Frecuencia-de-presentacion-de-helicobacter-pylori-en-pacientes-pediatricos-con-trombocitopenia-inmune-primaria-cronica-en-el-Centro-Medico-Nacional-La-Raza

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Biológicas / Saúde

Apuntes de Medicina

23/9/2022

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Medicina

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
HOSPITAL GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA “
UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD
CENTRO MEDICO NACIONAL “LA RAZA”

Frecuencia de Presentación De Helicobacter pylori En
Pacientes Pediátricos con Trombocitopenia Inmune
Primaria Crónica en el Centro Médico Nacional la Raza

TESIS
DE POSGRADO
PARA OBTENER EL TITULO
PEDIATRA
PRESENTADA POR

DRA. MARÍA DE LOURDES GUTIÉRREZ RIVERA

ASESOR. DR. RUY XAVIER PÉREZ CASILLAS
MEDICO PEDIATRA, SUBESPECIALISTA EN HEMATOLOGÍA PEDIÁTRICA

AGOSTO 2012

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

Carta Dictamen
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
DIRECCiÓN DE PRESTACIONES MEDICAS
Unidad de Educación, Investigación y Polit ic<1s de Salud
Coordinación de Investloaclón en Salud
Dictamen de Autorizado
Comite Local de Investigación y Ética en Investigación en Salud 3502
Página 1 de 1
HOSPITAL GENERAL DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA, CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA, D.F. NORTE
FECHA 31 / 07 / 2012
DR. RUY XAVIER PEREZ CASILLAS
PRESENTE
Tengo el agrado de notificarle, que el protocolo de investigación con titulo:
FRECUENCIA DE PRESENTACION DE HELICOBACTER PYLORI EN PACIENTES
PEDIATRICOS CON TROMBOCITOPENIA INMUNE PRIMARIA CRONICA EN El CENTRO
MEDICO NACIONAL LA RAZA
Que usted sometió a consideración de este Comité local de Investigación y Ética en
Investigación en Salud, de acuerdo con las recomendaciones de sus integrantes y de los
revisores, cumple con la calidad metodológica y 105 requerimientos de ética y de investigación,
por lo Que el dictamen es A_U_T_O_R_ I _ Z_ A_D_O , con el número de registro institucional:
NUm. de Registro
R-2012-3S02-87
ATENTAM~E~N~T:E;2~~~~ ___ \
D~~~~~ffiij~~~~~~RVERA
igación y Ética en Investigación en Salud No. 3502
IMSS
,,[C;ll l<JDAI) y <¡( )ll llAAII.lN.) ~)flAJ

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
DIRECCION DE PRESTACIONES MEDICAS
Unidad de Educación, Investigación y Políticas de salud
Coordinación de Investigación en Salud

Dra. Luz Arcelia Campos Navarro
Directora de Educación e Investigación en Salud
De la Unidad Médica de Alta Especialidad Dr. Gaudencio González Garza
del Centro Médico Nacional La Raza

Dra. Jesús Lagunas Muñoz
Jefe de la División de Pediatría
De la Unidad Médica de Alta Especialidad Dr. Gaudencio González Garza
del Centro Médico Nacional La Raza

Dra. Luz Elena Bravo Ríos
Profesora Titular del Curso de Especialización en Pediatría Médica
De la Unidad Médica de Alta Especialidad Dr. Gaudencio González Garza
del Centro Médico Nacional La Raza

Dr. Ruy Xavier Pérez Casillas
ASESOR DE TESIS
Médico Pediatra, Sub-especialista en Hematología Pediátrica
De la Unidad Médica de Alta Especialidad Dr. Gaudencio González Garza
del Centro Médico Nacional La Raza

Dra. María de Lourdes Gutiérrez Rivera
Residente de 4° año del Curso de Especialización en Pediatría Médica
De la Unidad Médica de Alta Especialidad Dr. Gaudencio González Garza
del Centro Médico Nacional La Raza

DEDICATORIA

A mi padre, Hugo Gutiérrez, por ser mi más grande ejemplo de tenacidad, inteligencia, fortaleza y amor, por ser
mi ídolo e inspiración en cada momento de mi vida y por fincarme los retos más difíciles para lograr todos mis
sueños

A mi madre, Antonia de Lourdes Rivera, por siempre confiar en mí y animarme a hacer siempre de los
mayores anhelos una realidad, porque no conozco mujer más fuerte y más llena de fe en la vida misma.

A mi hermano Hugo, porque su fuerza de carácter y su gran corazón definieron mi vida y por darme los motivos
más sensibles que definen mi corazón: mis sobrinos

A mi hermano Víctor Hugo, por ser mi más grande orgullo y darme la oportunidad y compromiso de guía,
porque es mi mejor amigo y a quien más amo en la vida

A mis amigos que son también mis hermanos: Isaac Cruz, Berenice Zavala y Sandra Rodríguez, porque
conocerlos me cambió la vida y me hizo darme cuenta que soy capaz de estar con las personas más maravillosas que
pueden iluminar mi vida, porque son ángeles, ejemplo a seguir y mi más grande inspiración.

A mis compañeros de sueño, Rafael Álvarez y Elizabeth Estrada, porque cada día a su lado viviendo esta
aventura fue de aprendizaje continuo y una eterna amistad, porque cuando más dificultades había me animaron a
andar

A mi tío, Arturo Gutiérrez, por impulsarme a seguir y mostrarme con el ejemplo la labor médica

A mi familia entera, que es íntegra, hermosa y digna; que me ha dado los más grandes regalos de amor

AGRADECIMIENTOS

A Dios por regalarme la vida y todo lo que tengo.....
A mis maestros: Luz Elena Bravo y Ruy Pérez Casillas, por entenderme y apoyarme, y por ser parte
protagónica de la conclusión de este proyecto
A todos mis amigos, porque sin su compañía y apoyo nunca habría logrado este sueño.

Y finalmente, A mi Querida Universidad Nacional Autónoma de México, por abrirme las puertas al
conocimiento, por definirme y verme crecer…..

INVESTIGADORES

INVESTIGADOR RESPONSABLE

 DR. RUY XAVIER PÉREZ CASILLAS
MATRÍCULA: 8184313
CÉDULA PROFESIONAL: 1620185
CARGO: MÉDICO NO FAMILIAR
ADSCRIPCION: SERVICIO DE HEMATOLOGÍA PEDIÁTRICA, HOSPITAL GENERAL CENTRO MÉDICO
NACIONAL LA RAZA
DIRECCIÓN: JACARANDAS Y VALLEJO S/N, LA RAZA, AZCAPOTZALCO, MÉXICO, DISTRITO FEDERAL
ruyperez@live.com.mx
.

INVESTIGADORES ASOCIADOS

 DRA. MARIA DE LOURDES GUTIERREZ RIVERA
MATRICULA: 98150529
CÉDULA PROFESIONAL: 6715639
CARGO: MEDICO RESIDENTE DE 4º. AÑO
ADSCRIPCION: PEDIATRÍA MÉDICA, HOSPITAL GENERAL CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA
DIRECCIÓN: FUENTE DE VULCANO NO. 148 PB. FUENTES DEL VALLE, TULTITLÁN ESTADO DE
MÉXICO.
lulu__2000@hotmail.com

 Q.F.B. MARÍA DEL SOCORRO MÉNDEZ TOVAR
MATRICULA: 8978581
CARGO: QUIMICA FARMACOBIÓLOGA
ADSCRIPCION: LABORATORIO CLÍNICO, CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA
DIRECCIÓN: DIRECCIÓN: JACARANDAS Y VALLEJO S/N, LA RAZA, AZCAPOTZALCO, MÉXICO
DISTRITO FEDERAL.
maria.mendez@imms.gob.mx
.

ÍNDICE
Página
1. RESUMEN . . . . . . . . . . 6
2. MARCO TEORICO. . . . . . . . . 7
3. JUSTIFICACIÓN . . . . . . . . . 14
4. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN. . . . . . . . 15
5. HIPÓTESIS . . . . . . . . . . 15
6. OBJETIVOS . . . . . . . . . 15
7. MATERIAL Y MÉTODOS . . . . . . . . 15
8. UNIVERSO DE ESTUDIO . . . . . . . . 16
9. CRITERIOS DE SELECCIÓN. . . . . . . . 17
9.1 CRITERIOS DE INCLUSION . . . . . . . 17
9.2 CRITERIOS DE SALIDA . . . . . . . 17
10. VARIABLES . . . . . . . . . 18
11. DEFINICIÓN OPERACIONAL DE LAS VARIABLES . . . . . 18
12. TAMAÑO DE MUESTRA. . . . . . . . 19
13. ANALISIS ESTADISTICO . . . . . . . . 19
14. ASPECTOS ÉTICOS . . . . . . . . 19
15. DIFUSIÓN DE RESULTADOS . . . . . . . 20
16. RECURSOS . . . . . . . . . 20
17.FINANCIAMIENTO. . . . . . . . . 20
18. RESULTADOS . . . . . . . . . 21
19. DISCUSIÓN Y ANÁLISIS DE RESULTADOS . . . . . . 28
20. CONCLUSIONES . . . . . . . . 32
21. BIBLIOGRAFÍA . . . . . . . . . 35
22. ANEXOS
24.1 ANEXO 1 . . . . . . . . . 39
26.2 ANEXO 2 . . . . . . . . . 40

1. RESUMEN
Frecuencia de Presentación De Helicobacter pylori En Pacientes Pediátricos con Trombocitopenia
Inmune Primaria Crónica en el Centro Médico Nacional la Raza
Pérez Casillas RX, Gutiérrez Rivera ML, Méndez Tovar MS

Antecedentes: La Trombocitopenia Inmune Primaria, antes conocida como Púrpura
Trombocitopénica Inmune o como Púrpura Trombocitopénica Idiopática, es una enfermedad
adquirida, mediada inmunológicamente y caracterizada por un descenso transitorio o persistente
del conteo plaquetario e incremento en el riesgo de sangrado. Se han desarrollado muchas
hipótesis en los últimos años acerca de los mecanismos mediante los cuales H. pylori puede causar
Trombocitopenia Inmune Primaria. En algunos estudios, se ha reportado que entre 38 a 73% de los
pacientes positivos para H. pylori con TIP han logrado recuperación completa o parcial de las cifras
de plaquetas posterior a la erradicación de dicho germen.
Justificación: Existen pocas investigaciones en la población pediátrica a éste respecto e incluso
sobre la seroprevalencia observada en los pacientes con Trombocitopenia Inmune Primaria
Crónica, pese a ser considerado uno de los estudios de análisis básico en estos pacientes, por lo
que proponemos este estudio para establecer la frecuencia de presentación de Helicobacter pylori
en pacientes pediátricos con Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica.
Problema: ¿Cuál será la frecuencia de presentación de Helicobacter pylori en pacientes pediátricos
con Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica en el Centro Médico Nacional la Raza?
Objetivo: Conocer la frecuencia de Helicobacter pylori en pacientes con Trombocitopenia Inmune
Primaria Crónica en pacientes pediátricos del Centro Médico Nacional La Raza
Material y Métodos: Se realizó un estudio clínico, observacional, epidemiológico, retrospectivo y
transversal en 19 pacientes del servicio de Hematología Pediátrica con diagnóstico de
Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica, a quienes se les realizó test del aliento para detección
de Helicobacter pylori y se analizó la frecuencia de presentación del mismo. Se describieron,
además, signos y síntomas asociados a dicha infección y, finalmente, se analizó la correlación de
las cifras plaquetarias con la presencia de Helicobacter pylori mediante pruebas de análisis de
varianza de tipo t de student.
Resultados: se realizó el test del aliento para detección de Helicobacter pylori a 19 pacientes con
diagnóstico de TIP crónica: 12 (63.15%) mujeres y 7 (36.85%) hombres, con una media de edad de
edad de 8.59 años. En cuanto a la evolución de la enfermedad, se encontró un tiempo promedio
de 2.91 años de debut de la TIP al momento de la prueba, con una moda de 1 año. Con respecto a
los resultados del test de Urea para detección de Helicobacter pylori se encontró una frecuencia
de presentación de 31.57% de los pacientes analizados. La media de niveles de plaquetas en
pacientes con TIP Crónica y test de Ureasa negativo fue de 57,385 con una DE ± 43,400.34,
mientras que en aquellos donde la prueba fue positiva fue significativamente menor con una
media de 26,500 y una DE de 22,572.11.
Conclusión: la frecuencia de presentación en pacientes con Trombocitopenia Inmune Primaria
Crónica no difiere a la población general

2. MARCO TEORICO

Los últimos datos epidemiológicos indican que la incidencia en adultos es casi igual en
ambos sexos (aproximadamente de 2 casos en 100,000 por año) excepto a mediana edad
(30 a 60 años) cuando la enfermedad es más frecuente en mujeres [2]. En niños, la media
de edad de presentación es 5.7 años, en un rango que va entre 1 y 10 años en un 70% de
los casos y sin diferencia de sexo [3]. Existen pocos reportes sobre la incidencia de TIP, sin
embargo, en una revisión sistemática realizada en 2011 se estima una incidencia en la
población pediátrica de TIP aguda de 1.9 a 6.4 x 105 niños/año y de TIP crónica de 0.5 x 105
niños/año; mientras que en adultos se estima de 1.6 – 3.9 x 105 adultos/año [4].

Los conceptos que rodean los mecanismos de la trombocitopenia en la TIP han pasado de
la visión tradicional de la destrucción de las plaquetas mediada por incremento de
autoanticuerpos a mecanismos más complejos donde se involucran una alteración en la
producción de plaquetas y de células T [5]

Clasificación de la Trombocitopenia Inmune

Según su etiología, se denomina:

a) TIP primaria si el recuento plaquetario es menor de 100 000 x mm3 aislada, en ausencia
de otras causas que se asocien con trombocitopenia, siendo un diagnóstico de exclusión;

b) TIP secundaria la cual incluye todas aquellas causas donde la trombocitopenia inmune
tiene un origen diferente a la TIP primaria [3]

Por otra parte, la gravedad de la enfermedad (leve, moderada, severa) ha sido
correlacionada con el grado de trombocitopenia que se toma como un
sustituto del riesgo de sangrado. Sin embargo, el panel acordó que
independientemente de la fase de la enfermedad, el término TIP "grave" debe
ser utilizado sólo en pacientes que tienen sangrado clínicamente relevante, que
se define por la existencia de síntomas de sangrado en la presentación
suficiente para obligar el tratamiento o por la ocurrencia de nuevo sangrado o síntomas
hemorrágicos que requieran una intervención terapéutica adicional
o un incremento de la dosis en la terapéutica previa [1]

Fases de la Trombocitopenia Inmune Primaria

1) TIP de reciente diagnóstico (aguda): menos de 3 meses desde el diagnóstico.
2) TIP persistente: entre 3 y 12 meses del diagnóstico. Incluye aquellos pacientes que
no alcanzan la remisión espontánea o no mantienen una respuesta completa a la
terapia
3) TIP crónica: con duración mayor a 12 meses
4) TIP severa: Presencia de síntomas de sangrado suficientes para requerir
tratamiento o la ocurrencia de nuevos sangrados que requieran otras terapias con
medicamentos que aumenten la cuenta de plaquetas o el incremento de las dosis
[1]

Diagnóstico de la Trombocitopenia Inmune Primaria

Para el diagnóstico se estableció una cuenta plaquetaria inferior a 100,000 x mm3,
concluyendo así la definición de Trombocitopenia Inmune Primaria como desorden
autoinmune caracterizado por trombocitopenia (plaquetas en sangre periférica inferiores
a 100,000 x mm3) en ausencia de otras causas asociadas a trombocitopenia. [1]

La aproximación diagnóstica se agrupa en 3 secciones de recomendaciones (ver tabla 1). El
diagnóstico presuntivo se hace mediante la historia clínica, el examen físico y el conteo

plaquetario; además, el examen de la sangre periférica permite excluir otras causas de
trombocitopenia. [6]

En niños, las recomendaciones diagnósticas para reciente diagnóstico y ausencia de
mejoría después de 3 a 6 meses, incluyen: Aspirado de médula ósea (recomendado en TIP
persistente o No Respondedores), pruebas de detección de infecciones (Virus de
Inmunodeficiencia Humana, Citomegalovirus o Helicobacter pylori, entre otros),
Anticuerposantinucleares, anticuerpos antifosfolípidos e Inmunoglobulinas. [6]

Tratamiento de la Trombocitopenia Inmune Primaria
El principal objetivo del tratamiento en proveer un nivel de plaquetas seguro e incluso
alcanzar cifras normales de las mismas. Las guías actuales mencionan que el tratamiento
debe ser iniciado en presencia de síntomas de sangrado. Las decisiones de tratamiento en
base al conteo plaquetario son controversiales. La mayoría de las guías sugieren que en
adultos el inicio de tratamiento se realiza con plaquetas menores a 30,000 x mm3;
mientras que en niños solo en presencia de síntomas de sangrado. [1]

Se define como “Respuesta completa” (RC) cualquier cuenta plaquetaria de al menos
100,000 x mm3; “Respuesta Parcial” (RP) conteo plaquetario entre 30 y 100,000 x mm3 y
“No Respuesta” (NR) plaquetas inferiores a 30,000 x mm3. [3,6]

Se establece como “Esteroide Dependiente” la necesidad de repetir dosis de
corticoesteroides al menos cada dos meses para mantener los niveles de plaquetas por
arriba de 30,000 x mm3 y/o para evitar sangrado. Solo 3% de los pacientes pediátricos con
TIP tienen síntomas clínicos significativos como epistaxis severa y sangrado intestinal. El
sangrado severo es más frecuente con conteos plaquetarios inferiores a 10,000 x mm3. [6]

Es necesario tratar a todos los niños con síntomas de sangrado severo o con alto riesgo de
sangrado:
1) Primera línea de tratamiento: Inmunoglobulina anti D, Inmunoglobulina
Intravenosa y/o Corticoesteroides
2) Tratamiento de emergencia: Dosis habitual de plaquetas con altas dosis de
corticoesteroides e Inmunoglobulina Intravenosa o Inmunoglobulina anti D
3) Tratamiento en TIP persistente o crónica: dexametasona, altas dosis de
metilprednisolona, Inmunoglobulina Intravenosa/anti-D, Rituximab y agonistas del
receptor TPO.
4) Opciones quirúrgicas: esplenectomía [3,6]

Trombocitopenia Inmune Primaria y Helicobacter pylori

Helicobacter pylori es una bacteria gram positiva, microaerofílica, flagelada, con forma de
espiral que reside en la mucosa gástrica del ser humano[7] y ha sido considerado como el
agente etiológico de la gastritis y úlcera gástrica[8] así como otros desórdenes
gastrointestinales como la dispepsia no ulcerosa[7] y enfermedades malignas como el
adenocarcinoma gástrico y el Linfoma Linfoblástico Tisular Asociado a Mucosa.[7] Se ha
encontrado una relación con la enfermedad cardiaca isquémica y varios desórdenes
autoinmunes, como la artritis reumatoide, la tiroiditis autoinmune, el Síndrome de
Sjögren, la Púrpura de Henoch-Scholein y la Trombocitopenia Inmune Primaria, entre
otros. [8]

La seroprevalencia de H. pylori en individuos de países desarrollados y en vías de
desarrollo varía enormemente e incrementa con la edad. Los adultos de países en vías de
desarrollo muestran una prevalencia aproximada de 80%, mientras que en los países

desarrollados es de menos de 60%. Este rango es más bajo (<10%) en niños menores de
10 años [7]. Se han realizado muchos estudios, encontrando una prevalencia general de
70% y en Estados Unidos de Norteamérica los resultados sugieren que la prevalencia de
infección por H. pylori en pacientes con TIP no difiere de la población general [9,10]

Se han desarrollado muchas hipótesis en los últimos años acerca de los mecanismos
mediante los cuales H. pylori puede causar Trombocitopenia Inmune Primaria. Uno de
ellos es la mímica molecular, mediante la cual H. pylori puede inducir la producción de
anticuerpos en respuesta a antígenos mediante una reacción cruzada frente a varias
glucoproteinas antigénicas plaquetarias [7]

El posible rol positivo del antígeno A asociado a citotoxinas (CagA) como candidato
patogénico de la TIP fue reconocido por dos estudios moleculares recientes. El primero
mostró un descenso en la IgG asociada a plaquetas después de la erradicación de H. pylori
y demostró la mímica molecular entre estos anticuerpos y la proteína CagA [11]. El segundo
estudio denota una reacción cruzada de los CagA con el péptido específico expresado por
las plaquetas de los pacientes con H. pylori [12].

Recientemente, Semple y asociados, demostraron que en presencia de anticuerpos
antiplaquetarios el lipopolisacárido de la bacteria puede incrementar de manera
significativa la fagocitosis plaquetaria [13]. Estos estudios sugieren que agentes infecciosos
en combinación con anticuerpos plaquetarios pueden afectar la destrucción de plaquetas
[7]. Por otra parte, McCrae comenta que H. pylori induce alteraciones en las respuestas
dependientes de células T-cooperadoras tipo 1 (Th1) y los perfiles de citocinas pueden
promover el desarrollo de TIP [14], encontrando que las relaciones Th1/Th2 se encontraban
significativamente más incrementadas después de la terapia de erradicación en 7
pacientes respondedores, pero no en los no respondedores [15].

La erradicación de H. pylori en pacientes adultos se ha asociado con una recuperación en
las cifras de plaquetas en pacientes de Italia y Japón, más no de España [16]; sin embargo,
no se ha publicado ningún dato de pacientes pediátricos con TIP. En una investigación en
la Universidad de Helsinki, se estudió la prevalencia de la infección por H. pylori en un
grupo de 17 niños con TIP crónica mediante la medición de niveles séricos de IgA e IgG
anti-H.pylori por inmunoensayo y realizando test de la Urea, no diagnosticando infección

en ninguno de ellos con una seroprevalencia de 5.6%; por lo tanto, no se encontró
relación entre la presencia de H. pylori y TIP en niños [16].

En algunos estudios, se ha reportado que 38 a 73% de los pacientes positivos para H.
pylori con TIP han logrado recuperación completa o parcial de las cifras de plaquetas
posterior a la erradicación de dicho germen [15]. La terapia de erradicación mejora la
trombocitopenia por mecanismos independientes de H. pylori que incluyen: efectos
moduladores inmunes del tratamiento por sí mismo o por la eliminación de otras
bacterias comensales [17]. Los antibióticos de tipo macrólidos, incluyendo la claritromicina,
poseen propiedades antiinflamatorias que mejoran la autoreactividad plaquetaria en la
TIP bloqueando la producción de citocinas proinflamatorias. Por otra parte, los
antimicrobianos usados para H pylori pueden erradicar, como ya se mencionó, otras
bacterias comensales que estimulan una reacción cruzada con anticuerpos plaquetarios
[17].

En ciertas regiones geográficas, la prevalencia de H. pylori en pacientes con TIP no es
diferente a la de la población general, lo que sugiere que esta relación no es del todo
certera [17]. Veneri y asociados, realizaron un estudio en pacientes adultos en Italia donde
encontraron un incremento significativo en el conteo plaquetario posterior a la
erradicación del H. pylori (73.3% de los pacientes), aunque la población estudiada fue de
pequeño tamaño [18]. Por otro lado, Vakki y cols, también realizaron un estudio en
pacientes positivos para H. pylori a quienes dieron tratamiento de erradicación a base de
omeprazol, metronidazol, amoxicilina y subsalicilato de bismuto por 6 semanas,
detectando también un incremento en el conteo de plaquetas en 44% de los pacientes
después de la terapia [19]; resultados similares se han observado en revisiones sistemáticas
de la literatura en conjunto, donde se encontró que además la respuesta tiende a ser
mayor en los países con alta prevalencia de H pylori, por lo que su detección se ha
considerado como estudio de base al diagnóstico de TIP. Una segunda revisión, no
demostró un efecto benéfico del tratamiento, indicando que sólo deberá ser usado en
pacientes con infección activa[20]. En contraparte, un meta-análisis realizado en Italia
muestra una estricta relación entre la erradicación de H pylori y un incremento en las
cifras de plaquetas [21], por lo que los resultadosmostrados hasta ahora aun difieren para
obtener conclusiones a este respecto.

Dado que se ha reportado, en contraste con los estudios anteriores, una disminución en la
cifra de plaquetas después de 8 semanas del tratamiento exitoso de erradicación de H.
pylori, Matsukawa y colaboradores realizaron un estudio para evaluar el efecto de la
erradicación de H. pylori a largo plazo en el conteo de plaquetas periféricas en pacientes
sin TIP; realizaron evaluaciones seriadas por 3 años o más encontrando una reducción en
el promedio de las cuentas de plaquetas en alrededor de 2.0x109/L con una diferencia
definitiva en la regulación de plaquetas por Helicobacter pylori entre pacientes con TIP y
sin ella. Estos efectos bivalentes, de regulación positiva y negativa en el conteo
plaquetario inducidos por la infección de este agente parecen ser originados por muchos
mecanismos [22]. La variabilidad en los estudios de erradicación de la bacteria en pacientes
de diferentes países y algunas diferencias en las características clínicas de los pacientes
respondedores, aun de la misma área, plantean la cuestión de sí y cómo H. pylori juega un
papel en el desarrollo o persistencia de la TIP. Los mecanismos patogénicos de la TIP aun
deben ser completamente dilucidados e incluyen: la destrucción de plaquetas debida a
fagocitosis por macrófagos, la citotoxicidad dependiente de anticuerpos plaquetarios y la
destrucción mediada por células T. En contraste con el estudio previo, Emilia y cols
encontraron una recuperación plaquetaria sostenida en pacientes con TIP después de la
erradicación de H. pylori a largo plazo [23].

Diagnóstico de Helicobacter Pylori

La detección de Helicobacter pylori se debe realizar preferentemente con el test del
aliento o la detección del antígeno específico. Se puede realizar la detección serológica
pero es menos sensible y específica, además de que se pueden producir falsos positivos
después de la aplicación de Inmunoglobulina Intravenosa[24]. El test del aliento ha
mostrado en algunos estudios una sensibilidad global de 96.2% y una especificidad de
97.3%, con valor predictivo negativo de 97.3% y valor predictivo positivo de 96.2%, por lo
que ha sido aceptado como una prueba no invasiva ideal para evaluar la presencia de
infección por Helicobacter pylori [25]

El principio de la prueba de aliento se basa en la producción de ureasa asociada a la
infección con Helicobacter pylori, la solución administrada oralmente de urea 13C es
descompuesta a 12CO2 y N4+ de acuerdo a la siguiente ecuación: (NH2)2 13CO2 + H2O + 2H

+ ureasa 13CO2 + 2N4+ H.P. El 13CO2 es absorbido en la sangre y luego eliminado por los
pulmones en la respiración y en el aliento. La lectura de la muestra basal de aliento
obtenida antes de la administración de la solución de urea es comparada con la obtenida a
los 15 minutos después de la ingestión de ésta. El aumento en la relación de 13CO2 a
12CO2
en el aliento después de tomar la solución se considera indicativa de la infección con
Helicobacter pylori; en ausencia de Helicobacter pylori la urea 13C no es desdoblada a
12CO2 y los niveles de las muestras basal y después de la ingesta permanecen en los
mismos valores [24].

3. JUSTIFICACIÓN:

Se ha encontrado una clara relación de Helicobacter pylori en la patogénesis de la
Trombocitopenia Inmune Primaria. Existen numerosos estudios en la población adulta que
sustentan una mímica celular entre las proteínas altamente antigénicas de H. Pylori y los
antígenos plaquetarios, así como una notable mejoría en las cifras de plaquetas en
pacientes a quienes se les ha dado tratamiento efectivo de erradicación de éste agente, lo
que ha hecho que los exámenes de detección de esta infección sean estudios muy
recomendables en el protocolo de diagnóstico y seguimiento de pacientes con TIP crónica
o persistente [7,11,13,14]

Existen pocas investigaciones en la población pediátrica a éste respecto e incluso sobre la
seroprevalencia observada en los pacientes con Trombocitopenia Inmune Primaria
Crónica, pese a ser considerado uno de los estudios de análisis básico en estos pacientes
[6], por lo que realizamos este estudio para establecer la frecuencia de presentación de
Helicobacter pylori en pacientes pediátricos con Trombocitopenia Inmune Primaria
Crónica.

Por esta razón, nos planteamos la siguiente pregunta:

4. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN

¿Cuál será la frecuencia de presentación de Helicobacter pylori en pacientes pediátricos
con Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica en el Centro Médico Nacional la Raza?

5. HIPOTESIS
Por tratarse de un estudio retrospectivo y observacional no se requiere de la misma

6. OBJETIVOS

Objetivo General
- Conocer la frecuencia de presentación de Helicobacter pylori en pacientes
pediátricos con Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica en el Centro Médico
Nacional la Raza

Objetivos Secundarios
- Describir las principales manifestaciones clínicas asociadas a la infección por
Helicobacter pylori en pacientes con Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica

7. MATERIAL Y MÉTODOS

Se realizó un estudio observacional, clínico, epidemiológico, retrospectivo y transversal en
19 pacientes en edad pediátrica de 2 a 16 años en el periodo de 1 de enero de 2008 a
mayo de 2012 que son vigilados en la consulta externa del servicio de Hematología
Pediátrica con diagnóstico de Trombocitopenia Inmune Primaria en el Hospital General
“Gaudencio González Garza”, del Centro Medico Nacional la Raza.

Una vez aprobado el protocolo, se procedió en una primera fase a la consulta de Hoja de
registros de procedimientos en laboratorio clínico del Centro Médico Nacional La Raza
para obtener una lista de todos los pacientes a quienes se realizó el test del aliento en el

periodo de febrero de 2008 a mayo de 2012, enlistando y ordenando los datos en hoja
correspondiente (ANEXO 1).

Para la prueba de aliento se utilizó el reactivo Breath Tek UBIT MR que incluye: una copa
de plástico graduada, un popote flexible de plástico, un sobre cerrado de polietileno con
3g del reactivo de urea sintética en polvo 13C, dos bolsas recolectoras de aliento con
boquillas selladas y un espectrofotómetro UBIT–IR 300 MR para medir los niveles de 13CO2
y 12CO2 en las muestras de aliento. A todos los pacientes se les indicó suspender la
ingestión de antimicrobianos, inhibidores de bomba de protones y compuestos de
bismuto dos semanas antes de la realización del estudio para evitar resultados falsos
negativos; además de ayuno el día de la prueba.

Procedimiento:
1. El contenido del sobre se coloca en la copa de plástico y se rehidrata con agua
comercial hasta la marca para su dilución completa.
2. Al paciente se le indica inhalar profundamente y contener el aliento por un
periodo de tres a cinco segundos y exhalar dentrode la bolsa azul a través de la
boquilla (muestra basal).
3. A continuación, se le da a beber la solución de urea, la cual ingiere a través del
popote en su totalidad cuidando de no tener pausas, seguido de un lapso de 15
minutos durante el cual guarda reposo y no ingiere bebidas o alimentos;
repitiéndose a continuación el paso 2, utilizando la bolsa rosa (muestra problema).
4. Una vez calibrado el espectrofotómetro, utilizando muestras de referencia, se
procede a colocar las bolsas en sus boquillas; después de cinco minutos, el
instrumento proporciona los resultados en forma automática.
5. Se consideran como positivas aquellas muestras que igualan o superan el valor de
corte establecido de 2.4 obtenido en estudios previos controlados. [24]

En una segunda fase, se procedió al análisis de los pacientes con diagnóstico de
Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica a quienes se realizó de manera rutinaria la
prueba del aliento con el test de la Ureasa, según lo estipulado en las guías
internacionales de diagnóstico de esta enfermedad [6], mediante la revisión del Expediente
Clínico Electrónico (SICEH IMSS) para el registro de los signos y síntomas asociados a
Infección por Helicobacter pylori así como otros factores socio demográficos y de

evolución de la enfermedad que se registraron en el formato especial establecido (ANEXO
2)

Finalmente, en una tercera fase, se realizó la búsqueda de los niveles de plaquetas de los
pacientes analizados en el periodo de tiempo estipulado, mediante la consulta del sistema
electrónico Intralab para la obtención de resultados de Laboratorio en el Centro Médico
Nacional La Raza y se registraron adecuadamente en el apartado correspondiente del
ANEXO 1.

8. UNIVERSO DEL ESTUDIO DEL ESTUDIO

La población de estudio fueron los pacientes en edad pediátrica entre 2 y 16 años,
de ambos géneros, que acudieron al servicio de Hematología Pediátrica del
Hospital General Centro Médico Nacional “La Raza” con diagnostico de
Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica durante el periodo comprendido del 1
enero de 2008 al 31 de mayo de 2012 y que contaban con expediente clínico en la
unidad completo.

9. CRITERIOS DE SELECCIÓN

15.1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN
 Pacientes con edad comprendida entre 2 a 16 años
 Pacientes con confirmación de diagnóstico de Trombocitopenia Inmune
Primaria Crónica [6]
 Pacientes que fueron sometidos a realización de test de la Urea para detección
de Helicobacter pylori [24,25]

15.2. CRITERIOS DE SALIDA
15.2.1 Criterios de Exclusión: No aplican por tratarse de un estudio transversal
15.2.2 Criterios de Eliminación:
 Pacientes que contaban con expediente clínico incompleto
 Pacientes a quienes no se les haya realizado determinación de niveles de
plaquetas en el mismo periodo en que se realizó el test de Urea

 Pacientes que no hayan suspendido medicamentos modificadores de los
resultados (inhibidores de la bomba de protones, antimicrobianos y
compuestos con bismuto) antes de la realización del estudio [24]

10. VARIABLES

Por tratarse de un estudio transversal sin establecimiento de causalidad no se establecen
variables dependientes e independientes.
A saber, se estudiaron las siguientes variables universales:

- Presencia de Infección por Helicobacter pylori
- Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica
11. DEFINICIÓN OPERACIONAL DE LAS VARIABLES
VARIABLES UNIVERSALES
Nombre Conceptual Operativa Tipo Categoría
1.- Edad Es el tiempo de vida en años
cumplidos por un individuo.
Es el tiempo de vida medida en
años de un individuo.
Cuantitativa
nominal
Años
cumplidos
2.- Sexo. Sexo se refiere a las características
biológicas que definen a un ser
humano como hombre o mujer.
Sexo se refiere a las
características biológicas que
definen a un ser humano como
hombre o mujer.
Cualitativa - Femenino
- Masculino
3.-Trombocitopenia
Inmune Primaria
Crónica
Enfermedad adquirida, mediada
inmunológicamente caracterizada
por un descenso transitorio o
persistente del conteo plaquetario
e incremento en el riesgo de
sangrado [1]

Enfermedad con duración mayor
a 12 meses [1]
Cualitativa - Presente
- Ausente
4.-Helicobacter pylori Bacteria gram positiva,
microaerofílica, flagelada, con
forma de espiral que reside en la
mucosa gástrica del ser humano
Cualitativa - Positivo
- Negativo

12. TAMAÑO DE MUESTRA

Se realizó un estudio en una muestra representativa de la población de niños con edades entre 2 y
16 años con diagnóstico de Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica.
El cálculo del tamaño muestral se estableció de acuerdo a la fórmula universal para estudios
descriptivos, como se muestra a continuación:
n= Zα 2 PQ , donde:
d2
Zα, con un nivel de confianza de 95%
P, prevalencia de 5.6% [16]
d, precisión 10%

Se estableció n = 18.24 pacientes

13. ANÁLISIS ESTADÍSTICO

Los datos fueron analizados con un paquete de software estadístico EXCEL 2007 a través de su
hoja de cálculo. Se empleó estadística descriptiva, mediante valores absolutos y porcentajes para
variables cualitativas, y medidas de tendencia central y dispersión para datos agrupados en las
variables cuantitativas.
Para la estadística inferencial se utilizó el test t de student paramétrico para datos no apareados
para el análisis de dos poblaciones con distribución heterogenea, estableciendo p significativa con
valor inferior a 0.05

14. ASPECTOS ÉTICOS

Los procedimientos se realizaron con respecto a los estatutos internos del comité de ética del
hospital, así como apoyados en las recomendaciones de las guías propuestas en la Declaración de
Helsinki, donde se involucren seres humanos en la investigación biomédica.

Anteponiendo sobre todo las garantías del paciente, de su confidencialidad del padecimiento y
decisión del manejo y tratamiento.

Todos los procedimientos se realizarán en apego a las normas del reglamento de la Ley General de
Salud en materia de Investigación para la Salud, del Titulo Segundo con aspectos éticos de
investigación en seres humanos.

15. DIFUSION DE RESULTADOS

El presente trabajo se realizó con motivo de tesis para titulación de la Dra. María de Lourdes
Gutiérrez Rivera

16. RECURSOS

16.1 HUMANOS
Residente de pediatría médica
Médicos de base de hematología pediátrica
Químico farmacobiólogo

16.2 MATERIALES
Expedientes clínicos y radiológicos
Computadoras y papelería
Reactivo Breath Tek UBIT MR que incluye: una copa de plástico graduada, un popote flexible de
plástico, un sobre cerrado de polietileno con 3g del reactivo de urea sintética en polvo 13C, dos
bolsas recolectoras de aliento con boquillas selladas y un espectrofotómetro UBIT–IR 300 MR

17. FINANCIAMIENTO
No se requiere por tratarse de un estudio observacional y requerir solo del análisis de estudios y
expedientes clínicos

Los estudios realizados son parte de la valoración integral que cada paciente una vez que inicia su
tratamiento en el servicio referido, por lo que el presente estudio no generó costos o gastos
adicionales a la unidad.

18. RESULTADOS.

Durante el periodo de estudio se realizó el
test del aliento para detección de
Helicobacter pylori a 19 pacientes con
diagnóstico de TIP crónica, (12 (63.15%)
mujeres y 7 (36.85%) hombres) [Figura 1],
con una media de edad de edad de 8.59 años
[Figura 2]

En cuanto a la evolución de la enfermedad,
se encontró un tiempo promedio de 2.91
años de debut de la TIP al momento de la
prueba, con un tiempo mìnimo de 1 año y
máximo de 6 años. Cabe mencionar que la
moda de tiempo de diagnóstico fue de 1
año, es decir, al establecer el diagnóstico
de cronicidad

Con respecto a los resultadosdel test de Urea para detección de Helicobacter pylori se encontró
una frecuencia de presentación positiva de 6 pacientes (31.57%), contra 13 pacientes que
resultaron negativos. De los pacientes que resultaron positivos 4 fueron mujeres y 2 hombres
[Tabla 1, Figura 3].

Fig. 1. Distribución de sexo.

La media de cifras de plaquetas en el total de pacientes con Trombocitopenia Inmune Primaria
Crónica fue de 47,631 con una DE de ± 40184.59 y mediana de 34,000 plaquetas.
Existe una diferencia notable entre los niveles de plaquetas de pacientes con prueba positiva y
negativa para H. pylori. La media de niveles de plaquetas en pacientes con TIP Crónica y test de
Ureasa negativo fue de 57,385 con una DE ± 43,400.34, mientras que en aquellos donde la prueba
fue positiva fue significativamente menor con una media de 26,500 y una DE de 22,572.11 [Figura
4]
Figura 4. Niveles de plaquetas en relación a presentación de Helicobacter pylori en pacientes con
Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica

Finalmente, se realizó un registro de los principales signos y síntomas asociados a la Infección por
Helicobacter pylori en pacientes con TIP Crónica, encontrando asintomático solo a 1 de los 6
pacientes registrados (16.6%) contra 5 pacientes sintomáticos (83.3%) [Figura 5]. De los síntomas
registrados, el más frecuente fue de naúseas y vómito en la totalidad de los pacientes con
presencia de infección, seguido de dispepsia y dolor intermitente en 4 pacientes (66.6%), plenitud
post prandial en 3 casos (50%), epigastralgia y eructos en 2 pacientes (33.3%) y finalmente pérdida
de peso y otros síntomas como cefalea en un solo paciente (16.6%); ninguno de los pacientes
refiere anorexia o hemorragia digestiva [Figura 6]

Por otra parte, se realizó un registro de pacientes con Enfermedades no hematológicas a quienes
se realizó la prueba del aliento con test de la Ureasa. Entre los diagnósticos principales para la
realización de la prueba se encuentran: gastritis crónica, dolor abdominal crónico, Enfermedad por
Reflujo gastroesofágico y contacto familiar con infectados por Helicobacter pylori.
Se registraron 106 pacientes, de los cuales se eliminaron 20 por no contar con determinación de
plaquetas al momento de la realización de la prueba, quedando un total de 86 pacientes de los
cuales se presentan 40 mujeres y 46 hombres (46% y 54%, respectivamente) [Figura 7 ]

En cuanto a la presencia de infección por Helicobacter pylori en pacientes sin enfermedades
hematológicos se encontró un resultado positivo en 33.72% de los casos (29) y negativo en 66.29%
de los pacientes (57); sin diferencias significativas
en lo reportado en los pacientes portadores de
Trombocitopenia Inmune primaria.
Se encuentra así una frecuencia de presentación
global de Infección por Helicobacter pylori en la
totalidad de los pacientes analizados
(hematológicos y no hematológicos) de 33.3%
(35); en contraparte, se reporta una prueba
negativa en 66.6% (70) [Figura 8]
Se estima un riesgo relativo (RR) de
Trombocitopenia Inmune Primaria en asociación
a Helicobacter pylori de 0.94, considerándose así
indiferente por no existir una incidencia
significativa entre expuestos y no expuestos, con
un índice de Expuestos de 0.17 y No expuestos de
0.18.
Figura 8. Frecuencia de Presentación Global de
Helicobacter pylori

Se calcula además, un Odds ratio (razón de desventaja) de 0.23, que coincide con los datos antes
comentados.
En cuanto a las cifras de plaquetas, se encontró un promedio global (pacientes hematológicos y no
hematológicos) con test del aliento positivo para Helicobacter de 208,500 x mm3 con una mediana
de 246,500 x mm3 y una DE de + 119,154.8: lo cual es menor a lo reportado en pacientes con
resultado negativo, con un promedio global de 260,063 plaquetas x mm3, con una mediana de
265,000 y DE de + 111,922.9 [Figura 9]
Figura 9. Reporte Global de Cifras plaquetarias y su relación con la presencia de Helicobacter
pylori

Se analiza de manera independiente la media de plaquetas en pacientes sin enfermedades
hematológicas, siendo de 284,649.12 x m3 en aquellos con test de la Ureasa negativo y de
276,241.37 en aquellos con test de la Ureasa positivo.

Para el análisis estadístico objetivo de los datos previos y la determinación de una diferencia
estadísticamente significativa menor en los pacientes con prueba del aliento positiva, se utilizó un
test paramétrico para datos no apareados mediante el test t de student en el programa de datos

EXCEL 2007; obteniendo un valor de 0.64 (p> 0.05), que descarta la probabilidad de que
Helicobacter pylori tenga un rol en la cifra de plaquetas de pacientes sin enfermedades
hematológicas previas, información que se muestra de manera detallada en la siguiente tabla de
resultados [Tabla 2]

Tabla 2. Análisis Global estadístico para datos no apareados por test t de Student en pacientes no
hematológicos

POSITIVO NEGATIVO
Media 284649.1228 276241.3793
Varianza 7363303258 4627332512
Sujetos 57 29
Diferencia hipotética media 6451313010
DF 0
t Stat 84
P(T<=t) una-cola 0.458925931
t Critical una-cola 0.323736337
P(T<=t) dos-colas 1.66319668
t Critical dos-colas 0.647472673

En contraste con los resultados previos en pacientes sin enfermedades hematológicas, se analiza a
pacientes con TIP Crónica, se aplico la misma prueba estadística paramétrica para datos no
apareados, obteniendo un valor final de 0.05, con una diferencia apenas estadísticamente
significativa (P<0.05), aunque apenas alcanzando un valor límite para esta conclusión. Los datos se
exponen en la siguiente tabla [tabla 3]

Tabla 3. Análisis estadístico para datos no apareados por test t de Student en pacientes
con Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica

NEGATIVO POSITIVO
Media 57384.61538 26500
Varianza 1883589744 509500000
Sujetos 13 6
Diferencia hipotética media 0
DF 17
t Stat 2.037320947
P(T<=t) una-cola 0.028747645
t Critical una-cola 1.739606716
P(T<=t) dos-colas 0.057495291
t Critical dos-colas 2.109815559

19. DISCUSION Y ANÁLISIS DE RESULTADOS

La Trombocitopenia Inmune Primaria, antes conocida como Púrpura Trombocitopénica Inmune o
como Púrpura Trombocitopénica Idiopática, es una enfermedad adquirida, mediada
inmunológicamente y caracterizada por un descenso transitorio o persistente del conteo
plaquetario e incremento en el riesgo de sangrado [1]. En niños, la media de edad de presentación
es 5.7 años, en un rango que va entre 1 y 10 años en un 70% de los casos y sin diferencia de sexo
[3]. Existen pocos reportes sobre la incidencia de TIP, sin embargo, en una revisión sistemática
realizada en 2011 se estima una incidencia en la población pediátrica de TIP aguda de 1.9 a 6.4 x
105 niños/año y de TIP crónica de 0.5 x 105 niños/año; mientras que en adultos se estima de 1.6 –
3.9 x 105 adultos/año [4].
Para el diagnóstico se estableció una cuenta plaquetaria inferior a 100,000 x mm3, concluyendo así
la definición de Trombocitopenia Inmune Primaria como desorden autoinmune caracterizado por
trombocitopenia (plaquetas en sangre periférica inferiores a 100,000 x mm3) en ausencia de otras
causas asociadas a trombocitopenia. [1], además, se define como crónica a aquella que tiene más
de 12 meses de evolución [1]; siendo así como se dio selección a los pacientes que se analizaron en
nuestro estudio.
Así pues, podemos observar algunas características particulares de nuestra población donde
destaca un claro predominio de mujeres (63%) y un promedio de edad de 8.59 años; sin embargo,
el tiempo de presentación coincide con lo antes referido en la literatura [4]. También es importante
comentar que el tiempo de evolución de la enfermedad al momentode la realización de la prueba
fue de 2.91 años, con una moda de 1 año; es decir, la mayor proporción de los pacientes realizaron
el test de la urea para detección de Helicobacter pylori al momento de establecer como “crónica”
la enfermedad (12 meses de diagnóstico con plaquetas inferiores a 100,000xmm3), conforme lo
marcan las guías internacionales para el estudio básico de pacientes con Trombocitopenia Inmune
Primaria [6].
Por otra parte, Helicobacter pylori es una bacteria gram positiva, microaerofílica, flagelada, con
forma de espiral que reside en la mucosa gástrica del ser humano[7] y ha sido considerado como el
agente etiológico de la gastritis y úlcera gástrica[8] así como otros desórdenes gastrointestinales
como la dispepsia no ulcerosa[7] y enfermedades malignas como el adenocarcinoma gástrico y el
Linfoma Linfoblástico Tisular Asociado a Mucosa.[7] Se ha encontrado una relación con la
enfermedad cardiaca isquémica y varios desórdenes autoinmunes, como la artritis reumatoide, la

tiroiditis autoinmune, el Síndrome de Sjögren, la Púrpura de Henoch-Scholein y la
Trombocitopenia Inmune Primaria, entre otros. [8].
En este caso, se realizó un estudio sobre la frecuencia de presentación de la Infección de este
microorganismo en pacientes pediátricos con Trombocitopenia Inmune primaria crónica y, por
ende, sobre su posible rol positivo en la depleción de plaquetas en estos pacientes.
De manera inicial, es de llamar la atención que se encontró una Frecuencia de Presentación de
Helicobacter pylori en pacientes con Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica de 31.57%, lo cual
es mayor a lo reportado por estudios realizados en poblaciones similares en Finlandia [16], donde se
realizó un estudio en un grupo de 17 niños con Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica, con
una mediana de edad de 3.8 años, no diagnosticándose H. pylori en ninguno de los pacientes, y
apoyado en recientes estudios de ese mismo país se reporta una seroprevalencia en niños de 5.6%
[26]. Existen pocos estudios realizados en pacientes pediátricos en nuestro país sobre la incidencia
de infección por este agente; destaca así una cohorte realizada en el estado de Morelos en 2001,
donde también se reportan cifras de incidencia mucho menores a las detectadas en nuestro
estudio, siendo de 5.5% [27]. Debemos tomar en cuenta, que se han encontrado incidencias
mayores en países en vías de desarrollo como el nuestro, donde las cifras reportadas son aún más
similares a las expresadas en nuestro estudio; en países como Gambia (46%), India (45%) y el más
alto de todos Brazil (69.7%) en series reportadas en pacientes pediátricos [28].
Al comparar la Incidencia obtenida en la muestra de pacientes pediátricos con TIP Crónica de
nuestro estudio con la encontrada en una población sin enfermedad hematológica de base llama
la atención que no hay diferencias significativas, siendo esta última 33.72% y al analizarlas en
conjunto fue de 33.3% de los pacientes a quienes se realizó prueba del aliento,
independientemente de su diagnóstico inicial, con lo cual podemos concluir que la frecuencia de
presentación en pacientes con Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica no difiere a la población
general; esto coincide con lo reportado en otros estudios realizados en nuestro país, e incluso en
este centro médico [8].
El cuadro clínico en niños con HP puede variar desde asintomático a manifestaciones digestivas
bien definidas como dolor abdominal recurrente en 6-16%, gastritis y manifestaciones de úlcera
caracterizadas por dolor urente epigástrico en 50-90 en adolescentes, el cuadro puede semejar
más al del adulto o expresarse como dispepsias (dolor en parte media superior del abdomen,
dolor nocturno, pirosis, sensación de plenitud al comer, dolor con los alimentos e hiporexia), en
los niños puede también asociarse a reflujo gastroesofágico [29].

De manera muy similar a lo reportado en la literatura, se exponen los principales signos y síntomas
detectados en los pacientes con TIP Crónica de nuestro estudio, aunque cabe mencionar que la
muestra es pequeña para ser representativa de la totalidad de niños con infección por
Helicobacter pylori, y estos datos clínicos deberían, de manera preferible, ser analizados e
interrogados de manera directa previo a la realización de la prueba, ya que los datos consignados
en el expediente clínico electrónico pueden ser inespecíficos e incompletos. Así pues, se encontró
asintomático solo a 1 de los 6 pacientes registrados (16.6%) contra 5 pacientes sintomáticos
(83.3%) De los síntomas registrados, el más frecuente fue de náuseas y vómito en la totalidad de
los pacientes con presencia de infección, seguido de dispepsia y dolor intermitente en 4 pacientes
(66.6%), plenitud post prandial en 3 casos (50%), epigastralgia y eructos en 2 pacientes (33.3%) y
finalmente pérdida de peso y otros síntomas como cefalea en un solo paciente (16.6%); ninguno
de los pacientes refiere anorexia o hemorragia digestiva.
Finalmente, se pudo realizar un análisis estadístico para establecer la relación de la presencia de
Helicobacter pylori con una depleción en las cifras de plaquetas. Se han desarrollado muchas
hipótesis en los últimos años acerca de los mecanismos mediante los cuales H. pylori puede causar
Trombocitopenia Inmune Primaria. Uno de ellos es la mímica molecular, mediante la cual H. pylori
puede inducir la producción de anticuerpos en respuesta a antígenos mediante una reacción
cruzada frente a varias glucoproteinas antigénicas plaquetarias [7]. Además, el posible rol positivo
del antígeno A asociado a citotoxinas (CagA) como candidato patogénico de la TIP fue reconocido
por dos estudios moleculares recientes. El primero mostró un descenso en la IgG asociada a
plaquetas después de la erradicación de H. pylori y demostró la mímica molecular entre estos
anticuerpos y la proteína CagA [11]. El segundo estudio denota una reacción cruzada de los CagA
con el péptido específico expresado por las plaquetas de los pacientes con H. pylori [12].
En ciertas regiones geográficas, la prevalencia de H. pylori en pacientes con TIP no es diferente a la
de la población general, lo que sugiere que esta relación no es del todo certera [17]. Veneri y
asociados, realizaron un estudio en pacientes adultos en Italia donde encontraron un incremento
significativo en el conteo plaquetario posterior a la erradicación del H. pylori (73.3% de los
pacientes), aunque la población estudiada fue de pequeño tamaño [18]. Así pues, en nuestro
estudio se encontró una diferencia muy evidente entre la media de las cifras de plaquetas en
pacientes con TIP Crónica con y sin infección por Helicobacter pylori, siendo en el primer caso
significativamente menor (26,500) con respecto al segundo (57,385); se realizó un análisis
estadístico mediante t de student con una p significativa de 0.05, con lo que podemos concluir que
existe una relación importante en la evolución de la enfermedad en presencia de la Infección por
este agente.

Los resultados anteriores difieren con lo reportado en otras series donde no se ha encontrado tal
relación [16, 22], o bien, se ha asociado al propio tratamiento de erradicación [17, 19] e incluso de ha
detectando un descenso de las cifras de plaquetas posterior al mismo [22].
De manera complementaria, se aplicó la misma prueba estadística en los pacientes a quienes se
realizó el test del aliento y que no tenían enfermedades hematológicas determinando una p de
0.64 (p>0.05) por lo que podemos concluir que en estos pacientes Helicobacter pylori no juega un
rol en la destrucción de plaquetas, por lo que las medias poblacionales no son estadísticamente
significativas a pesar de encontrarse una media menor en los pacientes que resultaron con test de
la Urea positivo.
Hemos encontrado pues, una clara relación entre las cifras de plaquetas inferiores y lapresencia
de infección por Helicobacter pylori en pacientes con Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica,
no así en aquellos que no tienen ninguna enfermedad hematológica, pero convendría que este
estudio sirviera de plataforma para evaluar el comportamiento de las cifras de plaquetas en los
pacientes a quienes se da tratamiento de erradicación, sobre todo en pacientes con TIP Crónica,
toda vez que esto influye de manera directa sobre la evolución de la enfermedad, la respuesta al
tratamiento y la frecuencia e intensidad de sangrados, los cuales también deberán estudiarse de
manera particular en futuros proyectos de investigación con muestras más controladas donde se
disminuyan los sesgos por características de la muestra y de manera preferente en poblaciones
absolutamente pediátricas.

20. CONCLUSIONES
 La Trombocitopenia Inmune Primaria, antes conocida como Púrpura Trombocitopénica
Inmune o como Púrpura Trombocitopénica Idiopática, es una enfermedad adquirida,
mediada inmunológicamente y caracterizada por un descenso transitorio o persistente del
conteo plaquetario e incremento en el riesgo de sangrado

 En niños, la media de edad de presentación es 5.7 años, en un rango que va entre 1 y 10
años en un 70% de los casos y sin diferencia de sexo. Existen pocos reportes sobre la
incidencia de TIP, sin embargo, en una revisión sistemática realizada en 2011 se estima
una incidencia en la población pediátrica de TIP aguda de 1.9 a 6.4 x 105 niños/año y de TIP
crónica de 0.5 x 105 niños/año

 Los conceptos que rodean los mecanismos de la trombocitopenia en la TIP han pasado de
la visión tradicional de la destrucción de las plaquetas mediada por incremento de
autoanticuerpos a mecanismos más complejos donde se involucran una alteración en la
producción de plaquetas y de células T

 La aproximación diagnóstica se agrupa en 3 secciones de recomendaciones: básico, de
utilidad y de beneficio incierto. El diagnóstico presuntivo se hace mediante la historia
clínica, el examen físico y el conteo plaquetario; además, el examen de la sangre periférica
permite excluir otras causas de trombocitopenia. Las pruebas de detección para
Helicobacter pylori se encuentran ubicadas en el estudio básico del paciente con
trombocitopenia Inmune Primaria

 Helicobacter pylori es una bacteria gram positiva, microaerofílica, flagelada, con forma de
espiral que reside en la mucosa gástrica del ser humano y ha sido considerado como el
agente etiológico de la gastritis y úlcera gástrica así como otros desórdenes
gastrointestinales como la dispepsia no ulcerosa y enfermedades malignas como el
adenocarcinoma gástrico y el Linfoma Linfoblástico Tisular Asociado a Mucosa. Se ha
encontrado una relación con la enfermedad cardiaca isquémica y varios desórdenes
autoinmunes, como la artritis reumatoide, la tiroiditis autoinmune, el Síndrome de
Sjögren, la Púrpura de Henoch-Scholein y la Trombocitopenia Inmune Primaria, entre
otros

 Se han desarrollado muchas hipótesis en los últimos años acerca de los mecanismos
mediante los cuales H. pylori puede causar Trombocitopenia Inmune Primaria. Uno de
ellos es la mímica molecular, mediante la cual H. pylori puede inducir la producción de
anticuerpos en respuesta a antígenos mediante una reacción cruzada frente a varias
glucoproteinas antigénicas plaquetarias

 El posible rol positivo del antígeno A asociado a citotoxinas (CagA) como candidato
patogénico de la TIP fue reconocido por dos estudios moleculares recientes. El primero
mostró un descenso en la IgG asociada a plaquetas después de la erradicación de H. pylori
y demostró la mímica molecular entre estos anticuerpos y la proteína CagA y el segundo
estudio denota una reacción cruzada de los CagA con el péptido específico expresado por
las plaquetas de los pacientes con H. pylori.

 La erradicación de H. pylori en pacientes adultos se ha asociado con una recuperación en
las cifras de plaquetas en pacientes de Italia y Japón; sin embargo, no se ha publicado
ningún dato de pacientes pediátricos con TIP

 En algunos estudios, se ha reportado que 38 a 73% de los pacientes positivos para H. pylori
con TIP han logrado recuperación completa o parcial de las cifras de plaquetas posterior a
la erradicación de dicho germen. La terapia de erradicación mejora la trombocitopenia por
mecanismos independientes de H. pylori que incluyen: efectos moduladores inmunes del
tratamiento por sí mismo o por la eliminación de otras bacterias comensales

 Se encontró una Frecuencia de Presentación de Helicobacter pylori en pacientes con
Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica de 31.57%, lo cual es mayor a lo reportado por
estudios realizados en poblaciones similares.

 Al comparar la Incidencia obtenida en la muestra de pacientes pediátricos con TIP Crónica
de nuestro estudio con la encontrada en una población sin enfermedad hematológica de
base no hay diferencias significativas, siendo esta última 33.72% y al analizarlas en
conjunto fue de 33.3%, con lo cual podemos concluir que la frecuencia de presentación
en pacientes con Trombocitopenia Inmune Primaria Crónica no difiere a la población
general

 Los principales signos y síntomas detectados en los pacientes con TIP Crónica de nuestro
estudio son: náuseas y vómito en la totalidad de los paciente, seguido de dispepsia y dolor
intermitente en 4 pacientes (66.6%), plenitud post prandial en 3 casos (50%), epigastralgia
y eructos en 2 pacientes (33.3%) y finalmente pérdida de peso y otros síntomas como
cefalea en un solo paciente (16.6%); ninguno de los pacientes refiere anorexia o
hemorragia digestiva

 Existe una diferencia muy evidente entre la media de las cifras de plaquetas en pacientes
con TIP Crónica con y sin infección por Helicobacter pylori, siendo en el primer caso
significativamente menor (26,500) con respecto al segundo (57,385).

 En pacientes que no tienen enfermedades hematológicas Helicobacter pylori no tiene
relación significativa con las cifras de plaquetas

 El test del aliento ha demostrado ser efectivo en el diagnóstico de Helicobacter pylori,
siendo un método no invasivo con alta sensibilidad y especificidad. Este estudio debe ser
realizado en todos los pacientes pediátricos con Trombocitopenia Inmune Primaria
Crónica

 Este estudio debe servir de plataforma para evaluar el comportamiento de las cifras de
plaquetas en los pacientes a quienes se da tratamiento de erradicación, sobre todo en
pacientes con TIP Crónica, toda vez que esto influye de manera directa sobre la evolución
de la enfermedad, la respuesta al tratamiento y la frecuencia e intensidad de sangrados

 Los futuros proyectos de investigación deberán contar de manera ideal con muestras más
controladas donde se disminuyan los sesgos por características de la población y de
manera preferente en poblaciones absolutamente pediátricas

21. BIBLIOGRAFÍA

1. Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, et. al.
Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune
thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working
group. Blood 2009; 113 (11): 2386 – 2393
2. Fogarty PF, Segal JB. The epidemiology of immune thrombocytopenic purpura. Curr Opin
Hematol 2007; 14: 515–519.
3. Verdugo LP, Kabalan BP, Silva CR, Figueroa EA, Quiroga VA, Lastra PA, et. al. Guías clínicas
para el manejo del paciente pediátrico con trombocitopenia inmune primaria (PTI). Rev
Chil Pediatr 2011; 82 (4): 351-357
4. Terrell DR, Beebe LA, Vesely SK, Neas BR, Segal JB, George JN. The incidence of immune
thrombocytopenic purpura in children and adults: A critical review of published reports.
Am. J. Hematol 2010; 85:174–180
5. Nugent D, McMillan R, Nichol JL, Slichter SJ.Pathogenesis of chronic immune
thrombocytopenia: increased platelet destruction and/or decreased platelet production. Br
J Haematol 2009; 146 (6): 585-96
6. Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Botton-Magga P, Bussel J B, et. al.
International consensus report on the investigation and management of primary immune
thrombocytopenia. Blood 2010; 115 (2) : 168 - 186
7. Stasi R. Helicobacter pylori and Idiopathic Thrombocytopenic Purpura – Who Do We Stand.
Eur Haematol 2007; 1(1): 62 – 4
8. Estrada GR, Parra OI, Martinez BC, Ruiz AG. Helicobacter pylori infection and
thrombocytopenia: A single-institution experience in Mexico. Rev Invest Clin 2007; 59 (2):
112 – 115
9. Zentilin P, Savarino V, Garnero A, Accardo S, Serioto B. Is Helicobacter pylori infection a risk
factor for disease severity in rheumatoid arthritis?. Gastroenterology 1999; 116: 503-04
10. Reinauer S, Megahed M, Goertz G, Ruzicka T, Borchard F, Susanto F, Reinauer H.
Schonlein-Henoch purpura associated with gastric Helicobacter pylori infection. J Am Acad
Dermatol 1995; 33: 876-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19466980
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19466980

11. Gasbarrini A, Franceschi F, Tartaglione R, Landofi R, Pola P, Gasbarrini G. Regression of
autoimmune thrombocytopenia after eradication of Helicobacter pylori. Lancet 1998; 352:
878.
12. Torres J, Leal-Herrera Y, Perez-Perez G, Gomez A, Camorlinga-Ponce M, Cedillo-Rivera R,
et. al. A community based seroepidemiologyc study of Helicobacter pylori infection in
Mexico. J infect Dis 1998; 178: 1089
13. Palli D, Decarli A, Cipriani F, Sitas F, Forman D, Amadori D, et. al. Helicobacter pylori
antibodies in areas of Italy at varying gastric cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers
Prev 1993; 2: 37 – 40
14. Takahashi T, Yujiri T, Tanizawa Y. Helicobacter pylori and chronic ITP: the discrepancy in the
clinical responses to eradication therapy might be due to differences in the bacterial
strains. Blood 2004; 104 (2): 594
15. Michel M, Cooper N, Jean C, Frissora C, Bussel JB. Does Helicobacter pylori initiate or
perpetuate immune thrombocytopenic purpura?. Blood 2004; 103: 890-896.
16. Rajantie J, Klemola T. Helicobacter pylori and idiopathic thrombocytopenic purpura in
children. Blood 2003; 101 (4): 1160.
17. Arnold DM, Bernotas A, Nazi I, Stasi R, Kuwana M, Liu Y, Kelton JG, Crowther MA. Platelet
count response to H. pylori treatment in patients with immune thrombocytopenic purpura
with and without H. pylori infection: a systematic review. Haematologica 2009; 94:850-856
18. Veneri D, Franchini M, Gottardi M, D`Adda M, Ambrosetti A, Krampera M, et al. Efficacy of
Helicobacter pylori eradication in raising platelet count in adult patients with idiopathic
thrombocytopenic purpura. Haematologica 2002; 87:1177-1179
19. Vakili M, Faghihi K, Zargar KA. Recovery of Thrombocytopenia after Eradication of H. pylori
in Chronic Idiopathic Thrombocytopenic Purpura. IJMS 2004; 29 (3): 120-123
20. Stasi R, Sarparwari A, Segal J, Osborn J, Evangelista ML, Cooper N, et. al. Effects of
Helicobacter pylori infection in patients with immune thrombocytopenic purpura: a
systematic review. Blood 2009; 113 (6): 1231 – 1240.
21. Franchini M, Cruciani M, Mengoli C, Pizzolo G, Veneri D. Effect of Helicobacter pylori
eradication on platelet count in idiopathic thrombocytopenic purpura: a systematic review
and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2007; 60(2): 237 – 246

22. Matsukawa Y, Iwamoto M, Kato K, Mizuno S, Gon Y, Hemmi A, et. al. Long term changes in
platelet counts after H. pylori eradication in non-ITP patients. Platelets 2010; 21(8): 628 –
631
23. Emilia G, Luppi M, Zucchini P, Morselli M, Potenza L, Forhieri F, et. al. Helicobacter pylori
infection and chronic immune thrombocytopenic purpura: long-term results of bacterium
eradication and association with bacterium virulence profiles. Blood 2007; 110 (12): 3833 –
3841
24. Barriga AG, Arumir EC, Mercado GF. La prueba del aliento en el diagnóstico para la
Infección con Helicobacter pylori. Rev Mex Patol Clin 2004; 51 (4): 194-199
25. Mégraud F. Comparison Of Non-Invasive Tests To Detect Helicobacter Pylori Infection In
Children And Adolescents: Results Of A Multicenter European Study. J pediatr 2005; 146:
198 – 203.
26. Rehnberg-Laiho L, Rautelin H, Koskela P, et al. Decreasing prevalence of helicobacter
antibodies in Finland, with reference to the decreasing incidence of gastric cancer.
Epidemiol Infect. 2001;126:37-42
27. Belkind-Gerson J, Basurto G, Newton O, Avila-Figueroa C, Del Rio C, García-Gaytan E, et. al.
Incidencia de Infección por Helicobacter pylori en una cohorte de lactantes en el estado de
Morelos. Salud Pública Mex 2001; 43 (2) : 122 – 126
28. Rajindrajith S, Devanarayana NM., Janaka SH. Helicobacter pylori Infection in Children.
Saudi J Gastroenterol 2009; 15 (2) : 86-94
29. Sotelo CN. Breve revisión de la Infección por Helicobacter pylori en niños. Rev Mex Pediatr
2010; 225 77(5); 224-226

ANEXO 1: CONCENTRADO DE PACIENTES A QUIENES SE REALIZO
TEST DEL ALIENT0
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA
HOSPITAL GENERAL
DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA
FECHA NOMBRE NSS RESULTADO DIAGNOSTICO PLAQUETAS
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
lID
IMSS
INSnTVTO MEXICANO _________ OEl SEGURO SOCIAL
o NEXO 1: CONCE~TRADO DE PACiENTES A QU NES SE KtA .. LU
,EST DKALlE~ Te

ANEXO 2: PACIENTES CON TROMBOCITOPENIA
INMUNE PRIMARIA CRONICA
Nombre:______________________________________
NSS: ________________________
Edad: ________________________ Sexo: M ◊ F ◊
Tiempo de Dx: _________________
Signos y síntomas asociados a Helicobacter pylori:
** Otros:
_____________________________________________________________________
__________________________________
Plaquetas: _____________________
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA
HOSPITAL GENERAL
DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA
Epigastralgia Pérdida de Peso
Anorexia Plenitud Postprandial
Eructos Náuseas y Vómito
Dispepsia Otros**
Dolor intermitente Asintomático
Hemorragia digestiva

(ID
IMSS
INSTITIlTO MEXICANO
DEL seGURO SOCIAL
NEXO 2 PACIENTES CON TROMBOCITOP ,
MUNE PRIMARIA CRONICA

Por Mi Raza Hablará El Espíritu ………………
Portada
Índice
1. Resumen
2. Marco Teórico
3. Justificación
4. Pregunta de Investigación 5. Hipótesis 6. Objetivos 7. Material y Métodos
8. Universo del Estudio 9. Criterios de Selección
10. Variables 11. Definición Operacional de las Variables
12. Tamaño de Muestra 13. Análisis Estadístico 14. Aspectos Éticos
15. Difusión de Resultados 16. Recursos 17. Financiamiento
18. Resultados
19. Discusión y Análisis de Resultados
20. Conclusiones
21. Bibliografía
Anexos