Influencia-de-los-analgesicos-en-la-perdida-de-la-memoria-de-trabajo-visoespacial

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Biológicas / Saúde

Apuntes de Medicina

21/9/2022

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Medicina

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA
DE MÉXICO

FACULTAD DE PSICOLOGIA
Influencia de los analgésicos en la pérdida de
la memoria de trabajo visoespacial

T E S I S

QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE
LICENCIADA EN PSICOLOGIA
P R E S E N T A

ERICKA JAZMIN BARRIENTOS GARCIA

DIRECTORA DE TESIS:
DRA. CARMEN SELENE CANSINO ORTIZ

REVISORA DE TESIS:
DRA. MARIA DOLORES RODRIGUEZ ORTIZ

SINODALES:
DRA. MARTHA PATRICIA TREJO MORALES
DRA. MAURA JAZMIN RAMIREZ FLORES
DRA. ITZEL GRACIELA GALAN LOPEZ

Margarita
Texto escrito a máquina
CIUDAD UNIVERSITARIA, CD. MX. 2018

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México).
El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea
objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para
fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

Agradecimientos.

La presente investigación se llevó a cabo con el apoyo del Consejo
Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACYT 238826) y de la Dirección
General de Apoyo al Personal Académico de la Universidad Nacional
Autónoma de México a través del Programa de Apoyo a Proyectos de
Investigación e Innovación Tecnológica (PAPIIT IG300115, IG300618).

Agradecimientos.

Agradezco infinitamente a la Dra. Selene por la confianza de haberme permitido ser
participe en el Laboratorio de NeuroCognición en donde tuve la oportunidad de conocer
más acerca de ésta área, aprender nuevas cosas y a aproximarme a la labor de la
investigación. Agradezco mucho la paciencia y el apoyo brindado para hacer posible la
presente investigación.
Agradezco a la Dra. Dolores Rodríguez por la paciencia y el apoyo brindado.
Agradezco a la Dra. Itzel Galán por el tiempo invertido, por todo su conocimiento y
experiencia que enriquecieron el presente trabajo.
Agradezco a la Dra. Maura Ramírez por la confianza, apoyo y comprensión
Agradezco a la Dra. Patricia Trejo por sus sugerencias, experiencia, conocimientos
brindados y la colaboración al trabajo.
También agradezco a cada uno de mis compañeros del Laboratorio de NeuroCognición,
por brindarme su amistad, sus experiencias y compartir conmigo divertidos momentos
que quedarán plasmados en mis recuerdos.
Agradezco también a mis amigas y amigos que estuvieron conmigo brindándome su
apoyo y sus consejos.

DEDICATORIA.
El presente trabajo está dedicado a mi familia, principalmente a mis padres, ya que sin
su apoyo esto no hubiera sido posible. Gracias por estar a mi lado, brindándome la mano
para levantarme cuando creía que no podía más, por escucharme, aconsejarme y
guiarme para ser una mejor persona, una mejor hija y hermana. Cada esfuerzo es por y
para ustedes.

Contenido

1. Resumen 7
2. Introducción 8
3. Antecedentes 10
3.1. Memoria 10
3.1.1. Memoria de trabajo 10
3.1.2. Memoria viso-espacial 12
3.1.3. Métodos de estudio de la memoria viso-espacial 12
3.2. Analgésicos 18
3.2.1. Analgésicos no narcóticos. 19
3.2.1.1 Mecanismos de acción. 20
3.2.2. Analgésicos narcóticos 22
3.2.2.1 Mecanismos de acción. 22
3.2.3. Consumo de analgésicos en México 26
3.2.4. Analgésicos y Memoria 29
4. Justificación 37
5. Método 38
5.1. Preguntas de investigación 38
5.2. Objetivo General 38
5.2.1 Objetivos específicos 38
5.3. Hipótesis 39
5.4. Variables 39
5.5. Participantes 40
5.6. Instrumentos 42
5.7. Aparatos 43
5.8. Estímulos 43
5.9. Procedimiento 43
5.10. Análisis de datos 45
6. Resultados 45
7. Discusión 47
8. Conclusión 51
9. Limitaciones y Sugerencias 52
10. Referencias 53

1. Resumen
El objetivo del presente estudio fue investigar la influencia del consumo de
analgésicos en el desempeño de la memoria de trabajo viso-espacial.
Participaron 80 hombres y mujeres entre 40 y 60 años de edad; se dividieron en
dos grupos: 40 personas que ingerían analgésicos al menos una vez al mes y 40
personas que no ingerían ningún analgésico. La memoria de trabajo se evaluó
por medio del paradigma n-back, en dos niveles de complejidad: 1-back y 2-back.
No se observaron diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje de
respuestas correctas ni en los tiempos de reacción en ninguno de los niveles de
complejidad de la tarea de memoria de trabajo viso-espacial (1-back y 2-back)
entre el grupo de consumidores de analgésicos y el grupo de no consumidores.
Sin embargo, los resultados revelaron que entre más temprana es la edad de
inicio del consumo de analgésicos mayores son los tiempos de reacción en la
tarea de memoria de trabajo de baja complejidad. Del mismo modo, se observó
que entre mayor es el tiempo que han consumido analgésicos, menores son el
porcentaje de respuestas correctas en la tarea de memoria de trabajo de alta
complejidad y mayores son los tiempos de reacción en la tarea de memoria de
trabajo de baja complejidad. Los hallazgos indican que el tiempo de consumo
incide tanto en la exactitud como en la velocidad de la memoria de trabajo pero
no el consumo actual de analgésicos.

2. Introducción
El consumo de medicamentos constituye un hecho cotidiano y habitual en la
mayoría de los hogares de México. En nuestro país, la libre comercialización de
algunos medicamentos ha intensificado su consumo, por lo que se han convertido
en artículos que se valoran en términos de la oferta y la demanda, sin tomar muchas
veces en cuenta sus posibles riesgos (Gómez, Galar, Téllez, Carmona & Amaya,
2009).

Reynoso, Mejía, Olvera y Chehue (2007) realizaron un estudio para evaluar el
patrón de consumo de medicamentos de las personas que acudían a una farmacia
comunitaria y observaron que la motivación central para consumir algún
medicamento es el dolor, lo que conlleva a un elevado consumo de analgésicos.
Esto puede deberse a la creencia común de que los analgésicos son inofensivos ya
que su adquisición no requiere la presentación de una prescripción médica.

En tareas cotidianas utilizamos la memoria espacial en diversas situaciones, por
ejemplo, cuando nos desplazamos de un lugar a otro, cuando interpretamos mapas
o cuando visualizamos el espacio o cualquier objeto físico (Fiol, 2009). Diversos
estudios (Bernsteirn & Werlin, 2003; Carter, Kleykamp, Griffiths & Mintzer, 2013;
Darke, Sims, McDonald & Wickes, 2000; Dassanayake et al. 2012; Lintzeris,
Miychell, Bond, Nestor & Strang, 2006; Rapeli, Fabritius, Kalska & Alho, 2011) han
comprobado que el consumo de analgésicos puede causar una disminución en la
memoria. En uno de estos estudios (Dassanayake et al. 2012) se observó que los
analgésicos inhiben las señales que transmiten la sensación del dolor dentro del
sistema nerviosocentral, reacción mediada por mensajeros químicos que también

están involucrados en la cognición, lo que podría interferir con la memoria,
especialmente si los analgésicos se usan por períodos prolongados. De allí, el
interés del presente estudio de investigar la posible influencia de los analgésicos en
la memoria, en particular, en la memoria de trabajo viso-espacial, ya que se trata de
un tipo de memoria básico para el desarrollo de múltiples funciones cognitivas
superiores.

3. Antecedentes
3.1. Memoria.
La memoria ha sido a lo largo de la historia una de las funciones cognitivas
que más ha atraído la atención de la humanidad. La memoria es la capacidad de
retener y de evocar eventos del pasado, mediante procesos neurobiológicos de
almacenamiento y de recuperación de la información (Etchepareborda &
AbadMas, 2005), por lo que es una función básica para el aprendizaje y el
razonamiento. Tulving (1998) considera que la memoria es un regalo de la
naturaleza, puesto que es una habilidad que nos permite conservar la
información para utilizarla posteriormente, y actuar de forma más adecuada en
un tiempo posterior gracias a la experiencia adquirida previamente. Existen
diferentes tipos de memoria, entre las cuales está la memoria de trabajo.

3.1.1. Memoria de trabajo.
Baddeley y Hitch (1974) propusieron un modelo denominado memoria de
trabajo. Se trata de un sistema de memoria de capacidad limitada que codifica,
almacena, transforma y emplea la información en diferentes funciones cognitivas
(Baddeley, 2000). Por ejemplo, recordar un número de teléfono o realizar una
operación matemática, son funciones que llevamos a cabo mediante la memoria
de trabajo.

Baddeley (2000) definió la memoria de trabajo como la capacidad para
realizar tareas que involucran la manipulación y el almacenamiento simultáneo

de información. Este tipo de memoria consta de tres componentes (Baddeley &
Hitch, 1974):
1. El ejecutivo central se encarga de supervisar, mantener y controlar la atención
distribuida entre varios procesos, coordinar la información proveniente de
varias fuentes y planificar y coordinar actividades simultáneas.
2. El bucle fonológico es un almacén acústico de breve duración, acoplado a un
proceso de ensayo articulatorio capaz de mantener la información mediante
su continua repetición y puede también almacenar material presentado
visualmente a través de su denominación subvocal.
3. La agenda viso-espacial se especializa en mantener y manipular información
visual y espacial.

La información que llega a la memoria de trabajo se mantiene durante un
periodo de tiempo, luego decae y se pierde (Baddeley & Hitch, 1974). Sin
embargo, dicho material puede transferirse a la memoria a largo plazo y perdurar.
Con base en una serie de hallazgos empíricos, se añadió el almacén episódico
al modelo de memoria de trabajo (Baddeley, 2001). Este almacén es de
capacidad ilimitada y es capaz de utilizar una codificación multidimensional de la
información, lo que permite la unión de la información para crear episodios
integrados (Repovs & Baddeley, 2006).

El sistema de memoria de trabajo coordina la información procedente de
distintas regiones cerebrales a través de diversos mecanismos (e.g. Alcaraz &
Gumá, 2001). Entre las múltiples funciones de este sistema de memoria, se
encuentra la de colaborar en la integración de la información sensorial de

distintas modalidades. Asimismo, utiliza la información de los almacenes de la
memoria episódica y la mantiene en línea en la memoria de trabajo para
solucionar problemas y tomar decisiones. Otra función es la de planear el futuro
mediante “modelos” predictivos en los que las representaciones de eventos
pasados concurren en el foco de atención consciente para ser comparados y
evaluados con el propósito de formular planes.

3.1.2. Memoria viso-espacial.

La memoria de trabajo espacial es un tipo de memoria vital para la adaptación
y la supervivencia de los seres vivos, ya que gracias a ella es posible recordar el
lugar donde se encuentran los alimentos o el lugar donde existe un refugio
seguro (Fiol, 2009). La memoria de trabajo espacial se define como la capacidad
de generar, retener, recuperar y transformar imágenes visuales bien
estructuradas (Lohman, 1996).

En la memoria de trabajo viso-espacial existe una distinción fundamental
entre información visual y espacial (Logie & Marchetti, 1991; Logie, 1995). La
información visual se refiere a los atributos como el color y la forma; mientras
que la información espacial se refiere tanto a la manipulación de información
contenida en secuencias de movimientos, como al repaso activo de esa
información en la memoria de trabajo.

Darling, Della Sala y Logie (2007) diferenciaron también entre dos tipos de
procesos de memoria de trabajo viso-espacial en función de la naturaleza de la
información: el proceso pasivo conserva la naturaleza visual de los estímulos;
mientras que el activo, se caracteriza por la transformación y el procesamiento
de los estímulos de carácter espacial. Esta distinción se sustenta en la idea de
que la representación visual conserva características estáticas (los objetos se
perciben estables e invariantes); mientras que la representación espacial implica
dinamismo como consecuencia de la exploración de las relaciones entre los
objetos (Darling et al., 2007).

El hipocampo es considerado como el núcleo neurálgico de la memoria
espacial, aunque debido a su complejidad, también intervienen otras estructuras
nerviosas (Fiol, 2009). Por ejemplo, el lóbulo parietal está implicado en el
procesamiento de información espacial, de hecho, diferentes zonas de la corteza
parietal participan en la organización de una misma representación espacial pero
de forma diferente.

3.1.3. Métodos de estudio de la memoria viso-espacial.

Phillips (1974) fue uno de los primeros autores que utilizó el paradigma de
detección del cambio, el cual se sigue empleando en la actualidad. Este
paradigma permite estudiar diversas características del funcionamiento de la
memoria visual a corto plazo, por ejemplo, estimar su capacidad. Phillips (1974)
utilizó material difícil de verbalizar, básicamente patrones abstractos de cuadros

blancos y negros que conformaban matrices de diferente complejidad. El
paradigma básico consistía en la presentación de matrices con cuadros blancos
y negros distribuidos aleatoriamente cuya complejidad iba aumentando, tras un
intervalo de retención de tiempo variable, aparecía en la fase de prueba
nuevamente una matriz que podía ser o no idéntica a la presentada previamente.
La tarea del participante consistía en indicar si la matriz era igual o si se había
producido algún cambio. Los resultados mostraron que la ejecución era perfecta
hasta un intervalo de retención de 1 segundo, a partir del cual la ejecución
empeoraba, además, el declive en la ejecución se correlacionó con la dificultad
de las matrices. A pesar de que el intervalo de retención era el responsable de
una ejecución pobre, ésta no disminuía sensiblemente en intervalos entre 2 y 9
segundos.

Numerosas investigaciones (e.g. Darling et al., 2007; Baddeley, 2001; Hecker
& Mapperson, 1997; Klauer & Zhao, 2004; Logie, 1986; Logie & Marchetti, 1991;
Tresch, Sinnamon & Seamon, 1993) han estudiado la posible distinción
neurológica que subyace a los procesos de mantenimiento y manipulación de la
información visual y espacial en la memoria de trabajo visoespacial.

Burin, Duarte, Delgado y Prieto (2004) propusieron el uso de tareas duales
para distinguir el funcionamiento de los diferentes subsistemas de la memoria de
trabajo y varios estudios han utilizado este tipo de tareaspara examinar la
memoria de trabajo viso-espacial y sus posibles componentes. Por ejemplo,
Klauer y Zhao (2004) observaron con datos conductuales una disociación entre
los procesos que manipulan información visual y aquellos que operan sobre la

información espacial de la agenda viso-espacial. En una tarea en la que los
participantes debían recordar las posiciones de los estímulos, se observó mayor
interferencia cuando la tarea dual consistía en discriminar movimientos que
cuando se trataba de una tarea en la que debían discriminar colores. Del mismo
modo, estos autores observaron que el desempeño de los participantes en una
tarea de memoria de ideogramas chinos se vio más afectada por una tarea dual
de discriminación del color que por una tarea de discriminación de movimientos.
Esta doble disociación apoya, de acuerdo con los autores, un fraccionamiento de
la memoria de trabajo viso-espacial en un componente espacial y otro visual.

Del mismo modo, Darling, Della, Logie & Cantagallo (2006) evaluaron la
posible disociación de los componentes espacial y visual de la memoria de
trabajo viso-espacial en pacientes que habían sufrido lesiones distintas. Uno de
ellos sufrió un infarto vascular en los lóbulos frontal, parietal y temporal derechos,
y el otro sufrió una lesión en los lóbulos frontales bilaterales y en el lóbulo parietal
derecho. Se utilizaron dos tareas en las que se presentaron los mismos
estímulos, sin embargo, las instrucciones variaban entre las tareas. En una de
ellas se daba la instrucción de atender sólo a la posición del estímulo y en la otra,
la de atender sólo al estímulo independientemente de la posición. El primer
paciente descrito mostró un déficit selectivo en la tarea de memoria espacial,
pero no en la tarea de memoria visual. En cambio, el segundo paciente mostró
el patrón opuesto, un déficit selectivo en la tarea de memoria visual pero no en
la tarea de memoria espacial. Los autores concluyeron que existe una
disociación neurofuncional entre los componentes de la agenda viso-espacial.

Awh et al. (1998) realizaron un estudio en el que emplearon una tarea de
memoria en la que en cada ensayo se presentaba una letra en diferentes
posiciones. Después de un intervalo de 5000 ms, aparecía otra letra y la tarea
consistía en indicar si la nueva letra coincidía en identidad o localización con la
letra almacenada en memoria. Además, durante el intervalo de retención los
participantes tuvieron que realizar una tarea de tiempo de reacción de elección.
En esta tarea se presentaron dos estímulos, uno de ellos podía tener una forma
similar a la letra en memoria o estar en la misma posición que el estímulo en
memoria. Los participantes tenían que pulsar rápidamente una tecla u otra para
indicar cuál de los dos estímulos era igual al estímulo en memoria. Los autores
esperaban que el tiempo de reacción a los estímulos de elección serían más
rápidos cuando los estímulos aparecieran en la localización memorizada, pero
sólo cuando se estuviera repasando la localización del estímulo; ya que en la
condición de memoria de la identidad no se estaría repasando la localización.
Los resultados confirmaron las expectativas de los autores para la tarea de
memoria espacial pero no para la tarea de memoria sobre la identidad del
estímulo.

Asimismo, Logie y Pearson (1997) estudiaron la posible disociación entre la
memoria de trabajo visual y espacial en niños. En este estudio emplearon una
prueba de reconocimiento visual de patrones (matrices con cuadros rojos y
blancos) y una prueba de reconocimiento espacial de secuencias de cubos (tarea
de Bloques de Corsi) en niños con edades entre 5-6 años, 8-9 años y 11-12 años.
Los resultados revelaron que el desempeño en la tarea de memoria visual fue
mayor que en la tarea de memoria espacial, y esta diferencia en el desempeño

fue mayor conforme incrementaba la edad de los niños. También realizaron un
experimento en el que evaluaron el recuerdo inmediato en lugar del
reconocimiento y obtuvieron resultados similares. Los autores concluyeron que
sus resultados apoyan la propuesta de que la agenda viso-espacial se distingue
por un subsistema que almacena información visual atemporal y un subsistema
que conserva información espacial temporal.

Otro procedimiento utilizado para evaluar la memoria visual es el Test de
Retención Visual de Benton (TRVB) (Benton, 1945). Este instrumento examina
la percepción visual y las habilidades viso-constructivas. El TRVB está
compuesto por tres series (equivalentes en términos de dificultad) de 10 láminas.
Las láminas contienen una o más figuras geométricas las cuales van
aumentando en su complejidad. La prueba puede administrarse para evaluar el
recuerdo inmediato, ya que se le pide al participante que reproduzca de forma
inmediata los diseños después de 10 y 5 segundos de exposición de la lámina;
también puede administrarse para evaluar la habilidad de copia o para evaluar
el recuerdo demorado después de un intervalo de 15 segundos (Fiol, 2009). Esta
prueba se emplea para detectar si personas con lesiones neurológicas
manifiestan problemas en la memoria viso-espacial en general, ya que no
permite distinguir entre el componente visual y espacial de este tipo de memoria.

Uno de los paradigmas más utilizados para medir la memoria de trabajo es la
tarea de n-back, en ella los participantes deben recordar el estímulo de cada
ensayo para compararlo con un estímulo que se presentó en el ensayo pasado
(1-back) o dos ensayos antes (2-back) o tres ensayos antes (3-back) (Gevins et

al, 1990). La tarea requiere procesos de comparación, mantenimiento y
actualización de la secuencia de estímulos. También requiere de procesos
inhibitorios para no responder cuando el estímulo es igual a los presentados
anteriormente pero no corresponde al estímulo con el que debe de compararse
el estímulo actual (Gevins et al, 1990). Esta tarea es un procedimiento eficaz
para medir el concepto de memoria de trabajo porque incluye subprocesos
típicos de la memoria de trabajo.

3.2. Analgésicos.

Los analgésicos son medicamentos que se emplean para calmar el dolor
producido por el daño de algún tejido en el organismo causado por traumatismos,
infecciones u otras enfermedades (Neal, 2007). Existen dos tipos de analgésicos:
los narcóticos y los no narcóticos (Martínez, 2002).

Los narcóticos u opiáceos actúan directamente sobre el sistema nervioso
central. Se usan para aliviar el dolor agudo postoperatorio, así como el dolor
persistente (crónico) y el dolor súbito de moderado a intenso (Martínez, 2002).
El dolor persistente se trata habitualmente con opiáceos de acción prolongada
que se liberan en el organismo lentamente y controlan el dolor durante largos
períodos, se administran de modo permanente siguiendo un cronograma
establecido, independientemente de que la persona experimente dolor en ese
momento. Si se presentan eventos de dolor súbito se administra un segundo
opiáceo de acción inmediata. Los opiáceos de acción inmediata hacen efecto

con rapidez y no permanecen en el organismo por un tiempo prolongado
(Martínez, 2002). A veces los opiáceos se administran en combinación con no
opiáceos. Entre los analgésicos más comunes se encuentran: MS Contín,
Oramorh, Avinza, Kadian, Roxanol (nombre genérico: morfina); Codeína,
Dolophine (nombre genérico metadona); Opana, Opana ER, Numorpahn HCI
(nombre genérico: oximorfona); Dilaudid (nombre genérico: meperidina);
Duragesic, Actiq o Fentora (nombre genérico: fentanilo). Algunos analgésicos
narcóticos combinan un opiáceo con aspirina, paracetamol o ibuprofeno, entre
los ejemplos se incluyen: Percodan (nombre genérico: oxicodona y aspirina);
Percocet y Roxicet (nombre genérico: oxicodonay acetaminofeno) y Vicodin,
Lorcet y Lortab (nombre genérico: hidrocodona y paracetamol).

Los analgésicos no narcóticos o no opiáceos bloquean la producción de las
sustancias que desencadenan el dolor y tienen propiedades anti-inflamatorias y
anti-piréticas (Martínez, 2002). Entre los más comunes se encuentran: Tylenol
(nombre genérico: acetaminofeno); medicamentos antiinflamatorios no
esteroides (AINE) como la Aspirina, Motrin o Advil (nombre genérico: ibuprofeno)
y Aleve o Naprosyn (nombre genérico: naproxeno sódico).

3.2.1. Analgésicos no narcóticos.

Este tipo de analgésicos constituyen los medicamentos fundamentales para
el tratamiento del dolor, tanto agudo como crónico. Son un grupo de fármacos
sin relación química entre sí, lo que hace difícil su clasificación, con efectos

farmacológicos y de toxicidad similares (Álvarez et al., 2009). Estos fármacos
producen alivio sintomático del dolor y de la inflamación en las artropatías
crónicas, como en la artrosis y la artritis reumatoide; así como en enfermedades
inflamatorias agudas como fracturas, esguinces, lesiones deportivas y otras
lesiones de tejidos blandos. También son útiles para el tratamiento de dolores
postoperatorios, dentales, menstruales, y los producidos por cefaleas y migraña
(Álvarez et al., 2009).

3.2.1.1 Mecanismos de acción de los analgésicos no
narcóticos.

Aunque hay diferencias entre los distintos AINE, comparten en su
farmacología esencial la capacidad de inhibir la enzima ciclooxigenasa (COX), lo
que impide la producción de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. Las
prostaglandinas participan en la estimulación de las terminales nerviosas del
dolor durante procesos inflamatorios. Existen dos isoformas comunes de la
enzima COX (COX-1 y COX-2) y ambas están relacionadas íntimamente y
catalizan la misma reacción. La COX-1 es una enzima constitutiva que existe en
la mayor parte de los tejidos, incluidas las plaquetas sanguíneas, y tiene una
función de mantenimiento en el cuerpo ya que participa en la homeostasis de los
tejidos y es responsable de la producción de prostaglandinas que también
intervienen en la citoprotección gástrica, la agregación plaquetaria, la
autorregulación del flujo sanguíneo renal y el inicio del parto. Por el contrario, la
enzima COX-2 es inducida en células inflamatorias cuando son lesionadas,

infectadas o activadas. Por ejemplo, las citosinas como la interleucina y el factor
de necrosis tumoral generan procesos inflamatorios. Por lo tanto, la isoforma
COX-2 es responsable principalmente de la producción de los mediadores de la
inflamación de la familia de los prostanoides. Aunque en el sistema nervioso
central y en algunos otros tejidos hay una acumulación considerable de COX-2
constitutiva y su función en estas áreas no se conoce claramente (Rang & Dale,
2012).

La mayor parte de los AINE tradicionales inhibe la COX-1 y la COX-2 con el
propósito de inhibir la producción de prostaglandinas y por lo tanto el dolor. En
el año de 1971 sir John Vane y sus colaboradores describieron las acciones
inhibitorias de los AINE sobre las enzimas COX (Rang & Dale, 2012), las cuales
son estructuralmente semejantes, ya que poseen un gran canal hidrófobo por el
que se anclan al ácido araquidónico y a otros ácidos grasos para comenzar
reacciones de oxigenación. Por lo general, los AINE inhiben rápidamente a la
enzima COX-1, mientras que la inhibición de la COX-2 es más lenta y a menudo
irreversible. Los AINE inhiben estas enzimas al entrar en el canal hidrófobo y
formar enlaces de hidrógeno con residuos de arginina, lo que impide el acceso
de las enzimas COX a los ácidos grasos. Sin embargo, el ácido acetilsalicílico
constituye una excepción a lo anteriormente expuesto. Esta molécula provoca la
inhibición irreversible de la enzima COX por lo que tiene efectos prolongados
(Rang & Dale, 2012).

Los mecanismos de acción de los AINE se clasifican en tres grupos (Rang &
Dale, 2012; Álvarez et al., 2009; Chamorro, Rubio & Romera, 1994):

a) Los inhibidores periféricos de las prostaglandinas, el representante más
conocido de este grupo es el ácido acetil salicílico.
b) Inhibidores centrales de las prostaglandinas, grupo formado por el
paracetamol y el metamizol, por su naturaleza química actúan
selectivamente sobre los tejidos nerviosos. Este efecto central explica las
importantes propiedades antitérmicas de ambas drogas.
c) Inactivadores del receptor sensibilizado, el metamizol (como la morfina)
además de sus efectos centrales específicos, tienen la propiedad de
bloquear la transmisión del impulso doloroso desde el receptor cuando
éste ya está sensibilizado, llevándolos a una situación de reposo.

3.2.2. Analgésicos narcóticos.

Los opioides no sólo varían en cuanto a su acción específica sobre ciertos
receptores sino también en su nivel de eficacia al actuar sobre los diferentes tipos
de receptores. Algunos fármacos actúan como agonistas o como agonistas
parciales en un tipo de receptor y como antagonistas o antagonistas parciales en
otro, lo que produce mecanismos de acción muy complejos (Rang & Dale, 2012).

Los receptores para este tipo de fármacos son denominados receptores
opioides. La analgesia es consecuencia de la interacción de los analgésicos
narcóticos con alguno de estos receptores y afectan tanto a los sistemas
aferentes como a los eferentes de la sensibilidad dolorosa (Álvarez et al., 2009).
Estos fármacos producen farmacodependencia debido a que las personas

desarrollan tolerancia a sus efectos depresores, dependencia psicológica y
dependencia física, que se traduce en un síndrome de abstinencia bien definido.
Estos fármacos producen depresión respiratoria en función de la potencia
analgésica. Además, su ingesta genera efectos psicológicos subjetivos,
independientes a la acción analgésica, por lo que algunas personas recurren a
la autoadministración (Álvarez et al., 2009).

3.2.2.1 Mecanismos de acción de los analgésicos
narcóticos.

Los analgésicos narcóticos ejercen su acción a través de la ocupación y
posteriormente activación de receptores localizados en la membrana celular. Se
han identificado receptores opioides en el sistema nervioso central,
cardiovascular, endocrino y digestivo (Álvarez et al., 2009).

Se han descrito cinco tipos de receptores opioides denominados según sus
agentes prototipo (Chamorro & Romera 1994): 1) el receptor µ (mu) por morfina
es un tipo de receptor agonista parcial y la morfina es un potente analgésico que
en dosis elevadas puede causar la muerte por depresión respiratoria grave, 2)
receptor κ (kappa) por ketociclazocina, este analgésico puede funcionar como
agonista y antagonista y tiende a producir disforia más que euforia, 3) receptor ∑
(sigma) por SKF 10047, un benzomorfano con actividad atípica, 4) receptor δ
(delta) por las encefalinas y 5) receptor ε (épsilon) por endorfina. El receptor µ
media los efectos clásicos de la morfina y la analgesia supraespinal. El receptor

κ produce analgesia y sedación a nivel de la médula espinal y tienen bajo riesgo
de producir dependencia física y depresión respiratoria. El receptor δ también
media la analgesia a nivel espinal y desencadena las interacciones metabólicas
que generan el fenómeno del estrés inducido por el dolor. El receptor ∑ es el
causante de los efectos psicomimétricos (como las alucinaciones) y vegetativos
de los opioides (Chamorro & Romera, 1994; Martín & Del-Rio, 1999; Rang &
Dale, 2012).

Los receptores opioides pertenecen a la familia de receptores que se acoplan
a las proteínas G1/G0, por lo que ejercen potentes efectos sobre los canales
iónicos de las membranas neuronales. Los opioides facilitan la apertura de
canalesde potasio e inhiben la apertura de canales de calcio por lo que inhiben
la excitabilidad neuronal y disminuyen la liberación de transmisores. El efecto
celular global es por consiguiente inhibitorio, no obstante, aumenta la actividad
en algunas vías neuronales por un proceso de desinhibición que causa
excitación en las neuronas de proyección (Rang & Dale, 2012).

A escala celular, los cinco tipos de receptores opioides median efectos muy
similares. Sus distribuciones anatómicas heterogéneas en el Sistema Nervioso
Central (SNC) dan lugar a diferentes respuestas funcionales (Rang & Dale,
2012). Los receptores opioides tienen una amplia distribución en el encéfalo y la
médula espinal. Los opioides son eficaces cuando se inyectan en dosis mínimas
en diversos núcleos encefálicos específicos, como la corteza insular, la amígala,
el hipotálamo y el asta inferior de la médula espinal. Existen datos (Rang & Dale,
2012) que indican que la analgesia supraespinal con opioides implica la

liberación de péptidos opioides endógenos tanto en localizaciones
supraespinales como espinales, y que en la médula espinal también existen
mecanismos analgésicos derivados de la liberación de serotonina por parte de
fibras inhibidoras descendentes. La interrupción quirúrgica de la vía descendente
del bulbo raquídeo rostro-ventral a la médula espinal reduce la analgesia
inducida por morfina administrada sistémicamente o microinyectada en
localizaciones supraespinales, lo que implica que en humanos los efectos
supraespinales y espinales contribuyen a la respuesta analgésica.

En la médula espinal, la morfina inhibe la transmisión de impulsos
nocioceptivos a través del asta posterior y suprime los reflejos nocioceptivos
incluso en pacientes que presentan sección de la médula espinal. La morfina
también puede actuar presinápticamente al inhibir la liberación de varios
neurotransmisores (Rang & Dale, 2012).

El efecto analgésico de los opioides que se produce en el sistema nervioso
central ocurre a diferentes niveles: medula, mesencéfalo, diencéfalo, sistema
límbico y corteza. El alivio del dolor es relativamente selectivo, pues no altera
otras modalidades sensoriales (tacto, vibración, vista, oído), sin embargo, estos
fármacos pueden provocar alteraciones en el estado mental, tanto euforia o
bienestar por su acción en el sistema límbico, como sedación y depresión del
nivel de conciencia a dosis altas (Rang & Dale, 2012).

3.2.3. Consumo de analgésicos en México.

En México, el consumo de medicamentos representa un problema grave de
salud pública que produce importantes deterioros en la comunidad (Gómez et
al., 2009). Este problema se debe a numerosos factores, entre ellos, el
incremento de la propaganda sobre medicamentos en los medios de
comunicación con el propósito de mejorar la calidad de vida, el aumento de la
longevidad, los cambios en los patrones generales de las enfermedades, la falta
de acceso a fuentes confiables de información actualizada y objetiva y el
incremento en el consumo de medicamentos debido a la promoción de la
industria farmacéutica que incita a su consumo.

El patrón del consumo de medicamentos se evaluó a través de las personas
que acudían a una farmacia comunitaria en la ciudad de Pachuca (Reynoso et
al., 2007). Los resultados de este estudio mostraron que las mujeres entre 36 y
45 años de edad consumían con mayor frecuencia medicamentos. En el estudio
participaron 308 personas, de las cuales 202 eran mujeres y 106 eran hombres.
Los medicamentos de mayor consumo se agruparon en función de su acción
terapéutica en distintos grupos farmacológicos, entre los que destacan los
analgésicos con un 41.87%, los antigripales con un 22.50% y los antibióticos con
un 9.85% de consumo. También se encontró que la frecuencia de consumo de
medicamentos es más alta en las personas entre los 25 y 34 años de edad, con
un consumo de 93.25%, seguido del grupo entre 18 y 24 años de edad con un
consume de 88.03%. El consumo de medicamentos fue ligeramente más
frecuente en los hombres (87.74%) que en las mujeres (85.64%). Asimismo, se

observó que las personas solteras consumían medicamentos con mayor
frecuencia (88.78%), seguido de las personas que tenían pareja, ya sea en unión
libre (88.31%) o casadas (85.21%).

Asimismo, Reynoso et al. (2007) reportaron que las personas que consumen
con mayor frecuencia medicamentos son las que tienen bachillerato terminado
(92.80%) y estudios superiores completos (92.30%). Además, los obreros
(96.77%) y comerciantes (94.73%) tienden más a la automedicación. En el
estudio se concluyó que la prevalencia del consumo de medicamentos fue de un
86.36%, lo que indica que es una práctica muy utilizada para el alivio de
problemas comunes de salud.

La motivación principal para consumir medicamentos es el dolor, lo que
conlleva a un elevado consumo de analgésicos. De acuerdo con Reynoso et al.
(2007) esto se debe a la creencia generalizada de que los analgésicos son
inofensivos porque no se requiere una preescripción médica para adquirirlos. El
consumo de medicamentos es una estrategia para enfrentar la enfermedad que
emerge a nivel individual pero se extiende como una práctica social (Cesolari,
Calvi, Garrot, Perez & Busmail, 2004).

El consumo de medicamentos está ampliamente influenciado por las
condiciones socioculturales del usuario y por la publicidad farmacéutica (Tobón,
2002). La duración del tratamiento en que el medicamento es administrado tiene
una amplia variabilidad entre los usuarios (Torres & Vázquez, 2007), el 39.4% de
los usuarios consumen los medicamentos hasta que se retiran los malestares, lo

cual es muy variable de un individuo a otro, y el 32.7% los consume solamente
una vez. Asimismo, se ha observado que los medicamentos pueden ser
empleados con dosis incorrectas durante periodos de tiempo cortos o
prolongados (Laporte & Castel, 1992). Esta variabilidad en el consumo de
medicamentos se debe principalmente a la falta de información sobre el uso
adecuado de éstos, lo cual puede traer serias consecuencias (Torres & Vázquez,
2007).
De acuerdo con la investigación realizada por Reynoso, et. al. (2007), los
padecimientos que más frecuentemente se tratan de manera autónoma con
medicamentos son el dolor de cabeza (66.54%), el resfriado común (54.13%),
los padecimientos digestivos (43.98%), los trastornos de las vías respiratorias
(27.81%) y el síntoma de la tos (27.81%).

Las personas que tienen un trabajo tienden a auto-medicarse con mayor
frecuencia para evitar caer enfermas, y no cumplir con las actividades y
compromisos de trabajo (Bronfman, Castro, Zuñiga, Miranda & Oviedo, 1997).
Otras razones frecuentes de la automedicación es evitar consultar a un médico,
lo que conlleva a no perder tiempo y a ahorrar recursos económicos. La facilidad
de comprar en las farmacias medicamentos que alivian el dolor y las molestias,
promovidos por los medios masivos de comunicación, como la televisión
(Bronfman et. al 1997), influye en que las personas resuelven sus malestares
rápidamente, con la finalidad de incorporarse a sus actividades de manera
inmediata (Tobón, 2002).

3.2.4. Analgésicos y memoria.

Se han realizado estudios (Bernsteirn & Werlin, 2003; Carter, et al. 2013;
Darke, et al, 2000; Dassanayake et al. 2012; Lintzeris, et al, 2006; Rapeli, et al,
2011) sobre la influencia de los analgésicos narcóticos en la pérdida de memoria.
En algunos de ellos (e.g. Dassanayake et al. 2012) se observó que los
analgésicos narcóticos u opiáceos, inhiben las señales que transmiten la
sensación de dolor dentro del SNC y disminuyen la acción emocional ante el
dolor. Ambas acciones están mediadas por mensajeros químicos que tambiénestán involucrados en varios aspectos de la cognición. Por ende, el uso de estos
fármacos puede interferir con la memoria a largo y a corto plazo, especialmente
si se usan por períodos prolongados.

Se realizó un estudio (Rapeli et al., 2011) donde participaron voluntariamente
personas entre 18 y 50 años de edad que consumían y/o eran dependientes de
los opiáceos con metadona, buprenorfina o buprenorfina/naloxona. Se evaluaron
los procesos de atención selectiva, memoria de trabajo y memoria verbal. El
análisis de los datos mostró que los participantes que eran dependientes de los
opiáceos buprenorfina no mostraron déficits en atención pero sí en memoria de
trabajo y memoria verbal, por lo que se concluyó que el uso de la buprenorfina
puede afectar negativamente a la memoria, aunque esta evidencia es aún
insuficiente. Asimismo, los participantes que consumían metadona mostraron
déficits cognitivos en todos los dominios estudiados (atención, memoria verbal y
memoria de trabajo) lo que probablemente se debió a que la metadona prolonga

los tiempos de reacción en pacientes dependientes de opiáceos (Lintzeris et al.,
2006).

Darke et al. (2000) realizaron un estudio con pacientes dependientes de
opiáceos que consumieron metadona durante cinco meses. Después de este
periodo, los autores observaron que los pacientes, en comparación con los
participantes controles sanos, tuvieron un menor desempeño en una tarea de
memoria verbal. En otro estudio (Dassanayake et al., 2012) se emplearon
fármacos depresores del SNC con el objetivo de evaluar si su sobredosis
afectaba dominios cognitivos importantes para llevar a cabo actividades
cotidianas. En particular, en este estudio se evaluaron habilidades visomotoras,
funciones ejecutivas, memoria de trabajo, impulsividad y toma de decisiones en
una muestra de 107 pacientes que ingerían de forma habitual benzodiacepina,
opiáceos y ansiolíticos. Además, participaron en el estudio como grupo control,
68 personas que no consumían ningún tipo de depresores del SNC. En
comparación con el grupo control, los pacientes tuvieron un desempeño
significativamente inferior en todos los dominios cognitivos evaluados, en
particular en las tareas de memoria de trabajo, impulsividad y toma de
decisiones. Asimismo, los pacientes tuvieron mayores tiempos de reacción en la
tarea de toma de decisiones.

Diversos estudios (e.g. Honey et al., 2004; Lofwall, Griffiths & Mintzer, 2006;
Morgan, Mofeez, Brandner, Bromley & Curran, 2003; Parwani et al., 2005;
Rowland et al. 2005;) han reportado alteraciones en los procesos de memoria
debido a la administración de ketamina. Sin embargo, pocas investigaciones

(Krystal et al., 1999; Krystal et al., 2005) han comparado los efectos de la
ketamina sobre la cognición con los efectos sobre ésta causados por otras
drogas. Carter et al. (2013), del Departamento de Farmacología y Toxicología de
la Universidad de Arkansas, realizaron un estudio en el que compararon los
efectos de la ketamina y del triazolam en la cognición de 20 personas voluntarias
sanas. Se encontró que la ketamina deteriora el equilibrio, mientras que el
triazolam altera la coordinación psicomotora y la atención dividida; además el
triazolam, en comparación con dosis bajas de ketamina, produjo un menor
desempeño de los participantes en tareas de memoria episódica. Los autores
concluyeron que la ketamina produce menor deterioro en memoria de trabajo y
memoria episódica que el triazolam, la cual cuando se administra en dosis altas
se asocia a un menor desempeño en tareas cognitivas.

En un estudio de caso (Bernsteirn & Werlin, 2003) realizado con un hombre
de 76 años de edad que se encontraba en un estado mental normal, se observó
confusión, desubicación en lugares conocidos y pérdida de la memoria a corto
plazo después de que comenzó con un régimen terapéutico de ibuprofeno de
600 mg, tres veces al día. El tratamiento fue indicado porque el paciente padecía
de osteoartritis. En particular, se observaron síntomas de demencia una semana
después de tomar el medicamento, los cuales desaparecieron una semana
después de que se interrumpió el tratamiento. Este patrón se repitió seis meses
más tarde cuando el paciente retomó el tratamiento para realizar un viaje al
extranjero. En este estudio se concluyó que muy posiblemente el uso del
medicamento ibuprofeno fue la causa de dicha pseudodemencia, de acuerdo con
datos obtenidos por las observaciones de la familia y del paciente. Sin embargo,

aún no existe suficiente evidencia para asegurar que la ingesta de ibuprofeno
puede causar una pérdida temporal de la memoria.

Dhingra, Ahmed, Shin, Scharaga y Magun (2015) realizaron una revisión del
efecto de la sedación con opioides en los procesos cognitivos en personas
geriátricas. Los autores encontraron que las personas que usaban estos
analgésicos mostraron falta de atención y concentración, déficits de memoria,
disminución psicomotora, distorsión de la percepción, disfunción ejecutiva,
somnolencia, letargia y desórdenes del sueño. Aunado al tratamiento
farmacológico, estos efectos también podrían ser consecuencia del dolor que
experimentaban las personas. De acuerdo con los autores, los opioides ejercen
su efecto a nivel del SNC por lo que producen un efecto tóxico sobre las
neuronas, lo que disminuye la conciencia, el procesamiento de la información y
los tiempos de respuesta. El tratamiento farmacológico por medio de opioides
consiste regularmente en reducir las dosis paulatinamente y rotar los tipos de
opioides. Además, en ocasiones se proporcionan psico-estimulantes, terapia
cognitivo-conductual, acupuntura, ejercicio, yoga y reducción del estrés por
medio de la técnica mindfulness. En los estudios analizados se observó un déficit
de la memoria del 73 % al 81%, perturbación del sueño del 35 % al 57 % y fatiga
en un 10%. Los autores concluyeron que la disfunción cognitiva extrema por
opioides puede resultar en delirio, mientras que la disminución del nivel de alerta
puede terminar en coma. El estrés emocional, los desórdenes del sueño y otras
comorbilidades pueden empeorar estos efectos, particularmente en pacientes
geriátricos.

Del mismo modo, Ren et al. (2015) estudiaron los efectos de combinar los
analgésicos dezocine y butorfanol en la función cognitiva post operatoria de 40
pacientes ancianos que fueron sometidos a cirugía con anestesia general. Los
investigadores dividieron a los pacientes en tres grupos con 20 integrantes cada
uno: grupo al que se le administró dizocine, grupo al que se le administró
butorfanol y un grupo al que se les aplicó ambos fármacos. Los autores
emplearon una escala para evaluar la analgesia y el vómito, el método de Ransi
para evaluar la sedación y el Examen Estado Mini-Mental para evaluar la función
cognitiva. Cuarenta y ocho horas después de la operación el grupo que recibió
ambos fármacos tenía menor dolor, vómito y náuseas que los otros dos grupos.
Seis horas después de la operación el nivel de sedación fue mayor y los puntajes
en el Examen Estado Mini-Mental fueron menores en el grupo al que se le
administró butorfanol en comparación con el grupo que recibió ambos fármacos.
Los autores concluyeron que la combinación de analgésicos mitiga sus efectos
sobre la función cognitiva en pacientes geriátricos post operatorios.

En otro estudio (Schiltenwolf et al., 2014) se evaluaron las funciones
cognitivas en pacientes que sufrían de dolor crónico de espalda y que habían
sido tratados durante un largo periodo mediante opioides, en pacientes sin
tratamiento con opioides y en un grupo control sano. Los pacientes que
participaron en el estudio tenían entre 20 y 75 años de edad. Los 37 pacientes
con dolor crónico recibieron morfina, oxicodona, metadona, tilidine,fentanilo,
hidromorfona y tramadol, al menos 30 mg diariamente por mínimo 3 meses. En
los otros grupos participaron 33 pacientes con dolor crónico que no recibieron
terapia con opioides y 25 personas sanas. Se evaluaron el procesamiento de la

información, tiempo de reacción, memoria para reconocer patrones y las
funciones ejecutivas. También se estimó la experiencia del dolor, la funcionalidad
de la espalda, la depresión y la ansiedad. Los resultados mostraron que los dos
grupos con dolor crónico necesitaron más tiempo para procesar la información.
Los pacientes que recibieron terapia con opioides tuvieron un menor desempeño
en memoria espacial, memoria de trabajo y flexibilidad para cambiar de
conceptos en comparación con los pacientes que no recibieron la terapia con
opioides y el grupo control sano. Schiltenwolf et al. (2014) observaron una
asociación entre la intensidad del dolor y la depresión y el uso de medicamentos.
Cabe mencionar que los pacientes que participaron en este estudio tenían
terapia con diferentes opioides y diferentes dosis. Los autores concluyeron que
el dolor crónico de espalda impide algunas funciones cognitivas y la terapia a
largo plazo con opioides aumenta este impedimento cognitivo.

Dublin et al. (2015) estudiaron si el uso de opioides (codeína, oxicodona e
hidrocodona) se asociaba con el riesgo de demencia o con declive cognitivo;
realizaron un estudio de corte prospectivo en donde participaron 3,434 personas
de más de 65 años de edad que habían estado al menos 10 años en el “Group
Healt”, un sistema de salud integral. La edad media de los participantes fue de
74 años y les aplicaron el Instrumento de Evaluación de Habilidades Cognitivas
a los participantes cada dos años. Los participantes que obtuvieron valores muy
bajos en el instrumento fueron evaluados por un comité multidisciplinario para
diagnosticar demencia. Determinaron la exposición acumulada promedio a
opioides (39% de codeína, 26% oxicodona, 23% hidrocodona) durante diez años
y analizaron el riesgo de demencia con el modelo de Amenazas Proporcionales

de Cox. En sus resultados encontraron que el 23% de los participantes
desarrollaron demencia en un promedio de 7.3 años después de que empezó el
estudio y que el 19% posiblemente desarrolló la enfermedad de Alzheimer.
Además, se observó que únicamente los pacientes que consumían 91 veces más
la dosis promedio tuvieron un mayor riesgo de presentar demencia en
comparación con las personas que consumían de 0 a 10 dosis por arriba del
promedio. Los autores concluyeron que las personas que consumieron una alta
dosis de opioides tuvieron un mayor riesgo de padecer demencia en
comparación con las personas que usaron dosis bajas.

Blank et al. (2011) evaluaron si el uso de medicamentos que alteran el SNC
está relacionado con riesgo de declive cognitivo en ancianos mediante un estudio
longitudinal. Se aplicó el Examen de Estado Mini-Mental a 1,196 participantes
entre 65 y 74 años de edad. Durante 7.6 años, se evaluó el uso de opioides, de
benzodiacepinas y de otros medicamentos (antipsicóticos, antidepresivos,
anticolinérgicos y antiepilépticos). Los autores observaron que el uso de opioides
con benzodiacepinas o con cualquier otro medicamento que incida sobre el SNC
se asoció con declive cognitivo, por lo tanto, concluyeron que el uso de opioides
afecta las funciones cognitivas de los ancianos.

Ferreira, Oliver, Thomaz, Teixeira y Foss (2016) analizaron procesos
cognitivos en pacientes con dolor crónico y los compararon con un grupo control
sano. Participaron personas de 18 años o más, 45 eran pacientes que consumían
opioides o algún otro medicamento (paracetamol, anti-inflamatorios no
esteroidales, antidepresivos o benzodiacepinas) y 45 personas sanas. Se
consideraron variables como la edad y el nivel educativo, asimismo, se evaluó el

nivel de dolor en cada participante, la comorbilidad y la medicación usada por los
pacientes. Se aplicaron pruebas cognitivas como la Evaluación Cognitiva de
Montreal, la Prueba de Fluidez Verbal, el Test del Reloj y la Prueba de Stroop.
Los resultados mostraron que los pacientes con dolor crónico tuvieron un menor
desempeño en todas las pruebas en comparación con las personas sanas. Los
autores concluyeron que la relación entre dolor crónico y déficits cognitivos
representa una realidad genuina que no debe descuidarse en la rutina diaria de
los médicos que trabajan con el manejo del dolor. Los déficits que observaron
los autores fueron más pronunciados en la memoria de trabajo y la fluidez verbal.

Sin embargo, también existen estudios en los que el consumo de
analgésicos no afecta a la memoria, sino que la beneficia. Por ejemplo, Unlu,
Bilen, Ali, Turgut, y Turkmen (2014) investigaron los efectos del fentalin
transdérmico en la cognición de 50 pacientes con cáncer que padecían de dolor.
Utilizaron la Escala Visual Analógica (VAS) y la Examinación Cognitiva de
Addenbrooke. La calidad de vida de los pacientes con cáncer fue evaluada con
el instrumento Grupo de Cooperación Oncológica del Este. El tratamiento de los
pacientes empezó con 25 microgramos de fentanil transdérmico cada hora y se
aumentó hasta que el desempeño en el VAS fuera menor al 2%. Treinta días
después se aplicaron nuevamente los instrumentos y los resultados mostraron
que las funciones de atención-orientación, memoria, fluidez y lenguaje
mejoraron con el tratamiento de fentanil. No se observó un cambio en las
habilidades visoespaciales, por lo que los autores concluyeron que el uso de
fentanilo transdérmico no está asociado con el deterioro del desempeño
cognitivo, por el contrario, mejora estas funciones.

4. Justificación

La mayoría de los estudios que han intentado establecer los efectos de los
analgésicos sobre la cognición en general (Carter et al., 2013; Dassanayake et
al., 2012; Honey et al., 2004; Krystal et al., 1999; Krystal et al., 2005; Lofwall et
al., 2006; Morgan et al., 2003; Parwani et al., 2005; Rowland et al. 2005;) o sobre
la memoria en particular (Bernsteirn & Werlin, 2003; Darke et al., 2000 Rapeli et
al., 2011) se han llevado a cabo con pacientes, es decir, personas afectadas por
diversas enfermedades y que por lo tanto se ven obligadas a ingerir analgésicos.
El efecto de los analgésicos sobre la memoria en estos pacientes podría estar
confundido con los efectos del estrés asociado a la enfermedad sobre la memoria
(Cortés, 2011). Por otro lado, los estudios (Carter et al, 2013) con personas
sanas a las que se les ha administrado analgésicos para evaluar sus efectos
sobre la cognición, generalmente se llevan a cabo con dosis altas y prolongadas
de analgésicos que no corresponden a las dosis que tomarían las personas
sanas por una dolencia aguda o afección temporal. De tal forma que aún se
desconoce cuál es el efecto de los analgésicos sobre la memoria en personas
sanas sin enfermedades inhabilitantes.

5. Método

5.1. Preguntas de investigación
¿Tendrán las personas que consumen analgésicos un menor porcentaje de
respuestas correctas y mayores tiempos de reacción en tareas de memoria de
trabajo espacial que las personas que no consumen analgésicos? ¿Será el
desempeño de las personas que consumen analgésicos en las tareas de
memoria de trabajo menor en las tareas de alta complejidad que en las de baja
complejidad? ¿Se correlacionará el desempeño en la tarea de memoria de
trabajo con la frecuencia de consumo de analgésicos, con la edad de inicio del
consumo de éstos y con la duración de consumo?

5.2. Objetivo general
Determinar si la ingesta de analgésicos se asocia a un menor desempeño
en tareas de memoria de trabajo espacial en dos niveles de dificultad.

5.2.1 Objetivos específicos
• Establecersi el desempeño se afecta en función del nivel de complejidad de la
tarea de memoria de trabajo.
• Investigar si la frecuencia, edad de inicio y duración de consumo de analgésicos
se asocia con un menor desempeño en las tareas de memoria de trabajo en
ambos niveles de dificultad o sólo en la de alto nivel de complejidad.

5.3. Hipótesis
• El porcentaje de respuestas correctas en la tarea de memoria de trabajo
espacial, en sus dos niveles de complejidad, y los tiempos de reacción en esas
respuestas, diferirán significativamente entre las personas que consumen
analgésicos y las que no lo hacen.
• El porcentaje de respuestas correctas en la tarea de memoria de trabajo
espacial, en sus dos niveles de complejidad, y los tiempos de reacción en esas
respuestas se correlacionarán con la frecuencia, edad de inicio y duración con
que las personas han consumido analgésicos.

5.4. Variables.
• Variables dependientes:
- Respuestas correctas en la tarea de memoria de trabajo espacial n–back
en sus dos niveles de complejidad (1–back y 2–back).
- Tiempos de reacción en las respuestas correctas de la tarea de memoria
de trabajo espacial n–back en sus dos niveles de complejidad (1–back y
2–back). Medido a partir de la presentación del estímulo.

• Variables independientes:
- Nivel de complejidad
Baja complejidad (1–back): Recordar si la ubicación del estímulo en cada
ensayo se encuentra en la misma posición o no que el estímulo
presentado en el ensayo anterior.

Alta complejidad (2–back): Recordar si la ubicación del estímulo en cada
ensayo se encuentra en la misma posición o no que el estímulo
presentado dos ensayos antes.

• Variables atributivas:
- Consumo o no consumo de analgésicos: Los participantes del grupo de
consumo reportaron ingerir analgésicos al menos una vez al año, mientras
que los del grupo de no consumo, reportaron no ingerir analgésicos.
- Frecuencia con que los participantes consumen analgésicos: 0 = Nunca, 1
= una vez al año, 2 = tres veces al año, 3 = seis veces al año, 4 = una vez
al mes, 5 = dos o tres veces al mes, 6 = una o dos veces por semana, 7 =
tres o cuatro veces por semana, 8 = casi todos los días, 9 =diario.
- Edad de inicio del consumo de analgésicos,
- Tiempo que los participantes han consumido analgésicos.

5.5. Participantes.
Participaron 80 personas entre 40 y 60 años de edad (40 personas que
ingerían analgésicos al menos una vez al mes y 40 que no lo hacían). Se
consideraron como criterios de inclusión escolaridad mínima de 8 años de
estudio, visión normal o corregida a lo normal; consumir analgésicos por lo
menos una vez al año (Figura 1); puntaje mínimo de 26 en la subescala de
Vocabulario de la Escala de Inteligencia para Adultos de Weschler (WAIS)
(1961), puntaje no mayor a 20 en el Inventario de Depresión de Beck (1987) y
puntaje mínimo de 24 en el Estado Minimental de Folstein (1975). Las

características de ambos grupos se muestran en la Tabla 1. Los grupos de
consumidores de analgésicos y no consumidores no difirieron significativamente
(p > 0.05) en edad, años de estudio, ni en los puntajes de las pruebas
psicológicas. Como criterios de exclusión se consideraron el padecer
enfermedades neurológicas o psiquiátricas y adicción a drogas y/o alcohol.

Tabla 1. Características de los participantes y resultados en las pruebas psicológicas. Medias y
desviación estándar entre paréntesis. En el Inventario de Depresión de Beck y el Examen Estado
Minimental (MMSE) se muestran media y rango intercuartil entre paréntesis.

No
consumidores
Edad
(años)
Años de
estudio
Vocabulario
(puntaje
normalizado)
Inventario de
Depresión de
Beck
Examen
Estado
Minimental

51.05 (5.52)

13.29 (4.02)

12.08 (1.52)

7.15 (19)

28.68 (4)

Consumidores

51.30 (5.34)

12.56 (3.50)

12.08 (1.78)

8.50 (19)

28.35 (6)

Figura 1. Frecuencia de consumo de analgésicos de la muestra total (n=40).
4
12
3
8
2
1
10
3 veces al año 1 vez al mes 2 ó 3 veces al
mes
1 ó 2 veces por
semana
3 ó 4 veces por
semana
Casi todos los
días
Diario
Frecuencia de consumo de analgésicos

5.6. Instrumentos.

Subescala de Vocabulario de la Escala de inteligencia para Adultos Revisada
de Weschler (1981). Esta escala fue estandarizada en una muestra de 1700
adultos, puede aplicarse a partir de los 18 años de edad. Cuenta con un
coeficiente de confiabilidad de 0.96. La subescala de Vocabulario se correlaciona
con el coeficiente intelectual general del WAIS y con otras pruebas de
inteligencia. Por medio de ésta, se puede evaluar la habilidad mental general de
los sujetos y posibles indicios de procesos patológicos.

Inventario de Depresión de Beck (Beck et al., 1961). Escala constituida por
21 categorías de síntomas o actitudes, en cada una de estas categorías se
presentan cuatro frases que van de mucha a poca sintomatología de depresión.
El puntaje de depresión se obtiene al sumar las respuestas, si el puntaje obtenido
es mayor a 20 debe considerarse la probabilidad de padecer depresión. La
prueba ha sido estandarizada con 1508 sujetos entre 15 y 55 años de edad y su
coeficiente de confiabilidad es de 0.87.

Estado Minimental de Folstein (Folstein et al., 1975, citado en Folstein &
Cockrell, 1988). Prueba constituida por ítems que valoran: orientación,
concentración, atención, cálculo, memoria y lenguaje. La confiabilidad test–
retest (24 h) es de 0.89 con el mismo aplicador y de 0.83 con un aplicador
diferente. El Minimental permite discriminar entre pacientes con deficiencias
cognitivas (moderadas a graves) y sujetos controles, además de ser sensible al

deterioro progresivo en pacientes con demencia. El diagnóstico de déficit
cognitivo se aplica en el 75% de los casos con puntajes menores a 24.

5.7. Aparatos.
Se utilizaron una computadora PC, dos monitores de 17 pulgadas, una caja
de respuesta, una televisión, una videocámara y el software E-prime para
mostrar los estímulos y registrar las respuestas de los participantes.

5.8. Estímulos.
Se utilizó un círculo de color gris con un ángulo visual vertical y horizontal de
1.5 grados. El estímulo se presentó en una de doce posibles posiciones de un
círculo imaginario. La distancia entre el centro de la pantalla y los estímulos fue
de aproximadamente 4°. Se llevaron a cabo 72 ensayos en cada nivel de
complejidad (1-back y 2-back). En el 33% de los ensayos los círculos fueron
estímulos blanco, es decir, tuvieron la misma posición que el estímulo que se
presentó en el ensayo anterior (1-back) o dos ensayos antes (2-back).

5.9. Procedimiento.
Los participantes asistieron a dos sesiones de aproximadamente hora y
media cada una. La primera sesión se realizó en un cubículo silencioso y se
aplicaron los instrumentos de inclusión en el siguiente orden: Subescala de
Vocabulario del WAIS, Estado Minimental de Folstein y el Inventario de
Depresión de Beck. En seguida, se evaluó la agudeza visual de las personas. Si
las personas reunían todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión se

les pedía que firmaran la carta de consentimiento informado. En seguida, se llevó
a cabo una entrevista para explorar su consumo de analgésicos.

En la segunda sesión, los participantes realizaron la tarea de memoria de
trabajo viso-espacial en una cámara sonoamortiguada tenuemente iluminada.
Los participantes realizaron las tareas sentados en un sillón a una distancia de
100 cm del monitor. Sobre el brazo izquierdo o derecho (según su mano
dominante) del sillón se colocó la caja de respuesta a una distancia cómoda para
los participantes. Las personas hicieron una versión breve de cada tareacomo
entrenamiento antes de realizar las tareas. Enseguida, los participantes
realizaron las tareas de memoria de trabajo viso-espacial n-back en sus dos
niveles de complejidad (1-back y 2-back) en orden contrabalanceado. Los
participantes fueron observados desde una cámara de observación y podían
comunicarse con el investigador a través de un sistema de audio.

Tarea de memoria de trabajo
Cada ensayo comenzó con la presentación en la pantalla de la computadora
con fondo blanco de un círculo de color gris en una de las doce posibles
posiciones durante 300 ms, en seguida la pantalla permaneció en blanco por
2700 ms, tiempo en que el participante podía proporcionar su respuesta.
Después de este periodo, comenzaba el siguiente ensayo. En la tarea de baja
complejidad (1–back), el participante debía indicar si el círculo se encontraba en
la misma posición que en el ensayo anterior presionando un botón de la caja de
respuestas u otro si el círculo se encontraba en distinta posición. En la tarea de
alta complejidad (2–back) el participante debía presionar un botón si el estímulo

se encontraba en la misma posición que dos ensayos atrás o presionar otro botón
si la posición era diferente.

5.10. Análisis de datos.

Se realizó un ANOVA mixto con los factores grupo (consumidores de
analgésicos y no consumidores) y complejidad (1–back y 2–back) tanto para el
porcentaje de respuestas correctas como para los tiempos de reacción. Estas
mismas variables se analizaron mediante la prueba de correlación de Pearson
para determinar si se relacionaban con la frecuencia, la edad de inicio de
consumo y el tiempo que los participantes habían consumido analgésicos.

6. Resultados

El porcentaje de respuestas correctas en la tarea de memoria de trabajo en
ambos niveles de complejidad y en ambos grupos se muestran en la Tabla 2 y
los tiempos de reacción en estas respuestas en la Tabla 3.

Tabla 2. Media del porcentaje de respuestas correctas en la tarea de memoria de trabajo
visoespacial en ambos niveles de complejidad.

No
consumidores
(%)
DE
Consumidores
(%)
DE
1-back espacial
93.30 5.39 94.18
3.60

2-back espacial
72.14 13.87 75.60
12.90

DE= Desviación estándar

Tabla 3. Media de los tiempos de reacción (ms) en las respuestas correctas en la tarea de
memoria de trabajo visoespacial en ambos niveles de complejidad (1 y 2-back).

No
consumidores

DE Consumidores DE
1-back espacial
914 135 941
162

2-back espacial
1308 185 1279
213

DE= Desviación estándar

El ANOVA mixto realizado con la variable porcentaje de respuestas correctas
con los factores grupo (consumidores de analgésicos y no consumidores) y
complejidad (1-back y 2-back) resultó significativo para el factor nivel de
complejidad (F (1,78) = 196.82, p < 0.001, χ 2 = 0.72) pero no para el factor grupo
(F (1,78) = 0.83, p = 0.36) ni para la interacción entre ambos factores (F (1,78) =
1.56, p = 0.21). El porcentaje de respuestas correctas fue superior en la tarea de
baja complejidad (Media ± error estándar: 93.74 % ± 0.51) que en la tarea de alta
complejidad (73.87 % ± 1.50).

Por otro lado, el ANOVA mixto realizado con la variable tiempos de reacción
en las respuestas correctas de la tareas de memoria de trabajo viso-espacial
resultó significativo para el factor complejidad (F (1,78) = 350.26, p < 0.001, χ 2
= 0.82) pero no para el factor grupo (F (1,78) = 2.15, p = 0.15) ni para la
interacción entre factores (F (1,78) = 0.001 p = 0.98). Los tiempos de reacción
fueron menores en la tarea de baja complejidad (928 ms ± 17) que en la tarea de
alta complejidad (1294 ms ± 22).

Se encontraron correlaciones significativas (Tabla 4) entre la edad de inicio de
consumo y los tiempos de reacción en la tarea de memoria de baja complejidad,

entre más temprana es la edad de inicio de consumo mayores fueron los tiempos
de reacción de los participantes. Asimismo, se observaron correlaciones
significativas entre la duración de consumo de analgésicos y los porcentajes de
respuestas correctas en la tarea de memoria de trabajo de alta complejidad y los
tiempos de reacción en la tarea de baja complejidad. Las personas que tenían
más tiempo consumiendo analgésicos tuvieron menor porcentaje de respuestas
correctas y mayores tiempos de reacción. Como referencia, en el grupo de
consumidores de analgésicos se observó la siguiente frecuencia de consumo al
mes (Media + rango: 5.8 + 2.3), edad de inicio de consumo (Media + DE: 43.92
años + 10.69) y duración de consumo (4.15 años + 6.87).

Tabla 4. Coeficientes de correlación de Pearson entre las características de la conducta de
consumo y el desempeño en tareas de memoria de trabajo viso-espacial.

Respuestas correctas
(%)
Tiempos de reacción
(ms)
1-back 2-back 1-back 2-back
Frecuencia de consumo r= 0.08
p = 0.44

r= 0.13
p = 0.27

r= 0.03
p = 0.76

r= -0.07
p = 0.53

Edad de inicio de
consumo
r= 0.03
p = 0.89

r= -0.04
p = 0.79

r= -0.31
p = 0.50

r= -0.03
p = 0.85

Duración de consumo r= -0.28
p = 0.08

r= -0.33
p = 0.04

r= 0.34
p = 0.03

r= 0.25
p = 0.13

7. Discusión
El presente estudio demuestra que el uso habitual por largo tiempo de analgésicos tiene
una consecuencia sobre la eficiencia de la memoria de trabajo visoespacial. Sin
embargo, consumir analgésicos en el momento en que la memoria de trabajo fue

evaluada no es un factor que influya en el desempeño en este tipo de tareas. Estos
hallazgos lo demuestran el hecho de que ni los porcentajes de respuesta ni los tiempos
de reacción en ninguno de los niveles de complejidad de la tarea difirieron entre los
participantes que en el momento de la evaluación consumían analgésicos de los
participantes que no lo hacían.

Este hallazgo no coincide con los de Carter et al. (2013), quienes también
evaluaron los efectos de los analgésicos en adultos sanos y observaron efectos
en la cognición. Las discrepancias entre ambos estudios seguramente se deben
al hecho de que Carter et al. (2013) administraron en condiciones controladas de
laboratorio varias dosis, algunas superiores a las que las personas regularmente
utilizan. En dosis altas (0.4 mg/70 kg) en los que los participantes manifestaron
experimentar claros efectos subjetivos por la administración de triazolam, los
participantes mostraron deficiencias en su desempeño en una tarea de memoria
de trabajo y en una tarea de memoria episódica. En el presente estudio no se
administró analgésico alguno a los participantes por lo que éstos realizaron las
tareas sin estar bajo los efectos de estas drogas, lo que explica que no se
observarán diferencias en el desempeño en la tarea de memoria entre
consumidores y no consumidores de analgésicos.

Sin embargo, esto no significa que los analgésicos sean inocuos cuando se
consumen en dosis habituales en la vida cotidiana, por el contrario, los resultados
del presente estudio claramente demuestran que el uso prolongado de
analgésicos incide sobre la memoria de trabajo de los participantes. En particular,
se observó que entre más tiempo tenían los participantes de consumir

analgésicos menores porcentajes de respuestas correctas obtuvieron en la tarea
de memoria de trabajo de alta complejidad. Este hallazgo confirma la mayor
vulnerabilidad de la memoria de trabajo cuando su nivel de demanda cognitiva
es elevada (Lin & Craik 2008). La tarea de memoria de trabajo de alta dificultad
(2-back) involucra varios procesos, algunos de ellos ausentes en la tarea de baja
complejidad (1-back), entre ellos el mantenimiento temporal de la información, el
reemplazo y actualización de información, el control de interferencia del estímulo
inmediato anterior.La tarea de memoria de trabajo de baja complejidad es menos
demandante puesto que el tiempo que la información debe mantenerse en el
foco de atención es menor que en la tarea de alta complejidad y porque no
requiere propiamente de procesos para controlar la interferencia de información
irrelevante. Los resultados confirman por lo tanto que la eficiencia de los
procesos superiores involucrados en la tarea de memoria de trabajo de alta
complejidad se ve disminuida por el consumo prolongado de analgésicos pero
no así los procesos de baja demanda de la memoria de trabajo.

Sin embargo, el consumo prolongado de analgésicos también tiene
repercusiones sobre los procesos de memoria de trabajo de baja complejidad
pero no en términos de su eficiencia sino en términos de la velocidad en que son
empleados. Este hecho fue observado a través de dos hallazgos del presente
estudio, uno de ellos fue la correlación significativa entre edad de inicio de
consumo de analgésicos y los tiempos de reacción en la tarea de memoria de
trabajo de baja complejidad y el otro fue la correlación significativa entre la
duración de consumo y los tiempos de reacción en esta misma tarea. Las
personas que iniciaron tempranamente su consumo de analgésicos también

podrían ser aquellas que tienen más tiempo consumiendo este medicamento
pero no necesariamente. En ambas situaciones se observó que la velocidad de
procesamiento de la información en procesos simples de memoria de trabajo
disminuye. En la tarea de memoria de trabajo de baja complejidad es necesario
comparar el estímulo previo con el estímulo actual, de tal forma que la
información no es transformada y podría considerarse simplemente memoria
inmediata sino fuera por el componente de actualización de la información
presente en la tarea (Cansino et al., 2013). Por lo tanto, el consumo prolongado
de analgésicos disminuye la velocidad de respuesta en juicios de memoria
relativamente simples. En cambio, los tiempos de reacción en procesos de
memoria de trabajo complejos no se ven afectados, o probablemente no fue
posible observar un efecto en la velocidad de los procesos de memoria de trabajo
de alta complejidad porque existe una mayor variabilidad en los tiempos de
reacción en la tarea 2-back.

Los efectos del consumo prolongado de analgésicos en los tiempos de
reacción ya se habían detectado anteriormente en pacientes dependientes de
opiáceos (Lintzeris et al., 2006). Sin embargo, el presente estudio amplía la
información existente de los efectos de los analgésicos en pacientes que
padecen alguna enfermedad a personas sanas que consumían analgésicos de
manera habitual y duradera sin padecer una enfermedad física o mental
inhabilitante. Además, estos hallazgos se observaron en personas de edad
media, lo que indica que si sus hábitos de consumo de analgésicos continúan en
la edad adulta mayor, sus efectos serán aún más pronunciados.

Los hallazgos del presente estudio concuerdan con estudios previos
realizados en pacientes, por ejemplo, Dassanayake et al. (2012) encontraron que
pacientes consumidores habituales de opiáceos tuvieron un desempeño
significativamente inferior en todos los dominios cognitivos evaluados, en
particular en las tareas de memoria de trabajo, y mayores tiempos de reacción
en una tarea de toma de decisiones. De igual forma, Schiltenwolf et al. (2014)
observaron que los pacientes que recibieron terapia con opioides tuvieron un
menor desempeño en una tarea de memoria espacial, una tarea de memoria de
trabajo y una de flexibilidad para cambiar conceptos en comparación con los
pacientes que no recibieron la terapia con opioides y el grupo control sano.

Al parecer, los analgésicos producen un efecto acumulativo sobre el sistema
nervioso a través del tiempo, el cual se acentúa hasta poder provocar efectos en
la eficiencia de la memoria de trabajo de alta complejidad y en la velocidad de
procesamiento de la memoria de baja velocidad.

8. Conclusión

El porcentaje de respuestas correctas y los tiempos de reacción en estas
respuestas en las tareas de memoria de trabajo visoespacial de baja y alta
complejidad no difirieron entre participantes que consumían analgésicos de
aquellos que no lo hacían, probablemente porque los consumidores no se
encontraban bajo los efectos de los analgésicos en el momento en que su
memoria fue evaluada. Sin embargo, las personas que tenían mayor tiempo
consumiendo analgésicos tuvieron un menor desempeño en la tarea de memoria

de trabajo de alta dificultad. Asimismo, entre mayor era el tiempo de consumo o
menor era la edad de inicio de consumo, los participantes tuvieron mayores
tiempos de reacción en la tarea de memoria de trabajo de baja dificultad. Los
hallazgos demuestran que el uso habitual y prolongado de analgésicos incide
sobre la eficiencia y la velocidad de la memoria de trabajo en individuos sanos
que no parecen una enfermedad.

9. Limitaciones y sugerencias.

Se sugiere realizar estudios en los que se tomen medidas más precisas sobre
el tipo de analgésico que consumen los participantes y ampliar la edad de los
participantes a evaluar. Sin embargo, es importante señalar que el estudio de los
efectos de los analgésicos en una muestra de individuos sanos como se llevó a
cabo en el presente estudio, amplía los conocimientos sobre los efectos de los
analgésicos cuando no son utilizados como consecuencia de una enfermedad,
ya que sólo se conocían los efectos de los analgésicos en pacientes o en
condiciones controladas de laboratorio.

10. Referencias

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