Frecuencia-de-inhibidores-en-pacientes-con-hemofilia-de-0-a-16-anos-en-el-Hospital-General-Centro-Medico-La-Raza

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO
FACULTAD DE MEDICINA
DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD
CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA HOSPITAL
GENERAL DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA
FRECUENCIA DE INHIBIDORES EN PACIENTES CON HEMOFILIA DE 0 A 16 AÑOS EN EL HOSPITAL
GENERAL CENTRO MEDICO LA RAZA
PARA TESIS DE POSGRADO
ESPECIALIDAD EN PEDIATRIA
ASESORES DE TESIS:
DRA. GABRIELA JAZMIN FERNANDEZ CASTILLO.
DRA. NORA NANCY NUÑEZ VILLEGAS.
PRESENTA
DRA. NANCY ARRIAGA LIMA
MEXICO DF, AGOSTO 2015.
i
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
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INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD
MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD
CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA HOSPITAL GENERAL
DRA. LUZ ARCELIA CAMPOS NAVARRO DIRECTORA DE 
EDUCACION E INVESTIGACION EN SALUD
DRA. SILVIA GRACIELA MOYSEN RAMIREZ
PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIZACION EN PEDIATRIA MÉDICA
DRA. GABRIELA JAZMIN FERNANDEZ CASTILLO ASESOR DE
TESIS
MEDICO HEMATOLOGO PEDIATRIA
DRA. NORA NANCY NUÑEZ VILLEGAS ASESOR
METODOLOGICO MEDICO HEMATOLOGO
DRA. NANCY ARRIAGA LIMA ALUMNO
CURSO DE ESPECIALIZACION EN PEDIATRIA
ii
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO
FACULTAD DE MEDICINA
DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD
CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA HOSPITAL
GENERAL DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA
FRECUENCIA DE INHIBIDORES EN PACIENTES CON HEMOFILIA DE 0 A 16 AÑOS EN EL HOSPITAL
GENERAL CENTRO MEDICO LA RAZA
PARA TESIS DE POSGRADO
ESPECIALIDAD EN PEDIATRIA
ASESORES DE TESIS:
DRA. GABRIELA JAZMIN FERNANDEZ CASTILLO.
DRA. NORA NANCY NUÑEZ VILLEGAS.
PRESENTA
DRA. NANCY ARRIAGA LIMA
MEXICO DF, AGOSTO 2015.
i
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD
CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA HOSPITAL GENERAL
DRA. LUZ ARCELIA CAMPOS NAVARRO 
DIRECTORA DE EDUCACION E INVESTIGACION EN SALUD
DRA. SILVIA GRACIELA MOYSEN RAMIREZ
PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIZACION EN PEDIATRIA MÉDICA
DRA. GABRIELA JAZMIN FERNANDEZ CASTILLO
ASESOR DE TESIS
MEDICO HEMATOLOGO PEDIATRIA
DRA. NORA NANCY NUÑEZ VILLEGAS
ASESOR METODOLOGICO MEDICO
HEMATOLOGO
DRA. NANCY ARRIAGA LIMA
ALUMNO
CURSO DE ESPECIALIZACION EN PEDIATRIA
ii
INDICE:
Resumen 02
Marco Teórico 04
Justificación 09
Objetivo General 10
Objetivos Específicos 10
Hipótesis 11
Material y Métodos 12
Consideraciones Éticas 14
Cronograma 15
Resultados 16
Discusión y análisis 21
Conclusiones 24
Anexos 25
Anexo 1 25
Anexo 2 28
Bibliografía 29
RESUMEN.
La hemofilia constituye una enfermedad hemorrágica hereditaria,
caracterizada por la deficiencia cuantitativa del factor VIII causante de la
hemofilia A y factor IX causante de la hemofilia B. La Hemofilia A presenta
una incidencia de 1-2 casos por 10 000 varones, mientras que la hemofilia B
ocurre de 1 por cada 25,000 varones. Ambas variedades de la enfermedad
presentan una herencia asociada al X. Clínicamente se manifiesta con
episodios hemorrágicos recurrentes, de intensidad variable, especialmente
en músculo y articulaciones. La complicación más grave en esta enfermedad
es el desarrollo de inhibidores, dirigidos al factor afectado; éstos van a
neutralizar la actividad procoagulante del FVIII y FIX.2 El desarrollo de
inhibidores sucede en 5 – 30% hemofilia A y del 1 – 3% en hemofilia B. Los
hemofílicos que desarrollan inhibidores se clasifican como: a) bajos
respondedores si presentan 0.6 – 5 Unidades Bethesda (UB) y b) altos
respondedores si tienen >5 UB.
El objetivo de este estudio fue investigar la frecuencia de inhibidores en los
pacientes pediátricos con enfermedad de Hemofilia A y B atendidos en el
Hospital General La Raza en el servicio de Hematología Pediátrica, en el
periodo comprendido del 01 enero 2009 al 31 de diciembre 2014.
La hipótesis investigo si la frecuencia de inhibidores en pacientes con
hemofilia en el servicio de Hematología Pediátrica del Hospital General
Centro Médico la Raza fue mayor o igual al 10%
El diseño del estudio fue descriptivo, observacional y retrospectivo que se
llevó a cabo en el Servicio de Hematología Pediátrica del hospital General La
Raza, se incluyeron todos los pacientes con diagnóstico de Hemofilia A y B
que presentaron inhibidores en el periodo comprendido de 01 de enero del
2009 al 31 de diciembre 2014 para calcular la frecuencia; se realizó análisis
estadístico con varianza, chi cuadrada y se calculó la frecuencia. Se recabó
la información del expediente clínico así como del expediente electrónico.
Los datos obtenidos fueron manejados de forma confidencial y las pruebas
relacionadas se realizaron sin poner en peligro la vida del paciente ya que
forman parte de los paraclínicos indispensables dentro del tratamiento
integral de los pacientes con Hemofilia A y B.
Se reportó dentro de los resultados que de un total de 152 pacientes con
diagnóstico de Hemofilia, el grupo de pacientes con Hemofilia A desarrollo
inhibidores en un 23%, y en el grupo de Hemofilia B la frecuencia de
inhibidores fue de 7%. Estos resultados concuerdan con lo reportado en la
literatura internacional.
MARCO TEORICO.
La Hemofilia constituye una enfermedad hemorrágica hereditaria,
caracterizada por la deficiencia cuantitativa del factor VIII causante de la
Hemofilia A y factor IX causante de la hemofilia B. La hemofilia A afecta al
varón con una incidencia de 1-2 casos por 10 000 varones, mientras que la
Hemofilia B ocurre de 1 por cada 25,000 varones. (1, 2, 14) La Hemofilia se
presenta debido a un defecto en los genes localizados en el brazo largo del
cromosoma X. Clínicamente se manifiesta con episodios hemorrágicos
recurrentes, de intensidad variable, especialmente en músculo y
articulaciones.(13) El desarrollo de inhibidores, dirigidos al factor afectado
representa la complicación más severa en el tratamiento del enfermo
hemofílico. Los inhibidores son inmunoglobulinas de clase IgG4, éstas van a
neutralizar la actividad procoagulante del FVIII y FIX.2 El desarrollo de
inhibidores sucede en 5 – 30% Hemofilia A y del 1 – 3% en Hemofilia B. Los
hemofílicos que desarrollan inhibidores se clasifican como: a) bajos
respondedores si presentan 0.6 – 5 Unidades Bethesda (UB) y b) altos
respondedores si tienen >5 UB.(3) En México existen aproximadamente 6000
enfermos hemofílicos, de los cuales únicamente han sido diagnosticados
aproximadamente el 50% de ellos. (11)
Los inhibidores son un problema grave que puede ocurrir cuando una
persona con hemofilia presenta una respuesta inmunológica al tratamiento
con concentrados de factor VIII de coagulación. El sistema inmunológico
de una persona reacciona a las proteínas de los concentrados de factor
como si fueran sustancias ajenas, ya que el cuerpo no las reconoce.
Cuando esto ocurre se forman inhibidores (también llamados anticuerpos)
en la sangre para atacar a las proteínas de factor VIII. Esto impide a los
concentrados de factor corregir el problema hemorrágico. (12)
Un inhibidor es un tipo de anticuerpo. La función de los anticuerpos en el
organismo es tratar de destruir sustancias que no se reconocen. El
organismo de una persona con Hemofilia A puede crear inhibidores dirigidos
contra el factor VIII después de la administracióndel tratamiento para
remplazar el factor carente. El 25% de las personas que presentan
inhibidores lo hacen dentro de las primeras 75 exposiciones a los
concentrados de factor, siendo el momento de mayor riesgo el periodo
entre los 10 y 20 tratamientos. Esto quiere decir que los inhibidores se
presentan principalmente en niños con Hemofilia severa, aunque también
pueden presentarse en etapas posteriores de la vida, en personas con
Hemofilia leve o moderada y es más común en la Hemofilia A (14 a 25%) que
en la Hemofilia B.
El anticuerpo se adhiere al factor VIII y o neutraliza o inhibe su capacidad
para detener una hemorragia. Cuando se detecta un anticuerpo por lo
general se clasifica como de alta o baja respuesta” dependiendo de la forma
en la que estimule al sistema inmune de una persona después de repetidas
exposiciones al factor VIII.
En la Hemofilia A, los pacientes con mutaciones que truncan o impiden la
producción del factor VIII (inversión de intron 22, dileciones grandes,
mutaciones sin sentido)tienen mayor frecuencia de desarrollar que aquellos
con deleciones (5)
En la Hemofilia cuando no está la proteína del factor VIII para crear
tolerancia, la infusión de concentrados de FVIII para crear tolerancia, la
infusión de concentrados de FVIII genera la respuesta inmunitaria, la cual se
inicia desde las células presentadoras de antígeno (CPA) que interactúa con
los linfocitos T, y estos a su vez con los linfocitos B. Estos últimos han
unido y endocitado los antígenos proteico y posteriormente presentan los
péptidos derivados de este antígeno a los linfocitos T cooperadores y a la
vez estos estimulan a los linfocitos B para que sinteticen anticuerpos frente
a esa proteína. Existen muchas evidencias que confirman que al igual que
en la mayoría de los antígenos proteicos, la respuesta humoral que se
produce frente al Factor VIII es linfocito T dependiente.
La respuesta inmune frente a un antígeno peptídico extracelular, como es el
factor VIII ocurre través de una serie de interacciones entre las células
presentadoras de antígeno (CPA) los linfocitos T CD4 y los linfocitos B. (12)
El evento inicial en esta cascada celular es el contacto entre Factor VIII y
CPA. Tras esta unión se produce una endocitosis del factor VIII a través de
vesículas, produciéndose la unión de determinadas secuencias peptídicas
del factor VIII con moléculas de clase II del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH). La unión de péptidos procedentes del factor VIII
a moléculas de clase II del CMH es especifico de la secuencia peptídica y
dependiente de la interacción entre los aminoácidos del factor VIII y los
aminoácidos que conforman la zona de unión de las moléculas de clase II de
CMH. (4)
El reconocimiento de este complejo, formado por antígenos peptídicos del
factor VIII y moléculas clase II del CMH se realiza a través del receptor de
linfocitos T (CTR) y CD45. Esta unión del receptor al antígeno no es capaz
de producir activación linfocitaria de forma aislada, sino que necesita de la
participación de las denominadas vías coestimuladoras. Básicamente estas
vías constituyen complejos ligando receptor necesarios para la activación y
regulación linfocitaria.
Finalmente de la interacción de todas las subpoblaciones linfocitarias se
consigue la producción de anticuerpos frente al factor VIII, gracias a la
diferenciación final de los linfocitos B a células plasmáticas las cuales
adquieren la capacidad de producir y secretar grandes cantidades de
anticuerpo. Estos anticuerpos inhibitorios frente al factor VIII son de
características policlonales, generalmente IgG4 y en algunos casos IgG1.(12)
Personas con alto nivel de reacción. Se considera que las personas tienen
un alto nivel de reacción si la cantidad de inhibidor en la sangre aumenta
rápidamente después de la administración del factor. Esto hace difícil el
tratamiento con el factor de coagulación estándar. Las personas con alto
nivel de reacción necesitan un tipo diferente de tratamiento, como un agente
de desvío y es posible que necesiten someterse a una inducción de la
tolerancia inmune (ITI).
Personas con bajo nivel de reacción. Se considera que las personas tienen
un bajo nivel de reacción si la cantidad de inhibidor no aumento después de
la administración del factor. Las personas con bajo nivel de reacción
usualmente son capaces de utilizar el tratamiento de factor de coagulación
estándar pero es posible que necesiten recibir dosis más altas de lo normal
o dosis repetidas. ITI también se utiliza para personas con bajo nivel de
reacción si el inhibidor no desaparece por sí solo (3, 4)
La presencia de un inhibidor se confirma utilizando una prueba de sangre
específica llamada ensayo Bethesda para inhibidores. En la actualidad, el
ensayo a menudo se realiza usando la modificación Nijmegen al método
original, para mejorar la precisión de la prueba. La cantidad de anticuerpos
puede medirse utilizando esta prueba y se reporta como una cifra en
unidades Bethesda o como un título Bethesda. Entre más alto sea el número
de unidades Bethesda (o entre más alto el título Bethesda), más inhibidores
se encontrarán presentes. (15)
Altas dosis del factor de coagulación. Las personas que tienen inhibidores
de bajo nivel de reacción pueden necesitar cantidades más grandes de
factor de coagulación. Aunque algunos factores se unen al inhibidor y se
vuelven inactivos, queda suficiente para ayudar a formar un coágulo. (6)
(10)
Agentes de desvío. Los agentes de desvío se utilizan para tratar hemorragias
en personas con inhibidores de altas concentraciones. En vez de reemplazar
el factor faltante (factor VIII o factor IX [9], rodean (o desvían) el inhibidor
para ayudar al organismo a formar un coágulo normal. Las personas que
toman agentes de desvío deben ser supervisadas muy de cerca para
asegurarse de que la sangre no se coagule demasiado o se coagule en un
lugar incorrecto del cuerpo. (7)
Terapia de inducción de la tolerancia inmune (ITI). El objetivo de la terapia ITI
es detener la reacción del inhibidor. De alguna forma, esta terapia enseña al
organismo a aceptar los tratamientos de factor de coagulación. Con la
terapia ITI, las personas reciben grandes cantidades de factor de
coagulación todos los días por muchas semanas o meses. La terapia ITI
requiere de expertos médicos especializados, es costosa, y puede tomar
mucho tiempo para que funcione. En muchos casos, ITI elimina el inhibidor.
Pero, es posible que los pacientes deban continuar tomando cantidades
grandes y frecuentes de factor por varios años para evitar que el inhibidor
vuelva a desarrollarse (8) (9)
En cuanto a incidencia y prevalencia en varias series se ha informado que la
incidencia en inhibidores del FVIII en pacientes con Hemofilia A severa en el
transcurso de los primeros años de vida es de 10-50% (típicamente 20-30%)
la incidencia refleja tanto inhibidores transitorios como permanentes. La
prevalencia es menor de 10-20% (16)
En Latinoamérica de acuerdo con la encuesta global de la Federación
Mundial de la Hemofilia, en el año 2004 había 17,009 pacientes con Hemofilia
registrados. Se estima que entre 1,000 y 3,000 pacientes hemofílicos en
Latinoamérica tienen inhibidores. Esta estimación se basa en la prevalencia
de inhibidores reportada por diferentes países de Latinoamérica que va del
11 al 19%, la prevalencia reportada es similar a la descripta en otras
poblaciones. (17)
Según la Federación de Hemofilia de la República Mexicana, al terminar el
2009 el registro nacional de personas con Hemofilia sumaba 4,533 personas
con deficiencia congénita de coagulación en México (18)
En el mes de febrero a julio de 2008 se llevó a cabo en el hospital general
“Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza, un
estudio retrospectivo, analítico,transversal para identificar pacientes con
hemofilia A grave, de los cuales los inhibidores de alta respuesta se
encontraron 10 pacientes (6.6%) de baja respuesta 9 (5.9%), de hemofilia A
moderada se encontraron 36 pacientes con 3 (10.8%) casos con inhibidores
todos de alta respuesta, hemofilia A leve 24 pacientes ninguno con
inhibidores. (19)
En el servicio se incrementó la terapia de reemplazo de factor de los tipos a
demanda y terapia oportuna, a las terapias de profilaxis primaria y
secundaria; donde están más expuestos al factor deficiente, motivo por el
que el cambio en la terapia requiere saber el estado actual de los
inhibidores.
JUSTIFICACION.
Durante el tratamiento de la hemofilia se ha encontrado que algunos
pacientes llegan a desarrollar inhibidores lo cual es una complicación muy
importante ya que esto aumenta su mortalidad debido a la presencia de
hemorragias graves. Además de afectar su calidad de vida. Y aumentar
costos y recursos en el manejo de estos pacientes
Por lo que consideramos era importante conocer la frecuencia en el
servicio de Hematología Pediátrica en el Hospital General la Raza.
En el servicio de incremento la terapia de reemplazo de factor de los tipos a
demanda y terapia oportuna, a las terapias de profilaxis primaria y
secundaria; donde están más expuestos al factor deficiente, motivo por el
que el cambio en la terapia requiere saber el estado actual de los
inhibidores.
OBJETIVO GENERAL.
Investigar la frecuencia de inhibidores en los pacientes pediátricos con
enfermedad de Hemofilia A y B atendidos en el Hospital General La Raza en
el servicio de Hematología Pediátrica, durante el periodo comprendido del
01 enero 2009 al 31 de diciembre 2014.
OBJETIVOS ESPECIFICOS.
1. Investigar la frecuencia de inhibidores en pacientes pediátricos con
enfermedad de Hemofilia A atendidos en el Hospital General La Raza en el
servicio de Hematología Pediátrica, durante el periodo comprendido del 01
enero 2009 al 31 de diciembre 2014.
2. Investigar la frecuencia de pediátricos con enfermedad de Hemofilia B
atendidos en el Hospital General La Raza en el servicio de Hematología
Pediátrica, durante el periodo comprendido del 01 enero 2009 al 31 de
diciembre 2014.
HIPOTESIS.
El uso de programas de profilaxis primaria y secundaria en niños con
hemofilia aumentó la frecuencia de inhibidores mayor al 10%
MATERIAL Y METODOS.
Diseño: Descriptivo, observacional y retrospectivo
Lugar de Estudio: Servicio de Hematología Pediátrica en las áreas de
consulta externa, hospitalización y laboratorio del Hospital General La
Raza.
Periodo de estudio: 01 de Enero del 2009 al 31 de Diciembre del 2014.
Universo de Pacientes: Pacientes con edades de 0 a 16 años con diagnóstico
de Hemofilia A y B atendidos en el servicio de Hematología Pediátrica del
Hospital General La Raza.
Criterios de Inclusión: Pacientes con diagnóstico de Hemofilia A y B con
rango de edad de 0 a 16 años, atendidos en el servicio de Hematología
Pediátrica La Raza.
Criterios de Exclusión: Pacientes que tengan expediente clínico incompleto
para fines de este estudio.
Criterios de Eliminación: Paciente con edad mayor a 16 años.
Variables (ver anexo)
Dependientes: Presencia de Inhibidores.
Independientes: Hemofilia A, Hemofilia B y modalidad de tratamiento.
Descripción de estudio:
Se realizó una búsqueda de los pacientes con diagnósticos de Hemofilia A y
Hemofilia B, manejados en el Hospital General la Raza durante el periodo
comprendido del 01 enero 2009 al 31 de diciembre 2014.
En los expedientes clínicos se recabó la información que se solicitaba en la
hoja de recolección de datos.
Muestra:
Todos los pacientes de 0 a 16 años que presentaron desarrollo de
inhibidores, en el servicio de hematología pediátrica del Hospital General la
Raza durante el periodo comprendido del 01 enero 2009 al 31 de diciembre
2014.
Análisis estadístico.
Se realizó análisis, varianza, chi cuadrada y se calculó la
frecuencia.
Recursos:
Recursos Humanos: Participaron la tesista, sus tutores.
Recursos Financieros: No se requirieron.
Se tuvo factibilidad en este servicio para poder realizar el análisis ya que
contamos con laboratorio y personal calificado para realización de las
pruebas las cuales se realizaron una vez al año de acuerdo a las Guías de
Práctica Clínica vigentes.
CONSIDERACIONES ÉTICAS.
Los datos obtenidos serán manejados de forma confidencial y las pruebas
relacionadas se realizaron sin poner en peligro la vida del paciente ya que
forman parte de los paraclínicos indispensables dentro del tratamiento
integral de los pacientes con Hemofilia A y B.
Son estudios requeridos en las guías de practica clínica cada año, por lo que
no se afectó el criterio de tratamiento por el médico tratante, ya que el
manejo del paciente fue retrospectivo.
ABRIL
2015
MAYO
2015
JUNIO
2015
JULIO
2015
AGOSTO
2015
SEPTIEMBRE
2015
BUSQUEDA DE
INFORMACION
XX
REDACCION DE
PROTOCOLO
XX X
PRESENTAR
PROYECTO AL
COMITE
XX
RECOLECCION
DE DATOS
XX
REDACCION DE
RESULTADOS
X X
PRESENTACION
DE TESIS
XX XX
15
Margarita
Texto escrito a máquina
CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES
RESULTADOS.
Se realizó un estudio retrospectivo para determinar la frecuencia de
inhibidores, en el cual se incluyeron todos los pacientes de 0 a 16 años con
Hemofilia A y B que desarrollaron inhibidores comprendiendo un periodo
de 5 años, en el hospital general del Centro Médico Nacional La Raza de un
total de 152 pacientes con hemofilia se encontró 26 pacientes con
inhibidores positivos de los cuales se reporta un total de 22 pacientes con
hemofilia tipo A de estos 14 con inhibidores de baja respuesta y 6 con
inhibidores de alta respuesta. Un total de 4 pacientes con hemofilia tipo B
comprendiendo 2 pacientes con inhibidores de baja respuesta y 2 pacientes
con inhibidores de alta respuesta.
Las características demográficas encontradas en el presente estudio
fueron:
22 pacientes con Hemofilia A de los cuales se reporta un 77%(17) con
hemofilia severa, un 18%(4) con hemofilia moderada y 5%(1) con hemofilia
leve. (Grafica 1)
TIPO DE HEMOFILIA A
5%
Grafica 1. Tipo
de hemofilia
77%
18% LEVE 
MODERADA
SEVERA
De un total de 4 pacientes con Hemofilia B e inhibidores el50% con hemofilia
moderada y 50% con hemofilia severa. (Grafica 2)
TIPO DE HEMOFILIA BSeries1
2 2 Grafica 2. Tipo de
hemofilia
0
LEVE MODERADA SEVERA
La edad promedio encontrada del diagnóstico de Hemofilia del presente
estudio fue a los 1.5 años de edad con una desviación estándar ± 0.87. El
diagnostico de inhibidores se llevó en una edad promedio 4.23 años con una
desviación estándar ± 2.68.
De los pacientes con Hemofilia tipo A se un reporta un 54.54% (12) con
antecedentes heredofamiliares positivos y un 43.45% (10) con
antecedentes heredofamiliares negativos. (Grafica 3)
ANTECEDENTES
HEREDOFAMILIARES
HEMOFILIA A
SI NO
43.45% 54.54%
Grafica 3.
Antecedentes 
Heredofamiliares 
Hemofilia A
De los pacientes con Hemofilia B analizados un 75% (3) presentan
antecedentes heredofamiliares positivos y un 25% (1) con antecedentes
heredofamiliares negativos. No se reportan antecedentes heredofamiliares
con inhibidores positivos. (Grafica 4)
ANTECEDENTES HEREDOFAMILIARES
HEMOFILIA B
Grafica 4. 
Antecedentes 
Heredofamiliares
Hemofilia B
25%
SI
75% 
NO
Se reportan antecedentes personales patológicos positivos en un 73% (16)
de pacientes con Hemofilia A y un 75% (3) en pacientes con Hemofilia B.
(Grafica 5 y 6)
ANTECEDENTES PERSONALES
PATOLOGICOS EN HEMOFILIA A
Grafica 5. 
Antecedentes 
Personales 
Patológicos en
Hemofilia A
27%
SI
NO
73%
ANTECEDENTES PERSONALES PATOLOGICOS
EN HEMOFILIAB
SI NO
Grafica 6. 
Antecedentes 
Personales 
Patológicos en
Hemofilia B
25%
75%
De los pacientes analizados se reportan hemorragias en el primer año de
vida un 13.67% (3) de pacientes con Hemofilia A y un 25%(1) con Hemofilia B.
(Grafica 7 y 8)
HEMORRAGIAS GRAVES EN EL PRIMER AÑO
DE VIDA EN HEMOFILIA A
SI
14%
Grafica 7.
Hemorragias 
Graves en el
Primer año de
Vida en
Hemofilia A
NO
86%
HEMORRAGIAS GRAVES EN EL PRIMER AÑO
DE VIDA EN HEMOFILIA B
SI NO
Grafica 8.
Hemorragias 
Graves en el
Primer Año
de Vida en
Hemofilia B
75%
25%
De los pacientes analizados 17 reciben liofilizado de factor deficiente a
demanda y 9 de ellos en programa de profilaxis primaria.
DISCUSION Y ANALISIS DE RESULTADOS.
Los datos obtenidos fueron capturados en un libro de Microsoft Excel
Windows 7® y apoyándose en decisión Analyst y STATS 2.0 (2009) se llevó a
cabo el análisis estadístico que consistió en lo siguiente:
El desarrollo de inhibidores es una complicación seria en el tratamiento de
pacientes con Hemofilia A y B, sobre todo aquellos con inhibidores de alta
respuesta, en los cuales el tratamiento convencional con factor VIII resulta
inefectivo y el uso de terapias alternativas como agentes de derivación es
extremadamente costoso y la respuesta no siempre es la adecuada.
El desarrollo de inhibidores sucede en 5 – 30% Hemofilia A y del 1 – 3% en
Hemofilia B. Los hemofílicos que desarrollan inhibidores se clasifican como:
a) bajos respondedores si presentan 0.6 – 5 Unidades Bethesda (UB) y b)
altos respondedores si tienen >5 UB.
En el mes de febrero a julio de 2008 se llevó a cabo en el hospital general
“Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza, un
estudio retrospectivo, analítico, transversal para identificar pacientes con
hemofilia y presencia de inhibidores encontrándose 66 pacientes con
hemofilia A grave, de los cuales los inhibidores de alta respuesta se
encontraron 10 pacientes (6.6%) de baja respuesta 9 (5.9%), de hemofilia A
moderada se encontraron 36 pacientes con 3 (10.8%) casos con inhibidores
todos de alta respuesta, hemofilia A leve 24 pacientes ninguno con
inhibidores. Con incrementó de la terapia de reemplazo de factor de los
tipos a demanda y terapia oportuna, a las terapias de profilaxis primaria y
secundaria; donde están más expuestos al factor deficiente. Y por lo tanto
con mayor riesgo de desarrollo de inhibidores de alta respuesta. (19)
En este estudio fue un total de 152 pacientes con Hemofilia A y B se
encontró 26 pacientes con inhibidores positivos de los cuales se reporta un
total de 22 pacientes con Hemofilia tipo A de estos 14 con inhibidores de
baja respuesta y 6 con inhibidores de alta respuesta. Un total de 4 pacientes
con Hemofilia tipo B comprendiendo 2 pacientes con inhibidores de baja
respuesta y 2 pacientes con inhibidores de alta respuesta. Lo que
corresponde a la literatura reportada en este trabajo, ya que de un total de
95 pacientes con Hemofilia A desarrollaron 22 pacientes inhibidores lo que
corresponde a un 23%, y de un total de 57 pacientes con Hemofilia B el 7%.
Comparando con el estudio previo se ha incrementado la presencia de
inhibidores de alta y baja respuesta.
En este estudio la edad promedio de los pacientes que desarrollaron
inhibidores fue de 9.26 años con una desviación estándar de ±3.5, una
mediana edad de 10 años con una varianza de 12.74, una moda de 4 años y
una edad mínima de 4 años y máxima de 16 años, un rango de 12 años
reportada.
El 25% de las personas que presentan inhibidores lo hacen dentro de las
primeras 75 exposiciones a los concentrados de factor, siendo el momento
de mayor riesgo el periodo entre los 10 y 20 tratamientos. Esto quiere decir
que los inhibidores se presentan principalmente en niños con Hemofilia
severa, aunque también pueden presentarse en etapas posteriores de la
vida, en personas con Hemofilia leve o moderada y es más común en la
Hemofilia A que en la Hemofilia B. en nuestro estudio tiene correlación el
grado de Hemofilia con el desarrollo de inhibidores ya que encontramos que
nuestros pacientes con Hemofilia A severa un 11.18 %, y 1.3 % de los
pacientes con Hemofilia B severa desarrollo inhibidores positivos.
En el presente estudio los pacientes con Hemofilia tipo A se reporta un
54.54% (12) con antecedentes heredofamiliares positivos y un 43.45% (10)
con antecedentes heredofamiliares negativos De los pacientes con
Hemofilia B analizados un 75% (3) presentan antecedentes heredofamiliares
positivos y un 25% (1) con antecedentes heredofamiliares negativos. No se
reportan antecedentes heredofamiliares con inhibidores positivos. Lo que
concuerda con la literatura mundial que reporta que solo el 30% de los
pacientes con hemofilia no tiene antecedentes heredofamiliares positivos.
No se reportaron antecedentes heredofamiliares de inhibidores positivos en
este estudio.
Se reportan antecedentes personales patológicos positivos en un 73% (16)
de pacientes con Hemofilia A y un 75% (3) en pacientes con Hemofilia B de
los 26 pacientes con inhibidores positivos predominando las hemartrosis en
pacientes predominando en mayores de 10 años de edad. Incrementando el
uso de profilaxis primaria. Ya que se reporta en la literatura que el 25% de las
personas que presentan inhibidores lo hacen dentro de las primeras 75
exposiciones a los concentrados de factor, siendo el momento de mayor
riesgo el periodo entre los 10 y 20 tratamientos Lo que se correlaciona con
el desarrollo de inhibidores de alta respuesta.
De los 26 pacientes con inhibidores positivos analizados se reportan
hemorragias en el primer año de vida un 13.67% (3) de pacientes con
Hemofilia A y un 25%(1) con Hemofilia B. lo que aumento el uso de profilaxis
primaria en nuestros pacientes con el desarrollo de inhibidores positivos de
alta respuesta.
De los pacientes analizados 17 reciben liofilizado de factor deficiente a
demanda y 7 de ellos en programa de profilaxis primaria. Lo que
corresponde a un 26% de nuestros pacientes con inhibidores positivos que
se encuentra con profilaxis primaria. En el año 2010 se realizó un estudio
trasversal descriptivo en los pacientes con hemofilia del servicio de
hematología pediátrica del Hospital General Centro Médico Nacional La Raza
IMSS. Aunque en este estudio sólo describió la población de pacientes con
Hemofilia A tratados en el servicio de Hematología Pediátrica de este
hospital únicamente 7 de 158 pacientes se encontraban con profilaxis y
desarrollaron inhibidores, por lo que únicamente podemos inferir que el
programa de profilaxis en los pacientes con Hemofilia se fortalecido en este
periodo de tiempo. Por lo que deben de llevar estudios a largo plazo para
evaluar de forma sistemática tanto el beneficio como las complicaciones a
largo plazo.
CONCLUSIONES
La frecuencia de inhibidores en los pacientes pediátricos con enfermedad
de Hemofilia A fue de 23%; en los pacientes pediátricos con Hemofilia B se
reportó en un 7% durante el periodo de tiempo del 01 de enero del 2009 al 31
de diciembre 2014 en el servicio de Hematología Pediátrica del Hospital
General la Raza.
La presencia de eventos hemorrágicos incrementa el uso de profilaxis
primaria lo que aumenta el desarrollo de inhibidores de alta respuesta, en
nuestros pacientes determinándose un 26% de incremento de desarrollo de
inhibidores con el uso de profilaxis.
ANEXOS
ANEXO 1 DEFINICION DE VARIABLES.
Nombre Definición
Conceptual
Definición
Conceptual
Escala de
Medición
Categorias
Hemofilia A Trastorno
sanguíneo 
caracterizado
por 
deficiencia 
cuantitativa
de Factor VIII
de la
coagulación
Alteración
cuantitativa 
del Factor VIII
de la
coagulación
Nominal
Independiente
Leve 5 a < 40 %
Moderada 1 a 5%
Grave<1%
Hemofilia B Trastorno
sanguineo 
caracterizadopor 
deficiencia 
cuantitativa
de Factor IX
de la
coagulación
Alteración
cuantitativa 
del Factor IX
de la
coagulación
Nominal
Independiente
Leve 5 a < 40%
Moderada 1 a
5%
Grave< 1 %
Inhibidor de
Factor VIII
Anticuerpo
dirigido en
contra del
factor VIII
Anticuerpo
dirigido en
contra del
factor VIII en
unidades 
Bethesda
Nominal
Dependiente
Cuantitativa
Alto nivel de
reacción < 5 UB
Bajo nivel de 
reacción > 5 UB
Inhibidor de
Factor IX
Anticuerpo
dirigido en
contra del
factor IX
Anticuerpo
dirigido en
contra del
factor IX en
unidades 
Bethesda
(UB)
Nominal
Dependiente
Cuantitativa
Alto nivel de
reacción < 5 UB
Bajo nivel de 
reacción. > 5 UB
ANEXO 1 DEFINICION DE VARIABLES
Nombre Definición
Conceptual
Definición
Conceptual
Escala de
Medición
Categorías
Tratamiento
oportuno
Administración
de factor
deficiente o
bypass al
presentar 
eventos de
sangrado
Administración
de factor
deficiente o
bypass al
presentar 
eventos de
sangrado 
dentro de las
dos primeras
horas 
siguientes a
los síntomas
de sangrado
Nominal
Dependiente
1) Presente
2)Ausente
Profilaxis
Primaria
Administración
del factor
deficiente de
manera regular
y programada
cuando menos
46 semanas al
año y largo
plazo para
prevenir 
hemorragias 
antes de los 2
años de vida
sin haber
presentado 
hemartrosis ó
después del
primer evento
hemorrágico 
articular
Administración
del factor
deficiente
antes de los 30
meses de vida
y antes de que
exista el daño
articular ó
menor de 2%
de actividad
menor de 30
meses y
máximo de
una 
hemartrosis
Nominal.
Dependiente
1) Presente
2) Ausente.
26
ANEXO 1 DEFINICION DE VARIABLES
Nombre Definición
Conceptual
Definición
Conceptual
Escala de
Medición
Categorías
Profilaxis
Secundaria
Administración
del factor
deficiente de
manera regular
y programada
cuando menos
46 semanas al
año ; aquellos
pacientes que
no cumplen
criterios para
profilaxis 
primaria
Administración del
factor deficiente en
los pacientes que
no cumplen
criterios para
profilaxis primaria,
con hemartrosis de
repetición daño
articular o
hemorragias graves
independientemente
de la edad
Nominal.
Dependiente
1) Presente
2) Ausente.
27
ANEXO 2
HOJA DE RECOLECCION DE DATOS
Hospital General La Raza 
Hematología Pediátrica.
Protocolo: FRECUENCIA DE INHIBIDORES EN PACIENTES CON HEMOFILIA
DE 0 A 16 AÑOS EN EL SERVICIO DE HEMATOLOGIA PEDIATRICA DEL
HOSPITAL GENERAL CENTRO MEDICO LA RAZA
Ficha de identificación.
Nombre: Afiliación:
Originario:
Antecedentes familiares
Antecedentes personales
Hemorragias graves en el primer año de vida.
Fecha de última consulta:
Tipo de Hemofilia:
Porcentaje de Actividad de Factor: Fecha: Determinación de 
Inhibidores: Fecha:
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del Seguro Social unidad medica de alta especialidad centro medico
nacional La Raza Dr. Gaudencio Gonzalez Garza, 2008.
31
	Portada
	Índice
	Resumen
	Texto
	Conclusiones
	Bibliografía