecciosas del Estado de Nuevo León en el año 2012, 10-15%. La discrepancia entre los diferentes reportes puede estar sostenido en los recursos de cada centro y país, los diferentes reportes nos permiten apreciar que esta entidad ha disminuido a partir del siglo pasado, década de los 70, en donde era causa de mortalidad de hasta el 50%. Respecto al género hubo un discreto predominio en el género femenino en un 53.6%, situación que coincide con lo reportado en Canadá en 2013, por Nikk Yusoff, donde observaron que la presentación predominaba en mujeres como lo fue en nuestro estudio. En México la reportado por el Hospital Infantil de México, en 1991, no reporta predominio de género. La edad gestacional promedio resultante fue de 34.5 semanas, este hallazgo coincide con la literatura, que reporta factor de riesgo importante para desarrollo de meningitis neonatal edad gestacional menor a 37 semanas. En relación al peso, el grupo estudiado mostró peso menor de 1500 gramos, en reporte del hospital infantil de México en 1998, el 60% de los pacientes fueron pretérmino aunque no se consigna peso. El promedio de estancia hospitalaria fue de 31 días, llamando la atención que en los estudios revisados no se encontró reporte de esta información, de gran trascendencia para pronosticar complicaciones y altos costos de atención. En este punto no se pudo realizar ninguna otra estadística debido a que el paciente con más duración intrahospitalaria fue de 120 días y el de menor duración de 5 días, sin dejar a un lado que la mayoría de los pacientes tuvieron estancias hospitalarias largas debido a que estuvieron en tratamiento para el resto de sus comorbilidades, dificultando estadisticas confiables. 48 En el grupo estudiado el análisis de los leucocitos en LCR mostró incremento promedio de 2021 leucocitos y el porcentaje de neutrófilos fue de 77%, la Guía Para Tratamiento de la Meningitis Bacteriana Aguda del HIM (2011), refirió como valores normales en neonatos de término 8-32 leucocitos con predominio de PMN hasta del 66%, el Journal de Perinatology de enero del 2017 refiere sensibilidad del 98% para el incremento de los leucocitos y 93% para el predominio de neutrófilos, sin embargo consideramos seria valioso evaluar la pleocitosis de acuerdo a la edad gestacional y peso al nacer de cada neonato ya que se han descrito valores en este sentido. En este estudio nuestra referencia fueron los valores referidos en la guía del CENETEC. En cuanto a los resultados de la relación de glucosa LCR/glucosa en sérica el promedio fue de 0.49, cifra por debajo de lo referido como normal en la Guía del HIM (mayor o igual a 0.6). Se consideró que fue un parámetro de gran utilidad por su resultado estadístico, en donde en comparación con el resto de valores evaluados, es el valor con más impacto para la determinación de complicaciones en pacientes con meningitis neonatal. En cuanto al conteo de proteínas promedio fue de 220mg/dl estos valores coinciden con lo reportado para meningitis neonatal y en el reporte de Sher-i-kashmiro, Srinagar (2017) mostraron sensibilidad de 96%. Es relevante mencionar que los rangos de los valores de: neutrófilos, leucocitos y procalcitonina fue muy amplio, encontramos pacientes que tuvieron valores mínimos y en otros casos muy elevados, esta dispersión de los datos obtenidos aunado a el poco número de casos, nos impidió realizar estudios estadísticos. Respecto a la relación banda neutrófilo en el estudio del Clinics and Practice de Atlanta se especifica que cuando la correlación de banda neutrófilo es mayor a 0.3, era sugerente de infección; nosotros obtuvimos un resultado promedio de 0.13mm3 por lo tanto es un parámetro que no pudimos considerar alterado en este estudio. En este documento la procalcitonina sérica promedio se encontró en 3.4 ng/ml, el estudio de Srinaga en el Journal of perinatology de marzo del 2017 se sugirió que un resultado mayor de 0.33 ng/ml es sugestivo de recién nacido infectado. En este artículo se pretendió utilizar la determinación de procalcitonina en LCR para 49 sospechar meningitis bacteriana, la sensibilidad encontrada fue de 92% y especificidad de 87%, sin embargo estos parámetros no fueron superiores la sensibilidad y especificidad del conteo total de leucocitos, en nuestro estudio se determinó la PCN en suero y no en LCR. En el mismo estudio se pudo destacar el valor predictivo para aparición de complicaciones a las siguientes variables: neutrófilos en LCR, Proteínas en LCR, la relación Glucosa en LCR/Glucosa sanguínea, así como los valores de Procalcitonina. Al igual que lo fue en el estudio de nosotros donde se confirma que en el caso de complicaciones estos valores se encuentran incrementados que se puede predecir que serán los pacientes con mayores secuelas debido a la patología según nuestra estadística utilizada. El tipo de meningitis neonatal que más frecuente se presentó fue la tardía, de acuerdo al cuadro clínico que se presenta posterior a los 7 días de vida, como se hace referencia en laGuía de Práctica clínica del INPER 2009. Debemos recordar que al ser nuestro hospital centro de concentración, los pacientes llegan a esta unidad receptora, en promedio, a los 6 días de vida, cuando los principales síntomas de meningitis temprana se presentan al segundo día de vida, esta situación pudo ser causa de no diagnosticar oportunamente la meningitis temprana o vertical. Los bacterias recuperadas en cada uno de los casos correspondieron a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas spp. y Enterococo faecium. De acuerdo a lo reportado en la literatura en la Guía Práctica clínica INPER 2009, la mayoría de estos micro-organismos son causa de meningitis de presentación tardía. En todos los cultivos positivos se encontraron bacterias de diferentes géneros: 3 bacilos gram negativos y 2 cocos gram positivos, en el caso del paciente con Pseudomonas spp esta era multi-resistente y desarrolló ventriculitis. En total, en este estudio, se recuperaron gram negativos en un 60% de los casos y el 40% restante fueron gram positivos, comparativamente, en una revisión del Hospital Infantil de México de 1998, los resultados fueron similares, 61% fueron gram negativos. 50 Con respecto a las secuelas, las principales fueron de tipo tardío en donde destacaron las patologías neurológicas como son: convulsiones, sordera neurosensorial, hidrocefalia y retraso del desarrollo psicomotor, que concuerda con lo publicado en la revista en Medicina de Investigación Científica publicada en 2013 y en la literatura mundial. Como se puede observar en la tabla número 12, los expedientes registraron en 93% de los casos, tratamiento con doble antibiótico y, 7 % triple esquema. En este estudio se encontró que el 100% de los casos recibió tratamiento antibiótico a base de vancomicina en combinación con otra sal que, esta última difirió en cada uno de los pacientes debido a la diversidad de bacterias causales y la susceptibilidad a antimicrobianos reportada. Dichos esquemas fueron prescritos considerando que fue difícil discernir entre meningitis temprana y tardía y se contempló cubrir tanto cocos gram positivos como bacilos gram negativo. . 51 CONCLUSIÓN La incidencia de sospecha de meningitis neonatal fue de 9.6/100 ingresos a UCIN. Incidencia de meningitis confirmada fue 3.2/100 ingresos a UCIN. La prevalencia de sospecha de meningitis neonatal fue de 7.6/100 recién nacidos vivos. La incidencia y prevalencia que reportamos no se puede comprar con la literatura mundial puesto que se evaluaron diferentes poblaciones. La llegada al HNP al quinto día de vida extrauterina impidió hacer diagnóstico de meningitis temprana. La mortalidad en este estudio se determinó en 12.5 %. No hubo predomino de género a diferencia de literatura mundial. De los factores de riesgo referidos para adquirir meningitis neonatal nuestra población presento: peso menor de 1500 gramos y 34.5 semanas de gestación Los microorganismos predominantes fueron gram negativos en un 60%. La meningitis tardía fue la más frecuente en este grupo es de estudio. Las secuelas características fueron las de tipo neurológico. Las comorbilidad más frecuentemente encontrada fue la neurológica. El 68% de los pacientes estudiados presentaron meningitis tardía y bacterias gram negativas. 52 APORTACIONES A LA UCIN Concientizar al personal médico de que hasta un 13% de los pacientes con sepsis temprana pueden cursar con meningitis neonatal. Alertarnos en la posibilidad de que todos los pacientes con sepsis siempre se debe prevenir, con cobertura antibiótica, la probabilidad de meningitis neonatal. Dar a conocer que todos los pacientes con sepsis neonatal deben contar con una punción lumbar, a menos que se encuentren con inestabilidad hemodinámica. Conocer, que a pesar de ser el mismo grupo etario, de acuerdo al peso y a las semanas de gestación, los resultados de líquido cefalorraquídeo presentan variaciones. Recordar a que las bacterias más frecuentes son las de tipo gram negativo. Informar que existen factores de riesgo debido a las características de cada paciente. Son de gran apoyo estudios como procalcitonina y relación banda neutrófilos séricos por lo que se debe analizar la conveniencia de realizarlos en nuestra Unidad. Comunicar que el LCR tiene información bioquímica con mayor especificidad y sensibilidad dentro de los parámetros contemplados. Entre los valores que aporta el LCR es importante saber que algunos cuentan con mayor sensibilidad y especificidad. Tener presenta que la principal secuela que se reporta en este grupo coincide con la literatura y la principal son las de tipo neurológico. Y que en algunos de estos casos las repercusiones generan alteraciones neurológicas que rompen 53 o alteran su rol familiar cuando esto podría ser prevenible y tener un mejor pronóstico. Concientizar que nuestros pacientes además de tener factores de riesgo incluidos en todos los recién nacidos vivos, esto se ve afectado debido a las comorbilidades congénitas o adquiridas que se encuentran en la sala de UCIN. En todos los pacientes con meningitis tardía, la de mayor incidencia EN nuestro estudio, es obligado tomar una punción lumbar. La procalcitonina en LCR ha demostrado tener mayor especificidad y sensibilidad que la procalcitonina sérica, desafortunadamente en este hospital solo contamos con procalcitonina sérica. 54 BIBLIOGRAFÍA 1 Silva García- Sergio Sauri. Procesos infecciosos del sistema nervioso central en el preludio del siglo XXI. 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Volumen 12 numero 12, noviembre 2015 pp. 37-49. 10 Lobo Castro Eduardo James. Revisión bibliográfica. Meningitis bacteriana y viral. Asociación costarricense. Volumen 33. Marzo 2016. Pp. 47-59 11 Coria Lorenzo José de Jesús. Epidemiologia de infecciones nosocomiales en un hospital de tercer nivel de la ciudad de México. Revista Perinatol Reprod Human reproducción humana. Año 2000. Pp151-159. 12 Álvarez Pinzón Andrés Mauricio. Actualización en el tratamiento de la meningitis neonatal bacteriana y reporte de un caso. Revista facultad de medicina. Volumen 18. Número 1. Bogotá. Junio 2010. 13 Morven S. Edwards, MD. Meningitis bacteriana en el periodo neonatal: secuelas neurológicas. Uptodate. Abril 2017. 55 14 Barichelo Tatiana. Fisiopatología de meningitis neonatal bacteriana aguda. Journal of Medical Microbiology. Abril 2013. Pp. 1781-1787. 15 Caserta Mary. Meningitis Neonatal. Universidad de Rochester School of Medicine. Junio 2011. Pp. 2070-2077. 16 Sánchez Saucedo LU. 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Pp. 66-69. 22 Meningitis neonatal. Guías de Práctica clínica. Septiembre 2012. 23 Sultan Kavuncuoglu. Neonatal bacterial meningitis in Turkey: epidemiology, risk factors and prognosis. Journal Infect Dev Ctries. Marzo 2013. Pp. 73-85. Portada Índice Introducción Antecedentes Generales Antecedentes Especificos Planteameinto del Problema Justificación Objetivos Material y Métodos Criterios de Selección Variables e Instrumentos de Evaluación Recursos Humanos, Materiales y Financieros Bioética Cronograma de Trabajo Descripción General Resultados Discusión Conclusión Aportaciones a la UCIN Bibliografía
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