Indometacina-profilactica-en-recien-nacidos-pretermino--resultado-neurologico-y-morbilidad-asociada

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Biológicas / Saúde

Apuntes de Medicina

21/9/2022

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Medicina

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE
MÉXICO
FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO

INSTITUTO NACIONAL DE PERINATOLOGÍA
“ISIDRO ESPINOSA DE LOS REYES”

“INDOMETACINA PROFILÁCTICA EN RECIÉN NACIDOS
PRETÉRMINO.
RESULTADO NEUROLÓGICO Y MORBILIDAD ASOCIADA”.

TESIS DE POSGRADO
PARA OBTENER EL TÍTULO DE
NEONATOLOGÍA

PRESENTA
DRA. PAULINA DEL MAZO RUIZ

MÉXICO D.F. 2013

DR. ADRIÁN VARGAS ARCHUNDIA
DIRECTOR Y ASESOR DE TESIS

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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DERECHOS RESERVADOS ©
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

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ÍNDICE
Página de titulo …………………………………………………………….1
Resumen …………………………………………………………….2
Introducción …………………………………………………………….4
Material y métodos …………………………………………………………...10
Resultados …………………………………………………………...12
Discusión …………………………………………………………...14
Conclusiones …………………………………………………………...18
Referencias …………………………………………………………...19
Apéndices ……………………………………………………………21

a) TÍTULO 1
“Indometacina profiláctica en recién nacidos pretérmino. Resultado neurológico y
morbilidad asociada.”
___________________________________________________________________
”Prophylactic Indomethacin in preterm newborns. Neurological outcome and
associated morbidity.”
b) AUTORES
Vargas-Archundia A1, del Mazo-Ruiz P2
c) CRÉDITOS
1. Médico adscrito de la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del Instituto
Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes”.
2. Residente de quinto año de Neonatología del Instituto Nacional de
Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes”.
d) INSTITUCIÓN DONDE SE REALIZÓ EL TRABAJO
Instituto Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes”
e) CORRESPONDENCIA
Instituto Nacional de Perinatología
Montes Urales 800
Colonia Lomas Virreyes
11000, México D.F.
Teléfono: (55) 55-20-99-00 Ext
Correo electrónico
dr.adrian.vargas @gmail.com, paulina_delmazo @yahoo.com

RESUMEN 2
Introducción: Los recién nacidos pretérmino (RNPT) tienen riesgo de desarrollar
Hemorragia Intraventricular (HIV) que les ocasiona alteraciones en el desarrollo
neurológico.
Objetivos: Determinar si el uso de Indometacina profiláctica disminuye la frecuencia
y severidad de HIV y mejora el resultado neurológico a los 18 meses de vida en
RNPT menores de 1250 gramos.
Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo, prolectivo y analítico de
una cohorte de RNPT menores de 1250 gramos al nacer que recibió esquema
profiláctico de Indometacina comparada con una cohorte que no lo recibió. Se
analizaron variables cualitativas y cuantitativas mediante estadística descriptiva y se
calcularon frecuencias simples, y diferencias entre los grupos mediante Chi2 ó
prueba de T.
Resultados: Sin diferencia entre los grupos en la incidencia de HIV ni en la
severidad. Se reportó diferencia significativa en la frecuencia de Persistencia de
Conducto Arterioso (OR= 0.169; IC 95% 0.72-0.395, p=0.001) y necesidad de cierre
quirúrgico (0% vs 29%). Se encontró diferencia significativa en el número de horas
de ventilación mecánica y en la administración de surfactante siendo mayor en el
grupo con administración de Indometacina (p=0.048 y p=0.001).
Conclusiones: Nuestro estudio no avala lo descrito en la literatura en cuanto a la
disminución de la incidencia o severidad de HIV con la administración de
Indometacina profiláctica. La etiología de la HIV es multifactorial y no evaluamos
otras variables que pudieran influir sobre ésta, lo cual se realizará posteriormente
para completar este trabajo.
Palabras clave: Indometacina, pretérmino, hemorragia intraventricular.
ABSTRACT 3
Introduction: Preterm newborns have an increased risk of developing
Intraventricular Hemorrhage (IVH) causing later alterations in neurological
development.
Objectives: To determine whether the use of prophylactic Indomethacin decreases
the frequency and severity of IVH and improves neurological outcome at 18 months
of life in preterm newborns with birth weight less than 1250 grams.
Material and methods: Retrospective observational, prolective and analytical study
of a cohort of preterm newborns less than 1250 grams who received prophylactic
Indomethacin compared with a cohort who did not received it. We analyzed
quantitative and qualitative variables using descriptive statistics and frequency
distributions and differences were calculated by Chi2 test or T test.
Results: There were no differences in the incidence or severity of IVH between
groups. Significant difference was reported in Patent Ductus Arteriosus (OR= 0.169;
IC 95% 0.72-0.395, p=0.001) and need for surgical closure (0% vs 29%). There was
significant difference in the number of hours of mechanical ventilation and surfactant
administration, was higher in the group with Indomethacin administration (p=0.048 y
p=0.001).
Conclusions: This study does not endorse what is described in the literature
because in base in our results we did not confirmed a decrease in the incidence or
severity of IVH with the use of prophylactic Indomethacin. The etiology of IVH is
multifactorial and we did not assess other variables that might be of influence, which
will be assesed later to complete this work.
Key words: Indomethacin, preterm, intraventricular hemorrhage.

INTRODUCCIÓN 4
La incidencia de nacimientos pretérmino ha incrementado a lo largo de los años y
actualmente complica el 11% de los embarazos. La prematurez es la causa del 28%
de las muertes neonatales y es la principal causa de morbimortalidad infantil en el
mundo. Las principales morbilidades asociadas a la prematurez afectan al pulmón,
corazón, intestino, ojo y cerebro; el riesgo de estas morbilidades está directamente
relacionado a la edad gestacional y al peso al nacer. A pesar de que se ha
disminuido la mortalidad en esta población gracias a los avances en la ciencia, no se
ha logrado una disminución de algunos factores perinatales que ocasionan secuelas
neurológicas a largo plazo en esta población1.
La Persistencia del Conducto Arterioso (PCA) afecta aproximadamente al 40-50% de
los <29 semanas de gestación (SDG) y/o con peso < 1500g al nacimiento2. El 55%
de los RNPT <1000g desarrollan PCA que requiere tratamiento médico. Se asocia a
un aumento del flujo pulmonar incrementando así el riesgo de ventilación
prolongada, incremento en requerimientos de oxígeno, hemorragia pulmonar y
displasia broncopulmonar (DBP)3. Así mismo, se asocia a un secuestro de sangre en
diástole lo que resulta en hipoperfusión renal, isquemia intestinal, disminución en la
velocidad del flujo de la arteria cerebral media y disminución del flujo de la vena cava
superior con el subsecuente incremento en el riesgode HIV y Enterocolitis
necrosante (ECN)2.
Hemorragia Intraventricular.
Es una de las principales complicaciones en los RNPT que tiene como
consecuencia secuelas neurológicas. La incidencia mostrada en los primeros
estudios que usaron tomografía axial computarizada y ultrasonido entre 1978 y
5
1983 era del 40-50% en los RNPT de menos de 1500g. Posteriormente en 1990 se
observó una disminución en la incidencia de este grupo de recién nacidos (RN) del
20% y fue atribuida al uso de esteroides prenatales y surfactante4.
En un estudio observacional, retrospectivo y transversal realizado en el Instituto
Nacional de Perinatología (INPER) en el 2009 se encontró una frecuencia del 6.1%
en RNPT egresados de terapia y de acuerdo a la gravedad, el grado I ocurrió en
62%, grado II 22%, grado III en el 13% y el grado IV en un 3%5.
La mayoría de los estudios han demostrado que las hemorragias se desarrollan en
las primeras 48 h de vida y que es común la progresión de la misma a una
hemorragia intraparenquimatosa. La mayoría de las hemorragias de la matriz
germinal surgen en la región del núcleo caudado y el tamaño es inversamente
proporcional a la prematurez. Frecuentemente se expanden a través del epéndima al
ventrículo lateral, o pueden comprometer el drenaje venoso originando infartos y
leucomalacia periventricular la cual se asocia fuertemente a parálisis cerebral infantil
(PCI). Dentro de los factores de riesgo para el desarrollo de HIV se encuentra la
corioamnioitis materna, el parto vaginal en RNPT menores de 27 SDG, el traslado
intrahospitalario de los prematuros, Síndrome de dificultad respiratoria (SDR) o las
complicaciones asociadas debido al manejo ventilatorio, y factores cardiovasculares
debido a las limitantes en la autoregulación cerebral en respuesta a fluctuaciones en
la presión arterial. Del 25-50% de los RNPT no presentan síntomas asociados a HIV,
motivo por el cual es de vital importancia la realización de ultrasonidos seriados de
rutina4.
Los RN con secuelas importantes son los que desarrollan dilatación ventricular
posthemorrágica (50%) y más los que necesitan sistema de derivación ventrículo
6
peritoneal (75%). Los pacientes con hemorragia parenquimatosa unilateral tienen
80% de riesgo de discapacidad neurológica y la más común es hemiplejía
contralateral4.
Se ha utilizado profilaxis prenatal y postnatal para reducir la incidencia de HIV. Una
revisión sistematizada publicada en 1999 mostro una reducción significativa de HIV
demostrada por ultrasonido con el uso de esteroides prenatales ( [OR] 0.48; 95%
[CI] 0.32–0.72), así como una tendencia a mejores resultados neurológicos a largo
plazo (OR 0.62; 95% CI 0.36–1.08). No hay seguridad de que estos resultados se
deban a un efecto directo protector del cerebro o a una menor severidad del SDR
con la consiguiente estabilidad hemodinámica4.
Profilaxis de Hemorragia Intraventricular con Indometacina.
Esta es la estrategia más estudiada y la más controversial en la actualidad. Los
primeros estudios del uso de Indometacina se realizaron para evaluar su eficacia en
el cierre del conducto arterioso y de manera conjunta se observó el efecto de ésta
sobre la prevención de HIV6.
El efecto protector de la Indometacina sobre la HIV se debe a la maduración de la
membrana basal vascular cerebral, mejoría en la autorregulación del flujo y efectos
antiinflamatorios, así como inhibición en la angiogénesis por lo que disminuye la
hemorragia de la matriz germinal3, sin embargo, al disminuir el flujo sanguíneo
cerebral6, incrementa el riesgo de hipoxia e isquemia motivo por lo que es
importante evaluar el neurodesarrollo a largo plazo en estos pacientes7.
7
Sus beneficios y efectos adversos han sido ampliamente estudiados y analizados en
numerosos estudios, su uso se incrementó después de la publicación del estudio
Ment en 1994, un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, en el cual se
administra Indometacina a 0.1mgkg vía intravenosa en las primeras 6-12 h
postnatales y posteriormente cada 24 h por dos dosis más o placebo a 431 RN con
peso al nacer entre 600 y 1250 g sin evidencia de HIV a las 6 u 11 h de vida, y
demostró una reducción significativa de cualquier grado de HIV (p=0.03) y de HIV
grado 4 (p=0.01). Este estudio no encontró diferencia en los efectos adversos y no
hubo extensión de la hemorragia en pacientes que ya tenían HIV grado 1 o 2 a las
11 h de vida3. Sin embargo, el uso de Indometacina a nivel internacional disminuyó
de manera importante posterior al estudio “Trial of Indomethacin Prophylaxis in
Preterm (TIPP)” en 2001, ensayo clínico multicéntrico aleatorizado controlado con
placebo, en el cual se administra una dosis de Indometacina a 0.1mgkg por 3 días o
placebo a 1202 recién nacidos con peso entre 500 y 999g al nacer. Éste estudio
reportó como resultados primarios que no había diferencia en la variable combinada
de muerte o supervivencia con alteraciones en el neurodesarrollo a los 18 meses de
edad corregida (OR 1.1 IC 95% 0.9-1.4, p=0.61). Evaluó como resultados
secundarios a corto plazo la incidencia de PCA, hemorragia pulmonar, enfermedad
pulmonar crónica, evidencia ultrasonográfica de anormalidades intracraneales,
enterocolitis y retinopatía. Reportó únicamente diferencia entre los grupos en cuanto
a disminución en la incidencia de PCA (OR 0.3 p<0.001) y de HIV severa (OR 0.6
p<0.02) con el uso de Indometacina. En cuanto a los resultados secundarios a largo
plazo evaluó hidrocefalia con necesidad de colocación de sistema de derivación
ventrículo peritoneal, convulsiones y microcefalia, y no demostró diferencia
8
significativa entre los grupos. Este estudio ocasionó una disminución muy importante
del uso de Indometacina profiláctica debido a que además de que los efectos
positivos de su uso no se traducen en una reducción de mortalidad previa al egreso
hospitalario, DBP o supervivencia a largo plazo sin discapacidad neurosensorial a
los 18 meses de edad corregida, su uso expone a RN en los que hay la posibilidad
de presentar cierre espontáneo del conducto a efectos adversos del fármaco7.
Por el contrario, Clyman et al en el 2007 analizaron los resultados negativos del
estudio TIPP, haciendo la relevante observación de que el estudio esta diseñado
para demostrar una mejoría en la supervivencia sin alteraciones en el
neurodesarrollo de un 20%, lo cual era poco probable ya que ninguno de los 17
ensayos que incluyó el TIPP encontraron asociación entre supervivencia, ceguera o
sordera. Este efecto anticipado era demasiado alto debido a que aún cuando se
demostró una disminución en la incidencia de HIV grado 3 y 4 del 13% y 9%
respectivamente, la incidencia de este tipo de hemorragia era desde un inicio baja
(13%) en su población de estudio, por lo que se calculó en este estudio que la tasa
esperada de mejoría en cuanto a PCI y retraso cognitivo a los 18 meses debió de
haber sido de 1.6 y 0.8% respectivamente (mucho más baja que el efecto anticipado
en el TIPP)8. Además de que se utilizó una herramienta de evaluación de desarrollo
neurológico para evaluar el Índice de Desarrollo Mental, la escala de Bayley, que
tiene baja validez ya que no evalúa a los pacientes en la edad escolar en la que se
ha visto que hay mejoría en los resultados en cuanto a función cognitiva2. Así
mismo se postula en un análisis publicado en el Acta Pediátrica del 2011 que es
deficiente el valor predictivo positivo para evaluar la deficiencia neurosensorial a los

9
18-24 meses de edad corregida por lo que se recomienda un periodo de seguimiento
más largo2.
En el Instituto Nacional de Perinatología, el uso de un esquema de Indometacina
profiláctica en RN menores de 1250 gramos de peso al nacer fue utilizado durante
aproximadamente 4 años, y existen reportes que demuestran la disminuciónde la
frecuencia de HIV, sin embargo a partir del año 2011 su uso fue interrumpido,
observándose un incremento en la frecuencia y gravedad tanto de HIV como de
PCA, lo cual motivó a plantear el presente estudio.

MATERIAL Y MÉTODOS 10
Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, prolectivo y análitico de cohortes
históricas en el Instituto Nacional de Perinatología. El universo de estudio lo
constituyeron los recién nacidos pretérmino con peso < 1250 gramos que recibieron
Indometacina profiláctica al nacer y los recién nacidos pretérmino con peso < 1250
gramos que no recibieron Indometacina profiláctica la nacer con los siguientes
criterios de inclusión:
- Nacidos en el Instituto Nacional de Perinatología.
- Que hayan recibido 3 dosis de Indometacina profiláctica o que no
hayan recibido ninguna.
- Que cuenten con los datos completos en el expediente clínico.
- Haber recibido seguimiento pediátrico hasta los 18 meses de vida.
Los criterios de exclusión fueron:
- Recién nacidos con malformaciones congénitas pulmonares,
cardiacas o de Sistema nervioso central.
Los criterios de eliminación fueron:
- Pacientes en quienes no se puedan recabar todos los datos
referentes a las variables de estudio.
VARIABLES DE ESTUDIO:
• Variable independiente: Indometacina profiláctica.

11
 Variables dependientes: Persistencia de Conducto Arterioso,
Hemorragia intraventricular.
 Variables modificadoras del efecto: Edad Gestacional, peso al
nacer, esteroide prenatal, APGAR.
 Otras variables de resultados: Cierre quirúrgico de PCA,
Leucomalacia periventricular, tiempo de ventilación mecánica,
plaquetopenia, oliguria, elevación de azoados, aplicación de
surfactante, días de estancia intrahospitalaria, aplicación de escala de
Bayley.
El método de muestreo fue subjetivo no aleatorio. Se realizó la fórmula para
diferencia de proporciones en dos poblaciones, para demostrar una diferencia del
20% de frecuencia de HIV.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO:
• Se describieron y compararon las características de ambas cohortes
mediante frecuencias simples y prueba de Chi2 para variables cualitativas y
prueba de T para variables cuantitativas.
• Se calcularon frecuencias simples y porcentajes de cada una de las variables
de resultado en ambas cohortes.
• Se realizó prueba Chi2 y Razón de Momios (OR) para cada una de las
variables cualitativas de resultado y prueba de T para variables cuantitativas
de resultado, así como diferencia de medias para la Valoración de Bayley a
los 18 meses.
RESULTADOS 12
El grupo con administración de Indometacina incluyó 89 pacientes con peso < 1250g
y el grupo sin administración del fármaco incluyó únicamente 82 pacientes debido a
que no se encontraron más pacientes que cumplieran con los criterios de inclusión
en el archivo clínico. En cuanto a las características de los grupos no hubo diferencia
en cuanto al peso, sexo, edad gestacional, administración de esteroide prenatal y
APGAR al minuto y a los 5 minutos. Únicamente se encontró una diferencia
significativa en cuanto a la administración de surfactante (p=0.001). (Tabla I).
La razón de momios (OR) no demuestra una disminución del riesgo para hemorragia
en el grupo al que se le aplicó Indometacina (OR= 0.934; IC 95% 0.40-2.15), siendo
13 casos en cada grupo. En la severidad tampoco encontramos diferencia siendo 4
vs 2 casos para el grado I, 6 vs 7 casos para el grado II, 1 vs 2 casos para el grado
III y 2 casos para el grado IV en ambos grupos. Se encontró diferencia en cuanto a
la presencia de Leucomalacia siendo menor en el grupo con Indometacina (3.4% vs
8.3%) pero no es una diferencia significativa (p=0.16). Se encontró diferencia
significativa en cuanto a PCA (OR= 0.169; IC 95% 0.72-0.395, p=0.001) y necesidad
de cierre quirúrgico del mismo (0% vs 29%, p=0.001). No se encontró diferencia
entre los grupos en cuanto a los días de estancia intrahospitalaria. Sin embargo si
hubo diferencia significativa en cuanto al número de horas de ventilación mecánica
siendo mayor en el grupo con administración de Indometacina (60 h vs 20.5h,
p=0.048). No se encontraron diferencias significativas en cuanto a la variable de la
escala de Bayley entre los grupos. De los 89 pacientes en el grupo con
Indometacina, a 73 (82%) les fue aplicada la escala de Bayley para evaluar el
neurodesarrollo y de los 82 pacientes del grupo sin Indometacina se les aplicó a 33
pacientes (40.2%) y debido a que no está estandarizada su aplicación a los 18
13
meses, los dividimos por grupos en primer, segundo y tercer año de vida. Se
observó que en el primer año la media en el rubro mental fue normal en ambos
grupos y en el rubro motor se encontró por debajo de lo normal. En el segundo año
la media tanto en el rubro mental como en el motor fue normal para ambos grupos, y
en el tercer año la media tanto del rubro mental como del motor se encontró por
debajo de lo normal en ambos grupos. (Tabla II).
No se encontró diferencia entre los grupos en cuanto a la frecuencia de elevación de
azoados y trombocitopenia. Se encontró que la presencia de oliguria es mayor en el
grupo con Indometacina pero no de manera significativa (13.5% vs 3.6%, p=0.21).
(Tabla III)

DISCUSIÓN 14
La Indometacina, un antiinflamatorio no esteroideo, es derivado del ácido arilacético
e inhibe a la ciclooxigenasa de una manera no selectiva, competitiva, tiempo
dependiente y reversible. De esta forma inhibe la síntesis de prostaglandinas6. Era
ampliamente utilizada debido a que disminuye la incidencia de PCA en un 50%, de
HIV severa en un 35%, de necesidad de ligadura quirúrgica del conducto en un 50%
y de hemorragia pulmonar en la primer semana de vida en los RNPT y disminuye la
morbimortalidad asociada a la descompensación hemodinámica que produce el
Conducto arterioso permeable9.
En cuanto a la frecuencia y severidad de HIV así como a los resultados neurológicos
a largo plazo, un estudio publicado en el 2001 por Yllescas y Fernández-Carrocera
realizado en el INPER del 2000 al 2001 que incluyó a RN con peso < 1750 gramos al
nacer, con ventilación mecánica y hemodinámicamente estables a los que se
administró Indometacina en las primeras 48 horas de vida y se comparó con una
muestra histórica a la cual no se le administró Indometacina, se encontró que con el
uso de ésta se disminuye el riesgo para hemorragia de manera global (RM = 0.25; IC
95% 0.13-0.49; p < 0.001), y disminución del riesgo por grados de hemorragia, para
el grado II (RM = 0.13; IC 95% 0.04 – 0.39; p < 0.01) y grado III (RM = .09; IC 95%
0.01 - 0.68 95%; p < 0.0005)10.
En el presente estudio no se encontró diferencia en cuanto a la frecuencia de
presentación de HIV ni en cuanto a la severidad de la misma pero si encontramos
menor frecuencia de Leucomalacia periventricular, sin embargo no de manera
significativa (p=0.16). Esta falta de consistencia en los resultados de nuestro estudio
con lo publicado en la literatura probablemente se deba a que no evaluamos otros
15
factores que pueden influir en la incidencia y severidad de la HIV como lo son la
variabilidad en cuanto al esquema hídrico administrado en este tipo de pacientes
prematuros de acuerdo a la presencia o no de patologías asociadas como el estado
de choque en el que puede existir un incremento brusco en la administración de
líquidos por necesidad de cargas, o por ejemplo, tampoco se evaluó en cuanto al
manejo ventilatorio de nuestros pacientes las diferentes presiones medias de la vía
aérea utilizadas que pudieran tener influencia importante en esta patología. Lo antes
mencionado será estudiado posteriormente para completar este trabajo.
En cuantoa la Leucomalacia, la diferencia (aunque no significativa) en la incidencia
entre los grupos siendo menor en el grupo con Indometacina profiláctica no
concuerda con lo descrito en la literatura debido a que este fármaco al disminuir el
flujo sanguíneo cerebral incrementa el riesgo de hipoxia-isquemia por lo que hay
más riesgo de desarrollar esta entidad con su uso. Así mismo no se evaluaron
dentro del presente estudio otros factores que se asocian a esta patología como el
antecedente de corioamnioitis materna o la presencia de hipocarbia durante el
manejo ventilatorio de nuestros pacientes, lo que también será estudiado
posteriormente.
La prueba de Bayley se utiliza para evaluar el neurodesarrollo infantil y valora dos
escalas, la mental (MDI) y motora (PDI) que evalúan conductas relacionadas al
lenguaje, el área personal-social y el desarrollo motor fino y grueso. La media de la
prueba es de 100 puntos con una desviación estándar de 15. Se aplica entre el mes
y los 2 años y medio durante 45 minutos11.

16
No logramos cumplir el objetivo de evaluar el resultado neurológico de nuestros
pacientes a los 18 meses de vida porque únicamente a 73 pacientes del grupo con
Indometacina y a 33 pacientes del grupo sin Indometacina se les aplicó la prueba. Y
debido a que son pocos los que cuentan con la prueba a los 18 meses (24 del grupo
con Indometacina y 12 del grupo sin Indometacina) los dividimos por grupos en
primer, segundo y tercer año de vida. Aunque se describió y se realizó calculo de
diferencia, no se encontró diferencia significativa entre los resultados y no se pueden
obtener conclusiones por ser pocos los pacientes que cuentan con la prueba.
En el presente estudio se corrobora la disminución de la incidencia de PCA y la
disminución de la necesidad del cierre quirúrgico del mismo de manera significativa
(p=0.001) en los pacientes en los que se utilizó esquema de Indometacina
profiláctica (9% vs 36.9% y 0% vs 29% respectivamente).
El estudio publicado por Schmidt et al en el 2006 tuvo como objetivo analizar los
resultados del TIPP como la oxigenación, uresis y pérdida de peso a los 7 DVEU.
Reportó que la incidencia de DBP es similar en pacientes con PCA tratados o no con
Indometacina (52 vs 56%), pero además observó que la incidencia de DBP aumentó
en pacientes sin PCA con el uso de Indometacina profiláctica contra el placebo
(43% y 30%). Por lo que presentó la hipótesis de que los efectos adversos de la
Indometacina sobre el riñón tienen como consecuencia retención hídrica con el
consiguiente edema pulmonar y ésta es la causa de que no haya disminución en la
incidencia de DBP. Concluyó que la profilaxis con Indometacina aumenta de manera
significativa la necesidad de oxigeno suplementario entre el día 3 y 7 de vida
extrauterina (DVEU) y disminuye la uresis en los primeros 4 días DVEU12. Nuestro
17
estudio concuerda con estas conclusiones de manera parcial ya que se encontró
mayor necesidad en horas de ventilación mecánica de manera significativa (60 h vs
20.5 h, p=0.048) en el grupo con administración de Indometacina profiláctica, y
aunque también encontramos mayor frecuencia de oliguria (13.5% vs 3.6%) en este
grupo, la diferencia no fue significativa (p=0.21).

CONCLUSIONES 18
La HIV es una de las complicaciones más importantes de los recién nacidos
pretérmino ya que en sus formas graves incrementa el riesgo de mortalidad y de
alteraciones en el neurodesarrollo de estos pacientes. La prevención de esta entidad
es fundamental y una de las estrategias más estudiadas y actualmente en
controversia es la administración profiláctica de Indometacina. Nuestro estudio no
encontró diferencia en la incidencia de HIV ni en su severidad con esta medida, en
dos grupos de recién nacidos menores de 1250 gramos al nacer, similares en
género, edad gestacional y peso, así como en la administración de esteroide
prenatal y condición al nacer, medida en función de la valoración de APGAR. Todas
estas variables influyen en el desarrollo de HIV, sin embargo, la etiología es
multifactorial y en el presente estudio no se evaluaron otras variables como estado
de choque, aporte de líquidos, administración de cargas y coagulopatías que
pueden incidir en los resultados obtenidos, por lo cual se plantea obtener estos
datos en un futuro para incluirlos en el análisis.
En el presente estudio, la administración de Indometacina profiláctica demostró una
disminución significativa del riesgo de desarrollar PCA, sin embargo éste no es el
objetivo primario de la administración de Indometacina profiláctica y hasta éste
momento no se conoce si el cierre temprano de PCA sin evidencia de repercusión
hemodinámica tenga algún efecto benéfico en la morbilidad neonatal o el
neurodesarrollo.

REFERENCIAS 19
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APÉNDICES 21
I. CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS.
Características
Grupo 1 (con
Indometacina)
N= 89
Grupo 2 (sin
Indometacina)
N= 82
P
Peso (gramos)

1027.93 (540- 1250)a 1023.26 (540-1250)a 0.85

Sexo
Masculino 37 (41.6%)

Masculino 30 (35.7%)

0.42 Femenino 52 (58.4%)

Femenino 54 (64.3%)
Edad gestacional
(SDG)
29.6 (26- 33)b 30 (26-33)b 0.72
Esteroide prenatal

56(62.9%) 37 (44%) 0.13
Surfactante

98 (98.9%) 64 (76.2%) 0.001
APGAR
Minuto 1

6.17 (0- 9)c 6.31 (2- 9)c 0.63
Minuto 5

8.4 (6-9)d 8.29 (5- 9)d 0.39
a) Peso mínimo y máximo. b) SDG mínima y máxima. c) Calificación de APGAR
mínima y máxima al minuto. d) Calificación de APGAR mínima y máxima a los
5 minutos.
II. MORBILIDAD ENTRE LOS GRUPOS. 22
Variable de
resultados
Grupo 1 (con Indometacina)
N= 89
Grupo 2 (sin Indometacina)
N=82
P

HIV

13 (14.6%)

Grado I: 4

13 (15.5%)

Grado I: 2

0.87
Grado II: 6

Grado II: 7

Grado III: 1

Grado III: 2

Grado IV: 2 Grado IV: 2
Leucomalacia

3 (3.4%) 7 (8.3%) 0.16
PCA

8 (9%) 31 (36.9%) 0.001
Cierre quirúrgico
De PCA